Причины и характер нарушений тромбоцитарного звена гемостаза у больных, оперированных на сердце в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат биологических наук Исаева, Анастасия Михайловна

• Исаева, Анастасия Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Исаева, Анастасия Михайловна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Тромбоциты и их роль в механизмах гемостаза

1.2. Характеристика рецепторной активации тромбоцитов

1.3. Гемостатичесие реакции тромбоцитов

1.4. Тромбоцитарный гемостаз .18 2. Влияние отдельных интра- и послеоперационных факторов на состояние тромбоцитарного звена гемостаза

2.1. Тромбоцитарное звено гемостаза в условиях . 24 искусственного и естественного кровообращении

Глава 2. Характеристика обследованных пациентов и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Исследование плазменного и тромбоцитарного звена гемостаза

Глава 3, Изменения тромбоцитарного звена гемостаза в раннем послеоперационном периоде

3.1. Изменения тромбоцитарного звена гемостаза у больных . 39 при операциях коронарного шунтирования с применением искусственного кровообращения в условиях умеренной гипотермии

3.2. Изменения тромбоцитарного звена гемостаза у больных . 46 при операциях коронарного шунтирования при естественном кровообращении

3.3. Изменения тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов, . 51 оперированных по поводу приобретенных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения

Глава 4. Сравнительный анализ изменений тромбоцитарного звена, . 56 у обследованных групп пациентов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Причины и характер нарушений тромбоцитарного звена гемостаза у больных, оперированных на сердце в условиях искусственного кровообращения»

Актуальность проблемы

Операции на сердце и магистральных сосудах, проводимые в условиях искусственного кровообращения всегда сопровождаются изменениями гомеостаза, вследствие большого объема хирургического вмешательства, искусственного кровообращения (ИК), колебания температуры во время перфузии, длительного контакта крови с искусственными поверхностями [8].

Эти же факторы оказывают крайне значительное влияние на всю систему свертывания крови. Гомеостатические нарушения, клинически проявляющиеся в виде шоковых реакций, полиорганной недостаточности, коагулопатий, нередко определяют исход оперативного вмешательства [2,15,68,69]. Дополнительный вклад вносит использование гепарина для предотвращения тромбообразования как в контуре аппарата искусственного кровообращения (АИК), так и в организме пациента, а также последующая нейтрализация избытка гепарина протамина сульфатом [36,31]. Развивающийся дисбаланс между про- и антикоагуляционными свойствами становится причиной тромботических или геморрагических осложнений в интра- и раннем послеоперационном периоде [51,57].

Наиболее подверженными негативным воздействиям операционных факторов оказываются тромбоциты - клетки, ответственные за первичный гемостаз. Изменение структуры и функции тромбоцитов во время ИК может играть существенную роль в развитии послеоперационной геморрагии [99,10]. Так, Ray M.J. и соавт. (1994) показали статистически достоверную корреляцию между до- и послеоперационным состоянием тромбоцитов и величиной послеоперационной кровопотери. Частота кровотечений, вызванных нарушением функций тромбоцитов и других факторов гемостаза при ИК, составляет 5-15 % [44,86].

В последние годы значительно изменилась хирургическая тактика проведения операций, методика проведения перфузии в связи с новыми методами фармакологической защиты и типом оксигенаторов, однако, в доступной нам литературе встречены только общие и нередко противоречивые сведения о влиянии современных методов проведения операции с ИК на тромбоцитарное звено гемостаза [10,91,94, 100].

Как следствие, различаются и рекомендации о диагностике и коррекции тромбоцитарных нарушений у разных групп кардиохирургических больных. Выявление особенностей поведения тромбоцитов у данной категории больных является необходимым условием для выбора адекватных профилактических мер, направленных на коррекцию нарушений в тромбоцитарном звене гемостаза для снижения интра- и послеоперационной кровопотери, что и определяет актуальность данной работы.

Целью исследования явилось - изучение причин и характера нарушений тромбоцитарного звена гемостаза у больных, оперированных на сердце в условиях искусственного и естественного кровообращения. В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать изменения тромбоцитарного звена гемостаза, характерные для больных при операциях коронарного шунтирования с искусственным кровообращением.

