Поджелудочная железа плодов крупного рогатого скота как источник культур остовковых клеток для трансплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат биологических наук Кирсанова, Людмила Анфилофьевна

• Кирсанова, Людмила Анфилофьевна
• кандидат биологических наук
• 1991

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кирсанова, Людмила Анфилофьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Гистологическое строение поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота.

Выявление ацино-инсулярных комплексов.

2. Культуры, получаемые из поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поджелудочная железа плодов крупного рогатого скота как источник культур остовковых клеток для трансплантации»

Актуальность темы

В последние два десятилетия для лечения больных инсулинзависимым сахарным диабетом наряду с традиционными методами (инсулинотерапия, диетотерапия) стали применять свободную трансплантацию островковых клеток поджелудочной железы. По существу, этот метод стал органической частью современной комплексной терапии сахарного диабета (7, 51). Еще в начале двадцатого века Л.В.Соболев (39) в своей исторической работе "К морфологии поджелудочной железы при перевязке ее протока, при диабете и некоторых других условиях" писал, что "отделение островков позволяет рационально испытать органотерапию диабета", и что "недалекому будущему принадлежит решение вопроса, удастся ли таким путем облегчать страдания диабетиков". В настоящее время метод свободной трансплантации островковых клеток, привлекающий простотой технического исполнения и не нуждающийся, как правило, в применении иммуносупрессии, рассматривается как безопасная альтернатива органной трансплантации поджелудочной железы. Наиболее исчерпывающие данные по истории проблемы опубликованы в ряде обзоров (В.Н.Блюмкин, 1984; Н.Н.Скалецкий и др., 1994; В.И.Шумаков и Н.Н.Скалецкий, 1995, 1998; В.И.Шумаков и др., 1998; Н.Н.Скалецкий, 1999) и монографии (В.И.Шумаков и др., 1995).

Внедрению нового подхода в клиническую практику лечения инсулинзависимого сахарного диабета предшествовали многочисленные экспериментальные исследования отечественных и зарубежных ученых (2, 7, 9, 14, 23, 32, 34, 37, 42, 53, 69, 71, 74, 95, 107, 114, 147,188, 208, 223, 226, 230, 246).

Одним из важнейших аспектов данной проблемы является выбор перспективного источника островковых клеток, поскольку постоянство эффекта, получаемого при трансплантации, во многом определяется гистологической структурой используемого материала. Наиболее часто в клинической и экспериментальной практике используется донорский материал, получаемый от плодов либо новорожденных. Преимущества донорского материала в этом случае заключаются в том, что удельный вес эндокринной ткани в такой поджелудочной железе значительно больше, чем в поджелудочной железе взрослого организма, а инсулинпродуцирующая активность В-клеток поджелудочной железы плодов и новорожденных достаточно высока. Гистологическая структура поджелудочной железы плодов и новорожденных обладает выраженными особенностями, которые утрачиваются или нивелируются во взрослом состоянии. Детальное изучение закономерностей развития эндокринного аппарата в процессе онтогенеза является необходимым условием для определения возможных способов получения островковых клеток из донорского материала.

Ключевым моментом проблемы свободной трансплантации островковых клеток является вопрос, какие культуры предпочтительней использовать для пересадки. Достижение позитивных результатов свободной трансплантации островковых клеток связано с соблюдением определенных требований: культуры островковых клеток должны обладать высокой инсулинпродуцирующей активностью и, по возможности, быть свободны от клеток - носителей антигенов гистосовместимости II класса - так называемых "лейкоцитов-пассажиров".

Несмотря на то что наиболее значимые результаты были получены при клинической трансплантации аллогенных островков (островковых клеток), ограниченность донорского материала, ряд юридических и этических проблем сделали актуальным использование поджелудочной железы некоторых животных в качестве альтернативного источника островковых клеток.

Целью настоящей работы было выявление основных закономерностей морфогенеза поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота и определение связи исходной структуры железы с особенностями морфогенеза культур островковых клеток, получаемых для последующей их трансплантации.

Для этого были решены следующие задачи:

1. Изучить особенности гистологической структуры поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота на разных сроках внутриутробного развития.

2. Определить роль так называемых ацино-инсулярных комплексов в процессе морфогенеза плодной поджелудочной железы крупного рогатого скота.

3. Изучить преемственность гистологической и цитологической структуры плодной поджелудочной железы крупного рогатого скота и получаемых из нее культур.

4. Оценить особенности структуры и функции кластеров (псевдоостровков), образующихся в процессе культивирования in vitro, и определить их ценность как клеточного материала для эффективной ксенотрансплантации больным сахарным диабетом.

Научная новизна работы

Работа является первым специальным исследованием процесса формирования островкового аппарата поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота.

Впервые выявлена важная активная формообразовательная роль ацино-инсулярных комплексов в морфогенезе эндокринного отдела поджелудочной железы, описаны стадии развития ацино-инсулярных комплексов. Вероятно, путь формирования панкреатических островков через ацино-инсулярные комплексы является универсальным для поджелудочной железы млекопитающих животных. Показано значение ацино-инсулярных комплексов в формировании культур островковых клеток. Впервые подробно описаны процессы спонтанной избирательной миграции и реассоциации эндокринных клеток в период культивирования микрофрагментов плодной поджелудочной железы в условиях in vitro. Результатом этого является образование чистых культур островковых клеток, которые могут с высоким клиническим эффектом использоваться в качестве трансплантационного материала.

Практическая значимость

Полученные данные свидетельствуют о реальности успешного использовании плодной поджелудочной железы крупного рогатого скота для получения чистых культур островковых клеток - трансплантационного материала для осуществления ксенотрансплантации островковых клеток. Выявление феномена миграции Р-клеток в процессе инкубации микрофрагментов панкреатической ткани позволило создать новые, высокопродуктивные подходы к получению гормонально-активных культур островковых клеток из поджелудочной железы как плодов крупного рогатого скота, так и новорожденных кроликов. Культуры островковых клеток, получаемые из поджелудочной железы новорожденных кроликов с помощью метода, основанного на использовании феномена миграции культивируемых Р-клеток, описанном в настоящем исследовании, активно применяются в клинической практике для лечения осложненных форм сахарного диабета.

Внедрение в практику

Культуры островковых клеток, полученные из поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота, с определенным положительным эффектом трансплантировали в клинике НИИ трансплантологии и искусственных органов.

Результаты настоящего исследования стали основой разработки методов получения клеточных культур из поджелудочной железы и других эндокринных органов новорожденных кроликов в лаборатории культур тканей НИИ трансплантологии и искусственных органов. Получаемые культуры с успехом используются для клинической ксенотрансплантации при сахарном диабете и других эндокринных заболеваниях в НИИТиИО и ряде клиник Москвы, Астрахани, Владивостока, Краснодара, Нижнего Новгорода, Оренбурга.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования изложены и обсуждены:

- на Четвертом съезде эндокринологов Украины (Львов) в 1987 г.;

- на Международном симпозиуме "Transplantation of endocrine pancréas" (Врнячка Баня, Югославия) в 1987-1990 гг.;

- на симпозиуме «Трансплантологические методы лечения сахарного диабета» (Рига) в 1988 г.;

- на Третьем Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент) в 1989 г.;

- на Третьем Всесоюзном совещании по культивированию клеток животных и человека (Пущино) в 1990 г.;

- на заседаниях Общества трансплантологов Москвы и Московской области в 1993, 1996 и 1999 гг.

