Получение производных пятичленных азагетероциклов с использованием соединений поливалентного иода в качестве модифицирующих агентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Семенов Артем Валерьевич

• Семенов Артем Валерьевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Семенов Артем Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общий обзор методов (гет)арилированния азагетероциклов по атому азота амидного типа

1.2. Ы-Арилирование пироллонов

1.2.1. Металл-катализируемые реакции

1.2.2. Некаталитические реакции

1.3. Ы-Арилирование изоиндолин-1,3-дионов и Ш-бензо^в]изохинолин-1,3(2И)-дионов

1.3.1. Металл-катализируемые реакции

1.3.2. Некаталитические реакции

1.4. Ы-Арилирование индолин-2,3-дионов и изоиндолин-2,3-дионов

1.4.1. Металл-катализируемые реакции

1.4.2. Некаталитические реакции

1.5. Ы-Арилирование 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазолонов

1.5.1. Некаталитические реакции

1.6. Ы-Арилирование пиридин-2(1И)-онов

1.6.1. Металл-катализируемые реакции

1.6.2. Некаталитические реакции

1.7. Ы-Арилирование хиназолинонов и их аналогов

1.7.1. Металл-катализируемые реакции

1.7.2. Некаталитические реакции

1.8. Ы-Арилирование пиримидинонов и их производных

1.8.1. Металл-катализируемые реакции

1.9. Ы-Арилирование хиназолинонов, хиноксалинонов и их производных

1.9.1. Металл-катализируемые реакции

1.9.2. Некаталитические реакции

1.10. Ы-Арилирование иных азагетероциклов

1.10.1. Металл-катализируемые реакции

1.10.2. Некаталитические реакции

1.11. Вывод из литературного обзора

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез исходных азагетероциклов

2.1.1. Синтез 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4#)-онов

2.1.2. Синтез 5-замещенных 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов

2.1.3. Синтез 3-(4-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-тиола

2.1.4. Синтез 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов

2.2. Взаимодействие 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов и 5-арил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов с диарилиодониевыми солями

2.2.1. Апробация возможности Ж-арилирования 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов и оптимизация условий реакции

2.2.2. Оценка границ применимости разработанного метода Ж-арилирования 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов диарилиодониевыми солями

2.2.2.1. Ж-Арилирование 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов симметричными диарилиодониевыми солями

2.2.2.2. Ж-Арилирование 3-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов несимметричными диарилиодониевыми солями

2.2.2.3. Ж-Арилирование 5-арил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов симметричными и несимметричными диарилиодониевыми солями

2.2.2.4. ^-Арилирование 3-(4-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-тиона дифенилиодолий трифлатом

2.3. Взаимодействие 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов с диарилиодониевыми солями

2.3.1. Апробация и оптимизация условий Ж-арилирования 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов симметричными диарилиодониевыми солями

2.3.2. Оценка границ применимости разработанного метода Ж-арилирования 3-замещенных 1,2,4-тиадизол-5(4Н)-онов симметричными диарилиодониевыми солями

2.3.3. Апробация и оптимизация условий Ж-арилирования 3-арил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов несимметричными диарилиодониевыми солями

2.3.4. Оценка границ применимости разработанного метода Ж-арилирования 3-арил-1,2,4-тиадизол-5(4Н)-онов несимметричными диарилиодониевыми солями

2.4. Взаимодействие 3-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов с циклическими дибензогалолиевыми солями

2.4.1. 3-Арил-1,2,4-оксадиазоляты дибензоиодолия

2.4.1.1. Синтез 3-арил-1,2,4-оксадиазолятов дибензоиодолия

2.4.1.2. Изучение структуры 3-арил-1,2,4-оксадиазолятов дибензоиодолия в кристалле

2.4.2. Комплексы меди(Г) с 3-арил-1,2,4-оксадиазолятными лигандами и

дибензогалолиевым противоионом

2.4.2.1. Синтез анионных комплексов меди(Г) с дибензогалолиевым противоионом

2.4.2.2. Изучение структуры комплексов меди(!) с дибензогалолиевым противоионом в

кристалле

2.5. Биологическая активность Фаршированных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов и 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов

2.5.1. Противовирусная активность 3,4-диарил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов по отношению к вирусам рода ортопоксвирусов

2.5.2. Противовирусная активность 3,4-диарил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов по отношению

к вирусам рода ортопоксвирусов

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Оборудование и материалы

3.2. Синтез и характеризация 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов

3.3. Синтез и характеризация 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов

3.4. Синтез и характеризация 3-(4-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-тиола

3.5. Синтез и характеризация 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов

3.6. Синтез и характеризация 3-замещенных 4-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов и 3-замещенных 5-арилокси-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов

3.7. Синтез и характеризация 3,5-диарил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов

3.8. Синтез и характеризация 5-(фенилтио)-3-(4-метилфенил)-1,2,4-оксадиазола

3.9. Синтез и характеризация 3-замещенных 4-арил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов

3.10. Синтез и характеризация 1,2,4-оксадиазолятов дибензоиодолия

3.11. Синтез и характеризация комплексов медиф с 1,2,4-оксадиазолятными лигандами и дибензогалолиевым катионом

3.12. Определение противовирусных характеристик полученных соединений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение производных пятичленных азагетероциклов с использованием соединений поливалентного иода в качестве модифицирующих агентов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Ж-Арилированные диазолы - 1,5-диарил-1Н-пиразолы, 1,2-диарил-1Н-имидазолы и 1,5-диарил-1Н-имидазолы - являются важным хемотипом в дизайне фармацевтически значимых соединений. Замена центрального азагетероцикла в данных скаффолдах на 1,2,4-оксадиазолоновый или 1,2,4-тиадиазолоновый фрагмент может открыть путь к созданию новых препаратов с широким спектром биологической активности. Однако, среди разнообразия биологически активных производных 1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов и 1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов, был обнаружен только один пример Ж-арилированного производного 3-арил-1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-она. Отсутствие многообразия фармацевтических активных Ж-арилированных 3-арил-1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов и 3-арил-1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов, вероятно, связано с отсутствием эффективных методов получения данных классов соединений для проведения скрининговых биомедицинских исследований.

Существующие методы получения 3-замещенных 4-арил-1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов и 4-арил-1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов являются преимущественно методами дивергентного характера. Дивергентный подход заключается в постадийном усложнении и функционализации молекулярной структуры. Соответственно, для получения широкого ряда структурно-разнообразных Ж-арилированных производных необходимо проводить большое количество синтетических стадий, что усложняет процедуру формирования синтетической библиотеки. Для достижения вышеуказанной цели более перспективным является использование конвергентных подходов, в которых синтез целевых соединений происходит путем соединения предварительно функционализированных блоков. В частности, конвергентные подходы к получению Ж-арилированных азагетероциклов основаны на Ж-арилировании сформированной азагетероциклической системы с использованием эффективных арилирующих агентов. Для получения 3-замещенных 4-арил-1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов, в свою очередь, в принципе отсутствуют конвергентные методы синтеза. Поэтому разработка эффективных методов синтеза Ж-арилированных 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов и 1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. К настоящему времени были разработаны только два конвергнетных метода получения Ж-арилоксадиазолонов, в которых оксадиазолон взаимодействует либо с образующимся в ходе реакции арином, либо с электрон-дефицитным активированным ароматическим соединением по механизму ароматического нуклеофильного замещения. Оба метода имеют ряд существенных недостатков, связанных как с низкой региоселективностью реакции и труднодоступностью

арилирующих агентов в случае «аринового» подхода, так и с низким структурным разнообразием подходящих электрон-дефицитных арилгалогенидов в случае ароматического нуклеофильного замещения.

Другим важным арилирующим агентом в реакциях Ы-арилирования являются диарилиодониевые соли, которые в настящее время получают все большее распространение в органическом синтезе. Это высоко реакционноспособные и селективные арилирующие агенты, для которых характерно большое разнообразие структуры (гет)арильных заместителей. Диарилиодониевые соли используются в практике для образования связи Сдг-К в различных азагетероциклах, в том числе в пиридинонах, фталимидах, хинолинонах, хиназалолинонах, и гидантоинах. При этом, в литературе нет сведений об использовании диарилиодониевых солей для получения Ы-арилоксадиазолонов и их тиа-аналогов.

Цель и задачи работы. Целью данной диссертационной работы является разработка метода Ы-арилирования 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов, 5-замещенных 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов и 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов с использованием в качестве арилирующих агентов диарилиодониевых солей. Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

1. Синтезировать исходные азагетероциклы.

2. Апробировать реакцию Ы-арилирования модельного 3-(4-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-она с дифенилиодониевой солью и оптимизировать условия ее проведения.

3. Определить возможность протекания реакции между 3-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онами и циклическими дибензоиодолиевыми солями в отсутствие или в присутствии ионов меди(1), изучить строение продуктов реакций в твердой фазе и в растворе.

4. Оценить границы применимости метода на широком ряде субстратов (3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов, 5-замещенных 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов и 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов) и арилирующих агентов.

5. Получить синтетическую библиотеку 3,4-диарил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов, 3,5-диарил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов и 3,4-диарил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов с использованием разработанной методики.

Научная новизна работы заключается в определении реакционной способности большого ряда субстратов - 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-онов, 5-замещенных 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов и 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-4(5Н)-онов, и арилирующих агентов - симметричных и несимметричных диарилиодониевых солей - в реакции Ы-арилирования. Помимо этого, в ходе работы были получены новые комплексы меди(1),

содержащие 3-арил-1,2,4-оксадиазолятные лиганды, и органические соли, состоящие из 3-арил-1,2,4-оксадиазолят-анионов и дибензоиодолиевых катионов, а также описан первый пример так называемого «нековалентного хелатирования» в твердой фазе и первый случай формирования галогенной связи с 1,2,4-оксадиазольным гетероциклом в качестве акцептора взаимодействия. 3-Замещенные 4-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-оны и 4-арил-тиадиазол-5(4Н)-оны предложены качестве новой молекулярной платформы для получения биологически активных соединений с противооспенной активностью.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в разработке удобного метода получения различных пятичленных Ж-арилированных 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов, 5-арил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов и 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов - практически значимых классов соединений в области биомедицины - путем селективного Ж-арилирования азагетероциклов симметричными и несимметричными диарилиодониевыми солями.

