Полиморфизм генов системы детоксикации и НLA II класса супружеской пары на этапах экстракорпорального оплодотворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Липин, Михаил Александрович

• Липин, Михаил Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Липин, Михаил Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. РЕГУЛЯЦИЯ ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗА В СТИМУЛИРОВАННОМ ОВАРИАЛЬНОМ ЦИКЛЕ.

1.2. ПОЛИМОРФНЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА ОВАРИАЛЬНЫЙ ОТВЕТ НА ФОНЕ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ.

1.3. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОЦЕССАХ СОЗРЕВАНИЯ ООЦИТА Ш-У1УО И Ш-У1ТЯО.

1.4. ЗНАЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ООЦИТА И ЭМБРИОНА.

1.5. ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МАТЕРИ ДЛЯ

ИМПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНА.

1.6 ОРГАНИЗАЦИЯ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ

У ЧЕЛОВЕКА.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН И МУЖЧИН В РЕПРОДУКТИВНО ЗДОРОВЫХ СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ И БЕСПЛОДНЫХ ПАРАХ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПРОГРАММЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО

ОПЛОДОТВОРЕНИЯ.

Глава 4. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И НЬА II КЛАССА В РЕПРОДУКТИВНО ЗДОРОВЫХ СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ И БЕСПЛОДНЫХ ПАРАХ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПРОГРАММЕ

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ.

Глава 5. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И НЬА II КЛАССА И РЕЗУЛЬТАТЫ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ.

Глава 6. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И НЬА II КЛАССА И РЕЗУЛЬТАТЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ЭМБРИОНОВ В

ПРОГРАММЕ ЭКО.

Глава 7. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И НЬА II КЛАССА И ИМЛАНТАЦИЯ ЭМБРИОНА ПОСЛЕ ПЕРЕНОСА В ПОЛОСТЬ

МАТКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов системы детоксикации и НLA II класса супружеской пары на этапах экстракорпорального оплодотворения»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Настоящая работа посвящена изучению особенностей полиморфизма генов системы детоксикации (С8ТМ1, (75777) и главного комплекса гистосовместимости НЬА II класса (ИЯВ!, DQA1, И()В1) у супружеских пар, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ) в связи с женским трубно-перитонеальным бесплодием. Основная часть работы была направлена на поиск ассоциаций между особенностями генотипов супругов по указанным группам генов и эффективностью этапов ЭКО: получения на фоне индукции суперовуляции различного количества ооцитов, различного качества культивируемых т-укго эмбрионов, исходом процедуры переноса эмбриона в полость матки по факту наступления беременности.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Актуальность проблемы обусловлена ухудшающимися показателями репродуктивного здоровья населения. Так, по результатам эпидемиологических исследований в Российской Федерации частота бесплодия достигает 8-29% [21]. Ведущими причинами бесплодия по данным ФГБУ «Научного центра акушерства, гинекологии и перинаталогии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития РФ являются: трубно-перитонеальный фактор - 40-50%, эндокринные нарушения - 15-30%, эндометриоз - 20-30%, мужской фактор -20-40%, в 5-10% имеет место бесплодие неясного генеза. Почти в половине случаев отмечается сочетание 2-5 и более факторов, нарушающих репродуктивную функцию [22, 24].

Приоритетность проблемы бесплодия в репродуктивной медицине обусловливает рост интереса к развитию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Применение ВРТ возможно при различных формах женского и мужского бесплодия. В соответствии с приказом №67 Минздрава РФ показанием к ЭКО является «бесплодие, не поддающееся терапии, или п

J> ? а

V < вероятность преодоления которого с помощью ЭКО выше, чем другими методами. При отсутствии противопоказаний ЭКО может проводиться по желанию супружеской пары (женщины, не состоящей в браке) при любой форме бесплодия» [25]. Наиболее частым показанием к применению методов

ЭКО и ПЭ в настоящее время является диагноз женского трубно1 перитонеального бесплодия [152].

Несмотря на достигнутый к настоящему времени опыт в проведении методики, частота наступления беременности после ЭКО и ПЭ остается невысокой и по данным разных авторов колеблется от 20% до 40% [11, 86, 158, 178]. По мнению ряда авторов, не приходится говорить о существенном росте эффективности ЭКО и ПЭ [19, 49].

Среди факторов, влияющих на исходы программы ВРТ прежде всего следует выделить возраст женщины [38, 39, 42, 52, 186, 199, 204, 216, 222, 234], продолжительность бесплодия [38, 52, 199], его тип (первичное, вторичное) [38, 52, 222], показания к проведению ЭКО (трубно-перитонеальное бесплодие, эндометриоз, мужской фактор, идиопатическое бесплодие) [38, 52, 199, 222], базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [39, 52, 57, 186, 199, 204, 223], ответ на стимуляцию суперовуляции (количество полученных ооцитов) [38, 39, 216, 222], качество сперматозоидов [183], метод оплодотворения (стандартное или ICSI) [199, 222], количество эмбрионов высокого качества [199, 222], число перенесенных в полость матки эмбрионов [216, 247], состояние эндометрия [12, 27, 97, 125, 155].

Поиск причин неудач и совершенствование методик ВРТ проводится сегодня специалистами из самых разных областей медицинской науки. Всё больше внимания уделяется разработке индивидуального подхода к использованию разных программ стимуляции овуляции, контроля развития фолликулов и культивирования эмбрионов. Появляются новые методы прогнозирования результатов ВРТ на основе генетической и иммунологической совместимости супругов [28]. Возрастает значение принципов «персонифицированной медицины» в области репродуктологии. Развитие современных методов исследования позволяет существенно расширить представление о генетической составляющей таких процессов как гаметогенез, оплодотворение и ранние стадии эмбрионального развития. При этом учитываются не только эффекты генных и хромосомных мутаций, определяющих блок на том или ином этапе реализации репродуктивной функции человека, но и генетические факторы предрасположенности, которые при взаимодействии со средовыми, обусловливают риск развития патологического состояния, ограничивающего фертильность женщины и(или) мужчины, что приобретает особую значимость при решении вопроса о возможной профилактике или коррекции патологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить полиморфизм генов системы детоксикации и главного комплекса гистосовместимости HLA II класса супружеских пар, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения в связи с трубно-перитонеальным бесплодием, и оценить их значение на этапе культивирования эмбрионов и связанных с ним процедурах получения гамет, оплодотворения и переноса в полость матки.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить особенности полиморфизма генов системы детоксикации (GSTM1, GSTT1) и главного комплекса гистосовместимости HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) в супружеских парах, участвующих в программе ЭКО и ПЭ в связи с женским трубно-перитонеальным бесплодием.

2. Изучить особенности полиморфизма генов системы детоксикации ОGSTM1, GSTT1) и комплекса HLA II класса (DRBJ, DQA1, DQB1) класса в группах женщин с различным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию.

3. Изучить особенности полиморфизма генов системы детоксикации (|GSTM1, GSTT1) и комплекса HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) в супружеских парах, у которых в ходе программы ЭКО получены эмбрионы различного качества.

