Показатели иммунитета и качества жизни при атопическом дерматите у школьников Забайкалья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Сормолотова, Ирина Николаевна

• Сормолотова, Ирина Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сормолотова, Ирина Николаевна

Оглавление

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенез АД

1.2 Качество жизни при АД

1.3 Клинические проявления и лечение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Клиническая характеристика обследованных групп

2.2. Методы изучения показателей качества жизни

2.3. Методы получения биологического материала

2.4 Методы изучения показателей

2.5.Оборудование и аппаратура

2.6 Статистическая обработка

Глава 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ШКОЛЬНИКОВ ЗАБАЙКАЛЬЯ

3.1. Клинико-эпидемиологические показатели атопического дерматита у школьников Забайкалья

3.2. Анализ содержания и взаимодействия цитокинов 1Ь-2, ЮТ-у, 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, 1Ь-12; фактора роста вМ-С8Г и ^Е в сыворотке крови в зависимости от пола, возраста и наличия АД

3.3. Субпопуляции супрессорных Т-лимфоцитов в иммунопатогенезе атопического дерматита у детей

Глава 4. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ШКОЛЬНИКОВ, СТРАДАЮЩИХ

АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

4. 1. Показатели проблем различных видов функционирования

в группе школьников 6-7

4.2. Показатели проблем различных видов функционирования

в группе школьников 8-12 лет

4. 3. Показатели различных видов функционирования в группе

школьников 13-17 лет

4.4. Возрастная динамика изменений проблем функционирования

4. 5. Динамика показателей различных видов функционирования

в группе школьников с АД до и после лечения

5. Заключение

6. Выводы

7. Практические рекомендации

8. Список литературы

9. Приложение

Список сокращений

АД атопический дерматит

КЖ качество жизни

CD кластер дифференцировки (поверхностные

маркеры различных клеток) GM-CSF гранул ацитарно-макрофагальный

колониестимулирующий фактор

IL интерлейкины

INF интерфероны

Ig иммуноглобулин

IPI иммунорегуляторный индекс

Th субпопуляции лимфоцитов Т-хелперов

TNF фактор некроза опухоли

TSST-1 стафилококковый токсин-1

T-reg Т-регуляторные клетки

NK cells натуральные киллеры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели иммунитета и качества жизни при атопическом дерматите у школьников Забайкалья»

Введение

Актуальность проблемы. В настоящее время в мире отмечается неуклонный рост распространенности заболеваний кожи, в частности атопического дерматита, составляющего в структуре всех дерматозов от 5 до 30 % [10, 28, 74, 84, 137]. Имеются данные о постоянном росте заболеваемости АД в различных странах [70, 138, 163, 224, 232]. Показатели в Российской Федерации составляют 1841.9 на 100 тысяч соответствующего населения, имеются региональные особенности. По официальным данным за 2012 год заболеваемость АД у детей в Забайкалье выше на 33,4% по сравнению с РФ и на 36,5% по сравнению с Сибирским федеральным округом [67].

АД является заболеванием со сложной патогенетической основой, реализующейся при наличии генетической предрасположенности, нарушении барьерной функции кожи, наследственных ферментопатиях, вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных нарушениях. АД является этиологически многофакторным процессом [10, 25, 28, 76, 84, 98, 104, 105, 112, 133, 140, 141, 178, 188].

Многие авторы сходятся во мнении, что ключевая роль принадлежит иммунологическому воспалению с вовлечением в процесс различных иммунокомпетентных клеток и ряда биологически активных веществ [41, 79, 125, 195, 196, 216]. Признание иммунологической концепции развития АД послужило поводом для всестороннего изучения его иммунных механизмов [82, 98, 124, 157, 172, 176, 196, 206]. К развитию атопии могут приводить прямое переключение В-клеток на синтез IgE-антител, гиперпродукция Т-клетками ключевых цитокинов, особенности строения рецепторов к ним [1, 32, 73, 78, 87, 125, 155, 175, 164, 207, 236].

Патогенез всех типов АД преимущественно реализуется через цитокиновый механизм. Вследствие того, что цитокины являются медиаторами межклеточных взаимодействий и лишены иммунологической специфичности, АД в разные стадии течения характеризуется разным

цитокиновым профилем и различным течением цитокиновых реакций в крови и в очагах поражения кожи. При этом эффекты цитокинов могут быть не только разнообразными, но даже противоположными, что определяет необходимость исследования цитокинового статуса при АД в разных средах организма [25, 38, 48, 70, 73, 122, 140, 181, 231, 244, 253]

При АД нарушается комплекс эффекторных и супрессорных механизмов

направленных на сохранение постоянства внутренней среды. Важным компонентом супрессии считают Т-регуляторные клетки (Т-ге§), снижение количества и функциональной активности которых ассоциировано с развитием аллергической патологии [30, 119, 130, 153, 155, 173, 198, 220, 237, 240].

Одним из методов комплексного подхода к оценке состояния ребенка является определение качества жизни, так как традиционные методы обследования дают одностороннее представление о болезни. КЖ широкое понятие, охватывающее медицинские, психологические и социальные аспекты. Определение параметров КЖ проводится как у здоровых, так и у больных детей при этом течение АД существенно влияет на качество жизни. Измерение КЖ является вторым (после метода Каплан-Майера - по выживаемости) методом определения эффективности лечения [7, 17, 24, 33, 34,53, 63,65,77,117, 134,151,202,245,250].

Рост заболеваемости, хроническое рецидивирующее течение, сложность профилактики, недостаточная эффективность лечения ставят АД в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины. Исследование роли различных сторон иммунного воспаления углубляет представления о патогенезе и позволяет разработать новые эффективные методы прогнозирования и ранней диагностики заболевания. Измерение КЖ позволяет более тонко и в полном объеме оценить состояние здоровья ребенка и эффективность лечения.

Цель работы: установить характер изменений иммунного статуса и параметров качества жизни при атопическом дерматите у школьников Забайкалья.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Определить особенности распределения и взаимодействия ^ Е, 1Ь-2,1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, 1Ь-12, ГШ7-у и ОМ-С8Р у здоровых детей и у детей с АД в зависимости от его типа.

2. Установить динамику изменений супрессорных субпопуляций Т-лимфоцитов у детей с АД в зависимости от стадии течения процесса и лечения.

3. Оценить состояние здоровья школьников с АД по параметрам качества жизни в зависимости от возраста и пола.

4. Проанализировать эффективность базисной терапии АД по показателям иммунитета и параметрам КЖ.

Научная новизна. Приоритетным является исследование при атопическом дерматите показателей иммунитета и КЖ у детей Забайкалья.

Определены прогностические показатели течения АД: так доказано, что концентрация супрессорных субпопуляций лимфоцитов (Т-активных и Т-регуляторных клеток) в крови увеличивается при обострении и снижается (Т-активные клетки) после проведения базисной терапии.

Впервые в регионе проводилось исследование качества жизни для оценки здоровья у детей, как с АД, так и у здоровых. Установлено, что изменения показателей различных видов функционирования имеют тендерные и возрастные особенности: у мальчиков с АД в большей степени нарушается физическая и интеллектуальная адаптация, у девочек физическая, психо-эмоциональная и социальная. По показателям КЖ более тяжело протекает заболевание у детей в возрасте 8-12 лет.

Новым для Забайкалья является определение эффективности проведенного лечения АД с применением методов психологической разгрузки по параметрам качества жизни.

Теоретическая и практическая значимость. У детей Забайкалья, страдающих АД, установлены особенности изменений показателей иммунитета и КЖ, проведена оценка эффективности базисной терапии по параметрам КЖ. Оценка характера изменений иммунологических показателей позволяет прогнозировать течение АД.

В районах Забайкалья внедрены практические рекомендации по оптимизации помощи больным АД с учетом изученных показателей иммунитета и КЖ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При аллергической форме АД увеличиваются концентрация ^Е в крови, количество и сила корреляционных взаимодействий между исследуемыми цитокинами и 1§Е.

2. Показатели количества супрессорных субпопуляций лимфоцитов (Т-активных, Т-регуляторных клеток) различаются в группах здоровых детей и детей с АД. При АД они зависят от тяжести болезни, в связи с чем могут использоваться как прогностические критерии его течения.

3. При АД ухудшается физическое и интеллектуальное развитие у мальчиков, физическое, психо-эмоциональное и социальное состояние у девочек. Отмечается возрастная динамика течения АД с ухудшением в группе детей 8-12 лет.

4. После проведенного комплекса лечебно-оздоровительных мер нормализуются показатели иммунитета (Т-хелперы, Т-активные (СВЗ+С04+С025+) клетки), улучшаются показатели качества жизни у детей с АД (по всем видам функционирования).

Апробация работы. Основные положения работы и результаты исследований доложены и обсуждены на совместных заседаниях сотрудников Читинского филиала ФГБУ «НЦ ПЗСРЧ» СО РАМН, ГУЗ КДКДЦ, ЧГМА г. Чита (Чита, 2010, 2011, 2012), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» г. Москва (Москва, 2011), Совете директоров школ Забайкальского края г. Чита (Чита, 2011), XIX

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» г. Москва (Москва, 2012), International Congress Euro-Asian Association of Dermatovenerologists Moscow (Moscow, 2012), Краевых конференциях дерматовенерологов г. Чита (Чита, 2013, 2014).