Разработанный метод может быть применен для получения большого ряда Ж-арилазагетероциклов с широкой вариативностью функциональных групп в арильных заместителях. Предложенный подход был использован для получения синтетической библиотеки структурно-разнообразных 3,4-диарил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов и 3,4-диарил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов - потенциальных противовирусных агентов, проявляющих активность против различных штаммов вирусов оспы.

Также в работе получены новые результаты, важные для кристаллохимического дизайна: обнаружено два новых вида нековалентных взаимодействий с участием 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов.

Содержание работы. Диссертационная работа выполнена на 168 страницах машинописного текста (русская версия), состоит из введения, 3 глав (литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальная часть), заключения, списка сокращений и условных обозначений, благодарностей, списка цитируемой литературы (128 источников), приложений, содержит 12 рисунков, 102 схемы и 12 таблиц.

Во введении раскрывается актуальность исследования, анализируется степень научной разработанности темы, определяются цель и задачи работы, обосновывается научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы.

Обзор литературы посвящен рассмотрению методов Ж-арилирования различных азагетероцкилов.

В обсуждении результатов описываются разработанные методы получения Ж-арилированных 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов, 5-арил-1,3,4-оксадиазол-

2(3Н)-онов и 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов, оптимизация условий предлагаемых реакций и границы применимости методов. Также описываются получение, изучение строения полученных соединений и природы структура-определяющих в твердой фазе нековалентных взаимодействий для комплексов меди(Г) с 3-арил-1,2,4-оксадиазолятными лигандами и дибензогалолиевыми катионами и солей 3-арил-1,2,4-оксадиазолятов с дибензоиодолиевыми катионами. Далее приводится обсуждение основных противовирусных свойств полученных 3-замещенных 4-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов и 4-арил-1,2,4-тиадизазол-5(4Н)-онов в отношении различных штаммов ортопоксвирусов.

В экспериментальной части приведены описание используемых синтетических и аналитических методов, методики проведенных реакций и данные физико-химических методов анализа для полученных в данной диссертационной работе соединений.

Методология и методы исследования. Установление строения и чистоты полученных в работе соединений осуществлялось с привлечением следующих методов физико-химического анализа: 13C, 19F ЯМР -спектроскопии, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS) с ионизацией электрораспылением (ESI) в положительной и отрицательной области. Строение и чистота некоторых соединений были дополнительно подтверждены рентгеноструктурным и рентгенофазовым анализом. Выделение и очистка полученных соединений проводилась стандартными методами органической и координационной химии - колоночной хроматографией и перекристаллизацией. Контроль протекания реакций выполняли с помощью тонкослойной хроматографии и ЯМР-спектроскопии на ядрах 1Н.

Степень достоверности и апробация работы. Все полученные в рамках данного диссертационного исследования результаты являются новыми. Представленные в работе положения, выносимые на защиту, научно обоснованы и надежно подтверждены экспериментальными результатами. Все физико-химические измерения проводились с использованием современного сертифицированного оборудования в Научном парке Санкт-Петербургского государственного университета (РЦ «Магнитно-резонансные методы исследования», «Рентгенодифракционные методы исследования», «Методы анализа состава вещества»).

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в журналах Q1 и Q2 (по рейтингу Journal Citation Reports), индексируемых в международных наукометрических базах Scopus и Web of Science:

1. Semenov A.V. 1,2,4-Oxadiazole ring as the halogen bond acceptor: the case study of dibenzoiodolium 1,2,4-oxadiazolates. / Semenov A.V., Baykov S.V., Fedorova I.I., Soldatova N.S., Geyl K.K., Ivanov D.M., Postnikov P.S., Boyarskiy V.P. // Cryst. Growth. Des. - 2024. -Vol. 25(2). - P. 287-296. DOI: 10.1021/acs.cgd.4c01303 (Журнал Q2).

2. Semenov A.V. Noncovalent Chelation by Halogen Bonding in the Design of Metal-Containing Arrays: Assembly of Double o-Hole Donating Halolium with Cu!-Containing O,O-Donors. / Semenov A.V., Baykov S.V., Soldatova N.S., Geyl K.K., Ivanov D.M., Frontera A., Boyarskiy V.P., Postnikov P.S., Kukushkin V.Yu. // Inorg. Chem. - 2023. - Vol. 62(15). - P. 6128-6137. DOI: 10.1021/acs.inorgchem.3c00229 (Журнал Q1).

3. Baykov S.V. Room Temperature Synthesis of Bioactive 1,2,4-Oxadiazoles. / Baykov S.V., Shetnev A.A., Semenov A.V., Baykova S.O., Boyarskiy V.P. // Int. J. Mol. Sci. - 2023. -Vol. 24(6). - P. 5406. DOI: 10.3390/ijms24065406 (Журнал Q1).

4. Soldatova N.S. Copper-catalyzed selective Ж-arylation of oxadiazolones by diaryliodonium salts. / Soldatova N.S., Semenov A.V., Geyl K.K., Baykov S.V., Shetnev A.A., Konstantinova A.S., Korsakov M., Yusubov M.S., Postnikov P.S. // Adv. Synth. Catal. - 2021. -Vol. 363(14). P. 3566-3576. DOI: 10.1002/adsc.202100426 (Журнал Q1).

Результаты работы были представлены на следующих конференциях: X междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии» (22-24 апреля 2025 года, г. Санкт-Петербург), XIII International Conference on Chemistry for Young Scientists 'MENDELEEV 2024' (2-6 сентября 2024, г. Санкт-Петербург); Всероссийская конференция «Химия непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов» (19-21 июля 2024, г. Санкт-Петербург); 4th International symposium 'Modern trends in organometallic chemistry and catalysis' (23-27 мая 2023, г. Москва); XIII Конференция молодых ученых по общей и неорганической химии (37 апреля 2023, г. Москва).

По результатам диссертационной работы была подготовлена и направлена на государственную регистрацию заявка на патент (заявка №2024127212/04 (060219)).

Основные научные результаты:

1. Предложен и реализован новый подход к селективному введению арильных

заместителей в молекулы 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4#)-онов и 5-арил-1,3,4-

оксадиазол-5(4Я)-онов по атому азота на основе реакции С-N сочетания с

симметричными и несимметричными диарилиодониевыми солями [1].

2. Разработан новый подход к синтезу 3 -замещенных 4-арил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов, основанный на реакции 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов с различными диарилиодониевыми солями.

3. Обнаружено, что взаимодействие 3-арил-1,2,4-оксадиазолятов натрия с трифторацетатом дибензоиодолия приводит к образованию 1,2,4-оксадиазолятов дибензоиодолия. Впервые показана возможность выступления гетероцикла 1,2,4-оксадиазола в роли акцептора галогенных связей, что открывает перспективы для разработки новых супрамолекулярных структур и функциональных материалов [2].

4. Показано, что при взаимодействии 3-арил-1,2,4-оксадиазолятов натрия с солями меди(1) и солями дибензогалолия образуются комплексы меди(1), содержащие 1,2,4-оксадиазолятные лиганды и дибензогалолиевые противоионы. Впервые описан пример нековалентного хелатирования в таких системах [3].

5. Основываясь на систематическом изучении противовирусной активности ряда синтезированных 3-замещенных 4-арил-1,2,4-окса/тиадиазол-5(4Н)-онов по отношению к четырем штаммам ортопоксвирусов (осповакцины, оспы коров, оспы мышей и вируса натуральной оспы), было предложено использование 3-замещенных 4-арил-1,2,4-окса/тиадиазол-5(4Н)-онов в качестве перспективной молекулярной платформы для создания новых противовирусных препаратов.

6. Проанализированы основные методы получения биологически активных производных 1,2,4-оксадиазолонов при проведении реакций при комнатной температуре [4].

Личный вклад диссертанта состоит в сборе и анализе литературы, участии в постановке целей и задач работы, проведении оптимизации синтетических процедур и проведении синтезов целевых соединений, анализе данных физико-химических методов анализа, а также в подготовке материалов для публикаций, написании статей и подготовке докладов на конференциях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработка новых методов селективного Ы-арилирования 3-замещенных 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов, 5-арил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов и 3-замещенных 1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов симметричными и несимметричными диарилиодониевыми солями.

2. Получение новых 3-замещенных 4-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов, 3,5-диарил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-онов, и 3-замещенных 4-арил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов

3. Получение новых производных 3-арил-1,2,4-оксадиазолятов с циклическими дибензогалолиевыми солями и изучение их строения в твердой фазе.

4. Определение противовирусной активности полученных в диссертационном исследовании 3,4-диарил-1,2,4-оксадиазол-5(4Я)-онов относительно широкого ряда ортопоксвирусов и 3,4-диарил-1,2,4-тиадиазол-5(4#)-онов относительно Vaccinia virus.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общий обзор методов (гет)арилированния азагетероциклов по атому азота амидного типа

Наиболее распространенными методами формирования связи С(0)К-Сл являются реакции медь-катализируемого кросс-сочетания: реакция Ульмана [5-7] и реакция Чана-Лама-Эванса [8; 9], а также палладий-катализируемая реакция Бухвальда-Хартвига (Схема 1.1) [10; 11].

Арилирующими агентами в реакции Ульмана являются относительно легкодоступные арилгалогениды, что обуславливает привлекательность данного метода. Однако эта реакция обычно проводится при высоких температурах, что ограничивает ее применимость. В свою очередь, реакция Чана-Лама-Эванса проводится в более мягких условиях, но она требует присутствия окислителя. Помимо этого, арилирующими агентами в ней являются менее доступные производные фенилбороновой кислоты. В реакции Бухвальда-Хартвига арилирующими агентами также выступают арилгалогениды, однако, данная реакция требует не только высоких температур, но и предполагает использование дорогостоящих палладиевых катализаторов и сложных и относительно труднодоступных лигандов. Таким образом, выбор подходящей реакции кросс-сочетания связан с природой субстратов и продуктов Ж-арилирования, а также доступностью арилирующего агента и каталитической системы.

Помимо этого, среди распространенных подходов к получению Ж-арилированных гетероциклов можно выделить классическое нуклеофильное ароматическое замещение [12], а также использование в качестве арилирующих агентов аринов [13; 14] и диарилиодониевых солей (Схема 1.1) [15-17].

