Персонифицированный подход к ранней лучевой диагностике костных и церебральных метастазов периферического немелкоклеточного рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор наук Ларюков Андрей Викторович

  • Ларюков Андрей Викторович
  • доктор наукдоктор наук
  • 2019, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ14.01.13
  • Количество страниц 199
Ларюков Андрей Викторович. Персонифицированный подход к ранней лучевой диагностике костных и церебральных метастазов периферического немелкоклеточного рака легкого: дис. доктор наук: 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2019. 199 с.

Оглавление диссертации доктор наук Ларюков Андрей Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современное представление об особенностях течения и 19 использования методов лучевой и ядерной диагностики костных и церебральных метастазов рака легкого (обзор литературы).

1.1. Диагностические подходы к выявлению костных метастазов 20 рака легкого.

1.2. Возможности методов лучевой и ядерной диагностики в 22 выявлении костных метастазов рака легкого.

1.3. Диагностические подходы к выявлению церебральных метастазов 33 рака легкого.

1.4. Возможности методов лучевой и ядерной диагностики в выявлении 38 церебральных метастазов рака легкого.

1.5. Клинико-экономические аспекты использования ПЭТ/КТ с ФДГ в 47 стадировании рака легкого.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных (группы исследования)

2.2. Дизайн исследования

2.3. Достоверность полученных результатов

2.4. Методы исследования

2.4.1. Позитронно-эмиссионная томография с 18- 56 фтордезоксиглюкозой, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ с 18ФДГ).

2.4.2. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, 57 совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ).

2.4.3. Магнитно-резонансная томография позвоночника и костей таза

2.4.4. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с

внутривенным контрастированием.

2.4.5. Позитронно-эмиссионная томография головного мозга с 11С- 60 метионином, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ с 11С-метионином).

2.4.6. Клинико-экономический анализ

2.4.7. Статистическая обработка данных. 61 Глава 3. Особенности отдаленного метастазирования 65 периферического немелкоклеточного рака легкого (по данным ретроспективного анализа).

Глава 4. Особенности метастатического поражения скелета и 73 головного мозга у больных периферическим немелкоклеточным раком легкого при превентивном использовании методов лучевой и ядерной диагностики. Сравнительная оценка возможностей методов лучевой и ядерной диагностики в выявлении костных и церебральных метастазов.

4.1. Изучение особенностей метастатического поражения скелета у 73 больных ПНРЛ при превентивном использовании методов лучевой и ядерной диагностики.

4.2. Оценка диагностических возможностей методов лучевой и ядерной 85 диагностики в выявлении костных метастазов ПНРЛ.

4.2.1. Сопоставление результатов однофотонной-эмиссионной 87 компьютерной томографии совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией, позитронно-эмиссионной компьютерной томографии с ФДГ совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией в выявлении костных метастазов ПНРЛ.

4.2.2. Сопоставление результатов однофотонной-эмиссионной 109 компьютерной томографии совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией, позитронно-эмиссионной компьютерной томографии с ФДГ совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией с результатами магнитно-резонансной томографии

позвоночника и костей таза в выявлении костных метастазов у больных ПНРЛ.

4.2.3. Оценка клинико-экономической эффективности 123 превентивного использования ПЭТ/КТ с ФДГ у потенциально операбельных больных ПНРЛ.

4.2.4. Алгоритм использования методов лучевой и ядерной 130 диагностики у больных ПНРЛ с целью раннего выявления костных метастазов, уточнения стадии заболевания и выбора адекватной лечебной тактики.

4.3. Оценка диагностических возможностей методов лучевой и ядерной 134 диагностики в выявлении церебральных метастазов ПНРЛ.

4.3.1. Превентивное использование МРТ головного мозга с 137 внутривенным контрастированием в выявлении церебральных метастазов ПНРЛ.

4.3.2. Сравнение диагностических возможностей МРТ головного 144 мозга с внутривенным контрастированием и ПЭТ/КТ с 11С-метионином в выявлении церебральных метастазов ПНРЛ.

4.3.3. Алгоритм превентивного использования магнитно- 151 резонансной томографии у больных ПНРЛ с целью раннего выявления

церебральных метастазов.

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

РЛ - рак легкого

ПНРЛ - периферический немелкоклеточный рак легкого

МРТ - магнитно-резонансная томография

КТ - компьютерная томография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ОСГ - остеосцинтиграфия

ОФЭКТ - однофотонно-эмиссионная компьютерная томография

ОФЭКТ/КТ - однофотонно-эмиссионная компьютерная томография совмещенная с компьютерной томографией

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией

WB-MRI - whole-body MRI, МРТ всего тела

РФП - радиофармпрепарат

ФДГ (^F-ФДГ) - 18F-фтордезоксиглюкоза

SUV - (standartised uptake value) стандартизованный уровень захвата

SUVmax - максимальное значение стандартизованного уровеня захвата

Т1ВИ, Т2ВИ - основные импульсные последовательности, используемые при магнитно-резонансной томографии

GRE - импульсная последовательность

FatSat, FS, STIR - режим подавления МР-сигнала от жировой ткани ДВИ - диффузионно-взвешенные изображения

ДВ-МРТ - диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография ИКД - измеряемый коэффициент диффузии МР - магнитный резонанс HU - единицы Хаунсфильда

«РКОД» МЗ РТ - «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Татарстан ОМС - обязательное медицинское страхование ВМП - высокотехнологичная медицинская помощь

ВВЕДЕНИЕ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.01.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонифицированный подход к ранней лучевой диагностике костных и церебральных метастазов периферического немелкоклеточного рака легкого»

Актуальность.

Рак легкого занимает одно из первых мест в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России, на его долю приходится 18-22% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петров Г.В., 2011).

На долю периферического рака приходится 20-30% от общего числа случаев рака легкого, а немелкоклеточный вариант рака легкого составляет 70-80% (Little A., Gay E., Gasper L. et al., 2007).

Несмотря на проведение радикального хирургического лечения и использования современных методик консервативной терапии у потенциально курабельных больных периферическим немелкоклеточным раком легкого (ПНРЛ) пятилетняя выживаемость остается низкой (Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Поддубенко В.В., 2007; Сидоренко В.В., 2009). Частой причиной этого являются несвоевременно распознанные отдаленные метастазы, неверно расцененная стадия заболевания и неадекватная лечебная тактика. Предпосылками для этого являются высокая пролиферативная активность опухоли даже при её небольших размерах, раннее лимфогенное и гематогенное метастазирование (Гоцадзе И.Д., 2007).

В связи с этим, актуальным является уточнение особенностей частоты и локализации метастазирования ПНРЛ в отдаленные органы, что позволит выбрать адекватную лечебную тактику (Scagliotti G., 1995).

В тоже время, в литературе недостаточно освещены вопросы частоты отдаленных метастазов при раке легкого, сведения неоднозначны и основаны в основном на данных аутопсии (Рейнберг С.А., 1964; Плетнев С.Д., Слесарева Р.И., 1973). Лишь в единичных работах представлены результаты прижизненного изучения частоты отдаленных метастазов у больных раком легкого (Пирогов А.И., Трахтенберг А.Х., Ерохов В.Х., 1978; Rossi A., Rosati G., Chiacchoo R. et al., 2000). Также неоднозначны сведения о частоте возникновения метастазов в кости и головной мозг. Так, частота метастатического поражения скелета у больных раком легкого по секционным данным может достигать 70-80% (Лагунова И.Г., 1962;

Рейнберг С.А., 1964; Abrams H., 1950). В тоже время, существует точка зрения, что метастатическое поражение скелета может встречаться в 6,3-57% случаев (Spiro S., 1995). Метастатическое поражение головного мозга у больных раком легкого наблюдается у 10-20% пациентов, на его долю приходится около 45% случаев всех церебральных метастазов (Сидоренко С.В., 2009). Столь значительные колебания частоты метастатического поражения скелета и головного мозга могут быть обусловлены неоднородностью материала, недостаточной целенаправленностью исследований.

Одной из причин несвоевременного выявления метастатического поражения скелета и головного мозга у больных ПНРЛ является их возможное малосимптомное или бессимптомное течение (Лагунова И.Г., 1962; Трахтенберг А.Г., Франк Г.А., Поддубный В.В., 2009; Шишигин A.B., 2009; Данилов В.И., Хасанов Р.Ш., Алексеев Н.Г., 2012; Tarinos K., Garcia O., Karr B., 1991; Costa F., 2011; Bombardieri E., 2015).

Вместе с тем, общепринятые алгоритмы обследования больных ПНРЛ предполагают использование различных диагностических методик, направленных на выявление костных и церебральных метастазов, лишь при наличии клинических показаний (Сергеев Н.И., Котляров П.М., Солодкий В.А., 2012). Несоответствие между выявленным и прогнозируемым количеством больных с метастатическим поражением скелета и головного мозга должно служить основанием для пересмотра алгоритма использования лучевых методов диагностики и уточнения показаний к их использованию (Шишигин A.B., 2009; Данилов В.И., Хасанов Р.Ш., Алексеев Н.Г., 2012; Tarinos K., Garcia O., Karr B., 1991; Costa F., 2011; Bombardieri E., 2015).

В последние годы расширился арсенал методов лучевой и ядерной диагностики, используемых для выявления метастатического поражения скелета и головного мозга (рентгеновская компьютерная томография (РКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), однофотонная эмиссионная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ), позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной

томографией (ПЭТ/КТ). Это создает возможности для новых диагностических подходов к раннему выявлению костных и церебральных метастазов ПНРЛ с разработкой алгоритмов обследования, включающих в себя как рутинные методы лучевой диагностики, так и современные высокотехнологичные методы лучевой и ядерной диагностики (Ohno Y, Yshikawa T., Kishuda Y et al., 2017). Безусловно следует согласится с точкой зрения о необходимости улучшения стадирования рака легкого с использованием современных методов визуализации (Heineman D.G., Ten Berge M.G., Daniels J.M. et al., 2016; Cho J., Choe J.G., Park K. et al., 2017; Sheikhbahaeli S., Mena E., Yanamadala A. et al., 2017).

В тоже время, наличие большого числа диагностических методов привело к их необоснованному использованию, дублированию диагностических подходов, удлинению сроков обследования пациентов (Соколова В.А., 2009; Chen Y., Huang M., Hsieh J., 2007; Schmidt G., Raiser M. Mlinik A., 2007).

Все вышесказанное послужило основанием для определения цели исследования.

Степень разработанности проблемы.

Сведений о детальном изучении частоты метастатического поражения костей и головного мозга у больных периферическим немелкоклеточным раком легкого в доступной литературе мы не встретили. Кроме того, мы не нашли сведений о систематическом изучении зависимости частоты и локализации отдаленных метастазов ПНРЛ, в частности метастазов в кости и головной мозг, от размеров и гистологической структуры первичной опухоли легкого. Также отсутствуют сведения о сроках выявления костных и церебральных метастазов ПНРЛ. Знание этих закономерностей поможет разработке показаний для целенаправленного и своевременного выявления костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ.

