ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, Скворцов, Татьяна Юрьевна

• Скворцов, Татьяна Юрьевна
• 2005

Оглавление диссертации Скворцов, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЕТОДОМ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ (обзор литературы).

1.1 Классификация и эпидемиология опухолей головного мозга.

1.2 Возможности позитронно-эмиссионной томографии в комплексной диагностике церебральных опухолей.

1.2.1 Сравнительный анализ радиофармпрепаратов, используемых в ПЭТ диагностике опухолей головного мозга.

1.2.2 Методики оценки ПЭТ изображений при церебральных опухолях. Основные проблемы интерпретации данных.

1.2.3 Чувствительность и специфичность ПЭТ с пС-метионином в диагностике церебральных опухолей.

1.2.4 Возможности ПЭТ с пС-метионином в уточнении границ опухоли.

1.2.5 Возможности ПЭТ с пС-метионином в диагностике вида опухоли.

1.2.6 Возможности ПЭТ с пС-метионином в уточнении степени злокачественности церебральных глиом.

Глава 2. МЕТОД И МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Метод исследования.

2.1.1 Принцип метода позитронно-эмиссионной томографии.

2.1.2 Методика ПЭТ исследования.

2.2 Общая характеристика больных.

2.3 Методика анализа ПЭТ изображений.

2.4 Статистическая обработка результатов исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Выбор радиофармпрепарата для ПЭТ диагностики астроцитарных опухолей.

3.1.1 Нормальное изображение распределения концентрации ПС-метионина и 18Р-ФДГ в головном мозге.

3.1.2 Сравнение диагностических возможностей F-ФДГи С-метионина в ПЭТ диагностике опухолей головного мозга.

3.2 Чувствительность и специфичность ПЭТ с пС-метионином в диагностике опухолей головного мозга.

3.3. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей с пС-метионином.

3.3.1 Недостаточность индекса накопления пС-метионина как показателя отдельных видов глиом астроцитарного ряда.

3.3.2 Выделение новых признаков глиом астроцитарного ряда.

3.3.3 ПЭТ синдромы видов астроцитарных опухолей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга»

Актуальность темы. Правильная и своевременная диагностика онкологических заболеваний сохраняет актуальность и в настоящее время. Особое место по тяжести течения и исходов занимают глиальные опухоли головного мозга, большую часть которых составляют астроцитомы разной степени злокачественности. Крайне важным для определения тактики их лечения является своевременное распознавание опухоли и получение наиболее полной информации об ее локализации и размерах, источниках кровоснабжения, а также степени анаплазии [1,13]. Появление компьютерных томографических технологий - рентгеновской компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), дающих возможность визуализировать морфологическую структуру исследуемого органа, обеспечило решение многих из этих вопросов [3,16,17,18]. Вместе с тем, несмотря на высокую чувствительность этих методов, главным образом МРТ, в выявлении очагового поражения головного мозга и установлении анатомо-топографических взаимоотношений, проблема диагностики астроцитарных опухолей еще далека от оптимального разрешения. Дифференциальная диагностика генеза патологических изменений мозга по данным МРТ или КТ в ряде случаев вызывает объективные трудности [16,77,189], не всегда удается правильно классифицировать глиальные и другие опухоли мозга и определить их истинные границы [12,17]. Особенно трудным вопросом для структурных методов нейровизуализации является уточнение степени злокачественности церебральных опухолей [3,10,110].

Новые дополнительные возможности в диагностике новообразований головного мозга предоставляет метод функциональной нейровизуализации -позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Рост опухоли протекает со значительными физиологическими и биохимическими изменениями, отличающими ее от нормальной ткани мозга, что лежит в основе ПЭТ изображений новообразования. К настоящему времени накоплен значительный фактический материал, касающийся возможностей ПЭТ в уточненной диагностике церебральных опухолей, а увеличивающееся количество исследований отражает растущий интерес к функциональной визуализации в нейроонкологии. Вместе с тем, среди исследователей нет единого мнения в выборе оптимального радиофармпрепарата (РФП) для клинических ПЭТ исследований глиом головного мозга. Наибольшее

18 18 распространение получила F-фтордезоксиглюкоза ( F-ФДГ). Корреляция

1 о между скоростью гликолиза в опухоли, измеренной при помощи ПЭТ с F-ФДГ, и степенью злокачественности новообразования, делает, по мнению ряда авторов, этот РФП основным в диагностике злокачественных глиом [54,73,152,209]. Однако 18Р-ФДГ имеет ограничения при ПЭТ головного мозга, поэтому отмечается рост числа исследований с использованием ПС-метионина, повышенное накопление которого в опухоли в сочетании с низким фоновым накоплением в веществе мозга надежно визуализирует глиомы [35,45,50,79,89,142,211]. Хотя по результатам исследований с использованием обоих РФП сложилось представление о предпочтительности пС-метионина в выявлении доброкачественных церебральных глиом и уточнении границ опухолей различной гистоструктуры, суждения о возможности разделения злокачественных и доброкачественных глиом при применении пС-метионина противоречивы [176,209]. Несмотря на наличие корреляции между уровнем накопления пС-метионина и степенью злокачественности опухоли, отмеченной многими авторами, отсутствуют надежные ПЭТ критерии дифференциации вида глиомы астроцитарного ряда для индивидуальных наблюдений [50,89,93,96,150]. Поэтому в большинстве публикаций, посвященных сочетанному применению !8Р-ФДГ и ПС-метионина, подчеркивается комплиментарная роль обоих РФП в диагностике глиальных опухолей [96,142,148,149,199], однако их совместное применение удлиняет время обследования больного, увеличивает лучевую нагрузку и значительно удорожает диагностический процесс. Поэтому попытка оценить

18 11 целесообразность сочетанного использования F-ФДГ и С-метионина в ПЭТ диагностике опухолей головного мозга, а также выявить истинные диагностические возможности ПЭТ с пС-метионином в дифференциации отдельных видов глиом головного мозга является актуальной задачей.

Описанный круг проблем определил цель и задачи настоящего исследования для дальнейшего совершенствования диагностики глиальных опухолей головного мозга.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования явилась разработка типологической характеристики церебральных глиом астроцитарного ряда при ПЭТ исследованиях с пС-метионином. Для этого предполагалось решить следующие задачи:

1. Модифицировать методику анализа ПЭТ изображений.

11 18

2. Выявить преимущества С-метионина по сравнению с F-ФДГ при ПЭТ исследованиях опухолей головного мозга.

3. Определить чувствительность и специфичность ПЭТ с пС-метионином в диагностике опухолей головного мозга.

4. Выделить дополнительные дифференциально-диагностические ПЭТ показатели астроцитарных опухолей головного мозга.

5. Разработать ПЭТ синдромы, характерные для каждого вида глиом астроцитарного ряда.

