Полимикроэлементоз в патогенезе, диагностике и лечении аутоиммунного тиреоидита у больных разных возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор медицинских наук Рустембекова, Сауле Абсаттаровна

• Рустембекова, Сауле Абсаттаровна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рустембекова, Сауле Абсаттаровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (Обзор литературы)

1.1. Некоторые аспекты современной эпидемиологии аутоиммунного тиреоидита

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе аутоиммунного тиреоидита как полимикроэлементоза

1.3. Особенности клинических проявлений, диагностики и лечебной тактики при аутоиммунном тиреоидите

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ

3.1. Характеристика клинико-лабораторных показателей тиреоидного статуса практически здоровых добровольцев.

3.2. Особенности клинического течения аутоиммунного тиреоидита у больных разных возрастных групп

3.3. Особенности клинического течения заболевания у больных с диффузным нетоксическим зобом и узловым нетоксическим зобом (группы сравнения)

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ И БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

4.1. Оценка элементного статуса у больных с заболеваниями щитовидной железы и практически здоровых добровольцев

4.2. Оценка особенностей элементного статуса у больных с аутоиммунным тиреоидитом и практически здоровых добровольцев разных возрастных групп

4.3. Эколого-геохимические риск-факторы развития заболеваний щитовидной железы (на примере Московской агломерации)

ГЛАВА 5. РОЛЬ МАКРО-МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО И ОКСИДАТИВНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ

5.1. Исследование показателей врожденного иммунитета у практически здоровых добровольцев и пациентов с заболеваниями щитовидной железы разных возрастных групп

5.2. Исследование особенностей оксидативного статуса практически здоровых добровольцев и пациентов с заболеваниями щитовидной железы разных возрастных групп

5.3. Исследование показателей адаптивного иммунитета практически здоровых добровольцев и пациентов с аутоиммунным тиреоидитом разных возрастных групп

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНОГО АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭЛЕМЕНТОЗОВ НА ПРИМЕРЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

6.1. Корреляционный анализ данных элементограмм биосубстратов человека

6.2. Разработка оптимального алгоритма лечебно-диагностических мероприятий для больных с полимикроэлементозами (на примере заболеваний щитовидной железы)

6.3. Эффективность коррекции элементного дисбаланса в комплексном лечении больных с аутоиммунным тиреоидитом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полимикроэлементоз в патогенезе, диагностике и лечении аутоиммунного тиреоидита у больных разных возрастных групп»

Актуальность проблемы

Проблема дисфункциональных нарушений щитовидной железы, в частности, аутоиммунного тиреоидита и нетоксического зоба (йодцефицитного, йоднедефицитного и смешанного), является одной из ведущих в клинической эндокринологии, что обусловлено прогрессирующими темпами роста этих заболеваний в условиях современного социально-экологического стресса. За последние 10-15 лет заболевания щитовидной железы, опередив сахарный диабет, стали самой распространенной эндокринной патологией как у детей, так и у взрослых различных возрастных групп с преимущественным поражением наиболее трудоспособного населения - лиц молодого и среднего возраста [Касаткина Э.П. с соавт., 2002; Абазова З.Х., 2007; Zagrodzki Р., Ratajczak R., 2008]. При этом в любой возрастной группе чаще всего диагностируют АИТ, доля которого в общей патологии щитовидной железы составляет по данным разных авторов от 20 до 50%. Риск возникновения АИТ во многом зависит от возраста и пола пациента. Соотношение между женщинами и мужчинами, страдающими АИТ, в возрасте 40-50 лет составляет от 10:1 до 15:1 [Дедов И.И. с соавт., 2002; Мельниченко Г.А., 2002; Мельниченко Г.А. с соавт., 2003; Балаболкин М.И. с соавт., 2007; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2009; Петунина H.A., Трухина J1.B., 2011; Jaruratanasirikul S. et al., 2001; Caturegli Р. et al., 2007; Zimmermann M.B., 2009].

Известно, что состояние здоровья человека определяется как наследственностью, так и влиянием внешней среды, в условиях возрастающей агрессивности последней, приобретающей глобальный характер. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в среднем, примерно 30% заболеваемости населения связано с провоцирующим действием загрязнения окружающей среды, а именно ухудшением экологической обстановки и увеличением числа факторов, обладающих мощным струмогенным эффектом. Так, на сегодняшний день известен целый ряд причин развития патологии ЩЖ: генетические факторы, неадекватное потребление йода (дефицит или избыток), ионизирующее излучение, пищевые струмогены, дефицит белкового питания, медикаментозные струмогенные эффекты, курение, беременность и др. Ухудшение экологической обстановки окружающей среды на территории России, в том числе и в йоддефицитных регионах, значительно повышает риск развития заболеваний ЩЖ, в частности, аутоиммунного тиреоидита. Высокий уровень экопатогенов способствует снижению функциональной активности щитовидной железы, компенсаторному увеличению объема органа, а также инициирует развитие аутоиммунных процессов. Из всех специализированных систем, наряду с центральной нервной системой, наибольшее значение в интегрированной деятельности организма имеет иммунная система, элиминирующая агенты с генетически чужеродной информацией.

В основе АИТ лежат деструктивно-воспалительные процессы, обусловленные дисрегуляцией иммунной системы вследствие нарушения механизмов толерантности и усиления аутоагрессии по отношению к собственным антигенам. Известно, что под воздействием неблагоприятных факторов генетически обусловленные дефекты иммунокомпетентных клеток ведут к срыву естественной толерантности и инфильтрации щитовидной железы макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками, образованию антител к тиреоглобулину и микросомальным белковым структурам фолликулярного эпителия. Циркулирующие аутоантитела кооперируются на поверхности клеток фолликулярного эпителия с Т-лимфоцитами-киллерами и оказывают цитотоксическое воздействие на гормонально-активные клетки щитовидной железы, вызывая деструктивные изменения в тиреоцитах [Кандрор В.И., 2002; Дамбаева И.М. с соавт., 2007; Rosato Е., Salsano F., 2008; Fink Н., Hintze G., 2010; Inoue N. et al., 2011].

Анализ современных литературных данных показывает, что заболевания ЩЖ связаны с дисбалансом ряда микроэлементов (марганца, кобальта, цинка, молибдена, меди, селена и других), участвующих в синтезе тиреоидных гормонов и влияющих на обмен йода [Агаджанян H.A. с соавт., 2000; Громова

O.A. с соавт., 2011; Cooper D.S., 2009; Duntas L.H., 2010]. Микроэлементы, являясь составной частью многих биоструктур, в частности, активными центрами некоторых ферментов, участвуют в важнейших биохимических процессах организма - окислительно-восстановительных реакциях, свободно-радикальном окислении, синтезе белка, дифференцировке и росте тканей, взаимодействии с нуклеиновыми кислотами и составляющими их мономерами. Концентрация микроэлементов в тканях строго сбалансирована и поддерживается гомеостазом. Кинетика, распределение, депонирование ионов металлов подчиняется биохимической регуляции макроорганизма.

В научной литературе представлены данные о коррелятивной зависимости между распространением заболеваний ЩЖ и аномалиями содержания в окружающей среде марганца, кобальта, цинка, молибдена, меди [Голоденко Б.А. с соавт., 2009; Фархутдинова Л.М., 2005; Кубасов Р.В., Кубасова Е.Д., 2008]. Изменение концентрации каждого из микроэлементов является детерминированным и взаимосвязанным процессом, поэтому по состоянию ионного баланса в биосубстратах можно составить представление о метаболических изменениях, протекающих с участием металлосодержащих молекул. Исследованиями последних лет доказано, что ряд элементов способен снижать иммунную реакцию в сотни раз, при этом многие элементы оказываются весьма избирательными в осуществлении своих регулирующих эффектов [Ребров В.Г., Громова O.A., 2008; Tomer Y., Huber А., 2009; Saranac L. et al., 2011]. Установлены возможность воздействия микроэлементов на иммунитет, конкретные точки приложения их эффектов, влияние на различные этапы метаболизма иммунокомпетентных клеток и т.п. Показано, что повреждающее действие того или иного элемента (или группы элементов) может приводить к гибели клеток, блокаде их рецепторов, нарушению метаболизма клеток, дисбалансу субпопуляций лимфоцитов, дисбалансу цитокинов и других биологически активных веществ и другим изменениям, вызывающим иммунную дисфункцию разной степени тяжести. Все это дает основание рассматривать заболевания ЩЖ как результат развития и прогрессирования полимикроэлементоза.

Современный диагностический комплекс при постановке диагноза заболеваний ЩЖ включает пальпацию, ультразвуковое исследование, определение уровня тиреоидных гормонов крови, антител к ткани ЩЖ, при необходимости - проведение пункционной биопсии. Однако, по мнению многих специалистов, к числу новых диагностических критериев следует также относить изменение концентрации элементов в крови, в волосах и/или других доступных для исследования жидкостях и тканях; а также нарушение активности металлоферментов [Цыганенко А.Я. с соавт., 2002; Оберлис Д. с соавт., 2008; Горбачев В.В., Горбачева В.Н., 2011].

Учитывая вышеизложенное, следует заметить, что не только диагностические, но и лечебно-профилактические мероприятия у больных с заболеваниями ЩЖ также должны опираться на комплекс детальных медико-экологических исследований и проводиться с учетом анализа экологической обстановки, знания уровня элементного статуса и обеспечения возможности его коррекции. Поэтому большой интерес и несомненную важность для клиники представляет перспективный поиск безопасных препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами и содержащих микроэлементы в биолигандных композициях. Это реальная возможность способствовать развитию и укреплению иммунного статуса, обеспечить адекватный иммунный ответ и снизить уровень заболеваемости ЩЖ у пациентов различных возрастных групп.

Цель исследования

Разработка концепции диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита как полимикроэлементоза на основе оценки возрастных особенностей изменений макро-микроэлементного баланса в различных биосубстратах человека, их связи с иммунобиологической реактивностью организма и данными экомониторинга.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать возрастные особенности течения и клинической картины аутоиммунного тиреоидита с гипотиреозом у больных молодого, среднего и пожилого возраста.

2. Определить роль нарушений макро-микроэлементного баланса в патогенезе аутоиммунного тиреоидита.

3. Оценить значение некоторых эколого-геохимических . факторов в развитии заболеваний щитовидной железы на примере Московской агломерации.

4. Выявить наиболее значимые взаимосвязи между различными макромикроэлементами у больных с аутоиммунным тиреоидитом на основе построения корреляционных матриц.

5. Исследовать патогенетические связи макро-микроэлементного дисбаланса с развитием нарушений адаптивного иммунитета у пациентов различных возрастных групп с аутоиммунным тиреоидитом.

6. Оценить влияние макро-микроэлементов на клеточные и гуморальные факторы врожденного иммунитета у больных с аутоиммунным тиреоидитом разных возрастных групп.

7. Проанализировать значение изменений элементного профиля, состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при аутоиммунном тиреоидите.

8. Обосновать целесообразность применения и оценить клиническую эффективность минеральных комплексов в качестве сопроводительной терапии при лечении больных с аутоиммунным тиреоидитом.

9. Разработать алгоритм оценки макро-микроэлементного профиля в сыворотке крови, суточной моче и волосах больных с аутоиммунным тиреоидитом.

Научная новизна

Впервые представлена комплексная клинико-лабораторная характеристика больных с аутоиммунным тиреоидитом с учетом возрастных особенностей обследованного контингента.

