Поиск новых средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе структурно-функционального изучения семейств эндогенных пептидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Емельянова, Татьяна Георгиевна

  • Емельянова, Татьяна Георгиевна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2005, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 380
Емельянова, Татьяна Георгиевна. Поиск новых средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе структурно-функционального изучения семейств эндогенных пептидов: дис. доктор биологических наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Москва. 2005. 380 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Емельянова, Татьяна Георгиевна

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

11.1. Объект исследования

11.2. Синтез пептидов

11.3. Методы исследования терморегуляторной активности

11.3.1. Стационарное температурное воздействие

11.3.2. Нестационарное температурное воздействие

11.4. Ход эксперимента

11.5. Определение уровня потребления кислорода 110 И.6. Метод поведенческой терморегуляции "термопреферендум" 110 И.7. Инъекция пептидов

II.8. Статистическая обработка экспериментов

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 113 111.1. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения структурно-функциональных отношений в ряду эндогенного опиоидного пептида

III. 1.1. Влияние дерморфина на систему терморегуляции

III. 1.1.1. Терморегуляторная активность дерморфина

III. 1.1.2. Механизм терморегуляторной активности дерморфина 123 III. 1.1.3. Терморегуляторная активность дерморфина при интраназальном введении

III. 1.1.4. Влияние дерморфина на уровень метаболизма 130 III. 1.2. Влияние структурных изменений в молекуле дерморфина на функциональное состояние системы терморегуляции

III. 1.2.1. Укорочение молекулы дерморфина с С-конца 131 III. 1.2.2. Роль второго аминокислотного остатка в молекуле дерморфина 135 III. 1.2.3. Роль третьего аминокислотного остатка в молекуле дерморфина

III. 1.2.4. Роль четвертого аминокислотного остатка в молекуле дерморфина

III. 1.2.5. Терморегуляторная активность, удлиненных с N-конца аналогов дерморфина

III. 1.2.6. Роль аминокислотных остатков в последовательности N-концевого тетрапептида

III. 1.2.7. Роль шестого аминокислотного остатка в молекуле дерморфина

III. 1.2.8. Терморегуляторная активность гибридов дерморфина и бомбезина

111.2. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения закономерностей зависимости между структурой и терморегуляторной активностью эндогенного опиоидного пептида Ьеи-энкефалина, его фрагментов и аналогов

111.2.1. Терморегуляторная активность Ьеи-энкефалина

111.2.2. Терморегуляторная активность фрагментов Ьеи-энкефалина

111.2.3. Терморегуляторная активность аналогов Ьеи-энкефалина

111.3. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения структурно-функциональных отношений в ряду эндогенного пептида дельта-сна (DSIP)

111.3.1. Терморегуляторная активность пептида DSIP и его фрагментов

111.3.2. Терморегуляторная активность аналогов DSIP

111.4. Изучение гипотермической активности теоретически предсказанных фрагментов деградации эндогенного пептида бомбезина и его модифицированного фрагмента - литорина

111.4.1. Терморегуляторная активность бомбезина

111.4.1.1. Терморегуляторная активность бомбезина при внутримозговом введении

111.4.1.2. Терморегуляторная активность бомбезина при интраназальном введении

111.4.2. Прогнозирование процесса деградации литорина и терморегуляторная активность его фрагментов

III.4.3. Терморегуляторная активность литорина и его фрагментов

III.5. Изучение новых пептидов, выделенных из мозга гибернирующих животных, в качестве средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза

111.5.1. Терморегуляторная активность неокиоторфина

111.5.2. Терморегуляторная активность киоторфина

111.5.3. Терморегуляторная активность новых пептидов, выделенных из мозга Citellus undulatm

111.5.4. Терморегуляторная активность новых пептидов, выделенных из мозга

Yakutian horse

III.6. Новая концепция фармакологической регуляции температурного гомеостаза

111.6.1. Влияние дерморфина и его аналогов на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия

111.6.2. Влияние аналога и фрагмента энкефалина на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия

111.6.3. Влияние литорина и его фрагментов деградации на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия

111.6.4. Влияние пептидов, выделенных из мозга зимоспящих, на развитие компенсаторных сосудистых реакций в условиях нестационарного температурного воздействия

111.6.5. Влияние пептидов на поведенческую терморегуляцию в тесте

Термопреферендум"

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск новых средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе структурно-функционального изучения семейств эндогенных пептидов»

Актуальность темы. В последнее время гипотермия находит все большее применение в клинических условиях. Гипотермию используют в нейрохирургии: для снижения внутричерепного давления при некоторых видах травм и гипоксических-ишемических инсультах, при операциях на магистральных сосудах мозга, церебральных аневризмах, врожденных пороках артерио-венозных сосудов, злокачественной опухоли основания черепа (Hachimi-Idrissi, Huyghens, 2004; Mohammad, et al., 2004; Smrcka, et al., 2005) и в кардиологии: при операциях на открытом сердце (Hearse, 1980; Barner, 1980), при внезапной остановке сердца (Friberg, et al., 2004), ишемических инфарктах (Mohammad, et al., 2004). Возрастающий интерес к патофизиологии апоптоза и другим процессам гибели клеток, а также к механизмам, лежащим в основе защитных эффектов гипотермии, привел к расширению диапазона клинического применения гипотермии (Brux, et al., 2005). Во многих зарубежных медицинских центрах гипотермия стала частью стандартной терапии. Данные Европейского и Австралийского Испытательных Центров продемонстрировали снижение смертности и тяжести неврологических нарушений после применения гипотермии. В 2003 году International Liaison Committee on esuscitation (ILCOR) включил терапевтическую умеренную гипотермию (32-34° С) в протокол необходимых реанимационных мероприятий при внезапной остановке сердца (Рорр, et al., 2005).

Традиционные способы принудительного охлаждения с применением физических методов понижения температуры тела и известная медикаментозная гипотермия весьма отрицательно влияют не только на больной, но и на здоровый организм. При охлаждении гомойотермов происходит активация компенсаторных защитных механизмов терморегуляции, преодолеть которые крайне трудно. Основные исследования по разработке фармакологических гипотермических средств были направлены на создание соединений, препятствующих развитию специфических компенсаторных терморегуляторных реакций и подавляющих сократительный и несократительный термогенез. В качестве попытки создания комплексного средства для подавления термогенеза можно привести нейроплегический коктейль (промедол, морфин, аминазин, атропин, димедрол, гексоний и т.д.) (Тимофеев, 1983), который, однако, не вышел за пределы экспериментального изучения.

В природе примером регулируемой гипотермии является гибернация -физиологическое состояние, при котором происходит минимизация уровня физиологических функций организма, позволяющая в течение многих месяцев переживать неблагоприятные условия внешней среды. Искусственное получение гипобиоза по аналогии с естественным, имеет вековую историю (Бахметьев, 1902). Многие ведущие научные центры, как за рубежом, так и в нашей стране, проводят исследования по изучению естественного и созданию искусственного гипобиоза. В основе процессов гипобиоза лежит регулируемое обратимое снижение температуры тела, связанное не только с угнетением термогенеза, но и с изменением центрального уровня регуляции (смещением "set point"). На протяжении последних 15 лет в ИБОХ РАН под руководством академика В.Т. Иванова проводятся исследования по выделению и идентификации новых биологически активных соединений пептидной природы из мозга гибернирующих животных (Зиганшин, и др. 1994).

В настоящее время общепризнанна ведущая роль эндогенных пептидов в регулировании различных систем организма. Большинство природных пептидных соединений обладает полифункциональным действием, что затрудняет создание на их основе лекарственных препаратов с избирательной активностью. Поэтому изучение и создание на основе структурно-функциональных взаимосвязей новых пептидных соединений, вызывающих регулируемое изменение температуры тела, является актуальной проблемой современной фармакологии. Исследование структурно-функциональных взаимоотношений позволяет не только определить пептидную последовательность, обладающую заданными свойствами, но на основе направленной модификации усилить или ослабить эти свойства.

Изыскание новых терморегуляторно-активных пептидных соединений и создание на их основе пептидов-терморегуляторов (в частности пептидов, вызывающих мягкую обратимую гипотермию) является актуальным и имеет большое значение для решения широкого круга задач клинической медицины.

Работа поддержана грантами РФФИ №00-04-48272 , №03-04-48404 и офиа №04-04-08009.

Целью настоящего исследования явилась разработка средств фармакологической регуляции процессов температурного гомеостаза на основе исследований структурно-функциональных взаимоотношений в рядах эндогенных пептидов (дерморфинов, Ьеи-энкефалинов, DSIP, бомбезинов и новых соединений, выделенных из мозга гибернирующих животных), оказывающих влияние на функциональное состояние системы терморегуляции, и создание на этой основе базы данных новых веществ - пептидов-терморегуляторов.

В соответствии с поставленной целью в работе решались следующие задачи:

1. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе структурно-функциональных исследований в ряду эндогенного опиоидного пептида дерморфина (ДМ).

2. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе изучения закономерностей зависимости между структурой и терморегуляторной активностью эндогенного опиоидного пептида Ьеи-энкефалина (Leu-ЭНК), его фрагментов и аналогов.

3. Поиск средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза на основе структурно-функциональных отношений в ряду эндогенного пептида DSIP.

4. Изучение гипотермической активности теоретически предсказанных фрагментов деградации эндогенного пептида бомбезина и его модифицированного фрагмента - литорина.

5. Изучение новых пептидов, выделенных из мозга гибернирующих животных, в качестве средств фармакологической регуляции температурного гомеостаза.

6. Разработка новой концепции фармакологической регуляции температурного гомеостаза.

Научная новизна. Выявлен новый класс пептидных соединений и создана база данных - пептидов-терморегуляторов.

Разработан новый оригинальный комплексный методологический подход для выявления и изучения веществ, вызывающих изменения в системе терморегуляции не только на уровне изменения температуры тела и развития компенсаторных реакций, но и на уровне температурной чувствительности и центральной регуляции температурного гомеостаза in vivo.

Разработана новая концепция фармакологической пептидной регуляции температурного гомеостаза, основанная на изменении центрального уровня регуляции, относительно которого развиваются защитные компенсаторные реакции. Предложенная концепция фармакологической регуляции температурного гомеостаза позволяет существенно снизить активность защитных компенсаторных реакций, вызывающих негативные последствия при клиническом применении гипотермии.

Впервые установлено, что дерморфин, вызывает обратимую температуро-зависимую гипотермию и двухфазную вазомоторную реакцию (вазодилятация сменяется вазоконстрикцией). Гипотермия и реакция вазоконстрикции опосредуется через налоксон-чувствительные, а реакция вазодилятации - через налоксон-нечувствительные рецепторы.

На основе структурно-функциональных исследований пептидов семейства дерморфина впервые показано, что разные фрагменты молекулы дерморфина ответственны за разные виды физиологической активности. Гипотермическим действием обладает только N-концевой тетрапептид. Реакцию вазодилятации вызывает N-концевой гексапептид. Для проявления двухфазной сосудистой реакции необходима целая молекула дерморфина. Модификация в молекуле дерморфина аминокислотных остатков в первом, во втором, третьем, четвертом и шестом положениях показала, что возможна замена DAla2 на DArg2, Phe3 на Тгр3, Gly4 на DAla4, Pro6 на Hyp6, dHPro6 и DdHPro6. Модификация N-концевого тетрапептида (замена DAla2 на DArg2) позволила увеличить длительность гипотермического эффекта более чем в 2 раза. Удлинение молекулы ДМ с N-конца на один аминокислотный остаток позволило разделить гипотермическую активность, а также реакцию вазодилятации и реакцию вазоконстрикции. Добавление Arg к молекуле с N-конца в 2 раза увеличило налоксон-нечувствительную реакцию вазодилятации, a 4Amino-Pro - в 3 раза налоксон-чувствительную реакцию вазоконстрикции.

Впервые показано, что бомбезин вызывает гипотермию при интраназальном введении. N-концевые дипептиды - фрагменты-метаболиты деградации литорина и бомбезина, обладают самостоятельной гипотермической активностью. Установлено, что аналог N-концевого трипептида Glp-GIn-GIu(yOMe)-OH превышает гипотермический эффект бомбезина.

Впервые установлено, что пептиды (неокиоторфин (НКТ) и киоторфин (КТ)), выделенные из фракций мозга зимоспящих животных, оказывают влияние на температуру тела и вазомоторные реакции. НКТ вызывает гипертермию только в условиях термонейтральной среды. КТ - С-концевой фрагмент НКТ, снижает температуру тела только в холодной среде. Пептид RZ-13 вызывает температуро-зависимые изменения температуры тела и реакцию расширения периферических сосудов.

Научно-практическое значение. Выявлен новый класс пептидных соединений - пептидов-терморегуляторов.

Разработан новый комплексный методологический подход для изучения фармакологической регуляции температурного гомеостаза in vivo, на основе которого проведено изучение структурно-функциональных взаимоотношений фрагментов и аналогов дерморфина, Ьеи-энкефалина, бомбезина, литорина, некиоторфина и киоторфина и выявлен новый класс соединений, вызывающих регулируемую обратимую легкую гипотермию. Определены и отобраны новые, выделенные из мозга гибернирующих животных, пептиды-терморегуляторы. Выявлены пептиды, вызывающие смещение уровня центральной температурной регуляции, относительно которого включаются защитные компенсаторные механизмы.

Установлен ряд новых оригинальных веществ, для фармакологической регуляции температурного гомеостаза. Эти соединения являются перспективными для дальнейшей разработки их в качестве лекарственных препаратов: - [Нур6]-ДМ, [ёНРго6]-ДМ, [DdHPro6]-,fl[M и RZ-13 (пептид из мозга гибернирующих животных) вызывают регулируемую гипотермию за счет изменения уровня центральной регуляции; [БА1а4]-ДМ вызывает гипотермию за счет снижения порога периферической температурной чувствительности; Arg-ДМ обладает сосудорасширяющим действием; 4Атто-Рго-ДМ - сосудосуживающим.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на Всесоюзной конференции "Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов" и

Горький, 1990); Всесоюзной конференции "Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды" (Новосибирск. 1990); The I-st Int. Biophisics congress and biotechnology at GAP (Dicle, Turkey, 1991), Всесоюзном Симпозиуме "Применение малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии"(Москва, 1991); Всесоюзной Конференции "Молекулярные и клеточные основы кислотно-основного и температурного гомеостаза"(Сыктывкар, 1991); The 8-th FRG-USSR Symposium on chemistry of peptides and proteins (Aahen,

1991); Всесоюзной Конференции "Сенсорная информация" (Ленинград, 1992); II Международной Конференции "Успехи современной криобиологии" (Харьков,

1992); Международном симпозиуме "Структура и функция регуляторных полипептидов", (Москва, 1992); . Международной конференции "Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности"(Беларусь, Минск, 1999); The 5-th ECNP Regional Meeting (St.-Peterburg, 2000); Международной научной конференции "Новые лекарственные средства: синтез, технология, фармакология, клиника" (Минск, 2001); Всероссийском симпозиуме "Механизмы терморегуляции и биоэнергетики: взаимодействие функциональных систем" (Иваново, 2002); III Съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); Tenth German-Russian Peptide Symposium (Turingia, 2003); Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Москва, 2003, Ст-Петербург, 2005).

Объем и структура диссертации. Представленная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, содержащего 513 отечественных и зарубежных источников. Диссертация изложена на 381 страница машинописного текста, содержит 28 таблиц и 85 рисунков. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 49 печатных работ. Зарегистрирован патент РФ №2134121 от 10.08.99, приоритет от 02.07.97.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Емельянова, Татьяна Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. На основе исследований структурно-функциональных отношений среди эндогенных пептидов: дерморфина, Ьеи-энкефалина, неокиоторфина, киоторфина, бомбезина, литорина и их фрагментов и аналогов (всего 96 пептидов) выявлен новый класс соединений, вызывающих обратимую регулируемую гипотермию. Определены новые, выделенные из мозга гибернирующих животных пептиды-терморегуляторы. Создана база данных пептидов-терморегуляторов.