Научная новизна заключается в новом подходе к анализу ПЭТ изображений, что позволило разработать дополнительные диагностические показатели глиом астроцитарного ряда. Различные сочетания предложенных показателей позволили выделить ПЭТ синдромы, характерные для астроцитом разной степени злокачественности. Использование ПЭТ синдромов астроцитарных опухолей головного мозга легло в основу предоперационного уточнения гистоструктуры глиомы и решения других дифференциально-диагностических задач.

Практическая значимость. Точный предоперационный диагноз лежит в основе оптимальной лечебной тактики. Результаты проведенного

18 11 исследования по изучению возможностей ПЭТ с F-ФДГ и С-метионином установили наиболее информативный РФП для диагностики церебральных опухолей и определили алгоритм ПЭТ исследования больных с подозрением на неопластический процесс головного мозга. Доказана эффективность и информативность ПЭТ с 11 С-метионином в дифференциальной диагностике очаговых образований головного мозга. Дополнительные возможности ПЭТ с туморотропным РФП должны использоваться для более раннего и точного установления диагноза. Повышенное накопление пС-метионина в патологическом очаге с высокой степенью надежности свидетельствует об опухолевом генезе выявленных при МРТ/КТ изменений, и может служить опорным признаком в дифференциации очаговых поражений головного мозга. Разработанные ПЭТ синдромы глиом астроцитарного ряда в зависимости от степени их анаплазии при исследовании с 11 С-метионином решают широкий круг диагностических задач при использовании единственного РФП, что снижает лучевую нагрузку на больного и стоимость обследования. Предложенный новый подход к анализу ПЭТ изображений дает возможность оценить как первичный статус опухоли, так и его изменение под влиянием проводимого лечения, что создает потенциал для мониторинга течения опухолевого роста.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В ПЭТ диагностике опухолей головного мозга туморотропный РФП - ПС-метионин обладает более широким диагностическим спектром, чем 18F-ФДГ, что делает приоритетным его использование в распознавании глиом.

2. Метаболические особенности глиом при ПЭТ с 11 С-метионином в виде интенсивности его накопления и характера очагового распределения лежат в основе дифференциации церебральных глиом астроцитарного ряда.

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены на 1 съезде Российского общества ядерной медицины (Дубна, 1997), конференции, посвященной 80-летию кафедры рентгенологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (Санкт-Петербург, 1999), VI международном симпозиуме «Современные минимально-инвазивные технологии (нейрохирургия, вертебрология, неврология, нейрофизиология) (Санкт-Петербург, 2001), III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийской научно-технической конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики» (г. Обнинск, 2002), ежегодном Конгрессе Европейской ассоциации ядерной медицины (Неаполь, Италия, 2001 и Вена, Австрия, 2002).

Результаты проведенной работы внедрены в практическую деятельность отделения лучевой диагностики Института мозга человека РАН.

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 3 статьи в отечественной периодической печати, тезисы на отечественных и зарубежных съездах и симпозиумах.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, который содержит 211 источников (из них 20 отечественных). Диссертация содержит 14 таблиц, 45 рисунков и графиков, включающих 99 отпечатков ПЭТ и 12 отпечатков МР-томограмм.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Скворцов, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. ПЭТ с ПС -метионином представляет собой высокоинформативный метод в комплексной диагностике опухолей головного мозга, обладающий высокой чувствительностью (88%) и специфичностью (89%) в дифференциации опухоли от неопухолевых объемных образований, и позволяющий, с учетом метаболических особенностей, разграничить виды глиом астроцитарного ряда.

2. Туморотропный РФП - пС-метионин является препаратом выбора в диагностике опухолей головного мозга, его избирательное накопление опухолевой тканью надежно отличает ее от неопухолевых объемных образований, визуализирует небольшие новообразования, а также контурирует границы опухоли, в том числе при инфильтрирующем росте.

3. Отдельно взятый традиционный ПЭТ-признак в виде индекса накопления 11 С-метионина не позволяет различать виды глиом. Разработаные новые ПЭТ критерии детализируют гетерогенность накопления 1 'С-метионина в опухоли и формируют синдромы глиом астроцитарного ряда.

4. Доброкачественные астроцитомы характеризуются, в целом, низким индексом накопления 1 ^-метионина, одиночным или множественными мелкими изолированными очагами максимального накопления, занимающими менее трети опухоли, иногда включающей аметаболический очаг с правильными, слегка выпуклыми контурами, обусловленный кистой.

5. В анапластических астроцитомах средний или высокий индекс накопления 11 С-метионина сочетается с частичным слиянием очагов максимального накопления, занимающих менее половины объема опухоли, и с возможной кистой.

6. Глиобластомы отличаются крупными сливными очагами максимального накопления 11 С-метионина с высоким или средним индексом накопления, занимающими более половины объема опухоли, содержащей участки а- и гипометаболизма без правильных очертаний, обусловленные некрозом.

7. Дополнительное использование 18Р-ФДГ для уточнения доброкачественности глиомы показано в редких случаях несовпадения ПЭТ картины с типичным ПЭТ синдромом астроцитарной опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Позитронно-эмиссионная томография используется в комплексной диагностике опухолей головного мозга в сочетании с МРТ или КТ.

2. При подозрении на опухоль головного мозга по результатам МРТ или КТ целесообразно ПЭТ исследование с туморотропным РФП - ПС-метионином для подтверждения опухолевого генеза образования, выяснения его точных границ и распространенности, а также для уточнения наиболее вероятной гистоструктуры опухоли.

3. Рекомендуется использование динамического режима сканирования с ПС-метионином для получения дополнительной информации, а также снижения дозы вводимого радиофармпрепарата и укорочения времени сканирования.

4. Оценка результатов ПЭТ с пС-метионином включает визуальный анализ интенсивности накопления РФП и характера его распределения, подкрепленный количественным вычислением индекса накопления ПС-метионина.

5. Заключение о виде астроцитарной опухоли базируется на ПЭТ синдромах, свойственных астроцитарным опухолям.

6. При возникновении трудностей в синдромальной диагностике вида глиомы по результатам ПЭТ с ПС -метионином целесообразно

18 дополнительное исследование с F-ФДГ для уточнения степени злокачественности опухоли.

Список литературы диссертационного исследования Скворцов, Татьяна Юрьевна, 2005 год

1. Земская А.Г., Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда.-Ленинград: Медицина, 1985.-213 с.

2. Киселев М.Ю., Соловьев Д.В., Корсаков М.В. Роботизированный синтез 18Р.-2-фтор-2-дезокси-0-глюкозы // Радиохимия.-1992.-Т. 34.- N 2.-С.129-135.

3. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии.-М.: Видар, 1997.

4. Корниенко В.Н., Пронин И.Н, Туркин А.М, и др. Контрастное усиление опухолей головного мозга при MP-томографии со сверхнизкой напряженностю магнитного поля. //Вопр. нейрохирургии.-1993.-N 4.-С. 13-16.

5. Корсаков М.В., Красикова Р.Н., Соловьев Д.В. Роботизированный синтез L- 1 С-метил.-метионина//Радиохимия.-1994.-Т. 37.-N 3.-С.272-274.