Выявлены особенности элементного гомеостаза в сочетании с изменениями основных регуляторных факторов (гормонов тиреоидной системы, параметров врожденного и адаптивного иммунитета) у пациентов различных возрастных групп с аутоиммунным тиреоидитом.

Впервые проведена оценка возрастных изменений системы протеаз и их ингибиторов в условиях физиологической нормы и при аутоиммунном заболевании (АИТ).

Проанализирован характер возрастной динамики эндогенного лизоцима, изменение которого составляет одно из звеньев патогенеза заболеваний щитовидной железы, в частности, аутоиммунного тиреоидита. Выявлена обратная зависимость между возрастом пациентов и содержанием эндогенного лизоцима.

Впервые проведен эколого-геохимический анализ территорий проживания контингента обследованных больных в г. Москве с оценкой суммарного загрязнения почвы, снегового покрова и других компонентов окружающей среды тяжелыми металлами.

Предложено научное обоснование роли и значения элементного статуса в патогенезе аутоиммунного тиреоидита.

Показана эффективность применения минеральных комплексов в терапии аутоиммунного тиреоидита для направленной коррекции нарушений минерального обмена.

Доказана необходимость дифференцированного подхода к оценке состояния больных с аутоиммунным тиреоидитом разных возрастных групп, что позволяет оптимизировать процесс проведения диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

Практическая значимость

Разработаны практические рекомендации по совершенствованию лечебно-диагностических мероприятий пациентам разных возрастных групп с аутоиммунным тиреоидитом, основанные на дифференцированном подходе к анализу их клинических и лабораторных показателей.

Показана важность и информативность оценки активности протеиназ и их ингибиторов у больных пожилого возраста для диагностики развития возрастных иммунодефицитных состояний и аутоиммунных заболеваний.

Цитоморфометрия нейтрофилов может быть рекомендована как экспресс-метод анализа морфофункционального состояния нейтрофилов при обследовании пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, который способствует объективной оценке состояния клеточного звена неспецифического иммунитета, снижению числа осложнений и повышению качества специализированной медицинской помощи больным разных возрастных групп.

Проведена сравнительная оценка эффективности минеральных комплексов, результаты которой позволяют рекомендовать их введение в комплексную терапию при лечении больных с аутоиммунным тиреоидитом.

Разработаны и предложены рациональные подходы к црофилактике, диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита с целью снижения темпов его прогрессирования и улучшения отдаленных результатов лечения.

В целом, полученные данные способствуют оптимизации тактики ведения больных старших возрастных групп с заболеваниями щитовидной железы.

Положения, выносимые на защиту

1. Объективная оценка состояния больных разных возрастных групп с аутоиммунным тиреоидитом должна проводиться с учетом особенностей клинических проявлений, уровня и характера нарушений тиреоидного и иммунологического статуса.

2. Одним из важных провоцирующих факторов в патогенезе заболеваний щитовидной железы является высокий уровень техногенных экопатогенов, в частности, свинца и кадмия. Ухудшение экологической обстановки окружающей среды значительно повышает риск развития аутоиммунного тиреоидита.

3. Нарушение гомеостатических механизмов у больных с аутоиммунным тиреоидитом непосредственно связано с изменением основных закономерностей элементного обеспечения и снижением адаптационных возможностей компонентов врожденного и приобретенного иммунитета. Объективная комплексная оценка этих изменений имеет диагностическое и прогностическое значение в плане выявления субстрата развития заболеваний.

4. Включение в комплексное медикаментозное лечение больных с аутоиммунным тиреоидитом симптоматической сопроводительной терапии препаратами, способствующими коррекции дисбаланса макро-микроэлементного состава, является целесообразным и патогенетически обоснованным.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность Филиала ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России «Научно-клинический центр геронтологии», негосударственного учреждения здравоохранения «ЦКБ №1 ОАО «РЖД», МСЧ ФГУП «Центральный институт авиационного моторостроения им. А.П. Баранова», Научно-медицинского Центра ««МИКРОЭЛЕМЕНТ». Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей, аспирантов и ординаторов на кафедре эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России, используются в учебном процессе со студентами и аспирантами на кафедре инженерной и экологической геологии Геологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова по программе «Геохимические факторы экологического риска и микроэлементозы», включающей курс лекций, семинаров, лабораторных и самостоятельных работ для подготовки магистрантов.

Публикации

По теме диссертации опубликованы, включая монографию, 53 печатные работы, среди которых 17 - в журналах, рекомендуемых ВАК, получены 3 патента на изобретение.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на: 22-м Международном конгрессе по макро-микроэлементам «22th Workshop Essentialy and Toxicity of Macro, Trace and Ultratrace Elements» (Иена, 2004); III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дисрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004); Всероссийской научной конференции с международным участием «Геохимические и геологические изменения в окружающей среде северных регионов» (Архангельск, 2004); Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экологии и природопользования» (Москва, 2004); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2008, 2009); Второй Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 227 отечественных и 177 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Рустембекова, Сауле Абсаттаровна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что клиническая картина синдрома гипотиреоза в исходе аутоиммунного тиреоидита имеет возрастные особенности: ведущими жалобами у больных молодого возраста (ИПМ - 3,42±0,05) являются выпадение волос (100%), прибавка в весе (72,6%>), запоры (65,4%>), ломкость ногтей (61,9%>), сухость кожных покровов (61,9%>), нарушения менструального цикла (50,0% женщин). У больных среднего возраста (ИПМ - 4,77±0,06) симптомы гипотиреоза маскируются проявлениями сопутствующих заболеваний: остеохондроза и артроза (63,8%), депрессии 41,5%», пиелонефрита (29,8%>), артериальной гипертонии (27,0%). Для больных пожилого возраста (ИПМ -5,93±0,12) характерны неопределенные жалобы и преобладание неврологических (69%>) и сердечно-сосудистых (52%) симптомов.

2. У больных с АИТ пожилого возраста в подгруппах гипо- и эутиреоза по отношению к возрастной норме в сыворотке крови выявлено достоверное и прогрессирующее снижение уровней 8е (на 76,8 и 73,9%), соответственно), Бе (на 41,3 и 35,5%, соответственно), Си (на 29,5 и 14,3%), Ъп (на 63,5 и 62,4%) и Мп (51,2 и 58,2%), повышение Мо (на 71,4 и 46,4%), А1 (на 167,7 и 64,5%), Сё (в 5,3 и 6,3 раза) и РЬ (в 1,9 и 3,2 раза, соответственно); снижение Со (на 19,1%>) в подгруппе эутиреоза. В волосах выявлено достоверное снижение концентрации Бе (в 3,2 и 3,7 раза) и Мп (в 1,9 и 1,9 раза, соответственно); повышение Си (в 1,6 при гипотиреозе), Со (в 2,7 и 2,0 раза) и Мо (в 1,3 и 1,5 раза, соответственно). В моче - в подгруппе гипотиреоза достоверное снижение концентрации Бе, Си, Ъа и 8е (на 42,2, 11,4, 47,9 и 81,4%>, соответственно); практически 12-кратное повышение содержания Со, увеличение Мп и Мо (в 1,4 и 1,4 раза, соответственно); в подгруппе эутиреоза - только повышение Со (в 14 раз) и Мо (в 1,5 раза).

3. Высокая распространенность АИТ отмечена в ЮВАО (12,4%), САО (9,5%) - на территориях, имеющих по лихеноиндикации квалификацию «сильное и очень сильное загрязнение», и в СВАО (6,8%) - «среднее загрязнение». В ЮВАО уровень суммарных показателей загрязнения химическими элементами составил 32-128, в СВАО - 16-128; в CAO - менее 16 до 128. Во всех этих округах удельная активность (АЭфф) радионуклидов в почве достигала 150-170 Бк/кг, а на придорожной территории на расстоянии до 15 метров от проезжей части содержание кадмия в снежном покрове превышало показатели фоновой территории в 6,5 раз, свинца - в 7,5 раз.

4. Ориентация корреляционных связей элементного состава при АИТ определяется тиреоидным статусом. У всех больных выявлены сильные положительные корреляции между кальцием и магнием и умеренно-сильные положительные связи железо-медь и железо-цинк в сыворотке крови. На фоне медикаментозного эутиреоза в структуре элементного состава сыворотки крови реализуются сильные положительные связи кальция с марганцем, молибденом, серой и железом (г=+0,64, 0,55, 0,63 и 0, 54); сильные отрицательные - кальция с кобальтом и свинцом (г=-0,53, -0,67). При некомпенсированном гипотиреозе формируются новые сильные положительные связи - кобальт-кадмий (г=+0,64) и медь-магний (г=+0,53); и сильные отрицательные - кальций-кадмий (г=-0,83), фосфор-свинец (г=-0,56); марганец и селен из разряда умеренных положительных связей при эутиреозе (г=+0,40) переходят в умеренные отрицательные при гипотиреозе (г=-0,49).

5. У больных с АИТ разных возрастных групп по сравнению с показателями здоровых добровольцев соответствующего возраста не выявлено существенных отклонений в численности основных популяций и субпопуляций лимфоцитов, включая естественные регуляторные Т-клетки (CD4+CD25high), однако обнаружено достоверное ослабление экспрессии функционально значимых для них генов FOXP3 (в 1,3 раза, р<0,05) и характерное изменение статуса Т-хелперов1 по экспрессии генов, кодирующих провоспалительные цитокины IFNy (повышение в 1,3 раза, р<0,05) и IL2 (снижение в 2,4 раза, р<0,05). При этом степень выраженности выявленных изменений была достоверно выше у больных пожилого возраста с АИТ в подгруппе гипотиреоза (р<0,05).

6. Элементный дисбаланс у больных с АИТ усугубляет дисфункциональные нарушения врожденного иммунитета, более выраженные у больных с АИТ в подгруппе гипотиреоза пожилого возраста: установлено увеличение количества «покоящихся» нейтрофилов (на 3-7%); снижение содержания функционально-активных клеток (на 5-7%); увеличение процента нейтрофилов, исчерпавших свой функциональный резерв (на 7-9%); резкое снижение уровня эндогенного лизоцима (в 2 раза и более); повышение эластазоподобной активности, отражающей содержание свободной и связанной с ингибитором лейкоцитарной (гранулоцитарной) эластазы (до 424,1 мЕ/мл); увеличение содержания а1-протеазного ингибитора (в 1,9 раз).

7. Изменение элементного обмена оказывает непосредственное влияние на состояние антиокислительной активности плазмы крови, приводит к изменению количества антиоксидантов (уровень супероксиддисмутазы у здоровых добровольцев среднего и пожилого возраста снижается на 6,6% и 13,7%), ослабляет антиоксидантный потенциал организма, вызывает нарушение ПОЛ, приводя к накоплению ТБК-активных продуктов (в 1,1 и 1,4 раза в среднем и пожилом возрасте, соответственно). У больных с АИТ пожилого возраста на фоне выраженного дисэлементоза снижение уровней СОД и ГП по отношению к возрастной норме составляло 5,1 и 75,8%, соответственно, увеличение ТБ-активных продуктов - на 50% (р<0,05).

8. Применение селена в качестве компонента комплексной терапии больных с аутоиммунным тиреоидитом является обоснованным и целесообразным. Лечение сопровождается улучшением клинического состояния (жалобы на сонливость, одутловатость лица и запоры отсутствуют у 81%; на сухость кожи и выпадение волос - у 62,6 % больных) и лабораторных показателей (снижение уровня антител к ТПО в 1,6 раза, ЭПА на 25,4% (р<0,05), ТБК-активных продуктов - на 17,2%; увеличение активности ГП в эритроцитах - на 50%) у больных с АИТ.

