Применение культуры аллофибробластов в лечении раневых дефектов кожного покрова (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Чаплыгин, Сергей Сергеевич

• Чаплыгин, Сергей Сергеевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Чаплыгин, Сергей Сергеевич

Оглавление

Актуальность темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Внедрение результатов исследования в практику

Апробация работы

Положения, выносимые на защиту:

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Классификация ран

1.2 Морфология раневого процесса

1.3 Роль культур фибробластов в процессе регенерации

1.4 Современные направления применения культуры фибробластов...24 Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика экспериментальных исследований

Характеристика культуры аллогенных фибробластов и способы ее получения

2.1.2. Характеристика серий экспериментов

2.1.2 Характеристика серий при местном лечении глубоких дефектов кожи (6-9 серии)

2.2 Методы исследования в эксперименте

2.3. Методы статистической обработки полученных результатов и математического моделирования

2.4 Метод раневой планиметрии

Глава 3. Разработка аэрозольного распылителя клеточных культур

3.1 Разработка конструкции распылителя и тестирование режимов работы

3.2 Подбор материалов и определение их биосовместимости и цитотоксичности образцов in vitro на культуре дермальных фибробластов

3.3 Исследование травматичности распылителя

ГЛАВА 4. Сравнительная характеристика морфологических изменений при местном лечении поверхностных раневых дефектов кожи с использованием распылителя клеточных культур, культуры аллофибробластов на подложке и традиционных методов лечения у лабораторных животных

Глава 5. Сравнение способов лечения глубоких дефектов кожного покрова у лабораторных животных

Серия 6. Применение аэрозольного способа нанесения культуры аллофибробластов

Серия 7. Трансплантация аллогенных фибробластов на подложке «Фолидерм»

Серия 8. Лечение глубоких дефектов при помощи покрытий «Активтекс Ф»

Серия 9. Контрольная

Глава 6. Обсуждение результатов собственных исследований

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений и обозначений

Кпа- килопаскаль

мм2 - квадратный миллиметр

мл - миллилитр

Атм - атмосфера

Мкг/мл - микрограмм на миллилитр Нг/мл - нанограмм на миллилитр мм - миллиметр млн - миллион см - сантиметр ЕД - единиц

АФ - аллогенные фибробласты

кПА - килопаскаль

П/я - палочкоядерные лейкоциты

С/я - сегментоядерные лейкоциты

Лф - лимфоциты

М - моноциты

Г - грамм

ГАГГ - гликозаминоглюкуроногликаны АБТ - антибактериальная терапия

БАС - биологическое активное соединение

в/в - внутривенно

в/м - внутримышечно

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение культуры аллофибробластов в лечении раневых дефектов кожного покрова (экспериментальное исследование)»

Введение

Актуальность темы исследования Лечение ран является одной из важнейших проблем хирургии (Абаев

Ю.К., Богданец Л.И., 2007; Condor R.E., 2011; Clare А., 2012). Это связано с

увеличением количества пациентов с раневыми дефектами вследствие роста

числа пожаров, случаев дорожного травматизма, трофических нарушений

(Воробьев A.A., 2008; Жуков Б.Н., 2009). Кроме того, выполнение

адекватных по масштабу хирургических вмешательств, приводит к

образованию послеоперационных ран, что, в свою очередь, приводит к

длительным срокам нетрудоспособности и существенным материальным

затратам на последующее лечение и реабилитацию таких пациентов

(Маслякова Г.Н., 2006; Гостищев В.К., 2009; Shukla S., 2009). За последние

5 лет не появилось радикально новых методов восстановления дефектов

кожного покрова, сохраняются проблемы, связанные с дефицитом

донорских тканей (Зиновьев Е.В., 2008; Колсанов A.B., 2011; Зорина А.И.,

2011; Lin С.Н., 2011; Sosnowski T.R., 2013)

В современной хирургии ран наибольшее распространение получило

местное применение лекарственных средств на раневую поверхность. В

России разработаны и используются различные перевязочные материалы,

которые по своей эффективности соответствуют, а по некоторым

параметрам превосходят зарубежные (Новожилов A.A., 2007; Ермолов

A.C., 2008; Сонис А.Г., 2011). Современным подходом в местном

лечении дефектов кожи является применение раневых покрытий на

основе биологически активных гидрогелей с антисептиками, ферментами и

местными анестетиками, рассасывающимися пленочными покрытиями на

основе полилактидов (Адамян A.A., 2009; Гусева A.C., 2007; Сычевский

М.В., 2010; Keck M., 2009).

Другим перспективным направлением является применение

культур клеток при лечении раневых дефектов (Зорин В.Л., 2009). К ним

можно отнести использование алло- и аутокератиноцитов, фибробластов

(Туманов В .П., 2008; Расулов М.Ф. 2008, Волова Л.Т., 2012; Bannasch Н., 2010). Остается нерешенным вопрос о выборе оптимальных способов

нанесения клеток: ряд исследователей придерживаются мнения о

• F 1 t ' it необходимости использования синтетических носителей (Goedkoop R.,

2010; Böttcher-Haberzeth S., 2010), другие авторы предлагают

использовать биологические носители (Алексеев A.A. 2006; Bannasch Н.,

2008). За последние три года рядом авторов высказывается возможность

дистанционного нанесения культур клеток при помощи спреев (Gerlach

J.C., 2011; Kirsner R.S., 2012).

Разработка и внедрение новых высокотехнологичных способов

восстановления целостности кожного покрова с использованием

клеточных культур фибробластов и кератиноцитов является актуальной

(Смирнов С. В., 2009; Chang H.Y., 2002), т.к. позволяет оптимизировать

течение репаративных процессов и снизить риск формирования грубых

рубцов (Саркисов Д.С. с соавт., 1995; Шехтер А.Б., 2009; Harrison С.А.,

2008). Научные исследования, направленные на разработку новых методов

применения культуры фибробластов, являются актуальными и

перспективными.

Цель исследования Разработка и оценка эффективности нового способа аэрозольного

нанесения культуры аллофибробластов при лечении раневых дефектов

кожного покрова в эксперименте.

Задачи исследования

1. Разработать устройство для аэрозольного нанесения культуры

аллофибробластов при лечении раневых дефектов кожного покрова.

2. Изучить жизнеспособность культуры аллогенных фибробластов при аэрозольном способе нанесения in vitro.

3. Усовершенствовать способ местного лечения раневых дефектов кожи.

4. Оценить патоморфо логические изменения при лечении поверхностных раневых дефектов кожного покрова с использованием культуры аллогенных фибробластов на покрытии «Фолидерм»,

I 1 ' ' , ~ < 1 ', ' , ''' I | ,1 , о ' ' » * '' • 1

аэрозольного способа нанесения культуры аллофибробластов, раневых покрытий «Активтекс Ф» и 3% раствора перманганата калия в эксперименте.

5. Изучить течение раневого процесса при глубоких дефектах кожного покрова при условии использования культуры аллофибробластов на покрытии «Фолидерм», аэрозольного способа нанесения культуры аллофибробластов, раневых покрытий «Активтекс Ф».

6. Обосновать с позиций доказательной медицины эффективность местного лечения поверхностных и глубоких дефектов кожного покрова с помощью культуры аллофибробластов.

Научная новизна

Впервые разработано устройство для аэрозольного нанесения

культуры клеток для лечения раневых дефектов кожного покрова (Патент РФ на полезную модель № 133734 от 26.04.2013).

Доказано отсутствие травматического воздействия аэрозольного способа нанесения на культуру аллофибробластов.

Усовершенствован способ местного лечения поверхностных и глубоких раневых дефектов кожного покрова за счет применения аэрозольного нанесения культуры аллогенных фибробластов.

Изучены патоморфологические особенности течения раневого процесса под влиянием различных способов местного лечения поверхностных ран кожи.

Выявлено различие в скорости репаративных процессов при лечении глубоких ран кожи культурой аллофибробластов на покрытии «Фолидерм» и при их аэрозольном способе нанесения по сравнению с применением раневых покрытий «Активтекс Ф».

Практическая значимость

Разработано новое устройство для аэрозольного нанесения культуры

аллофибробластов, которое позволяет избежать травматизации и гибели клеток при их распылении. * 1 '

Разработан и апробирован новый способ местного лечения ран за счет аэрозольного нанесения культур фибробластов, позволяющий сократить сроки лечения поверхностных и глубоких раневых дефектов кожи в 1,3-2 раза в сравнении с использованием традиционных способов местного лечения.

Использование культур аллогенных фибробластов при лечении поверхностных и глубоких ран кожного покрова позволяет оптимизировать репаративные процессы в сравнении с традиционной терапией.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные в процессе исследования выводы и практические

рекомендации внедрены в работу Института экспериментальной медицины и биотехнологий ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и применяются в процессе выполнения экспериментальных исследований.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедрах оперативной хирургии и клинической анатомии с курсом инновационных технологий, общей хирургии, общей и клинической патологии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Полученные экспериментальные результаты и практические рекомендации могут быть основой для проведения клинических испытаний нового способа лечения ожоговых ран и трофических язв за счет аэрозольного нанесения культуры аллофибробластов у пациентов.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на 65-й юбилейной

научно-практической конференции студентов и молодых специалистов Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые- здравоохранению региона» (Саратов, 2004); на VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Наука о человеке» (Томск, 2006); на Всероссийской итоговой научной конференции «Человек и медицина XXI века» (Самара, 2007, 2008); на 61 международной научно-практической конференции молодых ученых УГМА 2006 год; на III съезде Российского общества патологоанатомов «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Самара, 2009); на 10-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011); на межрегиональной научной конференции с международным участием «Новые технологии в экспериментальной и клинической хирургии» (Саратов, 2011); на Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2011); на XI Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Самара, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций. Получен 1 Патент РФ на полезную модель и 2 удостоверения на рационализаторские предложения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 234 источника, в том числе 135

отечественных и 99 иностранных. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 71 рисунком.