2. Дерморфин вызывает температуро-зависимую гипотермию и двухфазную вазомоторную реакцию. Его гипотермический эффект и реакция вазоконстрикции опосредуются налоксон-чувствительными рецепторами, тогда как реакция расширения периферических сосудов - налоксон-нечувствительными рецепторами.

3. Разные фрагменты молекулы дерморфина ответственны за разные виды физиологической активности: для проявления гипотермического эффекта достаточно наличие N-концевого тетрапептида, для реакции вазодилятации - N-концевого гексапептида, для реакции вазоконстрикции - целой молекулы.

4. Модификация в молекуле дерморфина аминокислотных остатков в первом, во втором, третьем, четвертом и шестом положениях показала, что замена DAla2 на

DArg2, Phe3 на Trp3, Gly4 на DAla4, Pro6 на Hyp6, dHPro6 и DdHPro6 сохраняет гипотермическую активность. Модификация N-концевого тетрапептида (замена 2 2

DAla на DArg ) увеличивает длительность гипотермического эффекта более чем в два раза. Удлинение молекулы дерморфина с N-конца на один аминокислотный остаток приводит к усилению и перераспределению вазомоторной активности. Добавление Arg увеличивает налоксон-нечувствительную реакцию вазодилятации, a 4Amino-Pro - налоксон-чувствительную реакцию вазоконстрикции.

5. Дерморфин и его аналоги, вызывающие температуро-зависимую гипотермию - [Нур6]-ДМ, ^НРго6]-ДМ и [DdHPro6], снижают не только порог центральной и периферической температурной чувствительности, но и смещают уровень "set point" в сторону холодных температур, тогда как [ОА1а4]-ДМ изменяет только чувствительность периферической рецепции.

6. Бомбезин является сильным гипотермиком, проявляющим активность при интраназальном введении. N-концевые фрагменты его деградации играют самостоятельную роль в проявлении терморегуляторного действия. Выявлен новый аналог фрагмента бомбезина Glp-Gln-Glu(yOMe)-OH, гипотермический эффект которого превышает эффект самого бомбезина.

7. Новые пептиды, полученные из фракций мозга гибернирующих животных, вызывают снижение температуры тела. Установлено, что новый пептид RZ-13 вызывает температуро-зависимые изменения температуры тела и сдвигает "set point" в сторону холодной среды. Неокиоторфин и фрагмент его деградации -киоторфин вызывают разнонаправленные изменения температуры тела. Неокиоторфин - повышение температуры тела и смещение "set point" в сторону жаркой среды, а киоторфин - наоборот.

8. Выявленные новые пептидные соединения могут быть рекомендованы для фармакологической регуляции температурного гомеостаза. В качестве веществ, вызывающих легкую, обратимую гипотермию: [Hyp6]-ДМ, [ёНРго6]-ДМ, [Бс1НРго6]-ДМ и RZ-13. В процессе исследований получены новые соединения, которые могут быть рекомендованы: Arg-ДМ - как сосудорасширяющее средство и 4Атто-Рго-ДМ - как сосудосуживающее средство, a Glp-Gln-Glu(yOMe)-OH - как средство для быстрого снижение температуры тела.

9. Разработана новая концепция фармакологической пептидной регуляции температурного гомеостаза, основанная на изменении центрального уровня регуляции, относительно которого развиваются защитные компенсаторные реакции, в результате чего не происходит активации комплекса компенсаторных реакций, вызывающих негативные последствия при клиническом применении гипотермии.

10. Разработан новый оригинальный комплексный методологический подход для выявления и изучения веществ, вызывающих изменения в системе терморегуляции не только на уровне изменения температуры тела и развития компенсаторных реакций, но и на уровне температурной чувствительности и центральной регуляции температурного гомеостаза in vivo.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработка средств фармакологической регуляции процессов температурного гомеостаза у теплокровных организмов является сложной, но весьма перспективной для клинического применения. Сложность заключается в том, что регуляция температурного гомеостаза осуществляется на основе комплексной обработки информации, поступающей с периферических и внутренних структур организма, с последующим развитием ответных компенсаторных реакций, направленных на сохранение температуры тела. В экстремальных условиях в ответные реакции вовлечены органы многих физиологических систем, и часто наносится ущерб их прямым функциям. В основу предложенной концепции фармакологической регуляции температурного гомеостаза положена идея смещения уровня внутреннего эталонного порога ("установочной точки"), что позволяет затормозить, а не подавить, проявление компенсаторных реакций и, тем самым, устранить развитие нежелательных последствий. Для выявления веществ, обладающих способностью влиять на "set point" были выбраны эндогенные пептидные вещества, присутствующие в мозге гибернирующих животных. К пептидам, индуцирующим и поддерживающим состояние гибернации, относятся опиоиды (Jansky, 1990), DSIP, (Kramarova et.al., 1983), бомбезин (Muchalinski et.al., 1983) и др. Получение новых биологически активных соединений на основе природных веществ пептидной природы и вызывающих регулируемое снижение температуры тела - главная задача проведенных исследований. Решение поставленной задачи проводилось на основе изучения структурно-функциональных отношений пептидных соединений, обладающих гипотермической активностью, и является частью фундаментальной проблемы физиологии и медицины - изучения зависимости биологической функции от структуры макромолекул природных биологически активных соединений с целью создания на их основе лекарственных препаратов нового поколения.

Используемый в работе методологический подход оценки влияния веществ на терморегуляторные функции достаточно уникален. Разработанный метод непрерывной термометрии в стационарных и нестационарных условиях, дает возможность оценивать зависимость характера терморегуляторных эффектов пептидов от исходного функционального состояния системы терморегуляции, в значительной степени обусловленного температурой окружающей среды.

На основании полученных результатов выявлен новый класс пептидных соединений и создана база данных - пептидов-терморегуляторов.

С помощью направленных изменений в структуре молекулы дерморфина впервые удалось установить, что разные фрагменты молекулы ДМ ответственны за разные физиологические функции, что позволило получить пептиды с заданными свойствами. Впервые было показано, что влияние ДМ и его аналогов температуру тела и вазомоторные реакции опосредуется через разные типы рецепторов.

Получены новые пептиды, вызывающие регулируемую гипотермию за счет изменения уровня "set ротГ([Нур6]-ДМ, [ёНРго6]-ДМ и [DdHPro6]), которые можно рекомендовать в качестве веществ для фармакологической регуляции температурного гомеостаза. Кроме того, выявлены пептиды, у которых наблюдалось перераспределение физиологических функций: вазодилятация (ДМ1.6, или вазоконстрикция (4АгшпоРго-ДМ) доминировали над гипотермической активностью; гипотермия доминировала над вазомоторными реакциями (Arg-[DArg2]-,HM, Arg-[DArg2]-^M, [Тгр3]-ДМм).

С помощью математического предсказания фрагментов деградации пептидов на примере молекулы литорина удалось показать, что N-концевой дипептид (pGlu-Gln-OH) при периферическом введении вызывает снижение температуры тела, сопоставимое с действием бомбезина, а модифицированный N-концевой трипептид ([Glu ](yOMe)-Li.3-OH) даже превосходит его по силе.

Изучение новых пептидов, полученных из фракций зимоспящих животных, показало, что ни один из тестируемых пептидов не смог воспроизвести снижение температуры тела до такого уровня, какое наблюдается у гибернирующих животных в природе. Однако, наличие в пептиде фрагмента (как в случае НКТ фрагмента КТ), который проявляет свою собственную активность, причем противоположно направленную ("ингибитор" КТ и "стимулятор" НКТ) являются хорошим примером такого типа структурно и функционально связанных между собой отношений, обеспечивающих циклический характер изменения температуры тела. Кроме того, обнаружено, что НКТ и КТ сдвигают "set point" в противоположные стороны. По такому принципу могут работать и другие природные биорегуляторы. Особого внимания заслуживает новый пептид RZ-13, вызывающий температуро-зависимое изменение температуры тела и вызывающий смещение "set point".

Новая концепция фармакологической регуляции температурного гомеостаза и исследования структурно-функциональных взаимоотношений эндогенных пептидов и веществ, полученных из мозга гибернирующих животных, позволили выявить новые пептидные соединения, перестраивающие уровнь внутреннего эталонного порога ("установочной точки") и тормозящие ответные компенсаторные реакции.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Емельянова, Татьяна Георгиевна, 2005 год

1. Айрапетьянц Э.Ш., Валакшина В.Л. Интероцептивные условные связи. // Тр. Ленингр. об-ва естествоисп., 1935, т. 64, с. 429-440.

2. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. Биол. Мед. и фарм. химии, 2002 № 1. С. 24-27.

3. Бахметьев П.И. Итог моих исследований об анабиозе насекомых и план его исследований у теплокровных животных. // Изв. Акад. Наук, 1902, т, 17, № 4, с. 161-166.

4. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. М.: Издательство иностранной литературы, 1962.

5. Галюк Е.Н., Егорова С.В., Голубович В.П. Синтез бомбезина. // Тез. Докл. I Республиканской конференции по органической химии «Органическая химия на рубеже XXI века», 1999, Минск, с. 48.

6. Дымникова Л.П. Импульсная активность нейронов заднего гипоталамуса при изменении температуры мозга и кожи у не наркотизированных кроликов // Нейрофизиол. 1973, т. 5, с. 490-495.

7. Екимова И.В. Изменения метаболической активности нейронов ядер переднего гипоталамуса крыс при гипертермии, лихорадке и гипотермии. // Рос. физиол. ж., 2002, т. 88, № 1, с. 63-70.

8. Жегунов Г.Ф. Электрофизиологические характеристики функционирования сердца и интенсивность синтеза белков кардиомиоцитов при пробуждении сусликов от зимней спячки. // Ж. эволюц. биох. и физиол., 1988, № 1, с. 40-47.

9. Зиганшин Р.Х., Свиряев В.И., Васьковский В.И., Михалева И.И., Иванов В.Т., Кокоз Ю.М. Алексеев А.Е., Користова А.ФСухова Г.С., Емельянова

10. Т.Г., и др. Биологически активные пептиды, выделенные из мозга гибернирующих сусликов. // Ж. Биоорг. химии, 1994, т. 20, № 8-9, с. 899-918.

11. Иванов В.Т., Карелин А.А., Михалева И.И., Васьковский Б.В., Свиряев В.И., Назимов И.В. Выделение, структура и свойства новых эндогенных пептидов //Биоорг.химия, 1992,т.18,№ 10—11, с.1271—1311.

12. Игнатьев Д.А., Колаева С.Г., Сухова Г.С. Изучение физиологических эффектов неокиоторфина на зимоспящих и незимоспящих животных // Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов 1990, 27-29 ноября, Горький, ОНТИ НЦБИ. с.70.

13. Игнатьев Д.А., Загнойко В.И., Сухова Г.С., Баканева В.Ф., Сухов В.П. К вопросу о биологически активных веществах в тканях зимоспящих // Журн. общ., биол., 1995, т. 56, № 4, с. 450-469.

14. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих// М., Наука, 1985,259 с.

15. Ковальзон В.М. // Механизмы сна. Сер: Физиология человека и животных, (Итоги науки и техн. ВИНИТИ), М., ВИНИТИ 1986.

16. Ковальзон В.М., Калихевич В.Н., Чуркина С.И. Активный аналог неактивного "пептида-сна". // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1986, т. 101, № 6, с. 707-709.

17. Ковальзон В.М., Рожнов Ю.В., Калихевич В.Н., Ардемасова З.А. // Дерморфины, пептид DSIP и сон у кроликов. // Нейрохимия, 2002, т. 19, № 4, с. 302-306.

18. Константинов В.А. Влияние охлаждения и гипоксии на деятельность центров терморегуляции в гипоталамусе. // Физиол. журн. СССР, 1967, т. 53, № 1, с. 35-41.

19. Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В. Дерморфин: синтез аналогов и структурно-функциональные отношения. // Ж. биоорг. химии, 1989, т. 15, № 7, с. 869-903.

20. Лазаренко П.В., Диверт В.Э. Гальванический анализатор кислорода во вдыхаемом воздухе. // Новые методы для медицинской практики и медико-биологических исследований, СО АМН СССР.сб. трудов, с. 25-28.

21. Леонова В.И. Структурные факторы физиологической активности некоторых пептидов-фрагментов белков крови.// Дис. к-та биол. наук, 1985, Минск, 147 с.

22. Лупандин Ю.В. Роль сосудистых терморецепторов в механизмах подавления холодового тремора окситреморином, седуксеном и фентоламином. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1978, т. 86, № 9, с. 314-317.

23. Марьянович А.Т., Бахарев В.Д., Куранова И.Л., Чуркина С.И. Действие бомбезина, его фрагментов и аналогов на терморегуляцию кроликов. // Физиол. Журн. СССР. 1984, т. 70, № 4, с. 478-482.'

24. Марьянович А.Т., Поляков Е.Л., Куранова И.Л., Чуркина С.И. Бомбезинэргическая система мозга. //Физиол. Журн. СССР. 1989, т. 75, № 5, с. 685-670.

25. Пуков В.Л. Механизмы влияния рефлексогенной зоны верхних дыхательных путей на организм. // В кн.: Руководство по патологической физиологии, 1966, М., т. 3, с. 24-39.

26. Слоним А.Д. Эволюция регуляции тепла и обмена веществ в живом организме. // 1983, Фрунзе, Ил им,75 с.

27. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции. // 1986, Л, Наука, 156 с.

28. Соллертинская Т.Р., Нуридинов Е.Н., Обухова М.Ф. Роль дерморфина в регуляции гибернации млекопитающих. // Физиол. журн. СССР, 1992, т. 78, № 4, с. 1-13.

29. Стрекалова Т.В.// Нейрохимия, 1998, т. 15, № 3, с.227-239.

30. Сухова Г.С, Д.А. Игнатьев, А.К. Ахременко, В.Г. Левашова, И.И. Михалева, В.И. Свиряев, А.И. Ануфриев, Р.Х. Зиганшин, Л.И. Крамарова, Д.Ю.

31. Гнутов, С.Г. Колаева, И.П. Ашмарин. Кардиотропная, гипометаболическая и гипотермическая активность пептидных фракций из тканей зимоспящих и холодоадаптированных животных.// Журн. эвол. биох. и физиол., 1990, т. 26, № 5, с. 623-629.

32. Тимофеев Н.Н. Искусственный гипобиоз. 1983, М., Медицина, 192 с.

33. Физиология терморегуляции // Руководство по физиологии под ред. К.П.Иванова, О.П.Минут-Сорохтиной, Е.В.Майстраха и др., 1984., JL, Наука, 470 с.

34. Физиология человека под ред. Шмидта и Тевса, 1996, М., Мир, с. 665681.

35. Чипенс Г.И. Применение некоторых принципов системного анализа в исследовании структур и функций пептидных лигандов // Структура и функции низкомолекулярных пептидов, 1980, Ригаг, Зинатне, с. 11-124.

36. Шмидт-Ниелсен К. Физиология животных, М., Мир 1982,416 с.

37. Abrams R., Hammel Н. Т. Cyclic variations in hypothalamic temperature in unanaesthetized rats. //Am. J Physiol., 1965, v. 208, p. 698-702.

38. Adler M.W, Geller E.B, Rosow C.E, Cochin J. The opioid system and temperature regulation. //Ann. Rev. Pharm. Toxicol., 1988, v. 28, p. 429-449.

39. Adler M.W, Geller E.B. Thermoregulation and the opioid system. // NIDA Res. Monogr., 1989, v. 95, p. 180-185.

40. Almeidae Suva. T.C. and Pela I.R. Changes in rectal temperature of the rabbit by intra-cerebroventricular injection of bradykinin and related kinins. // Ag. Actions, 1978, v. 8, 102-107.

41. Amir S, De Blasio E. Activation of brown adipose tissue thermogenesis by chemical stimulation of the hypothalamic supraoptic nucleus. // Brain Res., 1991, Nov 1, v. 563,№ 1-2, p. 349-352.

