Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Волкова, Екатерина Юрьевна

  • Волкова, Екатерина Юрьевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.01
  • Количество страниц 145
Волкова, Екатерина Юрьевна. Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием: дис. кандидат наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология. Москва. 2014. 145 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Волкова, Екатерина Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Актуальность темы

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Соотвествие диссертации паспорту научной специальности

Апробация работы

Внедрение результатов работы в практику и публикации

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. Эндометрий и причины неудач ЭКО (обзор литературы) 10 1.1 «Тонкий» эндометрий и его влияние на репродуктивную функцию

женщины

1.2. Этиологические факторы «тонкого» эндометрия

1.3. Современные возможности оценки состояния эндометрия

1.4. Роль гемодинамики матки в период окна имплантации

1.5. Роль состояния эндометрия в имплантации эмбриона

1.6. Лечение женщин с «тонким» эндометрием

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2.Специальные методы исследования

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика пациенток с «тонким

эндометрием»

3.2 Динамика клинических симптомов в процессе лечения у женщин с

«тонким эндометрием»

3.3. Особенности гормонального статуса женщин с «тонким

эндометрием» до и после проведенного лечения

3.4 Данные ультразвукового исследования, цветового допплеровского

картирования (ЦЦК) и спектральной допплерометрии

3.5. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика

эндометрия

3.6 Корреляционный анализ

3.7 Оценка эффективности программ ЭКО у женщин с «тонким»

эндометрием после проведенной терапии

ГЛАВА 4. Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение 1

Приложение!

Приложение 3

Приложение 4

Приложение 5

Приложение 6

Приложение 7

Приложение 8

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Проблема бесплодия является одной из самых актуальных в гинекологии. У женщин с нарушением репродуктивной функции маточный фактор бесплодия составляет 24-62% [18, 29]. Наиболее существенной и до настоящего времени непреодолимой проблемой при лечении бесплодия являются нарушения имплантации [61, 90, 99].

Огромное количество ученых разных стран пытаются найти факторы, которые бы позволили максимально достоверно прогнозировать результат вспомогательных репродуктивных технологий, для того, чтобы найти ключ к решению проблемы неэффективного лечения бесплодия [14].

По данным литературы, описаны различные структурно-функциональные изменения в эндометрии, которые могут явиться причиной нарушения репродуктивной функции: несоответствие структуры эндометрия дню менструального цикла [9], нарушение маточного кровотока [1,4], склеротические [17] и иммунологические изменения в эндометрии [10]. Одной из причин неудавшейся имплантации может служить истончение эндометрия и нарушение внутриматочной гемодинамики [129, 184, 203, 263].

Большинство исследователей субоптимальным в отношении наступления беременности считают толщину эндометрия менее 8 мм [40, 167, 171, 264], а значения более 8 мм, как оптимальные для имплантации [203].

Известно, что адекватная степень васкуляризации — главная предпосылка для нормальной функции эндометрия. Исследования последних лет позволили выявить тесную взаимосвязь между патологиями репродуктивной системы и нарушениями процессов ангиогенеза. В настоящее время стали появляться работы, отражающие взаимосвязь между выраженностью гемодинамических нарушений и степенью истончения М-эхо [74]. У пациенток с исходным истончением эндометрия менее 7 мм выявлено значимое снижение визуализации мелких артериальных сосудов (базальных и спиральных артерий) и

высокорезистентный кровоток в сосудах матки. Наиболее активно в литературе обсуждается вклад в процессы имплантации и ангиогенеза гипоксия индуцибельного фактора роста (HIF-1), фактора, ингибирующего лейкемию (LIF) и маркера ангиогенеза CD34.

Лучшее понимание факторов, регулирующих васкуляризацию эндометрия, позволит более эффективно лечить многие патологические состояния репродуктивной системы.

Показано, что определение параметров кровотока при допплерометрии маточных артерий, позволяют спрогнозировать вероятность наступления беременности [173]. От этого прогноза может зависеть и тактика прегравидарной подготовки [1, 29, 34, 35].

В литературе последних лет имеются работы, посвященных только медикаментозной коррекции выявленных нарушений маточного кровотока и состояния эндометрия [184, 190, 214, 219]. Включение физических методов лечения в алгоритмы прегравидарной подготовки эндометрия у больных с нарушениями репродуктивной функции, оказывает позитивное влияние на маточную гемодинамику, процессы регенерации и рецепции, что приводит к увеличению частоты наступления и вынашивания беременности [27, 29, 30].

Вышеизложенное определило цель настоящего исследования:

клинико-патогенетическое обоснование прегравидарной подготовки женщин с нарушенной репродуктивной функцией и «тонким» эндометрием.

Задачи исследования

1. Определить клинико-анамнестические особенности пациенток с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием.

2. Изучить иммуноморфологические особенности эндометрия в период «имплантационного окна» у обследованных женщин.

3. Исследовать толщину эндометрия и гемодинамические показатели сосудов матки до и после проведенного лечения.

4. Оценить влияние проведенной терапии и вклад воздействия физических факторов на имплантационный потенциал эндометрия по данным иммуноморфологического исследования.

5. Изучить эффективность программ ЭКО после проведенной прегравидарной терапии женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием: частоту наступления беременности и ее исход.

6. Разработать алгоритм мониторинга и проведения прегравидарной подготовки женщин с «тонким» эндометрием на основе оценки иммуноморфологических и гемодинамических показателей.

Научная новизна

Изучены клинико-анамнестические особенности женщин с бесплодием и «тонким эндометрием». Выявлена зависимость между толщиной эндометрия и количеством прерываний беременности.

Показано, что иммуноморфлогическая картина «тонкого» эндометрия в большинстве случаев характеризуется остаточными явлениями хронического эндометрита и изменением имплантационных свойств эндометрия. Прослежена взаимосвязь толщины эндометрия с маркерами «окна имплантации»: количеством пиноподий, содержанием гипоксия индуцибельного фактора роста (НИМ), фактора, ингибирующего лейкемию (ЬШ) и маркера ангиогенеза - С034.

Впервые установлено, что экспрессия 1ЛБ в пиноподиях имеет значимую обратную коррелятивную зависимость с экспрессией в строме эндометрия (НПМ) и прямую корреляционную связь с экспрессией в строме маркера ангиогенеза СБ34, что отражает некоторые патогенетические аспекты формирования «тонкого» эндометрия.

Изучены гемодинамические показатели сосудов матки. Показано, что «тонкий» эндометрий характеризуется нарушениями гемодинамики на всех уровнях маточного кровотока, при этом, наиболее показательными параметрами являются увеличение являются увеличение индекса резистентности в базальных и

спиральных артериях на 32,4-59,1% и снижение конечной диастолической скорости кровотока в маточных артериях на 44,4%.

Эффективность электроимпульсной терапии при прегравидарной подготовке женщин с «тонким» эндометрием подтверждена регрессом остаточных явлений хронического эндометрита по данным гистологического исследования у 78,9% женщин, увеличением экспрессии ЫР и количеством пиноподий в имплантационном эндометрии, нормализацией маточного кровотока. Установлено, что улучшение гемодинамики происходит за счет неоангиогенеза, что подтверждается значимым увеличением экспрессии маркера ангиогенеза СБ34 в строме эндометрия, а также прямой взаимосвязью между плотностью сосудов и экспрессией СБ34 в строме эндометрия.

Установлены преимущества проведения прегравидарной подготовки с помощью электроимпульсной по сравнению с метаболической терапией, демонстрирующие увеличение частоты наступления беременности в 3,7 раза.

Практическая значимость

Представлена клинико-лабораторная характеристика женщин с бесплодием и «тонким» эндометрием, описаны патоморфологические и иммуногистохимические маркеры этого эндометрия.

На основании изучения иммуноморфологических особенностей и показателей гемодинамики сосудов матки у женщин с «тонким» эндометрием и бесплодием до и после проведенного лечения патогенетически обоснована целесообразность включения в комплекс прегравидарной подготовки электроимпульсной терапии, позволяющей в 3,7 раза увеличить частоту наступления беременности.

Разработаны критерии эффективности проведенной терапии, которыми являются оценка толщины эндометрия по данным УЗИ, а также показатели допплерометрии кровотока в сосудах матки.

Представлен алгоритм прегравидарной подготовки женщин с бесплодием и «тонким» эндометрием.

Положения, выносимые на защиту

1. Формирование «тонкого» эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции ассоциировано с высокой частотой ранее перенесенных хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, невынашиванием беременности и внутриматочными вмешательствами. Характерными клиническими особенностями этой категории женщин являются гипоменструальный синдром и скудные перименструальные кровянистые выделения.

2. «Тонкий» эндометрий иммуноморфологически характеризуется признаками хронического эндометрита; снижением плотности сосудов, экспрессии ЫБ и количества пиноподий. Нарушению рецептивности эндометрия сопутствует изменение гемодинамики на всех уровнях сосудистого дерева матки.

3. Применение электроимпульсной терапии позволяет увеличить толщину и нормализовать эхо-структуру эндометрия, оптимизировать маточную гемодинамику, добиться регресса остаточных проявлений хронического эндометрита в 78,9% случаев, улучшить имплантационный потенциал эндометрия и повысить частоту наступления беременности.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследования, разработке цели и задач, обобщении, анализе, статистической обработке полученных результатов. Автором лично произведены: обследование пациенток, УЗИ мониторинг эндометрия, пайпель-биопсия эндометрия. Автор лично осуществлял назначение медикаментозной терапии и участвовал в назначении физиолечения. Автор принимал участие во всех этапах лечения методом ЭКО, в анализе гистологических препаратов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования

соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация работы

Аппробация диссертации была проведена на межклинической конференции (23 мая 2014 года) и заседании апробационной комиссии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ (02 июня 2014 года, протокол №12).

Внедрение результатов работы в практику

Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием используются в практике отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции, отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия, гинекологического отделения восстановительного лечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения РФ, отделения физиотерапии «Перинатального медицинского центра» и отделения реабилитации «Клинического госпиталя Лапино» группы компаний «Мать и Дитя».

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации представлены на 145 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 38 отечественных и 227 зарубежных источников и приложения. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 4 рисунками и 8 приложениями.

ГЛАВАI

ЭНДОМЕТРИЙ И ПРИЧИНЫ НЕУДАЧ ЭКО (обзор литературы)

Нобелевский лауреат Роберт Эдварде в 2006 году выступил на заседании Королевского общества акушеров-гинекологов с лекцией под названием «Имплантация эмбриона: последний барьер для вспомогательных репродуктивных технологий?» в которой он показал, что большинство проблем репродуктивной медицины успешно решены [99]. Основной проблемой остается отсутствие имплантации при переносе качественного эмбриона, ведь согласно расчетам, приблизительно 70% причин неудач ЭКО приходится на отсутствие имплантации.

