Поиск и выделение клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита при помощи антиидиотипических антител тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Протопопова, Елена Викторовна

• Протопопова, Елена Викторовна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Протопопова, Елена Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературных данных

1.1 Вирус клещевого энцефалита

1.1.1. Общая характеристика

1.1.2. Структура вириона

1.1.3. Строение генома

1.1.4. Трансляция и процессинг полипротеинов

1.1.5. Элементы консервативной РНК последовательности

1.1.6. Структура белка Е

1.2. Клеточные рецепторы, используемые вирусами. 33 1.2.1 Общая характеристика клеточных рецепторов, используемых вирусами

1.2.2. Рецепторы и вирусный тропизм

1.2.3. Биологические эффекты, возникающие в результате взаимодействия вируса и рецептора

1.2.4. Поиск и изучение агентов, которые предотвращают прикрепление вируса к рецепторам клетки - хозяина

1.3. Заключение по обзору литературы. 54 ГЛАВА 2. Исходные материалы и основные методы

2.1. Исходные материалы. 5

2.1.1. Материалы и реактивы

2.1.2. Антитела к интегринам человека

2.1.3. Рекомбинантные белки

2.2. Основные методы. 58 2.2.1. Животные

2.2.2. Вирусные препараты

2.2.3. Клеточные культуры

2.2.4. Иммунизация животных

2.2.5. Получение гибридом

2.2.6. Криоконсервация гибридных клеточных линий

2.2.7. Наработка препаративных количеств МКА in vivo. 63 2.2.8.Очистка препаратов МКА. 64 2.2.9.0пределение класса и подкласса иммуноглобулинов МКА

2.2.10. Биотинилирование белков

2.2.11. Иммунологические методы

2.2.11.1. Иммуноферментный анализ

2.2.11.2. Иммуноблоттинг

2.2.11.3. Реакция нейтрализации

2.2.11.4. Реакция торможения гемагглютинации

2.2.12. Электрофорез

2.2.13. Выделение клеточных мембран

2.2.14. Аффинная хроматография. 69 ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение исследований

3.1. Получение коллекции гибридом к вирусу КЭ

3.2. Получение и характеризация МКА к вирусу КЭ

3.3. Заключение по разделу

3.4. Получение антиидиотипических моноклональных антител к МКА Е6В и 10Н10

3.5. Получение кроличьих антиидиотипических поликлональных антител к МКА Е6В иЮНЮ

3.6. Изучение свойств поликлональных и моноклональных АИА

3.7. Заключение по разделу

3.8.-. Изучение возможности использования АИА как «антирецепторных»

антител

3.9. Выделение клеточного рецептора

3.10 Заключение по разделу

3.11. Иммунохимическая идентификация интегрина человека

3.12 .JIамининовый рецептор как рецептор для вируса КЭ

3.13. Иммунохимическая идентификация рекомбинантных рецепторных молекул

3.14. Заключение. 119 ВЫВОДЫ. 126 Список используемой литературы. 128 Приложения

Список использованных сокращений.

АГ - антиген;

АЕ - аглютинирующая единица;

АИА - антиидиотипические антитела;

а.о. ' - аминокислотные остатки;

АС - антисыворотка;

АТ - антитела;

БСА - бычий сывороточный альбумин;

ГАТ - гипоксантин, аминоптерин, тимидин;

ДМСО -диметилсульфоксид;

ЗФР - забуференный физраствор;

ИФА - иммуноферментный анализ;

КРС - крупный рогатый скот;

КЭ - клещевой энцефалит;

МКА - моноклональные антитела;

НКС - нормальная кроличья сыворотка;

НМС - нормальная мышиная сыворотка;

ПЭГ - полиэтиленгликоль;

РН - реакция нейтрализации;

РТГА - реакция торможения гемагглютинации:

СПЭВ - клетки почки эмбриона свиньи;

ТЦПД - тканевая цитопатическая доза;

у.е. - условные единицы;

ФБС - фетальная бычья сыворотка;

ФЭК - фибробласты эмбриона курицы;

ЯЭ - Японский энцефалит;

Абу - антисыворотка;

ВНК - клетки почки сирийского хомячка;

CDR2 - второй комплементарно-определяющий район;

HIV - вирус иммунодефицита человека;

HLA - лейкоцетарный антиген человека;

МНС - молекула главного комплекса гистосовместимости;

NRK -нормальные фибробласты почки крысы;

OD - оптическая плотность;

recLBP - рекомбинантный белок ламининового рецептора;

RGD - Arg - Gly -Asp;

RH - клетки почки эмбриона человека;

SIV - вирус иммунодефицита обезьян;

VAP - вирусный прикрепляющий белок.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск и выделение клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита при помощи антиидиотипических антител»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Ранние стадии флавивирусной инфекции, особенно взаимодействие вирусных частиц с чувствительной клеткой, изучены недостаточно полно. Работы, посвященные изучению этого вопроса, фрагментарны и отрывочны. Они не позволяют полно описать процесс проникновения флавивирусов в клетку, представить во всех деталях механизм проникновения вирионов через мембрану клетки и определить молекулы вируса и клетки, а также их основные домены, участвующие в этом процессе. Первые фазы взаимодействия вируса и клетки являются важнейшими в определении тропизма вирусов, их вирулентности и патогенности. Знание механизмов рецепторного взаимодействия вируса и клетки дает принципиально новые возможности в создании антивирусных препаратов и разработке новых способов профилактики и лечения вирусных инфекций.

Вирус клещевого энцефалита (КЭ) является типичным флавивирусом и крайне широко распространен на территории России. Ежегодно регистрируется от 6000 до 10000 случаев этого крайне тяжелого инфекционного заболевания (ЗНиСО, 1997). Поэтому разработка новых подходов для профилактики и лечения этого заболевания имеет большое медицинское значение. К сожалению, можно констатировать, что процесс рецепторного взаимодействия вируса клещевого энцефалита с клеткой во многом остается непонятным. Широкий тканевой тропизм флавивирусов, в том числе и вируса КЭ, то есть их способность реплицироваться в клетках различного видового происхождения, инфицировать насекомых, птиц и различных млекопитающих, позволяет предположить, что взаимодействие вируса КЭ с клеткой значительно сложнее, чем представлялось ранее. Вполне

возможно, что он способен использовать несколько различных, расположенных на поверхности клетки, молекул в качества рецепторных и обладает способностью проникать в чувствительную клетку различными способами. Поэтому, механизм проникновения в клетку вируса КЭ, также как и других флавивирусов, представляет значительный научный и практический интерес (Hase et al, 1989).

Недавно появилось сообщение о попытке обнаружения клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалйта при помощи антиидиотипических антител (Тимофеев и др., 1990; Maldov et al, 1992). Был обнаружен полипептид рПО, с которым взаимодействовали антиидиотипические антитела, однако, не удалось выделить значимые количества клеточного рецептора, идентифицировать его природу и подробно исследовать взаимодействие вируса и клетки. Методы электронной микроскопии позволили установить, что флавивирусы способны проникать в клетку различными путями: слиянием мембран, рецепторно опосредованным эндоцитозом и транслокацией (Hase et al, 1989). Однако, выполненные ранее работы не дают точной информации о клеточных молекулах, участвующих в этих процессах и, как следствие этого, не дают возможности сформулировать рабочие гипотезы о молекулярных основах взаимодействия вируса КЭ и клеток.

Вышесказанное показывает, что актуальность, своевременность и практическая значимость исследуемой проблемы связана с недостаточностью наших фундаментальных знаний о рецепторных взаимодействиях вируса КЭ и клетки, с возможностью использования этих знаний для поиска новых способов блокирования проникновения вируса в клетку с целью создания новых антивирусных препаратов, воздействующих на рецепторное взаимодействие вириона и клетки. Важность проблемы также связана с необходимостью установления контроля над заболеваемостью клещевым

энцефалитом в нашей стране; и высокой эпидемической значимостью других флавивирусов, таких как вирусы Денге., Японского энцефалита, желтой лихорадки, Западного Нила и т.д. для многих других стран. Использование в качестве модели вируса КЭ, типичного представителя семейства флавивирусов, для исследования рецепторного взаимодействия может иметь актуальное значение для всех флавивирусов и может дать значительный толчок для развития исследований в этом направлении для других флавивирусов.

Цель работы и основные моменты ее достижения.

