Повышение эффективности хирургического лечения хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Дьячков, Андрей Владимирович

  • Дьячков, Андрей Владимирович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.44
  • Количество страниц 142
Дьячков, Андрей Владимирович. Повышение эффективности хирургического лечения хронической сердечной недостаточности: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.44 - Сердечно-сосудистая хирургия. Москва. 2008. 142 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дьячков, Андрей Владимирович

Список условных обозначений и сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Фенотип клеток, применявшийся для трансплантации. Методика приготовления и трансплантации

2.3. Методы исследования

2.4. Программное и техническое обеспечение

Глава 3. Результаты

3.1. Оценка безопасности клеточной трансплантации

3.2. Оценка выживаемости после клеточной трансплантации больным с ХСН на фоне ДКМП

3.3. — 3.9 Оценка эффективности клеточной трансплантации больным с ХСН на фоне ДКМП

3.10. Оценка выживаемости после клеточной трансплантации в группе больных, ранее оперированных по поводу ХСН

3.11. — 3.17 Оценка эффективности клеточной трансплантации в группе больных, ранее оперированных по поводу ХСН

Глава 4. Обсуждение 108 Заключение 116 Выводы и практические рекомендации 125 Список литературы

Список условных обозначений и сокращений

BNP - мозговой натрийуретический пептид; С-РБ — С-реактивный белок;

GMP - надлежащая производственная практика (Good Manufacturing Practice);

DASI - индекс активности (Duke Activity Status Index);

MLHFQ — миннесотский опросник «Жизнь с сердечной недостаточностью»;

АД - артериальное давление;

AJIT - аланинаминотрансфераза;

ACT - аспарагинаминотрансфераза;

ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов;

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия; '

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия;

ИБС — ишемическая болезнь сердца;

ИКМП - ишемическая кардиомиопатия;

КДО - конечно-диастолический объем;

КДР - конечно-диастолический размер;

КСО — конечно-систолический объем;

КСР — конечно-систолический размер;

КТИ - кардио-торакальный индекс;

КФК - креатинфосфокиназа;

ЛДГ - лактатдегидрогеназа;

ЛЖ — левый желудочек;

ЛНПГ - левая ножка пучка Гиса;

МБ - миобласты;

МН - митральная недостаточность;

МСК — мезенхимальные стромальные клетки;

ОИМ — острый инфаркт миокарда;

ОССН - Общество специалистов по сердечной недостаточности; СВ - сердечный выброс; СИ - сердечный индекс; УО - ударный объем; ФВ - фракция выброса;

ХСН - хроническая сердечная недостаточность.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Сердечно-сосудистая хирургия», 14.00.44 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности хирургического лечения хронической сердечной недостаточности»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) относится к числу основных причин инвалидизации и смертности населения Российской Федерации. По данным эпидемиологического исследования «ЭПОХА-О-ХСН» клинические симптомы ХСН имеют место более чем у 8,1 млн. россиян, при этом у 3,4 млн. больных с ХСН заболевание протекает в наиболее тяжелой стадии (III и IV функциональный класс NYHA), при которой изолированная медикаментозная терапия утрачивает свою эффективность [1]. Средняя продолжительность жизни этой весьма многочисленной группы больных не превышает 2-х - 4-х лет [11].

В подобных случаях спасение жизни и восстановление здоровья пациентов зависит от применения более радикальных методов лечения. В первую очередь, к ним относятся хирургические методы. До недавнего времени единственным методом хирургического лечения тяжелой ХСН считалась трансплантация сердца [13, 23, 84], однако в силу острого дефицита донорских органов эта методика не может оказать серьезного влияния на проблему лечения ХСН [4, 66].

В качестве альтернативы трансплантации сердца, а также в качестве средства, позволяющего тяжелому больному дожить до пересадки сердца, разрабатываются различные варианты реконструктивных хирургических вмешательств, направленных на предотвращение прогрессирования дилатации полостей сердца, устранение митральной регургитации [37, 41]. Одной из таких операций является имплантация экстракардиального сетчатого каркаса в сочетании с протезированием митрального и аннулопластикой трикуспидального клапанов, которая позволяет стабилизировать и улучшить клиническое состояние больных с ХСН [5, 14]. Однако подобные хирургические вмешательства не оказывают прямого воздействия на сократительную способность инвалидизированной сердечной мышцы.