II

4. Изучить особенности полиморфизма генов системы детоксикации (С7£ГМ7, (ШТ7) и комплекса НЬА II класса {ЖВ1, 0()А1, 0()В1) в группах женщин с наличием и отсутствием беременности после переноса эмбриона в полость матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые выявлены особенности полиморфизма генов семейства глутатион-Б-трансфераз и главного комплекса гистосовместимости у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: установлено накопление в генотипе пациенток низкофункционального варианта гена (75Т77 при отсутствии делеции в гене вБТИ!, аллеля 771Л-7Ш?/* 10, генотипа #7^-7)7г£7*01/*11.

Впервые выявлена связь между особенностями генотипа женщины в генах главного комплекса гистосовместимости и овариальным ответом. Показано, что присутствие аллеля НЬА-И()А 1*0201 повышает риск сниженного овариального ответа. Доказано, что носительство аллеля НЬА -ВОВ7*0301 ассоциируется с увеличением шанса адекватного овариального ответа. Роль генов семейства глутатион-Б-трансфераз при различных исходах стимуляции суперовуляции не подтверждена.

Впервые показано достоверное увеличение частоты встречаемости низкофункционального аллеля гена С£ГМ7 в генотипе женщин из пар, у которых получены эмбрионы преимущественно низкого качества. Установлена ассоциация между присутствием в генотипе женщины аллелей 7/7^4-7ЖВ7* 13, НЬА-ОдВ1*06, НЬА-ОЯВ!* 17 и Я7Л-£>0£7*0201 и повышением шанса получения эмбрионов высокого качества. Роль генотипа мужчины по изученным группам генов в контроле качества эмбрионов не подтверждена.

Впервые показано, что присутствие в генотипе женщины аллеля НЬА-7Ж57* 15 снижает риск неудачного исхода переноса эмбриона в полость матки (отсутствие наступления беременности). Наличие у женщины аллеля НЬА-1)257*0501 и гаплотипа Я1Л-ОД47*01О1/2-£0Я7*О501/2 повышает риск неудачного исхода переноса эмбриона в полость матки.

II

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные результаты указывают на целесообразность исследования особенностей аллельного полиморфизма генов семейства глутатион-8-трансфераз и системы НЬА II класса у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, планирующих проведение процедуры ЭКО и ПЭ.

Анализ аллельного полиморфизма генов комплекса НЬА II класса (ИЯВ!, DQA1, 0()В1) женщины, направляемой на прохождение программы ЭКО, можно рекомендовать в качестве прогностического теста для оценки качества культивируемых эмбрионов, а также для оценки риска неудачного исхода переноса эмбриона в полость матки, определяемого по факту отсутствия наступления беременности. Разработанные способы прогнозирования эффективности этапов ЭКО предлагаются к применению в практической работе центров ВРТ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Гены главного комплекса гистосовместимости у женщин причастны к формированию сниженного фолликулярного резерва и качеству овариального ответа при индукции суперовуляции.

Качество эмбрионов, получаемых в ходе программы экстракорпорального оплодотворения, ассоциировано с особенностями генотипа женщины в генах семейства глутатион-8-трансфераз и комплекса НЬА II класса.

Исходы процедуры переноса эмбриона в полость матки (факт наступления беременности) ассоциированы с особенностями генотипа женщины в генах комплекса НЬА II класса.

Результаты анализа полиморфизма генов НЬА II класса женщины могут использоваться в прогнозировании качества культивируемых эмбрионов и исхода процедуры ПЭ.

-л 1 ЕЮ

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании результатов исследования поданы заявки на получение патентов РФ на изобретения: «Способ прогнозирования качества эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения» (приоритетная справка № 2011139006 от 26.09.2011, положительное решение от 20.09.2012) и «Способ прогнозирования исхода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов» (приоритетная справка № 2011139004 от 26.09.2011, положительное решение от 14.09.2012). Способы прошли предрегистрационные испытания в центре планирования семьи и репродукции ФГБУ «Ивановский НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздравсоцразвития России.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы диссертации представлены и доложены на конференции сотрудников ФГБУ «Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова» (Иваново, 2012 г.); на VI Российском съезде медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010); на Республиканской конференции «Иммунология репродукции. Теоретические и клинические аспекты» (Иваново, 2012); на научно-практической конференции молодых учёных ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова» (Иваново, 2012 г.), на научно-практических конференциях студентов и молодых учёных Ивановской государственной медицинской академии «Неделя науки» (2009, 2010, 2011,2012 гг.).

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения

Заключение диссертации по теме «Генетика», Липин, Михаил Александрович

I выводы 9

И 1. У пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием имеет место

Щ повышенная частота встречаемости сочетания генотипа СБТТ! 0/0 и отсутствия

Щ.

Щ делеции в гене бЗТМ/; аллеля НЬА-ОКВ1 * 10, генотипа НЬА-ОЯВ1* 01/* 11. Ш щ 2. Установлена ассоциация между наличием в генотипе женщины аллеля Р

Ц HLA-DQA1* 0201 и сниженным овариальным ответом при индукции суперовуляции. У женщин с хорошим овариальным ответом имеет место £ повышенная частота встречаемости в генотипе аллеля HLA-DQB1*0301. щ

1| Распределение аллелей генов системы детоксикации не отличается у женщин с различными ответами на индукцию суперовуляции.

-л

4 3. Установлена ассоциация между наличием в генотипе женщины I низкофукционального аллеля гена (7£ТМ/ и низким качеством полученных в ходе программы ЭКО эмбрионов. У женщин с высоким качеством полученных I эмбрионов имеет место повышенная частота встречаемости аллелей НЬА

I Ш1 * 13, ОЯВ1 * 17, ОдВ1*0201, И(2В1*06. Не выявлено достоверных отличий в характере распределения аллелей, генотипов и гаплотипов систем гистосовместимости и детоксикации у мужчин в супружеских парах с различным качеством полученных эмбрионов.

4. У женщин с неблагоприятным исходом процедуры переноса эмбриона з

I в полость матки (отсутствие наступления беременности) имеет место а повышенная частота встречаемости аллеля НЬА-ОО^В7*0501 и гаплотипа НЬА-И()А1*010 \f2-DQB 1*0501/2. У женщин с благоприятным исходом процедуры ПЭ установлена повышенная частота встречаемости в генотипе аллеля НЬА

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленные в настоящем исследовании ассоциации можно использовать в качестве генетических маркеров предрасположенности к различным исходам этапов вспомогательных репродуктивных технологий: индукции суперовуляции, культивирования эмбрионов и переноса эмбрионов в полость матки. Генетическому тестированию с выполнением молекулярно-генетического анализа полиморфизма генов системы детоксикации и комплекса НЬАII класса подлежат все женщины, направляемые на прохождение процедур ЭКО и ПЭ по поводу трубно-перитонеального бесплодия.

Рекомендуется использование способа прогнозирования качества эмбриона в программе ЭКО у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что до начала овариальной стимуляции в лейкоцитах определяют полиморфизм генов НЬА II класса и при обнаружении носительства аллелей 7}£?7?7*06 и/или 7ЖВ7* 13 прогнозируют высокое качество эмбрионов, а при отсутствии носительства аллелей 1)£)7?7*06 и 7Ж5/*13 прогнозируют низкое качество эмбрионов.