42. Amir S. Stimulation of the paraventricular nucleus with glutamate activates interscapular brown adipose tissue thermogenesis in rats. // Brain Res., 1990a, Jan 29, v. 508, № 1, 152-155.

43. Amir S. Intraventromedial hypothalamic injection of glutamate stimulates brown adipose tissue thermogenesis in the rat. // Brain Res., 1990b, Mar 19, v. 511, № 2, p. 341-344.

44. Amir S. Activation of brown adipose tissue thermogenesis by chemical stimulation of the posterior hypothalamus. // Brain Res., 1990c, Nov. 26, v. 534, № 1-2, p. 303-308.

45. Anastasi A., Erspamer V. and Burn. M. Isolation and amino acid sequences of alytesin and bombesin.two analogous active tetradecapeptides from the skin of European discoglossid frogs. //Arch. Biochem.Biophis., 1972, v. 148, p. 443-446.

46. Anastasi A., Erspamer V., Bucci M. Isolation and amino asid sequences of alytesin and bombesin, two analogues active tetradecapeptides from the skin of European disglossid frogs. //Arch. Biochem. Biophys., 1975, № 148, p. 443-446.

47. Anastasi A., Erspamer V.,Endean R. Aminoacid composition and seguence of litorin, a bombesin-like nonapeptide from the skin of the Australian leptodactylid frog Litiria aurea. II Experientia, 1975, № 31. P. 510-511.

48. Andersen H.Y., Hammel H.T., Hardy J.D. Modification of the febrile response to pyrogen by hypothalamic heating and cooling in the unanesthetized dog. // Acta Physiol. Scand., 1961, v. 53, p. 247-254.

49. Arrigo R.R., Braga P.C., Parolaro D., Scoto G.M., Spadaro C., Spampinato S. Effects of met-enkephalin. centrally administered on the temperature of normal and morphine-tolerant rats. // IRCS Med. Sci., 1977, № 6, p. 8

50. Ary M., Chesarek. W., Sorensen, S. M., Lomax. P. Naltrexone-induced hypothermia in the rat. // Eur. J. Pharmac., 1976, № 39, p. 215-220.

51. Azad S.C, Marsicano G, Eberlein I, Putzke J, Zieglgansberger W, Spanagel R, Lutz B. Differential role of the nitric oxide pathway on delta(9)-THC-induced central nervous system effects in the mouse. //Eur J Neurosci., 2001, Feb. 13, №3, p. 561-568.

52. Babcock A.M, Barton С, Keene T. Bombesin-induced hypothermia in food-deprived rats. // Pharmacol Biochem Behav., 1989, Nov., v. 34, №3, p. 539-544.

53. Babcock A.M, Barton C. Bombesin-induced hypothermia in the insulin-treated rat: effect on tail-skin temperature. // Percept Mot Skills., 1989, Dec., v. 69, № 3 Pt 2, p. 1339-1345.

54. Babcock A.M, Baker D.A, Moody T.W. Bombesin-induced hypothermia: a dose-response and receptor antagonist study. // Pharmacol Biochem Behav., 1992, Nov., v. 43, №3, p. 957-960.

55. Bandell M, Story G.M, Hwang S.W, Viswanath V, Eid S.R, Petrus M.J, ® Earley T.J, Patapoutian A. Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungentcompounds and bradykinin. //Neuron., 2004, Mar., v. 41, № 6, p. 849-857.

56. Banks W.A., Kastin A.J. Peptide transport systems for opiates across the blood-brain barrir // Am. J Physiol., 1990, v. 259, p. E1-E10.

57. Barton C, Babcock A.M. Refeeding attenuates bombesin-induced hypothermia in the rat. // Brain Res. Bull., 1990, Nov., v. 25, №5, p. 775-777.

58. Barton C, Hawkins M.F. Bombesin-induced hypothermia in VMH-lesioned rats. // Brain Res. Bull., 1993, v. 32, №6, p. 629-^33.

59. Bartsch T, Akerman S, Goadsby P.J. The ORL-1 (NOP1) receptor ligand ф nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) inhibits neurogenic dural vasodilatation in the rat. //

60. Neuropharmacology, 2002, Nov., v. 43, №6, p. 991-998.

61. Beckman A.L., Stanton T.L. The Neural Basis of Behavior // Ed. Beckman A. N.Y.: Spectrum, 1982, p. 19-45.

62. Beckman AL, Dean R.R, Wamsley J.K. Cortical opioid receptor binding: changes related to the hibernation state. // Brain Res., 1986, Oct., v. 386, № 1-2, p. 223331.

63. Beckman A.L, Llados-Eckman C, Stanton T.L. Reduction of hibernation bout duration by intraventricular infusion of met-enkephalin. // Brain Res., 1992, Aug v. 588, №1, p. 159-163.

64. Bennett L.A, Johnson J.M, Stephens D.P, Saad A.R, Kellogg D.L Jr.

65. Evidence for a role for vasoactive intestinal peptide in active vasodilatation in the cutaneous vasculature of humans. //J Physiol., 2003, Oct v. 552(Pt 1), p. 223-232.

66. Benzinger Т.Н. On physical heat regulation and the sense of temperature in man. // Proc. Nat.Acad. Sci. USA, 1959, v. 45, p. 645-^49.

67. Benzinger Т. H. Heat regulation: homeostasis of central temperaturein man // Physiol. Rev., 1969, v. 49, p. 671-757.с ^ 69. Bergmann J., Bienert M., Niedrich H. et.al. // J. Experientia, 1974, v. 30, Jte4, p. 401-403.

68. Bhargava H.N. Inhibition of abstinence syndrome in opiate dependent mice by cyclo (His-Pro). //Life Sci., 1981, № 28, p. 1261-1267.

69. Biro Т., Acs G., Acs P., Modarres S., Blumberg P.M. Recent advances in understanding of vanilloid receptors: a therapeutic target for treatment of pain and inflammation in skin. // J Investig Dermatol Symp Proc., 1997, Aug., v. 2, №1, p. 56-60.

70. Blasig J., Hollt V., Bauerle U. and Herz A. Involvement of endorphins in emotional hyperthermia of rats. // Life Sci., 1978, № 23, p. 2525-2531.

71. Bligh J. Inhibition of thermal polypnoae in the closely shorn sheep. // J. Physiol. London., 1963, v. 168, p. 761-781.

72. Bligh J. Possible temperature sensitive elements in or near the vena cavaofsheep. //J. Physiol. London., 1961, v. 159, p. 85-90.

73. Bligh J. Temperature regulation in mammals and other vertebrates. // Amsterdam, etc., 1973,400 p.

74. Bloom F., Segal. D., Ling. N. and Guillemin, R. Endorphins: profound behavioral effects in rats suggest new etiological factors in mental illness. // Science, 1976, № 194, p. 630-632.

75. Bloom. A.S. and Tseng. L.F. Effects of P-endorphin on body temperature in mice at different ambient temperatures. // Peptides, 1981, № 2, p. 293-297.

76. Blumbergs S., Teichberg V.I. // J. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1981, v. 99, № 2, p. 752-758.

77. Boiling S.F., Su T.P., Childs K.F., Ning X.H., Horton N., Kilgore K., Oeltgen P.R. The use of hibernation induction triggers for cardiac transplant preservation. // Transplantation, 1997, Jan. 27, v. 63, № 2, p. 326-329.

78. Boiling S.F., Tramontini N.L., Kilgore K.S., Su T.P., Oeltgen P.R., Harlow H.H. Use of "natural" hibernation induction triggers for myocardial protection. // Ann. Thorac. Surg., 1997, Sep, v. 64, № 3, p. 623-627.

79. Borst S.E., Oliver R.J., Sego R.L., Scarpace P.J. Alpha-adrenergic receptor-mediated thermogenesis in brown adipose tissue of rat. // Gen. Pharmacol., 1994, Dec, v. 25, №8, p. 1703-1710.

80. Boulant J.A, Silva N.L. // Neuronal sensitivities in preoptic tissue slices: interactions among homeostatic systems. // Brain Res. Bull., 1988, Jun, v. 20, № 6, p. 871-878.

81. Boulant J.A. Hypothalamic neurons. Mechanisms of sensitivity to temperature. // Ann. N Y Acad. Sci., 1998, Sep. 29,v. 856, p. 108-115.

82. Boulant J.A. Role of the preoptic-anterior hypothalamus in thermoregulation and fever. // Clin. Infect. Dis., 2000, Oct, v. 31, Suppl. 5, p. S157-S161.

83. Bourhim N., Kabine M., Elkebbaj M.S. Characterization of opioid peptides and opioid receptors in the brain of jerboa (Jaculus orientalis), a hibernating rodent. // Brain Res. Bull., 1997, v. 44, № 5, p. 615-620.

84. Braga P., Tiengo M., Biella G., DaH'Oglio G., Fraschini F. Dermorphin, a new peptide from amphibian skin, inhibits the nociceptive thalamic neurons firing rate evoked by noxious stimuli //Neurosci. Lett., 1984, v. 52, № 1-2, p. 165-169.

85. Brauchi S, Orio P, Latorre R. Clues to understanding cold sensation: thermodynamics and electrophysiological analysis of the cold receptor TRPM8. // Proc Natl. Acad. Sci. USA, 2004, Oct 26, v. 101, № 43, p. 15494-15499.

86. Broccardo M., Erspamer G.F., Melchiorri P., Negry L., De Castiglione R. Relative potency of bombesin-like peptides. // Br. J. Pharmacol., 1975, v. 55, № 2, p. 221-227.

87. Broccardo M., Erspamer V., Falconieri-Erspamer G., Improta G., Linari G., Melchiorri P., Montecucchi P.C. Pharmacological data on dermorphins, a new class of potent opioid peptides from amphibian skin // Br. J. Pharmacol., 1981, v. 73. № 3. p. 625-631.

88. Broccardo M., Cardamone A. The effect of a new amphibian peptide, Leu8phyllolitorin, on thermoregulation in the rat. // Peptides, 1985, v. 6 Suppl 3, p. 99102.

89. Broccardo M. Effect of dermorphin on body temperature in rats // Pharm. Res. Comm., 1987, v. 19, № 10, p. 713-721.

90. Broccardo M., Usenko A.B, Uranova M.G., Guzevatykh L.S., Kamensky A.A., Andreeva L.A., Alfeeva L.Y., Myasoedov N.F., Giannini E., Improta G.,

91. Emel'yanova T.G. In vitro and in vivo opioid activity of DPro6.-dermorphin, a new dermorphin analogue // Peptides, 2003, v. 24, p. 419-428.

92. Brooks J.C., Nurmikko T.J., Bimson W.E., Singh K.D, Roberts N.F. MRI of thermal pain: effects of stimulus laterality and attention. // Neuroimage, 2002, Feb, v. 15, №2, p. 293-301.

93. Brown M., Rivier J., Vale W. Bombesin: potent effects on thermoregulation in the rat. // Science, 1977, v. 196, p. 998-1000.

94. Brown M.R., Rivier J., Vale W.W. Bombesin affects the central nervous system to produce hyperglicemia in rats // Life Sci.,1977, № 21, p. 1729-1734.

95. Brown. M. and Vale. W. Peptides and thermoregulation. // In: Thermoregulatory Mechanisms and Their Therapeutic Implications. 1980, p. 186-194.

96. Brown. M., Marki. W., Rivier. J. Is gastrin releasing peptide mammalian bombesin? // Life Sci., 1980, v. 11, p. 125-128.

97. Brown M.R. Bombesin, somatostatin, and related peptides: actions on thermoregulation. // Fed. Proc., 1981, Nov, v. 40, № 13, p. 2765-2768.

98. Brown. M.R., Fisher. L.A., Rivier, J., Spiess. J., Rivier, С and Vale. W. Corticotropin-releasing factor: effects on the sympathetic nervous system and oxygen consumption. // Life Sci., 1982, v. 30, p. 207-210.

99. Brown M.R. Bombesin and somatostatin related peptides: effects on oxygen consuption. // Brain Res., 1982, v. 242, p. 243-246.

100. Brown M, Allen R, Fisher L. Bombesin alters the sympathetic nervous system response to cold exposure. // Brain Res., 1987, Jan 1, v. 400, № 1, p. 35-39.

101. Brozmanova A. Thermoregulation of skin blood flow. // Cesk. Fysiol., 2003, May, v. 52, № 2, p. 73-78.

102. Bruck K, Zeisberger E. Adaptive changes in thermoregulation and their neuropharmacological basis. // Pharmacol. Ther., 1987, v. 35, № 1-2, p. 163-215.

103. Brux A., Girbes A.R., Polderman K.H. Controlled mild-moderate hypothermia in the intensive care unit. // Anasthesist, 2005, v. 54, № 2>, p. 225-244.

104. Bugajski J., Zacny E. The role of central histamine HI- and H2-receptors in hypothermia induced by histamine in the rat. // Agents Actions, 1981, Nov, v. 11, № 5, p. 442-447.

105. Burgoon P.W., Boulant J.A. Synaptic inhibition: its role in suprachiasmatic nucleus neuronal thermosensitivity and temperature compensation in the rat. // J. Physiol., 1998, Nov 1, v. 512, (Pt 3), p. 793-807.

106. Butler A.A., Cone R.D. Knockout studies defining different roles for melanocortin receptors in energy homeostasis. // Ann. N Y Acad. Sci., 2003, Jun, v. 994, p. 240-245.

107. Carey H.V., Andrews M.T., Martin S.L. Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature. // Physiol. Rev., 2003, Oct, v. 83, № 4, p. 1153-1181.

108. Carraway, R. and Leeman S.E. The isolation of a new hypotensive peptide neurotensin from bovine hypothalami. //J. Biol. Chem., 1973, v. 248, p. 6854-6861.

109. Carraway, R. and Leeman, S.E. The amino acid sequence of a hypothalamic peptide neurotensin. // J. biol. Chem., 1975, v. 250, p. 1907-1911.

110. Cassis L.A. Role of angiotensin II in brown adipose thermogenesis during cold acclimation. // Am. J. Physiol., 1993, Dec, v. 265, № 6, (Pt 1), p. E860-E865.

111. Chaki K, Sakurada S, Sakurada T, Kisara K, Suzuki K. N-terminal tetrapeptide of dermorphin and D-Arg-substituted tetrapeptides: inactivation process of the antinociceptive activity by peptidase // Life Sci., 1990, v. 46, № 23, p. 1671-1678.

112. Chandra A., Chou H.C, Chang C., Lin M.T. Effects of intraventricular administration of neurotensin and somatostatin, on thermoregulation in the rat. // Neuropharmacology, 1981, v. 20, p. 715-718.

113. Chang H.Y., Kapas L. Selective activation of CCK-B receptors does not ® induce sleep and does not affect EEG slow-wave activity and brain temperature in rats. //

114. Physiol. Behav., 1997, Jul, v. 62, № 1, p. 175-179.

115. Chapot G. Action de la temperature et de FACO2. // Pflug. Arch. ges. Physiol., 1967, Bd 296, p. 196-201.

116. Charkoudian N. Skin blood flow in adult human thermoregulation: how it works, when it does not, and why. // Mayo Clin. Proc., 2003, May, v. 78, №5, p. 603-612

117. Chavkin C, James I.F., Goldstein A. Dynorphin is a specific endogenous ligand of the к opioid receptor. // Science, 19&2, v. 215, p. 413-415.

118. Chevillard L., Portert, R, Cadot M. Growth rate of rats born at 5 and 30°C. //• Fed. Proc., 1963, v. 22, p. 699-703.

119. Chi M.L., Lin M.T. Involvement of adrenergic receptor mechanisms within hypothalamus in the fever induced by amphetamine and thyrotropin-releasing hormone in the rat. // J Neural. Transm., 1983, v. 58,№ 3-4, p. 213-222.

120. Chotani M.A., Flavahan S., Mitra S., Daunt D., Flavahan N.A. Silent alpha(2c)-adrenergic receptors. // Am. J Physiol., Heart Circ Physiol., 2000, Apr, v. 278, №4, p. H1075-H1083.