Недостаточность наших знаний о клеточных рецепторах для вируса КЭ и начальных этапах взаимодействия вируса и клетки, по всей вероятности, связана с методическими проблемами по изучению этого явления. Дело в том, что в настоящее время отсутствуют готовые общепринятые методики выделения клеточных рецепторных белков. Наиболее часто используются методы, основанные на взаимодействии рецептора с лигандом. В последнее время в качестве лиганда достаточно часто выбираются антиидиотипические антитела (АИА), которые несут на своей поверхности паратопы, моделирующие структуру вирусных белков. АИА были успешно использованы для выделения клеточных рецепторов реовируса (Со et al, 198i>), полиомавируса (Marriott et al, 1987), вируса кори (Krah & Choppin 1988), цитомегаловируса человека (Keay et al, 1989), вируса синего языка (Grieder. & Schultz 1990), вируса диареи быков (Xue et al, 1993; Xue & Minocha, 1993) и риновирусов (Greve et al, 1989; Mischak et al, 1988a; Mischak et al, 1988b). Прогресс в выделении и идентификации клеточных рецепторов для ряда вирусов, достигнутый с помощью использования АИА дал нам возможность высказать предположение, что этот новый методический подход

может позволить найти и выделить клеточный рецептор для вируса клещевого энцефалита.

Цель настоящей работы заключалась в поиске и выделении клеточного рецептора для вируса КЭ при помощи антиидиотипичесхих антител

Для достижения этого была запланирована следующая линия исследований:

формирование коллекции гибридом, секретируюших моноклональные антитела (МКА) против нативного гликопротеина Е вируса КЭ.

исследование антигенной структуры гликопротеина Е при помощи полученных МКА. Картирование эпитопов белка Е, предположительно участвующих в рецепторном взаимодействии с клеткой.

получение поликлональных и моноклональных АИА к рецепторным сайтам белка Е.

- изучение основных свойств этих АИА и их способности моделировать рецепторные эпитопы гликопротеина Е вируса КЭ.

- использование антирецепторных антител для выделения и идентификации клеточного рецептора для вируса КЭ методами аффинной хроматографии.

Большинство из запланированных этапов работы являлись новыми в исследуемой области, и успех их выполнения предсказать было невозможно. Данная методология для флавивирусов еще не использовалась. Однако, сложившиеся предпосылки, основанные на аналогичных экспериментах с другими вирусами, позволяли надеяться на успех работы. Вполне очевидно, что ключевым моментом работы было выделение МКА, взаимодействующих с рецепторными районами белка Е вируса КЭ. Для этого необходимо было

провести тщательное исследование антигенной структуры белка при помощи панели МКА и выбрать МКА, предположительно взаимодействующие с этими районами белка.

Научная новизна и практическая ценность.

В результате проделанной работы была создана коллекция гибридом, секретирующих МКА к вирусу клещевого энцефалита, штамм 205, состоящая из 14 мышиных клеточных линий. Коллекция была депонирована в банке гибридом ГНЦ ВБ "Вектор". Полученные моноклональные антитела используются для проведения научно-исследовательских работ, связанных с конструированием рекомбинантных антител против вируса КЭ и изучением экспрессии белка Е флавивирусов в различных системах экспрессии. МКА также используются для картирования на третичной структуре белка Е эпитопов связывания антител методами фагового дисплея. Препараты МКА также были использованы для конструирования диагностических тест-систем для выявления антигена и антител к клещевому энцефалиту.

С помощью панели моноклональных антител к гликопротеину Е вируса КЭ, штамм 205, изучена антигенная структура данного белка. Предложена карта антигенной структуры гликопротеина Е, включающая в себя 8 сайтов, объединяющих 12 эпитопов связывания МКА. Эпитопы сайтов е4, е7 и е8 вовлечены в реакцию торможения гемагглютинации, а один эпитоп сайта е7 связан с нейтрализацией вируса КЭ, штамм 205. Экспериментальное сравнение с другой известной картой антигенной структуры штамма Софьин показало, что нам удалось выявить три новых сайта на белке Е. Это позволяет считать предложенную карту наиболее полной и подробной для восточного подтипа вируса КЭ.

В результате проделанной работы была создана коллекция из 3 крысиных клеточных линий, секретирующих антиидиотипические МКА, моделирующие рецепторные эпитопы белка Е вируса КЭ, штамм 205. Коллекция была депонирована в банке гибридом ГНЦ ВБ "Вектор". Также были получены поликлональные кроличьи АИА, взаимодействующие с активным центром антивирусных МКА Е6В и ЮН 10 и моделирующие эпитопы белка Е вируса клещевого энцефалита.

Поликлональные АИА были использованы для выделения клеточного рецептора вируса клещевого энцефалита при помощи метода аффинной хроматографии на антиидиотипических антителах. Удалось получить высокоочищенные препараты рецептора, анализ которых показал, что очищенные фракции содержали полипептиды с молекулярной массой 43, 67, 110 и 210 кДа.

При помощи панели антител к некоторым видам интегрина человека была проведена иммунохимическая идентификация спот-анализом и ИФА выделенных белковых молекул рецептора. Молекулярная масса полипептидов 110 и 210 кДа и их взаимодействие с референс-антителами против интегринов человека показали, что очищенные препараты клеточного рецептора содержат в своем составе аЗр1 интегрин человека.

Полипептид с молекулярной массой 67 кДа был предварительно идентифицирован, как ламининовый рецептор. Полипептид 43 кДа не удалось идентифицировать.

Полученные результаты позволили нам впервые сформулировать гипотезу, что ламининовый рецептор и аЗр1 интегрин человека могут являться клеточными молекулами участвующими в рецепторном взаимодействии с вирионами вируса КЭ.

•Проведенный анализ взаимодействия нативного белка Е в составе вириона КЭ с рекомбинантным ламининовым рецептором человека

подтвердил наличие специфического взаимодействия этих двух белков и возможную роль ламининового рецептора в качестве клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации были представлены на следующих конференциях, симпозиумах.

1. Вторая всесоюзная конференция "Геном человека - 91" ВИНИТИ, Москва, -1991

2. Вторая всесоюзная планово-отчетная конференция "Генная и клеточная инженерия", Москва, - 1992

3. Межведомственная конференция «Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций» , Кольцово , 1993

4. Третья всероссийская планово-отчетная конференция по направлению "Генная и клеточная инженерия", Москва, 1993

5. Vllth International conference of comparative and applied virology, Montreal, Quebec, Canada, 1994

6. Научная конференция «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 1995

7. Xth International Congress of Virology, Jerusalem, Israel, 1996

8. International Scientific Conference "Tick-Borne Viral, Rickettsial and bacterial infections" Irkutsk, Russia, 1996

9. Научная конференция "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера", Новосибирск, 1998

По материалам диссертации опубликовано 14 работ в отечественной и зарубежной печати.

Экспериментальные результаты, представленные в диссертации, получены лично диссертантом и в соавторстве с: к.м.н. Хусаиновай А. Д., Коноваловой С. Н., Сорокиным А. В., Качко А. В.

Положения, выносимые на защиту.

Создание коллекции гибридом, секретирующих моноклональные антйтела к вирусу клещевого энцефалита, штамм 205. Построение карты антигенной структуры гликопротеина Е, включающей в себя 8 сайтов, объединяющих 12 эпитопов связывания МКА.

Создание коллекции гибридом, секретирующих моноклональные АИА, которые моделируют эпитопы белка Е вируса КЭ, штамм 205.

Получение поликлональных кроличьих АИА. Установление факта, что препараты поликлональных АИА эффективно моделируют эпитопы белка Е вируса клещевого энцефалита. Они способны вызывать появление антивирусных антител при иммунизации животных, взаимодействовать с клетками СПЭВ и ЯН и их мембранными фракциями, а также вызывать гемагглютинацию гусиных эритроцитов.

Применение метода аффинной хроматографии на антиидиотипических антителах для проведения выделения клеточного рецептора вируса клещевого энцефалита. Получение высокоочищенных препаратов рецептора, которые содержат полипептиды 43, 67, 110 и 210 кДа. Взаимодействие АИА с полипептидом 67 кДа в иммуноблоттинге.

Установление факта, что выявленный полипептид с молекулярной массой 67 кДа является ламининовым рецептором человека, и что белок Е в составе вириона КЭ эффективно взаимодействует с рекомбинантным ламининовым рецептором.

Предположение, что очищенный препарат клеточного рецептора содержит в своем составе альфаЗ(210кДа) бета1(110кДа)-интегрин человека, который может являться рецепторной молекулой на поверхности клеток 1Ш для вируса КЭ.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Протопопова, Елена Викторовна

выводы.

1. Создана коллекция гибридом к вирусу клещевого энцефалита, штамм 205, состоящая из 14 мышиных клеточных линий. Коллекция клеточных гибридных линий депонирована в банке гибридом ГНЦ ВБ "Вектор".

2. С помощью панели моноклональных антител к гликопротеину Е вируса КЭ, штамм 205, изучена антигенная структура данного белка. Предложена оригинальная карта антигенной структуры гликопротеина Е, включающая в себя 8 сайтов, объединяющих 12 эпитопов связывания МКА. Эпитопы сайтов е4, е7 и е8 вовлечены в реакцию торможения гемагглютинации, а один эпитоп сайта е7 связан с нейтрализацией вируса КЭ, штамм 205.

