Показатели активности ряда защитных функций организма при серозных и гнойных менингитах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ботерашвили, Нина Михайловна

• Ботерашвили, Нина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ботерашвили, Нина Михайловна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ЗАЩИТНЫХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ • СЕРОЗНОЙ И ГНОЙНОЙ ФОРМАМИ МЕНИНГИТА.

1.1.1. Основные характеристики этиологии и патогегеза менингитов у детей.

1.1.2. Цитокины в развитии менингитов у детей.

1.2. ИНТЕРЛЕЙКИН-1 - КЛЮЧЕВОЙ РЕГУЛЯТОР ЗАЩИТНЫХ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМА.

1.2.1. Клеточные источники, особенности продукции и структура итерлейкина.

1.2.2. Основные биологические эффекты иптерлейкипа 1 и его роль при стрессе и патологии.

1.3. ЛАКТОФЕРРИН И МИЕЛОПЕРОКСИДАЗА КАК МЕДИАТОРЫ

РЕАКЦИЙ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА.

1.3.1. Структура и функции лактоферрина.

1.3.2. Структура и функции миелопероксидазы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩИЕ УСЛОВИЯ РАБОТЫ.

2.2. УСЛОВИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ОБРАЗЦОВ КРОВИ И

ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ДЕТЕЙ.

2.3.ВЫДЕЛЕНИЕ И ИНКУБАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ И МОНОЦИТОВ

КРОВИ.

2.4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТ-АКТИВИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ В ИНКУБАТАХ МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ДЕТЕЙ.

2.5. ОЦЕНКА РЕАКЦИИ БЛАСТТРАНСФОРМАЦИИ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ДЕТЕЙ.

2.6. ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ

КОНЦЕНТРАЦИИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1р В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И

ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ДЕТЕЙ.

2.7. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ЛАКТОФЕРРИНОВ И МИЕЛОПЕРОКСИДАЗ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ.

2.7.1. Получение лейкоцитарной массы, обогащенной нейтрофилами.

2.7.2. Экстракция белков из целых лейкоцитарных клеток.

2.7.3. Выделение миелопероксидазы и лактоферрина.

2.7.4. Получение антисывороток к белкам.

2.7.5. Получение моноспецифических иммуноглобулинов.

2.7.6. Получение конъюгатов антител и пероксидазы хрена.

2.8. ИММУНОФЕРМЕНТНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ И ЛАКТОФЕРРИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ.

2.9. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. КОНЦЕНТРАЦИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р В КРОВИ И

ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ, ПРОДУКЦИИ ЛИМФОЦИТ-АКТИВИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ И БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 ПРИ СЕРОЗНЫХ И ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ.

3.1.1. Содержание ИЛ-1(3 в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости детей.

3.1.2. Продукция лимфоцит-актвируюхцих факторов моноцитами периферической крови детей.

3.1.3. Пролиферативпый ответ лимфоцитов периферической крови детей на действие Кон А и ИЛ-1 р.

3.2. ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ И ЛАКТОФЕРРИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ СЕРОЗНЫМ И ГНОЙНЫМ МЕНИНГИТОМ.

3.2.1. Изменение концентрации лактоферрина и миелопероксидазы в сыворотке крови больных.

3.2.2. Изменение -концентрации лактоферрина и миелопероксидазы в цереброспинальной жидкости больных.

3.2.3. Отношение концентраций лактоферрина и миелопероксидазы в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости детей, больных серозной и гнойной формами менингита.

3.3. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ИССЛЕДОВАННЫМИ В РАБОТЕ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМИ ДАННЫМИ, ПОЛУЧЕННЫМИ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

3.3.1. Анализ корреляционной матрицы в различные сроки стационарного лечения детей с ОРВИ, серозной и гнойной формами менингита.

3.3.2. Анализ корреляционной матрицы внутри нозологических форм исследуемых заболеваний (ОРВИ, серозный и гнойный менингит).

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели активности ряда защитных функций организма при серозных и гнойных менингитах у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

По современным представлениям, устойчивость организма к инфекционным и другим воздействиям обеспечивается с участием врожденных и приобретенных механизмов защиты; развитие любого заболевания, возникающего в результате снижения устойчивости организма к патогенным факторам, связано с нарушением этих механизмов. Выявление природы этих нарушений открывает новые пути и возможности для адресного воздействия на них, диагностики и прогнозирования развития болезней, в том числе и нейроинфекций.

Нейроинфекции у детей - менингиты и менингоэпцефалиты - до настоящего времени продолжают оставаться достаточно распространенными и тяжелыми заболеваниями детей до 1-го года, дошкольного и младшего школьного возраста, прежде всего, как осложнения гриппа и других вирусных и бактериальных инфекций. Хотя патофизиологические и иммунологические аспекты патогенеза развития менингитов подвергаются систематическому изучению в нашей стране и за рубежом, а их этиология хорошо известна, тем не менее, особенности развития защитных реакций организма при этих заболеваниях требуют дальнейшего изучения.

Одним из актуальных вопросов в изучении механизмов иммунопатологических процессов при менингитах у детей является определение специфики развития серозной и гнойной форм этого заболевания, а также поиск чувствительных маркеров, позволяющих оценить риск развития бактериальных менингитов.