Реакция ароматического нуклеофильного замещения с участием арилгалогенидов, в первую очередь, арилфторидов, протекает относительно легко только в случае электрон-дефицитных ароматических систем, что сужает область применения данного подхода. Использование для введения арильного заместителя в гетероциклическое соединение образующихся в ходе реакции аринов требует участия в реакции различных предшественников аринов. Наиболее распространенные предшественники аринов - орто-триметилсилил арилтрифлаты являются относительно труднодоступными соединениями [14]. Диарилиодониевые соли в качестве арилирующих агентов обладают, в свою очередь, рядом преимуществ. Вследствие простоты их получения в лаборатории и высокой реакционной способности, эти соединения нашли большое применение в синтезе различных арилированных продуктов, в том числе Ж-арилазагетероциклов.

N

i

Ar

О

Ar—Hai

основание

N

i

Ar

Нуклеофильное ароматическое" замещение

- (Г Аг Т

_^(Щ

Арилирование аринами

а

н

он

Аг-В

Ьн [Cu"l' toi

Реакция Чана-Лама-Эванса

Ar—Hai

[Си1]

Реакция Ульмана

N

I

Ar

гм

I

Ar

О

N

I

Ar

О

©вх

Ar''1.....Ar1

Арилирование диарилиодониевыми солями

Ar—Hai

[Pd°]

Реакция Бухвальда-Хартвига

N

I

Ar

О

Схема 1.1. Общие подходы к синтезу Ы-(гет)арилазагетерациклов, содержащих атом азота

амидного типа

1.2. М-Арилирование пироллонов

С 2014 года развивались способы Ы-арилирования в первую очередь аннелированных 2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-дионов. Были разработаны подходы, основанные на металл-катализируемых реакциях Бухвальда-Хартвига и реакциях с участием диарилиодониевых солей, а также основанные на классическом нуклеофильном ароматическом замещении. Для арилирования 1,5-дигидро-2#-пиррол-2-онов использовалась реакция Чана-Лама-Эванса.

1.2.1. Металл-катализируем ые реакции

1,5-Дигидро-2#-пиррол-2-оны 1.1 вступают в реакцию Чана-Лама-Эванса с (гет)арилбороновыми кислотами 1.2 в присутствии ацетата меди(11) и 3А молекулярных сит (МБ), а также смеси триэтиламина и пиридина в мольном соотношении 1:2, с образованием соответствующих Ы-арилированных продуктов 1.3 (Схема 1.2) [18]. Авторами было показано, что использование только одного основания или использование других мольных

4 экв. (9-91%)

Схема 1.2. Реакция Чана-Лама-Эванса с участием 1,5-дигидро-2#-пиррол-2-онов 1.1 и

(гет)арилбороновых кислот 1.2.

Реакция Бухвальда-Хартвига может быть использована для двойного диарилирования аннелированных 2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-дионов 1.4. В работе [19] 3,6-диарил-2,5-дигидропирроло[3,4-c]пиррол-1,4-оны 1.4 подвергаются ЖЖ'-диарилированию бензконденсированными арилтрифлатами 1.5 в присутствии комплекса палладия(П), фосфинового лиганда JackiePhos, карбоната цезия и зА молекулярных сит при 120 °С (Схема 1.3).

иаск1еР1103

Схема 1.3. Реакция Бухвальда-Хартвига с участием 2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-

дионов 1.4 и арилтрифлатов 1.5.

ЖЖ-Диарилирование 2,5-дигидропирроло[3,4-c]пиррол-1,4-дионов 1.7 также возможно с использованием в качестве арилирующих агентов диарилиодониевых солей 1.8 (Схема 1.4) [20; 21]. Реакция идет в присутствии каталитических количеств иодида меди(Г), в качестве дополнительного стабилизирующего лиганда может быть использован 4,4'-ди-трет-бутил-2,2'-бипиридин.

1.7

1.8

4 экв.

Cul (20 моль%) L (0 - 40 моль%)

К2С03 (3 экв.), воздух ДМФА, 130 °С, 12 ч

f-Bu i-Bu

1.9

(13-78%)

Схема 1.4. Взаимодействие 2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-дионов 1.7 с симметричными диарилиодониевыми солями 1.8.

1.2.2. Некаталитические реакции

3,6-Ди(гет)арил-2,5 -дигидропирроло[3,4-с]пиррол- 1,4-оны 1.10-1.11 могут подвергаться Ж-моно- и ДЖ'-диарилированию по механизму нуклеофильного ароматического замещения. В работах [22; 23] описано, что 3,6-ди(гет)арил-2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-оны 1.10-1.11 вступают в реакцию Ж-арилирования с 4-фтор-3-нитробензонитрилом 1.12 в присутствии карбоната калия в ДМФА (Схема 1.5). Реакция нуклеофильного замещения может проводиться при комнатной температуре в течение 6 дней, а в случае повышения температуры до 80 °С, реакция проходит за 6 ч.

1.11

CN

1.12

2-4 экв. К2С03 (4 экв.)

ДМФА, к.т. - 80 °С 6 ч - 6 д, аргон

OzN 1.13

(25 - 36%)

NO,

0,N

1.14

(14-69%)

Схема 1.5. Реакции нуклеофильного ароматического замещения атома форма соединения 1.12 с участием 3,6-ди(гет)арил-2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-онов 1.10-1.11.

Аналогично, взаимодействие 3,6-ди(гет)арил-2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-онов 1.15 и пергалогенированных пиридинов или бензонитрилов 1.16 приводит к соответствующим М,М-диарилированным продуктам 1.17 (Схема 1.6) [24]. Реакция протекает в М-метилпирролидоне (ЫМР) в присутствии карбоната калия.

А

К2С03 (4 экв.) X ММР, 70 °С, 2 - 24 ч

1.15 1.16 ^ »

X = С1 г у-Л

У = СС1Ч,М р

4 экв. 1.17

(14-36%)

Схема 1.6. Реакция нуклеофильного ароматического замещения атома фтора соединений 1.16 с участием 3,6-ди(гет)арил-2,5-дигидропирроло[3,4-с]пиррол-1,4-онов 1.15.

1.3. М-Арилирование изоиндолин-1,3-дионов и Ш-бензо^е]изохинолин-1,3(2Н)-дионов

М-Арилированные производные фталимидов 1.20 являются важным классом соединений, поскольку М-арилфталимиды 1.20 могут быть относительно легко превращены в соответствующие анилины 1.21 (Схема 1.7).

О 0

V + Аг-Х -- ^^^М-Аг Аг-т2 +

О

1.19 1.20 1.21

Схема 1.7. М-Арилирование флатимида 1.18 как способ формирования связи С-К в

анилинах.

Для получения М-арилированных фталимидов используются реакция Ульмана, реакция Чана-Лама-Эванса, а также медь-катализируемое С-К сочетание с участием направляющих групп. Помимо этого, в качестве арилирующих агентов выступают диарилиодониевые соли, электрон-дефицитные арены в реакциях нуклеофильного ароматического замещения, и другие ароматические соединения в условиях окислительного и и фотокаталитического сочетания.

мн2-мн2

1.3.1. Металл-катализируем ые реакции

Paul с сотр. показали, что в присутствии комплекса никеля(П), содержащего анионрадикальные лиганды, возможно проведение реакции Ж-арилирования фталимида 1.23 фенилиодидом 1.24 (Схема 1.8, A) [25]. Аналогично, реакция Ульмана с участием фталимида 1.18 и метил 4-иодбензоата 1.25 протекает в присутствии комплекса никеля(П) с 4,4'-ди-трет-бутил-2,2'-бипиридиновым лигандом, который образуется in situ из комплекса бромида никеля(П) с глимом и 4,4'-ди-трет-бутил-2,2'-бипиридина (Схема 1.8, B) [26].

МеООС-1.25

гл

НзС'ам:'°-СНз (10 моль%) ВГ Вг

_L (12 моль%)_

DBU (1.5 экв.), ТГФ, 35 °С 420 нм LED, 48 ч, аргон f-Bu f-Bu

KJ

О 1.24

(23%)

1.23

1.2 экв.

[Ni"L2] (8 моль%) f-BuONa (1.4 экв.) МеСЫ/ДМФА 40 °С, 36 ч

L- NH2<^f>

О NH О

СООМе

1.18

L =

1.26

(53%)

dtbbpy

Схема 1.8. N-Арилирование фталимида 1.18 арилиодидами 1.23 или 1.25 в присутствии

комплексов никеля(11).

Islam с сортр. предложили использовать в качестве катализатора реакции Чана-Лама-Эванса между широким рядом азот-содержащих соединений, в том числе с фталимидом 1.18, и различными 4-замещенными арилбороновыми кислотами 1.27 комплекс меди(11), иммобилизованный на поли(4-аминостироле) (Схема 1.9) [27]. Авторами было показано, что гетерогенный катализатор показывает лучшую каталитическую активность по сравнению с гомогенным катализатором аналогичного состава, который не закреплен на полимерной матрице.

НСк^ДЭН

СиЦОАс)-Полимер (0.0015 моль%)

N4 + —--— К

МеОН, воздух 40 °С, 6 ч

К

1.27 1.28

1.25 экв. (89 - 92%)

ч/ ОАс

полимер

Си1_(ОАс)-Полимер

Схема 1.9. Реакция Чана-Лама-Эванса между фталимидом 1.18 и арилбороновыми кислотами 1.27, катализируемая комплексом меди(П), иммобилизованном на поли(4-

аминостироле).

Цеолит (Cu(I)-USY), содержащий ионы меди(Г), является удобным гетерогенным катализаторов реакции Чана-Лама-Эванса с участием фталимида 1.18 и фенилбороновой кислоты 1.29 (Схема 1.10) [28]. Данный метод был также использован для М-арилирования других азагетероциклов.

Си(1)-иЗУ цеолит (10 моль%)_

СН2С12, 65 °С, 17 ч

НСГ "ОН

1.18 1.29

1.2 экв.

Схема 1.10. Реакция Чана-Лама-Эванса с участием фталимида 1.18 и фенилбороновой кислотой 1.29 в присутствии гетерогенного катализатора Cu(I)-USY.

В работе [29] М-арилированные фталимиды 1.32 получали с использованием реакции Чана-Лама-Эванса (Схема 1.11). В качестве катализатора использовался хлорид меди(Г). Последующая обработка продукта М-арилирования 1.18 водородом в присутствии серебра, иммобилизованного на оксиде титана, ведет к образованию соответствующих анилинов 1.33.