- на Первом симпозиуме по трансплантации фетальных тканей человека (Москва) в 1995 г.

- на Симпозиуме по трансплантации фетальных тканей и клеток (Москва) в 1998 г.;

- на Первом Всероссийском съезде по трансплантологии и искусственным органам (Москва) в 1998 г.

- на межлабораторной конференции в НИИ трансплантологии и искусственных органов в 1999 г.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Кирсанова, Людмила Анфилофьевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены особенности гистологической структуры поджелудочной железы плодов крупного скота различных сроков внутриутробного развития, которые в значительной степени определяют методические подходы к получению культур островковых клеток для трансплантации.

2. На ранних стадиях онтогенеза формирование островков Лангерганса в поджелудочной железе плодов крупного рогатого скота происходит в результате дифференцировки примитивного эпителия мелких выводных протоков. Начиная с середины периода внутриутробного развития, островки образуются преимущественно из ацино-инсулярных комплексов.

3. Ацино-инсулярные комплексы являются особой морфогенетической структурной единицей плодной поджелудочной железы. В своем развитии ацино-инсулярные комплексы проходят несколько стадий, завершающихся разделением эндокринной и экзокринной частей и формированием, таким образом, генерации дискретных островков.

4. Наибольшее количество ацино-инсулярных комплексов наблюдается в поджелудочной железе плодов крупного рогатого скота 27-35 см теменно-копчиковой длины (4-4,5 мес внутриутробного развития).

5. Культивирование микрофрагментов панкреатической ткани, полученных в результате диссоциации поджелудочной железы с максимальным содержанием ацино-инсулярных комплексов, сопровождается спонтанной миграцией эндокринных клеток и их последующей реассоциацией в клеточные агрегаты (кластеры).

6. Кластеры характеризуются однородностью клеточного состава, который представлен исключительно эндокринными клетками (преимущественно В-клетками), обладающими значительной инсулинпродуцирующей активностью. Отсутствие в них донорских клеточных элементов, способных инициировать иммунный ответ в организме ксеногенного реципиента, позволяет рассматривать культуры, состоящие из островковоподобных кластеров, как оптимальный материал для трансплантации больным сахарным диабетом.

7. Поджелудочная железа плодов крупного рогатого скота явилась источником культур островковых клеток для ксенотрансплантации в эксперименте и клинике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработку методов получения культур из поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота следует проводить с учетом особенностей ее гистологической структуры на разных этапах внутриутробного развития.

1. Наиболее богатым источником эндокринных клеток является поджелудочная железа 4-4,5-месячных плодов крупного рогатого скота, которая содержит максимальное количество ацино-инсулярных комплексов.

3. Возможную закономерность выявленного в настоящем исследовании феномена миграции эндокринных клеток поджелудочной железы следует учитывать при разработке методов получения культур из других эндокринных органов.

4. Использование островковоподобных кластеров, полученных из поджелудочной железы, для ксенотрансплантации больным сахарным диабетом, по-видимому, не требует применения иммуносупрессивной терапии ввиду отсутствия в трансплантате клеточных элементов, могущих инициировать иммунный конфликт.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кирсанова, Людмила Анфилофьевна, 1991 год

1. Абламуниц В.Г., Блюмкин В.Н., Могилевский Г.М., Кирсанова J1.A., Баранова Ф.С. Агрегаты островковых клеток, их структуры и инсулинпродуцирующая активность в условиях культивирования in vitro. Бюлл.экспер. биол. и мед., 1990, 9 , 650-653

2. Бабикова P.A., Блюмкин В.Н., Шальнев Б.И., Полонская Л.Б. Клеточные культуры из поджелудочной железы плодов крупного рогатого скота, полученные с применением коллалитина. "Бюлл. экспер.биол.и мед.", 1977, 3 ,350-353

3. Басмаджян М.Е., Геворкян В.И., Гусакова Н.Ф. и др. Пролонгированное культивирование метод морфо-функциональной сохранности островковых клеток поджелудочной железы. Тез. докл. IX Всесоюзн. конф. по пересадке органов и тканей, Тбилиси, 1982, 149

4. Беникова Е.А., Турчин И.С. Трансплантация культур B-клеток в лечении инсулинзависимого сахарного диабета у детей. "Проблемы эндокринологии". 1991 ,37,4, 17-19

5. Блюмкин В.Н. Трансплантация поджелудочной железы. "Итоги науки и техники", М., ВИНИТИ, Морфология человека и животных, 1984 , т. 11 , 164-247

6. Блюмкин В.Н. Культивирование эндокринных клеток поджелудочной железы. "Цитология", 1992 , 34 , 9 , 54

7. Блюмкин В.Н. Проблема свободной трансплантации островковых клеток на современном этапе. Тез. докл. IV съезда эндокринологов УССР, Львов, 29 сент.-1 окт. 1987 г., Киев, 1987 , 38

8. Блюмкин В.Н. Экспериментальная разработка проблемы трансплантации культур островковых клеток поджелудочной железы. В кн.:"Трансплантация органов и тканей", IX Всесоюзн. конф. по пересадке органов и тканей, Тбилиси, 1982 ,147-148

9. Блюмкин В.Н., Бабикова P.A., Кауричева Н.И., Скалецкий H.H., Петрова И.А. Методы получения культур островковых клеток из поджелудочной железы трупов плодов человека и некоторых млекопитающих животных (Методические рекомендации). М., 1985

10. Блюмкин В.Н., Бабикова P.A., Кокорин И.Н. Микрокинематографическое изучение культур островковых клеток поджелудочной железы крупного рогатого скота. Бюлл.экспер.биол.и мед., 1978 , 2 , 202-205

11. Блюмкин В.Н., Скалецкий H.H., Кауричева Н.И., Петрова И.А., Попов B.JL, Смирнова Н.С. Флотирующие культуры клеток поджелудочной железы плода. "Бюлл. экспер. биол. и мед.", 1984, 6 , 764-766

12. Блюмкин В.Н., Скалецкий H.H., Кирсанова JI.A. и др. Культуры островковых клеток поджелудочной железы и их трансплантация. Материлы III Всесоюзн. совещания "Культивирование клеток животных и человека", Пущино, 1992 , 16-23.

