Предикторы дисфункции правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Карасёв Антон Андреевич

• Карасёв Антон Андреевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Карасёв Антон Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Возможные механизмы поражения правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией

1.2 Оценка состояния правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией

1.3 Состояние правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией в отдалённом периоде

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов

2.2 Методы обследования

2.3 Протокол исследования

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Состояние правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы

3.1.1 Клинико-лабораторный профиль пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы

3.1.2 Состояние правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы

3.2 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЙ ПРОФИЛЬ И СОСТОЯНИЕ ПРАВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19-АССОЦИИРОВАННОЙ

ПНЕВМОНИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.2.1 Клинико-лабораторный профиль и состояние правых отделов сердца у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от тяжести течения заболевания (10±2,5-й день)

3.2.2 Клинико-лабораторный профиль и состояние правых отделов сердца у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от тяжести течения заболевания (17±1,8-й день)

3.3 Состояние правых отделов сердца у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией в отдаленном периоде

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Поражение cердечно-сосудистой системы (ССС) у пациентов с новой

коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19) встречается часто: от 8 до 22% среди выживших пациентов и до 59% у пациентов с летальным исходом [1]. В структуре осложнений превалируют острое повреждение миокарда, развитие острого коронарного синдрома, тромбоэмболические осложнения, аритмии, миоперикардиты [2, 3, 4].

Учитывая, что при COVID-19 развивается вирусная пневмония [5], в ряде случаев - с тотальным поражением паренхимы лёгких, а также COVID-19-ассоциированная эндотелиопатия с развитием гиперкоагуляционного состояния [6], существует риск развития вентиляционно-перфузионных нарушений, приводящих к нарушению гемодинамики малого круга кровообращения (МКК). Данные процессы могут приводить к развитию дисфункции правых отделов сердца (ПОС) в виде дилатации полости правого желудочка (ПЖ) и правого предсердия (ПП), повышения систолического давления в лёгочной артерии (СДЛА) и развития лёгочной гипертензии (ЛГ) и систолической дисфункции ПЖ [7, 8, 9].

Отдельного внимания заслуживает отдаленный период после перенесённого COVID-19. Известно, что у пациентов сохраняются неспецифические симптомы со стороны ССС и респираторной системы плоть до 100 дней после болезни и дольше [10, 11]. При этом, данных о состоянии ПОС у пациентов в отдалённом периоде в доступной литературе недостаточно.

Поражение ПОС при COVID-19-ассоциированной пневмонии характеризуется, в первую очередь, дилатацией ПЖ и ухудшением его функционального состояния, в дальнейшем- развитием ЛГ, причем, частота появления аномалий со стороны ПОС выше среди пациентов с крайне тяжёлым течением заболевания, пациентов старшего возраста, а также среди пациентов с полиморбидным фоном [12,13]. В настоящий момент недостаточно изучены структурные, функциональные, гемодинамические показатели ПОС у пациентов

без коморбидного фона и с различной тяжестью течения СОУГО-19-ассоциированной пневмонии.

Таким образом, представляется актуальным оценка структурных, гемодинамических, функциональных параметров ПОС у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией, что позволит расширить представление о функционировании ПОС в условиях остро возникшей нагрузки, а также углубленная оценка ПОС у пациентов в отдалённом периоде после заболевания и поиск факторов, приводящих к поражению ПОС.

Степень разработанности темы исследования

Наиболее хорошо исследованы осложнения СОУГО-19 со стороны ССС с

позиций острого, прямого или опосредованного вирус-индуцированного повреждения миокарда [2,3,14]. Учитывая особенности гемодинамики МКК в условиях острого повреждения лёгких, требуется углублённая оценка состояния ПОС у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией.

В доступной литературе данные, посвященные оценке состояния ПОС у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией, ограничены. Так же, детально не изучены структурные, гемодинамические, функциональные параметры ПОС в зависимости от объёма поражения и тяжести течения СОУГО-19-ассоциированной пневмонии. Недостаточно изучена взаимосвязь напряженности системной воспалительной реакции (СВР) и уровня миокардиального стресса у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонии.

Имеются противоречивые данные о состоянии ПОС в отдалённом периоде СОУГО-19-ассоциированной пневмонии. С одной стороны, ряд исследователей заявляют о формировании ЛГ в «постковидном» периоде [15,16], с другой -имеются более оптимистичные данные о восстановлении нормальной гемодинамики МКК и функционального состояния ПОС [17,18].

Цель исследования

Углубленная оценка правых отделов (ПОС) сердца у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией.

Задачи исследования

1. Изучить состояние правых отделов сердца у пациентов с СО"УГО-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы.

2. Изучить состояние правых отделов сердца у пациентов с СО"УГО-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от тяжести течения заболевания.

3. Оценить состояние правых отделов сердца у пациентов с СО"УГО-19-ассоциированной пневмонией в отдаленном периоде (через 12 месяцев) и определить возможные предикторы дисфункции ПОС.

Научная новизна

Впервые проведена углубленная оценка состояния ПОС пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы и тяжести течения заболевания. Оценка проводилась на различных этапах - на момент максимальной напряженности СВР, на фоне полного регресса напряженности СВР, а также через год после перенесенного заболевания.

Впервые продемонстрировано, что у пациентов с большим объёмом поражения лёгочной паренхимы при максимальной напряженности СВР, имеет место «парадоксальная» компенсаторная гиперконтрактильность ПЖ.

Впервые выявлено ухудшение диастолической функции ПЖ у пациентов с тяжёлым течением COVID-19-ассоциированной пневмонии на этапе полного регресса СВР. Определена взаимосвязь общей фракции лактатдегидрогеназы (ЛДГ), объёма паттерна «матовое стекло» и эхокардиографических (ЭхоКГ) параметров, отражающих диастолическую функцию ПЖ.

Впервые установлено, что через 12 месяцев у 60% пациентов с жалобами наблюдается «скрытая» систолическая дисфункция ПЖ.

Впервые определено наличие «скрытой» систолической дисфункции ПЖ у пациентов в отдалённом периоде после COVID-19-ассоциированной пневмонии и определены предикторы её развития.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты работы позволили выявить «парадоксальную» гиперфункцию ПЖ в ответ на остро возникшую постнагрузку у пациентов с объёмом поражения паренхимы лёгких от 50 до 75%. У пациентов с тяжёлым течением COVID-19-ассоциированной пневмонии установлены признаки ухудшения диастолической функции ПЖ при регрессе напряжённости СВР. В отдалённом периоде у 60% пациентов была диагностирована «скрытая» дисфункция ПЖ и определены предикторы её развития.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа отражает результаты одноцентрового рандомизированного проспективного исследования, направленного на оценку клинико-лабораторного статуса, состояния ПОС у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы, тяжести течения заболевания, и в отдалённом периоде. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ. Для достижения поставленной цели и выполнения задач исследования использовались следующие методы исследования: клинические, лабораторные, эхокардиографические, рентгенологические (МСКТ ОГК с определением объёма поражения лёгочной паренхимы). Применялись шкалы: Шкала Оценки Клинического Состояния у пациентов с COVID-19 (ШОКС-КОВИД) и National Early Warning Score 2 (NEWS2) для определения тяжести течения COVID-19-ассоциированной пневмонии, Post Covid Functional Scale (PCFS) - для оценки функционального состояния пациентов в отдалённом периоде после COVID-19.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с большим объёмом поражения лёгочной паренхимы при COVID-19-ассоциированной пневмонии на момент максимального напряжения системной воспалительной реакции наблюдается:

- более тяжёлое клиническое течение заболевания;

- повышение маркёра миокардиального стресса;

- увеличение риска повышения СДЛА;

- «парадоксальная» компенсаторная гиперфункция ПЖ как ответ на остро возросшую постнагрузку.

2. Тяжесть течения COVID-19-ассоциированной пневмонии не оказала влияния на структурные и гемодинамические параметры ПОС на фоне максимальной напряжённости СВР. При тяжёлом течении заболевания на высоте воспаления определялась компенсаторная гиперфункция ПЖ и ухудшение диастолической функции ПЖ у пациентов с тяжёлым течением заболевания на фоне регресса напряженности СВР.