В литературе обсуждаются подходы к использованию диагностических алгоритмов выявления костных и церебральных метастазов у онкологических больных, особенно это касается опухолей с высокой вероятностью склонных к метастазированию (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легкого, меланома) (Соколова В.А., 2009). В подавляющем большинстве публикаций,

посвященных диагностике метастатического поражения скелета и головного мозга, анализируются результаты обследования разнообразных групп пациентов с первичными опухолями различных локализаций (Шевладзе З.Н., Березовская Т.П., Неледов Д.В., 2008; Соколова В.А., 2009; Сергеев Н.И., Фомин Д.К., Котляров П.М. и др., 2014; Ohno Y., Koyama H., Takenaka D. et al., 2008; Kwee T.C., Takahara T., Ochiari R. et al., 2009; Pearce T., Philips S., Brown J. et al., 2012; Fink K.R., Fink J.R., 2013; Palumbo B., Buresta T., Nuvoli S., 2014).

В доступной литературе приводится анализ диагностических возможностей различных методов медицинской визуализации. Однако, как правило, сравниваются возможности лишь двух методов диагностики с определением их чувствительности и специфичности (Сергеев Н.И., Фомин Д.К., Котляров П.М. и др., 2014; Delbeke D., Martin W., 2001; Abe K., Sasaki M., Kuwabara Y. et al., 2005).

Данных о целенаправленном исследовании скелета и головного мозга с целью выявления метастатического поражения у больных ПНРЛ в доступной литературе мы не встретили.

Не разработаны критерии для целенаправленного и адекватного использования методов лучевой и ядерной диагностики у этих больных в зависимости от клинической ситуации и гистологической структуры первичной опухоли.

Мы также не встретили работ, где сопоставляются возможности широкого спектра методов лучевой и ядерной диагностики в раннем выявлении костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ.

Таким образом, очевидна необходимость в персонифицированном подходе к рациональному использованию методов лучевой и ядерной диагностики у пациентов с ПНРЛ с учетом размеров и гистологической структуры первичной опухоли для раннего выявления костных и церебральных метастазов, а следовательно правильного установления стадии заболевания.

Цель исследования:

Совершенствование ранней диагностики костных и церебральных метастазов ПНРЛ на основании целенаправленного и адекватного использования современных

методов лучевой и ядерной диагностики.

Задачи:

1. Изучить частоту костных и церебральных метастазов ПНРЛ и их зависимость от размеров, гистологической структуры первичной опухоли и состояния регионарных лимфатических узлов.

2. Провести анализ сроков выявления костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ на основании результатов превентивного использования комплекса методов лучевой и ядерной диагностики.

3. Оценить целесообразность превентивного использования методов лучевой и ядерной диагностики с целью раннего выявления костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ.

4. Провести сравнительный анализ информативности методов лучевой и ядерной диагностики (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ с ФДГ и МРТ) в выявлении костных метастазов ПНРЛ.

5. Оценить экономическую целесообразность превентивного использования ПЭТ/КТ с ФДГ у потенциально операбельных больных ПНРЛ для раннего выявления костных метастазов, уточнения стадии заболевания и выбора адекватной лечебной тактики.

6. Оценить информативность МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием и ПЭТ/КТ с 11С-метионином в выявлении церебральных метастазов у больных ПНРЛ.

7. Разработать алгоритмы использования методов лучевой и ядерной диагностики у больных ПНРЛ с целью раннего выявления костных и церебральных метастазов с учетом клинико-морфологических особенностей первичной опухоли.

Научная новизна.

Проблема ранней диагностики костных и церебральных метастазов является актуальной. Современные подходы предусматривают использование различных диагностических методик выявления костных и церебральных метастазов лишь при

наличии клинических показаний (Сергеев Н.И., Котляров П.М., Солодкий В.А. и др., 2013). Вместе с тем, отмечено возможное малосимптомное и бессимптомное течение костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ (Данилов В.И., Хасанов Р.Ш., Алексеев А.Г. и др., 2012; Bambardieri E., 2015). В публикациях, посвященных диагностике метастатического поражения скелета и головного мозга, анализируются результаты обследования больных с первичными опухолями различных локализаций и приводится сравнение возможностей, как правило, двух методов визуализации (Palumbo B., Buresta Т, Nuvoli S., 2014). Научная новизна полученных нами результатов заключается в следующем:

1. Сформулирована концепция превентивного целенаправленного использования современных методов визуализации в раннем выявлении костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ с учетом клинико-морфологических особенностей первичной опухоли.

2. Доказано наличие достоверной зависимости частоты костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ от гистологической структуры первичного очага и отсутствие достоверной зависимости от размеров первичной опухоли и состояния регионарных лимфатических узлов.

3. Установлена высокая диагностическая значимость ПЭТ/КТ с ФДГ в выявлении костных метастазов ПНРЛ по сравнению с ОФЭКТ/КТ и МРТ.

4. Обоснована экономическая целесообразность превентивного использования ПЭТ/КТ с ФДГ у потенциально операбельных больных ПНРЛ.

5. Установлена высокая диагностическая значимость МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием по сравнению с ПЭТ/КТ с 11С-метионином в выявлении церебральных метастазов ПНРЛ.

6. Доказана необходимость превентивного использования методов медицинской визуализации для раннего выявления костных и церебральных метастазов ПНРЛ. Целесообразность такого подхода обусловлена выявленной на основании использования широкого спектра методов лучевой и ядерной диагностики тенденции к раннему возникновению и малосимптомному течению костных и церебральных метастазов ПНРЛ.

Теоретическая значимость.

Теоретическое значение проведенного исследования состоит в научном обосновании подходов к ранней диагностике костных и церебральных метастазов ПНРЛ, базирующихся на выявленной зависимости метастатического поражения скелета и головного мозга от клинико-морфологических особенностей первичной опухоли и обосновании необходимости превентивного использования современных методов визуализации с учетом их диагностической значимости и доказанной экономической целесообразности использования.

Проведенное исследование позволило разработать алгоритмы оптимального превентивного использования современных методов визуализации в ранней диагностике костных и церебральных метастазов ПНРЛ, что способствует уточнению стадии заболевания и выбору верной тактики лечения.

Теоретическая значимость работы открывает широкие перспективы для дальнейшей разработки подходов к ранней диагностике отдаленных метастазов первичных злокачественных опухолей различных локализаций.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило пересмотреть подходы к использованию методов лучевой и ядерной диагностики у больных ПНРЛ с целью раннего выявления костных и церебральных метастазов.

На основании использования арсенала методов лучевой и ядерной диагностики установлено высокое рейтинговое место костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ, возможность их малосимптомного и бессимптомного течения, достоверная зависимость частоты костных и церебральных метастазов от гистологической структуры первичной опухоли (р<0,05) и отсутствие достоверной зависимости от размеров первичного очага и поражения регионарных лимфатических узлов (р>0,05).

Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленное превентивное исследование скелета и головного мозга у потенциально операбельных больных ПНРЛ с целью раннего выявления костных и церебральных метастазов ПНРЛ.

Разработанный и внедренный в практику алгоритм целенаправленного превентивного использования методов лучевой и ядерной диагностики у больных ПНРЛ с учетом клинико-морфологических особенностей первичной опухоли способствует раннему выявлению костных и церебральных метастазов, уточнению стадии заболевания и, следовательно выбору адекватной лечебной тактики.

Обоснована экономическая целесообразность превентивного использования ПЭТ/КТ с ФДГ для раннего выявления костных метастазов у потенциально операбельных больных ПНРЛ.

Подтверждением практической значимости исследования является широкое обсуждение полученных результатов научной общественностью в печатных изданиях («Вестник РОНЦ им Н.Н. Блохина», «Вестник рентгенологии и радиологии», «Казанский медицинский журнал», «Неврологический вестник», «Поволжский онкологический вестник», «Практическая медицина») и выступлениях на «VIII съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии» (Казань, 2014 г.), Всероссийских конгрессах с международным участием «Радиология-2016», «Радиология-2017», научно-практических конференциях в г. Москва (2016 г.) и г. Челябинск (2017 г.), I Всероссийском научно-образовательном конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (г. Москва, 2018 г.).

Методология и методы исследования.

Методология исследования основана на структурно-функциональном подходе, направленном на определение роли превентивного, персонифицированного использования современных методов лучевой визуализации в раннем выявлении костных и церебральных метастазов у больных ПНРЛ.

Проведено многоэтапное исследование, включающее в себя изучение данных литературы, ретроспективный анализ частоты и локализации метастазов ПНРЛ в зависимости от размеров, гистологической структуры первичной опухоли и состояния регионарных лимфатических узлов. Проведено целенаправленное исследование костной системы и головного мозга с использованием комплекса методов лучевой и ядерной диагностики вне зависимости от наличия клинических

проявлений поражения скелета и головного мозга. Оценены диагностические возможности методов лучевой визуализации в выявлении костных и церебральных метастазов ПНРЛ. Оценена целесообразность превентивного использования методов лучевой и ядерной диагностики в раннем выявлении костных и церебральных метастазов ПНРЛ. Проведена оценка экономической целесообразности превентивного использования ПЭТ/КТ с ФДГ в диагностике костных метастазов ПНРЛ. Разработаны персонифицированные подходы к ранней лучевой диагностике костных и церебральных метастазов ПНРЛ.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Частота костных и церебральных метастазов ПНРЛ достоверно зависит от гистологической структуры первичной опухоли легкого (р<0,05) и не зависит от размеров первичной опухоли и состояния регионарных лимфатических узлов (р>0,05), что является основанием отбора больных для превентивного использования методов визуализации.

2. Превентивное использование комплекса современных методов визуализации у потенциально операбельных больных ПНРЛ позволяет достоверно (р<0,05) повысить частоту выявления костных и церебральных метастазов и способствует уточнению стадии заболевания.

3. ПЭТ/КТ с ФДГ является более информативным методом выявления костных метастазов у больных ПНРЛ по сравнению с ОФЭКТ/КТ и МРТ позвоночника и костей таза. Превентивное использование ПЭТ/КТ с ФДГ с целью раннего выявления костных метастазов ПНРЛ является экономически целесообразным.

4. МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием является более информативным по сравнению с ПЭТ/КТ с 11С-метионином в диагностике церебральных метастазов ПНРЛ.

Личный вклад автора.

Диссертационная работа выполнена самостоятельно. Автором лично разработан дизайн исследования, сформулированы цель и задачи диссертационной работы, положения выносимые на защиту, обоснована актуальность темы

диссертации. Автору принадлежит ведущая роль в постановке проблемы, разработке программы исследования, его методологии, создании алгоритма обследования потенциально операбельных больных ПНРЛ для раннего выявления костных и церебральных метастазов. Обработка и интерпретация полученных данных, формулировка основных положений и выводов осуществлена соискателем лично. На основе принципов доказательной медицины определена диагностическая эффективность современных методов лучевой и ядерной диагностики в выявлении костных и церебральных метастазов ПНРЛ. Личный вклад автора в изучение литературы, обобщение, анализ клинических материалов и написание диссертации — 100%.

Соответствие темы работы паспорту специальности.

Научная работа соответствует шифру специальности 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия. Формула специальности - область медицинской науки о диагностике и лечении заболеваний органов и систем с помощью физических воздействий (электромагнитных, корпускулярных излучений и ультразвука).

Диссертационная работа является прикладным исследованием, оценивающим возможности превентивного использования широкого спектра методов лучевой и ядерной диагностики (ПЭТ/КТ, ОФЭКТ/КТ, МРТ) в раннем выявлении костных и церебральных метастазов периферического немелкоклеточного рака легкого.