В течение последнего десятилетия в литературе накопились данные об изменениях при менингитах концентраций в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) иммуномодулируюгцих цитокинов - интерлейкинов (ИЛ)-1, 6, 8, 10, 12; фактора некроза опухолей-а (ФНО-а); а-, р- и у-интерферонов; колониестимулирующих факторов (КСФ) и других биологически активных веществ (F-. Rusconi et al, 1991; Т. Seki et al, 1993; S.J. Dulkerian et al, 1995; F.B.Tang et al, 1997; B.A. Исаков и соавт. 1998, 2002; С. Bohuon et al, 1998; D. Gendrei et al, 1999; A. Vege, Т.О. Rognum, 1999). Тем не менее, определения количественных показателей содержания цитокинов при развитии нейроинфекционных процессов недостаточно для оценки состояния защитных функций при этих заболеваниях. Представляется целесообразным и перспективным комплексное исследование изменений концентраций эндогенных регуляторов в биологических жидкостях больных и содержания в них определенных популяций клеток, участвующих в обеспечении защитных функций организма - количественных характеристик, и анализ изменения активности этих клеток - функциональных характеристик.

Одними из значимых показателей являются изменение продукции моноцитами крови лимфоцит-активируюгцих факторов (ЛАФ), важнейшим компонентом которых является цитокин интерлейкин 1 (ИЛ-1), уровня ИЛ-1 в плазме крови и ЦСЖ, а также его комитогенного действия на пролиферацию лимфоцитов периферической крови.

ИЛ-1 является одним из ключевых регуляторов защитных функций организма и медиаторов взаимодействия нервной и иммунной систем (С.A. Dinarello, 1991, 1999; Н.

Besedovsky et al., 1986; A. Bateman et al, 1989; A.V. Turnbull, C.I. Rivier, 1999; A.J. Dunn,

2000; E.A. Корнева и соавт., 2000; Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева., 2002; Р.Н. Black, 2002;

М.А. Lynch, 2002). Он синтезируется многими клетками организма, в том числе нейронами и астроцитами головного мозга, (S.J. Hopkins, N.J. " Rothwell, 1995; R.J. Tushinski, J.J. Mule, 1995; J. Licino , М.-Ц Wong, 2001 ), ip его основной клеточный источник - моноциты и макрофаги (С.А. Dinarello, 1991, 1999). Повышение концентрации ИЛ-1 в плазме крови и ЦСЖ происходит в результате усиления его выделения клетками-продуцентами (в том числе в составе ЛАФ) или изменения его утилизации при патологии (C.A.Dinarello, 1999).

Особенностью ИЛ-1 является то, что он инициирует развитие реакций защиты, действуя как центрально (вызывая лихорадку, стимулируя гипорталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему, влияя на аппетит и медленно-волновый сон), так и периферически (являясь иммуномодулятором, стимулируя синтез остро-фазовых белков печенью и гемопоэз) (С.A. Dinarello 1991, 1999; A.V. Turnbull, C.I. Rivier, 1999; J. Licino , M.-L. Wong, 2001).

Решающим для функционирования иммунной системы является свойство ИЛ-1 усиливать пролиферацию тимоцитов и лимфоцитов, вызванную лектинами. Оценка комитогенного действия ИЛ-1 - одной из ключевых его функций, также позволяет получить значимую информацию о состоянии защитных реакций организма при патологии.

Важнейшей составляющей комплекса ответных реакций организма на бактериальную и вирусную инфекцию являются реакции врожденного иммунитета. В настоящее время особое внимание в этой проблеме привлекают антимикробные катионные белки и пептиды нейтрофилов, которые можно рассматривать как антибиотики животного происхождения (В.Н. Кокряков, 1999). Катионные белки и пептиды, к которым относятся дефенсины, лизоцим, эластаза, катепсин G, лактоферрин (ЛФ), миелопероксидаза (МПО), обеспечивают антимикробный потенциал нейтрофилов, оказывая комплексное воздействие на структуру и обменные процессы в микроорганизмах и тем самым вызывая их умерщвление. Определение в крови и ЦСЖ больных ЛФ и МПО является информативным тестом, которое может способствовать раскрытию механизмов нарушений защитных реакций организма, приводящих к формированию и развитию инфекционной патологии, в том числе и нейроинфекций у детей.

Комплекс таких тестов используется в Отделе общей патологии и патофизиологии ГУ «НИИЭМ РАМН» (руководитель - академик РАМН, профессор Е.А. Корнева) для оценки уровня активности защитных функций организма; в последние годы он апробирован на экспериментальных моделях и наблюдениях на людях.

Кроме того, информационно значимым представляется проведение корреляционного анализа показателей развития защитных реакций организма при менингитах у детей и клинико-лабораторных данных, полученных при обследовании госпитализированных пациентов. До настоящего времени подобные сведения в литературе отсутствуют.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является комплексное изучение изменений ряда показателей активности защитных функций организма при бактериальных и гнойных менингитах у детей, а также исследование корреляционных взаимоотношений между изученными показателями и клинико-лабораторными данными, полученными при обследовании госпитализированных пациентов.

В задачи работы входило: 1

1. Исследование изменения концентрации ИЛ-1Р в сыворотке крови и ЦСЖ, продукции ЛАФ моноцитами периферической крови и комитогенного действия ИЛ-1Р на лимфоциты крови при серозных и гнойных менингитах у детей.

2. Изучение изменения концентрации ЛФ и МПО в сыворотке крови и ЦСЖ детей, больных серозным и гнойным менингитом.

3. Определение корреляционных взаимосвязей между исследованными в работе показателями функциональной активности иммупокомпетентных клеток и клинико-лабораторными данными, полученными при обследовании госпитализированных детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенное исследование позволило выявить ряд характерных особенностей развития защитных реакций организма при серозных и гнойных менингитах у детей, а также при респираторных вирусных инфекциях.