Публикации. По теме работы опубликовано 8 работ, из них 2 в журналах, определенных в перечне ВАК Министерства образования и науки РФ; 1 монография.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, иллюстрирована 41 рисунком и 11 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики больных, двух глав собственных исследований, заключения и практических рекомендаций, выводов, приложения и списка литературы, состоящего из 120 отечественных и 133 зарубежных источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенез АД

За последние десятилетия аллергические заболевания получили необычайно широкое распространение во всем мире. В России от 13 до 35% населения страдают аллергическими заболеваниями. Патология имеет большую социальную, экономическую значимость. Особую тревогу вызывает рост заболеваемости аллергией среди детей [6, 28, 74, 102]. Атопический дерматит является самой частой формой аллергодерматозов у детей [51, 121, 140, 199]. Ряд авторов отмечают, что частота встречаемости данного заболевания за последние десятилетия значительно возросла. К настоящему времени распространенность АД в детской популяции США достигла 17,2%, у детей в Европе - 15,6%, в Японии - 24%, что отражает неуклонный рост АД в течение последних трех десятилетий [10, 70, 160, 224, 232]. По данным Hanifin J.M. распространенность АД среди детей в экономически развитых странах достигает 20-28% [163].

По результатам стандартизированного эпидемиологического исследования ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood -международное исследование астмы и аллергии у детей) распространенность симптомов АД в различных регионах Российской Федерации составила от

6.2 до 15,5%. При повторных исследованиях (через 5 лет) выявлено увеличение данного показателя в 1,9 раза [10]. По данным других авторов распространенность атопического дерматита составляет от 35 до 50% [25, 73, 73, 81, 84, 87, 115]. По данным за 2012 год заболеваемость АД у детей в Забайкалье составила 2765,0 на 100 тысяч детского населения, что выше на 33,4% по сравнению с РФ и на 36,5% по сравнению с Сибирским федеральным округом (1841,9 и 1755,5 соответственно) [67].

В структуре аллергических болезней АД выявляется у 80-85% детей раннего возраста и является самым частым проявлением атопии. Начало АД в 60-70% случаев приходится на 1-й год жизни (в 47% случаев сразу после

рождения или в первые 2 месяца жизни). В последние годы отмечается тенденция к течению заболевания с изменением развития симптомов, с расширением площади поражения кожи, увеличением частоты тяжелых форм, а также с непрерывно рецидивирующим течением, торпидным к традиционной терапии [1, 10, 70, 85, 163]. Экономический ущерб, причиняемый АД, только в США составляет около 1 млрд. долларов в год [139].

Большое значение имеет то, что АД является первым проявлением «атопического марша» и фактором риска развития бронхиальной астмы у детей. При АД сенсибилизация сопровождается не только локальным воспалением кожи, но и системным иммунным ответом с вовлечением в процесс различных разделов респираторного тракта [10, 84, 87, 141, 174, 195, 232, 247].

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что АД чаще встречается у детей, чем у взрослых. АД возникает у людей всего мира и у всех рас. Частота возникновения заболевания между мужчинами и женщинами практически равна, но в некоторые возрастные периоды чаще выявляются больные того или иного пола. До 9 лет заболеваемость АД выше у мальчиков, с 9 до 19 - у девочек, старше 20 лет заболеваемость преобладает у мужчин [137, 178].

В начале 20-го века американские аллергологи A.F. Coca и R.A. Cooke описывая необычный тип гиперчувствительности к различным веществам окружающей среды, который возникал только у людей и чаще встречался в семьях без явной предшествовавшей сенсибилизации, использовали термин «атопия», в переводе означающий «не на своем месте» или «странный» [147]. Под атопией понимают наследственную предрасположенность к аллергическим реакциям в ответ на определенные антигены. В ее развитии участвуют как генетические факторы, так и факторы внешней среды. Уже более 80 лет термин «атопия» используется во всем мире, хотя и является порой предметом дискуссий [80, 123, 133].

Впервые термин «атопический дерматит" предложил Sulzbeger в 1923 г. для кожных поражений, сопровождающихся повышенной чувствительностью к различным аллергенам, сочетанием с другими атопическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка, ринит и др.). Термин «атопический дерматит» используется независимо от возраста больного и клинической картины при наличии четких признаков атопии и принятых диагностических критериев [140]. В настоящее время АД рассматривается, как самостоятельная нозологическая форма и включен в Международную классификацию болезней 10-го пересмотра, рекомендуемую ВОЗ и принятую в России.

Развитие АД обусловлено гиперчувствительностью, как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. Заболевание клинически реализуется при наличии генетической предрасположенности, нарушении барьерной функции кожи, вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных нарушениях, изменении течения иммунных реакций, а также при наличии провоцирующих факторов окружающей среды. [4, 110, 196, 218]. Сочетание этих факторов ведет к ранней манифестации АД и определяет темпы развития заболевания [28, 87, 227].

Клинически характеризуется зудом, типичной морфологией и локализацией очагов с возрастными особенностями, хроническим рецидивирующим течением, стадийностью процесса [5, 10, 224]. Генетические и другие факторы риска АД

Наследственная предрасположенность играет доказанную роль в формировании атопических заболеваний. Исследования, проведенные во многих странах, показали, что АД развивается у 82% детей, если оба родителя страдают аллергией, при этом АД развивается преимущественно на первом году жизни ребенка. Если только один из родителей имеет АД, а другой имеет аллергическую патологию дыхательных путей, заболевание развивается у 59% детей, и у 42% - если родственники первой линии имеют проявления атопии. От отца аллергика признаки атопии у ребенка

развиваются в 40 -50% случаев, от матери в 60-70% [56, 69, 70, 74, 111, 140, 187]. Высокая заболеваемость АД у гомозиготных близнецов также указывает на генетическую основу болезни [174].

Влияние генетических факторов на естественное течение и развитие АД изучается в исследованиях двух типов: - геномные исследования, позволяющие идентифицировать участки генома, которые ассоциируются с АД [146, 197, 211]; - изучение генов-кандидатов в исследовании «случай-контроль» [132, 177]. В обоих случаях производится поиск аллелей, специфических для АД, а также идентификация перекрещивающихся генов, которые ассоциируются с другими аллергическими состояниями [164]. В Европейском исследовании фенотипы, а также сенсибилизация к различным аллергенам ассоциировалась с хромосомой Зц21 [197]. В исследовании Соокзоп \¥.0. (148 семей) изучали АД и другие промежуточные фенотипы включающие фенотип астмы и общий сывороточный уровень ^ Е, была идентифицирована связь с 5 регионами, включая Ц21, 17ц25, 20р, 16q и 5ц31 [146]. При исследовании 197 пар больных «сибсов» в Швеции были выявлены 4 фенотипа, а также 11 локусов, ассоциированных с различными фенотипами, в том числе тяжестью АД , уровнем аллергенспецифического 1§ Е и диагнозом АД [136]. В исследованиях, проведенных в разное время в Дании, выявлена ассоциация, связанная с 3 локусами - Зр 26-24, 4р 15-14, 18ц 11-12 [162]. В исследованиях в-Н. Корре1шап (2002) выявлена связь между нарушениями контроля продукции цитокинов, что сопровождается повышением продукции ^Е в локусах 2ц , 5я, 6р21, 1 , 10я, 12ц, 1 Зя 12 [186].

Молекулярно-генетические исследования хромосом выявили гены имеющие отношение к аномальной секреции ^ Е и находящиеся в хромосоме 5 (5qЗ 1.1) [140].

Генетически обусловлены также местные механизмы формирования АД, которые характеризуются большим скоплением клеток Лангерганса в коже больных детей и увеличением числа высокоаффинных рецепторов на их

мембранах. Наследственно обусловлено наличие значительного числа эозинофилов-"долгожителей", устойчивых к апоптозу [87, 157, 196].

При атопическом дерматите отмечаются аномалия обусловленные мутациями гена филагрина - белка, необходимого для дифференцирования клеток эпидермиса и формирования кожного эпителиального барьера, что ведет к дефициту жирных кислот и церамидов [76, 112].

Некоторые исследователи предполагают тип наследования АД аутосомно-доминантным, но большинство специалистов считают, что с уверенностью можно говорить лишь о полигенном характере наследования атопического дерматита, что выражается в патологическом характере функционирования различных систем организма [40 ,70].

Начало заболевания, его течение и степень тяжести обусловлено сложным взаимодействием предрасполагающих генов (ведущих к нарушению иммунологического ответа, дефектам барьерной функции кожи) и триггерных факторов окружающей среды [67, 123, 140, 142, 212].

Множество исследований посвящено триггерным факторам запускающим экспрессию генов. Выявлены пищевые факторы, пыльцевые аллергены, воздействие инфекции и компонентов домашней пыли, содержащей Dermatophagoides Pt., экологические факторы [10, 56, 61, 69, 77, 84, 92, 115, 161, 194, 221].

В настоящее время патология желудочно-кишечного тракта и пищевые факторы представляют особый интерес [52, 197, 98]. По данным Смирновой Г. И. реакция на пищевые аллергены определяется у детей раннего возраста в 94-100% случаев и является стартовой сенсибилизацией, на фоне которой формируется гиперчувствительность к другим аллергенам [85, 87]. Согласно данным многочисленных исследований, наиболее значимыми этиологическими пищевыми факторами развития АД считаются молоко, яйца, рыба, цитрусовые, орехи. Наличие аллергизирующей активности не исключается также и у углеводов, в частности дисахаридов, к которым относится молочный сахар - лактоза [57, 101]. Присутствие в питании

пациентов с АД молока или молочных продуктов провоцирует длительно текущее аллергическое воспаление, которое приводит к развитию вторичной ферментативной (дисахаридазной, лактазной) недостаточности, носящей стойкий характер [57].

Важная роль в патогенезе АД отводится генетически опосредованной ферментопатии пищеварительной системы. Выявлена дисфункция гастринового звена регуляции пищеварения, что выражается в нарушение пристеночного пищеварения, недостаточной активности ферментов. Ферментопатии приводят к накоплению в кишечнике большого количества аллергенных комплексов, свободному их всасыванию, что создает предпосылки для сенсибилизации и развития кожного процесса [77, 81, 197, 100, 108].