9. Нарушение гомеостатического равновесия в системе макро-микроэлементного обеспечения является одним из звеньев патогенеза заболеваний щитовидной железы, в том числе аутоиммунного тиреоидита, который позволяет рассматривать данный патологический процесс как пример полимикроэлементоза. Комплексный анализ данных элементограмм сыворотки крови, мочи и волос имеет диагностическое значение для оценки состояния больного и служит показанием для проведения сопроводительного лечения с использованием минеральных комплексов наряду с традиционной медикаментозной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В современный диагностический комплекс мероприятий при постановке диагноза заболеваний ЩЖ рекомендуется включать анализ содержания элементов в сыворотке крови, в волосах и в моче для оценки степени тяжести дисэлементоза.

2. Женщинам молодого возраста с жалобами на выпадение волос, облысение, ломкость ногтей, сухость кожи, акне, нарушение менструального цикла целесообразно рекомендовать исследование макро-микроэлементного и тиреоидного статуса.

3. У больных с АИТ старших возрастных групп показано определение активности протеиназ и их ингибиторов с целью оценки риска развития иммунодефицитных состояний и аутоиммунных заболеваний.

4. В комплексную терапию больных с АИТ для повышения эффективности проводимого лечения и восстановления элементного гомеостаза целесообразно включать минеральные комплексы, в частности, селен, «Геммос» в сочетании с цинком и магне-Вб курсом до 3 месяцев.

5. Селен рекомендуется назначать в дозе 200 мкг/сутки в течение 3 месяцев, при этом данная доза является стабилизирующей и может быть в дальнейшем снижена.

6. Оптимальной схемой назначения «Геммоса» является - 1 капсула 2 раза в день в течение 3 месяцев. Цинк и магне-Вб назначаются по индивидуальной схеме также в течение 3 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рустембекова, Сауле Абсаттаровна, 2012 год

1. Абазова З.Х. Клинико-патогенетическое значение взаимоотношений между иммунной и эндокринной системами при аутоиммунном тиреоидите / З.Х. Абазова// Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8. - № 1. - С. 212-212.

2. Абдрахманова Е.Р. Влияние естественных и антропогенных факторов на здоровье человека / Е.Р. Абдрахманова // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М.: Наука, 2003. - С. 86-96.

3. Авцын А.П. Клеточный гомеостаз и микроэлементы / А.П. Авцын, Л.С. Строчкова, A.A. Жаворонков // Арх. патологии. 1988. - № 9. - С. 6-11.

4. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова; АМН СССР. М.: Медицина, 1991.-496 с.

5. Авцын А.П. Принциы классификации заболеваний биогеохимической природы / А.П. Авцын, А.А.Жаворонков, Строчкова Л.С. // Арх. Патологии. -1983.-№9.-С. 3-14.

6. Агаджанян H.A. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Агаджанян H.A., A.B. Скальный. М.: КМК, 2001. - 83 с.

7. Агаджанян H.A. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / H.A. Агаджанян, М.В. Велданова, A.B. Скальный. — Москва: б. и., 2001. 237 с.

8. Агаджанян H.A. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека / H.A. Агаджанян, В.Л. Сусликов, Н.В. Ермакова, А.Ш. Капланова // Экология человека. 2000. - № 1. - С 3-5.

9. Ю.Андрюков Б.Г. Оценка влияния факторов окружающей среды на распространение аутоиммунных тиреопатий с применением геоинформационных технологий / Б.Г. Андрюков // Информатика и системы управления. 2009,- № 4. - С. 132-134.

10. П.Аристархов В.Г. Новое в этиологии аутоиммунного тиреоидита / В.Г. Аристархов, Д.А. Пузин // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2007. - № 29. - С. 105-109.

11. Артемьева О.В. Особенности системы HLA в старших возрастных группах /

12. В. Артемьева, Н.А. Рогачева, JI.B. Мелешкина, Л.Д. Серова // Альманах «Геронтология и гериатрия». 2006. - Вып. 5. - С. 120-123.

13. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т. 2. - № 1. - С. 2-5.

14. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

15. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний / М.И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. -2005.-Т. 51,-№4. -С. 31-37.

16. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы изучения физиологии и патологии щитовидной железы / М.И. Балаболкин // Терапевтический архив. -1997.-Т. 69.-№ 10.-С. 5-11.

17. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология. Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2007. - 815 с.

18. Баранова О.В. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика узлового зоба, аденом и аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.В. Баранова. М., 1999. - 25 с.

19. Баталова Г.Р. Распространенность аутоиммунного тиреоидита в йоддефицитном регионе, актуальнее проблемы его диагностики и лечения / Г.Р. Баталова // Общественное здоровье и здравоохранение. 2007. - № 1. - С. 72-77.

20. Бедулева Л.В. Иммунная сеть в патогенезе аутоиммунных заболеваний / Л.В. Бедулева, И.В. Меньшиков // Успехи физиологических наук. 2008. - Т. 39. - №1.-С. 55-67.

21. Бингам Ф.Т. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов / Ф.Т. Бингам, М. Коста, Э. Эйхенбергер, и др.: [пер. с англ.] / под ред. X. Зигеля, А. Зигель. -М.: Мир, 1993.-368 с.

22. Браверман Л.И. (ред.) Болезни щитовидной железы / Л.И. Браверман (ред.): пер. с англ.. М.: Медицина, 2000. - 417 с.

23. Бронштейн М.Э. Морфологические варианты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / М.Э. Бронштейн // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37.-№2.-С. 6-10.

24. Брызгалина С.М. Тиреоидный статус при сочетанном действии техногенных и природных факторов / С.М. Брызгалина, Е.М. Шимотюк, Т.П. Айкона, Е.П. Кашина // Материалы 3-го Всероссийского тиреоидологического конгресса. -Москва, 2004. С. 98.

25. Бубнова Е.М. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Е.М. Бубнова, A.C. Трунин, И.Е. Кузьмичев и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т.50. - № 3. - С. 29-32.

26. Бурлакова Е.Б. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Н.В. Горбунова, и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36. - Вып. 4. - С. 610-631.

27. Бязров Л.Г. Лишайники в экологическом мониторинге / Л.Г. Бязров. М.: Научный мир, 2002. - 336 с.

28. Вайнтрауб Б.Д. Молекулярная эндокринолоия. Фундаментальные исследования и их отражения в клинике / Б.Д. Вайнтрауб М.: Медицина, 2003. - 196 с.

29. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина СПб.: Питер, 2001. -416 с.

30. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии /Микроэлементы в медицине.- 2000.- T.l. -№ 1. -С. 17-25.

31. Велданова М.В. Эффективность применения калия йодида при диффузном нетоксическом зобе у детей в различных биогеохимических провинциях России / М.В. Велданова // Клиническая тиреодология. 2003. - Т. 1. - № 1. - С. 14-17.

32. Волгарев М.Н. Таблицы химического состава пищевых продуктов: в 2-х т. / М.Н. Волгарев, Н.М. Скурихин. М: 1987. -Т. 1. - 51 с; Т. 2. -537 с.

33. Волкова Н.И. По материалам Европейского конгресса «Щитовидная железа и аутоиммунитет» (Нордвик, Нидерланды, июль 2006) / Н.И. Волкова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - Т. 2. - № 4. - С. 2-9.

34. Габлин В.А. Состав проб грунтов, почв и донных отложений и достоверный прогноз радиационной ситуации на урбанизированных территориях / В.А. Габлин // Экология урбанизированных территорий. 2007. - № 7. - С. 95-101.

35. Габович Р.Д. Влияние фтористых соединений на поглощение радиоактивного йода щитовидной железой (у человека и в эксперименте) / Р.Д. Габович, Н.В. Вержиковская // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1958. - Т. 4. -№ 3. - С. 49-54.

36. Гаврилова А.Н. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата / А.Н. Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С.721-724.

37. Гарднер Д. Базисная и клиническая эндокринология: в 2 книгах / Д. Гарднер, Д. Шобек. М.: Бином, 2010. - Книга 1: 464 с. - Книга 2: 696 с.

38. Геворкян А.Г. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом / А.Г. Геворкян, A.C. Цогоев, Л.З. Болиева //Вестник новых медицинских технологий.-2007.-Т. 14.-№3.-С. 155-156.

39. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: Учебное пособие. М.: МИА. 2007.-480 С.

40. Герасимов Г.А. Иоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г.А. Герасимов, В.В. Фадеев, Н.Ю. Свириденко. М.: Адамант, 2002. - 167 с.

41. Герасимов Г.А. Йодный дефицит в странах Восточной Европы и Центральной Азии состояние проблемы в 2003 году / Г.А. Герасимов // Клиническая тиреодология. - 2003. - Т. 1. - № 3. - С. 5-12.

42. Герасимов Г.А. О рекомендациях Всемирной Организации Здравоохранения по йодной профилактике после ядерных катастроф / Г.А. Герасимов // Клиническая тиреодология. 2003. - Т. 1. - № 4. - С. 32-36.

43. Глазанова Т.В. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова, Л.Н. Бубнова, Е.М. Трунин, A.C. Кузмичев // Проблемы эндокринологии. 2004. - № З.-С. 29-32.

44. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц: пер. с англ. / под ред. Н.Е.Бузикашвили и Д.В.Самойлова. М.: Практика, 1998. - 459 с.

45. Голдырева Т.П. Особенности течения йод-дефицитного зоба в экологически неблагополучной местности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.П. Голдырева. -Самара, 1998. 21 с.

46. Голоденко Б.А. Статистический анализ количественных признаков больных с аутоиммунным тиреоидитом / Б.А. Голоденко, E.H. Коровин, П.Н. Матусов // Вестник Воронежского государственного технического университета. 2009. -Т. 5. - № 1.-С. 110-113.

47. Гончарова Н.В. Баланс ТХ1/ТХ2 у больных с аутоиммунной патологией щитовидной железы / Н.В. Гончарова, С.М. Космачена, И.Р. Шпак // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7. - № 3. - С. 411.

48. Горбачев A.JI. Взаимосвязь микроэлементного состава волос и тиреоидной гиперплазии у жителей Магадана / A.JI. Горбачев, A.B. Теселкина // Экология человека. 1998. - № 3. - С. 15-19.

49. Горбачев В.В. Витамины, макро- и микроэлементы: справочник / В.В. Горбачев, В.Н. Горбачева. М.: Медицинская книга, 2011. - 428 с.

50. Гринева E.H. Дифференциальная диагностика узлового зоба / E.H. Гринева // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: материалы 2-го Всерос. тиреодологического конгресса. М., 2002. - С. 99-104.

51. Гринева E.H. Как лечить узловой нетоксический зоб / E.H. Гринева // Врач. -2003.-№6.-С. 8-11.

52. Гринева E.H. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы / E.H. Гринева // Врач. 2003. - № 6. - С. 40-44.

53. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх: пер. с англ. / под ред. И.Н.Денисова и К.И. Сайткулова. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

54. Громова O.A. Молекулярные синергисты йода: новые подходы к эффективной профилактике и терапии йод-дефицитных заболеваний у беременных / О.А.Громова, И.Ю. Торшин, Н.Г. Кошелева // Русский медицинский журнал. 2011. - Т. 19. - № 1. - С. 51-58.

55. Дамбаева И.М. Показатели иммунного статуса больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / И.М. Дамбаева, Д.Н. Санжеева, Т.Д. Шарапова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. -2007.-№5.- С. 102-103.

