Применение метформина пролонгированного высвобождения у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Апарцева Наталья Евгеньевна

• Апарцева Наталья Евгеньевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Апарцева Наталья Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Медико-социальные и терапевтические аспекты хронической сердечной недостаточности с различной фракцией выброса левого желудочка

1.1.1 Современные подходы к терапии хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

1.1.2 Натрийуретические пептиды и растворимая форма продукта гена 1Ь1КЫ (растворимый ST2) в диагностике и терапии сердечной недостаточности

1.2 Предиабет - стартовый этап сахарного диабета 2-го типа и

независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.1 Стратегии терапевтического ведения пациентов с предиабетом

1.3 Роль инсулинорезистентности в патогенезе нарушений углеводного обмена и хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

1.4 Абдоминальное ожирение как патогенетический перекресток предиабета и хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

1.5 Роль окислительного стресса и жесткости сосудистой стенки при хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и предиабете

1.6 Новые перспективы применения метформина при предиабете и хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией

выброса левого желудочка

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и этические аспекты

2.2 Методы обследования пациентов

2.2.1 Общеклинические методы обследования

2.2.2 Лабораторные методы обследования

2.2.3 Инструментальные методы обследования

2.2.4 Оценка качества жизни пациентов

2.3 Клиническая характеристика включенных в исследование пациентов

2.4 Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика рандомизированных участников исследования (визит 1)

3.2 Динамика антропометрических и гемодинамических параметров через 6 и 12 месяцев наблюдения в зависимости от приема метформина пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному лечению хронической сердечной недостаточности

3.3 Динамика параметров углеводного обмена через 6 и 12 месяцев основного периода наблюдения в зависимости от приема метформина пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному лечению хронической сердечной недостаточности

3.4 Динамика параметров липидного профиля, почечных и печеночных показателей через 6 и 12 месяцев наблюдения в зависимости от приема метформина пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному лечению хронической сердечной недостаточности

3.5 Динамика гуморальных маркеров сердечной недостаточности и показателей окислительного стресса через 6 и 12 месяцев наблюдения в зависимости от приема метформина пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному лечению хронической сердечной недостаточности

3.6 Динамика параметров жесткости сосудистой стенки через

месяцев наблюдения в зависимости от приема метформина

пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному

лечению хронической сердечной недостаточности

3.7 Динамика параметров жировых депо через 6 и 12 месяцев основного периода наблюдения в зависимости от приема метформина пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному лечению хронической сердечной недостаточности

3.8 Динамика структурно-функциональных параметров миокарда по данным магнитно-резонансной томографии сердца через 12 месяцев наблюдения в зависимости от приема метформина пролонгированного высвобождения в дополнение к стандартному лечению хронической

сердечной недостаточности

3.9 Динамика функционального класса хронической сердечной недостаточности, качества жизни в исследуемых группах и переносимости метформина пролонгированного высвобождения в

течение 12 месяцев основного периода наблюдения

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕКОМЕНДАЦИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение метформина пролонгированного высвобождения у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением»

Актуальность исследования

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ), по сравнению с пациентами с ХСН со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ), чаще госпитализируются не по поводу декомпенсации сердечной недостаточности (СН), а из-за сопутствующих заболеваний (ожирения, артериальной гипертензии, сахарного диабета (СД) 2-го типа). В связи с этим должное лечение сопутствующих заболеваний у больных ХСНсФВ может в целом оказывать большее влияние с точки зрения прогноза [1]. Метаанализ 15 исследований подтвердил связь наличия предиабета с повышенным риском развития как ХСНнФВ, так и ХСНсФВ [2]. Более того, наличие предиабета у пациентов с ХСН значительно увеличивает риск госпитализации по поводу СН и показатели сердечно-сосудистой смертности на 27 % по сравнению с пациентами, не страдающими этим заболеванием [3].

Инсулинорезистентность, являющаяся ключевым патогенетическим фактором предиабета, тесно связана с абдоминальным ожирением, с одной стороны, и коррелирует с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, ХСН, с другой [4; 5]. В целом, инсулинорезистентность способствует возникновению сердечно-сосудистых заболеваний посредством двух независимых механизмов, а именно: образование атероматозных бляшек и формирование гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ), а также развитие его диастолической дисфункции [6]. Обе эти составляющие являются основными патогенетическими факторами развития ХСН, включая ХСНсФВ, являющуюся наиболее частой формой этого заболевания [4; 7]. В большинстве случаев, гипертрофия ЛЖ является независимым фактором риска общей и сердечно-сосудистой смертности, что хорошо известно [8]. Таким образом, у пациентов с предиабетом и ХСНсФВ коррекция инсулинорезистентности как патогенетического фактора нарушения метаболизма глюкозы, равно как и сердечно-сосудистых заболеваний может

улучшить не только показатели обменных процессов, но и структурно-функциональные характеристики миокарда.

Метформин - хорошо зарекомендовавший себя антидиабетический препарат, улучшающий чувствительность тканей к инсулину и снижающий инсулинорезистентность. В настоящее время метформин - это препарат первой линии в лечении пациентов с СД 2-го типа и предиабетом [9]. Кроме того, было показано, что терапия метформином оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему не только у пациентов с СД 2-го типа и ХСН [10], но и у лиц с ишемической болезнью сердца и инсулинорезистентностью и/или предиабетом [11]. В недавнем исследовании было показано, что метформин эффективен с точки зрения уменьшения гипертрофии ЛЖ у больных ишемической болезнью сердца и дисгликемией, установленной по наличию инсулинорезистентности и/или предиабета [11]. Однако значение метформина в контексте лечения пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и ожирением практически не изучено.

Вышеизложенное позволяет считать актуальным дальнейшие исследования влияния метформина у пациентов с предиабетом и ХСНсФВ с позиций уменьшения инсулинорезистентности, как потенциальной терапевтической цели с точки зрения защиты сердечно-сосудистой системы.

Гипотеза исследования

Применение метформина пролонгированного высвобождения (ХЯ) у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением ассоциировано с положительным влиянием на структурные характеристики миокарда, различные жировые депо и параметры оксидативного стресса.

Цель исследования

Изучить влияние метформина ХЯ на структурно-функциональные параметры ремоделирования сердечно-сосудистой системы, показатели

оксидативного стресса и различные депо жировой ткани у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

Задачи исследования

1. Изучить структурно-функциональные параметры миокарда и их корреляцию с антропометрическими характеристиками и показателями метаболизма глюкозы у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением на фоне 12-месячной терапии метформином ХR в дополнение к стандартному лечению сердечной недостаточности.

2. Оценить толщину эпикардиальной, предбрюшинной и подкожной жировой ткани, динамику антропометрических параметров и индексов инсулинорезистентности у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением, в зависимости от добавления метформина ХR к стандартному лечению сердечной недостаточности через 12 месяцев.

3. Охарактеризовать эффекты назначения метформина XR в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности в отношении её гуморальных маркеров ^-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида, растворимой формы продукта гена 1Ь1КЫ (растворимого ST2)), параметров оксидативного стресса (высокочувствительного С-реактивного белка, малонового диальдегида в липопротеидах низкой плотности) и артериальной жесткости (радиального индекса аугментации) через 12 месяцев у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

4. Изучить динамику функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (NYHA) и качества жизни на фоне назначения метформина XR в течение 12 месяцев в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности у пациентов с

предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

Научная новизна работы

1. Впервые в рамках рандомизированного клинического исследования продемонстрировано положительное влияние дополнительного назначения метформина XR к стандартной терапии сердечной недостаточности на структурные параметры миокарда (регресс массы миокарда левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка), оцененные при магнитно -резонансной томографии (МРТ) сердца, у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

2. Впервые показан регресс висцерального (эпикардиального и предбрюшинного) и подкожного жировых депо, а также снижение индексов инсулинорезистентности HOMA-IR и FIRI на фоне добавления метформина XR к стандартной терапии сердечной недостаточности у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

3. Впервые на фоне назначения метформина XR к стандартной терапии сердечной недостаточности продемонстрировано снижение гуморального маркера хронической сердечной недостаточности - NT-proBNP сыворотки крови у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

4. Впервые определено снижение маркеров оксидативного стресса: высокочувствительного С-реактивного белка, исходного уровня малонового диальдегида в липопротеидах низкой плотности и его уровня после инкубации с окислителем на фоне аддитивного назначения метформина XR к стандартной терапии сердечной недостаточности у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

5. Впервые показано улучшение показателя общего самочувствия и эмоционального благополучия по опроснику '^Вр12, ассоциированного с приемом метформина XR в сочетании со стандартной терапией сердечной недостаточности, у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением.

Теоретическая и практическая значимость работы

В рамках проведенного рандомизированного контролируемого исследования продемонстрировано позитивное влияние назначения метформина ХЯ в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением на параметры, отражающие ремоделирование левого желудочка, выраженность оксидативного стресса, инсулинорезистентности, уменьшение компартментов висцерального ожирения, что подтверждает целесообразность его включения в дозе 1000-1500 мг в сутки в состав комплексной кардиометаболической терапии у данной категории пациентов.

Полученные результаты могут стать отправной точкой для дальнейшего изучения применения метформина ХЯ в популяции пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и недиабетическим уровнем гликемии в рамках длительных двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследований с сердечнососудистыми и метаболическими конечными точками.

Положения, выносимые на защиту

1. Дополнительное назначение метформина XR в дозе 1000-1500 мг в сутки в течение 12 месяцев к стандартной терапии СН у пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и абдоминальным ожирением ассоциировано со снижением ИММЛЖ, оцененного при МРТ сердца, независимо от исходных характеристик пациентов,

таких как возраст, пол, базовое значение ИМТ, ИММЛЖ, систолическое и диастолическое АД, прием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, блокатора рецепторов ангиотензина II, бета-блокатора и антагониста минералокортикоидных рецепторов.

2. Терапия метформином ХЯ в дозе 1000-1500 мг в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и абдоминальным ожирением на фоне стандартной терапии СН сопровождалась снижением толщины подкожной, предбрюшинной (по данным ультразвукового исследования) и эпикардиальной жировой ткани (по данным ультразвукового исследования и МРТ сердца).

3. Через 12 месяцев приема метформина ХЯ в дозе 1000-1500 мг в сутки в сочетании со стандартной терапией СН у пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и абдоминальным ожирением зафиксировано снижение уровня NT-pшBNP, высокочувствительного С-реактивного белка, малонового диальдегида в липопротеидах низкой плотности и его концентрации после инкубации с ионами меди, без влияния на динамику уровня растворимого ST2 и показателя радиального индекса аугментации.

