Преждевременные роды. Исходы для матери и ребенка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Бабкина Марина Сергеевна

• Бабкина Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бабкина Марина Сергеевна

Введение..............................................................................................................................................................4-11

Глава 1 Современные представления о преждевременных родах и

исходах при недонашивании (обзор литературы)..................................................12-33

1.1 Современное состояние проблемы преждевременных родов и недоношенности......................................................................................................................12-17

1.2 Смертность и заболеваемость детей, рожденных недоношенными......................................................................................................................18-22

1.3 Неврологическая заболеваемость недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела......................................22-27

1.4 Подходы к выбору метода родоразрешения при очень ранних и ранних преждевременных родах................................................................................27-33

Глава 2 Материал и методы исследований................................................................34-47

2.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование..................................................................................................................................................39-44

2.2 Методы обследования пациентов..............................................................................44-45

2.3 Статистический метод анализа данных..............................................................46-47

Глава 3 Результаты собственных исследований................................................48-110

3.1 Структура соматической и акушерско-гинекологической

патологии и особенностей течения настоящей беременности......................48-67

3.2 Состояние глубоко недоношенных новорожденных детей в неонатальном периоде..........................................................................................................................67-77

3.3 Церебральная патология глубоко недоношенных детей в неонатальном периоде..........................................................................................................................78-90

3.4 Неврологическая заболеваемость в отдаленном периоде развития детей, рожденных в сроках гестации 22-30 недель 6 дней............90-105

3.5 Результаты применения вагинальных форм

микронизированного прогестерона при очень ранних и ранних

преждевременных родах......................................................................................................................105-110

Глава 4 Обсуждение полученных результатов......................................................111-132

4.1 Анализ причин летального исхода у глубоко недоношенных

детей........................................................................................................................................................................114-117

4.2 Факторы, ассоциированные с внутрижелудочковыми кровоизлияниями у недоношенных детей, рожденных в сроках гестации 22-30 недель 6 дней........................................................................................................117-122

4.3 Факторы риска неблагоприятного отдаленного неврологического развития глубоко недоношенного ребенка........................123-128

4.4 Анализ применения микронизированного прогестерона при

ранних и очень ранних преждевременных родах....................................................128-132

Заключение..................................................................................................................................................133-136

Список сокращений............................................................................................................................137

Список литературы..............................................................................................................................138-158

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременные роды. Исходы для матери и ребенка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема преждевременных родов (ПР) занимает одну из ведущих позиций по значимости в современном акушерстве и неонатологии, так как они определяют уровень перинатальной и младенческой смертности и заболеваемости [59, 67, 68, 79]. Перинатальная смертность среди недоношенных новорожденных значительно превышает таковую среди доношенных. В 2015 г. осложнения недоношенности стали причиной летального исхода в 1 миллионе случаев [124]. До 70 % неонатальной смертности и до 75 % детской смертности приходится на недоношенных детей [70].

Несмотря на пристальное внимание ученых к данной проблеме в последние годы, частота недонашивания беременности остается достаточно высокой и не имеет тенденции к снижению [56].

В России частота преждевременных родов составляет от 7 до 12 % в зависимости от региона [14].

Актуальность изучения проблемы недоношенности в России значительно возросла в последние годы, что связано с введением новых критериев живорождения (приказ Минздравсоцразвития России № 1687 от 27.12.2011 г. «О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке ее выдачи»). Согласно данному приказу к преждевременным родам стали относить прерывание беременности с 22 недель гестации, а не с 28, как это было ранее [54]. При этом доля преждевременных родов изменилась незначительно и в 2013 году составила 4,6 % в сравнении с 3,82 % в 2010 году. Однако за этот же период количество детей-инвалидов увеличилось с 519 до 568 тыс. человек на фоне снижения показателей общей инвалидности (13134 тыс. и 13082 тыс. человек в 2010 и 2013 годах соответственно) [26]. Данный факт свидетельствует о высоком

вкладе детей, рожденных в сроках гестации 22-27 недель 6 дней, в структуру детской инвалидности на фоне небольшого количества родов в эти сроки.

Согласно данным А.А. Гавриловой и соавт. (2018), доля глубоко недоношенных составляет 5 % от всех недоношенных детей и 1% от общей популяции новорожденных [19].

В последние годы достигнуты большие успехи в современном акушерстве и неонатологии, что позволяет выхаживать глубоко недоношенных новорожденных. Увеличение выживаемости детей, рожденных с экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ), привело к увеличению перинатальной заболеваемости и детской инвалидности. Так, согласно данным, опубликованным в 2016 г., в Смоленской области выживаемость глубоко недоношенных детей увеличилась с 59 % в 2012 г. до 82,3 % в 2015 г. [4].

Эффективное лечение и выхаживание не являются гарантией отсутствия тяжелой детской инвалидности в перспективе отдаленного развития глубоко недоношенного ребенка. Результаты многих исследований, посвященных изучению качества жизни глубоко недоношенных детей, свидетельствуют о том, что прогноз отдаленных исходов у данной категории крайне неблагоприятный: не более 10-25 % из них не имеют тяжелой хронической патологии [19]. У большого числа выживших недоношенных детей в раннем и позднем отдаленных периодах развиваются неврологические нарушения [46].

Несмотря на относительно небольшую долю детей, рожденных ранее 28 недель, состояние их здоровья вызывает особую тревогу [59].

Среди причин ранней заболеваемости и инвалидности доминирует патология центральной нервной системы (ЦНС) [51].

К наиболее частой и серьезной патологии ЦНС у недоношенных новорожденных относят внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), которые являются одной из причин летального исхода и развития широкого спектра неврологических расстройств в детском возрасте [20].

По данным Н.В. Башмаковой (2014) инвалидность по причине неврологической патологии среди детей, рожденных с ЭНМТ, составляет 32 %. К

инвалидизирующим неврологическим заболеваниям относят детский церебральный паралич (ДЦП), слепоту, глухоту, умственную отсталость [9]. Среди детей с церебральным параличом 50 % имели массу тела при рождении менее 1000 грамм. 17 % детей с тяжелыми зрительными нарушениями рождены в сроках до 28 недель гестации [95].

Недостаточно изученным в настоящее время остается вопрос о влиянии анте- и интранатальных факторов, медикаментозного сопровождения беременности и методов родоразрешения на неврологическую заболеваемость глубоко недоношенных детей в неонатальном и отдаленном периоде развития. А имеющиеся данные по этой теме противоречивы.

Таким образом, приоритетным направлением дальнейших исследований проблемы преждевременных родов становится не только поиск путей снижения перинатальной смертности среди глубоко недоношенных новорожденных, но и снижение неонатальной и детской заболеваемости с высоким риском инвалидизации среди данной категории детей.

Степень разработанности темы. В современной литературе имеются данные о том, что среди факторов риска возникновения неврологической патологии, в частности внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК), у доношенного новорожденного особое значение имеют соматические заболевания матери, осложненное течение беременности, стремительные роды [39, 44]. Также известно, что при уменьшении массы тела новорожденного и гестационного возраста риск развития ВЖК увеличивается [51]. Однако до настоящего времени отсутствуют систематизированные данные о месте материнских факторов в развитии ВЖК на фоне глубокой недоношенности.

Проведенные ранее зарубежные и отечественные исследования продемонстрировали положительный результат антенатального применения стероидов на фоне токолитической терапии для недоношенного ребенка [93, 112, 143, 148, 155, 165]. Также известно, что снижению частоты неврологической патологии у недоношенных новорожденных способствует проведение магнезиальной терапии [25, 67].

Применение микронизированного прогестерона у пациенток с длиной шейки матки менее 25 мм по данным эхографии или преждевременными родами в анамнезе является эффективной и экономически выгодной мерой профилактики преждевременных родов [63, 72, 96, 98, 103, 104, 105, 107, 109, 110, 116, 125, 129, 132, 135, 140, 141, 145, 161, 164]. Однако в доступной литературе отсутствуют сведения о возможном влиянии данного препарата на частоту и степень тяжести церебральной патологии у детей, рожденных глубоко недоношенными.