В ряде исследований показано, что при АД одним из триггерных факторов выступает нарушение микробиоценоза. Нарушение состава и функции собственной микрофлоры может приводить к более тяжелому течению АД за счет нарушения полостного и пристеночного пищеварения. Нарушение ферментации дисахаридов (лактозы) способствует развитию углеводного дисбаланса, повышению колонизации кожи золотистым стафилококком [25, 150, 184].

Staphylococcus auereus в 80-90% случаев является основным микроорганизмом, колонизирующим пораженные участки кожи и выделяющим экзотоксины со свойствами суперантигенов, которые ингибируют апоптоз и стимулируют пролиферацию Т-лимфоцитов с высокими значениями IL-4 и низким уровнем INF-y, что ускоряет хронизацию аллергического воспаления кожи [20, 31, 87, 116, 126, 157, 168, 193,213,230].

Свою роль в развитии АД играют и различные условно-патогенные микроорганизмы, так как продукты расщепления экзотоксинов имеют высокое сродство к IgE рецептору CD23 на В-лимфоцитах, стимулируют синтез IgE и вызывают гиперсенсибилизацию и иммунное воспаление в

коже [56, 115]. Подобные, но менее выраженные реакции возникают на вирус простого герпеса, грибы рода Candida, Malassezia, Pityrosporum [4, 49, 58, 82, 83, 91,203,252].

С возрастом у ребенка постепенно уменьшается доминирующая роль пищевой аллергии и увеличивается значимость аэроаллергенов. Более значимы бытовые аллергены, затем следуют эпидермальные, пыльцевые и бактериальные. Г. И. Смирнова (2003) в своих работах доказала значимость аэроаллергии в генезе атопического дерматита, в частности, компонентов домашней пыли, содержащей Dermatophagoides Pt. [85]. По данным А. Cantani (2003) на концентрацию IgE в сыворотке крови при АД оказывает влияние пассивное курение [141].

При проведении сравнительного анализа заболеваемости АД в промышленных и сельских районах, многие авторы отмечают значимость сложных и многообразных экологических факторов [55, 97, 98, 114]. В исследованиях Бишаровой А. С. (2005) показано, что значительную роль они приобретают в условиях Забайкалья, где наблюдается сочетание резкоконтинентального климата, высокого уровня солнечной радиации, дисбаланса микроэлементов, высокой загрязненности атмосферного воздуха в некоторых районах, связанной с развитием преимущественно добывающей промышленности [13]. Все это оказывает существенное влияние на состояние иммунитета, который в соответствии с изменением условий жизни перестраивает свою деятельность.

Выражено влияние на АД высокой частоты искусственного вскармливания детей, необоснованное применение лекарственных средств, самолечение и неправильный уход за кожей [16, 57, 84, 141, 170, 230].

Комплекс этих факторов оказывает значительное влияние на темпы проявлений наследственной предрасположенности к развитию атопического дерматита у детей [161].

Значительную роль в развитии АД играют перинатальные факторы, выражающиеся в патологии родов с травмой спинного или головного мозга,

внутриутробной гипоксии, перинатальных инфекциях [2, 97]. Последствиями действия этих факторов являются патологическое изменение иммунного ответа с повышением концентрации биологически активных веществ [178, 189].

В ряде исследований выявлена взаимосвязь топографии очагов поражения кожи при АД и сегментарных вертебральных дисфункций за счет патологии позвоночника и спинного мозга [49, 50].

Активация клеток иммунной системы и развитие патологического процесса во многом обусловлены нарушениями нейровегетативной регуляции. При АД выявляется преобладание холинергического звена по типу астеновегетативного синдрома, сочетающегося с психовегетативными расстройствами. Психо-эмоциональные перегрузки и стрессы часто провоцируют обострение заболевания. Принято считать что, основным субстратом нейроиммунного взаимодействия являются нейропептиды, выступающие в роли гуморальных факторов [56, 87, 183].

В патогенезе АД имеют значение повреждения рогового слоя эпидермиса и гидро-липидной пленки. Сухая кожа, или ксероз, встречается у 48-98% больных с АД. Повышенную потерю воды эпидермисом некоторые исследователи объясняют уменьшенным количеством сальных желез и низким содержанием липидов в коже больных [67, 87, 112, 192, 212].

Формирование патологии кожи при АД процесс, затрагивающий различные регуляторные системы организма и реализующийся при наличии множества этиологических факторов и сложных патогенетических механизмах [97, 98]. Иммунопатология.

Одной из ведущих причин в патогенезе атопического дерматита является нарушение иммунологической реактивности организма [6, 14, 140, 196, 216]. Значительное внимание уделяется полигенному типу наследования, характерными чертами которого являются иммунные нарушения на уровне дифференцировки субпопуляции Т-лимфоцитов.

Установлено, что ТЬ под воздействием антигенов дифференцируются в ТЫ, либо ТЬ2, отличающихся друг от друга секрецией цитокинов. Часто эти клетки являются антагонистами, хотя только их совместное функционирование обеспечивает сбалансированную регуляцию иммуногенеза. Преобладание первого типа иммунного ответа наблюдается у неатопиков, второго при наличии атопии [124, 125, 172, 215]. Нарушения дифференцирования ТЬ и профиля цитокиновой секреции в ряде случаев являются следствием иммунопатологического процесса [49, 172].

Цитокины представляют собой гликопротеины лишенные иммунологической специфичности и являющиеся медиаторами межклеточных взаимодействий не только при развитии иммунного ответа, но и при гемопоэзе, воспалении и т.д. Как правило, на одну и ту же клетку действует одновременно или последовательно целый ряд цитокинов, частично перекрывающих эффект друг друга [48, 120].

Развитие воспалительного процесса у больных АД осуществляется в присутствии дендритических клеток, клеток Лангерганса при постоянно высоком уровне эозинофилов, 1§Е, цитокинов. Клетки Лангерганса являются основными клетками иммунной системы кожи, ответственными за ^Е-опосредованное накопление аллергенов в коже, а также их презентацию Т-лимфоцитам. Их число у больных АД значительно выше, чем у здоровых [60, 140, 207, 213, 214]. На поверхности клеток Лангерганса кожи обнаружены рецепторы к Бс-фрагменту молекулы 1§Е (РсЯ). Экспрессия высокочувствительных рецепторов БсЕеШ у лиц, предрасположенных к атопии, обеспечивает активную презентацию Т-лимфоцитам даже минимального количества антигена. При первом контакте антиген связывается с высокоаффинными рецепторами 1§Е (РсеЮ), подвергается ферментативному расщеплению и связывается с НЬА-антигенами II класса. Образующийся при этом полипептид специфически распознается Т-клеточным рецептором С04+-лимфоцитов. Получив информацию клетки Лангерганса, перемещаются в лимфатические узлы, где вступают во

взаимодействие с лимфоцитами, что увеличивает активацию Т-хелперов, и сопровождается повышением продукции цитокинов [73, 82, 236]. Процесс сенсибилизации происходит при участии тучных клеток с выбросом гистамина, серотонина, кининов и др. биологически активных веществ, что соответствует ранней фазе гиперергической реакции [25, 162].

Обычно стадия связывания ТЪ с антигенпредставляющими клетками Лангер ганса завершается образованием активированных ТЫ которые начинают продуцировать 1Ь-2 и интерфероны, вызывая активацию Т-клеточных механизмов и ингибицию эозинофильных реакций. ЮТ-у моделирует иммунный ответ, подавляет рост кератиноцитов, может тормозить синтез ^Е и стимулировать синтез защитных антител. При его воздействии кератиноциты экспрессируют НЬА-ОК и продуцируют эпидермально-клеточный фактор, активирующий новые Т-хелперы и обеспечивающий миграцию ТЫ в эпидермис. При этом формируются процессы хронического аллергического воспаления кожи [32, 124, 210, 234, 244].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сормолотова, Ирина Николаевна, 2014 год

Список литературы

1. Атопический дерматит. Наружная терапия: Иллюстрированный атлас. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / Под ред. P.M. Хаитова, А.А, Кубановой. - М.: «Фармарус Принт», 2002. - 68 с.

2. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: Пособие для врачей / Под ред. Е.Б. Лаврентьева. - М., 2004.

- 104 с.

3. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии: Рекомендации для практикующих врачей. Изд. 3-е, доп. / Ю.В. Сергеев, O.JI. Иванов, Н.С. Потекаев и др ; под ред. Ю.В. Сергеева. - М.: Медицина для всех, 2006.- 96 с.

4. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии / И. И. Балаболкин // Педиатрия. - 2002. - № 5. - С. 38-43.

5. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия.

- 2003. - №4. - С. 52 -57.

6. Балаболкин И.И. Лечение детей и подростков, страдающих атопическим дерматитом / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, A.B. Кудрявцева, Е.С. Тюменцева // В кн. «Лечение аллергических болезней у детей» под ред. проф. И.И. Балаболкина. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - С. 225-269.

7. Баранов A.A. Методы определения и показатели качества жизни детей подросткового возраста: Пособие для врачей / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий. - М.: НЦЗД РАМН, 2005. - 30 с.

8. Баранов A.A. Изучение качества жизни в медицине и педиатрии / А. А. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4 - №2. - С. 7-12.

9. Баранов A.A. Детская аллергология: Руководство для врачей / A.A. Баранов, И.И. Балаболкин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 687 с.

10. Баранов A.A. Аллергология и иммунология: Клинические рекомендации для педиатров / A.A. Баранов, P.M. Хаитов. - М.: Союз педиатров России, 2008. - 245 с.