3. В отдалённом периоде после COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов с жалобами на кардиалгии, одышку, слабость и утомляемость выявлены структурные изменения ПОС в виде уменьшения среднего диаметра ПЖ и увеличения минимального объёма 1111. У 60 % пациентов наблюдалась «скрытая» систолическая дисфункция ПЖ (GLS ПЖ <23%). Предикторы «скрытой» систолической дисфункции ПЖ в отдалённом периоде:

- возраст пациентов >57 лет;

- СРБ >119 мг/л на фоне максимальной напряженности СВР;

- объём паттерна «матовое стекло» >36,6% фоне максимальной напряженности СВР.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения, терапевтического отделения, ревматологического отделения, а также отделения ультразвуковой и функциональной диагностики ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы дисфункции правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией»

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на международном конгрессе «ЕитаЕ^о» (Германия, Берлин, 2021), 78-я Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Чита, 2021), Междисциплинарной научно-практической конференции "Новая коронавирусная инфекция. Опыт диагностики, лечения и профилактики" (Москва, 2021, 2022), Национальном конгрессе с международным участием «Сердечная недостаточность 2021» (Москва, 2021), Евразийском конгрессе внутренней медицины (онлайн, 2022), X Всероссийском юбилейном конгрессе «ЛЁГОЧНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ - 2022» (онлайн, 2022), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2023).

Публикации результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ в центральной печати и сборниках научных конференций, из них 7 статей - в журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 30 рисунками. Состоит из введения, обзора современной литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего в себя 119 источников, из которых 41 отечественный и 78 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Известно, что вирус SARS-CoV-2 использует рецептор ангиотензин

превращающего фермента 2 типа для проникновения в клетки организма-хозяина. В большом количестве эти рецепторы содержатся на поверхности клеток лёгочной ткани, сердца [3,19], что обуславливает развитие сердечнососудистых осложнений [20]. Присутствие генома SARS-CoV-2 в клетках миокарда доказано в исследовании H. Pietsch et al. (2020). Патофизиологические эффекты инфицирования сердечно-сосудистой системы ССС вирусом SARS-CoV-2 обусловлены рядом механизмов: прямое вирусное повреждение миокарда, иммуноопосредованное поражение миокарда, обусловленное гипериммунной воспалительной реакцией c синдромом высвобождения цитокинов («цитокиновым штормом»), главным образом, интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли а. Так же, электролитные и метаболические нарушения в следствие гипоксии, гиповолемии могут обуславливать поражения ССС при COVID-19, согласно данным исследования F. Zhou et al. [22].

Кроме того, известно, что СВР на фоне COVID-19 характеризуется нарушением системы гемостаза с формированием гиперкоагуляционного состояния [23]. Клинически, это приводит к тромботическим осложнениям на различных уровнях, от микрососудистого русла, до тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) и тромбозов крупных артерий и вен [24,25].

Перечисленные механизмы приводят к тому, что поражение CCC при COVID-19-ассоццированной пневмонии является частым осложнением. Острое повреждение миокарда определяется как повышение уровня кардиоспецифических маркеров - тропонина I и NT-proBNP [20]. По данным метаанализа Y. Zhao (2021) наиболее часто встречались острое повреждение миокарда и аритмии [26,27]. Так же, встречаются миокардит, острый инфаркт миокарда (ОИМ), кардиомиопатия Такоцубо, ТЭЛА [28,29,30].

Кумулятивное действие СВР, гипоксии, синдрома гипервысвобождения цитокинов, гиперкоагуляции приводит к изъязвлению или разрыву атеросклеротических бляшек, что приводит к развитию ОИМ на фоне COVID-19

[31]. Так же были описаны случаи развития ОИМ без обструктивного поражения коронарных артерий у пациентов с COVID-19 [31,32,33].

Многофакторность поражения миокарда при COVID-19 определяет многообразие клинических проявлений и необходимость активного мониторинга пациентов с поражением миокарда при COVID-19.

1.1. Возможные механизмы поражения правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией

Нормальная функция ПЖ обеспечивается венозным возвратом, степенью постнагрузки на ПЖ, комплаенсом перикарда, систолической функцией свободной стенки ПЖ и межжелудочковой перегородки [34,35]. Дисфункция ПЖ определяется как неспособность обеспечить адекватную циркуляцию без чрезмерного использования механизма Франка-Старлинга (увеличение ударного объёма на фоне увеличенной преднагрузки) [36,37]. Нормальная функция ПЖ предполагает постоянную адаптацию ПЖ к гидравлической нагрузке. Гидравлическая нагрузка, в свою очередь, состоит из 2 основных компонентов -лёгочное сосудистое сопротивление и лёгочная сосудистая емкость. Для понимания нормального функционирования и дисфункции ПЖ создана концепция сердечно-сосудистого сопряжения ПЖ/ЛА (лёгочной артерии) [36]. При нормальном функционировании связи достигается максимально энергетически выгодная передача кинетической энергии от ПЖ в малый круг кровообращения. Сопряжение ПЖ/ЛА определяется как отношение максимальной эластичности ПЖ (Ees) к артериальной эластичности ЛА (Еа). Оптимальное значение отношения составляет >1. Ees представляет собой независимую от гидравлической нагрузки меру сократимости ПЖ, Ea - мера гидравлической нагрузки лёгочных сосудов [38]. Клинически, сопряжение ПЖ/ЛА определяется как отношение производных эластичности ПЖ - ударного объёма ПЖ, систолической экскурсии кольца трикуспидального клапана (TAPSE), площади деформации ПЖ (FAC ПЖ) к производному эластичности ЛА - давлению в ЛА [39]. В последние годы для оценки сопряжения ПЖ/ЛА активно

применяется методика спекл-трекинга - оценка глобальной продольной деформации ПЖ (GLS ПЖ) в комбинации с вычислением среднего давления в лёгочной артерии (срДЛА) [40]. Уменьшение Ees и/или увеличение Ea приводит к уменьшению отношения данных параметров и говорит о неэффективности работы ПЖ.

Для поддержания адекватной работы ПЖ, согласно закону-Франка-Сталинга, должен расширяться и наращивать сократимость миокарда в условиях достаточной доставки О2 [12]. В условиях длительно существующей постнагрузки, сопряжение ПЖ/ЛА может обеспечиваться адаптивной гипертрофией стенки ПЖ (например, в условиях формирования лёгочной гипертензии на фоне хронических заболеваний лёгких), при остром увеличении постнагрузки сопряжение ПЖ/ЛА обеспечивается механизмом Анрепа, так же известный как гомеометрическая ауторегуляция сердца- рефлекторное увеличение сократимости миокарда ПЖ в ответ на остро возникшую постнагрузку [36].

Изменения структурных, гемодинамических и функциональных параметров ПОС характерны и для пациентов с интерстициальными болезнями лёгких (ИЗЛ). По данным А. Zangiabadi (2014), у пациентов с ИЗЛ характерно развитие ЛГ 3 типа с развитием гипертрофии и дилатации ПЖ [41,42]. Например, в исследовании M. Amsallem et al. (2017) продемонстрированы ряд ЭхоКГ параметров (TAPSE, конечно-систолическая площадь ПЖ, минимальный объём 1111), которые реагируют на формирование ЛГ у пациентов с ИЗЛ [43]. Схожий рентгенологический паттерн, зачастую имеющийся аутоиммунный компонент патогенеза, компрометированные ПОС позволяет экстраполировать опыт изучения состояния ПОС у пациентов с ИЗЛ на пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией.

Большое количество исследований посвящено оценке состояния ПОС у пациентов, находившихся в условиях отделений интенсивной терапии, и соответственно, эти пациенты имели большой объём поражения паренхимы лёгких. Так, в исследовании P. J. MacCall et al. (2022) исследованы ЭхоКГ

параметры пациентов (n=112) с крайне-тяжёлым течением COVID-19-ассоциированной пневмонии и находившихся на искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ). Выявлена дилатация ПЖ у 31 (28%) пациента, дисфункция (определяемая в этом исследовании как парадоксальное колебание межжелудочковой перегородки) у 9 пациентов (8%) [44]. Определенно, у пациентов с крайне тяжёлым течением COVID-19 и большим объёмом поражения лёгких ПОС компрометированы двумя факторами: непосредственно поражением лёгких и проведением ИВЛ, что нарушает гемодинамику МКК.

В условиях COVID-19, проникновение вируса SARS-CoV-2 в клетки эндотелия сопровождается воспалением и активацией коагуляционного каскада с высвобождением факторов свертывания, в основном, VIIIc и фактора фон Виллебранда. Это приводит к депонированию микротромбов в микроциркуяторном русле лёгких - «тромбоз in situ», высвобождению фибрина, лабораторно проявляясь повышенным уровнем D-димера [45]. Важность тромботического процесса при COVID-19 продемонстрирована в исследовании Tang N. et al (2020) (n=449) - уровень D-димера у умерших пациентов с COVID-19 был достоверно выше, чем у выживших пациентов (р<0,05), а пациенты, получавшие терапию низкомолекулярным гепарином, отличались более низкой частотой летального исхода на момент 28 дней наблюдения, в отличие от пациентов, не получавших антикоагулянтную терапию (40,0% против 64,2%, p = 0,029) [46].

