Постпрандиальный гиполипидемический эффект аторвастатина у больных хронической стабильной ишемической болезнью сердца с метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Горбунова, Юлия Борисовна

• Горбунова, Юлия Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горбунова, Юлия Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль атерогенных дислипидемий в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС)

1.2. Роль алиментарных факторов и постпрандиальных изменений метаболизма липидов в развитии атеросклероза и ИБС.

1.3. Роль статинов в лечении и вторичной профилактике атеросклероза и ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных больных.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3. Характеристика однократных пищевых нагрузок.

2.4. Специальные методы исследования.:.

2.5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3 .1. Характеристика показателей липидного спектра плазмы крови у больных хронической стабильной ИБС в зависимости от выраженности метаболических нарушений.

3.2. Характеристика показателей постпрандиальной дислипидемии у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями. Результаты проведения однократных жировых пищевых нагрузок.

3.3. Характеристика показателей постпрандиальной дислипидемии у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями после курсового применения аторвастатина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постпрандиальный гиполипидемический эффект аторвастатина у больных хронической стабильной ишемической болезнью сердца с метаболическими нарушениями»

Актуальность исследования

Многочисленные эпидемиологические исследования последних десятилетий убедительно подтверждают, что атеросклероз относится к числу наиболее массовых заболеваний современности, имеющих в большинстве стран тенденцию к росту и «омоложению» [Оганов Р.Г., 2001, 2002; Кухар-чук В.В., 2003]. Самым распространенным и прогностически неблагоприятным последствием атеросклероза является ИБС. Смертность от ССЗ в России, по данным ряда авторов, составляет 55,4% от общей смертности. При этом наиболее частыми причинами смерти являются осложнения ИБС и АГ [Оганов Р.Г., 2002; Сидоренко Г.И., 2001; Белоусов Ю.Б., 2002].Вполне очевидно, что на современном этапе возрастает значимость дифференцированной диагностики, а также эффективной профилактики и лечения атероскле-ротического поражения сердечно-сосудистой системы.

В настоящее время доказано, что наряду с нарушениями липидного обмена, важная роль в патогенезе атеросклероза принадлежит постпранди-альным изменениям липопротеинов, богатых ТГ, ремнантных частиц ЛПОНП и ХМ. Постпрандиальная дислипидемия рассматривается как один из ведущих факторов, влияющих на развитие и прогрессирование атеросклероза [Assman G., 1999; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Patsch et al., 1992]. Установлено, что нарушение постпрандиального метаболизма липидов плазмы приводит к пролонгированной экспозиции липопротеинов в системном кровотоке и увеличивает риск атеросклеротического поражения артериальных сосудов. Кроме того, высокий постпрандиальный уровень атерогенных ЛП сам по себе активирует их окислительную модификацию, результатом чего является накопление токсических липоперекисей, что в свою очередь стимулирует атерогенез [Hamsten, 1998]. Таким образом, в настоящее время доказано, что высокий постпрандиальный уровень ТГ, а также ремнантных частиц ЛПОНП и ХМ, может быть расценен как независимый фактор риска ИБС, сравнимый по значению с возрастом и уровнем холестерина плазмы.

Не вызывает сомнений, что снижение уровня атерогенности питания позволяет в течение всей жизни активно влиять на основные факторы риска и патогенетические механизмы ИБС [Lewis et al., 1994; Watts et al., 1998]. Диетическая корреляция позволяет достоверно снижать уровень ОХС, ате-рогенных фракций ЛП, ИМТ, уменьшает индекс атерогенности, что имеет первостепенное значение при первичной профилактике ИБС [Грацианский Н.А., 2001; Оганов Р.Г., 2002; Hocanson J.E., 1996]. Однако во вторичной профилактике основную роль играет применение гиполипидемических средств [Белоусов Ю.Б. с соавт., 2002].

В настоящее время ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - единственная группа гиполипидемических препаратов, о которых известно, что они снижают не только риск развития ИБС, но и общую смертность. В этой связи статины определены, как препараты первой линии среди современных гиполипидемических средств. В крупных рандомизированных исследованиях (4S, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, CARE, LIPID, HPS, CREACE) более чем у 50000 больных дислипидемией убедительно доказана эффективность статинов в первичной и во вторичной профилактике коронарных осложнений и смерти [The Scandinavian Simvastatin Survival Study group, 1994; The LIPID study group, 1995; Sacks F.M. et al., 1996; Downs J.R. et al., Heart Protections Study Collaborative Group, 2002; Athyros Y.G. et al., 2002]. В начале 90-х годов был синтезирован новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы -аторвастатин (липримар), который производится компанией «Pfizer» (США), обладающий двумя важными преимуществами перед всеми другими статинами. Аторвастатин в большей степени, чем другие статины, снижает повышенные уровни ХС ЛПНП. В отличие от других статинов он вызывает значительное снижение ТГ. Однако на сегодняшний день недостаточно изучено воздействие статинов и, в частности, аторвастатина на параметры постпрандиальной дислипидемии у больных ИБС. Учитывая важное значение гиперхолестеринемии, а также большой вклад гипертриглицери-демии в формирование атеросклеротического поражения сосудов и ее самостоятельное значение, как ведущего фактора постпрандиальной дислипиде-мии у больных ИБС и ее факторами риска. Цель исследования

Изучить липидный профиль плазмы у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями на фоне курсового лечения аторвастатином. а также обосновать контроль его гиполипидемической эффективности с учетом постпрандиальных изменений основных фракций ли-пидов плазмы.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности изменений профиля липидов и аполипопро-теинов у больных хронической стабильной ИБС в зависимости от выраженности сопутствующих метаболических нарушений.

2. Оценить динамику профиля липидов плазмы у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями при проведении однократных пищевых нагрузок жиром животного и растительного происхождения.

3. Охарактеризовать гиполипидемический эффект курсового применения аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение 1 месяца у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями.

4. Исследовать воздействие курсового назначения аторвастатина на параметры постпрандиальной дислипидемии у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями.

Научная новизна

В результате проведенного исследования установлено, что у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолесте-ринемией и метаболическими нарушениями наиболее частыми параметрами дислипидемии являлись снижение уровня ХС ЛПВП, а также гипертриглицеридемия, ассоциирующиеся с, избыточной массой тела и абдоминально-висцеральным распределением подкожно-жировой клетчатки. Продемонстрировано, что постпрандиальная дислипидемия у больных ИБС через 6 часов после проведения липидных тестов характеризовалась повышением уровня триглицеридов при отсутствии реакции со стороны антиатероген-ных факторов плазмы крови. В отличие от однократной пищевой нагрузки жиром животного происхождения через 6 часов после проведения липидно-го теста растительным жиром было зарегистрировано менее значимое повышения уровня триглицеридов плазмы в сочетании с возрастанием уровня ХСЛПВП.