2. Изучить динамику количества и функциональных свойств тромбоцитов при операциях коронарного шунтирования в условиях естественного кровообращения.

3. Оценить динамику количества и функциональных свойств тромбоцитов у пациентов, оперируемых по поводу приобретенных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения.

4. Провести сравнительный анализ изменений тромбоцитарного звена гемостаза при различных кардиохирургических операциях и выявить определяющие их причины.

5. Разработать рекомендации по профилактике коррекции тромбоцитарного гемостаза в раннем послеоперационном периоде. нарушений

Научная новизна исследования

Впервые показано, что сходства и различия в поведении тромбоцитарного звена гемостаза у кардиохирургических больных обусловлены, в первую очередь, искусственного кровообращения и сопровождающих его факторов таких как, длительность перфузии, время пережатии аорты, гипотермия. Сходства определяются выраженностью системного воспалительного ответа и формированием протромботической тенденции в послеоперационном периоде, различия - факторами исходного заболевания.

Выявлено, что адгезия тромбоцитов к коллагену в местах повреждения эндотелия является одним из важнейших факторов, регулирующих гемостатический потенциал у больных после коронарного шунтирования. Снижение коллаген-индуцированной агрегации к исходу первых суток после операции является необходимым условием для уменьшения избыточного тромбообразования в местах повреждения эндотелия.

Впервые определено, что у кардиохирургических больных адреналин выступает и как потенцирующий эти процессы агент, так и самостоятельным фактором для внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, опосредованной аг-адренергическими рецепторами. Совокупность этих механизмов, очевидно, носит компенсаторный характер в ответ на кровопотерю и развитие системного воспалительного ответа.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Характерной особенностью больных, оперированных в условиях ИК, является формирование протромботической тенденции в тромбоцитарном звене гемостаза, тогда как операция на сердце без использования ИК к подобным изменениям не приводит.

Уменьшение числа тромбоцитов к концу операции связано с сочетанием таких факторов, как продолжительность перфузии и ишемии миокарда, а также гипотермическим режимом перфузии. Рост числа тромбоцитов к исходу первых суток после операции свидетельствует о больших компенсаторных резервах организма. В свою очередь, операция коронарное шунтирование без ИК в целом более щадяще влияет на тромбоцитарное звено гемостаза.

Снижение в процентном отношении количества тромбоцитов является вероятным, но недостаточным фактором для увеличения послеоперационной кровопотери. Для развития этого осложнения необходим одновременный дисбаланс между агрегационной и адгезионной способностью тромбоцитов.

Комплексное исследование тромбоцитарного звена в ответ на различные индукторы отражает характер и степень нарушения гемостаза, обусловленные продолжительностью действия операционного стресса и суммарной интенсивностью реакций воспаления в послеоперационном периоде.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения количества и степени агрегационно-адгезионной активности тромбоцитов в послеоперационном периоде зависит от температурного режима перфузии и от продолжительности искусственного кровообращения.

2. Несмотря на тенденцию к восстановлению количества тромбоцитов до предоперационных значений, восстановление их агрегационной функции в течение первых суток после хирургического вмешательства не происходит.

3. Характерной особенностью больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения, является формирование протромботической тенденции в тромбоцитарном звене гемостаза, тогда как операция на сердце без использования искусственного кровообращения к подобным изменениям не приводит.

4. Результаты комплексной диагностики функциональной активности сосудистой стенки и тромбоцитов дают возможность прогнозировать в послеоперационном периоде ситуации, для которых характерны как тромботические, так и геморрагические осложнения.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в клиническую практику ГУ Российского научного центра хирургии имени академика Б. В. Петровского РАМН, в отделении кардиореанимации и интенсивной терапии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Конференции, посвященной 60-летию профессора И.И. Дементьевой «Актуальные вопросы экспресс-диагностики» (Москва, 12 сентября 2003г.), IX Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва, 18-21 ноября 2003 г.), Конференции молодых ученых, посвященной дню основания ГУ РНЦХ РАМН «Новое в реконструктивной хирургии» (Москва, 19 марта 2004 г.), X Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов «Проблемы гематологии» (Москва, 10-13 декабря, 2004 г.), II Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2-4 февраля 2005 г.), На совместной конференции отдела хирургии сердца, кардиореанимации и лаборатории экспресс-диагностики ГУ РНЦХ РАМН (26 февраля 2006 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 82 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 39 отечественных и 77 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 6 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Исаева, Анастасия Михайловна

Выводы

1. Операции на сердце, выполненные с применением ИК, приводят к снижению числа циркулирующих в кровотоке тромбоцитов на 30-50%. Степень снижения количества тромбоцитов зависит от продолжительности перфузии и глубины гипотермии. При этом развивающаяся тромбоцитопения является вероятным, но недостаточным фактором для увеличения послеоперационной кровопотери.