В этой связи представляется весьма актуальным поиск методов, позволяющих повысить клиническую эффективность хирургических операции и расширить показания к их использованию. Можно предположить, что одним из таких методов может быть клеточная трансплантация.

Трансплантация стволовых клеток — новое и весьма перспективное направление современной медицины, к которому прикован всеобщий интерес и с которым связаны большие ожидания [7]. Однако результаты первых клинических исследований в этой области достаточно противоречивы. Одни авторы утверждают, что трансплантация стволовых/прогениторных клеток позволяет повысить функцию сердечно-сосудистой системы, усилить контрактильность миокарда и существенно улучшить клиническое состояние больных [99, 116]. Другие исследователи отмечают, что им не удалось обнаружить существенного улучшения состояния больных и, более того, обращают внимание на ряд осложнений, связанных с применением данной методики [85]. Прежде всего, к таким осложнениям относятся нарушения ритма, а также ишемия миокарда вследствие тромбоза или эмболии коронарных артерий, в которые вводился клеточный трансплантат.

В связи с этим, представляется весьма актуальным изучить безопасность и клиническую эффективность клеточной трансплантации для лечения хронической сердечной недостаточности.

Цель и задачи исследования

Цель исследования:

Оценить целесообразность клеточной трансплантации для повышения эффективности хирургического лечения хронической сердечной недостаточности (имплантации экстракардиального сетчатого каркаса).

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую эффективность клеточной трансплантации у больных с сердечной недостаточностью, в том числе для подготовки к хирургическому вмешательству по поводу ХСН;

2. Изучить клиническую эффективность клеточной трансплантации у больных, ранее оперированных по поводу ХСН;

3. Оценить безопасность интракоронарного пути введения клеточного трансплантата у больных с ХСН;

4. Оценить безопасность клинического использования аллогенных донорских клеток.

Диссертация выполнена в отделении хирургического лечения заболеваний миокарда ГУ Российского научного центра хирургии им. академика Б.В. Петровского (директор - академик РАМН, профессор Б.А. Константинов) в сотрудничестве со следующими подразделениями: отделом восстановительной хирургии (руководитель — академик РАМН Н.О.Миланов); отделом клинической физиологии, лучевой диагностики и функциональной диагностики (руководитель — академик РАМН В.А.Сандриков); лабораторией ангиографии и рентгенхирургии (руководитель - профессор, д.м.н. С.А. Абугов); лабораторией иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии (руководитель -профессор, д.м.н. Л.И.Винницкий) и другими отделениями и лабораториями Центра. Клеточные трансплантаты были предоставлены ЗАО «Реметэкс».

Настоящая тема разрабатывается с 2006 года в рамках научно-исследовательской работы ГУ РНЦХ имели академика Б.В. Петровского РАМН: программы №7 «Клеточные технологии в хирургической клинике» (руководители программы - академик РАМН, профессор НО. Мнланов и академик РАМН, профессор Н.П. Бочков). Тема вошла в отраслевую программу РАМН «Новые клеточные технологии - медицине» (утверждена 29.05.2002 на заседании президиума РАМН).

Научная новизна исследования

В настоящей диссертационной работе впервые проанализирован опыт интракоронарной клеточной трансплантации при тяжелой ХСН (TSTYHA III — IV ФК), обусловленной дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). Изучена безопасность и эффективность клеточной трансплантации при подготовке больного к хирургическому вмешательству по поводу ХСН и в отдаленном послеоперационном периоде. Проанализирован опыт клинического использования аллогенных донорских клеток при ДКМП.

Практическая ценность работы

Настоящее исследование продемонстрировало безопасность интракоронарной клеточной трансплантации у больных в поздних стадиях ХСН, обусловленной ДКМП; безопасность использования в клинике аллогенных донорских мезенхимальных стромальных клеток. Показана клиническая эффективность клеточной трансплантации у пациентов с тяжелой ХСН (TSTYHA II - IV ФК), развившейся на фоне ДКМП, в том числе при их подготовке к хирургическому вмешательству. Сформулирована концепция «моста к хирургическому лечению ХСН», позволяющая, путем клеточной трансплантации, улучшить функциональное состояние пациентов до уровня, при котором становится возможным выполнение хирургической коррекции ХСН, что дает возможность существенно расширить показания к этому виду медицинской помощи. Установлена продолжительность периода, в течение которого сохраняется позитивный эффект клеточной трансплантации, что позволяет прогнозировать состояние пациента и определить сроки повторной трансплантации или выполнения хирургического вмешательства. В целом результаты исследования открывают новые возможности в лечении поздних стадий ХСН.

