Поляризационный флуороиммуноанализ физиологически активных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор химических наук Еремин, Сергей Александрович

  • Еремин, Сергей Александрович
  • доктор химических наукдоктор химических наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.23
  • Количество страниц 272
Еремин, Сергей Александрович. Поляризационный флуороиммуноанализ физиологически активных веществ: дис. доктор химических наук: 03.00.23 - Биотехнология. Москва. 2004. 272 с.

Оглавление диссертации доктор химических наук Еремин, Сергей Александрович

Содержание

Глава 1 Введение

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Цель и задачи исследования

Глава 2 Применение метода ПФИА для анализа физиологически активных веществ (Литературный обзор)

2.1. Принципы поляризации флуоресценции

2.2. Основы поляризационного флуороиммуноанализа

2.3. Достоинства, ограничения и пути развития ПФИА

2.4. Техника эксперимента 19 Резюме к главе

Глава 3 Особенности получения иммунореагентов и определения 31 наркотиков методом ПФИА

3.1. Синтез иммуногенов и флуоресцеин-меченных трейсеров 31 для определения метамфетамина

3.2. Влияние гетерологичности структуры флуоресцеин- 35 меченного трейсера на чувствительность определения метамфетамина

3.3. Влияние длины мостика в трейсерах на константу 38 аффинности и чувствительность определения метамфетамина методом ПФИА

3.4. Разработка определения бензфетамина и метамфетамина

3.5. Стратегия получения иммунореагентов для определения 44 наркотиков группы фенилалкиламинов

3.6. Особенности определения эфедрина и 51 фенилпропаноламина методом ПФИА

3.7. Оптимизация методик и корреляция результатов ПФИА с 57 данными других методов определения фенилалкиламинов

3.8. Определение опиатов и бензодиазепинов методом ПФИА 61 Резюме к главе

Глава 4 Получение иммунореагентов и оптимизация условий определения лекарств и гормонов методом ПФИА

4.1. Определение фенобарбитала и барбамила как 69 наркотических веществ

4.2. Влияние структуры иммуногена и флуоресцентных 79 трейсеров на специфичность и чувствительность определения фенобарбитала в сыворотке крови

4.3. Разработка методов ПФИА для определения антибиотиков 90 хлорамфеникола, бензилпенициллина, гентамицина, канамицина и стрептомицина

4.4. Сравнение определения антибиотика гентамицина 96 методами ФИА с детекцией поляризации и интенсивности тушения) флуоресценции

4.5. Оптимизация методов ПФИА для определения 99 сульфаметазина, сульфадиазина и других сульфаниламидных препаратов

4.6. Экспрессное определение котинина, являющегося 108 основным метаболитом никотина, и дискриминация курильщиков

4.7. Выбор иммуноге^ов для получения специфических антител 110 и разработки метода ПФИА для определения прогестерона и 17-оксипрогестерона

Резюме к главе 4\

Глава 5 Экспрессное определение хлорсодержащих пестицидов 118 методом ПФИА >

5.1. Разработка методов ПФИА на хлорсодержащие гербициды 119 класса феноксикислот

5.2. Выбор трейсеров для повышения чувствительности ПФИА 125 на примере определения гербицидов 2,4-Д и 2,4,5-Т

5.3. Оптимизация ПФИА для специфического индивидуального 133 определения хлорсодержащих пестицидов

5.4. Особенности выбора иммунореагентов постановки ПФИА ¡ 140 на индивидуальный пестицид и на группу близких по структуре пестицидов класса хлорфеноксикислот (2М,4Х и 2М,4ХМ) I

5.5 Разработка специфического и класс-специфического методов ПФИА для определения ДДТ

Резюме к главе 5 j

Глава 6 Экспрессное определение соединений класса триазинов

6.1. Влияние структуры иммунореагентов на предел обнаружения метода ПФИА для определения гербицидов группы триазинов

6.2 Влияние структуры бокового радикала трейсера на чувствительность определения атразина методом ПФИА

6.3. Однореагентный метод ПФИА для определения атразина 165 Резюме к главе

Глава 7 Экспрессное определение гербицидов методом ПФИА

7.1. Разработка иммунореагентов на хлорацетанилидные 174 гербициды I

7.2. Определение гербицидов семейства сульфонилмочевины 179 методом ПФИА !

7.3. Разработка метода ПФИА для определения гербицидов 184 класса арилмочевины - метабензтиазурона и изопротурона

7.4. Разработка метода ПФИА для определения гербицида 193 пропанида

Резюме к главе

Глава 8 Получение иммунореагентов для определения ксенобиотиков (загрязнителей воды и пищевых продуктов)

8.1. Выбор стратегии для получения антител на нонилфенол и оптимизация метода ПФИА

8.2. Разработка метода ПФИА для экспрессного определения 208 линейных алкилсульфонатов (ЛАС)

8.3. Оптимизация метода ПФИА для определения охратоксина 210 А

8.4. Разработка метода ПФИА для определения инсектицида 212 паратион-метила

Резюме к главе 8|

Глава 9 Современное состояние и перспективы развития 218 определения физиологически активных веществ методом ПФИА |

9.1. Проведение ПФИА в системе обращенных мицелл

9.2. Определение пестицидов методом ПФИА в системе 228 остановленной струи (потока) i

9.3. Применение метода поляризации флуоресценции для 235 определения ферментов

9.4. Пути развития других иммунофлуоресцентных методов

9.5. Общие закономерности по выбору иммунореагентов и 251 разработке методов ПФИА физиологически активных веществ

Список физиологически активных веществ, для ï 252 определения которых были разработаны методики ПФИА Выводы 253 Список литерату эы 255 Список сокращений

Глава 1. Введение

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поляризационный флуороиммуноанализ физиологически активных веществ»

В результате эволюции человека и всего общества в биосфере циркулирует все большее число различных чужеродных для человека и животных органических соединений, происходят существенные изменения в организме человека, в составе и качестве пищи, происходят глобальные изменения в окружающей среде. Все эти изменения необходимо как минимум контролировать, что требует развития аналитических методов по определению изменений состояния окружающей среды по многочисленным параметрам.

В современном российском обществе злоупотребление наркотическими средствами является одним из наиболее актуальных вопросов медицины и социальной практики. Постоянный рост потребления наркотических средств и одурманивающих веществ, приобретающий угрожающие масштабы, приводит к формированию ситуации, когда остро встает проблема передозировок и острых отравлений наркотическими и лекарственными средствами, нередко заканчивающихся смертельным исходом. Для получения достоверной картины отравления и решения вопросов экспертной практики, связанных с исследованием биологического материала на наличие наркотических средств, на предварительном этапе судебно-химического исследования необходимо использовать высокочувствительные и специфичные методы анализа.

Все возрастающее применение пестицидов, минеральных удобрений, лекарств, поверхностно-активных и многих, других биологически активных веществ приводит к серьезным экологическим проблемам. Среди пестицидов наиболее широкое применение находят хлорсодержащие пестициды, которые способны накапливаться и загрязнять почву, водоемы и продукты питания, оказывая при этом токсическое воздействие на организм человека и животных. Именно эти соединения являются основными загрязнителями рек и грунтовых вод [1-3]. Для решения проблемы загрязнения окружающей среды в первую 4 очередь необходимо выявлять загрязненные регионы и источники заражения. Экологический контроль неблагоприятных регионов осуществляется во всех развитых странах, однако известно, что этой проблеме уделяется мало внимания. Одна из причин того, что экологический мониторинг развивается столь медленно - техническая сложность и высокая стоимость анализа, а также невысокие производительность и массовость определений. Те же проблемы актуальны для массового контроля пищевых продуктов - необходимы простые и экспрессные методы определения основных загрязнителей [4].