2. Хирургическое вмешательство на сердце усиливает способность тромбоцитов к агрегации, обусловленной «реакцией высвобождения», и которая сохраняется на протяжении не менее 3-х суток. Основными действующими на тромбоцитарный гемостаз факторами являются операционный стресс и выраженность системного воспалительного ответа. Компенсаторным механизмом выступает умеренное снижение адгезионных свойств этих клеток, направленное на уменьшение склонности к тромбообразованию.

3. Изменения функциональных свойств тромбоцитов, обусловленные тяжестью состояния пациента, являются одной из главных причин развития тромбогеморрагических осложнений в послеоперационном периоде кардиохирургических больных.

4. Для адекватной и более полной картины гемостазиологического обследования следует использовать комплексное исследование функциональной активности сосудистой стенки и тромбоцитов. Результаты комплексной диагностики дают возможность прогнозировать в послеоперационном периоде ситуации, для которых характерны тромботические осложнения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование тромбоцитарного звена гемостаза у кардиохирургических больных следует выполнять в режиме мониторинга на этапах до операции, в раннем послеоперационном периоде и в течение первых трех суток после оперативного вмешательства.

2. Исследование тромбоцитарного звена должно быть комплексным и включать в себя оценку ответа тромбоцитов на различные индукторы, что позволит отразить степень нарушения гомеостаза, продолжительность действия операционного стресса и суммарную интенсивность реакций воспаления в послеоперационном периоде.

3. Внедрение исследования адреналин-индуцированной агрегации в рутинную практику является целесообразным для оценки степени выраженности тромботической тенденции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Исаева, Анастасия Михайловна, 2006 год

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М., 1994.

2. Александрова Н.П., Петухов Е.Б., Васильев В.Е., Березов В.П. Влияниехирургической травмы на реологические свойства крови. // J1. Вестник Хирургии им. Грекова.- 1986. -с.122-126.

3. Андреев C.B., Кубатиев A.A. // Система регуляции агрегатного состояния крови внорме и патологии. / Ред. Гаврилов O.K. М., 1982. - с. 19-22.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушенийгемостаза. //М., «Ньюдиамед»,- 2001,- с. 10-14.

5. Беляков H.A., Войнов В.А. Журавлева H.H. Функциональная активность иультраструктура тромбоцитов при искусственном кровообращении. //Анест. и реним. -1979. №8, с.57-61.

6. Васильев С.А., Берковский А.Л., Леонтьева O.A., Мазуров A.B. Тромбоцитопении:патогенез, дифференциальная диагностика и основы терапии. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000. № 4(4). - с.6-15.

7. Дементьева И.И. Регуляция свертывающей системы крови во время искусственногокровообращения // В кн: Искусственное и вспомогательное кровообращение. М.-1998.-с. 52-68.

8. Дементьева И.И., Аббакумов В.В., Еременко A.A., Леонова С.Ф., Кукаева Е.А.

9. Диагностическая ценность лабораторных показателей при различных состояниях кислородтранспортной функции крови у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения. // М. Медицина. 1989. - с. 6-10.

10. Дементьева И.И, Чарная М.А., Морозов Ю.А. Применение трасилола вкардиохирургии. // М., Медиа Сфера. 2003. - 31 с.

11. Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А., Зацепина Н.Е., Гладышева В.Г., Бабалян Г.В. Тромбоцитарное звено гемостаза при использовании различныхэкстракорпоральных контуров. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003. -№ 6. - с. 46-49.

12. П.Дементьева И.И., Ройтман Е.В., Печенников В.М. Полифармакотерапия: риск развития послеоперационных кровотечений. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т.57, № 6, - с.41-44.