В результате исследования зарегистрировано, что курсовое назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца приводит к значимой коррекции дислипидемии у больных ИБС с метаболическими нарушениями. Однако назначение аторвастатина в этой дозе в течение месяца приводит к достижению целевых уровней ОХС только у 40% и ХС ЛПНП у 28% данного контингента больных. После курсового назначения аторвастатина в дозе 10 мг/сут при исходной нормализации показателей дислипидемии на основании результатов проведенных липидных пищевых нагрузок регистрировалось статистически значимое снижение постпрандиальной гипертригли-церидемии.

Практическая значимость

При оптимизации гиполипидемической терапии необходимо учитывать то, что для эффективного достижения целевых значений ОХС и ХС ЛПНП у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями целесообразно назначение аторвастатина продолжительностью более 1 месяца или в дозировке, превышающей 10 мг в сутки.

Для дополнительной оценки выраженности липидных нарушений, а также эффективности гиполипидемической терапии у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушеt ниями рекомендуется исследование уровня основных липидных фракций, в особенности триглицеридов и ХС ЛПВП, после однократной пищевой нагрузки НЖК (сливочное масло, 50 г).

Основные положения, выносимые на защиту:

У больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолестеринемией и метаболическими нарушениями дислипидемия характеризуется снижением уровня ХС ЛПВП ниже 40 мг/дл, а также ги-пертриглицеридемией, ассоциирующимися с избыточной массой тела и абдоминально-висцеральным распределением подкожно-жировой клетчатки.

Основным параметром постпрандиальной дислипидемии у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями через 6 часов после проведения липидных тестов является повышение уровня триглицеридов при отсутствии реакции со стороны антиатерогенных факторов плазмы крови.

Курсовое назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца приводит к значимой коррекции дислипидемии у больных ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями, характеризующейся достоверным снижением ОХС, ХС ЛПНП и ТГ плазмы,: возрастанием уровня ХС ЛПВП, а также снижением уровня постпрандиальной гипертриглицеридемии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Горбунова, Юлия Борисовна

выводы

1. У больных хронической стабильной ИБС I-Ш функционального класса с гиперхолестеринемией и метаболическими нарушениями наиболее частыми параметрами дислипидемии являлись снижение уровня ХС ЛПВП ниже 40 мг/дл (55,8%), а также гипертриглицеридемия (45,3%), ассоциирующиеся с избыточной массой тела

ИМТ более 25 кг/м") и абдоминально-висцеральным распределением подкожно-жировой клетчатки.

2. Постпрандиальная дислипидемия у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями через 6 часов после проведения липидных тестов характеризовалась повышением уровня триглицеридов (38,4% после нагрузки НЖК и 24,8% после нагрузки ПНЖК) при отсутствии реакции со стороны ан-тиатерогенных факторов плазмы крови.

3. Курсовое назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца приводит к значимой коррекции дислипидемии у больных ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями, характеризующейся достоверным снижением ОХС, ХС ЛПНП и ТГ плазмы, а также статистически значимым возрастанием уровня ХС ЛПВП. Назначение аторвастатина в данной дозе в течение месяца приводит к достижению целевых уровней ОХС у 40% и ХС ЛПНП у 28% больных ИБС.

4. После курсового-назначения аторвастатина в дозе 10 мг/сут у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями регистрировалось статистически значимое снижение постпрандиальной гипертриглицеридемии (на 28,2% после однократной пищевой нагрузки НЖК и 17,4% после однократной пищевой нагрузки ПНЖК).

5. В отличие от однократной пищевой нагрузки жиром животного происхождения через 6 часов после проведения липидного теста растительным жиром было зарегистрировано менее значимое повышения уровня триглицеридов плазмы в сочетании с возрастанием уровня ХС ЛПВП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для эффективного достижения целевых значений ОХС и ХС ЛПНП у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями целесообразно назначение аторвастатина продолжительностью более 1 месяца или в дозировке, превышающей 10 мг в сутки.

2. Для дополнительной оценки выраженности липидных нарушений, а также эффективности гиполипидемической терапии у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями рекомендуется исследование уровня основных липидных фракций, в особенности триглицеридов и ХС ЛПВП, после однократной пищевой нагрузки НЖК (сливочное масло, 50 г).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горбунова, Юлия Борисовна, 0 год

1. Абакумова Ю.В., Ардаматский НА. Морфологические, функциональные, инфекционные и клинические аспекты атерогенеза // Международный медицинский журнал.-2000.-№6.-С.522-525.

2. Айтбаев К.А., Шлейфер Е.А., Мейманалиев Т.С. Этнические особенности возрастной динамики показателей питания и липидов крови (по данным обследования популяции мужчин г. Фрунзе) // Здравоохр. Кир-гизии.-1991.-№2.-С.16-19.

3. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза//Кардиология.-1999.-№10.-с. 19-22

4. Аронов Д.М. лечение и профилактика атеросклероза. Москва: изд-во «Триада-Х». 2000. 410 с.

5. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов. РМЖ репринт, 2001;Т 9, 13-14: 1-7.

6. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. Тер. арх., 1999; 71: 5-9.

7. Аторвастатин и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология и эндокринология, № 1, 2001, С. 25-31.

8. Ахмеджанов Н.М., Деяндо Д.М., Перова Н.В. и др. Гиполипидемиче-ский эффект церивастатина у больных ИБС. Кардиология, 12' 2000, стр. 50-55.

9. Белокрылова Л.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца.//. 1998.-Дисс. канд. мед. наук.-152 с.

10. Белоусов Б.Ю. Эффекты аторвастатина при остром коронарном синдроме: предупреждение ранних повторных ишемических исходов. Фарматека, № 11, 2001, С. 27-30.

11. Белоусов Б.Ю., Грацианский Н.А., Бекетов А.С. Оценка фармакоэко-номической эффективности аторвастатина (Липримара) при вторичной профилактике ИБС. Качественная клиническая практика, № 1, 2002.

12. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1998 г.

13. Бышевский А.Ш.у Галян С Л., Дементьева И.А. Тромбоциты.// Тюмень, 1996.-240 С.

14. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: «Уральский рабочий», 1994,- 382 с.

15. Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркёры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина. Кардиология, 2001; 11: 4-10.