Такие факторы как дефекты анатомического строения матки, сочетанная гинекологическая патология (миома матки, аденомиоз), соматические, аутоиммунные заболевания, различные тромбофилии, несоответствие толщины эндометрия дню переноса, а так же хронический эндометрит снижают рецептивность эндометрия и в связи с этим, считаются основными причинами «повторных неудач имплантации» [7, 23, 36]. Разобраться в причинах и, соответственно, найти пути коррекции этих нарушений должно помочь изучение молекулярно-клеточных взаимодействий в процессе нидации при различных состояниях. Поиск критериев готовности эндометрия к имплантации, выявление значимых маркеров рецептивности, а также факторов на нее влияющих, является важнейшей задачей современной репродуктологии. Решение этой задачи может открыть новые возможности в диагностике и лечении бесплодия.

Последние годы в литературе широко развернулась дискуссия об алгоритме и времени начала обследования женщин, для выявления причин неудачных программ ЭКО. Большинство авторов склоняются к тому, что говорить о "повторных имплантационных потерях" и детально обследовать пациенток следует только после 2-3 неудачных программ [230].

1.1 «Тонкий» эндометрий и его влияние на репродуктивную функцию

женщины

Имплантация эмбриона - это процесс внедрение эмбрион в слизистую оболочку матки с участием большого числа клеточных и гуморальных факторов, успешность которых зависит и от исходного состояния эндометрия, и от качества эмбриона [23, 41, 124]. Циклические изменения эстрогенов и прогестерона обеспечивают рецептивность эндометрия, что способствует успешной имплантации бластоцисты. Данные изменения происходят под влиянием гормонов, локальных аутокринных и паракринных факторов, а также эмбриональных сигналов, что приводит к синхронизации развития эмбриона и эндометрия [23, 176].

Рецептивность эндометрия - структурные и функциональные характеристики, определяющие его способность к имплантации [13]. С начала 90-х годов прошлого столетия понятие «рецептивность эндометрия» обретает современное значение как процесс сложной интеграции и многоуровневого «диалога» между эндометрием и эмбрионом в специфический период - «окно имплантации». В среднем этот период составляет 4 дня: с 6-го по 10-й день после пика секреции ЛГ, или 20-24 день менструального цикла (при 28-дневном менструальном цикле) [201].

Огромное количество ученых разных стран пытаются найти факторы, которые бы позволили максимально достоверно прогнозировать результат вспомогательных репродуктивных технологий, для того, чтобы найти ключ к решению проблемы неэффективного лечения бесплодия [14]. Факторы роста, цитокины, молекулы клеточной адгезии, толщина эндометрия являются наиболее изученными маркерами «имплантационного окна» [23].

В последние годы в литературе широко обсуждается фертильные возможности женщин с так называемым «тонким» эндометрием, однако термин этот не унифицирован и разные ученые подразумевают под ним различную толщину слизистой оболочки тела матки, и соответственно приводят разную

частоту этой патологии. Так Noyes N. с соавт. сообщили, что у пациенток в программе ЭКО эндометрий 3 мм и менее встречается в 3,1% случаев, тогда как эндометрий менее 7 мм встречался в 12,8% [105]. Shufaro Y. с соавт. сообщили, что у 0,9% пациенток проходящих лечение методом ЭКО неоднократно регистрируют «тонкий» эндометрий менее 7 мм [221]. Amir с соавт. выявили, что из 2334 циклов ЭКО, эндометрий толщиной менее 7 мм встречался у 6,9% пациенток [188].

В литературе имеется противоречивое мнение на счет значения толщины эндометрия в плане прогноза наступления беременности. По данным Kovacs et al при толщине эндометрия больше 10 мм вероятность наступления беременности была высокой [238]. Другие исследователи считают, что минимальной необходимой толщиной эндометрия для имплантации является 7 мм [52, 83, 245]; некоторые - 8 мм [40, 111, 167, 171, 264,]. Однако есть сообщения об успешной имплантации даже при толщине эндометрия менее 4 мм [72, 105, 210]. Некоторые считают, что между толщиной эндометрия и вероятностью наступления беременности связи нет [104, 106, 254, 223].

Согласно результатам работы Remohi et al, частота наступления беременности в циклах с толщиной эндометрия во время забора яйцеклетки <6 мм сопоставима с таковой при толщине 7-9 мм; 9-11 мм и > 12 мм [103]. Напротив, Dix et al, проведя ретроспективный анализ 35 случаев переноса эмбриона при толщине эндометрия менее 6 мм, получили лишь три случая успешной имплантации (8,5%), из которых два закончились рождением живых детей (5,7%), то есть вероятность наступления беременности при «тонком» эндометрии оказалась очень низкой. [92]. Таким образом, четкой взаимосвязи между толщиной эндометрия и частотой наступления беременности выявить не удалось, и общепринятого минимального значения толщины эндометрия для успешной имплантации не существует.

Проводились 2 исследования с использованием ROC-кривых, отображающих соотношение между долей верных положительных классификаций от общего числа положительных классификаций, для определения

толщины эндометрия, достаточной для имплантации. В обоих исследованиях ученые не смогли выявить минимальную толщину эндометрия для предсказания неудачи ЭКО/ИКСИ, но благоприятным диапазоном считали толщину эндометрия 9-12 мм [207, 200]. В двух других исследованиях также при помощи ROC-кривых был найден порог толщины эндометрия для возможной беременности в день введения ХГЧ, он составил 8 мм [111, 171].

Другим важным вопросом является день измерения толщины эндометрия. Чаще всего для оценки адекватного развития эндометрия используется день введения ХГЧ [55, 146, 111, 192, 217, 256], хотя в некоторых исследованиях эндометрий оценивали за 1 день до введения ХГЧ [137, 192]; на следующий день после введения ХГЧ [105]; в день забора яйцеклетки [55, 217] и в день переноса эмбриона [55, 249]. Важным для определения исхода ЭКО считается увеличение толщины эндометрия на 6ой день стимуляции гонадотропинами по сравнению с толщиной эндометрия за 5 дней до начала стимуляции гонадотропинами [171]. По данным Grand D.E. частота имплантации была выше в случае, если толщина эндометрия за 5 дней до стимуляции гонадотропинами была более 3 мм; на 6ой день стимуляции - более 6 мм, а в день введения ХГЧ более 7 мм [171].

Richter et al. в недавнем ретроспективном анализе 1294 циклов с переносом эмбрионов на стадии бластоцисты обнаружили четкую взаимосвязь между толщиной эндометрия в день введения ХГЧ и частотой беременности после ЭКО [203]. Частота наступления беременности равномерно увеличивалась с 53% у пациенток с эндометрием 9 мм до 77% у пациенток с толщиной эндометрия 16 мм. Было показано, что толщина эндометрия не коррелирует с возрастом пациенток (р=0,82), причиной бесплодия (р=0,17), уровнем ФСГ (р=0,39), продолжительностью стимуляции (р=0,13). Но исходы беременности и частота имплантаций обратно коррелировала с возрастом: в возрасте до 32 лет беременность наступала в 70% случаев и в 64% заканчивалась родами, а в возрасте после 41 - беременность наступала только в 43%, роды - в 29% [203]. Kovacs et al. методом множественной логистической регрессии также показали,

что исход программы ЭКО зависит от возраста, качества эмбрионов, числа подсаженных эмбрионов и толщины эндометрия [238].

1.2 Этиологические факторы формирования «тонкого» эндометрия

Причиной атрофического эндометрия чаще всего является наличие в полости матки синехий, крайней выраженностью чего может быть синдром Ашермана [51]. Сами спайки чаще всего образуются в результате выскабливаний полости матки, особенно неоднократных, а также произведенных при многоплодной беременности [221]. Эндометрий может быть атрофичным из-за ограниченного локального воздействия циркулирующих гормонов (так доказано, что при синдроме Ашермана страдает маточная перфузия). Роль инфекции в развитии внутриматочных синехий противоречива: некоторые исследователи считают, что такое влияние возможно [252], другие не находят подтверждения этой гипотезе [186].

Другой вероятной причиной «тонкого» эндометрия является использование оральных контрацептивов. Было показано, что прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) в первые 1-3 дня менструального цикла приводит к тому, что эндометрий остается равномерно «тонким» даже в позднюю секреторную фазу [130]. Однако на сегодняшний день не существует убедительных доказательств того, что у женщин, принимающих КОК в протоколе ЭКО, эндометрий тоньше, чем у тех, кто эти препараты не принимал.

Известно, что подавлять пролиферацию эндометрия и вызывать его истончение во второй фазе может индуктор овуляции кломифен-цитрат. Так, НапШа и Rajagopalan в двухлетнем проспективном исследовании показали, что толщина эндометрия в спонтанном цикле после цикла, индуцированного кломифен цитратом, достоверно уменьшается [134]. Однако в другом исследовании было показано, что кломифен-цитрат обладает кумулятивными свойствами и наибольшая частота беременности наблюдается на 4 цикл при

приеме кломифеи-цитрата на 3-5 день в дозе 30-50 мг. Частота наступления беременности в 1, 2, 3 и 4 циклы была соответственно 10%, 19,5%, 28,4% и 37,0%. В 5 и 6 циклах частота снижалась до 2,8%, а после 6 цикла ни в одной из 57 попыток беременность не наступила [109]. При этом авторы отмечают корреляцию между толщиной эндометрия в день ведения ХГЧ и успешной имплантацией: толщина эндометрия у пациенток с наступившей беременностью была статистически выше (10±3,0 по сравнению с 7,7±3,5, соответственно) [109]. Группа израильских ученых показали, что взаимосвязь между толщиной эндометрия и вероятностью наступления беременности в цикле ЭКО четко выражено только у пациенток старше 35 лет. При толщине эндометрия 7 мм и менее частота наступления беременности составила 10,8%, 7,1 - 14 мм - 18%, 14,1 и более мм - 36,4%. Авторы сделали вывод, что у человека имеет место механизм старения эндометрия, который влияет на его рецептивность [188].

Не должно вводить в заблуждение наличие такого большого количества противоречивых данных по связи толщины эндометрия и вероятности наступления беременности в ходе циклов ЭКО: большая часть исследований, в которых связи обнаружено не было проводились в циклах с поддержкой экзогенным эстрадиолом, а те работы, где связь была достоверной изучали женщин в ходе циклов со стимуляцией овуляции.