6. Коршунов А.Г., Сычева Р.В. Анализ взаимосвязей между пролиферативной активностью доброкачественных и анапластических астроцитом больших полушарий головного мозга и особенностями их гистоструктуры. //Вопр. нейрохирургии.-1997.-N 1.-С.30-34.

7. Подопригора А.Е., Голанов А.В., Коршунов А.Г. и др. МРТ и спектральные признаки менингиом головного мозга. Сопоставление с клинико-рентгенологическими характеристиками. //Мат. III съезда нейрохирургов России.-С-Пб, 2002.-С.664.

8. Подопригора А.Е., Пронин И.Н., Фадеева JI.M. и др. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в нейрорентгенологии //Медицинская визуализация.-2000.-К 4.-С.86-91.

9. Ю.Пронин И.Н. КТ и МРТ диагностика супратенториальных астроцитом: Автореф. дис. д-ра мед.наук.-М., 1998.-25 с.

10. П.Пронин И.Н., Фадеева JI.M., Голанов А.В. и др. Динамическая МРТ-перфузионная МРТ и перфузионные карты в дифференциальной диагностике объемных образований головного мозга. //Мат. III съезда нейрохирургов России.- С-Пб, 2002.-С.665.

11. Рамешвили Т.Е., Труфанов Г.Е. Лучевая диагностика опухолей головного мозга (трудности и ошибки). //Мат. Невского радиологического форума «Из будущего в настоящее».-С-Пб, 2003.-С.60-61.

12. Савченко А.Ю. Глиомы головного мозга.-ОмГПУ, 1997.-312 с.

13. Смирнов Л.И. Гистогенез, гистология и топография опухолей головного мозга. М.: Медгиз, 1959.-617 с.

14. Смирнов Л.И. Опухоли головного и спинного мозга. М.: Медгиз, 1962.187 с.

15. Трофимова Т.Н. Лучевая диагностика очаговых поражений головного мозга: Автореф. дис. д-ра мед.наук.-С-Пб., 1998.-21 с.

16. Труфанов Г.Е. Магнитно-резонансная и рентгеновская компьютерная томография в комплексной лучевой диагностике объемных патологических образований задней черепной ямки и основания черепа: Автореф. дис. д-ра мед.наук.-С-Пб., 1999.-42 с.

17. Труфанов Г.Е., Рамешвили Т.Е., Парфенов В.Е. Современная лучевая диагностика опухолей головного мозга. //Мат. Невского радиологического форума «Из будущего в настоящее».-С-Пб, 2003.-С.72-73.

18. Юрин А.Г., Ковальский Г.Б., Грантынь В.А. и др. Практическое использование иммуногистохимических методов в онкоморфологической диагностике: Пособие для врачей.-С-Пб.: ГПАБ, 2000.-Вып. 37.-48 с.

19. Abe Y., Matsuzawa TY., Itoh M., et al. Regional coupling of blood flow and methionine uptake in an experimental tumor assessed with autoradiography. //Eur. J. Nucl. Med.-1988.-Vol. 14.-N. 7-8.-P.388-392.

20. Alavi A., Dann R., Chawluk J. et al. Positron emission tomography imaging of regional cerebral glucose metabolism. //Semin. Nucl. Med.-1986.-Vol. 16.-N. 1.-P.2-34.

21. Alavi J.B., Alavi A., Chawluk J. et al. Positron emission tomography in patients with glioma. A predictor of prognosis. //Cancer.-1988.-Vol. 62.-P. 1074-1078.

22. Arnold D., Shoubridge E., Villemure J. et al. Proton and phosphorus magnetic resonance spectroscopy of human astrocytomas in vivo. Preliminary observations on tumor grading. //NMR Biomed.-1990.-Vol. 3 .-P. 184-189.

23. Aronen H.J., Gazit I.E., Louis D.N. Cerebral blood volume maps of gliomas: comparison with tumor grade and histologic findings. //Radiology.-1994.-Vol. 191.-P.41-51.

24. Bagni В., Pinna L., Tamarozzi R. et al. SPET imaging of intracranial tumours with 99mTc-sestamibi. //Nucl. Med. Commun.-1995.-Vol. 16.-P.258-264.

25. Bailey P., Cushing. H. Classification of the tumors of the glioma group on a histogenetic basis with a correlated study of prognosis.-Philadelphia: J. B. Lippincott, 1926.-95p.

26. Baillet G., Albuquerque L., Chen Q. et al. Evaluation of single-photon emission tomography imaging of supratentorial brain gliomas with technetium -99m-sestamibi. //Eur. J. Nucl. Med.-1994.-Vol. 21.-P.1061-1066.

27. Barker F.G. 2nd, Chang S.M., Valk P.E., et al. 18-Fluorodeoxyglucose uptake and survival of patients with suspected recurrent malignant glioma. //Cancer. -1997.-Vol. 79.-N 1.-P. 115-126.

28. Benard F., Romsa J., Hustinx R. Imaging gliomas with positron emission tomography and single-photon emission computed tomography. //Semin. Nucl. Med.-2003 .-Vol. 33 .-N 2.-P. 148-62.

29. Bendszus ML, Warmuth-Metz M., Klein R. et al. Spectroscopy in gliomatosis cerebri. //Am. J. Neuroradiology.-2000.-Vol. 21.-N. 2.-P.375-380.

30. Bergstrom M., Ericson K., Hagenfeldt L. et al. PET study of methionine accumulation in glioma and normal brain tissue: competition with branched chain amino acids. //J. Сотр. Assist. Tomogr.-1987.-Vol. 11.-P.208-213.

31. Biernat W. 2000 World Health Organization classification of tumors of the nervous system. //Pol. J. Pathol.-2000.-Vol. 51.-P. 107-114.

32. Braun V., Dempf S., Weller R. et al. Cranial neuronavigation with direct integration of (11)C methionine positron emission tomography (PET) data -results of a pilot study in 32 surgical cases. //Acta. Neurochir. (Wien).-2002.-Vol.-144.-N 8.-P.777-782.

33. Burger P., Heinz E., Shibata T. et al. Topographic anatomy and CT correlations in the untreated glioblastoma multiforme. //J. Neurosurg.-1988.-Vol. 68.-P.698-704.

34. Burger P., Vogel F., Green S. et al. Glioblastoma multiforme and anaplastic astrocytoma: pathologic criteria and prognostic implications. //Cancer.-1985.-V. 56.-P.1106-1 111.

35. Bustany P., Chatel M., Derlon J.M. et al. Brain tumor protein synthesis and histological grades: a study by positron emission tomography (PET) with CI 1-L-methionine. //J. Neurooncol.-1986.-Vol.-3.-P.397-404.

36. Castillo M., Kwock L. Proton MR spectroscory of common brain tumors. //Neuroimag. Clin. North Am.-1998.-Vol. 4.-P.733-752.

37. Chan A.S., Leung S.Y., Wong M.P. et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in the anaplastic progression of astrocytoma, oligodendroglioma and ependimoma. //Am. J. Surg. Pathol.-1998.-Vol. 22.-N 8.-P.816-826.