13. Блюмкин В.Н., Шальнев Б.И., Бабикова P.A. Изолированные островки Лангерганса, однослойные культуры островковых клеток и их применение в трансплантологии. В кн.: "Вопросы трансплантологии и искусственных органов", Труды НИИТиИО, М., 1977 , 67-70

14. Дроздович И.И. Электронно-микроскопическое исследование ксенотрансплантата культуры островковых клеток поджелудочной железы новорожденных поросят. "Цитология", 1992 , 34 , 9 , 66-67

15. Жарков В.П., Яглов В.В. Дифференцированное окрашивание А- и B-клеток панкреатических островков с использованием фиксирующей жидкости Ружа и модифицированной методики Гомори. "Архив анат., гист.и эмбор.", 1978,74,2,98-99

16. Игнатенко С.Н. Трансплантологические методы лечения сахарного диабета. Дисс. докт.мед.наук. М., 199021. "Иммунолюминисценция в медицине", под ред. Левиной E.H., М., Медицина, 1977

17. Комиссаренко В.П., Турчин И.С. Комиссаренко И.В. и др. Трансплантация культуры островковых клеток поджелудочных желез плодов человека и животных как метод лечения сахарного диабета. "Врач, дело", 1983 ,52-57

18. Комиссаренко В.П., Турчин И.С., Царенко В.И., Попова Л.И. Алло-и ксенотранплантация островков Лангерганса поджелудочной железы при экспериментальном диабете у крыс. Респ. конф. эндокринологов Белоруссии. Тез. докл. Брест, 1979 , 235-236

19. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. "Проблемы эндокринологии", 1998 , 44 , 1 , 43-51

20. Лейниекс A.A. Оценка эффективности трансплантации культуры островковых клеток поджелудочной железы у больных сахарным диабетом. Дисс. канд. мед. наук, М., 1989

21. Москона А. Как клетки объединяются друг с другом. В кн.: "Живая клетка" под ред. Франка Г.М., М., 1962 , 111-129

22. Пащенко В.П. Культивирование микрофрагментов тканей поджелудочной железы плодов человека на поверхности миллипоровых фильтров. В кн.: IV съезд эндокринологов УССР, Львов, 29 сент.-1 окт. 1987 , Киев , 1987 , 287

23. Пузырев A.A. Образование эндокринных клеток поджелудочной железы человека из эпителия протоков и ацинусов. "Архив анат., гист. и эмбр.", 1979 , 76 , 1 , 20-25

24. Пузырев A.A. Ацинарный эпителий как источник образования панкреатических островков поджелудочной железы человека в эмбриогенезе. "Цитология", 1975 , 17 ,10 , 1138-1148

25. Розенталь Р.Л., Лейниекс A.A., Бицанс Я.Б. и др. Повторные транплантации культур островковых клеток поджелудочной железы у больных сахарным диабетом. Труды симп.'Трансплантологические методы лечения сахарного диабета", Рига, 1988 , 90-91

26. Розенталь. Р.Л., Штифте А.К., Ильинский И.М., Бицанс Я.Б., Фомина O.A. и др. Лечение лабильных форм сахарного диабета трансплантацией культур островковых клеток поджелудочной железы. "Проблемы эндокринологии", 1988 , 1 ,10-12

27. Сапронова А.Я., Пронина Т.С., Алтухова В.И. К характеристике функциональной зрелости островкового аппарата поджелудочной железы человека во внутриутробном развитии. "Онтогенез", 1977 ,8 , 2 , 138-143

28. Скалецкий H.H. Ксенотрансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы плодов человека крысам с экспериментальным сахарным диабетом. Дисс. канд. мед. наук, М., 1987

29. Скалецкий H.H., Кирсанова JI.A., Блюмкин В.Н. Получение культур островковых клеток из поджелудочной железы и их трансплантация. В юбил. сб. НИИТиИО "Проблемы трансплантологии и искусственных органов",М., 1994 , 73-80

30. Скалецкий H.H. Влияние культивирования островковых клеток поджелудочной железы на их выживание в организме ксеногенного реципиента. Трансплантация органов, Киев , 1985 , 219-220

31. Скалецкий H.H., Шальнев Б.И. Ксенотрансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы в эксперименте. "Трансплантологические методы лечения сахарного диабета", Рига, 1988 , 39-40

32. Скалецкий H.H. Культуры островковых клеток поджелудочной железы и их трансплантация в эксперименте и клинике. Дисс. докт. мед. наук, М., 1999

33. Соболев JI.B. К морфологии поджелудочной железы. Дисс. докт. мед., 1901. Медгиз, 1950

34. Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство и гинекология. М., 1961 ,88.89

35. Титльбах М. Пренатальное развитие островков поджелудочной железы у кролика. В сб."Эволюционная эндокринология ПЖ", 1977 , 48-53

36. Турчин И.С. Изучение структуры и функции клеток эндокринных желез методом культуры тканей. Дисс.докт.мед.наук, Киев, 1975

37. Турчин И.С. Свойства клеточных и органных культур эндокринных желез. "Цитология", 1992 , 34 , 9 , 110-111

38. Шевчук И.А. Новые данные о развитии островков Лангерганса поджелудочной железы человека. В сб. "Эволюционная эндокринология ПЖ", 1977, 54-57

39. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. Прага, Авиценум, 1987

40. Шумаков В.И., Блюмкин В.Н., Скалецкий H.H., Игнатенко С.Н., Шальнев Б.И., Галибин О.В. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы (очерки). М., Канон , 1995

41. Шумаков В.И., Шальнев Б.И., Блюмкин В.Н., Скалецкий H.H., Бабикова P.A., Данилов М.А. Ксенотрансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы крысам с экспериментальным сахарным диабетом. "Бюлл. экспер. биол. мед.", 1980 , 1 , 48-50

42. Шумаков В.И., Скалецкий Н.Н. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы в лечении сахарного диабета. "Вестник трансплантологии и искусств.органов", 1999, 1 , 22-26

43. Akimoto K.,Nakazato M.,Matzukura S., Hayakawa К. Plasma concentration of islet amyloid polipeptide in healthy children and patients with insulin-dependent diabetes mellitus. "Acta Paediatrica", 82 : 310-311 , 1993

44. Alejandro R, Strasser S., Zucker P.F. and Mintz D.H. Isolation of pancreatic islets from dogs. "Transplantation", 1990 , 50 , 2 , 207-210

45. Altman J.J., Houlbert D., Callard P. et al. Long-term plasma glucose normalisation in experimental diabetic rats with macroencapsulated implants of benign human insulomas. "Diabetes", 1986 , 35 , 625

46. Amsterdam A.,Jameison J.D. Studies on dispersed pancreatic endocrine cells : 1. Dissotiation technique and morphologic characteristics of separated cells. "J.Cell Biol.", 1974, 163 , 1037

47. Archer F.J. Monolayer culture of neonatal pig pancreatic islet cells. "Diabetologia", 1983 , 24 , 185-190

48. Argibay P., Hyon S., Groppa R., Barbich M.,Grossembacher L.Initial experience with clinical islet transplantation in Argentina. "Transplant.Proc.", 1998 ,30,2, 308

49. Auchincloss H. Xenogeneic transplantation. "Transplantation", 1988 , 46 , 1 , 1-20

50. Bandisode M.S.Insulin secretion from isolated pure beta cells. "Biochem.and biophisic.res.comm.", 1985 , 128 , 1 , 396-401