16. Ваулин Н.А., Грацианский Н.А., Славина Н.Н., Аверков О.В. Нестабильная стенокардия: влияние правастатина на липиды и агрегацию тромбоцитов. Кардиология, 1999; 8: 42-52.

17. Верткин А.Л., Светлова Ю.Б. Применение нового белково-жирового продукта для коррекции нарушений обмена липидов // Кард.-1993,-№1.-31-34.

18. Верткин А.Л., Светова Ю.Б., Васягин А.И. Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеидемий. // Кардиология. -1992. Т.5. - С.88-92.

19. Волков B.C., Мазур Е.С. Спорные и бесспорные вопросы классификации артериальной гипертонии // Кардиол,- 1997.-№11 .-С.50-52.

20. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М: «Медицина», 1997.- 400 с.

21. Головина Г.М., Самсонов М.А;,' Соловьев А.Д. Эффективность диетотерапии у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте// Вопр. питания .-1992.-№1.-С.21-26.

22. Грацианский Н.А. Стабилизация и регресс атеросклероза в ангиогра-фических исследованиях у человека. Косметический" эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца? // Кар д. г 1995.-№6.-С.4-7. ■ ; ;

23. Грацианский Н.А. Статины как, противовоспалительные средства. Кардиология, 2001; 12: 14-26. . : ; .

24. Грацианский Н.А. Холестерин и здоровье.//Тюмень, 1995 (а):

25. Давыденко Н.В. Особенности питания неорганизованной популяции мужчин трудоспособного возраста и их связь с распространенностью ИБС // Вопр. питания,-1984.-№2.-С. 12-15.

26. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Статины: достижения и новые перспективы // РМЖ, 2001, Т. 9, № 18.

27. Ежов М.В:, Афанасьева О.Н. и др. Связь липопротеида (а) и фенотипа апо-белка (а) с атеросклерозом коронарных и сонных артерий у мужчин с ИБС. // Тер. архив, 2000; № 1, С. 28-32.

28. Еникеева Н.А, Китайская Л.С., Антонюк М.В. Возможности немедикаментозной коррекции некоторых факторов риска атеросклероза.//Клин. мед., 1999.-№ 3.-С.25-28.

29. Жуковский Г.С., Варламова Т.А., Константинов В.В. и др. Закономерность формирования динамики и территориальных различий эпидемиологической ситуации в отношении ИБС. // Кардиология 1996 - № 3-С. 8-18.

30. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 (1999) г. (статистические материалы). М., 1999 (2000).

31. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности, или метаболического синдрома X// Кардиология. 1998,- № 6.-С. 71-81.

32. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. // Томск: STT, 1998 655с.

33. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. // С.-Пт.: Питер пресс, 1995 304 с. - (серия «Практическая медицина»).

34. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. С.-Петербург,1999.-501 с.

35. Коган Е 3. Постпрандиальные изменения окислительного метаболизма в тромбоцитах больных ИБС данным однократных пищевых нагру-зок.//Дисс.канд.мед.наук.,1998.- Тюмень-140 с.

36. Колодин В.А. Роль избыточной массы тела, инсулина, тестостерона, кортизола в развитии гиперлипопротеидемии и ее лечение у мужчин с факторами риска ишемической болезни сердца в поликлинике: авто-реф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1989. - 20 с.

37. Константинов В.В., Мазур Л.И. ИБС и факторы риска среди водителей автотранспорта.//Кард. 1997-№ 1 - С. 45-49.

38. Кохан Е.П. и др. Нестабильная стенокардия. М., 2000.

39. Кули Д.А. Сердечно-сосудистые заболевания; устранение факторов риска и другие профилактические мероприятия // Международный медицинский журнал.-1999 .-№1 .-с. 15-19.

40. Левачев М.М., Покровский А.А. Роль углеводов // В кн. Лечение ги-перхолестеринемий. Доклад экспертной группы: выявление, количественная оценка и терапия высокого уровня холестерина у взрослых (пособие для врачей). Merck Sharp & Dolime 1990 С. 48.

41. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня ЛПВП в плазме крови. Кардиология, № 3, 2001; Стр. 33-35.

42. Липопротеиды и коронарный атеросклероз (Итоги научного исследования).//Кард. 1997-№ 4 - С. 90-92.

43. Майрон Д.Дж. и др. Современные перспективы применения статинов // Международный медицинский журнал, № 6, 2000. С.32-39.

44. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В,А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных АГ.//Кард.,1999.-№.-С. 18-22.

45. Нечаев А.С., Грацианский Н.А., Олферьев A.M. и др. изменения белко-во-липидных компонентов липопротеидов крови и динамика коронарного атеросклероза по данным повторного ангиографического исследования. // Кардиология, 1989, - № 4,- С. 16-21.

46. Никитин Ю.П., Слепченко Н.В., Грацианский Н.А. и др. Результат Российского многоцентрового контролируемого исследования гиполипи-демического препарата поликосанол. // Тер. архив, 12' 2000, стр. 7-13.

47. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения. // Кардиол. тер. и проф.- 2002 -1-5-9.

48. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.-1999.-№2.-с.14-18.

49. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий. // Кардиология, № 7, 2000, С. 62-67.

50. Отева Э.А., Николаева А.А., Масленников А.Б. и др. Особенности ли-пидно-гормональных взаимосвязей у молодых мужчин, перенесших инфаркт миокарда (по материалам семейных регистров в Новосибирске и Бишкеке). // Тер. арх., 1994, — № 9, - С. 38-41.

51. Парфенов Н.С., Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикты атеросклероза. // Кардиология,1995,-№4,-С. 41-48.

52. Перова Н.В. Значение дислипопротеидемий в атерогенезе. // Кардиология, 1985,-№ 8, - С. 5-8.

53. Перова Н.В. Перспективные направления исследования роли липопро-теидов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств. // Кардиология, 1989, - № 6, - С. 5-9.

54. Перова Н.В. Суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхоле-стеринемии (применение Европейских рекомендаций 1994 к российским условиям). // Кард. 1996 - № 3 - С. 47-53.

55. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Озерова И.Н. и др. Как влияет употребление малых доз алкоголя на систему транспорта холестерина // Российский кардиологический журнал.-2000.-№5.-с.23-28.

56. Перова Н.В., Щербакова И.А., Метельская В.А. и др. Изменения после жировой нагрузки в химических компонентах липопротеидов при ИБС. // Проблемы атеросклероза. Сб.науч. тр., М - 1991,- С. 101-112.

57. Погожева А.В., Самсонов М.А., Левачев М.К. Клинико-биохимическое обоснование применения ПНЖК со-З у больных ИБС, семейными ги-перлипопротеинемиями и гипертонической болезнью // Вопр. питания.1996.-№1.-С.34-36.

