Персонализированный подход в лечении бесплодия на основе прогностической модели исходов эко/икси тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Паскарь Светлана Стелиановна

• Паскарь Светлана Стелиановна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Паскарь Светлана Стелиановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕНДЫ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология и статистика бесплодного брака

1.2 Основные принципы лечения бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

1.3 Прогностические факторы в лечении бесплодия

1.4 Модели прогнозирования в программах вспомогательных репродуктивных

технологий

ГЛАВА 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

2.1 Клинико-анамнестическая характеристика женщин молодого репродуктивного возраста с бесплодием

2.2 Социально-экономические характеристики женщин молодого репродуктивного возраста с бесплодием

2.3 Результаты гормонального обследования женщин молодого репродуктивного возраста

2.4 Результаты анкетирования по удовлетворенности качеством лечения (анализ

модуля опросника FertiQol Treatment)

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОГРАММ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

3.1 Характеристика протоколов лечения бесплодия у женщин молодого репродуктивного возраста

3.2 Рейтинговая оценка эффективности методов лечения

ГЛАВА 4 ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

4.1 Оценка факторов, потенциально влияющих на наступление беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий

4.2 Оценка эндокринных факторов, потенциально влияющих на наступление беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 5 ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ БЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА БЕРЕМЕННОСТИ

5.1 Оценка факторов, потенциально влияющих на исход беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий

5.2 Оценка эндокринных факторов, потенциально влияющих на благоприятное завершение беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 6 МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ИСХОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

6.1 Математическое моделирование наступления беременности по результатам бинарного логистического регрессионного анализа

6.2 Математическое моделирование благоприятного исхода беременности по результатам бинарного логистического регрессионного анализа

6.3 Практическое применение прогностической модели

ГЛАВА 7 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированный подход в лечении бесплодия на основе прогностической модели исходов эко/икси»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Бесплодный брак является одной из самых актуальных проблем современного общества и затрагивает примерно одну из шести супружеских пар. При этом многие из них, будут проходить лечение бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) независимо от причины бесплодия [144].

В настоящее время в мире родилось более 7 миллионов детей после применения ВРТ [189]. Однако применяемые вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) и ИКСИ (интраплазматическая инъекция сперматозоида) дорогостоящие, инвазивные и не являются гарантией успешного лечения бесплодия [33, 76, 108]. В связи с этим решение вопроса о начале лечения данными методами должно приниматься с учетом ценностно-ориентированного подхода. Пациенты должны быть полностью информированы о шансах на благоприятный исход лечения до начала протокола ЭКО [145, 150, 183].

До сих пор основными факторами, ограничивающими успех лечения бесплодия, считались возраст женщин и перенесенные гинекологические заболевания. Однако реальная клиническая практика показывает необходимость введения персонализированных и проверенных диагностических и терапевтических подходов с целью оптимизации эффективности лечения [28]. В доступной литературе имеются различные мнения по созданию моделей прогнозирования лечения бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Так, в одних работах исследователями обсуждается влияние единственного фактора в качестве предиктора результатов лечения или диагностики [25, 146]. Вместе с тем исследователи других научных работ касаются разработок моделей с комбинацией предикторов [35, 143, 181]. Совершенствование моделей прогнозирования к настоящему времени привело к тому, что прогностические модели включают в себя следующие факторы: гормональный статус пациентов,

методы оплодотворения, протоколы стимуляции, эмбриологические данные [30, 82, 87, 125, 128, 149, 183]. Кроме того, разрабатываются онлайн модели. Так, американскими учеными внедрены в клиническую практику онлайн модели прогнозирования, доступные для пациентов [29]. Однако, общепризнанной модели прогнозирования на сегодняшний день не существует.

Развитие и прогресс лечения бесплодия с помощью ВРТ способствовали созданию более сложных диагностических подходов, прогностических моделей и вариантов лечения. Прогнозирование исхода лечения бесплодия является значимой задачей современной репродуктивной медицины.

Таким образом, актуальность данной темы обусловлена, во-первых, достаточно высокой распространенностью бесплодия, во-вторых, умеренной эффективностью лечения бесплодия с применением ВРТ, в-третьих, недостаточным числом научных работ в отечественной литературе, касающихся прогнозирования исходов лечения в этой области.

Представляет значимый интерес определение предикторов в лечении бесплодия у женщин молодого репродуктивного возраста с учетом пациент-ориентированного подхода.

Степень разработанности темы

Современные тренды лечения бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий способствовали совершенствованию подходов как в диагностике, основанных на прогностическом анализе так, и в лечении бесплодия. На сегодняшний день прогнозирование исхода лечения бесплодия является одним из приоритетных направлений [100]. В то же время данные литературы как отечественной, так и зарубежной свидетельствуют об увеличение числа эпидемиологических исследований, касающихся изучения структуры бесплодного брака, большей осведомленностью и обращаемостью женщин, в том числе молодого репродуктивного возраста, к программам вспомогательных репродуктивных технологий [33]. Однако среди опубликованных научно-

исследовательских работ, особенно в отечественной литературе, работы по вопросам прогнозирования исходов лечения в программах ВРТ встречаются единичные.

С недавнего времени интерес ученых сосредоточился на моделях прогнозирования, поиска наиболее значимых предикторов вероятности наступления беременности. Вместе с тем созданные прогностические модели и их использование в клинической практике не находит широкого применения из-за особенности выборок.

Настоящее исследование предполагает разработку персонализированного подхода в лечении бесплодия на основе прогностической модели исходов ЭКО и ЭКО/ИКСИ у пациенток молодого репродуктивного возраста. Так, персонализированный подход в лечении бесплодия позволит рекомендовать пациенткам с «хорошим» прогнозом ограничительную стратегию в отношении переноса эмбрионов. Пациенткам с неблагоприятным прогнозом рекомендовать коррекцию факторов риска, отрицательно влияющих на результаты лечения бесплодия. В связи с немногочисленным количеством прогностических моделей и их ограниченным применением, требуется создание новой прогностической модели исходов лечения для женщин молодого репродуктивного возраста в программах ВРТ. Модель, созданная на основе персонализированного подхода в лечении бесплодия будет способствовать обоснованности в выборе применения современных направлений в лечении бесплодия.

Цель исследования

Разработать персонализированный подход в лечении бесплодия для женщин молодого репродуктивного возраста на основе прогностической модели исходов ЭКО/ИКСИ.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинико-анамнестических данных, соматического и гормонального статуса у пациенток молодого репродуктивного возраста с бесплодием.

2. Определить взаимосвязь основных показателей овариального резерва с частотой наступления беременности при использовании программ вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Выявить наличие неблагоприятных факторов, влияющих на исход программ вспомогательных репродуктивных технологий.

4. Определить предикторы успешного исхода лечения бесплодия на основе персонализированного подхода в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий.

5. Определить возможность применения предикторов для математического моделирования прогноза на вероятность благоприятного исхода лечения на основе персонализированного подхода в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий.

Научная новизна исследования

Установлены наиболее значимые предикторы для моделирования успешного наступления беременности при использовании ВРТ такие как нарушение менструального цикла в анамнезе, уровень тиреотропного гормона, показатель компетентности фолликулов.

Определено, что возраст пациенток в данной группе (до 35 лет) не оказывает влияние на исход лечения бесплодия.

Установлено, что количество перенесенных эмбрионов не влияет на частоту наступления беременности в первом протоколе ВРТ среди пациенток молодого репродуктивного возраста.

Установлена значимая связь между наступлением беременности и овариальным резервом, характеризующимся медианой антимюллерова гормона 2,3 нг/мл р=0,037 и медианой фолликулостимулирующего гормона 7,0 МЕ/мл р=0,018, а также количеством антральных фолликулов по данным ультразвукового исследования от 5 до 10 в обоих яичниках.

Впервые установлено, что у женщин молодого репродуктивного возраста, неблагоприятный исход беременности ассоциируется с наличием следующих факторов: семейного бесплодия (по женской линии), длительности бесплодия более трех лет, рецидивирующих гиперпластических процессов в эндометрии, повторных оперативных вмешательств по поводу рецидива наружного генитального эндометриоза.

Установлено, что в соответствии с рейтинговой оценкой эффективности применения методов ВРТ у пациенток молодого репродуктивного возраста, наиболее эффективным методом оплодотворения является экстракорпоральное оплодотворение.

Впервые создана математическая модель, включающая в себя показатели овариального резерва и репродуктивного анамнеза женщин молодого репродуктивного возраста, позволяющая на основе персонализированного подхода в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий оценить шансы на успешное лечения бесплодия.