Положения, выносимые на защиту:

1. Устройство для аэрозольного распыления культуры

аллофибробластов не снижает жизнеспособность клеток при его применении.

2. Использование усовершенствованного способа лечения клеточной культурой аллофибробластов методом аэрозольного нанесения целесообразно при поверхностных и глубоких ранах.

3. При применении метода аэрозольного нанесения клеточных культур аллофибробластов репаративные процессы характеризуются усиленной пролиферацией базальных эпидермоцитов с краев раны (при поверхностных дефектах) и быстрым созреванием грануляционной ткани с последующим формированием эпителизированного рубца (при глубоких дефектах).

Глава 1. Обзор литературы.

Проблема лечения пациентов с повреждением кожных покровов, в

настоящее время не теряет своей актуальности и значимости. Это

1 , 1 I 1

обусловлено не только клинической, но и экономической составляющей. [1, 11, 28, 167, 215]. Развитие хирургии, достижения современной фармококенетики, создание все более новых и совершенных лекарственных и перевязочных средств не приводят к значимому результату в регенерации ран кожи [3, 25, 31, 43, 60, 136, 188]. Так же современные способы лечения с применением культур клеток не получили широкого распространения в силу как законодательных запретов, так и в недостаточном исследовании показаний к применению [6, 46, 90, 135].

В настоящее время доля пациентов, получающих традиционную терапию превышает 95% от общего числа [44, 62, 152].

1.1 Классификация ран

В зависимости от условий, предшествующих возникновению раны, их

принято разделять на случайные и операционные [1].

Операционные раны в свою очередь подразделяют на:

1) чистые — нетравматические, неинфицированные операционные раны, в которых нет признаков воспаления, нет сообщения с респираторным, пищеварительным трактом, мочеполовой системой и ротоглоткой; сюда так же относят первично-ушитые и недренированные раны;

2) чистые контаминированные — это раны, которые в процессе оперативного вмешательства контактировали с респираторным, пищеварительным трактом, мочеполовой системой или ротоглоткой, но содержимое выше означенных систем в рану не попало [80].

3) контаминированные — это операционные раны, подвергшиеся значительной бактериальной обсемененности, вплоть до значительного

загрязнения содержимым из пищеварительного тракта, или других систем, при выполнении операции [30].

4) инфицированные — «старые» травматические раны с сохранившимися нежизнеспособными тканями/ Раны с признаками инфекции, имеющие сообщение с перфорированными внутренними органами [2].

По инфицированности раны разделяют на асептические, свежеинфицированные и гнойные [63].

В.И. Стручков (1975) предлагал разделять гнойные раны, в зависимости от их происхождения, на первичные и вторичные.

К первичным гнойным ранам он относил дефекты, образовавшиеся после оперативных вмешательств по поводу хирургического лечения острых гнойных процессов — абсцессов, флегмон и др. [24, 96, 196]. Вторичное нагноение возникает в более поздние сроки в результате повторного инфицирования, причиной которого, как правило, является внутригоспитальная инфекция, или возникновение в ране вторичных очагов некроза различной этиологии [40, 138, 160].

По характеру повреждения тканей Ю.В. Стряков предлагает классифицировать раны на колотые, резаные, рубленые, ушибленные, рваные, укушенные, отравленные, огнестрельные [75, 52].

Отличительными особенностями колотых ран являются значительная глубина, отсутствие характерных симптомов, наличие плохо ревизируемого и мало заметного раневого канала, что приводит к возможной опасности просмотреть повреждение [58, 78]. При резаной ране создаются наиболее благоприятные условия для заживления. Как правило, резаные раны заживают первичным натяжением [95, 122].

Рубленые раны характеризует глубокое повреждение тканей и размножение окружающих тканей [158].

Ушибленные и рваные раны создают наиболее благоприятные условия для развития инфекции, их отличает большое количество

разлитых, пропитанных кровью тканей [84].

Укушенные раны также отличаются высокой степенью инфицирования[89]. Отравленные раны - раны, в которые попадает яд [222]. ' ' " 1 >;•'"' ■ ' ' s '

Огнестрельные раны, именно им отводится господствующее положение в современной военно-полевой хирургии, вместе с тем наблюдается возрастание числа этих повреждений, как в России, так и за рубежом и среди лиц гражданского населения [74,77].

По отношению к полостям тела раны бывают проникающие и непроникающие [101]. Кроме того, выделяют простые и осложненные раны, при которых имеется дополнительное повреждение тканей (отравление, ожог) или сочетание ранений мягких тканей с повреждениями костей, полых органов [102].

В иностранной литературе наиболее распространенной является несколько упрощенная, однако, не лишенная смысла, классификация, основанная на визуальных наблюдениях. Раны дифференцируют по цвету: красная рана - это рана чистая, гранулирующая; желтая рана - рана с обильным количеством экссудата; черная рана - рана, покрытая струпом [120,141,174]. Существенным подспорьем в дифференцировке раны и определении способа ее дальнейшего лечения является ряд факторов, которые необходимо учитывать, а именно:

- размер повреждения (глубина, захват нижележащих структур);

- состояние краев раны (гладкие, рваные, наличие карманов);

- состояние дна раны (наличие некротизированных тканей, загрязнения, наличие инородных тел, или, наоборот, чистое дно);

качество экссудата (геморрагический, серозный, серозно-геморрагический, гнойный);

-степень заражения микроорганизмами;

- локализация раневого дефекта;

-состояние кровоснабжения (продолжающее кровотечение из раны, трофическая язва);

- «возраст» раны (острая травма, время, прошедшее от травмы до

I 1 > ,

обработки, хроническая рана) [192, 207].

1.2 Морфология раневого процесса.

Процесс заживления любой раны представляет собой сложный

механизм, состоящий из целого каскада морфологических изменений происходящих в ране [4, 22, 125,146]. Раневой процесс это сложная система, которая характеризуется взаимосвязью процессов протекающих в ране, имеющих определенную этапность [190]. Процессы воспаления и регенерации являются неразрывными и последовательными компонентами единой реакции тканей на повреждение, в результате чего и происходит восстановление раневого дефекта [71,107, 196]. Заживление любой раны, в первую очередь результат взаимодействия собственных клеточных элементов между собой [9, 26].

Только знание о механизмах взаимодействия и функции каждой из клеток, участвующих в процессе заживления раневого дефекта, способно помочь в создании новых инновационных, высокоэффективных методов лечения ран и предупреждения их осложнений [18, 27, 54, 172, 200].

Раневой процесс является классическим примером взаимодействия различных клеточных структур, которые действуют в ограниченной области раневого дефекта, но непосредственно друг с другом не связаны. [194, 212]. Это позволяет изучать общие для различных патологических процессов механизмы регулирования работы одних клеток, посредством их взаимодействия с другими клетками или даже дистанционно, т. е. когда они находятся на некотором расстоянии друг от друга, а взаимное влияния на работу каждой из клеток происходит гуморальным путем [13, 23, 72, 103, 202].

Во время инфицирования и повреждения тканей организма формируется неспецифическая воспалительная реакция, которая направлена на обеззараживание инфекционных агентов, их последующее связывание и удаление из организма в виде патологического субстрата [16, 37, 59, 155].

Данная реакция может носить как общий, так и местный характер. Местная воспалительная реакция формируется при незначительном повреждении ткани. Как правило она носит клеточно-гуморальный характер, поскольку клетки воспаления (гранулоциты, макрофаги, гистиоциты) несут основные функции антимикробной, цитоцидальной и элиминативной активности. Так же велико значение эндотелиоцитов и фибробластов локализованных в соединительной ткани [8, 19, 104, 139]. Многие авторы отмечают, что не зависимо от вида возбудителя начальная реакция организма на внедрение микроорганизмов в ткани протекает одинаково, что в первую очередь связано, с развитием местной воспалительной реакции [129, 140,199].

По классификации, предложенной институтом хирургии им. A.B. Вишневского, течение раневого процесса можно разделить на три основные фазы:

- первая фаза - воспаления, разделяющаяся на период сосудистых изменений и период очищения раны от некротических тканей;

- вторая фаза - регенерации, образования и созревания грануляционной ткани;

- третья фаза - реорганизации рубца и эпителизации [69].

Фаза воспаления характеризуется спазмом сосудов в области раны, сменяемым их паралитическим расширением, а так же повышением проницаемости сосудистой стенки и как следствие нарастающим отёком. При этом может наблюдаться так называемое первичное очищение раны, связанное со стремительно нарастающим отеком, который уменьшает

\

просвет раневого дефекта, что приводит к выдавливанию мертвых и пропитанных кровью тканей наружу. [10, 20,79, 180].

Расширение сосудов сопровождается нарушением их проницаемости. Это связано с выделением гистамина и частично серотонина и начинается практически сразу после повреждения тканей. [14, 51]. Гистамин увеличивает просвет всех сосудов (артериол, капилляров, венул), ускоряет капиллярный кровоток и повышает проницаемость капилляров. Он стимулирует фагоцитоз и укорачивает время кровотечения. В выделении гистамина играет роль гистамин выделяющийся при дегрануляции тучных клеток, а возможно, и из тромбоцитов [97, 105]. Повышенная проницаемость стенки сосудов поддерживается также медиаторами, образующимися из плазмы крови [63, 157, 178]. Основную роль в этом отношении в настоящее время придают кининам. Считают, что кинины вырабатываются кининообразующим энзимом — калликреином плазмы. Этот энзим действует на субстрат кининоген [163]. В увеличении сосудистой проницаемости играют роль и другие полипептиды плазмы крови — лейкотоксин, впервые описанный V. Menkin (1950), а также родственные ему основные и кислые пептиды. Определенное значение в развитии сосудистых нарушений имеют нуклеиновые (РНК) и жирорастворимые кислоты. Из последних наиболее важны простагландины. Повышение проницаемости стенки сосудов сопровождается выходом в ткани не только жидкой части крови, но и форменных элементов. Уже в начальных фазах воспаления начинается активная работа эндотелиальных клеток капилляров: в цитоплазме цитогранулы образуют скопления, появляются полирибосомы, происходит набухание митохондрий, количество пиноцитарных пузырьков увеличивается, полости эндоплазматического ретикулума расширяются [16,151,199,234].