Нет единого мнения на счет того, может ли приводить к «тонкому» эндометрию воспалительный процесс в полости матки. В литературе имеются упоминания, что причиной «тонкого» эндометрия может быть перенесенный эндометрит [219]. Недавние исследования показали, что при нормальной толщине эндометрия хронический эндометрит не может быть признан значимой причиной отсутствия имплантации в программе ЭКО [239, 244]. Четких же данных относительно сочетания «тонкого» эндометрия и хронического эндометрита в литературе нет.

1.3 Современные возможности оценки состояния эндометрия

УЗИ - неинвазивный метод, позволяющий оценивать рецептивность эндометрия по толщине эндометрия и эхогенности ткани [70]. Сонографические характеристики эндометрия, как известно, меняются во время менструального цикла: гипоэхогенная текстура с четкой эхогенной линией в центре в пролиферативную фазу сменяется гиперэхогенной картиной без эхогенной центральной линии в секреторную фазу [128, 224]. Уменьшение толщины однородного гиперэхогенного слоя в середине лютеиновой фазы свидетельствует о снижении фертильности женщин, не получающих фолликуло-стимулирующих препаратов или о проведении стимуляции овуляции при подготовке к процедуре ЭКО [72] .Таким образом, стимуляция яичников может неблагоприятно влиять на имплантацию [71, 112]. Все больше фактов указывает на то, что ультразвуковая картина эндометрия отражает гистологические процессы, которые вовлечены в формирование рецептивности эндометрия. Это объясняет взаимосвязь между преждевременным появлением гиперэхогенной картины эндометрия и частотой имплантации эмбриона [117, 178]. При этом, некоторые исследователи изучали взаимосвязь между картиной эндометрия по УЗИ во время лютеиновой фазы и гистологическим заключением по результатам биопсии, корреляция обнаружена не была [156, 247,244].

Ультразвуковая картина эндометрия и подлежащего миометрия, который виден на продольном маточном сонографическом срезе отражает свойства эндометрия [169]. Центральная эхогенная линия представляет собой изображение маточной полости; наружные линии - проекция базального слоя эндометрия или промежутка между эндо- и миометрием. Гипоэхогенные регионы между двумя наружными (внешними) и центральной линиями - функциональный слой эндометрия. Гипоэхогенная структура эндометрия с обозначенной центральной эхогенной линией в пролиферативной фазе цикла называют картиной типа А. Она характеризуется наличием многослойного эндометрия с тремя гиперэхогенными линиями и гипоэхогенными зонами внутри. Гиперэхогенная гомогенная текстура

эндометрия без центральной эхогенной выстилки во время секреторной фазы называется картиной типа В [121, 127].

В проспективном исследовании Sher et al. у 330 бесплодных пациенток была обнаружена статистически значимая разница между частотой клинических беременностей после пересадки эмбриона женщинам с гипоэхогенным эндометрием в позднюю пролиферативную фазу (тип В) (33%) и женщинам с гиперэхогенным эндометрием (тип А, 7%) [218]. Puerto et al. заметил, что наличие полностью гомогенного, гиперэхогенного эндометрия без центральной эхогенной линии (тип А) в день пересадки эмбриона увеличивает вероятность успешной имплантации после ЭКО [249].

Sharara et al. провел исследование, сравнивая исходы ЭКО с текстурой эндометрия в день ХГЧ и в день забора яйцеклеток [217]. Они обследовали 86 пациенток, готовящихся к 103 ЭКО-циклам и обнаружили более высокую частоту имплантации в группе с эндометрием в день ХГЧ и/или день забора яйцеклеток типа В по сравнению с группой, у которой эндометрий был гиперэхогенным (тип А).

По другим данным, частота успешной имплантации у пациенток с гипоэхогенным эндометрием в день забора яйцеклеток составила 23%, а у пациенток с гиперэхогенным эндометрием лишь 10%. Трехслойный гипоэхогенный эндометрий перед введением прогестерона сопровождается увеличением частоты имплантации. В ретроспективном исследовании из всех пациенток, у которых произошло оплодотворение, у 99% эндометрий был трехслойным, а из тех, у которых оплодотворение не произошло, такая ультразвуковая картина была лишь у 44% [65].

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волкова, Екатерина Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиева, К.У. Оптимизация подготовки эндометрия в программе ЭЬСО и ПЭ у пациенток с нарушениями маточной гемодинамики : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01/ Алиева Камила Уллубиевна. - М., 2007. - 26 с.

2. Алиева, К.У. Особенности маточного кровотока у пациентов программы ЭКО и ПЭ / К.У. Алиева, Л.Н. Кузьмичев, Ю.В. Комиссарова // Международный конгресс «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: матер, конгр. - М., 2006. - С. 10.

3. Алимова, O.A. Клинико-морфологическая характеристика хронического эндометрита различной этиологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01/ Алимова Ольга Александровна - Челябинск, 2011. - 23 с.

4. Белоусов, Д.М. Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01/ Белоусов Дмитрий Михайлович. - М., 2007. - 24с.

5. Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, Г.Н. Пономаренко - 3-е изд., пер. и доп. - М.: Медицина, 1999. - 432 с.

6. Боярский, К.Ю. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ / К.Ю. Боярский, С.Н. Гайдуков, H.A. Пальченко // Проблемы репродукции. - 2013. -№ 4. - С. 51-60.

7. Влияние патологии эндометрия и нарушений в системе гемостаза на исходы вспомогательных репродуктивных технологий / Е.Б. Рудакова [и др.] // Вестник РУДН. - 2009. - № 7. - С. 101-107.

8. Влияние синтетического аналога простагландина Е2 сульпростона на аденилатциклазную систему в децидуальной ткани женщин / В. Н. Гончарова [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1989. - №6. - С. 55-59.

9. Гайворонская, О.С. Применение сочетанной низкоинтенсивной лазеротерапии в рамках немедикаментозной подготовки эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий : автореф. дис. .. .канд. мед. наук : 14.00.01/ Гайворонская Оксана Сергеевна. - М., 2007. - 25 с.

10. Гнипова, В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Гнипова Виктория Викторовна. - М., 2003. - 20 с.

11. Демидов, В.Н. Эхографические критерии хронического эндометрита / В.Н. Демидов, Б.С. Демидов, JI.A. Марченко // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1993. - №4. - С.21-27.

12. Дюжева, Е.В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Дюжева Елена Валерьевна. - М., 2010. - 24 с.

13. Келлэт, Е.П. Особенности клиники и иммунологические нарущшения у супружеских пар с бесплодием неясного генеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Келлэт Елена Павловна. - М., 2011. - 24 с.

14. Келлэт, Е.П. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функии / Е.П. Келлэт, А.В. Шуршалина, И.Е. Корнеева // Проблемы репродукции. -2010. -№2.-С. 16-20.

15. Кирющенков, П.А. Принципы подготовки к беременности женщин с синдромом привычной потери беременности в I триместре / П.А. Кирющенков, Д.М. Белоусов, М.С. Алексеева // Consilium Medicum. - 2005. - №7 - С. 566-569.

16. Корнеева, И.Е. Другие патологические изменения матки и эндометрия как причина бесплодия (классификация, клиника, диагностика, лечение) / И.Е. Корнеева, А.А. Феоктистов, А.В. Шуршалина // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: Руководство для врачей. — М., 2005. — С. 397—427.

17. Кузнецова, А.В. Хронический эндометрит / А.В. Кузнецова // Архив патологии. - 2000. - Т. 62, №3. - С. 48 - 52.

18. Кулаков, В.И. Бесплодный брак / В.И. Кулаков // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-С. 616.

19. Мальцева, Л.И. Возможности низкоинтенсивного импульсного лазерного излучения красного спектра при лечении хронического эндометрита / Л.И. Мальцева, Г.Р. Смолина // Акушерство и гинекология. - 2012. - №3. - С. 49-53.

20. Малышев, И.Ю. Гипоксия, воспаление и фенотипическая пластичность макрофагов: центральная роль HIF-1 и NFkB / И.Ю. Малышев, C.B. Круглов, C.B. Лямина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №3. - С. 42-50.

21. Мартынов, С.А. Возможности электротерапии в подготовке пациенток с хроническим эндометритом к программам ВРТ : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Мартынов Сергей Александрович. - М., 2005. - 24 с.

22. Мотовилова, Т.М. Альтернативный подход к лечению больных с хроническим неспецифическим эндометритом / Т.М. Мотовилова, Т.С. Качалина, Т.А. Аникина // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 14. - С. 751-754.

23. Охтырская, Т.А. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у пациенток с риском развития тромбофилии : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Охтырская Татьяна Анатольевна. - М., 2011. - 135 с.

24. Патент - №2223798 РФ, Способ улучшения состояния эндометрия / В.М. Стругацкий, Е.С. Силантьева, Б.В. Леонов, Л.Н. Кузьмичев, В.Ю. Смольникова, Е.А. Калинина, Л.Б. Киндарова; ФГУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий». - №2002115697; Заяв. 13.06.2002; Опубл. 20.02.2004, Бюл. №5.

25. Пономаренко, Г. Н. Физиотерапия в репродуктивной гинекологии / Г.Н. Пономаренко, Е.С. Силантьева, Е.Ф. Кондрина - СПб.: ИИЦ BMA, 2008.-118с.

26. Потапов, В.А. Оценка влияния комбинированного орального контрацептива Линдинет 20 на механизмы регуляции пролиферативных процессов при эндометриоидной болезни / В.А. Потапов, В.И. Ивах, С.А. Пащенко, Е.В. Куликовская // актуальные вопросы клинической медицины. -2012. - №5. - С.78-83.

27. Радзинский, В.Е. Реабилитация репродуктивного здоровья женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний / В.Е. Радзинский, А.О.

Духин, И.Н. Костин // Клиническая гинекология: Избранные лекции / под ред. проф. В. Н. Прилепской. -М.: МЕДпрессннформ, 2007. - С. 378- 391.

28. Радзинский, В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, A.A. Оразмурадова - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Status Praesens, 2009. - 480 с.

29. Силантьева, Е.С. Физические методы структурно-функционального ремоделирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции: дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Силантьева Елена Суликовна. -М., 2008. - 261с.

30. Стругацкий, В.М. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога (клинические аспекты и рецептура) / В.М. Стругацкий, Т.Б. Маланова, К.Н. Арсланян. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

31. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: руководство / Г.Т. Сухих, A.B. Шуршалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-64 с.

32. Ультразвуковой и допплерометрический мониторинг эффективности предгестационной подготовки эндометрия / Д.М. Белоусов [и др.] // АГ-инфо. -2006.-№ 2.-С. 30-33.

33. Чертовских, М.Н. Значение гистероскопии при подготовке эндометрия для реализации программ вспомогательных репродуктивных технологий / М.Н. Чертовских, // Научно-практический медицинский журнал «Лечение и профилактика». - 2013. - №2(6). - С.59-64.