Теоретическая и практическая значимость работы

По результатам исследования создана математическая модель, включающая в себя показатели овариального резерва и репродуктивного анамнеза женщин молодого репродуктивного возраста, позволяющая на основе персонализированного подхода в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий оценить шансы на успешное лечение бесплодия.

Применение пациент-ориентированного подхода в клинической практике, позволяет выделять целевые группы пациентов с «хорошим» прогнозом

наступления беременности в первом протоколе лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Таким пациентам обоснованно применение тактики селективного переноса одного эмбриона.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на кафедре акушерства, гинекологии и неонатологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» Минздрава Российской Федерации (заведующий" кафедрой - д.м.н., профессор Беженарь В.Ф.).

Научная работа представляет собой проспективное и ретроспективное когортное клиническое исследование и носит сравнительный характер. Эффективность проведенных программ ВРТ оценивалась на основании стандартных критериев оценки: частота наступления беременности на один перенос эмбрионов, кумулятивная частота наступления беременности с учетом проведенного криопротокола, показатель «take home baby» или роды живым плодом.

Клиническая часть исследования включала детальное обследование супружеских пар. Всего обследована 171 супружеская пара, соответствующая критериям включения, в Центре репродукции отделения ВРТ «ООО Генезис» (директор клиники - Семененко А.Е.) и «ООО Ава Петер» (директор клиники -Михайлик Г.В.) за период с 2016г. по 2017 г. Проведение работы было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «ПСПГМУ им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России.

Критериями включения в исследование:

1. супружеские пары с установленным диагнозом бесплодия, обусловленным трубно-перитонеальным и мужскими факторами, наружным генитальным эндометриозом, ановуляцией, неуточненными причинами бесплодия, а также другими факторами бесплодия;

2. первый цикл лечения ЭКО или ЭКО/ИКСИ. Критериями невключения в исследование:

1. возраст женщины старше 35 лет;

2. тяжелые формы мужского фактора бесплодия: олигоастенотератозооспермия, азооспермия и аспермия, криптозооспермия;

3. наличие миоматозных узлов более 30 мм в диаметре и субмукозной формы миомы матки;

4. наличие противопоказаний для проведения ЭКО согласно приказу МЗ от 30.08.2012 №107н (ред. от 01.02.2018).

Таким образом, основным критерием отбора пациентов для включения в программы ЭКО и ЭКО/ИКСИ являлась объективная характеристика форм бесплодия с учетом критерий включения и не включения. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Всего пациенток п= 171

Первый этап ВРТ ЭКО (п = 76) / ИКСИ (п = 95)

Наступление беременности после первого этапа ВРТ п = 70

Наступление беременности после второго этапа ВРТ п = 38

Беременность не наступила п= 101

~7

Второй этап ВРТ (криопротокол) п = 63

I

Роды п = 73

Неблагоприятный исход беременности п = 35

Беременность не наступила после второго этапа п = 25

Второй этап

ВРТ не проводился п = 38

Беременность не наступила после первого этапа п = 38

Рисунок 1- Дизайн исследования.

Методы исследования

Для решения поставленных задач в работе были использованы следующие методы: клинико-анамнестический, клинико-лабораторное и инструментальное обследование. Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (ПРЛ), антимюллерового гормона (АМГ), тиреотропного гормона (ТТГ), тестостерона были определены иммуноферментным и хемилюминесцентным методами. Инструментальное обследование включало в себя ультразвуковое исследование органов малого таза. Кроме того, на этапах лечения в соответствии с программами ЭКО и ЭКО/ИКСИ применялись следующие методики: «стандартные» схемы стимуляции овуляции с применением обычных стартовых доз гонадотропинов с последующей трансвагинальной пункцией яичников и переносом эмбрионов в полость матки. Поддержка периода после переноса эмбрионов проводилась до момента оценки уровня Ь-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) на 12-14 день после переноса с целью диагностики возможной беременности, после чего определялась дальнейшая тактика ведения пациенток. В случае положительного результата проводилась ультразвуковая диагностика клинической беременности через 21 день после переноса. Через 9 месяцев после наступления клинической беременности был проведен мониторинг (телефонный опрос) пациентов с целью регистрации долгосрочных исходов программ ВРТ.

Клинико-анамнестический метод

Обследование супружеских пар проводилось в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ № 107н от 30 августа 2012 г «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».

Данные о пациентках были систематизированы и внесены в специально разработанную таблицу, включающую 4 раздела. Первый раздел таблицы

включал в себя общие сведения об пациентке (возраст, образование, трудовая деятельность, семейное положение, вредные привычки). Второй раздел включал в себя сведения, касающиеся гинекологического и репродуктивного анамнеза: оценка менструального цикла, характеристика репродуктивной функции, гинекологические заболевания. Третий раздел содержал данные о нарушениях репродуктивный функции в браке: предыдущие манипуляции, данные гормонального и инструментального обследования перед ВРТ, этиология бесплодия. Особое внимание было уделено предыдущему лечению бесплодия без использования методов ВРТ и его эффективности. Проводился тщательный анализ факторов, предшествующих лечению. Четвертый раздел содержал данные о соматическом статусе женщины и наличии экстрагенитальных заболеваний. Всем пациенткам был проведен общий осмотр и гинекологическое обследование, включающее в себя осмотр наружных половых органов, осмотр влагалища и влагалищной части шейки матки в зеркалах, бимануальное исследование.

Ультразвуковой метод исследования

Ультразвуковое исследование органов малого таза проводили всем пациенткам до начала программы ЭКО и ЭКО/ИКСИ на 2-3 день менструального цикла на аппарате «М^гау DC-N3» (М^гау, Китай) с использованием трансвагинального датчика с частотой 3,4-11,0 МГц. Перед началом лечения проводили оценку положения и размеров матки, миометрий и толщину срединного М-эхо. Выполняли продольное и поперечное сканирование органов малого таза. Особое внимание при исследовании обращали на размеры яичников, особенности фолликулярного аппарата (проводили подсчет количества антральных фолликулов и подсчет преовуляторных фолликулов), соответствие толщины и структуры эндометрия дню менструального цикла, структурные особенности эндометрия и миометрия. Пример определения количества антральных фолликулов и преовуляторных фолликулов по данным ультразвукового исследования представлен на рисунках 2, 3.

Под показателем компетентности фолликулов (FORT) понимается отношение количества антральных фолликулов к количеству преовуляторных фолликулов. Расчет проводили по принятой формуле:

FORT = —х 100% (1)

КАФ v 7

где КПФ - количество преовуляторных фолликулов;

КАФ- количество антральных фолликулов; FORT -показатель компетентности фолликулов.

Рисунок 2 - Трасвагинальное ультразвуковое исследование: антральные

фолликулы.

Рисунок 3- Трасвагинальное ультразвуковое исследование: преовуляторные

фолликулы.

Инициировали лечение бесплодия с применением ВРТ при отсутствии ретенционных образований в яичниках и толщине эндометрия не более 5 мм. В дальнейшем выполняли ультразвуковой мониторинг роста фолликулов каждые 34 дня до проведения трансвагинальной пункции фолликулов. Трансвагинальную пункцию фолликулов и аспирацию ооцитов, перенос эмбрионов в полость матки осуществляли под контролем ультразвукового исследования.

При регистрации положительного исхода лечения через 4 недели после переноса эмбрионов и при наличии положительного анализа крови на ХГЧ проводили ультразвуковую диагностику беременности с определением наличия плодного яйца и наличием сердцебиения плода.

Определение уровня гормонов в периферической крови

Обследование гормонального фона пациенток проводили в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ № 107н от 30 августа 2012 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». Оценивали результаты проводимых гормональных исследований функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и тиреоидной систем. При гормональном исследовании радиоиммунным и иммуноферментными методами с использованием стандартных наборов определяли содержание в крови фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона (на 2-3 день менструального цикла); пролактина, свободного тестостерона (FTest), антимюллерового гормона, тиреотропного гормона (в первую фазу менструального цикла). Нормативные показатели концентрации гормонов в плазме крови представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Нормативные показатели концентрации гормонов в плазме крови у женщин репродуктивного возраста в фолликулярную фазу менструального цикла

Показатель, единицы измерения Величина показателя

ФСГ, МЕ/л 2,0-10,10

ЛГ, МЕ/л 2,3-15

АМГ, нг/мл 1,0-7,5

Пролактин, мМЕ/л 120-550

Тестостерон, нмоль/л 1,0-2,5

ТТГ, мМЕ/л 1,0-3,5

На 12-14 день после переноса эмбрионов в полость матки методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию уровня b-субъединицы хорионического гонадотропина человека.