Рекомендуется использование способа прогнозирования исхода программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у женщин с бесплодием путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что до начала овариальной стимуляции в лейкоцитах определяют полиморфизм генов НЬА II класса и при обнаружении носительства гаплотипов ££Ш*0101-£>£>57*0501 или 7*0\02-DQBl*0502 прогнозируют неблагоприятный исход, а при отсутствии носительства гаплотипов £>£Ш*0101-££Ш*0501 и Л0у47*О1О2-£>0£7*О5О2 благоприятный исход программы ЭКО и ПЭ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Липин, Михаил Александрович, 2012 год

1. Акопян А.В., Алексеев Л.П. , Хаитов P.M. Иммунологические и иммуногенетические аспекты периодической болезни // Иммунология. -1998.-№1.-С. 4-6.

2. Ахмедова Ш.У. , Рахимова Д.А. Полиморфизм генов HLA II класса у больных инсулин-зависимым сахарный диабетом в узбекской популяции // Иммунология. 2002. - №5. - С. 298-300.

3. Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005. -89 с.

4. Болдырева М.Н. HLA (класс II) и естественный отбор, «функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности: Дис. . д-ра. мед. наук. Москва, 2007. - 224 с.

5. Боярский К.Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ст-Петербург, 2000. - 26с.

6. Вахитова Ю.В., Султанаева З.М. , Викторова Т.В. Анализ полиморфизма гена глутатион-Б-трансферазы Ml в популяциях волго-уральского региона // Генетика. 2001. - № 37(2). - С. 268-270.

7. Габибуллаева З.Г. Клинико-генетическая характеристика больных с преждевременной недостаточностью яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008. - 27с.

8. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, И.Н. Иващенко и др. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

9. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

10. Гришенко В.И., Петрушко М.П., Пиняев В.И. Результативность программы эко в зависимости от количества и качества переносимых эмбрионов // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 44-47.

11. Дюжева Е.В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками эко в анамнезе: Дис. . канд. мед. наук. -Москва., 2010. 119 с.

12. Жорданидзе Д.О., Назаренко Т.А., Фанченко Н.Д. Влияние овариального резерва на параметры индуцированного цикла // Проблемы репродукции. 2011. - №. 2. - С. 63-68.

13. Захаров А.Ф., Побединский Н.М. Генетические исследования в акушерстве и гинекологии // Вест. АМН. СССР. 1982. - № 6. - С. 18-24.

14. Зенков Н.К., Лапкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс, биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука, Интерпериодика, 2001. - 343 с.

15. Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Крамарева Н.Л. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом // Генетика. 2003. - №.39(4). - С. 525-529.

16. Иммунологическая загадка беременности. / Под ред. Сотниковой Н.Ю. -Иваново: МИК, 2005. 276 с.

17. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. -Новосибирск, 1999. 250 с.

18. Корсак B.C. ВРТ в россии. отчет за 2008 г. // Проблемы репродукции. -2010.-№. 6.-С. 15-16.

19. Кулаков В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского бесплодия (теоретические и практические подходы): руководство для врачей. Москва, 2001. - 782 с.

20. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения россии // Акушерство и гинекология. 2002. - №. 2. - С. 4-7.

21. Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Волков Н.И. Бесплодный брак, современные подходы к диагностике и лечению (серия "библиотека врача-специалиста"). / Под ред. Сухих Г.Т., Назаренко Т.А. ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 774 с.

22. Кулешов Н.П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий в популяциях человека: Дис. . д-ра. мед. наук. М.,1979. - 312с.

23. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия у женщин // Гинекология. 2004. - Том 6, №6.

24. Приказ №67 Минздрава РФ от 26 февраля 2003 года "О применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в терапии женского и мужского бесплодия". 2003.

25. Райе С.Х., Тулеева Л.Ф. Курс лекций биологические эффекты токсических соединений. - Новосибирск, 2003. - 208 с.

26. Роль PAI-1 в повторных неудачах ВРТ / Охтырская Т.А., Яворовская К.А., Шуршалина A.B. и др. // Проблемы репродукции. 2011. - №. 4. - С. 4548.

27. Роль антигенов и класса главного комплекса гистосовместимости в привычном невынашивании беременности / Бескоровайная Т.С., Полтавец Н.В., Близнец Е.А. и др. // Проблемы репродукции. 2006. - № 2. - С. 46-54.

28. Серова Л.Д. Иммунологический HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза пособие для врачей. - М., 1997.

29. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

30. Фетисова И.Н. Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары: Дис. . д-ра. мед. наук. Москва, 2007. - 277с.

31. Фетисова И.Н., Посисеева JI.B., Поляков А.С. Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары. Иваново, 2009. - 238 с.

32. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - С. 216-217.

33. A basis for differentiating among the multiple human mu-glutathione S-transferases and molecular cloning of brain GSTM5 / Takahashi Y., Campbell E.A., Hirata Y. et al. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 8893-8898.

34. A factor secreted by human embryo stimulates cytokine release by uterine mast cell / Cocchiara R., Lampiasi N., Albeggiani G. et al. // Mol. Hum. Reprod. -1996.-Vol. 2.-P. 781-791.

35. A maternal factor affecting mouse blastocyst formation / Renard J.P., Baldacci P., Richoux-Duranthon V. et al. // Development. 1994. - Vol. 120. - P. 797-802.

36. A prospective randomized sibling-oocyte study of two media systems for culturing cleavage-stage embryos-impact on fertilization rate / Hambiliki F., Sandell P., Yaldir F. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2011. - Vol. 28. - P. 335341.

37. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and ivf outcome / Broekmans F.J., Kwee J., Hendriks D.J. et al. // Hum. Reprod. Update. 2006. -Vol. 12.-P. 685-718.I

38. Allelic estrogen receptor 1 (ESR1) gene variants predict the outcome of ovarian stimulation in in vitro fertilization / Altmae S., Haller K., Peters M. et al. // Mol. Hum. Reprod. 2007. - Vol. 13. - P. 521-526.

39. Alpay Z., Saed G.M., Diamond M.P. Female infertility and free radicals: potential role in adhesions and endometriosis // J. Soc. Gynecol. Investig. 2006. -Vol. 13.-P. 390-398.

40. Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat. Immunol. 2004. - Vol. 5. - P. 266-271.

41. Alviggi C., Humaidan P., Ezcurra D. Hormonal, functional and genetic biomarkers in controlled ovarian stimulation: tools for matching patients and protocols // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. - Vol. 10. - P. 9.

42. Arrighi F.E. , Hsu T.C. Localization of heterochromatin in human chromosomes // Cytogenetics. 1971. - Vol. 10. - P. 81-86.

43. Assisted reproductive technology in europe, 2008: results generated from european registers by eshre / Ferraretti A.P., Goossens V., de Mouzon J. et al. // Hum. Reprod. -2012.

44. Association between human leukocyte antigen class ii alleles and human papillomavirus-mediated cervical cancer in indian women / Kohaar I., Hussain S., Thakur N. et al. // Hum. Immunol. 2009. - Vol. 70. - P. 222-229.

45. Associations between alleles of the major histocompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis / Czaja A.J., Strettell M.D., Thomson L.J. et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 317-323.

46. Basal follicle-stimulating hormone levels are of limited value in predicting ongoing pregnancy rates after in vitro fertilization / Bancsi L.F., Huijs A.M., den Ouden C.T. et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 552-557.