п. 1 области исследования: лучевая диагностика патологических состояний органов и систем человека путём формирования и изучения изображений в различных физических полях (электромагнитных, корпускулярных, ультразвуковых и др.).

Научная работа соответствует шифру специальности 14.01.12 - Онкология. Формула специальности - наука о причинах возникновения, закономерностях развития злокачественных опухолей, создании и совершенствовании системы противораковой борьбы.

Диссертационная работа является прикладным исследованием оценивающим клинико-морфологические закономерности метастатического поражения скелета и

головного мозга у больных ПНРЛ для разработки персонифицированных подходов к ранней диагностике.

п. 3 области исследования: разработка и совершенствование программ скрининга и ранней диагностики.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику работы отдела лучевой диагностики, отделения торакальной онкологии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан» («РКОД МЗ РТ»), что подтверждено соответствующим актом. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры лучевой диагностики и кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, что подтверждено соответствующими актами.

Апробация результатов исследования.

Результаты исследования представлены в виде устных докладов на международных и Всероссийских съездах и конференциях: «VIII съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии» (г. Казань, 2014 г.); международном конгрессе «Радиология-2016» (г. Москва, 2016г.), «Радиология-2017» (г. Москва, 2017 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (г. Челябинск, 2017 г.), I Всероссийском научно-образовательном конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (г. Москва, 2018 г.).

Результаты исследования были обсуждены на: научно-практической конференции «Торакальная радиология» в рамках 17 Национального конгресса по болезням органов дыхания (г. Казань, 2007 г.); научно-практической конференции молодых ученых (г. Казань, 2008 г.); международной конференции «Торакальная радиология - 2009» (г. С. Петербург, 2009 г.); Всероссийских национальных конгрессах лучевых диагностов и терапевтов (г. Москва) «Радиология 2012», «Радиология 2014», «Радиология-2016», «Радиология-2017»; международной научно-практической конференции (г. Курган, 2016 г.).

В рамках Президентской программы подготовки управленческих кадров «Менеджмент в здравоохранении» защищен проект «Развитие службы позитронно-эмиссионной томографии в Республике Татарстан» (2016 г.).

Работа прошла апробацию на расширенной конференции кафедры лучевой диагностики; кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА -филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, с участием сотрудников кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии и кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России и сотрудников отдела лучевой диагностики, отделения торакальной хирургии ГАУЗ «РКОД МЗ РТ» (Протокол № 2/18 от «31» января 2018 г.).

Связь работы с научными программами, планами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной научно-практической программой КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Проведенное диссертационное исследование одобрено Комитетом по этике научных исследований КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Протокол № 1/10 от 4 октября 2017 г.).

Исследование одобрено научной Проблемной комиссией КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Протокол № 1/2 от 9 октября 2017 г.).

Тема диссертационного исследования утверждена на Ученом совете КГМА -филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Протокол № 8 от 18 октября 2017 г.).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, из них 11 статей в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований, 2 учебных пособия.

Объем и структура работы:

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной

литературы. Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 рисунками, содержит 31 таблицу.

Список литературы включает 272 наименования работ, из них 115 отечественных авторов, 157 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ТЕЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДОВ ЛУЧЕВОЙ И ЯДЕРНОЙ ДИАГНОСТИКИ КОСТНЫХ И ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ РАКА ЛЕГКОГО (обзор литературы).

По данным Международного агентства по изучению рака, заболеваемость раком легкого (РЛ) в мире составляет 12% от числа выявленных злокачественных опухолей, ежегодный прирост заболеваемости раком легкого составляет около 1,5% [63, 101]. Рак легкого относят к наиболее распространенным в мировой популяции злокачественным образованиям [111].

Среди мужского населения стран СНГ доля рака легкого составляет 18-22% и занимает 1-е ранговое место в структуре онкологической заболеваемости [31, 109]. Увеличение числа больных раком легкого отмечают как отечественные, так и зарубежные исследователи [65, 155].

Ежегодно раком легкого в мире заболевают около 1400000 человек. При этом, даже в случае использования современного арсенала методов лечения общая пятилетняя выживаемость составляет примерно 10% [200, 211]. По данным American Cancer Society (2006) [127] в США рак легкого является первой причиной смерти от злокачественных новообразований и составляет 13% от всех выявленных случаев онкологических заболеваний и 28% смертей онкологических больных.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями по локализации в 2013 году в Республике Татарстан на долю рака легкого приходится 10% [16, 107].

Периферический рак легкого составляет 20-30% от общего числа случаев рака легкого [18, 57, 75]. А по другим сведениям доходит до 40% [26].

На долю немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится 70-80% всех случаев рака легкого. НМРЛ является основной причиной смерти от рака у мужчин [12, 19, 49].

Выбор адекватной тактики лечения в значительной степени зависит от стадии заболевания и распространенности опухолевого процесса. Одной из важных и

Похожие диссертационные работы по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.01.13 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ларюков Андрей Викторович, 2019 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаева, УБ. Возможности МРТ в диагностике метастатических поражений головного мозга / УБ. Абдуллаева, Р.Р. Рамазанов // Молодой ученый. -2014. - № 3. - С. 132-137.

2. Аджиенко, В.Л. Оценка экономической эффективности медицинских технологий / В.Л. Аджиенко, С.В. Животова, Н.А. Легенькова // Лекарственный вестник. - 2012. - Т. 6. - № 6. - С. 6-12.

3. Акберов, Н.К. Сцинтиграфия скелета в раннем выявлении метастазов / Н.К. Акберов, С.В. Андриенко, А.В. Ларюков // Казанский медицинский журнал. -2002. - Т. 83. - № 1. - С. 31-32.

4. Акберов, Р.Ф. Диагностика опухолей головного мозга: возможности магнитно-резонансной томографии / Р.Ф. Акберов, И.Х. Яминов, Р.Р. Сафиуллин // Практическая медицина. - 2011. - № 1 (49). - С. 54-57.

5. Алешин, В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей / В.А. Алешин, А.Х. Бекяшев, Д.М. Белов. - М., 2014. - 38 с.

6. Алиева, О.Д. Применение низкопольного МР-томографа в диагностике и оценке эффективности лечения метастазов в головной мозг / О.Д. Алиева, М.М. Алиев, И.А. Гилязутдинов, Р.Ш. Хасанов // Практическая медицина. - 2005. - № 2 (11). - С. 31-32.

7. Арсвольд, Д. Эмиссионная томография. Основы ПЭТ и ОФЭКТ / Д. Арсвольд, М. Верник. - М., 2009. - 612 с.

8. Ахмедов, Б.П. Метастатические опухоли / Б.П. Ахмедов. - М.: Медицина, 1984. - 187 с.

9. Бабчин, И.С. Метастатический рак головного мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабчина, В.Р. Калкун. - Л., 1974. - 246 а

10. Белоусова, Ю.Б. Оценка медицинских технологий. Рекомендации / Ю.Б. Белоусова. - С.-Петербург, 2013. - 40 а http://www.clinvest.ru/images/parts270.pdf.

11. Бидяк, И.В. Метастазы рака легкого в кости / И.В. Бидяк, А.М. Цуркан,

К.Ф. Попеску и др. // Вопросы онкологии. - 1991. - Т. 37. - № 2. - С. 230-231.

12. Бычков, М.Б. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний (под ред. Н.И. Переводчиковой) / М.Б. Бычков. - М., 2009. - С. 212-216.

13. Бычков, М.Б. Химиолучевая терапия метастатических опухолей головного мозга / М.Б. Бычков, В.А. Горбунов // Материалы 5-го съезда онкологов и радиологов СНГ. - Ташкент, 2008. - С. 428.

14. Васильев, А.Ю. Анализ данных лучевых методов исследования на основе принципов доказательной медицины: учебное пособие / А.Ю. Васильев,

A.Ю. Малый, Н.С. Серов. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 48 с.

15. Васильев, Ю.Д. Некоторые клинико-рентгенологические проявления костных метастазов рака легкого / Ю.Д. Васильев, С.Н. Попов // Советская медицина. - 1971. - № 5. - С. 95-98.

16. Вафин, А.Ю. Статистика здоровья населения и здравоохранения за 2009-2013 гг.: учебно-методическое пособие / А.Ю. Вафин, В.Г. Шерпутовский, Е.И. Шишмарева. - Казань, 2014. - 268 с.

17. Веснин, А.Г. Атлас лучевой диагностики опухолей опорно-двигательного аппарата / А.Г. Веснин, И.И. Семенов. - С-Пб, 2002. - 230 с.

18. Власов, П.В. Рентгенодиагностика рака легкого / П.В. Власов // Медицинская визуализация. - 2005. - № 2. - С. 49-59.

19. Волков С.М. Энциклопедия клинической онкологии (под ред. М.И. Давыдова) / С.М. Волков, М.В. Киселевский, Б.Е. Полоцкий. - М., 2004. - С. 207210.

20. Володина, Г.И. Отдаленные метастазы рака легкого / Г.И. Володина,

B.И. Вахитов, Г. Д. Севастьянова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2001. -Т. 82. - № 6. - С. 428-430.

21. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев. - М.: «Ньюдиамед», 2008. - 778 с.

22. Всемирная организация здравоохранения / http://who.int/whr/2010/whr10 _ru.pdf, 23 June 2010.

23. Габуния, Р.И. Диагностика метастатического поражения скелета с

помощью пирофосфата 99mTc / Р.И. Габуния, М.В. Зеленцова, Е.А. Дюбин // Медицинская радиология. - 1978. - № 1. - С. 39-42.

24. Гайкова, Л.Б. Клинико-экономический анализ в оценке технологий здравоохранения в лечебно-профилактических учреждениях / Л.Б. Гайкова, А.Т. Бурбелло, А.И. Ермаков // Фармакоэкономика. - 2014. - Т. 7. - № 1. - С. 8-12.

25. Галастян, А.М. Некоторые аспекты распространенности метастатического рака головного мозга в республике Армения / А.М. Галастян, А.Л. Кизокян // Медицинский вестник Эрибуни. - 2009. - № 2. - С. 61-70.

26. Гамова, Е.В. Возможности МРТ в дифференциальной диагностике ПРЛ и воспалительных изменений / Е.В. Гамова, Н.В. Нуднов // ВРР. - 2006. - С. 19-23.

27. Гарин, А.М. Клиника отдаленных метастазов рака легкого / А.М. Гарин // Рак легкого (под ред. Б.Е. Петерсона). - М., 1971. - С. 141-149.

28. Голанов, А.В. Метастатическое поражение головного мозга: изменение парадигмы лучевого лечения / А.В. Голанов, С.М. Банов, Е.Р. Ветлова // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61. - № 4. - С. 530-543.

29. Гоцадзе, И.Д. ПЭТ в диагностике и выборе тактики лечения немелкоклеточного рака легкого: автореф. дисс. ... канд. мед. наук, 14.00.14 -онкология / Илья Давидович Гоцадзе. - М., 2007. - 36 с.

30. Грей, М. Патология при КТ и МРТ.: Пер. с англ. / М.Грей, Д.Эйлинэни. -МЕДпресс-информ, 2017. - 456 с.

31. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2006 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19. - С. 52-57.