121. Chung M.K., Lee H, Mizuno A, Suzuki M, Caterina M.J. TRPV3 and TRPV4 mediate warmth-evoked currents in primary mouse keratinocytes. // J Biol. Chem., 2004, May 14, v. 279, № 20, p. 21569-21575.

122. Clapham D.E. TRP channels as cellular sensors. // Nature, 2003, v. 426, p.517.524.

123. Clark W.G. Influence of opioids on central thermoregulatory mechanisms. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1979, Apr, v. 10, № 4, p. 609-613.

124. Clark W.G., Ponder S.W. Thermoregulatory effects of (D-ala2)-methionine-enkephalinamide in the cat. Evidence for multiple naloxone-sensitive opioid receptors. //• Brain Res. Bull., 1980, Jul-Aug, v. 5, № 4, p. 415-420.

125. Clark W.G. and Clark Y.L. Changes in body temperature after administration of aeetylcholine.histamine, morphine, prostaglandins and related agents. // Neurosci. Biobehai. Rei., 1980, v. 4, p. 175-240, Clark and Cumby, 1978;

126. Clark W.G., Bernardini G.L., Ponder S.W. Extreme hyperthermia induced in cats by the enkephalin analog FK 33-824. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1982, Jun, v. 16, №6, p. 989-993.

127. Clark W.G., Bernardini G.L. Depression of learned thermoregulatory behavior by central injection of opioids in cats. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1982, Jun, v. 16, № 6, p. 983-988.

128. Clark W.G., Lipton J.M. Brain and pituitary peptides in thermoregulation. // Pharmac. Ther., 1983, v. 22, p. 249-297.

129. Clark W.G., Pang I.H., Bernardini G.L. Evidence against involvement of beta-endorphin in thermoregulation in the cat.// Pharmacol. Biochem. Behav., 1983, May, v. 18, №5, p. 741-745.

130. Cohen M.R., Cohen R.M, Pickar D., Murphy D.L., Bunney W.E. Jr. Physiological effects of high dose naloxone administration to normal adults. // Life Sci., 1982, v. 30, p. 2025-2031.

131. Colman A.S., Miller J.H. Mu-1 opioid receptor stimulation decreases body temperature in conscious, unrestrained neonatal rats. // Exp. Biol. Med., (Maywood), 2002, Jun, v. 227, № 6, p. 377-381.

132. Contreras. P.C. and Takemori A.E. Facilitation of morphine-induced tolerance and physical dependence by prolyl-Ieucyl-glycinamide. // Eur. J. Pharmac., 1981, v. 71, p. 259-268.

133. Corrard F. Selective brain cooling. // Arch. Pediatr., 1999, Jan, v. 6, № 1, p.87.92.

134. Cowan A, Khunawat P, Zhu X.Z., Gmerek D.E. Effects of bombesin on behavior. // Life Sci., 1985, Jul 15, v. 37, № 2, p. 135-145.

135. Cowan A., Macfarlane I.R. Effect of morphine antagonists on drug-induced hypothermia in mice and rats. // Psychopharmacol., 1976, v. 45, p. 277-282.

136. Сох В., Lee T.F., Vale M.J. Effects of morphine and related drugs on core temperature of two strains of rat. // Eur. J. Pharmac., 1979, v. 54, p. 27-36.

137. Сох В., Ary М., Chksarek W., Lomax P. () Morphine hyperthermia in the t rat: an action on the central thermostats. // Eur. J. Pharmac., 1976, v. 36, p. 33-39.

138. Crine A.F., Brhdart S., Legros J.J. Effect of exogenous arginine vasopressin on rectal temperature in the albino rat. // Harm. Behav., 1981, v. 15, p. 226-231.

139. Cui Y., Lee T.F., Kramarova L.I., Wang L.C. The modulatory effects of mu and kappa opioid agonists on 5-HT release from ЫрроцАМФа1 and hypothalamic slices of euthermic and hibernating ground squirrels. // Life Sci., 1993, v. 53, № 26, p. 1957-1965.

140. Cui Y., Lee T.F., Wang L.C. State-dependent changes of brain endogenous opioids in mammalian hibernation. //Brain Res. Bull. 1996, v. 40, №2, p. 129-133.

141. Cui Y., Lee T.F., Wang L.C. Thermoregulatory responses following injection of 5-hydroxytryptamine into the septohippocampal complex in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1993, Aug, v. 45, № 4, p. 935-939.

142. Cui Y., Lee T.F., Westly J, Wang L.C. Autoradiographic determination ofchanges in opioid receptor binding in the limbic system of the Columbian ground squirrel at different hibernation states. // Brain Res., 1997, Feb 7, v. 747, № 2, p. 189-194.

143. Darlak K., Grzonka Z., Janicki P., Czlonkowski A., Gumulka S.W. Structure-activity studies of dermorphin. Synthesis and some pharmacological data of dermorphin and its 1-substituted analogues. //J. Med. Chem., 1983, v. 26, № 10, p. 1445-1447.

144. Darlak K., Benovitz D.E., Spatola A.F., Grzonka Z. Dermorphin analogs: resistance to in vitro enzymatic degradation is not always increased by additional D-amino acid substitutions // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1988, v. 156, № 1, p. 125-130.

145. Desautels M., Wollin A., Halvorson I., Muralidhara D.V., Thornhill J. Roleof mast cell histamine in brown adipose tissue thermogenic response to VMH stimulation. // Am. J. Physiol., 1994, Mar, v. 266, № 3, (Pt 2), p. R831-R837.

146. Dilsaver S.C., Snider R.M., Alessi N.E. Amitriptyline supersensitizes a central cholinergic mechanism. // Biol. Psychiatry., 1987, Apr, v. 22, № 4, p. 495-507.

147. Doi K. and Kuroshima A. Modified metabolic responsiveness to glucagon in ® cold-acclimated and heat-acclimated rats. // Life Sci., 1982, v. 30, p. 785-791.

148. Dong Jun, Lu Da-xiang, Fu Yong-mei, Yan Liang, Qi Ren-bin, Tan Dun-yong, Zhang Sui-mei, Cheng Shao-bing, Yang Hao-zhuang, Li Chu-jie. Zhongguo bingli shengli zazhi. // Clin. J. Pathophysiol., 2001, v. 17, № 5, p. 411-414.

149. Dulloo A.G., Stock M.J., Solirfas G., Boss O., Montani J.P., Seydoux J. Leptin directly stimulates thermogenesis in skeletal muscle. // FEBS Lett., 2002, Mar 27,• v. 515, № 1-3, p. 109-113.

150. Dunger D.B., Leonard J.V., Wolff O.H., Prfece M.A. Effect of naloxone in a previously undescribed hypothalamic syndrome. A disorder of the endogenous opioid peptide system?//Lancet, 1980, p. 1277-1281.

151. Dzurik R., Spustova V., Carnacek P. Inhibitor of renal gluconeogenesis (IGN): additional physiological modulator? // J. Biochem., 1980, v. 12, p. 103-106.

152. Eddy S.F., Storey K.B. Differential expression of Akt, PPAR gamma, and PGC-1 during hibernation in bats. // Biochem. Cell Biol., 200,3 Aug, v. 81, № 4 p. 269-274.

153. Eisenman J.S., Jackson D.S. Thermal responses patterns of septal andpreoptic neurons in cats. // Exp. Neurol., 1967, v. 19, p. 33-45.

154. Emeryanova T.G., Usenko A.B., Deigin V.I., Yarova E.P., Kamensky A.A. Effect of dermorphin on termoregulation in rats at selected ambient temperatures // Peptides, 1996, v. 17, № 2, p. 241-245.

155. Erspamer V. The opioid peptides of the amphibian skin. // Int. J. Devel. Neurosi., 1992, № 10, p. 3-30.ф 162. Erspamer V., Melchiorri P., Falconieri-Erspamer G., Negri L., Corsi R.,

156. Severini C., Barra D., Simmaco M., Kreil G. Deltorphins: a family of naturally occurringpeptides with high affinity and selectivity for delta opioid binding sites. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, № 13, p. 5188-5192.

157. Esakov A.I., Ashmarin I.P., Serova O.N., Obukhova M.F., Storozheva Z.I., Golubovich V.P., Kuznetsova N.V. Litorin and litorin-albumin conjugate as effective regulators of body temperature in rats. // Biomed. Sci., 1990, v. 1, № 6, p. 610-612.

158. Ferri. S., Arrigo Rfina. R., Santagostino, A. Scoto, G.M., and Spadaro. С Effects of met-enkephalin on body temperature of normal and morphine-tolerant rats. // Psychopharmacol., 1978, v. 58, p. 277-281. .

159. Fiori A., Cardelli P., Negri L., Savi M.R., Strom R., Erspamer V. Deltorphin transport across the blood-brain barrier // Proc. Natl. Acad .Sci. USA, 1991, v. 94, p. 9469-9474.

160. Fisher L.A., Cave C.R., Brown M.R. Central nervous system effects of bombesin on the cardiovascular response to cold exposure. // Brain Res., 1985, Aug 26, v. 34, №2, p. 261-268.

161. Florez-Duquet M., McDonald R.B. Cold-induced thermoregulation and biological aging. // Physiol. Rev., 1998, Apr, v. 78, № 2, p. 339-358.

162. Francesconi R., Mager M. Thermoregulatory effects of centrally administered bombesin, bradykinin, and methionine-enkephalin. // Brain Res. Bull., 1981, Jul, v. 7, № l,p. 63-68.

163. Friberg H., Herlitz J., Rubertsson S., Wieloch T. // Therapeutic hypothermia after cardiac arrest a new link in the chain can save life. // Lakartidningen, 2004, v. 101, №30-31, p. 2412-2416.

164. Fuller C.A., Horwitz B.A., Horowitz J.M. Shivering and nonshivering thermogenic resoinses of cold-exposed rats to hypotolamic warming. // Am. J. Physiol., 1975, v. 228, p. 1519-1524.

165. Gautier H. Body temperature regulation in the rat. // J. Therm. Biol., 2000, v. 25, № 4, p. 273-279.

166. Ghosh S, Geller E.B., Adler M.W. Interaction of cholecystokinin and somatostatin with a selective mu-opioid agonist and mu- and kappa-antagonists in thermoregulation. // Brain Res., 1997, Jan 16, v. 745, № 1-2, p. 152-157.

167. Giagnoni G., Parolaro D., Casiraghi L., Crema G., Sala M., Andreis C., Gori E. Dermorphin interaction with peripheral opioid receptors // Neuropeptides, 1984, v. 5, № 1-3, p. 157-160.

168. Gisolvi C, Robinson S. Central and peripheral stimuli regulatingsweetingduring intermittent work in man. // J. Appl. Physiol., 1970, v. 29, p. 701708.

169. Gordon C.J. Thermal Biology of the laboratory rat // Physiol, and Behavior, 1990, v. 47, №2, p. 963-991.

170. Gourine A.V., Melenchuk E.V., Poputnikov D.M., Gourine V.N., Spyer K.M. Involvement of purinergic signalling in central mechanisms of body temperature regulation in rats. // Br. J. Pharmacol., 2002, Apr, v. 135, № 8, p. 2047-2055.

171. Graf M.V., Kastin A.J., Coy D.H., Zadina J.E. DSIP reduces amphetamine-induced hyperthermia in mice. // Physiol. Behav., 1984, Aug, v. 33, № 2, p. 291-295.

172. Griggio M.A. The participation of shivering and nonshivering thermogenesiswarm and cold- acclimated rats. // Сотр. Biochem. Physiol., 1982, v. 73A, p. 481-484.

173. Griggio M.A. Thermogenic mechanisms in cold-acclimated animals. // Braz. J. Med. Biol. Res., 1988, v. 21, № 2, p. 171-176.

174. Guler A.D., Lee H., Iida Т., Shimizu I., Tominaga M., Caterina M. Heat-evoked activation of the ion channel, TRPV4. // J. Neurosci., 2002, Aug 1, v. 22, № 15, p. 6408-6414.

175. Hachimi-Idrissi S., Huyghens L. Resuscitative mild hypothermia as a protective tool in brain damage: is there evidence? // Eur. J. Emerg. Med., 2004, v. 11, № 6 , p. 335-342.

176. Haikala H., Ahtee L. Antagonism of the nicotine-induced changes of the striatal dopamine metabolism in mice by mecamylamine and pempidine. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1988, Aug, v. 338,№ 2, p. 169-173.

177. Hainsworth F.R. Saliva spreading, activity, and body temperature regulation in the rat. // Am. J. Physiol., 1967, v. 212, p. 1288-1292.

178. Hammel H. Regulation of tinternal body temperature. // Ann. Rev. Physiol.,• 1968, v. 30, p. 641-700.

179. Hammel H. Living in the cold. // Int. Symp., 1986. p. 68.

180. Handler C.M., Geller E.B., Adler M.W. Effect of mu-, kappa-, and delta-selective opioid agonists on thermoregulation in the rat. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1992, Dec, v. 43, № 4, p. 1209-1216.

181. Hardy J. Physiology of temperature regulation. // Physiol. Rev., 1961, v. 41, p. 521-642.

182. Hart J.S., Rodents. // In: Comparative physiology of the thermoregulation. 1971, v.2, New York, Academic Press, p. 1-149.

183. Hawkins M.F., Avery D.D. Effects of centrally-administered bombesin and adrenalectomy on behavioral thermoregulation and locomotor activity. // Neuropharmacol, 1983, Nov, v. 22, № 11, p. 1249-1255.

184. Hays T.C., Szymusiak R., McGinty D. ГАМКА receptor modulation of temperature sensitive neurons in the diagonal band of Broca in vitro. II Brain Res., 1999, Oct 23, v. 845, № 2, p. 215-223.

185. Heath J.D. The origin of thermoregulation. // In: Evalution and evironment, ed. by E.T. Drake, 1967, Yale Univ. Press, p. 259-278.

186. Hellstrom В., Hammel H. Some characteristics of temperature regulation in the dog // Am. J. Physiol., 1967, v.213, p. 547-559.

187. Hensel H. Neural processes in thermoregulation. // Physiol. Rev., 1973, v.53, h. 948-1017.

188. Hensel J.D., Bruck K., Raths P. Homeothermic organisms. Temperature and life, 1973

189. Hille B. Ion Channels of Excitable Membranes. // 2001, Sinauer, Sunderland,1. MA.

190. Himms-Hagen J. Nonshivering thermogenesis. // Brain Res. Bull., 1984, v. 12, p. 151-160.

191. Hissa R. Central control of body temperature. A review. // Arctic Med. Res., 1990, Jan, v. 49, № l,p. 3-15.

192. Ho L.T., Lin M.T. A dopamine-acetylcholine link in the caudate-putamen complex which mediates metabolic rate. // Metabolism, 1982 Aug, v. 31, № 8, p. 791796.

193. Hofmann W.E., Liu Xiaotuan, Bearden C.M., Harper M-E., Kozak L.P. // Effects of genetic background on thermoregulation and fatty acid-induced uncoupling of mitochondria in UCP1-deficient mice. // J. Biol. Chem. // 2001, v. 276, № 15, p. 1246012465.

194. Holaday, J.W., Wei E., Loh H.IT., Li C.H. (1978c) Endorphins may function in heat adaptation. // Proc Nath. Acad. Sci. U.S.A., v. 75, p. 2923-2927.

195. Hon A., Minato K., Kobayashi S. Warming-activated channels of warm-sensitive neurons in rat hypothalamic slices. // Neurosci. Lett., 1999, Nov 12, v. 275, № 2, p. 93-96.

196. Hon Т., Kiyohara Т., Nakashima Т., Mizuno K., Muratani H., Katafuchi T. Effects of temperature and neuroactive substances on hypothalamic neurones in vitro: possible implications for the induction of fever. // Physiol Res., 1992, v. 41, № 1, p. 7781.