47. Bavister B.D. Culture of preimplantation embryos: facts and artifacts // Hum. Reprod. Update. 1995. - Vol. 1. - P. 91-148.

48. Biggers J.D., Whittingham D.G., Donahue R.P. The pattern of energy metabolism in the mouse oocyte and zygote // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1967.-Vol. 58.-P. 560-567.

49. Blastocyst development and birth after in-vitro maturation of human primary oocytes, intracytoplasmic sperm injection and assisted hatching / Barnes F.L., Crombie A., Gardner D.K. et al. // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 32433247.

50. Blondin P., Coenen K., Sirard M.A. The impact of reactive oxygen species on bovine sperm fertilizing ability and oocyte maturation // J. Androl. 1997. - Vol. 18.-P. 454-460.

51. Body mass index, follicle-stimulating hormone and their predictive value in in vitro fertilization / Ferlitsch K., Sator M.O., Gruber D.M. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2004. - Vol. 21. - P. 431-436.

52. Bosch E., Ezcurra D. Individualised controlled ovarian stimulation (icos): maximising success rates for assisted reproductive technology patients // Reprod. Biol. Endocrinol. 2011. - Vol. 9. - P. 82.

53. Braude P., Bolton V., Moore S. Human gene expression first occurs between the four- and eight-cell stages of preimplantation development // Nature. 1988. -Vol. 332.-P. 459-461.

54. Brinster R.L. Oxidation of pyruvate and glucose by oocytes of the mouse and rhesus monkey//J. Reprod. Fertil. 1971.-Vol. 24. - P. 187-191.

55. Bulla R., Bossi F., Tedesco F. The complement system at the embryo implantation site: friend or foe? // Front Immunol. 2012. - Vol. 3. - P. 55.

56. CXCL12 expression by invasive trophoblasts induces the specific migration of CD 16- human natural killer cells / Hanna J., Wald O., Goldman-Wohl D. et al. //Blood. 2003. - Vol. 102. - P. 1569-1577.

57. Cha K.Y., Chian R.C. Maturation in vitro of immature human oocytes for clinical use // Hum. Reprod. Update. 1998. - Vol. 4. - P. 103-120.

58. Chen C.L., Liu Q., Relling M.V. Simultaneous characterization of glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in american whites and blacks // Pharmacogenetics. 1996. - Vol. 6. - P. 187-191.

59. Chromosomal abnormalities & oxidative stress in women with premature ovarian failure (POF) / Kumar M., Pathak D., Venkatesh S. et al. // Indian J. Med. Res. 2012. - Vol. 135. - P. 92-97.

60. Cleavage speed and implantation potential of early-cleavage embryos in IVF or ICSI cycles / Lee M„ Lee R.K., Lin M. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2012.

61. Combelles C.M.H., Albertini D.F. Assessment of oocyte quality following repeated gonadotropin stimulation in the mouse // Biol. Reprod. 2003. - Vol. 68. -P. 812-821.

62. Comparison of ivf outcomes using conventional insemination and icsi in ovarian cycles in which only one or two oocytes are obtained / Fang C., Tang J., Huang R. et al. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2012.

63. D.L. et al I I Dev. Genet. 1989. - Vol. 10. - P. 318-323.s

64. Constitutive expression of tnf-alpha and -beta genes in mouse embryo: rolesIof cytokines as regulator and effector on development / Kohchi C., Noguchi K.,

65. Tanabe Y. et al. // Int. J. Biochem. 1994. - Vol. 26. - P. 111-119.I

66. Coulam C. Update on recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol.2004.-Vol. 51.-P. 459-460.

67. Proc.Natl. Acad. Sci. U.S.A.-2010.-Vol. 107.-P. 11918-11923.

68. Cummins I., Cole D.J., Edwards R. A role for glutathione transferaseshlygrass // Plant J. 1999. - Vol. 18. - P. 285-292.

69. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetalt1.maternal interface / Hanna J., Goldman-Wohl D., Hamani Y. et al. // Nat. Med. 2006. Vol. 12. - P. 1065-1074.•r

70. Dirr H., Reinemer P. , Huber R. X-ray crystal structures of cytosolic1.Sglutathione s-transferases. implications for protein architecture, substrateirecognition and catalytic function // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 220. - P. 645I661. »

71. Downs S.M., Humpherson P.G. , Leese H.J. Meiotic induction in cumulus1.cell-enclosed mouse oocytes: involvement of the pentose phosphate pathway //1.

72. Biol. Reprod. 1998. - Vol. 58. - P. 1084-1094.

73. Dry eye signs and symptoms in women with premature ovarian failure / Smith

74. J.A., Vitale S., Reed G.F. et al. // Arch. Ophthalmol. 2004. - Vol. 122. - P. 1511.?

75. ESR1, NK3 and BRSK1 gene variants are associated with both age at natural menopause and premature ovarian failure / Qin Y., Sun M., You L. et al. // Orphanet J Rare Dis. 2012. - Vol. 7. - P. 5.

76. Edwards R.G. Maturation in vitro of human ovarian oocytes // Lancet. 1965. - Vol. 2. - P. 926-929.

77. Edwards R.G., Bavister B.D. , Steptoe P.C. Early stages of fertilization in vitro of human oocytes matured in vitro // Nature. 1969. - Vol. 221. - P. 632-635.

78. Edwards R.G. Physiological and molecular aspects of human implantation // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10 Suppl 2. - P. 1-13.

79. Edwards R.G., Beard H.K. Is the success of human ivf more a matter of genetics and evolution than growing blastocysts? // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14.-P. 1-4.

80. Effect of cysteamine on glutathione level and developmental capacity of bovine oocyte matured in vitro / de Matos D.G., Furnus C.C., Moses D.F. et al. // Mol. Reprod. Dev. 1995. - Vol. 42. - P. 432-436.

81. Effect of follicle size on bovine oocyte quality and developmental competence following maturation, fertilization, and culture in vitro / Lonergan P., Monaghan P., Rizos D. et al. // Mol. Reprod. Dev. 1994. - Vol. 37. - P. 48-53.

82. Effect of follicular size on meiotic and developmental competence of porcine oocytes / Marchai R., Vigneron C., Perreau C. et al. // Theriogenology. 2002. -Vol. 57.-P. 1523-1532.

83. Effect of tumour necrosis factor alpha on rat blastocyst growth and glucose metabolism / Pampfer S., Moulaert B., Vanderheyden I. et al. // J. Reprod. Fertil. -1994.-Vol. 101.-P. 199-206.

84. Effective detection of human leukocyte antigen risk alleles in celiac disease using tag single nucleotide polymorphisms / Monsuur A.J., de Bakker P.I.W., Zhernakova A. et al. // PLoS ONE. 2008. - Vol. 3. - P. e2270.

85. Elder K.T., Avery S., Mills C. IVF laboratory procedures. Bourn-Hallam Group. Broadwater Press Ltd., 1990. - 23 p.

86. Eleven X chromosome breakpoints associated with premature ovarian failure (POF) map to a 15-mb yac contig spanning Xq21 / Sala C., Arrigo G., Torri G. et al. // Genomics. 1997. - Vol. 40. - P. 123-131.

87. Embryo morphology or cleavage stage: how to select the best embryos for transfer after in-vitro fertilization / Ziebe S., Petersen K., Lindenberg S. et al. // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 1545-1549.