Этапы и методы лечения

Стимуляция суперовуляции в протоколах ВРТ начиналась со 2-3 дня менструального цикла. Проводили «протокол с антагонистами» с индивидуальным расчетом стартовой дозы гонадотропинов и последующей трансвагинальной пункцией яичников и аспирацией ооцитов. Трансвагинальную пункцию проводили под ультразвуковым контролем яичников с помощью влагалищного датчика со специальной насадкой для иглы. К игле присоединяли систему для аспирации фолликулярной жидкости (помпа) и во время пункции проводили аспирацию ооцитов и фолликулярной жидкости в пробирку путем создания в аспирационной системе стандартного разрежения в диапазоне 190-200 мм.рт.ст. Метод оплодотворения ЭКО или ЭКО/ИКСИ полученных ооцитов выбирали индивидуально. Далее выполняли перенос эмбрионов в полость матки на 3 или 5 сутки культивирования in vitro. Выполняли перенос не более двух эмбрионов. Оставшиеся морфологически качественные эмбрионы на стадии бластоцисты на 5 день культивирования криоконсервировали методом витрификации с использованием набора Kitazato Cryotop Safety Kit Vitrification (Япония). Для

поддержки лютеиновой фазы менструального цикла применяли препараты прогестерона. На 12-14 день после переноса эмбрионов оценивали уровень b-субъединицы хорионического гонадотропина. При положительном результате и наступлении биохимической беременности, проводили ультразвуковую диагностику клинической беременности. При отрицательном результате исхода лечения бесплодия с помощью ВРТ пациентам с криоконсервированными эмбрионами предлагалось продолжить лечение в программе криопротокола. Для подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов применяли режим подготовительной гормональной терапии эстрогенами. Перенос выполняли на 6 день после назначения препаратов прогестерона. Размораживание витрифицированных эмбрионов проводили с использованием набора Kitazato Cryotop Safety Kit Thawing (Япония). Также как при переносе «свежих» эмбрионов, на 12-14 день после переноса эмбрионов оценивали уровень b-субъединицы хорионического гонадотропина и при положительном результате выполнялась ультразвуковая диагностика клинической беременности. Пациентки с наступившей клинической беременностью наблюдались в женских консультациях по месту жительства. Через 9 месяцев от факта наступления клинической беременности всем пациентам был проведен телефонный опрос с целью регистрации долгосрочных исходов программ ВРТ (роды).

Анкетирование пациентов с помощью опросника FertiQoL

Анкетирование пациентов включало тестирование при помощи анкеты FertiQoL, разработанной на основе адаптированных и валидизированных международных методик. Данный опросник является единственным международным специализированным опросником для оценки качества жизни у пациентов с бесплодием, проходящих лечение ВРТ [44, 180]. Оценка отдельных компонентов данного опросника, например оценка лечения бесплодия, затрагивает все особенности лечения бесплодия с помощью ВРТ. Например, зная данные об

уровне удовлетворенности респондентов качеством лечения, можно применить стратегию лечения бесплодия на основе пациент-ориентированного подхода.

Так, в результате анкетирования респондентов были проанализированы ответы дополнительного модуля FertiQoL Treatment, касающегося непосредственно лечения ВРТ. Этот модуль направлен прежде всего на оценку доступности медицинской помощи пациентов в области лечения бесплодия (вопрос Т2) и оценку переносимости режима приема препаратов или процедур (вопрос Т3).

Кроме того, изучалось мнение пациентов о влиянии лечения на их профессиональную деятельность (вопрос Т4) и влиянии побочных эффектов при прохождении курса лечения (вопрос Т6).

Также, анализировались ответы респондентов на вопросы удовлетворенности качеством хирургического и медикаментозного лечения (вопрос Т8) и удовлетворенностью взаимодействия с медицинским персоналом (вопрос Т10).

Оценка удовлетворенности респондентов проводилась на основе оценочной шкалы с оценкой от 0 до 4, где 0 - всегда 1 - очень часто, 2 - довольно часто, 3 -редко, 4 - никогда для вопроса Т2.

Для модуля вопросов Т3, Т4 и Т6 оценочная шкала была следующая: 0 -чрезвычайно, 1 - очень сильно, 2 - в некоторой степени, 3 - немного, 4 - нет. При оценке удовлетворенности использованы такие критерии, как: 0-крайне не удовлетворена, 1-неудовлетворена, 2-нечто среднее, 3-удовлетворена, 4-полностью удовлетворена.

Дополнительный модуль анкеты FertiQoL для распределения ответов пациентов, проходящих курс лечения представлен на рисунке 4.

FertiQoL International

Дополнительный модуль для проходящих курс лечения

Вы уже приступили к лечению нарушений вашей репродуктивной функции (что включает любую медицинскую консультацию или вмешательство)? Если да, тогда ответьте, пожалуйста, на следующие вопросы. Пометьте те варианты ответов, которые наиболее точно отражают ваши мысли и чувства. Ваши ответы должны соответствовать тому, что вы думаете и ощущаете в данный момент. Некоторые вопросы могут показаться вам слишком личными, однако они необходимы для того, чтобы адекватно оценить все аспекты вашей жизни.

Для каждого вопроса отметьте тот вариант ответа, который наиболее точно соответствует вашим мыслям и чувствам в настоящее время Всегда Очень часто Довольно часто Редко Никогда

Т1 Сказывается ли лечение бесплодия отрицательным образом на вашем настроении? □ □ □ □ □

Т2 Доступны ли вам те медицинские услуги для лечения бесплодия, которые вы хотели бы получить? □ □ □ □ □

Для каждого вопроса отметьте тот вариант ответа, который наиболее точно соответствует вашим мыслям и чувствам в настоящее время Чрезвычайно Очень сильно В некоторой степени Немного Нет

ТЗ Трудно ли вам переносить процедуры и/или режим приема препаратов в рамках курса(-ов) лечения нарушений вашей репродуктивной функции? □ □ □ □ □

Т4 Беспокоит ли вас влияние, которое лечение оказывает на вашу профессиональную или иную деятельность? □ □ □ □ □

Т5 Считаете ли вы, что медицинский персонал понимает ваше состояние? □ □ □ □ □

Т6 Беспокоят ли вас побочные эффекты при приеме препаратов и прохождении курса лечения от бесплодия? □ □ □ □ □

Для каждого вопроса отметьте тот вариант ответа, который наиболее точно соответствует вашим мыслям и чувствам в настоящее время Крайне неудовлетворен (а) Неудовлетворен (а) Нечто среднее Удовлетворен (а) Полностью удовлетворен (а)

Т7 Удовлетворяет ли вас качество предоставляемых услуг, призванных обеспечить ваши эмоциональные нужды? □ □ □ □ □

Т8 Дайте оценку хирургическому и/или медикаментозному лечению, которое вы получили. □ □ □ □ □

Т9 Дайте оценку качеству информации, которую вы получили касательно лекарств, хирургического и/или медикаментозного лечения. □ □ □ □ □

Т10 Удовлетворены ли вы уровнем взаимодействия с медперсоналом по лечению бесплодия? □ □ □ □ □

Рисунок 4 - Дополнительный модуль анкеты FertiQoL для распределения ответов

пациентов, проходящих курс лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наступление клинической беременности у пациенток молодого репродуктивного возраста в программах ВРТ обусловлено прежде всего следующими параметрами овариального резерва: медианой АМГ 2,3 нг/мл (р=0,037), медианой ФСГ 7,0 МЕ/мл (р=0,018), количеством антральных фолликулов от 5 до 10 в обоих яичниках по данным ультразвукового исследования (р<0,001). Данные факторы являются предикторами благоприятного прогноза лечения в программах ВРТ у пациенток молодого репродуктивного возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Паскарь Светлана Стелиановна, 2021 год

- 26 с.

11. Денисенко, М.В. Динамика формирования фолликулярного резерва яичников /М. В. Денисенко, М.А. Курцер, Л.Ф. Курило //Андрология и генитальная хирургия. - 2016. - Т. 17, № 2. - С. 20-28.

12. Корсак, В.С. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2012 год/ В.С. Корсак, А. А. Смирнова, О. В. Шурыгина // Проблемы репродукции. - 2014. - № 5. -С.13-21.

13. Корсак, В.С. ВРТ в России. Отчет за 2013 год / В. С. Корсак, А.А. Смирнова, О. В. Шурыгина // Проблемы репродукции. 2015; 21 (6): 17-19. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 17-19.

14. Кузнецова, И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики / И. В. Кузнецова // Гинекология. - 2008. — № 5. - С. 74-79.

15. Кустаров, В.Н. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО / В.Н. Кустаров, К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции.

- 1999. - Т.5, №1. - С. 46-49.

16. Назаренко, Т.А. Роль АМГ в оценке овариального резерва/ Т. А. Назаренко, Н.Г. Мишиева, Н.Д. Фанченко // Проблемы репродукции. - 2005. — № 6. -С. 26-31.

