Повышение эффективности сотеопластики челюстей с помощью полимера полилактида, наполненного гидроксиаппатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Жарков, Александр Витальевич

• Жарков, Александр Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жарков, Александр Витальевич

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Биорезорбируемые полимеры, их свойства и применение в медицине. Обзор литературы

1.1. Применение искусственных материалов для костной пластики.

1.2. Типы биорезорбируемых полимеров.

1.3. Полилактид и его свойства.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материалы исследования.

2.2. Технология получения композиций полилактида.

2.3. Методы исследования.

2.4 Материал и методы экспериментального изучения реакции костной ткани на композиты.

ГЛАВА 3. Физико-механические свойства композитов на основе полилактида и гидроксиапатита

3.1. Исследование физико-механических свойств композитов.

3.1.1. Плотность ПЛ наполненного ГАП.

3.1.2. Влияние типа ГАП на показатель предела прочности при изгибе.

3.1.3. Влияние типа ГАП на показатель твёрдости образцов.

3.1.4. Определение модуля упругости.

3.1.5. Влияние соотношения компонентов ПЛ+ГАП на термомеханические свойства.

3.2. Влияние типа гидроксиапатита на смачивание поверхности минералнапол ненного полилактида.

3.3. Влияние переработки на величину молекулярной массы полилактида.

3.4. Химический анализ композита с помощью электронной спектроскопии (ЭСХА).

ГЛАВА 4. Реакция костной ткани на введение в дефект имплантатов из полилактида наполненного гидроксиапатитом

4.1 Опыты на крысах.

4.2 Особенности заживления костного дефекта челюсти при имплантации пластин из полилактида и полилактида наполненного гидроксиапатитом.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности сотеопластики челюстей с помощью полимера полилактида, наполненного гидроксиаппатитом»

Актуальность проблемы

Проблема разработки синтетических биорезорбируемых композитов для создания искусственной кости в челюстно-лицевой области до настоящего времени не решена, несмотря на обилие публикаций по свойствам резорбируемых полимеров (M. Vert, 1989 и др.). Основные трудности этого направления полимерного биомедицинского материаловедения связаны со сложным характером процесса образования натуральной кости в процессе резорбции полимерного имплантата, находящегося в напряженном состоянии.

В последнее время появились работы по исследованию влияния гидроксиапатита (ГАП) на свойства биостабильных и биорезорбируемых полимеров (Ю.И. Чергештов, 2000; А.И. Воложин, 1998-2002), что создает новые возможности получения биорезорбируемых композитов.

Получение образцов наполненных минералами композитов для имплантации в челюстно-лицевой области включает несколько этапов, из которых первым является подготовка полимера, состоящая в измельчении гранул при криотемпературах в среде жидкого азота. Окончательно неизвестно, как влияют этапы такой подготовки на свойства композитов. При создании минералонаполненных композитов важным является исследование влияния гранулометрического состава ГАП на термомеханические и физико-механические показатели композитов наполнителя с биорезорбируемым полимером - полилактидом (ПЛ), для создания основ разработки биорезорбируемых имплантатов.

Основным этапом при разработке новых композиционных материалов для остеопластики является изучение их биосовместимости при введении в костный дефект и других ситуациях, требующих применения костнозамещающего материала (контурная пластика, коррекция альвеолярного отростка и т.д.). С этой целью используют экспериментальные модели, на которых создается костный дефект, например, на челюсти или других костях скелета, в зависимости от поставленных практических задач. Дефект закрывают или вводят в него остеопластический материал с последующим изучением динамики изменения состояния самого имплантата, окружающих мягких тканей и окружающей кости. При этом основное внимание уделяют процессам резорбции и построения костной ткани, как предсуществующей, так и вновь образованной (Григорьян A.C., Кулаков A.A., Воложин А.И.и соавт., 2003; Григорьян A.C., А.И.Воложин, А.П.Краснов и соавт., 2003). Важным фактором биосовместимости является динамика процесса остеоинтеграции имплантата и костной ткани. Комплексных исследований по физико-механическим свойствам и биосовместимости биорезорбируемого композита на основе полилактида, наполненного синтетическим гидроксиапатитом в зависимости от его количества и гранулометрического состава, проведено не было. Принимая во внимание не только теоретическую, но и практическую важность рассматриваемой проблемы для стоматологии и патофизиологии, была сформулирована цель исследования.

Цель: разработать и предложить для применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии композит на основе биорезорбируемого полимера - полилактида, наполненного синтетическим гидроксиапатитом в зависимости от его количества и гранулометрического состава, изучить термомеханические, физико-механические и остеоинтегративные свойства композита в эксперименте. Задачи:

1. Предложить оптимальную технологию получения монолитных образцов биорезорбируемых минералонаполненных композитов на основе ПЛ для костной пластики в челюстно-лицевой области.

