Повреждение клеток крови при травме и кровопотере. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Мягкова, Екатерина Александровна

  • Мягкова, Екатерина Александровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2014, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.01.20
  • Количество страниц 98
Мягкова, Екатерина Александровна. Повреждение клеток крови при травме и кровопотере.: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.20 - Анестезиология и реаниматология. Москва. 2014. 98 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мягкова, Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ТРАВМА, КРОВОПОТЕРЯ, ГИПОКСИЯ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В РАЗВИТИИ 10 ПОВРЕЖДЕНИЙ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ 22 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследований

2.2.1 Исследование повреждений ДНК, апоптоза, некроза

2.2.2 Исследование эритроцитов

2.2.3 Определение концентрации каспаз в плазме крови

2.2.4 Исследование гематологических и биохимических показателей

2.2.5 Статистический анализ 43 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК БЕЛОЙ КРОВИ, ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК У 44 ПОТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМОЙ И КРОВОПОТЕРЕЙ

3.1.1. Свободная внеклеточная ДНК в плазме

3.1.2. Некротические ДНК-кометы

3.1.3. Апоптотические ДНК-кометы

3.1.4. Одно-, двунитевые разрывы в молекуле ДНК

3.1.5. Двунитевые разрывы в молекулах ДНК белых клеток крови

3.1.6. 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин и супероксиддисмутаза (СОД) в плазме крови 60 пострадавших

3.2 ИЗМЕНЕНИЕ ФОРМЫ И РАЗМЕРОВ ЭРИТРОЦИТОВ, НАНОСТРУКТУРЫ 62 МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У ПОСТРАДАВШИХ С ТРАВМОЙ

3.2.1. Группа контроля. Размеры и формы эритроцитов. Оптическая микроскопия и АСМ

3.2.2. Группа пострадавших. Размеры и формы эритроцитов. Оптическая микроскопия и 63 АСМ.

3.2.3. Наноструктура мембран эритроцитов в группе пострадавших. АСМ. 69 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 78 ВЫВОДЫ 82 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

AJ1T аланинаминотрансфераза

АСМ атомно-силовая микроскопия

АСУ аспартатаминотрансфераза

АТФ аденозинтрифосфорная кислота

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ИВЛ искусственная вентиляция легких

КП кровопотеря

ОПК объем потери крови

ПОН полиорганная недостаточность

СОД супероксиддисмутаза

ХСТ тяжелая скелетная травма

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

ЧМТ черепно-мозговая травма

ЧСС частота сердечных сокращений

APACHE II Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Анестезиология и реаниматология», 14.01.20 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повреждение клеток крови при травме и кровопотере.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Согласно данным ВОЗ, черепно-мозговая (ЧМТ) и тяжелая скелетная травмы (ТСТ) причиняют вред здоровью и приводят к смерти более пяти миллионов людей в год во всем мире [28]. Тяжелая травма является одной из главных причин гибели лиц трудоспособного возраста, что обуславливает огромные социальные и экономические потери в связи с затратами на лечение и уход выживших больных [28].

Основными причинами смерти в раннем посттравматическом периоде служат: острая кровопотеря, отек головного мозга, отек легких с развитием острой дыхательной недостаточности, ушиб сердца с развитием острой сердечной недостаточности [36].

Тяжелая скелетная травма с массивной кровопотерей сопровождается развитием травматического шока - состояния тяжелых гемодинамических, гемореологических и метаболических расстройств, возникающих в ответ на травму, ранение, сдавление, операционную травму, проявляющихся бледностью, холодной влажной кожей, спадением поверхностных вен, изменением психологического статуса, снижением диуреза и изменениями гематологических показателей. [61, 108, 109]

Гипоперфузия тканей, связанная с уменьшением объема циркулирующей крови в результате кровопотери, ведет к гипоксии сосудистого эндотелия, приводя повышению агрегации тромбоцитов, адгезии лейкоцитов и тромбоцитов на эндотелиальных клетках и образованию тромбов. Последнее в свою очередь приводит к локальному нарастанию гипоксии с нарушением функции соответствующих органов и систем. Описанные нарушения микроциркуляции, тромбообразования, сопровождающиеся высвобождением большого количества медиаторов и цитокинов, в конечном итоге, приводят к вовлечению в этот процесс несколько органов и систем, зачастую приводя к развитию полиорганной недостаточности [61, 135, 137].

Массивная кровопотеря, связанная с травмой, приводит к гипоксии - кислородному голоданию тканей [70, 152]. Гипоксия при травме и кровопотере обусловлена нарушением транспорта кислорода от альвеол до клетки и происходит либо в результате нарушения доставки кислорода, либо вследствие повышенной его утилизации, либо обеих причин вместе. Гипоксия при травме и кровопотере имеет смешанный характер (респираторная, циркуляторная, гемическая, тканевая) [70, 61].

Повреждающий эффект гипоксии проявляется в первую очередь на уровне мембран клеток, приводя в дальнейшем к расстройству функций всех органов и систем организма, вызывая

каскад патологических процессов в период рециркуляции и реоксигенации, то есть в послеоперационном, постреанимационном, посттравматическом периодах. [59].

Исход травмы зависит от того, как справятся компенсаторные механизмы организма больного с каскадом патологических процессов, вызванных гипоксией.

Гипоксия и вызываемые ею нарушения клеточного метаболизма сопровождаются повреждением мембранных структур клеток и нарастанием процессов апоптоза и некроза. При травме или длительном воздействии патологических факторов может наступать необратимое повреждение клеток. В норме процессы пролиферации и отмирания клеток находятся в динамическом равновесии. В результате травмы и массивной кровопотери происходит сдвиг равновесия в сторону повреждения клеток. Общеизвестными и наиболее распространёнными путями альтерации клеток являются апоптоз и некроз [169].

Некроз представляет собой патологическую форму повреждения клеток, как правило, в результате острого повреждения, которое приводит к разрушению клеточных и внутриклеточных мембран, вследствие чего происходит разрушение мембран лизосом, приводящее к выходу лизосомальных ферментов, протеолизу и, в конечном счете, распаду клетки [157,165]. Апоптоз является запрограмированным явлением клеточной гибели, вызванной как физиологическими, так и патологическими факторами [67]. Выделяют два пути развития апоптоза, запускаемого посредством рецептор-зависимого сигнального и митохондриального путей [122]. Каспазы являются эффекторными белками-протеазами, участвующими в процессах апоптоза. Митохондриальный путь реализуется в результате выхода апоптогенных белков из межмебранного пространства митохондрий в цитоплазму клетки. [104,160] Повреждение клеток при некрозе и апоптозе сопровождается попаданием свободной ДНК в плазму крови [80].

В условиях гипоксии происходит повреждение ДНК, белков и липидов, что в свою очередь может приводить к усилению нарушений метаболических процессов, [182]нарастанию апоптоза и некроза клеток с нарушением функций органов и систем [61].

Тяжелая травма и кровопотеря приводят к нарушению микроциркуляции, снижению перфузии тканей, доставки энергетических субстратов и кислорода к тканям, компенсаторному выбросу лейкоцитов из костного мозга и кровяных депо в ответ на значительные разрушения тканей в результате травмы и кровопотери [13].

Нарушение метаболизма, нарастание гипоксии может приводить к повреждению ДНК, гибели клеток, в том числе и лейкоцитов, по апоптотическому или некротическому механизму. Повреждения ДНК происходят с образованием 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина, щелочно-лабильных сайтов и одно-, двунитевых разрывов в молекуле ДНК [114, 140]. Увеличение

количества 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина - специфического продукта окислительного повреждения ДНК - может рассматриваться как один из биомаркеров окислительного дистресса [30, 36,105,163,173]. Последний может быть определен в различных тканях и биологических жидкостях - плазме крови, моче, лимфе, синовиальной и интерстициальной жидкостях [66, 120].

Изучение ДНК-повреждений и путей гибели белых клеток крови у пострадавших с различными видами травмы является важным для определения патофизиологических механизмов развития критических состояний и коррекции этих нарушений.

Помимо влияния гипоксии на лейкоциты крови, огромное значение в патогенезе развития критического состояния у пострадавших с травмой и кровопотерей играет изменение формы, размера и мембраны эритроцитов [172]. Кровопотеря вызывает уменьшение количества эритроцитов, играющих важную роль в транспорте кислорода, что способствует развитию гемической гипоксии [172].

При массивной кровопотере происходят изменения в структуре и составе красных клеток крови. Изменение структуры мембраны эритроцита влияет на выполнение им основной функции - доставка кислорода [55, 103], что может приводить к усилению гипоксии. При этом транспорт кислорода зависит не только от формы и размера эритроцитов, но и от гематокрита и вязкости крови [20,52,101].В раннем посттравматическом периоде наблюдаются нарушения микрореологических свойств крови, связанных с изменением состояния ее текучести, формы, размеров и состояния мембраны эритроцитов [139], вследствие чего затрудняется пассаж эритроцитов через капилляры, что усиливает выраженность гипоксии.