Впервые для этой цели использован комплекс тестов, характеризующих уровень активности защитных функций организма. Использованная функциональная тест-система включала оценку содержания в крови и ЦСЖ больных детей ключевого регулятора защитных функций организма ИЛ-1(3 и маркеров активности нейтрофилов - МПО и ЛФ, а также продукции моноцитами периферической крови ЛАФ, включающих ряд иммуномодулирующих цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, и комитогенного действия препарата ИЛ-1(3 на пролиферацию лимфоцитов. Впервые показаны особенности изменения концентраций цитокина ИЛ-1(3 и антимикробных белков нейтрофилов в исследованных биологических жидкостях, содержание в них клеток, участвующих в обеспечении защитных функций организма (количественные показатели) и изменения активности клеток, продуцирующих ИЛ-1 и реагирующих на него (функциональные показатели). Таким образом, проведена комплексная оценка количества и активности ряда клеточных популяций, участвующих в реализации защитных реакций при менингитах у детей.

Приоритетный характер носят результаты корреляционного анализа исследованных показателей и клинико-лабораторных данных, полученных при обследовании госпитализированных пациентов. Они подтвердили выявленное при проведении исследования значительное сходство в изменениях показателей активности защитных функций при ОРВИ и серозном менингите и их отличие от тех же показателей при гнойном менингите. Впервые показано, что при ОРВИ и серозном менингите корреляционные взаимосвязи выявляются в основном между изменением количества нейтрофильных белков и классических показателей клинического анализа крови и ликвора. При гнойном менингите проявляется корреляция клинико-лабораторных данных с показателями функциональной активности моноцитарно-лимфоцитарного звена защиты организма - ЛАФ и РБТЛ.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Представленная работа, посвященная исследованию изменений ряда показателей активности защитных функций организма при серозных и гнойных менингитах у детей, носит фундаментально-прикладной характер. Результаты исследования расширяют и дополняют сложившееся в настоящее время представление об особенностях нарушений защитных реакций организма, приводящих к формированию и развитию инфекционной патологии - менингитов у детей. Основное теоретическое значение работы состоит в установлении корреляции изменений исследованных показателей функциональной активности клеток, участвующих в обеспечении защитных функций организма, с характером заболеваний и степенью его тяжести: ОРВИ и серозного менингита, как заболеваний вирусной природы, и гнойного менингита, вызванного бактериальным возбудителем.

Комплекс проведенных исследований позволяет предложить новые критерии для дифференциальной диагностики и прогнозирования течения менингитов у детей: величину концентраций нейтрофильных гранулярных белков - МПО и ЛФ - в сыворотке крови и ЦСЖ и отношения их концентрации в сыворотке крови к концентрации в ЦСЖ, а также интенсивность стимулированной in vitro продукции ЛАФ моноцитами периферической крови детей в первые дни заболевания, что может быть рекомендовано для использования в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В сыворотке крови и ЦСЖ детей, больных как ОРВИ, так и серозной формой менингита, ИЛ-1 р определяется у 70 - 90% больных в первые дни заболевания и остается на том же уровне к 5-14-му дню лечения и наблюдения. Концентрация ИЛ-1р в крови и ЦСЖ 97-100 % детей, больных гнойным менингитом, в начале заболевания выше, чем при ОРВИ и серозной форме менингита. Через 12-14 дней лечения эта разница сохраняется только для уровня ИЛ-1Р в сыворотке, но не в ЦСЖ, в которой концентрация ИЛ-1р резко снижается.

2. Для обеих исследованных форм менингита в первые дни заболевания характерно подавление стимулированной ЛГТС продукции ЛАФ моноцитами крови по сравнению с реакцией клеток здоровых детей, чего не наблюдается у пациентов, больных ОРВИ. Спонтанная продукция ЛАФ моноцитами крови в первые 1-2 дня после госпитализации выявлена у детей, больных ОРВИ, тенденция к ней - у больных серозным менингитом; при гнойном менингите она не наблюдается.

3. Лимфоциты периферической крови детей, страдающих ОРВИ и серозной формой менингита, реагируют на инфекционный процесс снижением пролиферативной активности лимфоцитов, индуцированной ИЛ-ф, чего не происходит при гнойном менингите. При гнойном менингите в первые и, особенно, 12-14-е сутки после госпитализации усилена исходная пролиферативная активность лимфоцитов.

4. В первые 1-2 дня после госпитализации наблюдается повышение средней концентрации ЛФ и МПО в сыворотке крови больных вссх трех групп; через 5-14 дней величина этих показателей снижается до значений, характерных для здоровых детей. В ЦСЖ 82-х % больных серозным менингитом и 94-х % больных гнойным менингитом содержится МПО и ЛФ (или один из двух белков); ЦСЖ 82-х % больных ОРВИ не содержит ни ЛФ, ни МПО. У всех исследованных больных с серозным менингитом величина отношения концентрации МПО в сыворотке крови к концентрации в ЦСЖ превышает 7,4, в то время как у 72-х % больных гнойным менингитом это значение ниже 2,6. Такая же, но менее выраженная закономерность, наблюдается и для ЛФ.

5. Корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Пирсона г подтвердил сходство в изменениях исследованных показателей активности защитных функций при ОРВИ и серозном менингите и их отличие от тех же показателей при гнойном менингите. Выявлена корреляция изменений исследованных показателей с характером и степенью тяжести заболевания.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ботерашвили, Нина Михайловна

выводы

1. В сыворотке крови и ЦСЖ детей, больных ОРВИ и серозной формой менингита, в первые дни заболевания ИЛ-lp определяется у 70-90% больных, при гнойном менингите у 97% детей наблюдается значительное возрастание концентрации ИЛ-1(3, более выраженное, чем при ОРВИ и серозном менингите. Через 5-14 дней лечения средняя концентрация ИЛ-1 р в сыворотке крови детей, больных ОРВИ, серозным и гнойным менингитом, и в ЦСЖ детей, больных ОРВИ и серозным менингитом, остается такой же, как в первые дни заболевания, а в ЦСЖ детей, больных гнойным менингитом, снижается до значений, характерных для ОРВИ и серозного менингита.