В раннем периоде воспаления в экссудате преобладают лейкоциты, позже (на 2—3-е сутки) к ним присоединяются лимфоциты, макрофаги.

Нейтрофильные лейкоциты фагоцитируют микробов, некротизированные массы, лизируют нежизнеспособные ткани, выделяют медиаторы воспаления. Они имеют округлую форму, цитоплазма их обычно содержит большое количество мелких округлых включений различной плотности с мелкозернистым содержимым (нейтрофильные гранулы) [23, 55, 192].

В раннем периоде воспаления в результате активизации систем комплемента, обладающих хемотаксическим действием, начинается миграция в очаг повреждения макрофагов, гранулоцитов, которые фагоцитируют микробы, лизируют нежизнеспособные ткани и выделяют медиаторы воспаления [7, 186].

Первая фаза раневого процесса переходит во вторую, сущность которой заключается в образовании грануляционной ткани на основе пролиферации эндотелия капилляров и фибробластов [12, 76, 115, 209]. Отличительной особенностью эндотелиальных клеток является высокое содержание ферментов и интенсивность биохимических процессов протекающих в них. Вокруг новообразованных капилляров концентрируются тучные клетки, которые своими ферментами стимулируют процесс пролиферации тканей [91, 182, 203].

По мнению большинства исследователей, источником раневых фибробластов, являются клетки луковиц придатков кожи, малодифференцированные адвентициальные клетки и околососудистый камбий [5,39, 183].

Считается также, что образование фибробластов происходит по пути трансформации из одноядерных клеток крови [17, 48, 143]. Основная функция фибробластов заключается в синтезе ими коллагена из аминокислот, которые поступают в клетки. Синтез коллагена и белковополисахаридных комплексов соединительно-тканного матрикса непосредственно связан с процессом новообразования капилляров [161].

Формирующиеся элементы микроциркуляторного русла представляют собой своеобразный биологический матрикс, из которого и происходит

миграция фибробластов, продуцирующих коллаген. Так как процессы синтеза в очаге воспаления, на ранних стадиях восстановления дефекта, требуют значительного энергетического обеспечения, именно вновь образованные сосуды обеспечивают доставку кислорода к клеткам, которые в свою очередь активно синтезируют белок в ране [21,158, 208]. По мере того как происходит заполнение раневого дефекта грануляционной тканью, последняя становится все более плотной. Число микрососудов уменьшается, частично вновь образованные сосуды запустевают, уменьшается количество клеточных элементов -фибробластов, макрофагов, тучных клеток [41, 73, 108, 147, 216].

Третья фаза раневого процесса начинается с эпителизации раны, этот процесс идет параллельно с созреванием грануляционной ткани [32, 204].

Процессы регенерации в ране начинаются уже в первые часы после повреждения [15, 218]. В начале клетки эпителия, которые имеют краевое расположение, постепенно теряют свою дифференцировку и, утрачивая вертикальную анизоморфность, начинают мигрировать в сторону центра раны [36, 223]. В течение первых суток происходит образование клеток базального эпителия, 2-4 слоя. При этом эпителиальная ткань заходит под струп, покрывающий рану, образованный лейкоцитарно-некротическими массами. При полноценной грануляционной ткани вновь образованный эпителий наползает непосредственно на грануляционную ткань. Высокая скорость эпителизации ран обеспечивается тремя процессами: миграцией, делением и дифференцировкой клеток [45, 84, 117, 220]. Эпителиальная ткань, покрывающая раневой дефект, становится прочной лишь при нарастании эпителия на грануляционную ткань. В других случаях отсутствие кровоснабжения делает эпителий нежизнеспособным [124, 134, 168].

Эпителизация небольших по величине раневых дефектов происходит, как правило, за счет миграции клеток с базального слоя. Рана размером более 0,1 см. эпителизируются за счет не только миграции, но и

митотического деления клеток эпителия [181, 217]. Дифференцировка мигрирующего эпидермиса начинается уже в период миграции. При дифференцировке развивающейся эпителиальной ткани в клетках ' обнаруживается зернистость^ начинается процесс ороговения, которому подвержены поверхностные слои клеток, базальный слой по своей структуре становится похожим на клетки переходного эпителия [29, 86, 154, 201]. Новообразованный эпителиальный пласт, в отличие от здорового, не имеет волосяных фолликулов, потовых и сальных желез [42, 67, 170].

Сформированный эпителиальный пласт образует границу между поврежденными и подлежащими слоями, тем самым препятствует обезвоживанию тканей раны [35, 100, 198]. Предупреждает инвазию микроорганизмов. Степень эпителизации обусловлена множеством факторов: состояние тканей раны, обмен веществ, трофика тканей, степень и характер бактериальной обсемененности [38, 61, 127, 219]. Так же процесс эпителизации тесно связан с гранулированием раны [93, 206].

Формирование эпителиального пласта завершается на 7-10 сутки. В конечном счете, на месте раны формируется эпителий с характерными признаками, свойственными нормальному эпителию данного участка кожи [34, 57, 163]. Отличительной особенностью регенерировавшего эпителия, покрывающего рубец, является отсутствие сосочкового слоя [65, 83, 109].

Образование фиброзной (рубцовой) соединительной ткани, состоящей из ориентированных пучков зрелых коллагеновых волокон, начинается на 9-11 сутки заживления. Ее можно разделить по следующим фазам:

Фаза 1 - образование непрочного рубца.

Характеризуется активным созреванием грануляционной ткани и активным фибриллогенезом с образованием непрочного рубца. Визуально рубец хорошо заметен, при давлении на него- растяжим [81, 128, 184].

1 *

2

Фаза 2 - образование прочного рубца.

Характеризуется увеличением количества коллагеновых волокон в рубцовой ткани и их четкой пространственной ориентации. Значительно снижено количество сосудов. Визуально рубец менее' заметен, при воздействии по прежнему растяжим[131, 164, 213].

Фаза 3 - окончательная перестройка рубца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чаплыгин, Сергей Сергеевич, 2013 год

Список литературы

1. Абаев, Ю.К. Лечение гнойных ран у детей [Текст] / Ю.К. Абаев // Детская хирургия. - 2007. т № 2. - С. 38-43.

2. Абдуллаева, З.Ш. Стимуляция репаративных процессов при лечении гнойных ран с применением нанооксигенизированных антибактериальных микст-препаратов [Текст] / З.Ш. Абдулаева, A.C. Казимагомедов, З.М. Искандеров [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 21-26.

3. Адамян, A.A. Экспериментальное изучение специфической активности раневых покрытий с наноструктурным покрытием серебра [Текст] / A.A. Адамян, C.B. Добыш, И.А. Чекмарева [и др.] // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2009. - № 3.- С. 77-88.

4. Акимов, В.Г. Патология кожи. Частная патоморфология кожи. / В.Г. Акимов, В.И. Альбанова, И.И. Богатырева и др. - М.: Медицина, 1992. - 383 с.

5. Алейник, Д.Я. Использование культур аллофибробластов для лечения ожоговых ран у детей [Текст] / Д.Я. Алейник, В.А. Куприянов, В.М. Левин и др. // Новые методы лечения ожогов с использованием культивируемых клеток кожи. Междунар. симп. - Тула, 1996. - С. 1.

6. Алексеев, A.A. Лечение пограничных ожогов и донорских ран с применением культивированных аллофибробластов [Текст] / A.A. Алексеев, М.Г. Крутиков, A.M. Рахаев // Анналы хирургии. - 2001. -№1. - С. 59-65.

7. Алексеев, A.A. Современные методы трансплантации культивированных клеток кожи и ее эквивалентов при лечении ожогов / A.A. Алексеев, C.B. Попов // Комбустиология. - 1999. - №1. - С. 1-12.

8. Алексеев, A.A. Влияние трансплантации аллофибробластов на раневой процесс и его исходы у обожженных / A.A. Алексеев, H.H.

Фисталь, Д.П. Подурец // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2010. - №1. - С. 36-39.

9. Алексеева, Н.Т. Роль клеток фибробластического дифферона в процессе заживления ран / Н.Т. Алексеева , A.A. Глухов , А.П. Остроушко // BULLETIN OF Experimental and clinical surgery том V. -2012.-№3.-С. 601-608.

10. Анатольев, B.B. Раны и их лечение [Текст] / В.В. Анатольев. -М., 2010. - 194 с.

П.Андреев, Д.Ю. Современные раневые покрытия [Текст] / Д.Ю. Андреев, Б.А. Парамонов, A.M. Мухтарова // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - № 3. - С. 98-102.

12. Анисимов, В.Н. Гелеобразные пенополиуретановые повязки в лечении донорских ран [Текст] / В.Н. Анисимов, A.A. Куранов, А.И. Баттаев // Скорая медицинская помощь. - 2006. - № 3. - С. 105.

13. Аничков, H.H. Морфология заживления ран / H.H. Аничков, К.Г. Волкова, В.Г. Гаршин. - М.: Изд-во акад. мед. наук СССР, 1951. -128 с.

14. Ахмедов, Ш.М. Применение культивированных фибробластов при повторных хирургических вмешательствах у больных после ранее проведенной радикальной операции на ухе / Ш.М. Ахмедов, В.П. Туманов, B.C. Корвяков, И.Т. Мухамедов // Российская оториноларингология. - 2008. - №2, - С. 11-14.

15. Биктимиров, Е. Е. «Бранолинд Н» при лечении ран донорских участков [Текст] / Е.Е. Биктимиров, П.К. Крылов // Скорая медицинская помощь. - 2006. - № 3. - С. 109-110.

16. Бобровников, А.Э. Применение гидрогелевых повязок для лечения ожоговых ран [Текст] / А.Э.Бобровников, С.А. Тусинова, М.Г. Лагвилава // Материалы II съезда комбустиологов России. - Москва, 2008.-С. 134-136.