3. Получена коллекция из 3 крысиных гибридом, секретирующих моноклональные АИА, которые моделируют эпитопы белка Е вируса КЭ, штамм 205. Коллекция депонирована в банке гибридом ГНЦ ВБ "Вектор".

4. Показано, что препараты поликлональных кроличьих АИА эффективно моделируют эпитопы белка Е вируса клещевого энцефалита. Они способны индуцировать появление антивирусных антител при иммунизации животных, взаимодействовать с клетками СПЭВ и RH и их мембранными фракциями, а также вызывать гемагглютинацию гусиных эритроцитов, поэтому АИА могут быть использованы в качестве лиганда для очистки клеточного рецептора из мембранных фракций клеток.

5. С использованием метода аффинной хроматографии лизата клеточных мембран на колонке с иммобилизованными антиидиотипическими антителами получены высокоочищенные препараты рецептора, которые содержат полипептиды 43, 67, 110 и 210 кДа., причем, АИА взаимодействуют в иммуноблотинге только с белком 67 кДа.

1АЧ

6. При помощи панели референс-антител к интегринам человека проведена иммунохимическая идентификация выделенных полипептидов. Показано, что очищенный препарат клеточного рецептора содержит в своем составе альфаЗ(210кДа) бета1(110кДа)-интегрин человека.

7. Впервые получены данные о том, что выделенный полипептид с молекулярной массой 67 кДа является ламининовым рецептором человека. Белок Е в составе вириона КЭ эффективно взаимодействует с рекомбинантным ламининовым рецептором. Высказано предположение о ведущей роли ламининового рецептора во взаимодействии вируса и клетки.

8 На основании экспериментального выделения двух ламининсвязывающих молекул (альфаЗ бета1-интегрин и ламининовый рецептор) в качестве клеточных рецепторов для вируса КЭ и данных анализа антигенной структуры белка Е высказана гипотеза о наличии не менее двух ламининподобных рецепторных районов на белке Е вируса клещевого энцефалита.

3.14. Заключение.

Рентгеноструктурный анализ фрагмента белка Е вируса клещевого энцефалита подтвердил локализацию предполагаемого, рецепторного района

66 кДа

45 кДа

29 кДа

24 кДа щт л I т

ШШ

1 2 3 4 5 6 7

Рисунок 14. Иммуноблоттинг очищенных рекомбинантных рецепторных белков LBP и CLBP с различными антителами Стрипы 2,4,6, - отрицательные контроли; 1 - белок LBP и АИА 1 ОН 10; стрип 3 - белок LBP и АИА Е6В; стрип 5 -белок CLBP и MAb MPLR Pool против ламининового рецептора; 7- белок LBP и MAb MPLR Pool.

- Ili

Раззведение

Рисунок 15.

Взаимодействие «антирецеиториых» антител с гес LBP в иммуноферментном анализе.

На твердую фазу нанесено 200 нг очищенного гес LBP. АС-1 -взаимодействие поликлональной кроличьей сыворотки против гес LBP; АС-2 -взаимодействие AHA Е6В; АС-3 - АИА 10Н10; АС-4 - нормальной кроличьей сыворотки.

Статистическая обработка сделана с помощью компьютерной программы Excel 7.0, достоверность 90%.

Разведение

-recLBP - recVP40 -НКС

Рисунок 16

Взаимодействие белка Е вируса КЭ с рекомбинантным ламининовым рецептором в ИФА.

На твердую фазу нанесено 200 нг очищенного вируса КЭ. RecLBP и гесУР40(Марбург) - взаимодействие с белком Е. Поликлональная кроличья сыворотка против recLBP и НКС (нормальная кроличья сыворотка) взяты в разведении 1: 1000.

Статистическая обработка сделана с помощью компьютерной программы Excel 7.0, достоверность 95%. ббкДа

45кДа ЗбкДа

V ' г.

7 X 3

Рисунок 17. Иммуноблоттинг очищенного белка Е вируса КЭ с рекомбинантным белком ЬВР. Стрипы 1,3- отрицательные контроли; стрип 2 - взаимодействие бежа ЬВР и белка Е вируса КЭ на дистальной поверхности Ig - подобного домена III белка Е вируса клещевого энцефалита (Rey et al, 1995). Данные кристаллографических исследований позволили предположить, что рецепторные взаимодействия обеспечивают 308, 310, 311, 335, 384 и 387 а.о. белка Е вируса клещевого энцефалита.

С другой стороны, совокупность полученных данных позволяет сделать вывод, что район 45-135 а.о. белка Е является новым рецепторным районом (Белавин и др., 1997). Причем, по всей вероятности, аминокислотные остатки 98-113 играют ключевую роль в формировании рецептора и обеспечивают взаимодействие, как с мембраной эритроцита, так и мембранными фракциями клеточных линий СПЭВ и RH. Наличие нового рецепторного района в дополнении к району RGD сайта в позиции 386-389 а.о. белка Е говорит о более сложном взаимодействии между вирионом и чувствительными клетками, чем представлялось ранее. Наиболее простое возможное объяснение заключается в том, что флавивирусы способны размножаться в клетках млекопитающих и насекомых. Для проникновения в эти два типа клеток необходимо наличие двух видов рецепторных районов. Так район 386-389 а.о. обеспечивает взаимодействие с клеточными интегринами, эволюционно достаточно древними белками, которые обнаруживаются, как у насекомых, так и у млекопитающих. Район 98-113 а.о. обеспечивает взаимодействие с клетками млекопитающих. Другое возможное объяснение заключается в том, что механизм проникновения вируса в клетку имеет двухфазный характер и для его реализации необходимо взаимодействие с двумя типами клеточных рецепторов. Возможны и другие объяснения этого процесса. Однако, на наш взгляд, совокупность полученных экспериментальных данных говорит о сложности механизма рецепторного взаимодействия и позволяет высказать минимальную гипотезу о наличии не менее двух рецепторных районов на белке Е и множественных ламининсвязывающих рецепторах на поверхности клетки с ведущей ролью высокоаффинного ламининового рецептора и альфаЗ бета1-интегрина человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Протопопова, Елена Викторовна, 1998 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.Белавин П. А., Нетесова Н. А., Решетников С. С., Иванисенко В. А., Ерошкин А. М., Протопопова Е.В., Локтев В. Б., Малыгин Э. Г. (1997) Экспрессия фрагментов гена Е вируса японского энцефалита в клетках Escherichia coli. Биотехнология 3, 3-9

2. Гайдамович С .Я. Логинов Н.Б. (1982) Семейство Togaviridae. Общая и частная вирусология. М., т.2, 49-94

3. Гайдамович С.Я., Локтев В.Б., Лаврова Н.А., Максютов А.З., Мельникова Е.Е., Перебоев А.В., Протопопова Е.В., Разумов И.А., Свешникова Н.А., Хусаинова А. Д. (1990) Моноклональные антитела перекрестно реагирующие с вирусом клещевого и вирусом венесуэльского энцефаломиелита лошадей, Вопр. вирусол. 3, 221-225.

4. Злобин В. И., Горин О. 3. (1996) Клещевой энцефалит. Этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири. Новосибирск, Наука, 5-141

5. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 1996 года. (1997) ЗНиСО, 1, стр. 23.

6. Иммуноферментный анализ. Под ред. Нго Т. Т., Ленхоффа Г.(1988) Москва "Мир", Су-Минг Хеу Иммунопероксидазные методы с использованием системы авидин - биотин. 413-423

7. Протопопова Е.В., Коновалова С.Н., Локтев В.Б (1997). Выделение клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита при помощи антиидиотипических антител, Вопр. вирусол., т. 42, N 6, с. 264-268

8. Протопопова Е.В., Хусаинова А.Д., Коновалова С.Н., Локтев В.Б. (1996) Получение и характеризация антиидиотипических антител несущих на своей поверхности гемагглютинирующие паратопы вируса клещевого энцефалита, Вопр. вирусол. 1996, №2 с.50-53

i 19 -

9. Разумов И.А., Агапов Е.В., Перебоев А.В., Протопопова Е.В., Лебедева С.Д., Локтев В.Б. (1991) Изучение антигенной структуры гликопротеина Е2 вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей с помощью крысиных моноклональных антител, Вопр. вирусол., 36, N 1, 34-37.

