Преждевременный разрыв плодных оболочек: роль регуляторно-транспортных белков в прогнозе внутриутробных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Григорьева Екатерина Юрьевна

• Григорьева Екатерина Юрьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Григорьева Екатерина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность, медико-социальные аспекты преждевременного разрыва плодных оболочек

1.2 Современные представления о патогенезе и осложнениях преждевременного разрыва плодных оболочек

1.3 Методы диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции

1.4 Тактика ведения беременности при преждевременном разрыве

плодных оболочек

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинико-лабораторное обследование

2.2 Обследования новорожденных

2.3 Методы получения образцов биологических жидкостей (сыворотки крови беременных, пуповинной сыворотки и околоплодных вод)

2.4 Методы исследования концентраций иммунорегуляторных и транспортных белков

2.5 Методы статистического анализа

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ОБСЛЕДОВАННЫХ

3.1 Характеристика состояния здоровья беременных групп наблюдения по анамнестическим данным

3.2 Структура и частота гинекологических заболеваний у женщин в группах сравнения

3.3 Анализ течения беременности

3.4 Результаты гистологического исследования плацент у беременных с ПРПО с 24 до 33 недель гестации

3.5 Характеристика состояния здоровья новорожденных в группах

сравнения

ГЛАВА 4 КОМПОНЕНТЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА С 24 ДО 33 НЕДЕЛЬ ГЕСТАЦИИ

4.1 Регуляторно-транспортные белки в сыворотке крови беременных 24-33 недель гестации с физиологически протекающей беременностью

4.2 Иммунорегуляторные и транспортные белки в сыворотке крови беременных как маркеры антенатального прогноза внутриутробной инфекции и оценки состояния недоношенных детей

при преждевременном разрыве плодных оболочек

4.3 Показатели альфа2-макроглобулина, лактоферрина и альбумина в околоплодных водах при преждевременном разрыве плодных оболочек и внутриутробной инфекции

4.4 Уровни иммунорегуляторных и транспортных белков в пуповинной сыворотке недоношенных новорожденных при внутриутробной инфекции и преждевременном разрыве плодных

оболочек

Глава 5 ИТОГОВАЯ МОДЕЛЬ С СОЗДАНИЕМ АЛГОРИТМА

ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ПРПО

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное) Патент на изобретение №

Приложение Б (справочное) Программа ЭМВ №2020663049

Приложение В (справочное) База данных №2020622019

Приложение Г (справочное) База данных №2020622024

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЛБ - альбумин

а1 -АТ - альфа- 1-антитрипсин

а2-МГ -альфа-2-макроглобулин

БП - безводный период

ВС - венозная сыворотка

ВСД - вегетососудистая дистония

ВУИ - внутриутробное инфицирование (беременность)

ВУИ - внутриутробная инфекция (новорожденный)

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем

ИФА - твердофазный иммуноферментный анализ

Ь - лейкоциты

ЛФ - лактоферрин

ОВ - околоплодные воды

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ПР - преждевременные роды

ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек

ПС - пуповинная сыворотка

П/яд н - палочкоядерные нейтрофилы

Т - температура тела

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХА - хориоамнионит

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭВМ - электронно-вычислительная машина

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременный разрыв плодных оболочек: роль регуляторно-транспортных белков в прогнозе внутриутробных инфекций»

Актуальность проблемы

Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО), провоцирующий преждевременные роды, является актуальной проблемой в области акушерства и неонатологии и составляет от 38 до 51% всех преждевременных родов [19], фактически каждый десятый ребенок рождается преждевременно [53] почти треть из них умирает, а среди выживших высок процент инвалидизации (43,8%) [72]. В России данная проблема значима в связи с переходом с апреля 2012 г. на критерии живорождения ВОЗ [31].

Тяжесть осложнений, связанных с недоношенностью, обратно пропорциональна гестационному сроку преждевременных родов [40]. Известно, что 30-40% преждевременных родов обусловлены наличием инфекции у матери - каждая третья пациентка с ПРПО при недоношенной беременности имеет положительные результаты бактериальных посевов содержимого из генитального тракта [51, 53, 59, 41].

ПРПО примерно в 36 % случаев сопровождается внутриматочной инфекцией, чаще всего не имеющей клинических проявлений [44], значимость инфекции в преждевременных родах снижается с увеличением срока беременности: в 22-27 недель беременности лидирует инфекционный фактор и врожденная патология - инфекционные фетопатии, в 28-33 недели инфекция обнаруживается в 50% случаев, с 34 недель преждевременные роды могут быть обусловлены множеством причин, не связанных с инфекцией. Необходимо учитывать, что далеко не все инфицированные женщины и носительницы условно-патогенной флоры рожают внутриутробно инфицированных детей (ВУИ) - плацентарный барьер препятствует инфицированию плода от матери [94]. В то же время ПРПО часто приводит к манифестации инфекции с развитием хориоамнионита, септицемии, эндометрита или неонатального сепсиса, легочной гипоплазии, респираторному дистресс-синдрому плода, контрактурам и деформации [94]. В этой связи крайне актуальным является

поиск маркеров ВУИ, позволяющих оценить степень риска и принять обоснованное решение по тактике ведения беременности и времени родоразрешения при ПРПО в сроке до 34 недель гестации. Разработка объективных критериев прогнозирования реализации ВУИ плода и тактики ведения пациенток с ПРПО позволит снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Степень разработанности темы исследования

Тема исследования недостаточно разработана как в отечественном, так и в зарубежном научном обществе. Работы по оптимизации тактики ведения беременных женщин известны, но применявшиеся методы либо инвазивны для плода, требуют значительных финансовых затрат и высокой квалификации исполнителей при проведении длительных тестов, либо описанные методы дают возможность прогнозировать только общий исход беременности, не позволяя оценить состояние плода [2] и учитывают показатели, отличающиеся значительной индивидуальной вариабельностью (уровни цитокинов и аутоантител), способной оказать серьезное влияние на достоверность получаемых результатов [34]. Описан способ прогнозирования продолжительности безопасного периода пролонгирования беременности при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек [58], при котором производится забор венозной крови с определением концентрации высокочувствительного С-реактивного белка и провоспалительного цитокина ИЛ-6 методом твердофазного ИФА, однако степень тяжести инфекционного процесса у плода не учитывается [37].

На сегодняшний день фактически не существует четких критериев диагностики и прогноза тяжести ВУИ плода, тактики ведения беременности и времени родоразрешения при преждевременном разрыве плодных оболочек с учетом персонализированного подхода к пациентке, что явилось поводом для проведения настоящей работы.

Цель исследования. Разработка эффективных прогностических критериев оценки степени тяжести внутриутробной инфекции недоношенного новорожденного для определения тактики ведения беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации.

Задачи исследования

1. Определить клинические предикторы тяжести внутриутробной инфекции новорожденных детей от матерей с преждевременным разрывом плодных оболочек в 24-33 недели гестации.

2. Исследовать в сыворотке крови беременных с ПРПО в 24-33 недели гестации концентрации регуляторно-транспортных белков: лактоферрина (ЛФ), альфа-2-макроглобулина (а2-МГ), альфа1 -антитрипсина (а1-АТ) и альбумина (АЛБ), проследить их динамику (с момента излития вод до родоразрешения) и взаимосвязь со степенью тяжести внутриутробной инфекции новорожденных.

3. Определить в околоплодных водах беременных с ПРПО (в 24-33 недели гестации) уровни регуляторно-транспортных белков (а2-МГ, а1-АТ, ЛФ, АЛБ) и их значимость в прогнозировании внутриутробной инфекции новорожденных. Определить диагностическое значение данных показателей в пуповинной крови новорожденных в оценке тяжести течения внутриутробной инфекции.

4. Разработать программу для ЭВМ с использованием максимально значимых клинических и иммунологических маркеров, полученных путем математического моделирования для прогнозирования тяжести ВУИ с целью определения тактики ведения беременности при ПРПО в 24-33 недели гестации.

Научная новизна

Впервые установлена прогностическая значимость уровней а2-макроглобулина, а1-антитрипсина, альбумина и лактоферрина в сыворотке крови, околоплодных водах беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации в качестве маркеров наличия или отсутствия ВУИ и оценки ее степени тяжести.

Доказаны предикторы генерализованной формы внутриутробной инфекции плода и недоношенного новорожденного в качестве низких уровней а2-МГ и а1-АТ в сыворотке крови беременных и повышенным уровнем а2-МГ в околоплодных водах у беременных с ПРПО в 24-33 недели гестации.