13. Дементьева И.И., Трекова H.A. Профилактика и лечение нарушений гемостаза при операциях с искусственным кровообращением // Руководство по кардиоанестезиологии под редакцией Бунятяна A.A., Трековой H.A. М. 2005. с. 184.

14. Зацепина Н.Е. Влияние искусственного кровообращения на перекисное окисление липидов // Дисс. .канд.мед.наук. 2001. - 200 с.

15. Инструкция по эксплуатации. Двухканальный лазерный анализатор агрегации тромбоцитов/счетчик модель 230 LA. // М., НПФ Биола. 1992,- с. 3-18.

16. Климович Л.Г., Маркеры активации гемостаза в мониторинге кардиохирургических операций. // III Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, тезисы докладов, декабрь 1996 г.

17. Котов Ю.Б. Программа наглядного анализа числовых таблиц. // Препринт ИПМ им. М.В.Келдыша АН СССР. 1988. N 123,- 29 с.

18. Котов Ю.Б. Программа симптомного анализа // Препринт ИПМ им. М.В.Келдыша АН СССР. 1990. N58,-26 с.

19. Котов Ю.Б. Программа визуализации и анализа совокупности наблюдений многомерного процесса // Препринт ИПМ им. М.В.Келдыша АН СССР. 1992. N 54.19 с.

20. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. // М., «Вузовская книга».-2004,- с. 216-220.

21. Ноздрачев А. Д., Баженов Ю. И., Баранникова И. А., Батуев А. С. и др. Начала физиологии: Учебник для вузов. 2-е изд., испр. // Под ред. акад. А. Д. Ноздрачева. -СПб.-2002.-с. 610.

22. Орлов В.Н., Лекохмахер С.С., Порунова А.К. и др. // Кардиология. 1988. - №11. -с.74-77.

23. Петрищева H.H., Папаян Л.П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний (уч. пособие). // СПб. -1999,- с. 2-3.

24. Петровский Б.В., Чазов Е.И., Андреев C.B. Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. // М., «Наука». 1979.-е. 115.

25. Писаревский A.A. Методы искусственного кровообращения хирургии сердца и грудной аоты. // Дисс. д.м.н,- 1967.

26. Рагимов A.A., Алексеева Л.А. ДВС-синдром в хирургии. // М., ВУНМЦ МЗ РФ.-1999,- с.75.

27. Ройтман Е.В., Смоляницкий А.Я. Методы исследования системы гемостаза. / В кн. Клиническая лабораторная аналитика. Под ред. Меньшикова. В.В., т.Ш Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. // М., Лабпресс. -2000. с. 200250.

28. Савина М.Э. Время активированного свертывания в оценке адекватности гепаринизации при операциях с искусственным кровообращением. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987.

29. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: Методы изучения и механизмы. Минск, 1990.

30. Селезнев М.Н. Анастезия при операциях на крупных магистральных сосудах // Руководство по кардиоанестезиологии под редакцией Бунятяна A.A., Трековой H.A. М. 2005. с. 469.

31. Соболева Е.Р., Логинова Л.И. Длительное искусственое кровообращение у больных с приобретенными пороками сердца. // III Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, тезисы докладов, декабрь 1996.

32. Соколов Е.И., Балуда В.П., Балуда М.В., Козельская Л.В. и др. // Кардиология. -1986,-№ 12,- с.44.

33. Трекова H.A., Яворовский А.Г. Системный воспалительный ответ организма при операциях с искусственным кровообращением и пути снижения его активности // Руководство по кардиоанестезиологии под редакцией Бунятяна A.A., Трековой H.A. М.-2005. с.212.

34. Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз. // СПб., Изд-во СПб ГМУ. 2000.- с.227.

35. Adams G.A. Platelets: physiology and pharmacology. // Ed G.L. Longenecker.- Orlando, San Diego.- 1985,-P.15-47.

36. Akkerman J. W. N., van Willigen G. // Haemostasis-1996.-V.26.-Suppl.4.-P. 199-204.

37. Ashby В., Daniel J. L, Smith J.B. // Hematol. /Oncol. Clin. N. Amer.-1990. -V.4.- P.l-26.

38. Belleville J. Ann. Anesth.franc., 1977, v. 18, p. 51-61.

39. Boldt J, Knothe C, Zickmann B, Bill S, Dapper F, Hempelmann G. Platelet function in cardiac surgery: influence of temperature and aprotinin // Ann Thorac Surg.- 1993 vol. 55. - p.652-658.