11. Баткаев Э.А. Атопический дерматит / Э.А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. - 2006. - № 2. - С. 44-55.

12. Бахадова Е.В. Новый подход к определению здоровья детей с применением методики оценки качества жизни / Е. В. Бахадова. - М., 2008. -128 с.

13. Бишарова A.C. Клинико-лабораторные особенности течения атопического дерматита у детей Забайкалья: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.C. Бишарова. - М., 2005. - 25 с.

14. Бишарова A.C. Фоновая патология при IgE-опосредованном атопическом дерматите у детей / A.C. Бишарова, Э.А. Баткаев // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7. - №3. - С. 329.

15. Булина О.В. Параметры цитокинового звена иммунитета у детей старшего возраста при атопическом дерматите / О. В. Булина, И.А. Горланов, Н.М. Калинина // Аллергология. Научно-практический журнал. - 2004 - №1. -С. 27-30.

16. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю.В. Вельтищев // Росс, вестн. перинатол. и педиатр. - 2000. - №1. - С. 5-9.

17. Винярская И. В. Качество жизни школьников / И.В. Винярская, С.А. Валиуллина, A.B. Митраков // Современные проблемы социальной педиатрии и организации здравоохранения: Сборник научных трудов конференции, посвященной 20-летию кафедры социальной педиатрии и организации здравоохранения СПбГПМА. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 307311.

18. Винярская И.В. Результаты изучения качества жизни подростков в зависимости от состояния их здоровья / И.В. Винярская, С.А. Валиуллина, A.B. Митраков // Казанский медицинский журнал. - 2006. - Т. 87. - С. 162.

19. Винярская И.В. Качество жизни детей как критерий оценки состояния здоровья и эффективности медицинских технологий: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Винярская. - М., 2008. - 46 с.

20. Воронина В. Р. Роль грибковой и бактериальной флоры в патогенезе атопического дерматита / В.Р. Воронина, Ю.С. Смолкин, A.A. Чебуркин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 1. - С. 16-19.

21. Гонсорунова Д.С. Участие Т-регуляторных клеток в иммунном ответе при атопическом дерматите / Д.С. Гонсорунова, JIM. Огородова, О.С. Фёдорова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 4. - С. 82-87.

22. Гуреева В.В. Клинико-морфологические критерии диагностики оценки тяжести и прогноза атопического дерматита / В.В. Гуреева, И.Р. Фадеева // Атопический дерматит: Материалы междунар. конф., 24-26 мая 2000 г., г. Екатеринбург. - Екатеринбург, 2000. - С. 28-29.

23. Гущин И.С. Иммуноглобулин Е - мишень противоаллергического действия / И.С. Гущин // Российский аллергологический журнал. - 2004. -№1,- С. 5-9.

24. Данилычева И.В. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом / И.В. Данилычева // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3. -№4. - С. 184-186.

25. Делягин В.М. Атопический дерматит у детей. Современные концепции патогенеза и терапии: Руководство для практических врачей / В.М. Делягин, А.Г. Румянцев. - М.: МАКС Пресс, 2004. - 68с.

26. Денисова Р.В. Надежность, валидность и чувствительность русских версий опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale / P.B. Денисова, В.И. Алексеева, В.Ю. Альбицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8. - № 1. - С. 30-41.

27. Деркач В.В. Способ лечения атопического дерматита у детей / В.В. Деркач // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармокологии: Сборник трудов X Международного Конгресса. -Казань, 2009. - С. 116.

28. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых: Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии/ Американская академия аллергологии, астмы и иммунологии/ группа PRACTALL. - М.: Фармарус Принт, 2006. - 40 с.

29. Довжанский С.И. Качество жизни - показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестник дерматол. и венерол. - 2001. -№3. - С. 12-13.

30. Донецкова А.Д. Регуляторные Т-клетки при аллергии у детей / А.Д. Донецкова, Н.И. Шарова, М.М. Литвина // Медицинская иммунология. -2008. - Т. 10 -№2-3. С.159-166.

31. Елисютина О.Г. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита / О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 17-21.

32. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. - 368 с.

33. Желтухина ЕЛ. Психофизиология и качество жизни у детей 8-14 лет, страдающих бронхиальной астмой: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Л. Желтухина. - М., 2000. - 22 с.

34. Зайцева О.В. Качество жизни пациентов с аллергологическими заболеваниями. Основные принципы эффективной и безопасной терапии: Руководство для врачей / О.В. Зайцева. - М.: «Фармарус Принт», 2009. - 70 с.

35. Ишутина Н.П. Влияние семейных факторов на развитие атопического дерматита у детей и подростков / Н.П. Ишутина // Педиатрия. Спец. выпуск. - 2001. - С.52.

36. Казначеева Л.Ф. Патогенетическое обоснование наружной терапии атопического дерматита у детей. Проблемы и решения / Л.Ф. Казначеева, А.В. Молокова, К.С. Казначеев // Российский аллергологический журнал. -2004. - № 2. - С. 95-98.

37. Каликян 3. Г. Изучение качества жизни при аллергопатологии / З.Г. Каликян, М.Н. Авакян, P.A. Еганян // Профилактическая медицина. - 2010. - №5.-С. 33-39.

38. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: «Фолиант», 2008. - 550 с.

39. Концевая Ф.В. Характеристика качества жизни и самооценки как маркер готовности пациентов к участию в профилактических мероприятиях / Ф.В. Концевая, A.M. Калинина, М.Г. Омельяненко и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2006. - Т. 9. - № 6. - С. 21-26.

40. Короткий Н.Г. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов / Н.Г. Короткий // Росс. журн. кожн. вен. бол., 2000. - № 6. - С. 35-38.

41. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Н.Г. Короткий. - Тверь: «Губернская медицина», 2001. - 528с.

42. Короткий Н.Г. Атопический дерматит у детей / Н.Г. Короткий, A.A. Тихомиров. - Тверь: «Триада», 2003. - 238 с.

43. Короткий Н.Г. Актуальные вопросы патогенеза атопического дерматита и роли суперантигена в развитии различных клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей / Н.Г. Короткий, A.A. Тихомиров, A.B. Белова // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2. -№6.-С. 6-11.

44. Кочергин Н.Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова // Рос. жур. кож. и вен. бол. - 2006. - №4. - С 11-16.

45. Кубанова A.A. Дерматовенерология. Клинические рекомендации / А. А. Кубанова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 298 с.

46. Кубанова A.A. Анализ эпидемиологической ситуации по заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами

на территории Российской Федерации / А.А. Кубанова, И.Н. Лесная // Вестн. дерматол. и венерол. - 2010. - № 5. - С. 4-21.

47. Кудрявцева А.В. Тяжелое течение атопического дерматита у детей и

подростков / А.В. Кудрявцева // Доктор.ру. - 2010. - № 2 (53). - С. 59-68.

48. Кузник Б.И. Общая гематология: гематология детского возраста: учебное пособие / Б.И. Кузник, О.Г. Максимова. - Ростов н./Д: Феникс, 2007. - 573 с.

49. Кунгуров Н.В. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, М.М. Кохан. - Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 2000. - 272 с.

50. Кунгуров Н.В. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др//Вестник дерматовенерологии. - 2004.- №3. - С. 23-29.

51. Ларькова И. А. Рациональная наружная терапия атопического дерматита у детей: в помощь практическому врачу / И.А. Ларькова // Педиатрия. - 2008. - №2

52. Лолор-младший Г. Клиническая, иммунология и аллергология. Пер. с англ. / Г. Лолор-младший, Т. Фишер, Д.М. Адельман. - М.: Практика, 2000. -806 с.

53. Лукьянова Е. М. Оценка качества жизни в педиатрии / Е.М. Лукьянова // Качественная клиническая практика. - 2002. - №4. - С. 34-42.

54. Львов А.Н. Особенности психосоматического статуса у больных атопическим дерматитом и пути их комплексной коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Львов. - М., 2001. - 25 с.

55. Мазанкова Л.Н. Новые средства для коррекции ребенка / Л.Н. Мазанкова, О.В. Ваулина // Детский доктор. - 2000. - № 3. - С. 51-53.

56. Мазитова Л.П. Современные взгляды на патогенез и подходы к наружной терапии атопической экземы у детей / Л.П. Мазитова // Consilium Medicum. - 2008. -№ 1. - С. 68-71.

57. Макарова И.В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей: Пособие для практических врачей / И.В. Макарова. - СПб., МЕД МАСС МЕДИА, 2005. - 76 с.

58. Маланичева Т.Г. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей, осложненного микотической инфекцией / Т.Г. Маланичева, М.И. Глушко // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 2. - С. 90 -93.

59. Мартынов A.A. Современные подходы к управлению качеством дерматовенерологической помощи (на примере атопического дерматита): Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / A.A. Мартынов. - М., 2009. - 35 с.

60. Мачарадзе Д.Ш. Атопический дерматит у детей: Руководство / Д.Ш. Мачарадзе. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 376 с.

61. Намазова JI.C. Атопический дерматит у детей: проблемы и решения / JI.C. Намазова, Н.И. Вознесенская, Л.П. Мазитова // Рус. мед. журн. - 2006. -№ 19. - С.1374-1379.

62. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в педиатрии / A.A. Новик, Т.И. Ионова, Т.П. Никитина // Педиатрия. 2002. - Т.66. - С. 83-88.

63. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова. - М.: ОЛМА Медиагрупп, 2007. - 315 с.

64. Новик A.A. Исследование качества жизни в педиатрии / A.A. Новик, Т.И. Ионова. - М.: Издание Российской академии естественных наук, 2008. -104 с.

65. Новикова С.А. Роль гигиенических факторов в процессе формирования качества жизни подростков, страдающих заболеваниями аллергической природы: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук / С.А. Новикова. - Воронеж, 2005. - 24 с.

