Получение и паспортизация селекционированного штамма РБ-71/10 вируса бешенства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Филатова, Мария Александровна

• Филатова, Мария Александровна
• кандидат ветеринарных наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Филатова, Мария Александровна

Список сокращений

1. Введение

1.1 Актуальность темы

1.2 Цель и задачи исследований

1.3 Научная новизна

1.4 Практическая значимость работы

1.5 Основные положения, выносимые на защиту

1.6 Апробация и публикация результатов исследований

1.7 Личный вклад

2. Обзор литературы

2.1 Бешенство и его распространение

2.2 Вакцинопрофилактика и требования к фиксированным 14 штаммам вируса бешенства

2.3 Технология получения вакцинных препаратов 20 против бешенства животных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и паспортизация селекционированного штамма РБ-71/10 вируса бешенства»

1.1. Актуальность темы

Бешенство представляет большую угрозу здоровью животных и человека. Несмотря на достижения современной науки в изучении болезни, она имеет выраженную тенденцию к распространению, в ряде стран увеличивается количество животных больных бешенством. В России в период с 2000 по 2003 гг. наблюдался рост эпизоотий. Так, в 2000 г. зарегистрировано 1406 неблагополучных пунктов, в 2001 г. - 2087, в 2002 г. - 3126 и в 2003 г. - 3483 [77, 121]. За шесть месяцев 2007 г. в 53 субъектах РФ зафиксировано 1788 неблагополучных по бешенству пунктов с подтверждением диагноза у 2289 животных, из которых 1096 диких зверей. Количество случаев бешенства животных по сравнению с 2006 г. возросло в 2,1 раза [132]. Степень риска эпизоотии напрямую зависит от численности диких плотоядных - лисиц, енотовидных собак, корсаков и др. Увеличивающееся количество безнадзорных собак и кошек повышает частоту их контактов с больными бешенством дикими плотоядными и передачу инфекции человеку [58, 110].

Ежегодно в мире вакцинируют более 7,0 млн. человек против бешенства, но смертность от покусов бешеными животными остается еще высокой [54, 197]. В 2001 г. в РФ за антирабической помощью в клиники Минздрава обратились 452281 человек, в 2002 г. -470000 человек [99].

В основу профилактических мероприятий против бешенства включают поголовную вакцинацию домашних, бродячих и диких плотоядных животных, а также регулирование их численности [8, 117, 150]. Для вакцинации домашних животных используют инактивированные вакцины, для диких плотоядных животных - только живые вирусвакцины, поэтому к штаммам предъявляют высокие требования по их безопасности. В связи с этим перечень их весьма ограничен. В России для приготовления антирабических вакцин используют штаммы «Внуково-32», «Щёлково-51», «РВ-97», «ТС-80» [29, 36, 105,106, 191].

Вакцина «Синраб» на основе штамма «РВ-97», предложенная практике ФГУ ВНИИЗЖ (г. Владимир), индуцировала в организме привитых плотоядных животных появление ВНА, титр которых постоянно возрастал в течение двух-трех месяцев после иммунизации, что дает основание предположить о длительной циркуляции вируса в организме. Борисовым В.А. (2001 г.) показана патогенность штамма «РВ-97» для лабораторных животных при перо-ральном и парентеральном способах введения [14, 112].

Во ВНИИВВиМ вакцинный штамм «71 БелНИИЭВ-ВГНКИ» (РБ-71) вируса бешенства был адаптирован к перевиваемой линии клеток почки сайги и получил название «ВИРАБ-2001» [108]. Штамм имел высокие иммуноген-ные и антигенные свойства по сравнению со штаммом «ТС-80». В связи с остаточной патогенностью для лабораторных животных при интрацеребраль-ном и периферических способах инокуляции штамм «ВИРАБ-2001» рекомендован для изготовления только инактивированных вакцин.

На основании изложенного исследования по селекции штамма «РБ-71» вируса бешенства с целью снижения его нейропатогенных свойств, сохранив при этом иммуногенные и антигенные, что позволило бы использование его как для инактивированного препарата, так и при конструировании вирусвак-цины для пероральной вакцинации диких плотоядных являются актуальными.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Филатова, Мария Александровна

5. Выводы

1. Получен новый штамм «РБ-71/10» вируса бешенства пассированием исходного штамма «РБ-71» предельными разведениями в перевиваемой линии клеток почки сайги.

2. Штамм «РБ-71/10» вируса бешенства обладает сниженной нейропа-тогенностью для лабораторных животных при экстраневральной инокуляции и по индексу инвазивности (5,0-5,4) относится к слабовирулентным штаммам.

3. По степени репродукции при пониженной (гс1зз+) и супраоптималь-ной (п&н") температурах, отсутствию нейропатогенных и патогномонических проявлений при подкожной инокуляции лабораторным животным штамм «РБ-71/10» пригоден к использованию в качестве вирусвакцины.

