Персонализированный подход к диагностике целиакии у детей разных возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гостюхина Анастасия Дмитриевна

• Гостюхина Анастасия Дмитриевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Гостюхина Анастасия Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ЦЕЛИАКИИ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические данные

1.2. Алгоритмы диагностики

1.3. Клиническая картина заболевания

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Описание критериев выборки пациентов для проведения скрининга

2.2. Анамнез и клиническая картина

2.3. Лабораторно-инструментальные методы исследования

2.4. Верификация окончательного диагноза

2.5. Статистические методы

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ЦЕЛИАКИИ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С КИШЕЧНЫМИ И ВНЕКИШЕЧНЫМИ СИМПТОМАМИ

3.1. Эффективность выборочного скрининга в разных возрастных группах

3.2. Коморбидность целиакии и «маски» заболевания

ГЛАВА 4. СТРУКТУРА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ХАРАКТЕРИСТИКА ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЦЕЛИАКИЕЙ

4.1. Возрастные особенности клинической картины

4.2. Диагностическая значимость неспецифических лабораторных показателей

ГЛАВА 5. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ВЫБОРОЧНОГО СКРИНИНГА

5.1. Диагностическая ценность иммунологических маркеров целиакии у иммунокомпетентных детей

5.2. Диагностическая ценность иммунологических маркеров целиакии у детей со снижением концентрации ^А в сыворотке крови ниже возрастных норм

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ИХ КОРРЕЛЯЦИЯ С ПАРАМЕТРАМИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ ЦЕЛИАКИЕЙ

ГЛАВА 7. УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ЦЕЛИАКИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ЦЕЛИАКИИ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированный подход к диагностике целиакии у детей разных возрастных групп»

Актуальность темы исследования

Первые данные о распространенности целиакии появились в начале XX века и основывались на выявлении случаев типичной клинической картины заболевания. Это были дети преимущественно раннего возраста, с нарушением нутритивного статуса вплоть до истощения, выраженным вздутием живота, имевшие дефицитные состояния и стул характерного вида - жидкий, обильный и зловонный. По некоторым данным смертность среди больных достигала 10% [Sheldon W., 1948]. До 1950-х гг. считалось, что целиакия - это редкое заболевание с распространенностью 0,9 на 100 тыс. [Murray JA, 2003]. По мере развития методов диагностики, открытия антител к глиадину, ретикулину, эндомизию, внедрения в практику эндоскопического исследования с забором биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки обследование детей и взрослых становилось более качественным, что привело к значительному увеличению выявляемости целиакии к началу XXI века. Согласно крупному мета-анализу, заболеваемость целиакией увеличивается на 7,5% ежегодно в последние десятилетия, и эта тенденция присутствует независимо от возраста, пола и географических данных [King JA, 2020].

Учитывая такие значимые изменения в эпидемиологии заболевания, к концу XX века встал вопрос о новых диагностических стратегиях, а именно - о недостатках и преимуществах массового и выборочного скрининга на целиакию. [Schuppan D, 2001]. Большой вклад в обсуждение этого вопроса внес Ричард Логан. В 1992 г. он сравнил проблему целиакии с айсбергом, надводная часть которого представляет собой типичные формы целиакии, а большая его подводная часть - бессимптомные и латентные формы, создающие существенную проблему для диагностики [Logan RF, 1992] При условии обследования исключительно пациентов с типичными

клиническими симптомами теряется существенная доля тех, у кого клиническая картина выражена минимально [Захарова И.Н., 2014].

Целиакия удовлетворяет большинству критериев Всемирной организации здравоохранения для проведения скрининга, однако получено большое количество данных о снижении качества жизни пациентов, кому диагноз был поставлен при отсутствии жалоб [Whitaker JK, 2009, Kurppa K, 2014; Korponay-Szabo IR, 2007, Van Koppen EJ, 2009], а также низкой приверженности их к безглютеновой диете [Ukkola A, 2012]. Не установлено также, какие последствия и осложнения могут возникать в случаях недиагностированной бессимптомной целиакии. Авторы подчеркивают значимость положительного воздействия безглютеновой диеты на здоровье пациента, которую не всегда удается определить при бессимптомной форме заболевания [Forbes GM, 2021].

Согласно рекомендациям мировых медицинских сообществ (Европейское общество детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов, Американский колледж гастроэнтерологии и др.), в настоящее время предпочтительно проведение выборочного скрининга среди пациентов групп риска:

- с отягощенным семейным анамнезом (при наличии симптомов, но обсуждается целесообразность обследования и бессимптомных лиц)

- при наличии ассоциированных с целиакией заболеваний - сахарный диабет 1 типа, аутоиммунные заболевания щитовидной железы (хронический аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб), железодефицитная анемия, герпетиформный дерматит, синдром Дауна, синдром Тернера, синдром Вильямса, селективный дефицит IgA.

- при снижении минеральной плотности костной ткани, наличии неврологических симптомов, бесплодия или привычного невынашивания беременности, дефектов зубной эмали и повышенного уровня печеночных трансаминаз

- пациентам с симптомами и лабораторными признаками мальабсорбции (хроническая диарея, стеаторея, постпрандиальные абдоминальные боли, вздутие живота). (Rubio-Tapia A, 2013, Hill ID, 2005, Ukkola A, 2012, Ludvigsson JF, 2013].

Степень разработанности темы

Распространенность целиакии в России среди групп риска по различным данным сильно варьирует. В Санкт-Петербурге в период с 1975 по 2002 год описан рост числа новых случаев целиакии - с 0,3% до 2,9% от числа всех обратившихся в медико-генетический Центр [Василькова И.В., 2004]. В Рязани обследованы дети в возрасте от 6 мес. до 17 лет, среди них серопозитивных случаев было 1,56%, а по результатам дообследования диагноз целиакии был установлен 1,17%. В группу исследования вошли дети с заболеваниями, имеющими повышенный риск ассоциации с целиакией, дети с хронической дисфункцией кишечника, острым гастроэнтероколитом и лямблиозом. [Стройкова, М.В., 2007]. В Краснодаре в 2010 году распространенность целиакии среди детей с сахарным диабетом составила 0,3% [Т^ А. I., 2012]. Исследование, проведенное в Иркутске, показало, что частота повышения серологических маркеров целиакии среди детей из групп риска или проходивших обследование с характерными жалобами (диспепсические явления, рецидивирующие боли в животе, атопические проявления на коже и слизистых, задержка темпов физического развития), составила 27,06%, однако повышение антител к тканевой трансглутаминазе выявлено только у 8,72%. Распространенность целиакии среди детей в Иркутской области составила 2,5-5,56%. [Решетник Л.А., 2011, Решетник Л.А., 2014].