2. Определен дополнительный диагностический критерий развития менингитов у детей: для обеих исследованных форм менингита в первые дни заболевания характерно подавление стимулированной ЛПС продукции ЛАФ моноцитами крови по сравнению с реакцией клеток здоровых детей, чего не наблюдается у пациентов, больных ОРВИ. Спонтанная продукция ЛАФ моноцитами крови в первые 1-2 дня I после госпитализации выявлена у детей, больных ОРВИ, тенденция к ней — у больных серозным менингитом; при гнойном менингите она не наблюдается.

3. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови детей, больных ОРВИ и серозной формой менингита, в ответ на комитогеиное действие ИЛ-1р, в первые дни после госпитализации подавлена по сравнению с реакцией клеток здоровых детей и нормализуется к 5-14-у дню заболевания; при гнойном менингите она не отличается от того же показателя у здоровых детей. При гнойном менингите в первые и, особенно, 12—14-е сутки после госпитализации усилена исходная пролиферативная активность лимфоцитов.

4. В первые 1-2 дня после госпитализации наблюдается повышение средней концентрации ЛФ и МПО в сыворотке крови больных всех трех групп по сравнению с теми же показателями у здоровых детей. Концентрация МПО в сыворотке крови у больных гнойным менингитом в 1-2-й день выше, чем у больных серозным менингитом и ОРВИ. Через 5-14 дней средняя концентрация ЛФ и МПО в сыворотке крови больных всех групп снижается до значений, характерных для здоровых детей.

5. В ЦСЖ 82-х % больных серозным менингитом и 94-х % больных гнойным менингитом определяется МПО и ЛФ (или один из двух белков); ЦСЖ 82-х % больных ОРВИ не содержит ни одного из этих белков. У детей, больных серозным менингитом, величина отношения концентрации МПО в сыворотке крови к концентрации МПО в ЦСЖ превышает 7,43, в то время как у 72-х % детей, больных гнойным менингитом, это значение от 2,63 и ниже, что может быть использовано в клинической практике в качестве дифференциального диагностического критерия развития серозной либо гнойной формы менингита.

6. Выявлена корреляция изменений исследованных показателей с характером заболевания - при сравнении заболеваний вирусной природы (ОРВИ и серозный менингит) и бактериальной природы (гнойный менингит). Корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Пирсона г подтвердил сходство в изменениях показателей активности защитных функций организма при ОРВИ и серозном менингите и их отличие от тех же показателей при гнойном менингите.

7. Комплекс проведенных исследований позволяет предложить ряд новых, диагностически значимых критериев оценки активности защитных функций организма при менингитах у детей, а именно интенсивность стимулированной in vitro продукции ЛАФ моноцитами периферической крови в первые дни заболевания, величину концентрации МПО и ЛФ в сыворотке крови и ЦСЖ, а также отношения их концентрации в сыворотке крови к концентрации в ЦСЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ботерашвили, Нина Михайловна, 2004 год

1. Белявский Е.М., Лесников В.А. Центральные механизмы температурного гомеостаза// Физиология человека. 1979. - №. 5. - С. 818-826.

2. Брязжикова Т.С., Алешина Г.М., Исаков В.А., Мазинг Ю.А. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующим герпесом // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1995. -Т. 120. - № 9. - С. 329-331.

3. Демина A.A., Покровский В.И., Самсонова И.М. // Журн. микробиол. 1996. - № 5-С. 99-104.

4. Ефремов О.М., Сорокин A.B. О роли цАМФ в механизмах лихорадочной реакции //Бюлл. экспсрим. биол. и мед. 1981. - Т. 91. - № 4. - С. 416-418.

5. Ивантер Э.В., Коросов A.B. Основы биометрии. Введение в статистический анализ биологических явлений и процессов. Петрозаводск: Изд-во ПГУ, 1992. — 168 с.

6. Исаков В.А., Симбирцев С.А., Туркин В.В., Евграфов В.Д., Бисага Г.Н., Исаков Д.В., Макаров В.И. Иммунопатогенез серозных менингитов. // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. - № 10. - С. 183-189.

7. Исаков В.А., Евграфов В.Д., Туркин В.В., Коваленко А.Л., Аспель Ю.В., Симбирцев С.А., Котов А.Ю. Патогенез и современная терапия серозных менингитов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - № 2. - С. 115.

8. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

9. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1. № 1.-С. 5-8.

10. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. Л., 1988. - С. 12-51.

11. Кокряков В.Н., Алешина Г.М., Слепенков С.Н. и др. О степени структурной гомологии лактоферринов молока и нейтрофильных гранулоцитов // Биохимия. -1988.-Т. 53.-Вып. 11.-С. 1837-1843.

12. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении // Вопр. мед. химии. 1990. - № 6. - С. 13-16.

13. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. СПб.: Наука, 1999. - 162с.

14. Корнева Е.А., Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г. Интерлейкин 1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000а. - Т. 86. - № 3. - С. 292-302.

15. Корнева Е.А, Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Казакова Т.Б. Клеточно-молекулярные механизмы взаимодействия нервной и иммунной систем при стрессе // Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий,- СПб.: Наука, 20006. С. 332-353.

16. Кэтти Д., Райкундалиа Ч. Иммуноферментный анализ (пер. с англ.) // Антитела. Методы. М.: Мир, 1991,- Кн. 2,- С. 152-238.

17. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма // Арх. пат. -1991.-№9.-С. 70-73.

18. Осидак Л.В., Румель Н.Б., Милькинт К.К., Данини Г.В., Кореняко И.Е., Акимова С.Л., Алешина Г.М., Доценко Е.К. Госпитальные респираторные инфекции у детей // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1994. - № 9. - С. 10-15.

