Пищевой статус, кардиометаболические факторы риска и особенности микробиоты полости рта у пациентов с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Леонов Георгий Евгеньевич

• Леонов Георгий Евгеньевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Леонов Георгий Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Пищевой статус и его связь с метаболическими нарушениями

1.2 Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.3 Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.4 Микробиом ротовой полости как фактор развития системных заболеваний

1.5. Пародонтальные патогены и их роль в развитии системных заболеваний

1.5.1 Porphyromonas gingivalis

1.5.2 Prevotella intermedia

1.5.3 Aggregatibacter actinomycetemcomitans

1.5.4. Tannerella forsythia

1.5.5 Treponema denticola

1.5.6 Fusobacterium nucleatum

1.6. Взаимосвязь пародонтопатогенов с ожирением и кардиометаболическими факторами риска

1.7 Ассоциированные с пародонтитом однонуклеотидные

Полиморфизмы

1.8 Ограничения существующих исследований

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и клиническая характеристика участников

2.2 Оценка пищевого статуса

2.3 Оценка поведенческих факторов и субъективного

стоматологического статуса

2.4 Изучение особенностей микробиоты полости рта

2.5 Анализ полиморфизмов генов KCNJ3 (rs2652452), ADCY3

(rs11676272), MC4R (rs28822480) и BDNF (rs6265)

2.6 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Характеристика участников с учетом факторов риска ССЗ

3.2 Характеристика пищевого статуса у лиц с ожирением разного возраста

3.3 Распространенность пародонтопатогенов у лиц с ожирением разного возраста

3.4 Взаимосвязь между наличием пародонтопатогенов ожирением и факторами риска ССЗ

3.5 Распространенность генетических полиморфизмов, их связь с пародонтопатогенами, ожирением и факторами риска ССЗ

3.6 Разработка диагностического алгоритма оценки кардиометаболических рисков у пациентов молодого возраста с ожирением с учетом выявления пародонтопатогенов

3.7 Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пищевой статус, кардиометаболические факторы риска и особенности микробиоты полости рта у пациентов с ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

За последние десятилетия отмечается рост распространенности ожирения, сопровождающийся увеличением заболеваемости и смертности от хронических болезней, включая сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [4]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году более 1,9 миллиарда взрослых в возрасте 18 лет и старше имели избыточную массу тела, при этом более 650 миллионов из них страдали ожирением [11]. Ожирение является одним из распространенных факторов риска ССЗ [7]. Патогенез ожирения характеризуется сочетанием ряда факторов, в том числе развитием хронического воспаления, формированием инсулино - и лептинорезистентности, нарушениями липидного и углеводного обмена, что во многом обусловлено увеличением объёма метаболически активной висцеральной жировой ткани и может быть связано с ранним развитием атеросклероза [15].

В качестве одного из значимых факторов риска ССЗ также все чаще обсуждается пародонтит — хроническое воспалительное заболевание пародонта, влияющее на системное здоровье [17]. Согласно данным мета-анализа 10 систематических обзоров было показано, что пародонтит связан с увеличением относительного риска ССЗ на 32% и вероятности сердечно-сосудистых заболеваний на 83% [282]. Установлена связь пародонтита с атеросклерозом, инфарктом миокарда и инсультом [132]. Описано, что патогены, участвующие в развитии пародонтита (Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Prevotella intermedia и др.), также инициируют системное воспаление, способствуя развитию сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Обнаружение P. gingivalis и T. denticola в атеросклеротических бляшках подтверждает их потенциальное участие в патогенезе атеросклероза [124]. Было показано, что наличие или более высокие концентрации антител к P. gingivalis в крови были связаны с более высоким риском развития фибрилляции предсердий [136]. Современные данные свидетельствуют о синергетическом взаимодействии ожирения и пародонтальной инфекции, взаимно

усиливающих системное воспаление [165]. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs) играют важную роль в развитии многофакторных заболеваний, включая ожирение и пародонтит [324]. Некоторые из них могут служить биомаркерами кардиометаболических рисков при пародонтите. Интеграция данных об особенностях микробиома и генетических вариациях в клиническую практику является основой создания персонализированных стратегий лечения и профилактики [320]. Несмотря на накопленные данные о роли пародонтопатогенов в развитии ССЗ, их взаимосвязь изучена недостаточно [313].

Таким образом, в настоящее время наблюдается недостаток данных, посвященных комплексному анализу взаимосвязи конкретных представителей микробиома ротовой полости, генетических факторов с факторами риска ССЗ, важных для формирования современных персонализированных стратегий профилактики и лечения ССЗ у пациентов с ожирением, что обусловливает значимость проводимого исследования.

Цель исследования:

Изучить взаимосвязь между пищевым статусом, кардиометаболическими факторами риска, особенностями микробиоты полости рта и генетическими полиморфизмами, ассоциированными с пародонтитом, у пациентов с ожирением различных возрастных групп.

Задачи исследования

1. Дать сравнительную клиническую характеристику профиля факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, коморбидной патологии у лиц молодого и пожилого возраста с ожирением.

2. Определить распространенность ключевых патогенов, ассоциированных с воспалительными заболеваниями пародонта (P. gingivalis, P. intermedia, A. actinomycetemcomitans, T. forsythia, T. denticola и F. nucleatum) в исследуемой выборке, с учетом пола, возраста и наличия ожирения.

3. Изучить особенности фактического питания лиц молодого и пожилого возраста с ожирением и их взаимосвязь с ключевыми патогенами, ассоциированными с воспалительными заболеваниями пародонта.

4. Проанализировать взаимосвязи между кардиометаболическими факторами риска (ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия) и наличием представителей патогенной микрофлоры ротовой полости.

5. Оценить частоту генетических полиморфизмов, ассоциированных с пародонтитом (KCNJ3 (rs2652452), ADCY3 (rsll676272), MC4R (rs28822480) и BDNF (rs6265)), среди исследуемой выборки, и изучить их взаимосвязь с кардиометаболическими факторами и представленностью ключевых пародонтопатогенов у лиц молодого и пожилого возраста с ожирением.

Научная новизна исследования

Впервые проведена сравнительная комплексная расширенная оценка пищевого статуса у лиц молодого и пожилого возраста с ожирением и без ожирения, включающая определение кардиометаболических факторов риска; наличия пародонтопатогенов и полиморфизмов генов, ассоциированных с пародонтитом (KCNJ3 rs2652452, ADCY3 rs11676272, MC4R rs28822480 и BDNF rs6265), и выявлена взаимосвязь изучаемых параметров.

Впервые выявлена взаимосвязь отдельных пародонтопатогенов, включая P. gingivalis, P. intermedia и T. denticola, с возрастом и/или наличием ожирения. Установлена ассоциация наличия T. denticola с повышенным риском ССЗ у лиц с ожирением разных возрастных групп.

Выявлена взаимосвязь наличия P. gingivalis в ротовой полости у молодых людей с ожирением с повышенным артериальным давлением; P. intermedia c более высоким атерогенным индексом и снижением уровня ХС ЛПВП; T. forsythia - с гипертриглицеридемией.

Впервые показана ассоциация полиморфизма KCNJ3 rs2652452 с повышенными артериальным давлением и мышечной массой, ADCY3 rs11676272 -

с более низким индексом массы тела, процентом жировой массы и более высокой встречаемостью P. intermedia и F. nucleatum.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования расширяют представления о вкладе определенных патогенов и полиморфизмов генов, ассоциированных с воспалительными заболеваниями пародонта, в развитие сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с ожирением.

Полученные данные свидетельствуют, что имеется взаимосвязь между наличием пародонтопатогенов и возрастом, ожирением, уровнями артериального давления и атерогенных липидов, риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа.

Результаты работы свидетельствуют о наличии корреляции между полиморфизмами генов KCNJ3 rs2652452, ADCY3 rs11676272 и антропометрическими параметрами, артериальным давлением, и частотой определенных пародонтопатогенов.

Обоснована возможность включения ПЦР-диагностики ключевых пародонтопатогенов в скрининговые программы обследования лиц с ожирением молодого возраста.

Разработан диагностический алгоритм для выявления пациентов молодого возраста, нуждающихся в диетологических рекомендациях, коррекции факторов риска ССЗ и гигиене полости рта, включающий ПЦР-диагностику пародонтопатогенов.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Локальным этическим комитетом Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пищи (протокол №3/2020 от 10.02.2020, протокол №2 9/2022 от 17 ноября 2022 г.). Период исследования - с марта 2020 года по ноябрь 2023 года. Все участники подписали информированное согласие на участие в исследовании. Для обеспечения конфиденциальности

участников все собранные образцы анализировались в деидентифицированной форме.

В исследовании приняли участие 211 человек, из которых данные 189 участников были включены в межгрупповой анализ. Участники были стратифицированы на группы в зависимости от возраста и индекса массы тела (ИМТ). В исследовании рассматривались следующие группы: молодые с ожирением (18-44 лет, ИМТ > 30 кг/м2), молодые без ожирения (18-44 лет, ИМТ 18,5-29,9 кг/м2), пожилые с ожирением (60-84 года, ИМТ > 30 кг/м2), и пожилые без ожирения (60-84 года, ИМТ 18,5-29,9 кг/м2). Все участники прошли обследование в Клинике лечебного питания Федерального государственного бюджетного учреждения науки "ФИЦ питания и биотехнологии".

Антропометрические измерения включали измерение массы тела и роста, с расчетом ИМТ по стандартной формуле. Состав тела, включая массу жира, мышечную массу и относительную массу жира, определяли с использованием биоимпедансного анализа на анализаторе InBody 770 (Inbody Co. Ltd, Республика Корея). Участники воздерживались от приема пищи и жидкости не менее чем за 8 часов до начала исследования.

Оценка фактического питания проводилась методом 24-часового воспроизведения питания (регистрации) с использованием специализированного сервиса НИАП (https://niap.ion.ru/, № регистр, свидетельства 2023680849). Кроме того, было проведено исследование пищевого поведения, включающее в себя опросник DASS-21, оценивающий состояния тревоги, депрессии и стресса, опросник эмоционального аппетита (EMAQ) и трехфакторный опросник пищевого поведения (TFEQ). Физическая активность оценивалась с помощью международного опросника физической активности (IPAQ) и опросника ускоренной оценки физической активности (RAPA). Дополнительно качество диеты оценивали с помощью опросника DQQ. Для оценки состояния полости рта участники заполнили анкету, включающую такие аспекты как, наличие бруксизма,

кровоточивости при чистке зубов, чувствительности зубов, использовании имплантов, а также периодичности посещения стоматолога.

Анализ крови включал определение липидного профиля (триглицериды, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и общий холестерин (ОХ)), уровней глюкозы, аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и мочевой кислоты на анализаторе «KONELAB Prime 60i» (ThermoFisher Scientific, США). В дополнение к измеряемым показателям рассчитывались дополнительные показатели и индексы: не-ЛПВП, отношение ЛПНП/ЛПВП, отношение ТГ/ЛПВП и коэффициента атерогенности. Для оценки воспалительных процессов измерялись уровни интерлейкина-1 бета (KH-1ß), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем (Cloude-Clone Corp., Китай).