88. Endometrial vascularity and ongoing pregnancy after ivf / Maugey-Laulom B., Commenges-Ducos M., Jullien V. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. - Vol. 104. - P. 137-143.

89. Evidence for immune cell involvement in decidual spiral arteriole remodeling in early human pregnancy / Smith S.D., Dunk C.E., Aplin J.D. et al. // Am. J. Pathol. 2009. - Vol. 174. - P. 1959-1971.

90. Evidence of gonadal and gonadotropin antibodies in women with a suboptimal ovarian response to exogenous gonadotropin / Meyer W.R., Lavy G., DeCherney A.H. et al. // Obstet Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 795-799.

91. Evidence that meishan and large-white hybrid preovulatory follicles may differentially affect oocyte in vitro maturation and fertilization / Xu X., Faillace L.S., Harding R.T. et al. // Anim. Reprod. Sci. 1998. - Vol. 51. - P. 307-319.

92. Exogenous luteinizing hormone in controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques / Ferraretti A.P., Gianaroli L., Magli M.C. et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82. - P. 1521-1526.

93. FSH receptor gene polymorphisms have a role for different ovarian response to stimulation in patients entering ivf/icsi-et programs / Loutradis D., Patsoula E., Minas V. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2006. - Vol. 23. - P. 177-184.

94. Familial idiopathic premature ovarian failure: an overrated and underestimated genetic disease? / van Kasteren Y.M., Hundscheid R.D., Smits A.P. et al. //Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 2455-2459.

95. Farin C.E., Yang L. Inhibition of germinal vesicle breakdown by 5,6-dichlorobenzimidazole riboside in bovine oocytes matured in vitro // Theriogenology. 1992. - Vol. 37. - P. 208.

96. Fauser B.C. Interference with follicle stimulating hormone regulation of human ovarian function // Mol. Hum. Reprod. 1996. - Vol. 2. - P. 327-334.

97. Fiedler K., Wiirfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction // Eur. J. Med. Res. 2004. - Vol. 9. - P. 207-214.

98. First N.L., Leibfried-Rutledge M.L., Sirard M.A. Cytoplasmic control of oocyte maturation and species differences in the development of maturational competence //Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - Vol. 267. - P. 1-46.

99. Follicle-stimulating hormone receptor gene polymorphism and ovarian responses to controlled ovarian hyperstimulation for ivf-et / Jun J.K., Yoon J.S., Ku S. et al. // J. Hum. Genet. 2006. - Vol. 51. - P. 665-670.

100. Follicle-stimulating hormone receptor gene polymorphisms are not associated with ovarian reserve markers / Mohiyiddeen L., Newman W.G., McBurney H. et al. // Fértil. SteriL 2012. - Vol. 97. - P. 677-681.

101. Follicle-stimulating hormone receptor polymorphism and ovarian function / Théron-Gérard L., Pasquier M., Czernichow C. et al. // Gynecol Obstet Fértil. -2007.-Vol. 35.- P. 135-141.

102. Fragile x premutation screening in women with premature ovarian failure / Conway G.S., Payne N.N., Webb J. et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13. - P. 1184-1187.

103. Frequencies of GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms in a brazilian population / Rossini A., Rapozo D.C.M., Amorim L.M.F. et al. // Genet. Mol. Res. -2002.-Vol. l.-P. 233-240.

104. Gardner D.K. Changes in requirements and utilization of nutrients during mammalian preimplantation embryo development and their significance in embryo culture // Theriogenology. 1998. - Vol. 49. - P. 83-102.

105. Gardner D.K., Pool T.B., Lane M. Embryo nutrition and energy metabolism and its relationship to embryo growth, differentiation, and viability // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18. - P. 205-218.

106. Gene expression regulating blastocyst formation / Watson A.J., Westhusin M.E., De Sousa P.A. et al. // Theriogenology. 1999. - Vol. 51. - P. 117-133.

107. Genetic polymorphisms influence the ovarian response to rFSH stimulation in patients undergoing in vitro fertilization programs with ICSI / Boudjenah R., Molina-Gomes D., Torre A. et al. // PLoS ONE. 2012. - Vol. 7. - P. e38700.

108. Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review / Cordis E.B., Christofolini D.M., Dos Santos A.A. et al. // Arch, Gynecol. Obstet. 2011. -Vol. 283.-P. 635-643.

109. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? / Altmae S., Hovatta O., Stavreus-Evers A. et al. // Hum. Reprod. Update. -2011.-Vol. 17.-P. 813-828.

110. Glutathione s-transferase Ml and T1 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy loss / Sata F., Yamada H., Kondo T. et al. // Mol. Hum. Reprod. -2003.-Vol. 9.-P. 165-169.

111. Glutathione concentration during maturation and after fertilization in pig oocytes: relevance to the ability of oocytes to form male pronucleus / Yoshida M., Ishigaki K., Nagai T. et al. // Biol. Reprod. 1993. - Vol. 49. - P. 89-94.

112. Goodman C., Jeyendran R.S., Coulam C.B. P53 tumor suppressor factor, plasminogen activator inhibitor, and vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent implantation failure // Fertil. Steril. 2009. - Vol. 92. - P. 494-498.

113. Growth differentiation factor-9 is required during early ovarian folliculogenesis / Dong J., Albertini D.F., Nishimori K. et al. // Nature. 1996. -Vol. 383.-P. 531-535.

114. Grupen C.G., Nagashima H., Nottle M.B. Cysteamine enhances in vitro development of porcine oocytes matured and fertilized in vitro // Biol. Reprod. -1995.-Vol. 53.-P. 173-178.

115. Guo X., Ni P., Li L. Association between asthma and the polymorphism of hla-dq genes // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2001. - Vol. 24. - P. 139-141.

116. Guerin P., El Mouatassim S., Menezo Y. Oxidative stress and protection against reactive oxygen species in the pre-implantation embryo and its surroundings // Hum. Reprod. Update. 2001. - Vol. 7. - P. 175-189.

117. HIV controllers with hla-drbl*13 and hla-dqbl*06 alleles have strong, polyfunctional mucosal cd4+ T-cell responses / Ferre A.L., Hunt P.W., McConnell D.H. et al. // J. Virol. 2010. - Vol. 84. - P. 11020-11029.

118. HLA class I (a, b) and II (dr, dq) gene and haplotype frequencies in blood donors from wales / Darke C., Guttridge M.G., Thompson J. et al. // Exp. Clin. Immunogenet. 1998. - Vol. 15. - P. 69-83.

119. HLA class II allele frequencies in type la diabetes mellitus slovak patients / Shawkatova I., Michalkova D., Barak L. et al. // Bratisl Lek Listy. 2006. - Vol. 107.-P. 76-79.

120. HLA class II associations in juvenile graves' disease: indication of a strong protective role of the drbl*0701,dqal*0201 haplotype / Lavard L., Madsen H.O., Perrild H. et al. // Tissue Antigens. 1997. - Vol. 50. - P. 639-641.

121. HLA class II genotypic frequencies in atopic asthma: association of drbl*01-dqb 1*0501 genotype with artemisia vulgaris allergic asthma / Torio A., Sánchez-Guerrero I., Muro M. et al. // Hum. Immunol. 2003. - Vol. 64. - P. 811-815.