66. Норматитвные параметры фагоцитарной системы человека, определенные с помощью проточной цмтофлуорометрии. Пособие для врачей клинической лабороторной диагностики. - М.: ГНЦ «ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ ФМБА РОССИИ», 2008. - 34 с.

67. Общая заболеваемость детского населения России (0-14 лет) в 2011 году. Статистические материалы. Часть VI. - М., 2012. - 144 с.

68. Пампура А.Н. Первичная профилактика аллергических болезней у детей / А.Н. Пампура, Е.Е. Варламов // Педиатрическая фармакология. -2009.-Т. 6. -№3.-С. 105-110.

69. Пампура А.Н. Атопический дерматит у детей / А.Н. Пампура, М.О.

Смирнова // Медицинский вестник. - 2009. - № 20 (489). - С. 9-10.

70. Паттерсон Р. Аллергические болезни. Диагностика и лечение / Р. Паттерсон, Л. К. Греммер. - М.: ГОЭТАР, 2000. - 733 с.

71. Перцева Т. А. Качество жизни больных, страдающих аллергическими заболеваниями / Т.А. Перцева, Л.И. Конопкина, Л.А. Ботвинникова // Астма. Аллергия. - 2002. - №1. - С. 32-37.

72. РаеваТ.В. Психические расстройства в дерматологической практике: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Т.В. Раева. - Томск, 2006. - 46 с.

73. РевякинаВ.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. - 2000. - №1. -С.41-47.

74. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей / В.А. Ревякина//Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3. - №4. - С. 188- 190.

75. Ревякина В.А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии / В.А. Ревякина // Consilium medicum. -2004.-Т. 6.- №3.-С. 176-180.

76. Саликова Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.И. Саликова. - Новосибирск, 2011. - 23 с.

77. Саломыков Д.В. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у детей с сочетанным поражением кожи и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки грибами рода Candida: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.В. Саломыков. - Казань, 2005. - 16 с.

78. Свирщевская E.B. Продукция Ig G и цитокинов у больных атопическим дерматитом / Е.В. Свирщевская, М.А. Шевченко Л.Г. и др. // Вестник дерматол. и венерол. - 2005. - №1. - С. 40-45.

79. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: современная диагностика и лечение / Ю.В. Сергеев, О.Л. Иванов, Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - №4. - С. 28-48.

80. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю.В. Сергеев, Д.К.Новиков, A.B. Караулов, А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2001. -№3. - С. 16-18.

81. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Руководство для врачей / Ю.В. Сергеев. - М.: Медицина для всех, 2002. - 183 с.

82. Сергеев А.Ю. Иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека / А.Ю. Сергеев, A.B. Караулов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2003. - №3. - С. 21-27.

83. Сергеева Е.Л. Атопический дерматит при сенсибилизации к антигенам грибов / Е.Л. Сергеева // Тезисы доклада Первого Съезда микологов Росси. -М.: 2002.-С. 339 - 340.

84. Смирнова Г.И. Атопический дерматит у детей / Г.И. Смирнова // Фармацевт, вестн.. - 2002. - №10. - С. 6-10.

85. Смирнова Г.И. Классификация и особенности клиники различных форм аллергодерматозов у детей / Г.И. Смирнова //Актуальные вопросы охраны здоровья детей и подростков в Забайкалье: Тезисы докладов и сообщений научно-практической конференции, 30 октября 2003. - Чита: «Формат», 2003. - С. 190 -200.

86. Смирнова Г.И. Современные подходы к лечению и реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией / Г.И. Смирнова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2004. - № 1. - С. 3439.

87. Смирнова Г.И. Современная концепция атопического дерматита у детей / Г.И. Смирнова. - М: Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова, 2006. - 132 с.

88. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра: Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. - М.: Наука., 2004. - 96 с.

89. Соколова Н.В. Характеристика качества жизни школьников / Н.В. Соколова // Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С. 74-75.

90. Сокольчик, В.Н. Философия медицины: истоки и перспективы / В.Н. Сокольчик // Военная медицина. - 2006. - № 1.-С. 19-21.

91. Сотникова Н.Ю. Иммуномодулирующий эффект и эффективность глутоксима в лечении больных с атопическим дерматитом на фоне герпетической инфекции / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, O.A. Громова // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - № 5. - С. 35-39.

92. Суворова К.Н. Детская дерматология / К.Н. Суворова, В.Т. Куклин, М.В. Рукавишникова. - Казань, 1996. - 440 с.

93. Суворова, К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // РМЖ. - 1998. - №6. - С. 363-367.

94. Суворова К.Н. Трудности и ошибки в диагностике и лечении атопического дерматита у детей / К.Н. Суворова, K.J1. Варданян // Лечащий врач.- 2005.-№ 7.-С. 34-38.

95. Тимофеева А. Г. Исследование качества жизни у детей с хроническими заболеваниями / А.Г. Тимофеева, И.В. Винярская // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7. - №6. - С. 28-32.

96. Тихомиров А. А. Современные аспекты патогенеза и лечения атопического дерматита у детей / A.A. Тихомиров, Н.Г. Короткий, Б.Н. Гамаюнов // Лечащий врач. - 2007. - №5. - С. 56-61.

97. Торопова Н.П. Экзема и нейродермит у детей / Н.П. Торопова, O.A. Синявская. - Екатеринбург.: ИПП "Уральский рабочий", 1993. - 447 с.

98. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении, прогнозе и дифференциации патогенеза) / Н.П. Торопова // Педиатрия. - 2003. - №6. - С. 103-105.

99. Трошина Е. А. Влияние бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита на качество жизни детей / Е.А. Трошина, A.M. Платонова, С.И. Соловьева // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т. 6. -№2.-С. 40-43.

100. Трубецкая Е.А. Комплексное лечение атопического дерматита с использованием метода краткосрочной многофакторной психотерапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Трубецкая. - М., 2003. - 26 с.

101. Факторы, влияющие на прогноз при атопическом дерматите у детей / Н.П. Торопова, Н.Ф. Чернова, С.Д. Попова, Е.А. Власова и др. // Атопический дерматит: Материалы междунар. конф., 24-26 мая 2000г., г. Екатеринбург. - Екатеринбург, 2000. - С. 132-133

102. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии / Е.С. Феденко // Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3 - С. 176 -184.

103. Фрейдлин И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7. - № 4. - С. 347354.

104. Фрейдин М.Б. Генетика атопии: современное состояние / М.Б. Фрейдин М.Б., Е.Ю. Брагина, JIM. Огородова // Вестник ВОГиС. - 2006. -Т.10. - №3. - С. 492-503.

105. Фрейдин М.Б. Синтропные гены аллергических заболеваний / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев // Генетика. - 2010. - Т. 46. - № 2. - С. 255-261.

106. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: Руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 345с.

107. Хаитов P.M. Генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы и аллергии. Подходы к идентификации новых генов,

ассоциированных с развитием бронхиальной астмы и атопии / P.M. Хаитов, B.C. Акимов // Росс. Аллерголог, журнал. - 2004. - №3. - С. 67-74.

108. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Рус. Мед. журн. - 2003. - Т. 11. - №3. - С. 122-125.

109. Хрусталев Ю. М. Философия - интеллектуальная и моральная основа здоровья (социально-гуманитарный концепт здоровья) / Ю.М. Хрусталев // Тер. арх. - 2006. - № 1. - С. 83 - 87.

110. Цыбульская И.С. Медико-биологическая и социальная адаптация в популяции детей в современных условиях. Нормативы и отклонения: пособие для врачей / И.С. Цыбульская, Е. В. Бахадова. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2006. - 51с.

111. Чебуркин A.B. Атопический дерматит у детей: клинико-патогенетические варианты и современные возможности топической иммунномодулирующей терапии / A.B. Чебуркин, A.JI. Заплатников // Рус. мед. журн. - 2004. - № 13. - С. 796-799.

112. Чебуркин A.B. Новые возможности профилактики и лечения дерматитов у детей / A.B. Чебуркин // Consilium medicum. - 2009. - № 4 - С. 71-74.

113. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 361-368.

114. Шакуров И.Г. Атопический дерматит и окружающая среда / И.Г. Шакуров, Е.В. Орлов, В.Р. Гришина, JI.M. Звягина // Атопический дерматит: Материалы междунар. конф., 24-26 мая 2000г., г. Екатеринбург. -Екатеринбург, 2000. - С. 146-147.

115. Шамов Б. А. Элидел - современная альтернатива наружным кортикостероидам в терапии атопического дерматита / Б.А. Шамов // Русский медицинский журнал. - 2003. - Том 11. - N 16. - С. 932-934 .

116. Шамов Б.А. Эндотоксин и состояние антиэндотоксиновой защиты у детей с атопическим дерматитом / Б.А. Шамов, А.Г. Шамова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002. - № 1. - С. 48-49.

117. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении / Ю.Л. Шевченко // Медицинская газета. - 2000. - № 53. -С. 6-7.

118. Эртнеева И.Я. Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета: Автореф. дисс. канд. мед. наук / И.Я. Эртнеева - М., 2005. - 23 с.

119. Ярилин А.А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 / А.А. Ярилин, А.Д. Донецкова // Иммунология. - 2006. - № 3. - С. 176—188.

120. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. - 752с.

121. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force // Allergy. - 2001. - Vol. 56 - P. 813-24.

122. Akdis C.A. Immune regulation in atopic dermatitis / C.A. Akdis, M. Akdis, A. Trautmann, S. Klunker // Curr. Opin. Immunol. - 2000. - Vol. 12. - N. 6. - P. 641-646.