Помимо микротромбозов, у пациентов с COVID-19 возрастает риск возникновения тромбоэмболических осложнений в венах большего диаметра -тромбоз глубоких вен (ТГВ) и ТЭЛА. По данным метаанализа Young Joo Suh et al. (2021), в результате ретроспективного анализа 27 исследований, частота встречаемости ТЭЛА у пациентов COVID-19 составила 16,5% (95% ДИ: 11,6, 22,9; I2=0,93) [28]. Необходимо отметить, что в вышеуказанном исследовании более чем у половины пациентов с диагностированной ТЭЛА не был обнаружен ТГВ.

По данным нескольких исследований аутопсийного материала пациентов с COVID-19, осложненным острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), характерной особенностью являлось наличие микротромботической обструкции дистальных отделов ЛА и встречаемость такого паттерна была в 9 раз выше, чем у пациентов с ОРДС другого генеза [47,48]. Таким образом, рядом авторов, на основании данных исследований, сформирован особый фенотип нарушения лёгочной циркуляции - microCLOTS (microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thrombo-inflammatory syndrome) [49,50]. Подобные изменения были выявлены и у пациентов c Ближневосточным респираторным синдромом -MERS [51].

Таким образом, нарушение гемодинамики МКК играет ведущую роль в ухудшении состояния ПОС у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией.

К повышению сосудистого сопротивления в системе ЛА, и соответственно, уменьшению отношения Ее/Еа приводит гиперкапническая вазоконстрикция

[52] - эффект Эйлера-Лильестранда. У здоровых людей эффект гипоксической вазоконстрикции обеспечивает ток крови от плохо вентилируемых альвеол к лучше вентилируемым. У пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией вероятно этот механизм нарушен. В исследовании Guan et al. (2020) только у 19% от 1099 госпитализированных c COVID-19 имелись жалобы на одышку несмотря на то, что эти пациенты имели низкую сатурацию кислорода, низкий респираторный индекс и имели вирусную пневмонию по данным МСКТ ОГК

[53]. Данное наблюдение косвенно подтверждает наличие механизма гипоксемической вазоконстрикции. Механизм развития вазоконстрикции окончательно не ясен, но определенною роль играют метаболизм арахидоновой кислоты, нарушение работы К+- каналов гладкомышечной стенки лёгочных сосудов, а также активация симпатической нервной системы [54]. Данный патофизиологический аспект известен, Mekontso Dessap A. et al (2016) сообщают о развитии острого лёгочного сердца у пациентов с «нековидным» ОРДС с парциальным давление углекислого газа> 48 мм рт.ст. и ассоциированным

высоким риском смерти [55]. В условиях COVID-19-ассоциированного ОРДС в исследовании D'Alto et al (2020) у выживших пациентов респираторный индекс был более высоким (PaO2/FiO2) в сравнение с умершими пациентами - 270±104 против 117±57 мм рт.ст., p<0,001 [56].

Малое лёгочное сосудистое сопротивление в норме определяется главным образом балансом между оксидом азота (NO)- вазодилататором и эндотелином-1 - вазоконстриктором [57]. При COVID-19- ассоциированной эндотелиопатии снижается продукция NO, приводящее не только к росту сосудистого сопротивления, но и другим системным осложнениям: ингибированию агрегации тромбоцитов, нарушению экспрессии молекул адгезии на поверхности эндотелиоцитов, что приводит к невозможности нормального проникновения лейкоцитов из сосудистого русла в окружающие ткани [58,59]. Большая роль дефицита NO у пациентов с тяжёлым и крайне-тяжёлым ОРДС подтверждена исследованием Wen-Xia Feng et al. (2020), в котором ингаляционная терапия NO трем пациентам в крайне-тяжёлым ОРДС при COVID-19 позволила в 1-м случае предотвратить рост СДЛА, в 2-х других - снизить СДЛА до нормативных значений [60]. Таким образом, эндотелиальная дисфункция при COVID-19 с превалированием факторов вазоконстрикции негативно влияет на состояние ПОС у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией.

В результате функционирование ПОС при COVID-19-ассоциированной пневмонии определяется объёмом поражения лёгочной паренхимы, повреждением миокарда ПОС, тромбоэмболическими процессами различного масштаба, нарушением микроциркуляции и эндотелиальной дисфункцией [61]. Определенно, эти факторы могут приводить к правожелудочковой недостаточности, формированию ЛГ и развитию «новой» хронической сердечной недостаточности. Ввиду этого необходимо детальное исследование состояния ПОС на различных этапах заболевания, в том числе, в отдалённом периоде.

1.2 Оценка состояния правых отделов сердца у пациентов с COVID-

19-ассоциированной пневмонией

В процессе изучения состояния миокарда у пациентов с СОУГО-19 оценивалась и роль электрокардиографии (ЭКГ). ЭКГ-паттерны, указывающие на перегрузку ПОС (паттерн SIQIIITIII, инверсия волны Т в правых грудных отведениях, преходящая блокада правой ножки пучка Гиса) являются довольно специфичной находкой, но связь с ТЭЛА была доказана лишь в ограниченном числе случаев [62]. При поиске предикторов неблагоприятного исхода у пациентов с СОУГО-19 диагностическую значимость продемонстрировала продолжительность комплекса QRS>125 мс (относительный риск (ОР)=2,07; доверительный интервал (ДИ) 95%: 1,17-3,66 (р=0,01)) [63].

В дальнейшем, актуальным представлялось использование ЭхоКГ исследования у пациентов с СОУГО-19-ассоциированньй пневмонией как метода стратификации риска у пациентов, особенно с тяжёлым течением заболевания [64].

В 2020 году проводилось международное многоцентровое проспективное исследование по изучению ЭхоКГ параметров пациентов, госпитализированных с СОУГО-19 (п=1216), средний возраст составил 62 [52;71] года. По результатам исследования, изменения со стороны ПОС были выявлены у 397 (33%) пациентов, лёгкое и среднетяжёлое ухудшение функционального состояния наблюдалось у 19% пациентов, тяжёлое - у 6% пациентов, несколько реже встречалась дилатация полости ПЖ - у 15%, повышение СДЛА наблюдался у 8% пациентов, D-образный ЛЖ встречался лишь у 4% пациентов [65]. Следует отметить, что большая часть находок со стороны правых отделов сердца не требовала смены лечебно-диагностической концепции [64,66,67].

В исследовании Гендлина Г.Е. и соавторов (2021) среди 158 пациентов с СОУГО-19 (средний возраст составил 73 [51;82] года) наибольший риск госпитальной летальности был присущ пациентам со сниженной ФВ ЛЖ -менее 40% (р<0,001). Так же были выявлены факторы неблагоприятного течения заболевания - ЭхоКГ признаки наличия выпота в перикарде (р<0,001),

определение значение СДЛА, при котором прогнозировался летальный исход-52,5 мм рт.ст. (0,752±0,044 с 95 % ДИ 0,666- 0,839; p<0,001) [66].

Ковтюх И.В. и соавторы (2022) исследовали динамику ЭхоКГ параметров у пациентов (n=40) с тяжёлым течением COVID-19 за время нахождения в стационаре. ЭхоКГ выполнялось дважды: при поступлении и при прогрессировании заболевания. В процессе исследования 20 пациентов умерли. При сравнении результатов ЭхоКГ выживших и умерших пациентов исходно и при прогрессировании заболевания не было выявлено статистически значимых различий между выжившими и умершими по конечно-диастолическому размеру (КДР) ПЖ (p=0,580 и p=0,071, соответственно), вместе с этим, уровень СДЛА достоверно различался на всех этапах и был выше у умерших пациентов - 60,0 [55,5;70,0] мм рт.ст. против 54,0 [50,0;59,0] мм рт.ст. (p=0,020) на первом этапе и 65,0 [60,0;70,0] мм рт.ст. против 50,0 [46,0;57,0] мм рт.ст на фоне прогрессирования заболеваний (p <0,001) [68].

Аналогичные изменения были получены в результате субанализа ЭхоКГ параметров умерших (n=50) и выживших пациентов (n=923) с COVID-19 в рамках отечественного регистра «АКТИВ» (2022): у умерших пациентов КДР ПЖ был достоверно выше в сравнении с выжившими: 31,0 [29,0;33,0] мм против 28,0 [27,0;32,0] мм (р=0,019), как и уровень СДЛА: 25 [21;35] мм рт.ст. против 20 [19;25] мм рт.ст. (р=0,006) [69].