но. „ОН в

1ЧН +

СиС1 (10 моль%)

МеОН, воздух 80 °С, 2 - 6 ч

Н2 (40 бар) к Ад/ТЮ2 (5 моль%)

Н,М

Г/

1.18

1.31

1.2 экв.

\ // ¿-ВиОК (15 моль%) 2 1,4-диоксан, 150 °С, 12 ч

1.32 1.33

(22 - 65%) (79 - 83%)

Схема 1.11. Получение Ж-арилфталимидов 1.23 по реакции Чана-Лама-Эванса и их последующая трансформация в анилины 1.34.

Реакция Чана-Лама-Эванса также была применена для модификации диимида 1.34 по атомам азота имидных апикальных групп (Схема 1.12) [30]. Полученные соединения являются предшественниками электропроводящих полимеров.

НО. „ОН

в

Си(ОАс)2 (6 экв.) Е13М (6 экв.)

СНС13, к.т., 3 ч

1.34

1.35

6 экв.

Схема 1.12. Реакция Чана-Лама-Эванса с участием диимида 1.34 и арилбороновых

кислот 1.35.

Группа Shen разработала подход к C-H функционализации (гет)аренов при наличии в субстрате пиридиновой или пиримидиновой направляющей группы. В данной реакции в присутствии ацетата меди(П) фталимид 1.18 встраивается по связи С-Н субстрата с образованием Ж-(гет)арилированных фталимидов 1.38 и 1.40 (Схема 1.13) [31].

|.о# \ //

X = СН. N

1.18

О

о

1ЧН

РЬМе/о-сИС1С6Н4 (1:1) 02, 150 °С

Си(ОАс)2 (20 моль%)

1.40

(28 - 97%)

Схема 1.13. М-(Гет)арилирование фталимида 1.18 (гет)аренами 1.37 и 1.39, содержащими

Аналогичный подход был предложен Ко1еу с сотр. для окислительного N арилирования фталимида 1.18 М-арил-7-азаиндолом 1.41 (Схема 1.14) [32]. В данном случае также происходит внедрение фталимида по связи С-Н, однако, направляющей группой является 7-азаиндол.

Схема 1.14. М-Арилирование фталимида 1.18 аренами 1.41, содержащими 7-азаиндол в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенов Артем Валерьевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Copper-Catalyzed Selective N-Arylation of Oxadiazolones by Diaryliodonium Salts / N.S. Soldatova [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2021. - Vol. 363. - № 14. - P. 35663576.

2. 1,2,4-Oxadiazole Ring as the Halogen-Bond Acceptor: The Case Study of Dibenzoiodolium 1,2,4-Oxadiazolates / A.V. Semenov [et al.] // Crystal Growth & Design. - 2025. - Vol. 25. -1,2,4-Oxadiazole Ring as the Halogen-Bond Acceptor. - № 2. - P. 287-296.

3. Noncovalent Chelation by Halogen Bonding in the Design of Metal-Containing Arrays: Assembly of Double G-Hole Donating Halolium with CuI-Containing O,O-Donors / A.V. Semenov [et al.] // Inorganic Chemistry. - 2023. - Vol. 62. - Noncovalent Chelation by Halogen Bonding in the Design of Metal-Containing Arrays. - № 15. - P. 6128-6137.

4. Room Temperature Synthesis of Bioactive 1,2,4-Oxadiazoles / S.V. Baykov [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - № 6. - P. 5406.

5. Ullmann-Goldberg and Buchwald-Hartwig C-N Cross Couplings: Synthetic Methods to Pharmaceutical^ Potential N-Heterocycles / B. Seifinoferest [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2021. - Vol. 10. - № 6. - P. 1319-1344.

6. Yang Q. Cu-Mediated Ullmann-Type Cross-Coupling and Industrial Applications in Route Design, Process Development, and Scale-up of Pharmaceutical and Agrochemical Processes / Q. Yang, Y. Zhao, D. Ma // Organic Process Research & Development. - 2022. - Vol. 26. -№ 6. - P. 1690-1750.

7. CHAPTER 1. Cu-Catalyzed Ullmann-Type C-Heteroatom Bond Formation: The Key Role of Dinucleating Ancillary Ligands / Y. Jiang [et al.] // Catalysis Series / ed. X. Ribas. -Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2013. - P. 1-45.

8. Mechanistic Development and Recent Applications of the Chan-Lam Amination / M.J. West [et al.] // Chemical Reviews. - 2019. - Vol. 119. - № 24. - P. 12491-12523.

9. Chen J. A Review on the Latest Progress of Chan-Lam Coupling Reaction / J. Chen, J. Li, Z. Dong // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2020. - Vol. 362. - № 16. - P. 3311-3331.

10. Buchwald-Hartwig reaction: An overview / M.M. Heravi [et al.] // Journal of Organometallic Chemistry. - 2018. - Vol. 861. - P. 17-104.

11. Ruiz-Castillo P. Applications of Palladium-Catalyzed C-N Cross-Coupling Reactions / P. Ruiz-Castillo, S.L. Buchwald // Chemical Reviews. - 2016. - Vol. 116. - № 19. - P. 1256412649.

12. Nucleophilic Aromatic Substitution // Practical Synthetic Organic Chemistry. - Wiley, 2020.

- P. 231-246.

13. Aryne Chemistry: Generation Methods and Reactions Incorporating Multiple Arynes / N. Kim [et al.] // Chemical Reviews. - 2024. - Vol. 124. - № 20. - P. 11435-11522.

14. Shi J. o-Silylaryl Triflates: A Journey of Kobayashi Aryne Precursors / J. Shi, L. Li, Y. Li // Chemical Reviews. - 2021. - Vol. 121. - № 7. - P. 3892-4044.

15. Fananas-Mastral M. Copper-Catalyzed Arylation with Diaryliodonium Salts / M. Fananas-Mastral // Synthesis. - 2017. - Vol. 49. - № 09. - P. 1905-1930.

16. Pacheco-Benichou A. Diaryliodoniums Salts as Coupling Partners for Transition-Metal Catalyzed C- and N-Arylation of Heteroarenes / A. Pacheco-Benichou, T. Besson, C. Fruit // Catalysts. - 2020. - Vol. 10. - № 5. - P. 483.

17. Besson T. Recent Advances in Transition-Metal-Free Late-Stage C-H and N-H Arylation of Heteroarenes Using Diaryliodonium Salts / T. Besson, C. Fruit // Pharmaceuticals. - 2021. -Vol. 14. - № 7. - P. 661.

18. Copper-mediated Chan-Evans-Lam N-arylation of 5-methylene-4-aryl-1,5-dihydro-2#-pyrrol-2-one derivatives / B. Almohaywi [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2018. - Vol. 59. -№ 9. - P. 811-814.

19. N-Arylation of Diketopyrrolopyrroles with Aryl Triflates / K. Gutkowski [et al.] // Chemistry

- An Asian Journal. - 2020. - Vol. 15. - № 8. - P. 1369-1375.

20. New Synthetic Approaches to N -Aryl and n-Expanded Diketopyrrolopyrroles as New Building Blocks for Organic Optoelectronic Materials / W. Jiang [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2021. - Vol. 60. - № 19. - P. 10700-10708.

21. Effect of S • • -n interactions on the charge transport properties of the DPP framework / X. Wang [et al.] // Chemical Communications. - 2024. - Vol. 60. - № 7. - P. 815-818.

22. HOMO and LUMO energy levels of N,N'-dinitrophenyl-substituted polar diketopyrrolopyrroles (DPPs) / M. Vala [et al.] // Dyes and Pigments. - 2014. - Vol. 106. -P. 136-142.

23. The synthesis and properties of a new class of n-expanded diketopyrrolopyrrole analogs and conjugated polymers / Y. Wang [et al.] // Organic Chemistry Frontiers. - 2019. - Vol. 6. -№ 16. - P. 2974-2980.

24. Synthesis and Photophysical Properties of N-Arylated Diketopyrrolopyrroles / K. Gutkowski [et al.] // European Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 2018. - № 47. - P. 66436648.

25. C-N Cross-Coupling Reactions Under Mild Conditions Using Singlet Di-Radical Nickel(II)-Complexes as Catalyst: N-Arylation and Quinazoline Synthesis / R. Sikari [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2019. - Vol. 361. - № 18. - P. 4342-4353.

26. Visible light-induced Ni-catalyzed C-heteroatom cross-coupling of aryl halides via LMCT with DBU to access a Ni(II)/Ni(III) cycle / R. Li [et al.] // Organic Chemistry Frontiers. -2022. - Vol. 9. - № 14. - P. 3847-3853.

27. Open-air N-arylation of N-H heterocycles with arylboronic acids catalyzed by copper(II) Schiff base complexes / S.M. Islam [et al.] // Transition Metal Chemistry. - 2014. - Vol. 39.

- № 8. - P. 961-969.

28. Chan-Lam-Type C-N Cross-Coupling Reactions under Base- and Ligand-Free CuI-Zeolite Catalysis / T. Garnier [et al.] // Synthesis. - 2016. - Vol. 49. - № 06. - P. 1223-1230.

29. Recyclable Silver-Catalyzed Selective Hydrogenation of Imides to Primary Amines via Dual C-N Bond Cleavage / X. Liu [et al.] // Organic Letters. - 2023. - Vol. 25. - № 17. - P. 30663071.

30. N.N'-Unsubstituted Naphthodithiophene Diimide: Synthesis and Derivatization via N-Alkylation and -Arylation / M. Nakano [et al.] // Organic Letters. - 2016. - Vol. 18. - № 15.

- P. 3770-3773.

31. Cu-Catalyzed Direct Amidation of Aromatic C-H Bonds: An Access to Arylamines / H. Xu [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 79. - № 10. - P. 4414-4422.

32. Cu(II)-Catalyzed C-N, C-O, C-Cl, C-S, and C-Se Bond Formation via C(sp2 )-H Activation Using 7-Azaindole as an Intrinsic Directing Group / M. Kumar [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2021. - Vol. 86. - № 21. - P. 15185-15202.

33. Copper or Silver-Mediated Oxidative C(sp2 )-H/N-H Cross-Coupling of Phthalimide and Heterocyclic Arenes: Access to N-Arylphthalimides / T.V. Gryaznova [et al.] // Organometallics. - 2019. - Vol. 38. - № 19. - P. 3617-3628.