123. Akdis C.A. Review article Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology / American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/PRACTAL. Consensus Report / C.A. Akdis // Allergy. - 2006. - Vol. 61. - P. 969-987.

124. Akdis M. T-helper 2 predominance in atopic diseases is dne to preferential apoptosis of circulating memory-effector Thl-cells / M. Akdis, A. Trautmann, S. Klunker//FASEB J.- 2003. -Vol.17.- P. 1026-1035.

125. Akdis M. T regulatory cells in allergy: novel concepts in the pathogenesis, prevention, and treatment of allergic diseases / M. Akdis, K. Blaser, C.A. Akdis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116. - N. 5. - P. 961-968.

126. Ardern-Jones M.R. Bacterial superantigen facilitates epithelial presentation of allergen to T helper 2 cells / M.R. Ardern-Jones, A.P. Black, E.A. Bateman // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol 104 (13). - P. 5557-5562.

127. Baecher-Allan C. Functional analyses of highly defined, FACS-isolated populations of human regulatory CD4+CD25+T cells / C. Baecher-Allan, E. Wolf, D.A. Hafler // Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - P. 10-18.

128. Baiardini I. Recommendations for assessing Patient-Reported Outcomes and Health-Related quality of life in clinical trials on allergy: a GA2LEN taskforce position paper / I. Baiardini, P.J. Bousquet, Z. Brzoza et al. // Allergy. - 2010. -Vol. 65. - P. 290-295.

129. Basra M. Measurement of family impact of skin disease further validation of the Family Dermatology Life Quality Index (FDLQI) / M. Basra, O. Edmunds, M. Salek // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2008. - Vol 22. - P. 813-821.

130. Berthelot J.M. Role for suppressor T cells in the pathogenesis of autoimmune diseases (including rheumatoid arthritis). Facts and hypotheses / J.M. Berthelot, Y. Maugars // Joint, bone Spine. - 2004. - Vol. 71. - N.5. - P. 374380.

131. Beattie P.E. A comparative study of impairment of quality of life in children with skin disease and children with other chronic childhood diseases / P.E. Beattie, M.S. Lewis-Jones//Br. J. Dermatol. -2006. -Vol. 155.- N. 1. - P. 145-51.

132. Beyer K. Association and linkage of atopic dermatitis with chromosome 13q 12— 14 and 5q31-33 markers / K. Beyer, R. Nickel, L. Freidhoff et al. // J. Invest Dermatol. - 2000. - Vol. 115. - P. 906-908.

133. Bieber T. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments / T. Bieber, N. Novak // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2009. - Vol. 9. - P. 291-294.

134. Bisegger C. Health-related quality of life: gender differences in childhood and adolescence / C. Bisegger, B. Cloetta, U. Rueden // Soz. Praventivmed. - 2005. -Vol. 50.-N. 5.-P. 281-91.

135. Bratton D.L. Staphylococcal toxic shock syndrome toxin-1 inhibits monocyte apoptosis / D.L. Bratton, K. R. May, J.M. Kailey et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 103. - P. 895-900.

136. Bradley M. Susceptibiliti loci for atopic dermatitis on chromosomes 3, 13, 15, 17 and 18 in Swedish population / M. Bradley, C. Soderhall, H. Luthman et al. //Hum. Mol. Genet. - 2002.-Vol.il,- P. 1539-1548.

137. Brenninkmeijer E.E.A. Diagnostic criteria for atopic dermatitis: a systematic review / E.E.A. Brenninkmeijer, M.E. Schräm, M.M.G. Leeflang et al. // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 158. - N. 4. - P. 754-65.

138. Brenninkmeijer E.E.A. The course of life of patients with childhood atopic dermatitis / E.E.A. Brenninkmeijer, C.M. Legierse, J.H. Sillevis Smitt et al. // Pediat. Dermatol. - 2009. - Vol. 26. - P. 14-22.

139. Carrol C.L. The burden of atopic dermatitis: impact on the patient, family and society / C.L. Carrol, R. Balkrishnan, S.R. Feldman // Pediatr. Dermatol. -2005. - Vol. 22. - P. 192-199.

140. Cantani A. Pediatric Allergy. Asthma and Immunology / A. Cantani. -Berlin: Springer, 2008. - 1619 p.

141. Cantani A. Epidemiology of atopy in 220 children: diagnostic reliability of skin prick tests, and total and specific IgE levels / A. Cantani, M. Micera // Minerva Pediatr. - 2003. - Vol. 55. - P. 129-142

142. Chamlin S.L. Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity / S.L. Chamlin, J. Kao, I.J. Frieden // J. Am. Acad. Dermatol. -2002. - Vol. 47. - P. 198-208.

143. Chatila T.A. Role of regulatory T cells in human diseases / T.A. Chatila // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116. - P. 949-959.

144. Chen H. Impact of adolescent mental disorders and physical illnesses on quality of life 17 years later / Chen H., Cohen P., Käsen S. et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2006. - Vol. 160. - N. 1. - P. 93-9.

145. Corthay A. how do Regulatory T Cells work? / A. Corthay // Scand. J. Immunol. - 2009. - Vol. 70. - N. 4. - P. 326-336.

146. Cookson W. The immunogenetics of asthma and eczema: a new focus on the epithelium / W. Cookson // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P.978-988.

147. Coca A.F. On classification of the phenomena of hypersensitiveness / A.F. Coca, R.A. Cooke // J. Immunol. - 1923. - Vol. 10. - P. 445-447.

148. Coutinho A. Regulatory T cells: the physiology of autoreactivity in dominant tolerance and quality control of immune responses / A. Coutinho, S. Hori, T. Carvalho et al. // Immunol. Rev. - 2001. - Vol. 182. - P. 89-98.

149. Cremeens J. Characteristics of health-related self-report measures for children aged three to eight years: a review of the literature / J. Cremeens, C. Eiser, M. Blades//Qual. Life Res. - 2006. - Vol.15. - N. 4. - P. 739-54.

150. Davison S. Staphylococcal toxin induced T cell proliferation in atopic eczema correlates with increased use of superantigen reactive V-beta in cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) - positive lymphocytes / S. Davison // Clin. Exp. Immunol. - 2000. - Vol. 121. - N. 26. - P. 181.

151. Davis E. Paediatric quality of life instruments: a review of the impact of the conceptual framework on outcomes / E. Davis, E. Waters, A. Mackinnon et al. // Dev. Med. Child. Neurol. - 2006. - Vol. 48. - N. 4. - P. 311-8.

152. Degliute R. Pediatric disability of the upper extremity and quality of life questionnaire: reliability, validity, and sensitivity to change / R. Degliute, S. Pranckevicius // Medicina (Kaunas). - 2006. -Vol. 42. - N. 8. - P. 635-42.

153. Dudda J.C. E. Foxp3+ regulatory T cells maintain immune homeostasis in the skin / J.C. Dudda, N. Perdue, E. Bachtanian // J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 205. -N. 7. - P. 1559-1565.

154. Eiser C. The measurement of quality of life in children: past and future perspectives / C. Eiser, R. Morse // J. Dev. Behav. Periatr. - 2001. - Vol. 22. - N. 4. - P. 248-56.

155. Friedline R.H. Nguyen H. CD4+ regulatory T cells require CTLA-4 for the maintenance of systemic tolerance / R.H. Friedline, D.S. Brown // J. Exp. Med. -2009. - Vol. 206. - N. 2. - P. 421- 434.

156. Fujimura T. Profiles of Foxp3+ regulatory T cells in eczematous dermatitis, psoriasis vulgaris and mycosis fungoides / T. Fujimura, R. Okuyama, Y. Ito, S. Aiba // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 158. - N. 6. - P. 1256-1263.

157. Galli E. Atopic dermatitis: molecular mechanism, clinical aspects and new therapeutical approaches / E. Galli, R. Cicconi, P. Rossi et al. // Curr. Mol. Med. -2003. - Vol. 111. -N. 5. - P. 127-38.

158. Geijsen N. Specificity in cytokine signal transduction: lessons learned from the IL-3/IL-5/GM-CSF receptor family / N. Geijsen, L. Koenderman, P.J. Coffer // Cytokine Growth Factor Rev. - 2001. -Vol. 12.-N. l.-P. 19-25.

159. Gleich G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation / G.J. Gleich, K.M. Leiferman // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 105. - P. 651663.

160. Graif Y. Prevalence and risk factors for allergic rhinitis and atopic eczema among schoolchildren in Israel: results from a national study / Y. Graif, B.Z. Garty, I. Livne, M.S. Green // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2000. - Vol. 92. -P. 245-249.

161. Gustafsson D. Sensitization to food and airborne allergens in children with atopic dermatitis followed up to 7 years of age / D. Gustafsson, O. Sjoberg, T. Foucard // Pediatr. Allergy Immunol. - 2003. - Vol. 14. - P. 448-452.

162. Hagendorens M.M. Determination of T-cell subpopulations and intracellular cytokine production (interleukin-2, interleukin-4, and interferon-gamma) by cord blood T-lymphocytes of neonates from atopic and non-atopic parents / M.M. Hagendorens, Van H.P. Bever, A.J. Schuerwegh // Pediatr. Allergy Immunol. -2000. - Vol. 11. - P. 12-19.

163. Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis / J.M. Hanifin // Immunol. Allergy Clin. -2002. - Vol. 22. - P. 1-24.

164. Hartl D. Quantitative and functional impairment of pulmonary CD4+CD25(high) regulatory T cells in pediatric asthma / D. Hartl, B. Roller, A.T. Mehlhorn et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119. - P. 1258 -1266.

165. Heinisch I. Functional CD137 receptors are expressed by eosinophils from patients with IgE-mediated allergic responses but not by eosinophils from patients with non-IgE-mediated eosinophilic disorders /1. Heinisch, C. Bizer, W. Volgger, H.U. Simon // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108. - P. 21-28.