51. Banting F.G.,Best C.H. The internal secretion of the pancreas. "J.Lab.Clin.Med.", 1922 , 7 , 256-271

52. Baumgartner D.,Sutherland D.E.R., Heil J.E.,Zweber B., Awad E.A., Najarian J.S. Cold storage of segmental canine pancreatic grafts for 24hours."J.Surg.Res.",1980 , 29 , 248

53. Brange J.,Hallund 0.,Sorensen E. Chemical stability of insulin :5.Isolation, characterisation and identification of insulin transformation products. "Acta Pharm.Nord.", 1992 , 4 ,223-232

54. Brazda E.,Flauther L., Harsanyi L.,Donath T. and Adeghate E. Acridine-orange uptake : new method to evaluate effects of organ preservation on viability of pancreatic grafts in the pig model."Transplant.Proc.",1998 ,30,2, 567-568

55. Bonner-Weir S., Like A.A. A dual population of islets of Langerhans in bovine pancreas. "Cell Tissue Res.",1980 , 206 , 1 , 157-170

56. Britt L.D., Sharp D.E. Formation of pseudoislets from neonatal pig pancreas. "Sorg.Form.", 1980 , 31 , 580-583

57. Britt L.D., Stojeba P.E., Sharp C.R., Greider M.H.,Sharp D. Neonatal pig pseudoislets : a product of selective aggregation. "Diabeteas", 1981 , 30 , 580-583

58. Brown J.,Danilovs J.A.,Clark W.R.and Mullen Y.S. Fetal panncreas as a donor organ. "World J.Surg.", 1984 ? 8 ? 2 ? 152-157

59. Calafiore R., Basta G., Osticioli L.,Luca G. et al.Coherent microcapsules for pancreatic islet transplantation : a new approach for bioartificial pancreas. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 812-813

60. Carmellini M.,Del Guerra S., Solari R.,Marchetti P., Belissima G. et al. Xenotransplantation of bovine islets into the thymus of totally pancreatectomized pigs. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 5 , 2478-2480

61. Castillo M.J., Sheen A.J., Lefebvre P.J. Amilin islet amiloid polipeptide : biochemistry, hyisiology, patho-phisiology. "Diabet.Metab.", 1995 , 21 ,3-25

62. Cavanagh T.J., Lakey J.R.T., Wright M.J., Albertson T.et al. Identification of a pig strain with maximal islet mass. "Transplant.Proc.", 1998 , 30,2,368

63. Cavanagh T.J., Lakey J.R.T., Dwulet F., Wright M.J. et al. Improved pig islet yield and post-culture recovery using Liberase PI purified enzyme blend. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 2 , 367

64. Chick W.L., King D.L., Lauris V. Tissue culture of pancreatic beta-cells. "Symp.Med.Hoechst.", 1976 , 12 , 11-23

65. Chick W.L.,Like A.A., Lauris V. Pancreatic beta-cell culture : preparation of purified monolayers." Endocrinology", 1975 , 96 , 3 , 637-643

66. Clayton H.A., Goward Y.M., Prevost P., Swift S.M. et al. In vitro islet culture : development of serum-free medium."Transplant.Proc.",1998 , 30 , 2 , 379

67. Comline P.S., Fowden A., Robinson P.M., Silver M. Morphological development of the endocrine tissue in the fetal pig pancreas."J.Phisiol.", 1980 , 307, 11P-12P

68. Cooper G.J.S.,Willis A.C., Clark A. et al. Purification and characterization of a peptide from amiloid-rich pancreases of type II diabetic patients.'Troc.Natl.Acad.Sci.USA", 1987 , 84: 8628-8632

69. Corbett J., McDaniel M. Intraislet release of interleukin-I inhibits B-cell function by inducing B-cell express of inducible nitric oxide synthase."J.Exp.Med.", 1995 , 181 , 559-561

70. Corbett J., Serup P., Bonner-Weir S., Nielsen J.H. Beta-cell ontogeny : growth and death ."Diabetologia", 1997 , 40 , B27-B32

71. Cretin N., Buhler L., Fournier B., Caulfield A., Oberholzer J. et al.Results of human islet allotransplantation in cystic fibrosis and type I diabetic patients.'Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 2 , 315-316

72. Deng S., Ketchum R.J., Levy M.M.,Perloff J.R.,White D.J.G. et al. Long-term culture or coomplement inhibition improves early islet function in dog to rat xenotransplantation.'Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 805-806

73. Desai N.M.,Korbutt G.S., Barker C.F., Lafferty K.J. Beta-cell replacement. "Diabetologia", 1997 , 40 , B44-B49

74. Downing R. Historical review of pancreatic islet transplantation."World J.Surg.", 1984,8,2, 137-142

75. Downing R., Sharp D.W., Ballinger W.F. An improved technique for the isolation and identification of mammalian islets of Langerhans. "Transplantation", 1980 , 29 , 1 , 79-83

76. Dubernard J.M., Martin X., Faure J.L,Devonec M. et al. Effect of intraductal injection of neoprene on the canine pancreas. "Transplant.Proc.",1980 , 12 , 4 , suppl. 2 , 123-125

77. Dubois P.M. Ontogeny of the endocrine pancreas. "Horm.Res.", 1989 , 32, 53-60

78. Dudek R.W.,Frainkel N., Lewis N.J., Hellestrom C. and Johnson R. Morphological study of cultured pancreatic fetal islets during maturation of the insulin stimulus-secretion mechanism."Diabetes", 1980 , 29 , 1 , 15-21

79. Dudek R.W. and Lawrence I.E. Morphologic evidence of interaction between adult ductal epithelium of pancreas and fetal foregut mesenchyme."Diabetes", 1988 , 37 , 7 , 891-900

80. Dudek R.W., Lawrence J., Hill R.S., Johnson R.S. Initiation of islet cytodifferentiation by fetal mesenchyme adult pancreatic ductal epithelium."Diabetes", 1991 , 40 , 1041-1045

81. Edelman G.,Duke D., Renn E. and Jonasson O. Fetal islet allotransplantation in rabbits. "Transplantation", 1988 , 46 , 5 , 660-664

82. Faber O., Binder C. B-cell function and blood glucose control in insulin-dependent diabetes within the first month of insulin treatment. "Diabetologia", 1977, 13,263-268

83. Farkas G., Joo F. Simple and reliable conditions for routine, long-term culturing of fetal human pancreatic tissue fragments. "Diabetes", 1984 , 33 , 12 , 1165-1168

84. Farkas G., Shabo M. and Voros P. Comparative study of the effect of clinical fetal islet transplantation Vs insulin therapy. "Transplant.Proc.", 1994 , 26 ,2,701

85. Farkas G., Fulop Zs.Z. and Voros P. Long-term function of fetal islet grafting prevents secondary diabetic complications. "Transplant.Proc.", 1997 , 29 , 1/2 , 743-744