Во всем мире не отмечено снижения частоты преждевременных родов, в том числе очень ранних и ранних, несмотря на достаточно широкий спектр используемых мер профилактики и лечения недонашивания. Это свидетельствует о необходимости дальнейшего поиска путей пролонгирования беременности и улучшения исходов для новорожденного.

Пристальное внимание исследователей привлекает проблема выбора метода родоразрешения при очень ранних (ОРПР) и ранних преждевременных родах (РПР). Это связано с возможным влиянием данного фактора на неонатальные исходы с одной стороны [9, 22, 30, 41, 43, 57, 68], с другой - высоким риском тяжелых акушерских осложнений в ближайшем и отдаленном будущем при абдоминальном родоразрешении [65, 120]. Однако в современном акушерстве отсутствует единое мнение о преимуществе какого-либо метода родоразрешения в отношении прогноза для глубоко недоношенного ребенка.

Цель исследования: снижение неблагоприятных исходов очень ранних и ранних преждевременных родов для матери и ребенка путем выбора оптимальной акушерской тактики.

В соответствии с указанной целью были поставлены и последовательно решены следующие задачи исследования:

1. Изучить неонатальные и отдаленные неврологические нарушения у детей, рожденных в сроках гестации 22-30 недель 6 дней.

2. Провести анализ особенностей соматического, гинекологического и акушерского анамнеза, осложнений настоящей беременности у матерей, дети которых имели неблагоприятную неврологическую патологию.

3. Проанализировать возможную связь между частотой тяжелой неврологической патологии у глубоко недоношенных детей и данными акушерско-гинекологического и соматического анамнеза их матерей, а также осложнениями течения беременности.

4. Выявить возможное влияние медикаментозного ведения беременности и способов родоразрешения на частоту и степень тяжести церебральной патологии у детей с ЭНМТ и ОНМТ.

Научная новизна. Впервые установлено, что для развития тяжелого неврологического дефицита в отдаленном периоде развития ребенка, рожденного глубоко недоношенным, значимыми факторами являются сердечно-сосудистая патология, эндокринопатии и хроническая железодефицитная анемия у матери.

В данном исследовании получены результаты, свидетельствующие о том, что тяжелая церебральная патология у глубоко недоношенного ребенка ассоциирована с такими осложнениями беременности, как угроза прерывания в первой половине, гипертензивные расстройства, анемия и преждевременная отслойка плаценты.

Результатами нашего исследования впервые доказано, что микронизированный прогестерон способствует улучшению прогноза в отношении развития неврологических заболеваний у глубоко недоношенного ребенка как в неонатальном, так и в отдаленном периоде развития. Использование данного препарата в комплексе медикаментозной терапии при угрожающих ОРПР и РПР способствует снижению частоты и степени тяжести церебральной патологии у детей, рожденных в сроках 22-30 недель 6 дней.

В нашем исследовании получены данные, свидетельствующие об отсутствии достоверного влияния способа родоразрешения на частоту и степень тяжести церебральной патологии у недоношенных детей с ЭНМТ и ОНМТ в ближайшем и отдаленном периоде развития.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании изучения соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, а также осложнений течения настоящей беременности у матерей, чьи дети имели

патологию центральной нервной системы в неонатальном периоде и/или в отдаленном периоде развития, определены значимые факторы риска данной патологии у глубоко недоношенных детей. Эти знания позволяют рекомендовать проведение необходимых профилактических мероприятий среди пациенток высокого риска по недонашиванию.

Рекомендовано применение микронизированного прогестерона у женщин с угрожающими ОРПР и РПР с целью нейропротекции плода и пролонгирования беременности.

В результате проведенного исследования определена оптимальная акушерская тактика при угрожающих и начавшихся ОРПР и РПР. Установлено, что ни один из способов родоразрешения не имеет преимуществ в отношении прогноза тяжелой церебральной патологии у ребенка, рожденного глубоко недоношенным.

Методология и методы исследования. Настоящее диссертационное исследование было выполнено в период с 2015 по 2018 годы на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии №1 Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко - в Перинатальном центре БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1» и на базе БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1». Для достижения поставленной цели нами был проведен ретроспективный анализ 200 историй родов пациенток с преждевременными родами в сроках гестации 22-30 недель 6 дней, 200 историй развития и 140 амбулаторных карт их недоношенных детей.

Диссертационное исследование выполнено с использованием данных современных общеклинических, лабораторных, инструментальных и патоморфологических методов исследования в соответствии с требованиями, предъявляемыми действующими руководствами.

Все полученные в работе данные были подвергнуты анализу с помощью методов статистической обработки.

Выполнение диссертационного исследования одобрено этическим комитетом при ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский

университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 6 от 13 ноября 2015 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Основной причиной неблагоприятного неонатального исхода у ребенка, рожденного в сроках гестации 22-30 недель 6 дней, являются тяжелые ВЖК (III и IV степени), значимыми факторами риска возникновения которых является преэклампсия и преждевременная отслойка плаценты.

2. Тяжелый неврологический дефицит в отдаленном периоде развития глубоко недоношенного ребенка значимо ассоциируется с сердечно -сосудистыми, эндокринными заболеваниями и хронической железодефицитной анемией у матери, а также угрозой прерывания первой половины беременности, анемией и гипертензивными расстройствами, преждевременной отслойкой плаценты в настоящую беременность.

3. При очень ранних и ранних преждевременных родах применение оперативного родоразрешения с целью снижения риска церебральной патологии у ребенка не имеет преимуществ перед родами через естественные родовые пути.

4. Применение микронизированного прогестерона способствует снижению частоты и тяжести неврологической патологии у глубоко недоношенных детей в неонатальном и отдаленном периоде развития.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов диссертационной работы подтверждена достаточным объемом исследуемого материала и использованием статистических методов. Материалы диссертации доложены на XVII Всероссийском научно -образовательном форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2016 г.); Международном конгрессе «Большие акушерские и неонатальные синдромы - Патофизиология и Клиническая практика» (г. Санкт-Петербург, 2017 г.); VI международной научно-практической конференции «Наука России: Цели и задачи» (г. Екатеринбург, 2017 г.); Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (г.

Санкт-Петербург, 2017 г.); IV Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (г. Санкт-Петербург, 2018 г.).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н Бурденко.

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-профилактическую деятельность Воронежского областного перинатального центра, что подтверждено актом внедрения. Полученные данные включены в обучающий курс кафедры акушерства и гинекологии № 1 Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко для студентов, интернов, клинических ординаторов, курсантов кафедры.

По материалам диссертации опубликовано тринадцать научных работ, из них шесть - в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, одна - в научном журнале, входящем в международную базу цитирования Scopus.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ И ИСХОДАХ ПРИ НЕДОНАШИВАНИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное состояние проблемы преждевременных родов и

недоношенности

Проблема преждевременных родов на сегодняшний день достаточно остро стоит практически во всех странах мира. Распространенность досрочных родов в Африке и Восточной Азии достигает 18 %, однако их доля высока и в развитых странах. Например, в США, несмотря на значительные инвестиции в здравоохранение, на долю преждевременных родов приходится 12 % живорожденных младенцев, что гораздо больше, чем в других развитых странах (это, вероятно, также связано с высоким качеством статистических данных в США) [75]. В России частота преждевременных родов составляет от 7 до 12 % в зависимости от региона [14]. Согласно данным Росстата (2017) частота досрочных родов в России в 2014-2016 гг. составила 4,4 %, а доля недоношенных детей от общего числа рожденных живыми - 5,8 %.

За последнее десятилетие количество преждевременных родов не только не уменьшилось, но и имеет тенденцию к увеличению во всем мире [113, 174].