Климовым Л.Я. и соавт. [Климов Л.Я., 2018] была проанализирована динамика распространенности целиакии у детей и подростков в Ставропольском крае на протяжении 20 лет (с 1996 по 2015 год). Частота впервые выявленных случаев заболевания за это время увеличилась в 10 раз (с 3 до 30 детей в год). При этом максимальная выявляемость наблюдалась у детей преддошкольного (118 (44,4%) и дошкольного возраста (77 (28,9%). Авторы также отмечают рост доли детей школьного возраста среди впервые выявленных больных целиакией, а также делают акцент на важности внедрения скрининга в группах риска - среди родственников первой линии больных с целиакией и пациентов с ассоциированными заболеваниями.

В Москве в 2023 году было проведено исследование распространенности целиакии среди школьников. Дети заполняли анкету-вопросник, по итогам которой были распределены в группы высокого и низкого риска развития заболевания. В группе детей высокого риска доля больных целиакией составила 7,1% [Ап^Ып А^., 2023].

Проведенный анализ клинических исследований свидетельствует в пользу эффективности программ выборочного скрининга для своевременного выявления целиакии, однако подобных крупных исследований в России проведено недостаточно. Мало изучены возрастные аспекты эффективности выборочного скрининга, не разработан дифференцированный подход к обследованию детей разных возрастных групп при подозрении на наличие целиакии. Данные обстоятельства определили актуальность нашего исследования.

Цель исследования

Совершенствование диагностики целиакии у детей разного возраста на основе разработки дифференцированного подхода к проведению скрининга.

Задачи исследования

1. Оценить частоту целиакии среди детей с различными клиническими проявлениями заболевания посредством выборочного скрининга.

2. Установить диагностическую значимость клинических маркеров целиакии в зависимости от возраста пациентов.

3. Оценить диагностическую ценность иммунологических маркеров, используемых в Российской Федерации при обследовании на целиакию.

4. Разработать алгоритм диагностики целиакии у детей с учетом их возраста, индивидуальных особенностей состояния здоровья и клинико-лабораторных

данных.

Научная новизна исследования

Впервые в г. Москве определена частота целиакии путем выборочного скрининга среди пациентов детского возраста (4029 человек), проходивших обследование в многопрофильном стационаре.

Изучена частота целиакии у пациентов различных возрастных групп, доказана максимальная эффективность выборочного скрининга на целиакию у детей дошкольного и школьного возраста с клиническими проявлениями заболевания.

Впервые проанализирована возрастная структура кишечных и внекишечных симптомов целиакии, определены наиболее типичные клинические проявления заболевания в разные периоды детства.

Впервые в Российской Федерации на большой выборке пациентов изучена диагностическая ценность аутоантител к тканевой трансглутаминазе IgA/IgG, к глиадину IgA/IgG, к деамидированным пептидам глиадина IgA/IgG, традиционно используемых при подозрении на целиакию, исследована корреляция иммунологических и гистологических маркеров заболевания.

Проведен анализ диагностической ценности иммунологических маркеров целиакии у детей со снижением уровня общего ниже возрастных норм, подтверждена высокая чувствительность и специфичность метода определения антител IgG к тканевой трансглутаминазе в данной группе пациентов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные в исследовании данные расширяют наши представления о распространенности целиакии, значимости проведения выборочного скрининга, клинической картине заболевания в разные возрастные периоды и методах ее диагностики.

Наиболее высокая заболеваемость целиакией приходится на детей в возрасте от 1 до 7 лет, что определяет целесообразность включения скрининга на целиакию в программу профилактических осмотров детей перед оформлением в детские дошкольные учреждения и школу.

Симптомы целиакии имеют возрастные особенности и наиболее выражены у детей дошкольного возраста. Выявление в данной возрастной группе комбинации кишечных проявлений и нарушений физического развития существенно повышает вероятность наличия целиакии и определяет необходимость максимально раннего обследования.

Проведение скрининга на целиакию должно быть основано на исследовании концентрации антител к тканевой трансглутаминазе IgA/IgG, демонстрирующих высокую диагностическую ценность как у иммунокомпетентных пациентов, так и у детей со снижением уровня общего IgA ниже возрастных норм.

Методология и методы исследования

Методология исследования построена в соответствии с поставленной целью и с учетом анализа научной литературы по теме диссертационной работы. Программа исследования включает эпидемиологические, клинические, лабораторно-инструментальные и статистические методы исследования. Итоговые данные проанализированы, систематизированы и изложены в главах диссертационного исследования. На основании полученных результатов сформулированы выводы и предложены практические рекомендации.

Объект исследования - дети в возрасте от 1 года до 17 лет 11 месяцев 29 дней.

Предмет исследования - методология первичного обследования на целиакию у пациентов разных возрастных групп.

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программ Microsoft Excel 2016, IBM SPSS Statistics 26, а также с использованием языка программирования Python.

Работа выполнена на кафедре педиатрии им. ак. Г.Н. Сперанского РМАНПО Минздрава России. Открытое контролируемое аналитическое исследование проводилось на базе ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З. А. Башляевой» Департамента здравоохранения города Москвы (главный врач д.м.н., профессор Османов И.М.) с 01.01.2022 по 31.12.2024 г. Обследование детей осуществлялось в гастроэнтерологическом (зав. отд. к.м.н. Скоробогатова Е.В.) и педиатрическом (зав. отд. к.м.н. Воробьева А.С.) отделении.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Согласно выборочному скринингу среди детей-пациентов многопрофильного стационара частота выявления целиакии составила 8,02%, существенно превысив общепопуляционную. Наиболее высокая частота впервые выявленной целиакии определена у детей первых 7 лет жизни.

2. Ведущими симптомами целиакии у детей дошкольного возраста являются вздутие живота, диарейный синдром, нарушения физического развития, астенические проявления. Специфические проявления заболевания у детей более старшего возраста смещены в сторону внекишечных, в структуре которых доминируют задержка роста, алопеция и анемия.

3. Антитела к тканевой трансглутаминазе ^А обладают максимальной чувствительностью (97,3%), специфичностью (99,4%), положительной (93,0%) и отрицательной (99,8%) прогностической ценностью, что делает их универсальным инструментом скрининга заболевания в любой возрастной группе у иммунокомпетентных пациентов. У пациентов со снижением уровня общего 1§Л ниже возрастных норм максимальной чувствительностью (85%) и специфичностью (97,3%) обладают антитела к тканевой трансглутаминазе IgG.

4. Выявлена достоверная положительная корреляция между концентрацией антител к тканевой трансглутаминазе ^А у иммунокомпетентных пациентов и

стадией атрофической энтеропатии (р<0,001), что подтверждает возможность использования в Российской Федерации протокола диагностики целиакии без биопсии (ESPGHAN 2019) в отдельных клинических случаях.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности 3.1.21. Педиатрия, конкретно пунктам: 1, 3.