Ю.Тикунова Н.В., Николенко Г.Н., Протопопова Е.В., Локтев В.Б., Ильичев А.А. (1988) Получение одно-цепочечных антител против поверхностного гликопротеина Е вируса клещевого энцефалита. Научная конференция "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера", тезисы докладов, Новосибирск, с. 19

П.Тимофеев А.В., Карганова Г.Г., Мальдов Д.Г., Лашкевич В.А., Эльберт Л.Б. (1990) Обнаружение возможного клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита (КЭ) с помощью антиидиотипических антител к вирусному белку Е, Доклады Академии наук СССР, 315, N 1, 226-228

12.Чешенко Н.В., Пегров B.C., Протопопова Е.В., Нетесова Н.А., Коновалова С.Н., Белавин П.А., Локтев В.Б., Малыгин Э.Г, (1997) Рекомбинантный вирус осповакцины экспрессирующий белок Е вируса японского энцефалита, Молекулярная генетика, микробиология и вирусология,, N 3, с. 24-27

13.Acharya R., Fry, Е., Stuart D. Fox, G., Rowlands D. & Brown F. (1989). The three-dimensional structure of foot-and-mouth disease virus at 2.9 A resolution. Nature, London 337, 709-716

14.Anderson R., King A. D., Innis B. L. (1992) Correlation of E protein binding which cell susceptibility to dengue 4 vims infection. J Gen Virol 73, 2155 -2159

15.Arthos J., Deen К. C., Chaikin M. A., Fornwald J. A., Sathe G., Sattentau U, Q. J., Clapham P. R., Weiss R. A., McDougal J. S., Pietropaolo C., Axel R., Truth A., Maddon P. J. & Sweet R. W. (1989). Identification of the residues in human CD4 critical for the binding of HIV. Cell 57, 469-481.

16.Bartolazzi-A; Cerboni- C; Nicotra-MR; Mottolese-M; Biggotti-A; Natali-PG (1994),. Transformation and tumar progression are frequently associated with expression of the a3pl-heterodimer in solid tumors. Int. J. Cancer 58, 488-491 .

17.Berger E. A., Fuerst T. R. & Moss, B. (1988). A soluble recombinant polypeptide comprising the amino-termiiial half of the extracellular region of the CD4 molecule contains an active binding site for human immunodeficiency virus. Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 85, 2357-2361. 103

18.Bittle J. L., Houghten R. A., Alexander H., Shinnick T. M., Sutcliffe J. G., Lenier R. A., Rowlands D. J. & Brown F. (1982). Protection against foot-and-mouth disease by immunization with a chemically synthesized peptide predicted from the viral nucleotide sequence. Nature, London 298, 30-33.

19.Boege U., Heinz F. X., Wengler G. & Kunz C. (1983) Amino acid compositions and amino-terminal sequence of the structural proteins of a flavivirus. European tick-borne encephalitis virus. Virology 126: 651-657 //

20.Brenneman D. E., Westbrock G. L., Fitzgerald S. P., Ennist D. L., Elkins K. L., Ruff M., Pert C. B. & Goodwin, F. K.(1988). Neuronal cell killing by the envelope protein of HIV and its prevention by vasoactive intestinal peptide. Nature, London 335,639-642.

21.Bridge T. P., Heseltine P. N. R., Parker E. S., Eaton E., Ingraham L. J., Gill M., Ruff M. R. & Pert C. B. (1989) Improvement in AIDS patients on peptide T. Lancet ii, 226-227.

22.Brown J. P., Twardzik D. R., Marquardt H. & Todaro G. J. (1985). Vaccinia virus encodes a polypeptide homologous to epidermlal growth factor and transforming growth factor. Nature ,London 313, 491-492.

23.Cahour A., Falgout B. & Lai C. J. (1992) Cleavage of the dengue virus polyprotein at the NS3/NS4A and NS4B/NS5 junctions is mediated by viral protease NS2B/NS3, whereas NS4A/NS4B may be processed by a cellular protease. J. Virol. 66: 1535-1542

24.Calisher C. N., Karabatsos N., Dalrymple J. M., Shope R., Porterfield J.S., Westaway E. G., Brandt W. E. (1989) Antigenic relationships between flavivinises as determined by cross-neutralization tests with polyclonal antisera. J. Gen. Virol. 70: 37-43

25.Capon D. J., Charnow S. M., Mordenti J., Marsters S. A.,Gregory T., Mitsuya H., Byrn R. A., Lucas C., Wunn F. M.,Grocpman J. E., Broder S. & Smith D. H. (1989). Designing CD4 immunoadhesins for AIDS therapy. Nature, London 337; 525-531.

26.Cardosa M. J., Gordon S., Hirsch S., Springer T. A. & Porterfield J. S. (1986). Interaction of West Nile vims with primary murine macrophages: role of cell activation and receptors for antibody and complement. Journal of Virology 57, 952-959.

27.Chambers T. J., Hanli C. S., Galler R. & Rice C. M. (1990) Flavivinises genome organization, expression and replication. Annu. Rev. Microbiol. 44: 649-688

28.Chambers T. J., Grakoui A & Rice C. M. (1991) Processing of the yellow fever vims nonstructural polyprotein: A catalytically active NS3 proteinase domain and NS2B are required for cleavages at dibasic sites. J. Virol. 65: 6042-6050

29.Chanas A. S., Johnson B. K., Simpson D. I. H. (1976) Antigenic relationships of alfaviruses by a simple microculture cross-neutralizations method. J. Gen. Virol., 32, 295-300

30.Chanli T. C., Dreesman G. R. & Kennedy R. C. (1987).Monoclonal antiidiotype antibody mimics the CD4 receptor and binds human immunodeficiency vims. Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 84, 3891-3895

31.Clapham P. R., Weber J. N., Whitby D., Mcintosh K., Dalgleish A. G., Maddon P. J., Deen K. C., Sweet R. W. & Weiss R. A. (1989). Soluble CD4 blocks the infectivity of diverse strains of HIV and SIV for T cells and monocytes but not for brain and muscle cells. Nature, London 337, 368-370.

32.Clarke D.A.& Casals J. (1958) Techniques for hemagglutination and hemagglutination inhibition with arthropod-born viruses. Amer. J. Trop. Med. Hyg. 7: 561-573

33.Clayton L. K., Sien M., Pious D. A. & Reinherz E. L. (1989).Identification of human CD4 residues affecting class II MHC versus H1V-1 gpl20 binding. Nature, London 339, 548-551.

34.Co M., Gaulton G.N., Fields, B.N., Greene, M.I. (1985) Isolation and characterization of the mammalian reovirus type 3 cell surface receptor Proc. Nat. Acad. Sci. USA 82, 1494-1498.

35.Colman P. M., Varghese J. N. & Laver W. G. (1983). Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase Nature, London 303,41-44.

36.Colonno R. J., Callahan P. L. & Long W. J. (1986). Isolation of a monoclonal antibody that blocks attachment of the major group of human rhinoviruses. Journal of Virology 57, 7-12.

37.Crowell R. L. & Landau B. L. (1979). Receptors as determinants of cellular tropism in picomavirus infections. In Receptors and Human Diseases, pp. 1-33. Edited by A. G. Beam & P. W. Choppin. New York: Macy Foundation.

38.Dales S. (1973). Early events in cell-animal virus interactions. Bacteriological Reviews 37, 103-135.

39.Dalgleish A. G., Beverley P. C. L., Clapham P. R., Crawford D. H., Greaves M. F.'& Weiss R. A. (1984). The CD4 (T4) antigen is an essential component of the receptor for the AIDS retrovirus. Nature, London 312, 763-767.

40.Damian R. T. (1987). Molecular mimicry revisited. Parasitology Today 3, 263266.

41.Dedhar S., Gray V., Robertson K., Saulnier R. (1992) Identification and characterization of a novel high-molecular-weight form of the integrin alpha 3 subunit Exp. Cell Res., 203, 270-275

42.Deen K. C., McDougal J. S., Inacker R., Folena-Wassennan G., Arthos J., Rosenberg J., Maddon P. J., Axel R. & Sweet R. W. (1988). A soluble form of CD4 (T4) protein inhibits AIDS virus infection. Nature, London 331, 82-84.

43.Diamond D. C., Sleckman B. P., Gregory T., Lasky L. A.,Greenstein J. L. & Burakoff S. J. (1988). Inhibition of CD4+ T cell function by the HIV envelope protein, gpl20. Journal of Immunology 141, 3715-3717.

44.DiMarchi R., Brocke G., Gale C., Cracknell V., Doel T. & Mowat N. (1986). Protection of cattle against foot-and-mouth disease by a synthetic peptide. Science 232, 639-641.

45.Donnelly-Roberts D. L. & Lentz T. L. (1989). Synthetic peptides of neurotoxins and rabies virus glycoprotein behave as antagonists in a functional assay for the acetylcholine receptor. Peptide Research 2,221-226.

46.Dowenko D., Nakamura G., Fennie C., Shimasaki C., Riddle L., Harris R., Gregory T. & Lasky L. (1988). Epitope mapping of the human immunodeficiency virus type 1 gpl20 with monoclonal antibodies. Journal of Virology 62, 47034711.

47.Eisenlohr L. C., Gerhard W. & Hackett C. J. (1987). Role of receptor-binding activity of the viral hemagglutinin molecule in the presentation of influenza virus antigens to helper T cells. Journal of Virology 61, 1375-1383 .