197. Hori Т., Nakashima Т., Koga H., Kiyohara Т., Inoue T. Convergence of thermal, osmotic and cardiovascular signals on preoptic and anterior hypothalamic neurons in the rat. // Brain Res. Bull., 1988, Jun, v. 20, № 6, p. 879-885.

198. Hori Т., Yamasaki M., Kiyohara Т., Shibata M. Responses of preoptic thermosensitive neurons to poikilothermia-inducing peptides-bombesin and neurotensin. // Pflug. Arch., 1986, Nov, v. 407, № 5, p. 558-560.

199. Huidobro-Toro J.P. and Way E.L. Studies on the hyperthermic response of P-endorphin in mice. // J.Pharmac. Exp. Ther. 1979, v. 211, p. 50-58.

200. Huidobro-Toro J.P., Yoshimura K., Lee N.M., Loh H.H., Way E.L. Dynorphin interaction at the к-opiate site. // Eur. J. Pharmac., 1981, v. 72, p. 265-266.

201. Humphries M.M., Thomas DiW., Kramer D.L. The role of energy availability in Mammalian hibernation: a cost-benefit approach. // Physiol. Biochem.• Zool., 2003, Mar-Apr, v. 76, № 2, p. 165-179.

202. Ingram, D.L. and Kaciuba-Uscilko, H. Metabolic effects of glucagon in the young pig. Harm. // Metah. Res., 1980, v. 12, p. 430-433.

203. Izumizaki M., Iwase M., Kimura H., Yanai K., Watanabe Т., Homma I. Lack of temperature-induced polypnoe in histamine HI receptor-deficient mice. // Neurosci. Lett., 2000, Apr 28, v. 284, № 3, p. 139-142.

204. Izumizaki M., Iwase M., Homma I., Yanai K., Watanabe Т., Watanabe T. Central histamine contributed to the temperature-induced polypnoe in mice. // Neurosci. Res., 1999, v. 23, p. S282.

205. Jansky L. Neuropeptides and the central regulation of body temperature during fever and hibernation // J. Therm. Biol., 1990, v. 15, № 3-4, p. 329-347.

206. Johansen K., Distribution of blood in the arousing hibernator // Acta Physiol. Scand., 1961, v. 52, p. 379-386.

207. Johansson B.W. Hibernation—nature's model of resistance to ventricular fibrillation. // Lakartidningen, 2001, Mar 28, v. 98, № 13, p. 1502-1506.

208. Jones R.T. and Herning R.I. Naloxone-induced mood and physiologic changes in normal volunteers. // In: Endorphins in Mental Health Research, 1979, p.484-491.

209. Jordt S.E., Julius D. Molecular basis for species-specific sensitivity to "hot" chili peppers. // Cell, 2002, v. 108, p. 421^30.

210. Jorgensen H.A. and Hole K. Does ethanol stimulate brain opiate receptors? Studies on receptor binding and naloxone inhibition of ethanol-induced effects. // Eur. J. Pharmac., 1981, v. 75, p. 223-229.

211. Kaciuba-Uscilko H, Grucza R. Gender differences in thermoregulation. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2001, Nov, v. 4, № 6, p. 533-536.

212. Kavaliers M., Hirst M., Teskey G.C. The effects of opioid and FMRF-amide peptides on thermal behavior in the snail. // Neuropharmacology, 1985, Jul, v. 24, № 7, p. 621-626.

213. Kavaliers M. Pinealectomy modifies the thermoregulatory effects of bombesin in goldfish. //Neuropharmacology, 1982, Nov, v. 21, № 11, p. 1169-1173.

214. Kavaliers M., Hawkins M.F. Bombesin alters behavioral thermoregulation in fish. //. Life Sci., 1981, v.28, p. 1361-1364.

215. Kedei N., Szabo Т., Lile J.D., Treanor J.J., Olah Z., Iadarola M.J., Blumberg, P.M. //J. Biol. Chem., 2001, v. 276, p. 28613-28619.

216. Kevelaitis E., Peynet J., Mouas C., Launay J.M., Menasche P. Opening of potassium channels: the common cardioprotective link between preconditioning and natural hibernation? // Circulation, 1999, Jun 15, v. 99, № 23, p. 3079-3085.

217. Kobayashi A., Osaka Т., Namba Y., Inoue S., Kimura S. KGRP microinjection into the ventromedial or dorsomedial hypothalamic nucleus activates heat production. // Brain Res., 1999, May 8, v. 827, №1-2, p. 176-184.

218. Kokoz Y.M., Filatov G.N., Nikonov S.S., Luybarsky A.L., Alekseev A.E., Mikhaleva I.I., Fesenko E.E., Ivanov V.T. A new peptide regulator of membrane cationic conductance. // 2nd Soviet Spanish Symp. Phys. Chem. Biol. Kiev, USSR, 1990, p. 20.

219. Kolaeva S.H., Lee T.F., Wang L.C., Paproski S.M. Effect of intracerebroventricular injection of neokyotorphin on the thermoregulatory responses in rats. // Brain Res. Bull., 1990, Sep, v. 25, № 3, p. 407-410.

220. Konishi M., Nagashima K., Kanosue K. Systemic salt loading decreases body temperature and increases heat-escape/cold-seeking behaviour via the central ATI and VI receptors in rats. // J. Physiol., 2002, Nov 15, v. 545, (Pt 1), p. 289-296.

221. Korev A., Zilm D. H., Sellers E.M. Dependence liability of two antidiarrheals, nufenoxole and loperamide. // Clin. Pharmac. Ther., 1980, v. 27, p. 659664.

222. Kovalzon V.M. // Peptide Science. Present and Future. // Ed. Shimonishi Y. Dordrecht, The Netherlands: Kluwer Academic Publishers, 1999, p. 757-758.

223. Kramarova L.I., Kolaeva S.H., Yukhananov R.T., Rozhanets V.V. Content of DSIP, enkephalins, ACTH in some tissues of active and hibernating ground sguirrels // Сотр. Biochem. And Physiol. 1983. V.74. P.31-33.

224. Kramarova L.I., Lee T.F., Cui Y., Wang L.C. State-dependent variation in the inhibitory effect of D-Ala2, D-Leu5.-enkephalin on hippo. цАМФа1 serotonin release in ground squirrels. // Life Sci., 1991; v. 48, № 2, p. 175-181.

225. Kreil G. Peptides containing a D-amino acid from frogs and molluscs. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, № 15, p. 10967-10970.

226. Krieger D.T. and Martin. J.B. Brain peptides. // New Engl. J. Med., 1981, v. 304, p. 876-885,944-951.

227. Kruk Z.L. and Brittain R.T. Changes in body core and skin temperature following intracerebroventricular injection of substances in the conscious rat: interpretation of data. // J. Pharm. Pharmac., 1972, v. 24, p. 835-837.

228. Krupin Т., Koloms B.A., Klutho L., Webb G., Becker B. Increased intraocular pressure and hyperthermia following administration of substance P into rabbit third ventricle. // Expl. Eve. Res., 1982, v. 34, p. 319-324.

229. Kurosawa M. Reflex changes in thermogenesis in the interscapular brown adipose tissue in response to thermal stimulation of the skin via sympathetic efferent nerves in anesthetized rats. // J. Auton. Nerv. Syst., 1991, Apr, v. 33, № 1, p. 15-23.

230. Kurz M, Belani K.G., Sessler D.I., Kurz A., Larson M.D., Schroeder M., Blanchard D. Naloxone, meperidine, and shivering. // Anesthesiology, 1993, Dec, v. 79, №6, p. 1193-1201.

231. Laska F.J. and Fennessy M.R. Dissociation of increased 5-hydroxyindoleacetic acid levels and physical dependence: the effects of naloxone. // Clin. Exp. Pharmac. Physiol., 1977, v. 4, p. 515-523.

232. Lazarus L.H., Wilson W.E., Guglietta A., de Castiglione R. Dermorphin interaction with rat brain opioid receptors: involvement of hydrophobic sites in the binding domain. // Mol. Pharmacol., 1990, v. 37, № 6, p. 886-892.

233. Lazarus L., Bryant S., Attila M., Salvadori S. Frog skin opioid peptides: a case for environmental mimicry. // Environ. Health Perspect., 1994, v. 102, № 8, p. 648-654.

234. Lee T.F., Hepler J.R., Myers R.D. Evaluation of neurotensin's thermolytic action by I.C.V. infusion with receptor antagonists and a Ca++ chelator. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1983, Sep, v. 19, № 3, p. 477-481.

235. Lee T.F., Li D.J., Jacobson K.A., Wang L.C. Improvement of cold toleranceby selective Al adenosine receptor antagonists in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav,. 1990, Sep, v. 37, №l,p. 107-112.

236. Leger J.P., Mathieson W.B. Effects of bombesin on behavioral thermoregulation in the bullfrog. // Brain Behav. Evol., 1997, v. 50, № 5, p. 304-312.

237. Lichtman A.H., Poklis J.L., Poklis A., Wilson D.M., Martin B.R. The pharmacological activity of inhalation exposure to marijuana smoke in mice. // Drug Alcohol Depend, 2001, Jul 1, v. 63, № 2, p. 107-116.

238. Lin K.S., Lin M.T. Effects of bombesin on thermoregulatory responses and hypothalamic neuronal activities in the rat. // Am. J. Physiol., 1986, Aug, v. 251, № 2 (Pt• 2), p. R303-309.

239. Lin L.H., Pivorun E.B. Effects of intrahypothalamically administered norepinephrine, serotonin and bombesin on thermoregulation in the deermouse (Peromyscus maniculatus). // Brain Res., 1986, Feb 5, v. 64, № 2, p. 212-219.

240. Lin M.T., Chandra A., Su C. Y. Naloxone produces hypothermia in rats pretreated with beta-endorphin and morphine. //Neuropharmacol., 1980, v. 19,435-441.

241. Lin M.T., Chandra A., Tsay B.L., Chern Y.F. Hypothalamic and striatal dopamine receptor activation inhibits heat production in the rat. // Am. J. Physiol., 1982, May, v. 242, № 5, p. R471-481.

242. Lin M.T., Wang T.I., Chan H.K. A prostaglandin-adrenergic link occurs in i the hypothalamic pathways which mediate the fever induced by vasopressin in the rat. //

243. J. Neural. Transm., 1983, v. 56, № 1, p. 21-31.

244. Lin M.T., Wu J.J., Tsay B.L. Serotonergic mechanisms in the hypothalamus mediate thermoregulatory responses in rats. // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1983, May, v. 322, № 4, p. 271-278.

245. Lin M.T., Но M.T., Young M.S. Stimulation of the nigrostriatal dopamine system inhibits both heat production and heat loss mechanisms in rats. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1992, Nov, v. 346, № 5, p. 504-510.

246. Lin K.S., Lin M.T. Effects of bombesin on thermoregulatory responses and hypothalamic neuronal activities in the rat. // Am. J. Physiol. 1986, v. 251, № 2, p. R303-R309.

247. Lipton J.M. and Glyn J.R. Central administration of peptides alters ® thermoregulation in the rabbit. // Peptides, 1980, v. 1, p. 15-18.

248. Lipton J.M. Glyn J.R., Zimmer J.A. ACTH and a-melanotropin in central temperature control. // Fed. Proc., 1981, v. 40, p. 2760-2764.

249. Littinger. D., Nemeroff C.B., Mason G.A., Frye G.D., Breese, G.R., Prange A.J. Jr. Enhancement of ethanol-induced sedation and hypothermia by centrally administered neurotensin, P-endorphin and bombesin. // Neuropharmacology, 1981, v. 20, p. 305-309.

250. Little P.J., Compton D.R., Mechoulam R., Martin B.R. Stereochemical effects of 11-OH-delta 8-THC-dimethylheptyl in mice and dogs.// Pharmacol. Biochem. Behav., 1989, Mar, v. 32, № 3, 661-666.

251. Liu В., Belke D.D., Wang L.C. Ca2+ uptake by cardiac sarcoplasmicreticulum at low temperature in rat and ground squirrel. // Am. J. Physiol., 1997, Apr, v. 272, № 4, (Pt 2), p. R1121-R1127.

252. Lyman C.P., Willis J.S., Malan A., Wang L.C.H. Hibernation and torpor in mammals and birds //L., Acad. Press, 1982, 320 p.

253. Mabuchi H., Nacahashi H. Analysis of small peptides in uremic serum by high perfomance liquid chromatography // J. Chromat., 1982, v. 228, № 2, p. 292-297.

254. MacFarlane B.A., Epstein A.N., Biobehavioral determinants of evaporative water loss in the rat.//Behav. Neural. Biol., 1981, v. 33, p. 101-116.

255. Madden C.J., Morrison S.F. Excitatory amino acid receptor activation in the raphe pallidus area mediates prostaglandin-evoked thermogenesis.// Neuroscience, 2003, v. 122, № 1,5-15.

256. Madden C.J., Morrison S.F. Excitatory amino acid receptors in the dorsomedial hypothalamus mediate prostaglandin-evoked thermogenesis in brown adipose tissue. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol., 2004, Feb, v. 286, № 2, p. R320-R325.

257. Maickel R.P., Lambert C.S., Zabik, J.E., Braude, M.C Interactions of psychoactive drugs with narcotic agonists and antagonists. // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1976, v. 281, p. 321-330.

258. Malatesta M., Luchetti F., Marcheggiani F., Fakan S., Gazzanelli G. Disassembly of nuclear bodies during arousal from hibernation: an in vitro study. // Chromosoma, 2001, Dec, v. 110, № 7, p. 471-477.

259. Malfroy В., Schwartz J.C. Propeties of "enkephalinase" from rat kidney: comparison of dipeptidil-carboxypeptidase and endopeptidase activities. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982, v. 106, p. 276-285.

260. Marastoni M., Salvadori S., Balboni G., Borea P.A., Tomatis R. Synthesis and activity of dermorphin-growth hormone releasing factor hybrid peptides. // Arzneimittelforschung, 1989, v. 39, № 6, p. H639-H641.

261. Marastoni M., Salvadori S., Balboni G., Scaranari V., Borea P.A., Tomatis A. Synthesis and opioid activity of tyrosine sulfate containing dermorphin and deltorphin peptides. // Arzneimittelforschung, 1995, v. 45, № 2, p. 116-119.

262. Marchioni E., Maurelli M., Tartara A. Quantitative EEG and autonomic patterns of synthetic peptides related to dermorphin. // Neuropsychobiology, 1992, v. 26, № 1-2, p. 81-88.

263. Margules D.L. Beta-endorphin and Endoloxon: Hormones of the Autonomic Nervous System for the Conservation of Expenditure of Bodily Resources and Energy in Anticipation of Famine or East // Neurosci. And Biobehav. Res., 1979, v. 3, p. H155-H162.

264. Martin G.E. and Morrison J.E. Hyperthermia evoked by the intracerebral injection of morphine sulphate in the rat: the effect of restraint. // Brain Res., 1978, v. 145, p. 127-140.

265. Martin G.E. and Bacino C.B. Action of intracerebrally injected P-endorphin on the rat's core temperature. // Eur. J. Pharmac., 1979, v. 59, p. 227-236.

266. Martin G.E. and Papp N.L. Effect on core temperature of restraint after peripherally and centrally injected morphine in the Sprague-Dawley rat. // Pharmac. Biochem. Behav., 1979, v. 10, p. 313-315.

267. Martin G.E., Bacino C.B., Papp N.L. Action of selected serotonin antagonists on hyperthermia evoked by intracerebrally injected beta-endorphin. // Peptides, 1981, v. №2, p. 213-217.

268. Mason G.A., Nemeroff C.B., Luttinger D., Hattlay O.L., Prange A.J.Jr. Neurotensin and bombesin: differential effects on body temprrature of mice after intracisternal administration. // Reg. Peptides, 1980, № 1, p. 53-60.

269. Mathai M.L., Hubschle Т., McKinley M.J. Central angiotensin receptorblockade impairs thermolytic and gipnogenic responses to heat exposure in rats. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol., 2000, v. 279, № 5, p. R1821-R1826.