34. Jadhav B.D. A facile and practical copper diacetate mediated, ligand free C-N cross coupling of trivalent organobismuth compounds with amines and N-heteroarenes / B.D. Jadhav, S.K. Pardeshi // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6. - № 18. - P. 14531-14537.

35. Efficient copper-catalyzed N-arylation of NH-containing heterocycles and sulfonamides with arenediazonium tetrafluoroborates / Y.-Q. Ouyang [et al.] // Synthetic Communications. -2017. - Vol. 47. - № 8. - P. 771-778.

36. Nitrogen-centered radical-mediated C-H imidation of arenes and heteroarenes via visible light induced photocatalysis / H. Kim [et al.] // Chemical Communications. - 2014. - Vol. 50. -№ 66. - P. 9273-9276.

37. Regioselective Gold-Catalyzed Oxidative C-N Bond Formation / L. Marchetti [et al.] // Organic Letters. - 2015. - Vol. 17. - № 2. - P. 358-361.

38. Kumari G. Molecular Modeling, Synthesis, and Anti-HIV Activity of Novel Isoindolinedione Analogues as Potent Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors / G. Kumari, R.K. Singh // Chemical Biology & Drug Design. - 2016. - Vol. 87. - № 2. - P. 200-212.

39. Kuribara T. Visible-Light-Induced Metal-/Photocatalyst-Free C-H Bond Imidation of Arenes / T. Kuribara, M. Nakajima, T. Nemoto // Organic Letters. - 2020. - Vol. 22. - № 6. - P. 22352239.

40. Sterically Congested 2,6-Disubstituted Anilines from Direct C-N Bond Formation at an Iodine(III) Center / N. Lucchetti [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2016. - Vol. 55. - № 42. - P. 13335-13339.

41. Basu S. Imide arylation with aryl(TMP)iodonium tosylates / S. Basu, A.H. Sandtorv, D.R. Stuart // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 14. - P. 1034-1038.

42. Synthesis of Functionalized Azacalix[1]arene[3]pyridine Macrocycles from Cu(II)-Mediated Direct Amination Reactions of Arene through High Valent Arylcopper(III) Intermediates / Y. Liu [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 81. - № 21. - P. 10404-10410.

43. Air-stable palladium(0) phosphine sulfide catalysts for Ullmann-type C-N and C-O coupling reactions / A. Majumder [et al.] // Journal of Organometallic Chemistry. - 2015. - Vol. 781. -P. 23-34.

44. Design, synthesis and evaluation of Ы-aryl-glyoxamide derivatives as structurally novel bacterial quorum sensing inhibitors / S. Nizalapur [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2016. - Vol. 14. - № 2. - P. 680-693.

45. Devarajan N. Framework-Copper-Catalyzed C-N Cross-Coupling of Arylboronic Acids with Imidazole: Convenient and Ligand-Free Synthesis of Ы-Arylimidazoles / N. Devarajan, P. Suresh // ChemCatChem. - 2016. - Vol. 8. - № 18. - P. 2953-2960.

46. Cu(II)-catalyzed 'in-water' Ы-arylation of electron-deficient NH-heterocycles / S. Sunny [et al.] // Green Chemistry. - 2024. - Vol. 26. - № 6. - P. 3149-3158.

47. Acid-promoted synthesis and photophysical properties of substituted acridine derivatives / Z-L. Bian [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2020. - Vol. 18. - № 40. - P. 81418146.

48. Utilization of Aryl(TMP)iodonium Salts for Copper-Catalyzed N-Arylation of Isatoic Anhydrides: An Avenue to Fenamic Acid Derivatives and N,N*--Diarylindazol-3-ones / R.A. Saikia [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2023. - Vol. 88. - № 6. - P. 3567-3581.

49. Copper-Catalyzed Electrophilic Arylation of Isatoic Anhydride with Diaryliodonium Salts for Synthesis of N-Phenylated Isatoic Anhydrides / X. Wu [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2022. - Vol. 11. - № 7. - P. e202200155.

50. Transition-Metal-Free Approach to Acridone Derivatives by TBHP-Promoted Oxidative Annulation of Isatins with Arynes / M. Luo [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. -2023. - Vol. 88. - № 13. - P. 9419-9423.

51. N-Arylation of 1,2,4- and 1,3,4-Oxadiazolones under Activated Aromatic Nucleophilic Substitution Conditions / A.S. Konstantinova [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry.

- 2023. - Vol. 59. - № 11. - P. 1874-1883.

52. N-Arylamino-1,2,4-oxadiazol-5(4#)-ones: Synthesis, Luminescent, Antibacterial, and Antienteroviral Properties / A.S. Konstantinova [et al.] // Russian Journal of General Chemistry. - 2024. - Vol. 94. - № S1. - P. S91-S99.

53. Tuning chemoselectivity in O-/N-arylation of 3-aryl-1,2,4-oxadiazolones with ortho-(trimethylsilyl)phenyl triflates via aryne insertion / L. Zhou [et al.] // Chemical Communications. - 2018. - Vol. 54. - № 38. - P. 4822-4825.

54. Discovery of 5-Chloro-4-((1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)oxy)-1-(2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-2(1#)-one (BMS-903452), an Antidiabetic Clinical Candidate Targeting GPR119 / DA. Wacker [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2014.

- Vol. 57. - № 18. - P. 7499-7508.

55. Radiosynthesis and preliminary PET evaluation of 18F-labeled 2-(1-(3-fluorophenyl)-2-oxo-5-(pyrimidin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile for imaging AMPA receptors / G. Yuan [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2016. - Vol. 26. - № 19. - P. 48574860.

56. Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window / J. Rudolph [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 59. - № 11. - P. 5520-5541.

57. 2,7-Naphthyridinone-based MET kinase inhibitors: A promising novel scaffold for antitumor drug development / L.-S. Zhuo [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. -Vol. 178. - P. 705-714.

58. Amine-free melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: Novel 1-(1H-benzimidazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one derivatives and design to avoid CYP3A4 time-dependent inhibition / H. Igawa [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2016. -Vol. 24. - № 11. - P. 2486-2503.

59. Discovery of a Highly Selective and Potent TRPC3 Inhibitor with High Metabolic Stability and Low Toxicity / S. Zhang [et al.] // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2021. - Vol. 12.

- № 4. - P. 572-578.

60. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Novel Series of Pirfenidone Derivatives / Gengga Sangmao [et al.] // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2022. - Vol. 48. -№ 2. - P. 430-437.

61. hERG Optimization of Benzofuro-Pyridine and Pyrazino-Indole Derivatives as MCHR1 Antagonists / J. Huszar [et al.] // ChemMedChem. - 2022. - Vol. 17. - № 7.

62. Steimbach R.R. A Validated "Pool and Split" Approach to Screening and Optimization of Copper-Catalyzed C-N Cross-Coupling Reactions / R.R. Steimbach, P. Kollmus, M. Santagostino // The Journal of Organic Chemistry. - 2021. - Vol. 86. - № 2. - P. 1528-1539.

63. Structure Ligation Relationship of Amino Acids for the Amination Cross-Coupling Reactions / G.N. Vaidya [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 84. - № 5. - P. 30043010.

64. A Copper-Based Metal-Organic Framework as an Efficient and Reusable Heterogeneous Catalyst for Ullmann and Goldberg Type C-N Coupling Reactions / W. Long [et al.] // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - № 12. - P. 21178-21192.

65. A highly efficient Suzuki-Miyaura methylation of pyridines leading to the drug pirfenidone and its CD3 version (SD-560) / E. Falb [et al.] // Green Chem. - 2017. - Vol. 19. - № 21. -P. 5046-5053.

66. Pyridobenzothiazolones Exert Potent Anti-Dengue Activity by Hampering Multiple Functions of NS5 Polymerase / R. Cannalire [et al.] // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2020. -Vol. 11. - № 5. - P. 773-782.

67. Copper-Catalyzed N-Arylation of Tautomerizable Heterocycles with Boronic Acids and Its Application to Synthesis of Oxygenated Carbazoles / K.A. Kumar [et al.] // ChemistrySelect.

- 2016. - Vol. 1. - № 3. - P. 601-607.

68. Copper-Catalyzed N-Arylation of 2-Pyridones Employing Diaryliodonium Salts at Room Temperature / S.-H. Jung [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 81. -№ 17. - P. 7717-7724.

69. Serra J. Au(III)-aryl intermediates in oxidant-free C-N and C-O cross-coupling catalysis / J. Serra, T. Parella, X. Ribas // Chemical Science. - 2017. - Vol. 8. - № 2. - P. 946-952.

70. Synthesis of pyrrolo[3,2-d]pyrimidineone derivatives as novel FXa inhibitors / J. Yang [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2023. - Vol. 80. - P. 129127.

71. N- and O-arylation of pyridin-2-ones with diaryliodonium salts: base-dependent orthogonal selectivity under metal-free conditions / M. Kuriyama [et al.] // Chemical Science. - 2020. -Vol. 11. - № 31. - P. 8295-8300.

72. Substituent Effects of 2-Pyridones on Selective O-Arylation with Diaryliodonium Salts: Synthesis of 2-Aryloxypyridines under Transition--Metal-Free Conditions / D.-L. Mo [et al.] // Synthesis. - 2018. - Vol. 50. - № 08. - P. 1699-1710.

73. Pan S. Rh(II)-Catalyzed Synthesis of N-Aryl 2-pyridone Using 2-Oxypyridine and Diazonaphthoquinone Via 1,6-Benzoyl Migratory Rearrangement / S. Pan, S. Kundu, R. Samanta // Organic Letters. - 2023. - Vol. 25. - № 16. - P. 2873-2877.

74. Su J. Rhodium-Catalyzed N-Arylation of 2-Pyridones Enabled by 1,6-Acyl Migratory Rearrangement of 2-Oxypyridines / J. Su, Z. Yan, J. Sun // Organic Letters. - 2023. - Vol. 25.

- № 11. - P. 1974-1977.

75. Synthesis of Highly Functionalized Triarylbismuthines by Functional Group Manipulation and Use in Palladium- and Copper-Catalyzed Arylation Reactions / M. Hébert [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 81. - № 13. - P. 5401-5416.

76. Development of functionalized SYBR green II related cyanine dyes for viral RNA detection / V.K. Saarnio [et al.] // Dyes and Pigments. - 2020. - Vol. 177. - P. 108282.