4. Дополнительный прием метформина ХЯ в дозе 1000-1500 мг в сутки на протяжении 12 месяцев в сочетании со стандартной терапией СН у пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и абдоминальным ожирением сопряжен с улучшением качества жизни пациентов без влияния на динамику функционального класса ХСН по NYHA.

Внедрение результатов исследования в практику

Выводы и материалы диссертации используются в практической деятельности клиники Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины - филиале Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН), а также включаются в учебный

процесс в программах клинической ординатуры НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН для подготовки врачей-терапевтов, кардиологов и эндокринологов.

Публикации по теме диссертации

На основе материалов диссертационного исследования были опубликованы 9 научных трудов, среди которых 7 статей в журналах, входящих в Перечень Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации, включая 5 публикаций в журналах, индексируемых базой данных рецензируемой научной литературы Scopus, и две зарегистрированные базы данных.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена в виде рукописи объемом 191 страница машинописного текста, состоящей из введения, четырех глав основной части, заключения, выводов, практической рекомендации, списка сокращений, библиографического списка из 232 публикаций (среди которых — 45 отечественных и 187 зарубежных), а также списка иллюстративного материала. В работе приведены 9 рисунков и 28 таблиц.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно осуществил сбор первичного материала, включая клинические данные, сформировал базу данных, участвовал в процедуре статистического анализа материала и научной интерпретации результатов, а также в процессе наблюдения и терапии всех включенных в исследование пациентов. Все публикации в изданиях, рекомендованных ВАК, содержащие изложение полученных выводов и интерпретированных результатов, были подготовлены и опубликованы совместно с соавторами.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Медико-социальные и терапевтические аспекты хронической сердечной недостаточности с различной фракцией выброса левого желудочка

Хроническую сердечную недостаточность (ХСН) можно по праву назвать одной из важнейших проблем здравоохранения в связи с высокой распространенностью, частыми повторными госпитализациями и высоким уровнем смертности пациентов с ХСН [12]. Так, декомпенсация ХСН, по данным крупного российского эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН (эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости)) в 22 регионах Российской Федерации (РФ), является непосредственной причиной 4,9 % госпитализаций в кардиологические и терапевтические отделения, а в 92 % случаев является сопутствующей патологией [13]. По данным серии исследований ЭПОХА, риск общей смертности у пациентов с ХСН любого функционального класса (ФК) более чем в 10 раз выше, чем у людей без данного заболевания [14].

Опубликованные в 2021 г. результаты эпидемиологических срезов 20-летнего наблюдения за репрезентативной выборкой Европейской части РФ (исследование ЭПОХА-ХСН) показали, что распространенность ХСН 1-1У ФК за период с 1998 по 2017 гг. увеличилась с 6,1 % до 8,2 %, а ХСН Ш-1У ФК - c 1,8 % до 3,1 % [14]. При этом расчетное количество больных ХСН любого ФК в РФ с учетом распространённости заболевания 8,2 % в 2017 г. и численности населения России 146,1 млн на январь 2025 г. составляет не менее 12 млн человек [14; 15]. Вместе с тем, учитывая прогрессирующее старение населения страны и растущее число пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), ожидаемый показатель численности пациентов с ХСН, вероятно, будет намного выше.

Динамика распространенности ХСН по всему миру имеет схожий вектор. По данным центра Национального обследования здоровья и питания (NHANES) в

Соединенных Штатах Америки (США) за период с 2009 по 2016 гг. число пациентов с ХСН в возрасте > 20 лет увеличилось с отметки 5,7 млн человек до 6,2 млн [16]. В статистическом обновлении Американской кардиологической ассоциации за 2021 г. распространенность ХСН оценивалась в 6 млн человек, что составляет около 1,8 % от общей численности населения США по данным 2020 г. [17]. По данным исследования, проведенного на острове Садо (Япония), в 2005 г. насчитывалось около 1 млн пациентов с ХСН, а в 2020 г. их стало 1,2 млн (1,0 % от общей численности населения) [18]. Среди стран Европы Германия занимает лидирующую позицию по высокой распространенности ХСН. Оценочная распространенность ХСН в Германии, основанная на базе данных Немецкого института медицинских рисков, включающей более 3 млн жителей с обязательным медицинским страхованием, составила 4 % [19].

В последние время клиницисты все чаще сталкиваются с ростом числа пациентов, имеющих признаки и симптомы ХСН, и отсутствием или минимальными нарушениями насосной функции сердца, что привлекает внимание к роли нарушения диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) в клиническом течении и прогнозе ХСН, т.е. к так называемой ХСНсФВ. По данным госпитального этапа исследования ЭПОХА-ХСН, среди госпитализированных пациентов со II-IV ФК по NYHA 71 % имели ФВ ЛЖ > 60 %, 20 % пациентов ФВ ЛЖ 40-60 % и только у 9 % пациентов диагностирована истинно систолическая ХСН с ФВ ЛЖ < 40 % [14]. Аналогичные данные были показаны в российской части популяционного исследования IMPROVEMENT HF (The Registry to Improve the Use of Evidence-Based Heart Failure Therapies in the Outpatient Setting, 2001 г.), в котором приняли участие 10 регионов РФ и 84,1 % обследуемых имели ХСНсФВ [20]. Tsao C. W. [et al.] (2018 г.) использовали в своей работе данные двух выборок из исследований Framingham Heart Study и Cardiovascular Health Study за период 1990-2009 гг., полученные результаты свидетельствовали о снижении частоты ХСНнФВ, особенно в мужской популяции, и росте распространенности ХСНсФВ у обоих полов [21]. В целом, около половины пациентов с ХСН имеют сохраненную ФВ ЛЖ [22]. Используя

объединенные данные Cardiovascular Health Study и The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, предполагаемый риск развития ХСНсФВ в возрасте 45 лет составляет около 10 % как у мужчин, так и у женщин. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что ХСНсФВ, станет доминирующим подтипом ХСН в будущем, затрагивая примерно 1 из 10 взрослых в течение жизни [23]. Распространенность ХСНсФВ увеличивается с возрастом, когда она часто интегрируется в сложный контекст мультиморбидности и гериатрических синдромов [24]. Что касается распределения по полу, женщины примерно в 2 раза чаще, чем мужчины, подвержены развитию ХСНсФВ. Тенденция увеличения распространённости ХСНсФВ наблюдается во всем мире и составляет в среднем 1 % в год [22]. Для РФ ХСНсФВ имеет стратегическую медикосоциальную значимость, так как согласно последним регистровым данным обращаемости в поликлиники около 78 % пациентов с ХСН имеют сохраненную ФВ ЛЖ [25].

Считается, что из тех, кто госпитализирован в стационар по поводу декомпенсации ХСН, около 50 % имеют сниженную ФВ ЛЖ и 50 % имеют сохраненную или умеренно сниженную ФВ ЛЖ [26]. Распределение форм ХСН по ФВ ЛЖ среди пациентов, госпитализированных в связи с обострением ХСН, изучалось Shah K. S. [et al.] (2017 г.). Среди 39982 пациентов из 254 больниц регистра GWTG-HF (Get With The Guidelines-Heart Failure, США) в период с 2005 по 2009 гг. 18299 (46 %) имели ХСНсФВ, 3285 (8,2 %) ХСН с умеренно сниженной ФВ (ХСНунФВ) и 18398 (46 %) - ХСНнФВ. При анализе выживаемости все 3 группы имели одинаковую 5-летнюю смертность (ХСНнФВ 75,3 % против ХСНсФВ 75,7 %; отношение рисков (ОР) 0,99 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,958-1,022); ХСНунФВ 75,7 % против ХСНнФВ 75,7 %; ОР 0,99 (95 % ДИ 0,947-1,046)). Частота повторной госпитализации по поводу декомпенсации ХСН была выше у пациентов с ХСНнФВ и ХСНунФВ по сравнению с пациентами с ХСНсФВ [27]. По сравнению с пациентами с ХСНнФВ, пациенты с ХСНсФВ чаще госпитализируются не по поводу декомпенсации ХСН, а из-за сопутствующих заболеваний (ожирение, артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД) 2-го типа) [1]. Более того,

наличие предиабета у пациентов с ХСНнФВ увеличивает риск госпитализации по поводу ХСН и показатели сердечно-сосудистой смертности, по сравнению с пациентами с нормогликемией [3].

Эпидемиологическое исследование в округе Олмстед, штат Миннесота с 2000-2010 гг. показало, что число смертей от ССЗ выше при ХСНнФВ, чем при ХСНсФВ. Противоположная ситуация с количеством смертей, не связанных с ССЗ, оно лидировало у пациентов с ХСНсФВ [28]. Это еще раз подчеркивает, что по сравнению с ХСНнФВ должное лечение сопутствующих заболеваний у больных ХСНсФВ может, в целом, оказывать большее влияние с точки зрения модификации прогноза. Исходя из этого, все большее внимание в настоящее время отдается выделению фенотипов (кластеров) ХСНсФВ, на основе которых может базироваться выбор максимально эффективной персонализированной медикаментозной терапии [29].

1.1.1 Современные подходы к терапии хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

ХСНсФВ является гетерогенным синдромом с множественными патогенетическими механизмами. Ведение пациентов с различными клиническими профилями может существенно различаться, поскольку методы лечения, которые могут быть полезны для одного фенотипа, могут не подходить для другого. С этой целью Ассоциация сердечной недостаточности, Европейская ассоциация сердечного ритма Европейского общества кардиологов и Европейское общество гипертонии рекомендуют выделять фенотипы пациентов для индивидуального терапевтического подхода [29]. Так, например, пациентам с ХСНсФВ и СД 2-го типа, ожирением, неалкогольной жировой болезнью печени, ХБП, ремоделированием ЛЖ, высоким уровнем биомаркеров системного воспаления, возможно, более целесообразно рассмотреть назначение антагонистов минералокортикоидных рецепторов или ингибиторов натрий-

глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ-2) в связи с их множественными метаболическими и нефропротекторными плейотропными эффектами [30].

