Предикторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Кошель, Лариса Викторовна

• Кошель, Лариса Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кошель, Лариса Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Диабетическая ретинопатия.

1.1.1. Эпидемиология ДР.

1.1.2. Гипергликемия как фактор риска ДР.

1.1.3. Артериальная гипертония как фактор риска ДР.

1.2.1. Диабетическая нефропатия.

1.2.2. Эпидемиология ДН.

1.2.3. Гипергликемия как фактор риска ДН.

1.2.4. Артериальная гипертония как фактор риска ДН.

1 .-2.5. Дислипидемия как фактор риска ДН.

1.3.1. Ишемическая болезнь сердца.

1.3.2. Эпидемиология ИБС.

1.3.3. Гипергликемия как фактор риска ИБС.

1.3.4. Артериальная гипертония как фактор риска ИБС.

1.3.5. Дислипидемия как фактор риска ИБС.

1.3.6. Диабетическая нефропатия как фактор риска ИБС.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Сравнительная клннико-лабораторная характеристика больных СД 1 и 2 типа при длительности заболевания более 20 лет.

3.1.1. Структура сосудистых осложнений у больных СД 1 и 2 типа при длительности заболевания более 20 лет.

3.1.2. Клинико-лабораторные показатели у больных СД 1 типа на разных стадиях ДН.

3.1.3. Клинико-лабораторные показатели у больных СД 2 типа на разных стадиях ДН.

3.2. Факторы риска развития разных стадий ДН, пролиферативной стадии ДР и ИМ у больных СД 1 и 2 типа.

3.2.1. Факторы риска развития разных стадий ДН у больных СД 1 и 2 типа.

3.2.2. Факторы риска развития пролиферативной стадии ДР у больных СД 1 и 2 типа.

3.2.3. Факторы риска развития инфаркта миокарда у больных СД 1 и 2 типа.

3.3. Анализ факторов, определяющих прогрессирование ДН при СД 1 и

2 типа по данным ретроспективного динамического наблюдения.

3.3.1. Анализ прогрессировать ДН у больных СД 1 типа.

3.3.2. Анализ прогрессировала ДН у больных СД 2 типа.

3.3.3. Динамика ДР у больных СД 1 и 2 типа со стабильной функцией почек и с прогрессированием ДН.

3.3.4. Динамика сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 1 и 2 типа со стабильной функцией почек и с прогрессированием ДН.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

4.1. Структура сосудистых осложнений у больных СД 1 и 2 типа при длительности СД более 20 лет.

4.2. Факторы риска развития и прогрессирования ДН у больных СД 1 и 2 типа.

4.3. Анализ факторов, определяющих прогрессирование ДН при СД 1 и 2 типа по данным динамического наблюдения.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа»

Естественное течение диабетической нефропатии (ДН) характеризуется постепенным переходом ранней обратимой стадии микроальбуминурии (МАУ) к необратимым стадиям протеинурии (ПУ), а затем и хронической почечной недостаточности (ХПН). Несмотря на большое количество исследований, посвященных определению факторов риска развития и прогрессирования ДН, значимость их в процессе формирования ДН до конца не ясна. Единство достигнуто только в отношении гипергликемии как инициирующего фактора в развитии ДН (Descamps О. et. al., 1991). Этот факт вполне закономерен, поскольку гипергликемия оказывает неблагоприятное влияние на почечные структуры различными путями — через изменения почечной гемодинамики, неферментное гликирование структурных и циркулирующих белков, индукцию факторов роста и пр. Предполагают, что по мере прогрессирования ДН роль метаболических факторов снижается, и возрастает роль артериальной гипертонии (AT) (Viberti G.C., 1987). Кроме того, очевидно, что должны существовать дополнительные факторы, способствующие реализации действия гипергликемии и АГ на почечную ткань. Поиск других факторов риска расширит представление о патогенезе ДН, позволит выработать максимально эффективные подходы с целью предупреждения прогрессирования ДН. В свою очередь эффективность лечения в значительной мере зависит от контроля факторов риска, сведения о которых являются далеко неполными.

Цель исследования.

Выявить прогностические факторы, определяющие риск развития и прогрессирования диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 и 2 типа.

Задачи исследования.

1. Провести анализ структуры осложнений СД у больных СД 1 и 2 типа с длительностью заболевания более 20 лет.

2. Провести анализ структуры сосудистых осложнений СД в зависимости от стадии ДН.

3. Выявить независимые факторы риска, связанные с прогрессированием ДН.

4. Оценить прогрессирование ДН у больных СД 1 и 2 типа при ретроспективном анализе в течение 6 лет наблюдения.

5. Оценить взаимосвязь прогрессирования ДН с развитием других микро- и макрососудистых осложнений СД.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное обследования больных сахарным диабетом 1 и 2 типа как в ретроспективном одномоментном, так и в динамическом исследованиях. Наглядно продемонстрировано, что по мере прогрессирования ДН от МАУ до ХПН увеличивается частота ДР и сердечнососудистых осложнений.