48.Enzmann P.P. J. & Welland D. (1979) Studies in the morphology of alphaviruses. Virology 95, 501-510

49.Eppstein D. A., Marsh Y. V., Schreiber A. B., Newman S. R.,Todaro G. J. & Nestor J, J., JR (1985). Epidermnal growth factor receptor occupancy inhibits vaccinia virus infection. Nature, London 318, 663-665.

50.Fields A. P., Bednarik D. P., Hess A. & May W. S. (1988). Human immunodeficiency virus induces phosphorylation of its cell surface receptor. Nature, London 333, 278-280.

- /3 >1 ~

51.Fox G., Parry N. R., Baniett P. V., McGinn B., Rowlands D. J.& Brown F. (1989). The cell attachment site on foot-and-mouth disease virus includes the amino acid sequence RGD (arginine-glycine-aspattic acid). Journal of General Virology 70, 625-637.

52.Fuller S. D., von Bonsdorff C.-H. & Simons K. (1985). Cell surface influenza hemagglutinin can mediate infection by other animal viruses. EMBO Journal 4, 2475-2485.

53.Funke I., Halm A., Rieber E. P., Weiss E. & Riethmuller G.(1987). The cellular receptor (CD4) of the human immunodeficiency virus is expressed on neurons and glial cells in human brain. Journal of Experimental Medicine 165, 1230-1235.

54.Gartner S., Markovits P., Markovitz D. M., Kaplan, M. H., Gallo, R. C. & Popovic M. (1986). The role of mononuclear phagocytes in HTLV-III/LAV infection. Science 233,215-219

55.Gaudin Y., Ruigrok R. W. H., Knossow M. & Flamand A. (1993) Low-pH conformational changes of rabies virus glycoprotein and their role in membrane fusion. J. Virol. 67: 1365-1372

56.Gefter M. L., Margulies W., Scharff M. D. (1977) A simple method for polyethylene glycol promoted hybridization of mouse myeloma cells. Som. Cell. Genet.,3, 231-236 //

57.Gershoni J. M. & Aronheim A. (1988). Molecular decoys: ligand-binding recombinant proteins protect mice from curarimimetic neurotoxins. Proceedings of the National Academy of Sciences, U. S-A .85, 4087-4089.

58.Getting M. J., White J. M. & Waterfield M. D. (1978) Purification of the fusion protein of Sendai virus. Analysis of the NH2 - terminal sequence generated during precursor activation. Proc. Soc. Natl. Acad. Sci. USA 75, 2737-2740

59.Gollins S. W., Porterfield D J. S. (1985) Flavivirus infection enhancement in macrophages: an electron microscopic study of viral cellular entry. J Gen Virol 66, 1969-1982

óO.Greve J.M., Davis G., Meyer A. M., Forte C. P., Yost S. C., Marlor C. W., Kamarck M.E. & McClelland A. (1989) The major human rhinovirus receptor is ICAM-1. Cell 56, 839-847

61.Grieder F.B. & Schultz K.T. (1990) Antiidiotype antibody mimicry of a bluetongue vims neutralizing antigen. J. Immunol. 144, 2627-2631.

62.Gritsun T. S., Laslikevich V. A., & Gould E. A (1993b) Nucleotide and deduced amino acid sequence of the envelope glycoprotein of Omsk haemorrhagic fever virus: comparison with other flaviviruses. J. Gen. Virol. 74: 287-291

63.Grosso L.E., Park P. W., Mecham R. P. (1991) Characterization of a putative clone for the 67-kilodalton elastin-laminin receptor suggests that it encodes a cytoplasmic protein rather than a cell surface receptor. Biochemistry 30, 33463350

64.Grundy J. E., McKeating J. A., Ward P. J., Sanderson A. R. & Griffiths P. D. (1987) .p 2 Microglobulin enhances the infectivity of cytomegalovirus and when bound to the virus enables class I HLA molecules to be used as a virus receptor. Journal of General Virology 68, 793-803.

65.Guirakhoo F Heinz F. X., Mandl C. W., Holzmann H., & Kunz C. (1991) Fusion activity of flaviviruses: comparison of mature and immature (prM-containing) tick-borne encephalitis virions. J. Gen. Virol 72: 1323-1329

66.Guirakhoo F., Heinz F. X.. & Kunz C. (1989) Epitope model of tick-borne encephalitis virus envelope glycoprotein E: Analysis of structural properties, role of carbohydrate side chain and conformational changes occurring at acidic pH. Virology 169: 90-99

67.Halstead S. B. (1988). Pathogenesis of dengue: challenges to molecular biology. Science 239, 476-481.

68.Halstead S. B. & O'Rourke (1977). Antibody-enhanced dengue vims infection in primate leukocytes. Nature, London 265, 739-741

/ 3 G ~

69.Harrison S. C. (1989). Finding the receptors. Nature, London 338, 205-206.

70.Hase T., Summers P.L., Eckeles K.H., Putnak J.P. (1989) Morphogenesis of flavivinises. In Herris J.R.,(ed) Virally infected cells, Plenum, N.Y., p.275-308

71.Heinz F. X& Kunz C (1980a) Chemical crosslinking of tick-borne encephalitis virus and its subunits. J. Gen. Virol. 46: 301-309

72.Heinz F. X.. & Kunz C (1980b) Fonnation of polymeric glycoprotein complexes from a flavivirus: Tick-borne encephalitis virus. J. Gen. Virol. 49: 125-132

73.Heinz F X, Kunz C .& Fauma H. (1980) Preparation of highly purified vaccine against tick-borae encephalitis by conlinuous-flow zonal ultracentrifugation. J Med. Virol. 6: 213-221

74.Heinz F. X., Mandl C. W., Guirakhoo F., Holzmann H., Tuma W.& Kunz C. (1990) The envelope protein of tick-borne encephalitis virus and other flavivinises: structure, functions and evolutionary relationships. Arch. Virol. (Suppl. 1): 125-135

75.Heinz F. X, Stiasny K., Puschner-Auer G., Holzmann H., Allison S., Mandl C. W & Kunz C., (1994) Structural changes and functional control of tick-bonie encephalitis virus glycoprotein E by the heterodimeric association with protein prM. Virology, 198 (1): 109-117

76.Heinz F. X., Mandl C. W (1993) The molecular biology of tick-borne encephalitis virus. Apmis 101: 735-745

77.Heinz F. X. Tuma W. & Kunz C (1981) Antigenic and immunogenic properties of defined physical forms of tick-borne encephalitis vims stmctural proteins. Infect.Imm. 33: 250-257

78.Heinz F. X Mandl C. W., Holzmann H., Kunz C., Harris B. A., Rey. & Harrison S. C. (1991) The flavivirus envelope protein E: Isolation of a soluble dimeric form from tick-bonie encephalitis vims and its crystallization. J. Virol. 65: 55795583

- /3 r -

79.Hogle J. M., Chow, M. & Filman, D. J. (1985). Three-dimensional structure of poliovirus at 2.9A resolution. Science 229, 1358-1365.

80.Holland J. J. (1961). Receptor affinities as major determinants of enterovirus tissue tropism's in humans. Virology 15, 312-326

81 .Holzmann H., Heinz F., Mandl C. W., Guirakhoo F. X., & Kunz C. (1990) A single amino acid substitution in the envelope protein E of tick-born encephalitis virus leads to attenuation in the mouse model. J. Virol. 64: 5156-5159

82.Holzmann H., Mandl C. W., Guirakhoo F., Heinz F. X., & Kunz C. (1989) Characterization of antigenic variants of tick-born encephalitis virus selected with neutralizing monoclonal antibodies. J. Gen. Virol. 70: 219-222

83.Homsy J., Meyer, M., Tateno M., Clarkson S. & Levy J. A. (1989). The Fc and not CD4 receptor mediates antibody enhancement of HIV infection in human cells. Science 244, 1357-1360.

84.Hotchin-NA; Kovach-NL; Watt-FM (1993) Functional down-regulation of a5|}l integrins in keranocytes is reverible but commitment to terminal differentiation is not. J.Cell Science, 106, 1131-1138.

85.Iacono-Connors L. & Schmaljohn C. S. (1992) Cloning and sequence analysis of the genes encoding the nonstructural proteins of Langat vims and comparative analysis with other flaviviruses. Virology 188: 875-880

86.1begbu C. C., Kennedy M. S., Maddon P. J., Deen K. C., Hicks D., Sweet R. W. & McDougal J. S. (1989). Structural features of CD4 required for binding to HIV. Journal of Immunology 142,2250-2256.