34. Шишканова, О.Л. Оптимизация тактики лечения хронического эндометрита у пациенток с нарушением репродуктивной функции с использованием импульсной электротерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Шишканова Оксана Леонидовна- М., 2008. - 25с.

35. Шишканова, О.Л. Гемодинамические аспекты низкочастотной электротерапии хронического эндометрита / О.Л. Шишканова, Е.С. Силантьева, Д.М. Белоусов // Международный конгресс: «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: матер, конгр. — М., 2006. - С. 220.

36. Шуршалина, A.B. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореферат дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Шуршалина Анна Владимировна. - М., 2007. - 38 с.

37. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему / А.В. Шуршалина // Consilium Medicum. - 2011. - № 6. Т.13. - С. 36-39.

38. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит: эффективность комплексной терапии / А.В. Шуршалина, Л.В. Дубницкая, Г.Т. Сухих // Клиническая гинекология: Избранные лекции / под ред. проф. В. Н. Прилепской. - М.: МЕДпрессинформ, 2007.- с. 58-65.

39. A matched study to determine whether low-dose aspirin without heparin improves pregnancy rates following frozen embryo transfer and/or affects endometrial sonographic parameters / Check J. H. [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 1998. - Vol. 15.-P. 579-582.

40. A prospective study of echographic endometrial characteristics and pregnancy rates during hormonal replacement cycles / V. Alam [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. -1993.- Vol. 10.-P. 215-219.

41. Achache, H. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / H. Achache, A. Revel // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12. - P. 731-746.

42. Acharya, S. The use of a combination of pentoxifylline and tocopherol in women with a thin endometrium undergoing assisted conception therapies—a report of 20 cases / S. Acharya, E. Yasmin, A. H. Balen // Hum. Fértil. (Camb). - 2009. - Vol. 12, №4.-P. 198-203.

43. Activation of metallothionein gene expression by hypoxia involves metal response elements and metal transcription factor-1 / B. J. Murphy, G.K. Andrews, D. Bittel et al. // Cancer Res. - 1999. — Vol. 59, № 6. — P. 1315 - 1322.

44. Adverse effect of a homogeneous hyperechogenic endometrial sonographic pattern, despite adequate endometrial thickness on pregnancy rates following in-vitro fertilization / J.H. Check [et al.] // Hum. Reprod. - 1993. - Vol. 8. - P. 1293-1296.

45. Aghajanova, L. Coexpression of pinopodes and leukemia inhibitory factor, as well as its receptor, in human endometrium / L. Aghajanova, A. Stavreus-Evers // Fértil. Steril. - 2003. - Vol. 79, № 1. - P. 808-814.

46. Aghajanova, L. Leukemia Inhibitory Factor and Human Embryo Implantation / L. Aghajanova // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 2004. - Vol. 1034. - P. 176-183.

47. Alcazar, J.L. Three-dimensional ultrasound assessment of endometrial receptivity: a review / J. L. Alcazar // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 4. - P. 56.

48. Alphavbeta 3-integrin expression and pinopod formation in normal and out-of-phase endometria of fertile and infertile women / M. Creus [et al.] // Hum. Reprod. -2002. - Vol. 17, № 9 - P. 2279—2286.

49. Amui, J. Successful twin pregnancy in a donor oocyte recipient despite a maximum endometrial thickness in the late proliferative phase of 4 mm / J. Amui, J. H. Check, R. Cohen // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 38. - P. 328—329.

50. Angiotensin II mimics the hypoxic effect on regulating trophoblast proliferation and differentiation in human placental explant cultures / M. Araki-Taguchi [et al.] // Life Sei. - 2008. - Vol. 82, № 1-2. - P. 59-67.

51. Asherman syndrome - one century later / D. Yu [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. -Vol. 89. - P. 759 - 779.

52. Assessment of endometrial receptivity by transvaginal color Doppler and three-dimensional power Doppler ultrasonography in patients undergoing in vitro fertilization procedures / S. Kupesic, I. Bekavac, D. Bjelos, A. Kurjak // Ultrasound. Med. - 2001. -Vol. 20.-P. 125 - 134.

53. Assessment of leukemia inhibitory factor and glycoprotein 130 expression in endometrium and uterine flushing: a possible diagnostic tool for impaired fertility / M. A. Tawfeek [et al.] // BMC Womens Health. - 2012. - Vol. 12, № 1. - P. 10.

54. Assessment of uterine artery and arcuate artery blood flow by transvaginal color Doppler ultrasound on the day of human chorionic gonadotropin administration as predictors of pregnancy in an in vitro fertilization program / M. Ivanovski N. Damcevski, B. Radevska, G. Doicev // Akush. Ginekol. - 2012. - Vol. 51, № 2. - P. 55 -60.

55. Bassil, S. Changes in endometrial thickness, width, length and pattern in predicting pregnancy outcome during ovarian stimulation in in vitro fertilization / S. Bassil // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 18. - P. 258-263.

56. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles / J. Tesarik [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21. - P. 2572 -2579.

57. Bentin-Ley, U. In vitro models of human blastocyst implantation / U. Bentin-Ley, A. Lopata // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 765-774.

58. Bentin-Ley, U. Relevance of endometrial pinopodes for human blastocyst implantation / U. Bentin-Ley // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 6. - P. 67-73.

59. Beyond oxygen: complex regulation and activity of hypoxia inducible factors in pregnancy / K.G. Pringle, K.L. Kind, A.N. Sferruzzi-Perri et al. // Hum. Reprod. Update. - 2010. - Vol. 16, № 4. _p. 415-431.

60. Bhatt, H. Uterine expression of leukemia inhibitory factor coincides with the onset of blastocyst implantation / H. Bhatt, L.J. Brunei, C.L. Stewart // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88.-P. 11408-11412.

61. Bischof, P. Molecular mediators of implantation / P. Bischof, A. Campana // Bailliere's Clinical obstetrics and Gynaecology - 2000. - Vol. 14. - P. 801-814.

62. Brain tissue responses to ischemia / J.M. Lee, M.C. Grabb, G.J. Zipfel, D.W. Choi // Invest. - 2000. - Vol. 106. - P. 723 - 731.

63. Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukaemia inhibitory factor / C.L. Stewart [et al.] // Nature. - 1992. - Vol. 359. - P. 76 - 79.

64. Burton, G.J. Maternal arterial connections to the placental intervillous space during the first trimester of human pregnancy: the Boyd collection revisited / G.J. Burton, E. Jauniaux, A.L. Watson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 181, № 3. -P. 718-724.

65. Bustillo, M. Uterine receptivity in an oocyte donation programme / M. Bustillo, L.W. Krysa, C.B. Coulam // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. - P. 442-445.

66. Carroll, V.A. Targeting the molecular basis for tumour hypoxia / V.A. Carroll, M. Ashcroft // Expert. Rev. Mol. Med. - 2005. - Vol. 7, № 6. - P. 1-16.

67. Casper, R F. It's time to pay attention to the endometrium / R.F. Casper // Fértil. Steril. - 2011. - Vol. 96. - P. 519-521.

68. Catalytic properties of the asparaginyl hydroxylase (FIH) in the oxygen sensing pathway are distinct from those of its prolyl 4-hydroxylases / P. Koivunen, M. Hirsila, V. Gunzler et al. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, № 11. - P. 9899 - 9904.

69. Characterization of the functional progesterone receptor in an endometrial adenocarcinoma cell line (Ishikawa): Progesterone-induced expression of the al integrin / B.A. Lessey, A.O. Ilesanmi, A.J. Castelbaum et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1996.-Vol. 59.-P.31 -39.

70. Check, J.H. The importance of sonographic endometrial parameters in influencing success following embryo transfer in the modern era and therapeutic options—part 1: the importance of late proliferative phase endometrial thickness / J.H. Check // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -2011. - Vol. 38, № 3. - P. 197-200.

71. Check, J.H. Controlled ovarian hyperstimulation adversely affects implantation following in vitro fertilization-embryo transfer / J.H. Check, J.K. Choe, D. Katsoff // J. Assist. Reprod. Genet. - 1999. - Vol. 16. - P. 416-420.

72. Check, J. H. Evaluation of a non-homogeneous endometrial echo pattern in the mid-luteal phase as a potential factor associated with unexplained infertility / J. H. Check, R. Gandica, C. Dietterich, D. Lurie // Fértil. Steril. - 2003. - Vol. 79. - P. 590593.

73. Chen, L. Hypoxia and angiogenesis: regulation of hypoxia-inducible factors via novel binding factors / L. Chen, A. Endler, F. Shibasaki // Exp. Mol. Med. - 2009. -Vol. 41, № 12.-P. 849-857.

74. Chien, L.W. Assessment of uterine receptivity by the endometrial-subendometrial blood flow distribution pattern in women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer / L.W. Chien, H.K. Au, P.L. Chen, C.R. Tzeng // Fértil. Steril. - 2002. - Vol. 78, № 2. - P. 245-251.

75. Chung, T.W. Reducing lipid peroxidation stress of erythrocyte membrane by alpha-tocopherol nicotinate plays an important role in improving blood rheological properties in type 2 diabetic patients with retinopathy / T.W. Chung, J.J. Yu, D.Z. Liu // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - P. 380-385.

76. Co-localization of progesterone receptors A and B by immunofluorescent histochemistry in human endometrium during the menstrual cycle / P.A. Mote, R.L. Balleine, E.M. McGowan, C.L. Clarke // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. -P. 2963-2971.

77. Color-Doppler velocimetry of uterine arteries in pregnant and nonpregnant patients during multiovulation induction for IVF / P.E. Levi-Setti, G. Rognoni, M. Bozzo et al. // J. Ass. Reprod. Genet. - 1995. - Vol. 12, № 7. - P. 413 - 417.

78. Combined treatment by pentoxifylline and tocopherol for recipient women with a thin endometrium enrolled in an oocyte donation programme / N. Ledee-Bataille, F. Olivennes, J.L. Lefaix et al. // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 1249 - 1253.

79. Comparison of the effect of tamoxifen on endometrial thickness in women with thin endometrium (<7mm) undergoing ovulation induction with clomiphene citrate / K. Reynolds [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 6. -P. 2091- 2093.

80. Cork, B.A. Interleukin-11 (IL-11) in human endometrium: expression throughout the menstrual cycle and the effects of cytokines on endometrial IL-11 production in vitro / B.A. Cork, T.C. Li, M.A. Warren, S.M. Laird // J. Reprod. Immunol. - 2001. - Vol. 50, № 1. - P. 3-17.