270. McDougal J.N., Marques P.R., Burks T.F. Reduced tolerance to morphine thermoregulatory effects in senescent rats. // Life Sci., 1981, v. 28, p. 137-145.

271. McKemy D.D., Neuhausser W.M., Julius D. Identification of a cold receptor reveals a general role for TRP channels in thermosensation. // Nature, 2002, v. 416, p.ф 52-58.

272. McKinley M.J, Allen A.M., Mathai M.L., May C., McAllen R.M., Oldfield B.J, Weisinger R.S. Brain angiotensin and body fluid homeostasis. // Jpn. J. Physiol, 2001, v. 51, №3, p. 281-289.

273. McKinley M. J, Albiston A.L, Allen A.M., Mathai M.L, May C.N, McAllen R.M, Oldfield B.J, Mendelsohn F.A, Chai S.Y. The brain renin-angiotensin system: location and physiological roles. // Int. J. Biochem. Cell. Biol, 2003, v. 35, № 6, p. 901-918.

274. Melchiorri P. and Negri L. The dermorphin peptide family // Gen. Pharmac, 1996, v. 27, №7, p. 1099-1107.

275. Mignogna G, Severini C, Simmaco M, Negri L, Erspamer G.F, Kreil G, Barra D. Identification and characterization of two dermorphins from skin extracts of the Amazonian frog Phyllomedusa bicolor. // FEfeS. Lett, 1992, v. 302, № 2, p.151-154.

276. Mikhaleva I.I, Svieryaev V.I, Vaskovsky B.I, Ziganshin R.H, Kokoz

277. Millar R.P, Dennis P, Tolber C. et.al. Presumptive prohormonal forms of hypothalamic peptide hormones // Collog. Intern. CNRS, № 280 Biologie cellulaire desprocessus neirosecretoires hypothalamiques, 1978, p. 487-510.

278. Miller R.J. Peptides as neurotransmitters: focus on the enkephalins and endorphins.//Pharmac.Ther, 1981, v. 12,p. 73-108.

279. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi, 1999, Jan-Jun, v. 103, № 1-26 p. 16-23.

280. Mohammad Y.M., Divani A.A., Kirmani J.F., Harris-Lane P., Qureshi A.I. Acute treatment for ischemic stroke in 2004. // Emerg. Radiol., 2004, v. 11, № 2, p. 8386.

281. Montecucchi P.C., de Castiglione R., Piani S., Gozzini L., Erspamer V.

282. Amino acid composition and sequence of dermorphin, a novel opiate-like peptide fromthe skin extracts of Phyllomedusa sauvagei // Int. J. Peptide Prot. Res., 1981, v. 17,№ 3, p. 275-283.

283. Montecucchi P.C, de Castiglione R., Erspamer V. Identification of dermorphin and Hyp6-dermorphin in skin extracts of the Brazilian frog Phyllomedusa rhodei. // Int. J. Pept. Prot. Res., 1981, v.17, № 3, p. 316-321.

284. Moody T.W., Pert C.B., Rivier J., Brown M.R. Bombesin: specific binding to rat brain membranes. //. Proc.Natn.Acad.Sci.U.S.A., 1978, v.75, p. 5372-5376.

285. Мог A., Delfour A., Nicolas P. Identification of a D-alanine-containing• polypeptide precursor for the peptide opioid, dermorphin. // J. Bio.l Chem., 1991, v. 266, № 10, p.6264-6270.

286. Mori M., Yamaguchi M., Yamada M., Kobayashi I., Kobayashi S., Ishikawa K., Suzuki M. Brain temperature in the rat midbrain reticular formation is regulated by bombesin and TRH. // Endocrinology, 1986, v. 119, № 4, p. 1864-1866.

287. Morimoto Т., Itoh T. Thermoregulation and body fluid osmolality.// J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol., 1998, v. 9, № 1, p. 51-72.

288. Morlay I.S. Modulation of the action or regulatory peotides by structural modification.// Trends in Pharmacol. Sci., 1980, v.l, №16, p. 463-468.

289. Morlay J.E., Levine A.S., Oken M.M., Grace M., Kneip J. Neuropeptides and• thermoregulation: the interactions of bombesin, neurotensin, TRh, somatostatin, naloxone and prostaglandins // Peptides, 1982, № 3, p. 1-6.

290. Muchalinski A.E., Ho Fang J., Chew P., Yamada T. The concentration of four neuropeptides in various brain areas of summer active and hibernating Spermophilus lateralis // Сотр. Boichem. and Physiol., 1983, v.74, p. 185-189.

291. Nagashima K., Nakai S., Tanaka M., Kanosue K. Neuronal circuitries• involved in thermoregulation. // Autor Neurosci., 2000, Dec 20, v. 85, № 1-3, p. 18-25.

292. Nakajima Т., Tanimura Т., Pisano J.J. () Isolation and structure of a new vasoactive polypeptide. // Fed. Proc., 1970, v. 29, p. 282-290.

293. Nakajima Т., Yasuhara Т., V.Erspamer et.al. Physalemin-and bombesin-like peptides in the skin of the Australian Leptodactylid frog Uperolia rugosa // Chem. Pharm. Bull., 1980, v. 28, № 3, p. 689-695.

294. Nakamura K., Matsumura К., Kaneko Т., Kobayashi S., Katoh H., Negishi M. The rostral raphe pallidus nucleus mediates pyrogenic transmission from the preoptic area. // J. Neurosci., 2002, Jun 1, v. 22, № 11, p. 4600-4610.

295. Nason M.W. Jr, Mason P. Modulation of sympathetic and somatomotor function by the ventromedial medulla. // J Neurophysiol., 2004, v. 92, № 1, p. 510-522.

296. Naylor A.M., Cooper K.E., Veale W.L. Vasopressin and fever: evidence supporting the existence of an endogenous antiperetic system in the brain. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1987, v. 65, № 6, p. 1333-1338.

297. Naylor A.M., Ruwe W.D., Veale W.L. Thermoregulatory actions of centrally-administered vasopressin in the rat. // Neuropharmacology, 1986, v. 25, № 7, p. 787-794.

298. Negri L, Improta G. Distribution and metabolism of dermorphin in rats // Pharmacol. Res. Commun., 1984, v. 16, № 12, p. 1183-1191.

299. Nemeroff C.B., Bissette G., Prange A.J. Jr., Loosen. P.T. Barlow. T.S., Lipton, M.A. Neurotensin: central nervous system effects of a hypothalamic peptide. // Brain Res., 1977, v. 128, p. 485-496.

300. Newman J.M., Clark M.G. Stimulation and inhibition of resting muscle thermogenesis by vasoconstrictors in perfused rat hind limb. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1998, v. 76, № 9, p. 867-872.

301. Numan R. and Lai H. Effect of morphine on rectal temperature after acute and chronic treatment in the rat. // Prog. Neuropsychopharm., 1981, v. 5, p. 363-371.

302. Nurnberger F. The neuroendocrine system in hibernating mammals: present » knowledge and open questions. // Cell Tissue Res., 1995, v. 281, № 3, p. 391-412.

303. O'Donohue T.L. and Jacobowitz D M. (1980) Studies on a-melanotropin in the central nervous system. // In: Polypeptide Hormones, eds. by Beers. R.F. Jr. and Bassett E.G., Raven Press, New York, p. 203-222.

304. Oeltgen P.R., Walsh J.W., Hamann S.R., Randall D.C., Spurrier W.A., Myers R.D. Hibernation "trigger": opioid-like inhibitory action on brain function of the monkey. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1982, v. 17, № 6, p. 1271-1274.

305. O'Hara B.F., Watson F.L., Srere H.K., Kumar H., Wiler S.W., Welch S.K., Bitting L., Heller H.C., Kilduff T.S. Gene expression in the brain across the hibernation cycle. // J. Neurosci., 1999, May 15, v. 19, № 10, p. 3781-3790.

306. Osaka Т. Cold-induced thermogenesis mediated by ГАМК in the preoptic area of anesthetized rats. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol., 2004, v. 287, №2, p. R306-R313.

307. Otto-Buczkowska E. Disorders of thermoregulatory mechanisms of the organism and their metabolic consequences. Part I. Hypothermia. // Pol. Merkuriusz. Lek. , 2002, v. 13, №75, p. 266-270.

308. Paakkari P., Paakkari I., Vonhof S., Feuerstein G., Siren A. Dermorphin analog Tyr-DArg2-Phe-sarcosine-induced opioid analgesia and respiratory stimulation: the role of mu 1-receptors? // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993, v. 266, № 2, p. 544-550.

309. Pang I.H., Bernardini G.L., Clark W.G. Hyperthermic response of the cat to intraventricular injection of the opioid delta-receptor agonist D-Ala2-D-Leu5-enkephalin. // Brain Res Bull., 1984, v. 13, № 2, p. 263-2'68.

310. Panula P. Histochemistry and function of bombesin-like peptides. // Med Biol., 1986, v. 64, № 4, p. 177-192.

311. Pardridge W.M. Receptor-mediated peptide transport through the blood-brain barrier//Endocrine Rev., 1986, v.7, № 3, p. 103-123.

312. Patapoutian A., Peier A.M., Story G.M., Viswanath V. // Nat. Rev. Neurosci., 2003, v. 4, p. 529-539.

313. Pattabiraman N., Sorensen K., Langridge R., Bhatnagar R., Renugopalakrishnan V., Rapaka R. Molecular mechanics studies of dermorphin // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1986, v. 140, № 1, p. 342-349.

314. Pecqueur C., Couplan E., Bouillaud F., Ricquier D. Genetic and physiological analysis of the role of uncoupling proteins in human energy homeostasis. // J. Mol. Med., 2001, v. 79, № 1, p. 48-56.

315. Peier A.M., Moqrich A., Hergarden A C., Reeve A.J., Andersson D.A., Story G.M., Earley T.J., Dragoni I., Mclntyre P., Bevan S. A TRP channel that senses cold stimuli and menthol. // Cell, 2002, v. 108, 705-715.

316. Petrie E.C. Tiffany S.T., Baker T В., Dahl J.L. Dynorphin (1-13): analgesia, hypothermia cross-tolerance with morphine and P-endorphin. // Peptides, 1982, № 3, p. 41-47.

317. Pillai N.P., Ross D.H. Activation of dihydropyridine receptors differentially regulates temperature responses in rat. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1986, v. 25, № 3, p. 549-554.

318. Popp E., Sterz F., Bottiger B.W. Therapeutic hypothermia after cardiac arrest. // Anastesist, 2005, v. 54, № 2, p. 96-106.

319. Raasmaja A. Alpha 1- and beta-adrenergic receptors in brown adi.p.ose tissue and the adrenergic regulation of thyroxine 5-deiodinase. // Acta Physiol. Scand., 1990, v. 590, Suppl., p. 1-61.

320. Racham A., Wood P., Hudgin R. Kyotorphin (tyrosine-arginine): further evidence for indirect opiate receptor activation // Life Sci., 1982, v.30, p.1337-1342.

321. Rackham A. Wood P.L., Hudgin R.L. Kyotorphin (tyrosine-arginine): further evidence for indirect opiate receptor activation. // Life Sci., 1982, v. 30, p. 1337-1342.

322. Raman E.R., Roberts M.F., Vanhuyse V.J. Body temperature control of rat tail blood flow. // Am. J. Physiol., 1983, v. 245, p. R426-R432.

323. Rand R.P., Burton A.C. Ing T. The tail of the rat, in temperature regulation and acclimatisation. // Can.J. Physiol. Pharmacol., 1965,v. 43, p. 257-267.

324. Rapaka R, Dhawan В., Renugopalakrishnan V. An update of selected topics in the biology and chemistry of opioid peptides // NIDA. Res. Monogr., 1988, v. 87, p. 217-232.

325. Rawls S.M, Tallarida R.J, Kon D.A, Geller E.B, Adler M.W. у receptors modulate cannabinoid-evoked hypothermia. // Pharmacol. Biochem. Behav, 2004, v. 78, №1,83-91.

326. Rawson R, Quick K. Localization of intra-abdominal thermoreceptors in the ewe. //J. Physiol, London, 1972, v. 222, p. 665-677).

327. Renugopalakrishnan V, Rapaka R.S. Conformational studies of dermorphin // NIDA. Res. Monogr, 1988, v. 87, p. 74-82.

328. Rezvani A.H, Gordon C.J, Heath, J.E. Action of preoptic injections of P-endorphin on temperature regulation in rabbits. // Am. J. Physiol, 1982, v. 243, p. R104-R111.

329. Richter K, Egger R, Kreil G. D-alanine in the frog skin peptide dermorphin is derived from L-alanine in the precursor. // Science, 1987, v. 238, № 4824, p. 200-202.

330. Rivier J.E, Brown M.R. Bombesin, bombesin analogues, and related peptides: Effects on thermoregulation // Biochemistry, 1978, v. 238, № 1, p. 298-302.

331. Rivier J. E, Brown M. R. Bombesin, bombesin analogues, and related peptides: effects on thermoregulation. // Biochemistry, 1978, v. 17, № 9, p. 1766-1771.

332. Roberts M., Rivers Т., Oliveria S., Texeira P., Raman E. Adrenoceptor and local modulator control of cutaneous blood flow in thermal stress. // Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol., 2002, v. 131, № 3, p. 485-496.

333. Rosow C.E., Miller J.M., Poulsen-Burke J., Cochin J. Opiates and thermoregulation in mice. IV. Tolerance and cross-tolerance. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1982, v. 223, № 3, p. 702-708.

334. Rosow C.E., Miller J.M., Pelikan E.W., Cochin J. Opiates and thermoregulation in mice. I. Agonists. // J. Pharmac. Exp. Ther., 1980, v. 213, p. 273-283.

335. Rothwell N.J., Stock M.J. Insulin and thermogenesis. // Int. J. Obes. 1988, v. 12, №2, p. 93-102.

336. Rudy T.A. and Yaksh, T.L. Hyperthermic effects of morphine: set point manipulation by a direct spinal action. // Br. J. Pharmac., 1977, v. 61, p. 91-96.

337. Ruwe W.D., Myers R.D. Dopamine in the hypothalamus of the cat: pharmacological characterization and push-pull perfusion analysis of sites mediating hypothermia. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1978, v. 9, № 1, p. 65-80.

338. Ryu S., Liu В., Qin F. Low pH potentiates both capsaicin binding and channel gating of VR1 receptors. // J. Gen. Physiol., 2003, v. 122, p. 45-61.

339. Sakata Т., Yoshimatsu H., Kurokawa M. Hypothalamic neuronal histamine: implications of its homeostatic control of energy metabolism. // Nutrition, 1997, v. 13, № 5, p. 403-411.

340. Sakata Т., Yoshimatsu H. Homeostatic maintenance regulated by hypothalamic neuronal histamine. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 1995, v. 17 Suppl., p. 51-56.

341. Sakata T. Histamine receptor and its regulation of energy metabolism. // Obes. Res., 1995, v. 3 Suppl., 4, p. 541S-548S.

342. Sakurada Т., Sakurada S., Watanabe S., Matsumura H., Kisara K., Akutsu Y., Sasaki Y., Suzuki K. Actions of intracerebroventricular administration of kyotorphin and an analog on thermoregulation in the mouse. // Peptides, 1983, v. 4, № 6, p. 859-863.

343. Sakurada S., Chaki K., Watanabe H., Nakata N., Sakurada Т., Kisara K., Suzuki K. Antinociceptive mechanisms of D-Arg2.-dermorphin tripeptide analogs // J Pharmacol. Exp. Ther., 1992, v. 263, № 2, p. 793-799.

344. Sallmen Т., Lozada A.F., Anichtchik O.V., Beckman A.L., Leurs R., Panula P. Changes in hippocampal histamine receptors across the hibernation cycle in ground squirrels. // Hippocmapus, 2003, v. 13, № 6, p. 745-754.

345. Sallmen Т., Lozada A.F., Anichtchik O.V., Beckman A.L., Panula P. Increased brain histamine H3 receptor expression during hibernation in golden-mantled ground squirrels. // BMC Neurosci., 2003, Sep 24, v. 4, № 1, p. 24-34.