Прежде всего необходимо контролировать содержание так называемых физиологически активных веществ, к которым относятся наркотики, лекарства, гормоны, пестициды, детергенты, ксенобиотики и др. соединения. Исключительная важность определений > этих веществ связана с необходимостью быстрого, простого и точного определения их влияния на организм человека и животных.

Для получения статистически верных определений физиологически активных веществ необходимо проводить сотни, тысячи и более определений. Поэтому к современным тест-системам предъявляются следующие основные гребования: простота выполнения анализа, непродолжительность по времени постановки, высокая производительность, низкая стоимость определений и др.

Традиционно для определения содержания физиологически активных веществ применяют хроматографические методы анализа (ХМ) [2, 5, 6], а также тонкослойную хроматографию [7], проточно-инжекционные методы [8], капиллярный электрофорез [9, 10]. Эти методы незаменимы в тех случаях, когда нужно строго идентифицировать искомое вещество или определить одновременно несколько веществ. Однако эти методы не лишены и недостатков. К ним следует отнести высокую стоимость аппаратуры и необходимость высокой квалификации персонала. Кроме того, анализу каждого образца предшествует длительная пробоподготовка, занимающая время от нескольких часов до нескольких суток. Это .делает весьма затруднительным скрининг и мониторинг веществ, который обычно требует периодического анализа большого числа образцов или единичных образцов на множество определяемых веществ. Техническая оснащенность ХМ постоянно совершенствуется, что увеличивает их чувствительность, точность, и, в то же время, стоимость соответствующего оборудования. Кроме того, следует отметить, что ХМ малопригодны для оперативного контроля в полевых условиях.

Достижения последних лет в области аналитической химии связаны с развитием биоаналитических методов анализа, которые позволяют преодолеть вышеупомянутые трудности. Оценка производительности, стоимости и точности наиболее распространенных на сегодняшний день методов анализа показала, что для скрининга природных образцов на содержание пестицидов с экономической точки зрения более удобны экспрессные иммунохимические методы анализа (ИХМ) [11-14].

В основе ИХМ лежит высокоспецифическая и высокочувствительная иммунная реакция антигена с антителами. Антитела - это белки класса иммуноглобулинов (мол. масса 150000 дальтон), которые вырабатываются в иммунной системе любого позвоночного животного или человека в результате проявления защитной реакции (иммунитета) при попадании в него чужеродного вещества антигена. Антиген - это вещество, которое индуцирует образование антител. Однако вещества с молекулярной массой менее 1000 дальтон (к которым относятся большинство физиологически активных веществ) не являются иммуногенными, но приобретают иммуногенность после их присоединения к более крупным молекулам (например, белкам типа альбумина). Такие низкомолекулярные вещества называют гаптенами, для них антитела получают путем иммунизации подопытных животных их конъюгатом (комплексом) с белком.

Достоинствами ИХМ являются: 1) простота и быстрота выполнения определения, 2) возможность автоматизации и использования для массовых анализов в полевых условиях, 3) несложная пробоподготовка образца, исключающая деградацию веществ, которая для водных образцов чаще всего не требуется (так называемый, непосредственный анализ - direct assay). ИХМ обладают также высокой точностью. Более того, ИХМ не требуют дорогостоящей аппаратуры (большинство ИХМ основано на фотометрическом, флуориметрическом, люминесцентном или электрохимическом детектировании), а полуколичественную оценку проводят визуально [15]. К недостаткам ИХМ относят узкую специфичность определения и влияние компонентов матрицы. В то же время для экологического мониторинга наиболее актуально определять не индивидуальное соединение, а целую группу веществ.

Иммунохимические методы широко используют в аналитической практике, различных областях медицины, микробиологической и пищевой промышленности [16-18]. На протяжении нескольких десятилетий их успешно применяют в медицинской диагностике для обнаружения вирусов, гормонов, лекарственных препаратов. Успех ИХМ легко проследить на примере лабораторных анализов в медицине. Еще десяток лет назад в этой области господствовали хроматографические методы. Однако сейчас в медицинских диагностических лабораториях хроматограф используют только в единичных случаях, когда необходимо подтвердить результаты ИХМ. Все чаще определение различных биологически активных веществ проводят ИХМ.

Лидирующее положение среди ИХМ определения физиологически активных веществ занимает гетерогенный твердофазный ИФА (ELISA -Iinzyme linked immuno-sorbent assay). Его доля среди ИХМ определения пестицидов, например, составляет около 90% [19]. В методах ИФА уникальная специфичность иммунохимического анализа сочетается с высокой чувствительностью детектирования ферментативной метки. ИФА посвящено множество работ в отечественных и иностранных журналах. Так, в'российской литературе теория ИФА, принципы его разработки и оптимизации изложены в обзорах [20-21]; применение ИФА для определения пестицидов - в [22-24]. Некоторые из последних обзоров иностранных авторов по основам ИФА и тенденциям его развития для определения пестицидов представлены в [25-27], особенности проведения определения в объектах окружающей среды - [28-30], а в продуктах питания - [2, 31, 32].

В настоящее время для определения низкомолекулярных физиологически активных веществ наиболее перспективными, по-видимому, являются иммунохимические безразделительные (гомогенные) методы анализа, к которым относится и поляризационный флуоресцентный иммуноанализ (ПФИА). Метод ПФИА относят к числу простых, точных и экспрессных методов из-за минимального числа этапов пипетирования, большой скорости реакции связывания (иммунокомплексы образуются в однофазной системе) и отсутствия вариаций аналитического сигнала, наблюдаемых из-за неоднородности твердой фазы в методиках »ИФА. Подробнее метод ПФИА рассмотрен в главе 2.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Еремин, Сергей Александрович

выводы

1. Предложены новые подходы к получению иммунореагентов на ряд сложных по химической структуре низкомолекулярных соединений, а также на некоторые простые вещества, но не содержащие активных функциональных групп для конъюгирования. Синтезированы конъюгаты соединений с белками (иммуногены) и получены ¡поликлональные и моноклональные антитела на более чем 30 физиологически активных веществ. На основании методологии "упрощенного гаптена" получены иммунореагенты и антитела на гербициды класса сульфонилмочевины и детергенты. Синтезированы четыре различных иммуногена для получения антител на нонилфенол с различной степенью специфичности. Получены иммунореагенты, специфичные для определения как индивидуальных соединений, так и целого класса близких по структуре соединений.

2. Найдены закономерности по влиянию структуры флуоресцеин-меченных соединений (трейсеров) | на чувствительность и специфичность поляризационного флуороиммуноанализа (ПФИА). Показано, что константа аффинности антител с трейсером должна быть сопоставима (а в идеале равна) с константой аффинности с аналитом. Поэтому пары иммунореагентов надо подбирать для каждого аналита индивидуально, причем иммуноген и трейсер могут быть как гомологичными, так и гетерологичными по структуре. Для наиболее чувствительного определения веществ необходимо, чтобы длина так называемого "мостика" между молекулой аналита и флуоресцеина была в 1-2 атома углерода. Кроме этого необходимо, чтобы структура ножки в трейсере немного отличалась от структуры ножки в иммуногене по полярности и месту пришивки. Впервые были синтезированы трейсеры с «лизиновым мостиком» между аналитом и флуоресцентной меткой. Найдено, что гетерологичные лизиновые трейсеры на пестициды 2,4-Д и 2,4,5-Т на порядок позволяют повысить чувствительность ПФИА с использованием тех же антител и гомологичных трейсеров.

