ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И ВНУТРИУТРОБНАЯ КОРРЕКЦИЯ ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ (по материалам Приморского края) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Смирнова, Анжелика Юрьевна

• Смирнова, Анжелика Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Анжелика Юрьевна

ГЛАВА I. ВРОЖДЕННЫЕ АНОМАЛИИ КАК МЕДИКО

СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА, СОСТОЯНИЕ СЛУЖБЫ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СИСТЕМЕ ОХРАНЫ МАТСТВА И ДЕТСТВА НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. ВРОЖДЕННЫЕ АНОМАЛИИ, ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ

ПОКАЗАТЕЛИ И МЛАДЕНЧЕСКАЯ СМЕРТНОСТЬ В

ПРИМОРСКОМ КРАЕ

ГЛАВА 1У.ДИ АГНОСТИКА И КОРРЕКЦИЯ ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ ПЛОДА С ПОМОЩЬЮ ПРЕНАТАЛЬНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

4.1. Роль биохимического скрининга в гтренатальной диагностике врожденных пороков развития и хромосомных аномалий у плода

4.2. Шренатальная диагностика врожденных пороков развития-и хромосомных аномалий с использованием эхографии

4.3. Возможности пренатального кариотипирования в диагностике хромосомных аномалий плода

4.4. Возможности инвазивных пренатальных технологий в коррекции врожденных аномалий плода

ГЛАВА V. ФАКТОРЫ РИСКА И МАТЕМАТИЧЕСКОЕ

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ ПЛОДА В ПРИМОРСКОМ КРАЕ

5.1. Репродуктивное здоровье женщин, родивших детей с врожденными аномалиями в Приморском крае\ qj

5.2. Математическое прогнозирование ВА в Приморском крае^^

ГЛАВА VI. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ОЦЕНКА

ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСА РЕГИОНАЛЬНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПО СНИЖЕНИЮ ПРЕНАТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И МЛАДЕНЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ ОТ ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ В ПРИМОРСКОМ

КРАЕ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ выводы15?

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И ВНУТРИУТРОБНАЯ КОРРЕКЦИЯ ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ (по материалам Приморского края)»

Актуальность проблемы.

В последние десятилетия- во всем мире отмечена тенденция к неуклонному росту распространенности наследственных болезней и врожденных аномалий (ВА) среди населения. По данным ВОЗ, наследственные болезни и врожденные пороки развития (ВПР) регистрируются у 5-5,5% новорожденных, в том числе, на1 ВПР приходится 2-3%. Принтом лишь.1,5% из них обусловлены действием неблагоприятных экзогенных факторов: во время беременности, остальные имеют преимущественно генетическую природу. В, РФ ежегодно на каждую тысячу рождается от 40 до 50гдетей с врожденными и наследственными заболеваниями [78]. По данным официальной* статистики, общее число впервые зарегистрированных больных с ВА в России достигло в 2000 г. 213-220 тыс. [97].

Около 40-50% ранней младенческой (перинатальной) смертности и инвалидности с детства, также обусловлены наследственными факторами, примерно 30% коек в детских стационарах заняты детьми с наследственной патологией, на их лечение государство вынуждено расходовать огромные средства [20,22]. В этой связи совершенно очевидно, что профилактика наследственной и врожденной патологии в России имеет не только большое медицинское, но и чрезвычайно важное социальное-значение.

Тревожная демографическая статистика врожденных и наследственных заболеваний усугубляется прогнозируемым' вплоть до 2010- года падением рождаемости в стране. Несмотря на значительное снижение перинатальной смертности в РФ в последние годы (в 2005г. она составила 10,17 детей на 1000 родившимися живыми и мертвыми, а в 2001г. - 12,8), данный показатель, все еще существенно выше, чем в Европе. Совершенствование методов антенатальной диагностики, скрининг беременных на наличие врожденной патологии плода, внедрение современных перинатальных технологий признаны одними из главных резервов снижения перинатальной смертности в РФ [2].

С медико-организационной точки зрения решающая роль в комплексе мероприятий по профилактике и предупреждению наследственной и врожденной патологии принадлежит пренатальной диагностике (ПД), позволяющей предотвратить рождение детей с тяжелыми, некорригируемыми пороками развития, с социально значимыми и смертельными генными и хромосомными болезнями. Несмотря на внимание, которое уделяется развитию службы ПД в России со стороны Министерства здравоохранения и региональных Комитетов по охране здоровья матери и ребенка в рамках реализации Приоритетного национального проекта «Здоровье», эффективность ПД в целом по стране все еще остается весьма низкой [101].

В» последние десятилетия многочисленные исследования особенностей эпидемиологии ВА и профилактики ВПР и ХА проведены в различных регионах страны [3,11,24,46,111]. Целый ряд работ был посвящен изучению факторов риска ВПР и ХА и прогноза их развития [26,29,52,63,140]. Заслуживают внимания публикации, посвященные обобщению опыта организации службы ПД в рамках оказания медицинской помощи матери и плоду в системе охраны материнства и детства [8,78,101], в том числе становлению пренатальной хирургии [14,58,69,130,138].

Полученные авторами данные свидетельствуют о росте распространенности ВА в большинстве регионов России, снижении индекса здоровья беременных женщин, повышении техногенного риска развития ВПР, высокой распространенности социально-тератогенных факторов и других факторов, ассоциированных с риском формирования В А у плода [3,24,26]. Несмотря на схожесть выводов, результаты исследований, проведенных на различных территориях РФ, убедительно свидетельствуют о существенных отличиях в номенклатуре факторов риска и их значимости в формировании ВПР и ХА. Это позволяет предположить наличие их региональных особенностей и ставит под сомнение прогностическую ценность действующих в настоящее время нормативных рекомендаций по формированию контингентов риска ВА плода среди беременных. Между тем недооценка значимости факторов риска без учета их региональных особенностей;, традиционный подход к ведению беременных женщин не. обеспечивает их. адекватной информацией, необходимой для формирования полноценной мотивации на обследование и снижает эффективность пренатальной диагностики [129,134].

Многие1 авторы считают, что одним из;: наиболее: рациональных и перспективных направлений, способствующих сниженикнвероятности развития заболевания; являетсяс его прогнозирование, которое позволяет определить наиболее рациональную) тактику ведения пациента, учесть и использовать все возможные: профилактические и лечебные- мероприятия [51,94,105]. В настоящее время' математическое прогнозирование все шире внедряется.: в лечебно-профилактическую- работу врача; в том числе в акушерстве, гинекологии [62,65]; и перинатологии [37].

Несмотря на опыт, накопленный; отечественными и? зарубежными исследователями [58,67,138,162,195,274], возможности: использования: внутриутробной: коррекции ВА у плода в настоящее время изучены не в полной мере, отсутствуют алгоритмы действий практического врача при выявлении тех или иных отклонений, что затрудняет внедрение инвазивных лечебных манипуляций в .широкую «клиническую практику.

Приморский край, является- самым: густонаселенным регионом Дальнего Востока, на территории которого проживает 31,0% населения Дальневосточного Федерального округа (ДФО), что во: многом определяет демографические тенденции всего Дальневосточного региона. Для Приморского края, так; же; как и для; всей: территории, РФ, характерны выраженные: негативные демографические тенденции - низкая, рождаемость и высокие показатели смертности населения, в том числе перинатальной и младенческой смертности, в структуре причин которых ВА стабильно занимают второе-третье места [5,90]. Среди причин детской инвалидности в Приморском крае ВА занимают второе место (23,3%) после заболеваний, нервной системы (30,4%) [86].

Исследования, посвященные проблеме наследственных заболеваний и В А у плода и новорожденного в Приморском крае, единичны, посвящены преимущественно отдельным нозологиям [28,48] и охватывают незначительный временной период [37]. В связи с этим существует необходимость углубленной оценки состояния проблемы В А плода, которые стабильно определяют уровень^ и структуру МС, ПС, перинатальную заболеваемость, и детскую инвалидность в регионе,, во многом предопределяющем демографическую ситуацию в ДФО и обеспечивающем интересы государственной безопасности России в Азиатско-Тихоокеанском регионе. На наш взгляд, наиболее перспективным является изучение факторов риска ВПР и ХА, их региональных особенностей и закономерностей формирования* контингента риска по развитию ВА плода у беременных женщин, что позволит научно обосновать и внедрить комплекс мер по снижению перинатальных показателей и уровня МС от В А. Многоплановых исследований, посвященных оптимизации перинатальных лечебно-диагностических технологий на территории Приморского- края, как и всего Дальневосточного региона, до настоящего времени не проводилось, что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования;.