Актуальность изучения проблемы недоношенности в России значительно возросла в последние годы, что связано с началом действия приказа Минздравсоцразвития России № 1687 от 27.12.2011 г. «О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке ее выдачи». Согласно данному приказу к преждевременным родам стали относить прерывание беременности с 22 недель гестации. При этом доля преждевременных родов изменилась незначительно и в 2013 году составила 4,6 % в сравнении с 3,82 % в

2010 году. Однако за этот же период количество детей-инвалидов увеличилось с 519 до 568 тыс. человек на фоне снижения показателей общей инвалидности (13134 тыс. и 13082 тыс. человек в 2010 и 2013 годах соответственно) [26]. Данный факт свидетельствует о высоком вкладе детей, рожденных в сроках 22-27 недель 6 дней, в структуру детской инвалидности на фоне небольшого количества родов в эти сроки.

Преждевременные роды представляют собой синдром, который может быть обусловлен самыми разными этиологическими факторами, такими как инфекционно-воспалительный процесс, перерастяжение матки, иммунные и эндокринные факторы, структурные аномалии шейки матки, тромбофилии различного генеза. В 70-80 % случаев достоверно установить причину досрочных родов не удается [28, 75].

Изучению причин преждевременных родов посвящено достаточно большое количество исследований. Известно, что факторами риска досрочных родов являются низкий социально-экономический статус, юный возраст и возраст старше 35 лет, неустроенность семейной жизни, вредные привычки, репродуктивные потери в анамнезе, инфекции мочевыделительной и половой систем, тяжелые экстрагенитальные заболевания, многоплодие, беременность в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [8, 33, 73]. В последние годы появились данные о причинной связи бактериального вагиноза и преждевременных родов [21, 52, 66, 78]. Некоторые авторы отмечают, что чаще всего имеет место сочетание нескольких причин недонашивания [38].

В настоящее время все большее внимание специалистов привлекают вопросы профилактики преждевременных родов. На сегодняшний день общепризнанными профилактическими мерами недонашивания является ограничение внутриматочных манипуляций и лимитирование числа переносимых эмбрионов при ВРТ [72]. Особое место среди мероприятий предупреждения досрочного прерывания беременности занимает прегравидарная подготовка, способствующая не только снижению частоты ПР, но и улучшению здоровья недоношенных новорожденных [61]. Для определения степени риска

перинатальных осложнений в России широко используют шкалу, предложенную В.Е. Радзинским (2011). Согласно данной шкале у всех беременных определяют степень перинатального риска с учетом индивидуальных особенностей соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, а также особенностей течения беременности.

Назначение препаратов прогестерона пациенткам с длиной шейки матки менее 25 мм или преждевременными родами в анамнезе, а также наложение серкляжной нити относят к вторичной профилактике недонашивания, проводимой во время беременности [63, 72, 125, 104, 129, 146, 161].

Известно, что прогестерон имеет решающее значение для поддержания беременности. Он проявляет биологические эффекты в миометрии, хориоамниотических мембранах и шейке матки [126, 158, 173]. Снижение активности прогестерона играет ключевое значение в ремоделировании («созревании») шейки матки [122, 133, 176, 177, 176]. В свою очередь снятие действия прогестерона является пусковым механизмом начала родовой деятельности [126].

Результаты многих исследований подтверждают, что применение вагинального прогестерона является эффективной и экономически выгодной мерой профилактики досрочных родов у беременных женщин с «короткой» шейкой матки и преждевременными родами в анамнезе [96, 98, 103, 105, 107, 109, 110, 116, 123, 132, 135, 136, 140, 141, 144, 145, 164].

Пациенткам с «короткой» шейкой матки рекомендовано назначение 200 мг вагинального прогестерона (прогестерон микронизированный) ежедневно. У пациенток с преждевременными родами в анамнезе могут быть использованы как вагинальные формы прогестерона, так и пероральные (дидрогестрон) и внутримышечные (17-гидроксипрогестерона капроат) [102, 104, 125, 129, 146, 161].

Некоторые авторы в своих исследованиях указывают, что при укорочении шейки матки наложение циркляжной нити не имеет преимуществ перед использованием вагинальных форм прогестерона [105].

Однако, по мнению М.И. Базиной и соавт. (2014) назначение прогестерона не влияет на вероятность наступления очень ранних преждевременных родов, так как прерывание беременности в сроках 22-27 недель обусловлено преимущественно медицинскими показаниями со стороны матери или плода. В то же время авторы указывают на большую роль вагинального микронизированного прогестерона в донашивании одноплодной беременности [5].

Рецепторы прогестерона имеются не только в репродуктивной, но и в центральной и периферической нервной системе [91, 158, 173]. Физиологические эффекты прогестерона в нервной ткани проявляются в виде уменьшения постишемического клеточного отека, поддержания целостности гематоэнцефалического барьера [106]. Кроме того, данный стероидный гормон угнетает постишемический апоптоз и активирует высвобождение факторов роста. Он также снижает экспрессию провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-альфа), что подавляет постишемическое воспаление [177]. Введение прогестерона приводит к высвобождению маркеров синаптогенеза [106].

В третьем триместре беременности концентрация прогестерона в сыворотке крови женщины увеличивается в 100 раз от первоначального уровня [175]. При преждевременных родах ребенок покидает эту среду, «обогащенную» прогестероном, что, вероятно, не может не отразиться на состоянии его нервной ткани.

Таким образом, внимание ученых всего мира сосредоточено на профилактике преждевременных родов и пролонгировании беременности с помощью терапии прогестероном. В то время как влияние прогестерона на вероятность развития тяжелой церебральной патологии у недоношенного ребенка, изучено недостаточно.

Одним из несомненных способов снижения частоты неонатальной заболеваемости, связанной с глубокой недоношенностью, является проведение стероидной профилактики в антенатальном периоде [59]. Выиграть время для проведения полного курса профилактики респираторного дистресс-синдрома

(РДС) плода глюкокортикостероидами позволяет применение антенатального токолиза. Токолитическим действием, позволяющим отсрочить преждевременные роды путем релаксации миометрия, обладают бета-адреномиметики, блокаторы окситоциновых рецепторов, блокаторы кальциевых каналов [115]. Целью острого токолиза является продление беременности на 48 часов для осуществления глюкокортикоидной профилактики респираторного дистресса плода и транспортировки беременной женщины в лечебное учреждение соответствующего уровня [121]. В настоящее время общепринятым является мнение о нецелесообразности продления токолиза до трех и более суток для снижения неблагоприятных перинатальных исходов [72, 172].

Отсутствие снижения частоты досрочных родов во всем мире, несмотря на достаточно широкий спектр применяемых мер профилактики недонашивания, говорит о необходимости дальнейшего поиска путей пролонгирования беременности и улучшения исходов преждевременных родов для матери и новорожденного.

В течение длительного времени в качестве токолитика использовали также сульфат магния. Результаты последних исследований показали, что использование магнезиальной терапии способствует снижению частоты детского церебрального паралича и нарушений больших моторных функций у детей, рожденных глубоко недоношенными, что связано с его нейропротекторным действием [84, 99]. В 2013 году российскими исследователями были опубликованы данные, что применение магнензиальной терапии у беременных не приводит к гипермагнеемии у плода, способствующей развитию мышечной гипотонии и подавлению функции паратиреоидных желез в неонатальном периоде [37].

Преждевременные роды и недоношенность - это не только медицинская, но и социальная и экономическая проблема для государства. Высокая частота инвалидизирующих заболеваний среди недоношенных детей сопряжена с высокими затратами на выхаживание, реабилитацию и социальную адаптацию таких членов общества. В 2013 году из 10 рожденных в мире детей более чем

один ребенок родился недоношенным, что составило более 15 миллионов новорожденных [174]. Как правило, большинство преждевременных родов (около 70 %) происходит в 34-36 недель беременности (первая степень недоношенности новорожденных). Однако дети, рожденные до 31 недели, намного чаще нуждаются в высокотехнологической медицинской помощи [7].