17. Оценка состояния здоровья женщин, использующих программы вспомогательных репродуктивных технологий /Л.А. Герилович, А.Т. Егорова, М.И. Базина, Д.А. Маисеенко // Медицинский альманах. - 2015. — Т. 39, № 4. - С. 76-79.

18. Перминова, С.Г. Бесплодие у женщин с заболеваниями щитовидной железы: принципы диагностики, тактика ведения / С.Г. Перминова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2013. — № 2. - С. 18-24.

19. Эффективность протоколов ЭКО у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией в зависимости от активности овариальной ароматазы / П.П. Яковлев, И. Ю. Коган, М. А. Тарасова, И.Д. Мекина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 12. - С. 56-62.

20.Adamson, G.D. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system /G.D. Adamson, D.J. Pasta // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94. № 5.

- P. 1609-1615.

21. Adamson, G.D. Why are multiple pregnancy rates and single embryo transfer rates so different globally, and what do we do about it? / G.D. Adamson, R.J. Norman // Fertil. Steril. - 2020. - Vol. 114. № 4. - P. 680-689.

22. A logistic model to predict early pregnancy loss following in vitro fertilization based on 2601 infertility patients / Y.Yi, G. Lu, Y. Ouyang, G. Lin [ et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2016. - Vol.31. - P. 14-15.

23. Analysis of the benefits and risks of multiple embryo transfer /A.L. Speirs, A. Lopata, M.J. Gronow, G.N. Kellow [et al.] // Fertil. Steril. - 1983. - Vol. 39. № 4.

- p. 468-471.

24. Angell, R.R. Aneuploidy in older women. Higher rates of aneuploidy in oocytes from older women/ R. R. Angell // Hum. Reprod. - 1994. - Vol. 9. № 7. - P. 11991200.

25. Antimullerian hormone as predictor of implantation and clinical pregnancy after assisted conception: a systematic review and meta-analysis / R. Tal, O. Tal, B. Seifer, B.J. Seifer [ et al.] // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103. № 1. - P. 119-130.

26. Antral follicle responsiveness to follicle-stimulating hormone administration assessed by the follicular output RaTe (FORT) may predict in vitro fertilization-embryo transfer outcome / V. Gallot, A.L. Berwanger da Silva, V. Genro, M. Grynberg [ et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27. № 4. - P.1066-1072.

27. A population-based study on infertility and its influencing factors in four selected provinces in Iran (2008-2010) / R.M. Dovom, R.F. Tehrani, M. Aberdini [et al.] //Iran J. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 12. № 8. - P. 561-566.

28. Approaches to improve the diagnosis and management of infertility / P. Devroey, B. C. J. M. Fauser, K. Diedrich [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 391-408.

29. A prediction model for live birth and multiple births within the first three cycles of assisted reproductive technology / B. Luke, B. Morton, M.B. Brown [et al.] //Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 102, № 3. - P. 744-752.

30. A prediction model for selecting patients undergoing in vitro fertilization for elective single embryo transfer / C.C. Hunault, M.J. Eijkemans, M.H. Pieters, E.R. Te Velde [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77. № 4. - P. 725-732.

31. Assessment of questionnaires measuring quality of life in infertile couples: a systematic review / S.A. Mousavi, S.Z. Masoumi, A. Keramat, J. Pooralajal [et al.]// J. Reprod. Infertil. - 2013. - Vol. 14. - P. 110-119.

32. Assisted reproductive technology in Europe, 2009: results generated from European registers by ESHRE/ A.P. Ferraretti, V. Goossens, M. Kupka, S. Bhattacharya [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. №9. - P. 2318-2331.

33. Assisted reproductive technology in Europe, 2010: results generated from European registers by ESHRE / M. S. Kupka, A. P. Ferraretti, J. de Mouzon [et al.]// Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 10. -P. 2099-2113.

34. Assisted reproductive technology surveillance-United States, 2005 / V.C. Wright, J. Chang, G. Jeng [et al.] // MMWR Surveill. Summ. - 2008. - Vol. 57, № 5. - P. 1-23.

35. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome / F.J. Broekmans, J. Kwee, D.J. Hendriks, B.W. Mol // Hum. Reprod. Update. - 2006. -Vol. 12. - P. 685-718.

36. Attitudes of in vitro fertilization and intrauterine insemination couples toward multiple gestation pregnancy and multifetal pregnancy reduction /J. Goldfarb, D. J. Kinzer, M. Boyle, D. Kurit // Fertil. Steril. - 1996. - Vol. 65. - P. 815-820.

37. Attitudes of IVF/ICSI-twin mothers towards twins and single embryo transfer /A. Pinborg, A. Loft, L. Schmidt, A.N. Andersen // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. № 3. - P. 621-627.

38. Augood, C. Smoking and female infertility: a systematic review and meta-analysis / C. Augood, K. Duckitt, A.A. Templeton // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13. №6.

- P. 1532-1539.

39. Barnhart, K. Effect of endometriosis on in vitro fertilization / K. Barnhart, R. Dunsmoor-Su, C. Coutifaris // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 1148-1155.

40. Becker G.F. Short-term effects of a hypocaloric diet with low glycemic index and low glycemic load on body adiposity, metabolic variables, ghrelin, leptin, and pregnancy rate in overweight and obese infertile women: a randomized controlled trial / G.F. Becker, E.P. Passos, C.C. Moulin // Am. J. Clin. Nutr. - 2015. - Vol. 102. № 6. - P. 1365-1375.

41. Benadiva, C.A. Aneuploidy 16 in human embryos increases significantly with maternal age / C.A. Benadiva, I. Kligman, S. Munne // Fertil. Steril. - 1996. - Vol. 66. № 2. - P. 248-255.

42. Body mass index in relation to semen quality and reproductive hormones among 1,558 Danish men / T.K. Jensen, A.M. Andersson, N. Jorgensen, A.G. Andersen [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. № 4. - P. 863-870.

43. Boivin, J. Infertility-related stress in men and women predicts treatment outcome one year later / J. Boivin, L. Schmidt // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83. № 6. - P. 1745-1752.

44. Boivin, J. The fertility quality of life (FertiQoL) tool: development and general psychometric properties / J. Boivin, J. Takefman, A. Braverman // Hum. Reprod.

- 2011. - Vol. 26. № 8. - P. 2084-2091.

45. Bolumar, F. Smoking reduces fecundity: a European multicenter study on infertility and subfecundity. The European Study Group on Infertility and Subfecundity / F. Bolumar, J. Olsen, J. Boldsen // Am. J. Epidemiol. - 1996. -Vol. 143. № 6. - P. 578-587.

46. Buttram, V.C. Jr. Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology, and management / V. C. Buttram Jr, R.C. Reiter// Fert. Steril. - 1981. - Vol. 36. № 4.

- p. 433-445.

47. Changes in serum prolactin level during intracytoplasmic sperm injection, and effect on clinical pregnancy rate: a prospective observational study/ A. Kamel, A.A. Halim, M. Shehata, S. AlFarra [ et al.] // B.M.C. Pregn. Childbirth. - 2018.

- Vol. 18. № 1. - P. 141.

48. Che, Y. Infertility in Shanghai: prevalence, treatment seeking and impact /Y. Che, J. Cleland // J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 22. № 6. - P. 643-648.

49. Cheung, A. P. Assisted reproductive technology: both sides now / A.P. Cheung// J. Reprod. Med. - 2006. - Vol. 51. №4. - P. 283-292.

50. Chiamchanya, C. Study of the causes and the results of treatment in infertile couples at Thammasat Hospital between 1999-2004 / C. Chiamchanya, W. Su-angkawatin // J. Med. Assoc. Thai. - 2008. - Vol. 91. № 6. - P. 805-812.

51. Comparative study on risk for birth defects among infants after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection /J. Zhu, Q. Zhu, Y. Wang, B. Wang [ et al.]// J. Reprod. Med. - 2019. - Vol. 65. № 1. - P. 54-60.

52. Congenital malformations in twins: an international study / P. Mastroiacovo, E.E. Castilla, C. Arpino, B. Botting [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 83. -P. 117-124.

53. Conventional IVF improves blastocyst rate and quality compared to ICSI when used in patients with mild or moderate teratozoospermia / M. Stimpfel, N. Jancar, E. Vrtacnik-Bokal, I. Virant-Klun // Biol. Reprod. Med. - 2019. - Vol. 65. № 5. -P. 458-464.

54. Criteria for number of embryos to transfer: a committee opinion / Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive Technology // Fertil. Steril. -2013. - Vol. 99. №1. - P. 44-46.

55. Defining infertility-a systematic review of prevalence studies. / S. Gurunath, Z. Pandian, R.A. Anderson [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol. 17. -P. 575-588.