58. Полесский В.А., Курданов Х.А., Метельская В.А. и др. Липиды и апо-липопротеины плазмы крови как индикаторы коронарного атеросклероза. // Кардиология, 1986,- № 7,- С. 42-45.

59. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Аторвастатин первый представитель поколения ингибиторов З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А-редуктазы для лечения атерогенных дислипидемий. Кардиология, № 4, 1999, С. 76-82.

60. Профилактика ИБС в клинической практике. Основные положения рекомендаций второй совместной рабочей группы Европейских обществ кардиологии, гипертонии и атеросклероза // Российский кардиологический журнал.-1999.-№4.-с.83-89.

61. Пугачева Т.А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов и липидного профиля' плазмы у больных с метаболическим синдромом; -Дисс. канд. мед. наук.-Тюмень, 1999.-140с.

62. Пыж М.В., Грацианский Н.А., Добровольский А.Б. Влияние длительного применения диеты, обогащенной со-3 ПНЖК, на жирнокислотный состав, показатели фибринолитической системы и липидный спектр крови у больных ИБС // Кард.-1993.-№10.-С.46-49.

63. Самсонов М.А., Медведева И.В., Покровская Г.Р.,Матаев С.И. Питание в патогенезе, лечении и профилактике гипертонической болезни.-Екатеринбург, 1995.-240 с.

64. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Коледко М.Г. Гомоцистеин важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология.-2001.-№1.-с.6-1.1.

65. Собенин И.А., Тертов В.В., Кошински Т. Атерогенные свойства сыворотки крови больных СД // Кардиология. 1991. - № 10. - С. 38-41.

66. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. Москва: Наука, 1996. -404 с.

67. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике. Терапевтический архив, 2001, № 4, С. 76-80.

68. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А. Применение высоких доз ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) у больных с наследственной гиперхолестеринемией: отсутствие «феномена подскока». Кардиология, 8'2001,. Том 41, С. 23-25.

69. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы (перевод с анг.) 1998. М.: Мир. - 650 с.

70. Титов В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром.//Лаб.дело, 1999.-N 7-с 3-11

71. Титов В.Н.Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе артериальной гипертонии.//Лаб.дело, 1999.-N 8.-СЗ-9.

72. Шакавазова С.А., Хасаев А.Ш. Влияние диетической коррекции питания на эффективность реабилитации больных ИБС после перенесенного инфаркта миокарда в процессе диспансерного наблюдения. // Вопр. питания, 1995,-№ 2,-С. 27-32.

73. Шалаев С.В., Козлов А.А., Медведева И.В., Сафиуллина З.М. Лечение дислипидемий (пособие для врачей). Тюмень, 2003.

74. Шалаев С.В., Матаев С.И., Медведева Л.И. и Алманова Л.И. Возможности диетической коррекции гиперлипидемии при ишемической болезни сердца. Кардиология 1997; 6: 72-8.

75. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1998,- № 3,- С. 9-12.

76. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение стати-нами повышает выживаемость больных // Тер. Архив. 1999.-№ 1.-С. 39-41.

77. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете//Кард.-1999.-№6.-С. 59-66.

78. Шоломов И.Ф. Мембранопатологические процессы у лиц без ИБС в зависимости от коронарного риска. Влияние нативных фосфолипидов; -Дисс. канд. мед. наук.-Тюмень, 2000,-127с.

79. Яковлева О.А. Ожирение при болезнях органов дыхания и ПОЛ.// Врачебное дело,- 1990,-№ 1,-С. 39-40.

80. Armstrong V.W., Cremer P., Eberle E. et al. The association between serum Lp (a) concentration and angografically assessed coronary atherosclerosis dependence on serum LDL level // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 62. - P. 249-257.

81. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet, 2001; 357: 1063-68.

82. Assman G. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart disease // Martin Dunitz Ltd, 1993. -285 p. ' ' .

83. Assmann G., Funke H., Shulte H. HDL from epidemiology to molecular genetics. International Symposium (Drug affecting lipid metabolism), 12th Milan (Italy), 1998; Abstr.

84. Assmann G., Schulte H. Relation of high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease (the PROGRAM experience). Am J. Cardiol, 1992; 70: 733-7.

85. Austin M., Hokanson J. The epidemiologic case for triglyceride as a risk factor for cardiovascular disease //In: "Atherosclerosis XI"- Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 591-603.

86. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am. J. Cardiol, 1998; 81: 7B-12B.

87. Вakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA-reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA, 1996; 275: 128-133.

88. Ballantyne C.M., Herd A.J., Ferlic L.L. et al. Influence of low HDL on progression of coronary artery disease and response to fluvastatin therapy. Circulation, 1999; 99: 736-743.

89. Bavenholm P., Proudler A., Silveira A. et al. Relationship of insulin and intact and split proinsulin to haemostatic function in young men with and without manifest coronary artery disease // Tliromb. Haemostasis. 1995. -Vol. 73.-P. 568-575.

90. Betteridge J. et al. Lipids and lipoproteins. // London: Martin Dunitz Ltd. -1996.-114 p.

91. Betteridge J., Sowers J. Obesity and cardiovascular Disease. // Richmond: Synergy Medical Education,- 1998,-25p.

92. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic disease. // Nutrition.-1997, Sept.- Vol. 13:9,- P.795-803.

93. Bjorntorp P. The origins and consequences of obesity // Diabetes. Ciba Found Symp.- 1996, Vol. 201.-P.68-80.

94. Black D.M., Bakker-Arkema R.G., Nawrocki J.M. An overview of the clinical safety profile of atorvastatin, a new HMG CoA reductase inhibitor. Arch. Intern. Med.y 1998; 158: 577-84.

95. Brown M.S., Goldstein J.L., Fredricson D.C. Familial type 3 hyperlipoproteinemia (sysbetalipopriteinemia). New York: McGraw Hill., 1983; pp. 655-71.

96. Bucher H.C., Griffith L.E., Guyatt G.H. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions. Arterioscler Thromb Vase. Biol., 1999; 19: 187-195.

97. Burnes J.R., Wilcox L. J., Telford D.E. et al. Inhibition of HMG-CoA reductase by atorvastatin decreases both VLDL and LDL apolipoprotein В production in miniature pigs. Arherioscler. Tromb. Vase. Biol, 1997; 17: 2589-2600.

98. Bustos C., Hernandez-Presa M.A., Ortego M. et al. HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis. J.Am. Coll. Cardiol, 1998; 32: 2057-64.