19. Пеллок Дж, Майер Э.К. Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте (пер. с англ.). М., 1988.

20. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., 1978, 128 с.

21. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 и его роль как регуляторного лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма // Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой. СПб.: Наука, 1993. - С. 369-388.

22. Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Изменение внутриклеточной транедукции сигнала интерлейкина lß как показатель нарушений защитных функций организма при стрессе//Мед. акад. журн. 2003. - Т. 3. - Прил. 4. - С. 152-153.

23. Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Физиологическая роль интерлейкина 1 в механизмах развития стрессорной реакции // Мед. акад. журн. 2002. - Т. 2. - № 2. - С. 4-17.

24. Симбирцев A.C., Конусова В.Г., Варюшина Е.А., Кетлинский С.А. Взаимосвязанные этапы транскрипции гена, трансляции мРНК и секрециибиологически активного интерлейкина-lß моноцитами периферической крови человека//Иммунология. 1995. - № 3. - С. 48-51.

25. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. — 1998.-№3,-С. 9-17.

26. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма//Цитокины и воспаление. -2002. -Т. 1. - № 1. - С. 9-16.

27. Сорокин A.B. Пирогены. Л., 1965.-210 с.

28. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова В.В. и др. Менингококковая инфекция у детей (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика) // Методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2000. - 160 с.

29. Трубников Г.А., Сухарев А.Е., Уклистая Т.А., Орлова Е.А. Клинико-диагностическое значение исследований ферритина и лактоферрина при доброкачественных и злокачественных поражениях легких и плевры // Клиническая медицина. 1998. - № 3. - С. 21-26.

30. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. СПб.: Полисан, 1998. - 113 с.

31. Шамова О.В., Лесникова М.П., Кокряков В.II., Шхинек Э.К., Корнева Е.А. // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1993. - Т. 115. - № 6. - С. 646-649.

32. Шанин С.Н., Козинец И.А., Фомичева Е.Е., Рыбакина Е.Г. Влияние некоторых фитопрепаратов на продукцию лимфоцит-активирующего фактора при ротационном стрессе у мышей // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1996. - Т. 121. - № 2. -С. 135-138.

33. Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е., Козинец И.А., Корнева Е.А. Иммунопротективные эффекты фитопрепаратов-адаптогенов при стрессе // Int. J. Immunorehabilitation. 1999. - № 11. - P. 48-57.

34. Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Интсрлейкин-1 в реализации иммуно-нейроэидокринных взаимосвязей. // Усп. соврем, биол. 1993. - Т. 113. - № 1. - С. 95-106.

35. Aarden L.A., Brunner Т.К., Cerottini J.-C. et al. Revised nomenclature for antigennospecific T-cell proliferation and helper factors (letter) // J. Immunol.- 1979. -Vol.123. P. 2928-2929.

36. Adeyemi E.O., D'Anastasio C., Impallomeni M.G., Hodson H.J. Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals // Aging (Milano). 1992. - Vol. 4. - № 2. - P. 135-137.

37. Aleshina G.M., Novikova N.S., Tyrnova E.V., Shenderova R.I., Yakunova O.A., Kokryakov V.N. Innate immunity alteration in patients with pulmonary tuberculosis // Pathophysiology. 1998. - Vol. 5. - Suppl. 1. - P. 146.

38. Arend W.P. Interleukin-1 receptor antagonist a new member of the interleukin-1 family//J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 88. - P. 1445-1451.

39. Arend W.P. Interleukin-1 receptor antagonist // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 167-227.

40. Arranz E., Blanco-Quiros A., Solis P., Garrote J. A. Lack of correlation between soluble CD 14 and IL-6 in meningococcal septic shock. // Pediatr. Allergy Immunol. 1997. -Vol. 8.-№4.-P. 194-199.

41. Auron P.E., Webb A.C., Rosenwasser L.J., Mucci S.F., Rich A., Wolff S.M., Dinarello C.A. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin-1 precursor cDNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - № 24. - P. 7907-7911.

42. Baggiolini M., De Duve C., Masson P.L., Heremans J.F. Association of lactoferrin with specific granules // J. Exp. Med. (USA). 1970. - Vol. 131. - № 3. - P. 559-570.

43. Bateman A., Sigh A., Krai T., Solomon S. The immune-hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Endocrine Rev. 1989. - Vol. 10. - P. 92-111

44. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Mansoor N. Neutrophil lactoferrin content in viral infections // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 89. - № 2. - P. 225-228.

45. Beeson P.B. Temperature-elevating effect of a substance obtained from polymorphonuclear leucocytes // J. Clin. Invest. 1948. - Vol. 27. - № 4. - P. 524-534.

46. Bennett I.L., Beeson P.B. Studies on the pathogenesis of fever. II. Characterization of fever producing substances from polymorphonuclear leukocytes and from the fluid of sterile exudates // J. Exp. Med. 1953. - Vol. 98. - № 5. - P. 493-508.

47. Bennett R.M., Mohla C.H. A solid-phase radioimmunoassay for the measurement of lactoferrin in human plasma: variation with age, sex and disease // J. Lab. Clin. Med. -1976. Vol. 88. - P. 156-166.

48. Besedovsky H.O., Del Rey A., Sorkin E., Dinarello C.A. Immunoregulatory feedback between Interleukin 1 and glucocorticoid hormones // Science. 1986. - Vol. 223. - № 4764.-P. 652-654.

49. Black P.H. Stress and the inflammatory response: a review of neurogenic inflammation // Brain, Behavior & Immunity. 2002. - №16. - P. 622-653.

50. Bodel P., Atkins E. Release of endogenous pyrogen by human monocytes // New Engl. J. Med. 1967. -Vol.276. - № 18.-P. 1002-1008.