Установлены маркеры локализованной формы ВУИ, характеризующиеся повышенными концентрациями а2-МГ и а1-АТ в сыворотке крови беременных, в качестве дополнительного критерия прогноза локализованной формы определен повышенный сывороточный уровень лактоферрина.

Выявлена взаимосвязь повышения концентрации острофазового лактоферрина со снижением уровня ингибитора протеиназ - а1-АТ в пуповинной сыворотке новорожденных с тяжелой генерализованной формой ВУИ, что указывает на снижение антипротеазной активности на фоне развития воспаления в реализации ВУИ.

Впервые разработана программа для ЭВМ «Расчет риска развития и степени тяжести внутриутробной инфекции новорожденного при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации» на основе уровней регуляторно-транспортных белков у беременных, позволяющая с высокой долей вероятности оценить риск ВУИ и определить тактику безопасного пролонгирования беременности или своевременного родоразрешения.

Практическая значимость. На основании полученных данных разработана программа ЭВМ «Расчет риска развития и степени тяжести внутриутробной инфекции новорожденного при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации», обоснована необходимость внедрения в практику определения содержания ЛФ, альфа2-МГ, альфа1-АТ в крови и околоплодных водах беременных с ПРПО в качестве дополнительных прогностических критериев тяжести внутриутробной инфекции у плода и новорожденного с точностью прогнозирования более 90%. Создан комплексный алгоритм тактики ведения беременности, что позволяет увеличить срок безопасного пролонгирования беременности или, напротив,

провести скорейшее родоразрешение, не утяжеляя состояние плода и матери, а также начать лечение ребенка своевременно, с первых минут жизни, так как для плода и здоровья будущего ребенка чрезвычайно важна каждая неделя внутриутробной жизни.

Методики прогноза тяжести ВУИ и алгоритм тактики ведения беременных с ПРПО в 24-33 недели гестации внедрены в работу акушерских отделений ПЦ ГАУЗ НГКБ№1 г. Новокузнецк (акт внедрения от 10 сентября 2020 года) и используются в лекционном материале на кафедре акушерства и гинекологии НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения от 10 сентября 2020 года).

Методология и методы исследования

Для разработки эффективных прогностических критериев оценки степени тяжести ВУИ при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации в период 2015-2019гг. на базе родильного дома Государственного Автономного Учреждения Здравоохранения Кемеровской Области «Новокузнецкий Перинатальный Центр» и женской консультации №1 Государственного Бюджетного Учреждения Здравоохранения Кемеровской Области «Городская Клиническая Больница №2», а также на базе научно-исследовательской иммунологической лаборатории НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России обследовано 412 беременных женщин в 2433 недели гестации, 119 из которых включены в научный анализ, согласно критериям включения, исключения и законченности набранной коллекции биологических жидкостей.

У включенных в исследование беременных женщин изучены анамнестические данные, проведены стандартные клинико-лабораторные исследования, а также исследования сыворотки крови, околоплодных вод и пуповинной сыворотки на содержание регуляторно-транспортных белков: лактоферрина (ЛФ), а2-макроглобулина (а2-МГ), а1-антитрипсина (а1-АТ) и альбумина (АЛБ). В составе изучаемых биологических жидкостей

перечисленные показатели определялись в группах сравнения с момента спонтанного излития околоплодных вод, а также в динамике до родов. Сопоставлены результаты гистологического исследования плацент и клинического состояния новорожденных.

С помощью статистического анализа, математического моделирования, установлены предикторы локализованной и генерализованной формы ВУИ при ПРПО в 24-33 недели гестации. Разработана компьютерная программа по пренатальной диагностике внутриутробной инфекции.

Итогом работы явилась разработка алгоритма тактики ведения беременности при ПРПО в 24-33 недели гестации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие внутриутробной инфекции у недоношенных новорожденных от матерей с ПРПО в 24-33 недели гестации ассоциировано с паритетом женщины (первая, а также третья и более беременность), наличием потерь беременности, абортов и инфекций, передаваемых половым путем в анамнезе, бактериальным вагинозом, ОРЗ и угрозой невынашивания во время настоящей беременности.

2. В сыворотке крови беременных при ПРПО в 24-33 недели гестации прогностическими критериями локализованной формы ВУИ новорожденных являются: повышенные уровни альфа2-МГ (>3,2 г/л) и альфа1-АТ (>3,1 г/л); генерализованной формы - резко сниженные показатели альфа2-МГ (<2,2 г/л) и альфа1-АТ (<2,6 г/л) с первого дня излития околоплодных вод, которые остаются неизменными при пролонгировании беременности в течение всего периода наблюдения, до родов.

3. Прогностическими критериями генерализованной формы ВУИ новорожденных являются: высокие уровни альбумина (>2,2 г/л) и альфа2-МГ (>6 мг/л) в околоплодных водах беременных, и комбинация повышенной концентрации ЛФ (0,9-3,7 мг/л) и низкого содержания а1-АТ (1,8-2,4 г/л) в пуповинной крови новорожденных.

4. Выявленные новые критерии прогноза тяжести ВУИ новорожденных от матерей при ПРПО в 24-33 недели гестации позволили создать высокоэффективную компьютерную программу «Расчет риска развития и степени тяжести внутриутробной инфекции новорожденного при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации» и использовать ее для выбора тактики ведения беременности и срочности родоразрешения в акушерском стационаре.

Степень достоверности результатов. Научные результаты достоверны, выводы обоснованы достаточным количеством проведенных наблюдений и исследований с использованием статистических методов обработки данных лицензионной версии, сертифицированной РС программы для биостатистики InStat 2.0 (GraphPad, США) и IBM SPSS Statistics Version 22 (лицензия 20160413-1). На основании полученных результатов даны практические рекомендации.

Апробация результатов. Результаты научного поиска удостоены дипломом II степени конкурса научно-инновационных разработок в рамках Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежные исследования и инициативы» (Новокузнецк, 2018 г.), представлены на научно-практических форумах: XXII Международной научно-практической конференции «Доказанное и сомнительное в акушерстве и гинекологии» (Кемерово, 2019 г.), IV Международном конгрессе «Новые технологии в акушерстве, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицине» (Новосибирск, 2019 г.), XII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2019 г.), XIV Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2020 г.), научно-практической конференции: «Актуальные вопросы женского здоровья» (Новокузнецк, 2020).

Диссертация апробирована на заседании кафедры акушерства и гинекологии 28 сентября 2020 года и заседании экспертного совета ФГБОУ ВО «АГМУ» Минздрава России 17 ноября 2020 года.

По теме исследования опубликованы 13 научных работ, 4 из которых в рецензируемых журналах из перечня, рекомендованного Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

По материалам диссертации получен патент РФ: № 2695356 «Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности» (зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 14.11.2018 г.) (приложение А); зарегистрирована программа ЭВМ: № 2020663049 «Расчет риска развития и степени тяжести внутриутробной инфекции новорожденного при преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели гестации» (зарегистрирована в Государственном реестре программ для ЭВМ РФ 22.10.2020 г.) (приложение Б); база данных: № 2020622019 «Клиническая характеристика беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек с учетом наличия и степени тяжести внутриутробной инфекции у ребенка в 24-33 недели гестации» (зарегистрирована в Государственном реестре базы данных РФ 23.10.2020 г.) (приложение В); база данных: № 2020622024 «Иммунологическая характеристика беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек с учетом наличия и степени тяжести внутриутробной инфекции у ребенка в 24-33 недели гестации» (зарегистрирована в Государственном реестре базы данных РФ 26.10.2020 г.) (приложение Г).

Личный вклад автора. Автором лично проведено обследование пациенток и наблюдение при пролонгирование беременности с момента поступления в акушерский стационар до родов, разработка дизайна исследования, обзор литературных источников, сбор материала, проведение исследований, систематизация результатов. Статистическая обработка результатов выполнялась под руководством к.т.н., преподавателя кафедры медицинской кибернетики и информатики НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО

РМАНПО А.Е. Власенко Автором представлены результаты работы на конференциях различного уровня (региональных, российских и международных), проведены публикации по материалам научного поиска.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, имеет 34 таблицы и 17 рисунков, содержит введение, 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и использованной литературы, приложение. В списке литературы 142 источника, из которых 62 отечественных и 80 зарубежных авторов.

Глава 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность, медико-социальные аспекты преждевременного

разрыва плодных оболочек

Околоплодные воды - это биологически активная среда, окружающая плод, промежуточная между ним и организмом матери, представляет собой сложную структуру [134], которая в течение всей беременности и в родах выполняет многообразные функции. В норме их количество составляет около 600 мл; колебания зависят от срока беременности - от 300 мл (в 20 недель) до 1500 мл (в 40 недель) [36].