Улучшить перинатальные исходы у женщин с врожденными аномалиями развития плода на основании-разработки и внедрения комплекса-региональных мероприятий по оптимизации пренатального скрининга и тактики ведения беременных женщин в современных условиях Приморского края.

Задачи'исследования.

1. Изучить динамику перинатальных показателей и младенческой смертности в Приморском крае в период 1998-2007 гг., определить вклад врожденных аномалий в их формирование.

2. Выявить частоту и структуру врожденных аномалий плода, диагностированных антенатально, определить диагностическую ценность пренатальных технологий.

3. Проанализировать эффективность применения лечебных амниоцентезов и аспирационного дренирования с целью внутриутробной коррекции врожденных аномалий плода или их осложнений.

4. Выявить региональные факторы риска формирования врожденных аномалий у плода, определить возможность их математического прогнозирования с использованием метода логистической регрессии.

5. Разработать и внедрить алгоритм пренатального скрининга беременных женщин в регионе и оценить его эффективность.

Научная новизна.

Впервые определена медико-демографическая значимость ВА в формировании региональных показателей ПЗ, ПС и МлС в Приморском крае. Определена структура ВА в Приморском крае, диагностируемых с помощью пренатальных технологий. В ней преобладают ВПР* нервной системы (20,3%);* множественные ВПР (18,2%) и ВПР системы кровообращения (17,9%).

Определены факторы риска для ВА в целом и их основных групп, а также возможность прогнозирования ВА с учетом региональных особенностей, наиболее значимой является высокая частота выявления ВПР (48,6%) и ХА (56,3%) у женщин юного и молодого возраста (16-24 лет). Уточнена роль пренатального скрининга в вероятностном прогнозировании ВА. Выявлены медико-социальные детерминанты, позволяющие прогнозировать индивидуальную вероятность наличия ВА у плода: ВПР у ребенка при предыдущей беременности в анамнезе; выявленные отклонения по данным УЗИ во время беременности; изменение уровня РАРР; возраст женщины 16-24 года.

Разработан способ математической оценки влияния фактора выявления некорригируемых и/или несовместимых с жизнью ВА с последующей элиминацией нежизнеспособных плодов на показатели младенческой смертности, перинатальной заболеваемости и смертности, детской инвалидности.

Впервые разработана и предложена методика аспирационного дренирования гидроперикарда у плода.

Практическая значимость иследования.

На основании исследования, проведенного на большом клиническом материале, выделены контингенты риска по развитию ВПР; определяющих ПЗ и ПС по причине ВА в регионе. Разработана, апробирована и внедрена в практическое1 здравоохранение математическая? модель, позволяющая прогнозировать индивидуальный риск ВПР у беременной женщины.

Предложен и внедрен в практическое здравоохранение алгоритм пренатального скрининга беременных в Приморском, крае с учетом региональных особенностей структуры ВА, диагностируемых антенатально. Оптимизация тактики ведения беременных с кистозными и жидкостными образованиями у плода и при аномальном количестве околоплодных вод позволила в 69,1% наблюдений предупредить прогрессирование осложнений, угрожающих жизни и здоровью плода, в 61,8% - пролонгировать беременность до жизнеспособного плода, в 20,0% - оптимизировать срок и объем постнатального оперативного вмешательства.

Научно обоснованы перспективные региональные медико-организационные направления по оптимизации перинатальной помощи, совершенствованию ПД и профилактике рождения- детей с В А: целевая информационно-профилактическая работа с беременными женщинами и их семьями; привлечение медико-генетической службы к подготовке подростков к материнству; внедрение новых лечебно-диагностических перинатальных технологий; дальнейшее развитие перинатальной хирургии; стандартизация деятельности врача акушера-гинеколога по пренатальной диагностике; повышение квалификации врачей и специалистов, работающих с беременными по вопросам перинатологии и профилактики ВА.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье детей и подростков на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2000); II (IV) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 2000); V, VIII, IX, X Российских форумах «Мать и дитя» (Москва, 2003; 2006; 2007; 2008); VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва 2005); IX съезде Российской Ассоциации врачей УЗ диагностики в перинатологии и гинекологии и V съезде специалистов ультразвуковой диагностики Поволжья (Волгоград, 2006г.); II Международном конгрессе «Репродуктивное здоровье семьи» (Москва, 2008); XII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Эйлат, Израиль, 2008); Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Хабаровск, 2008); IV, V Дальневосточных региональных конгрессах с. международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2007, 2008); совместном заседании Дальневосточного филиала ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН и* курса акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» (Владивосток, 2009), проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» (Владивосток, 2009).

Внедрение результатовработы.

Основные положения, выводы и рекомендации для практического здравоохранения внедрены в клиническую практику и информационно-профилактическую работу ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН»; гинекологического отделения, Краевой медико-генетической консультации и Центра планирования семьи и репродукции Краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи (материнства и детства), лечебно-профилактических учреждений г. Владивостока и Приморского края. Патентным отделом ГОУ ВПО "ВГМУ Росздрава» оформлено и зарегистрировано 6 рационализаторских предложений, получена приоритетная справка на изобретение.

На; основании полученных результатов составлены и внедрены, в; практическое здравоохранение: Приморского' края методические рекомендации дляврачей акушеров-гинекологов и врачей общей практики.

По материалам диссертации опубликовано 25 работ, в том? числе 3, предусмотренные.перечнем ВАК.

Исследование позволило сформулировать ряд положений^ которые выносятся на защиту.

1. Врожденные аномалии являются предикторами.уровней перинатальной и младенческой смертности. На территории. Приморского края их вклад в формирование данных показателей достигает 17,1-24,4% (в* среднем соответственно» 19,2 ± 1,12% и 21,0 ± 0,67%), что обусловлено преобладанием в структуре причин: перинатальной- и младенческой смертности ВИР" системы кровообращения;, пищеварения и нервной системы, а также множественных: ВИР.

2. Структура врожденных аномалий, выявляемых с помощью пренатальных технологий в Приморском крае, определяет необходимость проведения: всего комплекса: методов пренатальной диагностики^ включая инвазивные. Для: этого при формировании группы риска, среди беременных необходимо использовать прогностическую математическую модель, разработанную- с учетом региональной специфики (высокая частота антенатального выявления: врожденных аномалий развития^; плода у женщине юного' и: молодого возраста - 48,6%), которая: позволяет выявить врожденные пороки развития.у плода в 85,71% случаев с вероятностью 100%.

3. Внедрение на территории края; комплекса региональных мероприятий, направленных на оптимизацию пренатального скрининга и тактики ведения беременных с врожденными аномалиями у плода, позволяет снизить за: период 1998-2007 гг. (р<0,05): показатель перинатальной смертности по- причине врожденных аномалий на 50,0%, младенческой смертности по причине врожденных аномалий - на 30,9%, что предопределило снижение уровня перинатальной смертности от всех причин на 28,9%, перинатальной заболеваемости от всех причин - на 6,3%, показателя младенческой смертности от всех.причин - на 38,9%.

Структура и объем диссертации.

Диссертация: состоит из введения, обзора литературы, шести; глав, которые включают материалы и методы исследования; результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов; выводов, практических рекомендаций; списка использованных источников, приложений; Работа изложена на 189 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 таблицами; ит 25 рисунками. Список литературьь содержит 287 источников, из них, отечественных-151, иностранных-136.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Смирнова, Анжелика Юрьевна

выводы

1) Снижение показателей перинатальной (-28,9%, р<0,01) и младенческой смертности (-38,9%, р<0,01 ) от всех причин может быть достигнуто в коротком интервале (3-4 года) за счет внедрения современных лечебно-диагностических перинатальных технологий, позволяющих уменьшить показатели перинатальной (-50,0%, р<0,01) и младенческой смертности (-30,9%, р<0,01) по причине врожденных аномалий.