51. Bohuon C., Assicot M., Raymond J., Gendrel D. Procalcitonin, a marker of bacterial meningitis, in children. Article in French. // Bull. Acad. Natl. Med. 1998. — Vol. 182,-№7.-P. 1469-1477.

52. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl. 37. - P. 77- 89.

53. Bristulf J. Interleukin-1 receptors and their ligands. Stockholm: University of Stockholm, 1995. - 65 p.

54. Bullen J.J., Armstrong J. The role of lactoferrin in the bactericidal function of polymorphonuclear leukocytes // Immunology. 1979. - Vol.36. - P. 781-791.

55. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils // Immunol. Today. 1995. - Vol.16. - № 1. - P.21-26.

56. Colotta F., Re F., Muzio M., Bertini R., Polentarutti N., Sironi M„ Giri J.G., Dower S.K., Sims J.E., Mantovani A. Interleukin 1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4 // Science. 1993. - Vol. 261. - P. 472-475.

57. Dantzer R. Cytokine-induced sickness behavior: mechanisms and implications // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 933. - P. 222-234.

58. Defer M.C., Dugas B., Picard O., Damais C. Impairment of circulating lactoferrin in HIV-1 infection // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 1995. - Vol. 41. - № 3. - P. 417421.

59. Dinarello C.A. Biology of intcrleukin-1 // FASEB J. 1988. - Vol. 2. - P. 108-115.

60. Dinarello C.A. Interleukin 1 and Interleukinl antagonism // Blood. 1991. - Vol. 77. -P. 627-1652.

61. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. - Vol. 87. -P. 2095-2147.

62. Dinarello C.A. Induction of interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist // Seminars in Oncology. 24. 1997. -Vol. 3. - Suppl. 9. - P. S9-81 - S9-93.

63. Dinarello C.A. Interleukin 1: a proinflammatory cytokine // Inflammation: Basic principles and clinical correlates, 3rd ed. / Ed. J.I. Gallin, R. Snydrman. Philadelphia: Lappincott Williams & Wilkins, 1999. - P. 443-461.

64. Dulkerian S.J., Kilpatrick L., Costarino A.T. Jr., McCawley L., Fein J., Corcoran L., Zirin S., Harris M.C. Cytokine elevations in infants with bacterial and aseptic meningitis. // J. Pediatr. 1995. - Vol. 126. - № 6. - P. 872-876.

65. Dunn A.J. Cytokine activation of the HP A axis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917.-P. 608-617.

66. Eisenberg S.P., Evans R.J., Arend W.P., Verderber E., Brewer M.T., Hannum C.H., Thompson R.C. Primary structure and functional expression from complementary DNA of a human interleukin-1 receptor antagonist //Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 341-346.

67. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress hormones, proinflammatory and anti-inflammatory cytokines and autoimmunity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 966. - P. 290-303.

68. El-Hag A., Clark R.A. Immunosuppression by activated human neutrophils. Dependence on the myeloperoxidase system // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 2406-2413.

69. Feldman M. Cytokine inhibitors: biologies // Inflammation: Basic principles and clinical correlates, 3rd ed. / Ed. J.I. Gallin, R. Snydrman. Philadelphia: Lappincott Williams & Wilkins, 1999. - P. 1207-1212.

70. Fontana A., Constam D., Frei K., Koedel U., Pfister W., Weller M. Cytokines and defense against CNS infection // Cytokines and the CNS / Ed. R.M. Ransohoff, E.N. Benvefiiste. Boca Raton, NY, London, Tokyo: CRS Press, 1996. - P. 187-220.

71. Ganz T. Extracellular release of antimicrobial defensins by human polymorphonuclear leukocytes // Infect. Immun. 1987. - Vol. 55. - P. 568-571.

72. Gery I., Gerson R.K., Waksman B.H. Potentiation of the T-lymphocyte response to mitogens. I. The responding cell // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136. - P. 128-142.

73. Girardin E., Roux-Lombard P., Grau G.E., Suter P., Gallati H., Dayer J.M. Imbalance between tumour necrosis factor-alpha and soluble TNF receptor concentrations in severe meningococcaemia. // Immunology. — 1992. Vol. 76. - № 1. - P. 20-23.

74. Gottesfeld Z., Moore A.N., Dash P.K. Acute ethanol intake attenuates inflammatory cytokines after brain injury in rats: a possible role for corticosterone // J. Neurotrauma. 2002. - Vol. 19. - P. 317-326.

75. Groves R.W., Mizutani H., Kieffer J.D., Kupper T.S. Inflammatory skin disease in transgenic mice that express high levels of interleukin-la in basal epidermis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 11874-11878.

76. Hansen N.E., Karle H., Andersen V., Malmquist J., Hoff G.E. Neutrophilic granulocytes in acute bacterial infection. Sequential studies on lysozyme, myeloperoxidase and lactoferrin // Clin. Exp. Immunol. 1976. - Vol. 26. - P. 463-468.

77. Hetherington S.V., Spitznagel J.K., Quie P. An enzyme-linked immunoassay (ELISA) for measurement of lactoferrin // J. Immunol. Methods. 1983. - Vol. 65. - P. 183-190.

78. Hopkins S.J.,Rothwell N.J. Cytokines and the nervous system. I: Expression and recognition // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 83-88.

79. Hurst J.K. Myeloperoxidase: active site structure and catalytic mechanisms // peroxidase in chemistry and biology. Boca Raton, 1991. - Vol. 1. - P. 37-62.

80. Ishiguro A., Suzuki Y., Inaba Y., Komiyama A., Koeffler H.P., Shimbo T. Production of interleukin-10 in the cerebrospinal fluid in aseptic meningitis of children. // Pediatr. Res. 1996. - Vol. 40. - № 4. - P. 610-614.