Апробация результатов исследования

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 5 июля 2025 года (протокол №13). Проведение диссертационного исследования одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол №12 от 28.09.2022), в окончательной редакции после корректировки темы одобрено Независимым этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол №7 от 13.05.2025). Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета педиатрического факультета ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол №8 от 11.10.2022), коррекция темы диссертации утверждена на заседании Ученого совета педиатрического факультета ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол №4 от 08.04.2025). Первичная документация, использованная в диссертационной работе, достоверна (акт проверки первичной документации от 17.06.2025).

Публикации и участие в научных конференциях

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 в журналах, входящих в текущий перечень рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и 2 - в международную реферативную базу данных Scopus. Пациенты с впервые выявленной целиакией, проживающие в г. Москве, были включены в Базу данных пациентов детского возраста с целиакией, зарегистрированных в г. Москве. На базу данных получен патент №2025623453 от 21.08.2025 в Государственном реестре изобретений РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на всероссийских и международных конференциях: XI Общероссийская конференция «FLORES VITAE. Педиатрия и неонатология» (Москва, 2023), IX Московский Городской Съезд педиатров с межрегиональным и международным участием «Трудный диагноз в педиатрии» (Москва, 2023), XIV Общероссийская конференция «FLORES VITAE. Педиатрия и неонатология», (Москва, 2024), IV Всероссийский научно-практический форум с международным участием "Педиатрия сегодня и завтра» (Москва, 2024), X Юбилейный Московский городской съезд педиатров с межрегиональным и международным участием «Трудный диагноз в педиатрии» (Москва, 2024), XVI Общероссийской конференции c международным участием «FLORES VITAE. Поликлиническая педиатрия» (Москва, 2024), 11-й Общероссийский конференц-марафон «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству - 2025» (Санкт-Петербург, 2025), 17-я Общероссийская конференция «FLORES VITAE. ПЕДИАТРИЯ И НЕОНАТОЛОГИЯ» (Москва, 2025), XXIV Российский конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии с международным участием - Конгресс Вельтищева (Москва, 2025).

3 доклада сделано на Конкурсах молодых ученых - два устных (IV Всероссийский конгресс с международным участием «5П Детская медицина» (Москва, 2023), Научная конференция памяти доктора медицинских наук, профессора Нины Алексеевны Коровиной, посвященная 90-летию со дня рождения

(Москва, 2024)), один постерный (конкурс молодых ученых «Перинатальная медицина: взгляд молодых» в рамках 11-го Общероссийского конференц-марафона «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» и Общероссийского марафон-практикума «Педиатрия: новые вызовы в современных реалиях» (Санкт-Петербург, 2025)), и работа на каждом из них была отмечена призовым местом.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Центра лечения целиакии, гастроэнтерологического и педиатрического отделений ГБУЗ ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского РМАНПО при чтении лекций, проведении занятий для врачей на программах первичной переподготовки и повышения квалификации, а также для подготовки ординаторов, проходящих обучение на кафедре. Полученные результаты предлагаются врачам-педиатрам и гастроэнтерологам как амбулаторного, так и стационарного звена для использования в повседневной практике с целью повышения эффективности обследования детей на целиакию.

Личный вклад автора

Автором лично выделены главные идеи и дизайн исследования, проведен детальный анализ современной литературы по изучаемой проблеме, клинико-анамнестическое обследование пациентов, забор материалов исследования; самостоятельно осуществлены анализ и интерпретация данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, основных выводов по работе, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего 134 источника, среди которых 23 отечественных и 111 иностранных. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 19 рисунками.

ГЛАВА 1. ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ЦЕЛИАКИИ: ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические данные

Согласно клиническим рекомендациям, целиакия - это хроническое генетически детерминированное аутоиммунное Т-клеточно-опосредованное системное заболевание, характеризующееся стойкой непереносимостью специфических белков эндосперма зерна некоторых злаковых культур с развитием атрофической энтеропатии и связанного с нею синдрома мальабсорбции [1].

Первые данные о распространенности целиакии появились в начале 20 века и основывались на выявлении случаев типичной клинической картины заболевания. Это были дети преимущественно раннего возраста, с нарушением нутритивного статуса вплоть до истощения, выраженным вздутием живота, имевшие дефицитные состояния и стул характерного вида - жидкий, обильный и зловонный. По некоторым данным смертность среди больных достигала 10% [2]. До 1950-х гг. считалось, что целиакия - это редкое заболевание с распространенностью около 0,9 на 100 тыс. [3]. По мере развития методов диагностики, открытия антител к глиадину, ретикулину, эндомизию, внедрения в практику эндоскопического исследования с забором биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки обследование детей и взрослых становилось более качественным, что привело к значительному увеличению выявляемости целиакии к началу 21 века. Так, в Соединенном Королевстве в 80-х гг. распространенность заболевания составляла 2,5 на 100000 населения [4], но уже через 20 лет увеличилась более чем в три раза [5], а через 35 лет - в 7 [6]. В Италии заболеваемость выросла с 2,1 до 14,3-16,3 на 100000 населения за 20 лет ([7-9], а в Нидерландах за этот же период - с 0,6 до 5,0 на 100000 [10, 11]. По данным из Соединенных штатов Америки распространенность за 19502001 гг. составляла 2,1 на 100000 населения, а к 2010 году составила уже 17,4 на 100000 населения [3, 12].

Согласно крупному мета-анализу, заболеваемость целиакией увеличивается на 7,5% ежегодно в последние десятилетия, и эта тенденция присутствует независимо от возраста, пола и географических данных: в округе Олмстед, США, заболеваемость увеличилась в среднем на 8,1% ежегодно с 1950 до 2010г, в юго-восточной Шотландии - на 12,8% в год с 1990 по 2016, в Швеции - на 21,9% с 1998 по 2003 год с дальнейшей стабилизацией в течение 6 лет. Отмечались в начале 21 века промежутки стабилизации прироста заболеваемости и в других государствам - в Финляндии, Южном Уэльсе. В Финляндии заболеваемость снизилась в 2005-2014 годах, среди возможных объяснений авторы называют достигнутую максимальную заболеваемость в этих популяциях и назначение необоснованной безглютеновой диеты [13].

