Полисистемная оценка генетически обусловленной радиочувствительности организма: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Медведева, Юлия Сергеевна

  • Медведева, Юлия Сергеевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2017, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.03.03
  • Количество страниц 133
Медведева, Юлия Сергеевна. Полисистемная оценка генетически обусловленной радиочувствительности организма: экспериментальное исследование: дис. кандидат биологических наук: 14.03.03 - Патологическая физиология. Москва. 2017. 133 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Медведева, Юлия Сергеевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические и патофизиологические подходы к оценке радиочувствительности

1.1.1 Основные подходы к оценке чувствительности организма при радиационных воздействиях

1.1.2 Явление радиоадаптивного ответа как критерий для оценки индивидуальной радиочувствительности

1.1.3 Вариабельность генетического материала как основа индивидуальной радиочувствительности

1.1.4 Полисистемная оценка индивидуальной радиочувствительности

1.2. Патофизиологическая оценка влияния факторов космического полета

1.2.1 Микрогравитация как фактор космического полета

1.2.2 Радиационное воздействие как фактор космического полета

1.2.3 Комбинированное действие факторов космического полета

1.3. Моделирование факторов космического полета

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Комплексное исследование радиочувствительности мышей при действии гамма-излучения в сублетальной дозе

2.1.1 Оценка субфракционных изменений в сыворотке крови методом лазерной корреляционной спектроскопии у лабораторных мышей

2.1.2 Оценка изменений при действии гамма-изучения на клеточном уровне

2.1.3 Оценка изменений при действии гамма-изучения на органном уровне

2.1.4 Оценка изменений, происходящих при действии гамма-излучения на организменном уровне с помощью подсчета прироста массы тела мышей и поведенческого теста «Открытое поле»

2.2. Моделирование эффектов космического полета

2.2.1 Моделирование микрогравитации

2.2.2 Моделирование эффектов малых доз радиации

2.3. Исследование адаптационных реакций в ответ на действие факторов космического полета в рамках космического эксперимента «Резистентность» программы «БИОН-М» №1

2.3.1 Схема исследования индуцированного радиоадаптивного ответа

2.3.2 Оценка уровня апоптоза в клетках костного мозга мышей после экспозиции на

субмагнитосферной орбите

ГЛАВА 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КРИТЕРИЕВ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НА РАЗНЫХ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ УРОВНЯХ ОРГАНИЗМА

3.1. Исследование генетически обусловленной радиочувствительности на молекулярно-клеточном уровне

3.1.1 Исследование субфракционного состава сыворотки крови мышей после гамма-облучения в сублетальной дозе

3.1.2 Изменения лейкоцитарной формулы крови мышей под действием облучения

3.1.3 Определение содержания субпопуляций лимфоцитов методом лазерной проточной цитометрии

3.2. Исследование эффектов облучения на органный структурно-функциональный уровень

3.3. Исследование изменений при действии гамма-излучения на уровне организма (вес и поведение)

3.3.1 Изменения прироста веса

3.3.2 Оценка изменения поведенческой реакции после облучения в тесте «Открытое поле»

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СУБФРАКЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПЛАЗМЕ КРОВИ МЫШЕЙ В

НАЗЕМНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КРИТЕРИЕВ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ОСНОВНЫМ ФАКТОРАМ ПОЛЕТА НА ОСНОВЕ ДАННЫХ КОСМИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА «РЕЗИСТЕНТНОСТЬ» НА БИОСПУТНИКЕ «БИОН-М» №1

5.1. Оценка субфракционных изменений в плазме крови мышей в рамках космического эксперимента «Резистентность» на биоспутнике «БИОН-М» №1

5.2. Постановка схемы индуцированного радиоадаптивного ответа в клетках костного мозга мышей после экспозиции на субмагнитосферной орбите («БИОН-М» №1)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

106

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - антиген

АД - адаптирующая доза

АИ - апоптотический индекс

АОВ - антиортостатическое вывешивание

АП-сайт - апуриновый/апиримидиновый сайт

внДНК - внеклеточная ДНК

ГКЛ - галактические космические лучи

Группа К - Группа мышей, содержащаяся на Земле в биоспутнике с воспроизведенными условиями содержания полетной группы

Группа К Я+8 - группа мышей, содержащаяся на Земле в биоспутнике с реадаптацией к виварным условиям содержания в течение 7 дней Группа КВ - синхронный виварный контроль к группе К Группа КВ Я+8 - синхронный виварный контроль к группе К Я+8

Группа П - группа мышей после космического полета, экспонированная на биоспутнике «БИОН-М» №1

Группа П Я+8 - группа мышей после космического полета с реадаптацией к земным условиям в течение 7 дней

Группа П Я+8 - синхронный виварный контроль к группе П Я+8

Группа ПВ - синхронный виварный контроль к группе П

ДНР - двунитевые разрывы

ИИ - ионизирующее излучение

ИИИ - источник ионизирующего излучения

ИСЛК - индекс сдвига лейкоцитов крови

КА - космический аппарат

ККМ - клетки костного мозга

КОЕ - колониеобразующая единица

КП - космический полет

КЭ - космический эксперимент

ЛКС - лазерная корреляционная спектроскопия

ЛК-спектры - лазерно-корреляционные спектры

МД - малые дозы

МКС - международная космическая станция

НКДАР - Научный комитет по действию атомной радиации

ОНР - однонитевые разрывы

ОС - орбитальная станция

ПД - повреждающая доза

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РАО - радиоадаптивный ответ

РПЗ - радиационный пояс Земли

СКЛ - солнечные космические лучи

СПС - солнечные протонные события

ФГА - фитогемагглютинин-П

ЦНС - центральная нервная система

dUTP - дезоксиурединтрифосфат

MGI - Mouse Genome Informatics

MPD - Mouse Phenome Database

TdT - дезоксинуклеотидилтрансфераза

UNSCEAR - United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полисистемная оценка генетически обусловленной радиочувствительности организма: экспериментальное исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Появление новых методов молекулярной биологии, развитие технологий секвенирования позволило получать значительные объемы информации о последовательности нуклеотидов в ДНК разных видов и стало основой многих современных направлений биомедицинской науки (протеомики, геномики, и др.). Проект "Геном человека" предоставил ученым всего мира информацию о последовательности нуклеотидов в генах людей. Проект ENCODE [http://genome.ucsc.edu/encode/] представляет собой доступную энциклопедию элементов ДНК с указанием их функционального значения, связи с белками и РНК, описанием контролирующих фрагментов. Эти данные позволяют по-новому взглянуть на хорошо известные молекулярно-клеточные процессы (клеточную смерть, сигнальные каскады, деление), но существование множества полиморфизмов генов, зависимость реализации генетической информации от факторов внутренней и внешней среды пока не позволяют выявить достоверные маркеры, характеризующие устойчивость/чувствительность организмов к действию экстремальных факторов среды. Сравнение физиологических параметров линейных животных, различающихся устойчивостью к повреждающим воздействиям, и анализ известных данных по их генетическому полиморфизму и экспрессии отдельных генов является перспективным подходом. Сопоставление генетических профилей с известными физиологическими реакциями на нагрузочные пробы в перспективе позволят осуществлять индивидуальный расчет рисков развития заболеваний и их профилактику.

Сегодня человек повсеместно сталкивается с источниками ионизирующего излучения: стремительное развитие атомной промышленности, вероятность возникновения техногенных катастроф на ядерных объектах, использование медицинского облучения в диагностических и терапевтических целях - все это увеличивает контингент людей, контактирующих с источниками ионизирующего излучения [Ярмоненко С.П., 2004; Homeland Security Council, 2005, 2009]. В условиях постоянно повышенного радиационного фона работают и космонавты. В течение космического полета организм подвергается комбинированному воздействию излучения, микрогравитации и других факторов. В связи с этим анализ их влияния на организм и оценка адаптационных возможностей являются одними из первостепенных задач медико-биологических исследований [Федоров В.П., 1990; Шафиркин А.В. и др., 2007]. Изучение биологических механизмов, способных оказывать воздействие на здоровье людей при низких мощностях доз, бы-

ло признано одним из пяти перспективных направлений исследований в Докладе Научного комитета Организации Объединенных Наций по действию атомной радиации в 2016 г.

Проблема оценки адаптационных реакций в ответ на действие ионизирующего излучения (ИИ) состоит в генотипическом разнообразии высших многоклеточных организмов, в сложности протекающих реакций в ответ на облучение [Гончарова И.А. и др., 2003], многообразии внешних факторов, модулирующих этот ответ. Для исследования индивидуальной радиочувствительности, с нашей точки зрения, необходимо применять полисистемный подход, который позволяет оценить суммарный результат патологического процесса и работы приспособительных механизмов, на разных уровнях организации.

Цель. Оценить радиационно-индуцированные изменения на различных уровнях организма в зависимости от генетически детерминированной радиочувствительности и апробировать разработанные методические подходы в космическом эксперименте на молекулярно-клеточном уровне.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. В опытах на трех линиях мышей, отличающихся по радиочувствительности, апробировать систему тестов, позволяющую комплексно оценивать последствия облучения на разных уровнях организма.

2. Определить информативные методы исследования для использования в условиях космического эксперимента.

3. В ходе наземных экспериментов при подготовке к полету спутника «БИОН-М» №1 выявить эффекты микрогравитации и облучения с помощью предложенных методов.

4. В ходе космического эксперимента «Резистентность» определить изменения, возникающие в организме животного на молекулярно-клеточном уровне, после полета и при реадаптации.

5. Оценить апоптотические изменения в клетках костного мозга мышей при радиоадаптивном ответе в послеполетный период по сравнению с наземными контрольными группами.

Научная новизна

Впервые были сопоставлены генетические профили мышей (по данным базы Mouse Phe-nome Database и данным литературы) трех линий с их фенотипическими реакциями в ответ на облучение в сублетальной дозе 7,5 Гр на молекулярно-клеточном, органом и организменном структурно-функциональных уровнях с применением интегрального метода исследования лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС). В работе была проведена полисистемная оценка

радиочувствительности мышей трех линий, для которых характерна различная генетически детерминированная радиочувствительность. Сопоставление полученных результатов с генетическими особенностями исследуемых линий мышей показало, что полисистемное исследование с применением интегральных методов расширяет понимание индивидуальной радиочувствительности организма и позволяет проследить отличия в реакциях фенотипической адаптации в ответ на острое облучение. Несмотря на более высокую выживаемость, мыши линии 101ШТ на молекулярном, органном и организменном структурно-функциональных уровнях показали себя наиболее чувствительными к действию радиации; у мышей линии C3H/SnY выявили наибольшие повреждения на клеточном уровне, несмотря на высокую экспрессию генов репарации ДНК и антиоксидантной защиты; у мышей линии С57BL/6JY большинство радиоиндуцирован-ных патологических сдвигов нормализовалось или имело такую тенденцию через 6 недель после облучения. Полученные результаты комплексной оценки состояния организма мышей после тотального острого облучения позволяют определить индивидуальные особенности и тяжесть течения возникшего патологического процесса, а также спрогнозировать риск возникновения и развития отдаленных последствий.

В работе впервые были показаны изменения, происходящие в субфракционном составе плазмы крови мышей (метод лазерной корреляционной спектроскопии) при действии факторов космического полета. В опытах на клетках костного мозга при радиационно-индуцированном адаптивном ответе показано, что пребывание мышей в течение 30 суток на околоземной орбите приводит к изменению их адаптационной реактивности к действию радиации, что проявилось в снижении апоптотического индекса. Выявленное изменение апоптотической гибели клеток мышей в постполетный период связано с действием эффектов космического полета. В частности, полученная животными в ходе полета доза находится в интервале, вызывающим радиоадаптивный ответ (РАО).