56. Данилов-Данильян В.И. Экологический вызов и устойчивое развитие. Учебное пособие / В.И. Данилов-Данильян, К.С. Лосев. М.: Прогресс-Традиция, 2000. - 416 с.

57. Дедов И.И. (ред.) Эндокринология. Национальное руководство / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко (ред.). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1072 с.

58. Дедов И.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, С.С. Антонова, и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - № 2. - С. 6-13.

59. Дедов И.И. Детская эндокринология / И.И. Дедов.- М.: Универсум Паблишинг, 2008. 600 с.

60. Дедов И.И. Клиника и диагностика эндокринных нарушений / И.И. Дедов, Г.А., B.C. Пронин, и др.. М.: Триада, 2005 г. - 248 с.

61. Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 6. - С. 50.

62. Дедов И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т. 47. -№6. -С. 3-12.

63. Дедух Н.В. Магний и костная ткань (Обзор литературы и собственные данные) / Н.В. Дедух, JI.M. Бенгус, А. Басти // Остеопороз и остеопатии. 2003. - № 1.-С. 18-22.

64. Донцов В.И. Моделирование процессов старения: новая иммуно-регуляторная теория старения. / В.И. Донцов, В.Н. Крутько // Успехи современной биологии. 2010. - Т. 130. - № 1. - С. 3-19.

65. Донцов В.И. Экспериментальная геронтология: методы изучения старения. -М.: Альтекс, 2011.-432 с.

66. Доскина Е.В. Гипотиреоз у пожилых больных / Е.В. Доскина // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15. - № 1. - С. 1-14.

67. Ершов Ю.А. Механизмы действия неорганических соединений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнева. М.: Медицина, 1989. - 261 с.

68. Жаворонков A.A. Микроэлементозы новый класс болезней человека и животных / A.A. Жаворонков, JIM. Михалева, А.П. Авцын // Проблемы биогеохимии и геохимической экологии. - М.: Наука, 1999. - С.186-187.

69. Зорин H.A. Изучение уровней гормонов, цитокинов и макроглобулинов в крови у женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / H.A. Зорин, Т.П. Маклакова, Т.В. Аппельганс, и др. // Терапевтический архив. -2008.-Т. 80.-№ 11.-С. 61-63.

70. Иванова Е.В. Антитиреоидные антитела различной специфичности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Е.В. Иванова, З.И. Богатырева, М.А. Исаева, и др. // Терапевтический архив. 2009. - № 10. - С. 39-45.

71. Иванова О.И. Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического аутоиммунного тиреоидита / О.И. Иванова, М.С. Соломина, C.B. Логвинов, Т.В. Соломатина. // Сибирский онкологический журнал. 2006. - № 1. - С. 55-60.

72. Исаева М. Антитела-протеазы при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: патогенетические и клинические аспекты / М. Исаева, 3. Богатырева, А. Андреева, и др. // Врач. 2010. - № 2. - С. 6-10.

73. Кабата-Пендиас А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас: пер. с англ. / под ред. Ю.Е Саета. М.: Мир, 1989. - 439 с.

74. Калинин А.П. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, клиника, диагностика / А.П. Калинин, C.B. Котов, A.A. Карпенко // Клиническая медицина. 2003. - № 10. - С. 58-62.

75. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 45-48.

76. Кандрор В.И. К механизмам пролиферации и гибели тиреоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / В.И. Кандрор, С.И. Крайнева, И.В. Крюкова, H.A. Мкртумова // Вестник Российской академии медицинских наук. 2006. - № 9-10. - С. 56-61.

77. Кандрор В.И. К механизмам пролиферации и гибели тиреоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / В.И. Кандрор, С.И. Крайнева, И.В. Крюкова, H.A. Мкртумова // Вестник Российской академии медицинских наук. 2006. - № 9-10. - С. 56-61.

78. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 5. - С. 3-10.

79. Кандрор В.И. Эутиреоидный зоб: аутоиммунный компонент патогенеза / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1988 - Т. 34. - № 1 - С. 34-40.

80. Касаткина Э.П. Гиперплазия щитовидной железы у подростков: патогенез и лечение / Э.П. Касаткина, В.Н. Соколовская // Проблемы эндокринологии. -1988.-№ 2.-С. 38-42.

81. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 4. - С. 3-6.

82. Касаткина Э.П. Иоддефицитные заболевания у детей и подростков / Э.П. Касаткина // Лечащий врач. 2000. - № 10. - С. 14-18.

83. Касаткина Э.П. Иоддефицитные заболевания: клиника, генез, профилактика / Э.П. Касаткина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005.- №1. -С. 9-13.

84. Касаткина Э.П. Йодное обеспечение детского населения на юге центральночерноземного региона России / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, Л.М. Петрова, и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 1. - С. 29-34.

85. Касаткина Э.П. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у детей /

86. Э.П. Касаткина, М.И. Мартынова, В.А.Петеркова, и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 6. - С. 51.

87. Касаткина Э.П. Ответ терминологии / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 4. - С. 3-6.

88. Касаткина Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 2. - С. 3-7.

89. Касаткина Э.П. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, Л.М. Петрова, и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 3. - С. 10-15.

90. Касаткина Э.П. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков. М.: Видар, 1999. - 56 с.

91. Касаткина Э.П. Эффективность йодной профилактики в России: пути оптимизации / Э.П. Касаткина, Л.Н. Самсонова // Проблемы эндокринологии. -2009.-Т. 55.-№ 1.-С. 8-11.

92. Касимов Н.С. (ред.) Экогеохимия городских ландшафтов / Под ред. Н.С.Касимова. М.: МГУ, 1995. - 336 с.

93. Кашин В.К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода / В.К. Кашин. -Л.: Наука, 1987.-268 с.

94. Киселев И.П. Диагностика аутоиммунных тиреоидных нарушений на основе выявления антитиреоидных антител / И.П. Киселев // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 2. - С. 127.

95. Клебанов Г.И. Оценка антиокислительных свойств плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. - № 3. - С.59-62.

96. Ковальский В.В. Геохимическая среда и жизнь. М.: Наука, 1982. - 78 с.

97. Ковальский В.В. Геохимическая экология / В.В. Ковальский. М.: Наука, 1974.-285 с.

98. Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии / Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская, Р.Я. Мешкова / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 с.

99. Кожевников Е.А. Активность и авидность фермента тиреопероксидазы при аутоиммунных тиреоиодитах / Е.А. Кожевников, И.Е.Красовская, Г.П. Диже // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3: Биология. 2008. - № 4. -С. 1-28-131.

100. Козлов В.А. Естественные регуляторные Т-клетки и связанные с ними цитокианы при хроническом аутоиммунном тиреоидите / В.А. Козлов, A.A. Ярилин, A.C. Аметов // Иммунология. 2008. - Т. 29. - № 6. - С. 357-361

101. Конюхов, В. А. Методологическая оценки риска йодного дефицита населения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Конюхов Оренбург, 2004. - 45 с.

102. Королева Г.П. Геохимический мониторинг загрязнения снегового покрова металлами этоксикантами (Южное Прибалькалье) / Г.П. Королева, A.B. Верхозина, А.Е. Гапон // Инженерная экология. - 2005. - № 3. - С. 22-34.

103. Котова, Г.А. Тиреоидиты / Г.А. Котова // Болезни эндокринной системы: Руководство для врачей. Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 295-302.

104. Кравец Е.Б. Апоптоз нейтрофилов и иммунорегуляторные цитокины при аутоиммунных тирепатиях / Е.Б. Кравец, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.Н. и др.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т. 2. - № 4. - С. 49-53.

105. Пб.Крайнова С.И. Стимуляция роста нормальных тиреоцитов лимфоцитами инфильтрирующими ткань диффузного токсического зоба/ С.И. Крайнова, И.В. Крюкова, H.A. Мкртумова, и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 3. - С. 3-5.

106. Крутько В.Н. Системные механизмы и модели старения. / В.Н.Крутько, В.И. Донцов / М.: ЛКИ, 2008. - 336 с.

107. Кубасов Р.В. Влияние микроэлементов на структурно-функциональное состояние щитовидной железы/ Р.В. Кубасов, Е.Д. Кубасова// Гигиена и санитария. 2008. - № 5. -С. 79-81.

108. Кубасов Р.В. Роль биоэлементов в увеличении объема щитовидной железы у детей, проживающих в приморском регионе / Р.В.Кубасов, А.Л.Горбачев, Е.Д. Кубасова // Экология человека. 2007. - № 6. - С.9-14.

109. Кудрин A.B. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков, и др.. М.: КМК, 2000. - 537 с.

110. Кудрин A.B. Микроэлементы в неврологии: обуч. прогр. ЮНЕСКО / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. - 304 с.

111. Кудрин А.В. Микроэлементы в иммунологии и онкологии: прогр. ин-та микроэлементов ЮНЕСКО / А.В. Кудрин, О.А. Громова. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2007. - 543

112. Куликова В.В. Дисфункции щитовидной железы у пожилых: руководство для врачей / В.В. Куликова. Нижний Новгород: НГМА, 2007. - 108 с.

113. Лазебник Л.Б. Старение и полиморбидность / Л.Б. Лазебник // Consilium medicum. 2005. - Т. 7. - № 12. - С. 9-10.

114. Ларина Н.С. Химико-экологический мониторинг снегового покрова города Тюмени /Н.С. Ларина, М.Н. Куранова, Н.С. Палецких // Успехи современного естествознания. 2006. - № 11 - С. 38-41.

115. Лепнева О.М. Экологические последствия влияния урбанизации на состояние почв Москвы / О.М. Лепнева, А.И. Обухов // Сб.: Экология и охрана окружающей среды Москвы и Московской области. М.: МГУ, 1990. - С. 63-69

116. Лившиц В.М. Лабораторные тесты у здоровых людей. Референтные пределы. Справочник / В.М. Лившиц, В.И. Сидельникова. М., Триада-Х, 2004. - С. 87-90.

117. Макотченко В.М. Эндокринная система при профессиональных заболеваниях / В.М. Макотченко, И.С. Сонкин, З.И. Цюхно. Киев: Здоровье, 1985.- 160 с.

118. Мельниченко Г. А. Алгоритм диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы / Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10.-№ 17.-С. 751-752.

119. Мельниченко Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов / Г.А. Мельниченко // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: Сб. научных трудов. М., 2002. - С.5.17.

120. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М.: ИнтелТек, 2003. - 68 с.

121. Михайлец Н.Д. Функциональное состояние щитовидной железы при длительном воздействии фторидов / Н.Д. Михайлец, М.И. Балаболкин, В.А. Ракитин, И.П. Данилов // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - № 1. - С.6.9.

122. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина, 2000. - 270 с.

123. Нартикова В.Ф. Унифицированный метод определения активности al-антитриспина и а2-макроглобулина в сыворотке крови человека / В.Ф.

124. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. 1977. - Т. 25. - Вып. 4. - С. 492-497.

125. Недосекова Ю.В. Роль апоптоза в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Ю.В. Недосекова, О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, A.B. Чайковский // Бюллетень сибирской медицины. 2009. - Т. 8. - № 1. - С. 64-70.

126. Немова H.H. Биохимические эффекты накопления ртути у рыб / H.H. Немова. М.: Наука, 2005. - 161 с.

127. Пантелеев И.В. Тиреоидная патология у лиц, проживающих в зонах с повышенным радиоактивным фоном (по данным гистологического исследования) / И.В. Пантелеев, М.Э. Бронштейн, Э.Н. Базарова // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 5. - С.5-7

128. Панченко Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368 с.