С помощью методики многомерного моделирования с привлечением значительного количества клинико-лабораторных показателей нам удалось подтвердить значимость традиционных факторов прогрессирования ДН (гипергликемия, АГ, дислипидемия) и выявить новые факторы риска и определить силу их влияния в терминах относительного риска. Выявлено, что в развитии ДН наряду с метаболическими (гипергликемия, дислипидемия) и гемодинамическими (АГ и ее длительность факторами), в роли других факторов выступают возраст дебюта СД, мужской пол, выраженность протеинурии и наличие ДР.

Показано, что прогрессирование ДН от стадии ПУ до стадии ХПН утрачивает свою зависимость от качества компенсации углеводного обмена (HbAlc) и в большей степени определяется контролем уровня систолического АД, дислипидемии и анемии.

Практическая значимость

В проведенном исследовании показано, что прогрессирование диабетической нефропатии до стадии хронической почечной недостаточности в первую очередь зависит от контроля уровня систолического АД, дислипидемии и анемии. Среди выявленных предикторов развития и прогрессирования ДН большая часть относится к потенциально устранимым, коррекция которых, позволит отсрочить развитие ДН и снизить темпы ее прогрессирования. Даны конкретные практические рекомендации по тактике ведения больных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Кошель, Лариса Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. У больных с длительностью СД более 20 лет диабетическая нефропатия (ДН) развивается у 72,3% при СД 1 типа и у 61,1% при СД 2 типа, частота развития хронической почечной недостаточности (ХПН) составляет 41,9% при СД 1 типа и в 2 раза меньше (24,2%) при СД 2 типа.

2. Наличие выраженной ДН (стадия протеинурии или хронической почечной недостаточности) у больных СД 1 и 2 типа отражает генерализованный процесс поражения сосудов микро- и макроциркуляторного русла, поскольку в 100% случаев сочетается с развитием ДР и в 100% - с теми или иными проявлениями сердечнососудистой патологии. Прогрессирование ДН неизбежно сопровождается нарастанием тяжести ДР (вплоть до слепоты) и сердечно-сосудистой патологии.

3. Факторами риска развития микроальбуминурии явились:

- при СД 1 типа: степень декомпенсации углеводного обмена (НЬА1с>8%), длительность артериальной гипертонии (>5 лет), возраст дебюта СД (<15 лет), и гипертриглицеридемия (>1,7 ммоль/л).

- при СД 2 типа: степень декомпенсации углеводного обмена (НЬА1с>8%), длительность артериальной гипертонии (>15 лет), мужской пол, наличие ДР (любой стадии).

4. Факторами риска развития протеинурии явились:

- при СД 1 типа: степень декомпенсации углеводного обмена (НЬА1с>8%), уровень систолического АД (>130 мм рт.ст.).

- при СД 2 типа: степень декомпенсации углеводного обмена (НЬА1с>8%), уровень систолического АД (>130 мм рт.ст.), гиперхолестеринемия (>4,8 ммоль/л).

5. Факторами риска развития ХПН явились:

- при СД 1 типа: уровень систолического АД (>130 мм рт.ст.), гипертриглицеридемия (>1,7 ммоль/л), уровень гемоглобина (<130 г/л у мужчин и <115 г/л у женщин), курение.

- при СД 2 типа: уровень систолического АД (>130 мм рт.ст.), гипертриглицеридемия (>1,7 ммоль/л), уровень гемоглобина (<130 г/л у мужчин и <115 г/л у женщин), наследственная отягощенность по артериальной гипертонии и суточная протеинурия более 2 г.

6. Прогрессирование ДН от стадии ПУ до стадии ХПН теряет свою связь с качеством компенсации углеводного обмена (HbAlc) и в первую очередь зависит от контроля уровня систолического АД, дислипидемии и анемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА

11S12

1. Для оптимизации ведения больных СД и ДН целесообразно выделять группы с высоким риском развития ДН, для осуществления более тщательного контроля за болезнью, с целью замедления ее развития.

2. С целью предупреждения развития и прогрессирования ДН необходимо осуществлять более жесткий контроль гликемии, АД, дислипидемии и анемии.

3. Выявление МАУ и ПУ у больных СД 1 и 2 типа требует обязательного активного кардиологического обследования больных, поскольку эти стадии поражения почек сопровождаются тяжелой сердечно-сосудистой патологией.

4. На стадии ХПН для продления додиализного периода наблюдения необходимо осуществлять более жесткий контроль АД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кошель, Лариса Викторовна, 2005 год

1. Балаболкин М. И. Диабетология. М.: «Медицина», 2000. - С. 671.

2. Балаболкин М. И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет, 1999; N 1 ,с 2-8.

3. Дедов И. И., Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия. — М.: Универсум Паблишинг, 2000. -С. 239.

4. Дедов И. И., Шестакова М. В., Миленькая Т. М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. — Библиотека практикующего врача. — М., 2001.-С. 175.

5. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет, 1998; N 1, с. 7-18.

6. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). //М: Берег, 1998.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. // М: Универсум Паблишинг, 2000 (125).

8. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет (Руководство для врачей). // М: Универсум Паблишинг, 2003.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом (Методические рекомендации). // М., 2002.

10. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. // М: Медицина, 2001.

11. Добронравов В. А. Риск развития микроальбуминурии у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом: значение клинических факторов. // Нефрология, 1998; том 2, N 2, с.76-79.

12. Колина И.Б., Ставровская Е.В., Шилов Е.М. Дислипидемия и хронические прогрессирующие заболевания почек. // Тер. архив, 2004; N9, с. 75-78.

13. Мкртумян A.M., Давыдов А.Л., Подачина С.В., Щукина В.Н. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция. // Consilium Medicum, 2004; Том 6; N 1, с. 532-535.

14. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология (Руководство для врачей). // П: Спутник врача, 2002 (576).

15. Стаут Р. У. Гормоны и атеросклероз: Перевод с английского. М.: «Медицина», 1985. С. 240.

16. Сунцов Ю. И., Дедов И. И., Кудрякова С. В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета // Сахарный диабет. — 1998.-N 1.-С. 41-44.

17. Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика. Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук // М., 1995.

18. Шестакова М. В., Ярек-Мартынова ИЛ., Кошель JIJB. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета решенные и нерешенные вопросы. // Consilium Medicum, 2002; Том 4; N10, с. 527-600.

19. Шестакова М. В., Чугунова JI. А., Шамхалова М. Ш, и соавт. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности // Тер. архив. — 1999. — N6.-С. 38-41.

20. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития: итоги XX перспективы XXI века. // Сахарный диабет, 2000; N 1, с. 15-18.

21. Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатии. // Пробл. Эндокринологии, 1993; N 5, с. 7-11. (165).

22. Шестакова М.В., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш и в соавт. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности. // Тер. архив, 1999; N 6, с. 38-41.

23. Allen К. V., Wallker J. D. Microalbuminuria and mortality in long-duration type 1 diabetes // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 23892391.

24. Amann K., Rump L. C., Simonaviciene A. Effects of low dose sympathetic inhibition on glomerulosclerosis and albuminuria in subtotally nephrectomized rats // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. -P. 1469-1478.

25. Arun C. S., Stoddart J., Mackin P. et al. Significance of microalbuminuria in long-duration type 1 diabetes // Diabetes Care. —2003. Vol. 26. - P. 2144-2149.

26. Association of elevated serum lipid levels with retinal hard exudate in diabetic retinopathy. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Report 22 //Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 10791084.

27. Attman P.-O., Samuelsson O., Alaupovic P. Progression of renal failure: role of apoB-containing lipoproteins // Kidney Int. 1997. - Vol. 52, Suppl. 63.-P. 98-101.

28. Barkis G. L., Copley J. В., Vicknair N. et al. Calcium channel blokers versus other antihypertensive therapies on progression of NIDDM associated nephropathy // Kidney Int. 1996. - Vol. 50. - P. 1641 -1650.

29. Barzilay J., Warram I. H., Bak H., et al. Predisposition to hypertension: risk factor for nephropathy and hypertension in IDDM. // Kidney Int. -1992,- Vol. 41.-P. 723-730.

30. Batchelder Т., Barricks M. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1995. - Vol. 113. - P. 702703.

31. Biesenbach G., Grafinger P., Janko O., Zazgornik J. Influence of cigarette-smoking on the progression of clinical diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 48. - P. 146-150.

32. Biesenbach G., Janko O., Zazgornik J. Similar rate of progression in the predialysis phase in type I and type II diabetes mellitus // Nephrol. Dial. Transplant. 1994. - Vol. 9, N 8. - P. 1097-102t.

33. Biesenbach G., Janko O., Zazgornik J. Similar rate of progression in the predialysis phase in type I and type II diabetes mellitus // Nephrol. Dial. Transplant. 1994. - Vol. 9. - P. 1097-1102.

34. Bilous R W., Marshall S. M. Clinical aspects of nephropathy // International textbook of diabetes mellitus / Ed. By K. G. M. M. Alberti, P. Zimmet, R. A. DeFronzo. John Wiley & Sons Ltd. 1997. - Vol. 2. -P. 1363-1388.

35. Bjorck S., Nyberg G., Mulec H. et al. Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibition on renal function in patients with diabetic nephropathy // Br. Med. J. 1986. - Vol. 293. - P. 471-474.

36. Bollard D. J., Humphrey L. L., Melton L. J. et al. Epidemiology of persistent proteinuria in type П diabetes mellitus. Population-based study in Rochester, Minnesota // Diabetes. 1988. - Vol. 37, N 4. - P. 405412.

37. Brenner В. M., Cooper М. F., de Zeeuw В. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy//N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345. - P. 861-869.

38. Breyer J. A., Bain P. P., Evans J. K. et al. Predictors of the progression of renal insufficiency in patients with insulin-dependent diabetes and overt diabetic nephropathy // Kidney Int. 1996. - Vol. 50. - P. 1651-1658.

39. Cavalot F., Massucco P., Perna P. et al. White blood cell count positively correlates with albumin excretion rate in subject with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 2354-2355.

40. Chana R. Low-density lipoprotein stimulates mesangial cell proteoglycan and hyaluronan synthesis //Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. -P. 167-172.