4. Разработана технология выращивания штамма «РБ-71/10» в стационарном и роллерном монослое клеток ПС, позволяющая получать вирусное

-1 сырье с активностью 7,0-7,5 ^ МЛД50/см при 37°С, дозе заражения 0,01-0,03 МЛД50/кл во взвесь клеток, на одно- или двухсуточный монослой в среде Иг-ла-МЕМ с 5% сыворотки крови КРС.

5. Усовершенствована технология стационарного выращивания вируса, позволяющая методом многократных сливов инфицированной среды каждые о

3 суток, получать вирусное сырье с активностью 6,5-8,2 (Е 7,25) ^ МЛД50/см .

6. Определены антигенные и иммуногенные свойства штамма «РБ-71/10» на лабораторных животных. Вирус в дозе 5,25-6,50 ^ МЛД50 индуцировал образование ВН-антител в титрах 1,0-4,5 МЕ/см3 и защищал всех вакцинированных лабораторных животных от контрольного заражения при 100% гибели в контроле.

7. Оценена иммуногенность экспериментальных образцов вирусвакцины для перорального применения на собаках. Индукция ВН-антител (0,68

МЕ/см3) позволяет рассчитывать на устойчивость вакцинированных живот- 3 ных к контрольному заражению (защитный уровень равен 0,5 МЕ/см ).

6. Практические предложения

1. Предложен для практического использования новый вакцинный штамм РБ-71/10 вируса бешенства. Штамм не патогенен для животных при экстраневральном введении и сохраняет иммуногенные и технологические характеристики.

2. Предложен высокотехнологичный метод выращивания вируса в стационарной культуре почки сайги с периодической сменой инфицированной среды, позволяющий не менее чем в 3 раза увеличить объем получаемого вирусного сырья с одной единицы культуры клеток.

3. Штамм паспортизирован и депонирован в коллекцию микроорганизмов ВНИИВВиМ и может использоваться как при выполнении НИР, так и в производстве биопрепаратов.

4. Полученные результаты по изучению патогномонических, иммунобиологических и технологических характеристик штамма РБ-71/10 вируса бешенства вошли составной частью в проект СТО на штамм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Филатова, Мария Александровна, 2008 год

1. Адаме, Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р.Адаме — М.: Мир, 1983. —263 с.

2. Алиев, A.A. Эпизоотологический надзор при бешенстве / A.A. Алиев // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007. - №3. - С. 21-23.

3. Антирабическая вакцина Алма-Атинского зооветеринарного института (АЗВИ) / К.Н. Бучнев и др. // Ветеринария 1976. - №8. - С. 45-46.

4. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев Л.: Медицина, 1962. - 179 с.

5. Балдина, И.В. Взаимосвязь бешенства и биологических особенностей кошек / И.В. Балдина // Практик. 2007. - №1. - С. 92-94.

6. Барышников, П.И. Современные проблемы бешенства животных / П.И. Барышников, В.Н. Грязин, A.B. Зайковская: под ред. проф. В.Н. Кис-ленко. М.: КолосС. - 2007. - 81 с. - (Учебники и учебные пособия для студ. высш. уч. заведений).

7. Бешенство / А.Д. Белов и др. // Болезни собак: справочник М.: Агропромиздат, 1990. - С. 274-279

8. Бешенство диких плотоядных животных / Е.М. Хрипунов и др. // Ветеринария 2002.- №2. - С. 6-8.

9. Бешенство енотовидных собак в Московской области / А.И. Заводских и др. // Ветеринария.-2006.-№ 11.-С.6-7.

10. Бешенство животных в России. Особенности современной эпизоотической обстановки / В.А. Апалькин и др. // Ветеринария. 2004.- № 12.-С. 3-7.

11. Биология вирусов животных. Т. 1 / Ф. Феннер и др.; пер. с англ., под ред. В.И. Агола-М.: Мир, 1977.-С. 361-418.

12. Биология вирусов животных. Т. 2 / Ф. Феннер и др.; пер. с англ., под ред. В.И. Агола-М.: Мир, 1977^-С. 281-303."

13. Большая Медицинская Энциклопедия. Т. 3 / под ред. Б.В. Петровского М.: Советская Энциклопедия, 1976. - С. 108-114.

14. Бюллетень ВОЗ о распространении заболевания бешенством в Европе.- 1996.- № 4.-С. 20-23.

15. Бюллетень ВОЗ о распространении заболевания бешенством в мире.- 1995.-№4.-С. 19-21.

16. Ветеринарная вирусология / В.А. Сергеев и др. М., Владимир, 2002.-С. 35-36.

17. Вирусвакцина и приманка для пероральной иммунизации диких плотоядных против бешенства / Н.В. Исакова и др. // Зооантропонозные болезни, меры профилактики и борьбы: материалы Междунар. науч.-практ. конф. Минск, 1997. - С. 27-28.

18. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин и др. М., ВНИТИПБ, 1998.-С. 300-319.