Образцы слюны и мазков десневого налета ротовой полости получали утром, через 8 часов после последней чистки зубов и приема пищи. Образцы десневого налета и слюны объединяли и хранили при температуре -80°С до проведения экстракции нуклеиновых кислот. Выделение ДНК проводилось фенол-хлороформным методом с использованием набора «Лира+» (Биоламбикс, Россия). Идентификация пародонтопатогенов (Р. gingivalis, Р. intermedia, A. actinomycetemcomitans, Т. forsythia, Т. denticola и F. nucleatum) проводилась методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием видоспецифичных праймеров и готовой реакционной смеси 5Х qPCRmix-HS («Евроген», Россия). Для детекции результатов использовался гель-электрофорез в агарозном геле.

Геномную ДНК выделяли из цельной крови с использованием набора Extract DNA Blood&Cells (Евроген, Россия). Исследовались полиморфизмы генов KCNJ3 (rs2652452), ADCY3 (rs11676272), BDNF (rs6265) и MC4R (rs28822480) методом аллель-специфической ПЦР. Результаты оценивали по кривым амплификации с использованием программного обеспечения BioRad CFX Manager 3.1 (BioRad, США).

Для проведения статистического анализа нормальность распределения результатов проверялась с использованием теста Колмогорова-Смирнова. Для оценки частотных распределений категориальных переменных применялся критерий хи-квадрат. Различия в непрерывных переменных между результатами групп оценивались с помощью непараметрического U-теста Манна-Уитни. Для проведения корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции Тау -б Кендалла и Фи-коэффициента. Значение р <0,05 считалось статистически значимым. Были построены линейные регрессионные модели (RStudio), куда исходы были включены как зависимые переменные, наличие бактерии и ковариаты (пол, возраст, курение) как независимые, также применялась поправка на множественные сравнения Бенджамини-Хохберга. Для остальных расчетов и анализа данных использовался программный пакет IBM SPSS Statistics v22 (IBM Corp., США). Для построения графиков использовался программный пакет GraphPad Prism v9 (GraphPad, США).

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность пародонтопатогенов различается в зависимости от возраста, пола и наличия ожирения. У мужчин значительно чаще обнаруживается T. denticola. У пожилых пациентов преобладает P. gingivalis. Среди лиц молодого возраста с ожирением, по сравнению с группами без ожирения, наблюдается более высокое распространение T. denticola и P. intermedia. Для лиц пожилого возраста с ожирением характерно наличие T. denticola и A. actinomycetemcomitans. Более высокое потребление моно- и дисахаридов связано с наличием P. intermedia в ротовой полости.

2. Присутствие в ротовой полости P. gingivalis связано с повышенным артериальным давлением; T. forsythia и P. intermedia c дислипидемией, и T. denticola c более высоким относительным риском ССЗ в молодом возрасте.

3. Полиморфизм гена ADCY3 rs11676272 ассоциируется с наличием P. intermedia и F. nucleatum, более низкими индексом массы тела и площадью

висцерального жира. Полиморфизм гена ^2652452 связан с более высоким

артериальным давлением.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует пунктам п. 1 - изучение этиологии и патогенеза заболеваний внутренних органов: дыхания, сердечно -сосудистой системы, пищеварения, почек, соединительной ткани и суставов во всем многообразии их проявлений и сочетаний; п. 2. - изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии внутренних органов с использованием клинических, лабораторных, лучевых, иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и других методов исследований; п. 3 - совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностики и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов паспорта специальности 3.1.18 - Внутренние болезни (медицинские науки).

Внедрение результатов исследования Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения сердечно-сосудистой патологии, кардиореабилитации и диетотерапии Клиники лечебного питания ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», что подтверждается актом внедрения в практику от «16» декабря 2025 г. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии ИКМ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), что подтверждается актом внедрения в учебный процесс от «19» декабря 2025 г.

Личное участие автора Автор непосредственно участвовал в исследовательской работе на этапах постановки целей и задач, разработке плана и дизайна исследований, клинического осмотра и ведении пациентов, анкетировании, сборе информации о фактическом питании, биологического материала, обработке медицинской документации. Также автор лично выполнял следующие инструментальные и лабораторные

исследования: биоимпедансометрия, выделение ДНК, проведение ПЦР анализа с последующим гель-электрофорезом, генотипирование с помощью аллель-специфического ПЦР в реальном времени, ИФА. Автором лично проведена статистическая обработка, анализ полученных результатов, подготовка и публикация статей по теме диссертации, написана и оформлена рукопись.

Степень достоверности результатов Достоверность результатов диссертационной работы обоснована достаточным количеством наблюдений и экспериментальных групп. Результаты проведенных исследований были получены с использованием современных адекватных методов, которые соответствуют поставленным в работе целям и задачам, и корректной статистической обработкой данных. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, обоснованы полученными данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках.

Апробация результатов Апробация диссертации состоялась 24.12.2025 на научной конференции Клиники лечебного питания ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», (Протокол 10/04-25 от 24.12.2025).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований. Протокол исследования был одобрен Независимым комитетом по этике ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», (протокол № 3/2020 от 10 февраля 2020 г., протокол № 9/2022 от 17 ноября 2022 г.). Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» от «23» декабря 2019 г., протокол № 6; окончательная редакция темы диссертации была утверждена на заседании Ученого совета ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» от «22» ноября 2022 г., протокол № 8.

Публикации

По результатам исследования автором опубликовано 17 печатных работ, в том числе 10 статей, опубликованных в рецензируемых научных журналах (3 - в научных изданиях, входящих в перечень изданий, рекомендованный Высшей

аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации по специальности 3.1.18 «Внутренние болезни», 7 - в научных изданиях, включенных в международные базы данных научных изданий, индексирующих научные публикации - Web of Science, Scopus), 7 - публикаций в сборниках материалов российских и международных конференций.

Основные результаты диссертационного исследования были представлены на 9 российских и международных научных мероприятиях, включая: Научно-практическую конференцию «Клиническая диагностика и Персонализированная медицина» (Москва 2022); European Atherosclerosis Society (EAS) Congress 2024 в Лионе (Франция); Форум «Здоровое пищеварение» (Москва, 2023); Межвузовскую научно-техническую конференцию молодых врачей-исследователей «Терапия и полиморбидная патология в практике врача клинических специальностей» (памяти профессора А. А. Кириченко, Москва 2023); Научно-тематическая конференция «Кишечный микробиом: профилактика нарушений и пути коррекции» (Москва, 2024); Всероссийский Форум молодых ученых «Медицинская наука: вчера, сегодня, завтра», посвящённый 300-летию Российской академии наук и 80-летию Отделения медицинских наук РАН; II Международный конгресс «Ожирение и метаболические нарушения: Осознанная перезагрузка» (Москва, 2024); 19-й Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2024); Симпозиум «Здоровое питание». Неделя технологий укрепления общественного здоровья (Москва, 2025). EXPERT DAY Лето '25 «Коморбидные состояния у больных с заболеваниями печени, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. От клинических рекомендаций до практического пособия для врачей» (Москва, 2025).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, результатов исследования и их обсуждения, приложений, списка литературы, включающего 326 источников, из них 44 отечественных и 282 зарубежных. Работа иллюстрирована 34 рисунками, содержит 17 таблиц, 2 клинических наблюдения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Пищевой статус и его связь с метаболическими нарушениями

Пищевой статус представляет собой комплексную характеристику состояния организма, определяемую балансом между потреблением, усвоением и метаболизмом пищевых веществ [270]. Оценка пищевого статуса включает изучение антропометрических показателей (ИМТ, окружность талии и бедер, распределение мышечной, жировой и костной ткани), биохимических маркеров (показатели углеводного и липидного обмена, уровни макро- и микронутриентов, и др.), клинические проявления, микробиологические показатели и особенности наследственности [36].

Нарушение баланса между потреблением и расходом энергии приводит к изменению гормональной регуляции (лептин, адипонектин и др.), инсулинорезистентности и нарушению синтеза мышечных белков [225]. Избыточное потребление углеводов, в особенности рафинированных сахаров, связано с нарушениями углеводного обмена, тогда как дефицит белка с саркопенией. Употребление трансжиров рассматривается как фактор повышения сердечно-сосудистого риска. [74]. Микроэлементы, витамины и антиоксиданты необходимы для работы ферментов, синтеза АТФ и защите митохондрий от окислительного повреждения [99]. Состав тела является важным фактором метаболического здоровья. Жировая ткань выполняет эндокринную функцию и за счёт секреции цитокинов участвует в регуляции чувствительности тканей к инсулину. Снижение мышечной массы сопровождается уменьшением основного обмена и может способствовать развитию ожирения и связанных с ним метаболических нарушений.

Энергетический обмен в норме характеризуется метаболической гибкостью, способностью организма переключаться между использованием глюкозы в постпрандиальном состоянии и окислением жирных кислот в условиях дефицита энергии. Снижение метаболической гибкости, особенно на фоне хронического воспаления и окислительного стресса, рассматривается как один из механизмов

развития метаболических нарушений, включая неалкогольную жировую болезнь печени [172]. Результаты клинических исследований показывают, что определённые диетологические паттерны, такие как средиземноморская диета, а также применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот могут улучшать показатели липидного обмена и снижать выраженность воспалительных процессов [311]. Персонализированный подход к питанию с учетом генетических полиморфизмов, таких как варианты в гене, ассоциированным с жировой массой и ожирением ^ТО), позволяет адаптировать диетические рекомендации к индивидуальным потребностям и эффективнее предотвращать метаболический синдром [6]. В связи с этим комплексная оценка пищевого статуса, рассматривается как важный инструмент выявления нарушений питания и их коррекции, а также профилактики хронических неинфекционных заболеваний.

1.2 Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной преждевременной смертности, ответственной за более чем 18,6 миллиона смертей по всему миру ежегодно [248]. К наиболее значимым ССЗ относятся ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инсульт, которые ежегодно становятся причиной более 9,1 миллиона и 6,5 миллиона смертей соответственно [84]. Прогнозы на 2030 год предполагают, что количество смертей, связанных с ССЗ, превысит 23 миллиона по всему миру. По данным Всемирной организации здравоохранения, более трех четвертей смертей от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на страны с низким и средним уровнем дохода, что делает ССЗ одной из основных вызовов для здравоохранения в последние десятилетия [217].

За период с 1992 по 2017 год в странах БРИКС наблюдался высокий стандартизированный по возрасту показатель смертности (ASMR) от сердечно -сосудистых заболеваний, что связано с кардиометаболическими и поведенческими факторами риска [218]. В структуре общей смертности в России на долю болезней системы кровообращения приходится около 43,8% (по данным 2022 года). В

последние годы в России наблюдается положительная динамика в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. По данным Министерства здравоохранения РФ, в 2023 году смертность от болезней системы кровообращения снизилась на 3,3% по сравнению с 2022 годом и составила 545,66 случаев на 100 тысяч населения [14]. В 2013 году Организация Объединенных Наций поставила цель сократить преждевременную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 25% к 2025 году, акцентируя внимание на снижении биологических и поведенческих факторов риска [89].