122. HLA-associated phenotypes in youth with autoimmune diabetes / Black M.H., Lawrence J.M., Pihoker C. et al. // Pediatr Diabetes. 2012.

123. HLA-drb, -dqa, and dqb alleles and haplotypes in iranian patients with diabetes mellitus type I / Rabbani A., Abbasi F., Taghvaei M. et al. // Pediatr Diabetes. 2012.

124. HLA-class II haplotype associations with ovarian cancer / Kübler K., Arndt P.F., Wardelmann E. et al. // Int. J. Cancer. 2006. - Vol. 119. - P. 2980-2985.

125. Haig D. Maternal-fetal interactions and MHC polymorphism // J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 35. - P. 101-109.

126. Harvey A.J., Kind K.L., Thompson J.G. Redox regulation of early embryo 3 development // Reproduction. 2002. - Vol. 123. - P. 479-486.

127. Hereditary differences in the expression of the human glutathione transferase active on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion / Seidegárd J., Vorachek W.R., Pero R.W. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1988. - Vol. 85. - P. 72937297.4

128. Hoek A., Schoemaker J. , Drexhage H.A. Premature ovarian failure and ovarian autoimmunity//Endocr. Rev. 1997. - Vol. 18. - P. 107-134.

129. Human controlled ovarian hyperstimulation outcome is a polygenic trait / de Castro F., Moron F.J., Montoro L. et al. // Pharmacogenetics. 2004. - Vol. 14. - P. 285-293.

130. Human decidual tissue contains differentiated cd8+ effector-memory T cells with unique properties / Tilburgs T., Schonkeren D., Eikmans M. et al. // J. Immunol. 2010. - Vol. 185. - P. 4470-4477.

131. Human first-trimester trophoblast cells recruit cd56brightcdl6- NK cells into decidua by way of expressing and secreting of cxcl 12/stromal cell-derived factor 1 / Wu X., Jin L., Yuan M. et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 61-68.

132. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of pecam-1 in normal pregnancy, preeclampsia, and fetal growth restriction / Lyall F., Bulmer J.N., Duffie E. et al. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 158. - P. 1713-1721.

133. Hungerford D.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1 // Stain Technol. 1965. - Vol. 40. - P. 333-338.

134. Hunt J.S. , Langat D.L. HLA-G: a human pregnancy-related immunomodulator // Curr Opin Pharmacol. 2009. - Vol. 9. - P. 462-469.

135. Hunter A.G., Moor R.M. Stage-dependent effects of inhibiting ribonucleic acids and protein synthesis on meiotic maturation of bovine oocytes in vitro // J. Dairy Sci. 1987. - Vol. 70. - P. 1646-1651.

136. ISCN 2005. a system of human cytogenetic nomenclature. / Shaffer L.G., Tommerup N. (Eds.). Basel: Karger, 2004. - 130 p.

137. Identification of genes encoding mouse oocyte secretory and transmembrane proteins by a signal sequence trap / Tail R.A., Denegre J.M., Pendola F.L. et al. // Biol. Reprod. 2002. - Vol. 67. - P. 953-960.

138. Immunogenetic risk and protective factors for the idiopathic inflammatory myopathies: distinct hla-a, -b, -cw, -drbl, and -dqal allelic profiles distinguish european american patients with different myositis autoantibodies / O'Hanlon T.P.,

139. Carrick D.M., Targoff I.N. et al. // Medicine (Baltimore). 2006. - Vol. 85. - P. 111-127.

140. Indications for in vitro fertilization and embryo transfer / Campana A., Baierna M., Pescia G. et al. // J Genet Hum. 1984. - Vol. 32. - P. 235-241.

141. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site / Mor G., Cardenas I., Abrahams V. et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2011. - Vol. 1221. - P. 80-87.

142. Interaction between hla-g and monocyte/macrophages in human pregnancy / Shakhawat A., Shaikly V., Elzatma E. et al. // J. Reprod. Immunol. 2010. - Vol. 85. - P. 40-46.

143. Investigation and treatment of repeated implantation failure following ivf-et / Margalioth E.J., Ben-Chetrit A., Gal M. et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21. -P. 3036-3043.

144. Keramitsoglou T. Hla-dqal allele sharing between partners in different groups of subfertile couples // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 51. - P. 494-495.

145. Krisher R.L., Bavister B.D. Enhanced glycolysis after maturation of bovine oocytes in vitro is associated with increased developmental competence // Mol. Reprod. Dev. 1999. - Vol. 53. - P. 19-26.

146. Krisher R.L. The effect of oocyte quality on development // J. Anim. Sei. -2004. Vol. 82 E-Suppl. - P. E14-23.

147. Kumänovics A., Takada T., Lindahl K.F. Genomic organization of the mammalian mhc // Annu. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 629-657.

148. Lalioti M.D. Impact of follicle stimulating hormone receptor variants in fertility // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2011. - Vol. 23. - P. 158-167.

149. Lane M. Mechanisms for managing cellular and homeostatic stress in vitro // Theriogenology. 2001. - Vol. 55. - P. 225-236.

150. Li L., Zheng P. , Dean J. Maternal control of early mouse development // Development. 2010. - Vol. 137. - P. 859-870.

151. Low oxygen tension during in vitro maturation is beneficial for supporting the subsequent development of bovine cumulus-oocyte complexes / Hashimoto S., Minami N., Takakura R. et al. // Mol. Reprod. Dev. 2000. - Vol. 57. - P. 353-360.

152. Levesque J.T., Sirard M.A. Effects of different kinases and phosphatases on nuclear and cytoplasmic maturation of bovine oocytes // Mol. Reprod. Dev. 1995. -Vol. 42.-P. 114-121.

153. MHC class II proteins and disease: a structural perspective / Jones E.Y., Fugger L., Strominger J.L. et al. // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 271282.

154. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy / Abrahams V.M., Kim Y.M., Straszewski S.L. et al. // Am J Reprod Immunol. 2004. - Vol. 51. - P. 275-282.

155. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations / Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.K. et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. -Vol. 10.-P. 1239-1248.

156. Mikkelsen A.L., Smith S., Lindenberg S. Impact of oestradiol and inhibin a concentrations on pregnancy rate in in-vitro oocyte maturation // Hum. Reprod. -2000,-Vol. 15.-P. 1685-1690.

157. Milner C.M., Campbell R.D. Genes, genes and more genes in the human major histocompatibility complex// Bioessays. 1992. - Vol. 14. - P. 565-571.

158. Molecular and cytogenetic studies of an x;autosome translocation in a patient with premature ovarian failure and review of the literature / Powell C.M., Taggart R.T., Drumheller T.C. et al. // Am. J. Med. Genet. 1994. - Vol. 52. - P. 19-26.

159. Molecular characterization of the follicle defects in the growth differentiation factor 9-deficient ovary / Elvin J.A., Yan C., Wang P. et al. // Mol. Endocrinol. -1999.-Vol. 13.-P. 1018-1034.

160. Moor R. , Dai Y. Maturation of pig oocytes in vivo and in vitro // Reprod. Suppl. 2001. - Vol. 58. - P. 91-104.

161. Multi-marker assessment of ovarian reserve predicts oocyte yield after ovulation induction / Al-Azemi M., Killick S.R., Duffy S. et al. // Hum. Reprod. -2011.-Vol. 26.-P. 414-422.