3. На основании кинетических исследований и выбора пары антитела-трейсер с высокой константой диссоциации, предложен однореагентный метод ПФИА (тест-система) для определения пестицидов, антибиотиков и наркотиков. Этот метод основан на вытеснении аналитом трейсера из иммунокомплекса и измерении поляризации флуоресценции смеси. При этом сводится к минимуму число стадий пипетирования, повышается воспроизводимость и сокращается время анализа. Показано, что комбинированный реагент (иммунный комплекс антитела с трейсером) значительно более стабилен при хранении, чем исходные растворы иммунореагентов. Градуировочный график определения веществ однореагентным методом стабилен в течение нескольких недель.

4. Впервые предложен способ определения пестицидов методом ПФИА в режиме остановленной стр^и. Этот кинетический метод устраняет влияние матрицы образца, снижает время анализа до секунды и повышает чувствительность определения на порядок по сравнению с обычным методом. Разработанные методики позволяют определять пестициды 2,4-Д и атразина в различных жидких образцах ¡без предварительной пробоподготовки. I

5. Найдено, что определение некоторых пестицидов может быть проведено методом ПФИА в системе обращенных мицелл АОТ в н-октане. Причем детекция флуорецентной метки может проводиться как по поляризации, так и по интенсивности флуоресценции. Ключевым достоинством ПФИА в системе обращенных мицелл является возможность использования для анализа неразбавленных экстрактов твердых образцов в органических растворителях. I

6. Показано, что полученные флуоресцеин-меченные трейсеры на низкомолекулярные соединения могут быть использованы для разработки новых иммунохимических методов, таких как иммуноанализ по тушению флуоресценции, флуоресцентный иммуноанализ в проточной системе и др. Кроме того, измерение поляризации флуоресценции может быть использовано в качестве аналитического сигнала для многих биохимических исследований: определения активности, механизма действия и концентрации гидролаз; изучения процессов активирования или ингибирования ферментов; действия фито- и бактериопланктона в гидробиологических исследованиях; биодеградации пестицидов в природных условиях и др.

7. Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения различных низкомолекулярных соединений: наркотиков, лекарств, гормонов, пестицидов, детергентов и других загрязнителей воды и пищевых продуктов. Оптимизированы условия определения 38 физиологически активных веществ методом ПФИА. Разработанные методики использованы в анализе реальных объектов (вода, био-жидкости, продукты питания, почва).

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Еремин, Сергей Александрович, 2004 год

1. Sherma J. Pesticide residue analysis (1999-2000): a review. J. AO AC Int., 84(5), 1303-1312 (2001).

2. Ahmed F.E. Analyses of pesticides and their metabolites in foods and drinks. Trends Anal Chem., 20(11), 649-661 (2001).

3. Ларина Г.Е., Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Экологические аспекты сельскохозяйственного применения сульфонилмочевинных гербицидов. Агрохимия, 1, 5367 (2002).

4. Munoz-Olivas R. Screening analysis: an overview of methods applied to environmental, clinical and food analyses. Trends Anal. Chem., 23(3), 203-216, (2004).

5. Santos F.J., Galceran M.T. The application of gas chromatography to environmental analysis. Trends Anal Chem., 21 (9-10), 672-685 (2002).

6. Зенкевич И.Г., Остроухова O.K., Долженко В.И. Выбор оптимальных аналитических параметров для хроматографической характеристики пестицидов. Жури, аналит. химии, 57(1), 43-48 (2002).

7. Sherma J. Recent advances in the thin-layer chromatography of pesticides: a review. J. AOAC Int., 86(3), 602-611 (2003).

8. Dunec A.F., Cheregi M., Calatayud J.M., Mateo J.V.G., Enein H.Y. A. Flow Injection Methods of Analysis for Waters. П. Organic Pollutants. Crit. Rev. Anal. Chem., 33(1), 57-68 (2003).

9. Meulenberg E.P. Investigation of indicative methods: Validation of several commercial ELISAs for pesticides. Anal Chim. Acta, 399, 143-149 (1999).

10. Koester C.J., Simonich S.L., Esser B.K. Environmental analysis. Anal. Chem., 75(12), 28132829 (2003).

11. Richardson S.D. Water analysis: emerging contaminants and current issues. Anal. Chem., 75(12), 2831-2857 (2003).

12. Nistor C., Emneus J. Bioanalytical tools for monitoring polar pollutants. Waste Management, 19, 147-170 (1999).

13. Шишкин Ю.Л., Жердев A.B., Дзангиев Б.Б., Золотов Ю.А. Количественная регистрация результатов иммуноферментного анализа с помощью портативного фотометра-рефлектометра. Прикл. биохим. микробиол., 36(4), 497-502 (2000).

14. Luppa Р. В., Sokoll L. J., Chan D. W. Immunosensors principles and applications to clinical chemistry. Clin. Chim. Acta, 314(1), 1-26 (2001).

15. Liu Y., Garcia C.D., Henry C.S. Recent progress in the development of |iTAS for clinical analysis. Analyst, 128(8), 1002-1008(2003).

16. Guzman N.A. Immunoaffinity capillary electrophoresis applications of clinical and pharmaceutical relevance. Anal Bioanal. Chem., 378(1), 37-39 (2004).

17. Gabaldon J.A., Maquieira A., Puchades R, Current trends in immunoassay-based kits for pesticide analysis. Crit. Rev. FoodSci. Nutr., 39(6), 519-538 (1999).

18. Дзантиев Б.Б., Осипов А.П. Классификация и характеристика методов иммуноферментного анализа. Итоги науки и техники. 3, 56-116 (1987).

19. Егоров А.М., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высшая школа. 288 с. (1991).

20. Коростылева Е.А., Мельниченко О.А., Туманов А.А. Журн. аналит. Химии, 46(12) 23142321 (1991).

21. Жердев А.В., Дзантиев Б.Б. Системы иммунодетекции пестицидов. Агрохимия, 10, 61-68 (1998).

22. Медянцева Э.П., Халдеева Е.В., Будников Г.К. Иммуносенсоры в биологии и медицине: аналитические возможности, проблемы иперспективы. Журн. аналит. Химии, 56(10), 1015-1031 (2001).

23. Hock В. Antibodies for immunosensors. A review. Anal. Chim. Acta, 347, 177-186 (1997).

24. Hennion M.-C., Barcelo D. Strengths and limitations of immunoassays for effective and efficient use for pesticide analysis in water samples: A review. Anal. Chim. Acta., 362, 3-34 (1998).

25. Dankwardt A., Immunochemical assays in pesticide analysis, in Encyclopedia of Analytical Chemistry, Meyers R.A., Editor., John Wiley & Sons Ltd. : Chichester. 1-25 (2001).

26. Lee N.A., Kennedy I.R. Environmental monitoring of pesticides by immunoanalytical techniques: validation, current status, and future perspectives. J. AO AC Int., 84(5) 1393-1406 (2001).

27. Van Emon J.M. Immunochemical applications in environmental science. J. AOAC Int., 84(1) 125-133 (2001).

28. Goodrow M.H., Hammock B.D. Hapten design for compound-selective antibodies: EL1SAS for environmentally deleterious small molecules. Anal. Chim. Acta., 376, 83-91 (1998).

29. Meulenberg P., Mulder W-H., Stoks P. Immunoassays for pesticides (Review). Environ. Sci. Technol, 29(3), 553-561 (1995).