81. Ishiguro A., Suzuki Y., Inaba Y, Fukushima K., Komiyama A., Koeffler IT.P., Shimbo T. The production of IL-8 in cerebrospinal fluid in aseptic meningitis of children. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 109. - № 3. - P. 426-430.

82. Kampschmidt R.F. Leucocytic endogenous mediator // J. Reticuloendothel. Soc. -1978. Vol. 23. - № 4. - P. 278-297.

83. Karupiah G., Xie Q., Buller R.M.L., Nathan C., Duarte C., MacMicking J.D. Inhibition of viral replication by interferon-y-induced nitric oxide synthase // Science. 1993. -Vol. 261.-P. 1445-1449.

84. Klebanoff S.J. Iodination of bacteria: a bactericidal mechanism // J. Exp. Med. (USA). -1967.-Vol. 126.-P. 1063-1078.

85. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes // Inflammation. Basic principles and clinical correlates. New York, 1992. - P. 541-588.

86. Korneva E.A., Rybakina E.G., Fomicheva E.E., Kozinets I.A. Shkhinek E.K. Altered Interleukin-1 production in mice exposed to rotation stress // Int. J. Tiss. Reac. 1992. -Vol. 14. -№5.-P. 53-57.

87. Korneva E.A., Rybakina E.G., Orlov D.S., Shamova O.V., Shanin S.N., Kokryakov V.N. Interleukin-1 and defencines in thermoregulation, stress and immunity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 813. - P. 465-473.

88. Korneva E.A., Shanin S.N., Rybakina E.G. The role of interleukin 1 in stress-induced changes in immune system functions // Neurosci. Behav. Physiol. 2001. - Vol. 31. -№4.-P. 431-437.

89. Korneva E.A., Rybakina E.G. Interleukin- ip signal transduction in immune and nerve cells under stress: effects of glucocorticoid hormones and immunomodulatory peptides // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 2. - С. 212-213.

90. Krueger J.M., Obal F. Growth hormone-releasing hormone and interleukin-1 in sleep regulation // FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 645-652.

91. Kurt-Jones E.A., Beller D.I., Mizel S.B., Unanue E.R. Identification of a membrane-associated interleukin-1 in macrophages // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. - P. 1204-1208.

92. Licino J., Wong M.-L., Gold P.W. Localization of IL-1 receptor antagonist in rat brain // Endocrinol. 1991. - Vol. 129. - P. 562-564.

93. Licino J., Wong M.-L. Cytokines in the brain: from localization and function to clinical implications // Neuroimmune biology. New Foundation of Biology / Ed. I. Berczi, R.M. Gorczynski. 2001. - Vol. 1. - P. 365-371.

94. Lomedico P.T., Gubler R., Hellmann C.P., Dukovich M., Giri J.G., Pan Y.E., Collier K., Semionow R., Chua A.O., Misel S.B. Cloning and expression of murine interleukin-1 cDNA in Escherichia coli //Nature. 1984. - Vol. 312. - P. 458-462.

95. Lynch M.A. Interleukin —1 beta exerts a myriad of effects in the brain and in particular in the hyppocampus: analysis of some of these actions // Vitamin. Horm. 2002. -Vol. 64.-P. 185-219.

96. Maffei F.A., Heine R.P., Whalen M.J., Mortimer L.F., Carcillo J.A. Levels of antimicrobial molecules defensin and lactoferrin are elevated in the cerebrospinal fluid of children with meningitis // Pediatrics. 1999. - Vol. 103. - № 5.- P. 987-992.

97. Masson P.L. // La lactoferrine. Proteine des secretions externes et des leucocyte neutrophils. Bruxelles, 1970. - 232p.

98. Moguilevsky N., Retegui L.A., Masson P.L. Comparison of human lactorerrins from milk and neutrophilic leucocytes // Biochem. J. 1985. - Vol. 229. - № 2. - P. 353-359.

99. Murray C.A., Lynch M.A. Evidence that increased hippocampal expression of the cytokine interleukin-1 P is a common trigger for age- and stress-induced impairments on long-term potentiation // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - № 8. - P. 2974-2981.

100. Nakamura H., Nakanishi K., Kita A. et al. Interleukin-1 induces analgesia in mice by a central action // Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 148. - № 2. - P. 49-54.

101. Neveu P.J., Bluthc R.M., Liege S., Moya B., Michaud B., Dantzer R. Interleukin-1 -induced sickness behavior depends on behavioral laterilization in mice // Physiol. Behav. 1998. - Vol. 63. - P. 587-590.

102. Neveu P.J., Liege S. Mechanisms of behavioral and neuroendocrine effects of interleukin-1 in mice // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 175-185.

103. Nauseef W.M., Olsson I., Arnljots K. Biosynthesis processing of myeloperoxidase a marker for myeloid cell differentiation // Eur. J. Haematol. - Vol. 40. - P. 97-100.

104. Oppenheim J.J., Kovacs E.J., Matsushima K., Durum S.K. There is more than one interleukin-1 // Immunol. Today. 1986. - Vol. 7. - № 2. - P. 45-56.

105. Panyutich A.V., Voitenok N.N., Lehrer R.I., Ganz T. An enzyme immunoassay for human defensins // J. Immunol. Methods. 1991. - Vol. 141. - P. 149-155.

106. Panyutich A.V., Panyutich E.A., Krapivin V.A., Baturevich E.A., Ganz T. Plasma defensin concentrations are elevated in patients with septemia or bacterial meningitis // J. Lab. Clin. Med. 1993. - Vol. 122. - № 2. - P. 202-207.