Учитывая такие значимые изменения в эпидемиологии заболевания, к концу 20 века встал вопрос о новых диагностических стратегиях, а именно - о недостатках и преимуществах массового и выборочного скрининга на целиакию [14]. Большой вклад в обсуждение этого вопроса внес Ричард Логан. В 1992 г. он сравнил проблему целиакии с айсбергом, надводная часть которого представляет собой типичные формы целиакии, а большая его подводная часть - бессимптомные и латентные формы, создающие существенную проблему для диагностики [15]. При условии обследования исключительно пациентов с типичными клиническими симптомами теряется существенная доля тех, у кого клиническая картина выражена минимально [16].

В настоящее время по охвату населения различают несколько видов скрининга

[17]:

1) Популяционный (массовый) скрининг подразумевает широкомасштабный процесс, в ходе которого пройти скрининг приглашают значительные группы населения.

2) Выборочный скрининг осуществляется в определенных популяционных группах населения.

3) Целевой скрининг проводится в отдельных группах высокого риска развития определенного заболевания в составе популяции.

В мире было проведено много крупных исследований, оценивающих эффективность массового скрининга на целиакию. Так, по результатам крупных скрининговых программ на рубеже 20-21 вв. распространенность целиакии в Европе составила 1 на 130-300 человек. [18-21]. Схожие данные были получены в Африке, Южной Америке и Азии [22-26]. В 2003 году в США распространенность целиакии среди общей детской популяции составила 1:133 [27]. В 2007 году опубликованы результаты массового скрининга среди школьников Туниса, по результатам которого распространенность целиакии составила 1:157. Авторы уточняют, что только 23% детей с подтвержденным диагнозом имели классическую клиническую картину заболевания, в то время как 42% не имели никаких симптомов и жалоб [28]. В Сан-Марино по итогам 17-летней программы, закончившейся в 2009 году, диагноз целиакии имеет 0,8% населения. Значительно улучшило выявляемость заболевания использование специфических антител к тканевой трансглутаминазе вместо антител к глиадину [29].

Проведение этих исследований закономерно подняло вопросы эффективности, этичности и экономической выгоды массового скрининга. Целиакия удовлетворяет большинству критериев Всемирной организации здравоохранения для проведения скрининга, однако получено большое количество данных о снижении качества жизни пациентов, кому диагноз был поставлен при отсутствии жалоб [30-34], а также низкой приверженности их к безглютеновой диете [35]. Не установлено также, какие последствия и осложнения могут возникать в случаях недиагностированной бессимптомной целиакии. Авторы подчеркивают значимость положительного воздействия безглютеновой диеты на здоровье пациента, которую не всегда удается определить при бессимптомной форме заболевания [36]. Что касается вопроса экономической выгоды, несмотря на активное обсуждение проблемы повышенных затрат на проведение поголовного серологического исследования с дальнейшим приемом врача и проведением эндоскопического исследования пациентам с

ложноположительными результатами анализов, в 2021 году были получены данные об экономической эффективности программы массового скрининга на модели крупного шведского исследования 2005/2006 и 2009/2010гг. Затраты составили 40 тыс. евро при общепринятом пороге в 50 тыс, однако многие выводы основаны на предположениях авторов касательно течения заболевания и долгосрочного влияния глютенсодержащей диеты на здоровье людей с целиакией [37]. В 2024 году экономическую эффективность показал массовый скрининг с использованием быстрых тестов в Нидерландах [38].

Сложность принятия решения о том, кому проводить обследование на целиакию, хорошо иллюстрируется группой детей с диспептическими расстройствами. Частота целиакии среди таких пациентов 1%, как и в мире, и на основании этого массовый скрининг не может быть рекомендован для диагностики целиакии. Однако у пациентов с целиакией диспепсия может тяжело поддаваться медикаментозной терапии, а при начале соблюдения безглютеновой диеты симптомы проходят быстрее [39].

В 2021г. представлены предварительные результаты программы Autoimmunity Screening for Kids (ASK), проводимой в настоящее время в штате Колорадо (США) с целью повышения осведомленности общества о сахарном диабете и целиакии, а также снижения частоты осложнений и смертности от поздней диагностики заболевания. Было обследовано почти 10000 детей, при этом положительный результат серодиагностики определен у 2,4% обследованных детей. Разницы в количестве и структуре жалоб и симптомов между группами с повышенным и нормальным уровнем специфических аутоантител выявлено не было, более того - у 70% серопозитивных пациентов симптомов не было вообще, а в семейном анамнезе упоминания о целиакии отсутствуют у приблизительно 90%. Среди минусов программы массового скрининга авторы называют повышение нагрузки на систему здравоохранения в случае ложноположительных результатов серологического или отрицательных - гистологического исследования, а также катамнестическое наблюдение бессимптомных пациентов, принявших решение продолжить

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гостюхина Анастасия Дмитриевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Рославцева Е. А., Дмитриева Ю. А., Захарова И. Н. и др. Целиакия у детей: проект клинических рекомендаций // ЭиКГ. 2021. №4 (188).

2. SHELDON W. Coeliac disease. Br Med J. 1948 Sep 25;2(4577):594-7. doi: 10.1136/bmj.2.4577.594.

3. Murray JA, Van Dyke C, Plevak MF, et al. Trends in the identification and clinical features of celiac disease in a North American community, 1950-2001. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003;1(1):19-27. DOI:10.1053/jcgh.2003.50004

4. Sher KS, Fraser RC, Wicks AC, et al. High risk of coeliac disease in Punjabis: Epidemiological study in the South Asian and European populations of Leicestershire. Digestion 1993;54(3):178-82. doi: 10.1159/000201035. PMID: 8359561.

5. Fowell AJ, Thomas PW, Surgenor SL, et al. The epidemiology of coeliac disease in East Dorset 1993-2002: An assessment of the "coeliac iceberg", and preliminary evidence of case clustering. QJM 2006;99(7):453-60. doi: 10.1093/qjmed/hcl061. Epub 2006 Jun 14.

6. West J, Otete H, Sultan AA, et al. Changes in testing for and incidence of celiac disease in the United Kingdom: A population-based cohort study. Epidemiology 2019;30(4):e23-4. doi: 10.1097/EDE.0000000000001006.

7. Corrao G, Usai P, Galatola G, et al. Estimating the incidence of coeliac disease with capture-recapture methods within four geographic areas in Italy. J Epidemiol Community Health 1996;50(3):299-305. doi: 10.1136/jech.50.3.299.

8. Angeli G, Pasquini R, Panella V, et al. An epidemiologic survey of celiac disease in the Terni area (Umbria, Italy) in 2002-2010. J Prev Med Hyg 2012;53(1):20-3

9. Zingone F, West J, Auricchio R, et al. Incidence and distribution of coeliac disease in Campania (Italy): 2011-2013. United European Gastroenterol J 2015;3(2):182-9. doi: 10.1177/2050640615571021.