32. Давыдов, М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. - М., 2003. -

454 с.

33. Данилов, В.И. О совершенствовании медицинской помощи больным с метастатическими опухолями центральной нервной системы в республике Татарстан / В.И. Данилов, Р.Ш. Хасанов, А.Г. Алексеев и др. // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93. - № 2. - С. 241-245.

34. Данишевский, К.Д. Оценка экономической эффективности здравоохранения / К.Д. Данишевский // Медицина. - 2015. - № 2. - С. 11-20.

35. Долгушин, Б.И. Современное состояние и перспективы развития лучевой диагностики в онкологии / Б.И. Долгушин, И.Е. Тюрин // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 1. - С. 4-7.

36. Долгушин, М.Б. Комплексная лучевая диагностика вторичного опухолевого поражения головного мозга: автореф. дисс. ... канд. мед. наук, 14.00.28 - нейрохирургия, 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия / Михаил Борисович Долгушин. - М., 2006. - 20 с.

37. Долгушин, М.Б. Нейровизуализация метастазов злокачественных опухолей в головной мозг и оценка эффективности лечения: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия, 14.01.12 - онкология / Михаил Борисович Долгушин. - М., 2012. - 24 с.

38. Зайцев А.М. Лечение метастатического поражения головного мозга / А.М. Зайцев, М.И. Куржупов, Е.А. Потапова // Исследование и практика в медицине. - 2015. - Т. 2. - № 2. - С. 8-14.

39. Зайцева, А.Ю. Целесообразность проведения ПЭТ «всего тела» с 18F-ФДГ при метастатическом поражении головного мозга / А.Ю. Зайцева, Л.А. Радкевич, А.Г. Зубанов // REJR. - 2013. - Т. 3. - № 2. - С. 342-343.

40. Захаров, Е.М. Лучевая диагностика метастазов головного мозга / Е.М. Захаров, Е.В. Цапурина // Медицинский альманах. - 2011. - № 1 (14). - С. 68-74.

41. Зедгенидзе, О.А. Рентгенологическое распознавание метастазов злокачественных опухолей в костную систему и их особенности / О.А. Зедгенидзе // ВРР. - 1952. - № 2. - С. 17-22.

42. Зыков, Е.М. Рациональное использование ПЭТ и ПЭТ/КТ в онкологии / Е.М. Зыков, А.Н. Поздняков, Н.А. Костеников // Практика. Онкология. - 2014. -Т. 15. - №1. - С. 31-36.

43. Ибатуллин, М.М. Магнитно-резонансная диагностика опухолей и многоочаговых поражений головного мозга на томографах среднего поля: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия / Мурат

Масгутович Ибатуллин. - С-Пб, 2002. - 41 с.

44. Калантаев, Д.Б. Место радионуклидной диагностики в алгоритме раннего выявления метастазов рака легкого, молочной и предстательной железы: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 - онкология, 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия / Дмитрий Борисович Калантаев. - Уфа, 2000. - 24 с.

45. Калантаев, Д.Б. Проблемы лучевой диагностики костных метастазов злокачественных опухолей и новые пути их решения / Д.Б. Калантаев, А.В. Важенин // В книге: Концепция профилактики злокачественных новообразований. -Барнаул, 2014. - Гл. 2. - С. 85-96.

46. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -Москва, 2017. - 250 с.

47. Кармазановский, Г.Г. Спиральная компьютерная томография: болюсное контрастное усиление / Г.Г. Кармазановский. - М.: «Видар», 2005. - 101 с.

48. Картовещенко, А.С. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого с отдаленными метастазами: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.12 - онкология / Артем Сергеевич Картовещенко. - М., 2014.

- 24 с.

49. Кисличко, С.А. Локальная гипертермия при внутриплевральной химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого / С.А. Кисличко, Н.М. Поздеев, А.Г. Кисличко и др. // Российский онкологический журнал. - 2009. - № 6. - С 32-34.

50. Колбанов, К.И. Хирургическое лечение больных периферическим немелкоклеточным раком легкого 1 стадии: результаты, прогноз, перспективы / К.И. Колбанов, А.Х. Трахтенберг, О.В. Пикин и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2016. - Т. 5.

- № 5. - С. 4-10.

51. Колмакова, М.С. Анализ экономической эффективности консервативного против хирургического ведения первоначального лечения стрессового недержания мочи / М.С. Колмакова // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Снегиревские чтения». - М., 2017. - С. 208.

52. Коновалов, А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М., 1997. - 472 с.

53. Корниенко, В.Н. Комплексная диагностика метастатического поражения головного мозга / В.Н. Корниенко, М.Б. Долгушин // Медицинская визуализация. -2004. - № 3. - С. 89-96.

54. Костеников, Н.А. Дифференциальная диагностика глиом головного мозга методом ПЭТ с различными радиофармпрепаратами / Н.А. Костеников, Л.А. Тютин , Н.П. Фадеев и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2014. - № 5. -С. 13-18.

55. Костенков, Н.А. Сравнительное изучение особенностей визуализации глиальных опухолей при ПЭТ с различными туморотропными радиофармпрепаратами / Н.А. Костенков, Н.П. Фадеев, Л.А. Тютин // Медицинская визуализация. - 2013. - № 2. - С. 83-90.

56. Косых, Н.Э. Новые технологии в задачах стадирования новообразований / Н.Э. Косых, С.В. Савин // Вестник ДВОРЛН. - 2005. - №6. - С. 81-84.

57. Котляров, П.М. Магнитно-резонансная томография при периферическом раке легких / П.М. Котляров, Н.В. Нуднов, Е.В. Гамова // Материалы невского радиологического форума. - С-Петербург, 2003. - С. 133-134.

58. Крживицкий, П.И. Лучевые и ядерные методы диагностики метастатических поражений скелета / П.И. Крживицкий, С.В. Канаев, И.И. Семенов и др. // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2012. - №2. - С. 72-77.

59. Лагунова, И.Г. Опухоли скелета / И.Г. Лагунова. - М., 1962. - 365 с.

60. Лепёхин, И.В. Результаты совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия / Иван Васильевич Лепехин. - С-Пб., 2011. - 24 с.

61. Литвинов, К.А. Принципы бальной оценки ОСГ больных со скелетными метастазами / К.А. Литвинов, Н.Э. Косых, Е.А. Мокшина // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 123-124.

62. Люосев, А.С. ПЭТ/КТ с 18F-ФЭТ в дифференциальной диагностике рецидивов и постлучевых изменений при метастатическом поражении головного мозга / А.С. Люосев, М.Б. Долгушин, А.И. Пронин и др. // Медицинская визуализация. - 2016. - №6. - С. 15-25.

63. Манцырев, Е.О. Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого 2-3 стадий с выполнением расширенных операций / Е.О. Манцырев, А.А. Лукин, А.В. Важенин и др. // Материалы Российской научно-практической конференции «Реформа онкологической службы уральского федерального округа и идеология развития позитронной эмиссионной томографии в регионах». -Челябинск, 2009. - С. 93-95.

64. Медведев, С.В. Роль ПЭТ с 11С-метионином в нейроонкологии: 20-летний опыт работы ИМЧ РАН / С.В. Медведев, Г.В. Катаева, Т.Ю. Скворцова // Медицина целевые проекты. - 2015. - № 21. - С. 368-370.

65. Миронченко, М.Н. Место комбинированных операций при лечении местнораспространенных форм немелкоклеточного рака легкого / М.Н. Миронченко, А.В. Важенин, А.А. Лукин и др. // Материалы Российской научно-практической конференции «Реформа онкологической службы уральского федерального округа и идеология развития позитронной эмиссионной томографии в регионах». - Челябинск, 2009. - С. 99-100.

66. Насхлеташвили, Д.Р. Практические рекомендации по лекарственному лечению метастатических опухолей головного мозга / Д.Р. Насхлеташвили, О.В. Абсалямова, В.А. Алешин и др. // Злокачественные опухоли. - 2015. - № 4. - С. 8098.

67. Нашер, А. Метастатические опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (прогнозируемая и клиническая эпидемиология; организация медицинской помощи): автореф. дисс. ... канд.мед. наук: 14.01.18 - нейрохирургия / Абдельгани Али Нашер. - С-Пб, 2012. - 24 с.

68. Орлов, Е.М. Категория эффективности в системе здравоохранения / Е.М. Орлов, О.Н. Соколова // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 70-75.

69. Панфименко, А.В. Роль современных методов лучевой визуализации в диагностике и изучении биологических особенностей опухолей головного мозга / А.В. Панфименко, А.А. Станжевский, П.А. Костеников и др. // Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». - 2016. - Т. 27. - № 4. - С. 39-48.

70. Паша, С.П. Радионуклидная диагностика / С.П. Паша, С.К. Терновой. -М., 2008. - 204 с.

71. Пикин, О.В. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого с резектабельными отдаленными метастазами / О.В. Пикин, А.Х. Трахтенберг, В.А. Глушко // Онкология. - 2014. - № 4. - С. 14.

72. Пирогов, А.И. Диагностика отдаленных метастазов рака легкого / А.И. Пирогов, А.Х. Трахтенберг, В.Х. Ерохов и др. // Советская медицина. - 1978. - № 8. -С. 59-64.

73. Плетнев, С.Д. Метастазирование рака легкого / С.Д. Плетнев, Р.И. Слесарева // Хирургия. - 1973. - № 3. - С. 37-42.

74. Подборский, А.Н. Экономическая оценка различных способов лечения острого аппендицита / А.Н. Подборский, Н.И. Пономарев, Ш.Д. Асутаев // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 1. - С. 15-18.

75. Подольская, Е.Я. Рентгенодиагностика первичного рака легкого / Е.Я. Подольская. - М.: Медицина, 1962. - 242 с.

76. Попов, С.В. Анализ экономической эффективности различных эндоскопических методов лечения больных со стриктурами мочеточников / С.В. Попов, О.Н. Скрябин, И.Н. Орлов и др. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - № 2. - С. 52-56.

77. Постановление Кабинета Министров РТ №975 от 25.12.2015 г. «Об утверждении программы государственного обеспечения бесплатного оказания медицинской помощи на территории РТ на 2016 год». - Казань, 2015. - 76 с.

78. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография / М. Прокоп, М. Галански. - М., 2007. - 709 с.

79. Реброва, О.Ю. Научное обоснование эффективности медицинских технологий / О.Ю. Реброва // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2011. -

№1. - С. 9-13.

80. Рейнберг, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов / С.А. Рейнберг. - М.: Медицина, 1964. - Т. 2. - 572 с.

81. Ротин, Д.Л. Клинико-морфологические факторы прогноза при метастазах рака легкого в головной мозг / Д.Л. Ротин, О.В. Паклина, Г.Л. Кобяков и др. // Вопросы нейрохирургии. - 2013. - № 1. - С. 24-29.

82. Рябуха, Д.О. Клинико-диагностические особенности церебральных метастазов рака легкого: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.01.12 - онкология / Дмитрий Олегович Рябуха. - Ростов-на-Дону, 2010. - 24 с.

83. Савинцева, Ж.И. Сопоставление диагностической информативности диффузионно-взвешенной МРТ и Т2 МР-перфузии в дифференциальной диагностике продолженного роста церебральных опухолей и очаговых лучевых поражений головного мозга / Ж.И. Савинцева, Т.Н. Скворцова, А.Ф. Трофимова и др. // Лучевая диагностика и терапия. - 2015. - № 4 (6). - С. 27-34.