2. Изучить значение процесса изготовления монолитных образцов ПЛ и композитов на его основе на величину молекулярной массы.

3. Оценить влияние ГАП разного количества и гранулометрического состава на механические свойства композитов из ПЛ.

4.Определить влияние размера частиц и характер распределения ГАП разного количества и гранулометрического состава на смачивание поверхности композитов.

5.Провести анализ поверхности композитов методом рентгенофотоэлектронной спектроскопии (РФЭС).

6.Исследовать в эксперименте на крысах характер остеоинтегративных свойств минералонаполненного ПЛ.

7.Оценить реакцию костной ткани челюсти кролика на имплантацию минералонаполненного ПЛ.

Научная новизна

Впервые установлено, что физико-механические, термофизические и химические свойства полимера ПЛ, существенно изменяются при введении в него синтетического ГАП, в зависимости от его количества и гранулометрического состава. Ухудшение физико-механических свойств композита происходит при введении в состав ПЛ монодисперсного ГАП в количестве от 20 до 40%, что выражается в снижении его смачиваемости, адгезии к полимеру и создании структуры композита с большим количеством микропор, понижающих плотность материала и прочность изделия из композита. Адгезия полидисперсного ГАП к полимеру ПЛ существенно выше чем при использовании монодисперсного ГАП, что сопровождается увеличением показателей краевого угла смачивания и плотности структуры, за счёт высокой адгезии полимера к наполнителю (ГАП), что также способствует более высокой прочности имплантата из композита.

Научной новизной отличаются данные о том, что введение в ПЛ полидисперсного ГАП, обладающего высокой адгезией к полимеру, слабо отражается на показателе: предел прочности при изгибе. Наполнитель

ГАПмонодисперснЫй) с низкой адгезией способствует резкому снижению показателя стшг. В композициях ПЛ наполненных ГАПполидисперСНЬ1й с высокой адгезией к полимеру показатель твёрдости растёт, а при введении

ГАПМОНОдИСперсный с низкой адгезией, этот показатель понижается.

Наполнение ПЛ полидисперсным ГАП в интервале 20-30% приводит к снижению модуля упругости композита, что обусловлено эффектом "твёрдой пластикации", при 40% ГАП модуль упругости вновь возрастает.

Практическое значение

Результаты физико-механических, термометрических и химических исследований биорезорбируемых композитов из ПЛ наполненных ГАП продемонстрировали, что для получения конструкционных деталей планируемых для имплантации в челюстно-лицевую область наиболее подходящим является применение ГАПП0ЛИДНСПСрС11ЫЙ1 оптимальное содержание которого должно составлять 30 % по весу композита. С целью предварительной доклинической оценки реакции костной ткани на биорезорбируемые композиты для пластики костей лицевого скелета возможно использование экспериментальной модели: введение имплантатов в искусственно созданный дефект эпифиза бедренной кости крыс.

Практическое значение имеют данные о том, что имплантация композита ПЛ наполненного полидисперсным ГАП, в дефект эпифиза бедренной кости крыс и при закрытии дефекта ветви нижней челюсти кролика способствует более выраженному процессу костеобразования, чем при использовании «чистого» ПЛ. Введение в состав ПЛ 30% ГАП по сравнению с «чистым» ПЛ существенно усиливает процесс интеграции пластин из композита в челюсти кроликов, повышает остеогенетический потенциал и ускоряет процессы дифференцировки в костных структурах. Полученные данные следует расценивать как доклиническое испытание биорезорбируемого композита при изготовлении имплантатов для применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.

Положения, выносимые на защиту

1. Физико-механические свойства композита, состоящего из ПЛ, наполненного ГАП в значительной степени зависит от количества и гранулометрического состава минерала. Применение монодисперсного ГАП в интервале наполнения от 20 до 40% ухудшает свойства композита, увеличивает количество микропор, понижает плотность материала и прочность материала. Адгезия полидисперсного ГАП к полимеру ПЛ выше, чем при использовании монодисперсного ГАП, показатели краевого угла смачивания и плотности структуры увеличены, за счёт высокой адгезии полимера к наполнителю, что способствует более высоким прочностным показателям имплантата.

2. В композициях ПЛ наполненных полидисперсным ГАП с высокой адгезией к полимеру показатель твёрдости растёт, а при введении монодисперсного ГАП с низкой адгезией, этот показатель понижается. Наполнение ПЛ монодисперсным ГАП в интервале 2030% приводит к снижению модуля упругости композита, что обусловлено эффектом "твёрдой пластикации", при 40% ГАП модуль упругости вновь возрастает.