Для исследования форм и размеров красных клеток крови в настоящее время широко используются оптическая и атомно-силовая микроскопии (АСМ), [177, 130,147]

Изучение наноповерхности мембран эритроцитов с помощью атомно-силовой микроскопии позволяет получать информацию о состоянии их наноструктуры. [168, 148]

Проблемой современной реаниматологии является влияние гипоксии на развитие патологического процесса при критических состояниях, происходящие на молекулярном уровне. [59, 61]. На сегодняшний день нет четких представлений влияния гипоксии на ДНК-повреждения, процессы апоптоза, некроза белых клеток крови, изменение наноструктуры мембран эритроцитов при развитии критического состояния, в частности, у пострадавших с тяжелой травмой [57]. Знание закономерностей развития ДНК-повреждений белых клеток крови и изменения наноструктуры эритроцитов при тяжелой травме с массивной кровопотерей позволит расширить представления о влиянии гипоксии на развитие патологического процесса при критических состояниях.

Цель исследования:

Выявление механизмов развития повреждений клеток крови, обусловленных тяжелой травмой и кровопотерей, путем исследования повреждений ДНК белых клеток крови и наноструктуры мембран эритроцитов.

Задачи исследования:

1. Выявить виды повреждений ДНК и механизмы разрушения белых клеток крови у пострадавших с травмой и кровопотерей.

2. Изучить повреждения ДНК, показатели некроза и апоптоза, а также изменение содержания каспаз в плазме крови пострадавших с травмой и кровопотерей в первые две недели.

3. Выявить предикторную значимость показателей повреждения ДНК, апоптоза и некроза в развитии осложнений у пострадавших с травмой и кровопотерей.

4. Исследовать содержание 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (суммарного показателя окислительного дистресса) и уровень супероксиддисмутазы в плазме крови пострадавших с травмой и кровопотерей.

5. Выявить динамику изменений наноструктуры мембран эритроцитов у больных с тяжелой травмой и массивной кровопотерей в первые две недели после травмы.

Научная новизна

Впервые выявлена взаимосвязь различных видов повреждений ДНК от степени выраженности гипоксии. Количество некротических ДНК-комет, значения интегрального показателя, а также суммарный показатель (одно-, двунитевые разрывы ДНК + апоптотические ДНК кометы + некротические ДНК кометы) на третьи сутки после травмы у пострадавших с выраженной гипоксией могут быть использованы в качестве прогностических признаков развития инфекционных осложнений.

Впервые установлены различия в уровнях повреждений ДНК, апоптоза и некроза в клетках крови пострадавших с травмой и кровопотерей, обусловленные видом, объемом и тяжестью травмы.

Показана возможность использования 8-гидрокси-2-дезоксигунозина и супероксиддисмутазы для обоснования назначения антиоксидантной терапии.

Впервые с помощью атомно-силовой микроскопии у пострадавших с травмой показано возрастание показателя высоты первого порядка (Ь1), характеризующего изменение состояния фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов, что является компенсаторной реакцией эритроцита в ответ на гипоксию и сниженное содержание кислорода в плазме.

Впервые с помощью атомно-силовой микроскопии у пострадавших с различными видами тяжёлой травмы выявлено около 8% дискоцитов с аномальным углублением пэллора и

выростом в центре (мишеневидные клетки). Отмечена взаимосвязь их появления с рН, BE, уровнем напряжения кислорода и содержанием лактата в крови пострадавших.

Выявлены и показаны механизмы развития посттравматических изменений клеток крови.

Практическая значимость Количество некротических ДНК-комет белых клеток крови на 3-й сутки после травмы может использоваться в качестве прогностического признака возможного развития инфекционных осложнений у пострадавших с травмой и гипоксией: ниже 9.8% может служить прогностически неблагоприятным фактором риска развития инфекционных осложнений; выше 9.8% - могут служить хорошим прогностическим признаком, позволяющим предположить, малую степень вероятности развития инфекционных осложнений, не смотря на наличие гипоксии у пострадавших сразу после травмы

Значения интегрального (одно-, двунитевые разрывы ДНК) показателя белых клеток крови на 3-й сутки после травмы может использоваться в качестве прогностического признака возможного развития инфекционных осложнений у пострадавших с травмой и гипоксией: ниже 18.6% может служить прогностически неблагоприятным фактором риска развития инфекционных осложнений; выше 18.6% - могут служить хорошим прогностическим признаком, позволяющим предположить, малую степень вероятности развития инфекционных осложнений, не смотря на наличие гипоксии у пострадавших сразу после травмы.

Значения суммарного показателя повреждений ДНК лейкоцитов (одно-, двухнитевые разрывы ДНК+апоптотические повреждения ДНК+некротических повреждений ДНК), выявляемых на третьи сутки после травмы может использоваться в качестве прогностического признака возможного развития инфекционных осложнений у пострадавших с травмой и гипоксией. Чувствительность показателя составляет 100%, специфичность 75%. Значения суммарного показателя повреждений ДНК лейкоцитов ниже 47,3 % (точка «cut-off») свидетельствует о высоком риске развития инфекционных осложнений у пострадавших с травмой и кровопотерей.

Количество 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина может служить биомаркером «окислительного дистресса», у пострадавших с травмой и кровопотерей и использоваться для обоснования целесообразности назначения антиоксидантной терапии этим больным

Динамика изменений параметров наноповерхности эритроцитов у пострадавших с травмой и кровопотерей может быть использована для оценки процессов восстановления красных клеток крови в посттравматическом периоде.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При тяжелой травме наблюдаются изменения динамики повреждений ДНК, процессов апоптоза и некроза белых клеток крови и их зависимость от объема потери крови и гипоксии, что может использоваться для прогноза и диагностики развития инфекционных осложнений.

2. Снижение концентрации 8-гидрокси-2-дезоксигунозина в плазме крови пострадавших с травмой, сопровождающееся и, возможно обусловленное, увеличением количества супероксиддисмутазы может использоваться для обоснования целесообразности назначения антиоксидантной терапии этим больным.

3. Установлена динамика изменения уровня каспаз 3 и 9, а также содержания зАРО-УРаэ у пострадавших с травмой и массивной кровопотерей и их взаимосвязь с развитием апоптотических механизмов повреждения белых клеток крови.

4. Атомно-силовая микроскопия может использоваться наряду с оптической микроскопией для оценки формы и размеров эритроцитов, а также для изучения наноструктуры мембран красных клеток крови у пострадавших с тяжелой травмой.

5. При тяжелой травме выявлено влияние объема потери крови и гипоксии на форму, размер и наноструктуру мембраны эритроцитов у пострадавших с тяжелой травмой и массивной кровопотерей в первые две педели после травмы, что, вероятнее всего, связано с компенсаторно-приспособительными механизмами в ответ на снижение уровня кислорода в плазме крови пострадавших. Выявленные изменения направлены на обеспечение жизнедеятельности самих эритроцитов и выполнения ими газотранспортной функции.

Структура и объем диссертации Диссертация представляет собой том машинописного текста объемом 98 страниц машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов и материала исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 21 рисунком. Список литературы включает 182 источника, из которых 95 отечественных и 87 иностранных.

ГЛАВА 1.

ТРАВМА, КРОВОПОТЕРЯ, ГИПОКСИЯ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В РАЗВИТИИ

ПОВРЕЖДЕНИЙ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

По данным Всемирной организации здравоохранения в перечне причин общей смертности населения травматизм занимает третье место после сердечнососудистых и онкологических заболеваний, а среди трудоспособного населения - первое [12, 2В, 29, 49, 74, 79, 93]. По причине травм и различной патологии опорно-двигательного аппарата в стране ежегодно не участвуют в трудовой деятельности свыше 6 млн. человек, что приводит к ежегодным экономическим потерям, достигающим 2,5% от ВВП [12, 14, 29, 32]. В статистике травмы особое место занимает тяжелая скелетная и черепно-мозговая травмы, которые отличаются высокими показателями смертности, инвалидности и значительными сроками лечения в стационаре, в связи с чем, травматизм является одной из серьезнейших медико-социальных проблем [14, 29, 32]. По механизму повреждений преобладают тупая и автодорожная травмы, далее следуют колото-резанные ранения и кататравма. При анализе распределения по ведущему повреждению установлено, что преобладающие повреждения - это повреждение головы и шеи, затем груди и живота. При этом в общей структуре тяжелой травмы повреждение костей таза встречается в 60-70% случаев, у 20-30% отмечается черепно-мозговая травма, у 10-17% - тупая травма груди, и в 6-8% случаев - повреждения внутренних органов. [2, 7, 34, 40, 44, 76, 87, 88]. Возможными причинами смерти в раннем посттравматическом периоде служат: отек головного мозга, отек легких с развитием острой дыхательной недостаточности, острая сердечная недостаточность вследствие ушиба сердца [35], также среди причин летальности следует выделить пневмонию, перитонит, сепсис и тромбоэмболические осложнения [43]. Тяжелая скелетная травма с массивной кровопотерей осложняется также развитием дыхательной недостаточности и острого респираторного дистресс-синдрома, который приводит к летальному исходу в 30-50% случаев [37].