99. Castro С., Ercelens D., Jansen H. Impaired fatty acids metabolism in familial combined hyperlipidemia. A mechanism associating hepatic Apo В overproduction and insulin resistence.//J. Clin. Invest.,1993.-V.92.-P.160-168.

100. Castro P., Lopes-Miranda, Ordovas J. Effects of the human apolipoprotein A-I promoter G/A mutation on post-prandial lipoprotein metabolism.//International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.134.NOS.1,2 Oct.-1997.-P.337.

101. Chang L.B.F., Hopkins G.J., Barter P.J. Particle size distribution of high density lipoproteins as a function of plasma triglyceride concentration in human subjects // Atherosclerosis. 1985. - Vol. 56. - P. 61-70.

102. Chen C.H., Chuang J.H., Kuo H.S. et al. A population based epidemiological stady on cardiovascular risk factors in Kin-Chen // Kinmen. Int. J. Cardiol. 1995, Jan. 27; Vol .48 (1). - P 75-88.

103. Crouch M.A. // Am.Family Physician, 2001; 63: 2, 1-14.

104. Crowford L., Anber A, Mc Connel M. et al. VLDL subfraction metabolism during alimentary lipemia.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.134.NOS.1,2 Oct.-1997.-P.337

105. Dahlen G.H. Lp (a) lipoprotein in cardiovascular disease // Atherosclerosis. 1994.-Vol. 108.-P. 111-126.

106. Davidson M.H., Stein E.A., Hunninghake D. et al. The efficacy and safety of simvastatin 80 mg: pooled results from worldwide clinical studies. In: 1st Congress of the European Atherosclerosis Society. Athens., 1999; 30.

107. Davignon J., Laaksonen R. Low-density lipoprotein-independent effects of statins. Curr Opin Lipidol, 1999; 10: 543-559.

108. De Fronzo R. A., Ferranini E. Insulin resistence: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerosis vascular disease // Diabet. Care. 1991, Vol. 14. - P. 173194.

109. DeGraaf J., Hak-Lemmers H.L.M., Hectors M.P.C. et al. Enhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense low density lipoprotein subtraction in healthy subjects // Arterioscler. Thromb. 1991. - Vol. 11. -P. 298-306.

110. Delphlangue В., Le Roy В. Postprandial triglyceride response, insulin, leptin levels and Apo С distribution in normolipemic subjects.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.l34.NOS.l,2 Oct.-1997.-P.338.

111. Despres J.- P. The insulin-resistant dyslipidemic syndrome of visceral obesity: an atherogenic claster // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 1071-1075.

112. Despres J.-P. The insulin resistence-dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patient's risk. // Obes Res.-1998, Apr.-P.8-17.

113. Doggrell S.A. Statins in the 21st Century: End of the Simple Story. Expert Opin. Investig. Drugs (2001), 10 (9), 1755-1764.

114. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA, 1998; 279: 1615-1622.

115. Dujovne C.A., Harris W.S., Altman R. et al. Effect of atorvastatin on hemorheologic-hemostatic parameters and serum fibrinogen levels in hyperlipidemic patients. Am. J. Cardiol, 2000; 85: 350-353.

116. Durrington P.N. Familial hypercholesterolemia. Oxford: Butterworth Heinemann, 1995: 108-39.

117. Durrington P.N., Ishola M., Hunt L. et al. Apolipoprotein (a), A-I and В and parental history in men with early onset ischemic heart disease // Lancet. -1988. -i.-P. 1070-1073.

118. Everson S., Goldberg D.,Lakka Т., et al. Weight gain and the risk of developing insulin resistance syndrome. //Diabetes Care. 1998, 0ct.-21:10.-P. 1637-1643.

119. Fan В., Tomlinson В., Critchley J.A. Effects of atorvastatin on platelet aggregation in whole blood. Atherosclerosis, 1999; 144 (suppl 1): 35.

120. Feingold K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes // Arterioscler. Thromb.-1992.-Vol. 12.-P. 1496-1502.

121. Ferguson J.J. Meeting highlights: Highlights of the 71st scientific sessions of the American Heart Association, circulation, 1999; 99: 2486-2491.

122. Fonarow G.C., Gawlinski A., Moughrabi S. et al. Improved treatment of coronary heart disease by implementation of a Cardiac Hospitalization Atherosclerosis Management Program (CHAMP). Am.J.Cardiol, 2001; 87: 819-822.

123. Gmerek A., Yang R., Bays H. et al. Atorvastatin causes a dose-dependenttlireduction in LDL-C and triglycerides (abstract). In: 66 Congress of the European Atherosclerosis Society Abstract Boole: 1996, Jul 13-17; Florence (Italy), 212.

124. Goldbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study. Circulation, 2000; 102: 21-7.

125. Goldstein J.L. Cholesterol ester accumulation in macrophages resulting from receptor-mediated uptake and degradation of hyper cholesterollemic canine befavery LDL // J.Biol.Chem.-1980.-Vol.225.-P.l 839-1848.

126. Gotto A.M. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. 1995.

127. Gotto A.M., Assmann G., Larmena R. et al. The ILI В Lipid Hand book for Clinical Practice Blood Lipids and Coronary Heart Disease. Second Edition. New York, 2000; 248.

128. Gotto A.M., Whitney E.A. et al. Relation between baseline and on-treatment lipid parameters aud first acute major coronary events in the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS). Circulation, 2000; 101: 477^84.

129. Gould A.L., Rossouw J.E., Santanello N.C. et al. Cholesterol reduction yields clinical benefit. A new look at old data. Circulation, 1995; 91: 22742282.

130. Graham I.M. Homocysteinaemia as risk factor for cardiovascular disease // International journal for research and investigation on atherosclerosis and related diseases.-Vol. 134 NOS. 1,2 Oct. - 1997.-P. 11.

131. Greenberg B.H., Blackwelder W.C., Levy R.I. Primary type V hyperlipoproteinemia. A descriptive study in 32 families. Am.Intern.Med. 1977;87:526-34. "

132. Grundy S.M., Ahrens E.H., Davignon J. The interaction of cholesterol absorption and cholesterol synthesis in men. J. Lipid Res., 1969; 10: 304315.

133. Hamsten A., Bjorkegen J., Boquist S. et al. Postprandial lipaemia and coronary heart disease // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science.- 1998.-P. 141-150.

134. Hamsten A., Carpe F. Triglycerides and coronary heart disease-has epidemiology given the right answer? // Lipids and lipoproteins. London: Martin Dunitz Ltd:-1996.-P.l 10-114.