56. Detection of Macroprolactinemia and molecular characterization of prolactin isoforms in blood samples of hyperprolactinemic women / R. Chawla, T. Antonios, E. Berhanu, G. Ayana // J. of med. biochemistry. - 2012. - Vol. 31. - P. 19.

57. Developmental and endocrine aspects of normal ovarian aging / E.R. te Velde, G.J. Schefer, M. Dorland, F.J. Broekmans [ et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 1998.

- Vol. 145. - P. 67-73.

58. Do clinical prediction models improve concordance of treatment decisions in reproductive medicine? / J.W. van der Steeg, P. Steures, M. Eijkemans, J. Habbema [ et al.] // B.J.O.G. - 2006. - Vol. 113. - P. 825-831.

59. Dunson, D.B. Changes with age in the level and duration of fertility in the menstrual cycle / D.B. Dunson, B. Colombo, D.D. Baird // Hum. Reprod. - 2002.

- Vol. 17. № 5. - P. 1399-1403.

60. Dunson, D.B. Increased infertility with age in men and women / D.B. Dunson, D.D. Baird, B. Colombo // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 103. №1. - P. 51-56.

61. Early follicular serum Müllerian-inhibiting substance levels are associated with ovarian response during assisted reproductive technology cycles / D.B. Seifer, D.T. MacLaughlin, B. P. Christian, B. Feng // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77. № 3. -P. 468-471.

62. Effect of fibroids on fertility in patients undergoing assisted reproduction / C.Benecke, T.F. Kruger, T.I. Siebert, J.P. VanderMerwe // Gynecol. Obstet. Invest.

- 2005. - Vol. 59. № 4. - P. 225-230.

63. Effect of parental age on fertilization and pregnancy characteristics in couples treated by intracytoplasmic sperm injection / S. D. Spandorfer, O. M. Avrech, L.T. Colombero, G. D. Palermo [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13. № 2. -P. 334-338.

64. Effects of female and male smoking on success rates of IVF and gamete intra-Fallopian transfer / H. Klonoff-Cohen, L. Natarajan, R. Marrs, B. Yee // Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 16. № 7. - P. 1382-1390.

65. Effects of subfertility cause, smoking and body weight on the success rate of IVF / A.M. E. Lintsen, P.C. Pasker-de Jong, E.J. de Boer, C.W. Burger // Hum Reprod.

- 2005. - Vol. 20. № 7. - P. 1867-1875.

66. Elective single embryo transfer: guidelines for practice British Fertility Society and Association of Clinical Embryologists / R. Cutting, D. Morroll, S.A. Roberts, S. Pickering [et al.] // Hum. Fertil. Camb. - 2008. - Vol. 11. - P. 1-16.

67. Elective single-embryo transfer versus double-embryo transfer in in vitro fertilization / A. Thurin, J. Hausken, T. Hillensjo, B. Jablonowska [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. № 23. - P. 2392-2402.

68. Endometriosis and infertility: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98. -P. 591-598.

69. Endometriosis-associated infertility: surgery and IVF, a comprehensive therapeutic approach / P.N. Barri, B. Coroleu, R. Tur, P.N. Barri-Soldevila // Reprod. Biomed. Online. - 2010. - Vol. 21. - P. 179-185.

70. Endometriosis-induced alterations in mouse metaphase II oocyte microtubules and chromosomal alignment: a possible cause of infertility / G. Mansour, R.K. Sharma, A. Agarwal T. Falcone [ et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94. № 5.- P. 18941899.

71. Epidemiologic and etiologic aspects of primary infertility in the Kashmir region of India / A.H. Zargar, A.I. Wani, S.R. Masoodi [et al.] // Fertil. Steril. - 1997. -Vol. 68. № 4. - P. 637-643.

72. Epidemiology and management of infertility: a population-based study in UK primary care / S. Wilkes, D.J. Chinn, A. Murdoch, G. Rubin // Fam. Pract. - 2009.

- Vol. 26. № 4. - P. 269-274.

73. Ericksen, K. Patterns and predictors of infertility among African women: a cross-national survey of twenty-seven nations / K. Ericksen, T. Brunette // Soc. Sci. Med.

- 1996. - Vol. 42. № 2. - P. 209-220.

74. Estimation of the prevalence and causes of infertility in western Siberia / O.S. Philippov, A.A. Radionchenko, V.P. Bolotova [et al.] // Bull. World. Health Organ.

- 1998. - Vol. 76. № 2 - P. 183-187.

75. Etiology of infertility in monkeys with endometriosis: luteinized unruptured follicles, luteal phase defects, pelvic adhesions, and spontaneous abortions / R.S. Schenken, R.H. Asch, R.F. Williams, G.D. Hodgen // Fertil. Steril. - 1984. - Vol. 41.- P. 122-130.

76. European IVF-monitoring (EIM) Consortium, for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Assisted reproductive technology in Europe, 2006: results generated from European registers by ESHRE / J. de Mouzon, V. Goossens, S. Bhattacharya, J.A. Castilla [et al.] // Hum. Reprod. -2010. - Vol. 25. № 8.- P. 1851-1862.

77. Evers, J. Female infertility / J. Evers // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 151-159.

78. Exploring the mechanism(s) of endometriosis-related infertility: an analysis of embryo development and implantation in assisted reproduction / A. Pellicer, N. Oliveira, A. Ruiz, J. Remohi [ et al.] // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. № 2. -P. 91-97.

79. Fauser, B.C.J.M. Patient-tailored ovarian stimulation for in vitro fertilization. / B. C. J. M. Fauser // Fertil. Steril. - 2017. - Vol. 108. №4. - P. 585-591.

80. Fertility awareness, intentions concerning childbearing, and attitudes towards parenthood among female and male academics / C. Lampic, A.S. Svanberg, P. Karlstrom, T. Tyden [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21. №2. - P. 558-564.

81. Fertility, family planning, and reproductive health of U.S. women: data from the 2002 / A. Chandra, G.M. Martinez, W.D. Mosher [et al.] // Vital. Health Stat. 23.

- 2005. - Vol. 25. - P. 1-160.

82. Fertilization failure after IVF in 304 couples—A case-control study on predictors and long-term prognosis / M. Krog, M. Prior, E. Carlsen, A. Loft [ et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2015. - Vol. 184. - P. 32-37.

83. Fibroids and female reproduction: A critical analysis of the evidence / E. Somigliana, P. Vercellini, R. Daguati [ et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2007. -Vol. 13. № 5.- P. 465-476.

84. Folate, homocysteine and selected vitamins and minerals status in infertile women / I. La Vecchia, A. Paffoni, M. Castigilioni, S. Ferrari [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2017. - Vol. 22. № 1. - P. 70-75.

85. Follicular hormonal environment and embryo quality in women with endometriosis / N. Garrido, J. Navarro, J. Remohi, C. Simon // Hum. Reprod. Update. - 2000. - Vol.6. № 6. - P. 67-74.

86. Follicular output rate tends to improve clinical pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome undergoing in vitro fertilization-embryo transfer treatment /T. Xiaoqing, Y. Wen, C. Hujxiao [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2019. -Vol. 47. № 10. - P. 5146-5154.

87. Follicular sensitivity index (FSI): a novel tool to predict clinical pregnancy rate in IVF/ICSI cycles /A. Hassan, M. Kotb, A. AwadAllah, A. Shehata [ et al.] // Assist. Reprod. Genet. - 2017. - Vol. 34. № 10. - P.1317-1324.

88. Fuchs, F. Multiple gestations and preterm birth /F. Fuchs, M-V. Senat // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 21. № 2. - P. 113-120.

89. Gelbaya, T. A. Short and long-term risks to women who conceive through in vitro fertilization / T.A. Gelbaya // Hum. Fertil. Camb. - 2010. - Vol. 13. № 1. -P. 19-27.

90. Gleicher, N. Defining ovarian reserve to better understand ovarian aging / N. Gleicher, A. Weghofer, D.H. Barad // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - Vol.7. - P. 9-23.

91. GnRH agonist and GnRH antagonist protocols: comparison of outcomes among good-prognosis patients using national surveillance data / D. Grow, J.F. Kawwass, A.D. Kulkarni [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 29. № 3. -P. 299-304.

92. Guttmacher, A.F. Factors affecting normal expectancy of conception / A.F. Guttmacher // J. Am. Med. Assoc. - 1956. - Vol. 161. № 9. - P. 855-60.

93. Hamdan, M. The impact of endometrioma on IVF/ICSI outcomes: a systematic review and meta-analysis /M. Hamdan, G. Dunselman, T.C. Li Cheong // Hum. Reprod. Update. - 2015. - Vol. 21. № 6. - P. 809-825.