Скелетная травма сопровождается кровопотерей, объем которой зависит от характера повреждений. Ориентировочная оценка кровопотери при скелетной травме: перелом костей предплечья — 0,3—0,6 л, плеча — 0,6 л, голени — 0,8—1 л, бедра — 1,8 л, таза — 1,5—3 л. [2, 31].

Тяжелая травма и кровопотеря сопровождается развитием травматического шока, состояния тяжелых гемодинамических, гемореологических и метаболических расстройств, возникающих в ответ на травму, ранение [61]. Травматический шок проявляется бледностью, холодной влажной кожей, спадением поверхностных вен, изменением психологического статуса и

снижением диуреза. При черепно-мозговой травме существенный вклад в патогенез травматического шока вносят функциональные расстройства, связанные с конкретной локализацией повреждения. [2 5, 68, 69, 115, 155] У пострадавших с тяжелой травмой наличие в структуре травмы повреждения сердца, приводит к недостаточности ее насосной функции, что ухудшает течение травматического шока.

Травматический шок и кровопотеря сопровождаются развитием гиповолемии вследствие дефицита объема циркулирующей крови, что является причиной снижения венозного возврата крови, происходит снижение сердечного выброса, что сопровождается снижением артериального давления в системном кровотоке и в микроциркуляторном русле. В связи с этим уменьшается доставка кислорода к клеткам, нарушается аэробный метаболизм, развивается смешанная гипоксия, в результате чего освобождается ряд повреждающих субстанций [38, 92].

Нарушение транспорта кислорода, сопровождающее кровопотерю и травму, является причиной развития гипоксии у пострадавших. Развитие гипоксии у пострадавших с травмой и кровопотерей происходит либо в результате нарушения доставки кислорода, либо вследствие повышенной его утилизации, либо обеих причин вместе. При тяжелой травме и массивной кровопотере обычно развивается смешанная гипоксия [53, 124, 148].

Гипоксические состояния сопровождаются метаболическим ацидозом, который развивается вследствие накопления в клетке кислых продуктов. Метаболизм человека связан с интенсивным уровнем потребления энергии.

Конечной точкой приложения молекулы кислорода является митохондриальная цепь переноса электронов, где кислород выступает в роли субстрата терминального фермента -цитохромоксидазы. Гипоксия - процесс, зависящий от тяжести и длительности гипоксического воздействия и приводящий к комплексу функционально-метаболических нарушений в клетке, среди которых изменения энергетического обмена играют ведущую роль [97, 46].

Аэробные возможности организма определяются главным образом уровнем доставки кислорода. Основной причиной развития гипоксии у больных следует считать нарушение транспорта кислорода. [1]

Существует несколько этапов транспорта кислорода. Респираторный компонент, который зависит от функции внешнего дыхания, вентиляционно-перфузионных соотношений, диффузионной способности легких и других факторов. Следующим компонентом системы транспорта кислорода является гемический. Основную роль в переносе кислорода играют эритроциты и гемоглобин, который образует с кислородом лабильное соединение. Транспортная функция крови в большей степени зависит от формы и размеров эритроцитов, содержания гемоглобина и его свойств [90].

Потребности эритроцита в кислороде малы, так как глюкоза - является основным источником энергии в клетке. Энергия, необходимая для восстановления формы деформированного в капилляре эритроцита, активного транспорта катионов через его мембрану, синтез глютатиона образуется в ходе анаэробного гликолиза по пути Эмбден-Мейергофа. В этом цикле расходуется 90% потребляемой эритроцитами глюкозы. Торможение гликолиза, уменьшающее в клетке концентрацию АТФ, приводит к накоплению в ней ионов натрия и воды, ионов кальция, повреждению мембраны, что понижает механическую и осмотическую устойчивость эритроцита, ускоряет его разрушение [7, 39].

Гипоксия различного генеза приводит к выраженной гиперплазии эритроидного ростка кроветворения. Отражением активации костномозгового компартмента системы эритрона в периферической крови является возрастание количества молодых форм эритроцитов [47]. Эритроциты - высокоспециализированные клетки крови двояковогнутой формы, функцией которых является перенос кислорода из легких к тканям, и транспорт углекислоты в обратном направлении. [156, 158].

В крови здоровых людей абсолютное большинство эритроцитов (до 97%) — дискоциты с гладкой поверхностью, диаметром от 7,0 до 8,2 мкм, с углублением в центре (пэллор).

Около 3% эритроцитов имеют неправильную форму. К таким эритроцитам относятся эхиноциты, стоматоциты, сфероциты [23, 96, 98, 99, 113, 128]. Выделяют две группы эритроцитов: регенеративные формы эритроцитов (это эритроциты, подвергшиеся обратимым изменениям мембраны клетки) и дегенеративные (стареющие формы). В крови здорового человека в незначительном количестве постоянно присутствуют дегенеративные формы морфологически измененных клеток, которые впоследствии разрушаются, их заменяют нормоциты, образующиеся в костном мозге при эритропоэзе.

Эхиноциты - имеют форму шиловидных дисков диаметром от 5,5 до 14 мкм, без углубления в центре. [23, 102, 110].

Стоматоциты - это эритроциты, у которых центральное просветление имеет не округлую, а линейную форму, что напоминает ротовое отверстие. [26].

Сфероциты - это клетки, потерявшие двояковогнутую форму, и приобретавшие шаровидную форму. При этом имеют большую толщину, с утраченным центральным просветлением. [4, 8, 9, 141].

Основную роль для переноса газов крови, ионов в эритроците выполняет клеточная (плазматическая) мембрана. Плазмолемму пронизывают трансмембранные белки -гликофорины, которые, благодаря большому количеству остатков сиаловой кислоты, ответственны примерно за 60% отрицательного заряда на поверхности эритроцитов.

Цитоплазма клеток богата гемоглобином - пигментом, содержащим атом железа, который способен связывать кислород.

В эритроцитах отсутствует клеточное ядро и большинство органелл. Особенности цитоскелета и клеточной мембраны позволяет эритроцитам претерпевать значительные деформации и восстанавливать форму. [50, 51, 54]. Мембранный скелет представляет собой двумерную сетку из тетрамеров спектрина, объединенных по 5-7 единиц в узлах сетки олигомерами актина [8, 136]. Узлы являются точками прикрепления скелета к интегральным белкам. Существует анкириновый и узловой комплексы. Анкириновый комплекс состоит из интегральных белков, которые соединяются со спектрином через белковый мост анкирин. И другой узловой комплекс, который также состоит из интегральных белков, которые соединяются со спектрином через белки аддуцин, актин. [73, 65, 138, 164, 181].

Цитоскелет эритроцита поддерживает форму двояковогнутого диска, что обеспечивает прохождение эритроцитов через узкие просветы капилляров, определяющее адекватность транспорта кислорода эритроцитами [107, 133]. Поверхность эритроцита находиться в состоянии непрерывных хаотических колебаний, так называемый феномен фликкера эритроцита, от английского "flicker" или "flickering" - мерцать, мерцание [41, 42].

Нормальные эритроциты могут существенно деформироваться, что позволяет им беспрепятственно продвигаться по микроциркуляторному руслу [4]. Нормальная деформируемость эритроцитов позволяет обеспечивать адекватное кровообращение в микроциркуляторном русле и поддержание оптимального режима процессов диффузии газов. Ухудшение этого показателя приводит к выраженным нарушениям гомеостаза и гемодинамики [38]. Транспорт веществ через мембрану эритроцита осуществляется в зависимости от их химических свойств несколькими способами: диффузией через липидные участки, либо белками переносчиками, встроенными в мембрану [52]. Эритроцитарная мембрана малопроницаема для глюкозы, мочевины, катионов калия и натрия и совершенно непроницаема для белков. Продолжительность жизни эритроцита около 120 дней. Старение эритроцитов сопровождается снижением образования в них аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ).

При критических состояниях, травмах, сопровождающихся сильным повреждением тканей, происходит нарушение водно-электролитного состава крови и как следствие происходит нарушение функции эритроцитов, что в свою очередь приводит к нарушению микрореологических свойств крови. У пострадавших с травмой, несмотря на естественную гемодилюцию, происходит закономерное увеличение динамической вязкости крови, обусловленное нарушением физиологических свойств эритроцитов: уменьшением их объема, увеличением жесткости, снижением деформируемости и повышением агрегации [38, 71, 72].

Похожие диссертационные работы по специальности «Анестезиология и реаниматология», 14.01.20 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мягкова, Екатерина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббакумов В.В. Диагностика и интенсивная терапия острых расстройств кровообращения у

больных после открытых операций на сердце: автореф. дис.....д-ра мед.наук/ Аббакумов В.В.

М„ 1982.-45 с.

2. Агаджанян В.В. Политравма/ Агаджанян В.В. Новосибирск: Наука, 2003. -402 с.