Факторы риска ССЗ можно разделить на модифицируемые и не модифицируемые. К не модифицируемым факторам относят возраст, пол, наследственность и этническую принадлежность. Модифицируемыми факторами считаются: особенности питания, наличие ожирения, курение, артериальная гипертензия, дислипидемия, низкая физическая активность и потребление алкоголя

[3, 8].

Генетические факторы играют решающую роль в предрасположенности людей к сердечно-сосудистым заболеваниям [28, 123]. Многочисленные генетические вариации связаны с более высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС), гипертонии и сердечной недостаточности [40]. Полиморфизмы гена АРОЕ, в частности аллель Е4, связаны с повышенным уровнем холестерина и более высоким риском ИБС [177, 185]. Другие гены, такие как PCSK9 и LDLR, влияют на липидный обмен и способствуют гиперхолестеринемии, общепризнанному фактору риска ССЗ [87]. Так в исследовании было продемонстрировано влияние мутаций гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) на риск ИБС [152]. В другом исследовании было показано как полигенные оценки риска могут предсказывать индивидуальную предрасположенность к ССЗ [215].

Эпигенетические модификации также влияют на здоровье ССС. Метилирование ДНК и ацетилирование гистонов регулирует экспрессию генов, не изменяя последовательности ДНК [35]. Причиной эпигенетических модификаций являются эндогенные и экзогенные факторы, включая диету, курение и стресс. В

исследовании изучавшим влияния пренатального недоедания и его эпигенетических эффектов на здоровье ССС у взрослых, было продемонстрировано что такие эпигенетические изменения увеличивают долгосрочный риск развития ССЗ [279].

Возраст является основным фактором риска ССЗ. Распространенность ССЗ, таких, как АГ, ишемическая болезнь сердца, мерцательная аритмия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН), имеет тенденцию к увеличению в связи со старением населения [41,145,246]. У взрослых >70 лет, предполагаемая распространенность АГ составляет 73,6% для мужчин и 77,5% для женщин в странах с высоким уровнем дохода, а в странах с низким и средним уровнем дохода распространенность составляет 65,6% для мужчин и 74,7% для женщин. Более того, пожилые люди старше 70 лет составляют две трети случаев смертности от АССЗ [63]. Клинические проявления возрастных сосудистых повреждений обычно возникают после пятого или шестого десятилетия жизни, однако существует высокая индивидуальная изменчивость, обусловленная гетерогенностью процессов старения [86]. Люди пожилого возраста с избыточной массой тела и ожирением, в дополнение к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, также склонны к снижению повседневной функциональной активности [283]. С возрастом увеличивается накопление жира, особенно центрального/висцерального жира, в сочетании с уменьшением массы скелетной мускулатуры [10]. В другом исследовании среди пожилых людей в возрасте 80 лет и старше было отмечено, что у субъектов с ИМТ >25 кг/м2 наблюдается более низкая смертность по сравнению с пожилыми людьми с недостатком массы (ИМТ <18,5 кг/м2) [108].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леонов Георгий Евгеньевич, 2026 год

СПИСОК

АГ - артериальная гипертензия

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСМР - стандартизированный по возрасту показатель смертности (от сердечно-сосудистых заболеваний)

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АпоЕ - аполипопротеин Е

ВКЖ/ОКЖ - Соотношение внеклеточной и общего объема жидкости

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГЭРБ -

гастроэзофагеальнаярефлюксая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС - ишемическая болезнь сердца

СОКРАЩЕНИЙ

ИЛ-1Р - бета интерлейкин-1

Ил-6 - интерлейкин 6

ИМТ - индекс массы тела

ИПП - ингибиторы протонной помпы

ИФА - иммуноферментный анализ ИФН-у - интерферон-гамма

КРП - кардиореспираторная подготовка

КРР - колоректальный рак

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПС - липополисахарид

МК - молодые без ожирения (контрольная группа)

МО - молодые с ожирением

МС - метаболический синдром

НАЖБП - неалкогольная жирная болезнь печени

НЖК - насыщенные жирные кислоты

НОС - синтазы оксида азота

ОХ - общий холестерин

ПВЖ - площадь висцерального жира

ПК - пожилые без ожирения (контрольная группа)

ПО - пожилые с ожирением

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПЦР - полимеразная цепная реакция

САД - давление систолическое артериальное

СД2 - сахарный диабет 2 типа

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

ФП - фибрилляция предсердий ФСБ - фосфатно-солевой буфер ХБП - хроническая болезнь почек цАМФ - циклический

аденозинмонофосфат

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЩФ - Щелочная фосфатаза a-MSH - альфа-

меланоцитстимулирующий гормон

ADCY3 - аденилатциклаза 3

AGEs - конечные продукты гликирования

BDNF - нейротрофический фактор мозга

BH4 - тетрагидробиоптерин

BOP - кровоточивость при зондировании

CAL - потеря клинического прикрепления

DASS-21 - Шкала депрессии, тревоги,стресса

DQQ - Опросник качества диеты

EMAQ - опросник эмоционального аппетита

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

FadA - адгезин (связывающийся с E-кадгерином на клетках хозяина у F. nucleatum)

FINDRISC - Индекс диабетологического риска

G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

GCP - Надлежащая клиническая

практика

GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

GWAS - полногеномный поиск ассоциаций

HFpEF - сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса

HFrEF - сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса

HOMD - расширенная база данных микробиома полости рта человека

IPAQ - Международный опросник физической активности

KCNJ3 - калиевый канал внутреннего выпрямления Подсемейство J 3

MC4R - рецепторы меланокортина-4

ММП - матриксные металлопротеиназы

Msp - Основной поверхностный белок (T. denticola)

NF-kB - ядерный фактор каппа

NO - оксид азота

Nrf2 - нуклеарный фактор эритроидного происхождения 2

PM 2,5 - твердые частицы размером от 0,001 до 2,5 микрометра.

RAPA - опрос ускоренной оценки физической активности

SCORE - Индексы сердечнососудистого риска

SNP - однонуклеотидные полиморфизмы

TFEQ - трехфакторный опросник пищевого поведения

TLR - Toll-подобные рецепторы

TrkB - тирозин-киназные рецептор

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонцева Е. В. [и др.]. Однонуклеотидные замены в геноме человека, влияющие на связывание факторов транскрипции, и их роль в развитии патологий // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2023. № 6 (27). С. 662-675.

2. Арутюнян Л. В. [и др.]. Оценка модифицируемых факторов риска и показателей жесткости сосудистой стенки у лиц молодого возраста // Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2024. № 3 (5). С. 21-27.

3. Баланова Ю. А. [и др.]. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ // Профилактическая Медицина. 2014. № 5 (17). С. 42-52.

4. Баланова Ю. А. [и др.]. Ожирение в российской популяции: вклад в выживаемость и возникновение сердечно-сосудистых событий. Данные исследований ЭССЕ-РФ и ЭССЕ-РФ2 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025. № 6 (24). С. 4336.

5. Баранова Е. И. [и др.]. Гипертоническая болезнь у женщин в пери- и постменопаузе - патофизиологические механизмы и подходы к лечению // Российский кардиологический журнал. 2023. № 5 (28). С. 5439.

6. Батурин А. К. [и др.]. Генетические подходы к персонализации питания // Вопросы Питания. 2012. № 6 (81). С. 4-11.

7. Бойцов С. А. [и др.]. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации // Российский кардиологический журнал. 2023. № 5 (28). С 5452.

8. Ботвинева Л. А., Мельникова Л. Н., Самсонова Н. А. Современные представления о патогенезе метаболического синдрома // Курортная Медицина. 2014. № 1. С. 89-95.

9. Верховская Е. В. [и др.]. Микробиом и атеросклероз: состояние проблемы // Артериальная гипертензия. 2025. № 5 (30). С. 451-466.

10. Дедов И. И. [и др.]. Междисциплинарные клинические рекомендации «лечение ожирения и коморбидных заболеваний» // Ожирение и метаболизм. 2021. № 1 (18). С 5-99.

11. Дедов И. И. [и др.]. Клинические рекомендации «Ожирение» Минздрава России. Версия 2024 года // Вестник репродуктивного здоровья. 2025. № 2 (4). С. 14-30.

12. Драпкина О. М. [и др.]. Влияние психосоциальных факторов риска на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022. № 5 (21). С. 3280.

13. Елиашевич С. О., Араухо Д. Д. Н., Драпкина О. М. Пищевое поведение: нарушения и способы их оценки // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023. № 8 (22). С. 3663.

14. Зеленина А. А. [и др.]. Ассоциация между смертностью от болезней системы кровообращения и депривацией у взрослого населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024. № 3 (23). С. 3903.

15. Зимакова Е. И. [и др.]. Анализ факторов сердечно-сосудистого риска, связанных с ожирением, у людей молодого возраста // Кардиология. 2025. № 5 (65). С. 70-74.

16. Золотарева А. А. Систематический обзор психометрических свойств шкалы депрессии, тревоги и стресса (DASS-21) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2020. № 2 (0). С. 26-37.

17. Зыкова А. С., Оправин А. С., Соловьев А. Г. Пародонтит как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Систематический обзор // Пародонтология. 2024. № 1 (29). С. 25-33.

18. Иванова О. Н., Васильев П. А., Захарова Е. Ю. Молекулярные основы первичных моногенных дислипидемий // Медицинская генетика. 2020. № 12 (19). С. 4-17.

19. Казимов А. Э. [и др.]. Пародонтопатогенная микрофлора как фактор риска развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта // Опухоли головы и шеи. 2021. № 3 (11). С. 83-93.

20. Кайгородова Т. В., Крюкова И. А. Влияние злоупотребления алкоголем на развитие неинфекционных заболеваний (аналитический обзор) // Общественное здоровье. 2021. № 2 (1). С. 48-61.

21. Клименко А. А., Андрияшкина Д. Ю., Огаркова К. И. Атеросклероз и воспаление: терапевтические мишени и пути воздействия // Клиницист. 2024. № 1 (18). С. 12-30.

22. Кривопалова Н. С., Сафиуллин Д. Ф. Влияние окружающей среды на здоровье человека // Евразийское Научное Объединение. 2021. № 5-2 (75). С. 104-106.

23. Лавренова Е. А., Драпкина О. М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия // Ожирение и метаболизм. 2020. № 1 (17). С. 48-55.

24. Леонов Г. Е. [и др.]. Особенности микробиома ротовой полости при различных соматических заболеваниях // Вопросы Питания. 2023. № 4 (548) (92). С. 6-19.

25. Леонов Г. Е. [и др.]. Влияние диеты, психоэмоционального состояния и физической активности на наличие пародонтопатогенов в ротовой полости // Сборник статей XIX Международного конгресса диетологов и нутрициологов, посвященного 95-летию ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии", 2025. - С. 383 -387

26. Леонов Г. Е., Стародубова А. В. Роль микробиоты ротовой полости в развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта // Эффективная Фармакотерапия. 2025. № 22 (21). C. 68-77.

27. Леонов Г. Е., Стародубова А. В. Связь Prevotella intermedia с кардиометаболическим здоровьем лиц молодого возраста // Лечебное Дело. 2025. № 1. C. 22-29.