162. Menezo Y., Guerin P. Gamete and embryo protection against oxidative stress during medically assisted reproduction // Bull. Acad. Natl. Med. 2005. - Vol. 189. - P. 715-26; discussion 726-8.

163. Nebert D.W., Carvan M.J. Ecogenetics: from biology to health // Toxicol. Indust. Hlth. 1997. - Vol. 13. - P. 163-192.

164. Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 360. - P. 606-614.

165. Novel strategy with potential to identify developmentally competent IVF blastocysts / Jones G.M., Cram D.S., Song B. et al. // Hum. Reprod. 2008. - Vol. 23.-P. 1748-1759.

166. Ober C. Studies of HLA, fertility and mate choice in a human isolate // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol. 5. - P. 103-107.

167. Oocyte maturation / Trounson A., Anderiesz C., Jones G.M. et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13 Suppl 3. - P. 52-62; discussion 71-5.

168. Orsi N.M. , Leese H.J. Protection against reactive oxygen species during mouse preimplantation embryo development: role of edta, oxygen tension, catalase, superoxide dismutase and pyruvate // Mol. Reprod. Dev. 2001. - Vol. 59.-P. 44-53.I

169. Outcomes of ivf-et and percentage of morphologically normal sperm before and after swim-up treatment / Zhou Y., Pan B., He L. et al. // Zhonghua Nan Ke Xue. 2012. - Vol. 18. - P. 527-530.

170. Ovarian reserve evaluation: state of the art / de Carvalho B.R., Rosa e Silva A.C., Rosa e Silva J.C. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2008. - Vol. 25. - P. 311-322.

171. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype / Perez Mayorga M., Gromoll J., Behre H.M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 3365-3369.

172. Ovarian volume may predict assisted reproductive outcomes better than follicle stimulating hormone concentration on day 3 / Syrop C.H., Dawson J.D., Husman K.J. et al. // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 1752-1756.

173. Pacifici GV. Advances in drug metabolism in man. Brussels; Luxembourg: Europ. Comis., 1995. - 834 p.

174. Pandey M.K., Saxena V., Agrawal S. Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies (mlr-bf) in human pregnancy // BMC Pregnancy Childbirth. 2003. - Vol. 3. - P. 2.

175. Park D., Yang K. Hormonal regulation of uterine chemokines and immune cells // Clin Exp Reprod Med. 2011. - Vol. 38. - P. 179-185.

176. Pavlok A., Lucas-Hahn A., Niemann H. Fertilization and developmental competence of bovine oocytes derived from different categories of antral follicles // Mol. Reprod. Dev. 1992. - Vol. 31. - P. 63-67.

177. Pemble S.E., Taylor J.B. An evolutionary perspective on glutathione transferases inferred from class-theta glutathione transferase cdna sequences // Biochem. J. 1992. - Vol. 287 ( Pt 3). - P. 957-963.

178. Pepper M.S. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator-plasmin systems in angiogenesis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21.-P. 1104-1117.

179. Pharmacogenetics in ovarian stimulation—current concepts / Loutradis D., Vlismas A., Drakakis P. et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. - Vol. 1127. - P. 1019.

180. Pijnenborg R., Vercruysse L., Hanssens M. The uterine spiral arteries in human pregnancy: facts and controversies // Placenta. 2006. - Vol. 27. - P. 939958.

181. Plaisier M. Decidualisation and angiogenesis // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2011. - Vol. 25. - P. 259-271.

182. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss I Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M. et al. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6. - P. 474-478.

183. Possible role for tnf-alpha in early embryopathy associated with maternal diabetes in the rat / Pampfer S., Vanderheyden I., Wuu Y.D. et al. // Diabetes. -1995.-Vol. 44.-P. 531-536.

184. Pregnancy prediction models and eset criteria for ivf patients do we need more information? / Ottosen L.D.M., Kesmodel U., Hindkjaer J. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. - 2007. - Vol. 24. - P. 29-36.

185. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases / Baranov V.S., Ivaschenko T., Bakay B. et al. // Hum. Genet. 1996. - Vol. 97. - P. 516-520.

186. Protein synthesis and phosphorylation patterns of bovine oocytes maturing in vivo / Kastrop P.M., Bevers M.M., Destree O.H. et al. // Mol. Reprod. Dev. 1991. -Vol. 29.-P. 271-275.

187. Quinn P., Wales R.G. The relationships between the atp content of preimplantation mouse embryos and their development in vitro during culture // J. Reprod. Fertil. 1973. - Vol. 35. - P. 301-309.

188. Reconstructing an ancestral mammalian immune supercomplex from a marsupial major histocompatibility complex / Belov K., Deakin J.E., Papenfuss A.T. et al. // PLoS Biol. 2006. - Vol. 4. - P. e46.

189. Relevance of basal serum FSH to IVF outcome varies with patient age / Sabatini L., Zosmer A., Hennessy E.M. et al. // Reprod. Biomed. Online. 2008. -Vol. 17. - P. 10-19.

190. Rescue of IVF cycles by hmg in pituitary down-regulated normogonadotrophic young women characterized by a poor initial response to recombinant FSH / De Placido G., Mollo A., Alviggi C. et al. // Hum. Reprod. -2001.-Vol. 16.-P. 1875-1879.

191. Rhodes D., Trowsdale J. Genetics and molecular genetics of the MHC. -Combridge, 1998.

192. Rieger D., Loskutoff N.M. Changes in the metabolism of glucose, pyruvate, glutamine and glycine during maturation of cattle oocytes in vitro // J. Reprod. Fértil. 1994. - Vol. 100. - P. 257-262.

193. Robertson S.A., Lavranos T.C., Seamark R.F. The molecular and cellular immunobiology of the maternal-fetal interface. Oxford University Press, New York, 1991.-P. 191-206.

194. Robertson S.A., Brannstrom M., Seamark R.F. Cytokines in rodent reproduction and the cytokine-endocrine interaction // Curr. Opin. Immunol. -1992. Vol. 4. - P. 585-590.

195. Role of follicle-stimulating hormone receptor ser680asn polymorphism in the efficacy of follicle-stimulating hormone / de Castro F., Ruiz R., Montoro L. et al. // Fértil. Steril. 2003. - Vol. 80. - P. 571-576.

196. Salamonsen L.A. Role of proteases in implantation // Rev. Reprod. 1999. -Vol. 4.-P. 11-22.

197. Salmon A.B., Richardson A. , Pérez V.I. Update on the oxidative stress theory of aging: does oxidative stress play a role in aging or healthy aging? // Free Radie. Biol. Med. 2010. - Vol. 48. - P. 642-655.

198. Schultz R.M. Molecular aspects of mammalian oocyte growth and maturation // Experimental Approaches to Mammalian Embryonic Development. J. Rossant and R. A. Pedersen. 1986. - P. 195-237.

199. Selection based on morphological assessment of oocytes and embryos at different stages of preimplantation development: a review / Ebner T., Moser M., Sommergruber M. et al. // Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol. 9. - P. 251-262.

200. Self/nonself perception, reproduction and the extended mhc / Ziegler A., Santos P.S.C., Kellermann T. et al. // SelfNonself. 2010. - Vol. 1. - P. 176-191.