3. Введение и процент наполнения полимера ГАП слабо влияет на показатель предела текучести композита - СУтек. Этот показатель в основном определяется структурой полимера, практически не зависит от типа ГАП (моно- или полидисперсный) и процента наполнения.

4. Адекватной моделью для оценки реакции костной ткани в динамике на биорезорбируемые композиты является эпифиз бедренной кости крыс и нижняя челюсть кролика при введении имплантатов в искусственно созданный дефект.

5. Имплантация композита ПЛ наполненного полидисперсным ГАП в дефект эпифиза бедренной кости крыс способствует более выраженному процессу костеобразования, чем при использовании «чистого» ПЛ, деградацией и фрагментацией имплантационных материалов, усилением прорастания соединительно-тканных тяжей, которые замещаются в результате интенсивного новообразования костной тканью.

6. Введение в состав ПЛ 30% ГАП существенно усиливает процесс интеграции пластин из композита в челюсти кроликов, повышает остеогенетический потенциал и ускоряет процессы дифференцировки в костных структурах по сравнению с контрольной группой — применение пластин из «чистого» ПЛ.

7. Доклиническую апробацию биорезорбируемых композитов из ПЛ и ГАП для пластики костей лицевого скелета следует проводить на двух экспериментальных моделях: 1- введением материалов в искусственно созданный дефект эпифиза бедренной кости крыс и 2 -имплантацией композита в виде пластины на ветвь нижней челюсти кролика с нанесенным костным дефектом и последующей гисто-морфологической оценкой реакции тканей.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр патологической физиологии стоматологического факультета, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, госпитальной терапевтической стоматологии, факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, детской хирургической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, кафедры ортопедической стоматологии МОНИКИ им. Владимирского, Мегастома от 13 октября 2005 года 13 октября 2005 года.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Жарков, Александр Витальевич

выводы

1. Введение в состав ПЛ монодисперсного ГАП в интервале наполнения от 20 до 40% ухудшает физико-механические свойства композита, что выражается в снижении показатели краевого угла смачивания, адгезии к полимеру и создании структуры композита с большим количеством микропор. Наличие микропор понижает плотность материала и прочность изделия из композита.

2. В композитах состоящих из полимера ПЛ, наполненного полидисперсным ГАП его адгезия к полимеру выше, чем при использовании монодисперсного ГАП, увеличены показатели краевого угла смачивания и плотности структуры, за счёт высокой адгезии полимера к наполнителю, что способствует более высоким прочностным показателям имплантата.

3. Введение в ПЛ полидисперсного ГАП, обладающего высокой адгезией к полимеру, слабо отражается на показателе: предел прочности при изгибе стнзг. Наполнитель (ГАПМОНодисперсный) с низкой адгезией, введение которого приводит к образованию микропор, способствует резкому снижению показателя аИЗг- В композициях ПЛ наполненных ГАПполидисперсный с высокой адгезией к полимеру твёрдость растёт, а при введении ГАПМОНодисперсный с низкой адгезией, этот показатель понижается.

4. Наполнение ПЛ полидисперсным ГАП в интервале 20-30% приводит к снижению модуля упругости композита, что обусловлено эффектом "твёрдой пластикации"; при 40% ГАП модуль упругости вновь возрастает. Введение ГАП слабо влияет на показатель предела текучести композита, колебания которого в зависимости от процента наполнения, незначительны. Показатель предела текучести в основном определяется структурой полимера, практически не зависит от типа ГАП (моно- или полидисперсный) и процента наполнения минералом.

5. Результаты физико-механических, термомеханических и химических исследований композитов из ПЛ наполненных ГАП продемонстрировали, что для получения конструкционных деталей имплантируемых в челюстно-лицевую область наиболее подходящим является ГАПполндпс[1ерСныи, оптимальное содержание которого в полимере должно составлять 30 % по весу.

6. Моделью для оценки реакции костной ткани на биорезорбируемые композиты в динамике является эпифиз бедренной кости крыс и нижняя челюсть кроликов при введении имплантатов в искусственно созданный костный дефект. Критериями для оценки реакции костной ткани служат:

- характер и интенсивность воспалительной реакции (воспалительной инфильтрации); интенсивность реактивной (посттравматической) резорбции костной ткани;

- скорость и выраженность процесса ремоделирования костной ткани.

7. Имплантация композита ПЛ наполненного полидисперсным ГАП в дефект эпифиза бедренной кости крыс способствует более выраженному процессу костеобразования, чем при использовании «чистого» ПЛ. Увеличение интенсивности остеогенеза сопровождается развитием перестроечных процессов в периимплантационной зоне, продолжающейся деградацией и фрагментацией имплантационных материалов, усилением прорастания соединительно-тканных тяжей, которые замещаются в результате интенсивного новообразования костной тканью.