38. Choi J.Y., Kim S.E., Shin H.J. et al. Brain tumor imaging with 99mTc1. QQ 1 Qtetrafosmin: comparison with 201-T1, Tc-MIBI and F-fluorodeoxyglucose. //J. Neuro-Oncol.-2000.-Vol. 46.-P.63-70.

39. Christensen H.N. Role of amino acid transport in nutrition and metabolism. //Physiol. Rev.-1990.-Vol. 70.-P.43-77.

40. Chung J-K., Kim Yu K., Kim S. et al. Usefulness of1 ^-methionine PET in the• • • 18evaluation of brain lesions that are hypo- or isometabolic on F-FDG PET.

41. Eur. J. Nucl. Med.-2002.-Vol. 29.-N 2.-P.176-182.

42. Cipri S., Mannino R., Ruggieri R. et al. Clinical evaluation of tallium-201 single photon emission compuyed tomography in equivocal neuroradiological supratentorial lesions. //J. Neurosurg. Sci.-2001.-Vol. 45.-N 2.-P.75-82.

43. Comar D, Cartron J.C., Maziere M., Marazano C. Labelling and metabolism of methionine-methy 1-11С. //Eur. J. Nucl. Med.-1976.-Vol. 1 .-P. 11-14.

44. Cook G.J.R., Maisey M.N., Fogelman I. Normal variants, artefacts and interpretative pitfalls in PET imaging with 18-fluoro-2-deoxyglucose and carbon-11 methionine. //Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26.-N 10.-P.1363-1378.

45. Daly P.F., Cohen J.S. Magnetic resonance spectroscopy of tumors and potential in vivo clinical applications: a review. //Cancer Res.-1989.-Vol. 49.-P.770-779.

46. De Witte O., Goldberg I., Wikler D. et al. Positron emission tomography with injection of methionine as a prognostic factor in glioma. //J. Neurosurg.-2001.-Vol. 95.-N 11.-P.746-750.

47. De Witte O., Lefrane F., Levivier M. et al. FDG-PET as a prognostic factor in high-grade astrocytoma. //J. Neurooncol.-2000.-Vol. 49.-N 9.-P.157-163.

48. De Witte O., Levivier M., Violon P. et al. Prognostic value positron emission tomography with 18F.-fluoro-2-deoxy-D-glucose in the low-grade glioma. //J. Neurosurg.-1996.-Vol. 39.-N 3.-P.470-476.

49. De Wolde H., Pruim J., Mastik MF. et al. Proliferative activity in human brain tumors: comparison of histopathology and L-l(l l)C.tyrosine PET. //J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38.-P.1369-1374.

50. Delbeke D. Oncological applications of FDG PET imaging: brain tumors, colorectal cancer, lymphoma and melanoma //J. Nucl. Med.-1998.-Vol 40.-N 4.-P.591-603.

51. Delbeke D., Meyerowits C., Lapidus R.L. et al. Optimal cutoff levels of F-18 fluorodeoxyglucose uptake in the differentiation of low-grade from high-grade brain tumors with PET. //Radiology.-1995.-Vol. 195.-P.47-52.

52. Del Sole A., Falini A., Ravasi L. et al. Anatomical and biochemical investigation of primary brain tumours. //Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28.-N 12.-P.1851-1872.

53. Derlon J.M., Chapon F., Noel M.H. et al. Non-invasive grading of oligodendrogliomas: correlation between in vivo metabolic pattern and histopathology. //Eur. J. Nucl. Med.-2000.=Vol. 27.-N 7.-P.778-787.

54. Derlon J.M., Petit-Taboue M.C., Chapon F. et al. The in vivo metabolic pattern of low-grade brain gliomas: a positron emission tomographic study using 18F-fluorodeoxyglucose and llC-L-methylmethionine. //Neurosurgery.-1997.-Vol. 40.-N 2.-P.276-287.

55. Dethy S., Goldman S., Blecic S. et al. Carbon-11-methionine and fluorine-18-FDG PET study in brain hematoma. //J. Nucl. Med.-1994.-Vol. 35.-P.1162-1166.

56. Di Chiro D., Hatazava J., Katz D.A. et al. Glucose utilisation by intracranial meningiomas as index of tumor aggresivity and probability of reccurence. A PET study. //Radiology.-1987.-Vol. 164.-P.521-526.

57. Di Chiro G., Brooks R.A. PET quantitation: blessing and curse. //J. Nucl. Med.-1988.-Vol. 29.-N 9.-P. 1603-1604.

58. Di Chiro G., DeLaPaz R.L., Brooks R. et al. Glucose utilization of cerebral18 • • •gliomas measured by ( F)fluorodeoxyglucose and positron emissiontomography //Neurology.-1982.-Vol. 32.-P. 1323-1329.

59. Di Chiro G. Positron emission tomography using (18F) fluoro-deoxy-glucose in brain tumors. A powerful diagnostic and prognostic tool. //Invest. Radiology.-1987.-Vol. 22.-P.360-371.

60. Dowling C., Bollen A.W., Noworolski S.M. et al. Preoperative proton MR spectroscopic imaging of brain tumors: correlation with histopathologic analysis of resection specimens. //Am. J. Neuroradiol.-2001.-Vol. 22.-N 4.-P. 604-612.

61. Ericson K., Blomqvist G., Bergstrom M. et al. Application of a kinetic model on the methionine accumulation in intracranial tumours studied with positron emission tomography. //Acta. Radiologica.-1987.-Vol. 28.-P.505-509.

62. Ericson K., Lijia A., Bergstrom M. et al. Positron emission tomography with "CKmethyO-L-methionine, [uC.D-glucose, and [68Ga]EDTA in the examination of supratentorial tumors. //J. Comput. Assist. Tomogr.-1985.-Vol. 9.-P.683-689.

63. Etzl M.M.Jr, Kaplan A.M., Moss S.D. et al. Positron emission tomography in three children with pleomorphic xanthoastrocytoma. //J. Child. Neurol.-2002.-Vol. 17.-N 7.-P.522-527.

64. Fischman A.J.,Thornton A.F., Frosch M.P. et al. FDG hypermetabolism associated with inflammatory necrotic changes following radiation of meningioma. //J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38.- P. 1027-1029.

65. Francavilla T.L., Miletich R.S., Di Chiro G. et al. Positron emission tomography in the detection of malignant degeneration of low-grade gliomas. //J. Neurosurg.-1989.-Vol. 24.- N. 1.-P.1-5.

66. Fulham M., Melisi J., Nishimiya J. et al. Neuroimaging of juvenile pilocytic astrocytomas: an enigma. //Radiology.-1993.-Vol. 189.-P.221-225.

67. Gjedde A. Calculation of cerebral glucose phosphorylation from brain uptake of glucose analogs in vivo: a re-examination. //Brain Res. Rev.-1982.-Vol. 4.-P. 237-274.