2) В структуре врожденных аномалий, выявляемых в регионе с помощью методов пренатальной диагностики, преобладают ВПР нервной* системы (20,3%), множественные ВПР (18,2%) и ВПР системы кровообращения.(17,9%). Среди сывороточных маркеров беременности наибольшей чувствительностью для врожденных аномалий обладает снижение РАРР (0,38), наибольшей специфичностью - повышение АФП (0,91), снижение ХГЧ (0,88) и АФП.(0-81). Высокая чувствительность отмечается для повышения АФП. при ВПР нервной системы (0,83) и для снижения РАРР при множественных ВПР (0,75); высокая специфичность - для повышения? АФП (0,91) и ХГЧ (0,91) при ВПР нервной системы и множественных ВПР, повышения АФП при ВПР системы кровообращения и для повышения ХГЧ при ВПР мочеполовой системы (0,91). Чувствительность метода эхографии для ВПР в целом в 1 триместре беременности составляет 16,3%, во 2 и 3 триместре - 77,9%.

3) Для верификации хромосомных аномалий по результатам исследования сывороточных маркеров беременности наибольшей чувствительностью обладает повышение (0,67) и снижение (0,67) ХГЧ, наибольшей специфичностью -повышение ХГЧ (0,91). Чувствительность метода эхографии для диагностики хромосомных аномалий в 1 триместре беременности составляет 16,7% (при кистозной гигроме шеи и неиммунной водянке - 75,0%), во 2 и 3 триместре -10,7% (при изолированных врожденных пороках сердца - 57,1%), при сочетании их с другими УЗ маркерами - 20,7%). Инвазивные методы пренатальной диагностики (биопсия хориона, плаценты и кордоцентез) позволяют диагностировать хромосомные аномалии плода в 96,4% (83,7% во 2 триместре беременности и 16^3% в 1 триместре).

4) Применение аспирационных лечебных инвазивных манипуляций при кистозных или жидкостных образованиях у плода, аномальном количестве околоплодных вод позволяет предупредить прогрессирование осложнений врожденных аномалий, угрожающих жизни и здоровью плода, у 69; 1% женщин, у 61,8% - пролонгировать беременность до жизнеспособности плода, провести постнатальное оперативное вмешательство у 20,0% новорожденных.

5) Региональной особенностью Приморского края является высокий риск (р<0,01) рождения* плода с врожденными аномалиями у женщин, имеющих отягощенный наследственными заболеваниями анамнез (92,8%), социальную принадлежность к неработающему населению (домохозяйки, безработные - 33,3%), а также первобеременные (42,4%) и первородящие (66;3%), в возрасте моложе 25 лет (48,6%). Предикторами риска наличия ВПР у плода являются: ВПР у плода при предыдущей-беременности в анамнезе; выявленные отклонения по данным УЗИ* во время беременности; изменение уровня РАРР; возраст женщины 16-24 года.

6) Внедрение научно обоснованного алгоритма, направленного1 на оптимизацию тактики ведения беременных в зависимости от наличия некорригируемых и/или несовместимых с жизнью ВПРГ с последующей элиминацией нежизнеспособных плодов позволяет улучшить (р<0,01) реальные показатели перинатальной смертности от врожденных аномалий в среднем на 22,0%, перинатальной смертности от всех причин - на 4,0%; младенческой смертности от врожденных аномалий в среднем на 21,5%, младенческой смертности от всех причин - на 4,67%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом структуры ВА, выявляемых антенатально, оптимизация пренатальной диагностики в Приморском крае должна базироваться на использовании всех существующих неинвазивных и инвазивных методов.

2. Региональной особенностью Приморского края является высокий риск наличия ВА у плода у беременных моложе 25 лет, в том числе первобеременных и первородящих. В связи с этим возрастает значимость фактора своевременного биохимического и ультразвукового скрининга всех беременных для активного формирования показаний к пренатальному кариотипированию.

3. Для оптимизации выявления групп риска с учетом региональных особенностей целесообразно использовать математическую модель, которая позволяет в 85% случаев прогнозировать наличие у беременной женщины ВПР у плода с вероятностью 100%. Прогностическая модель может применяться на практике в автоматизированном виде на персональном компьютере врачами акушерами-гинекологами, врачами общей практики и клиническими генетиками.

4. С целью расширения возможностей лечебно-профилактической помощи на пренатальном и постнатальном этапе целесообразно использовать предложенный алгоритм пренатального скрининга беременных женщин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Анжелика Юрьевна, 2009 год

1. Айламазян, Э.К. Антенатальная- диагностика и коррекция нарушений' развития плода / Э.К. Айламазян // Рос. веста, перинатолопш и педиатрии. 1999. - № З.-С. 25-32.

2. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна,

3. B.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, F.M. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200JC.

4. Алексеев, В.Б. Факторы риска перинатальных потерь и врожденных пороков развития на промышленно развитых территориях'Пермской» области: автореф. дис. .канд. мед. наук / Алексеев Вадим Борисович. Уфа, 20021 -28с.

5. Алтынник, Н.А. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / Н.А. Алтынник, Е.В: Юдина; М.В': Медведев. М.: РАВУЗДПГ,РеальноеВремя, 2000.-С. 83-86.

6. Анализ младенческой смертности в,Российской Федерации за период 2001-2006гт: информационное письмо / под ред. В.И: Стародубова; М., 2007. - 21с.

7. Анализ результатов^ и отдаленных последствий диагностического амниоцентеза во втором, триместре беременности / О.В. Прибушеня, Е.И. Головатая, Н.Б. Гусина, Г.И. Лазюк, G.JI. Воскресенская // Медицинская генетика. 2006. - № 3.1. C. 33-37.

8. Анализ результатов инвазивной пренатальной диагностики хромосомных аномалий в Приморском крае / А.Ю: Смирнова, М.Б. Хамошина, И.Е. Михайлова и др. // Материалы IX всероссийского научного форума «Мать и дитя»: тезисы докладов. М., 2007. - С. 238-239.

9. Анализ случаев рождения детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге в 1997-2006 годах / Т.К. Кащеева, JI.B. Лязина, Н.В. Вохмянина, Т.В. Кузнецова, О.П.

10. Романенко, B.C. Баранов // Журн. акушерства и женских болезней. 2007. - Т. LVI, вып. 1.-С. 11-15.

11. Аномалии' развития (иллюстрированное пособие для? врачей) / под ред. В.В. Красильникова СПб.: ФОЛИАНТ, 2007. - 331с.

12. Баранов; B.G. Экологические и генетические: причины; нарушения: репродуктивного здоровья и их профилактика / B.C. Баранов; Э.К.Айламазян // Журн- акушерства и женских болезней: 2007. - Т. ЬУ1, вып. 1.- С. 3-10;

13. Баранов, B.C. Пренатальная дишностика и генетика развития человека / B.C. Баранов // Весгаик. -1997. № 3. - С. 44-45.

14. Барашнев, Ю. И. Поиски путей внутриутробной^ коррекции врожденных дефектов.развития^/ Ю:№ Барашнев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.- 1996.- Т.41, Ж 3; -С. 22-25:.

15. Бахарев, В .А. Акушерские и клинико-генетичсские аспекты пренатальной диагностики: дис. д-ра мед. наук / Бахарев Владимир* Александрович. М., -1986. - 470 с.

16. Ьекчанова, Ш.З. Ультразвуковой скрининг плода и новорожденных в ранней' диагностике врожденных: пороковг развития* органов! пищеварения: автореф: дис. . .канд. мед. наук / Бекчанова; Шоира Зарифовна. Ташкент, 2004.-24с.

17. Блинов; А.Ю. Значение ультразвуковой оценки длины бедренной кости в пренатальной диагностике синдрома Дауна: автореф. дис. канд. мед. наук / Блинов Александр Юрьевич. Челябинск, 2003: - 24с.

18. Вахарловский, В.Г. Особенности медико-генетического консультирования беременных и проблемы фетологии / В.Г. Вахарловский // Журн. акушерства и женских болезней. 2007. - Т. LVI, вып. 1. - С. 141-143.

19. Вельтшцев, Ю.Е. Клиническая генетика: значение дгог педиатрии, состояние и перспективы / Ю£. Вельтшцев, JI.3. Казанцева // Материнство и детство.» 1992. - Т. 7, № 8/9. - С. 4-11.

20. Веремчук, JI.B. Природно-экологические условия, жизнедеятельности населения, Приморского края / JIB. Веремчук, А.Б. Косолапов, П.Ф. Кику.-Владивосгок: ДВГАЭУ, 2000. 158с.