17. Богов, A.A. Прямая генная терапия сосудистым эндотелиальным фактором роста и основным фактором роста

фибробластов при посттравматической регенерации периферических

' 1

нервов / A.A. Богов, Р.Ф. Масгутов, A.A. Ризванов, И.И. Салафутдинов, Р.И. Муллин, A.A. Богов (млад), И.Г. Ханнанова, А.Р. Галлямов, A.A. Трофимова // Материалы Национального конгресса Пластическая хирургия. - М.: Бионика Медиа, 2012. - С. 102-103.

18. Богосьян, P.A. Использование культивированных аллофибробластов при лечении ран после лазерной дермабразии / P.A. Богосьян // Материалы Национального конгресса Пластическая хирургия. - М.: Бионика Медиа, 2012. - С. 9-10.

19. Бозо, И.Я. «Фибробласт» - специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимного происхождения? / И.Я. Бозо, Р.В. Деев, Г.П. Пинаев // Цитология. - 2010. - №52(2). - С. 99-109.

20. Бородин, Ю.И. Раневое покрытие «Литопласт» и лечение термических ожогов кожи с позиции экспериментальной лимфологии [Текст] / Ю.И. Бородин, Н.П. Богатова // Успехи наук о жизни. - 2009. -№ 1.- С. 31-51.

21. Винник, Ю.С. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении длительно не заживающих ран / Ю.С. Винник, А.Б. Салмина, А.И. Дробушевская, О.В. Теплякова, Е.А. Пожиленкова, Л.Д. Зыкова // Вестник экспериментальной и клинической хирургии том IV. - 2001. -№2. - С. 392-397.

22. Винник, Ю.С. Особенности патогенеза длительно незаживающих ран / Ю.С. Винник, А.Б. Салмина, А.И. Дробушевская, О.В. Теплякова, Е.А. Пожилянкова, А.Р. Котиков // Новости хирургии. - 2011. - №19. 3: - С. 101-110.

23.Волова, Л.Т. Экспериментальное обоснование использования раневых биопокрытий в местном лечении ран [Текст] / Л.Т. Волова,

' i I

A.B. Колсанов, В.Д. Иванова [и др.] // Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий: Материалы II Всерос. симп. с междунар. участ. -

! ' | Ч| ,

Самара, 2004. - С. 119-120.

24. Воробьев, A.A. Новые технологии ведения ран у больных нейро-трофическими нарушениями [Текст] / А. А. Воробьев, Д.Ш. Салимов, Д.Г. Утенков // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - № 2. - С. 16-18.

25. Воробьев, A.A. Комбинированный подход к лечению пролежней у спинальных больных [Текст] / A.A. Воробьев, Ю.М. Цупиков, В.Т. Поройский // Материалы дистанционной научно-практической конференции. - Пермь, 2007. - С. 67-69.

26. Гавриленко, A.B. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв / A.B. Гавриленко, О.В. Павлова, П.Е. Вахратьян // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2008. - №10. - С. 80-83.

27. Галич, Ю.М. Перспективы и возможности клеточной трансплантации при восстановлении обширных дефектов мягких тканей травматического происхождения [Текст] / Ю.М. Галич, Е.П. Киселёва//Новости хирургии. -2010.-№ 5.- С.133-143.

28. Галкин, P.A. Хирургические болезни пожилых [Текст] / P.A. Галкин. -Самара, 1999. - С. 59.

29. Гало, Г. Контролируемая микродермабразия / Г. Гало, С.А. Бартолетти // Эстет, медицина. - 2004. - №3. - С. 248-254.

30. Генюк, В .Я. Оптимизация методов профилактики после операционных осложнений [Текст] / В.Я. Генюк // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2009. - № 4. - С. 946-950.

31. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия / В.К. Гостищев. - М., 1996. - С. 12-17.

32. Гостищев, B.K. Дифферцированный подход к выбору кожно-пластических операций у больных с хирургической инфекцией [Текст] / В.К. Гостищев, К.В. Липатов, Е.А. Комарова, [и др.] // Хирургия,

J ' журнал им. Н.И. Пирогова. - 2009. - № 12. - С. 19-24.

33. Глущенко, Е.В. Динамика синтеза фибронектина фибробластами человека в культуре [Текст] / Е.В. Глущенко, Т.Л. Заец, Г.Г. Серов // Бюл. эксперимент, биол. и мед.-1996.-№5.-С.575-577

34. Гребенник, С.Ф. Внутривенное лазерное облучение крови и раневое покрытие «Фолидерм» в комплексном лечении пострадавших термической травмой [Текст]: дис. канд. мед. наук / С.Ф. Гребенник. -Москва, 2009. - 147 с.

35. Давыдовский, И.В. Общая патология человека [Текст] / И.В. Давыдовский. - М., 1969. - 611 с.

36. Данилов, Р.К. Общие принципы клеточной организации, развития и классификации тканей / Р.К. Данилов // Руководство по гистологии. Т.1. - Санкт-Петербург. - 2001.

37. Добыш, В.Г. Современные перевязочные средства для лечения ран во второй фазе раневого процесса [Текст] / В.Г. Добыш, A.B. Васильев, О.В. Шурупова // Материалы Международной конференции. - Москва, 2001. - С. 115.

38. Егорова, В.В. Антикоагулянтная и антивоспалительная роль протеина С у больных с раневой инфекцией [Текст] / В.В. Егорова, B.C. Демидова, М.И. Титова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 51-52.

39. Еремеев, A.B. Жизнеспособность и функции плюрипотентных клеток и фибробластов дермально-эпидермального слоя животных в условиях их культивирования на коллаген-хитозановых покрытиях [Текст] / A.B. Еремеев, A.B. Светлаков, И.Н. Большаков [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - № 6. -С. 24-27.

40. Ермолов, A.C. Применение биологически раневых покрытий, стимулирующих регенерацию эпителия ожоговых ран IIIA степени

[Текст] / A.C. Ермолов, C.B. Смирнов, В.Б. Хватов и др. // Клеточные

11 1 , ( . ■ •.

технологии в биологии и медицине. - 2008. - №3. - С. 166.

41. Ермолов, A.C. Применение биологическиактивных раневых покрытий, стимулирующих регенерацию эпителия ожоговых ран III А степени [Текст] / A.C. Ермолов, C.B. Смирнов, В.Б. Хватов [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2008. - № 3. - С. 166170.

42. Ефимов, Е.А. О закономерностях заживления полнослойных кожных ран у некоторых млекопитающих / Е.А. Ефимов // Восстановительные и пролиферационные процессы у животных. - М.: Наука, 1969. - С. 83-93.

43. Жуков, Б. Н. Лазерные технологии в медицине [Текст] / Б. Н. Жуков, Н. А, Лысов, В.И. Анисимов. - Самара: Перспектива, 2001. - 224 с.

44. Жуков, Б.Н. Пути повышения эффективности реабилитации больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей / Б.Н. Жуков, С.Е. Каторкин, Я.В. Сизоненко, П.Ф. Кравцов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2009. - № 4. - С. 19-22.

45. Жукова, О. Патогенез и гистоморфологические особенности Рубцовых изменений кожи / О. Жукова, Н. Потекаев, А. Стенько и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - №3. С. 4-9.

46. Зорин, В. Качественная и количественная оценка состояния кожи лица после применения аутологичных дермальных фибробластов / В. Зорин, А. Зорина, В. Черкасов и др. // Вестник Эстетической Медицины. - 2011. - №10(2). - С.16-26.

47. Зорин, В.JI. Анализ зарубежного рынка регенеративной медицины / В.Л. Зорин, А.И. Зорина, В.Р. Черкасов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - №3. - С. 68-78.

48. Зорин, В.Л. Дермальные фибробласты для лечения дефектов кожи / В.Л. Зорин А.И. Зорина, О.С. Петракова и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - №4. - С. 26-40.

49. Зорин, В.Л. Дермальные фибробласты для лечения дефектов кожи [Текст] / В.Л. Зорин, А.И. Зорина, О.С. Петракова, В.Р. Черкасов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - №4. - С. 26-40.

50. Зорина, А. Применение аутологичных дермальных фибробластов человека для коррекции возрастных изменений кожи / А. Зорина, В. Зорин, В. Черкасов и др. // Международный симпозиум по эстетической медицине. - Москва, 2011.

51. Касанов, К.Н. Разаработка монтмориллонит содержащей матрицы биоактивного сорбирующего раневого покрытия [Текст] / К.Н. Касанов, В.А. Попов, М.В. Успенская [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Естественные науки. - 2011.-№14.-С. 168-173.

52. Каскаев, A.B. Перспективы применения современных раневых покрытий у ожоговых больных [Текст] / A.B. Каскаев, Д.В. Черданцев, И.Н.Большаков // Сибирское медицинское обозрение. -2011.-№2.-С. 3-6.

53. Келлер, Г. Сохранность инъецируемых аутологичных человеческих фибробластов / Г. Келлер, Дж. Себастиан, Ю. Лакомбе и др. // Бюл. эксп. биол. мед. - 2000. - №130(8). - С. 203-206.

54. Киселева, Е.В. Сравнение дифференцированных потенций фибробластоподобных клеток стромы костного мозга, жировой ткани, волосяного сосочка и фибробластов дермы человека / Е.В. Киселева,

Э.С. Чермных, Е.А. Воротеляк и др. // Цитология. - 2009. - №51(1). - С. 12-9.

55. Козулин, Д.А. Восстановление кожного покрова пересадкой

I * '

клеточных культур на поверхности раневого покрытия «Фолидерм» [Текст] / Д.А. Козулин // Скорая медицинская помощь. - 2006. - № 3. -С. 174.

56. Колокольцова, Т.Д. Получение аттестованных фибробластов человека, пригодных для научных и медицинских исследований / Т.Д. Колокольцова, Н.Д. Юрченко, Е.А. Нечаева и др. // Биотехнология. -2007.-№1. С. 58-64.