68. Goldman S., Levivier M., Pirotte B. et al. Regional glucose metabolism and histopathology of gliomas. A study based on positron emission tomography-guided stereotactic biopsy. //Cancer.-1996.-Vol. 78.-N 5.-P.1098-1106.

69. Goldman S., Levivier M., Pirotte B. et al. Regional methionine and glucose uptake in high-grade gliomas: a comparative study on PET-guided stereotactic biopsy. //J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 39.-N 9.-P.1459-1462.

70. Gudjonsson O., Blomquist E., Lilja A., et al. Evaluation of the effect of high-energy proton irradiation treatment on meningiomas by means of 11C-L-methionine PET. //Eur. J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 27.-N. 12.-P.1793-1799.

71. Hatanaka T. Transport of sugars in tumor cell membranes. //Biochem. Biophys. Acta.- 1974,-Vol. 355.P.77-104.

72. Hayashi Т., Kumabe Т., Jokura H. Inflammatory Demyelinating Disease Mimicking Malignant Glioma. //J. Nucl. Med.-2003.-Vol. 44.-N. 4.-P.565-569.

73. Heiss W.D., Heindel W., Herholz K. Positron emission tomography of fluorine-18-deoxyglucose and image-guided phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy in brain tumors. //J. Nucl. Med.-1990.-Vol. 31.-N 3.-P. 302-310.

74. Herholz K., Holzer Т., Bauer B. et al. 1 lC-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. //Neurology.-1998.-Vol. 50.-N 5.-P.1316-1322.

75. Herholz K., Rudolf J., Heiss W.D. FDG transport and phosphorylation in human glioma measured with dynamic PET. //J. Neuro-Oncol.-1992.-Vol. 12.-P.159-165.

76. Holzer Т., Herholz K., Jeske J. et al. FDG-PET as a prognostic indicator in radiochemotherapy of glioblastoma. //J. Comput. Assist. Tomogr.-1993.-Vol. 17.-N 5.-P.681-687.

77. Huang S.C., Phelps M.E., Hoffman EJ. et al. Noninvasive determination of local cerebral metabolic rate og glucose in man. //Am. J. Physiol.-I980.-Vol. 238.-P.E69-E68.

78. Hubner K.F., Purvis J.T., Mahaley S.M. Jr. et al. Brain tumor imaging by computed tomography using nC-labeled amino acid. //J. Comput. Assist. Tomogr.-1982.-Vol. 6.-P.544-550.

79. Jacobs A. Amino acid uptake in ischemically compromised brain tissue. //Stroke.-1995.-Vol. 26.-N 10.-P.1859-1866.

80. Jager P.L.,Vaalburg W., Prium J. et al.Radiolabeled amino acids: basic aspects and clinical applications in oncology. //J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 42.-N 3.-P. 432-445.

81. Jarden J.O. Pathophysiological aspects of malignant brain tumors studied with positron emission tomography. //Acta. Neurol. Scand.-1994.-Vol. 156(suppl).-P.l-35.

82. Johnstone R.M., Scholefield P.G. Amino acid transport in tumor cells. //Adv. Cancer Res.-1965.-Vol. 9.-P.143-226.

83. Kallen K., Heiling M., Andersson A-M. Preoperative grading of glioma malignancy with Thallium-201 single-photon emission CT: comparison with conventional CT. //Am. J. Neuroradiol.-1996.-Vol. 17.-N 5.-P.925-932.

84. Kameyama M., Shirane R., Itoh J. et al.The accumulation of 1 lC-methionine in cerebral glioma patients studied with PET. //Acta. Neurochir. (Wien).- 1990.-Vol. 104.-N 1-2.-P.8-12.

85. Kaplan A.M., Lawson M.A., Spataro J. Positron emission tomography using 18F. fluorodeoxyglucose and [11С] 1-methionine to metabolically characterize dysembryoplastic neuroepithelial tumors. //J. Child. Neurol.-1999.-Vol. 14.-N 10.-P.673-677.

86. Karnohan J.W., Saire G.P. Tumours of the central nervous system. Fascicle 35, Atlas of tumor pathology.-Arm.Forces Inst, of pathology, Washigton, D.C., 1952.

87. Kaschten В., Stevenaert A., Sadzot B. et al. Preoperative evaluation of 54 gliomas by PET with fluorine- 18-fluorodeoxyglucose and/or carbon-11-methionine. //J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39.-N 5.-P.778-785.

88. Kim C.K., Alavi J.B., Alavi A. et al. New grading system of cerebral gliomas using positron emission tomography with F-18 fluorodeoxyglucose. //J. Neurooncol.-1991.-Vol. 10.-P.85-91.

89. Kincaid P.K., Saden S.M., Park S.H. et al. Cerebral gangliogliomas: preoperative grading using FDG-PET and 201-T1-SPECT. //AJNR.-1998.-Vol. 19.-N 5.-P.801-806.

90. Kleihues P., Burger P.C., Scheithauer B.W., The new WHO Classification of brain tumors. //Brain pathol-1993.-Vol 3.-P.255-268.

91. Kleihues P., Cavernee WK. (eds). Pathology and genetics of tumours of the nervous system.-IARC Press, 2000.-314 p.

92. Kleihues P., Soylemezoglu F., Schauble B. et al. Histopathology, classification, and grading of gliomas. //Glia.-1995.-Vol. 15.-P.211-221.

93. Kornblith P.L., Cummins C.J., Smith B.H. et al. Correlation of experimental and clinical studies metabolism by PET scanning. //Prog. exp. Tumor Res.-1984.-Vol. 27.-P.170-178.

94. Kracht L.W., Bauer A., Herholz K. et al. Positron emission tomography in a case of intracranial hemangiopericytoma. //J. Comput. Assist. Tomogr.-1999.-Vol. 23.-N 3.-P.365-368.

95. Kracht L.W., Friese M., Herholz K. et al. Methyl-11С.- 1-methionine uptake as measured by positron emission tomography correlates to microvessel density in patients with glioma. //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging.-2003.-Vol. 30.-N 6.-P.868-873.

96. Kubota K., Kubota R., Yamada S., Tada M. Effects of radiotherapy on the cellular uptake of carbon-14 labeled L-methionine in tumor tissue. //J. Nucl. Med. Biol.-1995.-Vol. 22.-N2.-P. 193-198.

97. Kubota K., Tada M., Yamada S. et al. Comparison of the distribution of fluorine-18 fluoromisonidazole, deoxyglucose and methionine in tumour tissue. //Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26.-N 7.-P.750-757.

98. Kubota К., Tada M., Yamada S. et al. Differential diagnosis of AH109A tumor and inflammation by radioscintigraphy with L-methyl-l lC.methionine. //Jpn. J. Cancer Res.-1989.-Vol. 80.-P.772-782.

99. Kubota K., Yamada S., Kubota R., et al. Intramural distribution of fluorine-18-fluorodeoxyglucose in vivo: high accumulation in macrophages and granulation tissue studied by microautoradiography. //J. Nucl. Med.-1992.-Vol. 33.-P. 1972-1980.