Ни один класс препаратов, используемых при ХСНнФВ, долгие годы не демонстрировал улучшения прогноза при ХСНсФВ, что во многом объясняется принципиально иными патофизиологическими механизмами развития ХСНсФВ [22]. В этой связи сенсационными стали опубликованные результаты исследования EMPEROR-Preserved (Empagliflozin Outcome Trial in Patients with Chronic Heart Failure and a Preserved Ejection Fraction) с применением иНГЛТ-2 -эмпаглифлозина, продемонстрировавшего снижение комбинированного риска смерти от ССЗ или госпитализации по поводу ХСН у пациентов с ХСНсФВ, независимо от наличия или отсутствия СД 2-го типа [31]. Кроме того, исследование DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure) показало эффективность другого представителя иНГЛТ-2 - дапаглифлозина в снижении риска сердечнососудистой смерти и ухудшения течения ХСНсФВ [32]. Объединенный анализ данных исследований DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure) и DAPA-CKD (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease) показал для дапаглифлозина дополнительное преимущество в виде снижения риска развития СД 2-го типа у пациентов с ХСНнФВ или хронической болезнью почек (ХБП) [33]. Таким образом, представители класса иНГЛТ-2 первыми доказали свою эффективность не только со стороны прогноза ХСНсФВ, но и качества жизни пациентов. В современных отечественных клинических рекомендациях пациентам с ХСНсФВ также рекомендуется рассмотреть возможность приема валсартана+сакубитрила с целью снижения риска госпитализации из-за ХСН и смерти пациентам, согласно данным объединенного анализа результатов PARAGON-HF и PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine the Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure) [34].

Поиск новых лекарственных препаратов, улучшающих прогноз ХСНсФВ, является приоритетной задачей современной медицины, как и выявление

наиболее распространенных фенотипов ХСНсФВ с определением научно обоснованной стратегии лечения для каждого из них, принимая во внимание сопутствующие заболевания и наличие полипрагмазии.

1.1.2 Натрийуретические пептиды и растворимая форма продукта гена IL1RL1 (растворимый ST2) в диагностике и терапии сердечной недостаточности

Немаловажное влияние на патогенез ХСН оказывают натрийуретические пептиды (НУП). Диагностическое и прогностическое значение НУП при ХСН изучено в многочисленных исследованиях, кроме того, уровень НУП является одним из критериев постановки ХСНсФВ в современных клинических рекомендациях [22; 26]. Представителями НУП, имеющие диагностическое значение при ХСН, являются активный С-концевой мозговой натрийуретический пептид (BNP) и неактивный N-терминальный мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP). Основной причиной повышения выработки НУП является объемная перегрузка полостей сердца [35]. Эффекты НУП заключаются в увеличении натрийуреза, диуреза и скорости клубочковой фильтрации, тем самым снижая преднагрузку. Кроме того, НУП вызывают торможение высвобождения аргинина и вазопрессина, ослабление вазопрессорного влияния эндотелина-1 и также симпатической иннервации, выступая антагонистами эффектов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы [36]. Блокирование действия НУП на животных моделях приводит к развитию клинически явной ХСН [37].

В ряде исследований было показано, что концентрация как BNP, так и NT-proBNP в сыворотке крови у больных ХСНнФВ выше, чем у пациентов с ХСНсФВ [36; 38]. Можно предположить, что полученные различия являются следствием особенностей патогенеза и наличием разнонаправленных изменений в сердце при сохраненной ФВ ЛЖ и ее снижении. Как правило, при сохраненной

ФВ ЛЖ наблюдается увеличение конечного диастолического напряжения стенки ЛЖ при незначительной его дилатации, в то время как при снижении ФВ отмечается значительная дилатация и перегрузка ЛЖ объемом [36]. С клинической точки зрения также необходимо учитывать риск более низких концентраций НУП у лиц с ХСНсФВ и индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2 [22; 26], что более вероятно связано со сниженной выработкой НУП, а не повышенным клиренсом данных молекул [39]. В практическом руководстве по использованию НУП Ассоциации по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов от 2019 г. имеется тезис об оптимизации точности диагностики ХСН, заключающийся в снижении установленных пороговых концентраций до 50 % у пациентов с ожирением. Несмотря на более низкие уровни НУП в кровотоке, они сохраняют прогностическую значимость как у пациентов с ожирением, так и у пациентов с ХСНсФВ [39]. Напротив, существуют противоречивые данные о роли НУП в качестве контроля эффективности терапии пациентов с ХСН [36]. Действительно, исследование GUIDE-IT (2017 г.) показало, что терапевтическая стратегия, основанная на контроле за уровнем NT-proBNP сыворотки крови, не приводит к лучшим результатам, чем обычная лечебная тактика у пациентов с ХСНнФВ [40].

Все большее внимание исследователей уделяется растворимой форме продукта гена IL1RL1 (растворимому ST2) как дополнительному, а нередко и альтернативному биомаркеру для оценки прогноза больных ХСН и мониторирования состояния [41; 42]. Согласно исследованию Граковой Е. В. и соавт. (2018 г.), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ХСН с сохраненной или умеренно сниженной ФВ ЛЖ после проведения реваскуляризации миокарда одновременный анализ уровней растворимого белка ST2 и NT-proBNP обеспечивает большую диагностическую точность неблагоприятных исходов заболевания по сравнению с использованием каждого из этих биомаркеров отдельно [43].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Апарцева Наталья Евгеньевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction / S. Ather, W. Chan, B. Bozkurt [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59, N 11. - P. 998-1005.

2. Prediabetes and the risk of heart failure: A meta-analysis / X. Cai, X. Liu, L. Sun [et al.]. - DOI: 10.1111/dom.14388. - Text : electronic // Diabetes Obes. Metab. -2021. - Vol. 23, N 8. - P. 1746-1753. - URL: https://dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.14388/ (date of access: 05.06.2025).

3. Risk Related to Pre-Diabetes Mellitus and Diabetes Mellitus in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Insights From Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure Trial / S. L. Kristensen, D. Preiss, P. S. Jhund [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002560. - Text : electronic // Circ. Heart Fail. -2016. - Vol. 9, N 1. - P. e002560. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4718182/ (date of access: 05.06.2025).

4. Pfeffer, M. A. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction In Perspective / M. A. Pfeffer, A. M. Shah, B. A. Borlaug. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA. 119.313572. - Text : electronic // Circ. Res. - 2019. -Vol. 124, N. 11. - P. 1598-1617. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6534165/ (date of access: 05.06.2025).

5. The Negative Impact of Insulin Resistance/Hyperinsulinemia on Chronic Heart Failure and the Potential Benefits of Its Screening and Treatment / S. Fazio, F. Affuso, A. Cesaro, [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines11112928. - Text : electronic // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, N 11. - P. 2928. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10669553/ (date of access: 05.06.2025).

6. Fazio, V. Insulin Resistance/Hyperinsulinemia as an Independent Risk Factor That Has Been Overlooked for Too Long / V. Fazio, P. Calabro. - DOI:

10.3390/biomedicines12071417. - Text : electronic // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, N 7. - P. 1417. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11274573/ (date of access: 05.06.2025).

7. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: JACC Scientific Statement / B. A. Borlaug, K. Sharma, S. J. Shah, J. E. Ho. - DOI: 10.1016/j.jacc.2023.01.049. -Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2023. - Vol. 81, N 18. - P. 1810-1834. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37137592/ (date of access: 05.06.2025).

8. Echocardiographic Features of Patients With Heart Failure and Preserved Left Ventricular Ejection Fraction / A. M. Shah, M. Cikes, N. Prasad [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacc.2019.09.063. - Text : electronic // Biomedicines. - 2019. - Vol. 74, N 23. - P. 2858-2873. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S07351097193799147via%3Dihub/ (date of access: 05.06.2025).

9. Сахарный диабет 2 типа у взрослых: клинические рекомендации / утв. Министерством здравоохранения РФ, 2022. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций : [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-сг/290_2/ (дата обращения: 05.06.2025).

10. Metformin and the heart: Update on mechanisms of cardiovascular protection with special reference to comorbid type 2 diabetes and heart failure / G. Schernthaner, K. Brand, C. J. Bailey [et al.]. - DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155160. -Text : electronic // Metabolism. - 2022. - Vol. 130. - P. 155160. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143848/ (date of access: 05.06.2025).

11. A randomized controlled trial of metformin on left ventricular hypertrophy in patients with coronary artery disease without diabetes: the MET-REMODEL trial / M. Mohan, S. Al-Talabany, A. McKinnie [et al.]. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehz203. Text : electronic // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40, N 41. - P. 3409-3417. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6823615/ (date of access: 05.06.2025).

12. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: современное состояние проблемы / А. А. Щендрыгина, К. А. Жбанов, Е.

В. Привалова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - Т. 17, № 3. - С. 476-483.

13. Мареев, В. Ю. Первые результаты национального эпидемиологического исследования - Эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по Обращаемости) ЭПОХА-О-ХСН / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2003. -Т. 4, № 3. - С. 116-120.

14. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 4. - С. 4-14.

15. Численность постоянного населения Российской Федерации на 1 января 2024 г. // Федеральная служба государственной статистики : [сайт]. -URL: https://showdata.gks.ru/report/278928/ (дата обращения: 21.03.2025). - Текст : электронный.

16. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association / E. J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso [et al.]. - DOI: 10.1161/CIR.0000000000000659. -Text : electronic // Circulation. - 2019. - Vol. 139, N 10. - P. e56-e528. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30700139/ (date of access: 05.06.2025).

17. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2021 update: a report from the American Heart Association / S. S. Virani, A. Alonso, H. J. Aparicio [et al.]. - DOI: 10.1161/CIR.0000000000000950. - Text : electronic // Circulation. - 2021. - Vol. 143. - P. e254-e743. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33501848/ (date of access: 05.06.2025).

18. Impending epidemic: future projection of heart failure in Japan to the year 2055 / Y. Okura, M. M. Ramadan, Y. Ohno [et al.] // Circ. J. - 2008. - Vol. 72, N 3. -P. 489-91.

19. Epidemiology of heart failure in Germany: a retrospective database study / S. Stork, R. Handrock, J. Jacob [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2017. - Vol. 106. - P. 913-922.

20. Беленков, Ю. Н. Как мы диагностируем и лечим СН в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Consilium Medicum. -2001. - Т. 3, № 2. - С. 65-73.

21. Temporal Trends in the Incidence of and Mortality Associated With Heart Failure With Preserved and Reduced Ejection Fraction / C. W. Tsao, A. Lyass, D. Enserro [et al.] // JACC Heart Fail. - 2018. - Vol. 6, N 8. - P. 678-685.

22. Хроническая сердечная недостаточность: клинические рекомендации / утв. Министерством здравоохранения РФ, 2024. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций : [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/156_2/ (дата обращения: 05.06.2025).