Теоретическое и практическое значение работы

В связи с развитием современной науки все чаще появляются работы, направленные на поиск биологических маркеров индивидуального проявления чувствительности и/или устойчивости организма к действию ионизирующего излучения в разных дозах. Естественное генетическое разнообразие человеческого организма позволило установить достаточно большое количество полиморфных генов, ответственных за модуляцию реакций в ответ на облучение на основе цитогенетических или ретроспективных анализов. Однако из-за сложности и разнообразия процессов, протекающих в организме, различий в проявлении адаптационно-приспособительных реакций на разных структурно-функциональных уровнях, данный подход не отвечает на вопрос

о развитии отдаленных последствий облучения и затрудняет прогноз состояния функционального резерва организма. Комплексное исследование организма позволит не только проводить индивидуальные профилактические мероприятия, но и прогнозировать тяжесть течения заболевания и риск возникновения отсроченных последствий облучения. В настоящей работе апробирована батарея тестов для оценки последствий облучения на разных структурно-функциональных уровнях организма мышей и показана целесообразность применения интегрального метода лазерной корреляционной спектроскопии для определения индивидуальных особенностей развития патологических сдвигов под действием экстремальных факторов среды.

Одной из основных задач космической биологии и медицины является исследование влияния факторов космического полета на процессы жизнедеятельности с целью создания научной основы медицинского обеспечения полетов в околоземном пространстве и дальнем космосе. Многолетними экспериментами на биоспутниках доказано, что в орбитальных полетах разной продолжительности в сердечно-сосудистой, сенсомоторной и скелетно-мышечной системах происходят структурно-функциональные изменения, сравнительно быстро нормализующиеся в послеполетный период. Большинством исследователей эти сдвиги трактуются как адаптация к условиям космического полета. Выяснение молекулярно-клеточных механизмов этой адаптации представляет несомненный теоретический и практический интерес. Выявленные в ходе проведенных нами наземного и космического этапов работы сдвиги в плазменном гомеостазе и модификация радиочувствительности клеток костного мозга вносят вклад в понимание процессов, проходящих в организме в ходе космического полета, и могут стать основой для практических рекомендаций по профилактике их негативных последствий.

Положения, выносимые на защиту

1. Радиочувствительность организма при облучении нелетальными дозами должна оцениваться в комплексе по изменениям на молекулярно-клеточном, органном и организмен-ном уровнях.

2. Факторы космического полета модифицируют радиорезистентность клеток костного мозга в послеполетном периоде.

Внедрение в практику

Результаты и основные научно-методические положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на ветеринарно-биологическом факультете Федерального государственного бюджетного обра-

зовательного учреждения высшего образования «Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» по дисциплинам «Основы радиобиологии» и «Спецпрактикум» при подготовке бакалавров по направлению «Биология» (акт от 28 ноября 2016 г.).

Апробация работы

Основные результаты работы доложены на студенческой конференции МВА им. К.И.Скрябина «Наука глазами студентов», Москва, Россия, 2011; 20th Euroconference «From Death to Eternity», Rome, Italy, 2012; V Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологии и медицины», Ростов-на-Дону, Россия, 2013; Конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология», Москва, Россия 2013; 40th Scientific Assembly "COSPAR ", Moscow, 2014; ICLAS International Conference "Science-based assessment of laboratory animal welfare", Saint Petersburg, Russia, 2014; XV Конференции по космической биологии и авиакосмической медицине c международным участием «Проект Бион-М1: результаты и перспективы экспериментов и исследований», Москва, Россия, 2014; IV Международной междисциплинарной конференции «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций», Москва, Россия, 2015; 23rd conference of the European Cell Death Organization «Death pathways and beyond», Geneva, Switzerland, 2015; Discovery Science - 2016: международном интеллектуальном конкурсе студентов и аспирантов, Москва, 2016; VII Международной школе молодых ученых по молекулярной генетике «Геномика и биология живых систем», Звенигород, Россия, 2016.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 7 статей в рецензируемых журналах (из них 3 из перечня ВАК) и 9 тезисов в сборниках материалов научных конференций.

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в выработке научного плана исследований и выполнении экспериментальных работ, вошедших в совместные публикации. Все основные экспериментальные данные диссертационного исследования получены автором лично. Оценку субпопуля-ционного состава лимфоцитов и общего содержания лейкоцитов крови мышей методом лазерной проточной цитометрии проводили совместно с с.н.с. Таллеровой А.В. лаборатории лекарственной токсикологии ФГБУ «Научно-исследовательского института фармакологии им. В.В. Закусова». Гистологическое исследование органов мышей проводили совместно с к.в.н., асси-

стентом Антиповым А.А. кафедры общей патологии им. В.М. Коропова ФГБОУ ВО Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина.

Структура и объем работы

Диссертационная работа содержит: введение, обзор литературы, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы и библиографический указатель, включающий работы на русском (172) и иностранном (98) языках. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и содержит 14 таблиц и 31 рисунок.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Биологические и патофизиологические подходы к оценке радиочувствительности

1.1.1 Основные подходы к оценке чувствительности организма при радиационных

воздействиях

Способы оценки индивидуальной радиочувствительности развивались вслед за введением в научную практику новых методов. Первоначальным и наиболее точным критерием являлось выживание особи, однако, такой подход не позволял осуществить прогноз и получить данные по отсроченным эффектам. Оценку воздействия значительных доз (свыше 2 Гр) проводили по внешнему виду животного (отек морды, алопеции, радиационная катаракта, возникновение участков некроза), однако эти критерии в основном качественные. Развитие цитогенетических методов позволило получить зависимости "доза - эффект" для хромосомных и хроматидных аберраций, возникновения двуядерных клеток, количества колониеобразующих единиц (КОЕ). Именно эти кривые и сегодня являются основой при исследовании радиочувствительности любого организма, но детерминированный характер эти зависимости приобретают при дозах свыше 0,2 Гр.

С развитием атомной и космической промышленности, науки и медицины, возрос круг людей, имеющих профессиональный контакт с источниками ионизирующей радиации в малых дозах [Бурлакова Е.Б., 2010; Rithidech K.N. et al., 2012]. В повседневной жизни людей возрастает вероятность оказаться в условиях повышенного уровня радиационного фона в результате производственных аварий или техногенных загрязнений. По отчетам United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR) при исследовании когорт людей, подвергшихся действию малых доз ионизирующего излучения, такое воздействие не оказало влияния на увеличение онкозаболеваний у профессионалов и частоту встречаемости врожденных дефектов у их потомков. Однако данные экспериментальных работ по облучению лабораторных животных доказывают существование наследственного радиационно-индуцированного изменения генома, что не исключает возможность развития данных эффектов и у человека [UN-SCEAR Report, 2012].

Результаты научных исследований последних лет показывают, что для выявления эффектов воздействия на человека ИИ, особенно в малых дозах, недостаточно результатов традиционных эпидемиологических и физиологических исследований [Цыб А.Ф. и др., 2005; Корзенева И.Б. и др., 2008 б].

До 90-х годов существовала пороговая концепция влияния ИИ на биообъекты: считали, что существует такой порог доз, ниже которого не существует никаких видимых стохастических и детерминированных эффектов облучения. Пороговая доза для эффектов составляла около 0,5 Гр [Кудряшов Ю.Б., 2004; Цыб А.Ф. и др., 2005]. Данная гипотеза была почти полностью отвергнута научным сообществом после того, как доктор Оливиери [Olivieri G. et я1, 1984] описал феномен, названный адаптивным ответом [Ярмоненко С.П., 2004].

Данные о наличии или отсутствии адаптации к облучению противоречивы, к тому же большинство из них получены в результате только эпидемиологических исследований, либо только цитогенетических, либо касающихся эффектов облучения в дозах, превышающих границу малых доз. Проблема изучения индивидуальных реакций организма на низкодозовые радиационные воздействия остается открытой и по настоящее время [Гончарова И.А. и др., 2003; Лисочкин Б.Г. и др., 2004; Корзенева И.Б. и др., 2008 б]

В 1993 году Научный комитет по действию атомной радиации (НКДАР) предложил считать дозы в 0,2 Гр и ниже - малыми. Мощность излучения считают малой, когда интенсивность воздействия редкоионизирующей радиации меньше или равна 0,1 мГр/мин [UNSCEAR, 2010].

На данный момент результаты биологических исследований в области малых доз ионизирующей радиации достаточно противоречивы. Существуют две противоположные беспороговые концепции для оценки эффектов ИИ в зависимости от полученной дозы облучения - линейная и нелинейная. Линейная беспороговая концепция влияния малых доз на биообъект постулирует линейную зависимость «доза-эффект» и отрицает наличие предела, ниже которого перестают осуществляться стохастические эффекты облучения [Богданов И.М. и др., 2005; Цыб А.Ф. и др., 2005]. Результаты исследований в отношении эффектов малых доз (МД) носят разнонаправленный характер, возможно, из-за того, что существующие на данный момент методологические подходы, отражающие биологические эффекты в диапазоне больших доз излучения, имеют ограничения в области действия малых и низкоинтенсивных воздействий [Буланова К.Я. и др., 2006]. Например, считают, что индукция геномной нестабильности малыми дозами больше характерна при воздействии ИИ с высокой линейной передачей энергии (ЛПЭ), исходя из отчетов UNSCEAR, геномная нестабильность обычно не индуцируется в организмах при действии излучений с низкой ЛПЭ в дозах менее 0,5 Гр. Однако в эксперименте с мышами линии С3Н, при воздействии на них гамма-лучей при низкой мощности дозы (20-200 мГр/сут), было показано, что воздействие радиации индуцировало комплекс хромосомных аберраций в клетках селезенки, ведущий к нестабильности генома [Tanaka К et я1., 2008а; UNSCEAR, 2012].

Следствием из линейной беспороговой концепции является предположение о том, что экспозиция при любой дозе, даже малой, потенциально представляет собой вредное воздей-

ствие на организм. Однако экспериментально было показано, что некоторое увеличение естественного радиационного фона может сопровождаться таким эффектом, как радиационный гормезис [Петин В.Г. и др., 2012]. Также в исследованиях in vivo и in vitro системах млекопитающих показано, что облучение в дозе 0,01 Гр ИИ с низкой ЛПЭ включает защитный механизм, из-за которого происходит снижение количества хромосомных повреждений и уменьшение или полное исчезновение индукции канцерогенеза, вызываемого последующим облучением в более высоких дозах [de Toledo S.M. et al., 2006]. В связи с этим появились гипотезы, что зависимость биологических эффектов от величины доз, относящихся к малым, носит нелинейный характер. Нелинейная беспороговая концепция постулирует: воздействие МД ионизирующей радиации не укладывается в рамки линейной концепции, и эффекты, полученные от больших доз ИИ, не могут быть экстраполированы на механизм действия малых доз радиации из-за сложных внутриклеточных механизмов. На данный момент к малым дозам относят те дозы, которые не вызывают опасных детерминированных последствий для здоровья организма [Богданов И.М. и др., 2005, Цыб А.Ф. и др., 2005]. Границей диапазона малых доз предложена такая доза, при которой в среднем на одну мишень приходится один трек от прохождения ионизирующей частицы [UNSCEAR, 1993; Кудряшов Ю.Б., 2004].

Для научно обоснованного нормирования малых доз ионизирующего излучения и прогнозирования влияния биологических эффектов на состояние здоровья персонала, имеющего контакт с ИИ в малых дозах, для понимания индивидуальных адаптивных и компенсаторных возможностей организма человека в условиях острого (медицинские исследования) и длительного (космические полеты) действия малых доз, чрезвычайно важна наработка экспериментальных данных об их влиянии на индивидуальную радиочувствительность человека [Корзенева И.Б. и др., 2008б, в]. Эти вопросы имеют большое практическое значение, от их решения зависят программы здравоохранения, индивидуальный профотбор сотрудников, применение ионизирующих излучений для лечения злокачественных опухолей, понимание биологических эффектов действия МД на организм, а также оценка последствий биологического действия излучения на человека [Корзенева И.Б. и др., 2008а; Осипов А.Н. и др., 2009].

1.1.2 Явление радиоадаптивного ответа как критерий для оценки индивидуальной

радиочувствительности

Малые дозы ионизирующей радиации могут индуцировать в организме радиоадаптивный ответ, характеризующийся устойчивостью целого организма или клеток к последующему облучению. При индукции РАО происходит снижение уровня цитогенетических нарушений, повышение выживаемости клеток, понижение уровня образования опухолей, повышение устойчиво-

сти к инфекциям [Засухина Г.Д., 2007]. Степень выраженности РАО полифакториальна и зависит от типа клеток, мощности дозы, времени между облучениями в малой (адаптирующей) и высокой (повреждающей) дозах, от фазы клеточного цикла, времени оценки эффекта, от индивидуальной чувствительности клеток, органов и всего организма, от экологических условий, в которых находится организм и др. [Пелевина И.И. и др., 2015].