30. Spinks A.C. Broad-specificity immunoassay of low molecular weight food contaminants: new paths to Utopia! Trends Food Sci. Technol., 11(6)210-217(2000).

31. Schobel U., Coille I., Brecht A., Steinwand M., Gauglitz G. Miniaturization of a homogeneous fluorescence immunoassay based on energy transfer using nanotiter plates as high-density sample carriers. Anal. Chem., 73(21), 5172-5179 (2001).

32. Schneider R.J. Environmental immunoassays. Anal. Bioanal. Chem., 375(1) 44-46 (2003).

33. Schobel U., Egelhaaf H.-J., Frohlich D., Brecht A., Oelkrug D., Gauglitz G. Mechanisms of fluorescence quenching in donor-acceptor labeled antibody-antigen conjugates. J. Fluorescence, 10(2), 147-154 (2000).

34. Agbaria R.A, Oldham P.B., McCarroll M., McGown L.B., Warner I.M. Molecular fluorescence, phosphorescence, and chemiluminescence spectrometry. Anal. Chem., 74(16), 3952-3962 (2002).

35. Dandliker W.B., Hsu M., Levin J., Rao B.R. Fluorescence polarization assays. Meth. Enzym., 74, 3-28 (1981).

36. Rhys-Williams A.T. Fluorescence polarization immunoassay. In: Complementary Immunoassays. Ed. Collins W.P. John Wiley & Sons, New York, 135-147 (1988).

37. Rhys-Williams A.T., Smith D.S. Fluorescence polarisation immunoassay. In: Methods of Immunological Analysis. Albert W.H.W., Staines N.A. (Eds.), 1, Fundamentals, Weinheim: VCH., 466-475 (1993).

38. Gutierrez M.C., Gomez-Henz A, Perez-Bendito D. Immunoassay methods based on fluorescence polarization. Talanta, 36, 1187-1201 (1989).

39. Nasir M.S., Jolley M.E. Fluorescence polarization: an analytical tool for immunoassay and drug discovery. Comb. Chem. High T. SCR,. 1999, 2, 177-190.

40. Jameson D.M., Croney J.C. Fluorescence polarization: past, present and future. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3), 167-176 (2003).

41. Burke T.J., Loniello K.R., Beebe J. A., Ervin K.M. Development and application of fluorescence polarization assays in drug discovery. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3) 183-194 (2003).

42. Nikiforov T.T., Simeonov A.M. Application of fluorescence polarization to enzyme assays and single nucleotide polymorphism genotyping: some recent developments. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3) 201-212 (2003).

43. Tsuruoka M., Karube I. Rapid hybridization at high salt concentration and detection of bacterial DNA using fluorescence polarization. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3) 225-234 (2003).

44. Jolley M.E., Nasir M.S. The use of fluorescence polarization assays for the detection of infectious diseases. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3) 235-244 (2003).

45. Johnson D.K. Fluorescence polarization immunoassays for metal ions. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3) 245-255 (2003).

46. Nasir M.S., Jolley M.E. Fluorescence polarization (FP) assays for the determination of grain mycotoxins (Fumonisins, DON, Vomitoxin and Aflatoxins). Comb. Chem. High T. SCR, 6(3) 267-273 (2003).

47. Eremin S.A., Smith D.S. Fluorescence polarization immunoassays for pesticides. Comb. Chem. High T. SCR, 6(3), 257-266 (2003).

48. Савицкий А.П. Флуоресцентный иммуноанализ. Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология, 3, 117-166 (1987).

49. Бекбергенов Б.М., Житников В.Г. Иммуноанализ на основе прямого измерения поляризации флуоресценции при изучении фармакокинетики антибиотиков. Антибиотики и химиотер., 33(1), 72-76 (1988).

50. Perrin M.F. Polarisation de la lumiere de fluorescence. Vie moyenne des molecules dans l'etat excite. J. Rhys. Radium, 1, 390-401 (1926).

51. Weber G. Polarization of the fluorescence of macromolecules. Biochem. J., 51, 155-167 (1952).

52. Weber G. Rotational Brownian motion and polarization of the fluorescence of solutions. Adv.

53. Protein Chem., 8, 415-459 (1953).

54. Dandliker W.B., Feigen G.A. Quantification of the antigen antibody reaction by polarization of fluorescence. Biochem. Biophys. Res. Commun., 5, 299-304 (1961).

55. Dandliker W.B., Schapiro H.C., Meduski J.W., Alonso R., Feigen G.A., Hamrick J.R. Application of fluorescence polarization to the antigen-antibody reaction. Immunochem., 1, 165191 (1964).

56. Dandliker W.B., Habber S.P., Schapiro H.C. Study of penicillin antibodies by fluorescence polarization and immunodiffusion. J. Exp. Med., 122, 1029-1048 (1965).

57. Dandliker W.B., Alonso R., Meyevs C.Y. The synthesis of fluorescent penicilloyl haptens and their use in investigating "penicillin" antibodies by fluorescence polarization. Immunochem., 4, 295-302 (1967).

58. Dandliker W.B., de Saussure V. A., Review article: Fluorescence polarization in immunochemistry. Immunochem., 7, 799-828 (1970).

59. Dandliker W.B., Kelly R.J., Dandliker J. Fluorescence polarization immunoassay. Theory and experimental method. Immunochem., 10,219-227 (1973).

60. Watson R.A.A., Landon J., Shaw E.J., Smith D.S. Polarization fluoroimmunoassay of gentamicin. Clin. Chim. Acta, 73, 51-55 (1976).

61. McGregor A.R., Crookall-Greening J.O., Landon J., Smith D.S. Polarisation fluoroimmunoassay of phenytoin. Clin. Chim. Acta, 83, 161-166 (1978).

62. Popelka S.R., Miller D.M., Holen J.T., Kelso D.M. Fluorescence polarization immunoassay. П. Analyzer for the rapid and precise measurement of Fluorescence polarisation using disposable cuvettes. Clin.Chem., 27, 1198-1201 (1981).

63. Jolley M.E. Fluorescence polarization immunoassay for de-termination of therapeutic drug levels in human plasma. J. Anal. Toxicol., 5, 236-240 (1981).

64. Colbert D.L., Coxon R.E. Paraquat measured in serum with the Abbott TDx. Clin. Chem., 34, 1948-1949 (1988).

65. Colbert D.L., Smith D.S., Landon J., Sidki A.M. Single-reagent polarization FIA for barbiturates in urine. Clin. Chem., 30, 1765-1769 (1984).

66. Schade S.Z., Jolley M.E., Sarauer B.J., Simonson L.G. BODIPY-Casein, a pH-independent protein substrate for protease assays using fluorescence polarization. Anal. Biochem., 243(1), 17 (1997).

67. Chen C.-S., Chen W.-N.U., Zhou M., Arttamangkul S., Haugland R.P. Probing the cathepsin D using aBODIPY FL-pepstatin A: applications in fluorescence polarization and microscopy. J. Biochem. Biophys. Methods, 42, 137-151 (2000).

68. Isaksson M., Kalinin S., Lobov S., Ny T., Johansson L.B.-A. An environmental-sensitive BODIPY(r)-derivative with bioapplication: spectral and photophysical properties. J. Fluorescence, 13(5), 379-384 (2003).

69. Anderson G.P., Nerurkar N.L. Improved fluoroimmunoassays using the dye Alexa Fluor 647 with the RAPTOR, a fiber optic biosensor. J. Immunol. Meth., 271(1-2), 17-24 (2002).