77. Design, synthesis and biological evaluation of c-Met kinase inhibitors bearing 2-oxo-1,2-dihydroquinoline scaffold / H. Cui [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. -2016. - Vol. 26. - № 18. - P. 4483-4486.

78. Applicability of 1,6-Diphenylquinolin-2-one Derivatives as Fluorescent Sensors for Monitoring the Progress of Photopolymerisation Processes and as Photosensitisers for Bimolecular Photoinitiating Systems / M. Topa [et al.] // Polymers. - 2019. - Vol. 11. - № 11.

- P. 1756.

79. Development of 2,5-dihydro-4#-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one inhibitors of aldehyde dehydrogenase 1A (ALDH1A) as potential adjuncts to ovarian cancer chemotherapy / B.C. Huddle [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - Vol. 211. - P. 113060.

80. Isoquinolone derivatives as lysophosphatidic acid receptor 5 (LPA5) antagonists: Investigation of structure-activity relationships, ADME properties and analgesic effects / D. Zhang [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2022. - Vol. 243. - P. 114741.

81. Metal-free regioselective formation of C-N and C-O bonds with the utilization of diaryliodonium salts in water: facile synthesis of N-arylquinolones and aryloxyquinolines / M.K. Mehra [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2017. - Vol. 15. - № 23. -P. 4956-4961.

82. Discovery and Development of Metal-Catalyzed Coupling Reactions in the Synthesis of Dasabuvir, an HCV-Polymerase Inhibitor / D.M. Barnes [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 84. - № 8. - P. 4873-4892.

83. Functionalization of Fe3O4@SiO2 nanoparticles with Cu(i)-thiosemicarbazone complex as a robust and efficient heterogeneous nanocatalyst for Ы-arylation of N-heterocycles with aryl halides / N. Kaviani [et al.] // RSC Advances. - 2023. - Vol. 13. - № 43. - P. 30293-30305.

84. Double-headed nucleotides introducing thymine nucleobases in the major groove of nucleic acid duplexes / M. Dalager [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2015. - Vol. 13. -№ 25. - P. 7040-7049.

85. Niwa N. Synthesis of Benzene-Glycol Nucleic Acids and Their Biophysical and Biological Properties / N. Niwa, K. Ueda, Y. Ueno // European Journal of Organic Chemistry. - 2016. -Vol. 2016. - № 14. - P. 2435-2443.

86. Cytosine-Based TET Enzyme Inhibitors / G.N.L. Chua [et al.] // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2019. - Vol. 10. - № 2. - P. 180-185.

87. Chan-Evans-Lam M-(het)arylation and M-alkenylation of 4-fluoroalkylpyrimidin-2(1^)-ones / V.M. Tkachuk [et al.] // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 16. -P. 2304-2313.

88. Newly Developed CK1-Specific Inhibitors Show Specifically Stronger Effects on CK1 Mutants and Colon Cancer Cell Lines / C. Liu [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - № 24. - P. 6184.

89. Copper-Catalyzed Guanylation by Ring Extension of 4-Hydroxyquinazoline for the Synthesis of Quinazolino[3,2-a]quinazolinones / N. Palavong [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2023. - Vol. 12. - № 6.

90. Novel Deazaflavin Analogues Potently Inhibited Tyrosyl DNA Phosphodiesterase 2 (TDP2) and Strongly Sensitized Cancer Cells toward Treatment with Topoisomerase II (TOP2) Poison

Etoposide / J. Kankanala [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 62. - № 9.

- P. 4669-4682.

91. Modular Synthesis of Quinazolinone-Fused Phenanthridinones by a Palladium-Catalyzed Cascade C-H/N-H Arylation Process / J. Peng [et al.] // Synthesis. - 2016. - Vol. 48. - № 22.

- P. 3941-3950.

92. Direct diversification of unmasked quinazolin-4(3#)-ones through orthogonal reactivity modulation / J.B. Lee [et al.] // Chemical Communications. - 2017. - Vol. 53. - № 75. -P. 10394-10397.

93. Synthesis and biological evaluation of novel imidazole nucleosides as potential anti-dengue virus agents / Y. Okano [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 27. -№ 11. - P. 2181-2186.

94. Exploration of Nitroaromatic Antibiotics via Sanger's Reagent: Synthesis, In Silico, and Antimicrobial Evaluation / M.S. Ayoup [et al.] // ACS Omega. - 2022. - Vol. 7. - № 6. -P. 5254-5263.

95. Design and Synthesis of Quinoxaline Hybrids as Modulators of HIF-1a, VEGF, and p21 for Halting Colorectal Cancer / M.S. Ayoup [et al.] // ACS Omega. - 2024. - Vol. 9. - № 23. -P. 24643-24653.

96. Catalyst-free highly regioselective hydrated ring-opening and formylation of quinazolinones / X. Yu [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2022. - Vol. 20. - № 33. - P. 66546658.

97. Bera S.K. Regiodivergent C-N Coupling of Quinazolinones Controlled by the Dipole Moments of Tautomers / S.K. Bera, P. Mal // Organic Letters. - 2022. - Vol. 24. - № 17. -P. 3144-3148.

98. Cu-Catalyzed Synthesis of 4#-benzo[4,5]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ones: Molecular Docking Studies and Anti-Proliferative Activities Against HepG2 Hepatocellular Carcinoma Cells / N. Aljaar [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2024. - Vol. 13. - № 6.

99. Copper-Catalyzed Stepwise Aerobic Oxidation/N-Arylation from Benzothiazole / L. Chen [et al.] // European Journal of Organic Chemistry. - 2024. - Vol. 27. - № 1.

100. Room Temperature Synthesis of Bioactive 1,2,4-Oxadiazoles / S.V. Baykov [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - № 6. - P. 5406.

101. One-Pot Synthesis of 3,5-Disubstituted 1,2,4-Oxadiazoles Using Catalytic System NaOH-DMSO / V.E. Pankrat'eva [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 54.

- № 8. - P. 1250-1255.

102. Synthesis of 2-(2,3-dihydro-2-oxo-1,3,4-oxadiazol-5-yl) benzo heterocycles. A novel series of orally active antiallergic agents / J.H. Musser [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. -1984. - Vol. 27. - № 2. - P. 121-125.

103. Orally Active GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of Masked Amidines as Prodrugs of 2-[(3S)-4-[(2S)-2-(4-Amidinobenzoylamino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acid. / S. Kitamura [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2001. - Vol. 49. - № 3. - P. 268277.

104. A facile synthesis of 3-Substituted 5-Oxo-1,2,4-thiadiazoles from amidoximes / Y. Kohara [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2000. - Vol. 37. - № 6. - P. 1419-1423.

105. Metal-Free ^-Arylation of Secondary Amides at Room Temperature / F. Tinnis [et al.] // Organic Letters. - 2015. - Vol. 17. - № 11. - P. 2688-2691.

106. N1-Arylation of 1,4-Benzodiazepine-2-ones with Diaryliodonium Salts / R. Khan [et al.] // Synlett. - 2018. - Vol. 29. - № 02. - P. 193-198.

107. Neerbye Berntsen L. A Mechanistic Study of the Cu-catalyzed ^-arylation of Hydantoin with Aryl(TMP)iodonium Salts / L. Neerbye Berntsen, A. Nova // ChemCatChem. - 2023. -Vol. 15. - № 24.

108. Arylation with Diaryliodonium Salts // Topics in Current Chemistry. - Cham: Springer International Publishing, 2015. - P. 135-166.

109. Carreras V. Synthesis of Aryl(2,4,6-trimethoxyphenyl)iodonium Trifluoroacetate Salts / V. Carreras, A.H. Sandtorv, D.R. Stuart // The Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 82.

- № 2. - P. 1279-1284.

110. Unsymmetrical Aryl(2,4,6-trimethoxyphenyl)iodonium Salts: One-Pot Synthesis, Scope, Stability, and Synthetic Studies / T.L. Seidl [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. -2016. - Vol. 81. - № 5. - P. 1998-2009.

111. Arylation with Unsymmetrical Diaryliodonium Salts: A Chemoselectivity Study / J. Malmgren [et al.] // Chemistry - A European Journal. - 2013. - Vol. 19. - № 31. - P. 1033410342.

112. Sandtorv A.H. Metal-free Synthesis of Aryl Amines: Beyond Nucleophilic Aromatic Substitution / A.H. Sandtorv, D.R. Stuart // Angewandte Chemie International Edition. - 2016.

- Vol. 55. - № 51. - P. 15812-15815.

113. Stuart D.R. Aryl Transfer Selectivity in Metal-Free Reactions of Unsymmetrical Diaryliodonium Salts / D.R. Stuart // Chemistry - A European Journal. - 2017. - Vol. 23. -№ 63. - P. 15852-15863.

114. Hybrid 2D Supramolecular Organic Frameworks (SOFs) Assembled by the Cooperative Action of Hydrogen and Halogen Bonding and n—n Stacking Interactions / S.V. Baykov [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25. - № 4. - P. 2062.

115. n-n Noncovalent Interaction Involving 1,2,4- and 1,3,4-Oxadiazole Systems: The Combined Experimental, Theoretical, and Database Study / S.V. Baykov [et al.] // Molecules. - 2021. -Vol. 26. - № 18. - P. 5672.

116. Dualism of 1,2,4-oxadiazole ring in noncovalent interactions with carboxylic group / S.V. Baykov [et al.] // Journal of Molecular Structure. - 2022. - Vol. 1262. - P. 132974.

117. Preparation and X-ray Structural Study of Dibenziodolium Derivatives / P.S. Postnikov [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 80. - № 11. - P. 5783-5788.

118. Lanzi M. Cyclic Diaryl X3-Bromanes as Original Aryne Precursors / M. Lanzi, Q. Dherbassy, J. Wencel-Delord // Angewandte Chemie International Edition. - 2021. - Vol. 60. - № 27. -P. 14852-14857.

119. Sheldrick G.M. SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section A Foundations and Advances. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 3-8.

120. Sheldrick G.M. Crystal structure refinement with SHELXL / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section C Structural Chemistry. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 3-8.

121. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O.V. Dolomanov [et al.] // Journal of Applied Crystallography. - 2009. - Vol. 42. - № 2. - P. 339-341.

122. Rh(II)-Catalyzed Transannulation of 1,2,4-Oxadiazole Derivatives with 1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles: Regioselective Synthesis of 5-Sulfonamidoimidazoles / J.O. Strelnikova [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 83. - № 18. - P. 11232-11244.