Проявление радиоадаптивного ответа напрямую зависит от генетических особенностей биообъекта и индивидуальной чувствительности организма к облучению [Roberts S.A.et al., 1999]. Для оценки радиоадаптивного ответа, как и для оценки влияния малых доз ионизирующего излучения, часто используют молекулярные и цитогенетические методы [Гончарова И.А. и др., 2003; Севанько А.В.,и др., 2003; Цыб А.Ф. и др., 2005]: выявляют хромосомные аберрации [Серебряный А.М. и др., 2008; Федоренко Б.С. и др., 2008; Алчинова И.Б., 2015], поражения различных клеточных структур [Бурлакова Ц.Б., 2010], оценивают мутационные события в локусах различных генов [Корзенева И.Б. и др., 2008а; Минина В.И., 2012 ], определяют повреждения ДНК (одно- и двунитевые разрывы (ОНР, ДНР), перекрестные сшивки) [Воронков Ю.И. и др., 2008; Осипов А.Н. и др., 2009; Turner H. C. et al., 2015], применяют микроядерный тест [Пелевина И.И. и др., 2005, 2010; Ахмадулина Ю.Р. и др., 2013; Turner H.C. et al., 2015], метод ДНК-комет [Мязин А.Е. и др., 2002], подсчет свободной плазменной ДНК [Васильева И.Н. и др., 2015; Glebova K. et al., 2016] или анализ митохондриальной ДНК [Абдулаев С.А. и др., 2010], образование КОЕ [Васильев С.А. и др., 2010], частоту клеточной гибели, характеризующие выживаемость клеток [Засухина Г.Д., 1999; Пелевина И.И., 2015 Vorobyeva N. et al., 2008], показатели оксидативного стресса [Пелевина И.И., 2010; Tseng B.P. et al., 2013] и др.

При исследовании развития радиоиндуцированного адаптивного ответа была выявлена следующая закономерность: чем ниже резистентность биообъекта, тем выше частота проявления РАО [Пелевина И.И. и др., 2015]. Данная закономерность просматривается в некоторых исследованиях. Например, анализ сравнения индукции РАО между естественными популяциями полевых мышей и обыкновенных слепушонок, для которых характерна более высокая радиочувствительность по сравнению с мышами, показал более высокую частоту проявления РАО у слепушонок по снижению количества микроядер в полихроматофильных эритроцитах. Однако авторы связывают успешную радиоадаптацию данного вида популяции не только со сравнительно низкой радиорезистентностью организма, но и с постоянным проживанием слепушонок

90 о

в зоне хронического воздействия Sr в малых дозах в отличие от диких мигрирующих мышей [Григоркина Е.Б. и др., 2013]. В другом исследовании индукцию РАО анализировали по уровню аберраций хромосом у двух линий мышей с различной радиочувствительностью - C3H/Sn и 101/HY. При воздействии на организм сначала адаптирующей (АД), а потом повреждающей

дозами (ПД) у линии C3H/Sn наблюдали кумулятивный эффект. У линии 101/HY наблюдали уменьшение числа аберраций хромосом, что могло быть вызвано активацией радиоадаптивного ответа. Однако данный результат может означать, что уменьшение количества повреждений связано с усилением клеточной гибели вследствие повышенного количества аберраций на клетку [Алчинова И.Б. и др., 2010]. Тем более что относительно высокая выживаемость мышей линии 101/HY, при том, что у них наблюдают дефекты в системе эксцизионной репарации, связывают как раз с повышенной элиминацией клеток с радиоиндуцированными повреждениями ДНК [Малашенко А.М. и др., 2003]. Возможно, различия в индукции РАО могут быть связаны не столько с повышенной чувствительностью организма к радиации, сколько с индивидуальными проявлениями механизмов клеточного ответа на воздействие ИИ. Тем не менее, на данный момент механизм индукции РАО и вариабельность в частоте его проявлений изучены недостаточно [Rithidech K.N. et al., 2012].

После космического полета в качестве стандартной процедуры для оценки истощения функциональных ресурсов и здоровья экипажа используют нагрузочные физиологические пробы, в связи с тем, что регуляторные механизмы, поддерживающие гомеостаз во время космического полета (КП) и во время реадаптации, могут быть достаточными в покое, но не при напряженной деятельности [Влияние динамических факторов космического полета на организм животных, 1979]. Оценку радиационного воздействия проводят ретроспективно и результаты этих исследований отражают изменения генетического материала, произошедшие за время полета, однако, оценить явление генетической нестабильности не представляется возможным.

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Медведева, Юлия Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаев С.А., Анищенко Е.С., Газиев А.И. Доховый характер изменения количества мутантных копий митохондриальной ДНК в тканях и плазме крови облученных мышей // VI съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Том 1. (Секции I-VII). Москва, 25-28 октября 2010 г. М.: РУДН, 2010. - С. 11.

2. Аклеев А.В., Крестинина Л.Ю., Варфоломеева Т.А. Остроумова Е.В., Пушкарев С.А., Шалагинов С.А., Худякова О.И., Веремеева Г.А., Возилова А.В., Холл П. Медико-биологические эффекты хронического воздействия ионизирующей радиации на человека // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - Том 9, № 2. - С. 8-10.

3. Аклеев А.В., Романская Ю.Ю., Киселев М.Ф., Важенин А.В. Использование метода Лазерно-корреляционной спектроскопии для обнаружения опухолевых процессов и оценки эффективности их лечения // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 102-108.

4. Алчинова И.Б., Архипова Е.Н., Лысенко Н.П., Хлебникова Н.Н. Исследование клеточно-метаболических реакций при облучении мышей разных линий // I Международная междисциплинарная конференция «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций»: сборник тезисов. - 2010. - С. 14-16.

5. Алчинова И.Б., Карганов М.Ю. Характеристика нуклеопротеинов, выделяющихся из лимфоцитов человека при гамма-облучении // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - №5. - С.22-26.

6. Алчинова И.Б. Клеточно-метаболические реакции в крови летчиков в зависимости от количества полетных часов // Патогенез. - 2015. - Т. 13, № 1. - С. 43-47.

7. Амикишиева А.В. Поведенческое фенотипирование: современные методы и оборудование // Вестник ВОГиС. - 2009. - Том 13, № 3. - С. 529-542.

8. Андреева Е.Р., Ингель Е.А., Горностаева А.Н., Григорьева О.В., Бурлакова Л.Б. Характеристика кариоцитов костного мозга большеберцовой кости мышей после космического полета на биоспутнике «БИОН-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2011. - Т. 10, № 2 - С. 5-11.

9. Андреев-Андриевский А.А., Шенкман Б.С. и др. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «Бион-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 14-27.

10. Архипова Е.Н., Алчинова И.Б., Хлебникова Н.Н., Егорова И.Ю., Бобе А.С., Семенов Х.Х., Антипов А.А., Содбоев Ц.Ц., Карганов М.Ю. Межлинейные особенности физиологических реакций на разных уровнях организации у мышей при остром облучении // Биомедицина. - № 4. - 2011. - С. 43-48.

11. Астахов Д.А., Баранов М.В., Панченков Д.Н. Физиологические аспекты микрогравитации как факторы риска заболеваний в космическом полете // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №2. - С. 70-76.

12. Афанасьев М.А., Кузнецов С.Л. Эффекты реальной и моделируемой микрогравитации на некоторые структурно-метаболические параметры скелетных мышц // Вестник Российской АМН. - 2013. - № 1. - С. 47-51.

13. Ахмадулина Ю.Р., Аклеев А.В. Оценка уровня лимфоцитов периферической крови с микроядрами у потомков первого поколения хронически облученных отцов // Вестник челябинского государственного университета. - 2013. - № 7 (298), вып 2. «Биология». - С. 97-98.

14. Баевский Р.М. Теоретические и прикладные аспекты оценки и прогнозирования функционального состояния организма при действии факторов длительного космического полета: Актовая речь на заседании Ученого совета ИМБП Теория и методологии медицинского контроля в длительных космических полетах [Электронный ресурс]. - Москва. - 2005. - ЦКЪ: http://www.imbp.гu/WebPages/win1251/Science/UchSov/Doc1/2005/Бaevski_speach.htm1

15. Бажора Ю.И. Лазерная корреляционная спектроскопия в медицине / Ю.И. Бажо-ра., Л.А. Носкин. - Одесса: Друк, 2001. - 397 с.

16. Бекман И.Н. Курс лекций «Ядерная медицина»: уч. пособие [Электронный ресурс]. Москва, 2010. иКЬ: http://profbeckman.narod.ru/MED9.htm

17. Белоусова Е.А., Лаврик О.И. ДНК-полимеразы в и X и их роль в репликации ДНК // Молекулярная биология. - 2010. - Т. 44, №6. - С. 947-965.

18. Бережков Н.В. Апоптоз и регенерация // «20 лет Клинической больнице № 1 ГУП "Медицинский центр" Управления делами Мэра и Правительства Москвы»: сборник научно-практических работ / под ред. Ф. М. Семенова, К. В. Пучкова, А. В. Зайцева. - М.: МЕДПРАК-ТИКА-М, 2008. - С. 236-243.

19. Богданов И.М., Сорокина М.А., Маслюк А.И. Проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - № 2. - С. 145-151.

20. Богомолов В.В., Кузьмин М.П., Даниличев С.Н. К вопросу о внутричерепной ги-пертензии у астронавтов в условиях длительной невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 4. - С. 54-58.

21. Бояршинова О.С., Малашенко А.М. Бизикоева Ф.З. Батарея рекомбинатных ин-бредных линий мышей 1хС3. Сохранение или отсутствие патологических неврологических признаков одной из родительской линии // Генетика. - 2009. - Т. 45, № 2. - С. 280-283.

22. Брянов И.И., Еремин А.В., Степанцев В.И. О значении гравитационного фактора заключительного этапа космического полета // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1988. - Т. 22, № 2. - С. 93-95.

23. Буланова К.Я., Лобанок Л.М., Бердникова М.В., Игнатенко А.О., Конпля Е. Ф. Новая парадигма действия низкоинтенсивной ионизирующей радиации на организм // Сахаров-ские чтения 2006: экологические проблемы XXI в.: материалы Международной научн. Конференции, Минск, 18-19 мая 2006 г. - Минск, 2006. - Ч. 1. - С. 91-93.

24. Булекбаева Л.Э., Демченко Г.А., Ильин Е.А., Ерофеева Л.М. Структурно-функциональное состояние лимфоидной ткани лимфатических узлов мышей после 30-суточного космического полета на борту космического аппарата «БИОН-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т.49, №4. - С. 9-14.

25. Бурлакова Ц.Б. Малые дозы облучения и наноструктуры // IV международная конференция «Хроническое радиационное воздействие: эффекты малых доз»: тезисы докладов. Челябинск, Россия, 9-11 ноября 2010 г. / отв.ред. А. В. Аклеев и др. - Челябинск: Издательство челябинской гос. медицинской академии, 2010 - С. 12-14.

26. Васильев А.В. Диагностика внутренних болезней домашних животных: уч. рук-во / А. В. Васильев. - М.: Сельхозгиз, 1956. - 467 с.

27. Васильев С.А., Маркова Е., Беляева И.Я. Анализ динамики радиационно-индуцированных фокусов белков репарация ДНК в опухолевых клеточных линиях с различной радиочувствительностью // VI съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Том 1. (Секции I-VII). Москва, 25-28 октября 2010 г. М.: РУДН, 2010. - С. 17.

28. Васильева И.Н., Беспалов В.Г., Зинкин В.Н., Подгорная О.И. Секвенирование низкомолекулярной ДНК плазмы крови облученных крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 1. - С. 43-49.

29. Велегжанинов И.О., Мезенцева В.Н., Москалев А.А. Сравнение адаптивного ответа спленоцитов мышей линии CBA и нейробластов личинок Drosophila melanogaster, развивавшихся в условиях воздействия хронического низкоинтенсивного у-излучения // Радиационная биология Радиоэкология. - 2009. - Т. 49, №6. - С. 665-670.