41. Chase H. P., Garg S. K., Marshal G. et al. Cigarette smoking increases the risk of albuminuria among subjects with type I diabetes // JAMA. -1991. Vol. 265. - P. 614-617.

42. Chaturvedi N., Stephenson J. M., Fuller J. H. The relationship between smoking and microvascular complications in the EURODIAB IDDM Complications Study // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 785-792.

43. Chen H. C., Newsom R. S., Patel V., et al. Retinal blood flow changes during pregnancy in women with diabetes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol. 35. - P. 3199-3208.

44. Chowdhury Т. A., Hopkins D., Dodson P. M., et al. The role of serum lipids in exudative diabetic maculopathy: is there a place for lipid lowering therapy? // Eye. 2002. - Vol. 16. - P. 689-693.

45. Clark С. M. Jr., Lee D. A. Prevention and treatment of the complications of diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 12101217.

46. Colhoun H. M., Lee E. Т., Bennett P. H. et al. Risk factors for renal failure: The WHO multinational study of vascular disease in diabetes // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, Suppl. 2. - S46-S53.

47. Coonrod B. A., Ellis D., Becker D. J. et al. Predictors of microalbuminuria in individuals with Type I // Diabetes Care. — 1993. — Vol. 16.-P. 1376-1383.

48. Cullen J. F., Ireland J. Т., Oliver M. F. A controlled trial of atromid therapy in exudative diabetic retinopathy // Trans. Ophthalmol. Soc. U. K. 1964. - Vol. 84. - P. 281-295.

49. Davis M. D. Diabetic retinopathy, diabetic control, and blood pressure // Transplant. Proct. 1986. - Vol. 18. - P. 1565-1568.

50. DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WNO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. -1999. Vol. 354. - P. 617-621.

51. Deferrari G., Ravera M., Berruti V. Treatment of diabetic nephropathy in its early stages // Diabetes Metab. Res. Rev. 2003. - Vol. 19. - P. 101114.

52. Deferrari G., Repetto M., Calvi C. et al. Diabetic nephropathy: from micro- to microalbuminuria // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, Suppl. 8.-P. 11-15.

53. Descamps O, Buysschaert M., Ketelslegers J. M. et al. Etude de la microalbuminuria dans une population de 635 patients diabetiques de type 1 et 2 // Diabetes Metab. 1991. - Vol. 17, N 5. - P. 469-475.

54. Despres J-P., Lamarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heat disease // N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 334. - P. 952-957.

55. Diabetes Control and Complications Trial Research Croup. Effect of intensive therapy on the development and progression of diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial // Kidney Int. 1995. - Vol. 47. - P. 1703-1720.

56. Dinnen S. F., Gerstein H. C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. -1997.-Vol. 157.-P. 1413-1418.63.

57. Donnely R., Emslie-Smith A. M., Gardner I. D., Morris A. D. ABS of arterial and venous disease: vascular complications of diabetes // Br. Med. J. 2000. - Vol. 320. - P. 1062-1066.

58. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 253-259.

59. Esmatjes E., Castell С., Gonzales Т. et al. Epidemiology of renal involvement in type II diabetics (NIDDM) in Catalonia. The Catalan Diabetic Nephropathy Study Group // Diabetes. Res. Clin. Pract. 1996. -Vol. 32, N3.- P. 157-163.

60. Estacio R. 0.3 Jeffers B. W., Gifford N., Schrier R. W. Effect of blood pressure control on diabetic microvascular complications in patients with hypertension and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, Suppl.2.-P. 54-64.

61. Estacio R. O., Schrier R. W. Diabetic nephropathy: pathogenesis, diagnosis, and prevention of progression // Adv. Intern. Med. 2001. -Vol. 46.-P. 359-408.

62. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Educational Program (NCEP) on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2486-2497.

63. Feener E.P., King G.L. Vascular dysfunction in diabetes mellitus // Lancet 1997. - Vol. 350, Suppl. 1. - S9-S13.

64. Feskens E. J., Kromhout D. Glucose tolerance and the risk of cardiovascular disease: the Zutphen Study // J. Clin. Epidemiol. 1992. -Vol. 45.-P. 1327-1334.

65. Festa A., D'Agostino R. J., Howard G. et al. Chronic sub-clinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 42-47.

66. Fong D. S., Segal P. P., Myers F., et al. Subretinal fibrosis in diabetic macular edema. EDTRS report 23 // Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol. 115.-P. 873-877.

67. Gall M-A., Nielsen P.S., Smidt U.M., Parving H.H. The course of kidney function on type 2 (non-insulin-dependent) diabetic pations with diabetic nephropathy. //Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 501-506.

68. Gall M-A., Rossing P., Skott P., et al. Prevalence of micro- and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessel disease in Europen type 2 (non-insulindependent) diabetic patients // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 655-661.

69. Gall M-A., Rossing P., Skott P., et al. Prevalence of micro- and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessel disease in Europen type 2 (non-insulindependent) diabetic patients // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 655-661.