В США на выхаживание недоношенных детей ежегодно тратится 26 миллиардов долларов, не считая расходов, которое государство может понести, если недоношенный ребенок останется инвалидом [75].

В настоящее время не существует единого подхода к решению актуальных проблем, касающихся недонашивания беременности, что подтверждают данные, приведенные в книге под главной редакцией проф. Г. Карпа «Привычная потеря беременности. Причины. Контраверсии. Лечение». В ней представлены противоположные точки зрения по некоторым аспектам преждевременных родов. В частности, одни авторы на основании качественных исследований утверждают значимую роль применения прогестерона с целью поддержания беременности, другие считают данную меру профилактики нецелесообразной [94].

Таким образом, сохраняющаяся на постоянном уровне частота преждевременных родов, несмотря на большое количество исследований в этой области, говорит о недостаточной эффективности современных мер предупреждения недонашивания. Высокая смертность и заболеваемость с риском инвалидизации детей, рожденных глубоко недоношенными, подтверждают необходимость дальнейшего поиска путей пролонгирования беременности, а также оптимальных подходов к медикаментозному сопровождению беременности и родоразрешению при недонашивании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабкина Марина Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Основы физиологии человека: учебник / Н.А. Агаджанян, И.Г. Власова, Н.В. Ермакова. - Москва : РУДН, 2009. - 443 с.

2. Айламазян, Э.К. Дискуссионные вопросы преждевременных родов / Э.К. Айламазян, Т.У. Кузьминых // Журнал акушерства и женских болезней. -2013. - № 4. - С. 97-105.

3. Айламазян, Э.К. Современная стратегия абдоминального родоразрешения / Э.К. Айламазян, Т.У. Кузьминых, В.Ю. Андреева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т. 63, № 5. - С. 4-13.

4. Алимова, И.Л. Анализ динамики рождаемости, преждевременных родов и перинатальных исходов за 2013-2015 г. в Смоленской области / И.Л. Алимова, М.Р. Каландия, О.С. Стунжас // Смоленский государственный медицинский университет. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 51-57.

5. Базина, М.И. Структура и причины преждевременных родов в группах высокого риска / М.И. Базина, И.Т. Егорова, С.А. Сыромятинова // Репродуктивная медицина: новые тенденции и неразрешенные вопросы: материалы конференции. - Казань, 2014. - С. 4-12.

6. Байбарина, Е.Н. Исходы беременности в сроки 22-27 недель в медицинских учреждениях Российской Федерации / Е.Н. Байбарина, З.Х. Сорокина // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 31. - С. 17-20.

7. Баранов, И.И. Медицинские и социальные аспекты преждевременных родов / И.И. Баранов, Ю.П. Скрипченко, З.З. Токова // Гинекология. - 2014. - № 5. - С. 90-93.

8. Башмакова, Н.В. Анализ ведения преждевременных родов, закончившихся рождением детей с экстремально низкой массой тела. Первый опыт в эру новых критериев живорождения / Н.В. Башмакова, А.В. Каюмова, О.А. Мелкозерова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 6. - С. 41-45.

9. Башмакова, Н.В. Сверхранние преждевременные роды: новые результаты. Оптимизация клинических исходов преждевременных родов: опыт Уральского федерального округа / Н.В. Башмакова // 81а1шРгаевепв. - 2014. - № 6 (23). - С. 3-5.

10. Белоусова, В.С. Поиски резервов для снижения частоты операции кесарева сечения / В.С. Белоусова, И.М. Богомазова // Международный научно -исследовательский журнал. - 2014. - № 8-3 (27). - С. 3-4.

11. Белоусова, Е.Д. Факторы риска, тактика лечения и прогноз судорожного синдрома и эпилепсии у детей с детским церебральным параличом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.Д. Белоусова. - Москва, 2004. - 48 с.

12. Болотова, О.В. Современные возможности оценки состояния рубца на матке после кесарева сечения / О.В. Болотова // Акушерство и гинекология. -2009. - № 5. - С. 7-9.

13. Боровкова, Е.И. Самопроизвольный выкидыш: состояние изученности вопроса / Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова // Исследования и практика в медицине. - 2014. - Т. 1, № 1. - С. 52-56.

14. Венковская, И.Б. Преждевременные роды - проблемы и перспективы их решения / И.Б. Венковская, В.В. Белая, А.С. Загородная // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2013. - № 4. - С. 10-11.

15. Власюк, В.В. Родовая травма и перинатальные нарушения мозгового кровообращения: монография / В.В. Власюк. - Санкт-Петербург : Нестор-История, 2009. - 252 с.

16. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей, принципы оказания медицинской помощи : метод. рекомендации / под ред. Н.Н. Володина, С.К. Горельшева, В.Е. Попова. -Москва, 2014. - 42 с.

17. Ворошилина, К.И. Показатели здоровья недоношенных детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении и исходы перенесенной перинатальной патологии по результатам катамнестического

наблюдения в условиях перинатального центра / К.И. Ворошилина, Ю.И. Ровда // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 208.

18. Воскресенская, Н.Л. Прогностическое значение показателей центральной и периферической гемодинамики матери при внутриутробной задержке роста плода в отношении неблагоприятных исходов для новорожденного / Н.Л. Воскресенская // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 61, № 6. - С. 8-17.

19. Гаврилова, А.А Сверхранние и ранние преждевременные роды: спорные вопросы / А. А. Гаврилова, А.Н. Парыгина // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - № 1. - С. 24-28.

20. Глухов, Б.М. Этиопатогенетические характеристики внутрижелудочковых кровоизлияний в структуре перинатальных поражений мозга: обзор литературы и результаты собственных исследований / Б.М. Глухов, Ш.А. Буленбаева, А.К. Байдарбекова // Российский журнал детской неврологии. -2017. - Т.12, № 2. - С. 21-33.

21. Гродницкая, Е.Э. Микробиоценоз влагалища и пути его коррекции у женщин с невынашиванием беременности и преждевременными родами в анамнезе / Е.Э. Гродницкая, О.А. Латышкевич // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, № 1. - С.81-83.

22. Гусейнова, А.Т. Анализ перинатальных исходов при очень ранних и ранних преждевременных родах в зависимости от метода родоразрешения / А.Т. Гусейнова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Т. 6, № 6. - С. 1177.

23. Демьянова, Т.Г. Наблюдение за глубоко недоношенными детьми на первом году жизни / Т.Г. Демьянова, Л.Я. Григорьянц, Т.Г. Авдеева. - Москва : Медпрактика, 2006. - 148 с.

24. Доброхотова, Ю.Э. Угроза прерывания беременности различных сроков гестации. Тактика и стратегия современной терапии / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава, Ж.А. Мандрыкина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 92 с.

25. Загородняя, А.С. Интранатальное применение сульфата магния -акушерский взгляд на перинатальные последствия / А.С. Загородняя, В.В. Белая, С.Ст. Леуш // Перинатология и педиатрия. - 2015. - № 3 (63). - С.18.

26. Здравоохранение в России. 2017 : Стат. сб. / Росстат. - Москва, 2017. - 170 с.

27. Иловайская, И.А. Влияние прогестерона и его аналогов на функциональное состояние центральной нервной системы / И.А. Иловайская, Д.С. Михайлова, В.Ю. Зекцер // Доктор.ру. - 2016. - № 7 (124). - С. 73-77.

28. Имангулова, А.В. Причины привычного невынашивания беременности / А.В. Имангулова, В.И. Журавлева // Два сердца как одно : сб. тр. конф. - Пермь, 2015. - С. 46-53.

29. Кабисашвили, М.К. Преждевременные роды: сравнительная эффективность современных токолитических препаратов / М.К. Кабисашвили, П.В. Буданов, Ю.И. Толкач // Здоровье и образование в XXI в. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 87-90.

30. Карахалис, Л.Ю. Перинатальные исходы при очень ранних преждевременных родах в зависимости от метода родоразрешения / Л.Ю. Карахалис, Н.В. Селина // Кубанский научный вестник. - 2013. - № 1 (136). - С. 91-95.