40. Boldt J, Zickmann B, Ballesteros M, Oehmke S, Stertmann F, Hempelmann G. Influence of acute preoperative plasmapheresis on platelet function in cardiac surgery. // J Cardiothorac Vase Anesth. 1993 Feb;7(l):4-9.

41. Brass L. F., Manning D.R., Cichowski K., Abrams C. S. // Thromb. Haemost.- 1997.-V.78.-P. 581-589.

42. Brix-Christensen V. The systemic inflammatory response after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in children. // Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Jul;45(6):671-9.

43. Bumm H.W., Hidermann J., Duerr W., Dressler S. Die seltene beobachtung von Unvertraeglichkeitsercheinungen gegenüber dem Fermentinaktivatorpreparat Trasilol. // Zbl. Chir. 1966. -№ 91. - s.1029.

44. Colman R. W. // Hematol. / Oncol. Clin. N. Amer. 1990.-V.4.-P.27-42.

45. Despotis G.J., Avidan M.S., Hogue C. W. Jr. Mechanisms and attenuation of haemostatic activation during extracorporeal circulation. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 72. -№ 5. -P.1821-1831.

46. Despotis G., Levine V., Joist J. et al. Antitrombin III during cardiac surgery // Anesth. Analg. 1997. - Vol. 85. - P. 498-506.

47. Despotis G., Gravlee G., Filos K., Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery-a review of current and emerging techniques // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91. -P. 1122-1151.

48. Despotis GJ, Goodnough LT. Management approaches to platelet-related microvascular bleeding in cardiothoracic surgery. // Ann Thorac Surg. 2000 Aug;70(2 Suppl):S20-32.

49. Dippel K. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor. // Germany, Boehringer Mancheim. -1986.-1st Ed. -p 150.

50. Fox J.E.B. // Haemostasis- 1996. V. 26. Suppl.4. - P. 102-131.

51. Gando S., Tado J., Goda Y., Kubota M. Increased fibrinolytic activity during surgery with cardiopulmonary bypass. // Masui. 1990. - Vol. 39. - № 6. - P.751-756.

52. Greilich PE, Brouse CF, Beckham J, Jessen ME, Martin EJ, Carr ME. Reductions in platelet contractile force correlate with duration of cardiopulmonary bypass and blood loss in patients undergoing cardiac surgery. // Thromb Res. 2002 Mar 15;105(6):523-9.

53. Hirose Y., Nishihama M. et al. Intraoperaive plasmapheresis in patients undergoing CABG surgery; effect on intraoperative and postoperative homologous blood transfusion requirements. // Masui. 1993. - Vol.42, №6. - P. 936-939.

54. Huang P. Y., Heliums J. D. Aggregation and disaggregation kinetics of human blood pkatelets: Part II. Shear-induced platelet aggragation. // Biophys. J. 1993 Jul. - vol. 65(1). -p. 344-353.

55. Ikeda M., Iwamoto S., Kawasaki T,, Ikeda Y. Surgical stress and platelet function. // In: Abstr. of Satellite Symp.of XVth Intern. Congress on Fibrinolysis and Proteolysis. Japan, Hamamatsu, 2000, June 23-26. P. 85.

56. Jirouskova M., Dyr J. E., Suttnar J., et al. Platelet adhesion to fibrinogen, fibrin monomer, and fibrin protofibrils in flowing blood The effect of fibrinogen immobilization and fibrin formation. // Thromb. Haemost. - 1997.-vol. 78. -p. 1125-1131.

57. John LC, Rees GM, Kovacs IB. Inhibition of platelet function by heparin. An etiologic factor in postbypass hemorrhage. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1993 May; 105(5):816-22.

58. Jones J.W., McCoy T.A., et al Effects of intraoperative plasmapheresis on blood loss in cardiac surgery. // Ann.Thor.Surg. 1990. - vol 49, № 4, p. 585-589.