23. Sex and Race Differences in Lifetime Risk of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Circulation / A. Pandey, W. Omar, C. Ayers [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031622. - Text : electronic // Circulation. - 2018. - Vol. 137, N 17. - P. 1814-1823. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6417883/ (date of access: 05.06.2025).

24. Heart failure with preserved ejection fraction: everything the clinician needs to know / P. Campbell, F. H. Rutten, M. M. Lee [et al.]. - DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02756-3. - Text : electronic // Lancet. - 2024. - Vol. 403, N 10431. - P. 10831092. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38367642/ (date of access: 05.06.2025).

25. Первые результаты российского регистра хронической сердечной недостаточности / Е. В. Ощепкова, Н. В. Лазарев, Д. Ф. Сатлыкова, С. Н. Терещенко // Кардиология. - 2015. - Т. 5. - С. 22-28.

26. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / T. A. McDonagh, M. Metra, M. M. Adamo [et al.]. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehad195. - Text : electronic // Eur. Heart J. - 2023. -Vol. 44, N 37. - P. 3627-3639. - URL:

https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/37/3627/7246292?login=false/ (date of access: 05.06.2025).

27. Heart Failure With Preserved, Borderline, and Reduced Ejection Fraction: 5-Year Outcomes / K. S. Shah, H. Xu, R. A. Matsouaka [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2017. - Vol. 70, N 20. - P. 2476-2486.

28. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010 / Y. Gerber, S. A. Weston, M. M. Redfield [et al.] // JAMA Intern. Med. - 2015. - Vol. 175, N 6. - P. 996-1004.

29. Patient phenotype profiling in heart failure with preserved ejection fraction to guide therapeutic decision making. A scientific statement of the Heart Failure Association, the European Heart Rhythm Association of the European Society of Cardiology, and the European Society of Hypertension / S. D. Anker, M. S. Usman, M. S. Anker [et al.] - DOI: 10.1002/ejhf.2894. - Text : electronic // Eur. J. Heart Fail. -2023. - Vol. 25, N 7. - P. 936-955. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461163/ (date of access: 05.06.2025).

30. Цыганкова, О. В. Фенотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса: новые данные и перспективы / О. В. Цыганкова, В. В. Веретюк // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 4. - С. 4436.

31. Baseline characteristics of patients with heart failure with preserved ejection fraction in the EMPEROR-Preserved trial / S. D. Anker, J. Butler, G. Filippatos [et al.]. - DOI: 10.1002/ejhf.2064. - Text : electronic // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, N 12. - P. 2383-2392. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251670/ (date of access: 05.06.2025).

32. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction / S. D. Solomon, J. J. V. McMurray, B. Claggett [et al.]. - DOI: 10.1056/NEJMoa2206286. - Text : electronic // N. Engl. J. Med. - 2022. - Vol. 387, N 12. - P. 1089-1098. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36027570/ (date of access: 05.06.2025).

33. Dapagliflozin and new-onset type 2 diabetes in patients with chronic kidney disease or heart failure: pooled analysis of the DAPA-CKD and DAPA-HF trials / P. Rössing, S. E. Inzucchi, P. Vart [et al.]. - DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00295-3. -Text : electronic // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2022. - Vol. 10, N 1. - P. 24-34. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856173/ (date of access: 05.06.2025).

34. Sacubitril/Valsartan Across the Spectrum of Ejection Fraction in Heart Failure / S. D. Solomon, M. L. Vaduganathan, B. Claggett [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044586. - Text : electronic // Circulation. - 2020. -Vol. 141, N 5. - P. 352-361. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31736342/ (date of access: 05.06.2025).

35. Biomarkers for the diagnosis and management of heart failure / V. Castiglione, A. Aimo, G. Vergaro [et al.] // Heart Fail. Rev. - 2022. - Vol. 27, N 2. - P. 625-643.

36. Natriuretic peptides: role in the diagnosis and management of heart failure: a scientific statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Heart Failure Society of America and Japanese Heart Failure Society / H. Tsutsui, N. M. Albert, A. J. S. Coats [et al.]. - DOI: 10.1002/ejhf.2848. - Text : electronic // Circulation. - 2023. - Vol. 25, N 5. - P. 616-631. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37098791/ (date of access: 05.06.2025).

37. The multidimensional value of natriuretic peptides in heart failure, integrating laboratory and clinical aspects / D. Gruson, A. Hammerer-Lercher, P. Collinson [et al.]. - DOI: 10.1002/ejhf.2848. - Text : electronic // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. - 2024. - Vol. 61, N 6. - P. 458-472. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523480/ (date of access: 05.06.2025).

38. Low Natriuretic Peptide Levels and Outcomes in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction / T. Kondo, R. Campbell, P. S. Jhund [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jchf.2024.04.027. - Text : electronic // JACC Heart Fail. - 2024. - Vol. 12, N 8. - P. 1442-1455. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904646/ (date of access: 05.06.2025).

39. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations / C. Mueller, K. McDonald, R. A. de Boer [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2019. - Vol. 21, N 6. - P. 715-731.

40. Effect of Natriuretic Peptide-Guided Therapy on Hospitalization or Cardiovascular Mortality in High-Risk Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial / G. M. Felker, K. J. Anstrom, K. F. Adams [et al.] // JAMA. - 2017. - Vol. 318, N 8. - P. 713-20.

41. Растворимый рецептор подавления туморогенности второго типа (sST2) - новый потенциальный биомаркер положительных результатов применения сердечной ресинхронизирующей терапии и модуляции сердечной сократимости у больных хронической сердечной недостаточностью / Н. Б. Шлевков, А. Ж. Гаспарян, А. А. Жамбеев [и др.] - DOI: 10.18786/2072-0505-202149-02599. - Текст : электронный // Альманах клинической медицины. - 2021. - Т. 49, № 2. - С. 99-112. - URL: https://almclinmed.ru/jour/article/view/1487/1327/ (дата обращения: 05.06.2025).

42. Feng, Y. Soluble ST2: A Novel Biomarker for Diagnosis and Prognosis of Cardiovascular Disease / Y. Feng, L. Q. He // Curr. Med. Sci. - 2024. - Vol. 44, N 4. -P. 669-679.

43. Прогностическая роль нового биомаркера ST2 в оценке риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных с хронической сердечной недостаточностью c сохраненной и промежуточной фракцией выброса, перенесших реваскуляризацию миокарда / Е. В. Гракова, А. Т. Тепляков, К. В. Копьева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 17, № 5. - С. 40-46.

44. sST2 Predicts Outcome in Chronic Heart Failure Beyond NT-proBNP and High-Sensitivity Troponin T / M. Emdin, A. Aimo, G. Vergaro [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacc.2018.08.2165. Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72, N 19. - P. 2309-2320. - URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718383864/ (date of access: 05.06.2025).

45. Скворцов, А. А. sST2 - биомаркер для оценки прогноза и мониторирования больных декомпенсированной сердечной недостаточностью / А. А. Скворцов, О. Ю. Нарусов, М. Д. Муксинова // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 11S. - С. 18-22.

46. Meta-Analysis of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 and Prognosis in Acute Heart Failure / A. Aimo, G. Vergaro, A. Ripoli [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jchf.2016.12.016. - Text : electronic // JACC Heart Fail. - 2017. - Vol. 5. -P. 287-296. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189578/ (date of access: 05.06.2025).

47. Prognostic Value of Serial ST2 Measurements in Patients with Acute Heart Failure / L. C. Van Vark, I. Lesman-Leegte, S. J. Baart [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacc.2017.09.026. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70. - P. 2378-2388. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096809/ (date of access: 05.06.2025).

48. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the A merican College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America / C. W. Yancy, M. Jessup, B. B. Bozkurt [et al.]. -DOI: 10.1161/CIR .0000000000000509. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. -2017. - Vol. 136, N 6. - P. e137-61. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28455343/ (date of access: 05.06.2025).

49. Prognostic Value of sST2 and NT-proBNP at Admission in Heart Failure with Preserved, Mid-Ranged and Reduced Ejection Fraction / A. Huang, X. Qi, W. Hou [et al.] // Acta. Cardiol. - 2018. - Vol. 73. - P. 41-48.

50. Прогностическая роль ST2 у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и нарушением углеводного обмена / Е. В. Гракова, К. В. Копьева, А. Т. Тепляков [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. -Т. 91, № 1. - С. 32-37.

51. Предиабет как междисциплинарная проблема: определение, риски, подходы к диагностике и профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечнососудистых осложнений / О. Л. Барбараш, М. И. Воевода, Г. Р. Галстян [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 4. - С. 83-91.

52. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study) / I. Dedov, M. Shestakova, M. M. Benedetti [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2016. - Vol. 115. - P. 90-95.

53. Симонова, Г. И. Распространенность метаболического синдрома в Сибири: популяционное исследование в г. Новосибирске / Г. И. Симонова, С. В. Мустафина, Е. А. Печенкина // Бюл. СО РАМН. - 2011. - Т. 31, № 5. - С. 100-106.

54. 2019 Рекомендации ESC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям / F. Cosentino, P. J. Grant, V. Aboyans [и др.] -DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3839. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 3839. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/3839/2865/ (дата обращения: 05.06.2025).

55. Long-term mortality is increased in patients with undetected prediabetes and type-2 diabetes hospitalized for worsening heart failure and reduced ejection fraction / A. Pavlovic, M. Polovina, A. Ristic A [et al.]. // Eur. J. Prev. Cardiol. t. - 2019. - Vol. 26, N 1. - P. 72-82.

56. Association of Prediabetes With Higher Coronary Atherosclerotic Burden Among Patients With First Diagnosed Acute Coronary Syndrome / B. Afar, O. Ozeke, M. Karakurt [et al.] // Angiology. - 2019. - Vol. 70, N 2. - P. 174-80.

57. Диагностическая ценность маркеров углеводного обмена у пациентов с ишемической болезнью сердца перед плановым чрескожным коронарным вмешательством / Ю. С. Игнатова, В. Н. Каретникова, А. М. Кочергина [и др.] // Креативная кардиология. - 2018. - Т. 12, № 3. - С. 211-24.

58. Роль впервые выявленного сахарного диабета 2 типа в формировании неблагоприятного госпитального прогноза коронарного шунтирования / А. Н. Сумин, Н. А. Безденежных, А. В. Безденежных [и др.] - DOI: 10.14341/DM9585. -

Текст : электронный // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 5. - С. 344-355. -URL: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/9585/pdf/ (дата обращения: 05.06.2025).