31. Керчелаева, С.Б. Анализ перинатальных исходов при преждевременных родах / С.Б. Керчелаева, О.В. Кузнецова, А.В. Тягунова // Лечащий врач. - 2015. - № 7. - С. 56-60.

32. Коротких, И.Н. Преждевременные роды при беременности с миомой матки / И.Н. Коротких, В.Н. Самодай, М.С. Бабкина // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2016. - Т. 15, № 3. - С. 424-427.

33. Костин, И.Н. Коррекция истмико-цервикальной недостаточности во II триместре беременности: обзор литературы / И.Н. Костин, Н.В. Мессия, И.В. Замотина // Хирург. - 2014. - № 6. - С. 84-90.

34. Кривоножкина, П.С. Анализ структуры заболеваемости недоношенных детей в Волгоградской области / П.С. Кривоножкина, Н.В.

Малюжинская, О.В. Полякова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - № 3 (51). - С. 71-72.

35. Кривоножкина, П.С. Особенности нервной системы и диапазон нейропластичности у детей с гемиплегической формой детского церебрального паралича : дис. ... канд. мед. наук / П.С. Кривоножкина. - Волгоград, 2015. - 178 с.

36. Крывкина, Н.Н. Динамика показателей здоровья недоношенных детей в течение первых трех лет жизни / Н.Н. Крывкина, Э.Н. Ахмадеева // Практическая медицина. - 2013. - № 6 (72). - С. 147-150.

37. Крючко, Д.С. Влияние магнезиальной терапии, проводимой матери по поводу преэклампсии, на новорожденного / Д.С. Крючко, Е.М. Шифман, Е.Н. Байбарина // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 23-29.

38. Кузибаева, Р.К. Структура и частота преждевременных родов у первородящих [Электронный ресурс] / Р.К. Кузибаева, К.А. Хадарцева // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 7.

39. Кузина, О.А. Вероятные материнские факторы риска, предрасполагающие к развитию внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных / О.А. Кузина, О.Д. Константинова, И.Р. Веккер // Два сердца как одно : сб. тр. конф. - Пермь, 2015. - С. 65-70.

40. Кулаков, В.И. Преждевременные роды / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко. - Москва : Медицина, 2002. - 176 с.

41. Курек, Н.О. Клиническая оценка преждевременных родов / Н.О. Курек, С.А. Васильева, О.А. Лосицкая // Здравоохранение. - 2012. - № 12. - С. 2731.

42. Лукашов, А.Г. Инвалидность и смертность - доминанты, снижающие жизненный потенциал и безопасность общества / А.Г. Лукашов, М.Н. Ситкин, Л.А. Заросликова ; под ред. А.Л. Санникова. - Архангельск : Солти, 2007 - С. 867.

43. Малдыбаева, Э.К. Ретроспективный анализ перинатальных исходов у женщин с преждевременными родами / Э.К. Малдыбаева, Г.В. Долгая, А.С.

Турдиева // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2015. -Т. 15, № 4. - С. 67-69.

44. Малюжинская, Н.В. Анализ перинатальных факторов риска в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний и постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей / Н.В. Малюжинская, И.В. Петрова, Н.С. Селезнева // Актуальные вопросы научных исследований: сборник научных трудов конференции. - Иваново, 2016. - С.76-78.

45. Мамбеткаримова, М.С. Состояние и последствия поражения центаральной нервной системы у детей с низкой массой при рождении / М.С. Мамбеткаримова, Р.Х. Абдурахимонова // Наука и образование: сохраняя прошлое, создаем будущее : сб. ст. X Международ. науч.-практ. конф. - Ташкент, 2017. - С. 161-163.

46. Мелашенко, Т.В. Клинико-патофизиологические особенности повреждения белого вещества головного мозга у недоношенных детей / Т.В. Мелашенко, А.В. Поздняков, А.И. Тащилин // Лучевая диагностика и терапия. -2016. - № 3 (7). - С. 5-14.

47. Михаленко, И.В. Оценка нервно-психического развития недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы / И.В. Михаленко, Е.В. Михалев // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2013. - № 11. - С. 49-53.

48. Мухтарова, А.В. Эффективность анте- и интранатального токолиза в улучшении исходов преждевременных родов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.В. Мухтарова. - Москва, 2011. - 109 с.

49. Намжилова, Л.С. Новые возможности прогнозирования очень ранних преждевременных родов / Л.С. Намжилова, И.Б. Фаткуллина, С.В. Коротова // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - Т. 134, № 3. - С. 60-63.

50. Новицкий, В.В. Патофизиология: учебник / В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг, О.И. Уразова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с.

51. Овчинникова, Т.А. Изучение вопроса степени внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных в зависимости от срока гестации

и массы тела / Т.А. Овчинникова, К.А. Пархета, А.Ю. Зубкова // Научно -технический прогресс как фактор развития современной цивилизации : сб ст. по итогам Международ. науч.-практ. конф. - Магнитогорск, 2017. - С. 42-46.

52. Плужникова, Т.А. Определение РН как метод предвидения преждевременных родов инфекционного генеза у женщин с невынашиванием беременности / Т.А Плужникова // Журнал акушерства и женских болезней. -2015. - Т. 64, № 31. - С. 29-33.

53. Приказ департамента здравоохранения Воронежской области № 2026 от 28.10.2013 «Об утверждении «дорожной карты» профилактики инвалидности у детей, родившихся недоношенными, в том числе рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела».

54. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27 декабря 2011 г. № 1687н «О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке ее выдачи» с изменениями и дополнениями от 2 сентября 2013 г.

55. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» с изменениями и дополнениями от 12 января 2016 г.

56. Профилактика невынашивания и преждевременных родов в современном мире. Резолюция Экспертного совета в рамках 16 -го Всемирного конгресса по вопросам репродукции человека (Берлин, 18-21 март 2015 г.). Информационное письмо. - Москва : 81а1;шРгаевепв, 2015. - 4 с.

57. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия: монография / В.Е. Радзинский. - Москва : 81а1;шРгаевепв, 2012. - 672 с.

58. Радзинский, В.Е. Акушерский риск. Максимум информации -минимум опасности для матери и младенца: монография / В.Е. Радзинский, С.А. Князев, И.Н. Костин. - Москва : Эксмо, 2009. - 288 с.

59. Радзинский, В.Е. Анте- и интранатальный токолиз при недоношенной беременности / В.Е. Радзинский, Ф.А. Курбанова, А.В. Мухтарова // Трудный пациент. - 2017. - Т.15, № 1-2. - С. 35-38.

60. Радзинский, В.Е. Натурализация акушерства. Прогрессивное ретро / В.Е. Радзинский // Statusfraesens. - 2015. - №3 (26). - С. 7-9.

61. Радзинский, В.Е. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / В.Е. Радзинский — Москва : StatusPraesens, 2016. — 80 с.

62. Регистр лекарственных средств России (2017) [Электронный ресурс].

- URL : https: // www.rlsnet.ru/

63. Савельева, Г.М. Поиск путей профилактики преждевременных родов / Г.М. Савельева, Е.Ю. Бугеренко, Р.И. Шалина // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - № 4. - С. 18-33.

64. Савельева, Г.М. Терапия привычного выкидыша микронизированным прогестероном (результаты многоцентрового исследования тристан-1) / Г.М. Савельева, В.А. Аксененко, М.Д. Андреева // Акушерство и гинекология. - 2017. -№ 11. - С. 44-55.

65. Свиридова, О.Н. Осложнения после кесарева сечения / О.Н. Свиридова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 3.

- С. 658.

66. Семенов, Ю.А. Факторы риска преждевременных родов / Ю.А. Семенов, В.С. Чулков, М.Г. Москвичева // Сибирский медицинский журнал. -2015. - Т. 137, № 6. - С. 29-33.