10. Jansen TLA, Mulder CJJ, Karssen PHZ, et al. Epidemiological survey of the Dutch Coeliac Disease Society: An update 1992. Eur J Gastroenterol Hepatol 1993;5(2):73-8.

11. Burger JP, Roovers EA, Drenth JP, et al. Rising incidence of celiac disease in the Netherlands: An analysis of temporal trends from 1995 to 2010. Scand J Gastroenterol 2014;49(8):933-41. doi: 10.3109/00365521.2014.915054.

12. Ludvigsson JF, Rubio-Tapia A, van Dyke CT, et al. Increasing incidence of celiac disease in a North American population. Am J Gastroenterol 2013;108(5):818-24. doi: 10.1038/ajg.2013.60.

13. King JA, Jeong J, Underwood FE, et al. Incidence of Celiac Disease Is Increasing Over Time: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2020 Apr;115(4):507-525. doi: 10.14309/ajg.0000000000000523

14. Schuppan D, Hahn EG. IgA anti-tissue transglutaminase: setting the stage for coeliac disease screening. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001;13(6):635-7. DOI: 10.1097/00042737-200106000-00004

15. Logan RF. A Problems and pitfalls in epidemiological studies of coeliac disease. In: Auricchio S, Visakorpi JK (eds.) Common Food Intolerances 1: Epidemiology of Coeliac Disease (Dynamic Nutrition Research) (Pt. 1). Karger, Basel, Swizerland, 1992; p. 14-24

16. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Дзебисова Ф.С. Целиакия и ассоциированные заболевания. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(3):44-9

17. Драпкина О.М., Самородская И.В. Скрининг: терминология, принципы и международный опыт. Профилактическая медицина. 2019;22(1):90-97. https://doi.org/10.17116/profmed20192201190

18. Ascher H, Krantz I, Kristiansson B. Increasing incidence of coeliac disease in Sweden. Arch Dis Child. 1991;66608- 611. doi: 10.1136/adc.66.5.608.

19. Catassi C, Ratsch IM, Fabiani E, et al. Coeliac disease in the year 2000: exploring the iceberg. Lancet. 1994;343200- 203. doi: 10.1016/s0140-6736(94)90989-x.

20. Maki M, Kallonen K, Lahdeaho ML, et al. Changing pattern of childhood coeliac disease in Finland. Acta Paediatr Scand. 1988;77408- 412. doi: 10.1111/j.1651-2227.1988.tb10668.x.

21. Kolho KL, Farkkila MA, Savilahti E. Undiagnosed coeliac disease is common in Finnish adults. Scand J Gastroenterol. 1998;331280- 1283. doi: 10.1080/00365529850172368.

22. Catassi C, Ratsch IM, Gandolfi L, et al. Why is coeliac disease endemic in the people of the Sahara [letter]? Lancet. 1999;354647- 648.

23. Gandolfi L, Pratesi R, Cordoba JC, et al. Prevalence of celiac disease among blood donors in Brazil. Am J Gastroenterol. 2000;95689- 692. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2000.01847.x

24. Sood A, Midha V, Sood N, et al. H Increasing incidence of celiac disease in India. Am J Gastroenterol. 2001;962804- 2805. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.04150.x.

25. Shahbazkhani B, Maghari M, Moghaddam SN. Prevalence of celiac disease among Iranian patients with chronic diarrhea [abstract]. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;31S4.

26. Rawashdeh MO, Khalil B, Raweily E. Celiac disease in Arabs. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1996;23415- 418. doi: 10.1097/00005176-199611000-00009.

27. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch Intern Med. 2003 Feb 10;163(3):286-92. doi: 10.1001/archinte.163.3.286

28. Ben Hariz M, Kallel-Sellami M, Kallel L, et al. Prevalence of celiac disease in Tunisia: mass-screening study in schoolchildren. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Aug;19(8):687-94. doi: 10.1097/MEG.0b013e328133f0c1

29. Alessandrini S, Giacomoni E, Muccioli F. Mass population screening for celiac disease in children: the experience in Republic of San Marino from 1993 to 2009. Ital J Pediatr. 2013 Oct 23;39:67. doi: 10.1186/1824-7288-39-67

30. Whitaker JK, West J, Holmes GK, et al. Patient perceptions of the burden of coeliac disease and its treatment in the UK. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 1131— 1136. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03983.x.

31. Kurppa K, Paavola A, Collin P, et al. Benefits of a gluten-free diet for asymptomatic patients with serologic markers of celiac disease. Gastroenterology 2014; 147: 610-617. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.05.003

32. Korponay-Szabo IR, Szabados K, Pusztai J, et al. Population screening for coeliac disease in primary care by district nurses using a rapid antibody test: Diagnostic accuracy and feasibility study. Brit Med J 2007; 335: 1244-1247. doi: 10.1136/bmj.39405.472975.80.

33. Van Koppen EJ, Schweizer JJ, Csizmadia CG, et al. Long-term health and quality-of-life consequences of mass screening for childhood celiac disease: A 10-year follow-up study. Pediatrics 2009; 123: e582-588. doi: 10.1542/peds.2008-2221.

34. Ukkola A, Maki M, Kurppa K, et al. Diet improves perception of health and well-being in symptomatic, but not asymptomatic, patients with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 118-123. doi: 10.1016/j.cgh.2010.10.011.

35. Ukkola A, Maki M, Kurppa K, et al. Patients' experiences and perceptions of living with coeliac disease: Implications for optimizing care. J Gastrointest Liver Dis 2012; 21: 17-22.

36. Forbes GM. "ASKing" the Right Questions About Screening for Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2021 Jan 1;116(1):82-83. doi: 10.14309/ajg.0000000000001026.

37. Norström F, Myléus A, Nordyke K, et al. Is mass screening for coeliac disease a wise use of resources? A health economic evaluation. BMC Gastroenterol. 2021 Apr 9;21(1): 159. doi: 10.1186/s12876-021-01737-1

38. Heijdra Suasnabar J, Meijer CR, Smit L, et al. Long-Term Cost-Effectiveness of Case Finding and Mass Screening for Celiac Disease in Children. Gastroenterology. 2024 Nov;167(6): 1129-1140. doi: 10.1053/j.gastro.2024.07.024.

39. Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac

disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79.

40. Stahl MG, Geno Rasmussen C, Dong F, et al; ASK Study Group. Mass Screening for Celiac Disease: The Autoimmunity Screening for Kids Study. Am J Gastroenterol. 2021 Jan 1;116(1):180-187. doi: 10.14309/ajg.0000000000000751.

41. US Preventive Services Task Force. Screening for Celiac Disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017;317(12): 1252-1257. doi: 10.1001/jama.2017.1462

42. Kumral, D., Syed, S. Celiac Disease Screening for High-Risk Groups: Are We Doing It Right?. Dig Dis Sci 65, 2187-2195 (2020). doi: 10.1007/s10620-020-06352-w.