21. Вклад наследственных болезней и врожденных пороков развития в инвалидизирующую патологию в Приморском крае / С.В. Воронин, Ф.Ф Антоненко, В.Г. Воронина и др. // Тихоокеанский мед. журнал. 2002. - № 1 (8). - С. 43-46.

22. Власова, Л.Я. Влияние антропогенной окружающей среды на эпидемиологию врожденных аномалий среди детей в Белгородской области: автореф. дис. .канд. биол. наук / Власова Любовь Яковлевна. Казань, 2001. -24с.

23. Воронин, С.В. Медико-социальные и клинические особенности генетических болезней у детей в Приморском крае: автореф. дис. .канд. мед. наук / Воронин Сергей Владимирович. Владивосток, 2000. - 26с.

24. Воскресенская, С.В. Пренатальная диагностика хромосомной патологии у беременных в возрасте старше 35 лет: автореф. дис. .канд. мед. наук / Воскресенская Светлана Викторовна. Иваново, 2002. - 24с.

25. Гнетецкая, В.А. Пренатальная диагностика и показания к ней: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Гнетецкая Валентина»Анатольевна. — М., 2000. -28с.

26. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. JL: Медицина, 1973.-144с.

27. Гусева, О.И. Ультразвуковая1 пренатальная диагностика врожденных пороков развития желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. . .д-ра. мед. наук / Гусева Ольга Игоревна: Нижний Новгород, 2006. - 48с.

28. Демидов, В.Н. Эхография при кистах и опухолях яичников плода / Пренатальная диагностика 2003. - Т 2, № 2. - С. 104-107.

29. Демидов, ВН. Ультразвуковая диагностика пороков развития передней брюшной-стенки и диафрагмы плода / В.Н. Демидов, AM. Стыгар, В .А. Бахарев // Акушерство и гинекология. 1988. - № 7. - С. 31-34.

30. Доказательная медицина. Научно-обоснованая медицинская практика: монография / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. Самара: СамГМУ, 2000. - 116с.

31. Дударь, О.В* Диагностика врожденных пороков развития и хромосомных аномалий плода на основе пренатальных технологий в Приморском крае: автореф. дис. .канд. мед. наук / Дударь Оксана Анатольевна. Иркутск, 2006. - 22с.

32. Дудкина, B.C. Аномалии кариотипа у абортусов при неразвивающейся беременности в Приморском крае / B.C. Дудкина, В .Г. Воронина, А.Ю. Смирнова //Тихоокеанский мед. журнал. 2002. - № 1(8). - С. 66-67.

33. Значение ультразвукового исследования- в ранней диагностике пороков развития плода / O.JI. Мальберг, Е.А. Сайкина, В.А. Гнетецкая и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - №3. — С. 18-22.

34. Золотухина, Т.В. Метод полученияхромосомных препаратов плодаиз ткани хориона в I триместре беременности в целях пренатальной диагностики / Т.В. Золотухина // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С. 36-37.

35. Иванов, В. И. Математическая статистика /В. И. Иванов, В.Н. Калинина, Л.А. Нешумова. Ml: Высшая школа, 1981.-371с.

36. Инвазивные вмешательства при аномалиях развития плода / Ф.Ф.Антоненко, В.Г. Воронина, А.С.Ширин и др. // Тихоокеанский мед. журн. -2001.-№5.-С. 45-49.

37. Использование кордоцентеза в профилактике врожденных и наследственных заболеваний / Т.В. Золотухина, В.Г. Солотиченко, М.И. Кузнецов, О.Л. Маммберг О.С. Рева // Ультразвук, диагностика в акушерстве и гинекологии. -1993.-№ 1.-С. 27-36.

38. Калинина, З.П. Эпидемиология и профилактика врожденных пороков развития в Псковской области: автореф. дис. .канд. мед. наук / Калинина Зинаида Петровна. СПб., 2006. - 24с.

39. Карпов, К.П. Совершенствование системы пренатальной диагностикиврожденных пороков развития* и= наследственных заболеваний; плода методом эхографии: автореф. дис. .канд. мед. наук / Карпов.Константин Павлович. — СПб., 2003.-24с.

40. Кашина, Е.В. Клинико-морфологические особенности врожденных пороков центральной' нервной, системы в раннем онтогенезе (краткое сообщение) / Е.В. Кашина; А.Я! Осин? // Рос. вестник перинатологии: и педиатрии. 2008. - №5: - С. 13-14.

41. Кащеева, Т.К. О- соблюдении; принципов проведения биохимического скрининга беременных в Санкт-Петербурге / Т.К. Кащеева,' В.Г. Вахарловский, B.C. Баранов; // Лаборатория. 2005; - № 2. — С. 16.

42. Кащеева^, Т.К. Перспективы: использования дополнительных маркеров? в биохимическом скрининге беременных. / Т.К. Кащеева // Журнал акушерства и женских болезней. 2007.-Т. ЕУЬвып. 1. - С. 104-109.

43. Кречмар, М.В. Особенности пренатального медико-генетическогоконсультирования*/ М.В. Кречмар // Журн. акушерства и женских болезней. 2007. - Т. ЬУ1,вып. 1.-е. 16-20.

44. Кузнецова, Т.В. Пренатальное кариотипирование — методы, проблемы и перспективы / ТВ. Кузнецова // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - Т. LVI, вып. 1. - С. 120-128.

45. Кулаков, В.И. Хирургическая коррекция врожденных пороков развития плода и новорожденного / В Л Кулаков // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - Т. LIV, спец. вып. - С. 13-16.

46. Кулаков, В.Иi Современные возможности и перспективы внутриутробного обследования- плода / В.И. Кулаков, В.А. Бахарев, Н.Д. Фанченко // Рос. мед. журнал. -2002.-№5.-С. 3-6.

47. Кутушева, Г.Ф. Опухоли половых органов у новорожденных девочек / Г.Ф. Кутушева, Т.К. Немилова, С.А. Караваева // Журн. акушерства и женских болезней. 1999. - № 4. - С. 33-39;

48. Лебедев, В.М. Сравнительный анализ методов получения, плодного материала в I триместре беременности для пренатальной диагностики наследственных болезней.: дис. . канд. мед. наук / Лебедев Виктор Михайлович. -СПб, 1993.-218с.

49. Лещанкина, С.Н. Медицинские и социально-демографические аспекты материнской смертности в Приморском крае: автореф. дис. .канд. мед. наук / Лещанкина Светлана Николаевна. Иркутск, 2006. - 24с.

50. Марухно, Н.И. Тактические подходы при врожденных овариальных кистах / Н.И. Марухно, А.Ю. Смирнова, А.Н. Черныш // Материалы IV Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». Владивосток, 2007. - С.45-46.

51. Маршалов, Д.В. Прогноз и профилактика массивной акушерской кровопотери / Д.В!. Маршалов, И.А. Салов // Материалы VII российского форума «Мать и дитя»: тезисы докл. М., 2005. - С. 675-676.

52. Медведев, М.В: Успешное внутриутробное лечение выраженного гидроторакса плода / М.В. Медведев, B.JI. Хохолин, А.Б. Липская // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - № 2. - С. 40-47.

53. Медведев, М.В. Пренатальное аспирационное дренирование кисты яичника / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Н.Ю. Стручкова // Ультразвук, диагностика. 1998. - № 3. - С. 44-48.

54. Медведев, М.В. Актуальные вопросы, патологии родов, плода и новорожденного / М.В. Медведев, Е.В. Юдина.- М.: Медицина, 2003. С. 49-50.1

55. Медведев, М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. Ml: Видар, 1996. - Т. 2. - С. 280-299.

56. Медведев, М.В. Дифференциальнаяг ультразвуковая диагностика в акушерстве / М.В: Медведев, Е.В. Юдина.-М.: Видар, 1997. 123с.

57. Медведев, М.В. Поиск новых эхографических маркеров хромосомныханомалий в ранние сроки беременности продолжается. 2. Плодное яйцо, пуповина, плацента // Пренатальная диагностика 2007. - Т.7, № 1. — С. 13-19.

58. Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней / Л.И. Линдина, Т.А. Королева, И:В. Сорокина и др. М.: Медицина, 1997. -С. 159-160.

59. Минайчева, Л.И. Эпидемиология' наследственных заболеваний и врожденных пороков развития в городе Северске: автореф. дис. .канд. мед. наук / Минайчева Лариса Ивановна. Томск, 2000. - 28с.