59. Kestin AS, Valeri CR, Khuri SF, Loscalzo J, Ellis PA, MacGregor H, Birjiniuk V, Ouimet H, Pasche B, Nelson MJ, et al. The platelet function defect of cardiopulmonary bypass. // Blood. 1993 Jul 1;82(1):107-17.

60. Khuri SF, Valeri CR, Loscalzo J, Weinstein MJ, Birjiniuk V, Healey NA, MacGregor H, Doursounian M, Zolkewitz MA. Heparin causes platelet dysfunction and induces fibrinolysis before cardiopulmonary bypass. // Ann Thorac Surg. 1995 0ct;60(4):1008-14.

61. Kongsgaard U.E., Smith-Erichsen N.> Geiran 0., Bjornskau L. Changes in the coagulation and fibrinolytic systems during and after cardiopulmonary bypass surgery. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. Jun; 37(3): 158-62.

62. Kroll M. H. // Thrombosis and hemorrhage. / Eds. J. Loscalzo, A I Schäfer. Boston et al., 1994,- P.247-277.

63. Kroll M.N, Heliums J.D, Mclntite L. V. et al. //Blood. 1996. -V. 88. -P.1525-1541.

64. Kunitomo R, Tsurusaki S, Suzuki R, Takaji K, Moriyama S, Hagio K, Kawasuji M. Predictive factors for platelet number after cardiopulmonary bypass and postoperative blood loss. // ASAIO J. 2002 Nov-Dec;48(6):671-4.

65. Larmann J, Theilmeier G.Inflammatory response to cardiac surgery: cardiopulmonary bypass versus non-cardiopulmonary bypass surgery. // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):425-38.

66. Lentsch A, Jordan J, Czermak B. et al. Inhibition of NF-kB activation by protease inhibitor during lung inflammation // Am. J. Pathol. 1999.- Vol. 154. - P. 239-247.

67. Levy-Toledano S, Gallet C, Nadal F. at al.// Thromb. Haemost. -1997,- V.78. P. 226233.

68. Linden MD. The hemostatic defect of cardiopulmonary bypass. // J Thromb Thrombolysis. 2003 Dec;16(3):129-47.

69. Lo B, Fijnheer R, Castigliego D, Borst C, Kalkman CJ, Nierich AP. Activation of hemostasis after coronary artery bypass grafting with or without cardiopulmonary bypass. // Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):634-40.

70. Lowe G.D.O. // Clinical hemorheology / Eds S. Chien at al. Dordrecht, 1987. - P.195-220.

71. Luscher E. F. // Platelet membrane glycoproteins / Eds J. N George. Et al. New- York, London, 1985,-P. 3-9.

72. Marguerie G. A., Ginsberg M. H., Plow E. F. // Platelets in biology and pathology, III / Eds D. E. MacJntyre, J.L. Gordon.- Amsterdam et al., 1987.- P. 95-126.

73. Martinowitz U. The use of NovoSeven for adjuctive haemorrhage control in trauma patients. // 6th Novo Nordisk symposium on the treatment of bleeding and trombotic disorders.-2001-p. 42-43.

74. Mazer CD, Hornstein A, Freedman J. Platelet activation in warm and cold heart surgery. // AnnThorac Surg. 1995 Jun;59(6):1481-6.

75. McKenna R. Abnormal coagulation in the postoperative period contributing to excessive bleeding. //Med. Clin. North. Am. -2001. vol. 85, № 5. - p. 1277-1310.

76. Misawa Y, Konishi H, Kawahito K, Fuse K. Platelet activation and aggregation during normothermic cardiopulmonary bypass. // Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Jan;49(l):21-8.

77. Moller CH, Steinbruchel DA. Platelet function after coronary artery bypass grafting: is there a procoagulant activity after off-pump compared with on-pump surgery. // Scand Cardiovasc J. 2003 Jun;37(3): 149-53.

78. MorianM., Masure R. Vox Sang. (Basel), 1977, v. 32, p. 41-51.

79. Newman P. J., Valentin N. // Thromb. Haemost. 1995,- V.74.-P. 234-239.

80. Niimi Y, Ishiguro Y, Nakata Y, Goto T, Morita S, Yamane S. Platelet adhesion to heparin coated oxygenator fibers under in vitro static conditions: impact of temperature. // ASAIO J. 2001 Jul-Aug;47(4): 361-4.