43. Hill ID, Dirks MH, Liptak GS, et al. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005;40:1-19. DOI: 10.1097/00005176-200501000-00001

44. Coeliac Disease: Recognition, Assessment and Management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2015 Sep.

45. Ludvigsson JF, Bai JC, Biagi F, et al. Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology. Gut. 2014 Aug;63(8):1210-28. doi: 10.1136/gutjnl-2013-306578.

46. Singh P, Arora A, Strand TA, et al. Global Prevalence of Celiac Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun;16(6):823-836.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.037.

47. Василькова И.В. Медико-социальные и организационные проблемы целиакии: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.33/Василькова Инна Владимировна - Санкт-Петербург, 2004. - 24.

48. Турчина ВН, Табак ТА. Целиакия у детей. Учебно-методическое пособие. Челябинск, 2004. С 1-29.

49. Смирнова ГП, Тюриков АВ, Шкулева ТА и др. Целиакия у детей Архангельской области. Вопросы детской диетологии. 2005;3(1):87.

50. Саввина НВ, Саввина АД, Мельчанова ГМ и др. Организация динамического наблюдения детей с целиакией. Дальневосточный медицинский журнал. 2009;4:82-85.

51. Саввина А.Д., Саввина Н.В., Ножнинова О.В. Диспансерное наблюдение больных целиакией в г. Якутске // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии: сб. мат-лов Республиканской науч.-практ. конф. - Якутск: Изд-во Якутск. ун-та, 2009. - С. 83-86

52. Янкина Г. Н. Клинико-генетические и иммуноморфологические аспекты целиакии у детей. Стратегия реабилитации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08/Янкина Галина Николаевна - Томск, 2014. - 45 с.

53. Климин В.Г., Малямова Л.Н., Чередниченко А.М., Татарева С.В. Целиакия у детей: решенные и нерешенные вопросы организации диагностики и наблюдения // Материалы XVI конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» / под ред. Ю.Г. Мухиной, С.В. Бельмера. - М.: Медпрактика-М, 2009. - С. 321-322.

54. Kondrashova, A., Mustalahti, K., Kaukinen, K., et al. The EPIVIR Study Group. (2008). Lower economic status and inferior hygienic environment may protect against celiac disease. Annals of Medicine, 40(3), 223-231. doi: 10.1080/07853890701678689.

55. Antishin A.S., Polishchuk A.R., Manina M.A., et al. Population-based study of the prevalence of celiac disease among schoolchildren in Moscow. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2023; 21(2): 13-23. (In Russian). DOI: 10.20953/1727-57842023-2-13-23

56. Романенко О.П., Вохмянина Н.В. Необходимость организации селективного скрининга на целиакию. Лечащий врач. 2000;10: 36-37.

57. Стройкова М. В., Демихов В. Г., Борисова С. К. и др. Значение определения концентрации антител класса IgA к тканевой трансглутаминазе для диагностики целиакии // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2006. - Т. 5. - № 1. - С. 32-35.

58. Tlif A. I., Kondratyeva E. I., Chernyak I. Y., et al. The prevalence of polymorphisms of genes HLA DQA1 and DQB1 in patients with type 1 diabetes and celiac disease in the Krasnodar Region. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2012;5:65-69

59. Решетник, Л. А., Анциферова О. В. (2011). Целиакия. Результаты серологического скрининга у населения Иркутской области. Байкальский медицинский журнал, 107 (8), 2011, 79-81.

60. Решетник Л.А., Анциферова О.В., Спасич Т.А., и др. "Диагностика целиакии в рутинной клинической практике" Педиатр, vol. 5, no. 2, 2014, pp. 1418

61. Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09/Ревнова Мария Олеговна - Санкт-Петербург, 2005. - 44 с.

62. Климов Л.Я., Стоян М.В., Курьянинова В.А., и др. Динамика распространенности и клинико-антропометрическая характеристика пациентов с целиакией в Ставропольском крае: ретроспективный анализ за 20 лет. Вопросы детской диетологии. 2018; 16(3): 5-14. DOI: 10.20953/1727-5784-2018-3-5-14

63. Кочнева Л.Д., Хомякова Н.С. Динамика распространенности и клинико-антропометрическая характеристика пациентов с целиакией в Ставропольском крае: ретроспективный анализ за 20 лет. Вопросы детской диетологии. 2018; 16(3): 5-14. DOI: 10.20953/1727-5784-2018-3-5-14)

64. Динамика заболеваемости целиакии у детей в Ставропольском крае за период с 2001 по 2020 годы / Т.А. Ивенская, М.В. Стоян, В.А. Курьянинова, и др. // Неделя науки-2021: материалы Международного форума. - Ставрополь: СтГМУ, 2021. - С. 240-241

65. Gee S. On the coeliac affection. St Bartholomew's Hospital Report. 1888;24:17-20.

66. Walker-Smith J, Walker WA (eds.). A concise history of paediatric gastroenterology. Plymouth, UK, Bladon Medical Publishing, 2004; p. 10-5

67. Dicke WK. Coeliakie. Een onderzoek naar de nadelige invloed van sommige graansoorten op de lijder aan coeliakie. MD Thesis. Utrecht, 1950.

68. Van de Kamer JH, Weijers HA, Dicke WK. Coeliac disease. IV. An investigation into the injurious constituents of wheat in connection with their action on patients with coeliac disease. Acta Paediatr (Stockh). 1953;42(3):223-31. DOI: 10.1111/j.1651-2227.1953.tb05586.x

69. Berger E, Buergin-Wolff A, Freudenberg E. Diagnostische bewertung des nachweises von gliadin-antikoerpern bei coeliakie [diagnostic value of the demonstration of gliadin antibodies in celiac disease]. Klin Wochenschr. 1964 Aug 15;42:788-90. German. doi: 10.1007/BF01479129.

70. Seah PP, Fry L, Rossiter MA, et al. Anti-reticulin antibodies in childhood coeliac disease. Lancet. 1971 Sep 25;2(7726):681-2. doi: 10.1016/s0140-6736(71)92248-3

71. Chorzelski TP, Sulej J, Tchorzewska H, et al. IgA class endomysium antibodies in dermatitis herpetiformis and coeliac disease. Ann N Y Acad Sci. 1983;420:325-34. doi: 10.1111/j.1749-6632.1983.tb22220.x

72. Granito A, Muratori P, Cassani F, et al. Anti-actin IgA antibodies in severe coeliac disease. Clin Exp Immunol. 2004 Aug;137(2):386-92. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02541.x

73. Sakula J, Shiner M. Coeliac disease with atrophy of the small-intestine mucosa. Lancet. 1957 Nov 2;273(7001):876-7. doi: 10.1016/s0140-6736(57)90010-7

74. Paulley JW. Observation on the aetiology of idiopathic steatorrhoea; jejunal and lymph-node biopsies. Br Med J. 1954;2(4900):1318-21. DOI: 10.1136/bmj.2.4900.1318

75. Yardley JH, Bayless TM, Norton JH, et al. Celiac disease. A study of the jejunal epithelium before and after a gluten-free diet. N Engl J Med. 1962 Dec 6;267:1173-9. doi: 10.1056/NEJM196212062672303.