60. Михайлов, А.В. Метод кордоцентеза в диагностике врожденных и наследственных заболеваний плода / А.В. Михайлов // Тезисы докл. П Всесоюзного съезда медицинских генетиков. Алма-Ата, 1990. - С. 301.

61. Михайлов, А.В. Клинико-патофизиологические аспекты внутриматочных вмешательств в целях диагностики и лечения врожденных и наследственныхзаболеваний плода: автореф: дис. . д-ра мед. наук / Михайлов' Антон Валерьевич. СПб., 1999. - 39с.

62. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Е. И. Семанова, НС. Демикова, О.Е. Блинникова.-М.: Медицина, 1996. -312с.

63. Некрасова, E.G. Or пренатальной диагностики к пренатальной коррекции: обзор современных методов хирургического лечения плода // Пренатальная диагностика 20081 - Т.7, N° Z - С. 91-101.

64. Новиков, П.В. Состояние пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний', в Российской Федерации (по материалам деятельности медико-генетических учреждений) / ПВ. Новиков // Акушерство и гинекология. 2006. -№2.-С. 3-7.

65. Новые методические подходы в пренатальной диагностике хромосомных заболеваний (обзор литературы) / B.C. Горин, А.Г. Маркдорф, А.П. Шин, В.Н. Серов, P.BI Горин, С.Г. Жабин // Проблемы репродукции. 2000: - № 2: - С. 11 -18.

66. Нормативные документы по акушерству и гинекологии / под ред. В.Н Кулагина, JT.A. Несвяченой. Владивосток: Типография ЧП Кулевцова, 2003. - Т. 1. -303с.

67. Окружающая среда и здоровье населения. Владивостока / под ред. А.Б. Косолапова, Б.В. Преображенского. -Владивосток: Дальнаука, 1998. -212с.

68. Опыт проведения диагностического кордоцентеза в областной клиническойбольнице г. Владимира / А.В. Макаров, М.Н. Буланой, Т.А. Кодина, JI.H. Малышкина // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - № 3. - С. 185-188.

69. Опыт проведения -пренатальной. диагностики хромосомной патологии в первый триместр беременности по системе OSCAR / С.Б. Арбузова и др. // Пренатальная диагностика 2007. - Т.6, № 2. - С. 99-103.

70. Организация пренатальной диагностики в Приморском крае / В.Г. Воронина, С.В.Воронин, А.Ю. Смирнова и др. // Тихоокеанский мед. журнал. -2002.- № 1 (8). С. 78-80.

71. Организация хирургической коррекции врожденных пороков на базе перинатального центра / Ю.Ф. Исаков; В:И. Кулаков, Ю.И. Кучеров и др. //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии! 2007. - №3; - С. 5-8.

72. Основы 1гренатальной диашостикиУ под ред. Е.В. Юдиной, М.В. Медведева. -М.: РАВУЗДП1Реальное время, 2002. -184с.

73. Попкова, JT.B. Научное обоснование комплексной1 системы профилактики врожденных пороков развития в регионе экологического неблагополучия: автореф. дис. .канд. мед. наук / Попкова Лилшг Владимировна. Кемерово, 2004. - 29с.

74. Порозова, Е.Н. Оптимизация программы комплексной пренатальной диагностики аномалий плода в условиях межрегионального медико-генетического центра: автореф. дис. .канд. мед-, наук / Порозова Елена Николаевна. — Красноярск, 2002. — 24с.

75. Поспелов, С.Г. Мониторинг врожденных аномалий развития нервной и других систем' организма в зависимости от экологической обстановки в республике Татарстан: автореф. дис. .канд. мед. наук / Поспелов Сергей Георгиевич. — Казань, 2002. 24с.

76. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы: методическое пособие / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, В.Г. Вахарловский и др: СПб.: Н-Л, 2002. - 64с.

77. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний / Е.Н. Зарубина, О.А. Бермишева, А.Л.Семенова, О.Н.Трошина // Терапевт, архив. -2003. № 4. - С. 80-84.

78. Пренатальная диагностика' врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / под ред. М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2000. -160с.

79. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития'плода / Р. Ромеро, Дж. Пилу, Ф. Дженти и др. М.: Медицина, 1994.- 448с.

80. Пренатальная-диагностика наследственных и врожденных болезней / под ред. Э.К. Айламазяна, B.C. Баранова. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. -416с.

81. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. 10. EEC синдром / Н.П. Веропотвелян и др. // Пренатальная диагностика - 2008. - Т.7, № 1.-С. 30-34.

82. Пренатальная диагностика у беременных юного возраста в Приморском крае / А.Ю^ Смирнова, М.Б. Хамошина, Ф.Ф. Антоненко, О.А. Дударь // Бюллетень ВСНЦСО РАМН. 2006. - № 1(47). - С. 94-96.

83. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 5-8.

84. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний: новые направления и методы / B.C. Горин, Р.В. Горин, С.Г. Жабин В'Н. Серов, А.П. Шин // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 5-8.

85. Пренатальная ультразвуковая диагностика кист яичников / М.В. Медведев; Е.В. Юдина, М.Н. Скворцова и др. // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - № 1. - С. 22-27.

86. Пусшгина, О.А. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденного / О.А. Пустотина // Акушерство и гинекология. 2006. - № з. - С. 15-17.

87. Реброва, О.Ю.' Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: Медиа-Сфера. - 2002. - 312с.

88. Результаты пренатальной диагностики в Приморском крае / В.Г. Воронина, С.В.Воронин, А.Ю. Смирнова и др. // Материалы V российского форума «Мать и дитя»: тезисы докл. -М., 2003. С. 566.

89. Рогожин, Д.В: Единственная артерия пуповины как фактор риска врожденных аномалий развития у живорожденных детей: автореф. дис. .канд. мед. наук / Рогожин Дмитрий Викторович. М., 2006. - 28с.

90. Русанова, О.К. Проблемы пренатальной диагностики и пути их решения / О.К. Русанова //Пренатальная диагностика 2005. - Т.4, № 2. — С. 89-93.

91. Свиридов, G.B. Врожденные пороки развития'у новорожденных в городах с развитой угольной промышленностью (социально-гигиенические подходы): автореф. дис. .канд. мед. наук / Свиридов Сергей Викторович. -Кемерово, 2000. 24с.

92. Скляр, К.Е. Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков- развития при внутриутробных инфекциях у новорожденных детей: автореф. дис. .канд. мед. наук / Скляра Константин Евгеньевич. Томск, 2005. - 24с.

93. Смирнова, А.Ю. Медицинская4 генетика, инвазивные методы пренатальной диагностики / А.Ю. Смирнова, А.В.Спиридонова, Е.М. Василенко // Материалы V российского форума «Мать и дитя»: тезисы докл. -М.-2003.-С. 596.

94. Смирнова, А.Ю. Клинические случаи пренатальной диагностики синдрома Эдвардса / А.Ю. Смирнова, С.В.Воронин, А.С. Ширин // Научные труды VI Международной науч. практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». - М., 2005. - С.439.

95. Смирнова1, А.Ю. Клинический случай» пренатальной диагностики и внутриутробной коррекции гидроперикарда / А.Ю. Смирнова, М.Б. Хамошина, Н.И. Марухно // Материалы IX российского форума «Мать и1 дитя»: тезисы докл. М., 2007. - С. 239-240.

96. Снайдерс, Р.Дж. М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода/ Р. Дж. М. Снайдерс, К.Х. Николаидес.-М.: Видар; 1997. С. 130-150.

97. Сорокина, Т.В. Ранняя* диагностика и профилактика врожденных пороков развития у детей в условиях отдельного региона: автореф. дис. .канд. мед. наук / Сорокина Татьяна^ладимировна. СПб,- 2005. - 24с.

98. Степанов; Э.А. Хирургия плода, Миф1 или реальность современной медицины? / Э.А. Степанов, С.Ю. Харламов, Ю.И. Кучеров // Детская хирургия. -2003.-№4.-С. 40.

99. Стыгар; А.М. Пренатальная ультразвуковая к д иагностика патологии лимфатической системы плода / A.M. Стыгар // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - № 3. - С. 11.

100. Тесленко, Л.Г. Медико-социальные аспекты распространенности врожденных пороков развития: автореф. дис. .канд. мед. наук / Тесленко Лада Геннадьевна. Уфа, 2000. - 24с.