3. Алесенко A.B. Роль продуктов сфингомиелинового цикла в развитии апоптоза, индуцированного через рецепторы Fas и фактора некроза опухоли альфа/ Алесенко A.B., Соловьев A.C., Терентьев A.A., Хренов А.В.//Известия Академии наук. 1998. - №2.- с. 157-166.

4. Аляви A.J1. Влияние ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля на структурнофункционалыюе состояние эритроцитов при острой коронарном синдроме/ Аляви A.J1., Рахимова P.A., Аляви Б.А.//Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2009. - №5. - с. 46-51.

5. Артарян A.A. К периодизации черепно-мозговой травмы у детей/ Артарян А.А.//Вопросы нейрохирургии. 1990. - №6. - с. 16-18.

6. Ахуба Л.О. Влияние лейкоцитов на реологические свойства крови в эксперименте и при некоторых гематологических заболеваниях: автореф. дис. ... канд. биол.наук/ Ахуба Л.О. М., 2008.-24 с.

7. Багненко С.Ф. Основные принципы диагностики и лечения тяжелой сочетанной травмы/ Багненко С.Ф., Ермолов A.C., Стожаров В.В., Чикин А.Е.//Скорая медицинская помощь. 2008. -№3,- с. 3-7.

8. Бархина Т.Г. Патология мембран форменных элементов крови при заболеваниях и в эксперименте/Бархина Т.Г., Никитина Г.М., Бархина М.М., Черных А.С.//Успехи современного естествознания. 2006. - №6. с. 64-65.

9. Бархина Т.Г. Экологическая морфология клеток периферической крови в норме и патологии/Бархина Т.Г., Никитина Г.М., Черных А.С.//Успехи современного естествознания. 2006. -№1.- с.35-36.

10. Бахтизин Р.З. Сканирующая туннельная микроскопия - новый метод изучения поверхности твердых тел/ Бахтизин Р.З.//Соросовский образовательный журнал. 2000. 6 №11. с. 1-7.

11. Бизенкова М.Н. Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции: автореф. дис....канд.мед.наук./БизенковаМ.Н. М., 2008. -25 с.

12. Богданович У.Я. Травматизм - социальное и экономическое значение/ Богданович У.Я.//Ортопедия, травматология и протезирование. 1981. -№3.- с. 1-4.

13. Боровкова Н.В. Реакция лейкоцитов и апоптоз лимфоцитов периферической венозной крови как маркер тканевой ишемии при острой массивной кровопотере/Боровкова Н.В., Валетова

84

В.В., Тимербаев В.Х., Казаков М.Г., Никитина О.В., Хватов В.Б.//Общая реаниматология. 2013. -9 №4.-с. 18-22.

14. Ворохов Д.З. Прогностический медико-социальный потенциал трудоспособности как показатель здоровья населения/Борохов Д.З.//Советское здравоохранение. 1990. - №9.- с. 38-41.

15. Верхулецкий И.Е. Профилактика и интенсивная терапия полиорганной недостаточности при геморрагическом шоке/Верхулецкий И.Е., Кабанько Т.П., Агафонов Ю.Н., Краснопер Е.А., Верхулецкий Е.И.//Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2012. 13 №2 — с. 228230.

16. Воробьёв А.И. Острая массивная кровопотеря/Воробьёв А.И., Городецкий В.М., Шулутко Е.М., Васильев С.А.//М.: ГЭОТАР-МЕД; 2001.

17. Гайтон А.К. Медицинская физиология/Гайтон А.К.//Москва: Логосфера. 2008. с. 1296.

18. Галец И. Действие рН-среды на внутримолекулярную динамику белков мембран эритроцитев/Галец И.//В мире науки. 2008. 9 №67.

19. Галкин A.A. Повреждение защитных функций нейтрофилов на ранней стадии ожоговой болезни./Галкин A.A., Демидова В.С.//Успехи современной биологии. 2012. 132 №3. с. 297-311.

20. Герасимов Л. В. Применение эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей/Герасимов Л. В., Саморуков В. Ю., Мороз В. В., Иванова Г. П.//Общая реаниматология. 2012. 8 №5. с. 11—18.

21. Гетманенко Н.Ю. Атомно-силовой микроскоп как инструмент исследования структуры поверхности эритроцитов./Гетманенко Н.Ю., Галайченко E.H., Рожицкий Н.Н.//Восточно-Евр. журн. передовых технологий. 2009. 4/10 (40). с. 7-10.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика/Гланц С.//М.: Практика. 1999.

23. Гольдберг Д.И. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм/Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д.//Томск. ТГУ. 1971.

24. Горионов A.C. Морфология и агрегация эритроцитов в нанодисперсиях углерода/Горионов A.C., Борисова А.Г., Рожков С.П., Суханова Г.А., Рожкова Н.Н.//Экспериментальная биология. 2009. 3. с. 30-37.

25. Гостищев В.К. Иммунологические аспекты экспериментального гнойного перитонита. Новости хирургии/Гостищев В.К., Косинец В. А., Матусевич Е.А., Адаменко Г.П.//Экспериментальная хирургия. 2011. -19 - №5. с. 3-8.

26. Дементьева Ю.Н. Морфология эритроцитов при гипоксических состояниях у новорожденных/Дементьева Ю.Н., Кусельман А.И., СветухинВ.В., Нагорнов Ю.С., Костишко Б.Б., Ламзин И.М.//Материалы Поволжской региональной научно-практической конференции педиатров Ульяновска.- Ульяновска: УлГУ. 2011,- Вып. 8,- С. 52-55.

27. Дзюба Д.А. Показатели активации апоптоза в течение политравмы тяжелой степени/Дзюба Д.А., Малыш И.Р., Згржебловская Л.В.//Украшський журнал екстремально! медицини ím. Г.О. Можаева, Луганськ 2008. -N1- С. 53-58.

28. Ермаков С.П. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России/Ермаков С.П.//Окружающая среда и здоровье населения России: атлас [под ред. Фешбаха]. - М., 1995. - С. 335-344.

29. Ермолаев Д.О. Социальные аспекты черепно-мозгового травматизма/Ермолаев Д.О., Мордовцев А.Г., Ермолаева Ю.Н., Королев И.Н.//Успехи современного естествознания. 2007. -№1- с. 63-64.

30. Жанатаев А.К. Перспективы определения 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в качестве биомаркера окислительного стресса в эксперименте и клинике/Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Середенин С.Б.//Вестник РАМН. 2002. -№2- с. 45-49.

31. Жибурт Е.Б. Современная терапия острой массивной кровопотери/Жибурт Е.Б., Иваницкий Г.Р., Пушкин С.Ю., Масленников И.А., Бондарь 0.r.//Pacific Medical Journal. 2004. -№4- с. IIIS.

32. Журавлев С.М. При землетрясениях и дорожно-транспортных происшествиях (ДТП)/Журавлев С.М., Теодоридис К.А./Юртопед., травма-тол. 1993. -№1- с. 42—44.

33. Залесский В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза/Залесский В.Н., Великая Н.В.//Совр. проблемы токсикологии. 2003.-№1.-С. 11-17.

34. Платовский A.B. Структура и характер ранений и травм таза у пострадавших при чрезвычайных ситуациях мирного и военного времени/Илатовский A.B., Игонина Н.А.//2007. -8-№11-с. 97-103.

35. Калинина Н.М. Травма: воспаление и иммунитет/Калинина Н.М.//Цитокины и воспаление. -2005.-№4.-С. 28-35.

36. Капитонов В.М. «Окислительный стресс» и его коррекция у больных с тяжелой сочетанная травмой/Капитонов В.М., Остапченко Д.А.//Общая реаниматология. 2010. -6-№4 - с. 70-75.

37. Кармен Н.Б. Цитопротекция при гипоксических состояних: автореф. дисс. ...док.мед.наук/Кармен Н.Б. М., 2008. - 24 с.

38. Карпун Н. А. Инфекционная защита пострадавших с тяжёлой сочетанной травмой/Карпун Н. А., Евдокимов Е. А., Чаус Н. И.//Медицинский алфавит. Неотложная медицина. 2013. - №4-с. 38-41.

39. Кленова H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования: автореф. дис....док. биол. наук./КленоваH.A. Тюмень, 2003.-37 с.

40. Коновалова А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме/Коновалова А.Н., Лихтермана Л.Б., Потапова А.А.//М.: АНТИДОР. 2002 - 626 с.

41. Кононенко ВЛ. Фликерр эритроцитов. 1 .Теоретические модели и методы регистрации/Кононенко ВЛ.//Биологические мембраны. -2009. —Т.26.-№5.-с. 352-369.

42. Кононенко ВЛ. Фликкер эритроцитов. 2. результаты экспериментальных исследований/Кононенкб В.Л.//Биологические мембраны. -2009, -Т.26.-№6, 451-467.

43. Кочергаев О.В. Диагностика повреждений легких и нарушений газообмена при закрытых сочетанных травмах груди. Сочетанная и множественная механическая травма/Кочергаев О.В.//С6. научн. трудов,- СП6.-1997.-С.78-81.