81. Packham M.A., Mustard J. F. // Platelet function and medical chemistry / Ed A. Laslo. -New York at all., 1984,-P.61-88.

82. Phillips D.R., Charo I. F., Parise L. V. et al. // Blood.- 1988.-V.71.-P.831-843.

83. Premarante S., Razzuk A.M., et al. Effects of platelet transfusion on post cardiopulmonary bypass bleeding. // Jpn. Heart J. 2001. - Vol. 42. - №4. - P. 425-433.

84. Quigley RL, Fried DW, Pym J, Highbloom RY. Off-pump coronary artery bypass surgery may produce a hypercoagulable patient, Heart Surg Forum. 2003;6(2):94-8.

85. Rao R.H.R., White J.G. // Prostagl. Leukotr. V.39. - P. 14-146.

86. Ray M.J., Hawson GAT., Just SJ. Et al. Relationship of platelet aggregation to bleeding after cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1994. - vol. 57. - p. 981-986.

87. Razdan K., Heliums J. D., Kroll M. H. // J. Clin. Inverst. 1991. - V.84. - P. 1568-1573.

88. Rooney S.J., Pagano D., Bongololo G., Wong C., Bonser R.S. Aprotinin in aortic surgery requiring hypothermia and circulatory arrest. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1997. -vol.11(2).-p.373-378.

89. Ruggeri Z.M.//Thromb. Haemost.- 1993.-V.70.-P.119-123.

90. Saelman E. V., Nieuwenhus H. K., Hese K. M. et al Platelet adhesion to collagen types I through VIII under conditions of stasis and flow is mediated by GPIa/Iia (alpha 2 beta 1 -integrin). Blood. 1994. - 83:1244.

91. Salzman E.W. Blood. -1971. v. 38. - p. 509-523.

92. Santamaria A, Mateo J, Muniz-Diaz E, Oliver A, Murillo J, Litvan H, Souto JC, Fontcuberta J. Platelet function during cardiopulmonary bypass not changed by two different doses of aprotinin. // Haematologica. 2000 Apr;85(4):381-5.

93. Scharf R.E., Schneider W. //Arzneinmittel-Forsch. -1983. -Bd.33. -S. 1384-1390.

94. Schmied H., Kurz A., Sessler D. et al. Mild intraoperative hipothermia increases blood loss and allogenic transfusion reguirements during total hip arthroplasty // Lancet. -1996.-Vol. 347.-P. 289-292.

95. Siess W. // Physiol. Rev.- 1989,- V.69-P.58-178.

96. Slak S.M., Cui Y., Turitto V.T. // Thromb. Haemost. -1993.-V.70. P.129-134.

97. Tabuchi N, Huet RC, Sturk A, Eijsman L, Wildevuur CR. Hemostatic function of aspirin-treated platelets vulnerable to cardiopulmonary bypass. Altered shear-induced pathway. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Sep;110(3):813-8.

98. Wahba A, Black G, Koksch M, Rothe G, Preuner J, Schmitz G, Birnbaum DE. Aprotinin has no effect on platelet activation and adhesion during cardiopulmonary bypass // Thromb Haemost. 1996 May;75(5):844-8.

99. Wahba A, Rothe G, Lodes H, Barlage S, Schmitz G. The influence of the duration of cardiopulmonary bypass on coagulation, fibrinolysis and platelet function // Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Jun;49(3): 153-6.

100. Wahba A, Videm V. Heart surgery with extracorporeal circulation leads to platelet activation at the time of hospital discharge. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 Jun;23(6):1046-50.

101. Wenger RK, Lukasiewicz H, Mikuta BS, Niewiarowski S, Edmunds LH Jr. Loss of platelet fibrinogen receptors during clinical cardiopulmonary bypass. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1989 Feb;97(2):235-9.

102. Williams G.D., Bratton S. L et al. Coagulation tests during cardiopulmonary bypass correlate with blood loss in children undergoing cardiac surgery. J. Cardithorac // Vase. Anesth. 1999. - Vol. 14. - № 4. - P. 398-404.

103. Zhang K, Hu Z, Yang Y, Huang R, Fan H, Sun Z. Protective effect of heparin-coated circuits on the platelets during cardiopulmonary bypass // J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2003;23(4):403-6.