Таким образом, уровень СДЛА является одним из наиболее чувствительных ЭхоКГ параметров и является предиктором неблагоприятного исхода у пациентов с COVID-19. Необходимо отметить, что в рамках исследований были получены высокие значения СДЛА, ассоциированные с тяжёлой ЛГ.

В исследовании Yingxian L. et al. (2020) изучались ЭхоКГ параметры пациентов (n=43, из них 39 пациентам проводилась ИВЛ) с тяжёлым и крайне-тяжёлым течением COVID-19. Выжившие пациенты отличались меньшими размерами ПЖ: базальный диаметр ПЖ составил 34,4 мм+6,0 против 38,6+7,8 мм (р=0,049), большими значениями TAPSE: 21,8+2,9 мм против 16,3+2,2 мм

(р<0,001) и меньшим уровнем СДЛА: 34,4+12 мм рт.ст. против 45,1+16,5 мм рт.ст. (р=0,020) [70].

Таким образом, можно сделать вывод, что признаки нарушения кардиопульмональной гемодинамики и нарушение систолической функции ПЖ имеют значение у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией в рамках оценки характера течения заболевания и прогноза. Более детальной оценки требует изучение формирования признаков ЛГ у пациентов в течение госпитализации и в ранние строки после клинического выздоровления. Однако, на момент написания обзора в доступной литературе данных недостаточно.

В ряде исследований показано, что структурные параметры ПОС отличаются у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией в зависимости от тяжести течения. Умершие пациенты имели большие размеры 1111 и ПЖ, а также более высокие значения СДЛА. Таким образом эхокардиографический контроль структурных показателей ПОС, уровня СДЛА обязателен для пациентов с тяжёлым течением СОУГО-19-ассоциированной пневмонии.

Еще одним способом оценки функционального статуса миокарда является Specle-tracking эхокардиография ^ТЕ) с определением глобальной продольной деформации (GLS) ПЖ [71,72]. Данная методика отличается более чувствительной оценкой систолической функции миокарда на ранних этапах заболевания, в частности ПЖ [73,74]. Метод применялся ранее для оценки систолической функции, главным образом ПЖ, у пациентов с ОРДС различного генеза в «доковидную» эру и показал, что умершие пациенты имеют более низкие значения GLS ПЖ в отличие от выживших [75].

В условиях пандемии СОУГО-19 резко увеличилось количество пациентов с вирусной пневмонией, особенно с тяжёлым и крайне тяжёлым течением с развитием ОРДС, поэтому определение GLS ПЖ имело большое значение.

В исследовании Голуховой Е. З. и соавторов (2020) продемонстрирована более высокая точность оценки систолической функции ПЖ методом спекл-трекинга в сравнении с индексом производительности миокарда, измеренного

методом цветной допплерографии: GLS ПЖ оказался единственным параметром, статистически значимо отличающимся между группами со «стабильным» и прогрессирующим течением COVID-19 [76]. При этом, в исследовании Lauren E. Gibson et al (2021) не было выявлено взаимосвязи низких значений GLS ПЖ на прогноз пациентов с крайне-тяжёлым течением COVID-19, кроме того, не было выявлено зависимости степени тяжести заболевания со значениями продольной деформации свободной стенки ПЖ [77].

В исследовании Y. Li et al (2020) изучалась GLS ПЖ как возможный предиктор летального исхода у пациентов с COVID-19. В исследование было включено 120 пациентов, они были разделены на 3 группы (n=40) в соответствии с показателем GLS ПЖ: I группа -GLS 25,5-25,7%, II - 20,6-25,4%, III - 10,320,5%. У пациентов в III группы был выше уровень D-димера (p<0,05) и CРБ (p<0,05). При выявлении предикторов летального исхода GLS ПЖ продемонстрировал более высокую прогностическую ценность, чем FAC ПЖ и TAPSE (AUC: 0,87; p <0,001; чувствительность 94,4%; специфичность 64,7%) [78]. Таким образом, авторами продемонстрирована ценность использования в клинической практике показателя GLS ПЖ, как более чувствительного в отношении летального исхода, в сравнении с «классическими» параметрами систолической функции ПЖ - TAPSE, FAC ПЖ.

1.3 Состояние правых отделов сердца у пациентов с COVID-19-

ассоциированной пневмонией в отдалённом периоде

Для оценки клинического статуса пациентов в «постковидном» периоде в 2020 создан отечественный регистр «АКТИВ». По результатам исследования на этапах 3 и 6 месяцев после перенесенной COVID-19 у 5,6 % и 6,4 % пациентов были впервые диагностированы АГ, СД, ИБС. В постгоспитальном периоде при контроле 41 пациента через 3 месяца после COVID-19 среди причин летального исхода более четверти (31,8%) составляли сердечно-сосудистые причины: ОКС (20,5%), инсульт (4,5%), острая сердечная недостаточность (6,8%) [79,80].

Полученные данные в рамках анализа регистра подтверждают необходимость мониторинга пациентов в отдаленном периоде после COVID-19. Сложные механизмы нарушения кардиопульмональных взаимоотношений во время острого течения COVID-19 не позволяют полностью исключить формирование хронической ЛГ в отдалённом периоде [81].

В исследованиях, проведенных с целью изучения состояния ПОС через 3 месяца после перенесенной COVID-19-ассоциированной пневмонии, у пациентов выявлены изменения, касающиеся снижения систолической функции ПЖ. В исследовании Широкова Н.Е. и соавторов (2022) (n=96) показано формирование «скрытой» систолической дисфункции ПЖ, которое определялось снижением GLS ПЖ до -19,9 % на этапе 3-х месяцев после выздоровления. Так же, необходимо отметить, что ряд других параметров, отражающих систолическую функцию ПЖ, находились в пределах нормальных значений (TAPSE, скорость пика s' фиброзного кольца трикуспидального клапана (ФКТК), FAC ПЖ) [82].

P. Ozer et al. (2021) обследовали 79 пациентов, перенесших COVID-ассоциированную пневмонию, в период от 87 до 184 дней после заболевания. Из 76 пациентов 43 пациента лечились амбулаторно, 36 пациентов лечились стационарно. Параметры ЭхоКГ сравнивались с сопоставимой группой контроля (n=41). Отмечались более низкие значения GLS ПЖ у пациентов, в сравнении с группой контроля: -17,3±6,8 против -20,4±4,9 % (p=0,042), причем степень снижения GLS ПЖ прямо коррелировала c уровнем СРБ (r=0,285, p=0,006) [83]. Однако, имеются данные о том, что у пациентов, перенесших нетяжёлую COVID-19-ассоциированною пневмонию, показатели GLS ПЖ улучшались в течение 6 месяцев после болезни: в исследовании M. Sonsoz et al (2023) для когорты из 43 пациентов продемонстрировано увеличение GLS ПЖ с 20,8+3,8 до 23,5+2,8 [84].

Неспецифические жалобы на одышку, низкую толерантность к физической нагрузке сохранялись у 18% (95% ДИ 13-24%) пациентов из 8591 спустя 1 год после COVID-19 по данным метаанализа Han Q. et al (2022) [85].

Учитывая сохраняющиеся «постковидном» периоде жалобы особый интерес представляла оценка функционального статуса миокарда.

Учитывая сложную геометрию ПЖ и невозможность получить полную информацию о функциональном статусе миокарда ПОС рутинными методами, снова в качестве методы выбора применялся STE [86].

По данным исследования K. Young et al (2022) (n=259) в среднем, через 55 дней после COVID-19 отмечалось снижение TAPSE c 21 до 22 мм (p=0,046), ухудшение GLS ПЖ было зафиксирован у 27 пациентов, при этом в целом, при исследования в динамике GLS ПЖ достоверно не изменился: c 25,8% до 25,7% (р=0,770) [87].

Суммируя вышеизложенное, можно говорить от том, что патогенез COVID-19 безусловно влияет на состояние ПОС посредством многих механизмов. Однако, учитывая противоречивые данные исследований и разный состав исследуемых когорт пациентов, реальный вклад COVID-19 в нарушение функционирования ПОС требует дальнейшего изучения. Актуально исследования состояние ПОС в отдаленном периоде, так как нет однозначных данных об ухудшении функционального состояния миокарда после перенесенного COVID-19, либо, напротив, улучшения состояния в сравнении с данными, полученными на момент острого течения заболевания.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов

Исследование выполнено на базе ГБУЗ «ГКБ №252 ДЗМ» г. Москвы в 20202022 гг. Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом РНИМУ имени Н. И. Пирогова, протокол №203 от 21.12.2021. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.