101. Тулупова, М.С. Оценка степени риска осложнений методов инвазивной пренатальной диагностики / М.С. Тулупова, А.Ю. Смирнова // Тихоокеанский мед. журнал. № 4. - 2006. - С. 78-79.

102. Удалова, О.В. Региональный мониторинг и профилактика врожденных пороков развития: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Удалова Ольга Васильевна. Нижний Новгород, 2001. - 24с.

103. Факторы риска врожденных аномалий развития плода в Приморском крае и возможности их прогнозирования / О.А. Дударь, М.Б. Хамошина; С.В. Воронин, А.Ю. Смирнова // Мать и дитя: материалы VIILРоссийского Форума. М., 2006. - С. 629-630.

104. Физиология1 и патология- плода / А.Н. Стрижаков; А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко. М.: Медицина; 2004. - 345с.

105. Филлипова, М.О. Возможные пути- внутриутробной' коррекции врожденных дефектов! развития / М.О. Филлипова, Л.П. Назаренко // Тихоокеанский мед. журнал. 2002. - № 1- (8).- С. 82-84.

106. Флетчер, Р.1 Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер.: пер; с англ.—М:: МедиаСфера, 1998. -352с.

107. Хасанов, А.А. Использование методов профилактики врожденных пороков) развития плода / А.А. Хасанов // Казанский медицинский журнал. — 2007.-№4.-С. 331-335.

108. Частота, диагностика, профилактика наследственных болезней и врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге / B.C. Баранов, О.П. Романенко, А.С. Симаходский, Н.К. Алферова, Ю:И. Мусийчук. СПб.: Медицинская пресса, 2004. - 128с.

109. Шевченко, Е.А. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. 17. Аномалия Уля // Пренатальная диагностика. 2008. -Т. 7, №2.-С. 117-120.

110. Шмагель, К.В. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акушерство и гинекология. 2002. -№5.-С. 8-10.

111. Экстренная" хирургическая коррекция врожденных пороков развития у новорожденных детей / В.И. Кулаков; Ю.Ф. Исаков, Ю.И. Кучеров и др. // Акушерство и гинекология. — 2007. №3.—С. 47-50.

112. Эхография в акушерстве и гинекологии (теория и практика) / А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, Р: Ромеро. М., 2004. - С. 7-46.

113. Юдина, Е.В; Синдром' Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде / Е.В: Юдина // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7, № 4. - С. 272-275.

114. Юдина, Е.В. Опыт применения1 диагностического кордоцентеза в клинической практике / Е.В. Юдина // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №"2. - С. 128-133.

115. Юдина, Е.В. Эхография в акушерстве // Пренатальная эхография / под ред. М.В. Медведева М: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2005. - С. 11-26.

116. Юнкеров, В.И Математико-статистическая обработка данных статистических исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: Военно-медицинская'академия, 2002. - С. 25-29.

117. Alphafetoprotein and alphafetoprotein reseptor expression^ in the normal human placenta at term / D.Newby, G. Dalgliesh, F. Lyall, D.A. Aitken // Placenta. 2005. -Vol. 26.-P. 190-200.

118. Analysis of limb duction defects in babies exposed to chorion^ villus sampling / H.V. Firth, P.A. Boyd, P.P. Chamberlain et al. // Lancet. 1994. - Vol. 3, № 8905.-P. 1069-1071.

119. Anandakumar, C. Fetal blood jumping and its complications related to the indications for fetal blood sampling / C. Anandakumar, V. Annapoorna, W.Y. Chee et al // Aust N. Z. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 33, № 3. - P. 259-261.

120. Annas, G. J. Legal and ethical implications of fetal diagnosis in gene therapy / G.J. Annas, S. Elias // Amer. J. Med:.Genet 1990. - Vol. 35, № 2. - E 215-218.

121. Assessment of transcervical chorion villus aspiration biopsy in early pregnancy / M.T. Shinde, M. Parandare, A. Pawar, R Colah, S.V. Apte // Natl. Med. Ji India. 1993. -Vol. 6; 1. - P. 14-17.

122. Canadian multicentre randomized clinical trial of chorion villus sampling and amniocentesis / A. Lippman, J. Tomkins, J. Shime,* J: Hamerton // Prenat. Diagn. 1992. -Vol. 12, №5.-P. 385-476.

123. Chizoni, L. Prenatal diagnosis after ART success: the role of early combined screening tests in counseling pregnant patients / L. Chizoni, E. Ferrazzi, C. Castagna et al. // Placenta. 2003. - Vol. 24 (Suppl. В.). - P. 99-103.

124. Chorionic villus needle sampling by the transabdominal route or by placental centesis. A series of 930 ases / B. Guidicelli, A. Levy, C. Piquet, M. Gamerre // J. Gynec. Obstet. Biol. Reprod. 1993. - Vol. 22, № 8. - P. 851-855.

125. Chorion villus sampling: clinical experience of the initial 750 cases / Y.H. Yang, Y.W. Park, Kim et al // J. Obstet. Gynecol. Res. 1996. - Vol. 22, № 2. - P. 143-149.

126. Chromosomal defects and outcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency / P.P. Pandya, A. Kondylios, L. Hilbert, RJ.M. Snijders, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 5. - P. 15-19:

127. Clinical significance of first trimester crown-rump length disparity in dichorionic twin gestations / RB. Kalish, M. Gupta, S.C. Perni et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol. 191, №4.-P. 1437-1440.

128. Comparison of fetal nasal bone assessment by ultrasound at 11-14 weeks and by postmortem X-ray in trisomy 21: a prospective observational study / C. Larsose, P. Massoc, Y. Hillion et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003; - Vol. 22. - P. 27-30.

129. Cordocentesis: a useful method for prenatal diagnosis / Y. Xiang, N. Sun, X. Chang et al // Clin. Med. J. 1996. - Vol. 109, № 4. - P. 291-294.

130. Cordocentesis for rapid otype: 421 consecutive cases / C. Donner, F. Rypens, V. Paquet et al. //Prenat. Diagn. Ther. 1995. - Vol. 10, № 3. - P. 192-199:

131. Counseling and decision dilemmas associated with fetal blood sampling / J. Ulm, D. Stah, V. Dev, J. Phillips // Amer. J. Med. Genet. 1990. - Vol. 35, № 1. - P. 75-78.

132. Cuckle, H. Appropriate biochemical parameters in first-trimester screening for Down syndrome / H. Cuckle, J. Lith // Prenat. Diagn. 1999. - Vol. 19. - P. 505-512.

133. Cuckle, H. Down syndrome screening markers levels in women with a previous aneuploidy pregnancy / Hi Cuckle, K. Spencer, K.H. Nicolaides // Prenat Diagn. 2005. -Vol.25.-P. 47-50.

134. Cuckle, H. Multyanalyte maternal serum screening for chromosomal defects / H.

135. Cuckle, S. Arbuzova // Genetic Disorders and the fetus: Diagnosis, Prevention and Treatment.- 5th end / A. Milunsky (ed.). JohnHopkins Univ. Press, 2004. - P.795-835.

136. D'Anton, M.E. Prenatal diagnosis / M.E. D'Anton, S. Craigo, D. Bianchi // Curr.Probl. Obstet.Gynecol:- 1994.- Vol. 17,Jfel.-P.49-80.

137. D'Anton, M.E. Prenatal' diagnostic procedures / M.E. D'Anton- // Semin. Perinatol. 1994. - T. 18, № 3 . - P. 140-167.

138. Defects and syndromes in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency thickness at the 10-14 weeks-of gestation / A.P. Souka, R.J.M. Snijders, A. Novakow et al // Ultrasound'Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 11, № 6. - P. 391-400.

139. Dick, P.T. Periodic health examination, 1996 update:. 1. Prenatal screening for and diagnosis of Down syndrome. Canadian task force on the xiodic health examination / P.T. Dick // Can. Med. Assoc. J.- 1996.- VoL 154, № 4.-P. 465479.

140. Ding, Ch. MS analysis of single nucleotide differences in circulating nucleic acids: application to non-invasive prenatal diagnosis /'Ch. Ding, R.W.K.Ghiu, Y.M.D.' Lo // Proc. Natl: Acad. Sci. (Wash.). 2004. - Voir 101, № 29. - P. 1076210766;

141. Du, J. Prenatal diagnosis of fetal nuchal cystic hygroma in 22 cases / J. Du, L. Qu, S. Guo. // Chung Hua Chan Ко Tsa Chin. 1997. Vol. 32, № 7. - P. 425-427.