123. tert-Butyl Nitrite Mediated Synthesis of 1,2,4-Oxadiazol-5(4H)-ones from Terminal Aryl Alkenes / P. Sau [et al.] // Organic Letters. - 2019. - Vol. 21. - № 13. - P. 4966-4970.

124. Abdelrakhim M.A. Synthesis of 2-(2-methyltetrazol-5-yl)-2,2-dinitroacetonitrile and its reaction with substituted nitrile N-oxides / M.A. Abdelrakhim, A.G. Tyrkov, E.A. Yurtaeva // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 50. - № 2. - P. 280-284.

125. George B. Heterocycles from N-ethoxycarbonylthioamides and dinucleophilic reagents. 1. Dihydro-1,2,4-triazolones and 1,2,4-oxadiazolones / B. George, E.P. Papadopoulos // The Journal of Organic Chemistry. - 1976. - Vol. 41. - № 20. - P. 3233-3237.

126. Palladium-Catalyzed Oxidative O-H/N-H Carbonylation of Hydrazides: Access to Substituted 1,3,4-Oxadiazole-2(3^)-ones / F. Ji [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 80. - № 11. - P. 5713-5718.

127. Krümmel H. Ueber die Einwirkung von Halogenen und Thiophosgen auf Amidoxime / H. Krümmel // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1895. - Vol. 28. - № 2. -P. 2227-2233.

128. Синтез и противовирусная активность 1-арил-3-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло-[5.3.2.02,6.08,10]додец-11 -ен-4-ил}мочевин / Б.А. Селиванов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т. 51. - № 6. - С. 13-17.

161

ПРИЛОЖЕНИЯ

2-9у 2.9а! 2.9а]

Рисунок П.1. Структура ряда Д-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4#)-онов по данным РСА.

Рисунок П.2. Структура ряда Д-арил-1,2,4-тиадиазол-5(4Н)-онов по данным РСА.

1.0

0.5

0.0

-0.5

-1.0

vj

■ Experimental Simulated

-1—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

29, °

Рисунок П.3. Экспериментальная (черная линия) и рассчитанная (красная линия)

диффрактограммы комплекса 2.21а.

Experimental Simulated

—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|—i—|

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

29, °

Рисунок П.4. Экспериментальная (черная линия) и рассчитанная (красная линия)

диффрактограммы комплекса 2.21Ь.

1.0

0.5

0.0

-0.5

-1.0

\J

uu

Experimental Simulated

пгугртррпр

-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

29, °

Рисунок П.5. Экспериментальная (черная линия) и рассчитанная (красная линия)

диффрактограммы комплекса 2.21с

1.0

0.5

0.0

-0.5

-1.0

Experimental Simulated

Грр"тут^г^П

-,—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

29, °

Рисунок П.6. Экспериментальная (черная линия) и рассчитанная (красная линия)

диффрактограммы комплекса 2.2Ы.

Таблица П.1. Кристаллографические данные и уточнение структуры соединений 2.9j,m,s,w,y.

Соединение 2.9j 2.9m 2.9s 2.9w 2.9y

Номер в базе CCDC 2075084 2075085 2075081 2075082 2075083

Формула C15H12N2O3 C15H11N2O3Q C14H9N2O2Cl C14H9ClN2O2 C17H15N2O2Cl

Молекулярный вес 268.27 302.71 272.68 272.68 314.76

Температура/K 100(2) 100(2) 100(2) 100(2) 100(2)

Сингония моноклинная моноклинная моноклинная ромбическая ромбическая

Точечная группа симметрии P21/c P2:/n P2:/c Pbca Pna2:

a/À 6.4485(2) 6.58110(10) 15.8157(5) 6.07940(10) 17.8535(6)

b/Â 9.7395(3) 14.7531(3) 6.2947(2) 16.7321(2) 7.1518(2)

c/À 20.5120(5) 13.8451(3) 12.4152(4) 24.1139(3) 24.1483(9)

а/° 90 90 90 90 90

р/° 93.342(2) 98.951(2) 93.071(3) 90 90

Y/° 90 90 90 90 90

Объем/À3 1286.07(6) 1327.87(4) 1234.22(7) 2452.89(6) 3083.37(18)

Z 4 4 4 8 8

Pcalc г/см3 1.386 1.514 1.467 1.477 1.356

ц/мм-1 0.813 2.667 2.741 2.759 2.266

F(000) 560.0 624.0 560.0 1120.0 1312.0

Размер кристалла/мм3 0.22 x 0.18 x 0.16 0.14 x 0.1 x 0.08 0.22 x 0.1 x 0.08 0.24 x 0.22 x 0.16 0.2 x 0.18 x 0.14

Излучение CuKa (X = 1.54184) CuKa (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184 À) Cu Ka (X = 1.54184 À) Cu Ka (X = 1.54184 À)

20 for data collection/° 8.636 to 139.912 8.816 to 129.848 5.596 to 129.904 7.332 to 129.98 7.322 to 129.946

-7 < h < 7 -7 < h < 7 -18 < h < 16, -7 < h < 4, -18 < h < 20,

Index ranges -11 < k < 8 -24 < l < 23 -14 < k < 17 -15 < l < 16 -7 < k < 6, -14 < l < 14 -19 < k < 18, -28 < l < 15 -8 < k < 8, -27 < l < 28

Reflections collected 4757 8740 6412 6193 19223

Independent reflections 2433 [Rnt = 0.0190, Rsigma = 0.0262] 2250 [Rmt = 0.0300, Rsigma = 0.0274] 2085 [Rmt = 0.0359, Rsigma = 0.0347] 2080 [Rmt = 0.0237, Rsigma = 0.0218]] 5162 [Rint = 0.0413, Rsigma = 0.0353]

Data/restraints/param eters 2433/0/182 2250/0/191 2085/0/172 2080/0/172 5162/1/403

Goodness-of-fit on F2 1.054 1.046 1.090 1.055 1.047

Final R indexes R1 = 0.0350, WR2 = R1 = 0.0296, WR2 = R1 = 0.0419, WR2 = R1 = 0.0281, WR2 = R1 = 0.0384, WR2 =

[I>=2c (I)] 0.0887 0.0789 0.1198 0.0755 0.0952

Final R indexes [all R1 = 0.0414 WR2 = R1 = 0.0312 R1 = 0.0455 R1 = 0.0310 R1 = 0.0445

data] 0.0947 WR2 = 0.0802 WR2 = 0.1231 WR2 = = 0.0779 WR2 = 0.1000

Largest diff. peak/hole / e Â-3 0.20/-0.20 0.24/-0.27 0.27/-0.24 0.23/-0.24 0.46/-0.17

Таблица П.2. Кристаллографические данные и уточнение структуры соединений 2.9ai,aj.

Соединение 2.9ai 2.9aj

Номер в базе CCDC 2075086 2075087

Формула C15H14N2O2S C11H10N2O2

Молекулярный вес 286.34 202.21

Температура/К 100(2) 100(2)

Сингония моноклинная ромбическая

Точечная группа симметрии P2i/c Pbca

a/À 10.3891(2) 13.2510(4)

b/Â 7.07250(10) 8.8263(3)

c/À 18.7780(3) 15.9932(6)

а/° 90 90

р/° 101.249(2) 90

Y/° 90 90

Объем/À3 1353.24(4) 1870.52(11)

Z 4 8

Pcalc Г/см3 1.405 1.436

д/мм-1 2.152 0.834

F(000) 600 848

Размер кристалла/мм3 0.2 x 0.18 x 0.14 0.09 x 0.06 x 0.05

Излучение CuKa (X = 1.54184 À) CuKa (X = 1.54184 À)

20 for data collection/° 8.678 to 129.976 11.064 to 139.996

Index ranges -11 < h < 12, -8 < k < 7, -22 < l < 21 -13 < h < 16, -10 < k < 10, -19 < l < 19

Reflections collected 9901 7201

Independent reflections 2302 [Rnt = 0.0257, Rsigma = 0.0200]] 1777 [Rmt = 0.0235, Rsigma = 0.0230]

Data/restraints/parameters 2302/0/184 1777/0/136

Goodness-of-fit on F2 1.050 1.045

Final R indexes [I>=2o (I)] R1 = 0.0294, WR2 = 0.0741 R1 = 0.0321wR2 = 0.0804

Final R indexes [all data] R1 = 0.0299 WR2 = 0.0744 R1 = 0.0355, WR2 = = 0.0826

Largest diff. peak/hole / e Â-3 0.24/-0.31 0.21/-0.19

Таблица П.3. Кристаллографические данные и уточнение структуры соединений 2.16c,d,o,r и 2.17a._

Соединение 2.16с 2.16d 2.16o 2.16r 2.17a

Формула C14H9aN2OS C14H9BrN2OS C14H9N3O3S C13H10N2OS2 C14H9N3O3S

Молекулярный вес 288.74 333.20 299.30 274.35 299.30

Температура/К 100.0(2) 100.0(2) 100.01(10) 99.8(7) 99.8(8)

Сингония ромбическая ромбическая моноклинная моноклинная моноклинная

Точечная группа симметрии Pbca Pbca P21/c P21/n P21/n

а/А 13.59840(10) 13.64260(10) 10.2426(2) 5.81400(10) 8.2194(2)

Ь/А 8.72260(10) 8.68180(10) 16.4062(3) 20.4061(3) 15.6773(4)

с/А 21.0535(2) 21.4709(2) 7.94380(10) 10.5952(2) 10.2881(2)

а/° 90 90 90 90 90

р/° 90 90 99.261(2) 105.025(2) 104.097(2)

у/° 90 90 90 90 90

Объем/А3 2497.23(4) 2543.06(4) 1317.49(4) 1214.05(4) 1285.78(5)

Ъ 8 8 4 4 4

Рса1с г/см3 1.536 1.741 1.509 1.501 1.546

ц/мм-1 4.205 5.878 2.327 3.876 2.385

Б(000) 1184.0 1328.0 616.0 568.0 616.0

Размер кристалла/мм3 0.24 x 0.2 x 0.04 0.26 x 0.24 x 0.16 0.16 x 0.12 x 0.01 0.13 x 0.08 x 0.06 0.07 x 0.05 x 0.04

Излучение Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184)

20 for data collection/° 8.4 to 160.17 8.236 to 160.456 8.748 to 159.442 8.666 to 143.654 10.51 to 143.718