86. Federlin K. Insel zell transplantation."Dtsch.Med.Wohensehr.", 1980 , 105,7, 233-237

87. Fergusson J., Scothorne R.J. Further studies on the transplantation of isolated pancreatic islets. "J.Anat", 1977 , 124 , 1 , 9-20

88. Fowden A.L., Comline R.S., Silver M. Pancreatic beta-cell function in the fetal pig and sow. "Q.J.Exp.Physiol.", 1982 , 67 , 225

89. Fujiya H., Danilovs J., Brown J. and Mullen Y. Species differences in dendretic cell distribution in pancreas during fetal development. "Transplant.Proc.", 1985 ,17,1, 414-416

90. Galabova R., Petkov P. Electron microscopy of the endocrine pancreas of cattle ( Bos taurus L.). "Acta anat." , 1975 , 92 , 4 , 560-569

91. Galloway J.A., Chance R.E. Improving insulin therapy : achievements and chalenges. "Horm.met.Res.", 1994 , 26 , 581-591

92. Galloway J.A., Spradin C.T., Nelson R.L. Factors influencing the absorbition, serum insulin concentration and blood glucose responsts after injections of regular insulin and various insulin mixtures. "Diabete Care", 1981 ,4 , 366-376

93. Giannarelli R., Marchetti P., Villani G., di Cario A. et al. preparation of pure , viable porcine and bovine islets by a simple method. "Transplant.Proc.", 1994,26,2,630-631

94. Gomori G. Aldehyde-fuchsin : a new stain for elastic tissue. "Amer.J.clin.Pathol.", 1950 , 20 , 665-666

95. Gotoh M., Maki T., Satomi S., Porter J., Bonner-Weir S.et al. Reproducible high yield of rat islets by stationary in vitro digestion following pancreatic ductal or portal venous collagenase injection. "Transplantology", 1987 , 43 , 5 , 725-730

96. Gotoh M.,Ohzato H., Porter J., Maki T., Monaco A.P. Crutial role of pancreatic ductal collagenase injection for isolation of pancreatic islets. "Int.Workshop, Bad-Nauheim, June, 1989. Horm.and metab.Res.", 1990 , 25 , 1016.

97. Gray D.W.R. and Morris P.J. Developments in isolated pancreatic islet transplantation. "Transplantation", 1987 , 43 , 3 , 321-327

98. Gray D.W.R. The role of exocrine tissue in pancreatuc islet transplantation. "Transplant.Int.", 1989 , 2 , 1 , 41-45

99. Groth C.D., Andersson A., Bjorken C. et al. Attempts at transplantation of fetal pancreas to diabetis patients. "Transplant.Proc.", 1980 , 12,4, suupl. 2 , 208-212

100. Hamelmann W., Gray D.W.R., Cairns T.D.J., Ozasa T. et al. Immediate destruction of xenogeneic islets in a primate model. "Transplantation", 1994 , 58 , 10, 1109-1114

101. Hegre O.D., Leonard R.J., Erlandsen S.L.Transplantation of islet tissue in the rat. "Acta endocrinol.", 1976 , 83 , suppl.205 , 257-278

102. Hegre O.D.,Leonard R.J, Rusin J.D., Lazarow A. Transplantation of the fetal pancreas : quantitative morphological analysys of the islet tissue growth. "Anat.Rec.", 1976 , 185 , 2 , 209-221

103. Hehmke B., Kohnert K.-D., Odselius R. The use of a new dextran gradient medium for repid isolation of functionally intact neonatal rat pancreatic islets. "Diabetes Res.", 1986 , 3 , 13

104. Hellestrom C. Growth pattern of pancreatic islets in animals. In : "The diabetic pancreas", London, 1977 , 61-97

105. Hering B.J.,Bretzel R.G., Federlin K. Current status of clinical islet transplantation ( Review )."Horm.metabol.Res.", 1988 , 20 , 537-545

106. Hering B.J., Romann D., Clarius A., Brendel M., Slijepcevic M., Bretzel R.J., Federlin K. Bovine islets of Langerhans. Potential source for transplantation ? "Diabetes", 1989 , 38 , suppl.l , 206-208

107. Hiraga S., Sano T., Kitajima N., Morita N., Kanai N. et al. Experimental study of fetal pancreatic tissue transplantation with special reference to preservation conditions. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 3427-3430

108. Horwitz D.L.,Starr J.I., Mako M.E. et al. Proinsulin, insulin and C-peptide concentration in human portal and peripheral blood. "J.Clin.Invest.", 1975 , 55 , 1278=1283

109. Houry S., Huguter M. La greffe d"ilots de Langerhans. "Gastroenterol.clin.et biol.", 1982 , 6 , 1 , 52-57

110. Hutton J.C. Secretory granules. "Experientia", 1984 , 40 , 1091-1098

111. Hyder A., Laue Ch. and Schrezenmeir J. Variable responses of islet cells of different ages and species to hypoxia. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 2 , 578-580

112. Jindal R. and Gray D. Preservation and storage of pancreatic islets. "Transplantation", 1994 , 57 , 3 , 317-321

113. Johansson B.-L., Borg K., Fernqist-Forbes E., Odergren T. et al. C-peptide improvesm autonomic nerve function in IDDM patients. "Diabetologia", 1996,39,687-695

114. Johansson B.-L., Fernqist-Forbes E., Wahren J. Effects of C-peptide of nephropathy and neuropathy in IDDM-patients a clinical study. "Diabetology", 1995 , 38 , suppl.l, A7

115. Jolley W.B., Knierim K., Hinshaw D.B. Succesful allografts of pancreatic islets in diabetic rabbits after donor-specific blood transfusion and antilymphocyte serum treatment. "Transplant.Proc.", 1982 , 14,2,413-414

116. Kaizer N., Corcos A.P., Tur-Sinai A., Ariav Y. et al. Monolayer culture of adult rat pancreatic islets en extracellular matrix : long term maintenance of differentiated B-cell function. "Endocrinology", 1988 , 123 , 2 , 834-840

117. Kakizaki K., Basadonna G., Merrel R. Allotransplantation of islet endocrine aggregates. "Diabetes", 1987 , 36 , 3 , 315-319

118. Kim S.-K., We Y.-M., Lee J.-K., Kang H.-Y. and Han D.-J. Impact of purification of pancreas islets in canine intraportal islet transplantation. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 3423-3424

119. Kjeldsen K., Braendgaard H., Sidenius P., Larsen J.S., Norgaard A. Diabetes decreases Na+K+-pump concentration in skeletal muscles, heart ventricular muscle, and peripheral nerves of rats. "Diabetes", 1987 , 36 , 842-848

120. Kojima Y., Yamazaki G., Nakagawa G., Miyazaki I. Organkulturen von isolierten Pancreasinseln der Ratle und deren Transplantation in Streptozotocin-diabetische Ratten. "Z.exp.Chir.", 1981 , 14 , 4 , 166-174

121. Konigsberger H., Dibelius A., Permanetter W., Walter P. et al. Influence of posdiabetic onset time and immunosupressive treatment on islet grafts in the spontaneous diabetic BB/W rat. "Transplantation", 1987 , 44 , 3 , 358-362