При доношенной беременности околоплодные воды являются продуктом секреции амниотического эпителия, транссудации из сосудов децидуальной оболочки и функции почек плода, выводятся плацентарным и параплацентарным путями. За 1 час происходит замещение 200-300 мл околоплодных вод, а полное - в течение 3-5 часов. Объем околоплодных вод играет важную роль в раннем развитии легких плода [66], кроме того, околоплодные воды - важнейшая часть защитной системы, предотвращающая механическое, химическое и инфекционное воздействие [91]. При физиологической беременности околоплодные воды сохраняют стерильность. Околоплодная жидкость обладает антимикробной активностью, обусловленной продукцией интерферона плодными оболочками, содержит лизоцим, антитела к некоторым видам бактерий и вирусов, иммуноглобулины [128]. Фоновая микробная инвазия околоплодных вод, приводящая к внутриамниотической инфекции, связана с такими акушерскими осложнениями, как преждевременные роды из-за преждевременного разрыва плодных оболочек [89].

Плодные оболочки представляют собой метаболически активную ткань, состоят из амниотического эпителия, базальной мембраны, соединительной ткани, хориона и децидуальной оболочки [4]. Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) - нарушение целостности оболочек плода и излитие околоплодных вод до начала родовой деятельности [57, 43] с противоречиями в ее управлении [93], представляет собой одну из наиболее важных проблем в акушерской практике [9] встречается в 30% преждевременных родов [74], является грозным осложнением беременности [54, 61], причиной неонатальной заболеваемости и в 40-70 % смертности [82, 110, 4] вследствие сочетания недостаточности органов и лекарственного повреждения [108]. Прогрессирующее «созревание» шейки матки и отсутствие эффекта от токолитической терапии были двумя факторами, связанными с более высокой частотой внутриамниотической инфекции [61].

На долю недоношенных детей приходится 75% случаев мертворождений, 60-70% ранней неонатальной и 65-75% младенческой смертности [60]. Мертворожденность детей, родившихся до срока, составляет 86,5%о, ранняя неонатальная смертность 85,5%0 и 164,56%0 перинатальная смертность [40, 60].

В мировой статистике здравоохранения зафиксировано: из 15 миллионов преждевременных родов - 1 миллион со смертельным исходом в год [72].

Глубоко недоношенные младенцы, особенно с экстремально низкой массой тела, часто на пороге жизнеспособности, при выживаемости подвержены росту заболеваемости, высока вероятность проблем кардиореспираторных, умственная отсталость, церебральный паралич, нарушение зрения и слуха, по сравнению с младенцами, рожденными в срок [98], что создает значительную медицинскую, финансовую и психосоциальную нагрузку [104].

По данным статистики, около миллиона преждевременно рожденных ежегодно умирают от осложнений (смертность до 28%); у 8-10% выживших детей развивается детский церебральный паралич, у 5-8% - умственная

отсталость, у 3-5% - декомпенсированная гидроцефалия, у 2-3% - эпилепсия, у 3% - слепота, у 1% - тугоухость [3], в среднем, инвалидизация составляет около 44% [3]. Оптимальный подход к оценке и лечению женщин с преждевременными родами остается сложной задачей [120].

Тяжесть осложнений, связанных с недоношенностью, ассоциирована с гестационным возрастом при преждевременном разрыве плодных оболочек [40, 127].

1.2 Современные представления о патогенезе и осложнениях преждевременного разрыва плодных оболочек

По мнению большинства исследователей, многофакторность этиологии и механизмов патогенеза преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов (ПР) не вызывает сомнений [43, 40]. По данным ученых их Украины установлено, что независимым фактором риска преждевременного разрыва плодных оболочек является гомозиготная форма мутаций генов второй фазы детоксикации [38, 39]. Описаны дефекты амниотической мембраны под воздействием бактериальных гидролаз при бактериальном обсеменении влагалища, влияние провоспалительных цитокинов [109, 11], снижение устойчивости амниона к давлению [109, 50], одной из основных причин которой является восходящая вагинальная инфекция [64, 88, 118, 30], а также полиморфизм генов компонентов иммунной системы, модифицирующих иммунный ответ на инфекцию [49], кроме того, патологические изменения в синтезе и свойствах компонентов врожденного иммунитета [76]. Однако, многое в патогенезе данной патологии беременности остается неясным.

Около 30-40% преждевременных родов обусловлены инфекцией [90, 42], каждая третья пациентка с преждевременным разрывом плодных оболочек при недоношенной беременности имеет положительные результаты посевов содержимого из генитального тракта [59, 50]. Необходимо отметить, что

несмотря на то, что основной причиной ПРПО и ПР на ранних сроках является инфекция [7], не всегда это заканчивается рождением ребенка с ВУИ [10].

Плацентарный барьер препятствует инфицированию плода от матери [48] - инфицированные женщины и носительницы условно-патогенной флоры нередко рожают детей без признаков внутриутробной инфекции (ВУИ). В то же время ПРПО часто ассоциировано с осложнениями - манифестацией инфекции с развитием хориоамнионита, септицемии, эндометрита или неонатального сепсиса, легочной гипоплазии, респираторному дистресс-синдрому плода, контрактурам и деформации [25].

Плацента - уникальный высокоспециализированный орган, поддерживающий рост и развитие плода, обеспечивающий мозг плода кислородом, координирующий обмен веществ между материнской и фетальной системами [73, 132, 95, 124]. Клетки трофобласта, составляющие ворсинки хориона плаценты, отделяют мембранную фетальную кровь от материнской [132]. Слияние дифференцированного цитотрофобласта формирует синцитиотрофобласт, полностью обволакивающий развивающуюся плаценту и образует эффективный барьер, селективно регулирующий газообмен, а также перенос питательных веществ и экзогенных агентов (лекарств, токсинов, вирусов и пр.) [98, 97, 80, 133]. Образуемый трофобластами плотный поляризованный эпителиальный монослой, содержит соединения, препятствующие латеральной и парацеллюлярной диффузии субстратов, для защиты развивающегося плода, однако ряд вирусов способен преодолевать плацентарный барьер и механизмы данных процессов остаются малоизученными [81, 141, 132].

Известно два пути проникновения возбудителей. Один из них восходящий - нарушение целостности плацентарного барьера вирусами, такими как вирус краснухи, цитомегаловирус (СМУ), вирус иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1), вирус западного Нила (WNV), вирус японского энцефалита (ШУ) и вирусы герпеса [77, 102, 18, 96, 142]. Проницаемость плацентарного барьера для вирусов, микробов, токсинов и прочих негативных

факторов увеличивается при инфицированности [15], патологических изменениях плаценты, наступивших в результате повреждения ворсинок патогенами и продуктами их жизнедеятельности. Другой путь гематогенный -через трансцитоз, подобно проникновению вируса гепатита В (ИБУ) через плацентарный барьер путем транскитеза в первом триместре беременности. Поэтапно происходит воспаление тканей матки и децидуит, затем вовлечение сосудов системы микроциркуляции (интервиллизит), воспаление от плодных оболочек (децидуит, мембранит) и, наконец, генерализация инфекции у плода (сепсис, менингит) [55].

Предпринимались многократные попытки моделирования функции синцитиотрофобласта, в том числе методами математического моделирования [95, 129, 68, 129], однако, эксперименты с математическими и клеточными моделями не учитывают влияние множественных клеточных слоев, синцитиализацию клеток трофобласта, низкий уровень кислорода, влияние микроокружения. Барьерная функция плаценты может изучаться только в физиологических условиях.

Одним из малоинвазивных вариантов изучения защитной функции плаценты может служить изучение селективности ее проницаемости для белков сывороточного происхождения с различной молекулярной массой в околоплодных водах и пуповинной сыворотке в родах. Известно, что обнаружение таких высокомолекулярных белков как альфа-2-макроглобулин (а2-МГ, 725 кДа) в забарьерных жидкостях ассоциировано с нарушением барьерной функции, повышением экссудации и активностью воспалительного процесса [116]. Помимо того, что а2-МГ может быть использован как маркер проницаемости, вследствие того, что практически весь пул циркулирующего а2-МГ синтезируется гепатоцитами печени, данный белок может играть роль в патогенезе воспалительных процессов инфекционного генеза [13, 14]. Известно, что а2-МГ способен как связывать протеиназы патогенов, препятствуя их инвазии, так и связываться с токсинами патогенов, провоцируя апоптоз клеток. Комплексы а2-МГ с цитокинами оказывают иммуномодулирующее

воздействие, в то время как комплексы окисленного (поврежденного) а2-МГ с частично сохранившими литическую активность протеиназами и аутоантителами могут разрушать клетки [13, 14]. В качестве низкомолекулярной пары к а2-МГ можно рассматривать альбумин. Данный белок имеет молекулярную массу в 56кДа, синтезируется гепатоцитами, является негативным острофазовым реактантом и может использоваться при оценке проницаемости барьеров [85].