44. Лебедев В.В. Неотложная нейрохирургия/Лебедев В.В., Крылов В.В.//М: Медицина. 2000. -576 с.

45. Левитэ Е.М. Операционная кровопотеря: измерение, лечение/Левитэ Е.М., Бобринская И.Г., Чернова Е.А.//Российский медицинский журнал. 2006. -№3- с. 16-19.

46. Ленинджер А. Биохимия, молекулярные основы структуры и функции клетки./Ленинджер

A.//М.Мир. 1976.

47. Леонова Е.В. Патофизиология системы крови/Леонова Е.В., Чантурия A.B., Висмонт Ф.И.//Минск: БГМУ. 2009. - с. 13.

48. Мартынова Е.А. Регуляция активности каспаз в апоптозе/Мартынова Е.А.//Биоорганическая химия. 2003. -том. 29 - №5 - с. 518-543.

49. Михайлова, Ю.В. Медико-социальные последствия дорожно-транспортного травматизма/Ю.В. Михайлова//М. РИО ЦНИИОИЗ. 2007.-216 с.

50. Михайлович В.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов — оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации/Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б., Доманская H.A.//Анестезиология и реаниматология. — 1993. — № 5, —С. 66-69.

51. Мищук И.И. Нарушения деформируемости эритроцитов/Мигцук И.И.//Анестезиология и реаниматология. — 1993. — № 5. — С. 72-76.

52. Мороз В. В. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях/Мороз

B. В., Голубев А. М., Афанасьев А. В., Кузовлев А. Н., Сергунова В. А., Гудкова О. Е., Черныш А. М.//Общая реаниматология,- 2012.-Т. 8.-№1.-с. 52-60

53. Мороз В. В. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения/Мороз В. В., Голубев А. М., Козлова Е. К., Афанасьев А. В., Гудкова О. Е., Новодержкина И. С., Марченков Ю. В., Кузовлев А. Н., Заржецкий Ю. В., Костин А. И., Волков Д. П., Яковлев В. Н.//Общая реаниматология. 2013.-9 -№1- с. 5—13.

54. Мороз В. В. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения/Мороз В. В., Голубев А. М., Козлова Е. К., Афанасьев А. В., Гудкова О. Е., Новодержкина И. С., Марченков Ю. В., Кузовлев А. Н., Заржецкий Ю. В., Костин А. И., Волков Д. П., Яковлев В. Н.//Общая реаниматология. 2013. -9- №1- с. 5—13.

55. Мороз В. В. Изменения структуры поверхности мембран эритроцитов при длительном хранении донорской крови/Мороз В. В., Голубев А. М., Черныш А. М., Козлова Е. К., Васильев В. Ю., Гудкова О. Е., Сергунова В. А., Фёдорова М. С.//Общая реаниматология. 2012. - 8- №1-с. 5-12.

56. Мороз В. В. Изменения структуры мембран эритроцитов при действии гемина/Мороз В. В., Козлова Е. К., Черныш А. М., Гудкова О. Е., Бушуева А. В.//Общая реаниматология. 2012. - 8 №6. с. 5-10.

57. Мороз В. В. Обмен холестерина, ДНК-повреждения, апоптоз и некроз клеток в крови при тяжелой сочетанной травме/Мороз В. В., Решетняк В. И., Муравьева М. Ю., Жанатаев А. К., Марченков Ю. В., Дурнев А. Д.//Общая реаниматология. 2008. -4-№1.- с. 4-13.

58. Мороз В. В. Перспективы применения методов атомной силовой микроскопии в реаниматологии/Мороз В. В., Черныш А. М., Яминский И. В., Козлова Е. К., Киселёв Г. А., Филонов А. С., Богушевич М. С., Гудкова О. Е.//Общая реаниматология. 2008. -4 -№4. -с. 51-54.

59. Мороз В.В. Шок. Введение в проблему. Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции)./Мороз В.В.//Труды НИИ ОР РАМН/Под ред.чл.-корр РАМН Мороза В.В. -М.; 2003.-3, с. 271-281.

60. Мороз В.В. Влияние перфторана на морфологию и реологические свойства эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей/Мороз В.В., Атауллаханов Ф.И., Радаев С.М., Остапченко Д.А.//Анестезиология и реаниматология. 2001. -№6 - с. 22-25.

61. Мороз В.В. Шок. Учебно-методическое пособие для студентов, ординаторов, аспирантов и врачей/Мороз В.В., Бобринская И.Г., Васильев В.Ю., Спиридонова Е.А., Тишков Е.А., Суряхин В. С.//Москва. 201 I.e. 6-26.

62. Мороз В.В. Методика микроскопического анализа мембран эритроцитов/Мороз В.В., Решетняк В.И., Черныш A.M., Козлова Е.К., Гудкова O.E., Сергунова В.А., Мягкова Е.А., Кузовлев А.Н./Юбщая реаниматология 2013. - 9-№5. с. 62-67.

63. Мороз В.В. Атомная силовая микроскопия структуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и реинфузии/Мороз В.В., Черныш A.M., Козлова Е.К. Кирсанова А.К., Новодержкина И.С., Александрии В.В., Борщеговская П.Ю., Близнюк У.А., Рысаева Р.М.//Общая реаниматология. 2009. -5-№5- с. 5-9.

64. Мороз B.B. Нарушения наноструктуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и их коррекция перфторуглеродной эмульсией/Мороз В.В., Черныш A.M., Козлова Е.К., Сергунова В.А., Гудкова O.E., Федорова М.С., Кирсанова А.К., Новодержкина И. С. //Общая реаниматология. 2011. -7-№2- с. 5-9.

65. Муравлёва JI.E. Белки эритроцитов. Миниобзор/Муравлёва Л.Е., Молотов-Лучанский В.Б., Клюев Д.А., Понамарева O.A., Калина A.C., Колебаева Г.Т.//Успехи современного естествознания. 2013. - №4 - с. 28- 31.

66. Муравьева М.Ю. Повреждение ДНК клеток крови при тяжелой сочетанной травме: дисс. ... канд.мед.наук/Муравьева М.Ю. М., 2009 - 24 с.

67. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель/Новиков В.С.//Санкт-Петербург «Наука». 1996. - с. 276.

68. Пушкарева Т.А. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы)/Пушкарева Т.А., Корякина Л.Б., Рунович A.A., Курильская Т.Е., Пивоваров Ю.И.//Клин. Лаб. диагностика.-2008.-№5.-С.З-7.

69. Радаев С.М. Влияние перфторана на структурные и функциональные свойства эритроцитов у больных с травмой и кровопотерей/Радаев С.М., Остапченко Д.А., Розенберг Ю.М., Лисовская И.Л., Мороз В.В., Атауллаханов Ф.И.//Биомедицинский журнал. 2004. - 5 -№27 - с. 104-108.

70. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний/Рябов Г.А.//М.: Медицина; 1988.

71. Рязанцева Н.В. Типовые изменения обратимой агрегации эритроцитов при патологических процессах разного генеза/Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Стеновая Ё.А., Булавина Я.В., Фокин В.А.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -135 -№ 1 - с. 33-36.

72. Свербиль В. П. Эритроциты в сдвиговом потоке: механизмы деформируемости, методы измерений, медицинские применения/Свербиль В. П., Захаров С. Д.//Тезисы XV конференции Москва, МГУ им. Ломоносова, Математические методы в химии, биологии и медицине 2008.

73. Северина Е.С. Биохимия. Учебник/Северина Е.С.//Под ред. чл.-корр. РАН 5-е изд., испр. и доп.-М.: ГЭОТАР-Медиа.-2011. - 768 с.

74. Семенова В.Г. О проблемах травматологической смертности в России (на примере Кировской области)/Семенова В.ГУ/Общественное здоровье и профилактика заболеваний. -2004. - №3. - С. 3-9.

75. Сергунова В.А. Наноповерхность эритроцитов при кровопотере и длительном хранении донорской крови: дисс. ... канд.биол.наук./Сергунова В.А. М.; 2013.- 24 с.

76. Соколов В.А. Множественные и сочетанные травмы/Соколов В.А.//М.: Медицина, 2006. -256 с.

77. Сорочинская У.Б. Применение метода ДНК-комет для оценки повреждений ДНК, вызванных различными агентами окружающей среды/Сорочинская У.Б., Михайленко В.М.//Онкология. 2008. -10 -№3- с. 303-309.

78. Спивак И.М. Экология. Повреждение и репарация ДНК: учебное пособие/Спивак И.М.//Санкт-Петербург, Издательство политехнического университета. 2006. с. 206.

79. Стародубов В.И. Факторы, влияющие на показатели и оценку состояния общественного здоровья и здравоохранения/Старо дубов В.И., Ступаков И.Н., Самородская И.В.//Менеджер здравоохранения. - 2005. - №11. - С. 37-45.

80. Тамакович С.Н. Циркулирующие ДНК крови и их использование в медицинской диагностике/Тамакович С.Н., Власов В.В., Лактионов П.П.//Молекулярная биология. 2008. - 42 -№1- с. 12-23.