100. Kuwert Т., Morgenroth C., Woesler B. et al. Uptake of iodine -123-alpha-methyltyrosine by gliomas and non-neoplastic brain lesions. //Eur. J. Nucl. Med.-1996.-Vol.-23.-P. 1345-1353.

101. Lam W.W., Chan K.W., Wong W.l. et al. Pre-operative grading of intracranial glioma. //Acta. Radiol.-2001.-Vol. 42.-N 6.-P.548-554.

102. Landis S.H., Murray Т., Bolden S. et al. Cancer statictics. //CA Cancer. J. Clin.- 1999.-Vol. 49.-P.8-31.

103. Langen K.J., Muhlensiepen H., Holschbach M. et al. Transport mechanism of 3-123I.iodo-alpha-methyl-L-tyrosine in human glioma cell line: comparison with [3H]methyl]-L-methionine. //J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 41.-N-7.-P.1250-1255.

104. Langen K.J., Ziemons K., Kiwit J.C. et al. 3-123I.iodo-alpha-methyl-L-tyrosine and [methyl-nC]-L-methionine uptake in cerebral gliomas: comparative study using SPECT and PET. //J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38.-P. 517-522.

105. Lantos P.L., Vandenburg S.R., Kleihues P. Tumours of central nervoustilsystem. /In: Graham D., Lantos P., eds. Greenfield's Neuropathology (6 ed.) New York, NY: Oxford University Press, 1997.-P.583-593.

106. Laverman P., Boerman O.C., Corstens F.H.M. et al. Fluorinated amino acids for tumour imaging with positron emission tomography. //Eur. J. Nucl. Med. 2002,-Vol. 29.-N 5.-P.681-690.

107. Leon S.P., Folkerth R.D., Black P.M. et al. Microvessel density is a prognostic indicator for patients with astroglial brain tumors. //Cancer.-1996.-Vol. 77.-P. 362-372.

108. Leskinen-Kallio S., Huovinen R., Nagren K. et al. !^methionine quantitation in cancer PET studies. //J. Сотр. Assist. Tomogr.-1992.-Vol. 16.-N 3.-P.468-474.

109. Levine VA., Leibel S., Gutin P.H., Neoplasms of central nervous system. /In: DeVita V., Hellman S., Rosengerg SA (eds) Cancer: Principles and Practice of Oncology.- 4th edition, Lippincott, Philadelpia, 1993.-P. 1679-1737.

110. Levivier M., Goldman S., Pirotte B. et al. Diagnostic yield of stereotactic brain biopsy guided by positron emission tomography with 18F.fluorodeoxyglucose. //J. Neurosurg.-1995.-Vol. 82.-P.445-452.

111. Lilja A., Bergstrom K., Hartvig P. et al. Dynamic study of supratentorial gliomas with L-methyl-11-C-methionine and positron emission tomography (PET). //AJNR.-1985.-Vol. 6.-P.505-514.

112. Ludemann L., Grieger W., Wurn R. et al. Comparison of dynamic contrast-enhanced MRI with WHO tumor grading for gliomas. //Eur. Radiol.-2001.-Vol. 11.-P.1231-1241.

113. Majos C., Alonso J., C. Aguilera, M. Utility of proton MR spectroscopy in the diagnosis of radiologically atypical intracranial meningiomas. //Neuroradiology.-2003.-Vol. 45.-P. 129-136

114. McCormack B.M., Miller D.C., Budzilovich G.N. Treatment and survival of low-grade astrocytomas in adult 1987-1988 //J. Neurosurg.-1982.-Vol. 31.-P.636-642.

115. McCormick W.F., Rosenfield D.B. Massive brain hemorrage: a review of 144 cases and an examination of their causes. //Stroke.-1973.-Vol. 4.-P.946-954.

116. Meyer G-J., Harre R., Orth F.et al. In vivo protein synthesis in human brain tumors measured with llC-methionine. //Eur. J. Nucl. Med.-1989.-Vol. 15.-P.509-514.

117. Meyer P.T., Schreckenberger M., Spetzger U. et al. Comparison of visual and ROI-based brain tumour grading using 18F-FDG PET: ROC analysis. //Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol 28.- N 2.-P.165-174.

118. Meyer P.T., Spetzger U., Mueller H.D. et al. High F-18 FDG uptake in a low-grade supratentorial ganglioma: a positron emission tomography case report. // Clin. Nucl. Med.-2000.-Vol. 25.-N 9.-P.694-697.

119. Mies G. Measurement of in vivo glucose transport from blood to tissue of experimentally-induced glioma in rat brain. //J. NeuroOncol.-1992.-Vol. 12.-P.13-23.

120. Mineura K., Sasajima Т., Kowada M. et al. Indications for differential diagnosis of nontumor central nervous system diseases from tumors. A positron emission tomography study. //J. Neuroimaging.-1997.-Vol. 7.-N 1.-P.8-15.

121. Mineura K., Sasajima Т., Suda Y. et al. Amino acid study of cerebral gliomas using positron emission tomography—analysis of (llC-methyl)-L-methionine uptake index. //Neurol. Med. Chir. (Tokyo).-I990.-Vol. 30.-N 13.-P.997-1002.

122. Mineura K., Shioya H., Kowada M. et al. Blood flow and metabolism of oligodendrogliomas: a positron emission tomography study with kinetic analysis of 18F-fluorodeoxyglucose. //J. NeuroOncol.-1999.-Vol. 43.-P.49-57.

123. Mineura К., Sasajima Т., Kowada M. et al. Early delineation of cerebral glioma using amino acid positron tracers. //Comput. Med. Imaging Graph.-1997.-Vol. 21.-P.63-66.

124. Mineura K., Sasajima Т., Kowada M. et al. Perfusion and metabolism in predicting the survival of patients with cerebral gliomas. //Cancer.-1994.-Vol. 73.-N 9.-P.23 86-2394.

125. Mineura K., Yasuda Т., Sasajima T. et al. Clinical significance of F-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in brain tumors. //European Workshop onFDG in Oncology.-Heidelberg, Germany, 1990.-P.45-49.

126. Mosskin M., Bergstrom M., Collins V.P. et al. Positron emission tomography with 1 ^-methionine of intracranial tumours compared with histology of multiple biopsies. //Acta. Radiologica.-1986.-Suppl. 369.-P.157-160.

127. MO.Mosskin M., Hoist H., Bergstrom M. et al. Positron emission tomography with nC-methionine and computed tomography of intracranial tumours compared with histopatholodical examination of multiple biopsies. //Acta. Radiologica.-1987.-Vol. 28.-P.673-681.

128. Nagamachi S., Jinnouchi S., Nabeshima K. et al. The correlation between 99mTc-MIBI uptake and MIB-1 as a nuclear proliferation marker in glioma a comparative study with 201T1. //Neuroradiology.-2001.-Vol. 43.-N.12.-P.1023-1030.