19. Влияние ДЕАЕ-декстрана на выращивание вируса бешенства в культуре клеток почки сайги / Н.В. Черных и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: материалы науч. конф. Покров. - 1992.-С. 147-148.

20. Влияние стабилизирующих веществ на иммуногенность антираби-ческой вакцины орального применения / Е.М. Хрипунов и др. // Болезни диких животных: материалы Междунар. науч.-прак. конф. / ГНУ ВНИИВВиМ. -Покров, 2004. -С. 163-166. .

21. Волкова, A.B. Культивирование вируса бешенства штамма Внуково-32 в культуре перевиваемых клеток для производства антирабической вакцины: дис. канд. биол. наук / A.B. Волкова-М., 1997. 117 с.

22. Выращивание вируса бешенства в культурах клеток различного происхождения / В.А. Балабанов и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: тезисы докл. науч. конф. Покров, 1990.-С. 120-122.

23. Выращивание культур клеток животных на микроносителе / Н.В. Грудина и др. // Сельскохозяйственная биология.-1985,- №2. С. 85-91.

24. Гендон, Ю.З. Генетика вирусов человека и животных / Ю.З. Гендон -М.: Наука, 1967.-356 с.

25. Гочмурадов, М.Г. Усовершенствование технологии промышленного производства инактивированной культуральной вакцины против бешенства животных: автореф. дис. канд. вет. наук: 16.00.03 / Мурад Газакович Гочмурадов Владимир, 1999. - 25 с.

26. Грибенча, Л.Ф. Биологическая и серологическая характеристика ат-тенуированного варианта штамма Внуково-32 / Л.Ф. Грибенча, М.А. Сели-мов, Т.А. Аксенова // Вопросы медицинской вирусологии: тезисы конф. М. -1975.-С. 483-484.

27. Грибенча, C.B. Изучение иммуногенных свойств липосомальной формы антирабической вакцины / C.B. Грибенча // Вопросы вирусологии. -1988. Т. 33, №.4. - С. 431-433.

28. Груздев, К.Н. Бешенство животных / К.Н. Груздев, В.В. Недосеков -М.: Аквариум, 2001. 304 с.

29. Дьяконов, Л.П. Животная клетка в культуре (Методы и применение в биотехнологии) / под ред. Л.П. Дьяконова, В.И. Ситькова— М.: Компания Спутник+, 2000. С. 148-158.

30. Жданов, В.М. Общая и частная вирусология / В.М. Жданов, С.Я. Гайдамович. М.: Медицина, 1982. - Т. 1. - 493с.

31. Жестерев, В.И. Вирусвакцины против бешенства орального применения и их иммунобиологические характеристики / В.И. Жестерев, Е.М. Хрипунов // Болезни диких животных: труды Междунар. науч.-практ. конф. / ГНУ ВНИИВВиМ Покров, 2004. - С. 154-157.

32. Жестерев, В.И. Штаммы вируса бешенства и их практическая значимость / В.И. Жестерев, О.Г. Лаптева // Болезни диких животных: труды Междунар. науч.-практ. конф./ ГНУ ВНИИВВиМ Покров, 2004.- С. 35-37.

33. Зибицкер, Д.Е. Бешенство и его профилактика / Д.Е. Зибицкер, H.A. Ковалев Минск, Урожай, 1969. - 200 с.

34. Иванов, B.C. К вопросу-профилактики бешенства у собак / B.C.— — Иванов, Л.С. Хайкина // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тезисы докладов V Все-росс. конф. Щелково, 1996. - С. 52-53.

35. Иванов, B.C. Состояние и перспективы борьбы с бешенством животных и человека / B.C. Иванов, П.П. Кузнецов, Е.Э. Школьников // Вестник РАСХН. 2000,- №2.- С.63-65.

36. Инфекционная и антигенная активность вируса бешенства, выращенного в суспензии клеток ВНК-21 / О.Г. Лаптева и др. // Ветеринария. -2003,-№3.-С. 18-20.

37. Инфекционные болезни животных / Б.Ф. Бессарабов и др./ под ред. A.A. Сидорчука. М.: КолосС, 2007. - С.271-281.: ил. - (Учебники и учебн. пособия для студ. высш. уч. заведений).

38. Использование перевиваемой культуры клеток почки сайгака в вирусологической практике / Вишняков И.Ф. и др. // Цитология. 1994.- Т.36, №6. - С. 549.

39. Калабеков, М.И. Особенности эпизоотического процесса бешенства животных в Северном Кавказе / М.И. Калабеков // Ветеринария. 1999. - №1. -С. 22-25.

40. Каталог коллекции клеточных культур ВНИИВВиМ / С.Г. Юрков и др. // ГНУ ВНИИВВиМ Покров, 2000. - 78 с.

41. Клеточные культуры в биотехнологии / В.И. Балышева и др. // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тезисы докладов V Всеросс. конф. Щелково, 1996. -С. 28.

42. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству: 8-й доклад. Женева, 1994.— 177с. - (СТД №824).

43. Кравченко, А.Т. Перспективы получения эффективной и безопасной антирабической вакцины / А.Т. Кравченко, Т.А. Бородина // Вопросы вирусологии, 1971.-№4.-С. 389-394.

44. Красуткин, С.Н. Усовершенствование технологий производства вакцин против бешенства животных: автореф. дис.канд. биол. наук. / С.Н. Красуткин Щёлково, 2002. - 33 с.

45. Краткая характеристика обстановки по бешенству животных, сложившаяся в августе 2006 года / ФГУ «Центр ветеринарии». 2006.

46. Кузнецова, C.B. Субъединичная антирабическая вакцина / C.B. Кузнецова, П.П. Кузнецов, B.C. Иванов // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тезисы докладов V Всеросс. конф. Щелково, 1996. - С.54.

47. Культивирование вируса бешшствав„линии перевиваемых., клеток. почки зеленой мартышки 4647 / Аксенова Т.А. и др. // Вопросы вирусологии, 1985. №2.-С. 180- 182.

48. Культивирование вируса бешенства в суспензии клеток ВНК-21 /

49. B.И. Жестерев и др. // Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей: материалы науч.-практ. конф. / ГНУ ВНИИВВиМ Покров, 2002.- С. 113-116.

50. Культуральная антирабическая вакцина на клетках Vero / P.C. Ula-феева и др. // Цитология. 1994. - №6. - С. 588.

51. Культура ткани в вирусологических исследованиях / О.Г. Анджапаридзе и др.. М.: Медгиз, 1962. - С. 17-50.

52. Лаптева, О.Г. Усовершенствование технологии изготовления инак-тивированной вакцины против бешенства в производстве антирабических вакцин: дис. . канд. вет. наук: 16.00.03 / Оксана Георгиевна Лаптева Покров, 2003.- 113 с.

53. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия /Р. Лилли-М.: Мир, 1969-624 с.

54. Лиссавирусы у летучих мышей, обитающих на юге Западной Сибири / В.А. Терновой и др. // Ветеринарная патология. 2005. - №1.- С.31-35.

55. Макаров, В.В. Бешенство, очерк мирового нозореала и общие элементы контроля / В.В. Макаров // Ветеринарная патология. 2002. - №1. - С. 13-20.

56. Малеев, В.В. Проблемы инфекционной патологии на современном этапе / В.В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2006.- №4.1. C. 11-14.

57. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов Медицина, 1969. - 424с.

58. Миронова, Л.Л. Линии перевиваемых клеток для биотехнологии и научных исследований / Л.Л. Миронова, В.Д. Попова // Вопросы вирусоло-гии.-1995.-№4.-Сг 191. -- -

59. Митин, Н.И. Живые и инактивированные вакцины / Н.И. Митин // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: тезисы докладов науч. конф. 14-16 ноября 1983 года-Покров, 1983. С.12-23.

60. Мовсесянц, A.A. Бешенство серьезная проблема наших дней / A.A. Мовсесянц // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2003. - №3. - С.47-48.

61. Мовсесянц, A.A. Препараты для специфической профилактики бешенства / A.A. Мовсесянц, Г.Б. Агеенко // Биопрепараты. 2001. - № 4. - С. 12-14.

62. Мовсесянц, A.A. Случаи гидрофобии в Российской Федерации / A.A. Мовсесянц, О.С. Хадарцев // Журнал микробиологии, эпизоотологии и иммунологии. 2003.-№5.-С.112-116.

63. Мовсесянц, A.A. Современные проблемы бешенства / A.A. Мовсесянц // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов: труды Меж-дунар. науч. прак. конф. - Покров, 2003 - С. 26-31.

64. Назаров, В.П. Бешенство животных / В.П. Назаров М.: Сельхозгиз, 1961.- 160 с.

65. Недосеков, В.В. Разработка и совершенствование средств и методов^ оценки эффективности вакцин против бешенства: автореф. дис. .канд. вет. наук: 16.00.03 / Виталий Владимирович Недосеков. Покров, 1998.- 23 с.

66. Необходим учет новых особенностей эпизоотологии бешенства / В.М. Авилов и др. // Ветеринария. 1998. -№ 6.- С. 3-6.

67. Никитин, Е.Е. Замораживание и высушивание биологических препаратов / Е.Е. Никитин, И.В. Звягин. Колос, 1971. - 343 с.

68. Обстановка по рабической инфекции в Новосибирской области / A.M. Шестопалов и др. // Журнал микробиологии, эпизоотологии и иммунологии. 1999. -№ 5,- С. 115-116.

69. Осидзе, Д.Ф. Пути усовершенствования антирабических вакцин / Д.Ф. Осидзе, Э.В. Ивановский, A.M. Голубев // Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов: тезисы докладов Всесоюз. науч. конф. / ВГНКИ. М., 1981. - С. 64-65.