135. Hamsten A., Wallidus G., Dalilen G. et al. Serum lipoproteins and apolipoproteins in young men survivors of myocardial infarction // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 59. - P. 223-235.

136. Havel R.J. Familial dysbetalipoproteinemia / New aspects of pathogenesis and diagnosis. Med. Clin. N. Am., 1982; 66: 441-54.

137. Hawksworth G.M. Drug metabolism. Medicine, 1999; 27 (3): 15-16.

138. Hearn J. M. Usefulness of serum lipoprotein (a) as a predictor of re-stenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty // Am. J. Cardiol. -1992. Vol. 69. -P. 736-739.

139. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. The Lancet, 2002; 360: 7-22. ,

140. Heeschen C., Hamm C.W., Laufs U. et al. Withdrawal of statins increases event rates in patients with acute coronary syndromes. Circulation, 2002; 105: 1446-1452.

141. Heinonen O.P., Huttunen J.K., Manninen V. et al. The Helsinki Heart Study: coronary heart -disease incidence during an extended follow-up. J.Intern.Med. 1994;235:41-9.

142. Herrea M. et al. Reduction of Rates of Restenosis after Coronary Angioplasty with Simvastatin and Probucol. (Abstract), Rev. Esp. Cardiol., 1999, Oct.; 52 (10): 778-784.

143. Hilleman D.E., Seyedroubari A. Atorvastatin: a potent new HMG-CoA reductase inhibitor. CVR&R, 1998 (May); 32-48.

144. Hlubik P., Opltova P.,Chaloupka J. Postprandial changes of the triacylglycerols serum levels// International journal for research and investigation on atherosclerosis and jelated diseases. Vol. 134 NOS. 1,2 Oct. 1997. - P. 339.

145. Hocanson J.E., Austin M.A. Plasma triglyceride is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol: a meta-analysis of population-based prospective studies //J. Cardiovasc. Risk.-1996.-№3.-p.213-219.

146. Hopkins P.N., Hunt S.C., Schveiner P.J. et al. // Atherosclerosis, 1998; Vol. 141, p. 333-345.

147. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. JAMA, 1998; 280: 605-13.

148. Jackson R.L., Gotto A.M. Phospholipids in biology and medicine. N.Engl.J.Med. 1974; 290: 24-29 and 87-93.

149. Jeppesen J., Hein H.O., Snadicani P., Gyntelberg F. Triglyceride concentration and ischemic heart disease. An eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study. Circulation, 1998; 97: 1029-1036.

150. Jones P.H., Kafonek S., Laurora I. et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin with that of lovastatin, pravastatin, simvastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolaemia: The CURVES study. Am. J. Cardiol, 1998; 81: 582-587.

151. Kannel W., Larson M. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience. Cardiology, 1993; 82: 137-52.

152. Kapre F., Steiner G., Uffelman K. et al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis// Atherosclerosis. 1994. - Vol. 106.-P. 83-97.

153. Kastelein J.P., Stein E.S., Davidson M.A. et al. Simvastatin increases HLD-C and Apolipoprotein A-l levels more than atorvastatin. J Am Col Cardiol, 2000; 35: Suppl A:315.

154. Kastrup E.K. (ed). Drug Facts and Comparisons St. Louis. Facts and Comparisons, 2000, pp. 536-42.

155. Kluft C., de Maaf M.P., Gevers Leuven J.A. et al. Statins and C-reactive protein. Lancet, 1999; 353: 1274.

156. Koren M.J. et al. The Cost of Reaching National Cholesterol Education Program (NCEP) Goals in Hypercholesterolaemic Patients. Phannacoeconomics, 1998, Jul, 14 (1): 59-70.

157. Kwak 8, Mulhaupt F., Myit S., Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator. Nat.Med. 2000; 6: 1399-402.

158. Kwiterowich P.O. Jr. Detection and treatment of elevated blood lipids and other risk factors for coronary artery disease in youth. // Am. N-J. Acad. Sci. — 1995, Jan. 17; 748: 313-30, discussion 331-2.

159. Kwiterowich P.O. Jr., Margolis S. Type IV hyperlipoproteinemia. Clin.Endocriol.Metab. 1973; 2: 41-71.

160. Laakso M. Epidemiologic of Diabetic Dyslipidemia // Diabetes Rev. -1995. -Vol. 3. P. 408-422.

161. Lacoste L., Lam J.Y., Hung J. et al. Hyperlipidemia and coronary disease: correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction. Circulation, 1995; 92: 3172-77.

162. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? Circulation, 1999; 100: 96-102.

163. Landenpera S., S^ne Т., Vuorinen-Markkola H. et al. LDL particle size in moderately hypertrigliceridaemic subjects no relation to insulin resistance or diabetes //Atherosclerosis. 1995. - Vol. 113. - P. 227-233.

164. LaRosa J.C. Future cardiovascular end point studies: where will the research take us? Am. J. Cardiol, 1999; 84: 454-458.

165. LaRosa J.C. Unresolved issues: unanswered questions. Eur. Heart J. Supplements, 1999; 1: Suppl. J: J18-J23.

166. LaRosa J.C., He J.H., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease. A metaanalysis of randomized controlled trials. Ibid., 1999; 282: 2340-2346.

167. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Uao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide syntheses by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation, 1998; 97: 1129-35.

168. Laufs U., Wassmann S., Hilgers S. et al. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men. Am. J. Cardiol, 2001; 88: 1306-1307.

169. Lea A.P., McTavish D. Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in management of hyperiipidaemia. Drags, 1997; 52: 828-847.

170. Libby JP. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation, 2001; 104: 365-372.

171. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L. et al. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease.

172. Effects of an early invasive or noninvasive strategy. JAMA, 2001; 286: 21072113.

173. Loscalzo J., Weinfield M., Fless G.M., Scanu A.M. Lipoprotein (a), fibrin binding and plasminogen activation // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. -P. 240-246.

174. Lui J., Harpel P.C., Guerwich V. Fibrin bound lipoprotein (a) promotes plasminogen binding but inhibits fibrin degradation by plasmin // Biochemistry. 1994. - Vol. 33.-P. 2554-2560.

175. Martin G., Schoonjans K., Staels В., Auwerx J. PPAR activators improve glucose homeostasis by changing fatti acid partitioning // In: "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 35-48.

176. McKeone B.J., Patsch J.R., Pownall H.J. Plasma triglycerides determine low density lipoprotein composition, physical properties and cell specific binding // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 1926-1933.

177. McNamara J.R., Jenner J.L., Li Z. et al. Change in LDL particle size is associated with change in plasma triglyceride concentration // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1284-1290.