Внедрение результатов работы в клиническую практику

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы отделения хирургического лечения заболеваний миокарда ГУ РНЦХ имени академика Б.В. Петровского РАМН. Предложенная методика клеточной трансплантации может, после получения соответствующего разрешения, использоваться для лечения больных с ХСН.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих съездах и конференциях: XI Ежегодная сессия научного центра сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых. Москва 13-15 мая 2007 года; Ежегодная всероссийская и международная научная конференция «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении». Москва. РГМУ 30-31 мая 2007 года; II Конгресс общества специалистов по сердечной недостаточности (VIII конференция) «Сердечная недостаточность, 2007». Москва 5-7 декабря

2007 года. 16 мая 2008 года работа была доложена на объединенной научной конференции отдела хирургии сердца ГУ Российского научного центра хирургии им. академика Б.В. Петровского РАМН.

Публикации

По теме выполненной диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 1 статья в центральном издании (ведущем рецензируемом издании, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4-х глав (обзора литературы, описания материала и методов, результатов и обсуждения), заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованных литературных источников. Работа изложена на 142 страницах, содержит 24 таблицы и 27 рисунков. Список использованных источников включает 129 работ, из них 23 -отечественные и 106 - зарубежные.

Похожие диссертационные работы по специальности «Сердечно-сосудистая хирургия», 14.00.44 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Дьячков, Андрей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Интракоронарная клеточная трансплантация больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью П«б» - III стадии улучшала клиническое и функциональное состояния до уровня, при котором становилось возможным выполнение хирургической коррекции этого заболевания. Улучшение состояния подтверждалось снижением уровня мозгового натрий-уретического пептида в плазме крови на 43,0% (р < 0,05);

2. Интракоронарная клеточная трансплантация больным в отдаленные сроки после хирургического лечения хронической сердечной недостаточности, приводила к улучшению клинического и функционального состояния, что подтверждалось снижением уровня мозгового натрий-уретического пептида на 53,4% (р < 0,05);

3. Интракоронарный путь введения клеточного трансплантата больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью П«б» -III стадии не вызывал осложнений и является клинически безопасным;

4. Трансплантация аллогенных донорских клеток (скелетных миобластов и мезенхимальных стромальных клеток) не вызывала аллергических и пирогенных реакции. Иммунологический анализ подтвердил отсутствие значимого иммунного ответа;

5. Клеточная трансплантация улучшила выживаемость больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью П«б» - III стадии. Однолетняя выживаемость составила 74,0%, тогда как в контрольной группе 49,0%

6. Позитивный клинический эффект развивался с первой недели после клеточной трансплантации и сохранялся в течение 6-ти месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клеточную трансплантацию целесообразно применять у тяжелых больных в период подготовки к хирургическому лечению ХСН (в качестве «моста к хирургическому лечению ХСН»);

2. В отдаленном послеоперационном периоде после хирургического вмешательства по поводу ХСН на фоне ДКМП клеточную трансплантацию целесообразно выполнять для улучшения клинического и функционального состояния больных;

3. Больным ДКМП целесообразно трансплантировать аллогенные донорские клетки, в частности, аллогенные мезенхимальные стромальные клетки.

4. Интракоронарный способ доставки клеточного трансплантата представляется наиболее предпочтительным методом, поскольку он обеспечивает должный уровень клинической безопасности и является максимально щадящим.

127

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дьячков, Андрей Владимирович, 2008 год

1. Беленков, Ю. Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев М.: Медиа Медика, 2000.

2. Беленков, Ю.Н. Кардиология. Национальное руководство / Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов — М.: Гэотар-медиа, 2007.

3. Белянко, И.Э. Варианты хирургического лечения заболеваний миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук / Белянко Игорь Эдуардович. М., 2005. - 28 с.

4. Берсенев, А.В. Клеточная трансплантология история, современное состояние и перспективы / А.В. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2005. — Т. 1, № 1. — С. 49-56.

5. Бочков, Н. П. Клеточная терапия в свете доказательной медицины / Н.П. Бочков // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 10. - С. 4-10.