94. Hashim, H. A. Randomized comparison of superovulation with letrozole vs. clomiphene citrate in an IUI program for women with recently surgically treated minimal to mild endometriosis/ H.A. Hashim, E.M. Rakhawy, I. A. Elaal // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2012. - Vol. 91. № 3. - P. 338-345.

95. Haslam, D.W. Obesity / D.W. Haslam, W.P. James // Lancet. - 2005. - Vol. 366. № 9492. - P. 1197-1209.

96. Hassan, M.A. Negative lifestyle is associated with a significant reduction in fecundity / M.A. Hassan, S.R. Killick // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81. № 2. -P. 384-392.

97. Health-related quality of life in relation to gender and age in couples planning IVF treatment / M. Fekkes, S.E. Buitendijk, G.H. Verrips, D.D. Braat [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. № 7. - P. 1536-1543.

98. Herbert, D.L. Infertility in Australia circa 1980: an historical population perspective on the uptake of fertility treatment by Australian women born in 194651 / D.L. Herbert, J.C. Lucke, A.J. Dobson // Aust. N. Z. J. Public. Health. - 2009. - Vol. 33. № 6. - P. 507-514.

99. Hogberg, U. Reproductive patterns among Swedish women born 1936-1960 / U. Hogberg, A. Sandstrom, N.G. Nilsson // Acta. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 71. № 3. - P. 207-214.

100. Hood, L. A personal view on systems medicine and the emergence of proactive P4 medicine: predictive, preventive, personalized and participatory / L. Hood, M. Flores // N. Biotechnol. - 2012. - Vol. 29. № 6. - P. 613-624.

101. Hornstein, M.D. Lifestyle and IVF Outcomes/ M.D. Hornstein // Reprod. Sci. - 2016. - Vol. 23. № 12. - P.1626-1629.

102. Hughes, E.G. Does cigarette smoking impair natural or assisted fecundity? / E.G. Hughes, B. G. Brennan // Fertil. Steril. - 1996. - Vol. 66. № 5. - P. 679-689.

103. Hypertensive disorders in twin versus singleton gestations. National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units / B.M. Sibai, J. Hauth, S. Caritis, M.D. MacPherson [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 182. - P. 938-942.

104. Impact of overweight and underweight on assisted reproduction treatment / P. Fedorcsak, P.O. Dale, R. Storeng, G. Ertzeid [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 19. № 11. - P. 2523-2528.

105. Improving patient-centeredness of fertility care using a multifaceted approach: study protocol for a randomized controlled trial / A.G. Huppelschoten, N.T. van Duijnhoven, P.R. Hermens, C. Verhaak [et al.] // Trials. - 2012. - Vol. 13. - P. 175.

106. Incidence and main causes of infertility in a resident population (1,850,000) of three French regions 1988-1989 / P. Thonneau, S. Marchand, A. Tallec [et al.]// Hum. Reprod. - 1991. - Vol. 6. № 6. - P. 811-816.

107. Infertility and the provision of infertility medical services in developing countries / W. Ombelet, I. Cooke, S. Dyer [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2008. - Vol. 14. - P. 605-621.

108. Inhorn, M.C. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century / M.C. Inhorn, P. Patrizio // Hum. Reprod. Update. - 2015. - Vol. 21. № 4. - P. 411-426.

109. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology, World Health Organization. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology / F. Zegers-Hochschild, G.D. Adamson, J. de Mouzon [et al.] // Fertil. Steril. - 2009 - Vol. 92. - P. 1520-1524.

110. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology: world report on assisted reproductive technology, 2011/ G.D. Adamsom, J. de Mouzon, G.M. Chambers, F.Zegers-Hochschild // Fertil. Steril. - 2018. - Vol. 110. №6. - P. 1067-1080.

111. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care / J. Boivin, L. Bunting, J. Collins [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 1506-1512.

112. Is IVF/ICSI [corrected] an Independent Risk Factor for Spontaneous Preterm Birth in Singletons? A Population-Based Cohort Study/ N. Jancar, B.M. Ponikvar, S. Tomsic, E. Vrtacnic Bokal // Biomed. Res. Int. - 2018. - Vol. 30. - P. 7124362.

113. IVF-ICSI outcome in women operated on for bilateral endometriomas / E. Somigliana, M. Arnoldi, L. Benaglia, R. Iemmello [ et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23. № 7. - P.1526-1530.

114. Kodaman, P.H. Hysteroscopic polypectomy for women undergoing IVF treatment: when is it necessary? / P.H. Kodaman // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2016. - Vol. 28. № 3. - P. 184-190.

115. Laparoscopic treatment of endometrioma associated infertility and pregnancy outcome / N. Takuma, K. Sengoku, B. Pan, K. Wada // Gynecol. Obstet. Invest. - 2002. - Vol. 54.- P. 30-35.

116. Larsen, U. Research on infertility: which definition should we use? / U. Larsen // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83. № 4. - P. 846-852.

117. Ledger, W.L. Endometriosis and infertility: an integrated approach / W.L. Ledger // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 1999. - Vol. 64. № 1. - P. 33-40.

118. Leone, A. Relationship between cigarette smoking and other coronary risk factors in atherosclerosis: risk of cardiovascular disease and preventive measures / A. Leone // Curr. Pharm. Des. - 2003. - Vol. 9. - P. 2417-2423.

119. Levothyroxine dose adjustment in hypothyroid women achieving pregnancy through IVF / A. Busnelli, G. Vannucchi, A. Paffoni, S. Faulisi [ et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173. № 4. - P. 417-424.

120. Lifestyle and in vitro fertilization: what do patients believe? / B.V. Rossi, L.H. Bressler, K.F. Correia, S. Lipskind [et al.] //Fertil. Res. Pract. - 2016. -Vol. 12. № 2. - P. 11.

121. Macer, M.L. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility/ M.L. Macer, H.S. Taylor // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2012. - Vol. 39.- P. 535-549.

122. Maternal age and fetal loss: population-based register linkage study / A.M. Nybo Andersen, J. Wohlfart, P. Christens, J. Olsen [et al.] //Br. Med. J. - 2000. -Vol. 320. - P. 1708-1712.

123. Maternal age and the risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study / A. P. Londero, E. Rossetti, C. Pittini, A. Cagnacci [et al.] // B.M.C. Pregn. Childbirth. - 2019. - Vol. 19. № 1. - P. 261.

124. Meldrum, D.R. Introduction: Obesity and reproduction / D.R. Meldrum // Fertil. Steril. - 2017. - Vol. 107. № 4. - P. 831-832.

125. Menstrual cycle length is an age-independent marker of female fertility: results from 6271 treatment cycles of in vitro fertilization /T. Brodin, T. Bergh, L. Berglung, N. Hadziosmanovic [ et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90. № 5. -P. 1656-1661.

126. Merio, R. The prevalence of childness in Australia / R. Merio, D. Rowland// People Place. - 2000. - Vol. 8. - P. 21-32.

127. Nasseri, A. Genetics, age, and infertility / A. Nasseri, J.A. Grifo // Maturitas. - 1998. - Vol. 30. - P. 189-192.

128. Nelson, S.M. Predicting live birth, preterm delivery, and low birth- weight in infants born from in vitro fertilization: a prospective study of 144,018 treatment cycles / S. M. Nelson, D. A. Lawlor // PLoS. Med. - 2011. - Vol. 8, № 1. -P. e1000386

129. Oakley, L. Lifetime prevalence of infertility and infertility treatment in the UK: results from a population-based survey of reproduction /L. Oakley, P. Doyle, N. Maconochie // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23. № 2. - P. 447-450.

130. Occurrence of fertility problems presenting to primary care: population-level estimates of clinical burden and socioeconomic inequalities across the UK / N.N. Dhalwani, L. Fiashi, J. West, L.J. Tata // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. № 4. -P. 960-968.

131. Olivennes, F. Avoiding multiple pregnancies in ART. Double trouble: yes, a twin pregnancy is an adverse outcome/ F. Olivennes // Hum. Reprod. - 2000. -Vol. 15. № 8. - P. 1663-1665.

132. Outcome of in vitro fertilization and ovarian response after endometrioma stripping at laparoscopy and laparotomy / N.K. Duru, M. Dede, C.H. Acikel, U. Keskin [ et al.] // J. Reprod. Med. - 2007. - Vol. 52. - P. 805-809.

133. Outpatient hysteroscopy and subsequent IVF cycle outcome: a systematic review and meta-analysis/ T. El-Toukhy, S.K. Sunkara, A. Coomarasamy, J. Grace [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2008. - Vol. 16. № 5. - P. 712-719.

134. Ovarian endometriomas and IVF: a retrospective case-control study / F. Bongioanni, A. Revelli, G. Gennarelli, D. Guidetti [ et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - Vol.17. № 9. - P. 81.