166. Hennino A. Skin-Infiltrating CD8+ T Cells Initiate Atopic Dermatitis Lesions / A. Hennino, M. Yocanson, Y. Toussaint et al. // J. Immunol. - 2007. -Vol. 178. - P. 5571-5577.

167. Hirahara K. The majority of human peripheral blood CD4+CD25highFoxp3+ regulatory T cells bear functional skin-homing receptors / K. Hirahara, L. Liu, R.A. Clark et al. // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 44884494.

168. Hoeger P.H. Staphylococcal septicemia in children with atopic dermatitis / P.H. Hoeger, R. Ganschow, G. Finger // Pediatr. Dermatol. - 2000. - Vol. 17 (2) -P. 111-114.

169. Hoffjan S. The genetics of atopic dermatitis: resent findings and future options / S. Hoffjan, J.T. Epplen // J. Mol. Med. - 2005. - Vol. 83. - P. 682- 692.

170. Holm E.A. Life quality assessment among patients with atopic eczema / E.A. Holm, H.C. Wulf, H. Stegmann et al. // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 154. -P. 719-25.

171. Homey B. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation / B. Homey, M. Steinhoff, T. Ruzicka, D.Y. Leung // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006. - Vol.118. - P. 178-189.

172. Huang J.L. Changes of serum levels of interleukin-2, intercellular adhesion molecule-1, endothelial leukocyte adhesion molecule-1 and Thl and Th2 cell in severe atopic dermatitis after intravenous immunoglobulin therapy / J.L. Huang, W.Y. Lee, L.C. Chen // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 2000. - Vol. 84. - N. 3. -P. 345-352.

173. Ito Y. Expansion of FoXP3-positive CD4+CD25+ T cells associated with disease activity in atopic dermatitis / Y. Ito, Y. Adachi, T. Makino, H. Higashiyama et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2009. - Vol. 103. - P. 160165.

174. Jacobsen H.P. IgE in unselected like-sexed monozygotic and dizygotic twins at birth and at 6 to 9 years of age: high but dissimilar genetic influence on IgE levels / H.P. Jacobsen, A.M. Herskind, B.W. Nielsen, S. Husby // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 107. - P. 659-663.

175. Kalivas J. Dermatitis / J. Kalivas // Dermatol, and Psychosom. - 2003. - Vol. 4. - P. 168-172.

176. Katsuta M. NK cells and gamma delta+ T cells are phenotypically and functionally defective due to preferential apoptosis in patients with atopic dermatitis / M. Katsuta, Y. Takigawa, M. Kimishima et al. // J. Immunol. - 2006. -Vol.176. - P.7736-7744.

177. Kawashima T. Linkage and association of an interleukin 4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families / T. Kawashima, E. Noguchi, T. Arinami // J. Med. Genet. - 1998. - Vol. 35. - P. 502-504.

178. Kerkhof M. The effect of prenatal exposure on total IgE at birth and sensitization at twelve months and four years of age: The PIAMA study / M. Kerkhof, A. Wijga, H.A. Smit // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 16. - P. 10-18.

179. Kerschenlohr K. Clinical and immunologic reactivity to aeroallergens in «intrinsic» atopic dermatitis patients / K. Kerschenlohr, S. Decard, U. Darsow, A. Wollenberg // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 111. - P. 195-197.

180. Kelsay K. Management of sleep disturbance associated with atopic dermatitis / K. Kelsay // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. -Vol. 118. - P. 198-201.

181. Kemp A.S. Atopic eczema: its social and financial costs / A.S. Kemp // J. Paediatr. Child. Health. - 1999. -Vol. 35. - P. 229-31.

182. Kiebert G. Atopic dermatitis is associated with a decrement in health-related quality of life / G. Kiebert, S.V. Sorensen, D. Revicki et al. // Int. J. Dermatol. -2002.-Vol. 41.-P. 151-158.

183. Kimata H. Exposure to road traffic enhances allergic skin wheal responses and increases plasma neuropeptides and neurotrophins in patients with atopic eczema/dermatitis syndrome / H. Kimata // Int. J. Hyg. Environ Health. - 2004. -Vol. 207. - P. 45-49.

184. Kirjavainen P.V. Probiotic bacteria in the management of atopic disease: underscoring the importance of viability / P.V. Kirjavainen, S.J. Salminen, E. Isolauri // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol. 36. - P. 223-227.

185. Kocatiirk E. Version of the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire: Cultural Adaptation, Assessment of Reliability and Validity / E. Kocatiirk, K. Weller, P. Martus, S. Akta // Act. Derm. Venereol. - 2012. - Vol. 92. - P. 419-425.

186. Koppelman G.H. Genome-wide screen for atopy susceptibility genes in Dutch families with asthma / G.H. Koppelman, O.C. Stine, J. Xu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2002. - Vol. 109. - P. 498-506.

187. Kulig M. Does allergy in parents depend on allergy in their children? Recall bias in parental questioning of atopic diseases. Multicenter Allergy Study Group / M. Kulig, R. Bergmann, G. Edenharter, U. Wahn // J. Allergy. Clin. Immunol. -2000. - Vol. 105. - N. 2 (Pt. 1). - P. 274-278.

188. Kurz H. An increase in allergic diseases in childhood—current hypotheses and possible prevention / H. Kurz, J. Riedler // Wien. Med. Wochenschr. - 2003. -Vol. 153. -N. 3. - P. 50-58.

189. Kurzius-Spencer M. Prenatal factors associated with the development of eczema in the first year of life / M. Kurzius-Spencer, M. Halonen, H. Lohman et al. // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 16. - P. 19-26.

190. Lan R.Y. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity / R.Y. Lan, A. Aftab Ansarib, L. Zhe-Xiong // Autoimm. Rev. -2005.-Vol. 4 (6)-P. 351-363.

191. Laske N. Does the severity of atopic dermatitis correlate with serum IgE levels? / N. Laske, B. Niggemann // Ped. Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 15. - N 1. -P.86-88.

192. Leung D.Y. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention / D.Y. Leung // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 105. - P. 860-76.

193. Leung D.Y. Role of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Atopic dermatitis edited by / D.Y. Leung, T. Bieber, N. Marsel-Dekker // Inc. New-York Basil.-2002.-P. 401-418.

194. Leung D.Y. Advances in allergic skin diseases / D.Y. Leung, M. Boguniewicz // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 111. - P. 805-812.

195. Leung D.Y. New concepts in the pathogenesis of atopic dermatitis / D.Y. Leung, N. Jain, H.L. Leo // Curr. Opin. Immunol. - 2003. - Vol. 15. - P. 634 - 638.

196. Leung D.Y. New insights into atopic dermatitis / D.Y. Leung, M. Boguniewicz, M.D. Howell et al. // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113. - N 5. - P. 651-657.

197. Lee Y.A. A major susceptibility locus for atopic dermatitis maps to chromosome 3q21 / Y.A. Lee, U. Wahn, R. Kehrt // Nat. Genet. - 2000. - Vol. 26. -P. 470-473.

198. Li M.O. Transforming growth factor-ß regulation of immune responses / M.O. Li, Y.Y. Wan, S. Sanjabi et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 24. -P. 99-146.

199. Lipozencic J. Atopic dermatitis: an update and review of the literature / J. Lipozencic, R. Wolf// Dermatol. Clin. - 2007. - Vol. 25 (4) - P. 605-612.

200. Mansour M.E. Health-related quality of life in urban elementary schoolchildren / M.E. Mansour, U. Kotagal, B. Rose et al. // Pediatrics. - 2003. -Vol. 111. -P. 1372-1381.

201. Martinez-Moczygemba M. Biology of common beta receptor-signaling cytokines: IL-3, IL-5, and GM-CSF / M. Martinez-Moczygemba, D.P. Huston // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 112. - N. 4. - P. 653-665.

202. Matza L.S. Assessement of health-related quality of life in children: A review of conceptual, methodological and regulatory issues / L.S. Matza, A.R. Swensen, E.M. Flood et al. // Val. in Health. - 2004. - Vol. 7. - N.l. - P. 79-92

203. Mayser P. Ig E antibodies to Malassezia furfur, Malassezia symbodialis and Pityrosporum orbiculare in patiets with atopic dermatitis, seborreic eczema or pitiriasis versicolor / P. Mayser, A. Gross // Ast. Derm. Venerol. - 2000. - Vol. 80. -N. 5. - P. 357-361.

204. Molecular assembly of the ternary granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor complex / B.J. McClure, T.R. Hercus, B.A. Cambareri, J.M. Woodcock et al.//Blood. - 2000. - Vol. 101 - N. 4.-P. 1308-1315.

205. Mills K.H. Antigen-specific regulatory T cells - their induction and role in infection / K.H. Mills, P. McGuirk // Semin. Immunol. - 2004. - Vol. 16. - P. 107117

206. Morita Y. Cytokine production by dendritic cells genetically engineered to express IL-4: induction of Th2 responses and differential regulation of IL-12 and IL-23 synthesis / Y. Morita, R. Gupta, K.M. Seid, K.T. McDonagh // J. Gene Med. - 2005. - Vol. 7. - P. 869-77.

207. Moser M. Dendritic cell regulation of TH1-TH2 development / M. Moser, K.M. Murphy // Nat. Immunol. - 2000. - Vol. 1. - P. 199-205.

208. Nagata N. Analysis of highly expressed genes in monocytes from atopic dermatitis patients / N. Nagata, T. Oshida, N.L. Yoshida et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2003. - Vol. 132. - N 2. - P. 156-167.