122. Koo Seen Lin L.C., Welsh K.I., Koffman C.D. and McColl. The immunology of the human fetal pancreas aged 8-13 gestional weeks. "Transplant.Int.", 1991 , 4 , 4 , 195-199

123. Korsgren O., Sandler S., Landstrom A.S., Jansson L. and Andersson A. Large-scale production of fetal porcine pancreatic isletlike cell clusters. "Transplantation", 1988 , 45 , 3 , 509-514

124. Kostianovsky M., McDaniel M.L., Still M.F., Cadilla R.C., Lacy P.E. Monolayer cell culture of adult rat islets of Langerhans. "Diabetologia", 1974 , 10 , 337

125. Kovarik J., Faulkner-Jones B.E., Koulmanda M.and Mandel T.E. Expression of cytokines during rejection of fetal pig islet xenografts in nonobese diabetic mice. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 811

126. Lacy P.E.,Kostianovsky M. Amethod for the isolation of intact islets of Langerhans from the rat pancreas. "Diabetes", 1967 , 16 , 1 , 35-39

127. Lacy P.E., Sharp D.W., Ballinger W.F. Transplantation of the islets of Langerhans future directions. "14 Congr.Intern.Therap.", 1977 , Paris, !977 , 105124

128. Lambert A.E., Blondel B., Kanazawa Y., Orci L. and Renold A.E. Monolayer cell culture of neonatal rat pancreas. Light microscopy and evidence for immunoreactive insuline synthesis and release. "Endocrinology", 1972 , 90 , 239248

129. Lafferty K.J. Pancreatic islet transplantation experimental experience and clinical potential. "West.J.Med.", 1985 , 143 , 6 , 852-857

130. Lafferty K.J., Bootes A., Dart G. and Talmage D.W. Effect of organ cultured on the survival of thyroid allografts in mice. "Transplantation", 1976 , 22 , 2 , 138-149

131. Lafferty K.J., Prowse S.J., Simeonovic C.J., Warren H.S. Immunobiology of tissue transplantation : a return to the passenger leukocyte concept. "Annu.Rev.Immunol.", 1983 , 1 , 143

132. Land W., Gebhardt Ch., Gall F.P., Weitz H. et al. Pancreatic duct obstruction with prolamine solution. "Transplant.Proc.", 1980 , 12 , 4 , suppl.2 , 72-75

133. Langkjaer L., Brange J., Grodsky G.M.,Guy R.H. Transdermal delivery of monomeric insulin analogues by ionophoresis. "Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.", 1994 , 21 , 172-173

134. Lanza R.P., Kuhtreiber W.M., Ecker D.M., Marsh J.P.et al. Xenotransplantation of bovine islets into dogs using biodegradable injectable microreactors. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 820

135. Lazarow A., Wells L.J., Carpenter A.-M., Hegre O.D. et al. Islet differentiation, organ culture and transplantation. "Diabetes", 1973 , 22 , 12 , 877912

136. Lehmann R., Fernandez L.A., Bottino R., Shabo S. et al. Evalution of islet isolation by a new automated method ( Coulter Multisizer) and manual counting. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 2 , 373-374

137. Like A.A., Orci L. Embryogenesis of the human pancreatic islets : a light and electron microscopic study. "Diabetes", 1972 , 21 , suppl.2 , 511-534

138. Logothetopoulos J., Yip C.C., Coburn M.E. Proinsulin in B-cells of bovine islets demonstrated by fluorescein or peroxidase-labeled specific antibody. "Diabetes", 1970 , 19 , 8 , 539-545

139. London N.J.M., Lake S.P.,Wilson J., Basset D. et al. A simple method for the release of islets by controlled collagenase digestion of the human pancreas. "Transplantation", 1990 , 49 , 6 , 1109-1113

140. Lundgren G., Andersson A., Borg H., Buschard K., Groth C.G., Gunnarsson R. Structural and functional integrity of isolated human islets of Langerhans maintained in tissue culture for 1-3 weeks. "Transplant.Proc.", 1998 , 30,5, 237-240

141. Lupi R., Marchetti P., Copelli A., Giannarelli R., Petraglia F., Luisi S. et al. Corticotropin-releasing hormone facilitates early survival of discordant ( bovine-to-rat) islet xenofrafts. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 5 , 2481-2483

142. Maki T., O Neil J.J., Porter J., Mullon C.J.P. et al. Long-term function of porcine islets in xenogeneic hosts. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 807

143. Mandel T.E. Transplantation of organ-cultured fetal pancreas : experimental studies and potential clinical application in diabetes mellitus. "World J.Surgery", 1984, 8, 158-168

144. Mandrup-Poulsen T. The role of interleukin-I in pathogenesis of IDDM. "Diabetologia", 1996 , 39 , 1005-1029

145. Mandrup-Poulsen T.E., Spinas G.A., Prowse S.J., Hansen B.S. et al. Islet cytotoxity of interleukin-I. Influence of culture conditions and islet donor characteristics. "Diabetes", 1987 , 36 , 5 , 641-647

146. Marchetti P., Sharp D.W., Pfiffner K., Swanson C.J., Finke E.H. et al. Cryogeneic storage of isolated, purefied porcine pancreatic islets. "Transplantation", 1994 , 57 , 3 , 340-346

147. Martin X., Faure J.L., Amiel J., Eloy R. et al. Systemic versus portal vein drainage of segmental pancreatic transplants in dogs. "Transplant.Proc.", 1980 ,12,4, suppl. 2 , 138-140

148. McDonald A.S., McKinnon J.G., Malatajalian D.A. Pancreatic autotransplantation : duct drainage to bladder, stomach compared to duct ligation or free drainage into the peritoneal cavity. "Transplant.Proc.", 1982 , 14 , 4 , 705708

149. McEvoy R.C., Madson K.L. Pancreatic insulin-glucagon-and somatostatin-positive islet cell populations during the perinatal development of the rat. Morphometric quantitation. "Biol.Neonate", 1980 , 38 , 5-6 , 248-254

150. McEvoy R.C., Thomas N.M., Boewrs C. and Ginsberg-Fellner F. Maintenance of fetal human pancreatic beta cells in tissue culture. "Med.Biol.", 1986 , 64 , 5 , 271-275

151. Meda P., Hoogh-Peters E. A new method of preparing monolayer cultures of adult islet cells. "Diabetologia", 1980 , 19 , 3 , 298-299

152. Medvetskii E.B., Keisevich L.V. Electron-microscopic autoradiographic study of the pancreas at different stages of postmortem ishemia. "Bull.Exp.Biol.Med.", 1978 , 85 , 670

153. Merrel R.C. Specific rotation mediated aggregation to purity endocrine cells for islets of Langerhans. "J.Supramot.Struct.", 1977 , 1 , suppl., 41

154. Millan O., Gaya A., Vives J. and Martorelli J. Nitric oxide production by pig endothelial cells in response to human-derived injury. "Transplantation", 1998,66, 10, 1362-1368