6. Бочков, Н. П. Технологии генной инженерии в лечении хронической ишемии нижних конечностей / Н.П. Бочков, Б.А.

7. Константинов, А.В. Гавриленко и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2006. - Т. № 9-10. — С. 6-11.

8. В миокарде человека найдены стволовые клетки / В // Клеточная трансплантология -2005. Т. № 5. - С. 9-10.

9. Гуреев, С.В. Аортокоронарное шунтирование и трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга в лечении ишемической сердечной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Гуреев Сергей Васильевич. М., 2004. — 49 с.

10. Даниелян, М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): Автореф. дис. канд. мед. наук / М. О. Даниелян. М., 2001. - с.

11. Константинов, Б. А. Введение в клиническую трансплантологию / Б.А. Константинов, C.JI. Дземешкевич, А.А. Бунатян и др. М.: 1993.

12. Константинов, Б. А. Новый способ хирургического лечения дилатационной кардиомиопатии / Б.А. Константинов, А.В. Коротеев, В.А. Сандриков и др. // Хирургия. 2002. - Т. № 9. - С. 45-7.

13. Коротеев, А.В. Хирургическое лечение сердечной недостаточности / А.В. Коротеев, И.Э. Белянко // Некоторые нерешенные вопросы хронической сердечной недостаточности -М.: 2007.-С. 204-223.

14. Либис, Р.А. Качество жизни как критерии успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью / Р.А. Либис, Я.И. Коц, Ф.Т. Агеев и др. // РМЖ. 1999. - Т. 7, № 2.

15. Мареев, В. Ю. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН. / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др. (http://•www.ossn.ru/recomendations/), 2007.

16. Румянцев, П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации / П.П. Румянцев — JL: Наука, 1982.

17. Фатхудинов, Т. X. Репаративный остеогенез при трансплантации мезенхимальных стволовых клеток / Т.Х. Фатхудинов, Д.В. Гольдштейн, А.А. Пулин и др. // Bull Exp Biol Med. 2005. - Т. 140, № l.-C. 96-9.

18. Фриденштейн, А. Я. О фибробластоподобных клетках в культурах кроветворной ткани морских свинок / А .Я. Фриденштейн, Р.К. Чайлахян, К.С. Лалыкина // Цитология. — 1970. Т. 12, № 9. - С. 1147-55.

19. Шумаков В. И. Трансплантология / В.И. Шумаков, И.А. Козлов, и. соавт -М.: 1995.

20. Menasche, P. Cell therapy: myoblast autograft. / P. Menasche // Bull Acad Natl Med. 2002. - T. 186, № 1. - C. 73-83; discussion 83-5.

21. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. The Digitalis Investigation Group / // N Engl J Med. 1997. -T. 336, № 8. -C. 525-33.

22. Abraham, W. T. Cardiac resynchronization in chronic heart failure / W.T. Abraham, W.G. Fisher, A.L. Smith и др. // N Engl J Med. -2002. T. 346, № 24. - C. 1845-53.

23. Adler, E. D. Cell therapy for cardiac disease: where do we go from here? / E.D. Adler, T.M. Maddox // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. -2007.-T. 4, № 1. — C. 2-3.

24. Ali, N. Guanine nucleotide binding regulatory proteins: their characteristics and identification / N. Ali, D.K. Agrawal // J Pharmacol Toxicol Methods. 1994. - T. 32, № 4. - C. 187-96.

25. Applefeld, M. M. Outpatient dobutamine and dopamine infusions in the management of chronic heart failure: clinical experience in 21 patients / M.M. Applefeld, K.A. Newman, F.J. Sutton и др. // Am Heart J. -1987. Т. 114, № 3. - C. 589-95.

26. Askari, A. T. Effect of stromal-cell-derived factor 1 on stem-cell homing and tissue regeneration in ischaemic cardiomyopathy / A.T. Askari, S. Unzek, Z.B. Popovic и др. // Lancet. — 2003. Т. 362, № 9385.-С. 697-703.

27. Assmus, В. Transcoronary transplantation of progenitor cells after myocardial infarction / B. Assmus, J. Honold, V. Schachinger и др. // N Engl J Med. 2006. - T. 355, № 12. - C. 1222-32.