28. Логинова Е. Н. [и др.]. Роль генетических исследований в профилактике жизнеугрожающих нарушений ритма и проводимости сердца у молодых // Российский кардиологический журнал. 2022. № 10 (27). C. 4991.

29. Николаев А. Ю., Солодилов Р. О. Надежность Международного Опросника Физической Активности (ipaq-Ru) В Выборке Студентов // Вестник Сургутского Государственного Университета. 2016. № 3 (13). C. 116-119.

30. Николаевна Б. А. Роль нейротрофических факторов в развитии постинсультной депрессии // Consilium Medicum. 2019. № 2 (21). C. 18-23.

31. Оправин А. С. [и др.]. Пародонтопатогенная микрофлора и гены антибиотикорезистентности у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом // Пародонтология. 2023. № 1 (28). C. 39-47.

32. Павловская (Журба) Е. В. [и др.]. Осложнения Ожирения У Детей И Подростков // Вопросы Практической Педиатрии. 2012. № 3 (7). C. 50-58.

33. Разина А. О., Ачкасов Е. Е., Руненко С. Д. Ожирение: современный взгляд на проблему // Ожирение и метаболизм. 2015. № 1 (13). C. 3-8.

34. Салухов В. В. [и др.]. Снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор основных стратегий и клинических исследований // Сахарный диабет. 2018. № 3 (21). C. 193-205.

35. Смирнов В. В., Леонов Г. Е. Эпигенетика: теоретические аспекты и практическое значение // Лечащий врач. 2016. № 26 (12). C. 12.

36. Соловьева А. [и др.]. Анализ состава тела и уровня основного обмена у лиц с различным индексом массы тела // Доктор.Ру. 2012. № 7 (75). C. 86-89.

37. Сухина М. А. [и др.]. Роль кишечной микробиоты в колоректальном канцерогенезе (обзор литературы) // Колопроктология. 2021. № 1 (20). C. 68-76.

38. Тихомирова Е. А. Генетические предикторы развития пародонтита: проблемы и перспективы (обзор литературы) // Пародонтология. 2022. № 1 (27). C. 32-60.

39. Цыганкова О. В. [и др.]. Инсулинорезистентность и хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса. Патогенетические и терапевтические перекрестки // Сахарный диабет. 2022. № 6 (25). C. 535-547.

40. Чазова И. Е. [и др.]. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению вторичных (симптоматических) форм артериальной гипертонии (2022) // Евразийский Кардиологический Журнал. 2023. № 1 (0). C. 6-65.

41. Чернявская Т. К., Ерофеева С. Б. Оценка сосудистого возраста и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых женщин Подмосковья // Российский кардиологический журнал. 2024. № 2 (29). C. 5806.

42. Шептулина А. Ф. [и др.]. Выбор метода изучения фактического потребления пищив зависимости от цели клинического исследования (обзор литературы) // Гигиена и санитария. 2023. № 3 (102). C. 279-286.

43. Шпагина О. В., Бондаренко И. З. «Парадокс ожирения» - еще один взгляд на проблему сердечно-сосудистых заболеваний // Ожирение И Метаболизм. 2013. № 4 (10). C. 3-9.

44. Aizenbud I., Wilensky A., Almoznino G. Periodontal Disease and Its Association with Metabolic Syndrome—A Comprehensive Review // International Journal of Molecular Sciences. 2023. № 16 (24). C. 13011.

45. Akherati M. [и др.]. Comparison of the frequency of periodontal pathogenic species of diabetics and non-diabetics and its relation to periodontitis severity, glycemic control and body mass index // Clinical and Experimental Dental Research. 2021. № 6 (7). C. 1080-1088.

46. Al Yahfoufi Z., Hadchiti W. Prevalence of Periodontal Pathogens in a Group of Participants from the Middle East and North Africa Geographic Region with Minimal Periodontal Disease // Journal of International Society of Preventive & Community Dentistry. 2017. № Suppl 1 (7). C. S30-S35.

47. Aldakheel F. M. [и др.]. Quantification of pathogenic bacteria in the subgingival oral biofilm samples collected from cigarette-smokers, individuals using electronic nicotine delivery systems and non-smokers with and without periodontitis // Archives of Oral Biology. 2020. (117). C. 104793.

48. Al-Jawaldeh A., Abbass M. M. S. Unhealthy Dietary Habits and Obesity: The Major Risk Factors Beyond Non-Communicable Diseases in the Eastern Mediterranean Region // Frontiers in Nutrition. 2022. (9). C. 817808.

49. Alwithanani N. Periodontal Diseases and Heart Diseases: A Systemic Review //

Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences. 2023. № Suppl 1 (15). C. S72-S78.

50. Amarasekara D. S. [h gp.]. Regulation of Osteoclast Differentiation by Cytokine Networks // Immune Network. 2018. № 1 (18). C. e8.

51. Amato M. [h gp.]. New Trends in the Impact of Periodontal Treatment on Early Cardiovascular Diseases Outcomes: Insights and Future Perspectives // Reviews in Cardiovascular Medicine. 2023. № 10 (24). C. 287.

52. Amato M. [h gp.]. Impact of Periodontitis and Oral Dysbiosis Metabolites in the Modulation of Accelerating Ageing and Human Senescence // Metabolites. 2025. № 1 (15). C. 35.

53. Araujo D. S. [h gp.]. Salivary Microbiological and Gingival Health Status Evaluation of Adolescents With Overweight and Obesity: A Cluster Analysis // Frontiers in Pediatrics. 2020. (8). C. 429.

54. Arena R., Lavie C. J. The Obesity Paradox and Outcome in Heart Failure: Is Excess Bodyweight Truly Protective? // Future Cardiology. 2010. № 1 (6). C. 1-6.

55. Ateia I. M. [h gp.]. Treponema denticola increases MMP-2 expression and activation in the periodontium via reversible DNA and histone modifications // Cellular microbiology. 2018. № 4 (20). C. 10.1111/cmi.12815.

56. Barbadoro P. [h gp.]. Association between hypertension, oral microbiome and salivary nitric oxide: A case-control study // Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2021. (106). C. 66-71.

57. Battineni G. [h gp.]. Impact of Obesity-Induced Inflammation on Cardiovascular Diseases (CVD) // International Journal of Molecular Sciences. 2021. № 9 (22). C. 4798.

58. Belibasakis G. N. [h gp.]. Virulence and Pathogenicity Properties of Aggregatibacter actinomycetemcomitans // Pathogens. 2019. № 4 (8). C. 222.

59. Belibasakis G. N. [h gp.]. Periodontal microbiology and microbial etiology of periodontal diseases: Historical concepts and contemporary perspectives // Periodontology 2000. 2023.

60. Belstrom D. [h gp.]. Microbial profile comparisons of saliva, pooled and site-specific subgingival samples in periodontitis patients // PLoS ONE. 2017. № 8 (12). C. e0182992.

61. Blancas-Luciano B. E. [h gp.]. Macrophages immunomodulation induced by Porphyromonas gingivalis and oral antimicrobial peptides // Odontology. 2023. № 4 (111). C. 778-792.

62. Borlaug B. A. [h gp.]. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets // Cardiovascular Research. 2022. № 18 (118). C.

3434-3450.

63. Camafort M., Kario K. Hypertension, heart failure, and frailty in older people: A common but unclear situation // The Journal of Clinical Hypertension. 2020. № 10 (22). C.1763-1768.

64. Carvalho R. D. P. de [h gp.]. Statins with potential to control periodontitis: From biological mechanisms to clinical studies // Journal of Oral Biosciences. 2021. № 3 (63). C.232-244.

65. Chai X., Liu L., Chen F. Oral nitrate-reducing bacteria as potential probiotics for blood pressure homeostasis // Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2024. (11). C. 1337281.

66. Chami N. [h gp.]. The role of polygenic susceptibility to obesity among carriers of pathogenic mutations in MC4R in the UK Biobank population // PLoS Medicine. 2020. № 7 (17). C. e1003196.

67. Chatterjee D. [h gp.]. Role of adjunct use of omega 3 fatty acids in periodontal therapy of periodontitis. A systematic review and meta-analysis // Journal of Oral Biology and Craniofacial Research. 2022. № 1 (12). C. 55-62.

68. Chee B. [h gp.]. Omega-3 fatty acids as an adjunct for periodontal therapy-a review // Clinical Oral Investigations. 2016. № 5 (20). C. 879-894.

69. Chen S. [h gp.]. Hyperlipidemia causes changes in inflammatory responses to periodontal pathogen challenge: implications in acute and chronic infections // Archives of Oral Biology. 2014. № 10 (59). C. 1075-1084.

70. Cheng X. [h gp.]. Effects of Antibiotic Use on Saliva Antibody Content and Oral Microbiota in Sprague Dawley Rats // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022. (12).

71. Choi J. U. [h gp.]. Comparison of Periodontopathic Bacterial Profiles of Different Periodontal Disease Severity Using Multiplex Real-Time Polymerase Chain Reaction // Diagnostics. 2020. № 11 (10). C. 965.

72. Chopra A., Bhat S. G., Sivaraman K. Porphyromonas gingivalis adopts intricate and unique molecular mechanisms to survive and persist within the host: a critical update // Journal of Oral Microbiology. № 1 (12). C. 1801090.

73. Clark D., Radaic A., Kapila Y. Cellular Mechanisms of Inflammaging and Periodontal Disease // Frontiers in dental medicine. 2022. (3). C. 844865.

74. Clemente-Suarez V. J. [h gp.]. The Burden of Carbohydrates in Health and Disease // Nutrients. 2022. № 18 (14). C. 3809.

75. Cooper S. M. [h gp.]. Oral origin of the placenta microbiome in pregnant women with preeclampsia // Frontiers in Bacteriology. 2024. (2).

76. Corrêa J. D. [h gp.]. Brain-derived neurotrophic factor in chronic periodontitis // Mediators of Inflammation. 2014. (2014). C. 373765.

77. Cyr A. R. [h gp.]. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction // Critical care clinics. 2020. № 2 (36). C. 307-321.

78. Czesnikiewicz-Guzik M. [h gp.]. Th1-type immune responses to Porphyromonas gingivalis antigens exacerbate angiotensin II-dependent hypertension and vascular dysfunction // British Journal of Pharmacology. 2019. № 12 (176). C. 1922-1931.

79. Dadgar-Zankbar L. [h gp.]. Exploring the role of Fusobacterium nucleatum in colorectal cancer: implications for tumor proliferation and chemoresistance // Cell Communication and Signaling. 2024. № 1 (22). C. 547.

80. Dahlen G., Basic A., Bylund J. Importance of Virulence Factors for the Persistence of Oral Bacteria in the Inflamed Gingival Crevice and in the Pathogenesis of Periodontal Disease // Journal of Clinical Medicine. 2019. № 9 (8). C. 1339.

81. Deo P. N., Deshmukh R. Oral microbiome: Unveiling the fundamentals // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology : JOMFP. 2019. № 1 (23). C. 122-128.