70. Adamczyk M., Chen Y.-Y., Moore J. A., Mattingly P.G. Use of a long-lifetime Re(I) complex in fluorescence polarization immunoassays of high-molecular-weight analytes. Bioorg. Med Chem. Lett., 8(11), 1281-1284 (1998).

71. Terpetsching E., Szmacinski H., Lakowicz J.R. Fluorescence polarization immunoassay of a high-molecular-weight antigen based on a long-lifetime Ru-ligand complex. Anal. Biochem., 227, 140-147 (1995).

72. Guo X.Q., Castellano F.N., Li L., Lakowicz J.R. Use of a Long-Lifetime Re(I) complex in fluorescence polarization immunoassays of high-molecular-weight analytes. Anal. Chem., 70, 632-637 (1998).

73. Kang J.S., Piszczek G., Lakowicz J.R. High-molecular-weight protein hydrodynamics studied with a long-lifetime metal-ligand complex, Biochim. Biophys. Acta (BBA) Protein Structure and Molecular Enzymology, 1597(2), 221-228 (2002).

74. Suzuki Y., Arakawa H., Mania M. The immunoassay of methotrexate by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection. Anal. Sci., 19(1), 111-115 (2003).

75. Mi J.-Q., Zhang X.-X., Chang W.-B. Determination of morphine by capillary zone electrophoresis immunoassay combined with laser-induced fluorescence detection. J. Immunoassay andImmunochem., 25(1), 57-70 (2004).

76. Adamzchyk M., Fino L., Fishpaugh J., Johnson D., Mattingly P.G. Immunoassay reagents for thyroid testing. 1. Synthesis of thyroxine conjugates. Bioconjug. Chem., 5, 459-462 (1994).

77. Adamczyk M., Mattingly P.G., Reddy RE. Synthesis of 6b-aminoestradiol and its biotin, acridinium, and fluorescein conjugates. Steroids, 63, 130-134 (1998).

78. Adamczyk M, Donald D. Johnson D.D., Reddy R.E. Synthesis of 6b-(2'-Aminoethyl)carboxamidomethyl.estradiol and preparation of estradiol probes. Bioconjug. Chem., 9(3) 403-408 (1998).

79. Adamczyk M., Grote J., Douglas J., Dubler R., Harrington C. Synthesis of conjugates for a barbiturate screening assay. Bioconjug. Chem., 8(3), 281-288 (1997).

80. Adamczyk M., Mattingly P.G., Reddy R.E. Synthesis of 6b-aminoestradiol and its biotin, acridinium, and fluorescein conjugates. Steroids, 63, 130-134 (1998).

81. Adamczyk M., Reddy RE., Yu Z. Synthesis of a novel fluorescent probe for estrogen receptor. Bioorganic &Med Chem. Lett., 12, 1283-1285 (2002).

82. Meltola N.J., Soini A.E., Hanninen P.E. Syntheses of novel dipyrrylmethene-BF2 dyes and their performance as labels in two-photon excited fluoroimmunoassay. J. Fluorescence, 14(2), 129138 (2004).

83. Lynch B.A., Loiacono K.A., Tiong C.L., Adams S.E., MacNeil I.A. A fluorescence polarization based Src-SH2 binding assay. Anal. Biochem., 24(7), 77-82 (1997).

84. Shah D., Salbilla V., Richerson R., Brown W. Determination of Biotin in biotin-conjugated protein by measuring fluorescence polarization. Clin. Chem., 40(11), 2112-2113 (1994).

85. Nielsen K., Gall D., Jolley M., Leishman G., Balsevicius S., Smith P., Nicoletti P., Thomas F. A homogeneous fluorescence polarization assay for detection of antibody to Brucella abortus. J. Immunol. Methods, 195(1-2), 161-168(1996).

86. Levine L.M., Michener M.L., Toth M.V., Holwerda B.C. Measurement of specific protease activity utillizing fluorescence polarization. Anal. Biochem., 247, 83-88 (1997).

87. Jolley M.E. Fluorescence polarization assays for the detection of proteases and their inhibitors. J. Biomolecular Screening, 1(1), 33-38 (1996).

88. Maragos C.M., Kim E.-K. Detection of Zearalenone and Related Metabolites by Fluorescence Polarization Immunoassay. J. FoodProtec67(5), 1039-1043 (2004).

89. Morais S., O'Malley S., Chen W., Mulchandani A. A tubulin-based fluorescent polarization assay for paclitaxel. Anal. Biochem., 321(1), 44-49 (2003).

90. Sorme P., Kahl-Knutsson B., Wellmar U., Nilsson U.J., Leffler H. Fluorescence polarization to study galectin-ligand interactions. Methods Enzymol. 362, 504-512. (2003).

91. Zhang R., Mayhood T., Lipari P., Wang Y., Durkin J., Syto R., Gesell J., McNemar C., Windsor W. Fluorescence polarization assay and inhibitor design for MDM2/p53 interaction. Anal. Biochem., 331(1), 138-146 (2004).

92. Leissring M.A., Lu A., Condron M.M., Teplow D.B., Stein R.L., Farris W., Selkoe D.J. Kinetics of amyloid -protein degradation determined by novel fluorescence- and fluorescence polarization-based assays. J. Biol. Chem., 278, 37314-37320 (2003).

93. Schust J., Berg T. A high-throughput fluorescence polarization assay for signal transducer and activator of transcription 3. Anal. Biochem., 330(1), 114-118 (2004).

94. Do E.U., Choi G., Shin J., Jung W.-S., Kim S.-I. Fluorescence polarization assays for high-throughput screening of neuropeptide FF receptors. Anal. Biochem., 330(1), 156-163 (2004).

95. Lakowicz J.R., Geddes C.D., Gryczynski I., Malicka J., Gryczynski Z., Asian K., Lukomska J., Matveeva E., Zhang J., Badugu R., Huang J. Advances in surface-enhanced fluorescence. J. Fluorescence, 14(4), 425-441 (2004).

96. Tijssen P. Practice and Theory of Enzyme Immunoassay. Elsevier Sci. Publ., New York. P. 549 (1985).

97. Hennion M.-C., Barcelo D., Strengths and limitations of immunoassays for effective and efficient use for pesticide analysis in water samples: A review. Anal. Chim. Acta, 362, 3-34 (1998).

98. Rodbard D. Statistical estimation of the minimal detectable concentration (sensitivity) for radioligand assay. Anal. Biochem., 90,1-12 (1978).

99. Colbert D.L., Gallacher G., Mainwaring-Burton RW. Single-reagent polarization fluoroimmunoassay for amphetamine in urine. Clin. Chem., 31(7), 1193-1195 (1985).

100. Scatchard G. The attraction of proteins for small molecules and ions. Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660-669 (1949).

101. Sabzevari O., Abdi Kh., Amini M. Application of a simple and sensitive GC-MS method for determination of morphine in the hair of opium abusers. Anal. Bioanal. Chem., 379(1), 120-124 (2004).

102. Raikos N., Christopoulou K., Theodoridis G., Tsoukali H., Psaroulis D. Determination of amphetamines in human urine by headspace solid-phase microextraction and gas chromatography. J. Chromat. B, 789(1), 59-63 (2003).

103. Nishida M., Namera A., Yashiki M., Kojima T. Routine analysis of amphetamine and methamphetamine in biological materials by gas chromatography-mass spectrometry and on-column derivatization. J. Chromat. B, 789(1), 65-71 (2003).

104. Phinney K.W., Sander L.C. Liquid chromatographic method for the determination of enantiomeric composition of amphetamine and methamphetamine in hair samples. Anal. Bioanal. Chem., 378(1), 144-149 (2004).