Index ranges -17 < h < 16, -11 < k < 10, -26 < l < 26 -15 < h < 17, -10 < k < 10, -26 < l < 27 -12 < h < 12, -20 < k < 20, -8 < l < 10 -7 < h < 7, -25 < k < 16, -12 < l < 13 -10 < h < 10, -19 < k < 19, -12 < l < 12

Reflections collected 17132 18063 9505 7019 7109

Independent reflections 2684 [Rmt = 0.0353, Rsigma 0.0224] 2721 [Rmt = 0.0481, Rsigma = 0.0229] 2746 [Rint = 0.0296, Rsigma = 0.0283] 2370 [Rint = 0.0334, Rsigma = 0.0329] 2489 [Rint = 0.0370, Rsigma = 0.0330]

Data/restraints/parameters 2684/0/172 2721/0/172 2746/0/190 2370/0/164 2489/0/190

Goodness-of-fit on F2 1.042 1.074 1.098 1.081 1.083

Final R indexes [I>=2o (I)] R1 = 0.0304, wR2 = 0.0800 R1 = 0.0287, WR2 = 0.0788 R1 = 0.0338, WR2 = 0.0907 R1 = 0.0316, WR2 = 0.0844 R1 = 0.0399, WR2 = 0.1059

Final R indexes [all data] R1 = 0.0311, wR2 = 0.0805 R1 = 0.0292, WR2 = 0.0793 R1 = 0.0374, WR2 = 0.0933 R1 = 0.0340, WR2 = 0.0862 R1 = 0.0457, WR2 = 0.1098

Largest diff. peak/hole / e Â-3 0.33/-0.32 0.42/-0.64 0.25/-0.41 0.32/-0.37 0.31/-0.40

Таблица П.4. Кристаллографические данные и уточнение структуры соединений 2.17b, g,h,l._

Соединение 2.17b 2.17g 2.17h 2.17l

Формула C15H9N3OS C15H11N3O3S C15H8F3N3O3S C15H8N3OSBr

Молекулярный вес 279.31 313.33 367.30 358.21

Температура/K 100(2) 99.8(8) 100.03(17) 99.8(8)

Сингония триклинная моноклинная триклинная триклинная

Точечная группа симметрии P-1 P2:/c P-1 P-1

а/А 7.7639(4) 5.7287(3) 7.6304(2) 7.54990(10)

b/A 9.5734(4) 14.7473(6) 8.8876(3) 9.3590(2)

c/А 9.9664(5) 16.1086(7) 11.6604(3) 10.3084(2)

a/° 118.551(5) 90 88.126(2) 108.731(2)

р/° 93.599(4) 91.674(4) 72.916(2) 93.7300(10)

Y/° 99.816(4) 90 74.149(3) 97.768(2)

Объем/А3 632.19(6) 1360.32(11) 726.15(4) 678.90(2)

Z 2 4 2 2

Pcalc Г/См3 1.467 1.530 1.680 1.752

ц/мм-1 2.261 2.281 2.547 5.582

F(000) 288.0 648.0 372.0 356.0

Размер кристалла/мм3 0.100 x 0.060 x 0.050 0.32 x 0.02 x 0.02 0.14 x 0.12 x 0.04 0.14 x 0.09 x 0.05

Излучение CuKa (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184)

20 for data collection/° 10.248 to 143.406 8.13 to 143.82 7.942 to 160.132 9.12 to 143.534

Index ranges -9 < h < 9, -11 < k < 11, -12 < l < 12 -6 < h < 7, -18 < k < 18, -18 < l < 19 -9 < h < 9, -11 < k < 11, -14 < l < 10 -9 < h < 6, -11 < k < 11, -12 < l < 12

Reflections collected 5743 7087 8893 6661

Independent reflections 2467 [Rmt = 0.0361, Rsigma = 0.0408] 2615 [Rint = 0.0507, Rsigma = 0.0535] 3041 [Rint = 0.0304, Rsigma 0.0314] 2662 [Rint = 0.0225, Rsigma = 0.0248]

Data/restraints/parameters 2467/0/181 2615/0/200 3041/0/226 2662/0/190

Goodness-of-fit on F2 1.104 1.067 1.090 1.048

Final R indexes [I>=2o (I)] R1 = 0.0403, wR2 = 0.1163 R1 = 0.0658, WR2 = 0.1679 R1 = 0.0408, WR2 = 0.1054 R1 = 0.0230, WR2 = 0.0617

Final R indexes [all data] R = 0.0444, wR2 = 0.1203 R1 = 0.0737, WR2 = 0.1750 R1 = 0.0433, WR2 = 0.1074 R1 = 0.0235, WR2 = 0.0622

Largest diff. peak/hole / e Â-3 0.67/-0.43 0.89/-0.40 0.65/-0.76 0.29/-0.39

Таблица П.5. Кристаллографические данные и уточнение структуры соединений 2.20a-c.

Соединение 2.20aH20 2.20b H2O 2.20c

Номер в базе CCDC 2384979 2384980 2384981

Формула C21H17IN2O3 C20H14BrIN203 C20H12CÏÏN2O2

Молекулярный вес 472.26 537.14 474.67

Температура/K 100(2) 100(2) 100(2)

Сингония моноклинная моноклинная моноклинная

Точечная группа симметрии P2:/c P2:/c P2:/n

a/À 9.01810(10) 9.05730(10) 4.83100(10)

b/Â 14.5836(2) 14.69480(10) 15.7873(3)

c/À 13.7556(2) 13.76060(10) 22.4675(4)

а/° 90 90 90

р/° 91.8960(10) 91.4690(10) 93.652(2)

Y/° 90 90 90

Объем/À3 1808.10(4) 1830.87(3) 1710.08(6)

Z 4 4 4

Pcalc Г/см3 1.735 1.949 1.844

ц/мм-1 14.127 16.509 16.303

F(000) 936.0 1040.0 928.0

Размер кристалла/мм3 0.16 x 0.08 x 0.02 0.32 x 0.26 x 0.1 0.03 x 0.01 x 0.01

Излучение Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184) Cu Ka (X = 1.54184)

20 for data collection/° 8.84 to 159.852 8.806 to 160.204 6.848 to 129.934

Index ranges -11 < h < 11, -16 < k < 18, -17 < l < 17 -11 < h < 11, -18 < k < 17, -17 < l < 17 -5 < h < 5, -11 < k < 18, -26 < l < 23

Reflections collected 13836 21357 5995

Independent reflections 3837 [Rint = 0.0424, Rsigma = 0.0387] 3863 [Rint = 0.0505, Rsigma = 0.0310] 2904 [Rmt = 0.0550, Rsigma = 0.0609]

Data/restraints/param eters 3837/0/248 3863/0/247 2904/0/223

Goodness-of-fit on F2 1.118 1.043 1.026

Final R indexes [I>=2G (I)] R1 = 0.0305, WR2 = 0.0827 R1 = 0.0263, WR2 = 0.0682 R1 = 0.0415, WR2 = 0.0940

Final R indexes [all data] R1 = 0.0322, WR2 = 0.0840 R1 = 0.0269, WR2 = 0.0686 R1 = 0.0537, WR2 = 0.0985

Largest diff. peak/hole / e Â-3 0.85/-1.01 0.54/-1.08 2.48/-1.14

Таблица П.6. Кристаллографические данные и уточнение структуры комплексов 2.21a-d.

Соединение 2.21a 2.21b 2.21c 2.21d

Номер в базе CCDC 2235379 2235380 2235880 2235382

Формула C30H22CUIN4O6 C30H22B rCuN4O6 C30H22CUIN4O4 C32H20CUF6IN4O4

Молекулярный вес 724.95 677.96 692.95 828.96

Температура/K 100.00(0) 100(2) 100.00(10) 100(2)

Сингония триклинная триклинная моноклинная триклинная

Точечная группа симметрии P-1 P-1 P2:/c P-1

a/Â 9.0838(2) 9.0815(5) 29.0757(4) 5.7839(2)

b/Â 12.1688(3) 11.9920(6) 19.7190(2) 9.1810(2)

c/Â 12.8961(3) 12.8160(6) 9.06180(10) 28.7261(6)

а/° 71.411(2) 71.652(4) 90 81.143(2)

р/° 79.383(2) 80.208(4) 97.3140(10) 84.599(2)

Y/° 82.907(2) 83.872(4) 90 78.297(2)

Объем/Â3 1324.81(6) 1303.36(12) 5153.25(11) 1472.77(7)

Z 2 2 8 2

Pcalc Г/см3 1.817 1.728 1.786 1.869

ц/мм-1 10.779 3.452 10.989 10.043

F(000) 720.0 684.0 2752.0 816.0

Размер кристалла/мм3 0.15 x 0.13 x 0.12 0.08 x 0.04 x 0.03 0.15 x 0.11 x 0.07 0.16 x 0.05 x 0.03

Излучение CuKa (X = 1.54184) CuKa (X = 1.54184) CuKa (X = 1.54184) CuKa (X = 1.54184)

20 for data collection/° 7.32 to 154.836 7.344 to 129.998 5.43 to 135 6.242 to 129.986

Index ranges -11 < h < 10, -15 < k < 15, -16 < l < 14 -9 < h < 10, -14 < k < 14, -14 < l < 15 -34 < h < 34, -23 < k < 23, -10 < l < 10 -6 < h < 6, -10 < k < 6, -33 < l < 33

Reflections collected 19791 10031 63900 12318

Independent reflections 5463 [Rmt = 0.0517, Rsigma = 0.0468] 4369 [Rmt = 0.0526, Rsigma = 0.0539] 9268 [Rmt = 0.0429, Rsigma = 0.0237] 4995 [Rmt = 0.0510, Rsigma = 0.0504]

Data/restraints/param eters 5463/0/381 4369/0/381 9268/0/725 4995/0/435

Goodness-of-fit on F2 1.090 1.036 1.032 1.044

Final R indexes R1 = 0.0328, R1 = 0.0458, R1 = 0.0368, R1 = 0.0401, WR2 = 0.1057

[I>=2G (I)] WR2 = 0.0871 WR2 = 0.1193 WR2 = 0.0973

Final R indexes [all R1 = 0.0340, R1 = 0.0560, R1 = 0.0386, R1 = 0.0427, WR2 = 0.1075

data] WR2 = 0.0880 WR2 = 0.1239 WR2 = 0.0986

Largest diff. peak/hole / e Â-3 0.69/-1.24 1.49/-0.85 3.61/-0.86 1.51/-1.01