81. Cork, B.A. Expression of interleukin (IL)-ll receptor by the human endometrium in vivo and effects of IL-11, IL-6 and LIF on the production of MMP and cytokines by human endometrial cells in vitro / B.A. Cork, E.M. Tuckerman, T.C. Li, S.M. Laird // Mol. Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 8, № 9. - P. 841-848.

82. Correlation of pinopod development on uterine luminal epithelial surface with hormonal events and endometrial sensitivity in rat / M.M. Singh [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1996.-Vol. 135.-P. 107- 117.

83. Coulam, C.B. Ultrasonographic predictors of implantation after assisted reproduction / C.B. Coulam, M. Bustillo, D.M. Soenksen, S. Britten // Fertil. Steril. -1994. - Vol. 62. - P. 1004-1010.

84. Cytokine profile in the endometrium of normal fertile and women with repeated implantation failure / S. Rajaei [et al.] // Iran. J. Immunol. - 2011. - Vol. 8, № 4. - P. 201 -208.

85. Danielsson, K.G. The effect of various doses of mifepristone on endometrial leukaemia inhibitory factor expression in the midluteal phase - an immunohistochemical study / K.G. Danielsson, M.L. Swahn, M. Bygdeman // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12. - P. 1293-1297.

86. Diagnosis value of hysteroscopy for chronic endometritis / G.L. Guo [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 40, № 2. - P. 250-252.

87. Different degrees of vascularization and their relationship to the expression of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, angiopoietins, and their receptors in first-trimester decidual tissues / M. Plaisier, S. Rodrigues, F. Willems et al. // Fertil. Steril. - 2007 - Vol. 88, № 1. - P. 176 - 187.

88. Dimitriadis, E. Expression of interleukin-11 during the human menstrual cycle: coincidence with stromal cell decidualization and relationship to leukaemia inhibitory factor and prolactin / E. Dimitriadis, L.A. Salamonsen, L. Robb // Mol. Hum. Reprod. -2000. - Vol. 6, № 10. - P. 907-914.

89. Dimitriadis, E. Review: LIF and IL11 in trophoblast-endometrial interactions during the establishment of pregnancy / E. Dimitriadis, E. Menkhorst, L.A. Salamonsen, P. Paiva // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. 99-104.

90. Dimitriadis, E. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation / E. Dimitriadis, C.A. White, R.L. Jones, L.A. Salamonsen // Hum. Reprod. Update. - 2005. - Vol. 11. - P. 613-630.

91. Disturbances in the LIF pathway in the endometrium among women with unexplained infertility / L. Aghajanova [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. - P. 2602-2610.

92. Dix, E. Successful pregnancies following embryo transfer despite very thin late proliferative endometrium / E. Dix, J.H. Check // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2010. -Vol. 37, № l.-p. 15-16.

93. Donaghay, M. Uterine receptivity: alterations associated with benign gynecological disease / M. Donaghay, B.A. Lessey // Semin. Reprod. Med. - 2007. -Vol. 25, №6.-P. 461-475.

94. DS147 improves pregnancy in mice with embryo implantation dysfunction induced by controlled ovarian stimulation / S.R. Deng [et al.] // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2013. - Vol. 33, № 4. - P. 573-580.

95. Dual control of LIF expression and LIF receptor function regulate Stat3 activation at the onset of uterine receptivity and embryo implantation / J.G. Cheng [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 8680-8685.

96. Dunson, D.B. Changes with age in the level and duration of fertility in the menstrual cycle / D.B. Dunson, B. Colombo, D.D. Baird // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17.-P. 1399-1403.

97. Dunwoodie, S.L. The role of hypoxia in development of the mammalian embryo / S. L. Dunwoodie // Dev. Cell. - 2009. - Vol. 17, № 6. - P. 755-773.

98. Dynamic HIF1A regulation during human placental development / F. Ietta, Y. Wu, J. Winter et al. // Biol. Reprod. - 2006. - Vol. 75, № 1. - P. 112 - 121.

99. Edwards, R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? / R.G. Edwards // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13. - P. 887904.

100. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women / A.A. Acosta [et al.] // Fértil. Steril. - 2000. - Vol. 73. - P. 788-798.

101. Endometrial preparation for women undergoing embryo transfer with frozen embryos or embryos derived from donor oocytes / D. Glujovsky [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Jan 20;(1) - CD006359.

102. Endometrial receptivity in an in vitro fertilization program as assessed by spiral artery blood flow, endometrial thickness, endometrial volume, and uterine artery blood flow / R. L. Schild [et al.] // Fértil. Steril. - 2001. - Vol. 75. - P. 361-366.

103. Endometrial thickness and serum oestradiol concentration as predictors of outcome in oocyte donation / J. Remohi [et al.] // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12. - P. 2271-2276.

104. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy after in-vitro fertilization but not after intracytoplasmic sperm injection / L. Rinaldi [et al.] // Hum. Reprod. - 1996. -Vol. 11.-P. 1538- 1541.

105. Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo implantation in in-vitro fertilization / N. Noyes, H.C. Liu, K. Sultan et al. // Hum. Reprod. - 1995. -Vol. 10.-P. 919-922.

106. Endometrial thickness cannot predict ongoing pregnancy achievement in cycles stimulated with clomiphene citrate for intrauterine insemination / E.M. Kolibianakis, K.A. Zikopoulos, H.M. Fatemi et al. // Repro. Biomed. Online. - 2004. -Vol. 8. - P. 115-118.

107. Endometrial volume and vascularity measurements by transvaginal three-dimensional ultrasonography and power Doppler angiography in stimulated and tumoral endometrial an inter-observer reproducibility study / J. L. Alcazar [et al.] // J. Ultrasound. Med. - 2005. - Vol. 24. - P. 1091-1098.

108. Endometriosis: The pathophysiology as an estrogen-dependent disease / J. Kitawaki, N. Kado, H. Ishihara et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 83.-P. 149- 155.

109. Esmailzadeh, S. Endometrial thickness and pregnancy outcome after intrauterine insemination / S. Esmailzadeh, M. Faramarzi // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88. - P. 432-437.

110. Estradiol supplementation in intracytoplasmic sperm injection cycles with thin endometrium / B. Demir [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2013. - Vol. 29, №1. - P. 4245.

111. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsiveness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction / G.S. Basir [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 19. - P. 484-489.

112. Evaluation of the mechanism for higher pregnancy rates in donor oocyte recipients by comparison of fresh with frozen embryo transfer pregnancy rates in shared oocyte programme / J.H. Check [et al.] // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. - P. 30223027.

113. Expression and regulation of vascular endothelial growth factor in a first trimester trophoblast cell line /1. B. Chung [et al.] // Placenta. - 2000. - Vol. 21. - P. 320-324.

114. Expression of leukemia inhibitory factor in the endometrium in abnormal uterine cavities during the implantation window / E. Hasegawa [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. -Vol. 97, № 4. - P. 953-958.

115. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors in human endometrium throughout the menstrual cycle and in early pregnancy / N. Sugino [et al.] // Reproduction. - 2002. - Vol. 123. - P. 379 - 387.

116. Extended estrogen administration for women with thin endometrium in frozen-thawed in-vitro fertilization programs / M J. Chen [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. -2006. - Vol. 23 - P. 337-342.

117. Fanchin, R. Assessing uterine receptivity in 2001. / R. Fanchin // Ann. NY Acad. Sci. - 2001. - Vol. 943. - P. 185-202.

118. Feinberg, R. F. Transforming growth factor-beta stimulates trophoblast oncofetal fibronectin synthesis in vitro: implications for trophoblast implantation in vivo / R.F. Feinberg, HJ. Kliman, C.L. Wang // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1994. - Vol. 78. - P. 1241-1248.

119. Forbes, K. The IGF axis and placental function. A mini review / K. Forbes, M. Westwood // Horm. Res. - 2008. - Vol. 69, № 3. - P. 129-137.

120. Formation of pinopodes in human endometrium is associated with the concentrations of progesterone receptors / E. Stavreus [et al.] // Fertil Steril. - 2001. -Vol. 76.-P. 782-791.

121. Friedler, S. The role of ultrasonography in the evaluation of endometrial receptivity following assisted reproductive treatments: a critical review / S. Friedler,

J.G. Schenker, A. Herman, A. Lewin // Hum. Reprod. Update. - 1996. - Vol. 2. - P. 323-335.

122. Genbacev, O. Regulation of human placental development by oxygen tension / O. Genbacev, Y. Zhou, J.W. Ludlow, S.J. Fisher // Science. - 1997. - Vol. 277, № 5332 -P. 1669-1672.

123. Giess, R. Leukemia inhibitory factor gene mutations in infertile women / R. Giess, I. Tanasescu, T. Steck, M. Sendtner// Mol. Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 5. - P. 581-586.

124. Glasser, S.R. The endometrium / S.R. Glasser, J.D. Aplin // Taylor and Francise. - 2002. - P. 294-307.

125. Gleicher, N. Successful treatment of unresponsive thin endometrium / N. Gleicher, A. Vidali, D.H. Barad // Fértil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 6. - P. 2123.el3-2123. el7.

126. Godkin, J. D. Transforming growth factor beta and the endometrium / J.D. Godkin, J.J. Dore // Reviews of Reproduction. - 1998. - Vol. 3. - P. 1-6.

127. Gonen, Y. Endometrial thickness and growth during ovarian stimulation: a possible predictor of implantation in in vitro fertilization / Y. Gonen, R.F. Casper, W. Jacobson, J. Blankier // Fértil. Steril. - 1989. - Vol. 52. - P. 446-450.

128. Gonen, Y. Prediction of implantation by the sonographic appearance of the endometrium during controlled ovarian stimulation for in vitro fertilization (IVF) / Y. Gonen, R.F. Casper // J. In Vitro Fértil. Embryo. Transfer. - 1990. - Vol. 7. - P. 146152.

129. Goswamy, R.K. Decreased uterine perfusion - a cause of infertility / Goswamy, R.K., G. Williams, P.C. Steptoe // Hum. Reprod. - 1988. - Vol. 3. - P. 955-959.

130. Grow, D.R. Oral contraceptives maintain a very thin endometrium before operative hysteroscopy / D.R. Grow, K. Iromloo // Fértil. Steril. - 2006. - Vol. 85. - P. 204-207.

131. Govinden, R. Genealogy, expression, and cellular function of transforming growth factor-beta / R. Govinden, K.D. Bhoola // Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 98. №2.-P. 257-265.

132. Hambartsoumian, E. Endometrial leukemia inhibitory factor (LIF) as a possible cause of unexplained infertility and multiple failures of implantation / E. Hambartsoumian // Am. J. Reprod. Immunol. - 1998. - Vol. 39. - P. 137 - 143.