70. Оптимизация условий получения вируссодержащего сырья для изготовления антирабической вакцины / В.В. Михалишин и др. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Междунар. науч.-произв. конф. Воронеж, 1999. - С. 120-122.

71. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / под ред. К.И. Вертинского, H.A. Налетова, В.П. Шишкова. М.: Колос, 1973.-448с.

72. Профилактика бешенства диких плотоядных / Новиков О.Г. и др. // Ветеринария. 1996. - №7. - С. 17-18.

73. Размножение вируса полиомиелита в клетках линии 4647 в псевдосуспензии / Ю.Х. Хапчаев и др. // Цитология. 1994.-Т.36, №6.- С. 584 -585.

74. Рахманова, И.Б. Культивирование вирусов болезней Ньюкасла и Ауески в суспензии клеток ВНК-21 / И.Б. Рахманова, Т.И. Балашова, Н.М. Урванцев // Тезисы докладов IV Всесоюз. вет. вирусол. конф.- Владимир, 1976.-С.109.

75. Рево, М.В. Вирусы и вирусные заболевания сельскохозяйственных животных / М.В. Рево. Киев, Госсельхозиздат УССР, 1956.- С. 210 - 244.

76. Репродукция культурального фиксированного вируса бешенства при разных способах культивирования / Д.Ф. Осидзе и др. // Ветеринария. -1990.-№11.-С.57. - - - - -----

77. Репродукция штамма Софьин вируса клещевого энцефалита в клетках линии VERO, культивируемых на микроносителях в условиях псевдосуспензии / Ю.Х. Хапчаев и др. // Биотехнология.- 2003. №5. - С. 73-76.

78. Сазонкин, В.Н. Анализ случаев бешенства в 2003 г. в Москве и Московской области / В.Н. Сазонкин, М.А. Семенова // Болезни диких животных: труды: Междунар. науч.- практ. конф./ ГНУ ВНИИВВиМ Покров, 2004.- С. 38-41.

79. Самуйленко, А .Я. Основы биотехнологии производства биологических препаратов (Теоретические основы, технологические линии оборудования) / А .Я. Самуйленко, Е.А. Рубан. 2000. - Т.2.- С. 399-414.

80. Сафаров, Р.К. Размножение вакцинного штамма вируса бешенства в культуре ткани / Р.К. Сафаров // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии: материалы конф. М., 1965.-Ч. 1.-С. 41-42.

81. Седов, В.А. Семинар Всемирной организации здравоохранения по борьбе с бешенством диких животных / В.А. Седов, Г.Ф. Коромыслов, A.B. Куликовский // Вестник сельскохозяйственной науки. 1991.- №4. - С. 172173.

82. Селимов, М.А. Современная эпизоотическая ситуация и перспективы элиминации бешенства / М.А. Селимов // Вопросы вирусологии. 1998. - №5. - С. 196-199.

83. Селимов, М.А. Бешенство / М.А. Селимов. М.: Медицина, 1978. -334с.

84. Селимов, М.А. Оральная иммунизация арктических лис живой рабической вакциной, полученной из штамма Внуково-32 / М.А.Селимов // Вестник АМН СССР.- 1987. №32. - С 622-623.

85. Сергеев, В.А. Вирусные вакцины / В.А Сергеев. Киев: Урожай, 1993.- 368с.107г Сергеев, В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных / -В.А Сергеев. М.: Колос, 1976. - 303 с.

86. Сливко, И.А. Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов ТС-80 и 71 БелНИИЭВ-ВГНКИ вируса бешенства: дис. . канд. вет. наук: 16.00.03 / Игорь Александрович Сливко. Покров, 2003. - 127 с.

87. Смирнов, С.М. Эпидемиология и профилактика зоонозных инфекций / С.М. Смирнов, А.З. Тер-Карапетян М.: Медицина, 1975. - 154 с.

88. Современная эпизоотология бешенства / В.В. Макаров и др. // ЖМЭИ. 2002. - №4. - С. 33-36.

89. Современные данные о лиссавирусах, связанных с рукокрылыми на территории СНГ / И.В. Кузьмин и др. // Ветеринарная патология. 2002. - №1.- С.31-36.

90. Сравнительное изучение иммуногенности и безвредности антира-бических вакцин Синраб и Фуксорал / А.Е. Метлин и др. // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных: материалы Междунар. науч.-практ. конф. Владимир, 2003. - С. 466-470.

91. Сулимов, A.A. Вирусные болезни собак / A.A. Сулимов, В.И. Уласов М.: Колос, 2006. - С. 5-25.

92. Сюрин, В.Н. Диагностика вирусных болезней животных: Справочник / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. М.: Агропромиздат, 1991.-С. 254-270. .

93. Таршис, М.Г. Бешенство животных / М.Г. Таршис, H.A. Ковалев, П.П. Кузнецов. Минск: Урожай, 1990. - 175с.