129. Панченкова Л.А. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система / Л.А. Панченкова, Е.А. Трошина, Т.Е. Юркова, и др. // Росс. Мед. Вести. 2000. - № 1.-С. 18-25.

130. Парахонский А.П. Механизмы возрастных изменений иммунной системы / А.П. Парахонский // Успехи современного естествознания. 2009. - № 5. - С. 7575.

131. Пащевский С. А. Ультразвуковые симптомы в диагностике заболеваний щитовидной железы / С.А. Пащевский, Т.Н. Трофимова, Ю.Н. Федотов // Клиническая эндокринология достижения и перспективы: тез. науч. конф. -СПб, 2003.-С. 216-217.

132. Петунина H.A. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении / H.A. Петунина, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 4. - С.30 -35.

133. Петунина H.A. Болезни щитовидной железы / Н.А Петунина, JI.B. Трухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 216 с.

134. Петунина H.A. Гипотиреоз / H.A. Петунина, JI.B. Трухина // Российский медицинский журнал. 2007. - Т. 15. - № 1. - С. 1-4.

135. Петунина H.A. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - № 6. - С. 16-21.

136. Подколзин A.A. Действие биологически активных веществ в малых дозах / A.A. Подколзин, К.Г. Гуревич М.: КМК, 2002. - 170 с.

137. Подколзин A.A. Иммунитет и микроэлементы / A.A. Подколзин, В.И. Донцов М.: Медицина, 1994. - 146 с.

138. Подколзин A.A. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции / A.A. Подколзин, В.И. Донцов. М.: Панас Аэро, 1995. - 194 с.

139. Попова В. А. Особенности патологии щитовидной железы у детей промышленно-развитого города / В.А. Попова, A.A. Кожин, Е.В. Вербицкий // Материалы 3-го Всероссийского тиреоидологического конгресса. Москва, 2004.-С. 240-241.

140. Попова E.B. Тиреоидный статус здорового населения Южно-Уральского региона / Е.В. Попова, П.Н. Попова, В.Г. Краснослободцев и др. // Гигиена и санитария. 2009. - № 4. - С. 27-29.

141. Потемкин В.В. Особенности клинического течения и лечения гипотиреоза у пожилых / В.В. Потемкин // Российский медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 50-51.

142. Ребров В.Г. Витамины, макро-и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

143. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2006.-312 с.

144. Рейли К. Металлические загрязнения пищевых продуктов / К. Рейли. М., Агропром, 1985.-219 с.

145. Романчишен А.Ф. Тиреотоксикоз у больных пожилого и старческого возраста / А.Ф. Романчишен, О .Я. Пилькевич // Клиническая эндокринология -достижения и перспективы: тез. докл. науч. конф. СПб., 2003. - С. 232-233.

146. Романюха A.A. Математическая модель возрастных изменений в популяции периферических Т-лимфоцитов / A.A. Романюха, А.И. Яшин // Успехи геронтологии. 2001. - Вып. 8. - С. 58-69.

147. Руднев С.Г. Моделирование развития т-системы иммунитета и оценка эффективности распределения ресурсов / С.Г. Руднев, A.A. Романюха, А.И. Яшин // Математическое моделирование. 2007. - Т. 19. - № 11. - С. 25-42.

148. Рустембекова С.А. Способ определения макро-микроэлементного баланса в организме / С.А. Рустембекова, P.A. Канунова // Патент на изобретение RU № 2129426 / Бюл. изобр. 1999. - № 12. - С. 21-25.

149. Рябухин Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход (аналитический обзор) / Ю.С. Рябухин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 45. - № 4. - С. 5-45.

150. Савченко A.A. Информативность показателей активности ферментов лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы /

151. A.A. Савченко, С.Г. Кадричева, С.А. Догадин, А.Ю. Бураков // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 3. - С. 14-18.

152. Савчик С.А. Иоддефицитные заболевания и их распространенность / С.А. Савчик, Г.Ф. Жукова, С.А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине. 2004. -№2.-С. 1-9.

153. Садыков Ф.Г. Заболевания щитовидной железы у детей и подростков: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ф.Г. Садыков. М., 1989. - 30 с.

154. Сает Ю.Е. Геохимия окружающей среды / Ю.Е. Сает, Б.А. Ревич, Е.П. Янин, и др.. М.: Недра, 1990. - 335 с.

155. Свириденко Н.Ю. Нарушение функции щитовидной железы при приеме амиодарона / Н.Ю. Свириденко, Н.М. Платонова, Н.В. Молашенко // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - № 2. - С. 22-26.

156. Севостьянов С.И. Состояние иммунологического статуса и характер микрофлоры гнойного отделяемого при остром парапроктите у лиц старших возрастных групп / С.И. Севостьянов, Е.А. Конович, Д.О. Шармазанашвили // Колопроктология. 2010. - № 3. - С. 8-13.

157. Семенков В.Ф. Иммуногеронтология. Руководство для врачей. /

158. B.Ф.Семенков, В.И.Карандашов, JI.B. Ковальчук / М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 208 с.

159. Семенков В.Ф. Иммуногеронтология: Руководство для врачей / В.Ф. Семенков, В.И. Карандашов, JI. Ковальчук. М.: Медицина, 2006. - 208 с.

160. Семиков В. Современные принципы лечения больных с узловым зобом / В. Семиков // Врач. 2002. - № 7. - С. 7-12.

161. Серова Jl.Д. Иммунология старения / Л.Д. Серова // Медицинский вестник. -2001.-№27.-С. 15-19.

162. Сетко А.Г. Элементный состав волос, как биологический маркер оценки влияния экологических факторов среды на человека / А.Г. Сетко, В.М. Боев,

163. B.А. Баталии // Среда обитания и здоровье населения: матер. Всерос. науч.-практ. конф. Оренбург, 2001. - Т. 2. - С. 136-137.

164. Скальный A.B. Биоэлементы в медицине/ A.B. Скальный, И.А. Рудаков. -М.: Мир, 2004. 272 с.

165. Соколов В.Е. (ред.) Экологические исследования в Москве и Московской области: материалы научно-практической конференции / В.Е. Соколов ред.. -М., ИНИОН АН СССР, 1990. 248 с.

166. Соколов Е.П. Динамика территориальной дифференциации загрязнения атмосферы выбросами от автотранспорта в Москве за период 1992-2007 гг. / Е.П. Соколов // Экология урбанизированных территорий. 2008. - № 1. - С. 3441.

167. Старова Н.В. Зависимость некоторых заболеваний от элементного состава биологических сред / Н.В. Старова, H.A. Борисова, В.П. Путенихин // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М.: Наука, 2003.1. C. 162-170.

168. Старова Н.В. Содержание химических элементов в волосах человека / Н.В. Старова // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М.: Наука, 2003. - С. 159-162.

169. Страус Ш.Е. Медицина, основанная на доказательствах / Ш.Е. Страус, B.C. Ричардсон, П. Глацейо, Р.Б. Хэйнс: пер. с англ. / под ред. В.В. Власова и К.И. Сайткулова. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. 320 с.

170. Судаков К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма / К.В. Судаков // Иммунология. 2003. - № 6. - С. 372-379.

171. Суздальцев И.В. Диагностика узловых образований щитовидной железы на фоне аутоиммунного тиреоидита / И.В. Суздальцев, Ю.Ю. Пыхтин, С.И. Кубанов // Кубанский научный медицинский вестник. 2009.- № 1. - С. 115-118.

172. Сыч Ю.П. Естественное течение субклинического гипотиреоза / Ю.П. Сыч, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2005. - Т. 1. - № 1. - С. 43-47.

173. Терещенко И.В. Микроэлементы и эндемический зоб / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева, В.И. Бронников // Клиническая медицина. 2004. - № 1. - С. 6268.

174. Трошина Е.А. Гены-кандидаты тиреоидной патологии / Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Н.В. Галкина // Клиническая и экспериментальная тиреодология. -2005. Т. 1. -№ 1. - С. 4-16.

175. Тутельян В.А. Реализация государственной политики в области здорового питания населения России: научное обеспечение / В.А. Тутельян, В.А. Кныжев // Вопр. питания. 2000. - Т. 69. - № 3. - С.4-7.

176. Тыртышная Г.В. Взаимосвязь нарушений иммунной и эндокринной систем при аутоиммунной патологии / Г.В. Тыртышная, А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. 2007. - № 2. - С. 80-81.

177. Уразова О.И. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В. Новицкий, и др. // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10. - № 2-3. - С. 187-192.

178. Уразова О.И. Особенности окислительного метаболизма лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями. / О.И.Уразова, Е.Б.Кравец, В.В.Новицкий, и др. // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2006. -Т. 64.-№6.-С. 35-38.

179. Уразова О.И. Реакция пролиферации лимфоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, Ю.В. Недосекова, и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Т. 146. - № 9. - С. 257-260.

180. Уразова О.И. Функциональный статус нейтрофилов крови у больных аутоиммунным тиреоидитом / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В. Новицкий, и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 8. - С. 46-47.

181. Уэр Дж. Проблемы загрязнения окружающей среды и токсикологии: пер. с англ. / Под ред. Дж. Уэра. М.: Мир, 1993,- 192 с.

182. Фадеев В.В. Гипотиреоз: руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: Соверо пресс, 2004. - 286 с.

183. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение /В.В. Фадеев. М.: Видар-М, 2005. - 240 с.

184. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 1-7.

185. Фадеев В.В. Физиологические дозы йода и носительство антител к тиреоидной пероксидазе: открытое рандомизированное исследование / В.В.

186. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. - № 5. -С. 3-11

187. Фадеев, В.В. Генетические факторы в патогенезе йоддефицитного зоба /

188. B.В. Фадеев, H.A. Абрамова // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. - № 1. -С. 51-55.

189. Фархутдинова JIM. Зоб как медико-геологическая проблема / J1.M. Фархутдинова. Уфа: Гилем, 2005. - 236 С.

190. Фархутдинова J1.M. Роль микроэлементов в развитии патологии щитовидной железы / JI.M. Фархутдинова // Врач. 2006. - № 3. - С. 43-44.

191. Филатов A.A. Случай рецидивного рака щитовидной железы / A.A. Филатов, Е.С. Белышева, Ф.Б. Ахмедова // Радиология-практика. 2002. - № 2.1. C. 31-33.

192. Хакимова A.M. Техногенез и биогеохимические эндемии / В сб.: Девятая Всесоюзная конф. по проблемам микроэлементов в биологии. Кишинев, 1981. -С. 63-67.

193. Хетцель Б. Повесть о йодной недостаточности. Международные усилия в области питания: пер. с англ. / Б. Хетцель. М.: [б.и.], 1994. - 133 с.

194. Ходыкина, JI.A. Инновационный метод в тиреоидологии / J1.A. Ходыкина // Успехи современного естествознания. 2007. - № 8. - С. 50.

195. Цыб А.Ф. Йодказеин как средство для профилактики йодной недостаточности / А.Ф. Цыб, P.A. Розиев // Здоровье населения и среда обитания. Информ. бюл. 2001. - № 2. - С. 18-22.

196. Цыбиков H.H. Содержание провоспалительных цитокинов, эндотелина-1 и аутоантител к ним при аутоиммунном тиреоидите / H.H. Цыбиков, A.A. Зуева, Е.Б. Жигжитова, Е.В. Пруткина // Дальневосточный медицинский журнал. -2009.-№3.-С. 17-19.

197. Цыганенко А .Я. Клиническая биохимия / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний. М.: Триада-Х, 2002. - 491 с.