81. Токмакова Т.О. Мониторинг микроциркуляции в критических состояниях: возможности и ограничения/Токмакова Т.О., Пермякова С.Ю., Киселева A.B., Шукевич Д.Л., Григорьев Е.В./Юбщая реаниматология. 2012. - 8 -№2 - с. 74-78.

82. Тронов В.А. Репарация разрывов ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода/Тронов В.А., Константинов Е.М.//Биохимия. 2000. — с. 65.

83. Тронов В.А. ДНК-кометы как маркер клеточной гибели/Тронов В.А., Никольская Т.Н, Коноплянников М.А.//Биофизика. 1999. - 44 -№2- с. 288-295. PMID: 10418679

84. Феофанов A.B. Основы оптической микроскопии: учебно-методический комплекс для бакалавров по дисциплине/Феофанов А.В.//НОУ ДПО «Институт информационных технологий "АйТи"»-М., 2010,- 153 с.

85. Фролов В.А. Общая патологическая физиология/Фролов В.А, Билибин Д.П., Дроздова Г.А., Демуров Е.А.//М.: «Высшее образование и наука».- 2009. - 568с.

86. Хубутия М.Ш. Митохондриальная и ядерная ДНК у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой/Хубутия М.Ш., Шабанов А.К., Скулачев М.В., Булава Г.В., Савченко И.М., Гребенчиков O.A., Сергеев A.A., Зоров Д.Б., Зиновкин Р.А.//Общая реаниматология. 2013. -9 -№6. с. 24-29.

87. Цыбуляк Г.Н. Лечение тяжелых и сочетанных повреждений/Цыбуляк Г.Н.//СПБ: Гиппократ; 1995. с. 432.

88. Черкасов М.Ф. Повреждения живота при множественной сочетанной травме/Черкасов М.Ф., Юсков В.Н., Ситников В.Н., Саркисян В.А.//Ростов-на-Дону: УПЦ «Нобла». 2005. 304 с.

89. Черневская Е. А. Ранние маркёры инфекционных осложнений у пострадавших с сочетанной травмой/Черневская Е. А., Белобородова Н. В., Шабанов А. К., Налбандян Р. Т., Сергеев А. А.//Медицинский алфавит. Неотложная медицина. 2013 -№4 - с. 33-37.

I I I IM i I III

90. Чеснокова Н.П. Современные представления о патогенезе гипоксий, классификация гипоксий и пусковые механизмы развития/Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н.//Современные наукоемкие технологии. 2006.-№5.-С.23-26.

91. Шабанов А.К. Динамика уровня прокальцитонина при развитии нозокомиальной пневмонии у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой/Шабанов А.К., Хубутия М. Ш., Булава Г.В., Белобородова Н.В., Кузовлев А.Н., Гребенников О.А., Косолапов Д.А., Шпитонков М.И./Юбщая реаниматология. 2013. -9-№5- с. 11-17.

92. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний/Шанин В.Ю.//СП6.: «ЭЛБИ-СПб»; 2003. с. 218

93. Щепин В.О. Здравоохранение России: стратегический анализ и перспективные направления развития/Щепин В.О., Овчаров В.К.//Проблемы социальной медицины, здравоохранения и истории медицины. - 2005. -№2. с. 5-7.

94. Яковлев А.Ю. Эффективность применения стерофундина изотонического после острой массивной кровопотери в эксперименте/Яковлев А.Ю., В.В. Кичин, В.О. Никольский, Г.В. Калентьев, Д.В. Рябиков, М.А. Рябикова, Д.М. Протасов, Т.А. Галанина, А. Ю. Сморкалов, О.С. Евдокимова//Обгцая реаниматология. 2013. - 9-№3. с. 24-29.

95. Яструбинецкая О.И. Морфофункциональная характеристика периферического звена эритрона больных гемофилией: Автореф. дис. ... канд.мед.наук/Яструбинецкая О.И. Москва, 2008.-25с.

96. Akrimi J. Frequency Rate of Abnormal Morphologic Shapes of the Erythrocytes upon the Different Types of Anemia/Akrimi J., Jashamy K., George L., SulimanA., RahimAhmad A.//International Journal of Scientific & Engineering Research. 2013. -4 -Vol7- P. 2476-2482.

97. Alberti K.G. Biochemical consequences of hypoxia/Alberti K.G.//J. Clin. PathoL (SuppL) -1977 -11.-P. 14-20.

98. Al-khazragi R. A. Evaluation of the role of erythrocyte deformation on erythrocytes aggregation and sedimentation rate using He-Ne laser scattering/Al-khazragi R. A.//Iraqi j med sci. 2009. -7-Vol 2-P. 18-25

99. Bessis M. Atlas of red blood cell Shapes/Bessis M.//Berlin, Heidelberg, NewYork: Springer_Verlag. 1974. P. 21—101.

100. Bohm G. Introduction to Statistics and Data Analysis for Physicists/Bohm G., Zech G.//Hamburg, Germany, 2010. DOI 10.3204/DESY-BOOK/statistics (e-book)http://www-library.desy.de/elbook.html

101. Boryczko K. Dynamical clustering of red blood cells in capillary vessels/Boryczko K., Dzwinel W., Yuen D. A.//J Mol Model. 2003. -9- P. 16-33 DOI 10.1007/s00894-002-0105-x

102. Brecher G. Present status of spiculed red cells and their relationship to the discocyte-echinocyte transformation: a critical review/Brecher G., Bessis M.//Blood. 1972. -40- Vol 3- P. 333-344.

103. Brückner U.B. Blood rheology and systemic oxygen transport/Brückner U.B., Messmer K.//Biorheology. 1990. -27-Vol 6. - P. 903-12. PMID: 2093398

104. Chaabane W. Autophagy, Apoptosis, Mitoptosis and Necrosis: Interdependence Between Those Pathways and Effects on Cancer Chaabane/W. User S. D., El-Gazzah M., Jaksik R., Sajjadi E., Rzeszowska-Wolny J., Los M. J.//Arch. Immunol. Ther. Exp. 2013. - Vol 61. -P. 43-58.

105. Chan Soo Shin. Serum 8-hydroxy-guanine levels are increased in diabetic patients/Chan Soo Shin, Byling Sool Moon, Ryong Soo Park, Seong Y.K., Su J.P., Myung H.C., Hong K.L.//Diabetes Care. 2001. - 24 - Vol. 4- P. 733-737. PMID: 11315839.

106. Chernysh A.M. Reversible zinc-induced injuries to erythrocyte membrane nanostructure/Chernysh A.M., Kozlova E.K., Moroz V.V., Sergunova V.A., Gudkova O.Y., Fedorova M.S.//BullExpBiolMed. 2012. -154-Vol 1,- P. 84-8. PMID: 23330097

107. Chien S Effect of hematocrit and rouleaux on apparent viscosity in capillaries/Chien S., Skalak R., Chen P.H.//Biorheology. 1972. -9- Vol 2- P. 67-82.

108. Cocchi M. N. Identification and Resuscitation of the Trauma Patient in Shock/Cocchi M. N., Kimlin E., Walsh M., Donnino M. W.//Emerg Med Clin N Am. 2007,- P. 623-642.

109. Cohn S. M. Tissue oxygen saturation predicts the development of organ Dysfunction During Traumatic Shock Resuscitation.The Journal of Trauma, Injury, Infection, and Critical Care/Cohn S. M., Nathens A. B., Moore F. A., Rhee P. J Puyana. Carlos, Moore E. E., Beilman G. J.//J Trauma. 2007.-62-P. 44-55.

110. Constantino B. T. The Red Cell Histogram and The Dimorphic Red Cell Population/Constantino B. T.//Labmedicine. 2011. -42- Vol 5 - P. 309.

111. Delogu G. Apoptosis and Surgical Trauma Dysregulated Expression of Death and Survival Factors on Peripheral Lymphocytes/Delogu G., Moretti S., Antonucci A., Marcellini S., Masciangelo R., Famularo G., Signore L., C. De Simone//Arch Surg. 2000. -135- P. 1141-1147.

112. Dhawan A. The Comet Assay in Toxicology Developmental Toxicology Division/Dhawan A., Anderson D.//Indian Institute of Toxicology Research. Lucknow. India. P. 478.

113. Diez-Silva M. Shape and Biomechanical Characteristics of Human Red Blood Cells in Health and Disease/Diez-Silva M., Dao M., Han J., Lim C.-T., Suresh S.//Mrs bulletin. 2010. - Vol 35 -P. 383389 PMID: 21151848.

114. Domijan A-M. Determination of 8-hydroxy 2'deoxyguanosine in urine using hplc with electrochemical detection/Domijan A-M, Peraica M.//Arh Hig Rada Toksikol. 2008. - Vol 59 - P. 277-282.

115. Dutton R. P. Pathophysiology of Traumatic Shock International Trauma Care (ITACCS)/Dutton R. P.//2008. P. 18.

116. Eckhart L. Caspase-14: analysis of gene structure and mRNA expression during keratinocyte differentiation/Eckhart L., Ban J., Fischer H., Tschachler E.//Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol 277- P. 655-659.