57. Колокольчикова, Е.Г. Роль клеток стенки микрососудов в пролиферативньгх процессах соединительной ткани: дис. ... д-ра биол. наук / Е.Г. Колокольчикова. - М., 1997. - 408 с.

58. Колсанов, A.B. Комплексное лечение раневых дефектов кожи и мягких тканей различной этиологии с применением клеточных культур и биопокрытий (экспериментально-клиническое исследование) [Текст]: дис. ... д-ра мед.наук / A.B. Колсанов. - Самара, 2003. - 332с.

59. Колсанов, A.B. Новое в лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей [Текст] / A.B. Колсанов, A.B. Толстов // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 3. - С. 146.

60. Колсанов, A.B. Оценка эффективности применения раневых покрытий при лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей / A.B. Колсанов, A.B. Толстов, A.A. Миронов [и др.] // Морфологические ведомости. - 2011. - № 2 (33). - С. 146-149.

61. Колсанов, A.B. Применение фитотерапевтических раневых покрытий в местном лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей в эксперименте [Текст] / A.B. Колсанов, A.B. Толстов // Материалы XI Конгресса Международной ассоциации морфологов. -Самара, 2012. - С. 36.

62. Колсанов, A.B. Современные способы профилактики и

лечения ожоговой инфекции / A.B. Колсанов, A.B. Толстов, P.P. Юнусов [и др.] // Ежегодник Российской ассоциации клинических анатомов. Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия. -2011.-№ 11.-С. 8-10.

63. Костюченок, Б. М. Клиника раневого процесса [Текст] / Б.М. Костюченок, В.А. Карлов // Раны и раневая инфекция. - 1990. - С. 186221.

64. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. [Текст] / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. - Самара: Перспектива, 2000. - 116 с.

65. Крихели, Э. Применение аутогенных фибробластов в косметологии / Э. Крихели, А. Згурский, С. Терехов // Эстет, медицина. - 2004. - №4. - С. 336-342.

66. Крутиков, М.Г. Местное лечение ран и ожогов [Текст] / М.Г. Крутиков, А.Э Бобровников // Скорая медицинская помощь. - 2008. -№5.-С. 41-42.

67. Кузин, М.И. Лечение ожоговых ран при использовании выращенного аутоэпителия / М.И. Кузин, В.П. Туманов, Л.С. Басагина //Хирургия. - 1985.-№11.-С. 147-151.

68. Кузин, М.И. Общие принципы лечения гнойных ран [Текст] / М.И. Кузин. - М.: Медицина, 1985. - 131 с.

69. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция [Текст] / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. - М.: Медицина, 1990. - 591 с.

70. Лазарева, Е.Б. Динамика микрофлоры ожоговых ран леченных с использованием повязки на основе коллагена [Текст] / Е.Б. Лазарева, Е.Д. Меньшикова, М.В. Сычевский [и др.] // Человек и его здоровье. - 2010. - № 3. - С. 98-102.

71. Липшиц, Р.У. Межклеточные взаимодействия в раневом процессе / Р.У. Липшиц, Т.В. Звягинцева // Клинич. аспекты теорет. медицины. - 1999. - №4. - С. 120-123.

72. Макеев, О.Г. Использование аутологичных дермальных фибробластов для коррекции дефектов кожи / О.Г. Макеев, А.И. Улыбин, П.С. Зубанов и др. // Вест. Эстет. Мед. - 2008. - №7(2). - С. 7-8.

73. Макин, Д.Н. Применение фуллеренов в биоактивных раневых покрытиях [Текст] / Д.Н. Макин, Н.Г. Венгерович, М.А. Тюнин // Научно-технический вестник Санкт-Петербургского государственного университета информационных технологий, механики и оптики. - 2008. -№47.-С. 78-83.

74. Малахов, С.Ф. Опыт применения раневых покрытий «Фолидерм» для лечения инфицированных ран [Текст] / С.Ф. Малахов // Скорая медицинская помощь. - 2006. - № 3. - С. 125-126.

75. Малютина, Н.Б. Применение раневых покрытий «Парапран» и «Гелепран» в лечении ожогов [Текст] / Н.Б. Малютина, А.Э. Бобровников, A.A. Евтеев [и др.] // Скорая медицинская помощь. -2006.-№3.-С. 126-127.

76. Матчин, E.H. Клинико- гистологические результаты кожной аутопластики традиционными методами с использованием клеточной культуры фибробластов / E.H. Матчин, В.П. Потапов, В.А. Огольцова, Ю.Н. Кузько // Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи. - Саратов, 1998. - С. 25.

77. Миняева, В.А. Общественное здоровье и здравоохранение [Текст] / В.А. Миняева, Н.И. Вишнякова. - М.: Медицина, 2003. - 520 с.

78. Мошуров, И.П. Опыт лечения пострадавших с огнестрельными ранами мягких тканей [Текст] / И.П. Мошуров, Ю.М. Зубков // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2008. - №1.-С. 26-29.

79. Мулюкина, М.В. Создание самоклеящихся лечебных повязок [Текст] / М.В. Мулюкина, A.A. Моисеева // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных

i it it

средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. Материалы IV междунар. конф. - Москва, 2001. - С. 11-12.

80. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной. Современные медицинские технологии [Текст] / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугорова, С.П. Глянцев. - М.: Медицина, 2002. - 472 с.

81. Новожилов, A.A. Применение биологических покрытий для стимуляции II и III фаз раневого процесса при лечении обширных ран различной этиологии [Текст] / A.A. Новожилов, Б.Б. Родивилов // Инфекции в хирургии. - 2007. - №3. - С. 29-32.

82. Обыденникова, Т.Н. Использование современных раневых покрытий в коплекстном местном лечении ран [Текст] / Т.Н. Обыденникова, В.В. Усов, С.М. Терехов [и др.] // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - №48. - С. 137-137.

83. Озерская, О.С. Ауто- и аллогеннаая культура кератиноцитов и фибробластов - перспективные лечебные средства для коррекции косметических недостатков / О.С. Озерская // Биопрепараты. - 2006. -№2. - С. 25-27.

84. Омельяненко, Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) / Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий. - Москва: Известия, -2009.

85. Островский, Н.В. Современные биотехнологии в лечении ран [Текст] / Н.В. Островский, Р.Д. Бодун, А.Б. Шиповская [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2007. - №4. -С. 88-90.

86. Островский, Н.В. Перспективы создания инновационных раневых покрытий и комбинированных тканеинженерных конструкций на основе полимерных матриксов [Текст] / Н.В. Островский, А.Б. Шиповская, И.Б. Белянина [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2010. - №3. - С. 78-79.

87. Панин, A.M. Морфологическое изучение тканевой реакции на подкожную имплантацию биоматериалов / A.M. Панин, С.Ю. Иванов, Н. Фарзин // Биомедицинские технологии. - 2002. - №18. - С. 64-75.

88. Петракова, О.С. Дермальные фибробласты для лечения дефектов кожи [Текст] / О.С. Петракова, В.Р. Черкасов // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. - 2009. - №4. - С. 26-40.

89. Полевов, В.Н. Формирование повязок на раневой поверхности - новое направление в местном лечении ран [Текст] / В.Н. Полевов, В.Д. Добыш // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. Материалы IV междунар. конф. - Москва, 2001. - С. 178- 180.

90. Поматилов, A.A. Современные клеточные технологии в отоларингологии / A.A. Поматилов, В.Т. Пальчун, В.П. Туманов // Клинические и фундаментальные аспекты клеточных и тканевых биотехнологий: Материалы II Всероссийского симпозиума. - Самара: Офорт, 2004.-С. 171-172.

91. Расулов, Ф.М. Сравнительное изучение динамики заживления глубоких ожогов ран при использовании аллогенных фибробластоподобных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, иммобилизованных на биодеградируемых мембранах или снятых с культурального пластика / Ф.М. Расулов, В.И. Севастьянов, В.А. Егорова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005. - №2. - С. 20-23.

92. Ратнер, Г.Л. Как работать над медицинской диссертацией [Текст] / Г.Л. Ратнер. - Саратов: СМИ, 1989. - 182с.

93. Рахматуллин, Р.Н. Наноструктурированный материал «Гиаматрикс» [Текст] / Р.Н. Рахматуллин, О.И. Бурлуцкая, Л.Т. Аделышша, Т.Д. // Врач. - 2011. - №5. - С. 22-24.

94. Савинцева, И.В. Нанокомпозитные биосинтетические раневые

покрытия - субстраты для роста клеток [Текст] / И.В. Савинцева, И.И. Селезнева, Г.А. Давыдова //Альманах клинической медицины. - 2008. -№17-2.-С. 350-353.

95. Саркисов, Д. С. Морфология гнойной раны в процессе лечения в регулируемой среде / Д.С. Саркисов, Б.М. Костюченок // Арх. пат. - 1997. - №8. - С. 83-89.

96. Саркисов, Д.С. Морфология раневого процесса: рук. для врачей / Д.С. Саркисов, A.A. Пальцин, Л.И. Музыкант. - М.: Медицина, 1990.-267 с.

97. Саркисов, Д.С. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении целостности кожных покровов / Д.С. Саркисов, A.A. Алексеев, Е.В. Глущенко, С.С. Морозов, Г.Г. Серов, В.П. Туманов, В.Д. Федоров // Вестник РАМН. - 1996. - №6. - С. 6-11.

98. Серов, В.В. Патологическая анатомия [Текст] / В.В. Серов, М.А. Пальцев. - М., 1998. - 640 с.

99. Слуцкий, Л. Биологические вопросы материаловедения (к проблеме реактогенности биоматериалов) / Л. Слуцкий, Ветра. - Рига: Латвийская мед. Академия, 2001. - 150 с.

100. Смирнова, H.A. Оптимизация лечения повреждений кожи различного генеза в комбустиологии и дерматологии [Текст] / H.A. Смирнова, А.Ш. Николаева, Н.В. Леонова // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2011. - №2. - С. 52-55.