94. Теоретические и практические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов / A.A. Нежута и др. Курск: Изд-во КГСХА, 2002. - 239 с.

95. Теория и практика контроля эпизоотического процесса бешенства в природных очагах / С.К. Димов и др. // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов: труды Междунар. науч.-практ. конф. Покров, 2003, -С, 65-69;-------——--------------—------

96. Троценко, Н.И. Практикум по ветеринарной вирусологии / Н.И. Троценко, Р.В. Белоусова, Э.А. Преображенская М.: Агропромиздат, 1989.- 287 е.: ил. (Учебники и учеб. пособия для студентов высш. учеб. заведений).

97. Универсальная роллерная технология культивирования перевиваемых клеток животных / С.Г. Юрков и др. // Ветеринария. 1995. - №9. -С. 29-34.

98. Установка промышленного типа для культивирования клеток и вирусов в роллерных бутылях / И.А. Буреев и др. // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии: материалы науч.-практ. конф. / ВНИИВВиМ -Покров, 1995.-С. 193.

99. Устаров, Р.Д. Разработка инактивированной вакцины против классической чумы свиней: дис. . канд. вет. наук: 16.00.03 / Р.Д. Устаров -Покров, 1993.- 116 с.

100. Хадарцев, О.С. Актуальные проблемы эпиднадзора за бешенством в Российской Федерации / О.С.Хадарцев // Здоровье населения и среда обитания.-2003.- №2. С. 4-10.

101. Цвиль, JI.A. Эпидемическая ситуация и меры профилактики бешенства в г. Москва / JI.A. Цвиль, JI.A. Родина // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов: труды-Междунар.-науч.-практ. конф./-ГНУ--

102. ВНИИВВиМ.- Часть 1 Покров, 2003.-С. 115- 121.

103. Черкасский, Б.Л. Бешенство / Б.Л. Черкасский // Особо опасные инфекции. М., 1996.- С. 130 - 139.

104. Шафеева, P.C. Репродукция вируса бешенства в культуре перевиваемых клеток VERO / P.C. Шафеева, A.B. Фролова // Цитология. 1994. -№6. -С. 587.

105. Шестопалов, A.M. Бешенство и его распространение в мире / A.M. Шестопалов, М.И. Кисурина, К.Н. Груздев // Вопросы вирусологии. -2001.-№2.-С. 23-28.

106. Шуляк, Б.Ф. Вирусные инфекции собак / Б.Ф. Шуляк. М.: ОЛИТА, 2004. - С. 233 - 283.

107. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации (2006-2007 гг.) / И.К. Рождественский и др. // Ветеринарная жизнь.- 2007. №№ 18, 19.

108. A modeling approach to vaccination and contraception programmers for rabies control in fox populations / C. Suppo et al. // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2000. - № 267. - P. 1575-1582.

109. A new lyssavirus the first endemic rabies-related virus recognized in Australia / P.T. Hooper et al. // Bull. Inst. Pasteur. - 1997. - Vol. 95, № 4 - P. 209-218.

110. Akacem, O. Diagnosis of rabies infection in animals using monoclonal antibodies/ O. Akacem // Arch. Inst. Pasteur Alger. 1989. - Vol. 57. - P. 9-23.

111. Antigenic and molecular characterization of bat rabies in Europe / H. Bourhy et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30, №9. - P.2419 - 2426.

112. Aubert, M.F. Costs and benefit of rabies control in wildlife in France / M. F. Aubert // J. Wildl. Dis. 1999 . - Vol. 35, № 4. p.687-695.

113. Bachir, K. Genetis polymorphism in the rabies virus nucleoprotein gene / K. Bachir, T. Noel, B. Herve // J. Virol. 1995. - Vol. 209, №2. - P.526-537.

114. Baer, G.M. Evaluation of an animal rabies vaccine by use of 2 types of potency tests / G.M. Baer // American J. Vet. Research. 1997. - Vol. 58, № 8. -P. 837-840.

115. Barrat, J. Current status of fox rabies in Europe / J. Barrat, M.F. Aubert // J. Vet. Res. 1993. - Vol. 60, № 4. - P. 357-363.

116. Barth, R. Vnukovo-32 primary hamster kidney cell vaccines for humans / R. Barth, V. Franke, M.A. Selimov // Laboratory techniques in rabies 3-th. ed. Geneva: WHO, 1973. - P. 310-314.

117. Blancou, J. Ecology and epidemiology of fox rabies / J. Blancou // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10, № 4. - P. 606-609.

118. Campbell, A.M. Monoclonal antibody and immunosensor technology/A.M. Campbell Glasgow. - 1991. - P. 427.

119. Characterization of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in Australia / A.R. Gould et al. // Virus Res. Vol. 54, № 2. - P. 165-187.