84. Сервули, Е.А. Пример анализа причин возникновения артефактов при исследовании костей скелета с применением остеотропных радиофармпрепаратов / Е.А. Сервули, Д.С. Старабыкина, А.К. Кондаков // Диагностическая радиология и онкотерапия. - 2013. - Т. 10. - № 1-2. -С.25-27.

85. Сергеев, Н.И. Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных поражений позвоночника по данным магнитно-резонансной томографии с использованием болюсного контрастного усиления / Н.И. Сергеев, Н.В. Нуднов // Вестник РНЦРР. - 2012. - № 2 (3). - С. 30-35.

86. Сергеев, Н.И. Диффузионно-взвешенные изображения в диагностике метастатического поражения позвоночника и костей таза / Н.И. Сергеев, П.М. Котляров, В.А. Солодкий // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - № 6 (54). -С. 68-72.

87. Сергеев, Н.И. Магнитно-резонансная томография в оценке эффективности химиолучевого лечения при вторичном поражении позвоночника, костей таза / Н.И. Сергеев, П.М. Котляров, В.А. Солодкий и др. // Медицинская визуализация. - 2013. - № 1. - С. 109-114.

88. Сергеев, Н.И. Магнитно-резонансная томография в оценке эффективности химиолучевого лечения при вторичном поражении позвоночника и костей таза / Н.И. Сергеев, П.М. Котляров, В.А. Солодкий // Лучевая диагностика и терапия. - 2013. - № 1 (4). - С. 63-65.

89. Сергеев, Н.И. Роль и место современных методов визуализации в диагностике и оценке консервативного лечения больных с метастатическими поражениями скелета: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия, 14.00.12 - онкология / Николай Иванович Сергеев. -М., 2017. - 38 с.

90. Сергеев, Н.И. Сравнительное исследование возможностей остеосцинтиграфии и магнитно-резонансной томографии всего тела в диагностике костных метастазов / Н.И. Сергеев, Д.К. Фомин, П.М. Котляров и др. // Медицинская визуализация. - 2014. - № 4. - С. 107-113.

91. Сидоренко, В.В. МРТ в диагностике и моделировании нейрохирургических вмешательств при метастазах опухолей в головной мозг: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия, 14.00.28 - нейрохирургия / Владимир Владимирович Сидоренко. - М., 2009. - 24 с.

92. Синьков, М.А. Оценка клинико-экономической эффективности применения методики фракционного резерва кровотока в лечении больных с ишемической болезнью сердца / М.А. Синьков, К.М. Ваккосов, А.А. Шилов и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2016. - № 4. - С. 33-38.

93. Скворцова, Т.Ю. Возможности ПЭТ с 11С-метионином в распознавании псевдопрогрессии церебральных глиом после комбинированного лечения / Т.Ю. Скворцова, З.Л. Бродская, А.Ф. Гурвич // Журнал «Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2014. - № 4 (78). - С. 50-58.

94. Скворцова, Т.Ю. Диагностическая точность ПЭТ с 11С-метионином в разграничении продолженного роста первичных церебральных опухолей и лучевых поражений головного мозга / Т.Ю. Скворцова, З.Л. Бродская, А.Ф. Гурвич // Медицинская визуализация. - 2011. - №6. - С. 80-82.

95. Скворцова, Т.Ю. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного

мозга: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия / Татьяна Юрьевна Скворцова. - С-Пб, 2004. - 24 с.

96.

головного мозга / Т.Ю. Скворцова, З.Л. Бродская, М.С. Рудас и др. // Медицинская визуализация. - 2001. - № 1. - С. 67-71.

97. Соколова, В.А. МРТ в диагностике и мониторинге метастатических опухолей позвоночника после лучевой терапии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.19 -лучевая диагностика, лучевая терапия, 14.0014 - онкология / Виктория Александровна Соколова - М., 2009. - 24 с.

98. Станжевский, А.А. Роль позитронно-эмиссионной томографии в оценке гемодинамики опухолей головного мозга / А.А. Станжевский, А.Ф. Панфиленко, Л.А. Тютин, Ю.Р. Илющенко // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2014. - № 6. - С. 53-61.

99. Тимербулатов, В.М. Медицинские аспекты и экономическая эффективность сочетанных оперативных вмешательств / В.М. Тимербулатов, М.В. Тимербулатов, Д.И. Мехдиев и др. // Анналы хирургии. - 2016. - № 5. - С. 306-311.

100. Трапезников, Н.Н. Общие закономерности метастазирования злокачественных новообразований в кости / Н.Н. Трапезников, Б.П. Ахмедов // Хирургия. - 1977. - № 2. - С. 65-72.

101. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов. - М., 2000. - 600 с.

102. Трахтенберг, А.Х. Особенности диагностики и лечения крупноклеточного рака легкого / А.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк, В.В. Поддубный // Российский онкологический журнал. - 2007. - №3. - С. 4-8.

103. Трофименко, И.А. Методика магнитно-резонансной диффузии в диагностике метастатического поражения аксиального скелета: предварительные данные / И.А. Трофименко, Т.А. Берген // Радиология-практика. - 2013. - № 6. - С. 33-41.

104. Труфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ/КТ) в онкологии / Г.Е. Труфанов, В.В. Рязанов, Н.И. Дергунова и

др. - М., 2007. - 127 с.

105. Тулупов, А.А. Возможности МРТ «всего тела» в динамической оценке распространенности метастатического поражения / А.А. Тулупов // Материалы 2 -го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии. - М., 2008. - С. 289-290.

106. Улитин, А.Ю. Метастатические опухоли головного мозга / А.Ю. Улитин, Б.О. Олюшин, Б.И. Сафаров и др. - С-Пб, 2010. - 380 с.

107. Хасанов, Р.Ш. Вторичная профилактика новообразований. Организация онкологической помощи населению РТ / Р.Ш. Хасанов // Поволжский онкологический вестник. - 2014. - № 2. - С. 51-59.

108. Хмелев, А.В. Стоимость и эффективность применения ПЭТ с ФДГ для стадирования и выбора тактики лечения рака легкого / А.В. Хмелев, С.В. Ширяев, Б.И. Долгушин и др. // Альманах клинической медицины. - 2008. - №17 (1). - С. 378-381.

109. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петров. - М., 2011. - 532 с.

110. Чиссов, В.И. Ошибки в клинической онкологии / В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 768 с.

111. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению в 2000 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. - М., 2001. - 21 с.

112. Шавладзе, З.Н. Диагностика метастатического поражения скелета у больных раком молочной железы: сравнительная оценка МРТ всего тела и сцинтиграфии скелета / З.Н. Шавладзе, Т.П. Березовская, Д.В. Неледов и др. // Медицинская визуализация. - 2008. - № 3. - С. 105-116.

113. Шакирова, И.Н. Неврологические расстройства у больных злокачественными опухолями (метастатические поражения) / И.Н. Шакирова // Вестник ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2013. - № 2. - С. 12-15.

114. Ширяев, С.В. Опыт применения и перспективы ПЭТ в онкологии / С.В. Ширяев // Лучевая диагностика и интервенционная радиология в клинической онкологии. Европейская школа по онкологии. - М., 2006. - С. 24-34.

115. Шишигин, А.В. Оптимизация лучевой диагностики и локального лечения метастазов и гемангиом позвоночника: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.00.14 - онкология 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия / Александр Викторович Шишигин. - Уфа, 2009. - 21 с.

116. Abdelmalik, A.G. The Incremental Added Value of Including the Head in (18) F-FDG PET/CT Imaging for Cancer Patients / A.G. Abdelmalik, S. Alenezi, R. Muzaffar et al. // Front. Oncol. - 2013. - № 3. - P. 71.

117. Abe, K. Comparision of 18FDG-PET with 99mTc-HDMP scintigraphy for the detection of bone metastases in patients with brest cancer / K. Abe, M. Sasaki, Y Kuwabara et al. // Ann. Nucl. Med. - 2005. - V. 19. - № 7. - P. 573-579.

118. Abrams, H. Skeletal metastases in carcinoma / H. Abrams // Radiology. -1950. - V. 55. - № 4. - Р. 534-538.

119. Adler, J. Stereotactic radiosurgical brain metastases / J. Adler, R. Cox, I. Kaplan et al. // J. Neurosurg. - 1992. - № 76. - P. 444-449.

120. Aflalo-Hazan, V. 18F-FDG PET and bone scintigraphy to search for bone metastasis of lung cancer / V. Aflalo-Hazan, F. Gutman, I. Raileanu et al. // Rev. Pneumol. Clin. - 2006. - V. 2. - P. 164-169.

121. Ahlawat, S. Differentiation of bening malignant skeletal lesions with quantitative diffusion-weighted MRI at 3T / S. Ahlawat, P. Khandheria, T. Subhawong // Eur. J. Radiol. - 2015. - V.84. - №6.- P. 1091-1097.

122. Ahmad, M. Sites of primary malignancies in patients with brain metastases / M. Ahmad, Z. Ayub, Y. Khan // JPMI. - 2005. - V. 19. - № 3. - P. 266-169.

123. Ak, I. Discordant findings in patients with non-small-cell lung cancer: absolutely normal bone scans versus disseminated bone metastases on positron-emission tomography/computed tomography / I. Ak, M.C. Sivrikoz, E. Entok et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - V. 37. - P. 792-796.

124. Al-Bulushi, N.K. Comparison of 18F-FDG PET scan and Tc-99m-MDP bone scintigraphy in detecting bone metastasis in head and neck tumors / N.K. Al-Bulushi, M.E. Abouzied // Nucl. Med. Commun. - 2016. - V. 37 (6). - P. 583-588.

125. Ali, A. Survival of patients with NSCLC after diagnosis of brain metastases /

A. Ali, J.R. Goffin, A. Arnold et al. // Current Oncology. - 2013. - V. 20. - № 4. - P. 300306.

126. Almubarak, M. Role of staging PET/CT scanning in detecting brain metastases in small cell lung cancer / M. Almubarak, S. Virani, G. Marano et al. // Journal of clinical oncology. - 2010. - V. 28. - № 15. - P. 181-186.

127. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures. Accessed May 1, -

2006.

128. Amold, S. Diagnosis and management of brain metastases / S. Amold, S. Patchell // Gematologioncology clinics of North America. - 2010. - № 15 (6). - P. 384392.

129. Barajas, R.F.Jr. Imaging diagnosis of brain metastases / R.F.Jr. Barajas, S. Cha // Prog. Neurol. Surg. - 2012. - № 25. - P. 55-73.

130. Baur-Melnyk, A. Malignant versus bening vertebra! collapse: ara new imaging techniques useful? / A. Baur-Melnik // Cancer Imaging. - 2009. - V. 9. - P. 49-51.

131. Bellamy, E. Comparision of computed tomography and conventional radiology in the assessment of treatment response of lytic bone metastases / E. Bellamy, D. Nicholas, M. Ward et al. // Clin. Radiology. - 1987. - V. 38. - № 4. - P. 351-355.