105. Iio R., Chinaka S., Tanaka S., Takayama N., Hayakawa K. Simultaneous chiral determination of methamphetamine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-mass spectrometry. Analyst, 128(6), 646-651 (2003).

106. Mi J.-Q.; Zhang X.-X.; Chang W.-B. Determination of morphine by capillary zone electrophoresis immunoassay combined with laser-induced fluorescence detection. J. Immunoassay and Immunochem., 25(1), 57-70 (2004).

107. Sihn Y.S., Chung H.S. Interpretations of the TDxFLx calibration data of the abused drugs. Forensic. Sci. Int., 131(1), 1-7(2003).

108. Huang Z., Zhang S. Confirmation of amphetamine, methamphetamine, MDA and MDMA in urine samples using disk solid-phase extraction and gas chromatography-mass spectrometry after immunoassay screening. J. Chromât. B, 792(2), 241-247 (2003).

109. Islam S.I., Ali A.S., Sheikh A.A., Fida N.M. Pharmacokinetics of theophylline in preterm neonates during the first month of life. J. Am. Vet. Med. Assoc., 224(7), 1113-1119 (2004).

110. Bach J.E., Kukanich B., Papich M.G., McKiernan B.C. Evaluation of the bioavailability and pharmacokinetics of two extended-release theophylline formulations in dogs. J. Chromât. B, 804(1), 231-245 (2004).

111. Escandar G.M., Gomez D.G., Mansilla A.E., de la Pena A.M., Goicoechea H.C. Determination of carbamazepine in serum and pharmaceutical preparations using immobilization on a nylon support and fluorescence detectioa J. Chromât. B, 804(1), 71-81 (2004).

112. Alvarez-Lorenzo C., Concheiro A. Molecularly imprinted polymers for drug delivery. Anal. Chim. Acta, 506(2), 161-170 (2004).

113. Clarot I., Chaimbault P., Hasdenteufel F., Netter P., Nicolas A. Determination of gentamicin sulfate and related compounds by high-performance liquid chromatography with evaporative light scattering detection. J. Chromât. A, 1031(1-2), 281-287 (2004).

114. Xuan D., Nicolau D.P., Nightingale C.H. Population pharmacokinetics of gentamicin in hospitalized patients receiving once-daily dosing. Intern. J. Antimicrob. Agents, 23(3), 291-294 (2004).

115. Gustavsson E., Degelaen J., Bjurling P., Sternesjo A. Determination of (3-lactams in milk using a surface plasmon resonance-based biosensor. J. Agric. Food Chem., 52(10), 2791-2796 (2004).

116. Gustavsson E., Sternesjo A. Biosensor analysis of p-lactams in milk: comparison with microbiological, immunological, and receptor-based screening methods. J. AO AC Int., 87(3), 614-620 (2004).

117. Haasnoot W., Verheijen R. A direct (non-competitive) immunoassay for gentamicin residues with an optical biosensor. Food Agric. Immunol., 13(2), 131-134 (2001).

118. Doctor P.B., Gokani V.N., Kulkarni P.K., Parikh J.R., Saiyed H.N. Determination of nicotine and cotinine in tobacco harvesters' urine by solid-phase extraction and liquid chromatography. J. Chromat. B, 802(2), 323-328 (2004).

119. Page-Sharp M., Hale T.W., Hackett L.P., Kristensen J.H., Ilett K.F. Measurement of nicotine and cotinine in human milk by high-performance liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection. J. Chromat. B, 796(1), 173-180 (2003).

120. Yang Y., Yang M., Wang H., Tang L., Shen G., Yu R. Inhibition biosensor for determination of nicotine. Anal. Chim. Acta, 509(2), 151-157(2004).

121. Svenson J., Karlsson J.G., Nicholls I.A. !H Nuclear magnetic resonance study of the molecular imprinting of (-)-nicotine: template self-association, a molecular basis for cooperative ligand binding. J. Chromat. A, 1024(1-2), 39-44 (2004).

122. Watson C., McCraw J., Polzin G., Ashley D. Development of a method to assess cigarette smoke intake. Env. Sci. Tech., 38(1), 248-253 (2004).

123. Baidoo E.E.K., Clench M.R., Smith R.F., Tetler L.W. Determination of nicotine and its metabolites in urine by solid-phase extraction and sample stacking capillary electrophoresis-mass spectrometry. J. Chromat. B, 796(2), 303-313 (2003).

124. Kaufmann A., Kaenzig A. Contamination of honey by the herbicide asulam and its antibacterial active metabolite sulfanilamide. FoodAddit. Contam., 21(6), 564-571 (2004).

125. Tschmelak J., Kumpf M., Proll G., Gauglitz G. Biosensor for seven sulphonamides in drinking, ground, and surface water with difficult matrices. Anal. Lett., 37(8), 1701-1718 (2004).

126. Haasnoot W., Bienenmann-Ploum M., Kohen F. Biosensor immunoassay for the detection of eight sulfonamides in chicken serum. Anal. Chim. Acta, 483(1-2), 171-180 (2003). 152.

127. Zheng N., Li Y.-Z., Wen M.-J. Sulfamethoxazole-imprinted polymer for selective determination of sulfamethoxazole in tablets. J. Chromat. A, 1033(1), 179-182 (2004).

128. Pastor-Navarro N., Garcia-Bover C., Maquieira A., Puchades R. Specific polyclonal-based immunoassays for sulfathiazole. Anal. Bioanal. Chem., 379(7-8), 1088-1094 (2004).

129. Korpimaki T., Hagren V., Brockmann E.-C., Tuomola M. Generic lanthanide fluoroimmunoassay for the simultaneous screening of 18 sulfonamides using an engineered antibody. Anal. Chem., 76(11), 3091-3098 (2004).

130. Korpimaki T., Brockmann E.-C., Kuronen O., Saraste M., Lamminmaki U., Tuomola M. Engineering of a broad specificity antibody for simultaneous detection of 13 sulfonamides at the maximum residue level. J. Agric. Food Chem., 52(1), 40-47 (2004).

131. Korpimaki T., Rosenberg J., Virtanen P., Lamminmaki U., Tuomola M., Saviranta P. Further improvement of broad specificity hapten recognition with protein engineering. Protein Engineering, 16(1), 37-46 (2003).

132. Higashi Т., Shimada К. Derivatization of neutral steroids to enhance their detection characteristics in liquid chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal. Chem., 378(4), 875882 (2004).

133. Gika H., Lammerhofer M., Papadoyannis I., Lindner W. Direct separation and quantitative analysis of thyroxine and triiodothyronine enantiomers in pharmaceuticals by high-performance liquid chromatography. J. Chromat. B, 800(1-2), 193-201 (2004).

134. GokE., Ates S. Determination of thyroxine hormone by luminol chemiluminescence. Anal. Chim. Acta, 505(1), 125-127 (2004).

135. Stefan R.-I., van Staden J.F., Aboul-Enein H.Y. Determination of (+)-3,3,5-triiodo-L-thyronine (L-T3) from serum using a sequential injection analysis/immunosensor system. J. Immunoassay andImmunochem., 25(2), 183-189(2004).

136. Hong J.Y., Choi M.J. Development of one-step fluorescence polarization immunoassay for progesterone. Biol Pharm. Bull, 25(10), 1258-1262 (2002).

137. Parr M.K., Geyer H., Reinhart U., Schanzer W. Analytical strategies for the detection of non-labelled anabolic androgenic steroids in nutritional supplements. Food Addit. Contam., 21(7), 632-640 (2004).