133. Hanna, A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / A. Hanna, R. Ariel // Human Reproduction Update. - 2006. - Vol. 12, № 6.-P. 731-746.

134. Haritha, S. Follicular growth, endometrial thickness, and serum estradiol levels in spontaneous and clomiphene citrate-induced cycles / S. Haritha, G. Rajagopalan // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2003. - Vol. 81. - P. 287 - 292.

135. HIF alpha targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for 02 sensing / M. Ivan, K. Kondo, H. Yang et al. // Science. - 2001. -Vol. 292, № 5516. - P. 464 - 468.

136. High-resolution endo vaginal ultrasonography of the endometrium: a noninvasive test for endometrial adequacy / L. Grunfeld [et al.] // Obstet. Gynecol. -1991.-Vol. 78.-P. 200-204.

137. Hock, D.L. Sonographic assessment of endometrial pattern and thickness in patients treated with clomiphene citrate, human menopausal gonadotropins, and intrauterine insemination / D.L. Hock, M.K. Bohrer, C.V. Ananth, E. Kemmann // Fertil. Steril. - 1997. - Vol. 68. - P. 242 - 245.

138. Hormonal dependence of pinopode formation at the uterine luminal surface / D. Martel, M.N. Monier, D. Roche, A. Psychoyos // Hum. Reprod. - 1991. - Vol. 6. - P. 597 - 603.

139. Hsieh, Y. Y. Low-dose aspirin for infertile women with thin endometrium receiving intrauterine insemination: a prospective, randomized study / Y.Y. Hsieh, H.D. Tsai, C.C. Chang // J. Assist. Reprod. Genet. - 2000. - Vol. 17. - P. 174 - 177.

140. Human chorionic gonadotropin and growth factors at the embryonic-endometrial interface control leukemia inhibitory factor (LIF) and interleukin 6 (IL-6) secretion by human endometrial epithelium / S. Perrier d'Hauterive, C. Charlet-Renard, S. Berndt et al. // Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 19. - P. 2633 - 2643.

141. Human Endometrial Leukemia Inhibitory Factor and Interleukin-6: Control of Secretion by Transforming Growth Factor-Related Members / S. Perrier d'Hauterive, C. Charlet-Renard, M. Dubois et al. // Neuroimmunomodulation. - 2005. -Vol. 12. - P. 157-163.

142. Human decidual cell biosynthesis of leukemia inhibitory factor: regulation by decidual cytokines and steroid hormones / K. Sawai [et al.] // Biol. Reprod. - 1997. -Vol. 56.-P. 1274-1280.

143. Huppertz, B. Vascular biology in implantation and placentation / B. Huppertz, L. L. Peeters // Angiogenesis. - 2005. - Vol. 8, № 2. - P. 157 - 167.

144. Hypoxia-inducible factor asparaginyl hydroxylase (FIH-1) catalyses hydroxylation at the beta-carbon of asparagine-803 / L.A. McNeill, K.S. Hewitson, T.D. Claridge [et al.] // Biochem. J. - 2002. - Vol. 367. - P. 571 - 575.

145. In vitro fertilization pregnancy in a patient with proven chronic endometritis / H.M. Fatemi [et al.] // Fértil. Steril. - 2009. - Vol. 91, № 4. - 1293.e9-l 1.

146. Increased endometrial thickness on the day of human chorionic gonadotropin injection does not adversely affect pregnancy or implantation rates following in vitro fertilization-embryo transfer / C. Dietterich [et al.] // Fértil. Steril. - 2003. - Vol. 80. - P. 54—60.

147. Inda, A.M. Evalution of angiogenesis with the expression VEGF and CD34 in human non-small cell lung cancer / AM. Inda, L.B. Andrini, M.N. J. Carcia // Exp. Clin. Cancer. - 2007. - Vol. 26, № 3. - P. 375 - 378.

148. Induction of HIF-1 alpha in response to hypoxia is instantaneous / U.R. Jewell, I. Kvietikova, A. Scheid et al. // FASEB J. - 2001. - Vol. 15, № 7. - P. 1312 - 1314.

149. Interleukin-11, IL-11 receptoralpha and leukemia inhibitory factor are dysregulated in endometrium of infertile women with endometriosis during the implantation window / E. Dimitriadis [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2006. - Vol. 69. -P. 53-64.

150. Irani, R.A. The functional role of the renineangiotensin system in pregnancy and preeclampsia / R.A. Irani, Y. Xia // Placenta. - 2008. - Vol. 29, № 9. - P. 763 - 771.

151. Irving, J.A. Functional role of cell surface integrins on human trophoblast cell migration: regulation by TGF-beta, IGF-II, and IGFBP-1 / J.A. Irving, P.K. Lala // Experimental Cell Research. - 1995. - Vol. 217. - P. 419 - 427.

152. Kaelin Jr, W.G. Molecular basis of the VHL hereditary cancer syndrome / W.G. Kaelin Jr // Nat. Rev. Cancer. - 2002. - Vol. 2, № 9. - P. 673 - 682.

153. Kimber, S. J. Leukemia inhibitory factor in implantation and uterine biology / S.J. Kimber // Reproduction. - 2005. - Vol. 130. - P. 131 - 145.

154. Kitaya, K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages / K. Kitaya // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, № 3. - P. 1156 - 1158.

155. Kupesic, S. The assessment of uterine and ovarian perfusion in infertile patients / S. Kupesic, A. Kurjak // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1997. - Vol. 71, № 2.-P. 151-154.

156. Lack of correlation between ultrasonography and histologic staging of the endometrium in in vitro fertilization (IVF) patients / K.K. Sterzik [et al.] // Ultrasound. Med. Biol. - 1997. - Vol. 23. - P. 165 - 170.

157. Leask, A. TGF-beta signaling and the fibrotic response / A. Leask, D. J. Abraham // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 7. - P. 816 - 827.

158. Leptin-induced increase in leukemia inhibitory factor and its receptor by human endometrium is partially mediated by interleukin 1 receptor signaling / R. R. Gonzalez [et al.] // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145. - P. 3850-3857.

159. Lessey, B. A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity / B. A. Lessey // Human Reprod. - 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 247 - 258.

160. Lessey, B. A. Assessment of endometrial receptivity / B. A. Lessey // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 96, № 3. - P. 522 - 529.

161. Leukemia inhibitory factor can substitute for nidatory estrogen and is essential to inducing a receptive uterus for implantation but is not essential for subsequent embryogenesis / J.R. Chen [et al.] // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141. - P. 4365^372.

162. Leukemia inhibitory factor (LIF) and LIF receptor expression in human endometrium suggests a potential autocrine/paracrine function in regulating embryo

implantation / E. B. Cullinan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93, № 7-P. 3115-3120.

163. Leukaemia inhibitory factor (LIF) gene mutations in women with unexplained infertility and recurrent failure of implantation after IVF and embryo transfer / T. Steck [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2004. - Vol. 112. - P. 69 - 73.

164. Ljungkvist, I. Ultrastructure of rat uterine luminal epithelium at functional states compatible with implantation / I. Ljungkvist, O. Nilsson // Z. Anat. Entwicklungsgesch. - 1971.-Vol. 135.-P. 101 - 107.

165. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface / E. Dimitriadis [et al.] // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - Vol. 54. - P. 313-322.

166. Low-dose aspirin does not increase implantation rates in patients undergoing intracytoplasmic sperm injection: a prospective randomized study / B. Urman [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2000. - Vol. 17. - P. 586 - 590.

167. Low-dose aspirin for oocyte donation recipients with a thin endometrium: prospective, randomized study / L. N. Weckstein [et al.] // Fertil. Steril. - 1997. - Vol. 68.-P. 927-930.

168. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of 7mm on day of egg retrieval / H. Qublah [et al.] // Hum. Fertil. - 2008. - Vol. 11. - P. 43 - 47.

169. Makker, A. Endometrial receptivity: clinical assessment in relation to fertility, infertility, and antifertility / A. Makker, M.M. Singh // Med. Res. Rev. - 2006. - Vol. 26.-P. 699-746.

170. Mariee, N. Expression of leukaemia inhibitory factor and interleukin 15 in endometrium of women with recurrent implantation failure after IVF; correlation with the number of endometrial natural killer cells / N. Mariee, T.C. Li, S.M. Laird // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, № 7. - P. 1946 - 1954.

171. McWilliams, G.D. Changes in measured endometrial thickness predict in vitro fertilization success / G.D. Mc Williams, J. L. Frattarelli // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88.-P. 74-81.

172. Mechanism of hypoxia inducing factor-la in low endometrial receptivity / B. F. Xu [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke.Za Zhi. - 2011. - Vol. 46, № 5. - P. 355 - 359.

173. Merce, L.T. Ultrasound markers of implantation / L.T. Merce // Ultrasound. Rev. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 2. - P. 110 - 123.

174. Mikolajczyk, M. No correlation between pinopode formation and LIF and MMP2 expression in endometrium during implantation window / M. Mikolajczyk, J. Skrzypczak, P. Wirstlein // Folia. Histochem. Cytobiol. - 2011. - Vol. 49, № 4. - P. 615 -621.

175. Molecular and morphological aspects of endometrial receptivity disorders at chronic endometritis / E.A. Kogan, T.A. Demura, Via. Vodianoi, A.V. Shurshalina // Arkh. Patol. - 2012. -Vol. 74, № 3. - P. 15 - 17.

176. Molecular cues to implantation / S.K. Dey [et al.] // Endocr. Rev. - 2004. - Vol. 25.-P. 341-373.

177. Molitoris, K. H. Inhibition of oxygen-induced hypoxia-inducible factor-1 alpha degradation unmasks estradiol induction of vascular endothelial growth factor expression in ECC-1 cancer cells in vitro / K. H. Molitoris, A. A. Kazi, R. D. Koos // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, № 12. - P. 5405 - 5414.

178. New look at endometrial echogenecity objective computer assisted measurements predict endometrial receptivity in in vitro fertilization-embryo transfer / R. Fanchin [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 274-281.

179. Nikas, G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology / G. Nikas // Semin. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 18, № 3. - P. 229 - 235.

180. Normoxic induction of the hypoxic-inducible factor-1 alpha by interleukin-1 beta involves the extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway in normal human cytotrophoblast cells / D. Qian [et al.] // Biol. Reprod. - 2004. - Vol. 70, № 6. - P. 1822 - 1827.

181. Osol, G. Maternal uterine vascular remodeling during pregnancy / G. Osol, M. Mandala // Physiology. - 2009. - Vol. 24. - P. 58 - 71.

182. Overexpression of the insuline-like growth factor I receptor and activation of the AKT pathway in hyperplastic endometrium / A.S. McCampbell, R.R. Broaddus, D.S. Loose, P J.A. Davis // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 6373 - 6378.