135. Pal, L. Age-related decline in fertility / L. Pal, N. Santoro // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 32. - P. 669-688.

136. Pash, L.A. Stress and coping in couples facing infertility / L.A. Pash, K.T. Sulivan // Curr. Opin. Psychol. - 2017. - Vol. 13. - P. 131-135.

137. Patient experience of infertility management in primary care: an in-depth interview study / S. Wilkes, N. Hall, A. Crosland // Fam. Pract. - 2009. - Vol. 26. № 4. - P. 309-316.

138. Physical activity before IVF and ICSI cycles in infertile obese women: an observational cohort study / S. Palomba, A. Falbo, B. Valli, D. Morini [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 29. № 1. - P. 72-79.

139. Physical activity, body mass index, and ovulatory disorder infertility / J.W. Rich-Edwards, D. Spiegelman, M. Garland M, E. Hertzmark [et al.] //Epidemiology. - 2002. - Vol. 13. № 2. - P. 184-190.

140. Pelicer, A. Hysteroscopy before IVF: can it improve outcomes? / A. Pelicer, D. Galliano// Lancet. - 2016. - Vol. 387. № 10038. - P. 2578-2579.

141. Poor response of ovaries with endometrioma previously treated with cystectomy to controlled ovarian hyperstimulation/ H.Y. Ho, R.K. Lee, Y.M. Hwu, M.H. Lin [ et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2002. - Vol. 19. - P. 507-511.

142. Porter, M. Investigation of staff and patients' opinions of aproposed trial of elective single embryo transfer / M. Porter, S. Bhattacharya // Hum. Reprod. -2005. - Vol. 20. № 9. - P. 2523-2530.

143. Predicting ongoing pregnancy chances after IVF and ICSI: a national prospective study / A.M. Lintsen, M.J. Eijkemans, C.C. Hunault, C.A. Bouwmans // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. № 9. - P. 2455-2462.

144. Predicting the cumulative chance of live birth over multiple complete cycles of in vitro fertilization: an external validation study / J.A. Leijdekkers, M.J.C. Eijkemans, T.C. van Yilborg [et al.] // Hum. Reprod. - 2018. - Vol. 33, № 9. -P. 1684-1695.

145. Prediction models in in vitro fertilization, where are we? A mini review / L. van Loendersloot , S. Repping, P. M. M. Bossuyt [et al.] // J. Adv. Res. - 2014. -Vol. 5, № 3. - P. 295-301.

146. Prediction of IVF/ICSI outcome based on the follicular output rate / N. Zhang, C.F. Hao, L.L. Zhuang [ et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2013. -Vol. 27. № 2. - P.147-153.

147. Predictive factors of early moderate/severe ovarian hyperstimulation syndrome in non-polycystic ovarian syndrome patients: a statistical model /M. Ashrafi, A. Bahmanabadi, M.R. Akhond, A. Arabipoor //Arch. Gynecol. Obstet. -2015. - Vol. 292. № 5. - P. 1145-1152.

148. Predictors of ongoing pregnancy after single-embryo transfer following mild ovarian stimulation for IVF / M.F. Verberg, M.J. Eijkemans, N.S. Macklon, E.M. Heijnen [et al.] // Fertil Steril - 2008. - Vol. 89. № 5. - P. 1159-1165.

149. Predictors of treatment failure in young patients undergoing in vitro fertilization/M.B. Jacobs, H. Klonoff-Cohen, S. Agarwal, D. Kritz-Silverstein [ et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2016. - Vol. 33. № 8. - P. 1001-1007.

150. Pregnancy prediction models and eSET criteria for IVF patients - do we need more information? / L.D. Ottosen, U. Kesmodel, J. Hindkjaer, H. J. Ingerslev // J. Assist. Reprod. Gen. - 2007. - Vol. 24. - P. 29-36.

151. Pretreatment for ovarian endometrial cyst before in vitro fertilization / N. Suganuma, Y. Wakahara, D. Ishida, M. Asano [ et al.] // Gynecol. Obstet. Invest.

- 2002. - Vol. 54. № 1.- P. 36-42.

152. Prevention of twin pregnancy after in-vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection based on strict embryo criteria: a prospective randomized clinical trial / J. Gerris, D. de Neubourg, K. Mangelschots, E. van Royen [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14. - P. 2581-2587.

153. Pritts, E.A. Fibroids and infertility: a systematic review of the evidence/E.A. Pritts // Ob. Gyn. Sur. - 2001. - Vol. 56. № 8. - P. 483-491.

154. Pritts, E.A. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence / E. A. Pritts, W. H. Parker, D. L. Olive // Fert. and Steril. - 2009. -Vol. 91. № 4. - P. 1215-1223.

155. Prognostic models for the probability of achieving an ongoing pregnancy after in-vitro fertilization and the importance of testing their predictive value / A.M. Stolwijk, G.A. Zielhuis, C.J. Hamilton, H. Straatman [ et al.] // Hum. Reprod. -1996. - Vol. 11. № 10. - P. 2298-2303.

156. Prognostic value of growth of 4-cell embryos on the day of transfer in fresh IVF-ET cycles /N. Pereira, A.A. Brauer, A.P. Melnick, J.P. Lekovich [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2015. - Vol. 32. № 6. - P. 939-943.

157. Prolactin levels and bromocriptine treatment of short luteal phase /P. Lehtovirta, P. Arjomaa, T. Ranta, T. Laatikainen [ et al.] // Int. J. Fertil. - 1979.

- Vol. 24. № 1. - P. 57-60.

158. Psychometric characteristics of the FertiQoL questionnaire in a German sample of infertile individuals and couples / R.E. Sexty, G. Greiesinger, J. Kayser, M. Lallinger [et al.] // Health Qual. Life Outcom. - 2018. - Vol. 16. № 1.- P. 233.

159. Rachootin, P. Prevalence and socioeconomic correlates of subfecundity and spontaneous abortion in Denmark / P. Rachootin, J. Olsen // Int. J. Epidemiol. -1982. - Vol. 11. № 3. - P. 245-249.

160. Reasons for dropout in an in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection program / J.M. Smeenk, C.M. Verhaak, A.M. Stolwijk, J.A.M. Braat [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81. № 2.- P. 262-268.

161. Reducing the incidence of twins from IVF treatments: predictive modelling from a retrospective cohort / S.A. Roberts, L. McGowan, M.W. Hirst, A. Vail [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. № 3. - P. 569-575.

162. Relation between Chlamydia trachomatis infection and pelvic inflammatory disease, ectopic pregnancy and tubal factor infertility in a Dutch cohort of women previously tested for chlamydia in a chlamydia screening trial /B.M. Hoenderboom, B.H.B. van Benthem, J. E.A.M. van Bergen, N.H.T.M. Dukers-Muijrers [ et al.] // Sex. Transm. Infect. - 2019. - Vol. 95. № 4. - P. 300-306.

163. Reshef, T. Ovarian reserve testing: a user's guide / T. Reshef, D.B. Seifer // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 217. № 2. - P.129-140.

164. Resilience acts as a moderator in the relationship between infertility-related stressand fertility quality of life among women with infertility: a cross-sectional study/ Y. Li, X. Zhang, M. Shi, S. Guo [et al.] // Health Qual. Life Outcomes. - 2019. - Vol. 17. № 1. - P. 38.

165. Rijal, B. Association of thyroid dysfunction among infertile women visiting infertility center of Om Hospital, Kathmandu, Nepal / B. Rijal, R. Shrestha, B. Jha // Nepal. Med. Coll. J. - 2011. -Vol. 13. - P. 247-249.

166. Risk for developing gestational diabetes in women with twin pregnancies /J.A. Rauh-Hain, S. Rana, H. Tamez, A. Wang [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 22. - P. 293-299.

167. Risk and safety management in infertility and assisted reproductive technology (ART): from the doctor's office to the ART procedure / D. de Ziegler, J.C. Meldrum, C. Chapron // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100. № 6. - P. 1509-1517.

168. Roth, L.K. Risks of smoking to reproductive health: assessment of women's knowledge / L.K. Roth, H.S. Taylor // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 184. № 5. - P. 934-939.

169. Scientific committee on «Patient-Reported Outcomes» of the IN. Development of EMPRO: a tool for the standardized assessment of patient-reported outcome measures / J.M. Valderas, M. Ferrer, J. Mendivil, O. Garin [et al.] // Value Health. - 2008. - Vol. 11. - P. 700-708.

170. Semen quality of male smokers and nonsmokers in infertile couples /R. Kunzle, M.D. Mueller, W. Hanggi, M.H. Birkhauser [et al.] // Fertil. Steril. - 2003.

- Vol. 79. № 2. - P. 287-291.