138. Biellmann J.-F. Enantiomeric steroids: synthesis, physical, and biological properties. Chem. Rev., 103(5), 2019-2033 (2003).

139. Gorog S. Recent advances in the analysis of steroid hormones and related drugs. Anal Sci., 20(5), 767-782 (2004).

140. Quasz U., Fermann M., Broker G. The european dioxin air emission inventory project final results. Chemosphere, 54(9), 1319-1327(2004).

141. Brambilla G., Cherubini G., de Filippis S., Magliuolo M., di Domenico A. Review of aspects pertaining to food contamination by polychlorinated dibenzodioxins, dibenzofurans, and biphenyls at the farm level. Anal. Chim. Acta, 514(1), 1-7 (2004).

142. Fabrellas В., Sanz P., Abad E., Rivera J., Larrazabal D. Analysis of dioxins and furans in environmental samples by GC-ion-trap MS/MS. Chemosphere, 55(11), 1469-1475 (2004)

143. Brichta J., Franek M. Identification of monoclonal antibodies against 2,4-D herbicide by ELISA and DNA sequencing. J. Agric. Food Chem., 51(21), 6091-6097 (2003).

144. Колясников O.B., Григоренко В.Г., Егоров A.M. Анализ модельной структуры сайта связывания антител 2,4-дихлорофеноксиуксусной кислоты. Биомед. химия, 49(3), 238-249 (2003).

145. Baggiani С., Anfossi L., Giovannoli С., Tozzi С. Binding properties of 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid-imprinted polymers prepared with different molar ratios between template and functional monomer. Talanta, 62(5), 1029-1034 (2004).

146. Baggiani C., Giovannoli C., Anfossi L., Tozzi C. Molecularly imprinted solid-phase extraction sorbent for the clean-up of chlorinated phenoxyacids from aqueous samples. J. Chromat. A, 938(1), 35-44 (2001).

147. Schollhorn В., Maurice С., Flohic G., Limoges B. Competitive assay of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid using a polymer imprinted with an electrochemically active tracer closely related to the analyte. Analyst, 125(4), 665-667 (2000).

148. Weetall H.H., Rogers K.R. Preparation and characterization of molecularly imprinted electropolymerized carbon electrodes. Talanta, 62(2), 329-335 (2004).

149. Kasna A., Skladal P. The four-channel electrochemical immunosensor for detection of herbicides based on phenoxyalkanoic acids. Int. J. Environ. Anal. Chem., 83(2), 101-109 (2003).

150. Jankowska A, Biesaga M., Drzewicz P., Trojanowicz M., Pyrzynska K. Chromatographic separation of chlorophenoxy acid herbicides and their radiolytic degradation products in water samples. Water Research, 38(14-15), 3259-3264 (2004).

151. Kot-Wasik A, Dbrowska D., Kartanowicz R., Namienik J. Simultaneous determination of selected phenoxyacid herbicides and chlorophenols in surface and seawater by HPLC coupled to DAD. Anal. Lett., 37(3), 545-560 (2004).

152. Baggiani C., Anfossi L., Giovannoli C., Tozzi C. Multivariate analysis of the selectivity for a pentachlorophenol-imprinted polymer. J. Chromat. B, 804(1), 31-41 (2004).

153. Hochel I., Musil M. Development of an Indirect Competitive ELISA of DDT Food Agric. Immunol, 14(4), 285-300 (2002).

154. Valentini F., Compagnone D., Giraudi G., Palleschi G. Electrochemical ELISA for the screening of DDT related compounds: analysis in waste waters. Anal. Chim. Acta, 487 (1), 8390 (2003).

155. Anfossi L., Giraudi G., Tozzi C., Giovannoli C., Baggiani C., Vanni A. Development of a non-competitive immunoassay for monitoring DDT, its metabolites and analogues in water samples. Anal. Chim. Acta, 506(1), 87-95 (2004).

156. Alvarez M., Calle A., Tamayo J., Lechuga L. M., Abad A., Montoya A. Development of nanomechanical biosensors for detection of the pesticide DDT. Biosens. Bioelectron., 18(5-6), 649-653 (2003).

157. Еремин C.A., Самсонова Ж.В., Егоров A.M. Иммунохимические методы анализа гербицидов группы сим-1,3,5-триазинов. Успехи химии, 63(7), 638-649, (1994).

158. Singh К.V., Kaur J., Raje M., Varshney G.C., Suri C.R An ELISA based approach to optimize elution conditions for screening antibodies against hapten. Anal. Bioanal. Chem., 377(1), 220-224 (2003).

159. El Kaoutit M., Bouchta D., Zejli H., Izaoumen N., Temsamani K.R. A simple conducting polymer-based biosensor for the detection of atrazine. Anal. Lett., 37(8), 1671-1681 (2004).

160. Anh T.M., Dzyadevych S.V., Van M.C., Renault N.J., Due C.N., Chovelon J.M. Conductometric tyrosinase biosensor for the detection of diuron, atrazine and its main metabolites. Talanta, 63(2), 365-370 (2004).

161. Garcis-Garcia M., Morais S., Gonzalez-Martinez M.A., Puchades R., Maquieira A. Rapid immunoanalytical method for the determination of atrazine residues in olive oil. Anal. Bioanal. Chem., 378(2) 484-489 (2004).

162. Kaur J., Singh K.V., Raje M., Varshney G.C., Suri C.R. Strategies for direct attachment of hapten to a polystyrene support for applications in enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Anal. Chim. Acta,. 506(2) 133-135 (2004).

163. Lee J.K., Ahn K.C., Park O.S., Ko Y.K., Kim D.-W. Development of an immunoassay for the residues of the herbicide bensulfuron-methyl. J. Agrie. Food Chem., 50(7), 1791-1803 (2002).

164. Kramer P.M., Goodrow M.H., Kremmer E. Enzyme-linked immunosorbent assays based on rabbit polyclonal and rat monoclonal antibodies against isoproturon. J. Agrie. Food Chem., 52(9), 2462-2471 (2004).

165. Abad A., Manclus J.J., Moreno M.J. Montoya A. Determination of thiabendazole in fruit juices by a new monoclonal enzyme immunoassay. J. AOAC Int., 84(1), 156-161 (2001).

166. Brandon D.L, Bates A.H., Binder R.G., Montague W.C. Monoclonal antibody to fenbendazole: utility in residue studies. Food Agrie. Immunol. 14 (4), 275-283 (2002).

167. Kolar V., Deng A., Franek M. Production and characterization of generic antibodies against s-triazine and sulfonylurea herbicides. Food Agrie. Immunol, 14(2), 91-105 (2002).

168. Zhu Q.-Z., Degelman P., Niessner R., Knopp D. Selective trace analysis of sulfonylurea herbicides in wa ter and soil samples based on solid-phase extraction using a molecularly imprinted polymer. Environ. Sei. Teehnol., 36(24), 5411-5420 (2002).

169. Andreu V., Pico Y. Determination of linear alkylbenzenesulfonates and their degradation products in soils by liquid chromatography-electrospray-ion trap multiple-stage mass spectrometry. Anal. Chem., 76(10), 2878-2885 (2004).

170. Lunar L., Rubio S., Perez-Bendito D. Differentiation and quam-Hfication of linear alkyl benzenesulfo nate isomers by liquid chromatography-ion-trap mass spectrometry. J. Chromat. A, 1031(1-2), 17-25 (2004).

171. Schellin M., Hauser В., Popp P. Determination of organophosphorus pesticides using membrane-assisted solvent extraction combined with large volume injection-gas chromatography-mass spectrometric detection. Anal. Chim. Acta, 516(1-2), 205-211 (2004).