346. Salmi P., Kela J., Arvidsson U., Wahlestedt C. Functional interactions between delta- and mu-opioid receptors in rat thermoregulation. // Eur. J. Pharmacol., 2003, Jan 1, v. 458, № 1-2, p. 101-106.

347. Saltin В., Gagge A.P. Sweating and body temperatures during exercise. // Intern. J. Biometeorol., 1971, v. 15, p. 189-194.

348. Salvadori S., Marastoni M., Tomatis R., Sarto G .Opioid peptides. Structure-activity relationships in beta-Ala4.-dermorphin tetrapeptides // Farmaco. Sci., 1983. v. 38, № 9, p. 640-646.

349. Salvadori S., Marastoni M., Balboni G., Tomatis R. Opioid peptides. VIII. Synthesis and preliminary biological activity of D-Phe3.- or [alpha,beta-dehydro-Phe3]-dermorphin tetrapeptides. // Farmaco. Sci., 1985, v. 40, № 6, p. 454-458.

350. Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, Marzola G, Tomatis R. Dehydro-dermorphins. I. Influence of the stereo-orientation of aromatic groups in dermorphin-(l-5)-peptides to opioid activity. // Int. J. Pep.t Protein. Res., 1986, v. 28, № 3, p. 254-261.

351. Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, Marzola G, Tomatis R. Dehydro-dermorphins. II. Synthesis and biological activity of unsaturated dermorphin hexa and heptapeptides. // Int. J. Pept. Protein. Res., 1986, v. 28, № 3, p. 262-273.

352. Salvadori S., Marastoni M., Balboni G., Tomatis R., Borea P.A. Opioid peptides. Synthesis and binding assays of desamino-Tyrl dermorphin analogues. XII. // Farmaco. Sci., 1987, v. 42, № 12, p. 931-940.

353. Sasaki Y., Hosono M., Matsui M., Fujita H., Suzuki K., Sakurada S., Sakurada Т., Kisara K. On the degradation of dermorphin and D-Arg2-dermorphin analogs by a soluble rat brain extract. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1985, v. 130, № 3, p. 964-970.

354. Sasamura T, Kuraishi Y. Peripheral and central actions of capsaicin and VR1 receptor. // Jpn. J. Pharmacol., 1999, v. 80, № 4, p. 275-280.

355. Sato Т., Sakurada S., Sakurada Т., Furuta S., Chaki K., Kisara K., Sasaki Y., Suzuki K. Opioid activities of D-Arg2-substituted tetrapeptides // J Pharmacol. Exp. Ther., 1987, v. 242, № 2, p. 654-659.

356. Sato Т., Sakurada S., Sakurada Т., Kisara K., Suzuki K. Comparison of opioid properties between D-Arg-containing dipeptides and tetrapeptides. // Biochem. Pharmacol., 1992, v. 43, № 4, p. 717-723.

357. Saxena A.K., Tangri K.K., Mishra N., Vrat S., Bhargava K.P. Presence of cholinoceptors in mesencephalic raphe nuclei concerned in thermoregulation in rabbits. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1984, v. 11, № 2, p. 105-110.

358. Scatturin A., Salvadori S., Vertuani G., Tomatis R. Opioid peptides. Conformational studies of dermorphin and its constitutive fragments by circular dichroism. IX // Farmaco Sci., 1985, v. 40, № 10, p.709-716.

359. Schafer K., Braun H.A. Modulation of periodic cold receptor activity by ouabain. // Pflugers Arch., 1990, v. 417, № 1, p. 91-99.

360. Schaffer K., Braun H.A. Modulation of cutaneous cold receptor function by electrolytes, hormones and thermal adaptation. // Physiol. Res., 1992, v. 41, № 1, p. 71-75.

361. Schmid H.A., Jansky L., Pierau F.K. Temperature sensitivity of neurons in slices of the rat PO/AH area: effect of bombesin and substance P. // Am. J. Physiol., 1993, v. 264, № 2, Pt. 2, p. R449-R455.

362. Schmidt R., Thews G. Human physiology // Berlin. New York. Springer-Verlag, 1983,725 p.

363. Schulze G., Tetzner M., Topolinski H. Operant thermoregulation of rats with anterior hypothalamic lesions. // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1981, v. 318, № 1, p. 43-48.

364. Schwimmer H., Gerstberger R., Horowitz M. Nitric oxide and angiotensin II: neuromodulation of thermoregulation during combined heat and hypohydration stress. // Brain Res., 2004, May 1, v. 1006, № 2, p. 177-189.

365. Seethaler G., Le Caer L.-P.,; Rossier J., Kreil G. Frog prodermorphin expressed in mammalian cells is partly converted to the hydroxyproline containing precursor. // Neuropeptides, 1993, v. 25, № 1, p. 61-64.

366. Shido O., Noda Y., Nagasaka T. Suppression of brown adi.p.ose tissue metabolism following intraventricular bombesin in rats. // Jpn. J. Physiol., 1987, v. 37, № 4, p. 573-583.

367. Shiomi H., Kuraishi Y., Ueda H., Harada Y., Amano H., Takagi H. Mechanism ofkyotorphin-induced release of Met-enkephalin from guinea pig striatum and spinal cord. // Brain Res., 1981a, v. 221, p. 161-169.

368. Shiomi H., Ueda H., Takagi H. Isolation and identification of an analgesic opioid dipeptidekyotorphin (Tyr-Arg) from bovine brain. // Neuropharmacology, 1981b, v. 20, p. 633-638.

369. Shiomi H., Tamura Y. Pharmacological aspects of mammalian hibernation: central thermoregulation factors in hibernation cycle. // Nippon Yakurigaku Zasshi., 2000, v. 116, №5, p. 304-312.

370. Simon E. Nitric oxide as a peripheral and central mediator in temperature regulation. // Amino Acids, 1998, v. 14, № 1-3, p. 87-93.

371. Simonides W.S., Thelen M.H., van der Linden C.G., Muller A., van Hardeveld C. Mechanism of thyroid-hormone regulated expression of the SERCA genes in skeletal muscle: implications for thermogenesis. // Biosci. Rep., 2001, v. 21, № 2, p. 139-154.

372. Simpson C.W., Ruwe W.D., Myers R.D. Prostaglandins and hypothalamic neurotransmitter receptors involved in hyperthermia: a critical evaluation. // Neurosci. Biobehav. Rev., 1994, v. 18, № 1,1-20.

373. Slater P. and Turnbull M.J. Hypothermia following intraventncular injection of homocarnosine in the rat. // Life Sci., 1969, v. 8, Part I, p. 441-447.

374. Smolander J. Effect of cold exposure on older humans. // Int. J. Sports Med., 2002, v. 23, №2, p. 86-92.

375. Smrcka M., Fadrus P., Neuman E., Gal R. The use of moderate hypothermia in neurosurgery. // Cas. Lek. Cesk., 2005, v . 144, № 1, p. 19-23.

376. Sollertinskaya T.N., Nuritdinov E.N., Obukhova M.F.The role of dermorphin in the regulation of the processes of hibernation in mammals. // Neurosci. Behav. Physiol., 1993, v. 23, № 5, p. 459^69.

377. South F., Heaht J., Luke N., et al. Hibernation and hypothermia, perspectives and challenges. // Amsterdam, 1972, p. 629-633.

378. Spencer R.L., Hruby V.J., Burks T.F. Alteration of thermoregulatory set point with opioid agonists. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1990, v. 252, № 2, p. 696-705.

379. Spiers D.E., Barney C.C., Fregly M.J. Thermoregulatory responses of tailed and tailless rats to isoproterenol. // Can.J. Physiol.Pharmacol., 1981, v. 59, p. 847-852.

380. Starowicz K., Przewlocka B. The role of melanocortins and their receptors in inflammatory processes, nerve regeneration and nociception. // Life Sci., 2003, v. 73, № 7, p. 823-847.

381. Stevens C., Yaksh T. Spinal action of dermorphin, an extremely potent opioid peptide from frog skin. // Brain Res., 1986, v. 385, № 2, p. 300-304.

382. Stontr H.B. Morris I.D. Little R.A., Hadfield J.M., Marshall H.W., Yarker Y. E. The effect of naloxone on some neuroendocrine responses to limb ischemia. // Neuropharmacology, 1982, v. 21, p. 221-225.

383. Storey K.B. Mammalian hibernation. Transcri.p.tional and translational controls. // Adv. Exp. Med. Biol., 2003, v. 543, p. 21-38.

384. Story G.M., Peier A.M., Reeve A.J., et. al. ANKTM1, a TRP-like channel expressed in nociceptive neurons, is activated by cold temperatures. // Cell, 2003, v. 112, p. 819-829.

385. Su T. P. Delta opioid peptide D- Ala(2),D-Leu(5). enkephalin promotes cell survival. // J. Biomed. Sci. 2000, v.7, № 3, p. 195-199.

386. Suter E.R. The fine structure of brown adipose tissue. II. Perinatal development in rat. // Lab. Invest., 1969, v. 21, p. 246-258.

387. Szallasi A., Blumberg P.M. Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor. // Life Sci., 1990, v. 47, № 16, p. 1399-1408.

388. Szelenyi Z. Cholecystokinin and thermoregulation—a minireview. // Peptides, 2001, v, 22, № 8, p. 1245-1250.

389. Szikszay M., Benedek G., Szekely L. Thermoregulatory effects of D-met2-pro5-enkephalinamide. //Neuropeptides, 1983, v. 3, № 6, p. 465-475.

390. Szymusiak R., McGinty D., Hays T.C. GABA receptor modulation of temperature sensitive neurons in the diagonal band of Broca in vitro. II Brain Res., 1999, v. 845, №2, p. 215-223.

391. Tache Y., Simard P., Collu R. () Prevention by bombesin of cold-restraint stress induced hemorrhagic lesions in rats. // Life Sci., 1979, v. 24, p. 1719-1725.

392. Tache Y., Pittman Q., Brown M. Bombesin-induced poikilothermy in rats. // Brain Res., 1980, v. 188, p. 525-530.

393. Tache Y., Brown M. On the role of bombesin in homeostasis // Peptides, 1982, v. 5,№ 12, p.431-433.

394. Takahashi A., Ishimaru H., Ikarashi Y., Kishi E., Maruyama Y. Cholinergic input to the supraoptic nucleus increases Fos expression and body temperature in rats. // Pflugers Arch., 2001, v. 442, № 3, p. 451-458.

395. Tanaka M, Tonouchi M, Hosono T, Nagashima К, Yanase-Fujiwara M, Kanosue К. Hypothalamic region facilitating shivering in rats. // Jpn. J. Physiol, 2001, v. 51, №5, p. 625-629.

396. Taniguchi A, Chen X.M, Nagashima K, Tanaka M, Kanosue K. Involvement of the raphe pallidus in the suppressive effect of preoptic warming on non-shivering thermogenesis in rats. // Brain Res, 2003, Mar 14, v. 966, № 16 p. 103-109.

397. Tennent D.M. A study of water losses through the skin in the rat. // Am. J. Physiol, 1946, v. 145, p. 436-440.

398. Tepperman F.S, Hirst M, Gowdey C.W. Hypothalamic injection of morphine: feeding and temperature responses. // Life Sci, 1981, v. 28, p. 2459-2467.

399. Tepperman F.S, Hirst M. Concerning the specificity of the hypothalamic opiate receptor responsible for food intake-in the rat. // Pharmacol. Biochem. Behav, 1982, v. 17, №6, p. 1141-1144.

400. Terasaki T, Ichihirai K, Sato H, Kang Y, Tsuji A. Absorptive-mediated endocytosis of a dynorphin-like analgetic peptide, E-2078, into the blood-brain barrier // J Pharmacol. Exp. Ther, 1989, v. 251, p. 351-357.

401. Thomas A, Kavaliers M, Prato F, Ossenkopp K. Pulsed magnetic field induced "analgesia" in the land snail, Cepaea nemoralis, and the effects of p-, 8- and к-opioid receptor agonists/antagonists // Peptides, 1997, v. 18, № 5, p. 703-709.

402. Tominaga M, Caterina M.J. Thermosensation and pain. // J. Neurobiol, 2004, v. 61, № l,p. 3-12.

403. Tominaga M. Molecular mechanisms of thermosensation. // Nippon. Yakurigaku. Zasshi, 2004, v. 124, № 4, p. 219-227.

404. Tsai C.L., Matsumura К., Nakayama Т., Itowi N., Yamatodani A., Wada H. Effects of histamine on thermosensitive neurons in rat preoptic slice preparations. // Neurosci Lett., 1989, Jul 31, v. 102, № 2-3, p. 297-302.

405. Tseng L.-F., Ostwald T.J., Loh H.H., Li C.H. Behavioral activities of opioid peptides and morphine sulfate in golden hamsters and rats. // Psychopharmacology, 1979, v. 64, p. 215-218.

406. Tseng L.-F., Wei E.T., Loh H.H., Li C.H. () P-Endorphin: central sites of analgesia, catalepsy and body temperature changes in rats. // J. Pharmac. exp. Ther., 1980, v. 214, p. 328-332.

407. Tsunashima K., Kato N., Masui A., Takahashi K. The effect of delta sleep-inducing peptide (DSIP) on the changes of body (core) temperature induced by serotonergic agonists in rats. //Peptides, 1994, vl5, № 1, p. 61-65.

408. Tulunay F.C. The effects of morphine and various narcotic antagonist type analgesics on body temperature in rats. //Life Sci., 1980, v. 27, p. 511-520.

409. Turnbull M.J. and Slater P. Further studies on homocarnosine induced hypothermia. // Life Sci., 1970, v. 9, Part I, p. 83-89.

410. Tutluoglu В., Inan A., Cersek A. The relationship between serum ACE activity and total IgE levels in patients with bronchial asthma. // Pneumofitiziologia, 1998, v. 47, № 2p. 95-97.

411. Vallerand A.L., Jacobs I. Energy metabolism during cold exposure. // Int. J. Sports Med., 1992, v. 13, Suppl. 1, p. S191-S193.

412. Vasilenko V.Y., Petruchuk T.A., Golubovich V.P., Galuk E.N., Akhrem A.A. Action of bombesin fragments on thermosensitive neurons in rat hypothalamic slices. // Temperature control in health and disease, Minsk, 1997, p. 223-225.

413. Volavka J., James В., Rjiker D., Pollock V., Сно D. Electroencephalographic and other effects of naloxone in normal men. // Life Sci., 1979, v. 25, p. 1267-1272.

414. Vybiral S. and Jansky L. Hibernation triggers and cryogens: do they play a role in hibernation? // Сотр. Biochem. Physiol., 1997, v. 118, № 4, p.l 125-1133.

415. Walsh J.H. Bombesin-like peptides // Brain Peptides, New York, J. Wiley and sons, 1983, p. 941-960.

416. Walter R., Hoffman P.L., Flexner J.B. et.al. Neurohyphysial hormones, analogs and fragments; their effect on puromycin induced amnesia // Proc. Nat. Acad. Sci USA., 1975, v. 72, № 10, p. 4180-4184.

417. Walter R., Ritzmann R.F., Bhargava H.N., Flexner L.B. Prolyl-leucyl-glycinamide, cyclo (leucylglycine) and derivatives block development of physical dependence on morphine in mice. // Proc.natn.Acad.Sci. U.S.A., 1979, v. 76, p. 518-520.

418. Walter R., Ritzmann R.F., Bhargava H.N., Rainbow, T.C, Wang L.C., Jin Z.L., Lee T.F. Decrease in cold tolerance of aged rats caused by the enhanced endogenous adenosine activity. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1992, v. 43, № 1, p. 11723.

419. Wang L.C., Lee T.F., Jourdan M.L. Seasonal difference in thermoregulatory responses to opiates in a mammalian hibernator. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1987, v. 26, №3, p. 565-571.

420. Wang L.C.H. Ecological, physiological and biochemical aspects of torpor in mammals and birds. // Advances in Comparative and Environmental Physiology, Td. Wang L.C.H. B: Springer-Verlag, 1989, v.4, p.361-401.