155. Mirenda V., Charreau B., Sigilla J., Cassard A., Huvelin J.M . et al. Xenoreactivity in the pig islet to human combination : feasibility of adenovirus-mediated gene transfer into pig islets. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 808-810

156. Mitragotri S., Blankschtein D., Langer R. Ultrasound-mediated transdermal protein delivery. "Science", 1995 , 269 , 850-853

157. Morel Ph., Sutherland D.E.R. La tranaplantation pancreatique. "Sch.med.wochenschr.", 1989 , 119 ,41 ,1407-1415

158. Moskalewski S. Isolation and culture of the islets of Langerhans of the Guinea pig. "Gen.Comp.Endocrinol.", 1965 ,5,3, 342-353

159. Mourmeaux J.L., Remacle C.and Henquin J.C. Morphological and functional characteristics of islets neoformed during tissue culture of fetal rat pancreas. "Mol.and Cell.Endocrinology", 1985 , 39 , 237-246

160. Muller M.K., Bergmann K., Degenhardt H., Kloppel G. et al. Differential sensivity of rat exocrine and endocrine pancreas to cyclosporine. "Transplantation", 1988 , 45 , 4 , 668-670

161. Noonan R., Zayas J., Van Roey M. et al. Transplantation of monolayer cultured human pancreatic cells in diabetic nude mice. "Diabetes", 1987 , 36 , suppl. 1 ,40A

162. Ohyama H., Nakajima Y., Kanehiro H., Hisanaga M. et al. Long-term normalization of diabetes by xenotransplantation of newly developed encapsulated pancreatic islets. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 7 , 3433-3435

163. Orci L. A portrait of the pancreatic B-cell. "Diabetologia", 1974 , 10 , 3 , 163-187

164. Paraskevas S., Duguid W.P., Maysinger D., Feldman L. et al. Apoptosis occurs in freshly human islets under standart culture conditions. "Transplant.Proc.", 1997 , 29 , 1/2 , 750-752

165. Pepin J., Eto K., Howard J.M., Parient R.W. Heterotransplantation of the pancreatic islet cell mass from sheep to dogs. "Arch.Surg.", 1968 ,91, 118

166. Petkov P., Gospodinov C. and Galabova R. Histochemistry of Langerhans islets in the pancreas of cattle ( Bos taurus L.). "Histochemie", 1970 , 23 ,2, 127-137

167. Pipeleers D.G. and Pipeleers-Marichal M.A. A method for the purification of single A, B, D cells and for the isolation of coupled cells from isolated rat islets. "Diabetologia", 1981 , 20 , 6 , 654-663

168. Pirart J. Diabetes mellitus and its degenerative complications : a prospective study of 4.400 patients observed between 1947 and 1973. "Diabetes Care", 1978 , 1 , 168-188

169. Polonsky K.S., Rubinstein A.H. Current approach to the measurement of insulin secretion. "Diab.Metab.Rev", 1986 , 2 , 315-329

170. Popiela H., Tomita T., Hegre O. and Moore W. Islet neoformation in tissue culture. "Mol.and Cell.Endocrinol.", 1986 , 1 , 48

171. Rahier J., Wallon J. and Henquin J.-C. Cell population in the endocrine pancreas of human neonates and infants. "Diabetologia", 1981 , 20 , 5 , 540-546

172. Rebar A.H., Van Vliet J.F. Ultrastructural changes in the pancreata of selsnium-vitamin E-deficient chicks. "Vet.PathoL", 1977 , 14 , 629

173. Regazzi R, Verchere C.B., Halban P.A., Polonsky K.S. Insulin production : from gene to granule. "Diabetologia", 1997 , 40 , B33-B38

174. Ricordi C., Finke E., Lacy P.E. A method for the mass isolation from the adult pig pancreas. "Diabetes", 1986 , 35 , 6 , 649-653

175. Ricordi C., Gray D.W.R., Hering B.J., Kaufman D.B. et al. Islet isolation assessment in man and large animals. "Acta diabetol.lat.", 1990 , 27 , 185-195

176. Ricordi C., Lacy P.E. Renal subcapsular xenotransplantation of purefied porcine islets. "Transplantation", 1987 , 44 , 5 , 721-722

177. Ricordi C., Lacy P.E., Finke E. et al. Automated method for the isolation of human pancreatic islats. "Diabetes", 1988 , 37 , 413-420

178. Ricirdi C., Tzakis A., Alejandro R., Zeng Y. et al. Detection of pancreatic islet tissue following islet allotransplantation in man. "Transplantation", 1991 , 52 , 6 , 1079-1080

179. Robb P. The Development of the islets of Langerhans in the human foetus. "Quart.J.exp.physiol.cognate med.sci.", 1961 , 46 , 4 , 335-343

180. Rosenberg L., Brown R.A., Duguid W.P. A new approach to the induction of duct epithelial hyperplasia and nesidioblastosis by cellophane wrapping of the hamster pancreas. "J.Surg.Res.", 1983 , 35 , 1 , 63-72

181. Rosenberg L., Dafoe D., Turcotte J. Enhancing hamster pancreatic islet isolation by induction of nesidioblastosis. "Transplant.Proc.", 1987 , 19 , 1 , 907908

182. Rosenweig S.A., Yip C.C. Preparation of B-cells from fetal bovine pancrease : characterization of insulin biosynthetic activity. "Can.J.Biochem.", 1979 , 6,57

183. Rubenstein A.H., Welbourne W.P., Mako M., Melani F., Steiner D.F. Comparative immunology of bovine , porcine and human proinsulin and C-peptides. "Diabetes", 1970 , 19 , 8 , 546-553

184. Sakamoto K., Hatakeyama E., Kenmochi T., Yamada K. et al. Improvement of porcine islet culture with porcine serum. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 2 , 391-392

185. Schwartz B.D. and Traverso L.W. Morphological changes in pancreatic fragments prepared for transplantation by collagenase treatment. "Transplantation", 1984 , 38 , 3 ,273-280

186. Schweisthal M.R., Ce AS M.P. and Wells L.J. Development of the pancreas of the rat embryo in vitro : islets and acini. "Anat.Record.", 1963 , 147 , 1 , 149-161

187. Serie J.R., Hickey G.E., Schmitt R.V. and Hegre O.D. Prolongation of culture-isolated neonatal islet xenografts without immunosupression. "Transplantation", 1983 , 36 , 1 , 6-11

188. Shan K.H., Bitter-Suermann H. and Save-Soderberg J. Morphological findings in duct-ligated pancreas grafts in the rat. "Transplantation", 1980 , 30 , 2 , 83-89

189. Sharp D., Lacy P.E., Santiago J.V., McCulough C.S., Weide L.G. et al. Insulin independence after islet transplantation into type I diabetic patient. "Diabetes", 1990 , 30 , 4 , 575-578

190. Shizuru J., Trager D., Merreli R.C. Structure, function and immune properties of reassociated islet cells. "Diabetes", 1985 , 34 , 898-903