30. Влияние динамических факторов космического полета на организм животных / АН СССР. Отделение физиологии; Под ред. А.М. Генина. - М.: Наука. - 1979. - 250 с.

31. Волков А.Н., Мартынюк А.И., Ларионов А.В., Шишкова Д.К., Минина В.И., Тимофеева А.А., Дружинин В.Г. Полиморфизм двух генетических маркеров КЮ4 у представителей коренного и пришлого населения Кемеровской области // Вестник КемГУ. - 2013. - Том 53, № 1. - С. 12-15.

32. Воронков Ю.И., Пелевина И.И., Цетлин ВВ., Осипов А.И., Рябченко НИ., Серебряный А.М., Готлиб В.Я., Воробьева Н.Ю., Бондаренко В.А. Новые подходы к диагностике и идентификации возможных повреждений у здорового человека в условиях невесомости и воздействия малых доз радиации // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т. 42, № 3. - С. 3-8.

33. Гавриш Н.Н., Грабский Ю.В., Панкратов В.В. Метод доклинической оценки эффективности медикаментозных средств восстановления и поддержания операторской работоспособности человека при работе в условиях высокоинтенсивных физических нагрузок // Медицина. - 2016. - №1. - С. 16-24.

34. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Реакции организма человека в космическом полете // Физиологические проблемы невесомости. - М.: Медицина, 1990. - С. 15-48.

35. Газиев А.И. Повышение эффективности радиотерапии опухолей посредством блокировки систем репарации ДНК // VII Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Москва, 21-24 октября 2014 г. - Москва: РУДН, 2014. - С. 7.

36. Гильяно Н.Я., Коневега Л.В., Журишкина Е.В., Степанов С.И., Носкин Л.А. Влияние низких доз излучения иттебрия-169 на пролиферацию и гибель клеток человека в культуре // Патогенез. - 2015. - Т. 13, № 4. - С. 57-61.

37. Гирин С.В., Юрченко И.В. Интегральные гематологические показатели в оценке состояния организма // Биологическая терапия. - 2010. - №4. - С. 18-21.

38. Голобородько Е.В., Соловьев Ю.А. Динамика пострадиационной экспрессии некоторых функциональных генов // IV Международная конференция «Хроническое радиационное воздействие: эффекты малых»: тезисы докладов, 9-11 ноября 2010 г., Челябинск, Россия / отв. ред. А. В. Аклеев - Челябинск: Издательство Челябинской гос. медицинской академии, 2010 - С. 16-17.

39. Гольдберг Е.Д. Дизрегуляционная патология системы крови / Под ред. Е.Д. Голь-дберга, Г.Н. Крыжановского. - М.: ООО «МИА», 2009. - 432 с.

40. Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Тахауов Р.М., Карпов А.Б. Молекулярно-генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на геном, и индивиду-

альная радиочувствительность человека // Сибирский медицинский журнал. - 2003. - № 5. - С. 78-83.

41. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. - М.: Медицина, 1981. —

576 с.

42. Григоркина Е.Б., Оленев Г.В., Пашнина И.А Эффекты малых доз: адаптивный ответ у грызунов вагильных видов из зоны локального радиоактивного загрязнения // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - №11. - С. 81-85.

43. Григоркина Е.Б., Оленев Г.В. Роль поливариантности развития животных в оценке последствий радиационного воздействия // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. -Т. 55, № 1. - С. 16-23.

44. Григорьев А.И., Бугров С.А., Богомолов В.В. и др. Обзор основных медицинских результатов годового полета на станции «Мир» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1990. - Т. 24, № 5. - С. 3-10.

45. Григорьев А.И., Егоров А.Д. Длительные космические полеты / Космическая биология и медицина. Совместное российско-американское издание в 5 томах. Том 3. Книга 2. Человек в космическом полете; Под ред. В.В. Антипова, А.И. Григорьева, К. Лич Хантун. - М.: Наука. - 1997. - С. 368-447.

46. Григорьев А.И. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А.И. Григорьев, Р.М. Баевский. - М.: Фирма «Слово», 2001. - 96 с.

47. Давыдов М.Г. Биологическое действие ионизирующих излучений: учебн. пособие к курсу «Радиоэкология» для студентов физического факультета обучающихся по специальности основного профессионального образования «Радиационная безопасность человека и окружающей среды» / М.Г. Давыдов. - Ростов-на- на-Дону: ГОУ ВПО «южный федеральный университет», 2007 г. - 187 с.

48. Донов П.Н., Уржумов П.В., Блинова Е.А., Аклеев А.В. Определение частот полиморфных генов CYP^1 и GSTP1 в группе облученных когорты реки Течи // Вестник челябинского государственного университета. - 2013. - № 7(298), Вып. 2, Биология. - С. 109-111.

49. Донов П.Н., Уржумов П.В., Блинова Е.А., Аклеев А.В. Связь полиморфизмов генов цитокинов, оксидативного ответа, клеточного цикла и репарации с хромосомными аберрациями у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию на реке Теча // Вопросы радиационной безопасности. - 2014. - № 3(75). - С. 61-68.

50. Дорожкина О.В., Иванов А.А. Цитогенетические исследования клеток костного мозга мышей, экспонированных на биоспутнике «БИОН-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015а. - Т. 49, № 1. - С. 37-42.

51. Дорожкина О.В., Булынина Т.М., Иванов А.А. Влияние индивидуального и группового содержания мышей на уровень радиорезистентности // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015б. - Т. 11, № 4. - С. 653-656.

52. Дорожкина О.В., Иванов А.А. Цитогенетическая характеристика клеток костного мозга мышей / В книге Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования / под ред. А.И. Григорьева. - М.: ГНЦ-РФ - ИМБП РАН, 2016. - С. 418-426.

53. Егоров А.Д. Теория и методологии медицинского контроля в длительных космических полетах: доклад на заседании Ученого совета ИМБП [Электронный ресурс] - Москва. -2001. иКЬ: http://www.imbp.ru/webpages/win1251/Science/UchSov/Doc1/2001/Egorov_actsp.htm1

54. Егоров П.И. Справочник практического врача: в 2 т. / ред. П. И. Егоров, А.А Бу-салов, В.А. Краков и др. - 7-е, знач. доп. и испр. изд. - М.: Медгиз. - 1956. Т. 2. - 1115 с.

55. Еремеева А.А., Чеботарев М.А., Кузнецов М.В. Балтин М.Э., Шенкман Б.С. Нейромоторный аппарат в условиях гравитационной разгрузки: центральные и периферические эффекты // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 1. - С. 32-36.

56. Засухина Г.Д. Проблема защиты клеток человека от действия радиации // Материалы международная конференция «Новые парадигмы радиобиологии»: тезисы докладов. Москва, 6-7 июня 2007 г. - Москва: РУДН, 2007. - С. 42-46.

57. Захарчева К.А., Генинг Л.В., Тарантул В.З. Изучение механизмов цитотоксично-сти ионов марганца // XXV международная научно-практическая конференция «Современные проблемы гуманитарных и естественных наук»: материалы конференции. Москва, 26-27 ноября 2015 г. - М.: Научно-информационный издательский центр "Институт стратегических исследований", 2015 - С. 40-46.

58. Иванов А.А., Дорожкина О.В., Ляхова К.Н., Булынина Т.М., Абросимова А.Н., Северюхин Ю.С., Гаевский В.Н., Молоканов А.Г., Ушаков И.Б., Красавин Е.А. Ранние радиобиологические эффекты у мышей после у-облучения в малых дозах // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 5. - С. 12-18.

59. Ильин Е.А. Биология в полетах беспилотных космических аппаратов: доклад на заседание Ученого совета ИМБП [Электронный ресурс]: Москва. - 2007. ЦКЪ http://www.imbp.ru/webpages/win1251/Science/UchSov/Doc1/2007/I1yin_speach.htm1 2007

60. Иноземцев К.О., Кушин В.В., Толочек Р.В., Шуршаков В.А. Измерение доз и спектров линейной передачи энергии космического излучения внутри биологического спутника «Бион-М1» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49. № 2. - С. 16-22.

61. Карганов М.Ю., Ковалева О.И., Хлебникова Н.Н. Дмитриева О.С., Саенко С.А., Довгуша Л.В., Ланда С.Б. Полисистемная оценка состояния саногенеза работников ядерно-топливного цикла. Анализ регуляции обменных процессов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2004. - Т. 44, № 3. - С. 251-261.

62. Карганов М.Ю., Макаров Р.В., Щеголев А.А., Спиридонова Е.А., Пасько В.Г., Самигулина Г.Р., Алчинова И.Б., Архипова Е.Н., Лыхин В.Н. Перспективы использования метода лазерной корреляционной спектроскопии в клинической практике // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - Т. 49, № 1. - С. 20-26.

63. Качаева Е.В., Ушаков И.Б., Шенкман Б.С Функции протеолитических систем скелетных мышц в условиях гравитационной разгрузки: факты и гипотезы // Успехи физиологических наук. 2012. - Т. 43, № 3. - С. 3-20.

64. Кирпатовский В.И., Мудрая И.С., Греков Е.А., Кабанова И.В., Голованов С.А., Дрожжева В.В., Надточий О.Н. Влияние экспериментально вызванного метаболического синдрома на функциональное состояние мочевого пузыря у крыс // Экспериментальная и клиническая урология - 2013. - № 1. - С. 8-13.

65. Киселев М.Ф., Аклеев А.В., Пашков И.А., Клопов Н.В., Носкин В.А., Носкин Л.А. Лазерная корреляционная спектроскопия плазмы крови для диагностики пострадиационных последствий // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. - С. 64-78.

66. Климов А.Н., Шмелев Г.Е., Носкин В.А. и др. Измерение распределения по размерам липополипротеинов плазмы крови человека // Биофизика. - 1982. - Т. 27, № 3. - С. 458461.

67. Коваленко А.Н. Метаболический синдром X как один из клинических исходов гормональных изменений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Укр. мед. часопис. - 1999. - Т. 2, № 10. - С. 101-109.

68. Коваленко Л.А., Суходолова Г.Н. Интегральные гематологические индексы и иммунологические показатели при острых отравлениях у детей // Общая реаниматология. - 2013. -Т. 9, № 5. - С.24-28.

69. Колтовая Н.А., Никулушкина Ю.В., Рощина М.П., Девин А.Б. Взаимодействие чекпоинт-генов RAD9, RAD17, RAD24 и RAD53 в определении чувствительности дрожжей Saccharomyces cerevisiae к действию ионизирующей // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 6. - С. 761770.

70. Корзенева И.Б., Заичкина С.И., Малинина Т.В., Афанасьев К.И., Дуброва Ю.Е., Скородумова Е.Н., Самсонова В.Ф., Волкова И.В., Шипова Р.Т., Щербакова И.Л. Молекулярно-генетическое и эпидемиологическое обследование профессионально облучавшегося персонала

Российского Федерального ядерного центра (г. Саров). Сообщение 1. Частота структурных повреждений генома и радиочувствительность // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008а. - Т. 48, № 5. - С. 517-526.

71. Корзенева И.Б., Малинина Т.В., Афанасьев К.И., Дуброва Ю.Е., Скородумова Е.Н., Самсонова В.Ф., Волкова И.В., Шипова Р.Т., Щербакова И.Л. Молекулярно-генетическое и эпидемиологическое обследование профессионально облучавшегося персонала Российского Федерального ядерного центра (г. Саров). Сообщение 2. Генетические и негенетические факторы риска заболеваний // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008б. - Т. 48, № 5. - С. 527534.

72. Корзенева И.Б., Малинина Т.В., Афанасьев К.И. Дуброва Ю.Е., Скородумова Е.Н., Самсонова В.Ф., Волкова И.В., Шипова Р.Т., Щербакова И.Л. Молекулярно-генетическое и эпидемиологическое обследование профессионально облучавшегося персонала Российского Федерального ядерного центра (г. Саров). Сообщение 3. Генетические характеристики адаптивной нормы // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008в. - Т. 48, № 5. - С. 536-543.

73. Корогодина Ю.В., Сьяксте Т.Г. Мыши линии 101/Н - возможная модель заболеваний человека с хромосомной нестабильностью // Генетика. - 1981. - Т. 17, № 5. - С. 915-918.