1.3 Методы диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции

В настоящее время активно изучаются не только механизмы развития ПРПО, но и ведется поиск предикторов ПР, а также диагностических и прогностических маркеров ВУИ плода и оценки состояния новорожденного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Григорьева Екатерина Юрьевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм действий при акушерских кровотечениях : лекция [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://lektsii.org/9-34050.html

2. Артымук, Н. В. Факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек у женщин с преждевременными родами в Кемеровской области / Н. В. Артымук, Н. Н. Елизарова // Фундаментальная и клиническая медицина. -2016. - № 2. - С. 6-11.

3. Артюхов, И. П. Семейные и медицинские проблемы, связанные с рождением и выхаживанием детей, родившихся с экстремально низкой массой тела / И. П. Артюхов, В. Б. Цхай, В. Ф. Капитонов // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - № 3. - С. 98-103.

4. Афанасьева, М. Х. Преждевременное излитие околоплодных вод: оптимизация подходов к прогнозированию и родовозбуждению : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Афанасьева Марина Хивалиевна. - СПб., 2017. - 24 с.

5. Возможности и перспективы применения трансабдоминальной амниоинфузии для пролонгации беременности при преждевременном разрыве плодных оболочек и маловодии / В. Б. Цхай, Ю. И. Набережнев, А. Ю. Дудина, О. В. Головченко / / Акушерство и гинекология. - 2016. - №11. - С. 5-10.

6. Волков, В. Г. Прогнозирование течения и исхода родов у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод / В. Г. Волков, О. В. Соболенков // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - № 2. - С. 346-348.

7. Гурьева, В. А. Факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек при сроке гестации 22-34 недели / В. А. Гурьева, Ю. А. Шадеева, Т. Н. Чугунова // Современная наука : актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2016. - № 8. - С. 84-92.

8. Гусейнова, Г. Э. Клинико-анамнестические особенности женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек при преждевременных родах / Г. Э. Гусейнова, З. С. Ходжаева // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 8. -С. 54-61.

9. Диагностика преждевременного разрыва плодных оболочек у беременных / Ш. О. Косимова, Д. Б. Асранкулова, Ш. М. Сатимова [и др.] // Молодой ученый. - 2015. - № 23. - С. 363-365.

10. Дородовое излитие вод до 34 недель беременности. Выбор безопасного безводного периода / Л. Д. Белоцерковцева, В. В. Панкратова, С. Е. Иванников [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2020. - Т.19, № 1. - С. 83-89.

11. Дятлова, Л. И. Значение изменений цитокинового профиля в патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности / Л. И. Дятлова, Е. И. Ермолаева, Т. Н. Глухова // Инновационная наука. - 2015. - № 11-3. - С. 218-221.

12. Зенкина, З. В. Клинико-биохимические особенности продукции внутриклеточных биорегуляторов при преждевременных родах : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Зенкина Зоя Вячеславовна. - Ростов н/д, 2016. - 22 С.

13. Зорин, Н. А. Белки семейства макроглобулинов при сепсисе / Н. А. Зорин, С. В. Архипова, В. Н. Зорина // Клиническая медицина. - 2006. - № 1. - С. 17-21.

14. Зорина, В. Н. Белковые компоненты врожденного иммунитета в защите от патогенной инвазии / В. Н. Зорина, Н. А. Зорин // ЖМЭИ. - 2013. -№ 3. - С. 111-117.

15. Ивахнишина, Н. М. Выявление возбудителей перинатально значимых инфекций в плаценте при преждевременной беременности / Н. М. Ивахнишина, О. В. Островская, О. В. Кожарская // Дальневосточный медицинский журнал. -2016. - № 3. - С. 57-60.

16. Иммунорегуляторные белки в околоплодных водах при моно- и микст-носительстве возбудителей TORCH-инфекций и антител к ним / Л. В. Ренге, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина. - Новокузнецк, 2016.

17. Иммунорегуляторные белки в околоплодных водах при моно- и микстносительстве возбудителей перинатально значимых инфекций / Л. В. Ренге, Л. Г. Баженова, В. Н. Зорина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 15(6). - С. 17-23.

18. Инфицированное плодное яйцо: от зачатия до рождения / Г. А. Ушакова, О. Н. Новикова, Л. В. Ренге [и др.]. - М. : Литтерра, 2018. - 271 с.

19. Исходы недоношенной беременности и родов при преждевременном разрыве плодных оболочек / Н. В. Артымук, Н. Н. Елизарова, В. И. Черняева, С. В. Рыбников // Мать и дитя в Кузбассе. - 2015. - № 2(61). - С. 98-102.

20. Клинические и молекулярно-генетические факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек / Н. Е. Кан, М. В. Санникова, А. Е. Донников [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 4. - С. 14-18.

21. Князева, Т. П. Причины и факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек / Т. П. Князева // Дальневосточный медицинский журнал. -2016. - № 2. - С. 128-135.

22. Крючкова, О. Г. Диагностические аспекты системной воспалительной реакции при раннем неонатальном сепсисе / О. Г. Крючкова, Е. А. Великанова, Е. В. Григорьев // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2015. - Т. 12, № 6. - С. 68-77.

23. Кузьмин, В. Н. Перинатальные исходы при преждевременном разрыве плодных оболочек / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2018. - № 3. - С. 34-39.

24. Кузьмин, В. Н. Проблема внутриутробной инфекции в современном акушерстве / В. Н. Кузьмин, Л. В. Адамян // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2017. - № 3. - С. 32-36.

25. Лашкевич, Е. Л. Метод прогнозирования внутриутробной инфекции у новорожденных от женщин с недоношенной беременностью и преждевременным разрывом плодных оболочек : инструкция по применению / Е. Л. Лашкевич, Т. Н. Захаренкова, Е. И. Барановская. - Гомель : УО ГГМУ, 2015. - 14 с.

26. Механизмы защиты плода от инфицирования : статья [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://referatwork.ru/category/obrazovanie/ view/245738 _mehanizmy_zaschity_ploda_ot_inficirovaniya

27. Мустафаева, А. Г. Дифференцированный подход к антибактериальной терапии при преждевременном разрыве плодных оболочек / А. Г. Мустафаева, В. Н. Кузьмин // Медицинский совет. - 2015. - № 20. - С. 86-87.

28. Мустафаева, А. Г. Ретроспективный анализ анамнеза беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек / А. Г. Мустафаева,

B. Н. Кузьмин // Естественные и технические науки. - 2015. - № 2(80). - С. 32-36.

29. Недосейкина, М. С. Преждевременные роды: инфекционный фактор и полиморфизм генов контроля продукции цитокинов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Недосейкина Марина Сергеевна. - Гомель, 2016. - 29 с.

30. Никонов, А. П. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / А. П. Никонов, О. Р. Асцатурова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. -

C. 53 - 57.

31. О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи : Приказ Министерства здравоохранения РФ от 27 декабря 2011 №1687Н.

32. Патент № 2110800 Российская Федерация, МПК G01N 33/53, G01N 33/48. Способ ранней диагностики внутриутробного инфицирования: №96113258/14: заявл. 02.07.1996 : опубл. 10.05.1998 / Ангалева Е. Н., Газазян М. Г., Пономарева Н. А., Никитина Л. В. - 5 с.

33. Патент № 2238559 Российская Федерация, МПК в0Ш 33/48. Способ прогноза исхода беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию плода : № 2003103904/15 : заявл. 10.02.2003 : опубл. 20.10.2004 / Останин А. А., Макогон А. В., Пасман Н. М. [и др.] ; заявитель ГУ НИИКИ СО РАМН. - 9 с.

34. Патент № 2256914 Российская Федерация, МПК в0Ш 33/49, в0Ш 33/53. Способ прогнозирования перинатальной патологии у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями : № 2003135754/15: заявл. 10.12.2003 : опубл. 20.07.2005 / Тареева Т. Г., Ткачева И. И., Микаелян А. В. [и др.] ; заявитель МОНИИАГ. - 4 с.

35. Патент № 2449277 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования инфицирования новорожденных и родильниц : № 2010133012/15: заявл. 05.08.2010 : опубл. 27.04.2012 / Набережнев Ю. И., Орлова В. С., Головченко О. В., Калашникова И. В. ; заявитель и патентообладатель ФГАОУ ВПО «Белгородский гос. нац. исследоват. ун-т» (НИУ «БелГУ»). - 1 с.