120. Characterization of an antigenic determinant of the glycoprotein that correlates with pathogenicity of rabies virus / Dietzschold B. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1983. - Vol. 80. - P. 70-74.

121. Cliquet, F. Rabies and rabies-related viruses: a modern perspective on an ancient disease / F. Cliquet, E. Picard-Meyer // Rev. sci. off. int. epiz. 2004. -Vol. 23, №2.- P.-625-642.

122. Comparative immunogenicity and efficacy studies with oral raibies virus vaccine SAD P5/88 in raccoon dogs and red foxes // P. Schuster et al. // Acta Veter. Hung. 2001. - Vol. 49, № 3. - P. 285-290.

123. Control of infection diseases of wildlife in Europe / Artois M. et al. //Vet. J.-2001.-Vol. 162, №2.-P. 141-152.

124. Den, F. Date on cell culture prepared rabies vaccine control / F. Den, T.E. Stirbu // Stud. Res. In Veter. Med. 1992. - Vol. 1, №1. - P. 33-38.

125. Dietzschold, B. Pathogenesis of rabies / B. Dietzschold, M. Schnell, H. Koprowski // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2005. - Vol. 292. - P. 45-56.

126. Dulbecco, R. Plaque formation and isolation of pure lines with polimyelitis viruses / R. Dulbecco, M. Vogt // J. Exp Med. 1954. - Vol. 99, № 2. -P. 167-182.

127. Efficacy of SAG-2 oral rabies vaccine in two species of jackal (Canies adustus and Canies mesomelas) / J. Bingham et al. // Vaccine. 1999. - Vol. 17, № 6.-P. 551-558.

128. Efficacy and safety testing of the viral vaccine "Sinrab" on the targeted species / A.V. Borisov et. al. // Sci. Notes Vitebsk State Acad. Vet. Med. —2002^— Vol.38. P-l-5-18:--------------------------------

129. Encephalitis caused by a lyssavirus in fruit bats in Australia / G.C. Fraser et al. // Emerg. Infect. Dis. 1996. - Vol. 2, № 4 - P. 327-331.

130. Epidemiologic and historical relationships among 87 rabies virus isolates as determined by limited sequence analysis / J.S. Smith et. al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 166. - P. 296-307.

131. Follmann, E.H. Evaluation of the safety of two attenuated oral rabies vaccine, SAG1 and SAG2, in six Arctic mammals / E.H. Follmann, D. Ritter, G.M. Baer//Vaccine. England. 1996.-Vol. 14, №4.-P. 270-273.

132. Harrington, R.B. Incomplete transverse myelitis following rabies duck embrio vaccination / R.B. Harrington, O. Ronald // J. Amer. Med. Assoc. 1971. -Vol. 216, № 13.-P. 2137-3138.

133. Hayflick, L. The serial cultivation of human diploid cell strain / L. Hayflick, P.S. Moorhead //Exp. Cell. Res. 1961. - Vol. 25. - P. 585-621.

134. Identification of amino-acids controlling the low-pH-induced conformation change of rabies virus glycoprotein / Y. Gaudin et al. // J. of Virol. 1996.-Vol. 70, № 11.-P. 7371-7378.

135. Immunogenic and antigenic activity of an experimental oral vaccine prepared from the strain Vnukovo-32/107 / S. Surcek et al. // Vet. Med. — 1995 — Vol. 40, №3,-P. 87-96.

136. Johnston, D.H. A baiting system for the oral rabies vaccination of wild foxes and skunks / D.H. Johnston, D.R. Voigt // Сотр. Immunol., Microbiol-. And Infect. Diseases . 1982. - №1-3. - P. 185-186.

137. Kabat, E.A. The rapid production of acute disseminated encephalomylitis in rhesus monkeys by injection of heterogenous and homologous brain tissue with adjuvant / E.A. Kabat, A. Wolf, A.E. Bezer // J. of Exper. Med. -1947.-Vol. 85.-P. 117-118.

138. Kaplan, M.M. Методы лабораторных исследований по бешенству / Под ред. M.M. Kaplan, H.ICoprowski. Женева: ВОЗ, 1975. - 207с.

139. Kappeler, A. Bat rabies surveillance in Europe / A. Kappeler // Rabies BulletinEurope.^l989.^-Vol.J3v№-4.-^P.-12H3—

140. Kauhala, K. Contact rate and risk of rabies between medium-sized carnivores in southeast Finland / K. Kauhala, K. Holmala // Ann Zool. Fenn. 2006. -Vol. 43, №4. P. 348-357.

141. Koprowski, H. Studies on chick embryo adapted rabies virus. I. Culture characteristics and pathogenicity / H. Koprowski, H.R. Cox // J. Immunol.- 1948. Vol. 60. - P. 533-554.

142. Krocza, W. Uber die europaische wildtierwut und ihre Bekampfund / W. Krocza, E. Scharlen // Wien tierarztl. Monatssohr. 1983. - Vol. 70, №3. - P. 81-88.