70. Garancini P., Gallus G., Calori G. et al. Microalbuminuria and its associated risk factors in a representative sample of Italian type II diabetics // HNO. 1988. - Vol. 2, N 1. - P. 12-15.

71. Geiss L. S., Herman W. H., Goldschmid M. G. et al. Surveillance for diabetes mellitus United States, 1980-1989 // MMWR. - 1993. - Vol. 42.-P. 1-20.

72. Geoffrey V. G. Non-insulin-dependent diabetes mellitus // Textbook of diabetes / Ed. by Pickup JC, Williams G. Black-well Scientific Publications. 1991. - P. 24-29.

73. Gerstein H. C., Mann J. F., Yi O. et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals//JAMA.-2000.-Vol. 160.-P. 1093-1100.

74. Gillow J. Т., Gibson J. M., Dodson P.M. Hypertension and diabetic retinopathy-what's the story? // Br. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 83. - P. 1083-1087.

75. Grutzmacher P., Marz W., Peschke B. et al. Lipoprotein and apolipoproteins during the progression of chronic renal disease // Nephron. 1998. - Vol. 50. - P. 103-111.

76. Haffner S. M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and out prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339.-P. 229-234.

77. Hamman R F. Epidemiology of microvascular complications // International Textbook of Diabetes Mellitus / Alberti KGMM., Zimmet P., DeFronzo R. A. (eds). John Wiley & Sons Ltd. 1997. - Vol. 2. - P. 1293-1313.

78. Hanefeld M., Fischer S., Julius U. et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow-up // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. -P. 1577-1583.

79. Harold M., Marmion V. J., Gough K. R A double-blind controlled trial of clofibrate in the treatment of diabetic retinopathy // Diabetes. 1969. -Vol. 84.-P. 285-291.

80. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators: Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 253-259.

81. Heildand A., Sebekova K., Ling H. et al. Effect of low-protein diets on renal disease: are non-haemodynamic factors involved? //Nephrol. Dial. Transplant. -1995.-Vol. 10.-P. 1512-1514.

82. Herbert L. A., Bain R. P., Verme D. et al. Remission of nephrotic range proteinuria in proteinuria in type I diabetes // Kidney Int. 1994. - Vol. 46.-P. 1688-1693.

83. Hideki U., Eiji I., Tetsuo S. et al. Factors affecting progression of renal failure in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2003. — Vol. 26.-P. 1530-1534.

84. Hillege H. L., Fidler V., Diercks G. F. et al. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1777-1782.

85. Hostetter Т. H. Diabetic nephropathy: metabolic versus hemodynamic considerations // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 1205-1215.

86. Howard В. V. Insulin resistance and lipid metabolism // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol. 84.-P. 28-32.

87. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with metabolic syndrome // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24.-P. 683-689.

88. Jerums G. Differences in renal outcomes with ACE inhibitors in type 1 and type 2 diabetic patients: possible explanations // Miner Electrolyte Metab. 1998. - Vol. 24, N 6. - P. 423-437.

89. Khan I., Gatto G. R D., Edward N. et al. Influence of coexisting disease on survival on renal replacement therapy // Lancet. 1993. - Vol. 341. — P. 415-418.

90. Kjaergaard S. С., Hansen H. H., Fog L. et al. Inhospital outcome for diabetic patients with acute myocardial infarction in the thrombolytic era //Scand. Cardiovasc. J.- 1999.-Vol. 33.-P. 166-170.

91. Klein R, Klein В. E. K, Moss S.E. et al. Is blood pressure a predictor of the incidence or progression of diabetic retinopathy? II Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149. - P. 2427-2432.

92. Klein R, Klein В. E., Moss S. E. Incidence of gross proteinuria in older-onset diabetes. A population-based perspective II Diabetes. 1993. — Vol. 42.-P. 381-389.

93. Klein R, Klein В. E., Moss S. E. Prevalence of gross microalbuminuria in older-onset diabetes // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P. 13251330.

94. Klein R, Klein В. E., Moss S.E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years II Arch. Ophthalmol. 1984. - Vol. 102. - P. 520-526.

95. Klein R., Klein В. E., Moss S.E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. XIV. Ten-year incidence and progression of diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1994. - Vol. 112. - P. 1217-1228.

96. Klein R., Klein В. E., Moss S.E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. П1. Prevalence and risk of diabeticretinopathy when age at diagnosis is 30 or more years // Arch. Ophthalmol. 1984. - Vol. 102. - P. 527-532.

97. Klein R., Klein. В. E. K. Blood pressure control and diabetic retinopathy // Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 86. - P. 365-367.

98. Kohner E. M. Diabetic retinopathy // Br. Med. Bull. 1989. - Vol. 45. -P. 148-173.

99. Krolewski A. S., Warram J. H., Christlieb A. R. Hypercholesterolemia -a determinant of renal function loss and deths in IDDM patients with nephropathy // Kidney Int. 1994. - Vol. 45, Suppl. 45. - P. S125-131.

100. Kuller L. H., Wolfson S. K. Jr., Drash A. L. Factors associated with avoidance of severe complications after 25 yr of IDDM. Pittsburgh epidemiology of diabetes complications study // Diabetes Care. 1990. -Vol. 13,N7.-P. 741-747.