117. Eggert A. Resistance to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis in neuroblastoma cells correlates with a loss of caspase-8 expression/Eggert A., Grotzer M.A., Zuzak T.J., Wiewrodt B.R., Ho R., Ikegaki N., Brodeur G.M.//Cancer Res. 2001. -Vol 61 - P. 1314-1319.

118. El-Farra N. H. Analysis of Nitric Oxide Consumption by Erythrocytes in Blood Vessels using a Distributed Multicellular Model/El-Farra N. H., Christofides P. D., Liao J. C.//Annals of Biomedical Engineering. 2003. -Vol 31- P. 294-309.

119. Faleiro L. Caspases disrupt the nuclear- cytoplasmatic barrier/Faleiro L., Lazebnik Y.//J. Cell. Biol. 2000,-Vol 151 -P. 951-960.

120. Forlenza M. J. Increased Serum Levels of 8-Hydroxy-2_-Deoxyguanosine in Clinical Depression/Forlenza M. J., Miller G. E.//Psychosomatic Medicine. 2006 - Vol 68 - P. 1-7.

121. Fukuzuka K. Caspase-3-Dependent Organ Apoptosis Early After Burn Injury/Fukuzuka K., Rosenberg J. J., Gaines G. C., Edwards C. K., Clare-Salzler M., MacKay S. L. D., Lyle L. Moldawer, Copeland E. M., Mozingo D. W.//AnnSurg. 1999. -229 -Vol 6- P. 851.

122. Gewies A. Introduction to Apoptosis. 2003/Gewies A.//ApoReview, P. 1-26

123. Giessibl F.J. Advances in atomic force microscopy Rev./Giessibl F.J.//Mod. Phys. 2003. - 75 P. 949-983. 10.1103/RevModPhys.75.949.

124. Girasole M. Artificially induced unusual shape of erythrocytes: an atomic force microscopy study./Girasole M., Cricenti A., Generosi R., Congiu-Castellano A., Boumis G., Amiconi G.//J. Microsc. 2001. - Vol 20- P. 46-52. DOI: 10.1046/j.l365-2818.2001.00937.x

125. Gong J. Stress-induced intestinal necrosis resulting from severe trauma of an earthquake/Gong J., Zhang G., Tian F., Wang Y., Zhang L., Cao Y., Wang P.//World J Gastroenterol. 2012. -18 - Vol 17 -P. 2127-2131.

126. Guichard C. The Nox/Duox family of ROS-generating NADPH oxidases/Guichard C, Pedruzzi E, Fay M, Ben Mkaddem S, Coant N, Daniel F, Ogier-Denis E.//Med Sci (Paris). 2006. -22 - Vol 11- P. 953-959.

127. Gutierrez, Reines. Clinical review: Hemorrhagic shock/Gutierrez, Reines//Crit Care. 2004. -8- Vol 5- P. 373-381 PMID: 15469601

128. Harmening D. M. Clinical Hematology and Fundamentals of Hemostasis. 5th Edition. In: Kathy W.Jones. Evaluation of cell morphology and introduction to platelet and white blood cell morphology. USA: F.A. Davis Company; 2009: 93-116

129. Hastie T. The elements of statistical learning Data mining, inference and prediction/Hastie T, Tibshirani R, Friedman J.H.//New York: Springer. 2001.

130. Hekele O. Nanodiagnostics performed on human red blood cells with atomic force microscopy/Hekele O., Goesselsberger C. G., Gebeshuber I. C.//Materials Science and Technology. 2008. - 24 - Vol 9- P. 1162-1165. DOI 10.1179/174328408X341834

131. Herrmann A. Shape transformation of erythrocyte ghosts depends on ion concentrations/Herrmann A., Muller P., Glaser R.//Bioscience Reports 1985. - Vol 5- P. 417-423

132. Heyde C-E. Trauma induces apoptosis in human thoracolumbar intervertebral discs/Heyde C-E, Tschoeke S. K, Hellmuth M., Hostmann A., Ertel W., Oberholzer A.//BMC Clinical Pathology. 2006. -Vol 6-P. 5.

133. Higgins J. M. Statistical Dynamics of Flowing Red Blood Cells by Morphological Image Processing/Higgins J. M., Eddington D. T., Bhatia S. N., Mahadevan L.// PLoS Computational Biology. 2009 - 5- Vol 2- P. 1 -10.

134. Johansson P. I. Current management of massive hemorrhage in trauma/Johansson P. I, Stensballe J., Ostrowski S. R//Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2012. -Vol 20- P. 47.

135. Jordan G. L. Glucose Metabolism in Traumatic Shock in the Human/Jordan G. L., Fischer JR., E. P., Lefrak E. A.//Ann. Surg. 1972. -175- Vol 5- P. 685-692.

136. Kabaso D. Cytoskeletal Reorganization of Red Blood Cell Shape: Curling of Free Edges and Malaria Merozoites Nir S. Gov/Kabaso D., Shlomovitz R., Auth T., Virgilio L. Lew//Biophysical Society Biophysical Journal. 2010. - 99- Vol 3- P. 808-816.

137. Kam P. C. A. Apoptosis: mechanisms and clinical implications/Kam P. C. A., Ferch N. I.//Anaesthesia. 2000. -Vol 55- P. 1081-1093.

138. Kargol M. Human red blood cells' physiological water exchange with the plasma/Kargol M, Kargol A., Przestalski M., Siedlecki J., Karpinska M., Rogowski M.//Roczniki Akademii Medycznejw Bialymstoku. 2005. - Vol 50 - P. 237-240.

139. Karmen N.B. Structural and functional characteristics of erythrocyte membranes and their correction with perftoran/Karmen N.B., Milyutina N.P., Orlov A.A.//Bull Exp Biol Med 2005. - 139 -Vol 5- P. 562-564. PMID: 16224549

140. Kasai H., Hirano T., Kawai K., Tsurudome Y., Itoh H., Himeji D., Horiuchi T. Analysis of 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine as a marker of oxidatively damaged DNA in relation to carcinogenesis

and aging in Mark D. Evans, Marcus S. Cooke Oxidative Damage to nucleic acids. USA, Landes Bioscience and Springer Science Business Media. 2007: 178-187.

141. Khairy K. Shapes of Red Blood Cells: Comparison of 3D Confocal Images with the Bilayer-Couple Model/Khairy K., Foo Jijinn, Howard J.//Cellular and Molecular Bioengineering. 2008. -Vol

1-P. 173-181.

142. Khatri A. Evaluation of red cell distribution width (RDW) and other indices in microcytic anemias/Khatri A., Kavatkar A., Puranik S.//Medical Journal of Western India. 2013. -Vol 41- issue 1.

143. Khrenov A.V. Sphingosine synergistically stimulates TNF indused apoptotic DNA degradation in vivo/Khrenov A.V., Terentev A.A., Korobko V.G., Alesenko A.V.//Eur. Cytokine Netv. 1996. -7 -Vol

2- P. 209.

144. Kiang J. G. Radiation Combined Injury: DNA Damage, Apoptosis, and Autophagy/Kiang J. G., Garrison B. R„ Gorbunov N. V.//Adaptive Medicine. 2010. -2 - Vol 1- P. 1-10.

145. Kilic M. Formation of noncanonical high molecular weight caspase-3 and -6 complexes and activation of caspase-12 during serum starvation induced apoptosis in AKR-2B mouse fibroblasts/Kilic M., Schafer R., Hoppe J., Kagerhuber U.//Cell Death Differ. 2002. -Vol 9- P. 125137.

146. Kim Y., Kim K., Park Y. Measurement Techniques for Red Blood Cell Deformability: Recent Advances chapter 10, p. 167-194 Blood Cell: an overview of studies in hematology Terry E. Moschandreou.

147. Kozlova E. Opposite effects of electroporation of red blood cell membranes under the influence of zinc ions/Kozlova E, Chernysh A, Moroz V, Sergunova V, Gudkova O, Fedorova M, Kuzovlev A.//Acta Bioeng Biomech. 2012. - 14- Vol 1- P. 3-13. PMID: 22741531

148. Kozlova E.K. Analysis of nanostructure of red blood cells membranes by space Fourier transform of AFM images/Kozlova E.K., Chernysh A.M., Moroz V.V., Kuzovlev A.N.//Micron. 2013. -Vol 44-P. 218-227. PMID: 22854216

149. Kryston T. B. Role of oxidative stress and DNA damage in human carcinogenesis/Kryston T. B., Georgiev A. B., Pissis P., Georgakilas A. G.//Mutation Research. 2011. - Vol 711- P. 193-201.

150. Lippens S. Epidermal differentiation does not involve the pro-apoptotic executioner caspases, but is associated with caspase-14 induction and processing/Lippens S., Kockx M., Knaapen M., Mortier L., Polakowska R., verheyen A., Garmyn M., Zwijsen A., Formstecher P., Huylebroeck D., Vandenabeele P., Declercq W.//Cell Death Differ. 2000. -Vol 7- P. 1218-1224.