421. Wang L.C., Lee T.F. Enhancement of maximal thermogenesis by reducing endogenous adenosine activity in the rat. // J Appl Physiol., 1990, v. 68, № 2, p. 580-585.

422. Wang S.Q., Lakatta E.G., Cheng H., Zhou Z.Q. Adaptive mechanisms of intracellular calcium homeostasis in mammalian hibernators. // J. Exp. Biol., 2002, v. 205, Pt. 19, p. 2957-2962.

423. Wang X.L., Lee T.F., Wang L.C. Do adenosine antagonists improve cold tolerance by reducing hypothalamic adenosine activity in rats? // Brain Res. Bull., 1990, v. 24, № 3, p. 389-393.

424. Wenger Т., Moldrich G. The role of endocannabinoids in the hypothalamic regulation of visceral function. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2002, v. 66, № 2-3, p. 301-307.

425. Widdowson P.S., Griffiths E.C., Slater P. Body temperature effects of opioids administered into the periaqueductal grey area of rat brain. // Regul. Pept., 1983, v. 7, № 3, p. 259-267.

426. Wiedermann C.J., Ruff M.R., Pert C.B. Bombesin-like peptides: neuropeptides with mitogenic activity. // Brain Behav. Immun., 1988, v. 2, № 4, p. 301— 310.

427. Wiedermann C.J. Bombesin-like peptides as growth factors. // Wien. Klin. Wochenschr., 1989, Jun23, v. 101, № 13, p. 435^140.

428. Williams S.A., Abbruscato T.J., Hruby V.J., Davis T.P. Passage of a 5-opioid receptor selective enkephalin, D-Penicillamine 2,5.-enkephalin, across the blood-brain and the blood-cerebrospinal fluid barriers // J Neurochem., 1996, v. 66, p. 1289-1299.

429. Wilson K.M., Fregly M.J. Angiotensin II-induced hypothermia in rats. // J Appl. Physiol., 1985, v. 58, № 2, p. 534-543.

430. Witt A., Wang S. Effect of increasing ambient temperature on unit activity in hypothalamic region. // Fed. Proc,. 1967, v. 26, p. 23-28.

431. Won S.J., Lin M.T. 5-Hydroxytryptamine receptors in the hypothalamus mediate thermoregulatory responses in rabbits. // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1988, v. 338, № 3, p. 256-261.

432. Wong T.M., Koo A., Li C.H. Beta-endorphin. Vasodilating effect on the microcirculatory system of hamster cheek pouch. // Int. J. Pept. Protein Res., 1981, v. 18, № 4, p. 420-422.

433. Woods A.J., Stock M.J., Gupta A.N., Wong T.T., Andrews P.L. Thermoregulatory effects of resiniferatoxin in the rat. // Eur. J. Pharmacol., 1994, Oct 24, v. 264, №2, p. 125-133.

434. Wunder B.A., Hawkins M.F., Avery D.D., Swan H. The effects of bombesin injected into the anterior and posterior hypothalamus on body temperature and oxygen consumption.//Neuropharmacology, 1980, v. 19, №. 11, p. 1095-1097.

435. Wunder B.A., Hawkins M.F., Avery D.D., Swan H. The effect of bomdesin injected into the anterior and posterior hypothalamus on body temperature and oxygen consuption.// Neuropharmacology, 1980, v. 19, p.1095-1097.

436. Wunder B.A., Hawkins M.F., Avery D.D., Swan H. The effects of bombesin injected into the anterior and posterior hypothalamus on body temperature and oxygen consumption. // Seurupharnuicologx, 1980, v. 19, p. 1095-1097.

437. Wydman C., Atkins A. A physiological scheme and mathematical model of temperature regulation in man // Pflug. Arch. Ges. Physiol., 1968, Bd. 303, p. 14-30.

438. Xin L., Geller E.B., Adler M.W. Body temperature and analgetic effects of selective mu and kappa opioid receptor agonists microdialyzed into rat brain. // J. Pharm. Exp. Ther., 1997, v. 281, p. 499-507.

439. Xu W., Li D., Shi P. Effects of opium peptide system on the temperature regulation of mice under dry-hot environment with different temperature. // Wei. Sheng. Yan. Jiu., 1998, v. 27, № 4, p. 251-252.

440. Yachnis A.T., Crawley J.N., Jensen R.T., McGrane M.M., Moody T.W. The antagonism of bombesin in the CNS by substance P analogues. // Life Sci., 1984, Nov 5, v. 35, № 19, p. 1963-1969.

441. Yakimova K.S., Pierau F.K. Nociceptin/orphanin FQ: effects on thermoregulation in rats. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol,. 1999, v. 21, № 5, p. 345-352.

442. Yakimova K.S., Sann H., Pierau F.K. Neuronal basis for the hyperthermic effect of mu-opioid agonists in rats: decrease in temperature sensitivity of warm-sensitive hypothalamic neurons. //Neurosci. Lett., 1996, v. 218, № 2, p. 115-118.

443. Yamanouchi K., Yanaga K., Okudaira S., Eguchi S., Furui J., Kanematsu T. D-Ala2, D-Leu5. enkephalin (DADLE) protects liver against ischemia-reperfusion injury in the rat. // J. Surg. Res,. 2003, v. 114, № 1, p. 72-77.

444. Ye Z.C., Cai Y.P. Changes of opioid contents in brain and plasma through the hibernation bout cycle of ground squirrels. // Sheng Li Xue Bao, 1995, v. 47, № 6, p. 610-614.

445. Yehuda S., Kastin A. J., Coy, D.H. Antagonistic actions of MIF-I on the hypothermia and hypomotility induced by beta-endorphin or morphine. // Int. J. Neurosci., 1980a, v. 11, p. 317-320.

446. Yehuda S., Kastin A.J., Coy D.H. Thermoregulatory and locomotor effects of DSIP: paradoxical interaction with d-amphetamine. // Pharmac. Biochem. Behav. 1980b, v. 13, p. 895-900.

447. Yehuda S., Zadina J., Kastin A.J., Coy D.H. () D-Amphetamine-induced hypothermia and hypermotility in rats: changes after systemic administration of beta-endorphin.//Peptides, 1980c, v. l,p. 179-185.

448. Yehuda S. and Kastin A.J. Interaction of MIF-I or alpha-MSH with D-amphetamine or chloropromazine on thermoregulation and motor activity of rats maintained at different ambient temperatures. //Peptides, 1980d, v. 1, p. 243-248.

449. Yehuda S. and Carasso, R.L. Modification of D-amphetamine- or chlorpromazine-induced hypothermia by P-endorphin, MIF-I, and a-MSH: mediation by the dopaminergic system. // Peptides, 1982, v. 3, p. 105-110.

450. Yehuda S., Mostofsky D.I. Modification of the hypothermic circadian cycles induced by DSIP and melatonin in pinealectomized and hypophysectomized rats. // Peptides, 1984, v. 5, № 3, p. A95-A91.

451. Yehuda S., Carasso R.L. DSIP a tool for investigating the sleep onset mechanism: a review. // Int. J. Neurosci., 1988, v. 38, № 3-4, p. 345-353.

452. Young A.A., Dawson N.J. Evidence for on-off control of heat dissipation from the tail of the rat. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1982, v. 60, p. 392-398.

453. Young A.J, Castellani J.W. Exertion-induced fatigue and thermoregulation in the cold. // Сотр. Biochem. Physiol .A Mol. Integr. Physiol, 2001, v. 128, № 4, p. 769776.

454. Yu L.C, Cai Y.P. Effects of opioid receptors antagonists administration to suprachiasmatic nucleus on hibernation of ground squirrels Citellus dauricus. // Сотр. Biochem. Physiol, 1993, v. 104, № 2, p. 249-252.

455. Yu L.C, Cai Y.P. Arousal following intra-preoptic area administration of naltrexone, ICI 174864 or nor-BNI in hibernating ground squirrels. // Behav. Brain Res, 1993, Oct 21, v. 57, № 1, p. 31-35.

456. Zamyatnin A.A. Prot. Seq. Data Anal, 1991, v.4. p.49-52.

457. Zaretskaia M.V, Zaretsky D.V, Shekhar A, DiMicco JA. Chemical stimulation of the dorsomedial hypothalamus evokes non-shivering thermogenesis in anesthetized rats. // Brain Res, 2002, Feb 22, v. 928, № 1-2, p. 113-125.

458. Zilm D.H. Naloxone response in non-dependent man: effect on six physiological variables. //Neuropharmacology, 1980, v. 19, p. 591-595.

459. Zylan K.D, Carlisle H.J. Effect of ambient temperature on the paradoxical metabolic responses to norepinephrine. // Pharmacol. Biochem. Behav, 1992, v. 43, № 2, p.577-582.список основных работ, опубликованных по темедиссертации

460. Влияние киоторфина и неокиоторфина на терморегуляцию крыс. // III Всесоюзн. Симп, 1990, Сб. "Физиологическое и клиническое значениерегуляторных пептидов", Горький, ноябрь, с. 54, (соавт.: Усенко А.Б., Ушаков В.В., Кононова JI.B., Михалева И.И.).

461. Зависимость действия пептидов на температурный гомеостаз // III Всесоюзн. Симп., 1990, Сб. "Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов", Горький, с. 55.

462. Роль функционального состояния системы терморегуляции в действии пептидов на температурный гомеостаз. // Всесоюзн. Конф., 1990, Сб. "Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды", Новосибирск, с.38.

463. Изменение чувствительности температурного анализатора под действием дерморфина. // Всесоюзн. Конф., 1992, Сб. "Сенсорная информация", Ленинград, с. 32, (соавт.: Усенко А.Б., Дейгин В.И., Ярова Е.П.).

464. О возможности применения пептидов в искусственной гипотермии. // II Междунар. Конф., 1992, Сб. "Успехи современной криобиологии", Харьков, с. 63, (соавт.: Усенко А.Б., Ушаков В.В., Дейгин В.И., Ярова Е.П.).

465. Effect of dermorphin on termoregulation in rats at selected ambient temperatures.// Biomedical science, 1991, V.2, № 6, P. 601-606, (соавт.: Usenko A.B., Deigin V.I., Yarova E.P., Kamensky A.A.).

466. Влияние дерморфина на развитие компенсаторных терморегуляторных сосудистых реакций в условиях перегрева // БЭБиМ, 1994, т.118, № 8, с. 151-153, (соавт.: А.Б.Усенко, В.И.Дейгин, Е.П.Ярова).

467. Физиологические эффекты дерморфина и его аналога DAla4.-дерморфина. // ДАН, 1996, т, 346, № 2, с. 272-273, (соавт.: Батурина Е.Ю., Воскресенская О.Г., Каменский А.А., Дейгин В.И., Ярова Е.П., Усенко А.Б.).

468. Effect of dermorphin on termoregulation in rats at selected ambient temperatures// Peptides, 1996, v. 17, № 2, P. 241-245, (соавт.: Usenko A.B., Deigin V.I., Yarova E.P., Kamensky A.A.).

469. Терморегуляторное действие пироглутамил-глутамина. // Сб. "Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза", Гродно, 2000, с. 106-109, (соавт.: Галюк Е.Н., Егорова С.В., Голубович В.П.).

470. Effect of DPro6.-dermorphin on spontaneous behavior and thermoregulation in rats. // The Journal of European College of Neuropsychopharmacology of the 5-th ECNP Regional Meeting, Abstracts, St.-Peterburg, 2000, v. 10, suppl. 2, p.S88, (соавт.:

471. Uranova M.G., Usenko A.B., Bonartsev A.P., Kamensky A.A., Andreeva L.A., Alfeeva L.Yu., Myasoedov N.F.).

472. Влияние дерморфина и его аналогов на свободное поведение белых крыс. //ДАН, 2000, т.370, № 5, с.704-707, (соавт.: Усенко А.Б., Уранова М.Г., Каменский А.А., Алфеева А.Ю., Андреева J1.A., Мясоедов Н.Ф.).

473. Дерморфины природные опиоиды с уникальной первичной структурой, определяющей специфику их биологической активности. // Известия АН, сер. биол., 2002, № 2, с. 192-204, (соавт.: Усенко А.Б., Мясоедов Н.Ф.).

474. Влияние аналогов дерморфина на терморегуляцию крыс в различных температурных режимах. // Известия АН, сер. биол., 2002, № 3, с. 348-354, (соавт.: Усенко А.Б., Бонарцев А.П., Каменский А.А., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Мясоедов Н.Ф.).

475. Влияние структурных изменений Pro6 в молекуле дерморфина на анальгетическую активность. // Известия АН, сер. биол., 2002, № 4, с. 472-476, (соавт.: Гузеватых Л.Г., Усенко А.Б., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Воронина Т.А., Мясоедов Н.Ф.).

476. Дерморфины природные опиоидные пептиды. Связь структуры с функцией. // Тез. науч. докл. III Съезда биохимического общества, Санкт-Петербург, 2002, с. 538, (соавт.: Усенко А.Б., Гузеватых Л.Г., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Мясоедов Н.Ф.).

477. Structure-activity relationships of Dermorphines. // Tenth German-Russian Peptide Symposium, 2003, Turingia, p. 23, (соавт.: Usenko A.B., Guzevatykh L.S., Andreeva L.A., Alfeeva L.Yu., Myasoedov N.F.).

478. Структурно-функциональные исследования дерморфинов. // Тез. Докл. Российского симп. по химии и биологии пептидов; 2003, с. 10, (соавт.: Усенко А.Б., Гузеватых Л.С., Алфеева Л.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф.).

479. Физиологические эффекты дерморфинов со стереохимической модификацией остатка Pro6. // Тез. Стенд. Сообщ. Российского симп. по химии и биологии пептидов, 2003, с. 99, (соавт.: Усенко А.Б., Уранова М.Г., Алфеева Л.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф.).

480. Влияние иммунизации к дерморфину на спонтанное поведение белых крыс. // Тез. Стенд. Сообщ. Российского симп. по химии и биологии пептидов,2003, с.34, (соавт.: Малиновская И.В.; Валуйских Д.В.; Усенко А.Б.; Горячева Н.Н.).

481. Влияние |Т)А1а4.-дерморфина, его фрагментов и аналогов на функциональное состояние системы терморегуляции крыс, находящихся при разной температуре окружающей среды. // Известия АН, сер. биол, 2004, № 4, с.481-487.

482. Влияние пептидомиметиков нейротензина на систему терморегуляции крыс. // Известия АН, сер. биол., 2004; № 4, с. 488-492, (соавт.: Гузеватых Л.С, Зайцева Н.И,Островская Р.У, Гудашева Т.А, Воронина Т.А.).

483. Терморегуляторная активность фрагментов дерморфина. // Известия АН, сер. биол, 2004, № 5, с. 570-576, (соавт.: Горячева Н.Н, Гузеватых Л.С, Андреева Л.А, Алфеева Л.Ю, Мясоедов Н.Ф.).

484. Изучение терморегуляторной активности фрагмента природного предшественника дерморфина Arg-дерморфина и его аналогов. // Известия АН, сер. биол, 2005, № 1, с. 1-8, (соавт.: Гузеватых Л.С, Горячева Н.Н, Андреева Л.А, Алфеева Л.Ю, Мясоедов Н.Ф.).

485. Анальгетическая активность дерморфина и его пролиновых аналогов. // Экспер. и клин, фармакол, 2005, №2, с. 25-30, (соавт.: Гузеватых Л.С, Валуйских Д.В, Воронина Т.А, Андреева Л.А, Алфеева Л.Ю, Середенин С.Б, Мясоедов Н.Ф.).

486. Сравнительное изучение физической зависимости пролинового аналога дерморфина и морфина. // Экспер. и клин, фармакол, 2005, №4, с. 120-125,(соавт.: Гузеватых Л.С, Валуйских Д.В, Воронина Т.А, Андреева Л.А, Алфеева Л.Ю, Мясоедов Н.Ф.)

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.