8. Введение в состав ПЛ 30% ГАП существенно усиливает процесс интеграции пластин из композита в челюсти кроликов, повышает остеогенетический потенциал и ускоряет процессы дифференцировки в костных структурах. Имплантация в челюсть пластин из «чистого» ПЛ вызывает в периимплатационной зоне не резко выраженные воспалительно-деструктивные процессы, как ранняя реакция на травму.

При использовании имплантатов из ПЛ наполненных ГАП воспалительная реакция практически полностью отсутствует.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Конструкционные детали (эндопротезы) из биорезорбируемых полимеров, планируемые для имплантации в челюстно-лицевую область могут быть изготовлены из ПЛ, наполненного синтетическим минералом - полидисперсным ГАП с оптимальным содержанием -30 % по весу композита.

2. Рекомендуется применение набора физико-механических и химических методов для всесторонней оценки свойств композиционных биорезорбируемых материалов из ПЛ и ГАП, предназначенных для костной пластики.

3. Рекомендуется с целью доклинической оценки реакции костной ткани на биорезорбируемые композиты из ПЛ и ГАП для пластики костей лицевого скелета использование двух экспериментальных моделей в 2 этапа. На первом этапе имплантаты из композиционных материалов вводятся в искусственно созданный дефект эпифиза бедренной кости крыс с последующей гисто-морфологической оценкой реакции костной ткани и окружающих мягких тканей в течение 90 дней. На втором этапе используется приближенная к практике модель имплантации композита в виде пластины на ветвь нижней челюсти кролика с предварительно нанесенным костным дефектом определенного размера и формы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жарков, Александр Витальевич, 2006 год

1. Абдуллаев Ш.Ю., Архипова М.Х. Использование новых биологически совместимых материалов при восстановлении дефектов челюсти // Стоматология. -1999. №3. - С. 37-38.

2. Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Шехтер А.Б., Рубенко Т.Г., Истранова Е.В., Антипас Д.Б., Курдюмов С.Г. Гапкол новый остеопластический материал // Стоматология. -1996. - №5. - С. 2325.

3. Воложин А.И., Докторов A.A., Мазур К.В., Краснов А.П., Попов

4. B.К., Попова А.Б. Экспериментальное исследование остеоинтегративных свойств изотропных композиций углеродопластов. В кн.: Биомедицинские технологии (Репродукция тканей и биопротезирование) Выпуск семнадцатый. Москва, 2001.1. C. 38-46.

5. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Караков К.Г., Суханов Ю.П., Гаврильчак A.B., Попов В.К., Антонов E.H., Каррот М. Тканевая реакция на акриловые пластмассы, модифицированные сверхкритической экстракцией двуокиси углерода // Стоматология, 1998, №4. С.4-8.

6. Григорьян A.C., Воложин А.И., Краснов А.П., Бирюкбаев Т.Т., Холодов C.B., Чергештов Ю.И. Эволюция тканевых структур нижней челюсти при имплантации пластин из полиметилметакрилата и его композиций с гидроксиапатитом. // Стоматология, №2, 2003, с. 10-14.

7. Гумаргалиева К.З., Заиков Г.Н., Моисеев Ю.В. Макрокинетические аспекты биосовместимости и биодеградируемости полимеров. // Успехи химии, 63 (10), 1994

8. Кислых Ф.И. Клинико-экспериментальное обоснование пластики дефектов нижней челюсти // Автореф. дис. доктора, мед. наук. М. -1996.-48 с.

9. Ключников Н.Г. Неорганический синтез. М, 1971, с. 184

10. Ломницкий И.Я., Ли Л.Н. Применение деминерализованной аллокости с заданными свойствами для заполнения дефектов челюстей // Стоматология. -1991. №2. -С. 54-57.

11. Назаренко М.Ю., Воложин А.И., Дьякова C.B., Ульянов С.А., Топольницкий 0.3. Применение аллотрансплантатов для замещения дефектов нижней челюсти у детей. Методические рекомендации. М., 1990.

12. Папикян A.B. Клинико-экспериментальное обоснование применения костноматричных имплантатов при лечениивоспалительных и деструктивных заболеваний челюстей // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ереван. -1999. 20 с.

13. Платэ H.A., Валуев Л.И. Журн. Всесоюз. Хим. о-ва им. Д.И. Менделеева, 1985, №30, С 402.

14. Плотников H.A. Костная пластика нижней челюсти. — М.: Медицина, 1979. С. 271.