129. Narayanan Т.К., Said S., Mukherjee J. A Comparative study on the uptake and incorporation of radiolabeled methionine, choline and fluorodeoxyglucose in human astrocytoma. //Mol. Imaging Biol.-2002.-Vol. 4.-N 2.-P. 147-156.

130. Nishikawa R., Cheng S., Nagashima R. et al. Expression of vascular endothelial growth factor in human brain tumors. //Acta. Neuropathol. (Berl).-1998.- Vol. 96.-P.453-462.

131. Nishioka Т., Oda Y., Seino Y. et al. Distribution of glucose transporters in human brain tumors. //Cancer Res.-1992.-Vol. 52.-P.3972-3979.

132. Nuutinen J., Sonninen P., Lehikoinen P. et al. Radiotherapy treatment planning and long-term follow-up with (ll)C.methionine PET in patients with low-grade astrocytoma. //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2000.-Vol. 48.-P.43-52.

133. Padma M.V., Said S., Jacobs M. et al. Prediction of pathology and survival by FDG PET in gliomas. //J. Neurooncol.-2003.-Vol. 64.=N 3.-P.227-237.

134. Patlak C.S., Blasberg R.G., Fenstermacher J.D. Graphical evaluation of blood-to-brain transfer constants from multiple-time uptake data. //J. Cereb. Blood Flow Metab.-1983.-Vol. 3.-P.1-7.

135. Patronas N.J., Di Chiro G., Kufta C. et al. Prediction of survival in glioma patients by means positron emission tomography. //J. Neurosurg.-1985.-Vol. 62.-P.816-822.

136. Phelps M.E., Huang S.C., Hoffman E.J. et al. Tomographic measurement of local cerebral glucose metabolic rate in humans with 18F.-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose:validation of method. //Ann. Neurol.-1979.-Vol. 6.-P.371-388.

137. Pirotte В., Goldman S., Salzberg S. Combined positron emission tomography and magnetic resonance imaging for the planning of stereotactic brain biopsies in children: experience in 9 cases. //Pediatr. Neurosurg.-2003.-Vol. 38.-N 3.-P. 146-155.

138. Planas A.M., Prenant C., Mazoyer B.M. Protein synthesis studies in rats with methionine. /In: Mazoyer B, Heiss WD, Comar D, eds. PET studies on amino acid metabolism and protein synthesis.-Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1993.-P. 53-68.

139. Plate K.H., Breier G., Weich H.A. et al. Vascular endothelial growth factor is a potential tumour angiogenesis factor in human gliomas in vivo. //Nature.-1992.-Vol. 359.-P.845-848.

140. Plate K.H., Risau W. Angiogenesis in malignant gliomas. //GLIA.-1995.-Vol. 15.-P.339-347.

141. Pruim J., Willemsen A.T., Molenaar W.M. et al. Brain Tumors: L-(l-C-l 1) Tyrosine PET for Visualization and Quantification of Protein Synthesis Rate. // Radiology.-1995.-Vol. 197.-P.221 226.

142. Reijneveld J.C., Voest E.E., Taphoorn M.J.B. Angiogenesis in malignant primary and metastatic brain tumors. //J. Neurol.-2000.-Vol. 247.-P.597-608.

143. Reivich M., Kuhl M., Wolf D. The 18F.fluorodeoxyglucose method for the measurement of local cerebral glucose utilization in man. //Circ. Res.-1979.-Vol. 44.-P.127-137.

144. Rhodes C.G., Wise R.J.S., Gibbs J.M. et al. In vivo disturbance of the oxydative metabolism of glucose in human cerebral gliomas. //Ann. Neurology.-1983 .-Vol. 14.-P.614-626.

145. Ribom D., Ericsson A., Hartman M. et al. Positron emission tomography1 l)C-methionine and survival in patients with low-grade gliomas. //Cancer. -2001.-15 N 9.-P.1541-1549.

146. Ricci P.E., Karis J.P., Heiserman J.E. et al. Differentiating recurrent tumor from radiation necrosis: time for re-evaluation of positron emission tomography? //Am. J. Neuroradiol.-1998.-Vol. 19.-P.407-413.

147. Riemann В., Papke K., Hoess N. et al. Noninvasive grading of untreated gliomas: a comparative study of MR imaging and 3-(Iodine 123)-L-alpha-methyltyrosine SPECT. //Radiology.-2002.-Vol. 225.-N 2.-P.567-574.

148. Roberts H.C., Roberts T.P., Brasch R.C. et al. Quantitative measurement of microvascular permeability in human brain tumors achieved using dynamic contrast-enhanced MR imaging: correlation with histologic grade. //AJNR.-2000.-Vol. 21.-N 5.-P.891-899.

149. Roelcke U., Leenders K.L. PET in neuro-oncology. //J. Cancer. Res. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 127.-P.2-8.

150. Roelcke U., Radii E., Ametamey S. et al. Association of rubidium and C-methionine uptake in brain tumors measured by positron emission tomography. //J. Neurooncol.-1996.-Vol. 27.-N 2.-P.163-171.

151. Russell D.S., Rubinstein L.S. Pathology of tumors of the nervous system.-Baltimore: Williams and Wilkins, 1989.-470 p.

152. Saier M.H. Jr., Daniels G.A., Boerner P. et al. Neutral amino acid transport systems in animal cells: potential targets of oncogene action and regulators of cellular growth. //J. Membr. Biol.-1988.-Vol. 104.-P.1-20.

153. Sakamoto H., Nakai Y., Matsuda M. et al. Positron emission tomographic imaging of acoustic neuromas. //Acta. Otolaryngol. Suppl.-2000.-Vol. 542.-P. 18-21.

154. Sant M., Van der Sanden., Cappoccia R. and the EUROCARE Working Group. Survival rates for primary malignant brain tumors in Europe. //Eur. J. Cancer.-1998.-Vol. 34.-P.2241 -2247.

155. Sasaki M., Ichiya Y., Kuwabara Y. et al. Ringlike uptake of F-18. FDG in brain abscess a PET study. //J. Сотр. Assist. Tomogr.-1990.-Vol. 14.-P.486-487.

156. Sasaki M., Kuwabara Y., Yoshida T. et al. A comparative study of thallium-201 SPET, carbon-11 methionine and fluorine-18 fluorodeoxyglucose PET for the differentiation of astrocytic tumours. //Eur. J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 25.-N 9.-P.1261-1269.

157. Sato К., Kameyama M., Ishiwata K. et al. Dynamic study of methionine uptake in glioma using positron emission tomography. //Eur. J. Nucl. Med.-1992.-Vol. 19.-P.426-430.

158. Sato N., Suzuki M., Kuwata N. et al. Evaluation of malignancy of glioma using 11 C-methionine positron emission tomography and proliferating cell nuclear antigen staining. //Neurosurg. Rev.-1999.-Vol. 22.-P.210-214.

159. Schifter Т., Hoffman J.M., Hanson M.W. et al. Serial FDG-PET studies in the prediction of survival in patients with primary brain tumors. //J. Comput. Assist. Tomogr.-1993.-Vol. 17.-P.509-516.