82. Desvarieux M. [h gp.]. PERIODONTAL BACTERIA AND HYPERTENSION: The Oral Infections and Vascular Disease Epidemiology Study (INVEST) // Journal of Hypertension. 2010. № 7 (28). C. 1413-1421.

83. Dhadse P., Gattani D., Mishra R. The link between periodontal disease and cardiovascular disease: How far we have come in last two decades ? // Journal of Indian Society of Periodontology. 2010. № 3 (14). C. 148-154.

84. Di Cesare M. [h gp.]. The Heart of the World // Global Heart. № 1 (19). C. 11.

85. Diaz-Zuniga J. [h gp.]. Alzheimer's Disease-Like Pathology Triggered by Porphyromonas gingivalis in Wild Type Rats Is Serotype Dependent // Frontiers in Immunology. 2020. (11).

86. Diez-Villanueva P. [h gp.]. Risk Factors and Cardiovascular Disease in the Elderly // Reviews in Cardiovascular Medicine. 2022. № 6 (23). C. 188.

87. Doi T. [h gp.]. Patients With LDLR and PCSK9 Gene Variants Experienced Higher Incidence of Cardiovascular Outcomes in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. 2021. № 4 (10). C. e018263.

88. Duffy M. P., Sup M. E., Guo X. E. Adenylyl cyclase 3 regulates osteocyte

mechanotransduction and primary cilium // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2021. (573). C. 145-150.

89. Dugani S., Gaziano T. A. 25 by 25: Achieving Global Reduction in Cardiovascular Mortality // Current Cardiology Reports. 2016. № 1 (18). C. 10.

90. Duplantier A. J., Hoek M. L. van The Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL-37 as a Potential Treatment for Polymicrobial Infected Wounds // Frontiers in Immunology. 2013. (4). C. 143.

91. Eberhard J. [h gp.]. Experimental Gingivitis Induces Systemic Inflammatory Markers in Young Healthy Individuals: A Single-Subject Interventional Study // PLOS ONE. 2013. № 2 (8). C. e55265.

92. Ebersole J. L. [h gp.]. Aging Effects on Humoral Immune Responses in Chronic Periodontitis // Journal of clinical periodontology. 2018. № 6 (45). C. 680-692.

93. Estruch R. [h gp.]. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet Supplemented with Extra-Virgin Olive Oil or Nuts // New England Journal of Medicine. 2018. № 25 (378). C. e34.

94. Fahed G. [h gp.]. Metabolic Syndrome: Updates on Pathophysiology and Management in 2021 // International Journal of Molecular Sciences. 2022. № 2 (23). C. 786.

95. Fan X. [h gp.]. Interactions between neutrophils and T-helper 17 cells // Frontiers in Immunology. 2023. (14).

96. Fan Z. [h gp.]. Fusobacterium nucleatum and its associated systemic diseases: epidemiologic studies and possible mechanisms // Journal of Oral Microbiology. 2023. № 1 (15). C. 2145729.

97. Fatima M. T. [h gp.]. Melanocortin-4 receptor complexity in energy homeostasis,obesity and drug development strategies // Diabetes, Obesity & Metabolism. 2022. № 4 (24). C. 583-598.

98. Febbraio M., Roy C. B., Levin L. Is There a Causal Link Between Periodontitis and Cardiovascular Disease? A Concise Review of Recent Findings // International Dental Journal. 2021. № 1 (72). C. 37-51.

99. Fenech M. F., Bull C. F., Van Klinken B. J.-W. Protective Effects of Micronutrient Supplements, Phytochemicals and Phytochemical-Rich Beverages and Foods Against DNA Damage in Humans: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials and Prospective Studies // Advances in Nutrition. 2023. № 6 (14). C. 1337-1358.

100. Fentoglu O. [h gp.]. Is the relationship between periodontitis and hyperlipidemia mediated by lipoprotein-associated inflammatory mediators? // Journal of Periodontal &

Implant Science. 2020. № 3 (50). C. 135-145.

101. Fitzpatrick M. [h gp.]. Protein-coding mutation in Adcy3 increases adiposity and alters emotional behaviors sex-dependently in rats // bioRxiv. 2024. C. 2024.06.16.598846.

102. Fitzpatrick M., Solberg Woods L. C. Adenylate cyclase 3: a potential genetic link between obesity and major depressive disorder // Physiological Genomics. 2024. № 1 (56). C. 1-8.

103. Gafan G. P. [h gp.]. Prevalence of periodontal pathogens in dental plaque of children // Journal of Clinical Microbiology. 2004. № 9 (42). C. 4141-4146.

104. Gaffen S. L., Hajishengallis G. A new inflammatory cytokine on the block: rethinking periodontal disease and the Th1/Th2 paradigm in the context of Th17 cells and IL-17 // Journal of Dental Research. 2008. № 9 (87). C. 817-828.

105. Gallucci G. [h gp.]. Cardiovascular risk of smoking and benefits of smoking cessation // Journal of Thoracic Disease. 2020. № 7 (12). C. 3866-3876.

106. Gao Z. [h gp.]. Gender differences in cardiovascular disease // Medicine in Novel Technology and Devices. 2019. (4). C. 100025.

107. Garvey W. T., Mechanick J. I. Proposal for a Scientifically Correct and Medically Actionable Disease Classification System (ICD) for Obesity // Obesity (Silver Spring, Md.). 2020. № 3 (28). C. 484-492.

108. Gavriilidou N. N. [h gp.]. Mortality risk relationship using standard categorized BMI or knee-height based BMI - does the overweight/lower mortality paradox hold true? // Aging Clinical and Experimental Research. 2024. № 1 (36). C. 88.

109. GBD 2017 Diet Collaborators Health effects of dietary risks in 195 countries, 19902017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet (London, England). 2019. № 10184 (393). C. 1958-1972.

110. Giordano-Kelhoffer B. [h gp.]. Oral Microbiota, Its Equilibrium and Implications in the Pathophysiology of Human Diseases: A Systematic Review // Biomedicines. 2022. № 8 (10). C. 1803.

111. Gjuladin-Hellon T. [h gp.]. Effects of carbohydrate-restricted diets on low-density lipoprotein cholesterol levels in overweight and obese adults: a systematic review and meta-analysis // Nutrition Reviews. 2019. № 3 (77). C. 161-180.

112. Glantz S. A., Parmley W. W. Passive smoking and heart disease. Epidemiology, physiology, and biochemistry // Circulation. 1991. № 1 (83). C. 1-12.

113. Gongora M. C., Wenger N. K. Cardiovascular Complications of Pregnancy //

International Journal of Molecular Sciences. 2015. № 10 (16). C. 23905-23928.

114. Goni L. [h gp.]. Interaction between an ADCY3 Genetic Variant and Two Weight-Lowering Diets Affecting Body Fatness and Body Composition Outcomes Depending on Macronutrient Distribution: A Randomized Trial // Nutrients. 2018. № 6 (10). C. 789.

115. Gradisteanu Pircalabioru G. [h gp.]. Microbiome, Mycobiome and Related Metabolites Alterations in Patients with Metabolic Syndrome-A Pilot Study // Metabolites. 2022. № 3 (12). C. 218.

116. Grarup N. [h gp.]. Loss-of-function variants in ADCY3 increase risk of obesity and type 2 diabetes // Nature Genetics. 2018. № 2 (50). C. 172-174.

117. Grenier D. Nutritional interactions between two suspected periodontopathogens, Treponema denticola and Porphyromonas gingivalis. // Infection and Immunity. 1992. № 12 (60). C. 5298-5301.

118. Groeger S. [h gp.]. Pathogenic Mechanisms of Fusobacterium nucleatum on Oral Epithelial Cells // Frontiers in Oral Health. 2022. (3).

119. Guembe M. J. [h gp.]. Risk for cardiovascular disease associated with metabolic syndrome and its components: a 13-year prospective study in the RIVANA cohort // Cardiovascular Diabetology. 2020. № 1 (19). C. 195.

120. Gupta M., Chaturvedi R., Jain A. Role of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) as an immune-diagnostic biomarker in the pathogenesis of chronic periodontal disease // Cytokine. 2013. № 3 (61). C. 892-897.

121. Gupta V. [h gp.]. Sugar-sweetened beverages and periodontal disease: A systematic review // Oral Diseases. 2023. № 8 (29). C. 3078-3090.

122. Haffajee A. D., Socransky S. S. Relation of body mass index, periodontitis and Tannerella forsythia // Journal of Clinical Periodontology. 2009. № 2 (36). C. 89-99.

123. Hajar R. Genetics in Cardiovascular Disease // Heart Views : The Official Journal of the Gulf Heart Association. 2020. № 1 (21). C. 55-56.

124. Hajishengallis G., Chavakis T. Local and systemic mechanisms linking periodontal disease and inflammatory comorbidities // Nature Reviews Immunology. 2021. № 7 (21). C.426-440.

125. Hajishengallis G., Lamont R. J. Beyond the red complex and into more complexity: the polymicrobial synergy and dysbiosis (PSD) model of periodontal disease etiology // Molecular oral microbiology. 2012. № 6 (27). C. 409-419.

126. Hall M. W. [h gp.]. Inter-personal diversity and temporal dynamics of dental, tongue, and salivary microbiota in the healthy oral cavity // npj Biofilms and Microbiomes. 2017.

№ 1 (3). C. 1-7.

127. Hatasa M. [h gp.]. Endotoxemia by Porphyromonas gingivalis Alters Endocrine Functions in Brown Adipose Tissue // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2021. (10). C. 580577.

128. Hayashi C. [h gp.]. Porphyromonas gingivalis Accelerates Inflammatory Atherosclerosis in the Innominate Artery of ApoE Deficient Mice // Atherosclerosis. 2011. № 1 (215). C. 52-59.

129. Heberle H. [h gp.]. InteractiVenn: a web-based tool for the analysis of sets through Venn diagrams // BMC Bioinformatics. 2015. № 1 (16). C. 169.

130. Herbert B. A., Novince C. M., Kirkwood K. L. Aggregatibacter actinomycetemcomitans, a potent immunoregulator of the periodontal host defense system and alveolar bone homeostasis // Molecular oral microbiology. 2016. № 3 (31). C.207-227.

131. Hernandez-Cabanyero C., Vonaesch P. Ectopic colonization by oral bacteria as an emerging theme in health and disease // FEMS Microbiology Reviews. 2024. № 2 (48). C. fuae012.

132. Herrera D. [h gp.]. Association between periodontal diseases and cardiovascular diseases, diabetes and respiratory diseases: Consensus report of the Joint Workshop by the European Federation of Periodontology (EFP) and the European arm of the World Organization of Family Doctors (WONCA Europe) // Journal of Clinical Periodontology. 2023. № 6 (50). C. 819-841.

133. Hertenstein E. [h gp.]. Brain-derived neurotrophic factor genetic polymorphism rs6265 and creativity // PloS One. 2023. № 9 (18). C. e0291397.

134. Highfield J. Diagnosis and classification of periodontal disease // Australian Dental Journal. 2009. (54 Suppl 1). C. S11-26.