101. Lakka H-M., Laaksonen D. E., Lakka T. A. et al. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men // J. Am. Med. Assoc. -2002. Vol. 288. - P. 2709-2716.

102. Leibovitz H. E., Weigman Т. В., Cnaan A. et al. Renal protective effects of enalapril in hypertensive NIDDM: role of baseline albuminuria // Kidney Int. 1996. - Vol. 45. - P. 150-155.

103. Lemmers M. J., Barry J. M. Major role of arterial disease in morbidity and mortality after kidney transplantation in diabetic recipients // Diabetes Care. 1991. - Vol. 329. - P. 295-301.

104. Lewis E. J., Hunsicker L. G., Bain R. P., Rohde R. D. The affect of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy. Collaborative Study Group // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1456-1462.

105. Lewis E. J., Hunsicker L. G., Clarke W. R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345.-P. 851-860.

106. Lippert G., Ritz E., Schwarzbeck A., Schneider P. The rising tide of end-stage renal failure from diabetic nephropathy type И an epidemiological analysis //Nephrol. Dial. Transplant. - 1995. - Vol. 10. -P. 462-467.

107. Loukovaara S., Haiju M., Kaaja R., et al. Retinal capillary blood flow in diabetic and nondiabetic women during pregnancy and postpartum period //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44. - P. 1486-1491.

108. Magrini A., Bottini N., Nicotra M., et al. Smoking and the genetics of signal transduction: an association study on retinopathy in type 1 diabetics // Am. J. Med. Sci. 2002. - Vol. 342. - P. 310-313.

109. Makita Z., Radoff S., Rayfield E. J. et al. Advanced glycosylation end products in patient with diabetic nephropathy // N. Engl. J. Med. 1991. -Vol. 325.-P. 836-842.

110. Mallick N. P., de Caestecker M. P. The changing population on renal replacement therapy: its clinical and economic impact in Europe // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11, Suppl. 2. - P. 2-5.

111. Manto A., Coroneo P., Marra G. et al. Effect of intensive treatment on diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes // Kidney Int. -1995. Vol. 47. - P. 231 -235.

112. Maschio G., Alberti D., Locatelli F. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Kidney Protection: The AIPRI Trial // J. Cadiovasc. Pharmac. 1999. - Vol. 33, Suppl. 1. - S16-S20.

113. Mathiesen E. R, Ronn В., Storm В., et al. The natural course of microalbuminuria in insulin-diabetes: a 10 year prospective study // Diabet. Med. 1995. - Vol. 12. - P. 482-487.

114. Mauer S. M., Bilous R. W., Ellis E., et al. Some lessons from the studies of renal biopsies in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // HNO. 1988. - Vol. 2, N 4. - P. 197-202.

115. Microalbuminuria Collaborative Study Group, United Kingdom. Intensive therapy and progression to clinical albuminuria in patients with insulin dependent diabetes mellitus and microalbuminuria // Br. Med. J. — 1995. Vol. 311. - P. 973-977.

116. Microalbuminuria Collaborative Study Group. Microalbuminuria in type I diabetic patients. Prevalence and clinical characteristics // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15, N 4. - P. 495-501.

117. Mogencen С. E. Prevention and management of diabetic nephropathy // Therapy in nephrology and hypertension / Brady H., Wilcox C. (eds). -Philadelphia, W. B. Saunders Company. 1999. - P. 239-247.

118. Mogencen С. E., Christencen C., Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy // Diabetes. 1983. - Vol. 32. - P. 64-78.

119. Mogensen С. E. Long-term antihypertensive treatment inhibiting progression of diabetic nephropathy // Br. Med. J. 1982. - Vol. 285. -P. 685-688.

120. Mogensen С. E. Prediction of clinical diabetic nephropathy in IDDM patients //Diabetes. 1990. - Vol. 39. - P. 761-767.

121. Mogyorosi A., Ziyadeh F. N. Diabetic nephropathy // In Textbook of Nephrology / Massry S. G., Glassock R. J. (eds). Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA 2001. - P. 874-895.

122. Moss S. E., Klein R, Klein В. E. Cigarette smoking and the ten-year progression of diabetic retinopathy // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103. -P. 1432-1442.

123. Muhlhauser I., Bender R, Bott U., et al. Cigarette smoking and progression of retinopathy and nephropathy in type 1 diabetics // Diabet. Med. -1996. Vol. 13. - P. 536-543.

124. Nabarro J. D. N. Diabetes in the United Kingdom: A personal series // Diabetic Med. 1991. - Vol. 8,N 1. - P. 59-68.

125. Neilsen F. S., Rissing P., Gall M. A. et al. Impact of lisinopril and atenolol on kidney function in hypertensive NTODM subjects with diabetic nephropathy // Diabetes. 1994. Vol. 43. - P. 1108-1113.

126. Nelson R G., Knowler W. C., Pettitt D. J. et al. Incidence and determinants of elevated urinary albumin excretion in Pima Indians with Type П // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 182-187.