183. Oxygen-dependent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginyl hydroxylation / D. Lando, J.J. Gorman, M.L. Whitelaw, D.J. Peet // Eur. J. Biochem. - 2003. - Vol. 270, № 5. - P. 781 - 790.

184. Pathophysiologic features of 'thin' endometrium / I. Miwa, H. Tamura, A. Takasaki et al. // Fértil. Steril. - 2009. - Vol. 91. - P. 998 - 1004.

185. Pinopodes, leukemia inhibitory factor, integrin-ß3, and mucin-1 expression in the peri-implantation endometrium of women with unexplained recurrent pregnancy loss / B. Xu [et al.] // Fértil Steril. - 2012. - Vol. 98, № 2. -P. 389 - 395.

186. Polishuk, W. Z. Puerperal endometritis and intrauterine adhesions / W.Z. Polishuk, S. O. Anteby, D. Weinstein // Int. Surg. - 1975. - Vol. 60. - P. 418 - 420.

187. Poor oocyte quality rather than implantation failure as a cause of age-related decline in female fertility / D. Navot, P.A. Bergh, M.A. Williams et al. // Lancet. -1991.-Vol. 337.-P. 1375- 1377.

188. Predicting factors for endometrial thickness during treatment with assisted reproductive technology / W. Amir [et al.] // Fértil. Steril. - 2007. - Vol. 87. - P. 799804.

189. Predicting the histologic dating of an endometrial biopsy specimen with the use of Doppler ultrasonography and hormone measurements in patients undergoing spontaneous ovulatory cycles / K. Sterzik [et al.] // Fértil. Steril. - 2000. - Vol. 73. - P. 94 - 98.

190. Predictive value of transvaginal uterine Doppler assessment in an in vitro fertilization program / R. Favre [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 3, № 5. - P. 350-353.

191. Preimplantation human blastocysts release factors that differentially alter human endometrial epithelial cell adhesion and gene expression relative to IVF success / C. Cuman [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 5. - P. 1161-1171.

192. Prospective evaluation of the ultrasound appearance of the endometrium in a cohort of 1,186 infertile women / C. De Geyter [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 73. -P. 106-113.

193. Quantification of angiogenesis in solid human temors: an in international consensus on methodology and criteria of evalution / P. Vermeulen [et al.] // Eur. J. Cancer. - 1996. - Vol. 32. - P. 2474 - 2484.

194. Quantitative gonadotropin-releasing hormone gene expression and immunohistochemical localization in human endometrium throughout the menstrual cycle / F. Raga [et al.] // Biol. Reprod. - 1998. - Vol. 59. - P. 661 - 669.

195. Quinn, C. E. Pinopodes: a questionable role in endometrial receptivity / C.E. Quinn, R.F. Casper // Human Reproduction Update. - 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 229 -236.

196. Quinn, C. E. Pinopodes are present in Lif null and HoxalO null mice / C.E. Quinn, J. Detmar, R.F. Casper // Fertil .Steril. - 2007. - Vol. 88, № 4. - P. 1021 - 1028.

197. Receptivity assessment of an ultrasonographic homogeneous endometrium in the late follicular phase of infertile women with natural cycles / W. Zhu [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 207, № 6. - P. 511.

198. Regulation of functional steroid receptors and ligand-induced responses in telomeraseimmortalized human endometrial epithelial cells / S. Hombach-Klonisch [et al.] // J. Mol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 34. - P. 517 - 534.

199. Regulation of Hypoxia Inducible Factors (HLF) in Hypoxia and Normoxia During Placental Development / J. Patel, K. Landers, R.H. Mortimer, K. Richard // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. 951 - 957.

200. Relationships between pregnancy rates following in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection and endometrial thickness and pattern / B. H. Rashidi [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 120. - P. 179 - 184.

201. Revel, A. Defective endometrial receptivity / A. Revel // Fertil. Steril. - 2012. -Vol. 97, №5.-P. 1028-1032.

202. Richard, D. E. Non-hypoxic pathway mediates the induction of hypoxia-inducible factor l(HIF-l) in vascular smooth muscle cells / D.E. Richard, E. Berra, J. Pouyssegur // J. Biol. Chem. — 2000. — Vol. 275. — P. 26765 - 26771.

203. Richter, K.S. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst-stage embryos / K. S. Richter, K.R. Bugge, J.G. Bromer, M.J. Levy // Fertil. Steril. - 2007. -Vol. 87. - P. 53 - 59.

204. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. — 1997. —Vol. 386. —P. 671-674.

205. Rodesch, F. Oxygen measurements in endometrial and trophoblastic tissues during early pregnancy / F. Rodesch, P.Simon, C. Donner, E. Jauniaux // Obstet. Gynecol. - 1992. -Vol. 80, № 2. - P. 283 - 285.

206. Role of HIF 1 {alpha} in hypoxia induced apoptosis of primary alveolar epithelial type II cells / S. Krick, B.G. Eul, J. Hanze et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2005. — Vol. 32, № 5. - P. 395 - 403.

207. Role of three-dimensional ultrasonographic measurement of endometrium volume as a predictor of pregnancy outcome in an IVF-ET program: a preliminary study / C. Yaman [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 797 - 801.

208. Ruiz-Alonso, M. The genomics of the human endometrium / M. Ruiz-Alonso, D. Blesa, C. Simon // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - Vol. 1822. - P. 1931 - 1942.

209. Sanders, B. Uterine factors and infertility / B. Sanders // J. Reprod. Med. - 2006. -Vol. 51, №3.-P. 169-176.

210. Sandstrom, P. Establishment of successful pregnancy following in vitro fertilizationwith an endometrial thickness of no more than 4 mm / P. Sandstrom // Human Reprod.-1998.-Vol. 13.-P. 1550- 1552.

211. Secretory role for human uterodomes (pinopods): secretion of LIF / M. Kabir-Salmani, H. Nikzad, S. Shiokawa et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2005. -Vol. 11. - P. 553 -559.

212. Seeber, Laura M.S. Hypoxia-inducible factor-1 as a therapeutic target in endometrial cancer management / Laura M.S. Seeber, R.P. Zweemer, Rene H.M. Verheijen, J. Paul // Obstet. Gynecol. Int. - 2010. - Vol. 2010. - P. 580971 - 580979.

213. Semenza, G.L. 02-regulated gene expression: transcriptional control of cardiorespiratory physiology by HIF-1 / G. L. Semenza // J. Appl. Physiol. — 2004. — Vol. 96, №3. —P. 1173-1177.

214. Senturk, L. M. Thin endometrium in assisted reproductive technology / L.M. Senturk, C.T. Erel // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 20, № 3. - P. 221 -228.

215. Seo, W.S. Expression of endometrial protein markers in infertile women and the association with subsequent in vitro fertilization outcome / W.S. Seo, B.C. Jee, S.Y. Moon // Fértil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 8. - P. 2707 - 2710.

216. Serafini, P. Sonographic uterine predictors of pregnancy in women undergoing ovulation induction for assisted reproductive treatments / P. Serafini J. Batzofin, J. Nelson, D. Olive // Fértil. Steril. - 1994. - Vol. 62. - P. 815 - 822.

217. Sharara, F. I. Endometrial pattern on the day of oocyte retrieval is more predictive of implantation success than the pattern or thickness on the day of hCG administration / F. Sharara, J. Lim, H.D. McClamrock // J. Assist. Reprod. Genet. -1999. - Vol. 16. - P. 523 - 528.

218. Sher, G. Assessment of the late proliferative phase endometrium by ultrasonography in patients undergoing in-vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET) / G. Sher, C. Herbert, G. Maassarani, M.H. Jacobs // Hum. Reprod. - 1991. -Vol. 6.-P. 232-237.

219. Sher, G. Effect of vaginal sildenafil on the outcome of in vitro fertilization (IVF) after multiple IVF failures attributed to poor endometrial development / G. Sher, J.D. Fisch // Fértil. Steril. - 2002. - Vol. 78, № 5. - P. 1073 - 1076.

220. Sher, G. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF / G. Sher, J.D. Fisch // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 806-809.

221. Shufaro, Y. Thin unresponsive endometrium - a possible complication of surgical curettage compromising ART outcome / Y. Shufaro, A. Simon, N. Laufer, M. Fatum // J. Assist. Reprod. Genet - 2008. - Vol. 25. - P. 421 - 425.

222. Smith, S. K. Angiogenesis and implantation / S.K. Smith // Hum. Reprod. -2000. - Vol. 15, Suppl 6. - P. 59 - 66.

223. Sonographic measurement of endometrium thickness as a predictive value for pregnancy through IVF / C. Yaman [et al.] // Ultrasound Med. - 2002. - Vol. 23. - P. 256-259.

224. Sonography of the endometrium during conception and non-conception cycle of in vitro fertilization and embryo transfer / A.C. Fleisher [et al.] // Fertil. Steril. - 1986. -Vol. 46. - P. 442-447.

225. Stage-specific expression of cytokine and receptor messenger ribonucleic acids in human preimplantation embryos / A. M. Sharkey [et al.] // Biol. Reprod. - 1995. -Vol. 53, №4.-P. 974-981.

226. Stromal estrogen receptors mediate mitogenic effects of estradiol on uterine epithelium / P.S. Cooke [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 93. - P. 3115-3120.

227. Stromal progesterone receptors mediate the inhibitory effects of progesterone on estrogen-induced uterine epithelial cell deoxyribonucleic acid synthesis / T. Kurita, P. Young, J.R. Brody et al. // Endocrinology - 1998. - Vol. 139. - P. 4708 - 4713.

228. Strowitzki, T. The human endometrium as a fertility-determining factor / T. Strowitzki, A. Germeyer, R. Popovici, M. von Wolff // Hum. Reprod. Update. - 2006. -Vol. 12, №5.-P. 617-630.

229. Suman, P. Leukemia inhibitory factor increases the invasiveness of trophoblastic cells through integrated increase in the expression of adhesion molecules and pappalysin 1 with a concomitant decrease in the expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases / P. Suman, N. Shembekar, S.K. Gupta // Fertil. Steril. - 2013. -Vol. 99, №2.-P. 533 -542.

230. Tan, B.K. Investigation and current management of recurrent I VF treatment failure in the UK / B.K. Tan, P. Vandekerckhove, R. Kennedy // Br. J. Obstet. Gynecol. -2005.-Vol. 112.-P. 773.

231. Tan, J. Differential uterine expression of estrogen and progesterone receptors correlates with uterine preparation for implantation and decidualization in the mouse / J. Tan, B.C. Paria, S.K. Dey, S.K. Das // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140. - P. 5310 -5321.