59. Ишемическая болезнь у женщин: патогенетические и патоморфологические особенности формирования и клинического течения / О. В. Цыганкова, Д. Ю. Платонов, З. Г. Бондарева [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Т. 8, № 4. - С. 50-59.

60. Обмен половых гормонов в организме мужчины через призму кардиоваскулярного риска / О. В. Цыганкова, Н. Ю. Николаев, Е. Л. Федорова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - Т. 1, № 14. - С. 17-24.

61. Кочергина, А. М. Плановое чрескожное коронарное вмешательство у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: риски и новые способы управления / А. М. Кочергина, А. А. Хорлампенко. - DOI: 10.14341/DM9827. - Текст : электронный // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, № 2. - С. 151-158. - URL: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/9827/pdf_1/ (дата обращения: 05.06.2025).

62. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / W. C. Knowler, E. Barrett-Connor, S. E. Fowler [et al.]. // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, N 6. - P. 393-403.

63. Zhang, Q. Long-term effects of lifestyle intervention or metformin on diabetes development and microvascular complications over 15-year follow-up: the Diabetes Prevention Program Outcomes Study / Q. Zhang, N. Hu // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - Vol. 3, N 11. - P. 866-75.

64. Adipokines as a therapeutic target by metformin to improve metabolic function: A systematic review of randomized controlled trials / P. V. Dludla, B. B. Nkambule, S. E. Mazibuko-Mbeje [et al.]. - DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105219. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2021. - Vol. 163. - P. 105219. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33017649/ (date of access: 05.06.2025).

65. New data from Diabetes Prevention Program Outcomes Study shows persistent reduction of type 2 diabetes development over 22-year average follow-up,

2020. - Text : electronic // Press release American Diabetes Association : [site]. - URL: https://www.diabetes.org/newsroom/pressreleases/2020/new-data-from-diabetes-prevention-programoutcomes-study-shows-persistent-reduction-of-t2d-developmentover-22-year-average-follow-up/ (date of access: 05.06.2025).

66. Hostalek, U. Metformin for diabetes prevention: update of the evidence base / U. Hostalek, I. Campbell. - DOI: 10.1080/03007995.2021.1955667. - Text : electronic // Curr. Med. Res. Opin. - 2021. - Vol. 37, N 10. - P. 1705-1717. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33017649/ (date of access: 05.06.2025).

67. Effects of Long-term Metformin and Lifestyle Interventions on Cardiovascular Events in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study / R. B. Goldberg, T. J. Orchard, J. P. Crandall [et al.]. - DOI: 10.1 161/CIRCULATIONAHA.121.056756. - Text : electronic // Circulation. - 2022. -Vol. 145, N 22. - P. 1632-1641. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9179081/ (date of access: 05.06.2025).

68. Effect of Long-Term Metformin and Lifestyle in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study on Coronary Artery Calcium / R. B. Goldberg, V. R. Aroda, D. A. Bluemke [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025483. Text : electronic // Circulation. - 2017. - Vol. 136, N 1. - P. 52-64. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5526695/ (date of access: 05.06.2025).

69. Lifestyle and metformin treatment favorably influence lipoprotein subfraction distribution in the Diabetes Prevention Program / R. Goldberg, M. Temprosa, J. Otvos [et al.]. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, N 10. - P. 3989-98.

70. Long-term Effects of Metformin on Diabetes Prevention: Identification of Subgroups That Benefited Most in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study / D. M. Nathan, W. C. Knowler, S. Edelstein [et al.]. - DOI: 10.2337/dc18-1970. Text : electronic // Circulation. - 2019. - Vol. 42, N 4. - P. 601-608. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429636/ (date of access: 05.06.2025).

71. Effect of Metformin and Lifestyle Interventions on Mortality in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study / C. G. Lee, B. Heckman-Stoddard, D. Dabelea [et al.]. - DOI: 10.2337/dc21-1046. - Text : electronic // Diabetes Care. - 2021. - Vol. 44, N 12. - P. 2775-2782. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8669534/ (date of access: 05.06.2025).

72. Нарушения углеводного обмена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по данным локального регистра / А. Р. Вайсберг, Е. И. Тарловская, И. В. Фомин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 3 - С. 22-28.

73. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction / S. J. Shah, D. H. Katz, S. Selvaraj [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. - Text : electronic // Circulation. - 2015. -Vol. 131, N 3. - P. 269-79. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4302027/ (date of access: 05.06.2025).

74. Diabetes and prediabetes in patients with heart failure and preserved ejection fraction / A. M. Jackson, R. R0rth, J. Liu [et al.]. - DOI: 10.1002/ejhf.2403. - Text : electronic // Eur. J. Heart Fail. - 2022. - Vol. 24, N 3. - P. 497-509. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9542636/ (date of access: 05.06.2025).

75. Diabetes in heart failure: prevalence and impact on outcome in the population / A. M. From, C. L. Leibson, F. Bursi [et al.] // Am. J. Med. - 2006. - Vol. 119, N 7. - P. 591-9.

76. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme / M. R. MacDonald, M. C. Petrie, F. Varyani [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N 11. - P. 1377-85.

77. Комплексная оценка профилактического поведения в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их развития у больных гипертонической болезнью и хронической ишемической болезнью сердца / Д. Ю. Платонов, Т. А. Костюк, А. И. Брандт, О. В. Цыганкова // Профилактическая медицина. - 2012. - Т. 15, № 1. - С. 26-31.

78. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study / K. I. Birkeland, J. Bodegard, J. W. Eriksson [et al.]. - DOI: 10.1111/dom.14074. - Text : electronic // Diabetes Obes. Metab. - 2020. - Vol. 22, N 9. - P. 1607-1618. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7496468/ (date of access: 05.06.2025).

79. Association between prediabetes and adverse outcomes in heart failure / L. Mai, W. Wen, M. Qiu [et al.]. - DOI: 10.1111/dom.14490. - Text : electronic // Diabetes Obes. Metab. - 2021. - Vol. 23, N 11. - P. 2476-2483. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34227220/ (date of access: 05.06.2025).

80. Ritchie, R. H. Basic Mechanisms of Diabetic Heart Disease / R. H. Ritchie, E. D. Abel // Circ. Res. - 2020. - Vol. 126, N 11. - P. 1501-1525.

81. Endothelium as a Therapeutic Target in Diabetes Mellitus: From Basic Mechanisms to Clinical Practice / A. Tentolouris, I. Eleftheriadou, E. Tzeravini [et al.].

- DOI: 10.2174/0929867326666190119154152. - Text : electronic // Curr. Med. Chem.

- 2020. - Vol. 27, N 7. - P. 1089-1131. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30663560/ (date of access: 05.06.2025).

82. Braunwald, E. Diabetes, heart failure, and renal dysfunction: The vicious circles / E. Braunwald // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2019. - Vol. 62, N 4. - P. 298-302.

83. Cardiac metabolism in HFpEF: from fuel to signaling / F. Capone, C. Sotomayor-Flores, D. Bode [et al.]. - DOI: 10.1093/cvr/cvac166. - Text : electronic // Cardiovasc. Res. - 2023. - Vol. 118, N 18. - P. 3556-3575. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36504368/ (date of access: 05.06.2025).

84. Cardio-ankle vascular index reflects coronary atherosclerosis in patients with abnormal glucose metabolism: assessment with 256 slice multi-detector computed tomography / H. E. Park, S. Y. Choi, M. K. Kim, B. H. Oh // J. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, N 5. - P. 372-6.

85. Mitochondrial calcium handling and heart disease in diabetes mellitus / J. Diaz-Juarez, J. A. Suarez, W. H. Dillmann, J. Suare [et al.]. - DOI: 10.1016/j.bbadis.2020.165984. - Text : electronic // Biochim. Biophys. Acta. Mol.

Basis Dis. - 2021. - Vol. 1867, N 1. - P. 165984. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33002576/ (date of access: 05.06.2025).

86. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Г. А. Мельниченко [и др.] - DOI: 10.14341/omet12714. - Текст : электронный // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 5-99. - URL: https://www.omet-endojournals.ru/jour/article/view/12714/9827/ (дата обращения: 05.06.2025).

87. Paulus, W. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and Remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W. Paulus, C. Tschope // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62, N 4. - P. 263-271.

88. Evidence Supporting the Existence of a Distinct Obese Phenotype of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / M. Obokata, Y. N. V. Reddy, S. V. Pislaru [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 136, N 1. - P. 6-19.

89. Packer, M. Leptin-Aldosterone-Neprilysin Axis / M. Packer // Circulation. -2018. - Vol. 137, N 15. - P. 1614-1631.

90. Percutaneous pericardial resection: a novel potential treatment for heart failure with preserved ejection fraction / B. A. Borlaug, R. E. Carter, V. Melenovsky [et al.]. - DOI: 10.1161 /CIRCHEARTFAILURE.116.0036. - Text : electronic // Circ. Heart Fail. - 2017. - Vol. 10, N 4. - P. e003612. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5390814/ (date of access: 05.06.2025).

91. Associations among Obesity Degree, Glycemic Status, and Risk of Heart Failure in 9,720,220 Korean Adults / E. J. Rhee, H. Kwon, S. E. Park [et al.] // Diabetes Metab. J. - 2020. - Vol. 44, N 4. - P. 592-601.

92. Visceral adipose tissue is more strongly associated with insulin resistance than subcutaneous adipose tissue in Chinese subjects with pre-diabetes / L. Liu, J. Feng, G. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1080/03007995.2017.1364226. - Text : electronic // Curr. Med. Res. Opin. - 2018. - Vol. 34, N 1. - P. 123-129. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28776439/ (date of access: 05.06.2025).

93. Regional adiposity and heart failure with preserved ejection fraction / V. N. Rao, M. Fudim, R. J. Mentz [et al.]. - DOI: 10.1002/ejhf.1956. - Text : electronic // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, N 9. - P. 1540-1550. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28776439/ (date of access: 05.06.2025).

94. Adiposity and incident heart failure and its subtypes / V. N. Rao, D. Zhao, M. A. Allison [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jchf.2018.07.009. - Text : electronic // JACC Hear. Fail. - 2018. - Vol. 6, N 12. - P. 999-1007. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6269197/ (date of access: 05.06.2025).

95. Аметов, А. С. Комплексная метаболическая протекция как современная стратегия управления сахарным диабетом 2 типа / А. С. Аметов, О. В. Цыганкова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 10, № 2. - С. 93-104.