87.1mbert J. I., Mendoza J. Barron B. I. Ramos J. & Ramos C (1996) Infection of neuroblastoma cells by Dengue virus and its binding to 65KDa cellular protein. -International Congress of Virology, 10-th Abstracts - Jerusalem, p. 135

88.1shak R., Tovey D. G., Howard C. R. (1988) Morphogenesis of yellow fever vims 17D in infected cell cultures. J Gen Virol 69, 325-335

- '/3 c?-

89.Itoh Y., Takai E., Ohnuma H., Kitajima K., Tsuda F., Machida A., Mishiro S., Nakamura T., Miyakawa Y. & Miyumi M. (1986). A synthetic peptide vaccine involving the product of the pre-S(2) region of hepatitis B virus DNA: protective efficacy in chimpanzees. Proceedings of the National Academy of Sciences, U. S-A.83 9174-9178.

90.Jiang W. R., Lowe A., Higgs S., Reid H. & Gould E. A. (1993) Single amino acid codon changes detected in looping ill virus antibody-resistant mutants with reduced neurovirulence. J. Gen. Virol74: 931-935

91.Kauffman R. S., Noseworthy J. H., Nepom J. T., Finberg R., Fieds B. N. & Greene M. 1. (1983). Cell receptors for the mammalian reovirus II. Monoclonal anti-idiotypic antibody blocks viral binding to cells. Journal of Immunology 131, 2539-2541.

92.Keay S., Merigan T.C., Rasmussen L. (1989) Identification of cell surface receptor for the 86-kilodalton glycoprotein of human cytomegalovirus, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 86,10100-10103.

93.Kielian M & Jungerwirth S. (1990) Mechanisms of virus entry into cells. Mol. Biol. Med. 7: 17-31

94.Kimura T., Kimura-Kuroda J., Nagashima K. and Yasui K. (1994) Analysis of virus-cell binding characteristics on the determination of Japanese encephalitis virus susceptibility. Arch Viroll 39, 239-251

95.King C. S., Cooper J. A., Moss B. & Twardzik D. R. (1986).Vaccinia virus growth factor stimulates tyrosine protein kinase activity of A431 cell epidermal gr.owth factor receptors. Molecular and Cellular Biology 6, 332-336.

96.Klatzmann D., Barre-Sinoussi F., Nugeyre M. T., Dauguet C.,Vilmer E., Griselli C., Brun-Vezinet F., Rouzioux C.,Gluckman J. C., Chermgjtin J.-C. & Montagnier L. (1984a) Selective tropism of lymphadenopathy associated virus (LAV) for helper-inducer T lymphocytes. Science 225, 59-63.

97.Klatzmann D., Champagne E., Chamaret S., Gruest J., Guetard D., Hercend Т., Gluckman J.-C. & Montagnier L.(1984b). T-lymphocyte T4 molecule behaves as the receptor for human retrovirus LAV. Nature, London 312, 767-768.

98.Klockmann U., Bock H. L., Franke V., Hein В., ReinerER G. & Hilfenhaus J. (1989) Preclinical investigations of the safety, immunogenicity and efficacy of a purified, inactivated tick-borne encephalitis vaccine. J. Biol. Stand, 17: 331-342

99.Kornfeld H., Cruikshank W. W., Pyle S. W., Bennan J. S. & Center D. M.

(1988). Lymphocyte activation by HIV-I envelope glycoprotein. Nature, London 335, 445-448.

100.Krah D.L. & Choppin P.W. J. (1988) Mice immunized with measles virus develop antibodies to a cell surface receptor for binding virus. Virol. 62, 15651572.

101.Kunz C. (1992) Tick-bome encephalitis in Europe. Acta. Leidensia 60. 1-14

102.Kunz C., Heinz F & Hofmann H. (1980) Immunogenicity and reactogenicity of highly purified vaccine against tick-bome encephalitis J Med. Virol. 6 103-109

103.Laemli U.K. (1970) Cleavage of structural proteins during the assembly of the head bacteriophage T4. Nature (London), 227, 680-685

104.Lamarre D., Ashkenazi A., Fleury S., Smith D. H., Sekaly R.-P. & Capon D. J.

(1989). The МНС-binding and gpl20-binding functions of CD4 are separable. Science, 245, 743-746

105.Landau N. R., Warton M. & Littman D. R. (1988). The envelope glycoprotein of the human immunodeficiency virus binds to the mmunoglobulin-like domain of CD4. Nature, London 334, 159-162.

106.-Lasky L. A., Nakamura G., Smith D. H., Fennie C., Shimasaki C., Patzer E., Bennan P., Gregory T. & Capon D. J. (I987).Delineation of a region of the human immunodeficiency vims type 1 gpl20 glycoprotein critical for interaction with the CD4 receptor Cell 50, 975-985.

107.Lee, M. R., Ho, D. D. & Gurney M. E. (1987). Functional interaction and partial homology between human immunodeficiency virus and neuroleukin. Science 237, 1047-1051

108.Lentz T. L., Burrage T. G., Smith A. L., Crick J. & Tignor G. H. (1982). Is the acetylcholine receptor a rabies virus receptor? Science 215, 182-184.

109.Lentz T. L.(1990) The recognition event between virus and host cell rceptor: a target for antiviral agents. The Journal of General Virology 71, 751-766

1 lO.Lobigs M.: (1993) Flavivirus premembrane protein cleavage and spike heterodimer secretion require the function of the viral proteinase NS3. PNAC 90: 6218-6222

111 .Lobigs M., Usha R., Nestorowicz A., Marshall I. D., Weir R. C. & Dalgarno L. (1990) Host cell selection of Murray Valley encephalitis virus variants altered at an RGD sequence in the envelope protein and in mouse virulence. Virology 176: 587-595

112.Lonberg-Holm K. & Philipson L. (1974). Early interaction between animal viruses and cells. In Monographs in virology, vol. 9. Edited by J. L. Melnick. Basel: S. Karger.

113. Luo M., Vriend G., Kamer G., Minor I., Arnold E., Rossmann M, G., Boege U., Scraba D. G., Duke G. M. & Palmenberg A. C. (1987). The atomic structure of Mengo virus at 3.0 A resolution. Science 235, 182-191.

114.Machida A., Kishimoto S., Olinuma H., Baba K., Ito Y., Miyamoto H., Funatsu G., Oda K., Usuda A, S., Togami S., Nakamura T., Miyakawa Y. & Mayumi M. (1984). A polypeptide containing 55 amino acid residues coded by the pre-S region of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid bears the receptor for polymerized human as well as chimpanzee albumins. Gastroenterology, 86, 910918.

115.Maddon P. J., Daloleish A. G., McDougal J. S., Clapham P. R., Weiss R. A. & Axel R. (1986). The T4 gene encodes the AIDS virus receptor and is expressed in the immune system and the brain. Cell 47, 333-348.

116.Makrides S., Chitpatima S. T., Bandyopadhyay R., Brawerman G. (1988) Nucleotide sequence for a major messenger RNA for a 40 kilodalton polypeptide that is under translational control in mouse tumor cells. Nucleic Acids Res 16, 2349

117.Maldov D. G., Karganova G. G. & Timofeev A. V. (1992) Tick-borne encephalitis virus interaction with the target cells. Arch. Virol. 127: 321-325

118.MandI C. W Heinz F. X., & Kunz C (1988) Sequence of the structural proteins and comparative analysis with other flavivinises. Virology 166: 197-205

119.Mandl C. W Heinz F. X., Stockl E. & Kunz C. (1989b) Genome sequence of tick-borne encephalitis vims (Western subtype) and comparative analysis of nonstructural proteins with other flavivinises. Virology 173: 291-301

120.Mandl C. W., Iacono-Connors L., Wallner G., Holzmann H., Kunz C Heinz F. X (1991a) Sequence of the genes encoding the structural proteins of the low-virulence tick-borne flavivinises Langat TP21 and Yelantsev. Virology 185: 891895

121.Mandl C. W., Holzmann H., Kunz C & Heinz F. X., (1993) Complete genomic sequence of Powassan vims: Evaluation of genetic elements in tick-borne versus mosquito-bome flavivinises. Virology 194: 173-184

122.Mandl C. W., Kunz C & Heinz F. X. (1991b) Presence of poly(A) in flavivims: Significant differences between the 3/noncoding regions of the genomic RNAs of tick-bome encephalitis vims strains. J. Virol. 65: 4070-4077

123.Mandl C. W., Guirakhoo F., Holzmann H., Heinz F. X.. & Kunz C. (1989a) Antigenic structure of the flavivims envelope protein E at molecular level using tick-bome encephalitis virus as a model. J. Virol. 63: 564-571

124.Mann D. L., Read-Connole E., Arthur L. O., Robey W. G., Wernet P., Schneider E. M., Blattner W. A. & Popovic M. (1988). HLA-DR is involved in the HIV-I binding site on cells expressing MHC class II antigens. Journal of Immunology 141, 1131-1136.