160. Schmidt D., Gottwald U., Langen K-J. et al. 3-123I.iodo-a-methyl-L-tyrosine uptake in cerebral gliomas: relationship to histological grading and prognosis. // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28.-P.855-861.

161. Shimuzi H., Kumabe Т., Tominaga Т. Noninvasive evaluation of malignancy of brain tumors with proton MR spectroscopy. //Am. J. Neuroradiol.-1996.-Vol. 17. N 4.-P.737-747.

162. Shinoura N., Nishijima M., Нага T. et al. Brain tumors: detection with C-ll choline PET. //Radiology.-1997.-Vol. 202.-P.497-503.

163. Simmons M.L., Frondoza C.G., Coyle J.T. Immunocytochemical localization of N-acetyl-aspartate with monoclonal antibodies. //Neuroscience.-1991.-Vol. 45.-P.37-45.

164. Sokoloff L., Reivich M., Kennedy C. The 14C.deoxyglucose method for the measurement of local cerebral glucose utilization: theory, procedure,and normal values in the conscious and anesthetized albino rat. //J. Neurochem.- 1977.-Vol. 28.-P.897-916.

165. Souba W.W., Picitti A.J. How amino acids get into cells: mechanisms, models, menus and mediators. //J. Parenter. Enteral. Nutr.-1992.-Vol. 16.-P.569-578.

166. Spence A.M., Muzi M., Graham M.M. 2-18F.Fluoro-2-deoxyglucose and glucose uptake in malignant gliomas before and after radiotherapy. Correlation with outcome. //Clinical Cancer Research.-2002.-Vol. 8.-N. 4.-P.971-979.

167. Stiller C.A., Parkin D.M. Geographic and ethnic variations in the incidence of childhood cancer. //Br. Med. Bui.-1996.-Vol. 52.-P.682-703.

168. Strauss L.G., Conti P.S. The applications of PET in clinical oncology. //J. Nucl. Med.-1991.-Vol. 32.-P.623-648.

169. Sudo A., Shiga Т., OkajimaM. et al. High uptake on 1 ^-methionine positron emission tomographic scan of basal ganglia germinoma with cerebral hemiatrophy.//AJNR.-2003.-Vol. 24.-N 10.-P.1909-1911.

170. Sunada I., Tsuyuguchi N., Нага M., Ochi H. 18F-FDG and llC-methionine PET in choroid plexus papilloma—report of three cases. //Radiat. Med.-2002.-Vol. 20.-N 2.-P.97-100.

171. Surawicz T.S., McCarthy В J., Kupelian V. et al. Descriptive epidemiology of primary brain and CNS tumors: results from the Central Brain Tumor Registry of the United States, 1990-1994. //J. Neurooncol.-1999.-Vol. l.-N 1.-P.14-25.

172. Thompson W.D., Stirk C.M., Melvin W.T. et al. Plasmin, fibrin degradation and angiogenesis. //Nat. Med. 1996.-Vol.-2.-P.493.

173. Tovi M., Thuomas K.A., Bergstrom K. et al. Tumour delineation with magnetic resonance imaging in gliomas. A comparison with positron emission tomography and computed tomography. //Acta. Radiol. Suppl.-1986.-Vol. 369.-P.161-163.

174. Tsuyuguchi N., Matsuoka Y., Sunada I. et al. Evaluation of pleomorphic xanthoastrocytoma by use of positron emission tomography with 18-F.-fluorodeoxyglucose and [11С]-methionine tracers. //Am. J. Neuroradiol.-2001 .-Vol. 22.-N 2.-P.311 -313.

175. Tsuyuguchi N., Sunada I., Ohata K. et al. Evaluation of treatment effects in brain abscess with positron emission tomography: comparison of fluorine-18-fluorodeoxyglucose and carbon-11-methionine. //Ann. Nucl. Med.-2003.-Vol.-17.-N 1.-P.47-51.

176. Urenjak J., Williams S., Gadian D., et al. Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy unambiguously identifies different neural cell types. //J. Neurosci.-1993 .-Vol. 13 .-P.981-989.

177. Utriainen M., Metsahonkala L., Salmi T.T. et al. Metabolic characterization of childhood brain tumors: comparison of 18F-fluorodeoxyglucose and 11C-methionine positron emission tomography. //Cancer.-2002.-Vol. 95.-N 6.-P. 1376-1386.

178. Vaalburg W., Coenen H.H., Crouzel C. et al. Amino acids for the measurement of protein synthesis in vivo by PET. //Int. J. Rad. Appl. Instrum. B.-1992.-Vol. 19.-P.227-237.

179. Warburg O. The metabolism of tumors. London: Constabel & Co., 1930.-P. 75-327.

180. Weber W., Bartenstein P., Gross, et al. Fluorine-18-FDG and iodine-123-IMT SPECT in the evaluation of brain tumors. //J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38.-P. 802-808.

181. Weber W.A., Wester H.J., Grosu A.L. et al. 0-(2-18F.fluoroethyl)-L-tyrosine and L-[methyl-1 lC]methionine uptake in brain tumours: initial results of a comparative study. //Eur. J. Nucl. Med-2000.-Vol. 27.-N 5.-P.542-549.

182. Weckesser M., Griessmeier M., Schmidt D. et al. Iodine-123 a-methyl tyrosine single-photon emission tomography of cerebral gliomas: standardised evaluation of tumor uptake and extent. //Eur. J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 25.-P. 150-156.

183. Weckesser M., Matheja P., Rickert C.H. et al. High uptake of L-3-123I.iodo-a-methyl tyrosine in pilocytic astrocytomas. //Eur. J. Nucl. Med. 2001.-Vol. 28.-N 3.-P.273-281.

184. Wienhard K., Herholz K., Coenen H.H. et al. Increased amino acid transport into brain tumors measured by PET of L-(2-18F)fluorotyrosine. //J. Nucl. Med.-1991.-Vol. 32.-P.1338-1346.

185. Woesler В., Kuwert Т., Morgenroth С. et al. Non-invasive grading of primary brain tumours: results of a comparative study between SPET with 1231-alpha-methyl tyrosine and PET with 18F-deoxyglucose. //Eur. J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 24.-N 4.-P.428-434.

186. Wong T.Z., Van der Westhuizen G.J., Coleman R.E. Positron emission tomography imaging of brain tumors. //Neuroimaging. Clin. N. Am.-2002.-Vol. 12.-N 4.-P.615-626.

187. Yoshida H., Yoshikawa K., Imazeki K., et al. Correlation analysis between patlak plot and DAR using llC-methionine PET. //Abstract Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.-1995.-Vol. 55.-N 8.-P.582-586.

188. Yoshitaka S., Kowada M., Shishido F., Uemura K. Early and accurate detection of primary cerebral glioma with interfibrillary growth using 11C-L-methionine positron emission tomography. //J. Med. Imaging.-1989.-Vol. 3.-P.192-193.