178. Metabolic factor clustering lipoprotein cholesterol apolipoprotein B, lipoprotein (a) and apolipoprotein E phenotypes in premature coronary artery disease in French Canadians // Can J Cardiol.-1997.-№13.-p.253-260.

179. Miettinen T.A., Pyorala K., Olsson G. et al. Cholesterol-lowering therapy ini women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris.

180. Circulation, 1997;96: 4211-4218.

181. Mischke R., Anders C., Winkler R. et al. Effects of treatment with atorvastatin on the activation of thrombocytes (abstract). Eur. Heart J., 2001; 22: 272.

182. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-Reactive Protein Is a Potent Predictor of Mortality Independently of and in Combination With Troponin T in acute Coronary Syndromes: A TIMI 11A Substudy. J. Am. Cardiol, 1998; 31: 7: 1460-1465.

183. Mullen M.J., Wright D., Donald A.E., Thome S., Thomson H., Deanfield J.E. Atorvastatin bur not L-arginine improves endothelial function in type 1 diabetes mellitus: a double-blind study. J. Am. Coll. Cardiol., 2000, Aug.; 36(2): 410-6.

184. Murray C.J.L., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study. Lancet, 1997; 349: 1269-1276.

185. Nakagomi A., . Freedman S.B., Geczy C.L. Interferon-gamma lipopolysaccaride potentiate monocyte tissue factor inductic C-reactive protein: relationship with age, sex, hormone replace treatment. Circulation, 2000;101:1785-1791.

186. Nawrocki J.W., Weiss S.R., Davidson M.H. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arterioscler Thromb Vase. Biol., 1995; 15: 678-682.

187. Neuvomen P.J., Kantola Т., Kivisto K.T. Simvastatin but not pravastatin is very susceptible о interaction with the CYP3A4 inhibitor itraconazole. Clin. Pharmacol. Ther., 1998; 63: 332-341.

188. Newman Т.В., Hulley S.B. Carcinogenicity of lipid-lowering drugs. Ibid., 1996;275:55-60.

189. Nordoy A. Fish consuption and cardiovascular disease: a reappraisal // Nutr. Metab. Cardiovasc.Dis.-l996.-Vol.6.-N2 -P. 103-109.

190. Nordoy A. Omega-3 fatty acids in Nutr Vase Biol Med (AHA).-Houston, Texas.-1994.-P.221-231.

191. Notarbartolo A., Davi G., Averna M. et al. Inhibition of thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ila hypercholesterolaemia. Arterioscler Thromb, 1995; 15: 247-51.

192. Packard C.J., Caslake M.J., Forster L.F. et al. The mechanism of action of atorvastatin in combined hyperlipidemia. International Congress of Vascular Disease Prevention. Glasgow, UK, 1998.

193. Pasceri V., Chang J., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. Circulation, 2001; 103: 2531-2534.

194. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation, 2000; 102:2165-2199.

195. Patsch J., Miesenbock G., Hopferwieser T. The relationship of triglyceride metabolism and coronary artery disease. Studies in the postprandial state // Arterioscl. Thromb. 1992. - Vol.12. -P.1336-1345.

196. Pedersen T.R., Aggressive lipid-lowering therapy: a clinical imperative. Eur. Heart J., 1998; 19: Suppl. M: M15-M21.

197. Pedersen T.R., Berg K., Cook T.J. et al. Wilhelmsen safety and tolerability of cholesterol lowering with simvastatin during 5 years in the Scandinavian simvastatin survival study. Arch. Intern. Med., 1996; 156: 2085-2092.

198. Pedersen T.R., Faergeman O., Holme I. et al. Effect of greater LDL-C reductions on prognosis The Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid lowering (IDEAL) trial (abstract). Atherosclerosis, 1999; 144 (Suppl.): 38.

199. Pitt В., Waters D., Brown W.V. et al. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. N. Engl. J. Med., 1999; 341:70-76.

200. Prevention of -Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention. Eur. Heart J., 1998; 19: 1434-1503.

201. Reaven G. Insulin resistance compensatory hyperinsulinemia and dyslipidemia in syndrome X // In: "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science.-1998.-P. 259-265.

202. Reaven G. Pathophysiology of insulin resistence in human disease // Physiol. Rev. -1995. Jul. - P.473-486.

203. Reaven G., Ida C., Jeppesen J. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense LDL particles // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P.141-146.

204. Reaven P.D. The role of dietary fat in LDL oxidation and atherosclerosis. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 1996; Vol. 6, p. 57-68.

205. Reaven P.D., Parthasarathy S., Grasse B.J. et al. Feasibility of using an oleate-rich diet to reduce the susceptibility of LDL to oxidative modification in humans//Am. J. Clin. Nutr.-1991.-Vol.54.-P.701-706.

206. Ridker P.M., Buring J.F., Shih J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation, 1998; 98: 731-733.

207. Roccini A. P. Insulin resistance obesity and hypertension // J. Nutr., 1995. -125. 1718S-1724S.

208. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction. JAMA, 1998; 279:1643-1650.

209. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. N.Engl.J.Med, 1999; 341: 410-8.

210. Ruy J.E., Howard G., Graven Т.Е. et al. Postprandial triglyceridemia and carotid atherosclerosis in middle-aged subjects// Stroke. 1992. - Vol. 23. -P. 823-828.

211. Sacks F.M., Moye L.A., Davis B.R. et al. Relation between plasma LDL concentration during treatment with pravastatin and recurrent coronary events in the cholesterol and recurrent events trial. Ibid., 1998; 97: 1446-1452.

212. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N. Engl. J. Med., 1996; 335: 1001-9.

213. Salbach P., Lang S., Kiichler D. et al. Short term treatment atorvastatin: decrease of inflammatory markers and bur activity of NF-kappaB in patients with hypercholesterolemia (abstr.). Eur. Heart J., 2001; 22: Abstr.: Suppl.: 644.

214. Schaefer E.J., Lichtenstein A.H., Lamon-Fava S. et al. Lipoproteins, nutrition, aging, and atherosclerosis. Amer.J.Clin.Nutrition 1995; 61, Suppl.: P.00S.

215. Schrott H.G., Knapp H., Davila M., Shurzinske L., Black D. Effect of atorvastatin on blood lipid levels in the first 2 weeks of treatment: a randomized, placebo-controlled study. Am. Heart J., 2000, Aug.; 140 (2): 249-52.

216. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA, 2001; 285: 17111718. 1

217. Seed M. Lipoprotein (a) its role in cardiovascular disease // In: «Lipids: Current Perspectives», Ed. D.J. Betteridge. - London: Martin Dunitz Ltd. -1996.-P. 69-88.