198. Чубенко А.Е. Щитовидная железа: проблемы и решения / А.Е. Чубенко. -СПб.: А.В.К., 2001.- 160 с.

199. Шабалин В.Н. (ред.) Руководство по геронтологии / Под ред. академика РАМН, проф. В.Н.Шабалина. М.: Цитадель-трейд, 2005. - 800 с.

200. Шарапова О.В. Иоддефицитные заболевания у детей Российской Федерации проблемы и пути решения / О.В. Шарапова, И.И. Дедов, С.И. Иванов, и др. // Вопр. Совр. Педиатрии. - 2004. - Т. 3. - № 3. - С. 8-14.

201. Шарипова 3. Взаимосвязь иммунологического статуса и микроэлементного профиля организма при тиреопатиях / 3. Шарипова, J1. Фархутдинова // Врач. -2007. Специальный выпуск. - С. 51-52.

202. Шилин Д.Е. Узловая патология щитовидной железы у детей и подростков в йоддефицитных регионах радиационного контроля / Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 5. - С. 28-34.

203. Шилин Д.Е. Эндемический зоб у детей и подростков Российской Федерации: диагностика, лечение и профилактика в условиях дефицита йода /Д.Е. Шилин // Педиатрия (приложение к журналу Consilium medicum). 2005. -Приложение № 2. - С. 59-65.

204. Шустов С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: научно-методическое издание / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов. СПб.: ЭЛБИ СПб., 2001.-239 с.

205. Щеплягина Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики / Л.А. Щеплягина, Т.П. Легонькова, Т.Ю. Моисеева // Педиатрия. Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10. -№ 16.-С. 730-731.

206. Щеплягина Л.А. Особенности состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Щеплягина М., 1995. -16 с.

207. Эйхлер В. Яды в нашей пище: пер. с нем. / под ред. Б.Р. Стригановой / В. Эйхлер. М.: Мир. 1985. - 253 с.

208. Экологический Атлас Москвы. М.: Географический факультет МГУ, 2000.

209. Яровая Г.А. О возможном участии АПФ и лейкоцитарной эластазы в патогенезе инсулиннезависимого диабета / Г.А. Яровая, В.Л. Доценко, Е.А. Нешкова // Вопросы медицинской химии. 1995. - № 1. - С.49-53.

210. Aghini-Lombardi F. The spectrum of thyroid disorders in an iodint- deficient community: the Pescopagano survey / F. Aghini-Lombardi, L. Antonan-geli, E. Martino, et al. // J. Clin. Endocronol. Metab. 1999. - Vol. 84. - № 2. - P. 561-566.

211. Alberti S. Age-dependent modifications of Type 1 and Type 2 cytokines within virgin and memory CD4+ T cells in humans / S.Alberti, E.Cevenini, R.Ostan, et al. // Mech Ageing Dev. 2006. - Vol. 127. - № 6. - P.560-566.

212. Aliciguzel Y. Erythrocyte, plasma and serum antioxidant activities in untreated toxic multinodular goiter patients / Y. Aliciguzel, S.N. Ozdem, S.S. Ozdem, et al. // Free. Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 30. - № 6. - P. 665-670.

213. Arthur, J.R. Selenium in the immune system / J.R. Arthur, R.C. McKenzie, G.J. Beckett // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - 5 Suppl 1. - P. 1457-1459.

214. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring their Elimination: A guide for programme managers, 3 rd ed. WHO, Geneva, 2007. - 106 p.

215. Baläzs C. The effect of selenium therapy on autoimmune thyroiditis / C. Baläzs // Orv. Hetil. 2008. - Vol. 149. - № 26. - P. 1227-1232.

216. Baskol G. Oxidative stress and enzymatic antioxidant status in patients with hypothyroidism before and after treatment / G. Baskol, H. Atmaca, F.Tanriverdi, et al. // Exp. Clin. Endocrin. Diabetes. 2007. - Vol. 115. - № 8. - P. 522-526.

217. Beard J.L. Iron biology in immune functions, muscle metabolism and neuronal functioning / J.L. Beard // J. Nutr. 2001. - Vol. 131. - P. 568-580.

218. Beck J. Low serum selenium concentrations are associated with poor grip strength among older women living in the community / J. Beck, L. Ferrucci, K. Sun, et al. // Biofactors. 2007. - Vol. 29. - № 1. - P.37-44

219. Beckett G.J. Selenium and endocrine systems / G.J. Beckett, J.R. Arthur // J. Endocrinol. 2005. -Vol. 184. - № 3. - P. 455-465.

220. Bemben D.A. Thyroid disease in the elderly. Part 2. Predictability of subclinical hypothyroidism / D.A. Bemben, R.M. Hamm, L. Morgan, et al. // J. Fam. Pract. -1994. Vol. 38. - № 6. - P. 583-588.

221. Bianchi G. Oxidative stress and anti-oxidant metabilites in patients with hyperthyroidism: effect of treatment / G. Bianchi, E. Solaroli, V. Zaccheroni, et al. // Horm. Metab. Res. 1999. - Vol. 31. - № 11. - P. 620-624.

222. Black M.S. Determination of metal chalets by inductivity coupled plasma emission spectrometry and application to biological materials / M.S. Black, M.B. Thomas, R.F. Browner // Anal. Chem. 1981. - Vol. 53. - № 14. - P. 2224-2228.

223. Bonfig W. Selenium supplementation does not decrease thyroid peroxidase antibody concentration in children and adolescents with autoimmune thyroiditis / W. Bonfig, R. Gärtner, H. Schmidt // ScientificWorldJournal. 2008. - № 10. - P. 990996.

224. Borman K.R. Credibility and Clinical Utility of Thyroid Fine-Needle Aspiration Biopsy in a Teaching Hospital / K.R. Borman, A.T. Hume // Am. J. Surg. 1995. -Vol. 170. -№3.- P. 638-642.

225. Borowska J. Effects of heavy metals on insect immunocompetent cells / J.Borowska, E.Pyza // J. Insect. Physiol. 2011. - Vol. 57. - № 6. - P.760-770.

226. Botazzo G.F. Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity / G.F. Botazzo, R. Pujol-Borrell, T. Hanafusa , M. Feldmann // Lancet.- 1983.-Vol. 2. P. 1115-1119.

227. Braverman L.E. (Ed.) The Thyroid: Fundamental and Clinical Text, 9th ed. / L.E. Braverman, R.D. Utiger (Eds). Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2005.

228. Braverman L.E. Diseases of the thyroid / L.E. Braverman. New Jersey: Yumana Press Totowa, 1997. - 418 P.

229. Bretz J.D. Apoptosis and autoimmune thyroid disease: following a TRAIL to thyroid destruction? / J.D. Bretz, J.R. Baker // Clin. Endocrinol. 2001. -Vol. 55. - № l.-P. 1-11.

230. Brochmann H. Prevalence of thyroid dysfunction in elderly subjects. A randomized study in a Norwegian rural community / H. Brochmann, T. Bjoro, P.I. Gaarder, et al. // Acta Endocrinol. 1988. - Vol. 117. - № 1. - P. 7-12.

231. Brown R.S. (Браун P.С.) Болезни щитовидной железы у новорожденных детей и подростков / Р.С. Браун // Болезни щитовидной железы, пер. с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина, 2000. - С. 91-116.

232. Btirgi H. Iodine excess / H. Biirgi // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2010.-Vol. 24.-№ l.-P. 107-115.

233. Burikhanov R.B. Excess iodine induces apoptosis in the thyroid of goitrogen-pretreated rats in vivo. / R.B. Burikhanov, S. Matsuzaki // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - № 2. - P. 123-129.

234. Canaris G.J. The Colorado thyroid disease prevalence study / G.J. Canaris, N.R. Manowitz, G. Mayor, E.C. Ridgway // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - № 4. -P. 526-534.

235. Candore G. Inflammation, genetic background and longevity / G.Candore, C. Caruso, G. Colonna-Romano // Biogerontology. 2010. - Vol. 11. - № 5. - P. 565573.

236. Caraccio N. Effect of type I interferon(s) on cell viability and apoptosis in primary human thyrocyte cultures. / N. Caraccio, S. Cuccato, F. Pratesi, et al. // Thyroid. 2009. - Vol. 19.-№2.-P. 149-155.

237. Carayanniotis G. Searching for pathogenic epitopes in thyroglobulin: parameters and caveats / G. Carayanniotis, V.P. Rao // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - № 2. -P. 83-88.

238. Carlson B.A. Role of selenium-containing proteins in T-cell and macrophage function. / B.A.Carlson, M.H.Yoo, R.K.Shrimali, et al. // Proc. Nutr. Soc. 2010. -Vol. 69.-№3.- 300-310.

239. Castro M.R. Effectiveness of thyroid hormone suppressive therapy in benign solitary thyroid nodules: a meta-analysis / M.R. Castro, P.J. Caraballo, J.S. Morris // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - № 9. - P. 4154-4159.

240. Caturegli P. Autoimmune thyroid diseases/ P.Caturegli, H. Kimura, R. Rocchi, N.R. Rose // Curr. Opin. Rheumatolog. 2007. - Vol. 19. - № 1. - P. 44-48.

241. Cevenini E. Age-related inflammation: the contribution of different organs, tissues and systems. How to face it for therapeutic approaches / E.Cevenini, C.Caruso, G.Candore, et al. // Curr Pharm Des. 2010. - Vol. 6. - № 6. - P. 609-618.

242. Cherayil B.J. The role of iron in the immune response to bacterial infection / B.J. Cherayil // Immunol. Res. 2011. - Vol. 50. - №1. - P. 1-9.

243. Consolini R. Distribution of age-related thymulin titres in normal subjects through the course of life / R. Consolini, A. Legitimo, A. Calleri // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 121. - № 3. - P. 444-447.

244. Cooper D.S. Medical management of thyroid disease / D.S. Cooper. New York: Informa Health care, 2009. - 448 P.

245. Cooper D.S. Subclinical thyroid disease: a clinician's perspective / D.S. Cooper // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 129. - Iss. 2. - P. 135-138.

246. Dayan C.M. Chronic autoimmune thyroiditis / C.M. Dayan, G.H. Daniels // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - № 2. - P. 99-107.

247. Douek D.C. Evidence for thymic function in the elderly / D.C. Douek, R.A. Koup //Vaccine. 2000. - Vol. 18.-№16. -P. 1638-1641

248. Dunn J.T. What is happening with our iodine? / J.T. Dunn // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - № 10. - P. 3398-3400.

249. Duntas L.H. Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis / L.H. Duntas, E. Mantzou, D.A. Koutras // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 148. - № 4. - P. 389-393.

250. Duntas L.H. Selenium and inflammation: underlying anti-inflammatory mechanisms / L.H. Duntas // Horm. Metab. Res. 2009. - Vol. 41. - № 6. - P.443-447.

251. Duntas L.H. Selenium and the thyroid: a close-knit connection / L.H. Duntas // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. - Vol. 95. - № 12. - P. 5180-5188.

252. Duntas L.H. The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer / L.H. Duntas // Thyroid. 2006. - Vol. 16. - № 5. - P.455-460.

253. Erdal M. Trace element levels in hashimoto thyroiditis patients with subclinical Hypothyroidism / M. Erdal, M. Sahin, A. Hasimi, et al. // Biol. Trace. Elem. Res. -2008. Vol. 123. - № 1-3. - P. 1-7.