76. Lentze, M. J., Auricchio, S., Cadranel, S., et al. (2018). Chapter 2. ESPGHAN. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 66, S20-S28. doi: 10.1097/mpg.0000000000001912

77. Revised criteria for diagnosis of coeliac disease. Report of Working Group of European Society of Paediatric Gastroenterology and Nutrition. Arch Dis Child. 1990 Aug;65(8):909-11. doi: 10.1136/adc.65.8.909.

78. Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, et al. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease. Nat Med. 1997;3(7):797-801. DOI: 10.1038/nm0797-797.

79. Iversen R, Sollid LM. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:47-70. https://doi.org/10.1146/annurevpathmechdis-031521 -032634.

80. Abadie V, Kim SM, Lejeune T, et al. IL-15, gluten and HLA-DQ8 drive tissue destruction in coeliac disease. Nature. 2020;578(7796):600-604. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2003-8.

81. Aboulaghras S., Piancatelli D., Oumhani K. et al. Pathophysiology and immunogenetics of celiac disease // Clin Chim Acta. - 2022. - Vol. 528. - P. 74-83. doi: 10.1016/j.cca.2022.01.022.

82. Iversen R, Snir O, Stensland M, et al. Strong Clonal Relatedness between Serum and Gut IgA despite Different Plasma Cell Origins. Cell Rep. 2017;20(10):2357-2367. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.08.036

83. Lindeman I, Zhou C, Eggesb0 LM, et al. Longevity, clonal relationship, and transcriptional program of celiac disease-specific plasma cells. J Exp Med. 2021 ;218(2):e20200852. https://doi.org/10.1084/jem.20200852.

84. Steinsb0 0, Henry Dunand CJ, Huang M, et al. Restricted VH/VL usage and limited mutations in glutenspecific IgA of coeliac disease lesion plasma cells. Nat Commun. 2014;5:4041. https://doi.org/10.1038/ncomms5041

85. Sheppard AL, Elwenspoek MMC, Scott LJ, et al. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(5):514-527. https://doi.org/10.1111/apt.16729

86. Боровик ТЭ, Захарова ИН, Потапов АС, Бельмер СВ, Хавкин АИ, Ревнова МО и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. 2015. 22 с.

87. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136-160. https://doi.org/10.1097/ MPG.0b013e31821a23d0.

88. Leffler, D. A., & Schuppan, D. (2010). Update on Serologic Testing in Celiac Disease. The American Journal of Gastroenterology, 105(12), 2520-2524. doi: 10.1038/ajg.2010.276

89. Дмитриева Ю. А., Рославцева Е. А., Курьянинова В. А. и др. Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией // Медицинский совет. - 2020. - №10.

- P. 74-80. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-74-80

90. Sciurti M., Fornaroli F., Gaiani F. et al. Genetic susceptibilty and celiac disease: what role do HLA haplotypes play? // Acta Biomed. - 2018. - Vol. 89, N 9-s.

- P. 17-21. doi: 10.23750/abm.v89i9-S.7953.

91. Dowd B, Walker-Smith J. Samuel Gee, Aretaeus, and the coeliac affection. BrMed J. 1974;2(5909):45-7. D0I:10.1136/bmj.2.5909.453

92. Cluysenaer OJJ, van Tongeren JHM. Malabsorption in coeliac sprue. The Hague; Martinus Nijhoff Medical Division, 1977; p. 1-4. D0I:10.1007/978-94-010-1093-1

93. Woods W. Coeliac disease: the great imitator. Med J Aust. 2004 Oct 4;181(7):371. doi: 10.5694/j.1326-5377.2004.tb06331.x.

94. Admou B, Essaadouni L, Krati K, et al. Atypical celiac disease: from recognizing to managing. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:637187. doi: 10.1155/2012/637187.

95. Kayar Y., Dertli R., Surmeli N., et al. Extraintestinal Manifestations Associated with Celiac Disease // Eastern Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 24, N 4.

- P. 478-483

96. Riznik P, De Leo L, Dolinsek J et al. Clinical Presentation in Children With Coeliac Disease in Central Europe // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2021. - Vol. 72, N 4. - P. 546-551. doi: 10.1097/MPG.0000000000003015.

97. Montón Rodríguez C., Sánchez Serrano J., Poyatos García P. et al.. Liver disorders and celiac disease. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2024;116:41-42. doi: 10.1723 5/reed.2023.9516/2023

98. Kowalski MK, Domzal-Magrowska D, Malecka-Wojciesko E. Celiac Disease-Narrative Review on Progress in Celiac Disease. Foods. 2025 Mar 11;14(6):959. doi: 10.3390/foods14060959

99. Al-Bawardy B., Codipilly D. C., Rubio-Tapia A. et al. Celiac disease: a clinical review // Abdom Radiol (NY). - 2017. - Vol. 42, N 2. - P. 351-360. doi: 10.1007/s00261-016-1034-y.

100. Pedretti M, Sbravati F, Allegri D, et al.. Is the clinical pattern of pediatric celiac disease changing? A thirty-years real-life experience of an Italian center. Ital J Pediatr. 2021 Dec 14;47(1):235. doi: 10.1186/s13052-021-01183-5

101. Kasem Ali Sliman R, Stein N, et al. Celiac in the twenty-first century-the change in BMI of children at diagnosis over the last two decades. Eur J Pediatr. 2024 Dec 26;184(1): 105. doi: 10.1007/s00431-024-05835-6.

102. Shahraki T, Shahraki M, Hill ID. Frequency of overweight/obesity among a group of children with celiac disease in Iran. Prz Gastroenterol. 2018;13(2): 127-131. doi: 10.5114/pg.2018.73347.

103. Nenna R, Mosca A, Mennini M, et al. Coeliac disease screening among a large cohort of overweight/obese children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Mar;60(3):405-7. doi: 10.1097/MPG.0000000000000656.

104. Laurikka P, Kivelä L, Kurppa K, et al. Review article: systemic consequences of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. (2022) 56 Suppl 1(1):S64-s72. doi: 10.1111/apt.16912.