15. Подрушняк Е. П., Лизун О. H.// Вестн. АМН СССР. 1990. № 1. С. 37.

16. Сенфорд Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж., Сэнде М. Антимикробная терапия // М.: Практика. 1996. - С. 79, 8385,100,126,161,166,177,183.

17. Сумароков Д.Д., Гуткин Д.В., Швырков М.Б. Зависимость остеоиндуктивной активности костного матрикса от массы и площади трансплантата // Стоматология. -1991. -№2. С. 9-11.

18. Тер-Асатуров Г.П. Пластика опорных тканей лица форманилизированными аллотрансплантатами (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1981.-34с.

19. Химическая энциклопедия, под ред. И.Л. Кнунянца, Научное издательство «Большая российская энциклопедия», 1992.

20. Чергештов Ю.И. Клинико-иммунологические основы лечения больных с переломами нижней челюсти, их воспалительными осложнениями и при восстановительных операциях с использованием трансплантатов // Автореф. дисс. докт. мед. наук — М.: 2000 .-32 с.

21. Чергештов Ю.И., Сажина Т.Г., Воложин А.И. Иммунный статус больных, перенесших реконструктивные операции на челюсти с использованием разных типов трансплантатов // Стоматология. -1995. -№1. -С. 46-47.

22. Энциклопедия полимеров, Издательство «Советская энциклопедия», 1974.

23. Энциклопедия полимеров. Москва, 1977.

24. Attention operating surgeon of LACTOSORBt. Distributor. Jacsonvile, FL: Walter Lorenz Surgical, Inc.

25. Bergsma J.E., Bruijin de W.C., Rozema F.R., Bos R.R.M., Boering G. Late degradation tissue response to poly(L-lactide) bone plates and screws. Biomaterials 1995; Vol. 16, P.25-31.

26. Bessho K., Iizuka Т., Murakami K. A bioabsorbable poly-L-lactide miniplate and screw system for osteosynthesis in oral and maxillofacial surgery. J Oral Maxillofac Surg 1997; Vol.55, P. 41-45.

27. Block M.S., Kent J.N. Placement of endosseus implants into tooth extractions sites // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1991. - P. 1269 - 1276.

28. Boeree N.R., Dove J. "Development of a degradable composite for orthopaedic use: Mechanical evalution of an ." biomaterials, 1993, Vol. 14, p.793-796.

29. Bradley J.S., Hastings G.W. "Carbon fiber reinforced epoxy as a high stregth, low modulus material for internal fixation plates", Biomaterials, 1980, Vol.1, P.38-40.

30. Brunetti V.A., Trepol M.J., Jules K.T. "Fixation of the Austin osteotomy with bioresorbable pins", J. Food Surg., 1991, Vol. 30, P. 56-65.

31. Chu C.C. "Degradation phenomena of two polyester fibers used in medicine and surgery", Polymer, 1985, Vol.26, P.591-594.

32. Daniels A.U. et al. 1990 J Appl Biomat., Vol. 1, P. 57-78.

33. Fraza E.J., Schmitt E.F. "A new absorbable suture", J.Biomed.Mater.Res., 1971, Vol. 1, P. 43-58.

34. Fundamental aspects of biocompatability. (Ed. D.F. Williams). CRS Press, Boca Raton, FL, 1981.

35. Gerhart T.N., Hayes W.C. "In vivo histologic and biomechanical characterization of a biodegradable particulate composite bone cement", J.Biomed.Mater.Res., 1987, Vol.21, P. 643-655.

36. Gohi C. "Concetration dependent biocompability of biodegradable PLLA as copolymerized in bone".

37. Habal M.B. editor. The journal of craniofacial surgery. Pennsylvania USA: Lippincott-Raven Publishers, 1997.

38. Hankiss J., Renner A., Hardy G. end Egri L. Vascularized bone grofting in j reconstructive surgery // Handchir Mikrochir Plast. Chir. 1997. -Vol. 29. №5. P. 256-260.

39. Hatton R., Stimpel M. and Chambers T. J. Angiotensin II is generated from, angiotensin I by bone cells and stimulates osteoclastic boneresorption in vitro // J. Endocrinol. 1997. Vol.152. - №1. P. 5-10.

40. Hemmerle J., Leize M. "Long-term behavior of a HA/collagenglycosaminoglycan biomaterial used for oral surgery: a case report", J.Mater.Sci.:Mat.Med., 1995. Vol.6, P. 360-366.

41. Holland S.J., Tighe BJ. "Polymer for biodegradable medical devices", J.Contr.Rel., 1986, Vol.4, P. 155-164.

42. Hollinger J.O. "Preliminary report on the osteogenic potential of polylactide and PGA", J.Biomed.Mat.Res., 1983, V.17,pp. 871-882.