135. Hoare A. [h gp.]. Chronic Inflammation as a Link between Periodontitis and Carcinogenesis // Mediators of Inflammation. 2019. (2019). C. 1029857.

136. Hoshino T. [h gp.]. Associations between Plasma Antibody Levels against Porphyromonas gingivalis and Atrial Fibrillation among Community-Dwelling Older Individuals in Japan: A Cross-Sectional Study // Oral Health & Preventive Dentistry. 2023. (21). C. 339-346.

137. Houston M., Hays L. Acute Effects of an Oral Nitric Oxide Supplement on Blood Pressure, Endothelial Function, and Vascular Compliance in Hypertensive Patients // The Journal of Clinical Hypertension. 2014. № 7 (16). C. 524-529.

138. Howard K. C., Gonzalez O. A., Garneau-Tsodikova S. Porphyromonas gingivalis:

where do we stand in our battle against this oral pathogen? // RSC Medicinal Chemistry. № 5 (12). C. 666-704.

139. Hu X. [h gp.]. Tannerella forsythia and coating color on the tongue dorsum, and fatty food liking associate with fat accumulation and insulin resistance in adult catch-up fat // International Journal of Obesity (2005). 2018. № 2 (42). C. 121-128.

140. Hu Y. [h gp.]. Correlation between systemic immune-inflammatory index and graded diagnosis of periodontitis: a combined cross-sectional and retrospective study // BMC Oral Health. 2024. № 1 (24). C. 1545.

141. Huang X. [h gp.]. The Roles of Periodontal Bacteria in Atherosclerosis // International Journal of Molecular Sciences. 2023. № 16 (24). C. 12861.

142. Hyde E. R. [h gp.]. Metagenomic analysis of nitrate-reducing bacteria in the oral cavity: implications for nitric oxide homeostasis // PloS One. 2014. № 3 (9). C. e88645.

143. Irfan M., Delgado R. Z. R., Frias-Lopez J. The Oral Microbiome and Cancer // Frontiers in Immunology. 2020. (11).

144. Jebari-Benslaiman S. [h gp.]. Pathophysiology of Atherosclerosis // International Journal of Molecular Sciences. 2022. № 6 (23). C. 3346.

145. Jia L. [h gp.]. Porphyromonas gingivalis aggravates colitis via a gut microbiota-linoleic acid metabolism-Th17/Treg cell balance axis // Nature Communications. 2024. (15). C. 1617.

146. Jung M.-H., Shin M.-S. Obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: diagnostic and therapeutic challenges // The Korean Journal of Internal Medicine. 2023. № 2 (38). C. 157-166.

147. Jung W.-R. [h gp.]. Prevalence and abundance of 9 periodontal pathogens in the saliva of periodontally healthy adults and patients undergoing supportive periodontal therapy // Journal of Periodontal & Implant Science. 2021. № 5 (51). C. 316-328.

148. Jurica J. [h gp.]. Obesity as a risk factor in atrial fibrillation and heart failure // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. 2023. № 1 (23). C. 125-134.

149. Kamel M. [h gp.]. Microbiome Dynamics: A Paradigm Shift in Combatting Infectious Diseases // Journal of Personalized Medicine. 2024. № 2 (14). C. 217.

150. Kanmaz B. [h gp.]. Microbiological and biochemical findings in relation with clinical periodontal status in active smokers, non-smokers and passive smokers // Tobacco Induced Diseases. 2019. № March (17).

151. Kawada S. [h gp.]. Effects of potassium on laryngeal-induced swallowing rate in rats // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 2025. №

5 (328). C. G502-G512.

152. Khera A. V. [h gp.]. Genetic Risk, Adherence to a Healthy Lifestyle, and Coronary Disease // New England Journal of Medicine. 2016. № 24 (375). C. 2349-2358.

153. Khocht A. [h gp.]. Metabolomic profiles of obesity and subgingival microbiome in periodontally healthy individuals: A cross-sectional study // Journal of Clinical Periodontology. 2023. № 11 (50). C. 1455-1466.

154. Kiecolt-Glaser J. K. [h gp.]. Omega-3 Supplementation Lowers Inflammation in Healthy Middle-Aged and Older Adults: A Randomized Controlled Trial // Brain, Behavior, and Immunity. 2012. № 6 (26). C. 988-995.

155. Kim M. S. [h gp.]. Association between adiposity and cardiovascular outcomes: an umbrella review and meta-analysis of observational and Mendelian randomization studies // European Heart Journal. 2021. № 34 (42). C. 3388-3403.

156. Kirichenko T. V. [h gp.]. The Role of Adipokines in Inflammatory Mechanisms of Obesity // International Journal of Molecular Sciences. 2022. № 23 (23). C. 14982.

157. Klein L. W. Pathophysiologic Mechanisms of Tobacco Smoke Producing Atherosclerosis // Current Cardiology Reviews. 2022. № 6 (18). C. e110422203389.

158. Kong P. [h gp.]. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention // Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022. (7). C. 131.

159. Kononen E., Gursoy M., Gursoy U. K. Periodontitis: A Multifaceted Disease of Tooth-Supporting Tissues // Journal of Clinical Medicine. 2019. № 8 (8). C. 1135.

160. Koziel J., Potempa J. Pros and Cons of Causative Association Between Periodontitis and Rheumatoid Arthritis // Periodontology 2000. 2022. № 1 (89). C. 83-98.

161. Kreve S., Reis A. C. D. Bacterial adhesion to biomaterials: What regulates this attachment? A review // The Japanese Dental Science Review. 2021. (57). C. 85-96.

162. Krutyholowa A. [h gp.]. Host and bacterial factors linking periodontitis and rheumatoid arthritis // Frontiers in Immunology. 2022. (13). C. 980805.

163. Ksiazek M. [h gp.]. KLIKK proteases of Tannerella forsythia: putative virulence factors with a unique domain structure // Frontiers in Microbiology. 2015. (6). C. 312.

164. Lasica A. M. [h gp.]. The Type IX Secretion System (T9SS): Highlights and Recent Insights into Its Structure and Function // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2017. (7). C. 215.

165. Le S. [h gp.]. Obesity Is Associated with the Severity of Periodontal Inflammation Due to a Specific Signature of Subgingival Microbiota // International Journal of

Molecular Sciences. 2023. № 20 (24). C. 15123.

166. Lei L. [h gp.]. Hyperlipidemia Impaired Innate Immune Response to Periodontal Pathogen Porphyromonas gingivalis in Apolipoprotein E Knockout Mice // PLoS ONE. 2013. № 8 (8). C. e71849.

167. Leonov G. [h gp.]. Oral Microbiome Dysbiosis as a Risk Factor for Stroke: A Comprehensive Review // Microorganisms. 2024. № 8 (12). C. 1732.

168. Leonov G. [h gp.]. Periodontal pathogens and obesity in the context of cardiovascular risks across age groups // Frontiers in Oral Health. 2025. (5). C. 1488833.

169. Leonov G. [h gp.]. Probiotics and Prebiotics in Post-Myocardial Infarction Rehabilitation: Mechanisms, Benefits, and Future Directions // Current Nutrition Reports. 2025. № 1 (14). C. 88.

170. Leonov G. E. [h gp.]. The Complicated Relationship of Short-Chain Fatty Acids and Oral Microbiome: A Narrative Review // Biomedicines. 2023. № 10 (11). C. 2749.

171. Levchenko A. [h gp.]. A Genome-Wide Association Study Reveals a BDNF-Centered Molecular Network Associated with Alcohol Dependence and Related Clinical Measures // Biomedicines. 2022. № 12 (10). C. 3007.

172. Li C. [h gp.]. Pathogenesis of sarcopenia and the relationship with fat mass: descriptive review // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2022. № 2 (13). C. 781-794.

173. Li L. [h gp.]. Periodontitis Exacerbates and Promotes the Progression of Chronic Kidney Disease Through Oral Flora, Cytokines, and Oxidative Stress // Frontiers in Microbiology. 2021. (12).

174. Li Q., Ouyang X., Lin J. The impact of periodontitis on vascular endothelial dysfunction // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022. (12). C. 998313.

175. Li X. [h gp.]. Impact of Metabolic Syndrome and It's Components on Prognosis in Patients With Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis // Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021. (8). C. 704145.

176. Li X. [h gp.]. The Oral Microbiota: Community Composition, Influencing Factors, Pathogenesis, and Interventions // Frontiers in Microbiology. 2022. (13). C. 895537.

177. Li Y. [h gp.]. Apolipoprotein E E3/E4 genotype is associated with an increased risk of premature coronary artery disease // BMC Cardiovascular Disorders. 2024. № 1 (24). C. 353.

178. Lipsky M. S. [h gp.]. Men and Oral Health: A Review of Sex and Gender Differences // American Journal of Men's Health. 2021. № 3 (15). C. 15579883211016361.

179. Liu A. G. [h gp.]. A healthy approach to dietary fats: understanding the science and taking action to reduce consumer confusion // Nutrition Journal. 2017. (16). C. 53.

180. Liu R. [h gp.]. The Impact of Diabetes on Vascular Disease: Progress from the Perspective of Epidemics and Treatments // Journal of Diabetes Research. 2022. (2022). C. 1531289.

181. Livantsova E. N. [h gp.]. Diet and the Gut Microbiome as Determinants Modulating Metabolic Outcomes in Young Obese Adults // Biomedicines. 2024. № 7 (12). C. 1601.

182. Lockhart P. B. [h gp.]. Bacteremia Associated with Tooth Brushing and Dental Extraction // Circulation. 2008. № 24 (117). C. 3118-3125.

183. Lonn J. [h gp.]. Lipoprotein modifications by gingipains of Porphyromonas gingivalis // Journal of Periodontal Research. 2018. № 3 (53). C. 403-413.

184. Looh S. C. [h gp.]. Aggregatibacter actinomycetemcomitans as the Aetiological Cause of Rheumatoid Arthritis: What Are the Unsolved Puzzles? // Toxins. 2022. № 1 (14). C. 50.

185. Lumsden A. L. [h gp.]. Apolipoprotein E (APOE) genotype-associated disease risks: a phenome-wide, registry-based, case-control study utilising the UK Biobank // eBioMedicine. 2020. (59).

186. Luscher C., Slesinger P. A. Emerging concepts for G protein-gated inwardly rectifying potassium (GIRK) channels in health and disease // Nature reviews. Neuroscience. 2010. № 5 (11). C. 301-315.

187. Lyu J. [h gp.]. The effect of periodontal treatments on endothelial function in degrees of periodontitis patients: A systematic review and meta-analysis // PLOS ONE. 2024. № 9 (19). C. e0308793.

188. Maney P., Owens J. L. Interleukin polymorphisms in aggressive periodontitis: A literature review // Journal of Indian Society of Periodontology. 2015. № 2 (19). C. 131141.

189. Manna P., Jain S. K. Obesity, Oxidative Stress, Adipose Tissue Dysfunction, and the Associated Health Risks: Causes and Therapeutic Strategies // Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2015. № 10 (13). C. 423-444.

190. Maresz K. J. [h gp.]. Porphyromonas gingivalis Facilitates the Development and Progression of Destructive Arthritis through Its Unique Bacterial Peptidylarginine Deiminase (PAD) // PLoS Pathogens. 2013. № 9 (9). C. e1003627.