74. Космические аппараты / Под общ. ред. К.П. Феоктистова. - М.: Воениздат, 1983. -

319 с.

75. Красавин Е.А. Новые подходы к оценке опасности галактических тяжелых ионов при пилотируемых межпланетных полетах // VII съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэхкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Москва, 21-24 октября, 2014 г. - Москва: РУДН, 2014. - С. 11.

76. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию // Г.Н. Крыжановский -М.: РГМУ, 2000. - 71 с.

77. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология и патологические интеграции в нервной системе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - № 1. - С. 49.

78. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология системы крови / Под ред Е.Д. Гольдберга, Г.Н. Крыжановского. - М.: ООО «МИА», 2009. - 432 с.

79. Крыжановский Г.Н. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патологии / Г.Н. Крыжановский, И.Г. Акмаев, С.В. Магаева, С.Г. Морозов - М.: Медицинская книга, 2010. - 288 с.

80. Кудряшева А.Г., Андреева Л.И., Володин В.В., Володина С.О. Биохимические параллели клеточных адаптивных реакций при хроническом низкоинтенсивном облучении и дей-

ствии фитоэкдистероидного препарата серпистен // Радиационная биология. Радиоэкология. -2015. - Т. 55, № 1. - С. 43-50.

81. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения): учебн. пособие / Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова. - М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. - 448 с.

82. Кузичкин Д.С., Маркин А.А., Воронцов А.Л., Моруков Б.В., Журавлева О.А., Заболотская И.В., Вострикова Л.В. Комплексная оценка системы гомеостаза у испытателей в эксперименте «МАРС-500» // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 3. -С. 19-24.

83. Кузьменко Е.В. Современные подходы к определению групповой и индивидуальной радиочувствительности организма // Ученые записки крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. - 2011. - Т. 24(63), № 1, Серия «Биология, химия». - С. 109-122.

84. Лахин А.В., Ефремова А.С., Макарова И.В. Гришина Е.Е., Шрам С.И., Тарантул В.З., Генинг Л.В. Влияние Mn (II) на ошибочную активность ДНК-полимеразы йота в экстрактах нормальных и опухолевых клеток человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2013, № 1. - С. 14-20.

85. Лебедев А.Д. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии / А.Д. Лебедев, Ю.Н. Левчук, А.В. Ломакин, В.А. Носкин. - Киев: Наукова думка. - 1987. - 256 с.

86. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир. - 1969. -

146 с.

87. Лильп И.Г., Полетаева И.И., Безикоева Ф.З., Иванов В.И. Поведение мышей линии 101/Н - модели наследственных заболеваний человека с хромосомной нестабильностью// Генетика. - 1992. - Т. 28, №3. - С.87-97.

88. Лильп И.Г., Бизикоева Ф.З., Ревищин А.В. и др. Генетическая модель некоторых наследственных заболеваний человека: особенности поведения, нейрохимии и морфологии мозга у мышей линии 101/HY // Генетика. - 2000. - Т. 36, №12. - С. 1598-1613.

89. Лисовая Н.А. Новый подход к лабораторной диагностике нарушений гомеостаза: диагностические возможности лазерной корреляционной спектроскопии в детской нефрологии // Нефрология и диализ. - 2001. - Т. 3, №1. - С. 32-39.

90. Лисочкин Б.Г., Кравцов В.Ю., Рыбаченко В.В. Ретроспективная диагностика радиационного ингаляционного поражения слизистой оболочки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на чернобыльской АЭС с использованием микроядерного теста // Архив патологии. - 2004. - № 2. - С. 17-19.

91. Литтл Д.Б. Немишенные эффекты ионизирующих излучений: выводы примини-тельно к низкодозовым воздействиям // Радиационная биология. Радиоэкология. - 200l. - Т. 47, № 3. - С. 262-2l2.

92. Любина А.Я. Клинические лабораторные исследования / А.Я. Любина, Л.П. Ильичева, Т.В. Катасонова, С.А.Петросова - М: Видар. - 1984. - 288 с.

93. Магкоева Ф.З., Бескова Т.Б., Лильп И.Г., Малашенко А.М., Полетаева И.И. Влияние мутантных аллелей на поведение мышей в тесте открытого поля // Биомедицина. - 200l. -Т. 1, № 1. - С. 136-142.

94. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий ионизирующего излучения на организм млекопитающих // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. - С. 91-98.

95. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н., Раева Н.Ф. Половые различия состояния систем поддержания структурных ДНК и генерация активных форм кислорода в соматических клетках у мышей репарационно-дефектной линии 101/Н и их проявления при воздействии ионизирующей радиации // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2004. - Т. 44, № 5.

- С. 516-523.

96. Макарова А.В., Генинг Л.В., Макарова И.В., Тарантул В.3. Активность склонной к ошибкам ДНК-полимеразы йота в разные периоды онтогенеза домовой мыши Mus Musculus // Онтогенез. - 2008. - Т. 39, № 5. - С. 367-3l3.

9l. Малашенко А.М., Бескова Т.Б., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Сравнение трех инбредных линий мышей по общей и генетической радиочувствительности // Генетика. - 2003.

- Т. 39, № 9. - С. 1247-1251.

98. Малашенко А.М., Семенов Х.Х. Роль генотипа самок в проявлении доминантных летальных мутаций, индуцированных тиофосфамидом в сперматидах самцов мышей // Генетика. - 1980. - Т. 16, № 11. - С. 2002-200!.

99. Маркова Е.В. Абрамов В.В. Козлов В.А. Иммунокомпетентные клетки и регуляция поведения у животных // Бюллетень СО РАМН. - №2(124). - 200l. - С. 6-9.

100. Мартынов В.В., Малашенко А.М., Каркищенко В.Н., Бескова Т.Б. Использование ДНК-маркеров для генотипирования инбредных линий лабораторных мышей // Биомедицина. -200l. -№ 6. - С. 149-152.

101. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. - М.: Hypoxia Medical, 1993. - 332 с.

102. Мейер А.В., Толочко Т.А., Лунина А.А. Ларионов А.В., Минина В.И., Дружинин В.Г. Влияние полиморфных генов репарации ДНК на показатели нестабильности генома детей

и подростков в условиях повышенной концентрации радона // Медицинская генетика. - 2010. -Т. 9, № 2. - С. 3-8.

103. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина. - 1969. -

424 с.

104. Меркулов Ю.А., Пятков А.А., Меркулова Д.М. Особенности ремоделирования регуляции вегетативных функций человека при адаптации организма к экстремальным условиям в трудовой деятельности // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. - Т. 58, № 4. - С. 59-65.

105. Минина В.И., Дружинин В.Г., Глушков А.Н. Головина Т.А., Апалько С.В., Волков А.Н., Ахматьянова В.Р., Лунина А.А., Ларионов А.В. Генотоксические эффекты комплексного воздействия радона и тяжелых металлов на организм человека в зависимости от полиморфизма генов ферментов монооксигеназной системы // Экологическая генетика. - 2009. - Т. 7, № 3. - С. 53-50.

106. Минина В.И. Генетический полиморфизм и хромосомные аберрации, индуцированные радиацией // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 5-7.

107. Минина В.И., Дружинин В. Г., Лунина А.А., Ларионов А.В., Волков А.Н., Головина Т.А., Глушков А.Н. Исследование взаимосвязи между полиморфизмом генов репарации ДНК и частотой хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека // Экологическая генетика. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 74-79.

108. Митин А.Н., Литвина М.М., Комогорова В.В. Шарова Н.И., Ярилин А.А. Вклад гомеостатической пролиферации и связанных с ней процессов восстановления популяции периферических Т-клеток в условиях лимфопении, индуцированной облучением // Клеточная иммунология. - №4. - 2013. - С. 242-247.

109. Митрикас В.Г., Цетлин В.В. Проблемы обеспечения радиационного контроля на ОПС «Мир» в 22-м цикле солнечной активности // Космические исследования. - 2000. - Т. 38. № 2. - С. 121-126.

110. Михельсон В.М., Спивак И.М. Радиобиологические подходы к диагностике наследственных синдромов, связанных с мутациями в генах репарации ДНК // «Новые направления в радиобиологии»: тезисы докладов. Москва, 6-7 июня 2007 г. - Москва: РУДН, 2007. -С. 50-57.

111. Мороз Б.Б. Адаптационные реакции гемопоэза на эмоциональный стресс облучённых мышей двух линий, различных по уровню эмоциональности // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2005. - Т. 45, № 6. - С. 709-714.

112. Москалев А.А. Генетические исследования влияния ионизирующей радиации в малых дозах на продолжительность жизни // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. -Т. 48, № 2. - С. 139-145.

113. Москалев А.А. Старение и гены / А.А Москалев. - СПб.: Наука, 2008. - 359 с.

114. Мязин А.Е., Осипов А.Н., Елаков А.Л., Сыпин В.Д., Шевченко В.А. Оценка методом ДНК-комет однонитевых разрывов ДНК лимфоцитов селезенки в отдаленные сроки после острого облучения мышей в сублетальных и среднелетальных дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. - 202. - Т. 42, № 6. - С. 731-734.

115. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований: практич. рук-во. / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

116. Носков В.Б., Ничипорук И.А., Васильева Г.Ю., Смирнова Ю.И. Состав тела человека при длительном пребывании невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. -

2015. - Т. 49, №1. - С. 19-25.

117. Ограничение облучения космонавтов при околоземных космических полетах (ООКОКП-2004): методические указания МУ 2.6.1.44-03-2004. / Шафиркин А.В., Петров В.М., Абросимова А.Н., Фарбер Ю.В., Федоренко Б.С., Григорьев Ю.Г., Гуськова А.К., Сакович В.А., Рогожников В.А., Ушаков И.Б., Галкин А.А., Солдатов С.К.- М.: ФУ «Медбиоэкстрем», 2004. -42 с.

118. Озеров И.В. Особенности индукции и репарации двунитевых разрывов ДНК в клетках млекопитающих при действии редкоионизирующего излучения с различной мощностью дозы / И.В. Озеров, АН. Осипов - М.: ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна России,

2016. - 102 с.

119. Оленев Г.В. Альтернативные типы онтогенеза цикломорфных грызунов и их роль в популяционной динамике (экологический анализ) // Экология. - 2002. - № 5. - С. 341-350.

120. Оленев Г.В., Григоркина Е.Б. Единая неспецифическая адаптивная реакция популяция грызунов на действии факторов различной природы (функционально-онтогенетический подход) // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского.- 2005. - № 1, Серия: Биология. - С. 154-162.

121. Осипов А.Н., Лизунова Е.Ю., Воробьева Н.Ю., Пелевина И.И. Индукция и репарация двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах крови человека, облученных в адаптирующей дозе // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - Т. 49, № 7. - С. 42-45.

122. Пелевина И.И. Связь цитогенетических показателей лимфоцитов крови человека при разных нарушениях в организме с показателями оксидативного стресса // IV международная конференция «Хроническое радиационное воздействие: эффекты малых доз»: тезисы до-

кладов, Челябинск, 9-11 ноября 2010 г. / отв. ред. А. В. Аклеев. - Челябинск: Издательство Челябинской гос. медицинской академии, 2010 - С.27-28.

123. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Антошина А.В. Кудряшова О.В., Лизунова Е.Ю., Осипов А.Н., Рябченко Н.И, Семенова Л.П., Серебряный А.М. Молекулярно-биологические особенности отдаленных последствий чернобыльской аварии // VI съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Том 1. (Секции I-VII). Москва, 25-28 октября 2010 г. М.: РУДН, 2010. - С. 9.

124. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Антошина М.М., Бирюков В.А., Рева Е.В., Минаева Н.Г. Изменение радиочувствительности после облучения в малых дозах, возможные механизмы и закономерности // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 57-62.

125. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В., Семенова Л.П., Серебряный А.М. Реакция лимфоцитов крови индивидуумов с соматическими заболеваниями на воздействие радиации в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2005. - Т. 45, № 4. - С. 412-415.