28. Assmus, B. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI) / B.

29. Assmus, V. Schachinger, С. Teupe и др. // Circulation. 2002. - Т. 106, №24.-С. 3009-17.

30. Atkins, В. Z. Intracardiac transplantation of skeletal myoblasts yields two populations of striated cells in situ / B.Z. Atkins, C.W. Lewis, W.E. Kraus и др. // Ann Thorac Surg. 1999. - T. 67, № 1. - C. 124-9.

31. Balsam, L. B. Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates in ischaemic myocardium / L.B. Balsam, AJ. Wagers, J.L. Christensen и др. // Nature. 2004. - Т. 428, № 6983. - С. 668-73.

32. Bartholomew, A. Baboon mesenchymal stem cells can be genetically modified to secrete human erythropoietin in vivo / A. Bartholomew, S. Patil, A. Mackay и др. // Hum Gene Ther. 2001. - T. 12, № 12. - C. 1527-41.

33. Batista, R. J. Partial left ventriculotomy to improve left ventricular function in end-stage heart disease / R.J. Batista, J.L. Santos, N. Takeshita и др. // J Card Surg. 1996. - T. 11, № 2. - C. 96-7; discussion 98.

34. Beltrami, A. P. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration / A.P. Beltrami, L. Barlucchi, D. Torella и др. // Cell. 2003. - Т. 114, № 6. - С. 763-76.

35. Bischoff, R. Enhancement of skeletal muscle regeneration / R. Bischoff, C. Heintz // Dev Dyn. 1994. - T. 201, № 1. - C. 41-54.

36. Blau, H. M. The evolving concept of a stem cell: entity or function? / H.M. Blau, T.R. Brazelton, J.M. Weimann // Cell. 2001. - T. 105, № 7.-C. 829-41.

37. Boiling, S. F. Early outcome of mitral valve reconstruction in patients with end-stage cardiomyopathy / S.F. Boiling, G.M. Deeb, L.A. Brunsting и др. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1995. - T. 109, № 4. -C. 676-82; discussion 682-3.

38. Caplan, A. I. Adul t mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine / A.I. Caplan // J Cell Physiol. 2007. -T. 213, № 2.-C. 341-7.

39. Caplice, N. M. Stem cells to repair the heart: a clinical perspective / N.M. Caplice, B.J. Gersh // Circ Res. 2003. - T. 92, № 1. - C. 6-8.

40. Cheng, V. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study / V. Cheng, R. Kazanagra, A. Garcia и др. // J Am Coll Cardiol. -2001.-T. 37, № 2. C. 386-91.

41. Chimenti, C. Senescence and death of primitive cells and myocytes lead to premature cardiac aging and heart failure / C. Chimenti, J. Kajstura, D. Torella и др. // Circ Res. 2003. - T. 93, № 7. - C. 60413.

42. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure / J.G. Cleland, J.C. Daubert, E. Erdmann и др. // N Engl J Med. 2005. - T. 352, № 15. - C. 1539-49.

43. Condorelli, G. Cardiomyocytes induce endothelial cells to trans-differentiate into cardiac muscle: implications for myocardium regeneration / G. Condorelli, U. Borello, L. De Angelis и др. // Proc Natl Acad Sci US A.-2001.-Т. 98, № 19.-С. 10733-8.

44. Dorfman, J. Myocardial tissue engineering with autologous myoblast implantation / J. Dorfman, M. Duong, A. Zibaitis и др. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1998. - Т. 116, № 5. - C. 744-51.

45. Dow, J. Washout of transplanted cells from the heart: a potential new hurdle for cell transplantation therapy / J. Dow, B.Z. Simkhovich, L. Kedes и др. // Cardiovasc Res. 2005. - T. 67, № 2. - C. 301-7.

46. Elis, A. Intermittent dobutamine treatment in patients with chronic refractory congestive heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / A. Elis, T. Bental, O. Kimchi и др. // Clin Pharmacol Ther. 1998. - T. 63, № 6. - C. 682-5.

47. Ferguson, D. W. Sympathoinhibitory responses to digitalis glycosides in heart failure patients. Direct evidence from sympathetic neural recordings / D.W. Ferguson, W.J. Berg, J.S. Sanders и др. // Circulation. 1989. - Т. 80, № 1. - С. 65-77.

48. Fernandez-Aviles, F. Experimental and clinical regenerative capability of human bone marrow cells after myocardial infarction / F. Fernandez-Aviles, J.A. San Roman, J. Garcia-Frade и др. // Circ Res. 2004. - T. 95, № 7. -C. 742-8.