127. Oda H., Kean W. F. Lipid abnormalities in end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, Suppl. 1. - S45-S49.

128. Orchard T. J., Dorman J. S., Maser R. E. et al. Factors associated with avoidance of severe complications after 25 year of IDDM. Pittsburgh epidemiology of diabetes complications study // Diabetes Care. 1991. -Vol. 39, N9.-P. 1116-1124.

129. Orth S. R. Smoking A renal risk factor // Nephron. - 2000. - Vol. 86. -P. 12-26.

130. Osterby R. Glomerular structural changes in type 1 (insulin- dependent) diabetes mellitus: causes, consequences, and prevention // Diabetologia. -1992. Vol. 35, N 9. - P. 803-812.

131. Osterby R. Glomerular structural changes in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: cause, consequences, and prevention // Diabetologia. — 1992. Vol. 35, N 9. P. 803-812.

132. Parving H. H., Jacobsen P., Rossing K., et al. Benefits of long-term antihypertensive treatment on prognosis in diabetic nephropathy // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P. 1778-1782.

133. Parving H. H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J. et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 870-878.

134. Parving H. H., Osterby R., Ritz E. Diabetic nephropathy // In the kidney / Brenner В. M. (ed). W. B. Saunders: Philadelphia, PA-2000. P. 17311773.

135. Parving H. H., Andersen A. R., Smidt U. M. Effect of antihypertensive treatment on kidney function in diabetic nephropathy // Br. Med. J. -1987. Vol. 294. - P. 1443-1447.

136. Peterson J., Adler S., Burkart J. et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease // Ann. Intern. Med. 1995. — Vol. 123.-P. 754-762.

137. Piehlmeier W., Renner R., Schramm W. et al. Screening of diabetic patients for microalbuminuria in primary care. The PROSIT-Project. Proteinuria Screening and Intervention // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol. 107, N 4. - P. 244-51.

138. Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala K. Plasma insulin and all-cause, cardiovascular, and noncardiovascular mortality: the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study // Diabetes Care. — 2000.-Vol. 23.-P. 1097-1102.

139. Raine A. E. G. The rising tide of diabetic nephropathy — the warning before the flood? //Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10. - P. 460461.

140. Ravid M., Brosh D., Levi Z. et al. Use of enalapril to attenuate decline in renal function in normotensive, normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus//Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128. - P. 982-988.

141. Ravid M., Brosh D., Ravid-Safran D., et al. Main risk factors for nephropathy in type 2 diabetes mellitus are plasma cholesterol levels, mean blood pressure, and hyperglycemia // Arch. Intern. Med. 1998. -Vol. 158. - P. 998-1004.

142. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patient on long-term ramipril: REIN follow-up trial // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 12521256.

143. Rutkowski B. Changing pattern of end-stage renal disease in central and eastern Europe // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - P. 156160.

144. Rychlik I., Miltenberger-Miltenyi G., Ritz E. The drama of continuous increase in end-stage renal failure in patients with type II diabetes mellitus // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13, Suppl. 8. - P. 610.

145. Saffioti S., Cheli V., Pontremoli R. et al. Prevalence of microalbuminuria in non insulin-dependent diabetes mellitus in Genoa, Italy // Kidney Int. -1993.-Vol. 43.-P. 762A.

146. Salahudeen A. K., Kanji V., Reckelhoff J., Schmidt A. Pathogenesis of diabetic nephropathy: a radical approach // Nephrol. Dial. Transplant. -1997. Vol. 12. - P. 664-668.

147. Savage S., Nagel N. J., Estatio R. O. et al. Clinical factors associated with urinary albumin excretion in type II diabetes // Am. J. Kidney Dis. -1995. Vol. 25. - P. 836-844.

148. Sawicki P. Т., Didjurgeit U., Muhlhauser I. et al. Smoking is associated with progression of diabetic nephropathy // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17.-P. 126-131.

149. Sawicki P. Т., Pidjurget U., Muhlhauser I. et al. Smoking is associated with progression of diabetic nephropathy // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17.-P. 126-131.

150. Schena F. P. Epidemiology of end-stage renal disease: International comparisons of renal replacement therapy // Kidney Int. 2000. - Vol. 57, Suppl. 74.-P. S39-S45.

151. Schmechel H., Heinrich U. Retinopathy and nephropathy in 772 insulin-treated diabetic patients in relation to the type diabetes // Diabete. Metab. 1993. - Vol. 19, N 1, Pt. 2. - P. 138-142.

152. Schwedler S., Schinzer R., Vaith P., Wanner C. Inflammation and advanced glycation end products in uremia: Simple coexistence, potentiation or causal relationship? // Kidney. Int. 2001. — Vol. 59, Suppl. 78. - S32-S36.

153. Sharon H., Judith F., Catherine. et.al. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes. // JAMA. 2004. Vol. 291. - P. 335-342.

154. Shichiri M., Kishikawa H., Ohkudo Y., Wake N. Long-term results of the Kumamoto study on optimal diabetes control in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 21-29.

155. Shlipak M. G., Heidenreich P. A., Noguchi H. et al. Association of renal insufficiency with treatment and outcomes after myocardial infarction in elderly patients // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137. - P. 555-562.