Обследовано 105 пациентов с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19, подтверждённой положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР «+») и вирусной пневмонией, подтвержденной данными МСКТ ОГК. Возраст пациентов составлял от 27 до 83 лет (средний возраст составил 53±10 года), из них 61 (58%) - мужчины. Респираторная поддержка пациентам с острой дыхательной недостаточностью (ОДН) проводилась в объёме низкопоточной оксигенации (п=83), средняя скорость подачи кислородной смеси составила 8,6±2,4 л/мин.

Критерии включения в исследование:

• Положительный результат ПЦР на SARS-CоV-2;

• Вирусная пневмония, подтверждённая данными МСКТ ОГК; Критерии исключения:

• Бронхолёгочная патология: хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма, ИЗЛ;

• Перенесённый в прошлом ОИМ;

• ТЭЛА;

• Пороки сердца;

• Миокардит в анамнезе;

• Коморбидная патология в стадии декомпенсации: хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярная болезнь, сахарный диабет, хроническая болезнь лёгких ниже 4 стадии;

• Признаки бактериальной инфекции.

Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Пациенты принадлежали к группе среднего возраста - 52 [44;61] года, согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения, превалировали мужчины - 61 (58%). В структуре сопутствующих заболеваний выявлены артериальная гипертензия (АГ) (п=38), медиана степени АГ-2 [1;2] и ожирение (п=20), индекс массы тела (ИМТ) - 29+6 кг/м2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карасёв Антон Андреевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Imazo, M. COVID-19 pandemic and troponin: Indirect myocardial injury, myocardial inflammation or myocarditis?/ M. Imazo, K. Klingel, I. Kindermann [et al.] // Heart. BMJ Publishing Group. - 2020. - Vol. 106. - №15. - P. 1127-1131.

2. Singh, R. A Review of Cardiac Complications in Coronavirus Disease 2019/ R. Singh, R. Kashyap, A. Hutton [et al.]// Cureus. - 2020. - Vol.12. - №5. - P.e8034.

3. Chang, W.T. Cardiac Involvement of COVID-19: A Comprehensive Review / W.T. Chang, H.S. Toh, C.T. Liao [et al.] // American Journal of the Medical Sciences. Elsevier Inc. - 2021. - Vol. 36. - №1. - P. 14-22.

4. Khatri, A. Coronavirus disease 2019 (Covid-19) presenting as purulent fulminant myopericarditis and cardiac tamponade: A case report and literature review/ A. Khatri, F. Wallach // Heart and Lung. Elsevier Inc. - 2020. - Vol. 49. - №26. - P. 858863.

5. Attaway, A.H. Severe covid-19 pneumonia: pathogenesis and clinical management/ A.H. Attaway, R.G. Scheraga, A. Bhimraj [et al.]// BMJ. - 2021. - Vol.372. -P.n436.

6. Gerber, G.F. How to recognize and manage COVID-19-associated coagulopathy/ G.F. Gerber, S. Chaturvedi // Hematology. - 2021. - Vol.2021. - №1. - P.614-620.

7. Ullah, W. COVID-19 Complicated by Acute Pulmonary Embolism and Right-Sided Heart Failure/ W. Ullah, R. Saeed, U. Sarwar [et al.]// JACC Case Rep. - 2020. -Vol.2. - №9. - P.1379-1382.

8. Argulian, E. Right Ventricular Dilation in Hospitalized Patients With COVID-19 Infection/ E. Argulian, K. Sud, B. Vogel [et al.]// JACC Cardiovasc Imaging. - 2020. - Vol.13. - №11. - P.2459-2461.

9. Ghidini, S. Echocardiographic assessment of the right ventricle in COVID-19: a systematic review/ S. Ghidini, A. Gasperetti, D. Winterton [et al.]// Int J Cardiovasc Imaging. - 2021. - Vol.37. - №12. - P.3499-3512.

10.Sonnweber, T. Cardiopulmonary recovery after COVID-19: an observational prospective multicentre trial/ T. Sonnweber, S. Sahanic, A. Pizzini [et al.]// Eur Respir J. - 2021. - Vol.57. - №4. - P.2003481.

11.Арутюнов, Г.П. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)»/ Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов // Кардиология. - 2020. - Т. 60. - №11. - С.30-34.

12.Bonnemain, J. The Right Ventricle in COVID-19/ J. Bonnemain, Z. Ltaief, L. Liaudet // J Clin Med. - 2021.- Vol.10. - №12. - P.2535.

13.Pagnesi, M. Pulmonary hypertension and right ventricular involvement in hospitalised patients with COVID-19/ M. Pagnesi, L. Baldetti, A. Beneduce [et al.]// Heart. - 2020. - Vol.106. - №17. - P.1324-1331.

14.Потешкина, Н.Г. Кардиальное повреждение у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19/ Н.Г. Потешкина, М.А. Лысенко, Е.А. Ковалевская [и др.] //Артериальная гипертензия. - 2020. - Т.26. - №3. - С.277-287.

15.Cueto-Robledo, G. Severe Pulmonary Hypertension: An Important Sequel After Severe Post-Acute COVID-19 Pneumonia/ G. Cueto-Robledo, M. Porres-Aguilar, D. Puebla-Aldama [et al.]// Curr Probl Cardiol. - 2022. - Vol.47. - №3. - P.101004.

16. Khan, A.W. Pulmonary arterial hypertension post COVID-19: A sequala of SARS-CoV-2 infection? / A.W. Khan, I. I. Ullah [et al.] // Respir Med Case Rep. - 2021. -Vol.33. - P.101429.

17.0vrebotten, T. Changes in cardiac structure and function from 3 to 12 months after hospitalization for COVID-19/ T. 0vrebotten, P. Myhre, J. Grimsmo [et al.] //Clin Cardiol. - 2022. - Vol.45. - №10. - P.1044-1052.

18.Samiei, N. Paradoxical increase in left atrial strains early after Covid-19 infection, a result of comprehensive recovery phase four-chamber strains study/ N. Samiei, Z. Rahnamoun, M. Kamali [et al.]// Int J Cardiovasc Imaging. 2023. - Vol.10. - P.1-11.

19.Цыганова, Е.В. COVID-19 и особенности вовлечения сердечно-сосудистой системы/ Е.В. Цыганова, Н.В. Глухоедова, А.С. Жиленкова [и др.]// Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - №9. - C. 1091-1099.

20.Azevedo, R.B. Covid-19 and the cardiovascular system: a comprehensive review/ R.B. Azevedo, B.G. Botelho, J.V.G. Hollanda [et al.]// J Hum Hypertens. - 2021. -Vol.35. - №1. - P.4-11.

21.Pietsch, H. Proof of SARS-CoV-2 genomes in endomyocardial biopsy with latency after acute infection / H. Pietsch, F. Escher, G. Aleshcheva [et al.] // Int J Infect Dis.

- 2021. - Vol.102. - P.70-72.

22.Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study/ F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.]// Lancet. - 2020. - Vol.395. - №10229. - P. 1054-1062.

23.Kichloo, A. COVID-19 and Hypercoagulability: A Review/ A. Kichloo, K. Dettloff, M. Aljadah [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2020. - Vol.26. -P. 1076029620962853.

24.Mitchell, WB. Thromboinflammation in COVID-19 acute lung injury/ W.B. Mitchell //Paediatr Respir Rev. - 2020. - Vol.35. - P.20-24.

25.Manolis, A.S. COVID-19 Infection: Viral Macro- and Micro-Vascular Coagulopathy and Thromboembolism/Prophylactic and Therapeutic Management / A.S. Manolis, T.A. Manolis, A.A. Manolis [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol Ther.

- 2021. - Vol.26. - №1. - P.12-24.

26.Zhao, Y.H. Cardiovascular complications of SARS-CoV-2 infection (COVID-19): a systematic review and meta-analysis/ Y.H. Zhao, L. Zhao, X.C. Yang XC [et al.]// Rev Cardiovasc Med. - 2021. - Val. 22. - №1. - P.159-165.

27.Madjid, M. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review/ M. Madjid, P. Safavi-Naeini, S.D. Solomon [et al.]// JAMA Cardiol. -2020. - Vol.5. -№ 7. - P.831-840.

28.Suh, Y.J. Pulmonary Embolism and Deep Vein Thrombosis in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis/ Y.J. Suh, H. Hong, M. Ohana [et al.] // Radiology. - 2021. - Vol.298. - № 2. - P. E70-E80. 29.Shah, R.M. Takotsubo Syndrome and COVID-19: Associations and Implications/ R.M. Shah, M. Shah, S. Shah [et al.] // Curr Probl Cardiol. - 2021. - Vol.46. - №3.

- P.100763.