142. Early transabdominal chorionic villus sampling in couples at high genetic risk / G. Monni, R.M. Ibba, R. Lai et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168.-P. 170-173.

143. Elevated second-trimester free beta-HCG as an isolated finding and pregnancy autcomes / B. Brajenovic-Milic, D. Tislaric, M. Zuvic-Butorac et al. // Fetal. Diagn. Ther. 2004. - Vol. 19. - P. 483-487.

144. Estes, J. Ml Fetal obstructive uropathy / J.M. Estes, M.R. Harrison // Semin. Pediatr. Surg. 1993. - Vol. 2, № 2. - P. 129-135'.

145. Femur and humerus length in trisomy 21 at 11-14 weeks of gestations / D. Longo,- D. Defigueiredo, S. Cicero et al. // Ultrasound'Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 23. - P. 143-147.

146. Fetal echocardiography in chromosomally normal fetuses with increasednuchal translucency. A preliminary report / B. Puerto, J\M. Martinez, A. Borrel et al // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol: 16, Suppl. 1. - P. 91.

147. Fetal gastrointestinal and abdominal' wall > defeсts: associated malformations and chromosomal defects / K.H: Nicolaides, R.J.M. Snijders, H. Chtng, C.M. Gosden // Fetal. Diagn. Ther. 1992. - Vol. 7. - P. 102-115.

148. Fetal nuchal,edema: associated malformations and'chromosomal detects / K.H. Nicolaides, G. Azar, R J.M. Snijders, C.M. Gosden // Fetal. Diagn: Ther. 1992. - Vol. 7. - P. 123-31.

149. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy / K.H. Nicolaides, G. Azar, D. Byrne, C. Mansur, K. Marks // Br. Med. J. 1992. - Vol. 304. - P. 867-869.

150. Fetal renal defects: associated malformations and chromosomal defects / K.H. Nicolaides, H. Cheng, A. Abbas, RJ.M. Snijders, G.M. Gosden // Fetal Diagn. Ther. 1992. -Vol. 7.-P. 1-11.

151. Fetal surgery for cystic denomatoid malformation of the lung / N.S. Adrick, MR Harrison, AW. Flake etal. //J. Pediar. Sing. -1993. Vol. 28, № 6. -P. 806-812.

152. Fetoscopic irgery for the treatment of congenital anomalies / J.M. Estes, Т.Е. Mac Gillivray, M.H. Hedrick et al. // J. Pediatr. Surg. 1992. - Vol. 27, № 8. - P. 950-954.

153. First trimester amplification: technical, cytogenetic and pregnancy outcome of 104 conceptive focedures / D.L. Byrne, L. Penna, K. Marks, B. Offley-Shore // Brit. J.

154. Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 102, № 3. - P.! 220-223.

155. First trimester PAPP-A in the detection of non-Down syndrome aneuploidy / Y. Oschshorn, M. Kupferminc, I. Wolman, A. Orr-Urteger, A.J: Jaffa, Y. Yaron // Prenat. Diagn. 2001. - Vol. 21, № 7. - P. 547-549.

156. Flake, A. M. Fetal sacrococcygeal teratoma / A.M. Flake // Semin. Pediatr. Surg. 1993. - Vol. 2, № 2. - P. 113-120.

157. Grannum, P. A. Invasive fetal procedures / P.A. Grannum, J.A. Copel // Radiol. Clin, forth. Am. 1990. - Vol. 28, № 1. - P. 217-226.

158. Grief and midtrimester fetal loss / M. Seller, C. Barnes, S. Ross et al // Prenat Diagn. 1993. - Vol. 13, № 5. - P. 341-348.

159. Haddow, J.E. Prospective prenatal screening for Down's syndrome using maternal markers / J.E. Haddow, G.E. Palomaki, G.I. Knight // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 588-589.

160. Holzgreve, W. Prenatal diagnosis from maternal blood present state of art / W. Holzgreve, S. Hahn, S. Tereanli, P. Miny // 5th European Cytogenetics Conference. -Madrid, 2005.-P. 8.

161. Human chorionic gonado-tropin and alphafetoprotein levels in matched samples an amniotic fluid and maternal serum in the first trimester of pregnancy /

162. Inati, M.N. The role о Г the genetic counselor in a perinatal unit / M.N. Inati, E.G. Lazar, L. Haskin-Leahy // Semin. Perinatal. -1994. Vol, 18, № 3.-P. 133-139.

163. Integrated ultrasound and biochemical screening for trisomy 21 using fetal nuchal translucency, absent fetal nasal bone, free beta-hCG and PAPP-A at 11-14 weeks / S. Cicero, R. Bindra^G. Rembouskosetal: II Prenat; Diagn. 2003;- Vol. 23; - P; 306-310:

164. Is chorionic biopsy a dangerous and out a ted method? / Z. Hajek, E. Kulovany, Macek, D.I. Stejskal // Geska Gynekol. 1994. - Vol. 59, №2.- P; 51-53.

165. Jackson, L. Risk of limb defects following CVS / L. Jackson // Prenat. Diagn. Suppl. 1992. - Vol. 12. - P: 18.

166. James, D.K. Risk at the booking visit / D.K. James, G.M. Stirrat II Pregnancy and Risk Chichester, 1998. - P; 45-80.

167. Kabili, G. First trimester screening for trisomy 21; Do the parameters used detect more pathologies that just Down syndrome / G. Kabili, R Strieker // Eur. J. Obstet. Gynecol, and Reprod;Biol. 2004. - Vol. 114, № 1. - P. 38.

168. Kanellopoulos, V. Examination fetal nasal bone and repeatability of early pregnancy / V. Kanellopoulos, C. Kastetos, D.L. Economides // Ultrasound Obstet. Gynecol.2003.-Vol. 22.-P." 131-134.

169. Ludomirsky, A. Intrauterine fetal blood* sampling a multicenter registry evaluation of 7462'procedures between 1987-1991 / A. Ludomirsky // Amer. J: Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 14, № 2. - P.168-318.

170. Macek, M. Early Prenatal Diagnosis. Fetal Cells and- DNA in' the Mother. Present State and Perspectives / M. Macek, D. Bianchi, H: Cuckle (eds) // Prague: The Garolinunx Press, 2002. — 426p.

171. Maternal serumi levels of placental proteins after in vitro fertilization and their implications for prenatal screening / N.A. Bersinger, D: Wunder, F. Vanderlick et al. // Prenatal; Diagn. -2004: Vol. 24, № 6. -P. 471-477.

172. Maxillary length-at 11-14 weeks of gestation, in-fetuses with trisomy 21 / S. Cicero, P. Curcio, .G. Rembouskos et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.24. - P. 19-22.

173. Maxwell, D. J. Balloon dilatation of the fetus: a report of two cases / D.J. Maxwell, L.D. Allan; M.J. Tynam // Brit. Heart. J. 1991. - Vol. 65, № 5. - P. 256258.

174. Maxwell, D.J. Fetal blood sampling and pregnancy loss in relation to indication / DJ. Maxwell, P. Johnson, P. Hurley // Brit. J. Obstet. Gynecol: 1991. -Vol. 98, № 9. - P. 892-897.

175. Molecular karyotyping: towards improved pre- and-postnatal diagnosis / J.R. Vermeesch, M. Debiec-Rychter, C. Melotte et al. // Europ.s Cytogenet. Assoc. 2005. - № 15. -P. 9-15.

176. MRC working party on the evaluation of chorion villus sampling. Medical research council european trial-of chorion villus sampling: // Lancet. 199Г. - Vol: 337, №8.-P. 1491-1499:

177. Nasal bone length throughout the gestation: normal ranges based on 3537"fetal ultrasound measurements / J.K. Sonek, D: McKenna, D. Webb et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21. - P. 152-155.

178. Newbould, M. Oligohydramnios sequence: the spectrum of renal malformation / M. Newbould, M'. Lendon, A. Barson // Brit. J. Obstet. Gynecol. -1994. Vol. 101, № 7. -P. 598-604.