96. Epicardial Adipose Tissue: a Potential Therapeutic Target for Cardiovascular Diseases / W. Fang, S. Xie, W. Deng [et al.]. - DOI: 10.1007/s12265-023-10442-1. - Text : electronic // Eur. J. Heart Fail. - 2024. - Vol. 17, N 2. - P. 322333. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37848803/ (date of access: 05.06.2025).

97. Epicardial adipose tissue density is a better predictor of cardiometabolic risk in HFpEF patients: a prospective cohort study / J. Liu, Q. Yu, Z. Li [et al.]. - DOI: 10.1186/s12933-023-01778-8. - Text : electronic // Cardiovasc. Diabetol. - 2023. -Vol. 22, N 1. - P. 45. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9985864/ (date of access: 05.06.2025).

98. Oxidative Stress and Heart Failure: Mechanisms, Signalling Pathways, and Therapeutics / L. U. Pagan, M. J. Gomes, P. F. Martinez, M. P. Okoshi. - DOI: 10.1155/2022/9829505. - Text : electronic // Cardiovasc. Diabetol. - 2022. - Vol. 2022. - P. 9829505. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9023191/ (date of access: 05.06.2025).

99. Свободнорадикальное окисление как патогенетическое звено метаболического синдрома / Д. А. Аникин, И. А. Соловьева, И. В. Демко [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19, № 3. - С. 306-316.

100. Diastolic dysfunction is initiated by cardiomyocyte impairment ahead of endothelial dysfunction due to increased oxidative stress and inflammation in an

experimental prediabetes model / M. T. Waddingham, T. Sonobe, H. Tsuchimochi [et al.]. - DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.10.005. - Text : electronic // J Mol. Cell. Cardiol. -2019. - Vol. 137. - P. 119-131. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31669609/ (date of access: 05.06.2025).

101. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 3786.

102. Kim, H. L. Arterial Stiffness and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / H. L. Kim, S. H. Jo. - DOI: 10.3346/jkms.2024.39.e195. - Text : electronic // J. Korean Med. Sci. - 2024. - Vol. 39, N 23. - P. e195. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11182699/ (date of access: 05.06.2025).

103. Prediabetes, Non-Dipping Profile and Hypertension-A Recipe for Increased Arterial Stiffness / J. Jug, B. Delalic, V. Bralic Lang [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines11041065. - Text : electronic // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, N 4. - P. 1065. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10136228/ (date of access: 05.06.2025).

104. Prediabetes and Diabetes Are Associated With Arterial Stiffness in Older Adults: The ARIC Study / L. R. Loehr, M. L. Meyer, A. K. Poon // Am. J. Hypertens. -2016. - Vol. 29, N 9. - P. 1038-45.

105. Hemoglobin A1c levels and aortic arterial stiffness: the Cardiometabolic Risk in Chinese (CRC) study / J. Liang, N. Zhou, F. Teng. - DOI: 10.1371/journal.pone.0038485. - Text : electronic // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N 8. -P. e38485. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3411691/ (date of access: 05.06.2025).

106. Relationship between glycaemic levels and arterial stiffness in non-diabetic adults / I. Cavero-Redondo, V. Martinez-Vizcaino, C. Alvarez-Bueno // Med. Clin. (Barc). - 2018. - Vol. 150, N 2. - P. 56-60.

107. Association of Segment-Specific Pulse Wave Velocity With Vascular Calcification: The ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) Study / K. Ejiri, N. Ding, E. Kim [et al.]. - DOI: 10.1161/JAHA.123.031778. - Text : electronic // J. Am.

Heart Assoc. - 2024. - Vol. 13, N 2. - P. e031778. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926832/ (date of access: 05.06.2025).

108. Longitudinal assessment of coronary plaque volume change related to glycemic status using serial coronary computed tomography angiography: A PARADIGM (Progression of AtheRosclerotic PlAque DetermIned by Computed TomoGraphic Angiography Imaging) substudy / K. B. Won, S. E. Lee, B. K. Lee [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jcct.2018.12.002. - Text : electronic // J. Cardiovasc. Comput. Tomogr. - 2019. - Vol. 13, N 2. - P. 142-147. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30580992/ (date of access: 05.06.2025).

109. Roles of arterial pressure volume index and arterial velocity pulse index trajectories in risk prediction in hypertensive patients with heart failure with preserved ejection fraction / J. Wan, S. Liu, Y. Yang [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2020. -Vol. 42, N 5. - P. 469-478.

110. Aortic stiffening precedes onset of heart failure with preserved ejection fraction in patients with asymptomatic diastolic dysfunction / I. Karagodin, O. Aba-Omer, R. Sparapani, J. L. Strande. - DOI: 10.1186/s12872-017-0490-9. - Text : electronic // BMC Cardiovasc. Disord. - 2017. - Vol. 17, N 1. - P. 62. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5310057/ (date of access: 05.06.2025).

111. Arterial Stiffness and Risk of Overall Heart Failure, Heart Failure With Preserved Ejection Fraction, and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The Health ABC Study (Health, Aging, and Body Composition) / A. Pandey, H. Khan, A. B. Newman [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 69, N 2. - P. 267-274.

112. Impact of Diabetes Mellitus on Ventricular Structure, Arterial Stiffness, and Pulsatile Hemodynamics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / J. A. Chirinos, P. Bhattacharya, A. Kumar [et al.]. - DOI: 10.1161/JAHA. 118.011457. - Text : electronic // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8, N 4. - P. e011457. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6405670/ (date of access: 05.06.2025).

113. Can Metformin Exert as an Active Drug on Endothelial Dysfunction in Diabetic Subjects? / T. Salvatore, P. C. Pafundi, R. Galiero [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines9010003. - Text : electronic // Biomedicines. - 2020. - Vol. 9, N

1. - P. 3. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7822116/ (date of access: 05.06.2025).

114. Effects of Metformin in Heart Failure: From Pathophysiological Rationale to Clinical Evidence / T. Salvatore, R. Galiero, A. Caturano [et al.]. - DOI: 10.3390/biom11121834. - Text : electronic // Biomedicines. - 2021. - Vol. 11, N 12. -P. 1834. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8698925/ (date of access: 05.06.2025).

115. Heart failure with preserved ejection fraction / C. E. Hamo, C. DeJong, N. Hartshorne-Evans [et al.]. - DOI: 10.1038/s41572-024-00540-y. - Text : electronic // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2024. - Vol. 10, N 1. - P. 55. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39143132/ (date of access: 05.06.2025).

116. Heart failure with preserved ejection fraction: diagnosis, risk assessment, and treatment / S. von Haehling, B. Assmus, T. Bekfani [et al.] // Clin. Res. Cardiol. -2024. - Vol. 113, N 9. - P. 1287-1305.

117. Романцова, Т. И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т. И. Романцова, Ю. П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 3-17.

118. Effect of metformin and metformin/linagliptin on gut microbiota in patients with prediabetes / Y. E. Martinez-Lopez, D. Neri-Rosario, D. A. Esquivel-Hernandez [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-024-60081-y. - Text : electronic // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2024. - Vol. 14, N 1. - P. 9678. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11055900/ (date of access: 05.06.2025).

119. Zhang, Q. Effects of Metformin on the Gut Microbiota in Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus / Q. Zhang, N. Hu. - DOI: 10.2147/DMSO.S286430. - Text : electronic // Metab. Syndr. Obes. Targets Ther. - 2020. - Vol. 13, N 3. - P. 5003-5014. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7751595/ (date of access: 05.06.2025).

120. Metformin in non-diabetic patients with metabolic syndrome and diastolic dysfunction: the MET-DIME randomized trial / R. Ladeiras-Lopes, F. Sampaio, S. Leite [et al.] // Endocrine. - 2021. - Vol. 72, N 3. - P. 699-710.

121. The effect of metformin on insulin resistance and exercise parameters in patients with heart failure / A. K. Wong, R. Symon, M. A. AlZadjali [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, N 11. - P. 1303-10.

122. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of metformin on myocardial efficiency in insulin-resistant chronic heart failure patients without diabetes / A. H. Larsen, N. Jessen, H. N0rrelund [et al.]. - DOI: 10.1002/ejhf.1656. - Text : electronic // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, N 9. - P. 1628-1637. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31863557/ (date of access: 05.06.2025).

123. Epicardial fat expansion in diabetic and obese patients with heart failure and preserved ejection fraction—A specific HFpEF phenotype / A. Elsanhoury, V. Nelki, S. Kelle [et al.]. - DOI: 10.3389/fcvm.2021.720690. - Text : electronic // Front. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 8, N 4. - P. 105219. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8484763/ (date of access: 05.06.2025).

124. Metformin monotherapy significantly decreases epicardial adipose tissue thickness in newly diagnosed type 2 diabetes patients / M. Ziyrek, S. Kahraman, E. Özdemir [et al.] // Rev. Port. Cardiol. (Engl. Ed.). - 2019. - Vol. 38, N 6. - P. 419-423.

125. Kristofi, R. Metformin as an anti-inflammatory agent: a short review / R. Kristofi, J. W. Eriksson // J. Endocrinol. - 2021. - Vol. 251, N 2. - P. R11-R22.

126. Metformin therapy effects on the expression of sodium-glucose cotransporter 2, leptin, and SIRT6 levels in pericoronary fat excised from pre-diabetic patients with acute myocardial infarction / C. Sardu, N. D'Onofrio, M. Torella [et al.]. -DOI: 10.3390/biomedicines9080904. - Text : electronic // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, N 8. - P. 904. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8389537/ (date of access: 05.06.2025).

127. Mitochondrial ROS Drive Sudden Cardiac Death and Chronic Proteome Remodeling in Heart Failure / S. Dey, D. DeMazumder, A. Sidor [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312708. - Text : electronic // Circ. Res. - 2018. - Vol. 123, N 3. - P. 356-371. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6057154/ (date of access: 05.06.2025).

128. Astragaloside IV promotes the eNOS/NO/cGMP pathway and improves left ventricular diastolic function in rats with metabolic syndrome / X. Lin, Q. Wang, S. Sun [et al.]. - DOI: 10.1177/0300060519826848. - Text : electronic // J. Int. Med. Res. -2020. - Vol. 48. - P. 300060519826848. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7140221/ (date of access: 05.06.2025).

129. Thiazolidinediones, like metformin, inhibit respiratory complex I: a common mechanism contributing to their antidiabetic actions? / B. Brunmair, K. Staniek, F. Gras // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, N 4. - P. 1052-9.