172. Lambropoulou D.A., Psillakis E., Albanis T.A., Kalogerakis N. Single-drop microextraction for the analysis of organophosphorous insecticides in water. J. Chromat. A, 1040(2) 251-258 (2004).

173. Serra R., Mendonca C., Abrunhosa L., Pietri A., Venancio A. Determination of ochratoxin A in wine grapes: comparison of extraction procedures and method validation. Anal. Chim. Acta, 513(1), 41-47 (2004).

174. Lombaert G.A., Pellaers P., Neumann G., Kitchen D., Huzel V., Trelka R., Kotello S., Scott P.M. Ochratoxin A in dried vine fruits on the Canadian retail market. Food Addit. Contam., 21(6), 578-585 (2004).

175. Gobel R., Lusky K. Simultaneous determination of aflatoxins, ochratoxin A and zearalenone in grains by new immunoaffinity column/liquid chromatography J. AO AC Int., 87(2), 411-416 (2004).

176. Park J.W., Kim E.K., Kim Y.B. Estimation of the daily exposure of Koreans to aflatoxin B1 through f ood consumption. Food Addit. Contam., 21(1), 70-75 (2004).

177. Elgerbi A.M., Aidoo K.E., Candlish A.A.G., Tester R.F. Occurrence of aflatoxin Ml in randomly selecte d North African milk and cheese samples. Food Addit. Contam., 21(6), 592597 (2004).

178. Shafiee-Dastjerdi L., Alizadeh N. Coated wire linear alkylbenzenesulfonate sensor based on polypyrrole and improvement of the selectivity behavior. Anal. Chim. Acta, 505(2), 195-200 (2004).

179. Boni A., Cremisini C., Magaro E., Tosi M., Vastarella W., Pilloton R. Optimized biosensors based on purified enzymes and engineered yeasts: detection of inhibitors of cholinesterases on grapes. Anal. Lett., 37(8), 1683-1699 (2004).

180. Ni P., Qiu Y., Kokot S. Simultaneous determination of three organophosphorus pesti cides by differential pulse stripping voltammetry and chemometrics. Anal. Chim. Acta, 516(1-2), 7-17 (2004).

181. Alarcon, S.H. Micheli L., Palleschi G., Compagnone D. Development of an electrochemical immunosensor for Ochratoxin A. Anal. Lett., 37(8), 1545-1558 (2004).

182. Kabanov A.V., Khrutskaya M.M., Eremin S. A., Klyachko N.L., Levashov A. V. A new way in homogeneous immunoassay reversed micellar systems as a medium for analysis. Anal. Biochem., 181, 145-148 (1989).

183. Еремин АН., Метелица Д.И. Докл. АН БССР, 33, 932-935 (1989).

184. Groome N.P., Vacher M., Nicot С., Waks M. Biochem. Int. 1990, Vol. 21, 1-7.

185. Matveeva E.G., Melik-Nubarov N.S., Miethe P., Levashov A.V. Antigen-antibody interactions in reverse micellar system: quenching of the fluorescence of fluorescein-labeled atrazine by antibodies against atrazine. Anal. Biochem., 234, 13-18 (1996).

186. Perez-Bendito D., Gomez-Hens A., Gaikwad A Direct stopped-flow fluorescence polarization immunoassay of abused drugs and their metabolites in urine. Clin. Chem., 40(8), 1489-1493 (1994).

187. Perez-Bendito D, Gomez-Hens A, Silva M. Advances in drug analysis by kinetic methods. J. Pharm. Biomed Anal., 14(8-10), 917-930 (1996).

188. A Gaikwad, A. Gómez-Hens and D. Pérez-Bendito. Use of stopped-flow fluorescence polarization immunoassay in drug determinations. Anal. Chim. Acta, 280(1), 129-135 (1993).

189. Gómez-Hens A, Aguilar-Caballos M.P. Stopped-flow fluorescence polarization immunoassay. Comb. Chem. High T. SCR., 6(3), 177-182 (2003).

190. Aguilar-Caballos M.P., Harma H., Tuomola M., Lovgren Т., Gómez-Hens A. Homogeneous stopped-flow fluoroimmunoassay using europium as label. Anal. Chim. Acta, 460, 271-277 (2002).

191. Gomez-Hens A., Aguilar-Caballos M.P. Long-wavelength fluorophores new trends in their analytical use. Trends Anal Chem., 23(2), 127-136 (2004).

192. Lee J.R., Choi J., Choi M.J. Development of rapid homogeneous fluorescence polarization assay for estrogen receptor binding of endocrine disrupters. J. Kor. Soc. Environ. Anal., 5(1), 55-61 (2002).

193. Lee J.R., Choi J., Choi M.J. Fluorescein labeling of estrogen for application of fluorescence polarization binding assays for antibody and receptor. Microchem. J., 70(3), 229-238 (2001).

194. Hong J.Y., Choi M.J. Development of one-step fluorescence plarization immunoassay of progesterone. Biol. Pharm. Bull, 25(10), 1258-1262 (2002).

195. Choi J., Kim C., Choi MJ. Immunological analysis of methamphetamine antibody and its use for the detection of methamphetamine by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence. J. Chromat. В., 705(2), 277-282 (1998).

196. Язынина E.B., Жердев A.B., Еремин C.A., Попова В.А., Дзантиев Б.Б. Твердофазные методы иммуноферментного анализа гербицида хлорсульфурона. Приклад, биохим. микробиол., 38(1), 14-19 (2002).

197. Zherdev A.V., Byzova N.A., Izumrudov V.A., Dzantiev B.B. Rapid polyelectrolyte-based immunofiltration technique for testosterone detection in serum samples. Analyst, 128(10), 12751280 (2003).

198. Гендриксон О.Д., Жердев A.B., Каплун АР., Дзантиев Б.Б. Сравнительный анализ моделей взаимодействия антител с липосомальными антигенами. Приклад. Биохим. микробиол., 39(1), 85-91 (2003).

199. Любавина И.А., Саломатина И.С., Зинченко А.А., Жердев А.В., Дзантиев Б.Б. Неинструментальный иммуноанализ на основе коллоидных текстильных красителей. Биоорган, химия, 26(3), 207-213 (2000.

200. Yulaev M.F., Sitdikov R. A., Dmitrieva N.M., Yazynina E.V., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. Development of a potentiometric immunosensor for herbicide simazine and its application for food testing. Sensors & Actuators, ser. В, 75(1-2), 129-135 (2001).

201. Starodub N.F., Dzantiev B.B., Starodub V.M., Zherdev A.V. Immunosensor for the determination of the herbicide simazine based on an ion-selective field-effect transistor. Anal. Chim. Acta, 424(1), 37-43 (2000).

202. Chiu Y.W., Li Q.X., Karu A.E. Selective binding of polychlorinated biphenyl congeners by a monoclonal antibody: analysis by kinetic exclusion fluorescence immunoassay. Anal. Chem., 73(22), 5477-5484 (2001).

203. Shriver-Lake L.C., Charles P.T., Kusterbeck A.W. Non-aerosol detection of explosives with a continuous flow immunosensor. Anal. Bioanal Chem. 377(3), 550-555 (2003).

204. Goldman E.R., Cohill T.J., Patterson Jr. C.H., Anderson G.P., Kusterbeck A.W., Mauro J.M. Detection of 2,4,6-trinitrotoluene in environmental samples using a homogeneous fluoroimmunoassay. Em. Sci. Tech., 37(20), 4733-4736 (2003).

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.