107. Plata-Salaman C.R., Oomura Y., Kai J. Tumor necrosis factor and interleukin-lp: suppression of food intake by direct action in the central nervous system // Brain Res. -1988.-Vol. 448.-№ l.-P. 106-114.

108. Plata-Salaman C.R. Brain injury and immunosuppression // Nature Med. 1998. - Vol. 4.-P. 768-769.

109. Plata-Salaman C.R., Ilyin S.E., Gayle D. Brain cytokine mRNAs in anorectic rats bearing prostate adenocarcinoma tumor cells // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. R566-573.

110. Plata-Salaman C.R. Brain mechanisms in cytokine-induced anorexia // Psychoneuroendocrinology. 1999. - Vol. 24. - P. 25-41.

111. Pryzwansky K.B., Martin L.E., Spitznagel J.K. Immunocytochemical localization of myeloperoxidase, lactoferrin, lysosyme and neutral proteases in human monocytes and neutrophilic granulocytes // J. Reticuloendothel. Soc. 1978. - Vol. 24. - P. 295-310.

112. Rosenwasser L.J., Dinarello C.A., Rosenthal A.S. Adherent cell function in murine T-lymphocyte antigen regognition. IV. Enhancement of murine T-cell antigen recognition by human leucocytic pyrogen // J. Exp. Med. 1979. - Vol. 150. - P. 709-715.

113. Rosenwasser L.J., Dinarello C.A. Ability of human leukocytic pyrogen to enhance phytohemagglutinin induced murine thymocyte proliferation // Cell Immunol. — 1981. — Vol. 63. -№ l.-P. 134-142.

114. Rybakina E.G., Shanin S.N., Kozinets I.A., Fomicheva E.E., Korneva E.A. Cellular mechanisms of cold stress-related immunosuppression and the action of Interleukin-1 // Int. J. Tiss. Reac. 1997. - Vol. 19. - № 3/4. - P. 135-140.

115. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. 1936. - Vol. 138.-P. 32-36.133. (Selye H) Селье Г. // Очерки об адаптационном синдроме. М: Медгиз, 1960. - 254 С.

116. Seki Т., Joh К., Ohishi Т. Augmented production of interleukin-8 in cerebrospinal fluid in bacterial meningitis. // Immunology. 1993. - Vol. 80. - № 2. - P. 333-335.

117. Scott P.H. Plasma lactoferrin levels in newborn preterm infants: effect of infection // Ann. Clin. Biochem.- 1989.- Vol.26.- P. 412-415.

118. Sorensen M., Sorensen J.P.L. The proteins in whey // C. r. trav. Lab. Carlsberg. 1939. -Vol. 23,- № 1.- P. 55-99.

119. Stevenson F.T., Bursten S.L., Fanton C., Locksley R.M., Lovett D.H. The 31-kDa precursor of interleukin-1 a is myristoylated on specific lysines within the 16-kDa N-terminal propiece // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 7245-7249.

120. Sundy J.S., Patel D.D., Haynes B.F. Appendix B. Cytokines and cytokine receptors // Inflammation: Basic principles and clinical correlates, 3rd ed. / Ed. J.I. Gallin, R. Snydrman. Philadelphia: Lappincott Williams & Wilkins, 1999. - P. 1303-1308.

121. Tauber E., Herouy Y., Goetz M., Urbanek R., Hagel E., Koller D.Y. Assessment of serum myeloperoxidase in children with bronchial asthma // Allergy. 1999. - Vol. 54. - № 2. - P. 177-182.

122. Tang R.B., Chen S.J., Wu K.K., Lee B.H., Chen P.Y. Interferon-gamma in cerebrospinal fluid of children with aseptic meningitis. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). 1997. - Vol. 59. - № 4. - P. 248-253.

123. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - № 1. -P. 1-71.

124. Tushinski R.J., Mule J.J. Biology of cytokines: the interleukins // Biologic therapy of cancer, 2nd ed. / Ed. V.T. de Vita, Jr.S. Hellmann, .S.A. Rosenberg. Philadelphia: J.B.Lappincott Co, 1995. - P. 87-94.

125. Van der Strate B.W., Harmsen M.C., The T.H., Sprenger H.G., de Vries H., Eikelboom M.C., Kuipers M.E., Meijer D.K., Swart P.J. Plasma lactoferrin levels are decreased in end-stage AIDS patients // Viral Immunol. 1999. - Vol. 12. - № 3. - P. 197-203.

126. Vege A., Rognum T.O., Anestad G. Interleukin 6 cerebrospinal fluid levels are related to laryngeal IgA and epithelial HLA-DR response in sudden infant death syndrome. // Pediatr. Res. 1999. - Vol. 45. - № 6. - P. 803-809.

127. Venge P., Foucard T., Henrikson J., Hokassen L., Kreuger A. Serum-levels of lactoferrin, lysozyme and myeloperoxidase in normal, infection-prone and leukemic children // Clin. Chim. Acta. 1984. - Vol. 136. - № 2. - P. 121-130.

128. Vigers G.P.K., Caffes P., Evans R.J., Thompson R.C., Eisenberg S.P., Brandhuber B.J. X-ray structure of interleukin-1 receptor antagonist at 2,0 angstrom resolution // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 12874-12879.

129. Vilcek J., Le J. Immunology of cytokines // The cytokine handbook, 2nd ed. / Ed. A. Thomson. New Jork: Academic Press, 1994.

130. Vilja P., Lumikari M., Tenovuo J., Sievers G. Tuohimaa P. Sensitive immunometric assays for secretory peroxidase and myeloperoxidase in human saliva // J. Immunol. Methods. 1991. - Vol. 141. - P. 277-284.

131. Weinberg E.D. Iron withholding: a defense against infection and neoplasia // Phys. Revs. 1984. - Vol. 64. - № 1. - P. 65-102.