143. Lodmell, D.L. Crossprotection of mice against a global spectrum of rabies virus variants / D.L. Lodmell, J.S. Smith, J.J. Esposito // J. Virol. 1995. -Vol.69, №8. - P. 256-261.

144. Lwoff, A. Remargues me'thodologiques a propos de la thermosensibilite du de'veloppement viral / A. Lwoff, M. Lwoff // Ann. Just Pasteur- 1961.-Vol. 101, №3 P. 313-317.

145. Mackowiak, M. Vaccination of wildlife against rabies successful use of a vectored vaccine obtained by recombinant technology / M. Mackowiak, J. Mak., K. Motes-ICrieneger // Adv. Vet. Med. 1999. - Vol. 41. - P. 571-582.

146. McColl, K.A. Bat Lyssavirus infection / K.A. McColl, N. Tordo, A. Setien // Rev. Sei. Tech. Off. Int. Epiz. 2000. - Vol. 19. - P. 177-196.

147. Moran, G.J. Dogs, cats, raccoons and bats: Where is the real risk for rabies? / G.J. Moran // Ann Emerg Med. 2002. - Vol. 39, № 5. - P. 541-543.

148. Oral immunization of foxes against rabies / F. Steele et al. // Zbl. Vet. Med. B. 1982. - Vol. 29. - P.372-396.

149. Oral vaccination of foxes against rabies with SAD B19 in Europe, 1983-1998: a review/A. Vos etal. //Vet. Bull. 2000. - Vol. 70.-P. 1-6.

150. Pille, E.R. Properties of rabies vaccine freed of neuroallergenic factor from brain tissue / E.R. Pille, M.K. Karakuyumchan, L.V. Nadaichik // Acta-Virol.- 1981.-Vol. 25, №5.-P. 304-308.

151. Production d'un vaccine antirabique sur cellules diploids animals / G. Lucas et al. // Comp. Immunol., microb. and infect. Diseases. 1982. - № 1-3. -P. 205-209.

152. Production, purifilacation and analysis of an experimental DNA vaccine against rabies / M.M. Diego et al. // J. Gene. Med. 2001. - Vol. 3, № 6. -P. 577-584.

153. Protection of mice with vaccine virus recombinants that express the rabies nucleoprotein / J.W. Sumner et al. // Virology. 1991. - Vol. 183. - P. 703-710.

154. Rabies Bulletin Europe / WHO 1991.-Vol. 15, №4-31 p.

155. Rabies Bulletin Europe / WHO 2000. - Vol. 24, №1 - 25 p.

156. Rabies in Europe in 2005 / H. Bourhy et al. // Indexed in MedLine as: Euro Surveill.-2005. Vol. 10, № 11. - P. 213-218.

157. Reed, L.J. A simple method of estimating fifty percent end points / L.J. Reed, H.A. Muench // American J. Hygiene. —1938. Vol. 24. - P. 439-497.

158. Rullin, P.E. Monoclonal antibodies as a tool for rabies epidemiological studies / P.E. Rullin // Dev. Biol. Srand. 1984. - Vol. 57. - P. 193-197.

159. Safety and immunogenicity of ERA strain of rabies virus propagated in a BHK-21 cell line / K.F. Lawson et al. // Vet. Res. 1989. Vol. 53. - P. 438444.

160. SAG-2 oral rabies vaccine / C.L. Schumacher et al. // J. Vet. Res. -1993. Vol. 60, № 4. - P. 459-462.

161. Schneider, L.G. Rabies virus vaccines / L.G. Schneider // Dev Biol. Stand. 1995. - Vol. 84. - P. 49-54.

162. Wandeler//Epidemiol. Rev. 1980. - Vol. 2. - P. 71-96.

163. Steelman, H.G. Bait delivery for oral rabies vaccine to gray foxes / H.G. Steelman, S.E. Henke, G.M. Moore // J. Wildl. Dis. 2000. - Vol. 36, № 4. P. 744-751.

164. Tagaya, I. A new mutant of dermovaccinia virus / I. Tagaya, T. Kitamura, Y. Sano //Nature. 1961. - Vol. 192, №43 - P. 381-382/

165. Van Kampen K.R. Recombinant vaccine technology in veterinary medicine / K.R. Van Kampen // Vet. Clin. North. Am. Smoll Anim. Pract. 2001. -Vol. 31, №3,-P. 535-538.

166. Vero-cell rabies vaccine produced using serum-free medium / N.M. Frazatti-Gallina et al. // Vaccine. 2004. - Vol. 23. - P. 511-517.

167. Warreil, D.A. Human rabies: a continuing challenger in the tropical world / D.A. Warrell, M.Y. Warrell // Schweiz. Med. Wochenschr. 1995. - Vol. 125, № 18.-P. 879-885.

168. WHO Expert Consultation on Rabies. First Report. Geneva, World Heals Organization. № 931. 2005.