191. Simeonovic C.J., Bowen K.M., Kotlarski I. and Lafferty K.J. Modulation of tissue immunogenicity by organ culture. "Transplantation", 1980 , 3 , 174-179

192. Simeonovic C.J., lafferty K.J. Immunogenicity of mouse fetal pancreas and proislets. A comparison. "Transplantation", 1988 , 45 , 4 , 824-827

193. Simpson A.M., Tuch B.E. and Vincent P.C. Pig fetal pancreatic monolayers. "Transplantation", 1990 , 49 , 6 , 1133-1137

194. Siperstein M.D. Diabetic microangiopathy and the control of blood glucose. "New Engl.J.Med.", 1983 , 309 , 1577-1579

195. Snell G.D. The homograft rejection. "Annu.Rev.Microbiol.", 1957 , 11 , 439-458

196. Socci C., Ricordi C., Finke E.H., Dye E. and Lacy P.E. Automated isolation of pancreatic islets : a small scale model for rodents. In :A2nd Intern.Symp.'Transplantation of endocrine pancreas".Abstracts, Vrnjacka Banja, Yugoslavia, 27-29 oct. 1988 , 22

197. Stein E., Mullen Y., Benhamou P.Y., Watt P.C. et al. Reduction in immunogenicity of human islets by 24oC culture. "Transplant.Proc.", 1994 , 26 , 2 ,755

198. Steiner D.F. On the role of insulin and C-peptide. "Diabetes", 1978 , 27 , suppl. 1 , 145-148

199. Steiner D.F., Oyer P.E. The biosynthesis of insulin and probable precursor of insulin by a human islet adenoma. "Proc.Natl.Acad.Sci.USA", 1967 , 67 ,473-480

200. Sun A.M., 0"Shea G.M., Goosen M.F. Injectable microencapsulated islet cells as a bioartificial pancreas. "Appl.Biochem.Biotechnol.", 1984 , 10 , 87

201. Sung R.S.,Fiedor P.S., Yaron I., Zakheim A.R. et al. Survival of human islet xenografts irradiated with ultraviolet B in diabetic rats. "Transplant.Proc.", 1996,28,2, 839

202. Sutherland D.E.R. Pancreas and islet cell transplantation : now and then. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 4 , 2131-2133

203. Sutherland D.E.R., Gruessner A.C. and Gruessner R.W.G. Pancreas transplantation : a review. "Transplant.Proc.", 1998 , 30 , 5 , 1940-1943

204. Sutherland D.E.R., Moudry K.C. Clinical pancreas and islet transplantation. "Transplant.Proc.", 1987 , 19 , 1 , 113-120

205. Sutton R., Peters M., McShane P., Gray D.W.R. and Morris P.J. Isolation of rat pancreatic islets by ductal injection of collagenase. "Transplantation", 1986 , 42 , 6 , 689

206. Takaki R. and Ono J. Preparation and culture of isolated islets and islet cells from rodent pancreas. "J.Tissue Cult.Meth", 1985 , 9 , 2 , 61-66

207. Tatrkiewicz K., Sitarek E., Sabat M. and Orlowski T. Long-term culture of non-purified rat islets embedded in hydrogel matrix. "Transplant.Proc.", 1996,28,2, 831-832

208. Tauton-Rigby A. Transplantation of encapsulated islets. "Transplant.Proc.", 1986 , 18 , 1861

209. Thompson S.C.and Mandel T.E. Fetal pig pancreas. "Transplantation", 1990,49,3,571-581

210. Tibell A., Groth C.D., Moller E., Korsgren O. et al. Pig-to-human islet transplantation in eight patients. "Transplant.Proc.", 1994 , 26 , 2 , 762-763

211. Tsao M.-S. and Duguid W.P. Establishment of propagable epithelial cell lines from normal adult rat pancreas. "Exp.Cell Res.", 1987 , 168 , 2 , 365-375

212. Tuch B.E. Maturation of fetal islets in vivo. "Diabetes", 1988 , 717-720

213. Tuch B.E. and Madrid J.C. Potential of the sheep fetal B-cell for reversal of diabetes. "Transplant.Proc.", 1994 , 26 , 2 , 715

214. Tung A.K. and Siu K.P. Evidence for presence of proinsulin-immunoreactive glycoprotein(s) in fetal bovine pancreatic extracts. "Diabetes", 1987 , 36 , 4 , 491-499

215. Tze W.J., Sima A.A.F. and Tai J. Effect of endocrine pancreas allotransplantation on diabetic nerve disfunction. "Metabolism", 1985 , 34 , 8 , 721-725

216. Tze W.J., Tai J. Preparatin of pseudoislets for morphological and functional studies. "Transplantation", 1982 , 34 , 4 , 228-231

217. Wahren J., Johansson B.L., Wallberg-Henriksson H. Does C-peptide have a physiological role? "Diabetologia", 1994 , 37 , suppl. 2 , 99-107

218. Wahren J., Johansson B.L., Wallberg-Henriksson H., Linde B. et al. C-peptide revisited-new physiological effects and therapeutic implications. "J.of Internal .Medicine", 1996 , 240 , 155-124

219. Wahren J., Ohtomo J., Johansson B.L., Aperia A. C-peptide stimulates renal Na+K+ATPase. "Eur.J.Endocrinol.", 1994 , 130 , suppl. 1 , 38

220. Wald H.P., Scherzer P., Rasch R., Popovtzer M.M. Renal tubular Na+K+ATPase in diabetes mellitus : relationship to metabolic abnormality. "AmJ.Physiol.", 1993 , 265 , F96-F101

221. Walthall B.J., Elias K.A., Godrey W.L. et al. Rodent xenografts of human and porcine fetal tissue. In : Peterson C.M., Jovanovic-Peterson L., Formby B., eds. "Fetal islet transplantation : implications for diabetes". New York : Springer, 1988 ,93

222. Warnock G.L., Gray D.W., McShane Ph., Peters M. and Morris P.J. Survival of cryopreserved isolated adult human pancreatic islets of Langerhans. "Transplantation", 1987 , 44 , 1 , 75-82

223. Wayand W., Patterman M. and Umlauft M. Transplantation of ethilbloc-occluded pancreas in pigs. "Transplant.Proc.", 1980 , 12 , 4 , suppl. 2 , 135-137131

224. Weber C.J., Hagler M.K., Chrysschoos J.T., Larsen C.P. et al. CTLA4-Ig prolongs survival of microencapsulated rabbit islet xenografts in spontaneously diabetic nod mice. "Transplant.Proc.", 1996 , 28 , 2 , 821-823

225. Westbroeck D.L. Pancreas tissue transplantation. "Neth.J.Surg.", 1987 , 39, 1 ,4-14

226. Yang H., 0*Hali W., Kearns H. and Wright J.R. Long-term function of fish islet xenografts in mice with alginate encapsulation. "Transplantation", 1997 , 64 , 1 , 28-32

227. Young A., Pittner R., Gedulin B. et al. Amylin regulation of carbohydrate metabolism. "Biochem.Soc.Trans.", 1995 , 23 , 325-331.