43. Hollinger J.O., Brekke J. "Role of bone substitutes", Clinical Ortopaedics and Related Research, 1996, № 324, P. 55-56.

44. Huang S. "Biodegradable polymers", In "Encyclopedia of polymer science and engineering" (ed. F.H.Mark), New York; John Wiley & Sons, 1985, Vol.2, P. 220-243.

45. Hutmacher D., Markus M.S., Hurzeler B., Schliphake H. "A review of material properties of biodegradable and bioresorbable polymers and devices for GTR and GBR applications", Intern. J. Oral and Maxillofacial Implants, Vol. 11, P. 667-678.

46. Ingber D.E., Folkman J. "Mechanochemical switching between growth and differentiation during fibroblast growth factor-stimuleted ." J.Cell Biol, 1989, Vol.109, P. 317-330.

47. Jansen J.A., Ruijter J.E. "Histological evaluation of a biodegradable polyactive/HA membrane", Biomaterials, 1995,Vol.l6, P. 819-827.

48. Jhon R. Dorgan, Hans Lehermeier, Michael Mang. Thermal and rheological properties of commercial-grade poly(lactic acid)s. Journal of Polymers and the Environment, 2000, Vol. №1, P. 887-886.

49. Klinge B., Alberius P., Isaksson S., Jonsson J. Osseous response to implanted natural bone mineral and synthetic hydroxyapatite ceramic in the repair of experimental skull bone defects // J. Oral Maxillofac. Surg. 1992. - Vol. 50, No 3. - P. 241 - 249.

50. Knowles J.C. "Piezoelectric characteristics of a polyhydroxybutyrate based composite", Clin.Materials, 1991, Vol.8, P. 155-158.

51. Kokubo T., Ito S., Huang Z.T., Hayashi T., Sakka S., Kitsuji T., Amamuro T., Ca, P-rich layer formed on high-stength bioactive glass-ceramic A-W. J Biomed Mater Res 1990; Vol.24, P. 331 343.

52. Koleske J.L. "Blends containing poly-e-caprolactone and related polymers", In"Polymer blends" (ed. R.S.Paul, S.Newman), New York, Academic Press, 1978, Vol.2, P. 369-389.

53. Kusumoto K., Bessho K., Fujimura K. Et al. Comparison of ectopic osteoinduction in vitro by recombinant human BMP-2 end recombinant xenopus BMP-4/7 heterodimer. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. Vol. 239. -№2.-P. 575-579.

54. Laurenchin C.T., Norman M.E., Elgendy H.M. "Use of polyphosphazenes for scetal tissue regeneration", J.Biomater.Res., 1993, Vol.27, P. 963-973.

55. Lauri Handolin, Timo Pohjonen, Esa K. Partio, etc. The effects of low-intensity pulsed ultrasound on bioabsorbable self-reinforced poly-L-lactide screws. Biomaterials, Vol.23, 2002, P. 2733-2736.

56. Lefaux R. In Chimie et toxicology des matieres plastigues. (Ed. Y.Champetier). Compegnie frang deditions, Paris, 1964, P.57.

57. Linden L.A., Rabek J.F., Adamchak E., Morge S., Kachmarek H., a.Wrzyschzynski. Polimer networks in dentistry,Macromol. Simp. 1995, Vol.93, P. 337-350.

58. Liu Q., De J.R. "Surface modification of HA to introduce intencificial bonding with polyactive 70/30 in a biodegradable composite", J.Mater.Sci.:Mat.Med., 1996, Vol.7, P. 551-557.

59. Mainil-Varlet P., Curtis R., Gogolewski S. Effect of in vivo and in vitro degradation on molecular and mechanical properties of various low-molecular-weight polylactides. J Biomed Mater Res, 1997, Vol.36, P. 360-380.

60. Matsuda N., Kaji F. Form control of crystals and aggregation of hydroxyapatites. In: Kokubo T, Nakamura T, Miyaji F, editors. Bioceramics, Vol. 9. Tokyo: Elsevier, 1996, P. 213 216.

61. Matsusue Y., Nakamura T., Iizuka H., Shimizu K. A longterm clinical study on drawn poly-L-lactide implants in orthopaedic surgery. J Long-Term Ejects Medical Implants 1997, Vol.7, P. 119 137.

62. Matsusue Y., Yamamuro T., Yoshii S., Oka M., Ikada Y., Hyon S.-H., Shikinami Y. Biodegradable screw .fixation of rabbit tibia proximal osteotomies. J Appl Biomater 1991;Vol. 2, P. 1 12.