209. Nandakumar S. T-regulatory cells: an overview and intervention techniques to modulate allergy outcome / S. Nandakumar, W.T. Miller, U.T. Kumaraguru // Clin. Mol. Allergy. - 2009. - Vol. 7. - P. 5-7.

210. Nardelli B. Regulatory effect of IFN-y, a novel type IFN, on cytokine production by cells of the innate immune system / B. Nardelli, L. Zaritskaya, M. Semenuk et al. // J. Immunol. - 2002. - Vol. - N. 169. - P. 4822-4830.

211. Noguchi E. Evidence for linkage between asthma, atopy in childhood and chromosome 5q31- q33 in a Japanese population / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami // Am J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 156. - P. 1390-1393.

212. Novak N. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis / N. Novak, T. Bieber, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol.112. - P. 128-39.

213. Novak N. Unraveling the mission of FceRI on antigenpresenting cells / N. Novak, S. Kraft, T. Bieber // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 111. - P. 3844.

214. Novak N. The role of dendritic cell subtypes in the pathophysiology of atopic dermatitis / N. Novak, T. Bieber // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. -Vol.53. -P. 171-176.

215. Ogg G. Role of T cells in the pathogenesis of atopic dermatitis / Ogg G. // Clin. Exp. Allergy. - 2009. - Vol.39. - P.310-316.

216. Omoto M. Heterogeneity of dermal deposition of eosinophil granule major basic protein in acute lesions of atopic dermatitis / M. Omoto, L.H. Gu, H. Sugiura, M. Uehara // Arch. Dermatol. Res. - 2000. - Vol. 292 - N. 2. - P. 51-54.

217. Ou L.S. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens / L.S. Ou, E. Goleva, C. Hall // J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol. 113.-N. 4.-P. 756-763.

218. Peter H. Anti-inflammatory therapy of atopic eczema in childhood -established strategies and novel therapeutic options / H. Peter, P.H. Hoeger, O. Hagen // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P.39 - 47.

219. Plager D.A. Early cutaneous gene transcription changes in adult atopic dermatitis and potential clinical implications / D.A. Plager, A.A. Leontovich, S.A. Henke et al. // Exp. Dermatol. - 2007. - Vol. 16. - N.l. - P. 28 - 36.

220. Prescott S. L. Immune dysregulation in allergic respiratory disease: the role of T regulatory cells / S.L. Prescott, J.A. Dunstan // Pulm. Pharmacol. Ther. -2005.-Vol. 18(3)-P. 217 - 228.

221. Raimer S.S. Managing pediatric atopic dermatitis / S.S. Raimer // Clin. Pediatr. - 2000. - Vol. 39. - N. 3. - P. 1-14.

222. Reefer A.J. Analysis of CD25hiCD4+ «regulatory» T-cell subtypes in atopic dermatitis reveals a novel Th2-like population / A.J. Reefer, S.M. Satinover, M.D. Solga et al. //J. Allerg. Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 121. - N. 2. - P. 415-422.

223. Ricci G. Cytokines levels in children affected by atopic and nonatopic eczema / G. Ricci, A. Patrizi, F. Bellini., E. Calamelli // Dermatology Journal. -2008. - Vol. 2. - P. 18-21.

224. Ring J. Handbook of Atopic Eczema / Ring J., Pzrybilla B., Ruzicka T. -Berlin: Springer, 2006. - 615 p.

225. Rothenberg M.E. The eosinophils / M.E. Rothenberg, S.P. Hogan // Annu. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 24. - P. 51-58.

226. Sakaguchi S. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor a-chains (CD25) / S. Sakaguchi, N. Sakaguchi, M. Asano //J. Immunol. - 1995. - Vol. 155. - P. 1151.

227. Schiffner R. Treatment of atopic dermatitis and impact on quality of life: a review with emphasis on topical non-corticosteroids / R. Schiffner, J. Schiffner-Rohe, M. Landthaler et al. // Pharmacoecon. - 2003. - Vol. 21. - N.3. - P. 159-79.

228. Schmitt J. Systemic treatment of severe atopic eczema: a systematic review / J. Schmitt, K. Schakel, N. Schmitt, M. Meurer // Acta. Derm. Venereol. - 2007. -Vol. 87.-N.2.-P. 100-111.

229. Simon D. Peripheral blood mononuclear cells from IgE- and non-IgE-associated allergic atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS) demonstrate increased capacity of generating interleukin -13 but differ in their potential of synthesizing interferon-y / D. Simon, S. Borelli, L.R. Braathen // Allergy. - 2002. -Vol. 57. - P. 431-435.

230. Skov L. Application of staphylococcal enterotoxin B on normal and atopic skin induces upregulation of T cells by a superantigen-mediated mechanism / L. Skov, J.V. Olsen, R. Giorno et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 105. -P. 820-826.

231. Smart J.M. Ontogeny of T-helper 1 and T-helper 2 cytokine production in childhood / J.M. Smart, A.S. Kemp // Pediatr. Allergy Immunol. - 2001. - Vol. 12. -P. 181-187.

232. Spergel J.M. Atopic dermatitis and the atopic march / J.M. Spergel, A.S. Paller // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 112 (6 Suppl.). - P. 118-27.

233. Staumont-Salle D. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha regulates skin inflammation and humoral response in atopic dermatitis / D. Staumont-Salle, G. Abboud, C. Brenuchon // J. Allerg. Clin. Immunol. - 2008. -Vol. 121 (4). - P. 962-968.

234. Stam H. Young adult patients with a history of pediatric disease: impact on course of life and transition into adulthood / H. Stam, E.E. Hartman, J.A. Deurloo et al. // J. Adolesc. Health. - 2006. - Vol. 39. - N. 1. - P. 4-13.

235. Stevens K.J. Atopic dermatitis / K.J. Stevens, J.E. Brazier, S.P. McKenna // British. J. Dermatology. - 2005. - Vol. 153. - N. 2. - P. 372-377.

236. Stingi G. IgE-mediated, FceRI-dependent allergen presentation: A pathogenic factor in atopic dermatitis? / G. Stingi // J. Am. Acad. Dermatol. -2001. - Vol. 45. -P.17-20.

237. Szegedi A. Regulatory T cells in atopic dermatitis: epidermal dendritic cell clusters may contribute to their local expansion / A. Szegedi, S. Barth, G. Nagy et al. // British. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 160. - P. 984-993.

238. Tascapan M.O. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonization to inflammation / M.O. Tascapan, P. Kumar // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2000. - Vol. 84 (1) - P. 3-10.

239. Teraki V. Increased circulating skin-homing cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLJI)+ type 2 cytokine-producing cells, and decreased CLJI + type 1 cytokine-producing cells in atopic dermatitis / V. Teraki, T. Hotta, T. Shiohara // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 143. - P. 373-378.

240. Todokoro C.E. Regulatory T cells inhibit stable contacts between CD 4+ T cells and dendritic cells in vivo / C.E. Todokoro, G. Shakhar, S. Shen et al. // J. Exp. Med. - 2006. -Vol. 203. - P. 505-551.

241. Tokura Y. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis / Y. Tokura // J. Dermatol. - 2010. - Vol. 58. - N.l. - P. 1-7.

242. Torsten Z. Patient perspective on the management of atopic dermatitis / Z. Torsten, J. Seth, S. Amy // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006 - Vol. 118 (1). - P. 226-232.

243. T cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis / A. Trautmann, M. Akdis, J. Kleemann, H.U. Simon et al. // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106 (1). - P. 25-35.

244. Van der Vellen V.H. Selective development of a strong Th2 cytokine profile in high-risk children who develop atopy: risk factors and regulatory role of IFN-g, IL-4 and IL-10 / V.H. Van der Vellen, M.P. Laan, M.R. Baert et al. // Clin. Exp. Allergy -2001.- Vol. 31. - P. 997-006.

245. Varni J.W. The PedsQL 4.0 as a school population health measure: feasibility, reliability,and validity / J.W. Varni, T.M. Burwinkle, M. Seid // Qual. Life Res. - 2006. - Vol. 15. - N.2. - P. 203-15.

246. Verhagen J. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin / J. Verhagen, M. Akdis, C. Hoffmann et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117 (1) - P. 176-183.

247. Vicas Domingo M. Atopic dermatitis. Allergological characteristics and association with respiratory disease / M. Vicas Domingo, V. Cardona // Allergol. Immunopathol. - 2004. - Vol. 32. - P. 28-35.

248. Vignali D.A. How regulatory T cells work / D.A. Vignali, L.W. Collison, C. J. Workman//Nat. Rev. Immunol. - 2008.-Vol. 8. - N.7. - P. 523-525.

249. Warschburger P. Psychological adjustment in parents of young children with atopic dermatitis which factors predict parental quality of life? / P. Warschburger, H. T. Buchhoiz, F. Petermann // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 150. - P. 304-311.

250. Wee H.L. Meaning of health-related quality of life among children and adolescents in an Asian country: a focus group approach / H.L. Wee, H.X. Chua, S.C.Li // Qual. Life Res. - 2006. - Vol. 15,- N5.-P. 821-31.

251. Yamashiro M. The study of immunological markers in patients with «intrinsic» type atopic dermatitis / M. Yamashiro, Y. Okubo, Y. Kato, T. Tamaki // Japan J. Allergol. - 2002. - Vol. 51 (7). - P. 552 - 558.

252. Yoshida M. Asymptomatic shedding of herpes simplex virus into the oral cavity of patients with atopic dermatitis / M. Yoshida, A. Amatsu // J. Clin. Virol. -2000. - Vol. 16 (2). - Suppl. 1. - P. 65-69.

253. Zimmermann K.C. How cells die: Apoptosis pathways / K.C. Zimmermann, D.R. Green // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108. - P. 99-103.

116