132. Berquist, T. MRI of the musculoskeletal system / T. Berquist. - Lippincott Williams and Wilkins, 2006. - 204 p.

133. Beslagic, V. Frequency of bone metastases in bronchogenic carcinoma / V. Beslagic, F. Dalagija, I. Caric et al. // Med. Arh. - 1995. - № 49 (3-4 supl. 1). - P. 51-53.

134. Bhugallo, A. Diffusion weighted MR-imaging of active vertebral compression fractures: differentiation between malignant and bening causes / A. Bhugallo, B. Abdullah, Y. Siow et al. // Biomedical imaging and Intervention Journal. -2006. - V. 2 (2). - P. 12-19.

135. Bocher, P. Brain metastasis detectability of routine whole-body (18)F-FDG PET and low dose CT scaning in 2502 asymptomatic patients with solid extracranial tumors / P. Bocher // Hell. J. Nucl. Med. - 2012. - № 15 (2). - P. 125-129.

136. Bombardieri, E. Which metabolic imaging, besides bone scan with 99mTc-phosphonates, for detecting and evaluating bone metastases in prostatic cancer patients?

An open discussion / E. Bombardieri, L. Setti, M. Kirienko et al. // J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2015. - № 59 (4). - P. 381-399.

137. Bonakdarpour, A. Diagnostic imaging of musculosceletal diseases. A sistematic approach / A. Bonakdarpour, W. Reinus, J. Kburana // Springer Science+ Bisiness Media, LLC. - 2010. - P. 302-308.

138. Bunyaavirock, T. PET. Evaluation of lung cancer / T. Bunyaavirock, R. Coleman // J. Nucl. Medicine. - 2006. - V. 47. - №3. - P. 451-468.

139. Bury, T. Fluorine-18 deoxyglucose positron emission tomography for the detection of bone metastases in patients with non-small cell lung cancer / T. Bury, A. Barreto, F. Daenen et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 1998. - V. 25. - P. 1244-1247.

140. Cai, L. Value of 18F-FDG and 11C-MET-CT in differentiation of brain ringlike-enchanced neoplastic and non-neoplastic lesions on MRI imaging / L. Cai, S. Gao, D. Li et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2009. - № 31(2). - P. 134-138.

141. Chang, M. Meta-analisis comparison of F-18 positron-emission tomography and bone scintigraphy in the detection of bone metastases in patients with lung cancer / M. Chang, J. Chen, J. Liang et al. // Acad. Radol. - 2012. - V. 19 (3). - P. 349-357.

142. Chavhan, G. Whole-body MRI imaging in children. Principles, Tachnique, Current applications and future directions / G. Chavhan, P. Babyn // RadioGraphics. -2011. - V. 3. - P. 1757-1772.

143. Chen, Y Discordant finding of skeletal metastasis between Tc99mdp bone scans and F18-FDG PET/CT imaging for advanced breast and lung cancer - two case report literature review / Y Chen, M. Huang, J. Hsieh et al. // Kaohsiung Journal Med. Sci. - 2007. - V. 23. - № 12. - P. 639-646.

144. Cheran, S.K. Comparison of whole-body FDG-PET to bone scan for detection of bone metastases in patients with a new diagnosis of lung cancer / S.K. Cheran, J.E. Herndon 2nd, E.F. Patz Jr. // Lung Cancer. - 2004. - V. 44. - P. 317-325.

145. Chiu, N. Radiological changes on CT after stereotactic body radiation therapy for non-spine bone metastases: a discriptive series / N. Chiu, L. Probyn, T.S. Raman // Ann. Palliat. Med. - 2016. - V. 5. - №2. - P. 116-124.

146. Cho, J. Ratio of mediastinal lumph node SUV to primary tumor SUV in 18F-FDG PET/CT for nodal staging in non-small cell lung cancer / J. Cho, J.G. Choe, K. Park et al. // Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2017. - V. 51 (2). - P. 140-146.

147. Clain, C. The role of radiologic screening of lung cancer / C. Clain // Radiol. Clin. North. America. - 1990. - № 28. - P. 489-495.

148. Cormody, R. Spine cord compression due to metastatic disease: diagnosis with MR imaging versus myelography / R. Cormody, P. Yang, G. Seeley et al. // Radiology. - 1989. - V. 73. - № 1. - P. 225-229.

149. Costa, F. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the evaluation of musculosceletal tumors / F. Costa, E. Ferreira, E. Vianna // Magn. Reson. Imag. Clin. N. Am. - 2011. - V. 19. - P. 159-180.

150. D'Addario, G. Metastatic NSCLC: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis treatment and follow-up / G. D'Addario, M. Fruh, M. Reck // Annals of Ocology. - 2010. - V. 21. - № 5. - P. 116-119.

151. Davies, M. Targeted therapy for brain metastases / M. Davies // Adr. Pharmacol. - 2012. - № 65. - P. 109-142.

152. Delbeke, D. Positron emission tomography imaging in oncology / D. Delbeke, W.H. Martin // Radiol. Clin. North. Amer. - 2001. - V. 39. - № 5. - P. 883-917.

153. Devos, D. Pictorial review of diagnostic imaging techniques in detection and evaluation of acute and chronic osteomyelitis / D. Devos, K. Verstraete, G. Vanderschueren // Abstracts ECR. - Vien. - 2002. - C. 0517.

154. Dickinson, F. Magnetic resonance imaging versus radionuclide scintigraphy for screening in bone metastases / F. Dickinson // Clin. Radiol. - 2006. - V. 55. - № 8. - P. 653.

155. Dierderich, S. Management of the incidential pulmonary nodule / S. Diederich // International Conference and a Course for Physicians Thoracic Radiology. -St.Petersberg, 2012. - P. 23-27.

156. Dietlein, M. Cost-effectiveness of FDG-PET for the manegement of potentially operable non-small cell lung cancer: prioriti for a PET-based strategy after nodal-negative CT-results / M. Dietlein, K. Veber, A. Gandjour et al. // Eur. J. Nucl. Med.

- 2000. - № 27. - P. 1598-1609.

157. Disibio, G. Metastatic patterns of cancer: results from the large autopsy study / G. Disibio, S. French // Arch. Path. Lab. Med. - 2008. - № 132. - P. 931-939.

158. Durski, J.M. Comparison of FDG-PET and bone scans for detecting skeletal metastases in patients with non-small cell lung cancer / J.M. Durski, S. Srinivas, G. Segall // Clin. Positron. Imaging. - 2000. - V. 3. - P. 97-105.

159. Evans, A.J. Magnetic resonance imaging versus radionuclide scintigraphy for screening in bone metastases / A.J. Evans, J.F. Robertson // Clin. Radiol. - 2008. - V. 55. -№ 8. - P. 653-654.

160. Falavigna, A. Metastatic tumor of thoracic and lumbar spine: prospective study comparing the surgery and radiotherapy vs external immobilization with radiotherapy / A. Falavigna, O. Righesso Neto, A.E. Loppi et al. // Arq. Neuropsiquiatr. -2007. - V. 65. - № 3B. - P. 889-895.

161. Ferrigno, D. Cranial computed tomography as a part of the initial staging procedures for patients with non-small-cell lung cancer / D. Ferrigno, G. Buccheri // Chest. - 1994. - № 106(4).-P. 1025-1029.

162. Fink, K.R. Imaging of brain metastases / K.R. Fink, J.R. Fink // Surgical Neurology International. - 2013. - № 4. - P. 209-219.

163. Fogelman, I. Positron emission tomography and bone metastases / I. Fogelman, G. Cook, O. Israel // Semin. Nucl. Med. - 2005. - № 35. - P. 135-142.

164. Fujimoto, R. Diagnostic accuracy of bone metastases detection in cancer patients: comparison between bone scintigraphy and whole-body FDG-PET / R. Fujimoto, T. Higashi, Y Nakamoto et al. // Ann. Nucl. Med. - 2006. - № 20. - P. 399-408.

165. Gabriele, D. Is there still a role for CT and bone scintigraphy in prostate cancer staging? An analisis from the EUREKA-1 database / D. Gabriele, D. Collura, H. Oderda, I. Stura // World J. Urol. - 2016. - V.34. - №4. - P. 517-523.

166. Galasko, C. Mechanisms of lytic and blastic metastatic diseare of bone / C. Galasko // Clin. Orthop. - 2006. - № 69. - P. 20-27.

167. Ghanem, N. Whole-body MRI compared with bone scintigraphy and 18F-FDG PET in the detection of bone metastases / N. Ghanem // Real whole-body MRI:

Requirements, Indications, Perspectives. - Hamburg, Germany, 2008. - P. 345-360.

168. Glaudemans, A.W. Value of 11C-methionine PET in imaging brain tumors and metastases / A.W. Glaudemans, R.H. Enting, M.A. Heesters et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - № 40 (4). - P. 615-635.

169. Glazer, G. Radiologic staging of lung cancer using CT and MRI / G. Glazer // Chest. - 2004. - № 96. - P. 44-47.

170. Guagiatti, A. Economic analisis of use of the PET for the work-up of solitary pulmonary nodules and for staging patients with non-small cell lung cancer in Italy / A. Guagiatti, A. Grimaldi, C. Rossetti et al. // Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2007. - № 5. - P. 224-234.

171. Guo, V. PET/CT-guided percutaneous biopsy of FDG-avid metastatic bone lesions in patients with advanced lung cancer: a safe and effective tachnique / V. Guo, B. Hao, H.J. Chen et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2017. - V. 44 (1). - P. 25-32.

172. Hakiemez, B. Evaluation of different cerebral mass lesions by perfusion-weighted MR imaging / B. Hakiemez, C. Erdogan, N. Bolca et al. // Journal of magnetic resonance imaging. - 2006. - №24 (4). - P. 817-824.

173. Hansens, P. Detection of brain micrometastases by high-resolution stereotactic magnetic resonance imaging and its impact on the timing of and risk for distant recurences / P. Hansens, B. Karlsson, T. Tsai Yeo et al. // Journal of neurosergery. -2011. - T. 115. - № 3. - P. 499-504.

174. Hardy, J. The value of computed tomographic (CT) scan surveillance in the detection and management of brain metastases in patients with small cell lung cancer / J. Hardy, I. Smith, G. Cherryman // Br. J. Cancer. - 1990. - № 62 (4). - P. 684-686.

175. Heineman, D.G. Clinical staging of stage 1 non-small cell lung cancer in the Netherlands - need inprovement in en era with expanding nonsurgical treatment options / D.G. Heineman, M.G. Ten Berge, J.M. Daniels et al. // Ann. Thoracic Surgery. - 2016. -V. 102 (5). - P. 1615-1621.

176. Heliar, V. The added value of multislice SPECT/CT in patients with equivocal bony metastasis from carcinoma of the prostate / V. Heliar, H. Mohan, T. Barwick et al. // Eur. J. Nucl. Med. Imaging. - 2010. - № 37 (4). - P.7 06-713.

177. Hommon, G. Imporored detection of bone metastases from lung cancer in the thoracic cage using 5-and 1 mm axial images versus a new CT software generating ribunfolding images: comparision with standart 18F-FDG PET/CT / G. Hommon, D. Mustafa, H. Diti et al. // Acad. Radiol. - 2015. - V. 22 (4). - P. 505-512.

178. Houssamil, N. Imaging bone metastases: evidence on comparative test accuracy / N. Houssamill, C. Costelloe // Annals of Oncology. - 2012. - V. 24 (4). - P. 834-843.