105. Weaver CM, Gordon CM, Janz KF, et al. The national osteoporosis Foundation's position statement on peak bone mass development and lifestyle factors:

a systematic review and implementation recommendations. Osteoporos Int. (2016) 27(4): 1281—386. 10.1007/s00198-015-3440-3

106. Bianchi P.I., Lenti M.V., Petrucci C., et al. Diagnostic Delay of Celiac Disease in Childhood. JAMA Netw. Open. 2024;7:e245671. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.5671.

107. Smith L.B., Lynch K.F., Kurppa K., et al. Psychological Manifestations of Celiac Disease Autoimmunity in Young Children. Pediatrics. 2017;139:e20162848. doi: 10.1542/peds.2016-2848.

108. Casella G., Bordo B. M., Schalling R. et al. Neurological disorders and celiac disease // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2016. - Vol. 62, N 2. - P. 197-206

109. Vivas S, Vaquero L, Rodríguez-Martín L, et al. Age-related differences in celiac disease: Specific characteristics of adult presentation. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2015 Nov 6;6(4):207-12. doi: 10.4292/wjgpt.v6.i4.207

110. Kokkonen J., Haapalahti M., Tikkanen S., et al. Gastrointestinal complaints and diagnosis in children: a population-based study // Acta Paediatr. - 2004. - T. 93, №2 7. - C. 880-6.

111. Rosen A., Sandstrom O., Carlsson A., et al. Usefulness of symptoms to screen for celiac disease // Pediatrics. - 2014. - T. 133, № 2. - C. 211-8. doi: 10.1542/peds.2012-3765.

112. Hoffenberg E. J., Emery L. M., Barriga K. J., et al. Clinical features of children with screening-identified evidence of celiac disease // Pediatrics. - 2004. - T. 113, № 5. - C. 1254-9. doi: 10.1542/peds.113.5.1254.

113. Berti I., Della Vedova R., Paduano R., et al. Coeliac disease in primary care: evaluation of a case-finding strategy // Dig Liver Dis. - 2006. - T. 38, №2 7. - C. 461-7. doi: 10.1016/j.dld.2005.12.007

114. Hogen Esch C. E., Rosen A., Auricchio R., et al, Prevent C. D. S. G. The PreventCD Study design: towards new strategies for the prevention of coeliac disease // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2010. - T. 22, № 12. - C. 1424-30. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833fe9ae.

115. Myleus A., Ivarsson A., Webb C., et al. Celiac disease revealed in 3% of Swedish 12-year-olds born during an epidemic // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2009. - T. 49, № 2. - C. 170- 6. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818c52cc.

116. Naredi Scherman M, Melin J, Agardh D. Celiac disease screening in children: evaluating the evidence, benefits, and challenges. Front Pediatr. 2025 Apr 3;13:1562073. doi: 10.3389/fped.2025.1562073

117. Mouslih A, El Rhazi K, Bahra N, et al.. Celiac Disease in Moroccan Children: Diagnostic Characteristics and Determinants of Diagnosis Delay. Cureus. 2023 Dec 19;15(12):e50800. doi: 10.7759/cureus.50800

118. Child growth standarts. In: World Health Organisation: official website. Available online: https://www.who.int/tools/child-growth-standards. Accessed on April 26, 2025

119. Luca L, Beuvon C, Puyade M, et al. Le déficit sélectif en IgA [Selective IgA deficiency]. Rev Med Interne. 2021 Nov;42(11):764-771. French. doi: 10.1016/j.revmed.2021.07.008.

120. Jimenez J, Loveridge-Lenza B, Horvath K. Celiac Disease in Children. Pediatr Clin North Am. 2021 Dec;68(6):1205-1219. doi: 10.1016/j.pcl.2021.07.007

121. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 Jan;70(1):141-156. doi: 10.1097/MPG.0000000000002497.

122. Vécsei A, Arenz T, Heilig G, et al. Influence of age and genetic risk on anti-tissue transglutaminase IgA titers. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 May;48(5):544-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818c5ff6.

123. Leonard MM, Lebwohl B, Rubio-Tapia A, et al. AGA Clinical Practice Update on the Evaluation and Management of Seronegative Enteropathies: Expert Review. Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):437-444. doi: 10.1053/j.gastro.2020.08.061

124. Savvateeva LV, Erdes SI, Antishin AS, et al. Overview of Celiac Disease in Russia: Regional Data and Estimated Prevalence. J Immunol Res. 2017;2017:2314813. doi: 10.1155/2017/2314813

125. Jansson-Knodell CL, Hujoel IA, West CP, et al. Sex Difference in Celiac Disease in Undiagnosed Populations: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):1954-1968.e13. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.013

126. Javaeed A, Shah W, Ghaur SK. Gender prevalence in celac diseas. Adv Basic Med Sci.2017;1(2):48-50

127. Karagiozoglou-Lampoudi T, Zellos A, Vlahavas G, et al. Screening for coeliac disease in preschool Greek children: the feasibility study of a community-based project. Acta Paediatr. 2013 Jul;102(7):749-54. doi: 10.1111/apa.12241

128. Masic M, Musil V, Petricevic Vidovic T, et al. Point-of-Care Screening for Coeliac Disease in Schoolchildren Reveals Higher Disease Prevalence in Croatia. Healthcare (Basel). 2022 Dec 26;11(1):64. doi: 10.3390/healthcare11010064

129. Comba A, Eren NB, Demir E. Prevalence of celiac disease among schoolage children in Çorum, Turkey. Turk J Gastroenterol. 2018 Sep;29(5):595-600. doi: 10.5152/tjg.2018.18020. Erratum in: Turk J Gastroenterol. 2018 Oct;29(6):722. doi: 10.5152/tjg.2018.191918

130. Meena M, Narang M, Meena RK, et al. Prevalence and Predictors of Celiac Disease in Children With Constipation. Indian Pediatr. 2024 Apr 15;61(4):331-336

131. Williams PM, Harris LM DO, Odom MR. Celiac Disease: Common Questions and Answers. Am Fam Physician. 2022 Jul;106(1):36-43.

132. Chang D, O'Shea D, Therrien A, Silvester JA. Review article: Becoming and being coeliac - special considerations for childhood, adolescence and beyond. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jul;56 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1111/apt.16851.

133. Halabi M, Beedie T, Walsh JC, et al. Correlation of elevated transaminases and histological findings in children with celiac disease: a retrospective cross-sectional study. Pediatr Med. https://dx.doi.org/10.21037/p

134. Shah A, Thite P, Hansen T, et al. Links between celiac disease and small intestinal bacterial overgrowth: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2022 0ct;37(10):1844-1852. doi: 10.1111/jgh.15920

ПРИЛОЖЕНИЕ А. УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ЦЕЛИАКИИ