126. Пелевина И.И., Афанасьева Г.Г., Алещенко А.В., Готлиб В.Я., Курнешова Л.Е., Носкин В.А., Носкин Л.А., Семенов Л.П., Серебряный А.М. Радиоиндуцированный адаптивный ответ у детей и влияние на него внешних и внутренних факторов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. - С. 106-112.

127. Петин В.Г., Пронкевич М.Д. Анализ действия малых доз ионизирующего излучения на онкозаболеванмость человека // Радиация и риск. - 2012. - Т.21, №1. - С. 39-57.

128. Пирузян Л.А., Ковалева И.Е., Ковалева В.Л., Тюменцева Е.С., Балаболкин И.И., Карганов М.Ю., Ковалева О.И., Румянцева Е.И. Лазерная корреляционная спектроскопия мак-ромолекулярных комплексов в сыворотке крови как эффективный метод оценки течения заболевания бронхиальной астмой у детей // Доклады Академии наук. - 2004. - Т. 395, № 6. - С. 832-836.

129. Подковкин В.Г., Иванов Д.Г. Влияние краткосрочной изоляции на поведение крыс в тесте «Открытое поле» // Научно-теоретический журнал «Успехи современного естествознания». - 2009. - №6. - С. 5-9.

130. Проект «Биоспутник». Программа фундаментальных и прикладных экспериментов и исследований по проекту «БИОН-М» № 1 [Электронный ресурс] / ГНЦ РФ ИМБП РАН. URL: http://biosputnik.imbp.ru/scientific_Bion1-1.html

131. Радзивил Т.Т., Орадовская И.В., Воробьев В.А., Хаитов Р.М. Изменение показателей иммунного статуса персонала сибирского химического комбината в зависимости от дозы

внешнего у-облучения в условиях профессионального контакта // Иммунология. - 2016. - Т. 37(2). - С. 118-128.

132. Рубанович А.В. Полиморфизм ДНК и генетический контроль индивидуальной радиочувствительности человека // «Новые направления в радиобиологии»: тезисы докладов. Москва, 6-7 июня 2007 г. - Москва: РУДН, 2007. - С. 66-69.

133. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. - М.: Профиль-2С, 2010. -358 с.

134. Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Экспериментальные модели поведения // Естественные науки. - 2009. - № 2 (27). - С. 140-152.

135. Севанько А.В., Потетня О.И., Михайлова Г.Ф. Хвостунов И.К., Пятенко В.С., Поздышкина О.В., Цепенко В.В., Голуб Е.В., Шкаврова Т.Г. Частота цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови у жителей Орловской области, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях после чернобыльской аварии // Радиации и риск (бюллетень национального эпидемиологического регистра). - 2003. - спец. вып. № 1. - С. 87-95.

136. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - М.: Прогресс, 1982. - 124 с.

137. Серебряный А.М., Антошина М.М., Алещенко А.В., Рябченко Н.И., Пелевина И.И. О механизме адаптационного ответа. Оценка особенности лимфоцитов крови человека к радиационному адаптивному ответу с помощью разных критериев // Цитология. - 2008. - Т. 50, № 5. - С. 462-466.

138. Серова Л.В. Реакция крыс, перенесших космический полет, на иммобилизованный стресс // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1983. - Т. 17, № 1. - С. 5258.

139. Снигирёва Г.П., Иванов А.А. Цитогенетический анализ лимфоцитов крови - значение для решения фундаментальных и прикладных проблем радиобиологии // VII Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Москва, 21-24 октября 2014 г. - Москва: РУДН, 2014. - С. 87.

140. Степанова О.И. Метод взятия крови из малой подкожной вены голени у мышей // Биомедицина. - 2006. - №2. - С. 137-139.

141. Сычев В.Н., Ильин Е.А., Ярманова Е.Н., Раков Д.В., Ушаков И.Б., Кирилин А.Н., Орлов О.И., Григорьев А.И. Проект «БИОН-М1»: общая характеристика и предварительные итоги. - Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 7-14.

142. Таллерова А.В., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние ладастена на субпопуляционный состав Т-лимфоцитов селезенки и поведение мышей с57Ь1/6 при экспе-

риментальном моделировании тревожной депрессии // Российский биотерапевтический журнал.

- 2012. - Т. 11, № 1. - С. 39-43.

143. Татаркин С.В., Шафиркин А.В., Мухамедиева Л.Н., Баранцева М.Ю., Иванова С.М. Характеристика адаптационных процессов у мышей при хроническом комбинированном воздействии радиации и химических веществ (ацетона, этанола, ацетальдегида), характерном для межпланетных полетов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т.46, № 3.

- С. 20-27.

144. Тестов Б.В., Пьянкова Д.А., Афонина Т.Д. Тимус и селезенка как индикаторы энергетического состояния животных // Вестник пермского университета. - 2004. - Вып. 2. - С. 185-187.

145. Тимошенко Т.В. Модуляция нейрогенеза у мышей и крыс разных генотипов. Анализ поведения // XIII научная школа-конференция молодых ученых: тезисы докладов. Москва, 14-16 октября 2009 г. - М.: Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. -с. 35.

146. Турышева Е.В., Шапошников М.В., Москалев А.А. Адаптивный ответ по продолжительности жизни у линии Drosophila melanogaster с мутациями генов фактора теплового шока и белков теплового шока // Радиационная биология, радиоэкология. - 2008. - Т. 48, № 5. - С. 565-572.

147. Уржумов П.В., Погодина А.В., Аклеев А.В. Полиморфизмы генов NBS1 и PARP1 и эффективность репарации ДНК // Вестник челябинского государственного университета. -2013. - № 7(298), Вып. 2, Биология. - С. 107-108.

148. Ушаков И.Б., Иванов А.А. Противолучевые средства для обеспечения радиационной безопасности космонавтов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 53, № 5. -С. 521-524.

149. Федоренко Б.С., Митракс В.Г., Цетлин В.В. Проблемы обеспечения радиационного контроля на ОПС «Мир» в 22-м цикле солнечной активности // Космич. Иссл. - 2000. - Т. 38, № 2. - С. 121-126.

150. Федоренко Б.С., Снигирева Г.П., Богомазова А.Н., Новицкая Н.Н., Шевченко В.А. Цитогенетические эффекты малых доз космического излучения в лимфоцитах крови космонавтов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т. 42, № 3. - С. 13-17.

151. Федоров В.П. Динамика патоморфологических изменений в головном мозге крыс в зависимости от дозы облучения // Радиобиология. - 1990. - Т.30, №3. - С. 378-384.

152. Хлебникова Н.Н., Вейко Н.Н., Ланда С.Б., Карганов М.Ю., Дмитриева О.С., Ал-чинова И.Б. Применение метода лазерной корреляционной спектроскопии для оценки метабо-

лических сдвигов у работников радиационно-опасного производства // Гигиена и санитария. -2006. - № 5. - С. 77-79.

153. Худякова Е.П., Карпова О.И. Психофизиологические аспекты проблемы стресса // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 6. - С. 68-75.

154. Худякова Н.А., Баженова Т.В. Поведенческая активность линейных и нелинейных мышей разных цветовых вариаций в тесте «открытое поле» / Вестник удмурского университета. - 2012. - № 6, вып. 2, серия «Биология. Науки о Земле». - С. 89-93.

155. Хулапко С.В., Лягушин В.И., Архангельский В.В Шуршаков В.А., Николаев И.В., Смит М., Машрафи Р. Определение дозы и энергетического спекра нейронов внутри и снаружи тканеэквивалентного шарового фантома с использованием пузырьковых детекторов в эксперименте «Матрешка-Р» на Российском сегменте МКС // Космическая техника и технологии. -2015, №2 (9). - С. 51-63.

156. Целовальникова Т.Ю., Павлова М.Г., Зилов А.В., Мазеркина Н.А., Желудкова О.Г., Арефьева И.А., Медведева О.А. Метаболические нарушения у пациентов после комплексного лечения медуллобластомы и острого лимфобластного лейкоза // Ожирение и метаболизм. -2015. - Т. 12, № 3. - С. 3-9.

157. Цыб А.Ф. Радиация и патология: учебн. пособие / А.Ф. Цыб, Р.С. Будагов, И.А. Замулаева и др.; Под общ. ред. А.Ф. Цыба - М.: Высш.шк., 2005. - 341 с.

158. Шапошников М.В., Перегудова Д.О., Плюснина Е.Н., Москалев А.А. Влияние гамма-излучения в диапазоне малых доз (10-40 сГр) на продолжительность жизни и уровень экспрессии генов у Drosophila melanogaster // VII Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Москва, 21-24 октября 2014 г. - Москва: РУДН, 2014. - 456 с.

159. Шарп М.Р. Человек в космосе / Перевод с английского М.И. Рохлина и Л.А. Сливко. Под ред. С.М. Городинского. - М.: «Мир», 1971 г. - С 47.

160. Шафиркин А.В. Межпланетные и орбитальные космические полеты. Радиационный риск для космонавтов (радиобиологическое обоснование) / А.В. Шафиркин, Ю.Г. Григорьев. - М.: «Экономика», 2009. - 639 с.

161. Шафиркин А.В., Бенгин В.В. Космические исследования и взаимодействие космической среды с системами и материалами космических аппаратов. / Глава 16. Особенности действия космической радиации на биологические объекты и радиационный риск длительных космических полетов [Глава в электронном учебнике]. 2007. URL: http://nuclphys.sinp.msu.ru/cosmrad/index.html

162. Шафиркин А.В., Коломенский А.В., Митрикас В.Г., Петров В.М. Дозовые нагрузки и величины радиационного риска для космонавтов при экспедиции к марсу на основе реальных конструкторских разработок марсианского корабля // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. - Т. 44, № 1. - С. 5-14.

163. Шафиркин А.В., Петров В.М. Структурно-функциональные изменения в центральной нервной системе при воздействии ионизирующих излучений и работоспособность человека // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т. 46, № 4. - С. 3-16.

164. Шибкова Д.З., Аклеев А.В. Адаптационно-компенсаторные реакции системы кроветворения при хроническом радиационном воздействии. - Челябинск: Изд-во ЧГПУ. - 2006. -328 с.

165. Шишкина Л.Н., Загорская Н.Г., Шевченко О.Г. Роль антиоксидантного статуса ткани в ответе организма мыши на хроническое облучение в раннем онтогенезе // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 91-96.

166. Шмаров Д.А., Погорелов В.М., Козинец Г.И. Современные аспекты оценки пролиферации и апоптоза в клинико-лабораторной диагностике (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - Т. 1. - С. 36-39.

167. Щербинская И.П., Бацукова Н.Л., Кулеша З.В. Оценка гематологических показателей как индикаторов дестабилизации гомеостаза и степени профессионального риска рабочих при воздействии химического фактора (на примере производств капролактама и аммиака) // Медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 110-112.

168. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет / А.А. Ярилин // Радиационная биология и радиоэкология. - 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 597-603.

169. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А., Варфоломеева М.И., Григорьева Т.Ю. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Медицинская иммунология. - Т.2, № 1. - 2000. - С. 7-16.

170. Ярилин А.А. Иммунология: учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

171. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных: учебное пособие / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон - М.: Высшая школа, 2004. - 549 с.

172. Ярмоненко С.П. Причина межвидовых различий радиационно-генетических эффектов низких уровней облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46, № 5. - С. 605-610.

173. Ahn J., Ambrosone C.B., Kanetsky P.A., Tian C., Lehman T.A., Kropp S., Helmbold I., von Fournier D., Haase W., Sautter-Bihl M.L., Wenz F., Chang-Claude J. Polymorphisms in genes re-

lated to oxidative stress (CAT, MnSOD, MPO, and eNOS) and acute toxicities from radiation therapy following lumpectomy for breast cancer // Clinical Cancer Research. - 2006. - Vol. 12(23). - P. 70637070.

174. Akleyev A.V., Pashkov I.A., Kisselyov M.F., Noskin L.A. Laser Correlation Spectrometry: a new approach to organizing oncological screening for population exposed to chronic irradiation // Laser Use in Oncology. Proceedings of SPIE. - 2000. - Vol. 4059. - P. 56-67.

175. Alchinova I.B., Khlebnikova N.N., Karganov M.Yu. Information Value of the test with radioadaptive response upon functional evaluation of pilots // Human Physiology. - 2015. - Vol. 41, № 7. - P. 767-775.