254. Ertek S. Relationship between serum zinc levels, thyroid hormones and thyroid volume following successful iodine supplementation / S. Ertek, A.F. Cicero, O. Caglar, G. Erdogan // Hormones (Athens). 2010. - Vol. 9. - № 3. - P. 263-268.

255. Ettingsen D.G., Effects of low mercury vapour exposure on the thyroid function in chloralkali workers / D.G. Ettingsen, J. Efskind, E. Haung, et al. // J. Appl. Toxicol. 2000. - Vol. 20. - № 6. - P. 483-489.

256. Ezzat S. Thyroid incidentalomas. Prevalence by palpation and sonography / S. Ezzat, D.A. Sarti, D.R. Cain, G.D. Braunstin // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - № 16. - P. 1838-1840.

257. Fatourechi V. /Graves' dermopathy and acropachy are markers of severe Graves' ophthalmopathy / V. Fatourechi, G.B. Bartley, G.Z. Eghbali-Fatourechi, et al. // Thyroid.-2003.-Vol. 13.-№ 12. P. 1141-1144.

258. Fink H. Autoimmune thyroiditis (Hashimoto's thyroiditis): current diagnostics and therapy / H. Fink, G. Hintze // Med. Klin. (Munich). 2010. - Vol. 105. - № 7. -P. 485-493.

259. Finucane P. Thyroid function tests in elderly patients with and without an acute illness / P. Finucane, T. Rudra, H. Church, et al. // Age Ageing. 1989. - Vol. 18. -№ 6. - P. 398-402.

260. Fraker P.J. The dynamic link between the integrity of the immune sys-tem and zinc status / P.J. Fraker, L.E. King, T. Laakko, T.L. Vollmer // J. Nutr. 2000. - Vol. 30.-May. - P. 1399-1406.

261. Gaitan E. (Гайтан Э.) Зобогенные факторы окружающей среды / Э. Гайтан // Болезни щитовидной железы, пер. с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина, 2000. - С. 359-377.

262. Galofré J.C. Increased postpartum thyroxine replacement in Hashimoto's thyroiditis / J.C. Galofré, R.S. Haber, A.A. Mitchell, et al. // Thyroid. 2010. - Vol. 20. -№ 8. - P. 901-908.

263. Gärtner R. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidase antibodies concentrations / R. Gartner, B.C. Gasnier, J.W. Dietrich, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - № 4. - P. 1687-1691.

264. Glienoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? / D. Glienoer // Thyroid. 1999. - № 7. - P. 631.

265. González S. Life-quality indicators in elderly people are influenced by selenium status / S. González, J.M. Huerta, S. Fernández, et al. // Aging Clin. Exp. Res. -2007.-Vol. 19. -№ 1. P. 10-15.

266. Gorbachev A.L. Bioelement effects on thyroid gland in children living in iodine-adequate territory / A.L. Gorbachev, R.V. Koubassov, A.V. Skalny // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2007. - Vol. 21. - Suppl. 1. - P. 56-58.

267. Guo C.H. Role of certain trace minerals in oxidative stress, inflammation, CD4/CD8 lymphocyte ratios and lung function in asthmatic patients / C.H. Guo, P.J. Liu, S. Hsia, et al. // Ann. Clin. Biochem. 2011. - Vol. 48. - Pt. 4. - P. 344-351.

268. Haase H. Zinc supplementation for the treatment or prevention of disease: current status and future perspectives / H. Haase, S. Overbeck, L. Rink // Exp. Gerontol. -2008. Vol. 43. - № 5. - P. 394-408.

269. Han S.N. Age and vitamin E-induced changes in gene expression profiles of T cells / S.N. Han, O. Adolfsson, C.K. Lee, et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177. -№9.-P. 6052-6061.

270. Hintze G. Thyroid volume and goitre prevalence in the elderly as determined by ultrasound and their relationships to laboratory indices / G. Hintze, J. Windeler, J. Baumert, et al. // Acta Endocrinol. (Copenh). 1991. - Vol. 124. - № 1. - P. 12-18.

271. Hoffmann P.R. Mechanisms by which selenium influences immune responses / P.R. Hoffmann // Arch Immunol Ther Exp. 2007. - Vol. 55. - № 5. - P. 289-297.

272. Kahaly G.J. Cost estimation of thyroid disorders in Germany / G.J. Kahaly, M. Dietlein // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 909-914.

273. Kaiser R.E. Variability of response to thyroid-releasing hormone in normal elderly / R.E. Kaiser // Age Aging 1987. - Vol. 16. - P. 345 - 354.

274. Karanikas G. No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis / G. Karanikas, M. Schuetz, S. Kontur, et al. // Thyroid. -2008.-Vol. 18. -№ 1. P. 7-12.

275. Karanikas G. Relation of anti-TPO autoantibody titre and T-lymphocyte cytokine production patterns in Hashimoto's thyroiditis / G. Karanikas, M. Schuetz, K. Wahl, et al. // Clin. Endocrinol. 2005. - Vol. 63. - № 2. - P. 191-196.

276. Kececi T. Zinc Supplementation decreases total thyroid hormone concentration in small ruminants / T. Kececi, E. Keskin // Acta Vet. Hung. 2002. - Vol. 50. - № 1. -P. 93-100.

277. Kemp, E.H. Detection and localization of chemokine gene expression in autoimmune thyroid disease / E.H. Kemp, R.A. Metcalfe, K.A. Smith, et al. // Clin. Endocrinol. -2003. Vol. 59. - № 2. - P. 207-213.

278. Kettyle W.M. (Кеттайл Ю.М.) Патофизиология эндокринной системы / Ю.М. Кеттайл, P.A. Арки. СПб.-М.: Невский Диалект - БИНОМ, 2001. - 336 с.

279. Kilic М. Effekt of fatiguing bicycle exercise on thyroid hormone and testosterone levels in sedentary males supplemented with oral zinc / M. Kilik // Neuro Endocrinol. Lett. 2007. - Vol. 28. - № 1. - P.681-685.

280. Knudsen N. Validation of ultrasonography of the thyroid gland for epidemiological purposes / N. Knudsen, B. Bols, I. Buelow, et al. // Thyroid. 1999. -Vol. 9. -№ 11. - P. 1069-1074.

281. Köhrle J. Selenium and thyroid / J. Köhrle, R. Gärtner // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. - Vol. 23. - № 6. - P.815-827.

282. Kwon C.S. Mononuclear cell metallothionein mRNA levels in human subjects with poor zinc nutrition / C.S. Kwon, A.M. Kountouri, С Mayer, et al. // Br. J. Nutr. 2007. - Vol. 97. - № 2. - P. 247-254.

283. Ladenson P.W. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain, et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160.-№ 11.-P. 1573-1575.

284. Laurberg P. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease / P. Laurberg, I. Bulow Pedersen, N. Knudsen, et al. // Thyroid. 2001. -Vol. 11. -№ 5. - P. 457-469.

285. Laurberg P. Iodine intake as a determinant of thyroid disorders in populations / P. Laurberg, C. Cerqueira, L. Ovesen, et al. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2010. Vol. 24. - № і . p. 13-27.

286. Laycock J.F. (Лейкок Дж.Ф.) Основы эндокринологии, пер. с англ. / Дж.Ф. Лейкок, П.Г. Вайс. М.: Медицина, 2000. - 504 с.

287. Lazarus J.H. Thyroid disorders-an update / J.H. Lazarus, K. Obuobie Postgra // Med. J. 2000. - Vol. 76. - Iss. 899. - P. 529-536.

288. Letsiou S. Serum total selenium status in Greek adults and its relation to age. The ATTICA study cohort / S. Letsiou, T. Nomikos, D. Panagiotako, et al. // Biol. Trace Elem. Res. 2009. - Vol. 128. -№ l.-P. 8-17.

289. Liang Q.R. Effects of lead on thyroid function of occupationally exposed workers / Q.R. Liang, R.Q. Liao, S.H. Su, et al. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2003. - Vol. 21. - № 2. - P. 111-113.

290. Lincoln S.R. Screening for hypothyroidism in infertile women / S.R. Lincoln, R.W. Ke, W.H. Kutteh //J. Reprod. Med. 1999. -Vol. 44. - № 5. - P. 455-457.

291. Livingston E.H. Prevalence of thyroid disease and abnormal thyroid tests in older hospitalized and ambulatory persons / E.H. Livingston, J.M. Hershman, C.T. Sawin, T.T. Yoshikawa // J. Am. Geriatr. Soc. 1987. - Vol. 35. - № 2. - P. 109-114.

292. Malavolta M. Plasma copper/zinc ratio: an inflammatory/nutritional biomarker as predictor of all-cause mortality in elderly population / Malavolta M., Giacconi R., PiacenzaF., et al. //Biogerontology. 2010.-Vol. 11. -№3.-P. 309-319.

293. Malfuson J.V. Infectious mononucleosis and monoclonal В lymphocytosis in an elderly man / J.V. Malfuson, F. Dutasta, J. Konopacki, et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2011.-Vol. 59. -№ 11. -P.2156-2167.

294. Melse-Boonstra A. Iodine deficiency in pregnancy, infancy and childhood and its consequences for brain development / A. Melse-Boonstra // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2010. Vol. 1. - № 24 (Feb). - P. 29-38.

295. Miller R. The aging immune system: primer and prospectus / R. Miller // Science.- 1996. Vol. 273. - Iss. 5271. - P. 70-74.

296. Mocchegiani E. NK and NKT cell functions in immunosenescence / E. Mocchegiani, M. Malavolta // Aging Cell. 2004. - Vol. 3. - № 4. - P. 177-184.

297. Moij P., Iodine deficiency induces thyroid autoimmune reactivity in Wistar rats / P. Moij, H.J. de Wit, A.M. Bloot, et al. // Endocrinology. 1993. - Vol. 133. - № 3. -P. 1197-1204.

298. Mulgrew A. Biomonitoring of air quality using plants / A. Mulgrew, Williams P. World Health OrganizationCollaborating Centre for Air Quality management and air pollution control. Federal environmental agency, Germany. Report 10. 2000. -165 p.

299. Muñoz C. Iron, copper and immunocompetence / C. Muñoz, E. Rios, J. Olivos, et al. // Br. J. Nutr. 2007. - Vol. 98. - Suppl 1. - P. 24-28.

300. Nacamulli D. Influence of physiological dietary selenium supplementation on the natural course of autoimmune thyroiditis / D. Nacamulli, C. Mian, D. Petricca, et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2010. - Vol. 73. - № 4. - P. 535-539.

301. Negro R. Selenium and thyroid autoimmunity / R. Negro //Biologies: Targets and Therapy. 2007. - Vol. 2. - № 2. - P. 265-273.

302. Negro R. The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies / R. Negro, G. Greco, T. Mangieri, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 12631268.

303. Panda A. Human innate immunosenescence: causes and consequences for immunity in old age / A. Panda, A. Arjona, E. Sapey, et al. // Trends Immunol. -2009. Vol. 30. - № 7. - P. 325-333.

304. Papanastasiou L. Thyroid autoimmunity in the current iodine environment // L. Papanastasiou, I.A. Vatalas, D.A. Koutras, G. Mastorakos // Thyroid. 2007. - Vol 8. -№17. -P. 729-739.

305. Pearce E.N. Thyroiditis / E.N. Pearce, A.P. Farwell, L.E. Braverman // New England J. of Medicine. 2003. - Vol. 348. - № 26. - P. 2646-2655.

306. Pedersen I.B. Thyriod peroxidase and thyroglobulin autoantibodies in a large survey of population with mild and moderate iodine deficiency /I.B. Pedersen, N. Knudsen, T. Jorgtnsen, et al. // Clinical Endocrinology. 2003. - Vol. 58. - № 1. - P. 3642.