63. McCormick S.U., Me Carthy J.G., Grayson B.N. et al. Effect of mandibular distraction on the temporomandibular joint: Part 2, clynical study // J. Craniofac. Surg. 1995. Vol. 6. - №5. - P. 364-367.

64. McCormick S.U., Me Carthy J.G., Grayson B.N. et al. Effect of mandibular distraction on the temporomandibular joint: Part 1, canine study // J. Craniofac. Surg. 1995. Vol. 6. - №5. - P. 358-363.

65. Narase T., Takaoka K., Masuhara K. Et al. Interleukin-la enhances bone morfbgenetic protein-2-induced alkaline phosphatase activity in MC3T3-E1 osteoblastic cells // JPN. Bone. 1997. Vol. 21. - №1. - P. 17-21.

66. Noguchi M., Kondou S., Matsuo K., Shigeta H. The use of bioabsorbable poly (L-lactide) mini-plates and screws for repairing craniofacial disorders in infants. Japanese J Plastic Reconstructive Surg., 1998; Vol.41, P. 39 46 (in Japanese).

67. Nyman S, Karring T, Lindhe J. Et al. Healing following implantation of periodontitis affected roots into gingival connective tissue // J. Clin periodontal., 1980. -№97-P.394.

68. Oremuno S., Lecovic V., Konney E.V., Carranza E.A., Takei H.H., B.Prokic. Comparative clinical study of porous hydroxyapatite and decalcified freeze-dried bone in human periodontal defects. // J. Periodontol. 1990. - Vol. 61, No 7. - P. 399 - 404.

69. Pettis G.Y., Kaban L.B., Glowaski S. Tissue response to composite ceramic hydroxyapatite / demineralized bone implants // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1990. - Vol. 48, No 10. - P. 1068 - 1074.

70. Pinholt I.M., Bang G., Haanaes H.R. Alveolar ridge in rats by combined hydroxyapatite and osteoinductive material. // Scand. J. Dent. Res. -1991.-Vol. 99, No l.-P. 64-74.

71. Pisarek R. "PLLA with enhanced mechanical properties for internal fixation devices:Poly(L/DL-lactide)75/25%"

72. Pitt C.G. "Pole-e-caprolactone and its copolymers", In "Biodegradable polymers in drug delivery systems" (ed. M.Chasin, R.Langer), New York, Marcel Dekker, 1990, P. 71-120.

73. Pitt C.G., Chasalov F.I., Hibionada Y.M., Klimas D.M., Schindler A. "Aliphatic polyesters. 1. Degradation of pole-e-caprolactone in vivo",J.Appl.Pol.Sci., 1981, Vol.26, P.3779-3787.

74. Pitt C.G., Hendren R.W., Schindler A., Woodward S.C. "The enzymatic surface erosion of aliphatic polyester", J.Control Rel., 1984, Vol.1, P. 314.

75. Pkhakadze G., Grigorieva M., Gladir I., Momot V. Biodegradable polyurethanes, J.Mater. Sci.: Mater.Medicine, 1996, Vol.7, P.265-367.

76. Pohjonen T., Helevirta P., Tormala P., Koskikare K., Patiala H., Rokkanen P. Strength retention of self-reinforced poly-L-lactide screws. A comparison of compression moulded and machine cut screws. J Mater Sci Mater Med 1997; Vol.8, P. 311 320.

77. Polymeric BiomateriaIs.(Eds.S.E. Piscin, A.S.Hoffman). Martinus Nijhoff Publ., 1986.

78. Ray A.J., Doddi N., Regula D., Williams J.A., Melreger A: "Polydioxanone (PDS): a novel monofilament synthetic absorbable suture", Surg. Gunecol. Obstet., 1981, Vol.153, P.497-507.

79. Rokkanen P.U. Absorbable materials in orthopaedic surgery. Ann Med 1991; Vol. 23, P. 109-115.

80. Salthose T.N., Matlaga B.F. J.Surg. Res; 1975, Vol.19, P. 127.

81. Salthous T.N. J. Biomed. Mater. Res., 1976, Vol.10, P. 197.

82. Schakenraad J.M., Hardonk M.J., Feijen J., Molenaar I., Nieuwenhuis P. Enzymatic activity toward poly(L-lactic acid) implants. J Biomed Mater Res., 1990; Vol.24, P. 529 545.

83. Schindler A., Harper D. Polylactide. II. Viscosity-molecular weight rerationships and unperturbed chain dimensions. J Polym Sci, 1979; Vol. 17, P. 2593-2599.