130. Metformin inhibits the production of reactive oxygen species from NADH:ubiquinone oxidoreductase to limit induction of interleukin-1ß (IL-1ß) and boosts interleukin-10 (IL-10) in lipopolysaccharide (LPS)-activated macrophages / B. Kelly, G. M. Tannahill, M. P. Murphy, L. A. J. O'Neill // The Journal of Biological Chemistry. - 2015. - Vol. 290, N 33. - P. 20348-20359.

131. Metformin protects high glucose-cultured cardiomyocytes from oxidative stress by promoting NDUFA13 expression and mitochondrial biogenesis via the AMPK signaling pathway / X. D. Liu, Y. G. Li, G. Y. Wang [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2020. -Vol. 22, N 6. - P. 5262-5270.

132. Effect of Metformin on Oxidative Stress and Left Ventricular Geometry in Nondiabetic Heart Failure Patients: A Randomized Controlled Trial / A. M. Kamel, B. Ismail, G. Abdel Hafiz [et al.] // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2024. - Vol. 22, N 1. -P. 49-58.

133. Chronic treatment with metformin suppresses toll-like receptor 4 signaling and attenuates left ventricular dysfunction following myocardial infarction / H. Soraya, A. S. Clanachan, M. Rameshrad [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 737. - P. 77-84.

134. Metformin protects against ischaemic myocardial injury by alleviating autophagy-ROS-NLRP3-mediated inflammatory response in macrophages / Q. Fei, H. Ma, J. Zou [et al.]. - DOI: 10.1016/j.yjmcc.2020.05.016. - Text : electronic // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2020. - Vol. 145. - P. 1-13. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470468/ (date of access: 05.06.2025).

135. Metformin Inhibits the NLRP3 Inflammasome via AMPK/mTOR-dependent Effects in Diabetic Cardiomyopathy / F. Yang, Y. Qin, Y. Wang [et al.]. - DOI: 10.7150/ijbs.29680. - Text : electronic // Int. J. Biol. Sci. - 2019. - Vol. 15, N 5. - P. 1010-1019. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6535781/ (date of access: 05.06.2025).

136. Шаенко, З. А. Эффективность и безопасность метформина и пиоглитазона у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа / З. А. Шаенко, М. С. Расин // Международный эндокринологический журнал. - 2015. - Т. 2. - С. 66-70.

137. Inflammatory cytokines and SIRT1 levels in subcutaneous abdominal fat: relationship with cardiac performance in overweight pre-diabetics patients / C. Sardu, G. Pieretti, N. D'Onofrio [et al.] // Front. Physiol. - 2018. - Vol. 9, N 4. - P. 3-17.

138. Adipose tissue macrophages: Unique polarization and bioenergetics in obesity / H. L. Caslin, M. Bhanot, W. R. Bolus [et al.]. - DOI: 10.1111/imr.1285. -Text : electronic // Immunol. Rev. - 2020. - Vol. 295, N 1. - P. 101-113. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8015437/ (date of access: 05.06.2025).

139. Antiinflammatory effects of metformin irrespective of diabetes status / A. R. Cameron, V. L. Morrison, D. Levin [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA. 116.308445. - Text : electronic // Circ. Res. - 2016. - Vol. 119, N 5. - P. 652-665. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4990459/ (date of access: 05.06.2025).

140. Endothelial function and dysfunction: Impact of metformin / A. Nafisa, S. G. Gray, Y. Cao [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 192. - P. 150-162.

141. Long-term effects of metformin on endothelial function in type 2 diabetes: a randomized controlled trial / J. de Jager, A. Kooy, C. Schalkwijk [et al.] // J. Intern. Med. - 2014. - Vol. 275, N 1. - P. 59-70.

142. Nesti, L. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data / L. Nesti, A. Natali. - DOI: 10.1016/j.numecd.2017.04.009. - Text : electronic // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -

2017. - Vol. 27, N 8. - P. 657-669. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28709719/ (date of access: 05.06.2025).

143. Effects of Metformin Therapy on Coronary Endothelial Dysfunction in Patients With Prediabetes With Stable Angina and Nonobstructive Coronary Artery Stenosis: The CODYCE Multicenter Prospective Study / C. Sardu, P. Paolisso, C. Sacra [et al.]. - DOI: 10.2337/dc18-2356. - Text : electronic // Diabetes Care. - 2019. - Vol. 42, N 10. - P. 1946-1955. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796109/ (date of access: 05.06.2025).

144. Влияние терапии препаратом мелатонина на функцию эндотелия, артериальное давление и сосудистую жесткость у пациентов с метаболическим синдромом и нарушениями сна / С. В. Недогода, В. О. Смирнова, И. Н. Барыкина [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 150-159.

145. A review of therapeutic options for managing the metabolic aspects of polycystic ovary syndrome / M. A Abdalla., H. Deshmukh, S. Atkin, T. Sathyapalan. -DOI: 10.1177/2042018820938305. - Text : electronic // Ther. Adv. Endocrinol. Metab.

- 2020. - Vol. 11. - P. 2042018820938305. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7338645/ (date of access: 05.06.2025).

146. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review with comparative analysis / S. Leoni, F. Tovoli, L. Napoli [et al.]. -DOI: 10.3748/wjg.v24.i30.3361. - Text : electronic // World J. Gastroenterol. - 2018. -Vol. 24. - P. 3361. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6092580/ (date of access: 05.06.2025).

147. Metformin improves skeletal muscle microvascular insulin resistance in metabolic syndrome / L. A. Jahn, L. Hartline, Z. Liu, E. J. Barrett. - DOI: 10.1152/ajpendo.00287.2021. - Text : electronic // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.

- 2022. - Vol. 322, N 2. - P. E173-E180. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8858665/ (date of access: 05.06.2025).

148. Metformin for non-diabetic patients with coronary heart disease (the CAMERA study): a randomised controlled trial / D. Preiss, S.M. Lloyd, I. Ford [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - Vol. 2, N 2. - P. 116-24.

149. Metformin prevents the development of chronic heart failure in the SHHF rat model / A. Cittadini, R. Napoli, M. G. Monti [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol. 61, N

4. - p. 944-53.

150. Metformin prevents progression of heart failure in dogs: role of AMP-activated protein kinase / H. Sasaki, H. Asanuma, M. Fujita [et al.] // Circulation. -2009. - Vol. 119, N 19. - P. 2568-77.

151. Activation of AMP-activated protein kinase inhibits protein synthesis associated with hypertrophy in the cardiac myocyte / A. Y. Chan, C. L. Soltys, M. E. Young [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, N 31. - P. 32771-9.

152. Metformin attenuates ventricular hypertrophy by activating the AMP-activated protein kinase-endothelial nitric oxide synthase pathway in rats / C. X. Zhang,

5. N. Pan, R. S. Meng [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2011. - Vol. 38, N 1. -P. 55-62.

153. Metformin suppresses phenylephrine-induced hypertrophic responses by inhibiting p300-HAT activity in cardiomyocytes / Y. Sunagawa, K. Shimizu, A. Katayama [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jphs.2021.07.001. - Text : electronic // J. Pharmacol. Sci. - 2021. - Vol. 147, N 2. - P. 169-175. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384564/ (date of access: 05.06.2025).

154. Kamel, A. M. Effect of metformin on left ventricular mass and functional parameters in non-diabetic patients: a meta-analysis of randomized clinical trials / A. M. Kamel, N. Sabry, S. Farid. - DOI: 10.1186/s12872-022-02845-w. - Text : electronic // BMC Cardiovasc. Disord. - 2022. - Vol. 22, N 1. - P. 405. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464374/ (date of access: 05.06.2025).

155. Metformin inhibits angiotensin Il-induced differentiation of cardiac fibroblasts into myofibroblasts / J. Bai, N. Zhang, Y. Hua [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0072120. - Text : electronic // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 9. -P. e72120. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072120 (date of access: 05.06.2025).

156. Metformin: A Review of Potential Mechanism and Therapeutic Utility Beyond Diabetes / S. Dutta, R. B. Shah, S. Singhal [et al.]. - DOI: 10.2147/DDDT.S409373. - Text : electronic // Drug. Des. Devel. Ther. - 2023. - Vol. 17. - P. 1907-1932. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10312383/ (date of access: 05.06.2025).

157. The Association Between Metformin Treatment and Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Retrospective Study / J. Wang, Y. Lu, X. Min [et al.]. - DOI: 10.3389/fcvm.2021.648212. - Text : electronic // Front. Cardiovasc. Med. - 2021. -Vol. 8. - P. 648212. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/cardiovascular-medicine/articles/10.3389/fcvm.2021.648212/full (date of access: 05.06.2025).

158. Metformin treatment in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-regression analysis / A. Halabi, J. Sen, Q. Huynh, T. H. Marwick. - DOI: 10.1186/s12933-020-01100-w. - Text : electronic // Cardiovasc Diabetol. - 2020. - Vol. 19, N 1. - P. 124. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7409497/ (date of access: 05.06.2025).

159. Kow, C. S. Mortality risk with preadmission metformin use in patients with COVID-19 and diabetes: A meta-analysis / C. S. Kow, S. S. Hasan // J. Med. Virol. -2021. - Vol. 93, N 2. - P. 695-697.

160. Investigation of Metformin in Pre-Diabetes on Atherosclerotic Cardiovascular OuTcomes (VA-IMPACT). - Text : electronic // ClinicalTrials.gov. : [site]. - URL: https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02915198/ (date of access: 05.06.2025).

161. Hydralazine-ISDN in Patients With Chronic Heart Failure - Hydralazine Heart Failure Trial (H-HeFT) and Metformin in Patients With Chronic Heart Failure and Diabetes or Insulin Resistance - Metformin Heart Failure Trial (Met-HeFT). - Text : electronic // ClinicalTrials.gov. : [site]. - URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03514108/ (date of access: 05.06.2025).

162. Сахарный диабет 2 типа у взрослых: клинические рекомендации / утв. Министерством здравоохранения РФ, 2019. - Текст : электронный //

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии : [сайт]. -URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-

recomendations/saharnyy_diabet_2_tipa_u_vzroslyh.pdf (дата обращения: 05.06.2025).

163. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова, А. А. Аншелес [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 5 - С. 5452.

164. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / С. Н. Терещенко, А. С. Галявич, Т. М. Ускач [и др.]. - DOI: 10.15829/15604071-2020-4083. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. -2020. - Т. 25. - С. 311-374. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4083/3084 (дата обращения: 05.06.2025).