191. Marmot M. Social determinants of health inequalities // Lancet (London, England). 2005. № 9464 (365). C. 1099-1104.

192. Martinon P. [h gp.]. Nutrition as a Key Modifiable Factor for Periodontitis and Main Chronic Diseases // Journal of Clinical Medicine. 2021. № 2 (10). C. 197.

193. Maruhashi T., Higashi Y. Pathophysiological Association between Diabetes Mellitus and Endothelial Dysfunction // Antioxidants. 2021. № 8 (10). C. 1306.

194. Matayoshi S. [h gp.]. Effects of mouthwash on periodontal pathogens and glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus // Scientific Reports. 2024. (14). C. 2777.

195. Mbongue J. C. [h gp.]. Lipopolysaccharide-Induced Immunological Tolerance in Monocyte-Derived Dendritic Cells // Immuno. 2022. № 3 (2). C. 482-500.

196. McCoy M. T., Jayanthi S., Cadet J. L. Potassium Channels and Their Potential Roles in Substance Use Disorders // International Journal of Molecular Sciences. 2021. № 3 (22). C. 1249.

197. Meng L. [h gp.]. Brain-derived neurotrophic factor promotes orthodontic tooth movement by alleviating periodontal ligament stem cell senescence // Cellular Signalling. 2023. (108). C. 110724.

198. Miller D., Scott D. Inherently and conditionally essential protein catabolism genes of Porphyromonas gingivalis // Trends in microbiology. 2021. № 1 (29). C. 54-64.

199. Minami A. [h gp.]. The Function of Sialidase Revealed by Sialidase Activity Imaging Probe // International Journal of Molecular Sciences. 2021. № 6 (22). C. 3187.

200. Miyamoto M., Ishihara K., Okuda K. The Treponema denticola Surface Protease Dentilisin Degrades Interleukin-1ß (IL-1ß), IL-6, and Tumor Necrosis Factor Alpha // Infection and Immunity. 2006. № 4 (74). C. 2462-2467.

201. Mohammed I. [h gp.]. Functional Evaluation of a Novel Homozygous ADCY3 Variant Causing Childhood Obesity // International Journal of Molecular Sciences. 2024. № 21 (25). C. 11815.

202. Mori K. [h gp.]. Melanocortin-4 receptor in macrophages attenuated angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm in mice // Scientific Reports. 2023. № 1 (13). C. 19768.

203. Morou-Bermudez E. [h gp.]. Pathways Linking Oral Bacteria, Nitric Oxide Metabolism, and Health // Journal of Dental Research. 2022. № 6 (101). C. 623-631.

204. Mosca L., Barrett-Connor E., Wenger N. K. Sex/Gender Differences in Cardiovascular Disease Prevention What a Difference a Decade Makes // Circulation. 2011. № 19 (124). C. 2145-2154.

205. Moye Z. D., Zeng L., Burne R. A. Fueling the caries process: carbohydrate metabolism and gene regulation by Streptococcus mutans // Journal of Oral

Microbiology. 2014. № 1 (6). C. 24878.

206. Mozaffarian D. Dietary and Policy Priorities for Cardiovascular Disease, Diabetes, and Obesity // Circulation. 2016. № 2 (133). C. 187-225.

207. Muchova M. [h gp.]. Fusobacterium nucleatum elicits subspecies-specific responses in human neutrophils // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2024. (14).

208. Mukamal K. J. [h gp.]. Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men // The New England Journal of Medicine. 2003. № 2 (348). C.109-118.

209. Mukherjee C. [h gp.]. Acquisition of oral microbiota is driven by environment, not host genetics // Microbiome. 2021. № 1 (9). C. 54.

210. Mysak J. [h gp.]. Porphyromonas gingivalis: major periodontopathic pathogen overview // Journal of Immunology Research. 2014. (2014). C. 476068.

211. Nagakubo D., Kaibori Y. Oral Microbiota: The Influences and Interactions of Saliva, IgA, and Dietary Factors in Health and Disease // Microorganisms. 2023. № 9 (11). C. 2307.

212. Najeeb S. [h gp.]. The Role of Nutrition in Periodontal Health: An Update // Nutrients. 2016. № 9 (8). C. 530.

213. Naska A., Lagiou A., Lagiou P. Dietary assessment methods in epidemiological research: current state of the art and future prospects // F1000Research. 2017. (6). C. 926.

214. Nassan M. [h gp.]. Association of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Val66Met polymorphism with early-onset bipolar disorder // Bipolar disorders. 2015. № 6 (17). C. 645-652.

215. Natarajan P. [h gp.]. Polygenic Risk Score Identifies Subgroup With Higher Burden of Atherosclerosis and Greater Relative Benefit From Statin Therapy in the Primary Prevention Setting // Circulation. 2017. № 22 (135). C. 2091-2101.

216. Nativel B. [h gp.]. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharides act exclusively through TLR4 with a resilience between mouse and human // Scientific Reports. 2017. № 1 (7). C. 15789.

217. Nawsherwan [h gp.]. Prediction of cardiovascular diseases mortality- and disability-adjusted life-years attributed to modifiable dietary risk factors from 1990 to 2030 among East Asian countries and the world // Frontiers in Nutrition. 2022. (9). C. 898978.

218. Nawsherwan [h gp.]. Epidemiological Trends in Cardiovascular Disease Mortality Attributable to Modifiable Risk Factors and Its Association with Sociodemographic Transitions across BRICS-Plus Countries // Nutrients. 2023. № 17 (15). C. 3757.

219. Negrini T. de C. [h gp.]. Interplay Among the Oral Microbiome, Oral Cavity Conditions, the Host Immune Response, Diabetes Mellitus, and Its Associated-Risk Factors—An Overview // Frontiers in Oral Health. 2021. (2). C. 697428.

220. Nobbs A. H., Jenkinson H. F. Interkingdom networking within the oral microbiome // Microbes and infection / Institut Pasteur. 2015. № 7 (17). C. 484-492.

221. Nolan L. J., Halperin L. B., Geliebter A. Emotional Appetite Questionnaire. Construct validity and relationship with BMI // Appetite. 2010. № 2 (54). C. 314-319.

222. Ou M.-Y. [h gp.]. Adipose tissue aging: mechanisms and therapeutic implications // Cell Death & Disease. 2022. № 4 (13). C. 300.

223. Pacinella G., Ciaccio A. M., Tuttolomondo A. Endothelial Dysfunction and Chronic Inflammation: The Cornerstones of Vascular Alterations in Age-Related Diseases // International Journal of Molecular Sciences. 2022. № 24 (23). C. 15722.

224. Padro T., Munoz-Garcia N., Badimon L. The role of triglycerides in the origin and progression of atherosclerosis // Clinica E Investigacion En Arteriosclerosis: Publicacion Oficial De La Sociedad Espanola De Arteriosclerosis. 2021. (33 Suppl 2). C. 20-28.

225. Paniagua J. A. Nutrition, insulin resistance and dysfunctional adipose tissue determine the different components of metabolic syndrome // World Journal of Diabetes. 2016. № 19 (7). C. 483-514.

226. Päunicä I. [h gp.]. The Bidirectional Relationship between Periodontal Disease and Diabetes Mellitus—A Review // Diagnostics. 2023. № 4 (13). C. 681.

227. Peng X. [h gp.]. Oral microbiota in human systematic diseases // International Journal of Oral Science. 2022. № 1 (14). C. 1-11.

228. Perez-Lopez F. R. [h gp.]. Gender Differences in Cardiovascular Disease: Hormonal and Biochemical Influences // Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). 2010. № 6 (17). C. 511-531.

229. Piano M. R. Alcohol's Effects on the Cardiovascular System // Alcohol Research : Current Reviews. 2017. № 2 (38). C. 219-241.

230. Pirih F. Q. [h gp.]. Association between metabolic syndrome and periodontitis: The role of lipids, inflammatory cytokines, altered host response, and the microbiome // Periodontology 2000. 2021. № 1 (87). C. 50-75.

231. Pisani F. [h gp.]. Treponema denticola Has the Potential to Cause Neurodegeneration in the Midbrain via the Periodontal Route of Infection—Narrative Review // International Journal of Environmental Research and Public Health. 2023. № 11 (20). C. 6049.

232. Pope C. A. [h gp.]. Relationships between fine particulate air pollution,

cardiometabolic disorders, and cardiovascular mortality // Circulation Research. 2015. №2

1 (116). C. 108-115.

233. Popova A. Y., Tutelyan V. A., Nikityuk D. V. [On the new (2021) Norms of physiological requirements in energy and nutrients of various groups of the population of the Russian Federation] // Voprosy Pitaniia. 2021. № 4 (90). C. 6-19.

234. Potempa M. [h gp.]. Interpain A, a Cysteine Proteinase from Prevotella intermedia, Inhibits Complement by Degrading Complement Factor C3 // PLoS Pathogens. 2009. №

2 (5). C. e1000316.

235. Preshaw P. M. [h gp.]. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship // Diabetologia. 2012. № 1 (55). C. 21-31.

236. Pussinen P. J. [h gp.]. Periodontitis Is Associated with a Low Concentration of Vitamin C in Plasma // Clinical and Vaccine Immunology. 2003. № 5 (10). C. 897-902.

237. Pussinen P. J. [h gp.]. Periodontitis and cardiometabolic disorders: The role of lipopolysaccharide and endotoxemia // Periodontology 2000. 2022. № 1 (89). C. 19-40.

238. Qin H. [h gp.]. The role of oral microbiome in periodontitis under diabetes mellitus // Journal of Oral Microbiology. № 1 (14). C. 2078031.

239. Rahman B. [h gp.]. Dysbiosis of the Subgingival Microbiome and Relation to Periodontal Disease in Association with Obesity and Overweight // Nutrients. 2023. № 4 (15). C. 826.

240. Rajasekaran J. J. [h gp.]. Oral Microbiome: A Review of Its Impact on Oral and Systemic Health // Microorganisms. 2024. № 9 (12). C. 1797.

241. Rashidi A. [h gp.]. No evidence for colonization of oral bacteria in the distal gut in healthy adults // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2021. № 42 (118). C. e2114152118.

242. Read E., Curtis M. A., Neves J. F. The role of oral bacteria in inflammatory bowel disease // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2021. № 10 (18). C. 731742.

243. Ren Y. [h gp.]. Association between oral microbial nitrate metabolism and poor prognosis in acute ischemic stroke patients with a history of hypertension // Journal of Oral Microbiology. № 1 (16). C. 2382620.

244. Rivner H., Mitrani R. D., Goldberger J. J. Atrial Myopathy Underlying Atrial Fibrillation 2020.

245. Rochlani Y. [h gp.]. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease.

2017. № 8 (11). C. 215-225.

246. Rodgers J. L. [h gp.]. Cardiovascular Risks Associated with Gender and Aging // Journal of Cardiovascular Development and Disease. 2019. № 2 (6). C. 19.

247. Rosengren A. [h gp.]. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study // Lancet (London, England). 2004. № 9438 (364). C. 953-962.