176. Antoscina M.M., Fesenco E.V., Nasonova V.A. Ryabchenco N.I. Adaptive response after preminary irradiations of human lymphocytes // 27th Annual meeting of the European Society for radiation biology. EDP SCIENCES - 1997. - Vol. 32. - P. 407-408.

177. Bakkenist C.J., Kastan M.B. Chromatin perturbations during the DNA damage response in higher eukaryotes // DNA Repair (Amst). - 2015. - Vol. 36. - P. 8-12.

178. Bakos A., Varkonyi A., Minarovits J., Batkai L. Effect of simulated microgravity on human lymphocytes. // J Gravit Physiol. - 2001. - № 8. - P. 69-70.

179. Baqai F.P., Gridley D.S., Slater J.M., Luo-Owen X., Stodieck L.S., Ferguson V., Chapes S.K., Pecaut M.J. Effects of spaceflight on innate immune function and antioxidant gene expression // Journal of Applied Physiology. - 2009. - Vol. 106(6). - P. 1935-1942.

180. Barker R.N. Ervig L., Pearce W.P., Devine A., Rees J. Differential effects of necrotic and apoptotic cell uptake on antigen presentation by macrophages // Pathology. - 2000. - Vol. 67. - P. 302-307.

181. Belzung C., Griebel G. Measuring normal and pathological anxiety-like behaviour in mice: a review // Behavioural Brain Research. - 2001. - Vol. 125. - P. 141-149.

182. Bonner W.M. Phenomena leading to cell survival values which deviate from linear-quadratic models // Mutation research. - 2004. - Vol. 568, №1. - P. 33-39.

183. Canova S., Fiorasi F., Mognato M., Grifalconi M, Reddi E., Russo A., Celotti L. "Modeled Microgravity" Affects Cell Response to Ionizing Radiation and Increases Genomic Damage // Radiat. Res. - 2005. - Vol. 163. - P. 191-199.

184. Chowdhury P., Long A., Harris G., Soulsby M.E., Dobretsov M. Animal model of simulated microgravity: a comparative study of hindlimb unloading via tail versus pelvic suspension // Physiol Rep. - 2013. - Vol. (1). doi: 10.1002/phy2.12

185. Cogoli A., Bechler B., Cogoli-Greuter M., Criswell S.B., Joller H., Joller P., Hunzinger E., Müller O. Mitogenic signal transduction in T lymphocytes in microgravity //J Leukoc Biol. - 1993.

- Vol. 53(5). - P. 569-575.

186. Cubano L.A., Lewis M.L. Fas/APO-1 protein is increased in spaceflown lymphocytes (Jurkat) // Exp Gerontol. -2000. - Vol. 35. - P. 389-400.

187. Cubano L.A., Lewis M.L. Effect of vibrational stress and spaceflight on regulation of heat shock proteins hsp70 and hsp27 in human lymphocytes (Jurkat) // J. Leuk. Biol. - 2001. - Vol. 69. - P. 755-761.

188. Cucinotta F.A., Alp M., Rowedder B., Kim M.H. Safe days in space with acceptable uncertainty from space radiation exposure // Life Sci Space Res (Amst). - 2015 - № 5. - P. 31-38.

189. Dachev T.P., Semkova J.V., Tomov B T. Matviichuk Y.N., Dimitrov P.G., Koleva R.T., Malchev S., Bankov N.G., Shurshakov V.A., Benghin V.V., Yarmanova E.N., Ivanova O.A., Häder D.P., Lebert M., Schuster M.T., Reitz G., Horneck G., Uchihori Y., Kitamura H., Ploc O., Cubancak J., Nikolaev I. Overview of the Liulin type instruments for space radiation measurement and their scientific results // Life Sci. Space Res. (Amst). - 2015 - № 4. - P. 92-114.

190. De Toledo S.M., Azzam E.I. Adaptive and bystander responses in human and rodent cell cultures exposed to low level ionizing radiation: the impact of linear energy transfer // Dose-Response: An International Journal. - 2006. - Vol. 4(4), Art. 6. - P. 291-301.

191. Delp M D., Charvat J.M., Limoli Ch.L., R.K. Globus, Ghosh P. Apollo lunar astronauts show higher cardiovascular disease mortality: possible deep space radiation effects on the vascular en-dothelium // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6:29901. doi: 10.1038/srep29901

192. Domen J., Gandy K.L., Weissman I.L. Systemic overexpression of BCL-2 in the hematopoietic system protects transgenic mice from the consequences of lethal irradiation // Blood. - 1998

- Vol. 91(7). - P. 2272-2282.

193. Encyclopedia of DNA Elements at UCSC. - 2003-2012 [Project Portal]. URL: http://genome.ucsc.edu/encode

194. Fachin L., Mello S.S., Sandrin-Garcia P., Junta C.M., Donadi E.A., Passos G.A., Sa-kamoto-Hojo E.T. Gene expression profiles in human lymphocytes irradiated in vitro with low doses of gamma rays // Radiat. Res. - 2007. - Vol. 168, №6. - P. 650-665.

195. Foray N., Colin C., Bourguignon M. 100 Years of Individual Radiosensitivity: How We Have Forgotten the Evidence // Radiology. - 2012. - Vol. 264. - P. 627-631.

196. Gening L.V., Makarova A.V., Malashenko A.M., Tarantul V.Z. A false note of DNA polymerase Iota in the choir of genome caretakers in mammals // Biochemistry (Moscow). - 2006. -Vol. 71, № 2. - P. 155-159.

197. Geraci J.P., Mariano M.S. Radiation hepatology of the rat: the effects of the proliferation stimulus induced by subtotal hepatectomy. Abstract // Radiation Research. - 1994. - Vol. 140(2).

- P. 249-256.

198. Glebova K., Veiko N., Kostyuk S., Izhevskaya V., Baranova A. Oxidized extracellular DNA as a stress signal that may modify response to anticancer therapy // Cancer Letters. - 2016. -Vol. 35(1). - P. 22-33.

199. Goldstein M., Kastan M.B. Repair versus checkpoint functions of Brca1 are differentially regulated by site of chromatin binding // Cancer Research. - 2015 - Vol. 75(13). - P. 2699-2707.

200. Grigoriev A.I., Egorov A.D. Physiological aspects of adaptation of main human body systems during and after spaceflight // Advances in space biology and medicine. - 1992. - Vol. 2. - P. 44-62.

201. Harris R. A. HUMEX. A study on the survivability and adaptation of humans to long-duration exploratory missions / Ed.: R. A. Harris. ESA SP-1264: ESA Publications Division. - 2003. Vol. XVII. - 192 pp.

202. Homeland Security Council. National Planning Scenarios. Department of Homeland Security USA; 2005.

203. Homeland Security Council. National Planning Scenarios, version 20.2. Department of Homeland Security USA; 2009.

204. Horie K., Kubo K., Yonezawa M. p53 dependency of radio-adaptive responses in endogenous spleen colonies and peripheral blood-cell counts in C57BL mice // Journal of radiation research. - 2002. - Vol. 43 (4). - P. 353-360.

205. Instruction for use of product G3250 [Web-resource]. USA.: Technical Bulletin. - 2009.

- P. 3-12. URL: www.promega.com

206. International Mouse Genome Informatics [Web-resource]. URL: http://www.informatics.jax.org/

207. Ishii K.J., Suzuki K., Coban C., Takeshita F., Itoh Y., Matoba H., Kohn L.D., Klinman D.M. Genomic DNA released by dying cells induces the maturation of APCs // Journal of immunology

- 2001. - Vol. 167(5). - P. 2602-2607.

208. Karganov M.Yu., Skalny A.V., Alchinova I.B., Khlebnikova N.N., Grabeklis A.R., Lakarova E.V., Eisazadeh S. Combined use of laser correlation spectroscopy and ICP-AES, ICP-MS determination of macro- and trace elements in human biosubstrates for intoxication risk // Trace Elements and Electrolytes. - 2011. - Vol. 28 (2). - P. 124-127.

209. Karganov M., Alchinova I., Arkhipova E., Skalny A.V. Laser correlation spectroscopy: nutrition, ecological and toxic aspects. In «Biophysics». / A.N. Misra (Ed.). - InTech, 2012. - P. 1-16.

210. Kim S.T., Xu B., Kastan M.B. Involvement of the cohesin protein, Smcl, in Atm-dependent and independent responses to DNA damage // Genes and development - 2002. - Vol. 16(5) - P. 560-570.

211. Kossmehl P., Shakibaei M., Cogoli A., Pickenhahn H., Paul M., Grimm D. Simulated microgravity induces programmed cell death in human thyroid carcinoma cells // J Gravit Physiol. -2002. - Vol. 9. - P. 295-296.

212. Kurland I.J., Broin P.O., Golden A., Su G., Meng F., Liu L., Mohney R., Kulkarni Sh., Guha Ch. Integrative Metabolic Signatures for Hepatic Radiation Injury // PLoS One. - 2015. - Vol. 10(6). doi.org/10.1371/journal.pone.0124795

213. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes [Web-resource]. URL: http://www.genome.jp/kegg/

214. Latchney S.E., Rivera Ph.D., Mao X.W., Ferguson V.L., Bateman T.A., Stodieck L.S., Nelson G.A., Eisch A.J. The effect of spaceflight on mouse olfactory bulb volume, neurogenesis, and cell death indicates the protective effect of novel environment // J Appl Physiol. - 2014 - Vol. 116(12). - P. 1593-1604.

215. Lindsay K.J., Coates P.J., Lorimore S.A., Wright E.G. The genetic basis of tissue responses to ionizing radiation // British Journal of Radiology. - 2007. - Vol.80. - P. 2-6.

216. Maccarone M., Battista N., Meloni M., Bari M., Galleri G., Pippia P., Cogoli A., Finaz-zi-Agro A. Creating conditions similar to those that occur during exposure of cells to microgravity induces apoptosis in human lymphocytes by 5-lipoxygenase-mediated mitochondrial uncoupling and cytochrome C release // J. Leukocyte Biol. - 2003. - Vol. 73. - P. 472-481.

217. Matsumoto H., Takahashi A., Ohnishi T. Radiation-induced adaptive responses and bystander effects // Biological sciences in space. - 2004. - V. 18(4). - P. 247-254.

218. Mikhalilov V F Mazurik V.K., Burlakova E.B., Ushenkova L.N., Raeva N.F. The Molecular Manifestations of Radiation-Induced Genome Instability: the Possibility of Chemical Modification // Radiation Biology. Radioecology. - 2005. - Vol. 45(5). - P. 561-570.

219. Morey-Holton E.R., Globus R.K. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects // J. Appl. Physiol. - 2002. - № 92. - P. 1367-1377.

220. Mortazavi S.M.J., Mozdarani H. The search for a possible optimum adapting dose under the optimum irradiation time sheme in cultured human lymphocytes // International journal of low radiation. - 2006. - Vol. 3(1). - P. 74-82.

221. Mouse Phenome Database [Web-resource]. URL: http://phenome.jax.org\

222. Mukherjee D., Coates Ph.J., Lorimore S.A., Wright E.G. Responses to ionizing radiation mediated by inflammatory mechanisms // Journal of Pathology. -2014. - Vol. 232(3). P. 289-299.

223. Müller I., Geinitz H., Braselmann H. et al. Time-course of radiation-induced chromosomal aberrations in tumor patients after radiotherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - V. 63 (4). - P. 1214-1220

224. Nakamura H., Kumei Y., Morita S., Shimokawa H., Ohya K., Shinomiya K. Antagonism between apoptotic (Bax/Bcl-2) and anti-apoptotic (IAP) signals in human osteoblastic cells under vector-averaged gravity condition // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 1010. - P. 143-147.

225. Nicogossian M.C., Sawin C.F., Huntoon C.L. Overall physiologic response to space flight / Nicogossian A.E., Huntoon C.L., Pool S.L., eds. Space Physiology and Medicine. 3rd ed. -Philadelphia: Pa: Lea & Febiger, 1994. - P. 213-228.

226. Ohnishi T., Takahashi A., Wang X., Ohnishi K., Ohira Y., Nagaoka S. Accumulation of a tumor suppressor p53 protein in rat muscle during a space flight. Mutat Res. - 1999. - Vol. 430. - P. 271-274.