49. Formigli, L. Paracrine effects of transplanted myoblasts and relaxin on post-infarction heart remodelling / L. Formigli, A.M. Perna, E. Meacci и др. // J Cell Mol Med. 2007. - T. 11,№5.-C. 1087-100.

50. Gheorghiade, M. Digoxin in the management of cardiovascular disorders / M. Gheorghiade, K.F. Adams, Jr., W.S. Colucci // Circulation. 2004. - T. 109, № 24. - C. 2959-64.

51. Gheorghiade, M. Digoxin. A neurohormonal modulator in heart failure? / M. Gheorghiade, D. Ferguson // Circulation. 1991. - T. 84, № 5.-C. 2181-6.

52. Hagege, A. A. Viability and differentiation of autologous skeletal myoblast grafts in ischaemic cardiomyopathy / A.A. Hagege, C. Carrion, P. Menasche и др. // Lancet. 2003. - Т. 361, № 9356. - С. 491-2.

53. Herreros, J. Autologous intramyocardial injection of cultured skeletal muscle-derived stem cells in patients with non-acute myocardial infarction / J. Herreros, F. Prosper, A. Perez и др. // Eur Heart J. -2003. T. 24, № 22. - C. 2012-20.

54. Hierlihy, A. M. The post-natal heart contains a myocardial stem cell population / A.M. Hierlihy, P. Seale, C.G. Lobe и др. // FEBS Lett. -2002. T. 530, № 1-3. - C. 239-43.

55. Hlatky, M. A. A brief self-administered questionnaire to determine functional capacity (the Duke Activity Status Index) / M.A. Hlatky, R.E. Boineau, M.B. Higginbotham и др. // Am J Cardiol. 1989. - T. 64, № 10.-C. 651-4.

56. Hofmann, M. Monitoring of bone marrow cell homing into the infarcted human myocardium / M. Hofmann, K.C. Wollert, G.P. Meyer и др. // Circulation. 2005. - Т. 111, № 17. - С. 2198-202.

57. Hogenhuis, J. Correlates of B-type natriuretic peptide and 6-min walk in heart failure patients / J. Hogenhuis, T. Jaarsma, A.A. Voors и др. // Int J Cardiol. 2006. - T. 108, № 1. - C. 63-7.

58. Hunt, S. A. ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult: executive summary / S.A. Hunt,

59. D.W. Baker, M.H. Chin и др. // J Heart Lung Transplant. 2002. - T. 21, № 2. — C. 189-203.

60. Jiang, Y. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow / Y. Jiang, B.N. Jahagirdar, R.L. Reinhardt и др. // Nature. -2002. Т. 418, № 6893. - С. 41-9.

61. Kessler, P. D. Myoblast cell grafting into heart muscle: cellular biology and potential applications / P.D. Kessler, B.J. Byrne // Annu Rev Physiol. 1999. - T. 61, № - C. 219-42.

62. Li, R. K. Smooth muscle cell transplantation into myocardial scar tissue improves heart function / R.K. Li, Z.Q. Jia, R.D. Weisel и др. // J Mol Cell Cardiol. 1999. - T. 31, № 3. - C. 513-22.

63. Liechty, K. W. Human mesenchymal stem cells engraft and demonstrate site-specific differentiation after in utero transplantation in sheep / K.W. Liechty, T.C. MacKenzie, A.F. Shaaban и др. // Nat Med. -2000. -T. 6, № 11. —C. 1282-6.

64. Lunde, K. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction / K. Lunde, S. Solheim, S. Aakhus и др. // N Engl J Med. 2006. - T. 355, № 12. - С. 1199-209.

65. Makino, S. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro / S. Makino, K. Fukuda, S. Miyoshi и др. // J Clin Invest. 1999. - T. 103, № 5. - C. 697-705.

66. Marelli, D. Cell transplantation for myocardial repair: an experimental approach / D. Marelli, C. Desrosiers, M. el-Alfy и др. // Cell Transplant. 1992. - Т. 1, № 6. - C. 383-90.

67. Mathur, A. Stem cells and repair of the heart / A. Mathur, J.F. Martin // Lancet. 2004. - T. 364, № 9429. - C. 183-92.