36. Патент № 2486519 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования преждевременных родов и внутриутробного инфицирования : № 2011146149/15 : заявл. 15.11.2011 : опубл. 27.06.2013 / Макаров О. В., Ганковская Л. В., Бахарева И. В. [и др.] ; заявитель ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России. - 6 с.

37. Патент № 2716973 Российская Федерация, МПК G01N 33/49. Способ прогнозирования продолжительности латентного периода при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек : № 2019114247 : заявл. 07.05.2019 : опубл. 17.03.2020 / Гурьева В. А., Шадеева Ю. А., Евтушенко Н. В. ; заявитель АГМУ. - 7 с.

38. Полиморфизм генов второй фазы детоксикации в генезе преждевременного разрыва плодных оболочек / А. С. Загородняя, С. С. Леуш, В. А. Ткалич, И. В. Страшко // Здоровье женщины. - 2015. - № 5(101). - С. 99-101.

39. Полиморфизм генов глутатион^-трансферазы - независимый фактор риска преждевременного разрыва плодных оболочек / Б. М. Венцковский, А. С. Загородняя, Т. В. Цапенко, И. В. Страшко // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2015. - № 6(42). - С. 8-14.

40. Преждевременные роды : клинические рекомендации (протокол лечения) : письмо Минздрава России от 17 декабря 2013 № 15-4\10\2-9480 / Г. Т. Сухих, В. Н. Серов, Л. В. Адамян [и др.]. - М.: НЦАГП им. В. И. Кулакова 2014. - 35 с.

41. Преждевременные роды : клинический протокол / Экспертная комиссия по вопросам развития здравоохранения МЗ РФ : протокол от 12 декабря 2013 № 23.

42. Преждевременные роды, осложненные преждевременным разрывом плодных оболочек / О. Ф. Серова, Л. В. Седая, Н. В. Шутикова [и др.] // Лечение и профилактика. - 2017. - № 2(22). - С. 43-46.

43. Преждевременный разрыв плодных оболочек (преждевременное излитие вод) : клиническое руководство / О. Р. Баев, О. Н. Васильченко, Н. Е. Кан [и др.]. - М. : НЦАГП им. В.И. Кулакова, 2013. - 35 с.

44. Преждевременный разрыв плодных оболочек в сроках менее 34 недель гестации, результаты пролонгирования беременности / И. В. Курносенко, В. Ф. Долгушина, Е. С. Алиханова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - С. 143-153.

45. Преждевременный разрыв плодных оболочек: этиология, перинатальная патология, гнойно-септические осложнения / О. В. Макаров, П.

B. Козлов, Н. Ю. Иванников [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 42-48.

46. Проблема преждевременных родов в современном акушерстве / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, О. Б. Панина [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2014. - Т. 20, № 5. - С. 4-8.

47. Регуляторно-транспортные белки у рожениц при носительстве возбудителей или антител к возбудителям TORCH-инфекций / Л. В. Ренге, В. Н. Зорина, Л. Г. Баженова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 5. -

C. 36-41.

48. Ренге, Л. В. Диагностика и прогнозирование внутриутробной инфекции / Л. В. Ренге, Л. Г. Баженова, В. Н. Зорина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16, № 1. - С. 40-44.

49. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности / Ю. Э. Доброхотова, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 7. - С. 5-10.

50. Роль инфекции в преждевременном разрыве плодных оболочек / В. А. Новикова, Г. А. Пенжоян, Е. В. Рыбалка [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 12(6). - С. 35-39.

51. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности / В. М. Сидельни-кова, Г. Т. Сухих. - М. : МИА, 2010. - 536 с.

52. Сидорова, И. С. Руководство по акушерству / И. С. Сидорова, В. И. Кулаков, И. О. Макаров. - М. : Медицина, 2006. - 1030 С.

53. Скрипниченко, Ю. П. Статистика преждевременных родов / Ю. П. Скрипниченко, И. И. Баранов, З. З. Токова // Проблемы репродукции. -2014. - № 4. - С. 11-14.

54. Туманова, У. Н. Преждевременный разрыв плодных оболочек и перинатальная смертность / У. Н. Туманова, М. П. Шувалова, А. И. Щеголев // Неонатология : новости, мнения, обучение. - 2017. - № 1(15). - С. 86-92.

55. Турдиева, Д. А. к. Применение иммуностимулирующего комплекса при профилактике внутриутробной инфекции плода : магистерская диссертация на соискание степени магистра : 5А510101 / Турдиева Дилафруз Ахмаджон кизи. - Андижан, 2015. - 89 с.

56. Ходжаева, З. С. Преждевременные роды: актуальные вопросы акушерского менеджмента / З. С. Ходжаева, Г. Э. Гусейнова, К. А. Горина // Медицинский оппонент. - 2018. - № 2. - С. 70-76.

57. Шавзи, Н. Н. Современные подходы в диагностике преждевременного разрыва плодных оболочек у беременных женщин / Н. Н. Шавзи // Новый день в медицине. - 2020. - № 1 (29). - С. 453-456.

58. Шадеева, Ю. А. Сверхранние и ранние преждевременные роды: стратегия перинатального риска : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01. / Шадеева Юлия Александровна. - Барнаул, 2020. - 150 с.

59. Шафиева, К. А. Особенности течения послеродового периода и профилактика осложнений у женщин, родоразрешившихся в сроке сверхранних преждевременных родов : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Шафиева Ксения Александровна. - Екатеринбург, 2019. - 165 с.

60. Шебунова, И. В. Акушерские и перинатальные аспекты урогенитальной инфекции при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек : дисс. ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / Шебунова Ирина Владимировна. - М., 2005. - 146 с.

61. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности / Н. Б. Кузнецова, И. О. Буштырева, В. С. Дыбова [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2019. - Т. 14, № 4. - С. 57-61.

62. A point of care test for interleukin-6 in amniotic fluid in preterm prelabor rupture of membranes: a step toward the early treatment of acute intra-amniotic inflammation/infection / P. Chaemsaithong, R. Romero, S.J. Korzeniewski [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29, № 3. - P. 360-367.

63. Accurate Prediction of the Stage of Histological Chorioamnionitis before Delivery by IL-8 Level / S. Yoneda, A. Shiozaki, M. Ito [et al.] // Am J Reprod. Immunol. - 2015. - № 73(6). - Р. 568-576. doi: 10.1111/aji.12360

64. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance / C. J. Kim, R. Romero, P. Chaemsaithong [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2015. - № 213(4). - Р. 29-52. doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.040

65. Amnioinfusion in preterm premature rupture of membranes (AMIPROM): a randomised controlled trial of amnioinfusion versus expectant management in very early preterm premature rupture of membranes - a pilot study / D. Roberts, S. Vause, W. Martin [et al.] // Health Technol Assess. - 2014. - № 18. - Р. 131-135.

66. Amniotic fluid volume at presentation with early preterm prelabor rupture of membranes and association with severe neonatal respiratory morbidity / E. Weiner, J. Barrett, A. Zaltz [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2019. - № 54 (6). - 767773. doi: 10.1002 / uog.20257

67. Annells, M. F. Polymorphisms in immunoregulatory genes and the risk of histologic chorioamnionitis in Caucasoid women: a case control study / M. F. Annells, Ch. G. Mullighan, S. L. Heatley // BMC Pregnancy Childbirth. - 2005. - Vol. 5. - P. 4.

68. Application of quantitative structure-activity relationships for modeling drug and chemical transport across the human placenta barrier: A multivariate data analysis approach / C. Giaginis, A. Zira, S. Theocharis, A. Tsantili-Kakoulidou // J. Appl. Toxicol. - 2009. - № 29(8). - Р. 724-733. doi: 10.1002/jat.1466

69. Areia, A. L. The role of innate immunity in spontaneous preterm labor: A systematic review / A. L. Areia, P. Moura, A. Mota-Pinto // J. Reprod. Immunol. -2019. - № 136. - P. 102616.

70. Association between maternal comorbidity and preterm birth by severity and clinical subtype: retrospective cohort study / N. Auger, T. U. N. Le, A. L. Park, Z.-C. Luo // BMC Pregnancy Childbirth. - 2011. - Vol. 11. - P. 67-77.

71. Biomarkers for predicting spontaneous preterm birth: an umbrella systematic review / F. Lucaroni, L. Morciano, G. D. Rizzo [et al.] // J Matern FetalNeonatal Med. - 2018. - № 31(6). - P. 726-734. doi:10.10801/14767058

72. Born too soon: The Global Action Report on Preterm Birth / eds. C. P. Howson, M. V. Kinney, J. E. Lawn. - Geneva : WHO, 2012. - 124 p.