151. Lockshin R. Programmed cell death. Activation of lysis by a mechanism involving the synthesis of protein/Lockshin R.//J Insect Physiol 1969.-Vol 15-P. 1505—1516.

152. Loiacono L. A. Detection of Hypoxia at the Cellular Level/Loiacono L. A., Shapiro D. S.//Crit Care Clin 2010. - Vol 26- P. 409^121.

153. Mahidhara R. Apoptosis in sepsis/Mahidhara R„ Billiar T.R.//Crit. Care Med. 2000. -28- Vol 4 -P. 105-113.

154. Moroz V.V. Comparison of red blood cell membrane microstructure after different physicochemical influences: Atomic force microscope research/Moroz V.V., Chernysh A.M., Kozlova E.K., Borshegovskaya P.Yu., Bliznjuk U.A., Rysaeva R.M., Gudkova O.Y.//J.Crit.Care 2010. -25- Vol 3- P. 512-531. PMID: 20381299

155. Oddo M. Brain Hypoxia Is Associated With Short-term Outcome After Severe Traumatic Brain Injury Independently of Intracranial Hypertension and Low Cerebral Perfusion Pressure/Oddo M., Levine J. M., Mackenzie L., Frangos S., Feihl F., Kasner S. E., Katsnelson M., Pukenas B., Macmurtrie E., Maloney-Wilensky E., Kofke W. Andrew, LeRoux P. D.//Neurosurgery. 2011. - Vol 69- P.1037-1045.

156. Pica A. Morphological and biochemical characterization of mitochondria in Torpedo red blood cells/Pica A., Scacco S., Papa F., Nitto E. De, Papa S.//Comparative Biochemistry and Physiology Part B. 2001.-Vol 128- P. 213-219.

157. Proskuryakov S. Necrosis: a specific form of programmed cell death?/Proskuryakov S., Konoplyannikov A. G., Gabai V. L.//Experimental Cell Research. 2003. - Vol 283- P. 1-16. PMID:12565815.

158. Provan Drew. ABC of clinical haematology. Second Edition Edited by Senior Lecturer, Department of Haematology, Bart's and the London, Queen Mary's School of Medicine and Dentistry, London BMJ Books 2003

159. Rady M.Y. The role of central venous oximetry, lactic acid concentration and shock index in the evaluation of clinical shock: a review/Rady M.Y. Resuscitation//1992. -24- Vol 1- P. 55-60. PMID: 1332162

160. Rastogi R. Apoptosis molecular mechanisms and pathogenicity/Rastogi R., Sinha R. P.//Execli Journal. 2009. - Vol 8-P. 155-181.

161. Redwan Mogbel, Solomon O. Odemuyiwa, P. Lacy, D. J. Adamko. The Human Eosiniphilin Greer J.P., Foerster J., Rodgers G.M., Paraskevas F., Glader B., Arber D.A., Means R. T.Wintrobe's Clinical Hematology, volume 1. Philadelphia, USA, Lippincott Wiliams and Wilkins. 2009: 217-223.

162. Reggiori G. Early alterations of red blood cell rheology in critically ill Patients/Reggiori G., Occhipinti G., Gasperi A. De, Vincent Jean-Louis, Piagnerelli//M. Crit Care Med. 2009-Vol. 37-No. 12.

163. Rivera M. 8-Hydroxy-2'-Deoxyguanosine and Lipid Peroxidation in Patients With Heart Failures/Rivera M., Roselló-Lletí E., Garciade Burgos F., Bertomeu V., Payá R., Cortés R., Martinez-Dolz L., Jordán A., Pérez-Boscá J. L., Salvador A., Marín F., Sogorb F., Valero R., Miró V., Portolé M.//Rev. EspCardiol. 2006. -59 -Vol 11- P. 1140-1145.

164. Sabban E. Erythrocyte Membrane Protein Band 3: Its Biosynthesis and Incorporation into Membranes/Sabban E., Marchesi V., Adesnik M., Sabatinid D.//The journal of cell biology. 1981. -91- P. 637-646.

165. Sabzi F. Ventricular septal necrosis after blunt chest trauma/Sabzi F., Niazi M., Zokaei A. H., Sahebjamee F., Bazargan Hejazi S., Ahmadi A.J//Inj Violence Res. 2012. -4- Vol 2- P. 98-100. doi: 10.5249/jivr.v4i2.97.

166. Stephanou A. Antiapoptotic activity of the free caspase recruitment domain of procaspase-9: a novel endogenous rescue pathway in cell death./ tephanou A., Scarabelli T., Knight R., Latchman D.//J. Biol. Chem. 2002. -V. 277. - P. 13693-13699.

167. Summers C. Neutrophil kinetics in health and disease/Summers C., Rankin S.M., Condliffe A.M., Singh N., Peters A. M., Chilvers E. R.//Trends Immunol. 2010. -31 -Vol 8- P. 318-324. doi: 10.1016/j.it.2010.05.006

168. TakeuchiM. Structure of the Erythrocyte Membrane Skeleton as Observed by Atomic Force Microscopy/TakeuchiM., MiyamotoH., SakoY., KomizuH., KusumiA.//Japan Biophysical Journal. 1998. - Vol 74- P. 2171-2183. PMCID: PMC1299560

169. Tavernarakis N. Proteolytic pathways in necrotic cell death/Tavernarakis N.//APOPTOSIS AND NECROSIS, BTi, 2006.

170. Taylor G.A., Weinberg J.B.. Phagocytosis in Greer J.P., FoersterJ., RodgersG.M., ParaskevasF., GladerB., ArberD.A., MeansR. T. Wintrobe's Clinical Hematology, volume 1. Philadelphia, USA, Lippincott Wiliams and Wilkins. 2009: 281-300.

171. Tomaiuolo G. A methodology to study the deformability of red blood cells flowing in microcapillaries in vitro/Tomaiuolo G., Preziosi V., Simeone M., Guido S., Ciancia R., Martinelli V., Rinaldi C., Rotoli B.//Ann 1st Super Sanità 2007. 43 - Vol 2- P. 186-192.

172. Vadapalli A. Calculations of oxygen transport by red blood cells and hemoglobin solutions in capillaries/Vadapalli A., Goldman D., Popeli A. S.//Art. cells, blood subs., and immob. biotech. 2002. -30 - Vol 3-P. 157-188. DOI: 10.1081/bio-120002725

173. Valavanidis A. 8-hydroxy-2' -deoxyguanosine (8-OHdG): A critical biomarker of oxidative stress and carcinogenesis/Valavanidis A, Vlachogianni T, Fiotakis C.//J Environ Sci Health C Environ CarcinogEcotoxicol Rev. 2009. -27 - Vol 2,- P. 120-39. doi: 10.1080/10590500902885684

174. Vandekerckhove, G. Regulation of erythropoiesis chapter 2, J. Disorders of erythropoiesis, erythrocytes and iron metabolism/Vandekerckhove, G. Courtois, S. Coulon, Jean-Antoine Ribeil, O. Hermine//Handbook 2009.

175. Vietinghoff S. Homeostatic Regulation of Blood Neutrophil Counts/Vietinghoff S., Ley K.//The Journal of Immunology. 2008. - 181 - Vol 8- P. 5183-5188, PMID: 18832668 PMCID: PMC2745132

176. Wang chi-hwa Effect of Red Blood Cell Shape on Oxygen Transport in Capillaries/Wang chi-hwa, Popel Aleksander S.//MATHEMATICAL BIOSCIENCES 1993. -Vol 116 - P. 89-110

177. Wegerhoff R. Basics of light microscopy and imaging/Wegerhoff R., Weidlich O., Kässens M.//Germany. Frotscher Druck. 2008.

178. Weimann A. Hamatologische Veränderungen in der Intensivmedizin - Das erweiterte Blutbild/Weimann A., Weimann K., Lun A.//Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2009.-Vol 3- P. 164-170

179. Wesche D. E. Leukocyte apoptosis and its significance in sepsis and shock/Wesche D. E., Lomas-Neira J. L., Perl M., Chung C-S., Ayala A.//Journal of Leukocyte Biology. 2005. -Vol 78- P. 325-337.

180. Wu Min Apoptosis: Molecular Mechanisms/Wu Min, Ding Han-Fei, Fisher David E// Encyclopedia of life sciences 2001 Nature Publishing Group, P. 1-8

181. Yang X. Structure and function of the band 3 C1-/HC03- transporter in chronic respiratory failure patients/Yang X, Qian G, Mao B.//Chin Med J (Engl). 1996. - 109- Vol 9. P. 680-683.

182. Zhanataev A.K. DNA damage and cell death assessment in patients with severe multiple trauma using comet assay: a pilot study/Zhanataev A.K., Moroz V.V., Durnev A.D., Muravyeva M. Yu., Reshetnyak V.I.//Medicina danas. 2009. - 8 - 10-12- P. 361-368.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.