179. Hwang, T. Predilection of brain metastasis and grey and white matter junction and vascular border zonen / T. Hwang, J. Grego // Cancer. - 1996. - № 77(8). -P.1551-1555.

180. Jambor, I. Prospective evaluation of planar scintigraphy, SPECT, SPECT/CT, 18F-FDG PET/CT and «whole body» MRI for the detection of bone metastases in high risk breast and prostate cancer patients / I. Jambor, A. Kuisma, S. Ramadan et al. // Acta. Oncol. - 2015. - № 2. - P. 1-9.

181. Jena, A. Magnetic resonance (MR) patterns of brain metastasis in lung cancer patients: correlation of imaging findings with symptom / A. Jena, S. Tanega, V. Talwar et al. // J. Thorac. Oncol. - 2008. - V. 3. - № 2. - P. 140-144.

182. Juhasz, C. Comparison of amino acid PET radiotracers for molecular imafing of primary and metastatic brain tumors / C. Juhasz, S. Dwivedi, D. Kamson et al. // Molecular imaging. - 2014. - № 13. - P. 213-224.

183. Kaal, E. Simptomatic management and imaging of brain metastases / E. Kaal, M. Taphoorn, C. Vecht // J. Neurooncology. - 2005. - № 7 (10). - P. 15-20.

184. Karchevsky, M. Can diffusion-weighted imaging be used to differentiate bening from pathologic fractures? A meta-analysis / M. Karchevsky, J. Badd, M. Schweitzer // Sceletal. Radiology. - 2008. - V. 37 (9). - P. 791-795.

185. Kato, K. Comparison of 18-F-fluoride PET/CT, 18-F-FDG PET/CT and bone scintigraphy in detection of bone metastases of differentiated thyroid cancer / K. Kato, S. Iwano, S. Ito et al. // Br. J. Radiol. - 2014. - V. 87. - P. 1034.

186. Kavacs, K. Metastatic cancer of the pitnitary gland / K. Kavacs // Oncology. - 2005. - V. 27. - P. 533-542.

187. Khalil, M. Molecular SPECT imaging: An overview / M. Khalil, J. Tremoleda, T. Bayomy et al. // Internal Journal of Molecular Imaging. - 2011. - V. 15. -№2. - P. 2-15.

188. Khosla, A. Brain metastasis imaging / A. Khosla // emedicine. medscape. com/article/338239. May 09, 2013.

189. Kim, J.K. Feasibility of diffusion-wheighted imaging in the differentiation of metastatic from nonmetastatic lymph nodes: early experience / J.K. Kim, K.A. Kim, B.W. Park et al. // J. Magnet. Reson. Imaging. - 2008. - V. 28. - P. 714-719.

190. Kim, S. Screening of brain metastases with limited MRI: clinical implications of using limited brain MRI / S. Kim, J. Kim, S. Park et al. // J. Korean Med. Sci. - 2005. - №20 (1). - P. 121-126.

191. Kitajima, K. Accuracy of whole-body FDG-PET/CT for detecting brain metastases from non-central nervous system tumors / K. Kitajima, Y Nakamoto, H. Okizuka et al. // Ann. Nucl. Med. - 2008. - № 22 (7). - P. 595-602.

192. Kruger, S. Brain metastasis in lung cancer. Comparison of cerebral MRI and 18F-FDG-PET/CT for diagnosis in the initial staging / S. Kruger, F.M. Mottaghy, A.K. Buck et al. // Nuklearmedizin. - 2011. - № 50 (3). - P. 101-106.

193. Kruger, S. Detection of bone metastases in patients with lung cancer:

ger, A.K. Buck, F.M. Mottaghy et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. -V. 36. - P. 1807-1812.

194. Kwee, T.C. Whole-body diffusion-wheighted magnetic resonance imaging / T.C. Kwee, T. Takahara, R. Ochiari et al. // Eur. Radiology. - 2009. - V. 70. - P. 409-417.

195. Lagaru, A. Pilot prospective evaluation of 99mTC-scintigraphy, 18F-NaF PET/CT, 18F-FDG PET/CT and wholebody MRI for detection of sceletal metastases / A. Lagaru, R. Young, E. Mittra et al. // Clin. Oncol. Med. - 2013. - V. 38. - № 7. - P. 290291.

196. Lecouret, F. Whole-body MR imaging: Musculoskeletal Applications / F. Lecouret // Radiology. - 2016. - V.279. - №2. - P. 345-365.

197. Lenz, C. Assessing extracranial tumors using diffusion-wheighted whole

body MRI / C. Lenz, M. Klarhofer, K. Scheffter et al. // Med. Phis. - 2011. - V. 21. - P. 79-90.

198. Li, C. Clinical value of whole-body magnetic resonance diffusion wheighted imaging on detection of malignant metastases / C. Li, Z.S. Liu, X.M. Du et al. // Clin. Med. Sci. J. - 2009. - V. 24 (2). - P. 112-116.

199. Link, T. Spinal metastases. Value of diagnostic procedures in the initial diagnosis and follow up / T. Link, J. Sciuk, H. Frundt et al. // Radiologe. - 1995. - № 35 (1). - P. 21-27.

200. Little, A.G. National survey of non-small cell lung cancer in the United States: Epidemiology, pathology and patterns of care / A.G. Little, E.G. Gay, L.E. Gaspar et al. // Lung Cancer. - 2007. - V. 11. - № 4. - P. 87-89.

201. Liu, T. Detection of vertebral metastases: metaanalysis comparing MRI, CT, PET, BS and BS with SPECT / T. Liu, S. Wang, H. Liu et al. // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 2017. - V. 143 (3). - P. 457-465.

202. Liu, T. Fluorine-18 deoxyglucose Positron Emission Tomography, Magnetic Resonance Imaging and Bone Scintigraphy for the diagnosis of bone metastases in patients with lung cancer: Which one is the best? - a meta-analysis / T. Liu, J.Y Xu, W. Xu et al. // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2011. - V. 23. - P. 350-358.

203. Local metastasis along the tract of needle: a rare complication of vertebroplasty in treating spinal metastasis / YJ. Chen, G.C. Chang, W.H. Chen et al. // Spine. - 2007. - V. 32. - № 21. - P. 615-618.

204. Louis, D. Classification of tumours of the central nervous system / D. Louis, H. Ongaki, O. Wiestler et al. // Acta. Neuropathol. - 2007. - V. 114 (2). - P. 97-109.

205. Lu, S. Whole body MRI for detecting osseous metastases / S. Lu, D. Wang, Y. Li // Clin. J. Radiol. - 2014. - № 65. - P. 459-462.

206. Luna, A. Total body MRI in early detection of bone metastases and its indication of comparison of bone scan and other imaging tachniques / A. Luna, J. Vilanova, L. Alcala Mata et al. // Arch. Esp. Urol. - 2015. - V. 68 (3). - P. 371-390.

207. Maralani, P.J. Spinal metastases: multimodality imaging in diagnosis and stereotactic body radiation therapy planning / P.J. Maralani, S.S. Lo, K. Redmond et al. // Future Oncology. - 2017. - V. 13 (1). - P. 77-91.

208. Mark, S. Brain metastasis in the central nervous system / S. Mark // J. Neuro-oncol. - 2006. - V. 12 (4). - P. 111-113.

209. Marom, E.M. Staging non-small cell lung cancer with whole-body PET / E.M. Marom, H. Mc Adams, J.J. Erasmus et al. // Radiology. - 2001. - № 212. - P. 803809.

210. Marruecos, J. Occipital condyle syndrome secondary to bone metastasis from rectal cancer / J. Marruecos, C. Conill, I. Valduvieco et al. // Clin. Transl. Oncol. -2008. - V. 10. - №1. - P. 58-60.

211. Martin, L.W. The evolution of treatment outcomes for resected stage 111A non-small cell lung cancer over 16 years at a single institution / L.W. Martin, A.M. Correa, W. Hoffstetter et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. - V. 130. - № 6. - P. 1601-1610.

212. Maschio M. Brain tumorrelated epilepsi / M. Maschio // Curr. Neuropharmacol. - 2012. - № 10 (2). - P. 124-133.

213. Mathieu, I. Inconclusive triple diagnosis in breast cancer imaging: is there a place for scintimammography? / I. Mathieu, S. Mazy, B. Willemart et al. // J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005, 46, №10, - P.1574-1581.

214. Meyers, S.P. MRI of bone and soft tisue tumors and tumor like lesions / S.P. Meyers. - Stutgart, New York, 2008. - 224 p.

215. NaKajama, T. Differential diagnosis between necrosis and glioma progression using sequental proton magnetic resonance spectroscopy and methionine positron-emission tomography / T. NaKajama, T. Kumabe, M. Kanamory et al. // Neurol. Med. Chir. - 2009. - № 49. - P. 394-401.

216. Nakamura, H. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography integrated with computed tomography to determine resectability of primary lung cancer / H. Nakamura, M. Taguchi, H. Kitamura et al. // Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2008. -№56 (8). - P. 404-409.

217. Nandu, H. False-Positive Finding of Brain Metastasis on 18F-FDG PET Imaging Due to Early Subacute Ischemic Stroke / H. Nandu, F. Berkowitz, G. Esposito // Clin. Nucl. Med. - 2013. - № 12. - P. 231-234.

218. Nielsen, O. Bone metastases: pathophisiology and management policy / O. Nielsen, A. Munro, I. Tannock // J. Clin. Oncol. - 1991. - № 9. - P. 509-524.

219. Nieweg, O.E. Sentinel node biopsy and selective lymph node clearance -impact on regional control and survival in breast cancer and melanoma / O.E. Nieweg, M.C. Rijk, R.A.V. Olmos et al. // J. Nucl. Med. - 2005. - V. 32. - №6. - P. 631-634.

220. Northam, M. Bone metastases: evaluation of activity of lesions using dinamic gadolinium-chelate enchancement, preliminary results / M. Northam, R. Campos, M. Romalho et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2011. - V. 34. - № 1. - P. 120127.

221. Ohno, Y. Diagnostic perfomance of different imaging modalities in assessment of distant metastasis and local recurrence of tumor in patients with NSCLC / Y. Ohno, T. Yshikawa, Y. Kishuda et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2017. - Apr. 17. -Doi: 10.1002/jmri.25726.

222. Ohno, Y. Non-small cell lung cancer: whole-body MR examination for M-stage assessment - utility for whole-body diffusion-weighted imaging compared with integrated FDG PET/CT: comparison of accuracy of M-stage diagnosis for lung cancer patients / Y. Ohno, H. Koyama, D. Takenaka et al. // Radiology. - 2008. - V. 248. - P. 643654.

223. Padhani, A. Assessing the relation between bone narrow signal intensiti and apparent diffusion coefficient in diffusion-weighted MRI / A. Padhani, K. van Ree, D. Collins et al. // Am. J. of Roentgen. - 2013. - №200. - P. 163-170.

224. Padma, M.V. Prediction of pathology and survival by FDG PET in gliomas / M.V. Padma, S. Said, M. Jacobs et al. // J. Neurooncol. - 2003. - № 64 (3). - P. 227-237.

225. Palmedo, H. Whole-body SPECT/CT for bone scintigraphy: diagnostic value and effect of patient management in oncological patients / H. Palmedo, C. Marx, A. Ebert et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2014. - V.41. - P. 59-67.