248. Roth G. A. [h gp.]. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study // Journal of the American College of Cardiology. 2020. № 25 (76). C. 2982-3021.

249. Ruan Q. [h gp.]. Porphyromonas gingivalis regulates atherosclerosis through an immune pathway // Frontiers in Immunology. 2023. (14). C. 1103592.

250. Saadaoui M., Singh P., Al Khodor S. Oral microbiome and pregnancy: A bidirectional relationship // Journal of Reproductive Immunology. 2021. (145). C. 103293.

251. Salminen A. [h gp.]. Quantitative PCR analysis of salivary pathogen burden in periodontitis // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2015. (5). C. 69.

252. Santonocito S. [h gp.]. A Cross-Talk between Diet and the Oral Microbiome: Balance of Nutrition on Inflammation and Immune System's Response during Periodontitis // Nutrients. 2022. № 12 (14). C. 2426.

253. Sarker S. A., Ahmed T., Brussow H. Hunger and microbiology: is a low gastric acid-induced bacterial overgrowth in the small intestine a contributor to malnutrition in developing countries? // Microbial Biotechnology. 2017. № 5 (10). C. 1025-1030.

254. Sasi M. [h gp.]. Neurobiology of local and intercellular BDNF signaling // Pflugers Archiv - European Journal of Physiology. 2017. № 5 (469). C. 593-610.

255. Schamarek I. [h gp.]. The role of the oral microbiome in obesity and metabolic disease: potential systemic implications and effects on taste perception // Nutrition Journal. 2023. (22). C. 28.

256. Schultz W. M. [h gp.]. Socioeconomic Status and Cardiovascular Outcomes: Challenges and Interventions // Circulation. 2018. № 20 (137). C. 2166-2178.

257. Schulze A. [h gp.]. Biofilms by bacterial human pathogens: Clinical relevance -development, composition and regulation - therapeutical strategies // Microbial Cell. № 2 (8). C. 28-56.

258. Schwartz J. L. [h gp.]. Old age and other factors associated with salivary microbiome

variation // BMC Oral Health. 2021. № 1 (21). C. 490.

259. Sedghi L. [h gp.]. The oral microbiome: Role of key organisms and complex networks in oral health and disease // Periodontology 2000. 2021. № 1 (87). C. 107-131.

260. Settem R. P. [h gp.]. A bacterial glycan core linked to surface (S)-layer proteins modulates host immunity through Th17 suppression // Mucosal Immunology. 2013. № 2 (6). C. 415-426.

261. Shahoumi L. A., Saleh M. H. A., Meghil M. M. Virulence Factors of the Periodontal Pathogens: Tools to Evade the Host Immune Response and Promote Carcinogenesis // Microorganisms. 2023. № 1 (11). C. 115.

262. Sharafi M. [h gp.]. Effect of a High-Protein, High-Fiber Beverage Preload on Subjective Appetite Ratings and Subsequent Ad Libitum Energy Intake in Overweight Men and Women: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled, Crossover Study // Current Developments in Nutrition. 2018. № 6 (2). C. nzy022.

263. Shariq O. A., McKenzie T. J. Obesity-related hypertension: a review of pathophysiology, management, and the role of metabolic surgery // Gland Surgery. 2020. № 1 (9). C. 80-93.

264. Shen Q. [h gp.]. Understanding Obesity-Related High Output Heart Failure and Its Implications // International Journal of Heart Failure. 2021. № 3 (3). C. 160-171.

265. Shi Y.-C. [h gp.]. Effects of Proton Pump Inhibitors on the Gastrointestinal Microbiota in Gastroesophageal Reflux Disease // Genomics, Proteomics & Bioinformatics. 2019. № 1 (17). C. 52-63.

266. Shuster A. [h gp.]. The clinical importance of visceral adiposity: a critical review of methods for visceral adipose tissue analysis // The British Journal of Radiology. 2012. № 1009 (85). C. 1-10.

267. Si J., Lee C., Ko G. Oral Microbiota: Microbial Biomarkers of Metabolic Syndrome Independent of Host Genetic Factors // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2017. (7). C. 516.

268. Simati S. [h gp.]. Obesity Paradox: Fact or Fiction? // Current Obesity Reports. 2023. № 2 (12). C. 75-85.

269. Singar S. [h gp.]. The Effects of Almond Consumption on Cardiovascular Health and Gut Microbiome: A Comprehensive Review // Nutrients. 2024. № 12 (16). C. 1964.

270. Slastnikov E. D. [h gp.]. The choice of methods for assessing the metabolic status of a patient in the intensive care unit // Clinical nutrition and metabolism. 2023. № 3 (4). C.111-139.

271. Sohail M. U., Hedin L., Al-Asmakh M. Dysbiosis of the Salivary Microbiome is Associated with Hypertension and Correlated with Metabolic Syndrome Biomarkers // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2021. (14). C. 46414653.

272. Solemdal K. [h gp.]. The Impact of Oral Health on Taste Ability in Acutely Hospitalized Elderly // PLOS ONE. 2012. № 5 (7). C. e36557.

273. Sondorova M. [h gp.]. Prevalence of Periodontal Pathogens in Slovak Patients with Periodontitis and Their Possible Aspect of Transmission from Companion Animals to Humans // Biology. 2022. № 10 (11). C. 1529.

274. Sanidas E. [h gp.]. Air pollution and arterial hypertension. A new risk factor is in the air // Journal of the American Society of Hypertension. 2017. №2 11 (11). C. 709-715.

275. Starodubova A. [h gp.]. Gut and Oral Microbiome Profiles in Patients with Obesity and Ischemic Heart Disease // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2025.

(15).

276. Sudhakara P. [h gp.]. Oral Dysbiotic Communities and Their Implications in Systemic Diseases // Dentistry Journal. 2018. № 2 (6). C. 10.

277. Sudhakara P., Sellamuthu I., Aruni A. W. Bacterial sialoglycosidases in Virulence and Pathogenesis // Pathogens. 2019. № 1 (8). C. 39.

278. Suh J. S. [h gp.]. Hyperlipidemia is necessary for the initiation and progression of atherosclerosis by severe periodontitis in mice // Molecular Medicine Reports. 2022. № 2 (26). C. 273.

279. Sun C. [h gp.]. Effects of early-life environment and epigenetics on cardiovascular disease risk in children: highlighting the role of twin studies // Pediatric Research. 2013. № 2 (73). C. 523-530.

280. Surma S. [h gp.]. Periodontitis, Blood Pressure, and the Risk and Control of Arterial Hypertension: Epidemiological, Clinical, and Pathophysiological Aspects—Review of the Literature and Clinical Trials // Current Hypertension Reports. 2021. № 5 (23). C. 27.

281. Tada A., Hanada N. Opportunistic respiratory pathogens in the oral cavity of the elderly // FEMS Immunology & Medical Microbiology. 2010. № 1 (60). C. 1-17.

282. Talekar A. W. [h gp.]. Association between cardiovascular diseases and apical periodontitis: An umbrella review with stratification of evidence and sensitivity analysis // Journal of Dentistry. 2025. (161). C. 105943.

283. Tan Y. H. [h gp.]. Obesity in Older Adults and Associations with Cardiovascular Structure and Function // Obesity Facts. 2022. № 3 (15). C. 336-343.

284. Teeuw W. J., Gerdes V. E. A., Loos B. G. Effect of Periodontal Treatment on Glycemic Control of Diabetic Patients // Diabetes Care. 2010. № 2 (33). C. 421-427.

285. Teles R., Wang C.-Y. Mechanisms involved in the association between peridontal diseases and cardiovascular disease // Oral Diseases. 2011. № 5 (17). C. 450-461.

286. Topolski T. D. [h gp.]. The Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA) among older adults // Preventing Chronic Disease. 2006. № 4 (3). C. A118.

287. Ulrich M. [h gp.]. Relative contribution of Prevotella intermedia and Pseudomonas aeruginosa to lung pathology in airways of patients with cystic fibrosis // Thorax. 2010. № 11 (65). C. 978-984.

288. Uyar B. T. M. [h gp.]. The DQQ is a Valid Tool to Collect Population-Level Food Group Consumption Data: A Study Among Women in Ethiopia, Vietnam, and Solomon Islands // The Journal of Nutrition. 2023. № 1 (153). C. 340-351.

289. Vanevski F., Xu B. Molecular and neural bases underlying roles of BDNF in the control of body weight // Frontiers in Neuroscience. 2013. (7).

290. Varra F.-N. [h gp.]. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation-mediating treatment options (Review) // Molecular Medicine Reports. 2024. № 6 (29). C. 1-27.

291. Villar A., Paladini S., Cossatis J. Periodontal Disease and Alzheimer's: Insights from a Systematic Literature Network Analysis // The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. 2024. № 4 (11). C. 1148-1165.

292. Visentin D., Gobin I., Maglica Z. Periodontal Pathogens and Their Links to Neuroinflammation and Neurodegeneration // Microorganisms. 2023. № 7 (11). C. 1832.

293. Volpe M., Gallo G. Obesity and cardiovascular disease: An executive document on pathophysiological and clinical links promoted by the Italian Society of Cardiovascular Prevention (SIPREC) // Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2023. (10).

294. Wallet S. M., Puri V., Gibson F. C. Linkage of Infection to Adverse Systemic Complications: Periodontal Disease, Toll-Like Receptors, and Other Pattern Recognition Systems // Vaccines. 2018. № 2 (6). C. 21.

295. Wang B.-Y. [h gp.]. Identification of microbiological factors associated with periodontal health disparities // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2023. (13). C. 1137067.

296. Wang W. [h gp.]. Meta-Analysis of Cardiovascular Risk Factors in Offspring of Preeclampsia Pregnancies // Diagnostics. 2023. № 4 (13). C. 812.

297. Wang Z. [h gp.]. Saliva, Plasma, and Multifluid Metabolomic Signatures of Periodontal Disease, Type 2 Diabetes Progression, and Markers of Glycemia and Dyslipidemia Among Puerto Rican Adults With Overweight and Obesity // Journal of the American Heart Association. 2024. № 15 (13). C. e033350.

298. Wei G. [h gp.]. Non-linear dose-response relationship between body mass index and stroke risk in middle-aged and elderly Chinese men: a nationwide Longitudinal Cohort Study from CHARLS // Frontiers in Endocrinology. 2023. (14). C. 1203896.

299. Wen X. [h gp.]. Signaling pathways in obesity: mechanisms and therapeutic interventions // Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022. № 1 (7). C. 298.

300. Woelber J. P., Gebhardt D., Hujoel P. P. Free sugars and gingival inflammation: A systematic review and meta-analysis // Journal of Clinical Periodontology. 2023. № 9 (50). C. 1188-1201.

301. Wu L. [h gp.]. Treponema denticola Induces Neuronal Apoptosis by Promoting Amyloid-P Accumulation in Mice // Pathogens. 2022. № 10 (11). C. 1150.

302. Xie H. [h gp.]. Oral pathogen aggravates atherosclerosis by inducing smooth muscle cell apoptosis and repressing macrophage efferocytosis // International Journal of Oral Science. 2023. № 1 (15). C. 1-15.