68. Menasche, P. Stem cells for clinical use in cardiovascular medicine: current limitations and future perspectives / P. Menasche // Thromb Haemost. 2005. - T. 94, № 4. - C. 697-701.

69. Menasche, P. Myoblast transplantation for heart failure / P. Menasche, A.A. Hagege, M. Scorsin и др. // Lancet. 2001. - Т. 357, № 9252. -С. 279-80.

70. Menasche, P. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction / P. Menasche, A.A. Hagege, J.T. Vilquin и др. // J Am Coll Cardiol. 2003. - T. 41, № 7. - C. 1078-83.

71. Messina, E. Isolation and expansion of adult cardiac stem cells fi*om human and murine heart / E. Messina, L. De Angelis, G. Frati и др. // Circ Res. 2004. - T. 95, № 9. - C. 911-21.

72. Montalescot, G. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition with coronary stenting for acute myocardial infarction / G. Montalescot, P. Barragan, O. Wittenberg и др. // N Engl J Med. 2001. - T. 344, № 25. - C. 1895-903.

73. Muller, I. Ap plication of multipotent mesenchymal stromal cells in pediatric patients following allogeneic stem cell transplantation/ I. Muller, S. Kordowich, C. Holzwarth и др. // Blood Cells Mol Dis. -2008. T. 40, № 1. - C. 25-32.

74. Murry, С. E. Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts / C.E. Murry, M.H. Soonpaa, H. Reinecke и др. // Nature. 2004. - Т. 428, № 6983. - С. 664-8.

75. Murry, С. E. Skeletal myoblast transplantation for repair of myocardial necrosis / C.E. Murry, R.W. Wiseman, S.M. Schwartz и др. // J Clin Invest. 1996. - T. 98, № 11. - C. 2512-23.

76. Oh, H. Cardiac progenitor cells from adult myocardium: homing, differentiation, and fusion after infarction / H. Oh, S.B. Bradfute, T.D. Gallardo и др. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003. T. 100, № 21. -C. 12313-8.

77. Olson, Т. M. What makes the heart fail? New insights from defective genes / T.M. Olson // Acta Paediatr Suppl. 2006. - T. 95, № 452. - C. 17-21.

78. Orlic, D. Stem cells for myocardial regeneration / D. Orlic, J.M. Hill, A.E. Arai // Circ Res. 2002. -T. 91, № 12. - C. 1092-102.

79. Orlic, D. В one marrow cells regenerate infarcted myocardium / D. Orlic, J. Kajstura, S. Chimenti и др. // Nature. 2001. - Т. 410, № 6829.-С. 701-5.

80. Packer, M. Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting-enzyme inhibitors. RADIANCE Study / M. Packer, M. Gheorghiade, J.B. Young и др. // N Engl J Med.-1993.-Т. 329, № l.-C. 1-7.

81. Patel, A. N. Surgical treatment for congestive heart failure with autologous adult stem cell transplantation: a prospective randomized study / A.N. Patel, L. Geffner, R.F. Vina и др. // J Thorac Cardiovasc Surg.-2005.-T. 130, № 6.-C. 1631-8.

82. Pittenger, M. F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / M.F. Pittenger, A.M. Mackay, S.C. Beck и др. // Science. -1999.-Т. 284, №541 l.-C. 143-7.

83. Qu, Z. Matching host muscle and donor myoblasts for myosin heavy chain improves myoblast transfer therapy / Z. Qu, J. Huard // Gene Ther. 2000. - T. 7, № 5. - C. 428-37.

84. Rathore, S. S. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure / S.S. Rathore, J.P. Curtis, Y. Wang и др. // JAMA. 2003. - Т. 289, № 7. - С. 871-8.

85. Rector, Т. S. Outcome assessment: functional status measures as therapeutic endpoints for heart failure / T.S. Rector // Top Hosp Pharm Manage. 1990. - T. 10, № 2. - C. 37-43.

86. Reinlib, L. Cell transplantation as future therapy for cardiovascular disease?: A workshop of the National Heart, Lung, and Blood Institute / L. Reinlib, L. Field // Circulation. 2000. - T. 101, № 18. - C. El 82-7.

87. Ryan, J. M. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection / J.M. Ryan, F.P. Barry, J.M. Murphy и др. // J Inflamm (Lond). 2005. - T. 2,№>-C. 8.