226. Palumbo, B. SPECT and PET serve as molecular imaging techniques and in

vivo biomarkers for brain metastases / B. Palumbo, T. Buresta, S. Nuvoli // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - № 15 (6). - P. 9878-9893.

227. Park, S.M. Diagnostic value of Tc-99m bone scintigraphy in the detection of cervical spine metastases in oncological patients / S.M. Park, J.W. Park, H.J. Lee et al. // Spine. - 2017. - March. 31. - Doi:10.1097/BRS.0000000000002183 [Epub].

228. Patrik, D.L. Pain outcomes in patients with bone metastases from advanced cancer: assessment and management with bone-targeting agents / D.L. Patrik, C.S. Cleeland, R. von Moos et al. // Support Care Cancer. - 2015. - V. 23(4). - P. 1157-1168. doi: 10.1007/s00520-014-2525-4 [Epub].

229. Pearce, T. Bone metastases from prostate, breast, and multiple myeloma: differences in lesion conspicuity at short-tau inversionrecovery and diffusion-weighted MRI / T. Pearce, S. Philips, J. Brown et al. // Br. J. Radiol. - 2012. - № 85 (1016). - P. 1102-1106.

230. Phelps, M. The changing design of positron imaging systems / M. Phelps, S. Cherry // Clinical Positron Imaging. - 1998. - №1. - P. 31-45.

231. Purandance, N.C. Inclusion of brain in FDG PET/CT scanning techniques in cancer patients. Does it obviate the need for dedicated brain imaging? / N.C. Purandance // Indian J. Nucl. Med. - 2011. - № 26 (2). - P. 64-66.

232. Pyka, T. Prediction of glioma recurrence using dinamic 18-F-fluoroethylthyrosine PET / T. Pyka // Am. J. Neuroradiol. - 2014. - № 35 (10). - P. 19241929.

233. Qu, X. A metaanalysis of 18FDG-PET-CT, l8FDG-PET, MRI and bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in patients with lung cancer / X. Qu, X. Huang, W. Yan et al. // Eur. J. Radiol. - 2012. - № 81 (5). - P. 1007-1015.

234. Romer, W. SPECT/CT - Technical aspects and optimization possibilities / W. Romer // Radiology. - 2012. - V. 52 (7). - P. 608-614.

235. Roodman G.D. Mechanism of bone metastases / G.D. Roodman // N. Engl. J. Med. - 2004. - V. 350. - № 16. - P. 1655-1664.

236. Roodman, G.D. Machanisms of osteolytic and osteoblastic skeletal lesions / G.D. Roodman, R. Silbermann // Bonekey Rep. - 2015. - V. 28. - № 4. - P. 753.

237. Rossi, A. Contemporaneous bilateral forearm triceps metastases from adenocarcinoma of the lung / A. Rossi, G. Rosati, R. Chiacchoo et al. // Oncology. - 2000.

- № 59 (1). - P. 28-30.

238. Rottenburger, C. Comparison of C-11 methionine and C-11 choline for PET imaging of brain metastases: a prospective pilot study / C. Rottenburger, M. Hentschel, T. Kelly et al. // Clin. Nucl. Med. - 2011. - № 36 (8). - P. 639-642.

239. Ruzerick, J. Imaging changes following stereotactic radiosurgery for metastatic intracranial tumors / J. Ruzerick, L. Kleinberg., D. Rigamonti // Neurosurgery. Rev.- 2014. - № 37 (2). - P. 193-201.

240. Sbic, P. Metaanalisis: comparison of 18-FDG PET and bone scintigraphy in the detection of bone metastases / P. Sbic, R. Cardarelli, D. Brandon et al. // Clin. Nucl. Med. - 2008. - V. 33 (5). - P. 329-334.

241. Scagliotti, G. Symptoms, signs and staging of lung cancer / G. Scagliotti, S. Spiro // Carcinoma of the lung. - 1995. - V. 1. - M. 1. - P. 102-132.

242. Schmidt, G. Whole-body imaging of the musculoskeletal sistem: the value of MR imaging / G. Schmidt, M. Raiser, A. Mlinik // Skeletal. Radiol. - 2007. - V. 36. -№12. - P. 1109-1119.

243. Schumaher, T. FDG-PET imaging for staging and follow-up of non-small cell lung cancer / T. Schumaher, I. Brink, M. Mix et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 2011. - №4.

- p. 483-488.

244. Seki, Y. Radiological findings in a case of bone marrow carcinosis due to gastric cancer complicated by disseminated intravascular coagulation and thrombotic microangiopathy / Y. Seki, K. Wakaki // Int. J. Hemat. - 2016. - № 29. - P. 1.

245. Sheikhbahaeli, S. The value of FDG PET/CT in treatment response assessment, follow-up, and surveillance of lung cancer / S. Sheikhbahaeli, E. Mena, A. Yanamadala et al. // AJR. - 2017. - V. 208 (2). - P. 420-433.

246. Shen, C. Perfomance of 18F-Fluoride PET or PET/CT for the detection of bone metastases: A metaanalisis / C. Shen, Z. Qui, T. Han et al. // Clinical Nuclear Medicine. - 2015. - V. 40. - № 2. - P. 103-110.

247. Soderlund, V. Radiological diagnosis of sceletal metastases / V. Soderlund //

Eur. Radiol. - 1996. - № 6. - P.587-595.

248. Soffietti, R. Management of brain metastases / R. Soffietti, R. Ruda, R. Mutani // J. Neurol. - 2012. - № 24 (9). - P. 1354-1369.

249. Sommer, G. Preoperative staging of NSCLC: comparison of whole-body DWI MRI and 18F-FDG PET/CT / G. Sommer, M. Wiese, L. Winter et al. // Eur. Radiology. - 2012. - V. 22 (12). - P. 2859-2867.

250. Song, J.W. Effificacy comparison between (18)F-FDG PET/CT and bone scintigraphy in detecting bony metastases of non-small-cell lung cancer / J.W. Song, Y.M. Oh, T.S. Shim et al. // Lung. Cancer. - 2009. - V. 65. - P. 333-338.

251. Spiro, S. Carcinoma of the lung / S. Spiro // European respiratory Monograph, 1995. - 392 p.

252. Stoker, D. Bone tumors / D. Stoker, R. Graiger, D. Allison et al. // Diagnostic Radiology. - London, Churchill Livingstone, 1986. - P. 1301-1326.

253. Sze, G. Intraparenchymal brain metastases: MR-imaging versus contrast-enchanced CT / G. Sze, J. Shin, G. Krol et al. // Radiology. - 1988. - № 1 (68). - P. 187194.

254. Takano, K. Diagnostic prognostic value of 11C-methionine PET for nonenhancing gliomas / K. Takano, M. Kinoshita, H. Arita et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2016. - V. 37 (1). - P. 44-50.

255. Takenaka, D. Detection of bone metastases in non-small cell lung cancer patients: comparison of whole-body diffusion-weighted imaging (DWI), whole-body MR imaging without and with DWI, whole-body FDG-PET/CT, and bone scintigraphy / D. Takenaka, Y. Ohno, K. Matsumoto et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2009. - V. 30. - P. 298-308.

256. Talbot, J.N. Diagnosis of bone metastasis: recent comparative studies of imaging modalities / J.N. Talbot, F. Paycha, S. Bologova // Q.J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - V. 55. - P.374-410.

257. Tang, B.N. Three-dimensional Gaussian model to define brain metastasis limits on (11)C-methionine PET / B.N. Tang, G. Van Simaeys, D. Devriendt et al. // Radiother. Oncol. - 2008. - № 1. - P. 68-72.

258. Tarynos, K. A correlation study of bone scanning with clinical and laboratory findings in the staging of non-small-cell lung cancer / K. Tarynos, O. Garcia, B. Karr et al. // Clin. Nucl. Med. - 1991. - № 16 (2). - P. 107-109.

259. The role of PET in diagnosis, staging end management of NSCLC / L. Schrevens, N. Lorent, C. Dooms et al. // The Oncologist. - 2004. - Ы1р:Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки..

260. Thoeny, H.C. Extacranial applications of diffusion wheighted magnetic resonance imaging / H.C. Thoeny, F. De Keyzer // Eur. Radiol. - 2007. - V. 17. - P. 13851393.

261. Uchida, N. MR-imaging of vertebral metastases: evaluation of fat saturation imaging / N. Uchida, K. Sugimura, K. Kajitani et al. // Europ. J. of Radiology. - 1993. - V. 17 (2). - P. 91-94.

262. Van Kruchten, M. PET of tumor (18F)-fluoroestradiol uptake in patients with acquired hormon-resistant metastatic brest cancer prior to oestradiol therapy / M. Van Kruchten, A. Claudemans, V. de Vries et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2015. -№ 42 (2). - P. 1674-1681.

263. Verboom, P. Cost-effectiveness of FDG-PET in staging non-small cell lung cancer: the PLUS study / P. Verboom, H. van Tinteren, J.S. Hoekstra et al. // Eur. J. Med. Mol. Imaging. - 2003. - V. 30 (11). - P. 1444-1449.

264. Von Schulthess, G.K. Clinical molecular anatomic imaging / G.K. Von Schulthess // Lippincot Williams and Wilkins. - 2003. - 384 p.

265. Wang, S. Differentiation between glioblastomas, solitary brain metastases, and primary cerebral lymphomas using diffusion tensor and dinamic susceptibility contrast-enchanced MR imaging / S. Wang, S. Kim., S. Chawla et al. // Am. J. Neurodiol.- 2011. - №32 (3). - P. 507-514.

266. Wen, P. Brain metastasis / P. Wen, J. Lolfilrer // Curr. Treat options oncol. -2009. - №1. - P. 447-458.

267. Whole-body MR imaging: evaluation of patients for metastases / T.C. Lauenstein, S.C. Goehde, C.U. Herborn et al. // Radiology. - 2004. - V. 233. - P. 139-148.

268. Wu, L. Diagnostic value of whole-body magnetic resonance imaging for

bone metastases: a systematic review and meta-analysis / L. Wu, H. Gu, J. Zheng et al. // Magn. Reson. Imaging. - 2011. - V. 34 (1). - P. 128-135.

269. Yi, C.A. Non-small cell lung cancer staging: efficacy comparison of integrated PET/CT versus 3.0-T whole-body MR imaging / C.A. Yi, K.M. Shin, K.S. Lee et al. // Radiology. - 2008. - V. 248. - P. 632-642.

270. Zhang, Y Differential diagnostic value of SPECT/CT with Tc-99m-methylene diphosphonate in patients with spinal lesions / Y. Zhang, H. Shu, Y. Gu et al. // Nucl. Med. Commun. - 2011. - № 32 (12). - P. 1194-2000.

271. Zhao, H. 99mTc-MDP uptake in implantation metastasis of gastric cancer: The additional value of SPECT/CT / H. Zhao, J. Han, F. Lu et al. // Clin. Nucl. Med. -2013. - V. 38. - № 10. - P. 838-840.

272. Zuckier, L. Nonosseous, nonurologic uptake on bone scintigraphy: Atlas and analysis / L. Zuckier, L. Freeman // Semin. Nucl. Med. - 2010. - V. 10. - P. 242-256.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.