232. Targeting of HIF-alpha to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by 02-regulated prolyl hydroxylation / P. Jaakkola, D.R. Mole, Y.M. Tian et al. // Science. -2001. - Vol. 292, № 5516. - P. 468 - 472.

233. Tayade, C. Differential gene expression in endometrium, endometrial lymphocytes, and trophoblasts during successful and abortive embryo implantation / C. Tayade, G.P. Black, Y. Fang, B.A. Croy // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176, № 1. - P. 148- 156.

234. Tekay, A. Intraobserver variation in transvaginal Doppler blood flow measurements in benign ovarian tumors / A. Tekay, P. Jouppila // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 9, № 2. - P. 120 - 124.

235. Tesarik, J. Enhancement of embryo developmental potential by a single administration of GnRH agonist at the time of implantation / J. Tesarik, A. Hazout, C. Mendoza // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19. - P. 1176 - 1180.

236. The antiprogesterone Org 31710 inhibits human blastocyst-endometrial interactions in vitro / A. Petersen, U. Bentin-Ley, V. Ravn et al. // Fertil. Steril. - 2005. -Vol. 83, № l.-P. 1255-1263.

237. The cytokine receptor gpl30 and its soluble form are under hormonal control in human endometrium and decidua / I. Classen-Linke [et al.] // Mol. Hum. Reprod. -2004.-Vol. 10.-P. 495-504.

238. The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome / P. Kovacs, S.Z. Matyas, K. Boda, S.G. Kaali // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. - P. 2337 - 2341.

239. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome / J.C. Kasius, H.M. Fatemi, C. Bourgain et al. // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96, № 6. - P. 1451 - 1456.

240. The LIF receptor antagonist PEGLA is effectively delivered to the uterine endometrium and blocks LIF activity in cynomolgus monkeys / L.C. Aschenbach [et al.] // Contraception. - 2013. - Vol. 87, № 6. - P. 813-823.

241. The low expression of leukemia inhibitory factor in endometrium:Possible relevant to unexplained infertility with multiple implantation failures / Wu a. Man, Yin a. Yongixang, Zhao a. Min et al. // Cytokine. - 2013. - Vol. 62. - P. 334 -339.

242. The production of leukaemia inhibitory factor by human endometrium: presence in uterine flushings and production by cells in culture / S.M. Laird, E.M. Tuckerman, C.F. Dalton et al. // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12. - P. 569 - 574.

243. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J.C. Kasius, F J. Broekmans, D.M. Sie-Go et al. // Hum. Reprod.-2012.-Vol. 27, № 1. - P. 153 - 158.

244. The use of transvaginal ultrasonography in the evaluation of luteal phase endometrium / C. Ficicioglu [et al.] // Acta. Eur. Fertil. - 1995. - Vol. 26. - P. 35^40.

245. Three-dimensional endometrial volume calculation and pregnancy rate in an in-vitro fertilization programme / R. L. Schild [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14. -P. 1255- 1258.

246. Tibbetts, T. A. Mutual and intercompartmental regulation of estrogen receptor and progesterone receptor expression in the mouse uterus / T.A. Tibbetts, M. Mendoza-Meneses, B.W. O'Malley, O.M. Conneely // Biol. Reprod. - 1998. - Vol. 59, № 5. - P. 1143 - 1152.

247. Transvaginal ultrasonography and the assessment of luteal phase endometrium / C. M. Doherty [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 168. - P. 1702-1707.

248. Thrombin activates the hypoxia-inducible factor-1 signaling pathway in vascular smooth muscle cells: role of the p22(phox)-containing NADPH oxidase / A. Gorlach [et al.] // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89, № 1. - P. 47-54.

249. Ultrasonography as a predictor of embryo implantation after in vitro fertilization: a controlled study / B. Puerto [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. - Vol. 79. - P. 1015-1022.

250. Ultrasound characteristics and histological dating of the endometrium in a natural cycle in infertile women compared with fertile controls / A. Lindhard, V. Ravn, U. Bentin-Ley et al. // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 86. - P. 1344 - 1355.

251. Uterine gland formation in mice is a continuous process, requiring the ovary after puberty, but not after parturition / C.A. Stewart [et al.] // Biol. Reprod. - 2011. -Vol. 85, №5.-P. 954-964.

252. Vascular changes in traumatic amenorrhea and hypomenorrhea / W.Z. Polishuk, F.P. Siew, R. Gordon, P. Lebenshart // Int. J. Fertil. - 1977. - Vol. 22. - P. 189 - 192.

253. Vascular endothelial growth factor expression in cycling human endometrium / D. S. Torry [et al.] // Fertil. Steril. - 1996. - Vol. 66. - P. 72 - 80.

254. Vlaisavljevic, V. Subendometrial contractility is not predictive for in vitro fertilization (IVF) outcome / V. Vlaisavljevic, M. Reljic, V. Gavric-Lovrec, B. Kovacic // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 17. - P. 239 - 244.

255. Vogiagis, D. Leukaemia inhibitory factor in human endometrium throughout the menstrual cycle / D. Vogiagis, M.M. Marsh, R.C. Fry, L.A. Salamonsen // J. Endocrinol. - 1996. - Vol. 148. - P. 95 - 102.

256. Weissman, A. The detrimental effect of increased endometrial thickness on implantation and pregnancy rates and outcome in an in vitro fertilization program / A. Weissman, L. Gotlieb, R.F. Casper// Fertil Steril. - 1999. - Vol. 71. - P. 147 - 149.

257. Wenger, R.H. Cellular adaptation to hypoxia: 02-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and 02-regulated gene expression / R.H. Wenger // FASEB J. — 2002. — Vol. 16. — P. 1151 - 1162.

258. Wells, R.G. Fibrogenesis. V. TGF-beta signaling pathways / R.G. Wells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2000. - Vol. 279, № 5. - P. G845 - 50.

259. Wetendorf, M. The progesterone receptor regulates implantation, decidualization, and glandular development via a complex paracrine signaling network / M. Wetendorf, FJ. DeMayo // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2012. - Vol. 357.-P. 108-118.

260. Young, S. L. Progesterone function in human endometrium: clinical perspectives / S.L. Young, B.A. Lessey // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28, № 1. -P. 5- 16.

261. Yuan, R. A study on the estrogen receptor a gene polymorphism and its expression in thin endometrium of unknown etiology / R. Yuan, A.W. Le // Gynecol. Obstet. Invest. - 2012. - Vol. 74, № 1. - P. 13 - 20.

262. Yue, C.X. The effect of RhoA and proteasome inhibitor MG132 on angiogenesis in tumors / C.X. Yue, J. Ma, H.J. Zhou // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. -2011. - Vol. 42, № 4. - P. 445 - 501.

263. Zaidi, J. Endometrial thickness, morphology, vascular penetration and velocimetry in predicting implantation in an in vitro fertilization program / J. Zaidi, S. Campbell, R. Pittrof, S.L. Tan // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 6. - P. 191 - 198.

264. Zenke, U. Transfer and uterine factors are the major recipientrelated determinants of success with donor eggs / U. Zenke, R.J. Chetkowski // Fertil. Steril. -2004. - Vol. 82. - P. 850 - 856.

265. Zinger, M. Successful use of vaginal sildenafil citrate in two infertility patients with Asherman's syndrome / M. Zinger, J.H. Liu, M.A. Thomas // J. Womens Health (Larchmt). - 2006. - Vol. 15. - P. 442 - 444.

Приложение 1 Гистологическое исследование эндометрия в фазу пролиферации (окраска гематоксилин-эозин).

«Тонкий» эндометрий (х 100) Хронический эндометрит с лгшфоплазмоцитарной перигландулярной инфильтрацией

Ш *

. V , I •, ♦ ^ < * «*

> » *

» »

н*

Й.

г * (

. ♦,

- * V

... ¿и

*

♦V *

* » * г*

»1

% Л

■ *

г »

и-

• * «чт

** 1« и/

4 <*Ц •V Iе Ж

4 I

№.< • * К

& 11

ЧЫ; I' Л I.

дг * »

I ||

Ш #'"1

л- ? «'^Г I- * и? &

¿У** В& «.V- !

щ

ЦТ; п «» • *

.1 у

% « » ® Л Ф » |

Группа контроля (х150)

Гистологическое исследование эндометрия в фазу секреции

(окраска гематоксилин-эозин).

Л

1 * ' » . » р *' I *' 1 I*

О| /5* Н* ЛШУ/т

«Тонкий» эндометрий (х200) Ранняя стадия фазы секреции

ЫКх •:'еЭТЙШ Л-• • I Ж.

¡¿мг

I /•', ,'■■', V'. V*''чЧ

Группа контроля (х200) Средняя стадия фазы скреции

После лечения 1 группа (х200)

гейш ¿ШкЩ

* 'У ^ .*• Ч Л*' .Ь *>

ге

»»и* .. * а; ,г »,«"7г 4 ЯИП

После лечения 2 группа (х200)

Ранняя стадия фазы секреции

Ранняя стадия фазы секреции

Экспрессия ЕЯа в ядрах эпителия и стромы эндометрия в фазу секреции (имуннопероксидазная реакция с ДАБ).

ЕЯа у женщин с «тонким» эндометрием (х250)

г „■■.; ,

^ /^ • ^» 4* Г* .*I* »•*•'". р У

ЛЛ' ' Г - лЬ-^А1 ЧМ

'' /,11 » ' ' , ' V .' 'у, . | ( > ''V -

О-Л'Л»-' ' ''''л. ¿' Т ЕЯа у женщин группы контроля

(х250)

* * 1

а %

Ч VII V % %

я-.

%

■ X

* %ЙЬ> *

• 4 (

**»Ч

14,

8 .„

'<. '' . ¿¿г

к--. I' * *•

' с, *

ж*

%

т ъ1 г &

»

а , • I

»».Л Ч,, .4***'

» м А ,

% .( к'.и*'

Ч£» Л«

й

4 <*

и ,1, ( :

Ч«*ч ; ' г . •

, . • > - I, -

/ Тч. • ч V- . V

« >

1 »и

! с Г'1 > * ^ -

4,1 /

/

ЕЯа после лечения в группе 1 (х250)

ЕЯа после лечения в группе 2(х250)

Экспрессия РЯ в ядрах эпителия и стромы эндометрия в фазу секреции (имуннопероксидазная реакция с ДАБ).

Щ *

% ' '

Т Л,';. * *ы,

П .

I- ■

<. • •

к •

*» 1.

»I

< * >

«, > т

РЯ у женщин с «тонким» эндометрием (хЮО)

РЯ у женщин группы контроля (х 100)

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.