30.Потешкина, Н.Г. Острый коронарный синдром у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией (клинические наблюдения) / Н. Г. Потешкина,

E. А. Ковалевская, Я. Р. Шашкина [и др.] // Терапия. - 2022. - Т. 8. - № 3(55).

- С. 116-125.

31.Esposito, L. COVID-19 and Acute Coronary Syndromes: From Pathophysiology to Clinical Perspectives/ L. Esposito, F.P. Cancro, A. Silverio [et al.]// Oxid Med Cell Longev. - 2021. - Vol.2021. - P.4936571.

32.Bavishi, C. Special Article - Acute myocardial injury in patients hospitalized with COVID-19 infection: A review/ C. Bavishi, R.O. Bonow, V. Trivedi [et al.] // Prog Cardiovasc Dis. - 2020. - Vol.63. - №5. - P.682-689.

33.Hendren, N.S. Description and Proposed Management of the Acute COVID-19 Cardiovascular Syndrome/ N.S. Hendren, M.H. Drazner, B. Bozkurt [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol.141. - №23. - P.1903-1914.

34.Dumitrescu, S.I. Right Heart Pathology: From Mechanism to Management 1st ed. / S. I. Dumitrescu, I.C. Jintoiu, M. J. Underwood// Shpringer. - 2018. - P. 2282.

35.Sanz, J. Anatomy, Function, and Dysfunction of the Right Ventricle: JACC State-of-the-Art Review / J. Sanz, D. Sánchez-Quintana, E. Bossone [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2019. - Vol.73. - №12. - P.1463-1482.

36.Vonk Noordegraaf, A. Pathophysiology of the right ventricle and of the pulmonary circulation in pulmonary hypertension: an update/ A. Vonk Noordegraaf, K.M. Chin,

F. Haddad [et al.] // Eur Respir J. - 2019. -Vol.53. - №1. - P.1801900.

37.Konstam, M.A. Evaluation and Management of Right-Sided Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association / M.A. Konstam, M.S.

Kiernan, D. Bernstein [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol.137. - №20. - P.e578-e622.

38.Persichini, R. Venous return and mean systemic filling pressure: physiology and clinical applications/ R. Persichini, C. Lai, J.L. Teboul [et al.] // Crit Care. - 2022. -Vol.26. - №1. - P. 150.

39.Chemla, D, Castelain V, Zhu K, Papelier Y, Creuze N, Hoette S, Parent F, Simonneau G, Humbert M, Herve P. Estimating right ventricular stroke work and the pulsatile work fraction in pulmonary hypertension/ Chemla D, Castelain V, Zhu K, Papelier Y, Creuze N, Hoette S, Parent F, Simonneau G, Humbert M, Herve P.// Chest. - 2013. - Vol.143. - №5. - P.1343-1350.

40.Исламова, М.Р. Значение дисфункции правого желудочка, правожелудочково-артериального сопряжения при хронической сердечной недостаточности: роль эхокардиографии / М.Р. Исламова, П.В. Лазарев, А.Ф. Сафарова [и др.]// Кардиология. - 2018. - Т.58. - №5. - С.82-90.

41.Zangiabadi, A. Pulmonary hypertension and right heart dysfunction in chronic lung disease / A. Zangiabadi, C.G. De Pasquale, D. Sajkov // Biomed Res Int. - 2014. -Vol.2014. - P.739674.

42.Panagiotou, M. Pulmonary vascular and cardiac impairment in interstitial lung disease/ M. Panagiotou, A.C. M.K. Church, Johnson [et al.] // Eur Respir Rev. -2017. - Vol.26. - №143. - P.160053.

43.Amsallem, M. Investigating the value of right heart echocardiographic metrics for detection of pulmonary hypertension in patients with advanced lung disease/ M. Amsallem, D. Boulate, Z. Kooreman [et al.] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2017. -Vol.33. - №6. - P.825-835.

44.McCall, P.J. Right ventricular dysfunction in patients with COVID-19 pneumonitis whose lungs are mechanically ventilated: a multicentre prospective cohort study/ P.J. McCall, J.M. Willder, B.L. Stanley [et al.] // Anaesthesia. - 2022. - Vol.77. -№7. - P.772-784.

45.Ladikou, E.E. Von Willebrand factor (vWF): marker of endothelial damage and thrombotic risk in COVID-19?/ E.E. Ladikou, H. Sivaloganathan, K.M. Milne [et al.]//Clin Med (Lond). - 2020. - Vol.20. - №5. - P.e178-e182.

46.Tang, N. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy / N. Tang, H. Bai, X. Chen [et al.] // J Thromb Haemost. - 2020. - Vol.18. - №5. - P.1094-1099.

47.Ackermann, M. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19/ M. Ackermann, S.E. Verleden, M. Kuehnel [et al.]// N Engl J Med. -2020. - Vol.383. - №2. - P.120-128.

48.Bösmüller, H. The pulmonary pathology of COVID-19 / H. Bösmüller, M. Matter, F. Fend [et al.] // Virchows Arch. - 2021. - Vol.478. - №1. - P.137-150.

49.Ciceri, F. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis / F. Ciceri, L. Beretta, A.M. Scandroglio [et al.]// Crit Care Resusc. -2020. - Vol.22. - №2. - P.95-97.

50.Нарделли, П. COVID-19-ассоциированный тромбовоспалительный статус: гипотеза MicroCLOTS и ее перспективы/ П. Нарделли, Дж. Ландони // Общая реаниматология. - 2020. - T.16. - №3. - С.14-15.

51.Giannis, D. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERS-CoV and lessons from the past / D. Giannis, I.A. Ziogas, P. Gianni // J Clin Virol. - 2020. - Vol.127. - P. 104362.

52.Repessé, X. Right heart function during acute respiratory distress syndrome/ X. Repessé, A. Vieillard-Baron // Ann Transl Med. - 2017. - Vol.5. - №14. - P.295.

53.Eastin, C. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China/ C. Eastin, T. Eastin // N Engl J Med. - 2020. - Vol.58. - №4. - P.711-712.

54.Sylvester, J.T. Hypoxic pulmonary vasoconstriction / J.T. Sylvester, L.A. Shimoda, P.I. Aaronson [et al.] // Physiol Rev. - 2012. - Vol.92. - №1. - P.367-520.

55.Mekontso Dessap, A. Acute cor pulmonale during protective ventilation for acute respiratory distress syndrome: prevalence, predictors, and clinical impact / A.

Mekontso Dessap, F. Boissier, C. Charron [et al.]// Intensive Care Med. - 2016. -Vol.42. - №5. - P.862-870.

56.D'Alto, M. Right ventricular-arterial uncoupling independently predicts survival in COVID-19 ARDS / M. D'Alto, A.M. Marra, S. Severino [et al.] //Crit Care. - 2020. - Vol.24. - №1. - P.670.

57.Houweling, B. Nitric oxide blunts the endothelin-mediated pulmonary vasoconstriction in exercising swine / B. Houweling, D. Merkus, M.M. Dekker [et al.]// J Physiol. - 2005. - Vol.568. - №Pt 2. - P.629-38.

58.Jani, V.P. Implications of microvascular dysfunction and nitric oxide mediated inflammation in severe COVID-19 infection / V.P. Jani, C.J. Munoz, K. Govender [et al.] // Am J Med Sci. - 2022. - Vol.364. - №3. - P.251-256.

59.Six, I. The Endothelium and COVID-19: An Increasingly Clear Link Brief Title: Endotheliopathy in COVID-19 / I. Six, N. Guillaume, V. Jacob [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol.23. - №11. - P.6196.

60.Feng, W.X. Implication of inhaled nitric oxide for the treatment of critically ill COVID-19 patients with pulmonary hypertension/ W.X. Feng, Y. Yang, J. Wen [et al.] // ESC Heart Fail. - 2021. - Vol.8. - №1. - P.714-718.

61.Dandel, M. Heart-lung interactions in COVID-19: prognostic impact and usefulness of bedside echocardiography for monitoring of the right ventricle involvement/ M. Dandel // Heart Fail Rev. - 2022. - Vol.27. - №4. - P. 1325-1339.

62.Таскина, В.Ю. Электрокардиографические феномены при COVID-19: анализ теле-ЭКГ-исследований IT-центра ЭКГ г. Москвы / В.Ю. Таскина, А.Е. Демкина, Т.М. Газашвили [и др.] // Digital Diagnostics. - 2021. - Т. 2. - №3. - C. 235-248.

63.Ковтюх, И.В. Продолжительность комплекса QRS электрокардиограммы -предиктор госпитального прогноза у пациентов с COVID-19/ И.В. Ковтюх, А.М. Баймуканов, Г.Е. Гендлин [и др.] // Кардиология. - 2022. - Т.62. - №12. -C.30-37.