218. Seed M., Doherty E., Stubbs P. Lipoprotein (a): a prothrombotic risk factor for coronaiy artery disease // J. Cardiovasc. Risk. 1995. - Vol. 2. - P. 206-215.

219. Seed M., Stubbs P., О , Connor B. et al. Variations in Lp (a) concentration in acute myocardial ischemia: myocardial infarction and unstable angina // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 109. - P. 286A.

220. Sharrett A.R. and the ARIC Investigators. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Introduction and objectives of the haemostatic component. Circulation, 2001; 104: 1108-13.

221. Shepherd J. For the WOSCOPS Study Group. Assessment of liver function monitoring in the West of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS). Atherosclerosis, 1999; 144 (Suppl. 1): 46.

222. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 1995; 333: 1307-7.

223. Simons L.A. Comparison of atorvastatin alone versus simvastatin cholestyramine in the management of severe primary hypercholesterolemia (the six cities study). Aust. N. Z. J. Med., 1998, Jun; 28 (3): 327-33.

224. Smilde T.J. et al. Effect of aggressive versus conventional lipid on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomized, double-blind trial. THE LANCET, Vol. 357, February 24, 2001, 577-581.

225. Staffa J.A., Chang J., Green L. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis. New Eng. J. Med., Vol. 346: 539-540; No. 7, Feb. 14, 2002.

226. Stein E. Therapeutic modality update: what's on the horizon? Atherosclerosis, 1999; 144 (Suppl. 1): 46.- 132268. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Comparison of statins in hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol., 1998; 81: 66B-69B.

227. Stenestrand U., Wallentin L. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. JAMA, 2001; 285: 430-36.

228. Stem R.H., Yang В., Hounslow N.J. et al. Pharmacodynamic and phannacokmetic-pharmacodynamic relationships of atorvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor. J.Clin. Pharmacol, 2000; 40: 616-623.

229. Stroes E.S., Koomans H.A., de Bruin T.W., Rabelink T.J. Vascular function in the forearm of hypercholesterolemic patients off and on lipid-lowering medication. Lancet, 1995; 346: 467-71.

230. Supero H.R. Effects of acute and chronic alcohol consumption on postprandial lipemia in healthy normotriglyceridemic men // Am.J. Cardiol.-1992.-Vol.69.-P.701-704.

231. Tada N., Ikewaki Т., Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hyperlipidemia // Atherosclerosis. 1997/ - Vol. 134. - P.342.

232. Tannous M., Cheung R., Vignini A., Mutus B. Atorvastatin increases ecNOS levels in human platelets of hyperlipidemic subjects. Thromb Haemost, 1999, Nov.; 82 (5);. 1390-4.

233. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation. N.Engl.J.Med, 2001;345:494-502.

234. The GUSTO lib Investigators. A comparison of recombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronaiy syndromes. N.Engl.J.Med, 1996; 335: 775-82.

235. The MRFIT research group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk factor changes and mortality results. JAMA, 1982; 248: 1465-77.

236. The PRISM Study Investigators. A comparison of aspirin plus turofiban with aspirin plus heparin for unstable angina. N.Engl.J.Med, 1998; 338: 1498-505.

237. The Scandinavian Survival Study group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 .patients with coronary heart disease: the Scandinavian Survival Study (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-9.

238. Thomson G.R., Seed M., Nitlithyananthan et al. Genotypic and phenotypic variation in familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis, 1989; 9:175-180.

239. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis. Arterioscler Thromb Vase. Biol., 2000; 20: 2094-2098.

240. Tribble D.L., Holl L.G., Wood P.D., Krauss R.M. Variation in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subtractions of different density and particle size//Atherosclerosis. 1992. - Vol. 93. - P. 189-199.

241. Turner R.C., Millns H. et al. for the United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: UKPDS. Br. Med. J., 1998; 316: 823-828.

242. Ulbricht T.L.V., Southgate D.A.T. Coronary heart disease: seven dietary factors //Lancet.-1991 -Vol.338.-P.985-992.

243. Van Lenten В., Fogelman A., Jackson R.,et al. Receptor-mediated uptake of remnant lipoproteins by cholesterol-laden human monocyte-macrophages.// J. Biol Chem, 1985.-V.260- P.8783-8788.

244. Vaughan C.J., Gotto A.M. Jr., Basson C.T. The Evolving Role of Statins in the Management of Atherosclerosis. J. Am. Coll. Cardiol, 2000; 35: 1-10.

245. Vaughan C.J., Murphy M.B., Buckley B.M. Statins do more than just lower cholesterol. Lancet, 1996; 348: 1079-1082.

246. Wald N.J., Law M., Watt H.C. et al. Apolipoproteins and ischemic heart disease: implications for screening // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P 75-79.

247. Walsh B.W., Kuller L.H., Wild R.A. et al. Effect of raloxifene on serum coagulation factors in healthy postmenopausal women. JAMA, 1998; 279: 1445-51.

248. Waters D., Azar R.R. Should intensive cholesterol lowering play a role in the management of acute coronary syndromes? Am.J.Cardiol, 2000; 86 (suppl): 35J-43J.

249. Watts G.F., Lewis В., Jackson P. et al. Nutritional determinants of atherosclerosis progression in men: the stars trial. // Atherosclerosis X. Amsterdam, 1995 -P. 292-297.

250. Wierzbicki A.S., Lumb P.J., Chick G., Crook M.A. Comparison of therapy with simvastatin 80 mg and atorvastatin 80 mg in patients with familial hypercholesterolemia. Intern. J. Clin. Pract., 1999; 53 (8): 609-611.

251. Wiklund О., Angelin В., Olfsson S.O. et al. Apolipoprotein (a) and ischemic heart disease in familial hypercholesterolemia // Lancet. 1990. - Vol. 335. -P. 1360-1363. •

252. Williams J.K., Bellinger D.A., Nicols T.G. et al. Occlusive arterial thrombosis in cynomoglus monkeys with varying plasma concentrations of lipoprotein (a) // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 548-554.

253. Wilson P.W. Established risk factors and coronary artery disease: the Framingham study // Am. J. Hypertens.- 1994, Jul, 7 (& Pt 2).- P. 7-12.

254. Zemel M. B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview // J. Nutr., 1995.-Vol. 125.- P. 1715-1717.

255. Zenker G., Kotringer P., Bone G. et al. Lipoprotein (a) as a strong indicator for cerebrovascular disease // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P. 942-945.

256. Zilversmit D. Atherogenesis: a postprandial phenomenon. //Circulation, 1979.- V.60- P.473-485.