84. Schmitt E.F., Palestina R.A., US Patent, 1967,№ 3, P.369 371.

85. Shikinami Y., Hata K., Okuno M. Ultra-high strength resorbable implants made from bioactive ceramic particles/polylactide composites. In: Kokubo T, Nakamura T, Miyaji F, editors. Bioceramics, Vol. 9. Tokyo: Elsevier Science, 1996, P. 391-394.

86. Shikinami Y., Okuno M. Biomaterials, 1999, Vol. 20, P. 859-877.

87. Shikinami Y., Okuno M. etc. Biodégradation behavior of ultra-high-strength hydroxyapatite/poly(L-lactide) composite rods for internal fixation of bone fractures. Biomaterials, 2000, Vol.21, P. 889-898.

88. Shirota T., Schmelzeisen R., Ohno K. and Michi K.I. Experimental reconstruction of mandibular defects with vascularized iliac bone grafts // J. Oral Maxillofac. Surg. 1995. Vol. 53. - №5. - P. 566-571.

89. Springer M.A. "Resorbierbare stabe and shrauben zur fixiring von ." Unfallchirurg, 1998, Vol. 101, P. 337-381.

90. Stahelin A.C., Weiler A., Rufenacht H., Homann R., Geissmann A., Feinstein R. Clinical degradation and biocompatibility of different bioabsorbable interference screws: a report of six cases. J Arthroscopic Relat Surg., 1997; Vol.13, P. 238-244.

91. Suuronen R. Biodegradable fracture-.xation devices in maxillofacial surgery. J Oral Maxillofac Surg., 1993; Vol.22, P. 50-57.

92. Suuronen R., Pohjonen T., Taurio R., Tormala P., Wessman L., Ronkko K., Vainionpaa S. Strength retention of self-reinforced poly-L-lactide screws and plates: an in vivo and in vitro study. J Mater Sci Mater Med., 1992; Vol.3, P. 426-431.

93. Tantbirojn D.; Douglus W.H.; Versluis A. Inhibitive effect of resin modified glass ionomer cement on remote enamel artificial caries. Caries Research, 1997, Vol.31, P.275-280.

94. TenHuisen K.S., Brown P.W. "The formation of HA-gelatin composites at 38°C". J.Biomed.Mater.Res., 1994, Vol.28, P.27-33.

95. Tschakaloff A, Losken HW, Lalikos J. Experimental studies of DL-polylactic acid biodegradable plates and screws in rabbits: computed tomography and molecular weight loss. J Craniofac Surg., 1993; Vol. 4, P. 223-227.

96. Tsuji H: In vitro hydrolysis of blends from enantiomeric poly(lactide)s. Part 4: well-homo-crystallized blend and nonblended films. Biomaterials 2003, Vol. 24, Pi 537-547.

97. Urist M.R. "Bone: formation by autoinduction", Science, 1965, Vol.150, P. 893-899.

98. Van Natta F.J., Hill J.W., Garothers W.H. "Studies of polimerisation and ring formation. XXIII. E-caprolactone and its polymers", J.Am. Chem.Soc, 1934, Vol.56, P.455-457.

99. Vasconcelos M., Afonso A., Branco R., Cavalheiro J. Guided bone regeneration using osteopatiter granules and polytetrafluoroethylene membranes. J.Mater. Sci.: Mster Medicine, 1997,Vol.7, P.815-818.

100. Verheyen C.C.P.M., Wijn de J.R., Blitterswijk van C.A., Groot de K. Evaluation of hydroxylapatite/poly(L-lactide) composites: mechanical behavior. J Biomed Mater Res., 1992; Vol.26, P. 1277-1296.

101. Verheyen C.C.P.M., Wijn de J.R., Blitterswijk van C.A., Groot de K., Rozing P.M. Hydroxylapatite/poly(L-lactide) composites: an animal study on push-out strength and interface histology. J Biomed Mater Res., 1993; Vol.27, P. 433-444.

102. Vert M. "Bioresorbable polymers for temporary therapeutic applications", Angew.Macromol.Chem., 1989, Vol. 166/167, P. 155-168.

103. Ward P.A. In. Principles of pathobiology. (Eds M.F. Lavis, R.D.Hill). Oxford University Press, New York, 1971, P. 115.

104. Williams D.F. Enzymic hydrolysis of polylactic acid. Eng Med., 1981, Vol. 10,- P. 5-7.

105. Yamamuro T, Matsusue T, Uchida A, Shimada K, Shimozaki E, Kitaoka K. Bioabsorbable osteosynthetic implants of ultra high strength poly-L-lactide. Int Orthop (SICOT), 1994; Vol. 18, P. 332- 340.

106. Yukna R.A. Porous hydroxyapatite and decalcified freeze-dried bone in human periodontal defects (letter). // J. Periodontol. 1991. - Vol. 62, No 6. - P. 407.