101. Столяров, Е. А. Хирургическая инфекция [Текст] / Е.А. Столяров. - Самара: СамГМУ, 2004. - 231 с.

102. Стручков, В. И. Асептика и антисептика в современных условиях [Текст] / В.И. Стручков, В.К. Гостищев // Вестник хирургии. -2002.-№3.-С. 10-15.

в

i1'

103. Сысоева, В.Ю. Аутологичные фибробласты дермы: перспективы применения в медицине / В.Ю. Сысоева, К.А. Рубина, Н.И. Калинина , и др. // Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные исследования и перспективы клинического применения. Руководство для врачей. - Москва: Литтерра. - 2009. - С. 22-33.

104. Тафришьян, Н.Р. Применение культивированных кератиноцитов и фибробластов для восстановления кожного покрова после лазерной дермабразии. Автореферат дисс. канд. мед. наук / Н.Р. Тафришьян. - СПб., 2007. - 16 с.

105. Толстов, А. В. Совершенствование способов профилактики и лечения ожоговой инфекции [Текст]: дис. ... д-ра мед.наук / A.B. Толстов. - Москва, 2011. - 266 с.

106. Толстов, A.B. Разработка способов местной профилактики лечения ожоговых ран [Текст] / A.B. Толстов, A.B. Колсанов // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2011. -№1(33)-С. 146.

107. Третьякова, И.Е. Локальное применение аутологичных секреторных продуктов нейтрофилов у больных с раневой хирургической инфекцией [Текст] / И.Е.Третьякова, З.А. Булацева, А.Х. Цаллагова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - №3. -С. 376-377.

108. Туманов, В.П. Лечение ран [Текст] / В.П. Туманов, Г.Б. Герман. - М.: Москва, 2004. - 123 с.

109. Туманов, В.П. Исследование эффективности использования культивированных аутофибробластов в системе anti-age / В.П. Туманов // Нов.Клин. Цит. России. - 2008. - № 3. - С. 4.

110. Туманов, В.П. Процесс заживления ожоговой раны при трансплантации культивированных аллофибробластов / В.П. Туманов // Современные подходы к разработке и клиническому применению

эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов: Материалы III Международ, конф. - М., 1998. - С. 128-129.

111. Туманов, В.П. Десятилетний опыт использования культуры клеток человеческой кожи для лечения термических ожогов / В.П. Туманов//Арх. патол. - 1999. - №4.- С. 5-9.

112. Туманов, В.П. Морфологический анализ клеточного состава ожоговой раны при трансплантации культивированных аллофибробластов / В.П. Туманов // Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных аллофибробластов. Международный симпозиум. - Саратов, 1998. - С. 40.

113. Турунцев, М.В. Клеточные культуры в хирургии повреждений лицевого черепа / М.В. Турунцев, H.JI. Кузнецова, С.А. Мальцев // Хирургия. - 2007. - Т.8. - С. 357-364.

114. Улумбеков, Э.Г. Гистология / Э. Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 672 с.

115. Федоров, В.Д. Избранный курс лекций по гнойной хирургии [Текст] / В.Д. Федоров. - М.: Москва, 2007. - 366 с.

116. Фисенко, Г.И. Микрошлифовка и дермабразия: сравнительный анализ методов / Г.И. Фисенко // Эстет, медицина. -2004. - №2.- С. 165-169.

117. Хачатрян, A.B. Оптимизация местного лечения ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей (экспериментально-клиническое исследование) [Текст]: дис. ... канд. мед. наук / A.B. Хачатрян. - Самара, 2009. - 148 с.

118. Хирургическая инфекция [Текст]: руководство для врачей общей практики / Е.А. Столяров, Б.Д. Грачев, A.B. Колсанов; ред. Г.П. Котельников. - Самара: ГОУ ВПО СамГМУ, 2004. - 232 с.

119. Хромова, Е.А. Исследование регенераторных свойств раневого абсорбирующего покрытия в условиях экспериментального

сахарного диабета 2 типа [Текст] / Е.А. Хромова, Б.Т. Мороз, Г.С. Стройков [и др.] // Институт стоматологии. - 2009. - №3. - С. 112-113.

120. Цветкова, Г.М. Патоморфология болезней кожи: рук. для врачей / Г.М. Цветкова, В.В. Мордовцева, A.M. Вавилов, В.Н. Мордовцев. -М.: Медицина, 2003. - 496 с.

121. Цветкова, Г. М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи / Г.М. Цветкова, В.Н. Мордовцев. - М., 1986. - С. 245.

122. Чекмарева, И.А. Комплексный морфологический метод определения биологической активности раневых покрытий [Текст] / И.А. Чекмарева // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. Материалы IV междунар. конф. - Москва, 2001.-С. 117-119.

123. Чернецкая, Ю.Г. Противомикробная активность новых лекарственных средств на основе гидрогелиевых полимерных матриц [Текст] / Ю.Г. Чернецкая, H.A. Дедюшко, Т.В. Трухачева [и др.] // Вестник фармации - 2009. - № 3-45. - С. 63-75.

124. Шандуренко, И.Н. Опыт клинического применения биологически активных гелевых повязок [Текст] / И.Н. Шандуренко // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов/ Материалы IV междунар. конф. - Москва, 2001.-С. 82-85.

125. Шапошников, Ю. Г. Оценка течения репаративных процессов в ранах [Текст] / Ю.Г. Шапошников, П.О. Рудаков // Хирургия. - 2004. - №2. -С. 20-29.

126. Шаргородский, А.Г. Травмы мягких тканей и костей лица / А.Г. Шаргородский и др. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 384 с.

127. Шевчик, Е.А. Стимуляция репаративных процессов с помощью NO-терапии с целью улучшения приживления неотимпанального лоскута / Е.А. Шевчик, В.М. Свистушкин, Н.М. Захарова, С.Н. Шатохина, Г.Н. Никифорова, Д.Г. Лапитан // Материалы Национального конгресса Пластическая хирургия. - М.: Бионика Медиа, 2012. - С. 81-82.

128.Шехтер, А.Б. Морфологическая характеристика рубцовых тканей и новая клинико-морфологическая классификация рубцов кожи человека [Текст] / А.Б. Шехтер, А.Е. Гуллер // Арх. патологии. - 2008. -№1. - С. 6-13.

129. Шулутко, A.M. Опыт клинического применения биологически активных дренирующих сорбентов при лечении трофических язв [Текст] / A.M. Шулутко, Г.И. Лукомский, H.H. Каншин // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. Материалы IV междунар. конф. - Москва,

2001.-С. 81-82.

130. Шумаков, В.И. Сравнительная оценка эффективности применения аллогенных эмбриональных фибробластов и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для терапии глубоких ожоговых ран / В.И. Шумаков, М.Ф. Расулов, М.Е. Крашенинников и др. // Вест, трансплант. и искусственных органов. -

2002.- №4. - С. 7-11.

131. Юдинцева, Н.М. Восстановление соединительной ткани в результате трансплантации на раны экспериментальных животных дермального эквивалента на основе фибрина / Н.М. Юдинцева, Н.М. Плескач, Л.М. Смагина и др // Цитология. - 2010. - №52: 9: - С. 724-728.

132. Яремин, Б.И. Применение тканевых компонентов в сочетании с комплексами антисептиков в местном лечении язв и ран

при заболеваниях сосудов [Текст]: дис. ... канд. мед.наук / Б.И. Яремин. - Самара, 2003. - 200 с.

133. Ярец, Ю.И. Лабораторный прогноз риска отторжения аутодермотрансплантата / Ю.А. Ярец, И.А. Новикова // Вестник хирургии. - 2010. - №2. - С. 34-38.

134.Ярыгин, К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаративной регенерации [Текст] / К.Н. Ярыгин // Пат. физиол. иэкспер. терапия. - 2008. - №1. -С. 2-7.

135. Aggarwal, S. Human mesenchyme stem cells modulate allogeneic immune cell responses / S. Aggarwal, M.F. Pittenger // Blood. -2005. - Vol.105, №4. - P. 1815-1822.

136. Allemeir, W. A. Changing patterns in surgical infection [Text] / W.A. Allemeir // Ann. Surg. - 2003. - №8 - P. 436-445.

137. Arturson, G.W. Neotrophil granulocyte fonctions in severely burned patiens [Text] / G.W. Arturson // Bums. - 2005. - Vol. 78, №5.-P. 309-319.

138. Aschoff, L. Die lymphatishen organs [Text] / L. Aschoff// J. dermatol. surg. - 2006, - Vol. 8, №15. - P. 39-44.

139. Aust, L. Yield of human adipose-derived adult stem cells from liposuction aspirates / L. Aust, B. Devlin, S.J. Foster et al. // Cytotherapy. - 2004. - Vol.6, №1. - P.7-14.

140.Bannasch, H. Cultured keratinocytes in fibrin with decellularised dermis close porcine full-thickness wounds in a single step [Text] / H. Bannasch, T. Unterberg, M. Fohn et al. // Bums. - 2008. - Vol.34. - P. 10151021.

141. Barnes, L. Wound tunneling / L. Barnes //Ostomy Wound Manage. - 2009. - №55. - P. 2-6.

142. Baxter, C.R. The control of bum wound dy use quantitative

bacteriologic studies and subbecher clysis with antibiotics [Text] / C. R. Baxter, P. W.Curreri // Surg. Clin. N. Amer. - 2007. - Vol. 53, № 7. - P. 1500-1519.

143. Bayram, Y. The cell based dressing witli living allogeneic keratinocytes in the treatment of foot ulcers: a case study / Y. Bayram, M. Deveci, N. Imirzalioglu et al. // Br. J. Plast. Surg. - 2005. - Vol.58, №7. -P.988-996.

144. Bergoglio, V. Cutaneous gene therapy: the graft takes / V. Bergoglio, E. Warrick, O. Chevallier-Lagente, T. Magnaldo // Med. Sei. (Paris). - 2008. - Vol.24, №6-7. - P.607-614.