307. Pettiford J.N. Age-related differences in cell-specific cytokine production by acutely ill Malawian patients / J.N. Pettiford, J. Jason, O.C. Nwanyanwu, et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128.-№ l.-P. 110-117.

308. Pinchera А. (Линкера А.) Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике / А. Линкера, М. Мариньо, Э. Фиорэ // Thyroid International. 2003. - № 3. - 12 с.

309. Pirintsos S.A. Lichens as bioindicators of environmental quality in dry Mediterranean areas: A case study from northern Greece / S.A. Pirintsos, S. Loppi // Israel journal of plant science. 2003. - Vol. 51. - P. 143-151.

310. Povorinskaya O.A. Macro- and trace element status of patients of the elder age groups /О.А. Povorinskaya, O.M .Karpenko // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. - Vol. 147.-№4.-P. 473-475.

311. Prasad A.S. Clinical, immunological, anti-inflammatory and antioxidant roles of zinc / A.S. Prasad // Exp. Gerontol. 2008. - Vol. 43. - № 5. - P. 370-377.

312. Prasad A.S. Zinc in human health: effect of zinc on immune cells / A.S. Prasad // Mol. Med. 2008. - Vol. 14. - № 5-6. - P. 353-357.

313. Prescott E. Effect of occupational exposure to cobalt blue dyes on the thyroid volume and function of female plate painters / E. Prescott, B. Netterstrom, J. Faber, et al. // Scand. J. Work Environ. Health. 1992. - Vol. 18. - № 2. - P. 101-104.

314. Rink L. Zinc-altered immune function and cytokine production / L. Rink, H. Kirchner//J. Nutr. 2000. - Vol. 130. -May (5S Suppl). - P. 1407-1411.

315. Rosato E. Immunity, autoimmunity and autoimmune diseases in older people / E. Rosato, F. Salsano // Biol. Regul. Homeost. Agents. 2008. - Vol. 22. - № 4. - P. 217-24.

316. Rose N.R. Iodine: an environmental trigger of thyroiditis / N.R. Rose, R. Bonita, C.L. Burec // Autoimmun. Rev. 2002. - № 1(1-2). - P.97-103.

317. Roti E. (Роти Э.) Заболевания щитовидной железы, индуцированные йодом / Э. Роти, Л.И. Браверман // Болезни щитовидной железы, пер с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М., Медицина, 2000. - С. 401-417.

318. Sansoni P. The immune system in extreme longevity / P. Sansoni, R. Vescovini, F. Fagnoni, et al. // Exp Gerontol. 2008. - Vol. 43. - № 2. - P. 61-65.

319. Saranac L. Why is the thyroid so prone to autoimmune disease? / L. Saranac, S. Zivanovic, B. Bjelakovic, et al. // Horm. Res. Paediatr. 2011. - Vol. 75. - № 3. - P. 157-165.

320. Sawin C.T. The aging thyroid. Relationship between elevated serum thyrotropin level and thyroid antibodies in elderly patients / C.T. Sawin, S.T. Bigos, S. Land, P. Bacharach // Am. J. Med. 1985. - Vol. 79. - № 5. - p. 591-595.

321. Sawin C.T. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study / C.T. Sawin, W.P. Castelli, J.M. Hershman, et al. // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 145. -№ 8. - P. 1386-1388.

322. Schroder S. Morphology and clinical aspects of immune thyroid diseases / S. Schroder, R. Arndt, G. Weinland, et al. // Pathologe. 1996. - Vol. 17. - № 4. - P. 276-288.

323. Semba R.D. Low serum selenium is associated with anemia among older adults in the United States / R.D. Semba, M.O. Ricks, L, Ferrucci, et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2009. - Vol. 63. - № 1. - P.93-99.

324. Shan Z. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China / Z. Schan, X. Teng, H. Guan, et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - № 354. - P. 2783-2793.

325. Signore A. The developing role of cytokines for imaging inflammation and infection / A. Signore, E. Procaccini, A. Annovazzi, et al. // Cytokine. 2000. - Vol. 12. -№ 10.-P. 1445-1454.

326. Stockigt J.R. (Стокигт Ж.Р.) Синдром эутиреоидной патологии: современное состояние проблемы / Ж.Р. Стокигт // Болезни щитовидной железы, пер с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М: Медицина, 2000. - С. 55-77.

327. Takasu N. Disappearance of thyrotropin-blocking antibodies and spontaneous recovery from hypothyroidism in autoimmune thyroiditis / N. Takasu, T. Yamada, M. Takasu, et al. //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - № 8. - P. 513-518.

328. Tan G.H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging / G.H. Tan, H. Gharib // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - № 3. - P. 226-231.

329. Thomas D. Detection of herpes vims DNA in post-operative thyroid tissue specimens of patients with autoimmune thyroid disease / D. Thomas, V. Liakos, V. Michou, et al.. // Exp. Clin. Endocrino.l Diabetes. 2008. - Vol. 116. - № 1. - P. 35-39.

330. Todd C.H. Severe iodine deficiency in two endemic goiters areas of Zimbabwe / C.H. Todd, P.P. Bourdeux // Cent. Afr J. Med. 1991. - Vol. 37. - № 8. - P. 237-241.

331. Toft A.D. Thyroid hormone treatment, how and when? / A.D. Toft // Thyroid international. 2001. - № 4. - P. 1-15.

332. Tomer Y. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment / Y. Tomer, A. Huber // J. Autoimmun. 2009. - Vol. 32. - № 3-4. P. 231-239.

333. Toulis, K.A. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto's thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis / K.A. Toulis, A.D. Anastasilakis, T.G. Tzellos, et al. // Thyroid. 2010. - Vol. 20. - № 10. - P. 1163-1173.

334. Tuerk M.J. Zinc deficiency / M.J.Tuerk, N.Fazel // Curr Opin Gastroenterol. -2009. Vol. 25. - №2. - P. 136-143.

335. Turker O. Selenium treatment in autoimmune thyroiditis: 9-month follow-up with variable doses / O. Turker, K. Kumanlioglu, I. Karapolat, I. Dogan // J. Endocrin. -2006. -Vol. 190.-P. 151-156.

336. Uysal S. Some inflammatory cytokine levels, iron metabolism and oxidan stress markers in subjects with nonalcoholic steatohepatitis / S. Uysal, F. Armutcu, T. Aydogan, et al. // Clin. Biochem. 2011. - Vol. 44. - № 17-18. - P. 1375-1379.

337. Van Coevorden, A. Decreased basal and stimulated thyrotropin secretion in healthy elderly men / A. Van Coevorden, E. Laurent, C. Decoster, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989 - Vol. 69. - № 1. - P. 177-185.

338. Vasto S. Inflammatory networks in ageing, age-related diseases and longevity / S. Vasto, G. Candore , C.R. Balistreri, et al. // Mech. Ageing Dev. 2007. -Vol. 128. -№1. - P.83-91.

339. Vialettes B. Incidence rate and risk factors for thyroid dysfunction during recombinant interleukin-2 therapy in advanced malignancies / B. Vialettes, M.A. Guillerand, P. Viens, et al. // Acta Endocrinol. 1993. - Vol. 129. - № 1. - P. 31-38.

340. Vitute M. Iodide excess induces apoptosis in thyroid cells through a p53-independent mechanism involving oxidative stress / M. Vitute, T. Di Matota, F. D'Ascoli, et al. // Endocrinology. 2000. - Vol. 141. - № 2. - P. 598-605.

341. Volpe R. (Вольпе P.) Аутоиммунные заболевания щитовидной железы / P. Вольпе // Болезни щитовидной железы, пер. с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М., Медицина, 2000. - С. 140-172.

342. Volpe R. A perspective on human autoimmune thyroid disease: is the on abnormality of the target cell, which predisposes to the disorder? / R. Volpe // Diseases of the Thiroid / Eds. L.E. Braverman. Totowa, 1997. - P.125-154.

343. Volpe R. Autoimmune thyroiditis / R. Volpe // Werner and Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. 6th ed / L.E. Braverman, R.D. Utiger, eds.. -Philadelphia: J.B. Lippincott, 1991. P. 921-933.

344. Volpe R. The role of autoimmunity in hypoendocrine and hyperedocrine function: with special emphasis on autoimmune thyroid disease / R. Volpe // Ann. Intern. Med. -1977. Vol 1. - № 87 (Jul). - P. 86-99.

345. Volpe R. The thyroid and autoimmunity / R. Volpe. Amsterdam, 1986. - 456 p.

346. Walsh N.P. Position statement. Part one: Immune function and exercise / N.P. Walsh, M. Gleeson, R.J. Shephard, et al. // Exerc. Immunol. Rev. 2011. - Vol. 17. -P. 6-63.

347. Watts D.L. Hair Trace Elements and Hypothyroidism / D.L. Watts // Trace Elements Inc., Newsletter. 2001. - Vol. 12. - № 1. - P. 1-4.

348. Weetman A.P. Autoimmune thyroid disease: propagation and progression / A.P. Weetman // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 148. - № 1,- P.l-9.

349. Wertenbruch T. Serum selenium levels in patients with remission and relapse of Graves' disease / T. Wertenbruch, H.S. Willenberg, C. Sarget, et al. // Med. Chem. -2007. Vol. 3.-P. 281-284.1. Q a*/-7

350. Wong C.P. Zinc supplementation increases zinc status and thymopoiesis in aged mice / C.P. Wong, Y. Song, V.D. Elias, et al. // J. Nutr. 2009 - Vol. 139. - № 7. -P. 1393-1397.

351. Xue H. Selenium upregulates CD4(+)CD25(+) regulatory T cells in iodine-induced autoimmune thyroiditis model of NOD.H-2(h4) mice / H. Xue, W. Wang, Y. Li, et al. // Endocr. J. 2010. - Vol. 57. - № 7. - P. 595-601.

352. Yordam N. Uodine deficiency in Turkey / N. Yordam, A. Ozon, A. Alikasi-foglu, et al. // Eur. J. Pediatr. 1999. - Vol. 158. - № 6. - P. 501-505.

353. Zagrodzki P. Selenium status, sex hormones, and thyroid function in young women / P. Zagrodzki, R. Ratajczak // J. Trace. Elem. Med. Biol. 2008. - Vol. 22. -№4.-P. 296-304.

354. Zagrodzki P. Selenoprotein in human thyroid tissues / P. Zagrodzki, F. Nicol, J.R. Arthur, M. Slowiaczek // Biofaktors. 2001. - Vol. 14. - № 1. - P. 223-227.

355. Zechmeister H.G. A comparison of biomonitoring methods for the estimation of atmospheric pollutants in an industrial town in Austria / H.G. Zechmeister, D. Hohenwallner // Environmental monitoring and assessment. 2006. - Vol. 117. - № 1-3.-P. 245-259.

356. Zhang L. Measuring recent thymic emigrants in blood of normal and HIV-infected individuals before and after effective therapy / L. Zhang, S.R. Lewin, M. Markowitz, et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P. 725-732.

357. Zimmermann M.B. Iodine deficiency / M.B. Zimmermann // Endocr. Rev. -2009. Vol. 30. - № 4. - P. 376-408.

358. Zimmermann M.B. Iron Status influences the efficacy of iodine prophylaxis in goitrous children in Cote dlvoire / M.B. Zimmermann // Int. J. Vitam. Res. 2002. -Vol. 72.-№ l.-P. 19-25.