73. Burton, G. J. The placenta: a multifaceted, transient organ / G. J. Burton, A. L. Fowden // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. - 2015. - № 370(1663). -P. 66-74. doi: 10.1098/rstb.2014.0066

74. Cellular immune responses in amniotic fluid of women with preterm prelabor rupture of membranes / J. Galaz, R. Romero, R. Slutsky [et al.] // J Perinat Med. - 2020. - № 48 (3). - P. 222-233. doi: 10.1515 / jpm-2019-0395

75. Compartmentalization of acute phase reactants Interleukin-6, C-Reactive Protein and Procalcitonin as biomarkers of intra-amniotic infection and chorioamnionitis / A. T. Dulay, I. A. Buhimschi, G. Zhao [et al.] // Cytokine. - 2015. - № 76(2). - P. 236-243. doi: 10.1016/j.cyto.2015.04.014.

76. Cord Blood Acute Phase Reactants Predict Early Onset Neonatal Sepsis in Preterm Infants / L. B. Mithal, H. L. Palac, R. Yogev [et al.] // PLoS One. - 2017. -№ 12(1). - P. e0168677. doi: 10.1371/journal.pone.0168677

77. Coyne, C. B. Zika virus-reigniting the TORCH / C. B. Coyne, H. M. Lazear // Nat. Rev. Microbiol. - 2016. - № 14(11). - P. 707-715. doi: 10.1038/ nrmicro. 2016.125

78. CXCL10 and Il-6: Markers of two different forms of intra-ammniotic inflammation in preterm labor / R. Romero, P. Chaemsaithong, N. Chaiyasit [et al.] // Am J Reprod. Immunol. - 2017. - № 78(1). doi: 10.1111

79. De Serres, F. Role of alpha-1 antitrypsin in human health and disease / F. De Serres, I. Blanco // J Intern Med. - 2014. - № 276(4). - P. 311-335. doi: 10.1111/joim.12239

80. Delorme-Axford, E. The Placenta as a barrier to viral infections / E. Delorme-Axford, Y. Sadovsky, C. B. Coyne // Annu. Rev. Virol. - 2014. - № 1. -P. 133-146. doi: 10.1146/annurev-virology-031413-085524

81. Detection and sequencing of Zika virus from amniotic fluid of fetuses with microcephaly in Brazil: a case study / G. Calvet, R. S. Aguiar, A. S. O. Melo [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2016. - № 16(6). - P. 653-660. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00095-5.

82. Di Renzo, G.C. European Association of Perinatal Medicine-Study group on "Preterm Birth": Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: Identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth 20 / G. C. Di Renzo, L. Cabero, F. Facchinetti // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2011. - № 24(5). -P. 659-667.

83. Effect of different antibiotic use strategies on infection in neonates with premature rupture of membranes and high-risk factors for neonatal infection / X. G. He, F. D. Xu, J. F. Li [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2020. -№22 (4). - P. 310-315. doi: 10.7499 / j. issn.1008-8830.1910170

84. Ehsanipoor, R. Prelabor Rupture of Membranes. ACOG Practice Bulletin, Number 217 Practice Guideline / R. Ehsanipoor, C. M. Pettker Obstet Gynecol. -2020. - № 135(3). - P. 80-97. doi: 10.1097/A0G.0000000000003700

85. Erythropoietin ameliorates early brain injury after subarachnoid haemorrhage by modulating microglia polarization via the EPOR/JAK2-STAT3 pathway / S. Wei, C. Luo, S. Yu [et al.] // Exp Cell Res. - 2017. - № 361(2). -P. 342-352. doi: 10.1016/j.yexcr.2017.11.002

86. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes / R. G. Brown, M. Al-Memar, J. R. Marchesi [et al.] // Transl. Res. - 2019. - Vol. 207. - P. 30-43.

87. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Length of latency with preterm premature rupture of membranes before 32 weeks' gestation / A. M. Peaceman, Y. Lai, D. J. Rouse [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2015. - Vol. 32, №1. - P. 57-62.

88. Evaluation and Management of Women and Newborns With a Maternal Diagnosis of Chorioamnionitis: Summary of a Workshop / R. D. Higgins, G. Saade, R. A. Polin [et al.] // Obstet Gynecol. - 2016. - № 127(3). - P. 426-436. doi.org/10.1097/AOG.0000000000001246

89. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study / R. Romero, N. Gomez-Lopez, A. D. Winters [et al.] // J Perinat Med. - 2019. - № 47 (9). - P. 915-931. doi: 10.1515 / jpm-2019-0297

90. Extreme preterm premature rupture of membranes: risk factors and feto maternal outcomes / N. Al-Riyami, I. Al-Ruheili, F. Al-Shezaw, M. Al-Khabori // Oman Med J. - 2013. - № 28(2). - P. 108-111.

91. Fitzsimmons, E. D. Embryology, Amniotic Fluid / E. D. Fitzsimmons, T. Bajaj. - Treasure Island : StatPearls, 2020.

92. Flood, K. Prevention of preterm birth / K. Flood, F. D. Malone // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. - 2012. - vol. 17. - P. 58-63.

93. Gupta, S. Neonatal complications in women with premature rupture of membranes (PROM) at term and near term and its correlation with time lapsed since PROM to delivery / S. Gupta, S. Malik, S. Gupta // Trop Doct. - 2020. - № 50 (1). -P. 8-11. doi: 10.1177/0049475519886447

94. Handbook on preterm prelabor rupture of membranes in a low resource setting / eds. S. V. Desai, P. Tank. - New Delhi : Jaypee Brothers Medical Publishers, 2012. - 124 p.

95. Have We Neglected the Role of Fetal Endothelium in Transplacental Transport? / E. David, L. Riki, J. J. Ariel [et al.] // Traffic. - 2014. - № 15(1). -P. 122-126. doi: 10.1111/tra.12130

96. HIV-1 Tat disrupts blood-brain barrier integrity and increases phagocytic perivascular macrophages and microglia in the dorsal striatum of transgenic mice / C. R. Leibrand, J. J. Paris, M. S. Ghandour [et al.] // Neurosci. Lett. - 2017. - №640. - P. 136-143. doi: 10.1016/j.neulet.2016.12.073

97. Hui, P. Gestational Trophoblastic Disease: Diagnostic and Molecular Genetic Pathology / P. Hui. - New York : Humana Press, 2012. - 205 p.

98. Hui, P. Molecular diagnosis of gestational trophoblastic disease / P. Hui // Expert Rev Mol Diagn. - 2010. - № 10(8). - P. 1023-1034. doi: 10.1586/erm.10.93

99. Identification of biomarkers for preterm delivery in mid-trimester amniotic fluid / A. Kim, E. S. Lee, J. C. Shin, H. Y. Kim // Placenta. - 2013. -№ 34(10). -P. 873-878. doi: 10.1016/j.placenta.2013.06.306

100. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study / E. Lorthe, P.Y. Ancel, H. Torchin [et al.] // J. Pediatr. - 2017. - Vol. 182. - P. 47-52.

101. Interleukin-6 and C-reactive protein levels in the amniotic fluid as indicators of preterm delivery in Turkish women / M. Öz, B. Polat, E. Özgü [et al.] // ClinExpObstet Gynecol. - 2015. - № 42(6). - P. 801-804.

102. Japanese encephalitis virus disrupts blood-brain barrier and modulates apoptosis proteins in THBMEC cells / M. M. J. Al-Obaidi, A. Bahadoran, L. S. Har [et al.] // Virus Res. - 2017. - № 233. - P. 17-28. doi: 10.1016/j.virusres.2017.02.012

103. Johnson, C. T. Current management and long-term outcomes following chorioamnionitis / C. T. Johnson, A. Farzin, I. Burd // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2014. - № 41(4). - P. 649-669. https://doi.org/10.1016/j.ogc. 2014.08.007

104. Late preterms: are they all the same? / M. R. G. Carrapato, T. Pereira, C. Silva [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. - № 29. - P. 1-6. doi: 10.1080/14767058.2018.1527897

105. Maternal risk score for the prediction of fetal inflammatory response syndrome after preterm premature rupture of membranes / M. Nakahara, S. Goto, E. Kato [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2020. - № 46(10). - P. 2019-2026. doi: 10.1111 / jog.14414

106. Maternal serum C-reactive protein in women with preterm prelabor rupture of membranes / M. Stepa, T. Cobo, I. Msilova [et al.] // Plos one. - 2016. -№11(3). - P. e0150217. doi:10.1371

107. Maternal serum interleukin-6 in the management of patients with preterm premature rupture of membranes / W. A. Sayed Ahmed, M. R. Ahmed, M. L. Mohamed [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29, № 19. -P. 3162-3166.