227. Olabi A.A., Lawless H.T., Hunter J.B., Levitsky D.A., Halpern B P. The effect of microgravity and space flight on the chemical senses // Journal of Food Science. - 2002. - Vol. 67(2). -P. 468-478.

228. Olivieri G., Bodycote J., Wolff S. Adaptive response of human lymphocytes to low concentrations of radioactive thymidine // Science. - 1984. - Vol. 10, № 223(4636). - P. 594-597.

229. Online Mendelian Inheritance in Man [Web-resource]. URL: http://www.omim.org/

230. Peake J., Waugh A., Le Deist F., Priestley A., Rieux-Laucat F., Foray N., Capulas E., Singleton B.K., de Villartay J.P., Cant A., Malaise E.P., Fischer A., Hivroz C., Jeggo P.A. Combined immunodeficiency associated with increased apoptosis of lymphocytes and radiosensitivity fibroblasts // Cancer Research. - 1999. - Vol. 59(14). - P. 3454-3460.

231. Plett P.A., Frankovitz S.M., Orschell-Traycoff C.M. In vivo trafficking, cell cycle activity, and engraftment potential of phenotypically defined primitive hematopoietic cells after transplantation into irradiated or nonirradiated recipients // Blood. - 2002. - Vol. 100. - P. 3545-3552.

232. Priyadarshini S., Aich P. Understanding effects of psychological stress on physiology and disease through human stressome - an integral algorithm // Current Bioinformatics. - 2016. - Vol. 11(2). - P. 277-290.

233. Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review // European Journal of Pharmacology. - 2003. - Vol. 463. - P. 3-33.

234. Renner M., Feng R., Springer D., Chen M.K., Ntamack A., Espina A.,Saligan L.N. A murine model of peripheral irradiation-induced fatigue // Behavioural Brain Research. - 2016 - № 307. - P. 218-226.

235. Rithidech K.N., Lai X., Honikel L., Reungpatthanaphong P., Witzmann F.A. Identification of proteins secreted into the medium by human lymphocytes irradiated in vitro with or without adaptive environments // Health Phys. - 2012. - Vol. 102. - P. 39-53.

236. Rithidech K.N., Tungjai M., Honikel L. Gordon Ch., Lai X., Witzmann F. Protein expression profiles in hematopoietic stem/progenitor cells after exposure of mice to silicon (28Si) ions // Journal of radiation research. - 2014. - Vol. 55, Suppl. 1. - P. 1131-1132.

237. Roberts S.A., Spreadborough A.R., Bulman B., Barber J.B., Evans D.G., Scott D. Herit-ability of cellular radiosensivity a marker of low penetrance predisposition genes in breast cancer? // American journal of human genetics. - 1999. - Vol. 65(3) - P. 784-794.

238. Romero-Weaver A.L., Lin, L., Carabe-Fernandez A., Kennedy A.R. Effects of solar particle event-like proton radiation and/or simulated microgravity on circulating mouse blood cells // Gravit. Space Res. - 2014. - Vol. 2(1). - P. 42-53.

239. Saini D., Shelke S., A. Mani Vannan A., Toprani S., Jain V., Das B., Seshadri M. Transcription profile of DNA damage response genes at G(0) lymphocytes exposed to gamma radiation // Mol. Cell. Biochem. - 2012. - Vol. 364, №1-2. - P. 271-281.

240. Sasaki M.S., Ejima Y., Tachibana A., Yamada T., Ishizaki K., Shimizu T., Nomura T. DNA damage response pathway in radioadaptive response // Mutat. Res. - 2002. - Vol. 504. - P. 101118.

241. Savitsky K., Bar-Shira A., Gilad S., Rotman G., Ziv Y., Vanagaite L., Tagle D.A., Smith S., Uziel T., Sfez S., Ashkenazi M., Pecker I., Frydman M., Harnik R., Patanjali S.R., Simmons A., Clines G.A., Sartiel A., Gatti R.A., Chessa L., Sanal O., Lavin M.F., Jaspers N.G., Taylor A.M., Arlett C.F., Miki T., Weissman S.M., Lovett M., Collins F.S., Shiloh Y. A single ataxia telangiectasia gene with a product similar to PI-3 kinase // Science. - 1995. - Vol. 268 (5218) - P. 1749-1753.

242. Shafirkin A., Grigoriev Yu. Radiobiological foundation of crew radiation risk for Mars mission to the problem of the space flight safety // American journal of life sciences. - 2015. - Vol. 3, № 1-2. - P. 32-43.

243. Stoehlmacher J., Park D.J., Zhang W., Yang D., Groshen S., Zahedy S., Lenz H-J. A multivariate analysis of genomic polymorphisms: prediction of clinical outcome to 5-FU/oxaliplatin combination chemotherapy in refractory colorectal cancer // British Journal of Cancer. - 2004. - Vol. 91. - P. 344-354.

244. Su L., Wang J., Tao Y., Shao X., Ding Y., Cheng X., Zhu Y. BRCA2 N372H Polymorphism and Risk of Epithelial Ovarian Cancer: An Updated Meta-Analysis With 2344 Cases and 9672 Controls // Medicin. - 2015. - Vol. 94(42). doi: 10.1097/MD.0000000000001695

245. Takabatake T. Kakinuma S., Hirouchi T., Nakamura M.M., Fujikawa K, Nishimura M., Oghiso Y., Shimada Y., Tanaka K. Analysis of changes in DNA copy number in radiation-induced thymic lymphomas of susceptible C57BL/6J, resistant C3H and hybrid F1 Mice // Radiation Research. - 2008. - Vol. 169(4). - P. 426-436.

246. Takahashi A., Su X. et al. p53-dependent adaptive responses in human cells exposed to space radiations. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2010a. - Vol. 78, № 4. - P. 1171-1176.

247. Takahashi A., Suzuki H., Omori K., Seki M., Hashizume T., Shimazu T., Ishioka N., Ohnishi T. The expression of p53-regulated genes in human culturated lymphoblastoid TSCE5 and WTK1 cell lines during spaceflight // International journal of radiation biology. 20106. - Vol. 86(8). -P. 669-681.

248. Takahashi A., Suzuki H., Omori K., Seki M., Hashizume T., Shimazu T., Ishioka N., Ohnishi T. Expression of p53-regulated genes in human cultured lymphoblastoid TSCE5 and WTK1 cell lines after spaceflight in a frozen state // Advances in Space Research. - 2011. - Vol. 47. - P. 1062-1070.

249. Tanaka K., A. Kohda T., Toyokawa T, Ichinohe K., Oghiso Y. Chromosome aberration frequencies and chromosome instability in mice after longterm exposure to low-dose-rate gamma irradiation // Mutat. Res. - 2008a. - Vol. 657(1). - P. 19-25.

250. Tanaka K., Kumaravel T.S., Ihda S., Kamada N. Characterization of late-arising chromosome aberrations in human B-cell lines established from alpha-ray- orgamma-ray-irradiated lymphocytes // Cancer genetics and cytogenetics. - 20086. - Vol. 187(2). - P. 112-124.

251. Taneja N., Tjalkens R., Philbert M.A., Rehemtulla A. Irradiation of mitochondria initiates apoptosis in a cell free system // Oncogene. - 2001 - Vol. 20(2) - P. 167-177.

252. Thiel C.S, Paulsen K., Bradacs G., Lust K., Tauber S., Dumrese C, Hilliger A., Schoppmann K., Biskup J., Gölz N., Sang Ch., Ziegler U., Grote K.-H, Zipp F., Zhuang F., Engelmann F., Hemmersbach R., Cogoli Au., Ullrich O. Rapid alterations of cell cycle control proteins in human T lymphocytes in microgravity // Cell Commun Signal. - 2012. - Vol. 10(1). doi: 10.1186/1478-811X-10-1

253. Tian J., Tian S., Gridley D.S. Comparison of acute proton, photon, and low-dose priming effects on genes associated with extracellular matrix and adhesion molecules in the lungs // Fibro-genesis Tissue Repair. - 2013. - Vol. 6, №1. - P. 4.

254. Tseng B.P., Lan M.L., Tran K.K., Acharya M.M., Giedzinski E.,Limoli Ch.L. Characterizing low dose and dose rate effects in rodent and human neural stem cells exposed to proton and gamma irradiation // Redox biology. - 2013. - Vol. 1(1) - P. 153-162.

255. Turner H.C., Shuryak I., Taveras M. Bertucci A., Perrier J.R., Chen C., Elliston C.D., Johnson G.W., Smilenov L.B., Amundson S.A., Brenner D.J. Effect of Dose Rate on Residual y-H2AX Levels and Frequency of Micronuclei in X-Irradiated Mouse Lymphocytes // Radiation Research - 2015. - Vol. 183(3). - P. 315-324.

256. Ullrich O., Huber K., Lang K. Signal transduction in cells of the immune system in mi-crogravity // Cell Communication and Signaling. - 2008. - Vol. 6 (9). doi: 10.1186/1478-811X-6-9

257. UniProt [Protein knowledgebase]. URL: http://www.uniprot.org/

258. UNSCEAR Report to the General Assembly with Scientific Annexes: «Sources and effects of ionizing radiation» / UNSCEAR- New York: United Nations, 1993 - 82 pp.

259. UNSCEAR Report: "Summary of low-dose radiation effects on health" / UNSCEAR. -New York: United Nations, 2010 - 106 pp.

260. UNSCEAR Biological mechanisms of radiation actions at low doses. A white paper to guide the Scientific Committee's future programme of work / UNSCEAR. - New York: United Nations, 2012 - 45 pp.

261. Uva B.M., Masini M.A., Sturla M., Tagliafierro G., Strollo F. Microgravity-induced programmed cell death in astrocyte // J Gravit Physiol. - 2002. - Vol. 9. - P275-276.

262. Valente M., Denis J., Grenier N., Arvers P., Foucher B., Desangles F., Martigne P., Chaussard H., Drouet M., Abend M., Hérodin F. Revisiting Biomarkers of Total-Body and Partial-Body Exposure in a Baboon Model of Irradiation // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10 (7). doi:10.1371/journal.pone.0132194

263. Vickers Z.M., Rice B.L., Rose M.S., Lane H.W. Simulated microgravity [bed rest] has little influence on taste, odor or trigeminal sensitivity // J. Sens Stud. - 2001. - Vol. 16(1). - P. 23-32.

264. Viveros M., Fernández B., Guayerbas N., De la Fuente M. Behavioral characterization of a mouse model of premature immunosenescence // Journal of neuroimmunology. - 2001. - №1 (114) - P. 80-88.

265. Vorobyeva N., Lizunova E., Guryev D., Osipov A. Molecular and cellular late radiation effects in generations of CHO line cells: 36th annual meeting of the European Radiation Research Society // Radioprotection. - 2008. - Vol. 43, № 5 - P. 114.

266. Walb M.C., Black P.J., Payne V.S., Munley M.T., Willey J.S. A reproducible radiation delivery method for unanesthetized rodents during periods of hind limb unloading // Life Sci. - 2015. -Vol. 6 - P. 10-14.

267. Wang G.-J., Cai L. Induction of cell-proliferation hormesis and cell-survival adaptive response in mouse hematopoietic cells by whole-body low-dose radiation // Toxicol. Sci. - 2000. -Vol. 53. - P. 369-376.

268. Wang Q., Goldstein M., Alexander P., Wakeman T.P., Sun T., Feng J., Lou Z., Kastan M.B., Wang X.F. Rad17 recruits the MRE11-RAD50-NBS1 complex to regulate the cellular response to DNA double-strand breaks // The EMBO journal. - 2014. - Vol. 33(8). - P. 862-877.

269. Wright E.G. Ionizing radiation and leukaemia: more questions than answers // Hematological Oncology. - 2005. - Vol. 23. - P. 119-126.

270. Wyrobek A.J., Manohar, C.F., Krishnan, V.V., Nelson, D.O., Furtado, M.R., Bhattacharya M.S., Marchetti F, Coleman MA. Low dose radiation response curves, networks and pathways in human lymphoblastoid cells exposed from 1 to 10 cGy of acute gamma radiation // Mutation research. - 2011. - Vol. 722(2). - P. 119-130.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.