64.Capotosto, L. Heart, COVID-19, and echocardiography / L. Capotosto, B.L. Nguyen, M.R. Ciardi [et al.] // Echocardiography. - 2020. - Vol.37. - №№9. - P. 14541464.

65.Dweck, M.R. Global evaluation of echocardiography in patients with COVID-19/ M.R. Dweck, A. Bularga, R.T. Hahn [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. -2020. - Vol.21. - №9. - P.949-958.

66.Ковтюх, И.В. Значение показателей, характеризующих состояние сердечнососудистой системы, в оценке госпитального прогноза у больных COVID-19 / И.В. Ковтюх, Г.Е. Гендлин, И.Г. Никитин [et al.] // Кардиология. - 2021. -Vol.61. - №10. - C.26-35.

67.Schott, J.P. Transthoracic echocardiography findings in patients admitted with SARS-CoV-2 infection / J.P. Schott, A.N. Mertens, R. Bloomingdale [et al.]// Echocardiography. - 2020. - Vol.37. - №10. - P.1551-1556.

68.Ковтюх, И.В. Показатели эхокардиографии у пациентов с тяжёлым течением COVID-19 на госпитальном этапе в динамике/ И.В. Ковтюх, Г.Е. Гендлин, И.Г. Никитин [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2022. - Т. 28. - №1. - C. 47-55.

69.Арутюнов, Г.П. Сравнительный анализ данных эхокардиографии и электрокардиографии выживших и умерших пациентов с COVID-19 (субанализ международного регистра "Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2") / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т.27. - №3. - С.4855.

70.Liu, Y. Swollen heart in COVID-19 patients who progress to critical illness: a perspective from echo-cardiologists/ Y. Liu, J. Xie, P. Gao [et al.] // ESC Heart Fail. - 2020. - Vol.7. - №6. - P.3621-3632.

71.Zaidi, A. Echocardiographic assessment of the right heart in adults: a practical guideline from the British Society of Echocardiography / A. Zaidi, D.S. Knight, D.X. Augustine [et al.] // Echo Res Pract. - 2020. - Vol.7. - №1. - P.G19-G41.

72.Schiavon, R. Right Ventricular Longitudinal Strain: A New Prognostic Tool for COVID-19? / R. Schiavon, G. Casazza, C. Cogliati // JACC Cardiovasc Imaging. -2020. - Vol. 13. - №8. - P. 1859.

73.Fava, A.M. Clinical Applications of Echo Strain Imaging: a Current Appraisal / A.M. Fava, D. Meredith, M.Y. Desai // Curr Treat Options Cardiovasc Med. - 2019. - Vol.21. - №10. - P. 50.

74.Pastore, M.C. The prognostic role of speckle tracking echocardiography in clinical practice: evidence and reference values from the literature / M.C. Pastore, G. De Carli, G.E. Mandoli [et al.] // Heart Fail Rev. - 2021. - Vol.26. - №6. - P. 13711381.

75.Bonizzoli, M. Speckle tracking echocardiography and right ventricle dysfunction in acute respiratory distress syndrome a pilot study/ M. Bonizzoli, S. Cipani, C. Lazzeri [et al.] // Echocardiography. - 2018. - Vol.35. - №12. - P. 1982-1987.

76.Голухова, Е.З. Структурно-функциональные изменения правого желудочка при COVID-19 по данным эхокардиографии / Е.З. Голухова, И.В. Сливнева, М.М. Рыбка [и др.] // Креативная кардиология. - 2020. - Т.14. - №3. - С.206-23.

77.Gibson, L.E. Right Ventricular Strain Is Common in Intubated COVID-19 Patients and Does Not Reflect Severity of Respiratory Illness / L.E. Gibson, R.D. Fenza, M. Lang [et al.] // J Intensive Care Med. - 2021. - Vol.36. - №8. - P.900-909.

78.Li, Y. Prognostic Value of Right Ventricular Longitudinal Strain in Patients With COVID-19 / Y. Li, H. Li, S. Zhu [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2020. -Vol.13. - №11. - P.2287-2299.

79.Арутюнов, Г.П. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)". Предварительные данные (6 месяцев наблюдения)/ Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т.26. - №10. - С.4708.

80.Арутюнов, Г.П. Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 на прогноз / Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - №1. - C. 32-47.

81.Кобелев, Е. COVID-19 как причина хронической лёгочной гипертензии: патофизиологическое обоснование и возможности инструментальной диагностики / Е. Кобелев, Т.А. Берген, А.Р. Таркова [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т.20. - №5. - С.2844.

82.Широков, Н.Е. Скрытая систолическая дисфункция правого желудочка у пациентов с повышением лёгочного сосудистого сопротивления через 3 мес после COVID-19-пневмонии / Н.Е. Широков, Е.И. Ярославская, Д.В. Криночкин [и др.]// Кардиология. - 2022. - Т.62. - №3. - С.16-20.

83.Ozer, P.K. Impairment of right ventricular longitudinal strain associated with severity of pneumonia in patients recovered from COVID-19/ P.K. Ozer, E.A. Govdeli, D. Baykiz [и др.] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2021. - Vol.37. - №8. -P.2387-2397.

84.Sonsoz, M.R. Right atrial reservoir strain and right ventricular strain improves in patients recovered from hospitalisation for non-severe COVID-19 / M.R. Sonsoz, G. Guven, U. Yildiz [et al.]// Acta Cardiol. - 2023. - Vol.78. - №4. - P.400-408.

85.Han, Q. Long-Term Sequelae of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of One-Year Follow-Up Studies on Post-COVID Symptoms / Q. Han, B. Zheng, L. Daines L, [et al.] // Pathogens. - 2022. - Vol. 11. - №2. - P.269.

86.Kersten, J. Strain Echocardiography in Acute COVID-19 and Post-COVID Syndrome: More than Just a Snapshot / J. Kersten, J. Schellenberg, A. Jerg [et al.]// Biomedicines. - 2023. - Vol.11. - №4. - P.1236.

87.Young, K.A. Serial Left and Right Ventricular Strain Analysis in Patients Recovered from COVID-19 / K.A. Young, H. Krishna, V. Jain [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2022. - Vol.35. - №10. - P.1055-1063.

88.Авдеев, С.Н. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Временные методические рекомендации / С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.]. Том Версия 9. - Москва: Министерство здравоохранения РФ, 2020. - 236 с.

89.Мареев, В.Ю. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС-КОВИД) / В.Ю. Мареев, Ю.Л. Беграмбекова, Ю.В.Мареев // Кардиология. - 2020. - Т.60. - №11. - C.35-41

90.Luo, Z. Using NEWS2 to triage newly admitted patients with COVID-19 / Z. Luo, X. Peng, F. Zhou [et al.] // Nurs Crit Care. - 2023. - Vol.28. - №3. - P.388-395.

91.Kostakis, I. The performance of the National Early Warning Score and National Early Warning Score 2 in hospitalised patients infected by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)/ I. Kostakis, G.B. Smith, D. Prytherch [et al.] // Resuscitation. - 2021. - Vol.159. - P.150-157.

92.Carr, E. Evaluation and improvement of the National Early Warning Score (NEWS2) for COVID-19: a multi-hospital study / E. Carr, R. Bendayan, D. Bean [et al.] // BMC Med. - 2021. - Vol.19. - №1. - P.23.

93.Программа оценки степени поражения лёгких при коронавирусе COVID-19 «Гамма Мультивокс Ковирус»: единый реестр российских программ для ЭВМ и баз данных Минкомсвязи РФ реестровая запись № 10175 от 08.04.2021 / ООО «ГАММАМЕД-СОФТ».

94.Морозов, С.П. Как искусственный интеллект влияет на оценку поражения лёгких при COVID-19 по данным КТ грудной клетки? / С.П. Морозов, В.Ю. Чернина, А.Е. Андрейченко [и др.] // Digital Diagnostics. - 2021. - Т. 2. - №1. -C. 27-38.

95.Lang, R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M.

Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2015. - Vol.28.

- №1. - P.1-39.e14.

96.Luis, S.A. Is Speckle Tracking Imaging Ready for Prime Time in Current Echo Clinical Practice? / S.A. Luis, P.A. Pellikka. // Prog Cardiovasc Dis. - 2018. -Vol.61. - №5-6. - P.437-445.

97.Klok, F.A. The Post-COVID-19 Functional Status scale: a tool to measure functional status over time after COVID-19 / F.A. Klok, G.J.A.M. Boon, S. Barco B. // Eur Respir J. - 2020. - Vol.56. - №1. - P.2001494.