156. Singer D. E., Nathan D. M., Anderson К. M. et al. Association of HbAlc with prevalence cardiovascular disease in the original cohort of the Framingham Heart Study // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 202-208.

157. Stalmer J., Vaccaro O., Neaton J., Wentworth D. Diabetes, other risk and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care . 1993. - Vol. 16. - P. 434-444.

158. Stegmayr B. G. A study of patients with diabetes mellitus (type 1) and end-stage renal failure: Tobacco usage may increase risk of nephropathy and death // J. Intern. Med. 1990. - Vol. 228. - P. 121-124.

159. Stegmayr В., Lithner F. Tobacco and stage diabetic nephropathy // Br. Med. J. 1987. - Vol. 295. - P. 581-582.

160. Stephan R. O. Smoking and the Kidney // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. -Vol. 13.-P. 1663-1672.

161. Stratton I. M., Adler A. J., Neil H. A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study // BMJ. 2000. - Vol. 321.-P. 405-412.

162. Stratton I. M., Kohner E. M., Aldington S. J., et al. UKPDS 50: risk factors for incidence and progression of retinopathy in type II diabetes over 6 years from diagnosis // Diabetologia. 2001. - Vol. 44. - P. 156163.

163. Taskinen M. R. Diabetic dislipidemia // Atheroscler. Suppl. 2002. — Vol. 3.-P. 47-51.

164. Telmer S., Christiansen J. S., Andersen A. R. et al. Smoking habits and prevalence of clinical diabetic microangiopathy in insulin-dependent diabetics // Acta. Med. Scand. 1984. - Vol. 215. - P. 63-68.

165. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: Progression of retinopathy with intensive versus conventional treatment in the diabetes control and complications trial // Ophthalmology. — 1995. -Vol. 102.-P. 647-661.

166. The EUCLID study group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // Lancet. 1997. — Vol. 349. — P. 1787-1792.

167. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor; ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342. P. 145-153.

168. The Microalbuminuria Collaborative Study Group: Predictor of the development of microalbuminuria in patients with type 1 diabetes mellitus. A seven-year prospective study // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16.-P. 918-925.

169. Turner R. C., Millns H., Neil H. et al. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 22) // Br. Med. J. 1998. - Vol. 316.-P. 823-828.

170. Turner R. C., Millns H., Heil H. A., et al. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23) // Br. Med. J. 1998. - Vol. 316.-P. 823-828.

171. US Renal Date System. USRDS Registry Annual Data Report. Incidence and causes of treated renal disease // Am. J. Kidney Dis. 1994. — Vol. 24, Suppl. 2. - P. S48-S56.

172. Valderrabano F., Jones E., Mallick N. Report on management of renal failure in Europe XXIV, 1993, EDTA Annual Congress 1994; Vienna.

173. Van Leiden H.A., Dekker J.M., Moll A.C., et al. Risk factors for incident retinopathy in diabetic and nondiabetic population: The Hoorn study // Arch. Ophthalmol. -2003. Vol. 121. -P. 245-251.

174. Verhoeven S., van Ballegooie E., Casparie A. F. Impact of late complications in type 2 diabetes in a Dutch population // Diabet. Med. -1991. Vol. 8, N 5. - P. 435-338.

175. Viberti G. C., Walker J. D., Pinto J. Diabetic nephropathy // In international Textbook of diabetes mellitus / Alberti KGMM., DeFronze R. A., Keen H., Zimmet P (eds). John Wiley & Sons Ltd: New York, NY -1992.-P. 1267-1338.

176. Viberti G-C. Diabetic nephropathy: Clinical and experimental aspects // Current status of prevention and treatment of diabetic complications. Ed by Sakamoto N Elsevier Science Publishers, Amsterdam. 1990. — P. 108-115.

177. Vorta J. P., Ibrahim H. A., Bakris G. L. Responding to the challenge of diabetic nephropathy: the historic evolution of detection, prevention and management // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 667-685.

178. Warram J. H., Gearin G., Laffel L., Krolewski A. S. Effect of duration of type I diabetes on the prevalence of stages of diabetic nephropathy defined by urinary albumin/creatinine ratio // J. Am. Soc. Nephrol. -1996. Vol. 7, N 6. - P. 930-937.

179. Wirta O. R., Pasternack A. I., Mustonen J. T. et al. Urinary albumin excretion rate and its determinants after 6 years in non-insulin-dependent diabetic patients //Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 449456.

180. Wright R. S., Reeder G. S., Herzog C. A. et al. Acute myocardial infarction and renal dysfunction: a high risk combination // Ann. Intern. Med. -2002. Vol. 137. - P. 563-570.

181. Yudkin J. S., Chaturvedi N. Developing risk stratification charts for diabetic and nondiabetic subjects // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 219-227.

182. Yuyun M. F., Dinneen S. F., Edward О. M. et al. Absolute level and rate of change of albuminuria over 1 year independently predict mortality and cardiovascular events in patients with diabetic nephropathy // Diabet. Med. 2003. - Vol. 20. - P. 277-282.