67. Серов, В.Н. Способы терапии угрожающих преждевременных родов / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, А.А. Балушкина // Эффективная фармакотерапия. -2013. - № 18. - С. 20-25.

68. Серова, О.Ф. Анализ перинатальных исходов при очень ранних преждевременных родах / О.Ф. Серова, И.В. Чернигова, Л.В. Седая // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - С. 32-36.

69. Серова, О.Ф. Перинатальные исходы при очень ранних преждевременных родах / О.Ф. Серова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 3-5.

70. Сидельникова, В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -448 с.

71. Стрижаков, А.Н. Невынашивание беременности: клиническое руководство / под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, И.В. Игнатко - Москва, 2011. - 72 с.

72. Сухих, Г.Т. Преждевременные роды: клинические рекомендации / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, Л.В. Адамян. - Москва, 2014. - 35 с.

73. Тебелев, Б.Г. Влияние на беременность и недоношенных новорожденных воспаления плаценты / Б.Г. Тебелев, Л.И. Дятлова, Л.В. Абросимова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 5 (2). - С. 78-80.

74. Тихомиров, А.Л. Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубин // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 16. - С. 929931.

75. Фарин, Д. Использование прогестерона для предупреждения преждевременных родов / Д. Фарин // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. -С. 5-6.

76. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с детским церебральным параличом / А.А. Иванов [и др.]. -Москва, 2015. - 20 с.

77. Хайруллина, Г.Р. Роды до срока - перинатальные исходы / Г.Р. Харуллина // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству : тез. Общерос. конф. с международ. участ. -Санкт-Петербург, 2014. - С. 109.

78. Хамадьянов, У.Р. Роль генитальных нетрансмиссивных инфекций в досрочном прерывании беременности: обзор / У.Р. Хамадьянов, И.А. Гумерова, А.У. Хамадьянова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16, № 6. - С. 32-37.

79. Ходжаева, З.С. Медикаментозная профилактика преждевременных родов (результаты международного многоцентрового открытого исследования Мистери) / З.С. Ходжаева, С.В. Дембовская, Ю.Э. Доброхотова // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 8. - С. 37-43.

80. Шумейко, К.С. Причины массивных акушерских кровотечений: современный взгляд на проблему / К.С. Шумейко, И.И. Дорошенко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Т. 6, № 6. - С. 1174.

81. Якорнова, Г.В. Оценка особенностей перинатального периода у детей с экстремально низкой массой тела при рождении у женщин с преодоленным невынашиванием / Г.В. Якорнова, О.А. Краева, Б.Т. Чарипова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - № 6. - С. 52-56.

82. Ahle, M. Epidemiology and trends of necrotizing enterocolitis in Sweden: 1987-2009 / M. Ahle, P. Drott, R.E. Andersson // Pediatrics. - 2013. - № 132 (2). - P. 443-451.

83. Alderliesten, T. Cerebral oxygenation, extraction, and autoregulation in very preterm infants who develop peri-intraventricular hemorrhage / T. Alderliesten, P.M. Lemmers, J.J. Smarius // Journal of Pediatrics. - 2013. - № 162. - P. 698-702.

84. American College of obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice Society of Maternal-Fetal Medicine. Committee Opinion № 573: Magnesium Sulfate in obstetrics // Obstetrics and Gynecology. - 2013. - № 122 (3). -P. 727-728.

85. Anblagan, D. Association between preterm brain injury and exposure to chorioamnionitis during fetal life / D. Anblagan, R. Pataky, M.J. Evans // Scientific Reports. - 2016. - № 6. - P. 37932.

86. Ancel, P.Y. Survival and morbidity of preterm children born at 22 through 34 weeks' gestation in France in 2011: results of the EPIPAGE-2 cohort study / P.Y. Ancel, F. Goffinet, E-W. Group // JAMA Pediatrics. - 2015. - № 169 (3). - P. 230-238.

87. Baulieu, E. Neurosteroids. A new regulatory function in the nervous system / E.E. Baulieu, P. Robel, M. Schumacher. - Humana Press, 1999. - 378 p.

88. Belelli, D. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA (A) receptor / D. Belelli, J.J. Lambert // Nature Reviews Neuroscience. - 2005. - № 6. - P. 565-575.

89. Berger, R. Neuroprotection in Preterm Infants [Electronic resource] / R. Berger, S. Soder // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - URL : http://dx.doi.org/10.1155/2015/257139.

90. Berrington, J.E. Deaths in preterm infants: changing pathology over 2 decades / J.E. Berrington, R.I. Hearn, M. Bythell // Journal of Pediatrics. - 2012. - № 160 (1). - P. 49-53.

91. Blanks, A.M. Progesterone action in the myometrium and decidua in preterm birth / A.M. Blanks, J.J. Brosens // Facts Views Vis Obgyn. - 2012. - № 4 (3). - P. 33-43.

92. Bollisetty, S. Intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes in extreme infants / S. Bolisetty, A. Dhawan, M. Abdel-Latif // Pediatrics. -2014. - № 133 (1). - P. 55-62.

93. Brownfoot, F.C. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth / F.C. Brownfoot, D.I. Gagliardi, E. Bain // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - № 8. - P. CD006764-4.

94. Carp Howard, J.A. Recurrent Pregnancy Loss Causes, Controversies, and Treatment (eBook). International Standard Book Number-13: 978-1-4822-1615-8.

95. Cerebral Palsy. Centers for Disease Control and Prevention (2013) [Electronic resource]. - URL : http://www.cdc.gov/ncbddd/cp/facts.html (14.12.2013).

96. Conde-Agudelo, A. Vaginal progesterone to prevent preterm birth in pregnant women with a sonographic short cervix: clinical and public health implications

/ A. Conde-Agudelo, R. Romero // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2016. - № 214. - P. 235-242.

97. Cooper, M.S. Seizures in children with cerebral palsy and white matter injury / M.S. Cooper, M.T. Mackay, M. Fahey // Pediatrics. - 2017. - № 139. - P. 20162975.

98. Crosby, D.A. Is routine transvaginal cervical length measurement cost-effective in a population where the risk of spontaneous preterm birth is low? / D.A. Crosby, J. Miletin, J. Semberova // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. -2016. - № 95. - P. 1391-1395.

99. Doyle, L.W. Australasian Collaborative Trial of Magnesium Sulphate (ACTOMgSO4) Study Group School-age outcomes of very preterm infants after antenatal treatment with magnesium sulfate vs placebo / L.W. Doyle, P.J. Anderson, R. Haslam // The Journal of the American Medical Association. - 2014. - № 312 (11). - P. 1105-1113.

100. Dudas, I. Population-based casecontrol teratogenic study of hydroxyprogesterone treatment during pregnancy // I. Dudas, J. Gidai, A.E. Czeizel // Congenital Anomalies (Kyoto). - 2006. - № 46. - P. 194-198.

101. Duncan, A.F. Do currently recommended Bayley-III cutoffs overestimate motor impairment in infants born <27 weeks gestation? / A.F. Duncan, C. Bann, C. Boatman // Journal of Perinatology. - 2015. - № 35 (7). - P. 516-521.

102. Einerson, B.D. Cost-effectiveness of risk-based screening for cervical length to prevent preterm birth / B.D. Einerson, W.A. Grobman, E.S. Miller // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - № 215. - P. 100.e1-100.e7.

103. Eke, A. Vaginal progesterone versus cervical cerclage for the prevention of preterm births in women with a sonographically short cervix-a cost effectiveness and decision analysis / A. Eke, A. Buras, S. Drnec // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - № 212. - P. S367-S368.

104. Esplin, M.S. Predictive accuracy of serial transvaginal cervical lengths and quantitative vaginal fetal fibronectin levels for spontaneous preterm birth among

nulliparous women / M.S. Esplin, M.A. Elovitz, J.D. Iams // JAMA. - 2017. - № 317. -P. 1047-1056.

105. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal-Fetal Medicine; International Federation of Gynecology and Obstetrics. Best practice in maternal-fetal medicine // International journal of gynaecology and obstetrics. - 2015. - № 128. - P. 80-82.

106. Facchinetti, F. Cervical length changes during preterm cervical ripening: Effects of 17a-hydroxyprogesterone caproate / F. Facchinetti, S. Paganelli, G. Comitini // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - № 196. - P. 421-427.

107. Fonseca, E.B. Cervical assessment with progesterone in the prevention of preterm birth: a strategy based on cost-effectiveness / E.B. Fonseca, A.M. Nishikawa, L. Paladini // Value in Health. - 2014. - № 17. - P. A510.

108. Gagliardi, L. Pregnancy disorders leading to very preterm birth influence neonatal outcomes: results of the population-based ACTION cohort study / L. Gagliardi, F. Rusconi, M. Da Fre // Pediatric Research. - 2013. - № 73. - P. 794-801.

109. Goodnight, W. Clinical application of progesterone for the prevention of preterm birth / W. Goodnight // American Journal of Perinatology. - 2016. - № 33. - P. 253-257.

110. Green, P.M. Implementation of universal cervical length screening is associated with a reduction in the rate of spontaneous preterm delivery in a low-risk cohort / P.M. Green, A. Argyelan, F. Mutual // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - № 216. - P. S10.

111. Greisen, G. To autoregulate or not to autoregulate - that is no longer the question / G. Greisen // Seminars in Pediatric Neurology. - 2009. - № 16(4). - P. 207215.

112. Gyamfi-Bannerman, C. Antenatal Betamethasone for women at risk for Late Preterm delivery / C. Gyamfi-Bannerman, E.A. Thom, S.C. Blackwell // New England Journal of Medicine.- 2016. - № 374. - P.1311-1320.

113. Hamilton, B.E. Births: Preliminary data 2012: National Vital Statistics / B.E. Hamilton, J.A. Martin, S.J. Ventura. // Open Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2013. - Vol. 5, № 11. - P. 1-19.

114. Herzog, M. Impact of risk factors other than prematurity on periventricular leukomalacia: a population-based matched case control study / M. Herzog, L.K. Cerar, T.P. Srsen // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2015. - № 187. - P. 57-59.

115. Hosli, I. Tocolysis of preterm labor: Expert opinion / I. Hosli, C. Sperschneider, G. Drack // Gynecology and Obstetrics. - 2014. - № 289 (4). - P. 903909.

116. Iams, J.D. Clinical practice. Prevention of preterm parturition / J.D. Iams // New England Journal of Medicine. - 2014. - № 370. - P. 254-261.

117. Ishihara, Y. Protective actions of 170-estradiol and progesterone on oxidative neuronal injury induced by organometallic compounds [Electronic resource] / Y. Ishihara, T. Takemoto, A. Ishida // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2015. - № 2015. - URL : http://dx.doi.org/10.1155/2015/343706.

118. Ishii, N. Outcomes of infants born at 22 and 23 weeks' gestation / N. Ishii, Y. Kono, N. Yonemoto // Pediatrics. - 2013. - № 132 (1). - P. 62-71.

119. Jacob J. Etiologies of NICU deaths / J. Jacob, M. Kamitsuka, R.H. Clark [et al.] // Pediatrics. - 2015. - № 135 (1). - P. e59-65.

120. Kawakita, T. Maternal outcomes associated with early preterm cesarean delivery / T. Kawakita, U.M. Reddy, K. L. Grantz // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - № 216 (3). - P. 312.e1-312.e9.

121. Kimble, R. Queensland Clinical Guideline: Preterm labor and birth / R. Kimble. - 2014. - 26 p.

122. Kirby, M.A. Progesterone receptor-mediated actions regulate remodeling of the cervix in preparation for preterm parturition / M.A. Kirby, A.C. Heuerman, M. Custer // Reproductive Sciences. - 2016. - № 23 (11).

123. Kuon, R.J. Progesterone for prevention of preterm birth-evidence-based indications. ([in German]) / R.J. Kuon, H. Abele, R. Berger // Zeitschrift fur geburtshilfe und neonatologie. - 2015. - № 219. - P. 125-135.

124. Liu, L. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis / L. Liu, S. Oza, D. Hogan // Lancet. - 2015. - № 385. - P. 430-440.

125. Melamed, N. Do serial measurements of cervical length improve the prediction of preterm birth in asymptomatic women with twin gestations? / N. Melamed, A. Pittini, L. Hiersch // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2016. - № 215. - P. 616.e1-616.e14.

126. Mesiano, S. Myometral progesterone responsiveness and the control of human parturition / S. Mesiano // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. - 2004. -№ 11 (4). - P. 193-202.

127. Mitchell, B. Local modulation of progesterone production in human fetal membranes / B. Mitchell, B. Cruickshank, D. McLean // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1982. - № 55. - P. 1237-1239.

128. Moore, T. Neurological and developmental outcome in extremely preterm children born in England in 1995 and 2006: the EPICure studies / T. Moore, E.M. Hennessy, J. Myles // BMJ. - 2012. - № 345. - P. e7961.

129. Moroz, L.A. Association between change in cervical length and spontaneous preterm birth in twin pregnancies / L.A. Moroz, C.O. Brock, S. Govindappagari // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - № 216. -P. 159.e1-159.e7.

131. Neubauer, V. Routine magnetic resonance imaging at term-equivalent age detects brain injury in 25% of a contemporary cohort of very preterm infants / V. Neubauer, T. Djurdjevic, E. Griesmaier // PLoS One. - 2017. - № 12 (1). - P. e0169442.

132. Newnham, J.P. Applying precision public health to prevent preterm birth / J.P. Newnham, M.W. Kemp, S.W. White // Frontiers Public Health. - 2017. - № 5. - P. 66.

133. Nold, C. Prevention of preterm birth by progestational agents: white are the molecular mechanisms? / C. Nold, M. Maubert, L. Anton // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2013. - № 208 (3). - P. 223.e1-223.e7.

134. Obiechina, N. Twin versus singleton pregnancies: the incidence, pregnancy complications, and obstetric outcomes in a Nigerian tertiary hospital / N. Obiechina, V. Okolie, G. Eleje G // International Journal of Women's Health. - 2011. - № 3. - P. 227230.

135. O'Brien, J.M. Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety / J.M. O'Brien, D.F. Lewis // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - № 214. - P. 45-56.

136. Page, J. The impact of cervical length on the cost-effectiveness of vaginal progesterone as a preterm birth intervention / J. Page, J. Emerson, A. Cahill // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2013. - № 208. - P. S66.

137. Patel, R.M. Causes and timing of death in extremely premature infants from 2000 through 2011 / R.M. Patel, S. Kandefer, M.C. Walsh // New England Journal of Medicine. - 2015. - № 372 (4). - P. 331-340.

138. Patel, R.M. Intestinal microbiota and its relationship with necrotizing enterocolitis / R.M. Patel, P.W. Denning // Journal of Pediatric Research. - 2015. - № 78 (3). - P. 232-238.

139. Payne, A.H. Neurodevelopmental outcomes of extremely low-gestational-age neonates with low-grade periventricular-intraventricular hemorrhage / A.H. Payne, S.R. Hintz, A.M. Hibbs // JAMA Pediatrics. - 2013. - № 167 (5). - P. 451-459.

140. Pedretti, M.K. Implementing universal cervical length screening in asymptomatic women with singleton pregnancies: challenges and opportunities / M.K. Pedretti, B.M. Kazemier, J.E. Dickinson // Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2017. - № 57. - P. 221-227.

141. Pizzi, L.T. Cost and cost effectiveness of vaginal progesterone gel in reducing preterm birth: an economic analysis of the PREGNANT trial / L.T. Pizzi, N.S. Seligman, J.K. Baxter // Pharmacoeconomics. - 2014. - № 32. - P. 467-478.