88. Shake, J. G. Mesenchymal stem cell implantation in a swine myocardial infarct model: engraftment and functional effects / J.G. Shake, P.J. Gruber, W.A. Baumgartner и др. // Ann Thorac Surg. -2002. T. 73, № 6. - C. 1919-25; discussion 1926.

89. Siminiak, T. Transplantation of autologous skeletal myoblasts in the treatment of patients with postinfarction heart failure / T. Siminiak, R. Kalawski, D. Fiszer и др. // Circulation. 2002. — Т. 106, № suppl II. -С. 626.

90. Skuk, D. Dystrophin expression in myoflbers of Duchenne muscular dystrophy patients following intramuscular injections of normal myogenic cells / D. Skuk, B. Roy, M. Goulet и др. // Mol Ther. 2004. -T. 9, №3.-C. 475-82.

91. Skuk, D. Cell therapies for inherited myopathies / D. Skuk, J.P. Tremblay // Curr Opin Rheumatol. 2003. - T. 15, № 6. - C. 723-9.

92. Skuk, D. Myoblast transplantation: the current status of a potential therapeutic tool for myopathies / D. Skuk, J.P. Tremblay // J Muscle Res Cell Motil. 2003. - T. 24, № 4-6. - C. 285-300.

93. Soonpaa, M. H. Formation of nascent intercalated disks between grafted fetal cardiomyocytes and host myocardium / M.H. Soonpaa, G.Y. Koh, M.G. Klug и др. // Science. 1994. - Т. 264, № 5155. - С. 98-101.

94. Stamm, C. CABG and bone marrow stem cell transplantation after myocardial infarction / C. Stamm, H.D. Kleine, B. Westphal и др. // Thorac Cardiovasc Surg. 2004. - T. 52, № 3. - C. 152-8.

95. Stone, G. W. Comparison of angioplasty with stenting, with or without abciximab, in acute myocardial infarction / G.W. Stone, C.L. Grines, D.A. Сох и др. //N Engl J Med. 2002. - T. 346, № 13. - C. 957-66.

96. Strauer, В. E. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans / B.E. Strauer, M. Brehm, T. Zeus и др. // Circulation. 2002. - Т. 106, № 15.-С. 1913-8.

97. Taylor, D. A. Regenerating functional myocardium: improved performance after skeletal myoblast transplantation / D.A. Taylor, B.Z. Atkins, P. Hungspreugs и др. // Nat Med. 1998. - T. 4, № 8. - C. 929-33.

98. Tomita, S. Autologous transplantation of bone marrow cells improves damaged heart function / S. Tomita, R.K. Li, R.D. Weisel и др. // Circulation. 1999. - Т. 100, № 19 Suppl. - С. 11247-56.

99. Uretsky, B. F. Randomized study assessing the effect of digoxin withdrawal in patients with mild to moderate chronic congestive heart failure: results of the PROVED trial. PROVED Investigative Group /

100. B.F. Uretsky, J.B. Young, F.E. Shahidi и др. // J Am Coll Cardiol. -1993. T. 22, № 4. - C. 955-62.

101. Wakitani, S. Myogenic cells derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed to 5-azacytidine / S. Wakitani, T. Saito, A.I. Caplan // Muscle Nerve. 1995. - T. 18, № 12. - C. 141726.

102. Wollert, К. C. Clinical applications of stem cells for the heart / K.C. Wollert, H. Drexler // Circ Res. 2005. - T. 96, № 2. - C. 151-63.

103. Wollert, К. C. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial / K.C. Wollert, G.P. Meyer, J. Lotz и др. // Lancet. 2004. - Т. 364, № 9429.-С. 141-8.

104. Xu, M. Differentiation of bone marrow stromal cells into the cardiac phenotype requires intercellular communication with myocytes / M. Xu, M. Wani, Y.S. Dai и др. // Circulation. 2004. - Т. 110, № 17.1. C. 2658-65.

105. Yoon, P. D. Myocardial regeneration. Transplanting satellite cells into damaged myocardium / P.D. Yoon, R.L. Kao, G.J. Magovern // Tex Heart Inst J. 1995. - T. 22, № 2. - С. 119-25.

106. Yu, С. M. Understanding nonresponders of cardiac resynchronization therapy—current and future perspectives / C.M. Yu, J. Wing-Hong Fung, Q. Zhang и др. // J Cardiovasc Electrophysiol. — 2005. — T. 16, № 10.-C. 1117-24.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.