201. Sharma V., Allgar V., Rajkhowa M. Factors influencing the cumulative conception rate and discontinuation of in vitro fertilization treatment for infertility // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 78. - P. 40-46.

202. Shelling A.N. X chromosome defects and premature ovarian failure // Aust N Z J Med. 2000. - Vol. 30. - P. 5-7.

203. Sterneck E., Tessarollo L., Johnson P.F. An essential role for c/ebpbeta in female reproduction // Genes Dev. 1997. - Vol. 11. - P. 2153-2162.

204. Stewart C.L. Leukaemia inhibitory factor and the regulation of preimplantation development of the mammalian embryo // Mol. Reprod. Dev. 1994. -Vol. 39.-P. 233-238.

205. Stimulation of glutathione synthesis of in vitro matured bovine oocytes and its effect on embryo development and freezability / de Matos D.G., Furnus C.C., Moses D.F. et al. // Mol. Reprod. Dev. 1996. - Vol. 45. - P. 451-457.

206. Strandell A., Bergh C., Lundin K. Selection of patients suitable for one-embryo transfer may reduce the rate of multiple births by half without impairment of overall birth rates // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 2520-2525.

207. Stressful life events are associated with a poor in-vitro fertilization (IVF) outcome: a prospective study / Ebbesen S.M.S., Zachariae R., Mehlsen M.Y. et al. // Hum. Reprod. 2009. - Vol. 24. - P. 2173-2182.

208. Structural changes in bovine oocytes during final maturation in vivo / Kruip T.A.M., Cran D.G., van Beneden T.H. et al. // Gamete Res. 1983. - Vol. 8. - P. 29-47.

209. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily / Sheehan D., Meade G., Foley V.M. et al. // Biochem. J. 2001. - Vol. 360. - P. 116.

210. Suboptimal response to gnrha long protocol is associated with a common lh polymorphism / Alviggi C., Clarizia R., Pettersson K. et al. // Reprod. Biomed. Online. 2009. - Vol. 18. - P. 9-14.

211. Successful in vitro maturation of human oocytes not exposed to human chorionic gonadotropin during ovulation induction, resulting in pregnancy / Liu J., Katz E., Garcia J.E. et al. // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67. - P. 566-568.

212. Synthesis, purification and structural and functional characterization of recombinant form of a common genetic variant of human luteinizing hormone / Manna P.R., Joshi L., Reinhold V.N. et al. // Hum. Mol. Genet. 2Û02. - Vol. 11.-P. 301-315.

213. Tarin J.J. Potential effects of age-associated oxidative stress on mammalian oocytes/embryos // Mol. Hum. Reprod. 1996. - Vol. 2. - P. 717-724.

214. Temporal patterns of embryonic gene expression and their dependence on oogenetic factors / De Sousa P.A., Caveney A., Westhusin M.E. et al. // Theriogenology. 1998. - Vol. 49. - P. 115-128.

215. The FMR1 premutation and reproduction. / Wittenberger M.D., Hagerman R.J., Sherman S.L. et al. // Fertil Steril. 2007. Vol. 3. - P. 456-465.

216. The GSTM1 null genotype confers an increased risk for solar keratosis development in an australian caucasian population / Carless M.A., Lea R.A., Curran J.E. et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119. - P. 1373-1378.

217. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review / Agarwal A., Aponte-Mellado A., Premkumar B.J. et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. -Vol. 10.-P. 49.

218. The impact of the woman's age on the success of standard and donor in vitro fertilization / Stolwijk A.M., Zielhuis G.A., Sauer M.V. et al. // Fertil. Steril. -1997.-Vol. 67.-P. 702-710.

219. The nature of selection on the major histocompatibility complex / Apanius V., Penn D., Slev P.R. et al. // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - P. 179-224.

220. Therman E., Laxova R., Susman B. The critical region on the human xq // Hum. Genet. 1990. - Vol. 85. - P. 455-461.

221. Thompson J.G. Comparison between in vivo-derived and in vitro-produced pre-elongation embryos from domestic ruminants // Reprod. Fertil. Dev. 1997. -Vol. 9.-P. 341-354.

222. Timing of nuclear progression and protein synthesis necessary for meiotic maturation of bovine oocytes / Sirard M.A., Florman H.M., Leibfried-Rutledge M.L. et al. //Biol. Reprod. 1989. - Vol. 40. - P. 1257-1263.

223. Trophoblast- and vascular smooth muscle cell-derived mmp-12 mediates elastolysis during uterine spiral artery remodeling / Harris L.K., Smith S.D., Keogh R.J. et al. // Am. J. Pathol. 2010. - Vol. 177. - P. 2103-2115.

224. Trophoblast-macrophage interactions: a regulatory network for the protection of pregnancy / Fest S., Aldo P.B., Abrahams V.M. et al. // Am J Reprod Immunol. 2007. - Vol. 57. - P. 55-66.

225. Trounson A., Wood C., Kausche A. In vitro maturation and the fertilization and developmental competence of oocytes recovered from untreated polycystic ovarian patients // Fertil. Steril. 1994. - Vol. 62. - P. 353-362.

226. Trounson A., Anderiesz C., Jones G. Maturation of human oocytes in vitro and their developmental competence // Reproduction. 2001. - Vol. 121. - P. 5175.

227. Tumour necrosis factor alpha inhibits in-vitro decidualization of human endometrial stromal cells / Inoue Т., Kanzaki H., Iwai M. et al. // Hum. Reprod. -1994.-Vol. 9.-P. 2411-2417.

228. Ultrastructural studies of implantation sites from mice deficient in uterine natural killer cells / Greenwood J.D., Minhas K., di Santo J.P. et al. // Placenta. -2000,-Vol. 21.-P. 693-702.

229. Ultrastructure of in-vitro oocyte maturation in cattle / Hyttel P., Xu K.P., Smith S. et al. // J. Reprod. Fertil. 1986. - Vol. 78. - P. 615-625.

230. Use of serum inhibin a and human chorionic gonadotropin measurements to predict the outcome of in vitro fertilization pregnancies / Hauzman E., Fedorcsak P., Klinga K. et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81. - P. 66-72.

231. Van Blerkom J., Davis P.W., Lee J. Atp content of human oocytes and developmental potential and outcome after in-vitro fertilization and embryo transfer // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 415-424.

232. Van der Auwera I., D'Hooghe T. Superovulation of female mice delays embryonic and fetal development // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16. - P. 12371243.

233. Welt C.K. Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2008. - Vol. 8(4). - P. 499-509.

234. Wickramasinghe D., Albertini D.F. Cell cycle control during mammalian oogenesis // Curr. Top. Dev. Biol. 1993. - Vol. 28. - P. 125-153.

235. Wiebel F.A., Dommermuth A., Thier R. The hereditary transmission of the glutathione transferase hgsttl-1 conjugator phenotype in a large family // Pharmacogenetics. 1999. - Vol. 9. - P. 251-256.

236. Wilce M.C., Parker M.W. Structure and function of glutathione S-transferases // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1205. - P. 1-18.j^ y

237. Zech N., Zech H. Controlled ovarian stimulation in IVF program // Probl. of Reprod. 1998. - Vol. 5. - P. 59-65.