171. Senapati, S. Managing endometriosis-associated infertility / S. Senapati, K. Barnhart //Clin. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 54. - P.720-726.

172. Serum anti-Müllerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than serum inhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3/ R. Fanchin, L.M. Schonäuer, C. Righini, J. Guibourdenche // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. № 2.

- P. 323-327.

173. Serum anti-Müllerian hormone levels are negatively related to follicular output RaTe (FORT) in normo-cycling women undergoing controlled ovarian hyperstimulation / V. Genro, M. Grynber, J.B. Scheffer, I. [ et al.] // Hum. Reprod.

- 2011. - Vol. 26. № 3. - P. 671-677.

174. Single top quality embryo transfer as a model for prediction of early pregnancy outcome / D. de Neubourg, J. Gerris, K. Mangelschots, E. van Royen [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19. № 6. - P. 1476-1479.

175. Smoking and in vitro fertilization: a meta-analysis / W. Feichtinger, K. Papalambrou, M. Poehl, U. Krischker [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 1997.

- Vol. 14. - P. 596-599.

176. Spirituality, infertility-related stress, and quality of life in Brazilian infertile couples: Analysis using the actor-partner interdependence mediation model / G. Casu, G. Ulivi, V. Zaia, M.D.C. Martins [et al.] // Res. Nurs. Health. - 2018. -Vol. 41. № 2. - P. 156-165.

177. Stephen, E.H. Updated projections of infertility in the United States: 19952025 / E.H. Stephen, A. Chandra // Fertil. Steril. - 1998. - Vol. 70. № 1. - P. 3034.

178. Stillbirths in singletons, dichorionic and monochorionic twins: a comparison of risks and causes/ F.M. Russo, E. Pozzi, F. Pelizzoni, L. Todyrenchuk [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 170. - P. 131-136.

179. Superovulation with human menopausal gonadotropins in the treatment of infertility associated with minimal or mild endometriosis: a controlled randomized study / L. Fedele, S. Bianchi, M. Marchini, L. Villa [ et al.] // Fertil. Steril. - 1992. - Vol. 58. № 1.- P. 328-341.

180. Tackling burden in ART: an integrated approach for medical staff /J. Boivin, A.D. Domar, D.B. Shapiro, T.H. Wischmann [et al.] // Hum. Reprod. -2012. - Vol. 27. № 4. - P. 941-950.

181. Templeton, A. Factors that affect outcome of in-vitro fertilization / A. Templeton, J.K. Morris, W. Parslow // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 1402-1406.

182. Templeton, A. The epidemiology of infertility in Aberdeen / A. Templeton, C. Fraser, B. Thompson // BMJ. - 1990. - Vol. 301. №6744. - P. 148-152.

183. Templeton prediction model underestimates IVF success in an external validation / L. van Loendersloot, M. van Wely, S. Repping [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2011. - Vol. 22, № 6. - P. 597-602.

184. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil. Steril. - 2015. - Vol.103. № 3. - P. 9-17.

185. The clinical characteristics of women with recurrent implantation failure /C. Coughlan, X. Yuan, T. Nafee, J. Yan [ et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2013. -Vol. 33. № 5. - P. 494-498.

186. The desire for multiple births in couples with infertility problems contradicts present practice patterns /N. Gleicher, D.P. Campbell, C.L. Chan, V. Karande [et al.] // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. № 5. - P. 1079-1084.

187. The effect of female age and ovarian reserve on pregnancy rate in male infertility: treatment of azoospermia with sperm retrieval and intracytoplasmic sperm injection / S. J. Silber, Z. Nagy, P. Devroey, M. Camus M [et al.] // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12. № 12. - P. 2693-2700.

188. The effect of performing hysteroscopy prior to the first in vitro fertilization (IVF) cycle on live birth rate / A. Tanacan, S. Mumusoglu, H. Yarali, G. Bozdag // Gynecol. Endocrinol. - 2019. - Vol. 35. № 5. - P. 443-447.

189. The health of children conceived by ART: 'the chicken or the egg?' / S. Berntsen, V. Soderstrom-Anttila, U-B. Wennerholm, H. Laivuori [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2019. - Vol. 25. № 2. - P. 137-158.

190. The impact of cigarette smoking on zona pellucida thickness of oocytes and embryos prior to transfer into the uterine cavity / H. Shiloh, S. Lahav-Baratz, M. Koifman, D. Ishai [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19. № 1. - P. 157-159.

191. The impact of uterine leiomyomas on reproductive outcomes/ H. Cook, M. Ezzati, J. H. Segars, K. McCarthy // Min. Ginecolog. - 2010. - Vol. 62. № 3. -P. 225-236.

192. The influence of age, body mass index, waist-to-hip ratio and anti-Mullerian hormone level on clinical pregnancy rates in ART / A. Amsiejiene, G. Drasutiene, A. Usoniene, J. Tutkuviene [et al.] // Gyn. Endocrinol. - 2017. - Vol. 33. № 1. -P. 41-43.

193. The long-term impact of controlled ovarian hyperstimulation on thyroid function/ A. Busnelli, E. Somigliana, S. Ferrari [ et al.] // Endocr. Pract. - 2016. -Vol. 22. № 4. - P. 389-395.

194. The patients' perspective on fertility care: a systematic review/ E.A. Dancet, W.L. Nelen, W. Sermeus, L. De Leeuw [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2010. -Vol. 16. № 5. - P. 467-487.

195. The preconception diet is associated with the chance of ongoing pregnancy in women undergoing IVF/ICSI treatment / J.M. Twigt, M.E. Bolhuis, E.A. Steegers, F. Hammiche [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27. № 8. -P. 2526-2531.

196. The relationship of preconception thyrotropin levels to requirements for increasing the levothyroxine dose during pregnancy in women with primary hypothyroidism/ M. Abalovich, G. Alcaraz, J. Kleiman-Rubinsztein, M.M. Pavlove [ et al.] // Thyroid. - 2010. - Vol. 20. - P. 1175-1178.

197. The role of female obesity on in vitro fertilization outcomes / M. Kasum, S. Oreskovic, E. Cehic, A. Lila [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2018. - Vol. 34. № 3. - P. 184-188.

198. The role of serum AMH and FF AMH in predicting pregnancy outcome in the fresh cycle of IVF/ICSI: a meta-analysis / L. Yao, W. Zhang, H. Li, W. Lin // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8. № 2. - P. 1755-1767.

199. Trends in delivery and neonatal outcome after in vitro fertilization in Sweden: data for 25 years / B. Kallen, O. Finnstrom, A. Lindam, E. Nilsson [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. № 4. - P. 1026-1034.

200. Use of Follicular Output Rate to Predict Intracytoplasmic Sperm Injection Outcome / R. Rehman, R. Mustafa, M. Baig, S. Arif [ et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2016. - Vol.10. № 2. - P. 169-174.

201. von Wolff, M. The role of Natural Cycle IVF in assisted reproduction / M. von Wolff // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 33. № 1. -P. 35-45.

202. Wang, J.X. Body mass and probability of pregnancy during assisted reproduction treatment: retrospective study / J.X. Wang, M. Davies, R.J. Norman // B.M.J. - 2000. - Vol.321. №7272. - P. 1320-1321.

203. Weight loss in obese infertile women results in improvement in reproductive outcome for all forms of fertility treatment / A.M. Clark, B. Thornley, L. Tomlinson, C. Galletley [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13. № 6. - P. 15021505.

204. When and why do subfertile couples discontinue their fertility care? / M. Brandes, J.O.M. var der Steen, S.B. Bokdam, C.J.C.M. Hamilton [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24. № 12.- P. 3127-3135.

205. Women's emotional adjustment to IVF: a systematic review of 25 years of research /C.M. Verhaak, J.M. Smeenk, A.W. Evers, J.A. Kremer [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2007. - Vol. 13. № 1. - P. 27-36.

206. Wyns, C. Laser vaporization of ovarian endometriomas: the impact on the response to gonadotrophin stimulation / C. Wyns, J. Donnez // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2003. - Vol. 31. - P. 337-342.

207. Young age does not protect against the adverse effects of reduced ovarian reserve - an eight-year study / T. El-Toukhy, Y. Khalaf, R. Hart, A. Taylor, P. Braude //Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 1519-1524

208. Zenzes, M.T. Detection of benzo(a)pyrene diol epoxide-DNA adducts in sperm of men exposed to cigarette smoke / M.T. Zenzes, R. Bielecki, T.E. Reed // Fertil. Steril. - 1999. - Vol. 72. № 2. - P. 330-350.

209. Zhou, H. Evaluating effects of exposures on embryo viability and uterine receptivity in in vitro fertilization / H. Zhou, C.R. Weinberg // Stat. Med. - 1998. - Vol. 17. № 14. - P. 1601-1612.