125.Marriott S. J., Roeder D. J., Consigli R. (1987) Anti-idiotypic antibodies to a polyomavirus monoclonal antibodies recognize cell surface components of mouse kidney cells and prevent polyomavirus infection. J. Virol. 61, 2747-2753

126.Marsh M. & Helenius A. (1989) Virus entry into animal cells. In: Maramorosch K. Murphy F. A & Shatkin A. (Eds): Advances in Virus Research, vol. 36 Academic Press. San Diego. CA pp. 107-151

127.Martin G. R., Timpl R. (1987) Laminin and other basement membrane components. Annu Rev Cell Biol 3, 57-85

128.Martinez-Alonso C., Coutinho A., Augustin A. (1980) Immunoglobulin C-gene expression. I The commitment to IgG subclass of secretory cells is determined by the quality of the non-specific stimuli. Eur. J. Immunol. 10, 698-702

129.McCray J. & Werner G. (1987). Different rhinovirus serotypes neutralized by antipeptide antibodies. Nature, London 329, 736-738

130.McDougal J. S., Kennedy M. S., Sligli J. M., Cort, S. P., Mawle A. & Nicholson J. K. A. (1986a). Binding of HTLV-III/LAV to T4+ T cells by a complex of the 11 OK viral protein and the T4 molecule. Science 231, 382-385.

131.McDougal J. S., Nicholson J. K. A., Cross G. D., Cort S. P., Kennedy M. S. & Mawle A. C. (1986b). Binding of the human retrovirus HTLV-III/LAV/ARV/HIV to the CD4 (T4) molecule conformation dependence, epitope mapping, antibody inhibition, and potential for idiotypic mimicry. Journal of Immunology 137, 2937-2944.

132.McGrath M. S., Tamura G. & Weissman I. L. (1987). Receptor mediated leukemogenesis: murine leukemia virus interacts with BCLj lymphoma cell surface IgM. Journal of Molecular and Cellular Immunology 3, 227-242.

-m ~ -

133.Mc'Kinney M. M., Parkinson A. (1987) A simple, non-chromatographic procedure to purify immunoglobulins from serum and ascites fluid. J Immunol. Meth. 96, 271-278

134.Mendelsohn C. L., Wimmer E. & Racaniello V. R. (1989). Cellular receptor for polio virus: molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of a new member of the immunoglobulin superfamily.Cell 56 , 855-865.

135.Mims C. A. (1986). Virus receptors and cell tropisms. Journal of Infection 12, 199-203

i '

136.Minor P. D., Pipkin P. A., Hockley D., Schild G. C. & Almond J. W. (1984). Monoclonal antibodies which block cellular receptors of polio virus. Vims Research 1, 203-213.

137.Mischak H., Neubauer C., Berger B., Kuechler E., Blaas D. (1988a) Detection of the human rhinovims minor group receptor on renaturing western blots., J.Gen.Virol, 69, 2653-2656.

138.Mischak H., Neubauer C., Kuechler E., Blaas D. (1988b) Characteristics of the minor group receptor of human rhino viruses., Virology, 163, 19-25.

139.Mittler R. S. & Hoffmann M. K. (1989). Synergism between HIVgpl20 and gpl20-specific antibody in blocking human T cell activation. Science, 245, 13801382.

140.Monath T. P. (1990), Flaviviruses: In Fields B. N. (Ed.): Virology. Raven Press, New York, 763-814

141.Mongini P.K.A., Stein K. E., Paul W.E. (1981) T cell regulation of IgG subclass antibody production in response to T-independent antigens. J. Exp. Med. 153, 1-12

1424viurphy F. A (1985) Vims taxonomy. In Virology, pp 7-25. Edited by B. N. Fields. New York 1996

143.Nemerow G. R., Houghten R. A., Moore M. D. & Cooper N. R.(1989). Identification of an epitope in the major envelope protein of Epstein-Barr vims

that mediates viral binding to the B lymphocyte EBV receptor (CR2). Cell 56, 369-377.

144.Ng M. L., Lau L. C. L. (1988) Possible involvement of receptors in the entry of Kunjin virus into Vero cells. Arch Virol 100, 199-211

145.Nowak T. & Wengler G. (1987) Analysis of disulfides present in the membrane proteins of the West Nile flavivirus. Virology 156: 127-137

146.0ldstone M. B. A. (1987). Molecular mimicry and autoimmune disease. Cell 50,819-820.

147.Palmenberg A. (1987). A vaccine for the common cold? Nature London 329, 668-669.

148.Paulson J. C. (1985). Interactions of animal viruses with cell surface receptors. In The Receptors, vol. 2, pp. 131-219. Edited by P. M. Conn. Orlando: Academic Press.

149.Peiris J. S. M., Gordon S., Unkeless J. C. & Porterfield J. S.(1981). Monoclonal anti-Fc receptor IgG blocks antibody enhancement of viral replication in macrophages. Nature, London 289, 189-191.

150.Pert C. B., Hill J. M., Ruff M. R., Bennan R. M., Robey W. G., Arthur L. O., Ruscetti F. W. & Farrar W. L. (1986).Octapeptides deduced from the neuropeptide receptor-like pattern of antigen T4 in brain potently inhibit human immunodeficiency vims receptor binding and T-cell infectivity. Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 83, 9254-9258.

151.Pletnev A. G., Yamshchikov V. F. & Blinov V. M. (1990) Nucleotide sequence of the genome and complete amino acid sequence of the polyprotein of tick-borne encephalitis vims. Virology 174: 250-263

152.Pontisso P., Petit M.-A., Bankowski M. J. & Peeples M. E.(1989). Human liver plasma membranes contain receptors for the hepatitis B vims pre-Sl region and, via polymerized human serum albumin, for the pre-S2 region. Journal of Virology 63, 1981-1988.

153.Pritchett T. J., Brossmer R., Rose U. & Paulson J. C. (1987). Recognition of monovalent sialosides by influenza virus H3 hemagglutinin. Virology 160, 502506

154.Reisner A. H. (1985). Similarity between the vaccinia virus 19K early protein and epidermal growth factor. Nature, London 313, 801-803.

155.Rey F. A., Heinz F. X Mandl C. W„ Kunz C. & Harrison S (1995) The

«

envelope glycoprotein from tick-borne encephalitis virus at 2A resolution. Nature 375,291-298

156.Richardson C. D„ Scheid A. & Choppin P. W. (1980). Specific inhibition of paramyxovirus and myxovirus replication by oligopeptides with amino acid sequences similar to those at the N-tennini of the Fi and HA2 viral polypeptides. Virology 105, 205-222.

157.Richardson C. D. & Choppin P. W. (1983). Oligopeptides that specifically inhibit membrane fusion by paramyxoviruses : studies on the site of action. Virology 131, 518-532

158.Roehrig J. T., Hunt A. R., Johnson A.J. & Hawkes R. A. (1989) Synthenic peptides derived from the deduced amino acid sequence of the E-glycoprotein of Murray Valley encephalitis virus elicit antiviral antibody. Virology, 171, 49-60

159.Roehrig J.T., Johnson A. J., Hunt A. R. Bolin R. A. & Clin M. C. (1990) Antibodies to dengue 2 virus E-glycoprotein synthetic peptides identify antigenic conformation. Virology 177: 668-675

160.Rogers G. N. & Paulson J. C. (1983). Receptor determinants of human and animal influenza virus isolates: differences in receptor specificity of the H3 hemagglutinin based on species of origin. Virology 127, 361- 373.

161.Roivainen-M; Piirainen-L; Hovi-T; Virtanen-I; Riikonen-T; Heino-J; Hyypia-T (1994) Entry of coxsackievirus A9 into host cells: specific interactions with alpha v beta 3 integrin, the vitronectin receptor. Virology. Sep; 203(2): 357-365

-1 H e -

162.Rossmann M. G., Arnold E., Erickson J. W., Frankenberger E. A., Griffith J. P., Hecht H.-J., Johnson J. E., Kainer G., Luo M., Mosser A. G,, Rueckert R. R., Sherry B. & VriendG. (1985). Structure of a human common cold virus and functional relationship to other picomaviruses. Nature, London 317, 145-153.

163.Rossmann M. G. & Palmenberg A. C. (1988). Conservation of the putative receptor attachment site in picomaviruses. Virology, 164, 373-382.

164.Rossmann M. G. (1988). Viral receptors and drug design. Nature, London 333, 392-393.

165.Ruigrok R. W. H., Aitken A., Calder L, J., Martin S. R., Skehel J. J., Wharton S. A., Weis W. & Wilei D. S. (1988) Studies on the structure of the influenza hemagglutinin at the pH of membrane fusion. J. Gen. Virol. 69: 2785-279

166.Ruoslani E and Pierschbacher M D 1987) New perspectives in cell adhesion: RGD and integrins. Science, 238, 491-497

167.Safronov P. F., Netesov S. V., Mikrjukova T. P., Blinov V. M., Osipova E. G., Kisileva N. N., & Sandahkchiev L. S. (1991) Nucleotide sequence of genes and complete amino acid sequence of proteins of tick-borne encephalitis virus, strain 205. Mol. Genet. 4:23-29

168.Sato T., Takamura C, Yasuda A., Miyamoto K. K. & Yasui K. (1993) Highlevel expression of the Japanese encephalitis virus E protein by recombinant vaccinia virus and enhancement of its extracellular release by the NS3 gene product. Virology 192: 483-490

169.Sattentau Q. J. & Weiss R. A. (1988). The CD4 antigen:physiological ligand and HIV receptor. Cell 52, 631-633.