142. Pluchino, N. Progesterone and progestins: effects on brain, allopregnanolone and beta-endorphin / N. Pluchino, M. Luisi, E. Lenzi // Journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 2006. - № 102 (1-5). - P. 205-213.

143. Roberts, D. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth / D. Roberts, J. Brown, N. Medley // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - № 3. - P. CD004454.

144. Romero, R. Preterm labor: One syndrome, many causes / R. Romero, S.K. Dey, S.J. Fisher // Science. - 2014. - № 345 (6198). - P. 760-765.

145. Romero, R. Vaginal progesterone decreases preterm birth </= 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study / R. Romero, K.H. Nicolaides, A Conde-Agudelo // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2016. - № 48. -P. 308317.

146. Romero, R. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data / R. Romero, K. Nicolaides, A. Conde-Agudelo // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2012. - № 206. - P. 124.e1-124.e19.

147. Rothwell, C.J. Infant mortality statistics from the 2013 period linked birth/infant death data set / C.J. Rothwell, T.J. Mathews, M.F. MacDorman // National Center for Health Statistics. - 2015. - № 64 (9). - 30 p.

148. Saccone, G. Antenatal corticosteroids for maturity of term or near term fetuses: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / G. Saccone, V. Berghella // BMJ. - 2016. - № 355. - P. i5044.

149. Saigal, S. Quality of life of former premature infants during adolescence and beyond / S. Saigal // Early Human Development. - 2013. - № 89 (4). - P. 209-213.

150. Schmid, M.B. Prospective risk factor monitoring reduces intracranial hemorrhage rates in preterm infants / M.B. Schmid, F. Reister, B. Mayer // Deutsches arzteblatt international. - 2013. - № 110. - P. 489-496.

151. Schmidt, B. Canadian Oxygen Trial (COT) Group. Effects of targeting higher vs lower arterial oxygen saturations on death or disability in extremely preterm infants: a randomized clinical trial / B. Schmidt, R.K. Whyte, E.V. Asztalos // Journal of the American Medical Association. - 2013. - № 309 (20). - P. 2111-2120.

152. Schmidt, B. Trade-off between lower or higher oxygen saturations for extremely preterm infants: the first benefits of oxygen saturation targeting (BOOST) II trial reports its primary outcome / B. Schmidt, R.K. Whyte, R.S. Roberts // Journal of Pediatrics. - 2014. - № 165 (1). - P. 6-8.

153. Serenius, F. EXPRESS Group. Neurodevelopmental outcome in extremely preterm infants at 2.5 years after active perinatal care in Sweden / F. Serenius, K. Kallén, M. Blennow // Journal of the American Medical Association. - 2013. - № 309. - P. 1810-1820.

154. Smits, J. Twinning across the Developing World / J. Smits, C. Monden // Plos One. - 2011. - № 6. - p. e25239.

155. Sotiriadis, A. Corticosteroids for preventingneonatal respiratory morbidity after elective caesarean section at term / A. Sotiriadis, G. Makrydimas, S. Papatheodorou // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2009. - №4. - P. CD006614.

156. Stenson, B.J. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants / B.J. Stenson, W.O. Tarnow-Mordi, B.A. Darlow // New England Journal of Medicine. -2013. - № 368 (22). - P. 2094-2104.

157. Stoll, B.J. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network / B.J. Stoll, N.I. Hansen, E.F. Bell // Pediatrics. -2010. - № 126 (3). - P. 443-456.

158. Tan, H. Progesterone receptor-A and -B have opposite effects on proinflammatory gene expression in human myometral cells: implications for progesterone actions in human pregnancy and parturition / H. Tan, L. Yi, N.S. Rote // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. - № 97 (5). - P. E719-30.

159. Torchin, H. Epidemiology and risk factors of preterm birth / H. Torchin, P.Y. Ancel // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (Paris). - 2016. - № 45 (10). - P. 1213-1230.

160. Van Tilborg, E. Impaired oligodendrocyte maturation in preterm infants: potential therapeutic targets / E. van Tilborg, C.J. Heijnen, M.J. Benders // Progress in Neurobiology. - 2016. - № 136. - P. 28-49.

161. Vandermolen, B.I. Quantitative fetal fibronectin and cervical length to predict preterm birth in asymptomatic women with previous cervical surgery / B.I. Vandermolen, N.L. Hezelgrave, E.M. Smout // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - № 215. - P. 480.e1-480.e10.

162. Vanlandingham, J.W. The enantiomer of progesterone acts as a molecular neuroprotectant after traumatic brain injury / J.W. Vanlandingham, S.M. Cutler, S. Virmani // Neuropharmacology. - 2006. - № 51. - P. 1078-1085.

163. Vaucher, Y.E. Neurodevelopmental outcomes in the early CPAP and pulse oximetry trial / Y.E. Vaucher, M. Peralta-Carcelen, N.N. Finer // New England Journal of Medicine. - 2012. - № 367 (26). - P. 2495-2504.

164. Vintzileos, A.M. Interventions for women with mid-trimester short cervix: which ones work? / A.M. Vintzileos, G.H. Visser // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - № 49. - P. 295-300.

165. Vogel, J.P. Use of antenatal corticosteroids and tocolytic drugs in preterm births in 29 countries: an analysis of the WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health / J.P. Vogel, J.P. Souza, A.M. Gulmezoglu // Lancet. - 2014. - № 384. - P. 1869-1877.

166. Volpe, J.J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances / J.J. Volpe // Lancet neurology. - 2009. -№ 8. - P. 110-124.

167. Volpe, J.J. Neurology of the Newborn / J.J. Volpe. - Philadelphia: Saunders Elsevier, 2008. - 1120 p.

168. Wagenaar, N. Clinical risk factors for punctate white matter lesions on early magnetic resonance imaging in preterm newborns / N. Wagenaar, V. Chau, F. Groenendaal // Journal of Pediatrics. - 2017. - № 182. - P. 34-40. e1.

169. Ward Platt, M. The MBRRACE-UK perinatal surveillance report / M. Ward Platt // Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. - 2016. -№ 101 (1). - P. F4-5.

170. Wellmann, S. Focal necrosis and disturbed myelination in the white matter of newborn infants: a tale of too much or too little oxygen / S. Wellmann, C. Buhrer, T. Schmitz // Frontiers in Pediatrics. - 2014. - № 2. - P. 143.

171. Whitelaw, A. Management of posthaemorrhagic ventricular dilatation / A. Whitelaw, K. Aquilina // Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. - 2012. - № 97 (3). - P. 229-233.

172. World Health Organization recommendations on intervention to improve preterm birth outcomes. - Geneva, Switzerland, 2015. - 108 p.

173. Williams, K.C. The micro RNA (miR) - 199a/2014 cluster mediates opposing effects of progesterone end estrogen on uterine contractility during pregnancy and labor / K.C. Williams, N.E. Renthal, R.D. Gerard // Molecular endocrinology. -2012. - № 26. - P. 1857-1867.

174. World Health Organization. Fact sheet № 363: Preterm birth. 2013. [Electronic resource]. - URL : www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/en/.

175. Xu, H. Preventing cervical ripening: the primary mechanism by which progestational agents prevent preterm birth? / H. Xu, J.M. Gonzalez, E. Ofori // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2008. - № 198 (3). - P. 314.e1-314.e8.

176. Yellon, S.M. Contributions to the dynamics of cervix remodeling prior to term and preterm birth / S.M. Yellon // Biology of Reproduction. - 2017. - № 96 (1). -P. 13-23.

177. Yellon, S.M. Loss progesterone receptor-mediated actions induce preterm cellular and structural remodeling of the cervix and premature birth / S.M. Yellon, A.E. Dobyns, H.L. Beck // PLoS ONE. - 2013. - № 8 (12). - P. e81340.

178. Younge, N. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Survival and Neurodevelopmental Outcomes among Periviable Infants / N. Younge, R.F. Goldstein, C.M. Bann // New England Journal of Medicine. - 2017. - № 376. - P. 617-628.