145. Böttcher-Haberzeth, S. Tissue engineering of skin [Text] / S. Böttcher- Haberzeth, T. Biedermann, E. Reichmann // Burns. - 2010. -Vol.36. №4. - P. 450-460.

146. Bowling, A.V. Health Survey Questionnaire: which normative data should be used. Comparisons between the norms [Text] / A.V. Bowling // Goumal of Public Health Medicine. - 2009. - Vol. 21, №3. -P. 55-270.

147. Brown, G.R. Enhancement if epidermal regeneration by biosynthetic epidermal growth factor [Text] / G.R. Brown, L.K. Brightwel // G. Exp. Med. - 2006. -Vol 163, №12. - P. 319-329.

148. Briefing Document. Advisory Committee Materials: Avalable for Public Release. Isolagen Therapy TM (Laviv TM). Autologous Cell Therapy.2009.

149. Bukvic Mokos, Z. Corrective dermatology: yesterday -today - tomorrow / Z. Bukvic Mokos, J. Lipozencic // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2009. - Vol.17, №1. - P.84.

150. Caplan, A.I. All MSCs are pericytes? [Text] / A.I. Caplan // Cell. Stem. Cell. - 2008, - Vol.11. - P.229-230.

151. Carrol, R.G. Prevention of irreversible hemorrhagic shock by the preservation of cellular integrity [Text] / R.G. Carrol, W. H. Pyor, E.

G. Allison //Med. Hypotheses. - 2007. - Vol. 24, №1. - P. 69-75.

152. Chajchir, A. Growth factors in plastic surgery [Text] / A. Chajchir, D. Fabrizio, G. Chajchir, E. Celi // Aesthetic. Plast. Surg. - 2005. -Vol.29. №4. - P. 295-299.

153. Chang, H.Y. Diversity, topographic differentiation, and positional memory in human fibroblasts [Text] / H.Y. Chang, J.T. Chi, S. Dudoit et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2002. - Vol.99. №20. - P. 12877-12882.

154. Cheng, C.D. Fibronection enchancens healing of excised wounds in rats [Text] / C.D. Cheng, C.D. Martin, C. N. Legget [et al.] // Arch. Dermatol. - 2008. - Vol, 124, №2. - P. 221-225.

155. Clare, A.Y. Potential roles of fibronectin in cutaneus wound repair [Text] / A.Y Clare // Arch. Dermatol. - 2012. - Vol. 124, №2. - P. 201-206.

156. Condor, R. E. Surgical infections [Text] / R.E. Condor, S.L. Gorbac // J. Med. Lab. Technol. - 2011. - №2. - P. 201-206.

157. Corselli, M. Perivascular ancestors of adult multipotent stem cells [Text] / M. Corselli, C. Chien-Wen, M. Crisan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2010. - Vol.30. - P. 1104-1109.

158. Cross, A.Y. The effect of antiseptic agent and pulsating jet lavage on conterminal wounds [Text] / A.Y. Cross // Milit. Med. - 2012. -Vol. 137, №2.-P. 145-147.

159. De Lapp, B. Effect of basic fibroblast growth factors type I (IGF-I) and insulin-like growth factors type I (IGF-I) and type II (IGF-II) on adult human keratinocyte growth and fibronectin secretion [Text] / B. De Lapp, D.K. Dieckman // J. Invest. Dermat. - 1990. - Vol.94. №6. - P. 817822.

160. Edmonds, M. European and Australian Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study Group, Apligraf in the treatment of neuropathic diabetic

foot ulcers [Text] / M. Edmonds // Int. J. Low Extrem. Wounds. - 2009. -Vol.8.-P. 11-18.

161. Ehrick, W.U. Studies of the lymphatic tissue [Text] / W.U. Ehrick // Amer. J. Anatl - 2012. - Vol. 43, №3. - P. 347-401.

162. Fibroblasts induce the assembly of the macromolecules of the basement membrane [Text] / P. Delvoye, D. Pierard, A. Noel [et al] // J. Invest. Dermatol.- 1988-Vol.90.-P.276-282.

163. Fibronectin and fibrin provide a provisional matrix for epidermal cell migration during wound reepithelialization [Text] / R.A. Clark, J.M. Lanigan, P. DellaPelle [et al] //J. Invest. Dermatol.-1982.-Vol.79.-№5.-P:264-269.

164. First experiences with the collagen-elastin matrix Matriderm as a dermal substitute in severe burn injuries of the hand'[Text] / W. Haslik, L.P. Kamolz, G. Nathschlager [et al] // Burns.-2007.-Vol.33.-P.364-368.

165. Fuchs, C. Stem cells of the skin epithelium[Text] / C. Fuchs, L. Alonso, E. Sep //ENAS.-2003.-Vol.l00.-P.l 1830-11835.

166. Gabbiani, G. The myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases [Text] / G. Gabbiani // J. Pathol.-Vol.200.-№4.-P.500-503

167.Goedkoop, R. Wound stimulation by growth-arrested human keratinocytes and fibroblasts: HP802-247, a new-generation allogeneic tissue engineering product / R. Goedkoop, R. Juliet, P.H. You et al. // Dermatology. - 2010. - №220. - P. 14-20.

168. Goldsmith, L. A. Physiology, Biochemistry and molecular biology of the skin [Text] / L.A. Goldsmith. - New York: N-Y Surgery, 2011.-508 p.

169. Gotkin, R.H. Ablative skin resurfacing with a novel micro ablative C02 laser / R.H. Gotkin, D.S. Samoff, G. Cannarozzo et al. // J. Drugs Dermatol. - 2009. - Vol.8, №2. - P.138-144.

170. Harrison, C.A. The mechanism of skin graft contraction: an update on current research and potential future therapies [Text] / C.A. Harrison, S. MacNeil // J. Burns . - 2008. - Vol.34. №2.- P. 153-163.

171. Heggers, S.P. Microbiology for surgeon [Text] / S.P. Heggers // Management for surgical infection. - 2010. - Vol.7, №11. - P. 2755.

172. Hemon, C.A. Clinical experience using cultured epithelial auto grafts lead to an alternative methodology for transferring skin cells from the laboratory to the patient [Text] / C.A. Hemon, R.A. Dawson, E. Freedlander et al. // J. Regen. Med. - 2006. - Vol.1. - P.80.

173. Henkel von Dormermarkt, U.G. The treatment of deep dermal dumps of the face with cultured allogeneic keratinocyte grafts in the acute phase [Text] / U.G. Henkel von Dormermarkt, Y.K. Hofiier, Y.O. Jagemann // The sixth Congress of the European Bum association, Verona. -2005. - P. 189.

174. Hermans, R.P. Primary excision of full-thickness bums up to 40% of body surface, followed by micro or mechgrafts [Text] / R.P. Hermans. - Vienna: Medico, 2011. - 303 p.

175. Hinshsw, J.R. The restoration and remodeling of the skin after the second dehr bum [Text] / J. R. Hinshsw, F. W. Rayne //- Surg. Cynes. Oster. - 2003. -Vol.11, №4. - P. 737-744.

176. Huang, Y.N. A prospective clinical study on the pathogenesis of multiple organ failure in severely burned patients [Text] / Y.N., Huang, // Bums. - 2008. - Vol.2, №7. - P. 30-34.

177. Hunt, T.H. Standards for wound healing research [Text] / T.H. Hunt // Surgery. - 2003. - Vol.73, №5. - P. 153-154.

178. Janzekovie, Z. A new concept in the early excision and immediate grafting of burns [Text] / Z. Janzekovie // J. Trauma. - 2010. - № 10(12).-P. 1103-1108.

179. Jones, B.M. Identification of B-cell and T-helper Cell defects, and of suppressor cell hyperactivity, in humeral immunodeficiency [Text] / B.M. Jones // Clin. Immunol. - 2008. - Vol.32. - P. 41-54.

180. Jung, S.N. One-stage skin grafting of the exposed skull with a cellular human dermis (AlloDerm) [Text] / S.N. Jung, J.W. Chung, Y.M. Yim, H. Kwon // J. Craniofac. Surg. - 2008. - Vol.19. - P. 1660-1662.

181. Karasek, M. Growth of postembrionic skin epithelial cells on collagen gels [Text] / M<. Karasek, M. Charlton // J. Invest. Dermatol.-1971.-Vol.56.-№2.- P.205-210.

182. Karasek, M. In vitro culture of human skin epithelial cell [Text] / Karasek, M. //J. Invest. Dermatol.-1966.-Vol.47.-P.533-540.

183. Karchilakia, I. The use of cultured autologous fibroblasts in burn wounds healing process [Text] / I. Karchilakia, G. Topakasa, O. Castanab et al. // Burns. - 2007. - Vol.33. №6. - P. 791-792.

184. Kaiyoute, S.M. Burn wound infection in 100 patients treated in the burn unit at Jordan University Hospital [Text] / S.M. Karyoute // Burns. - 2009. - №2. - P. 117-119.

185. Kearney, J.N. Clinical evaluation of skin substitutes [Text] / J.N. Kearney // J. Burns.-2001 .-Vol.27.-P.545-551.

186. Keck, M. A dermal substitute (Matriderm®) is serving as a scaffold for adipose tissue engineering and keratinocytes: First results of a in vitro study [Text] / M. Keck, D. Haluza; S. Burjak et al. // Burns. - 2009. -Vol.35.-Suppl.l.-P. 20.

187. Kempiak, S.J. Superficial chemical peels and microdermabrasion for acne vulgaris / S.J. Kempiak, N. Uebelhoer // Semin. Cutan Med. Surg. - 2008. - Vol.27, №3. - P. 212-220.

188. Koehnlein, H.E. Topical treatment of the burn wound, an experimental study [Text] / H.E. Koehnlein, G. Lemperle // Research in burns.-2011.-№12. - P. 179-184.

189. König, A. Epithelial-mesenchymal interactions enhance expression of collagen VII in vitro[Text] / A. König, L. Bruckner-Tuderman //J. Invest. Dermatol.-l 991 .-Vol.96.-P.803-808.