108. Matthews, T. J. Infant mortality statistics from the 2013 period linked birth/infant death data set / T. J. Matthews, M. F. MacDorman, M. E. Thoma // Natl Vital Stat. - 2015. - № 64. - P. 1-30.

109. Mid-trimester amniotic fluid pro-inflammatory biomarkers predict the risk of spontaneous preterm delivery in twins: a retrospective cohort study / S. M. Lee, J. S. Park, E. R. Norwitz [et al.] // J Perinatol. - 2015. - № 35(8). - P. 542-546. doi: 10.1038/jp.2015.29

110. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome / M. Tchirikov, N. Schlabritz-Loutsevitch, J. Maher [et al.] // J Perinat Med. - 2018. - № 46(5). - P. 465-488. doi.org/10.1515/jpm-2017-0027

111. Neonatal sepsis: new preventive strategies / M. Stronati, L. Bollani, R. Maragliano [et al.] // Minerva Pediatr. - 2013. - № 65(1). - P. 103-110.

112. Ocviyanti, D. Risk Factors for Neonatal Sepsis in Pregnant Women with Premature Rupture of the Membrane / D. Ocviyanti, W. T. Wahono // J. Pregnancy. -2018. - Vol. 2018. - P. 4823404.

113. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome / D. M. Bond, P. Middleton, K. M. Levett [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 3, № 3. - P. 47-35.

114. Plasma inflammatory and immune proteins as predictors of intra-amniotic infection and spontaneous preterm delivery in women with preterm labor: a retrospective study / H. Park, K. H. Park, Y. M. Kim [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - № 18(1). - P. 146-155. doi: 10.1186/s12884-018-1780-7

115. Plasma lactoferrin levels in newborn preterm infants with sepsis / L. Decembrino, M. DeAmici, A. De Silvestri [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2017. - № 30(23). - P.2890-2893. doi: 10.1080/14767058.2016.1266479

116. Plasma proteins present in osteoarthritic synovial fluid can stimulate cytokine production via Toll-like receptor 4 / D. H. Sohn, J. Sokolove, O. Sharpe [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2012. - № 14(1). - P. 7-19. doi: 10.1186/ar3555

117. Predictors of early-onset neonatal sepsis or death among newborns born at <32 weeks of gestation / A. Palatnik, L.Y. Liu, A. Lee [et al.] // J. Perinatol. - 2019. -Vol. 39, № 7. - P. 949-955.

118. Predictors of Premature Rupture of Membranes among Pregnant Women in Rural Uganda: A Cross-Sectional Study at a Tertiary Teaching Hospital / S. Byonanuwe, E. Nzabandora, B. Nyongozi [et al.] //Int J Reprod Med. - 2020. -№3. - P. 1862786. doi: 10.1155/2020/1862786

119. Premature rupture of the membranes at 16 weeks: report of a successful outcome of pregnancy and review of the literature / D. Tomica, M. Puljiz, L. Marcelic [et al.] // Wien Med Wochenschr. - 2020. - № 7. doi: 10.1007/s10354-020-00771-0

120. Pre-rupture of membranes: ACOG practice : Bulletin, № 217 / American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics // Obstetrician-Gynecol. - 2020. - № 135(3). - P. 80-97. doi: 10.1097/AOG.0000000000003700. PMID: 32080050

121. Preterm premature rupture of membranes at 22-25 weeks' gestation: perinatal and 2-year outcomes within a national population-based study (EPIPAGE-2) / E. Lorthe, H. Torchin, P. Delorme [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2018. -Vol. 219, № 3. - P. 298-314.

122. Processed human amniotic fluid retains its antibacterial activity / Y. Mao, J. Pierce, A. Singh-Varma [et al.] // J. Transl. Med. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 68.

123. Ramkumar, M. Fetal Membranes, Not a Mere Appendage of the Placenta, but a Critical Part of the Fetal-Maternal Interface Controlling Parturition / M. Ramkumar // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2020. - № 47 (1). - P. 147-162. doi: 10.1016 / j. ogc.2019.10.004. Epub 2019 Dec 18

124. Rubinchik-Stern, M. Drug interactions at the human placenta: What is the evidence? / M. Rubinchik-Stern, S. Eyal // Front. Pharmacol. - 2012. - № 3. -P. 126-132. doi: 10.3389/fphar.2012.00126

125. Sharma, D. Lactoferrin and neonatology - role in neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis: present, past and future / D. Sharma, S. Shastri // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - № 29(5). - P. 763-770. doi:10.3109/14767058. 2015.1017463.

126. Significance of C-reactive protein in predicting fetal inflammatory response syndrome / D. Bartkevicie, I. Pilypiene, D. Ramasauskaite [et al.] // Ginekol.Pol. - 2015. - № 86(12). - P. 926-931.

127. Sim, W. H. Maternal and neonatal outcomes following expectant management of preterm prelabor rupture of membranes before viability / W. H. Sim, H. Ng, P. Sheehan // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2020. - P. 33 (4). - P. 533541. doi: 10.1080/14767058.2018.1495706

128. Sterile and microbial-associated intra-amniotic inflammation in preterm prelabor rupture of membranes / R. Romero, J. Miranda, P. Chaemsaithong [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2014. - № 29. - P. 1-16.

129. Structure-based modeling in reproductive toxicology: (Q)SARs for the placental barrier. SAR QSAR / M. Hewitt, J. C. Madden, P. H. Rowe, M. T. D. Cronin // Environ. Res. - 2007. - № 18(1-2). - P. 57-76. doi: 10.1080/10629360601053893

130. Systemic and Local Inflammatory Response in Women with Preterm Prelabor Rupture of Membranes / T. Cobo, B. Jacobsson, M. Kacerovsky [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 10. - P. e0095905.

131. The Consequences of Chorioamnionitis: Preterm Birth and Effects on Development / R. Galinsky, G. R. Polglase, S. B. Hooper [et al.] // Journal of Pregnancy. - 2013. - № 11. https://doi.org/10.1155/2013/412831

132. The Mechanism of the Zika Virus Crossing the Placental Barrier and the Blood-Brain Barrier / C. F. Chiu, L. W. Chu, I. C. Liao [et al.] // Front Microbiol. -2020. - № 11. - P. 214-228. doi: 10.3389/fmicb.2020.00214

133. The natural history of preterm premature rupture of membranes in twin pregnancies / M. Kibel, J. Barrett, C. Tward [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2017. - Vol. 30, № 15. - P. 1829-1835.

134. The utility of amniotic fluid pH and electrolytes for prediction of neonatal respiratory disorder / S. Yilmaz Semerci, B. Yücel, I. M. Erbas [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2020. - № 33(2). - P. 253-257. doi: 10.1080/14767058. 2018.1488961

135. Two-Dimensional Differential Gel Electrophoresis to Identify Protein Biomarkers in Amniotic Fluid of Edwards Syndrome (Trisomy 18) Pregnancies / T. Y. Hsu, H. Lin, H. N. Hung [et al.] // PLoS One. - 2016. -11(1). - P. e0145908. doi: 10.1371/journal.pone.0145908

136. Unal, I. Defining an Optimal Cut-Point Value in ROC Analysis: An Alternative Approach / I. Unal // Comput Math Methods Med. - 2017. - № 3762651. - P. 1-14. doi:10.1155/2017/3762651

137. Unfavorable influence of prematurity on the neonatal prognostic of small for gestational age fetuses / N. Turcan, R. E. Bohiltea, F. Ionita-Radu // Exp Ther Med. - 2020. - № 20 (3). - P. 2415-2422. doi: 10.3892 / etm.2020.8744. Epub 2020 13 Maa.PMID: 32765726

138. Use of urea and creatinine levels in vaginal fluid for the diagnosis of preterm premature rupture of membranes and delivery interval after membrane rupture / C. Gezer, A. Ekin, C. Golbasi [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2017. - Vol. 30, № 7. - P. 772-778.

139. Wu, S. M. Oxidized alpha2-macroglobulin (alpha 2M) differentially regulates receptor binding by cytokines/growth factors: implications for tissue injury and repair mechanisms in inflammation / S. M. Wu, D. D. Patel, S. V. Pizzo // J. Immunol. - 1998. - № 161(8). - P. 4356-4365.