170.Sherry B., Mosser A. G., Colonno R. J. & Rueckert R. R. (1986).Use of monoclonal antibodies to identify four neutralization immunogens on a common cold picomavirus, human rhinovirus 14. Journal of Virology 57, 246-257.

171.Shiu S. Y. W., Ayres M. D. & Gould E. A (1991) Genomic sequence of (he structural proteins of louping ill virus. Comparative analysis with vims. Virology 180:411-415

172.Skehet J. J. & Waterfield M. D (1975) Studies of the primary structure of the

influenza virus hemagglutinin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 72, 93-97 173.Sonnenberg A (1993) Integrins and their ligands .Microbiology and

Immunology vol. 184 p. 7-35 174.Springer G. F., Schwick H. G. & Fletcher M. A. (1969). The relationship of the influenza virus inhibitory activity of glycoproteins to their molecular size and sialic acid content. Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 64, 634-641.

175.Srinivasappa J., Saegusa J., Prabhakar B. S., Gentry M. K., Buchmeier M. J., Wiktor T. J., Koprowski H., Oldstone M. B. A. & Notkins A. L. (1986). Molecular mimicry : frequency of reactivity of monoclonal antiviral antibodies with normal tissues. Journal of Virology 57, 397-401. // 176.Steinman R. M., Mellman I. S., Muller W. A. & Colin Z. A. (1983).

Endocytosis and recycling of plasma membrane. Journal of Cell Biology 96, 1-27. 177.Strauss J. H. & Strauss E. G. (1994) The alphaviruses: gene expression,

replication, and evolution. Microbiol-Rev., 58, 491-562 178:Strauss J.H., Wang K. S., Schmaljohn A. .L., Kulin R. J., and Strauss E. G.

(1994) Host-cell receptors for Sindis virus. Arch. Virol 9, 473-484 179.Sun N.-C., Ho D. D., Sun C. R. Y., Liou R.-S., Gordon W., Fung M. S. C., Li X.-L., Ting R. C„ Lee T.-H., Chang N. T. & Chang T.-W. (1989). Generation and characterization of monoclonal antibodies to the putative CD4-binding domain of human immunodeficiency virus type 1 gpl20. Journal of Virology 63, 3579-3585.

180.Suzuki S and Naitoh Y. (1990) Amino acid sequence of a novel integrin (34 subunit and primary expression of the mRNA in epithelial cells. EMBO J. 9, 757763

181.Taylor H. P. & Dimock N. J. (1985). Mechanism of neutralization of influenza vims by secretory IgA is different from that of monomeric IgA or IgG. Journal of Experimental Medicine 161, 198-209.

182.Tomassini J. E. and Colonno R. J. (1986) Isolation of receptor protein involved in attachment of human rhinoviruses. J. Virology,58, 290-295

183.Towbin H., Staehelin T., Gordon J. U. (1979) Electrophoretic transfer of proteins from poly aery lamide gels to nitrocellulose sheets: Procedure and sample application. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 76, 4350-4353

184.Traunecker A., Luke W. & Karjalainen K. (1988). Soluble CD4 molecules neutralize human immunodeficiency virus type I. Nature London 331, 84-86.

185.Traunecker A., Schneider J., Kiefer H. & Karjalainen K. (1989). Highly efficient neutralization of HIV with recombinant CD4-immunoglobulin molecules. Nature, London 339, 68-70.

186.Tschachler E., Groh V., Popovic M., Mann D. L., Konrad K., Safai B., Eron L., Veronese F. D., Wolff K. & Stingl G (1987). Epidermal Langerhans cells - a target for HTLV-III/LAV infection. Journal of Investigative Dermatology 88, 233-237.

187.Tseklianovskaya-NA; Matveev-LE; Rubin-SG; Karavanov-AS; Pressman-EK (1993) Epitope analysis of tick-borne encephalitis (TBE) complex viruses using monoclonal antibodies to envelope glycoprotein of TBE vims (persulcatus subtype). Virus-Res. 30(1): 1-16

188.Tsiang H., De La Porte S., Ambroise D. J., Derer M. & Koenig J. (1986). Infection of cultured rat myotubes and neurons from the spinal cord by rabies vims. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 45, 28-42

189.Tuckwell-DS; Weston-SA; Humpliries-MJ (1993); Integrins: a review of their structure and mechanisms of ligand binding. Symp-Soc-Exp-Biol. 47: 107-136

190.Twardzik D. R., Brown J. P., Ranchalis J. E., Todaro G. J. & Moss B. (1985). Vaccinia virus-infected cells release a novel polypeptide functionally related to transforming and epidermal growth factors. Proceedings of the National Academy of Sciences, U-S-A. 82, 5300-5304.

191.Tyler K .L. & Fields B. N. (1990) Pathogenesis of viral infections. In: Fields B. N. (Ed): Virology. Raven Press. New York pp. 191-239

192.Venugopal K., Buckley A., Reid H. W. & Gould E. A. (1992) Nucleotide sequence of the envelope glycoprotein of Negishi virus shows very close homology to louping ill virus. Virology 190: 515-521

193.Wang G.J., Hewlett M. & Chiu W. (1991) Structural variation of La Crosse virions under different chemical and physical conditions. Virology 184: 455-459

194.Wang K. A. L. Schmaljohn R. J. Kuhn, & Strauss J. H. (1991) Antiidiotypic antibodies as probes for the Sindbis virus receptor. Virology 181:694-702

195.Wang K. S., Kuhn R. J.,. Strauss E. J., Ou S., Strauss J. H. (1992) High-Affinity Laminin Receptor. Is a Receptor for Sindbis. Virus in Mammalian Cells. Journal of Virology, 66, 4992-5001

196.Weinhold K. J., Lyerly H. K., Stanley S. D., Austin A. A., Matthews T. J. & Bolognesi D. P. (1989). HIV-1 gpl20-mediated immune suppression and lymphocyte destruction in the absence of viral infection. Journal of Immunalogy 142, 3091-3097

197;Weis W., Brown J. H., Cusack S., Paulson J. C., Skehel J. J. &Wiley D. C. (1988). Structure of the influenza virus haemagglutinin complexed with its receptor, sialic acid. Nature, London 333; 426-431. 198.Wewer U. M., Liotta L. A., Jaye M., Ricca G. A., Drohan W. A., Claysmith A. P. Rao C.N., Wirth P., Coligan J., Albrechtsen R., Mudry M., Sobel M. E. (1986) Altered levels of laminin receptor mRNA in various human carcinoma

cells that have different abilities to bind laminin Proc Natl Acad Sci USA 83, 7137-7141

199.Whiby J. E., Whiby S. N., Jennings A. D., Stephenson J. R. & Barrett A. D. T. .(1993) Nucleotide sequence of the envelope protein of a Turkish isolate of tickborne encephalitis (TBE) virus is distinct from other viruses of the TBE virus complex. J. Gen. Virol 74: 921-924

200.White J. M. & Littman D. R. (1989). Viral receptors of the immunoglobulin superfamily. Cell 56, 725-728.

201.White J. (1990) Viral and cellular membrane fusion proteins. Aimu. Rev. Physiol. 52: 675-697

202.Williams W. V., Moss D. A., Kieber-Emmons T., Cohen J. A., Myers J. N., Weiner D. B. & Greene M. 1. (1989). Development of biologically active peptides based on antibody structure. Proceedings of the National Academy of Sciences, U-S-A. 86, 5537-5541

203'.Xue W. & Minocha H.C. (1993) Identification of the cell surface receptor for bovine viral diarrhea virus by using anti-idiotypic antibodies. J.Gen. Virol. 74, 7379.

204.Xue W., Orten D.J., Abdelmagid O.Y., Rider M., Blecha F., Minocha H.C. (1993) Anti-idiotypic antibodies mimic bovine viral diarrhea virus neutralizing antigens. Veterinary Microbiology 29, 201-212.

205.Yamshchicov V .& Compans R.W. (1993) Regulation of the late events in flavivirus protein processing and maturation. Virology !92: 38-51

206.Yang G; Douville P; Gee S; Carbonetto S. (1992) Nonintegrin laminin receptors in the nervous system: evidence for lack of a relationship to P40. J-Neurobiol, 23, 491-506

207.Yow H., Wong J. M„ Chen H.S., Lee C., Steele G. D. S„ Chen L. B (1988) Increased mRNA expression of a laininin-binding protein in human colon

- 1 5' 1 »

carcinoma: complete sequence of a full-length cDNA encoding the protein. Proc Natl Acad Sci USA 85, 6394-6398