190. Krizek, T. Evolution of quantitative bacteriology in wound management [Text] / T. Krizek, M. Robson // Am. J. Surg. - 2005. -Vol.130.-P. 579-584.

191. Lawrence, J.C. The bacteriology of burns [Text] / J.C. Lawrence // J - Hosp. - Infect. - 2005. - Vol.22. - P. 3-17.

192. Levy, M.M. International Sepsis [Text] / M.M. Levy, M.P. Fink, J. Marshall // Befinitions Conference Crit Care Med. - 2005. - Vol.122. -P. 1113-1117.

193. Lindberg, R.B. The successful control of burn wound sepsis [Text] / R.B. Lindberg // J. Trauma. - 2009. -Vol.2, №8. - P. 77-83.

194. Lozano, D.D. The effect of a fibroblast derived skin substitute on keratinocyte proliferation [Text] / D.D. Lozano // Burns. -

2007. - Vol.33. №1. - Suppl. - S62-S63.

195. Mc Millan, B.G. Early excision [Text] / B.G. Mc Millan // J. Trauma. - 2007. -Vol.2, №7. - P. 36-42.

196. Mc Millan, B.G. Local care and infection in burns [Text] / B.G. Mc Millan // J. Trauma. - 2010. - Vol.12, №4. - P. 188-192.

197. Monafo, W.W. Bacteriological studies of burn wounds treated with silver nitrate solution [Text] / W.W. Monafo // J. Trauma. -

2008. - Vol.3, №1.-P. 16-17.

198. Moody, B.R. Collagen remodeling after 585-nm pulsed dye laser irradiation: an ultrasonography analysis / B.R. Moody, L.E. McCarthy, GJ. Hruza // Dermal surgery. - 2003. - Vol.29, №10. - P. 997.

199. Munster, A.M. The effect of thermal injury on serum immunogbulins [Text] / A.M. Munster, H.C. Hoagland, B.A. Pruitt // Ann. of Surg. - 2007. - Vol.9, №2. - P. 206-218.

200. One-stage skin grafting of the exposed skull with acellular human dermis (AlloDerm) [Text] / S.N. Jung, J.W. Chung, Y.M. Yim, H. Kwon // J. Craniofac. Surg.-2008.-Vol. 19.-P. 1660-1662.

201. Pandya, A.N. The use of cultured autologous keratinocytes with Integra® in the resurfacing of acute burns [Text] / A.N. Pandya, B. Woodward, N. Parkhouse // J. Plast. Reconstr. Surg.-1998.-Vol.102.-P.825-828.

202. Parathyroid hormone-related protein is a positive regulator of keratinocyte growth factor expression by normal dermal fibroblasts [Text] / Blomme E.A., Sugimoto Y., Lin Y.C. [et al] // Mol. Cell. Endocrinol.-1999.-Vol.l52.-№l-2.- P. 189-197.

203. Perivascular ancestors of adult multipotent stem cells[Text] / M. Corselli, C. Chien-Wen, M. Crisan [et al] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2010.- Vol-30-P. 1104-1109.

204. Preliminary report on use of carbon dioxide laser in podiatry [Text] / D.B. Apfelberg, E. Rothermel [et al.] // J. Am. podiatry assoc. -2004.-№74/10.-P. 509-513.

205. Price, R.D. The role of allogeneic fibroblasts in an acute wound healing model / R.D. Price, V. Das-Gupta, P.A. Harris et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2004. - Vol.113, №6. - P. 1719-1729.

206. Pruitt, B.A. Recent advances in burn treatment [Text] / B.A. Pruitt // Surgery. - 2010. -Vol.22, №8. - P. 97-98.

207. Ranev, D. Place of autovaccinal therapy of burns, complicated by local and general infection [Text] / D. Ranev, N.N. Vasvasov // Research in burns. - 2001. -Vol.69, №3. - P. 194-203.

208. Rinn, J.L. Anatomic demarcation by positional variation in fibroblast gene expression programs [Text] / J.L. Rinn, C. Bondre, H.B. Gladstone et al. // PLoS Genet. - 2006. - Vol.2. №7. - P. 1084-1096.

209. Riva, F. Generation of human epidermal constructs on a collagen layer alone / F. Riva, A. Casasco, E. Nespoli et al. // Tissue Eng. -

2007. - Vol.13, №11.- P.2769-2779.

' . i • ^ , i , r 1 l ' t '

210. Ross, R. Connective tissue cells, proliferation and synthesis of extracellular matrix review [Text] / R.Ross // Philos. Trans. R.Soc. Lond. - 2005. - Vol.271, №12. - P. 27-29.

211. Sandulache, V.C. Impact of transplanted fibroblasts on rabbit skin wounds / V.C. Sandulache, Z. Zhou, A. Sherman et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2003. - Vol.129, №3, - P.345-350.

212. Sarifakioglu, E. Crescent excision of the nail fold with partial nail avulsion does work with ingrown toenails [Text] / E. Sarifakioglu, N. Sarifakioglu // Eur. j. dermatol. - 2010. - № 20/6. - P. 822823.

213. Schor, S.L. Different mechanisms in the attachment of cells to native and denatured collagen [Text] / S.L. Schor, J. Court // J. Cell. Sci.-1979.-Vol.38.- P.267-281.

214. Sclafani, A.P. Evaluation of a cellular dermal graft in sheet (AlloDerm) and injectable (micronized AlloDerm) forms for soft tissue augmentation. Clinical observations and histological analysis / A.P. Sclafani et al. // Arch. Facial Plast. Surg. - 2000. - Vol.2, №2. - P.130-136.

215. Shukla, S. Incidence of MRS A surgical site in MRS A carriers in an orthopedic trauma unit / S. Shukla, M. Nixon, M. Acharya et al. // J Bone Joint Surg. Br. - 2009. - 91. P. 225-228.

216. Smith, D.J. Changing flora in burn and trauma units: historical perspective - experience in the United States [Text] / D.J. Smith, P.D. Thomson // J - Burn - Care - Rehabil. - 2011. - №20/6. - P. 822-823.

217. Sorrel, J.M. Site-matched papillary and reticular human dermal fibroblasts differ in their release of specific growth factors/cytokines and' in« their, interaction-with.keratinocytes[Text] / J:M. Sorrell, MA*. Baber, A.I. Caplan // J*.Gell. Physiol.-2004.-Vol.200.-№ 1 -Pil34-145.

218. Sprayed keratinocyte suspensions accelerate epidermal coverage in a porcine microwound model [Text] / F.A. Navarro, M.L. Stoner, C.S. Park [et al] // J. Bum Care Rehabil.-2000.-Vol.21.-P.513-518.

219. Stem cell plasticity: time for a reappraisal? [Text] / R.M. Lemoli, F. Bertolini, R. Cancedda [et al] //Haematologica.-2005.-Vol.90.-P.360-381.

220. Stiefel, D. Integra Artificial Skin® for burn scar revision in adolescents and children [Text] / D. Stiefel, C. Schiestl, M. Meuli // Burns. -2010.-Vol.36. №1.-P. 114-120.

221. Stocum, D.L. Regenerative Biology and Medicine [Text] / D.L. Stocum. - New York: Academic Press San Diego/Elsevier, 2006. -435p.

222. Strelli, R. Electrothermall hull injuries [Text] / R. Strelli // Chir. Prax. - 2010. - Vol.4. - P. 461-466.

223. Sutherland, A.B. Sulfamylon as a burn dressing [Text] / A.B. Sutherland // Research in burns. - 2009. -Vol.29, №4. - P. 288-293.

224. Switzer, W.E. Control of burn wound sepsis with topical therapy[Text] / W.E. Switzer // J. Trauma. - 2009. -Vol. 9, № 14. - P. 87 -91.

225. Tassara, G. Treatment of ingrown nail: comparison of recurrence rates between the nail matrix penalization classical technique and penalization associated with nail matrix curettage - is the association necessary? [Text] / G. Tassara, M.A. Machado, M.A. Gouthier // An. bras, dermatol. - 2011. - №86/5. - P. 1046-1048.

226. The use of cultured autologous fibroblasts in bum wounds healing process [Text] / I. Karchilakia, G. Topakasa, O. Castanab [et al] // Burns.-2007.- Voh33.-№6.-P.791-792.

227. Tissue engineering of cultured skin substitutes [Text] / R.E. Horch, J. Kopp, U. Kneser [et al] // J. Gell. Mol. Med.-2005.-Vol.9.-P.592-608.

228. Vowden, K. The resource costs of wound care in Bradford and Airedale primary care trust in the UK / K. Vowden, P. Vowden, J. Posnett // J Wound Care. - 2009. - 18: 3: P. 93-94.

229. Werner, S. Keratinocyte-flbroblast interactions in wound healing [Text] / S. Werner, T. Krieg, H. Smola // J. Invest Dermatol. - 2007. -Vol.127. №5. -P. 998-1008.

230. Winkelhake, I.L. Human recombinant Interleukin - 2 as an experimental therapeutic [Text] / I.L. Winkelhake, S.S. Jauny // Pharmacol. Rev. - 2010. - Vol. 62, № 7. - P. 177-199.

231. Wound repair and regeneration [Text] / G.C. Gurtner, S. Werner, Y. Barrandon, M.T. Longaker// J. Nature.-2008.-Vol.453.-P.314-321.

232. Xiao, S. A new system for cultivation of human keratinocytes on a cellular dermal matrix substitute with the use of human fibroblast feeder layer / S. Xiao, S. Zhu, B. Ma et al. // Cells Tissues Organs. - 2008. - Vol.187, №2. - P.123-130.

233. Xu, J. Extracellular matrix alters PDGF regulation of fibroblast integrins [Text] / J. Xu, R.A. Clark // J. Cell. Biol.-1996.-Vol.132.-P.239-249.

234. Zhu, S. A new system for cultivation of human keratinocytes on a cellular dermal matrix substitute with the use of human fibroblast feeder layer / S. et al. // Cells Tissues Organs. - 2011. - Vol.211, №1. -P.99-125.