140. Yarbrough, M. L. Fetal lung maturity testing: the end of an era / M. L. Yarbrough, D. G. Grenache, A. M. Gronowski // Biomark Med. - 2014. -№8(4). - P. 509-515. https://doi.org/10.2217/bmm.14.7

141. Zika virus associated with microcephaly / J. Mlakar, M. Korva, N. Tul [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2016. - № 374(10). - P. 951-958. doi: 10.1056/ NEJMoa1600651

142. Zika virus: an emerging global health threat / R. Mittal, D. Nguyen, L. H. Debs [et al.] // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2017. - № 7. - P. 486-503. doi: 10.3389/fcimb.2017.00486

Патент на изобретение № 2695356

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

RU

ой

(51) MIIK

аошззт (2006.01)

G01N 33/53 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

2 695 356 1,1 С1

(52)СПК

GO IN 33/48 (JON. OS,): G01N 33/53 (21)14. OS)

to 1Л CO Ю O)

to

CM

a:

(21X22) кивки 201К140281, 14 11 2018

(24) Дига начала отсчет« срока действия патента: 14.11.2018

Дата регистрации 23 07 2019

11риоритет(ы)

(22) Дата подачи заявки 14 II 2018

(45) Опубликовано 23 07 2019 Бюл. № 21

Адрес для переписки

654005. Кемеровская обл.. г Новокузнецк, ир Строителей. 5. НГИУВ филиал ФГБОУ ДПО РМЛНПС) Минздрава России, патентный отдел

(72) Лвтор(ы):

Григорьева Екатерина Юрьевна (RU), Ренте Людмила Владимировна (RU). Зорина Вероника Николаевна (RU). Баженова Людмила Григорьевна (RU). Полукаров Андрей Николаевич (RU)

(73) 11.1 тентообладателыи): Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО PMAHIIO Минздрава России) (RU)

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске; RU 2431844 С1, 20102011 RU 2202790 С2. 2004 2003 RU212I687CI, 10.11.1998 US 0005503981 А1.0204 1996 ВЛАСОВА М А и др Оценка состояния микробиоценоза генитального тракта у беременных женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек с применением теста "фемофлор" //Бюллетень фи жоло! ни и иатоло! ии дыхания 2014 N 54 С 92 96

Изобретение относится к диашоешке. а именно к прогнозированию состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности. Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности, включающий исследование околоплодных вод у беременных женщин с преждевременным разрывом

73 С

Ni Oí (О сл 00 сл

О)

о

154) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ ПЛОДА ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОМ РАЗРЫВЕ ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК С 24 ДО 33 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ

(57) Реферат:

околоплодных ободочек на недоношенном сроке беременности, заключающийся в том. что на 2433 неделях беременности дополнительно проводят исследование венозной крови матери, в сыворотке крови и околоплодных водах при их ниппии определяют содержание лактоферрина (ЛФ) методом твердофазного иммунофермектного анализа, уровни альфа2-макро! добуди на (а2-М Г) и альфа I -анттп рипсииа

Программа для ЭВМ № 2020663049

Прэвм № <span ciass='Key>?020663049</span>

RU

2020663049

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГИСТРАЦИЯ ПРОГРАММЫ ДЛЯ ЭВМ

Номер регистрации (свидетельства): 2020663049

Дата регистрации: 22.10.2020

Номер и дата поступления заявки: 2020662451 20.10.2020

Дата публикации: 22.10.2020

Контактн ы с реквиз иты: нет

Авторы:

Власснко Анна Егоровна (КГ), Григорьева Екатерина Юрьевна (КГ), Ренге Людмила Владимировна (КГ)

Правообладатели: Власснко Анна Егоровна (RU) Григорьева Екатерина Юрьевна (КГ) Ренге Людмила Владимировна (КГ)

Название программы для ЭВМ:

Расчет риска развщня и степени тяжести внутриутробной инфекции новорожденного нрн преждевременном разрыве плодных оболочек в 24-33 недели leciainiH

Реферат:

Программа предназначена для расчета прогноза наличия и степени тяжести (локализованная генерализованная форма) внутриутробной инфекции у плода у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек на сроке беременности 24-33 недели. Интерфейс программы реализован в виде экранной формы, в которую вводится информация о текущей беременности пациентки и данные анамнеза: результаты гинекологического мазка на флору, потери беременности и МППII в анамнезе, угроза прерывания и ОРЗ во время текущей беременности, концентрация альфа-2-макроиюбулнна в сыворотке и в околоплодных водах. В основе программы лежит нейронная сеть, с помощью которой строится прогноз наличия и степени тяжести внутриутробной инфекции. Данный прогноз предназначен для уточнения врачом тактики ведения женщины в родах и необходимости пролонгации беременности. Тип ЭВМ: IBM PC-совместимый ПК; ОС: Windows ХР и выше.

Язык программирования: JavaScript

Объем программы для ЭВМ: 22R Кб

База данных № 2020622019

26.10.2020

вд N« <span class=Tíey'>20206220 l9<'span>

RU

2020622019

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГИСТРАЦИЯ БАЗЫ ДАННЫХ

Номер регистрации (свидетельства): Авторы:

2020622019 В.тасенко Анна Егоровна (RU).

Дата регистрации: 23.10.2020 Григорьева Екатерина Юрьевна (RU), Ренге Людмила Владимировна (КГ)

Номер и дата поступления заявки: 2020621918 20.10.2020 Правообладатели: Власенко Анна Егоровна (RU)

Лата публикации: 23.10.2020 Григорьева Екатерина Юрьевна (RT) Peniе Людмила Владимировна (RC)

Контактные реквизиты:

нет

Название базы данных:

Клиническая характеристика беременных с преждевременным разрывом плодных ободочек с учеюм наличия и cichchh ibaccih внутриутробной инфекции у ребенка в 24-33 недели гестаинн

Реферат:

В базу данных включены 92 беременные женщины, у которых на 24-33 неделн гестацин произошел преждевременный разрыв плодных оболочек. У 57 новорожденных, рожденных этими женщинами, была зарегистрирована внутриутробная инфекция, в 30 случаях локальная форма и в 27 генерализованная. У 35 новорожденных внутриутробной инфекции выявлено не было. База данных включает в себя общие и социальные характеристики беременной женщины, наличие ряда экстра!ени1альных заболеваний, акушерский анамнез, наличие ряда гинекологических заболеваний, наличие гинекологических инфекций, наличие ряда осложнений беременности, биохимические показатели сыворотки крови (ХГЧ, IIB. ИТ, Лейкоциты, ЛИИ. СРВ. общий белок, АЛ Т. ACT) и длительность безводного периода и родов, База данных предназначена для выявления взаимосвязи клинических характеристик беременных женщин и вероятности развития внутриутробной инфекции у плода. Тип ЭВМ: IBM РС-совмеет. ПК: ОС: Windows ХР и выше.

Вид и версия системы управления базой данных: Excel

Обьем oauj данных: 40 КБ

База данных № 2020622024

2020

ВД № -"-span class=ney'»2020622024<j'sp»n>

RU

2020622024

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТ УАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГИСТРАЦИЯ БАЗЫ ДАННЫХ

Номер регистрации (свидетельства): 2020622024

Дата регистрации: 26.10.2020

Номер и дата поступления заявки: 2020621917 20.10.2020

Дата публикации: 26.10.2020

Контактные реквизиты: нет

Авторы:

Власенко Анна Егоровна (RU). Гршорьева Екатерина Юрьевна (КГ), Рен! е Людмила Владимировна (КГ)

Правообладатели: В. lucen ко Анна Егоровна (RU) Григорьева Екатерина Юрьевна (RI ) Ренте Людмила Владимировна (RT)

Название базы данных:

Иммунологическая \аракчернс1 ика беременных с преждевременным разрывом

НЛОДИЫ1 оболочек с учетом наличии и степени i я жест и нну i риу i робкой инфекнин у ребенка в 24-33 недели гестанин

Реферат:

База данных содержит информацию о 92 беременных женщинах, у которых на 24-33 неделей гестании произошел преждевременный разрыв плодных оболочек. В базу включены пациентки 18-40 лет, у части из них были рождены лети без признаков внутриутробного инфицирования (27 женщин), у остальных было зарегистрировано внутриутробное инфицирование плода (в 30 случаях локальная форма, в 27 генерализованная). В сыворотке крови были измерены показатели: альбумин, альфа-2-макроглобулин, альфа-2-гликопрогеин, альфа- 1-антитрнпсин. лактоферрин. В сыворотке пуповинной крови: альбумин, альфа-2-м а к ро глобул и н. альфа-1 -антитрипсин, лактоферрин. В околоплодных водах: альбумин. альфа-2-макроглобулин. лактоферрин. База данных предназначена для выявления взаимосвязи иммунологических характеристик беременной женщины и вероятности развития внутриутробной инфекции у плода. IBM РС-совмсст. ПК; ОС: Windows ХР и выше.

Вил и версия системы управления базой данных: Fxccl

Обьем банд данных: 23 КБ