179. Newby, D. Biochemical markers of trisomy 21 and pathophysiology of Down's syndrome pregnancies / D. Newby, D. Aitken, J. Crossley // Prenat. Diagn. 1997. - Vol. 17. -P. 941-951.

180. Nicolaides, K.H. The 11-14 week scan. The diagnosis of fetal abnormalities / K.H. Nicolaides, N.J. Sebire, J.M. Snijders. NY, L.: Parthenon Publ. Gr. - 1999. - P. 102115.

181. Nikitchyna, T.V. The prenatal cytogenetic diagnosis of fetal chromosomal pathology in women in a hing-risk group / T.V. Nikitchyna, I.R. Baryliak, IJ. Hordienko // Tsitol. Genet. 1996. - Vol. 30, № 5. - P. 22-26.

182. Nonimmune hydrous fatalist associated with genetic abnormalities / E. Jauniaux, L.V. Maldergem, C.D. Munter, G. Moscoso, Y. Gillerot // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol: 75.-P. 568-572.

183. Norton, ME. Biochemical and ultrasound' screening for chromosomal abnormalities / M.E. Norton // Semin. Perinatal. -1994. Vol. 18, № 4. - P. 256-266;

184. Nuchal. translucency and chromosomal defects / A. Graneras, A. Galindo, A. Moreno et al. // 10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy Barcelona^ 2000.-P. 353.

185. Nyberg, D.A. Prenatal sonographic findings of Down syndrome: review of 94f cases / D.A. Nyberg, R.G. Resta, D.A. Luthy D.A // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 76. - P; 370-377.

186. One stop clinic for assessment of risk for trisomy 21 at 11-14' weeks: a prospective study of 15030 pregnancies / R Bindra, V. Health, A.W. Liao et al. // Ultrasound Obstetr. Gynecol. -2002. Vol. 20.-P. 219-225.

187. Organization of Perinatal care and? identification of risk: High Risk Pregnancy / D.K. James, P.J. Steer, C.P. Weiner, B. Gonik. London, 1996. - P. 2133.

188. Paidas, M. Disorders of the Central Nervous System / M. Paidas, A. Cohen // Semin. Perinat 1994. - Vol. 18, № 4. - P:266-282.

189. Peipert, J. F. ©lygohydramnios: a review / J.F. Peipert, A.E. Donnenfeld // Obstet. Gynecol. Surv. 1991. - Vol. 46, № 6. - P. 325-329.

190. Percutaneous access to the uterus for fetal surgery / К,J. VanderWall, M: Meuli, Z. Szaba et al // J. Laparoendosc. Surg. Suppl. -1996. Vol. 1. - P. 65-67.

191. Percutaneous umdilical Blood sampling: indication changes and procedure loss rate in a nine years experience / M. Buscaglia, L. Ghisoni, M. Beelotti et al // Fetal. Diagn. Ther. 1996. - Vol. 11, № 2. - P. 106-113.

192. Pregnancy outcomes in unselected singleton pregnant women with anincreased risk of first-trimester Down's syndrome / S. Liu, F. Lee, J: Lee et al: // Acta Obstetr. Gynecol. Scand. 2004. - Vol. 83. - P. 1130-1134.

193. Prenatal outcome in triplet versus twin gestation /D.A. Sassoon, L.S. Castro, J.L. Davis, C.J. Hobel // Obstet. Gynecol. -1990. Vol. 75, № 5. - P. 817-820.

194. Quinn Fetal surgery / T.MI Quinn, N.S. Adrick // Obstet. Gynec. Clin: North. Am. 1997. - Vol. 24, № 1. - P. 143-157.

195. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis/ eds Carrera J.Ms, Di Renzo G.C. Barselona, 1993. - P. 31-42.

196. Risk evaluation of CVS / A.M. Kuliev, B. Modeil, L. Jackson et al. // Prenat Diagn. 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 197-209.

197. Risk factors for cordocentesis and fetal intravascular transfusion / G.P. Weiner, K.D. Wenstrom; S.L. Sipes, R.A. Williamson // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1991. Vol. 165, № 4. - P. 1020-1025.

198. Rizzo, N. Prenatal karyotyping in malformed fetuses / N. Rizzo, M.C. Pittals, G. Piln et al //Prenat Diagn. -1990. Vol. 10, № 1. - P: 17-23.

199. Rodeck, С. H. Fetal development after chorionic villus sampling / C.H. Rodeck // Lancet -1993. Vol. 341, № 8843. - P: 468-469.

200. Rolland, A. Gene Medicine: The end of the beginning? / A. Rolland // Advanced, drug delivery Reviews. -2005. Vol. 57. - P. 669-673.

201. Rustico, M.A. Nasal bone and trisomy 21: prenatal ultrasound and postmortem morphohistological study / M.A. Rustico, R. Bussani, F. Silvestri // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 23. - P. 96-97.

202. Sakala, E.P. Management of antenatal diagnosed fetal ovarian cysts / E.P. Sakala, Z.A. Leon, G.A. Rouse // Obstet. Gynecol. Sur. 1991. - Vol. 46. - P. 407

203. Schmidt, S. An approach to fetal surgery: endoscopic use of excimer laser / S. Schmidt, N. Decller, U. Wagner // Eur. Ji Obstet.Gynecol. Reprod. Biol. Suppl. -1991.-Vol: 42.-P; 84-86.

204. Screening for Down syndrome in early and late first and second trimester using six maternal serum markers / MI Christiansen, S.0. Larsen, C. Oxvig et alt // Clin. Genet. 2004. -Vol. 65. (Suppl. 1) - P. 11-16.

205. Sequential-pathways of testing'after first-trimester screening for trisomy 21 / L.D. Piatt, N. Green, A. Jonson, J. Zachary, E. Thom et al // Obstet. Gynecol. 2004. -Vol. 104; № 4. - Abstract.

206. Shulman, J.D. Selected aspects of risks of chorionic villus sampling (CVS) in a large series / J.D. Shulman,.S.H. Black, D.P. Bisk //Prenat. Diagn. Suppl. 1992. - Vol. 12.-P. 30.

207. Skene, L. Prenatal diagnosis and late termination: a legal perspective / L. Skene // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 35, № 1. - P. 3-6.t

208. Smidt-Jensen, S. Randomised comparison amniocentesis andtransabdominal and transcervical chorionic villus sampling / S. Smidt-Jensen, M.t

209. The clinical с impact of incrisedinuchalstranslucency / E. Pajkrt, MA. Muller, O.P. Bleker, G.M. Bilardo //Ultrasound Obstet Gynecol. 2000.- Vol. 16,Suppl. I.-P. 42.

210. Transcervical chorionic villus sampling beyond 12 weeks of gestation / A. Borell, D. Costa, R.D. Delgodo et al // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 11, № 6.-P. 416420.

211. Transverse limb education defects after chorion villus sampling: a retrospective cohort study / P. Mastroiacovo, A.E. Tozzu, S. Agosti et al. // Prenat. Diagn; 1993. - Vol. 13; № 1. - P. 1051-1056.

212. Twining, P. Echogenic foci in the fetal heart: incidence and association with chromosomal disease / P. Twining: (Abstract.) // Ultrasound Obstet Gynecol. 1993. - Vol.3 (Suppl.2).-P. 190.

213. Using Down syndrome serum screening results to predict low birthweight / T. Huang, E. Alberman, N.J. Watt, N.J. Wald // Prenat. Diagn. 2003. - Vol. 23. - P. 420-426.

214. Valenti, C. Prenatal diagnosis of Down's syndrome / C. Valenti, E.J. Schutta, T. Kehaty // Lancet. 1968. - Vol. 2, № 7561. - P. 220.

215. Wald, N.J. Combining nuchal translucency and serum markers in prenatal screening for Down's syndrome in twin pregnancies / N.J. Wald, S. Rish, A.K. Hackshaw // Prenat. Diagn. 2003. - Vol. 23, № 7. - P. 588-592.

216. Wilson, R.D. Fetal ultrasound abnormalities: correlation with fetal karyotype, autopsy, findings and postnatal outcome / R.D. Wilson, D. Chitayaf, B. Me Gillivray // Prenat. Diagn. Suppl. - 1992. - Vol. 12. - P. 175.

217. Workman, M.R. Risk of fetal infection from invasive procedures / M.R. Workman, J. Philpott-Howard //Hosp. Infect -1997. Vol. 351, № 3. - P. 169-174.