98.Farha, S. COVID-19 and pulmonary hypertension / S. Farha // Cleve Clin J Med. -2020. - P.ccc021.

99.Сперанская, А.А. Лучевые проявления новой коронавирусной инфекции COVID-19 / А.А. Сперанская // Лучевая диагностика и терапия. - 2020. - Т.11.

- №1. - C.18-25.

100. Ходош, Э.М. Клинико-лучевые и морфологические особенности COVID-19 ассоциированной пневмонии в динамике заболевания / Э.М. Ходош, С.Л. Грифф, И.В. Ивахно // Актуальные проблемы медицины. - 2020. - Т.43. - №4.

- С.473-489.

101. Nathan, S.D. Pulmonary hypertension in chronic lung disease and hypoxia / S.D. Nathan, J.A. Barbera, S.P. Gaine [et al.] // Eur Respir J. - 2019. - Vol.53. - №1. -P.1801914.

102. Казанцев, А. Н. Артериальные тромбозы: смена парадигмы в эру COVID-19 (обзор литературы) / А. Н. Казанцев, А. А. Девликамова, И. О. Дмитриева [и др.] // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. - 2022. - T.181. - №1. - C.112-116.

103. Голухова, Е.З. Особенности эхокардиографического исследования у больных с COVID - 19 / Е.З. Голухова, И.В. Сливнева, М.Л. Мамалыга [и др.] // Кардиология. - 2023. - Т.3. - № 5. - С.3-11.

104. Hulshof, H. G. Prognostic value of right ventricular longitudinal strain in patients with pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis / H.G.

Hulshof, T.M.H. Eijsvogels, G. Kleinnibbelink [и др] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2019. - Vol.20. - №4. - P.475-484.

105. Голухова, Е.З. Систолическая дисфункция правого желудочка как предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с COVID-19 / Е.З. Голухова, И.В. Сливнева, М.М. Рыбка [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т.60. - №11. -С.16-29.

106. Lan, Y. Right Ventricular Damage in COVID-19: Association Between Myocardial Injury and COVID-19 / Y. Lan, W. Liu, Y. Zhou // Front Cardiovasc Med. - 2021. - Vol. 8. - P.606318.

107. Mahmoud-Elsayed, H.M. Echocardiography Findings in Patients With COVID-19 Pneumonia / H.M. Mahmoud-Elsayed, W.E. Moody, W.M. Bradlow [et al.] // Can J Cardiol. - 2020. - Vol.36. - №8. - P.1203-1207.

108. Bursi, F. Prognostic utility of quantitative offline 2D-echocardiography in hospitalized patients with COVID-19 disease/ F. Bursi, G. Santangelo, D. Sansalone [et al.]// Echocardiography. - 2020. - Vol.37. - №12. - P.2029-2039.

109. Szekely, Y. Spectrum of Cardiac Manifestations in COVID-19: A Systematic Echocardiographic Study / Y. Szekely, Y. Lichter , P. Taieb [et al.] // Circulation. -2020. - Vol. 142. - №4. - P.342-353.

110. Чистякова, М.В. Изменения кардиогемодинамических показателей в динамике у больных после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / М.В. Чистякова, А.В. Говорин, В.А. Мудров [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - T.28. - №6. - C.5300.

111. Roberto, K.-F. Sintomas Cardiopulmonares Pós-COVID-19: Preditores e Características de Imagem de Pacientes após a Alta Hospitalar/ K.-F. Roberto, R. Saretta, A. Franci [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2023. - Vol. 120. - № 5.

112. Baum, P. Cardiac function in relation to functional status and fatigue in patients with post-COVID syndrome / P. Baum, L. Do, L. Deterding [et al.] // Sci Rep. -2022. - Vol.12. - №1. - P.19575.

113. Vera-Pineda, R. Echocardiography manifestations during the first 3 months after an episode of COVID-19 and their relationship with disease severity and persistence of symptoms/ R. Vera-Pineda, E.F. Carrizales-Sepúlveda, E.J. Morales-Rendón [et al.] // Am J Med Sci. - 2023. - Vol.366. - №1. - P.32-37.

114. Криночкин, Д.В. Сердечно-сосудистый статус и динамика эхокардиографических показателей лиц, перенесших COVID-19 пневмонию, через три месяца после выписки из стационара / Д.В. Криночкин, Е.И. Ярославская, Н.Е. Широков [и др.] // Российский кардиологический журнал. -

2021. - T.26. - №9. - C.4656.

115. Ярославская, Е.И. Сравнение клинических и эхокардиографических показателей пациентов, перенесших пневмонию COVID-19, через три месяца и через год после выписки / Е.И. Ярославская, Д.В. Криночкин, Н.Е. Широков [и др.] // Кардиология. - 2022. - Т.62. - №1. - С. 13-23.

116. Luchian, M.L. Subclinical Myocardial Dysfunction in Patients with Persistent Dyspnea One Year after COVID-19 / M.L. Luchian, A. Motoc, S. Lochy [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol.12. - №1. - P.57.

117. Широков, Н.Е. Динамика глобальной и сегментарной деформации как маркер восстановления сократимости правого желудочка у пациентов, перенесших COVID-19-пневмонию / Н.Е. Широков, Е. И. Ярославская, Д.В. Криночкин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т.28. -№1. - C.5212.

118. Чистякова, М.В. Кардиогемодинамические изменения и нарушения ритма сердца после перенесенной коронавирусной инфекции / М.В. Чистякова, А.В. Говорин, Д.Н. Зайцев [и др.] // Кардиология. - 2023. - T.63. - №2. - C.27-33.

119. Орлова Я.А. БРемя Остаточных Симптомов, Отягощающих жизнь больных, перенесших новую Коронавирусную инфекцию (исследование «БРОСОК») / Я.А.Орлова, Ю.В. Мареев, В.Ю. Мареев [и др.]// Кардиология. -

2022. - Т.62. - №10. - С.26-34.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Шкала ШОКС-КОВИД (Мареев В. Ю. и соавторы, 2020)

Параметр Величина Баллы

<18 0

1. ЧДД в покое 18-22 1

23-26 2

>26 (или ИВЛ) 3

35,5-37 0

2. Температура тела, С 37,1-38,5 1

>38,5 2

>93 0

3. SpO2, % 90-92,9 1

<90 2

Не требуется 0

4. Вентиляция Низкопоточная вентиляция в палате 1

Неинвазивная ИВЛ в ОРИТ 2

Инвазивная ИВЛ в ОРИТ 3

<10 0

5. СРБ, мг/дл 10-60 1

60-120 2

>120 3

<0,5 0

6. D-димер, мкг/дл 0,51-2,00 1

2,01-5,00 2

>5,00 3

Нет пневмонии 0

7. МСКТ поражение 0-24 1

лёгких, % 25-49 2

50-74 3

75-100 4

Всего Максимум 20

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Шкала NEWS2 (I. Kostakis а а1., 2021)

Параметры Баллы

3 2 1 0 1 2 3

ЧДД, в минуту <8 9-11 12-20 21-24 >25

Бр02 , % <91 92-93 94-95 >96

Бр02 , % (при хронической ДН) <83 84-85 86-87 88-92 >93 без поддержки 93-94 с поддержкой 95-96 с поддержкой >97 с поддержкой

Респираторная поддержка Оксигенотерапия Атмосферный воздух

САД, мм рт.ст. <90 91-100 101-110 111-219 >220

ЧСС, в минуту <40 41-50 51-90 91-110 111-130 >131

Уровень сознания ясное угнетение

Температура тела, С <35,0 35,136,0 38,1-39,0 >39,1

115

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Опросник Post COVID Functional Scale (F. Klok et al, 2020)

Как сильно на вашу повседневную жизнь повлиял COVID-19? Степень нарушения

У меня нет ограничений в моей повседневной жизни, нет симптомов, 0

боли, депрессии или тревожности ввиду перенесенной инфекции

У меня есть незначительные ограничения в повседневной жизни

которые никак не ограничивают мою повседневную деятельностью, 1

однако, у меня есть сохраняющиеся симптомы, боль, депрессия,

тревожность

Я периодически должен избегать или ограничивать свою

ежедневную деятельность, либо эта деятельность занимает у меня

больше времени ввиду наличия сохраняющихся симптомов, боли, 2

депрессии, тревожности. При этом посторонняя помощь мне не

требуется.

Я не способен выполнять ежедневные задачи так же, как это было до

болезни ввиду наличия сохраняющихся симптомов, боли, депрессии, 3

тревожности. При этом посторонняя помощь мне не требуется.

Я не способен ухаживать за собой ввиду наличия сохраняющихся

симптомов, боли, депрессии, тревожности и я зависим от 4

посторонней помощи.