165. A simple measure of insulin resistance / M. H. Duncan, B. M. Singh, P. H. Wise [et al.] // Lancet. - 1995. - Vol. 346, N 8967. - P. 120-1.

166. Del Prato, S. FIRI: fasting or false insulin resistance index? / S. Del Prato, P. Pozzilli // Lancet. - 1996. - Vol. 347, N 8994. - P. 132.

167. The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity. Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp / F. Guerrero-Romero, L. E. Simental-Mendia, M. Gonzalez-Ortiz [et al.]. - DOI: 10.1210/jc.2010-0288. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, N 7. - P. 3347-51. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20484475/ (date of access: 05.06.2025).

168. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.] - DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002. - Текст : электронный // Атеросклероз и дислипидемии. -2020. - Т. 1, № 38. - С. 7-42. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-korrektsiya-narusheniy-lipidnogo-obmena-s-tselyu-profilaktiki-i-lecheniya-ateroskleroza-rossiyskie-rekomendatsii-vii/ (дата обращения: 05.06.2025).

169. Патент на изобретение № 97114653 Российская Федерация, А МПК G01N 33/49 (1995.01), G01N 33/08 (1995.01). Способ определения резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности сыворотки крови : заявл. 26.08.1997; опубл. 20.06.2000 / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин, Ю. П. Никитин. -Бюл. № 17.

170. Standardized cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) protocols: 2020 update / C. M. Kramer, J. Barkhausen, C. Bucciarelli-Ducci [et al.]. - DOI: 10.1186/s12968-020-00607-1. - Text : electronic // J. Cardiovasc. Magn. Reson. -2020. - Vol. 22, N 1. - P. 17. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7038611/ (date of access: 05.06.2025).

171. Standardized image interpretation and post-processing in cardiovascular magnetic resonance - 2020 update: Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR): Board of Trustees Task Force on Standardized Post-Processing / J. Schulz-Menger, D. A. Bluemke, J. Bremerich [et al.]. - DOI: 10.1186/s12968-020-00610-6. -Text : electronic // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2020. - Vol. 22, N 1. - P. 19. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7066763/ (date of access: 05.06.2025).

172. Ультразвук-ассистированная оценка толщины висцеральной и подкожной жировой ткани. Методические рекомендации / О. М. Драпкина, Р. К. Ангарский, Е. А. Рогожкина [и др.]. - DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3552. - Текст : электронный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 3.

- С. 3552. - URL: https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/3552/2705/ (дата обращения: 05.06.2025).

173. Ультразвуковая оценка липометрических показателей: валидизация с помощью МСКТ / З. З. Гулиев, А. Н. Рябиков, С. К. Малютина, А. В. Стрыгин // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - Т. 3. - С. 55.

174. Radial augmentation index: a useful and easily obtainable parameter for vascular aging / K. Kohara, Y. Tabara, A. Oshiumi [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005.

- Vol. 18, N 1 Pt 2. - P. 11S -14S.

175. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020 / Р. С. Акчурин, Б. Г. Алекян, Д. М. Аронов [и др.]. - DOI: 10.15829/1560-

4071-2020-4076. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. -

2020. - Т. 25, № 11. - С. 4076. - URL: https: //russj cardiol. elpub.ru/j our/article/view/4076/3082.

176. Социально-экономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской Федерации / О. М. Драпкина, С. А. Бойцов, В. В. Омельяновский [и др.] // Российский кардиологический журнал. -

2021. - Т. 26, № 6. - С. 4490.

177. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Heterogeneous Syndrome, Diverse Preclinical Models / J. Roh, J. A. Hill, A. Singh [et al.]. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA. 122.320257. - Text : electronic // Circ. Res. - 2022. - Vol. 130, N 12. - P. 1906-1925. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10035274/ (date of access: 05.06.2025).

178. Перспективы применения препарата валсартан+сакубитрил при гипертоническом сердце / А. Г. Овчинников, А. Д. Гвоздева, А. В. Потехина [и др.]. - DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4568. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 7. - С. 4568. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7perspektivy-primeneniya-preparata-valsartan-sakubitril-pri-gipertonicheskom-serdtse/ (дата обращения: 05.06.2025).

179. Metabolism of Natriuretic peptides and impact on insulin resistance and fat mass in healthy subjects / T. C. R. Prickett, L. K. Lewis, J. F. Pearson, E. A. Espiner. -DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2025.110893. - Text : electronic // Clin. Biochem. - 2025. - Vol. 136. - P. 110893. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39914781/ (date of access: 05.06.2025).

180. Semenov, A. G. View on the Interrelationship between Obesity and Natriuretic Peptide Measurements: Can Dysregulation in pro-B-type Natriuretic Peptide Glycosylation Explain Decreased B-type Natriuretic Peptide Concentrations in Obese Heart Failure Patients? / A. G. Semenov, A. G. Katrukha // A. Clin. Chem. - 2019. -Vol. 65, N 9. - P. 1070-1072.

181. Чаулин, А. М. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью / А. М. Чаулин, Д. В. Дупляков. -

DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4140. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4S. - С. 4140. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4140/3141 (дата обращения: 05.06.2025).

182. Evidence-Based Application of Natriuretic Peptides in the Evaluation of Chronic Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in the Ambulatory Outpatient Setting / Y. N. V. Reddy, A. Tada, M. Obokata [et al.]. - DOI: 10.1161 /CIRCULATIONAHA.124.072156. - Text : electronic // Circulation. - 2025. -Vol. 151, N 14. - P. 976-989. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39840432/ (date of access: 05.06.2025).

183. Long-term weight loss with metformin or lifestyle intervention in the diabetes prevention program outcomes study / J. W. Apolzan, E. M. Venditti, S. L. Edelstein [et al.]. - DOI: 10.7326/M18-1605. - Text : electronic // Ann. Intern. Med. -2019. - Vol. 170. - P. 682-690. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6829283/ (date of access: 05.06.2025).

184. The Effects of Metformin on Weight Loss, Cardiovascular Health, and Longevity / A. A. Pillai, L. Melo, W. H. Frishman, W. S. Aronow. - DOI: 10.1097/CRD.0000000000000832. - Text : electronic // Cardiol. Rev. - 2024. - URL: https://journals.lww.com/cardiologyinreview/fulltext/9900/the_effects_of_metformin_o n_weight_loss,.378.aspx/ (date of access: 05.06.2025).

185. The effects of dapagliflozin, metformin or exercise on glycaemic variability in overweight or obese individuals with prediabetes (the PRE-D Trial): a multi-arm, randomised, controlled trial / K. F^rch, M. B. Blond, L. Bruhn [et al.]. - DOI: 10.1007/s00125-020-05306-1. - Text : electronic // Diabetologia. - 2021. - Vol. 64, N 1. - P. 42-55. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064182/ (date of access: 05.06.2025).

186. Glycemia and prognosis of patients with chronic heart failure--subanalysis of the Long-term Prospective Randomized Controlled Study Using Repetitive Education at Six-Month Intervals and Monitoring for Adherence in Heart Failure Outpatients (REMADHE) trial / V. S. Issa, A. F. Amaral, F. D. Cruz [et al.] // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 159, N 1. - P. 90-7.

187. Metformina, a zmiany cisnienia tetniczego krwi i czestosci akcji serca u szczuplych pacjentek z zespolem policystycznych jajnikow (PCOS)--doniesienie wstepne [Metformin and changes in blood pressure and heart rate in lean patients with polycystic ovary syndrome (PCOS)--preliminary study] / R. Tomczyk, A. Ociepka, M. Kialka [et al.] // Przegl. Lek. - 2015. - Vol. 72, N 6. - P. 302-5.

188. Kang, S. J. Association between resting heart rate, metabolic syndrome and cardiorespiratory fitness in Korean male adults / S. J. Kang, G. C. Ha, K. J. Ko // J. Exerc. Sci. Fit. - 2017. - Vol. 15, N 1. - P. 27-31.

189. Correlation of resting heart rate with anthropometric factors and serum biomarkers in a population-based study: Fasa PERSIAN cohort study / Y. Goorakani, M. Sedigh Rahimabadi, A. Dehghan [et al.]. - DOI: 10.1186/s12872-020-01594-y. -Text : electronic // BMC Cardiovasc. Disord. - 2020. - Vol. 20, N 1. - P. 319. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7336436/ (date of access: 05.06.2025).

190. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure / M. R. MacDonald, M. C. Petrie, N. M. Hawkins [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N 10. - P. 1224-40.

191. Empagliflozin and other SGLT2 inhibitors in patients with heart failure and preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / A. K. Hamid, A. A. Tayem, S. T. Al-Aish [et al.]. - DOI: 10.1177/17539447241289067. - Text : electronic // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2024. - Vol. 18. - P. 17539447241289067. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11483696/ (date of access: 05.06.2025).

192. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction / S. D. Solomon, J. J. V. McMurray, M. Vaduganathan [et al.]. - DOI: 10.1056/NEJMoa2407107. - Text : electronic // N. Engl. J. Med. - 2024. - Vol. 391, N 16. - P. 1475-1485. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39225278/ (date of access: 05.06.2025).

193. Song, A. Mechanism and application of metformin in kidney diseases: An update / A. Song, C. Zhang, X. Meng. - DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111454. - Text : electronic // Biomed. Pharmacother. - 2021. - Vol. 138. - P. 111454. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33714781/ (date of access: 05.06.2025).

194. Metformin Treatment in Patients With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease Stages 3A, 3B, or 4 / J. D. Lalau, F. Kajbaf, Y. Bennis [et al.] // Diabetes Care.

- 2018. - Vol. 41, N 3. - P. 547-553.

195. Metformin as RenoProtector of Progressive Kidney Disease (RenoMet). -Text : electronic // ClinicalTrials.gov. : [site]. - URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03831464/ (date of access: 05.06.2025).

196. Кожевникова, М. В. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее / М. В. Кожевникова, Ю. Н. Беленков // Кардиология. -2021. - Т. 61, № 5. - С. 4-16.

197. Head-to-head comparison of serial soluble ST2, growth differentiation factor-15, and highly-sensitive troponin T measurements in patients with chronic heart failure / H. K. Gaggin, J. Szymonifka, A. Bhardwaj [et al.] // JACC Heart Fail. - 2014.

- Vol. 2. - P. 65-72.

198. Effects of rosiglitazone on plasma brain natriuretic peptide levels and myocardial performance index in patients with type 2 diabetes mellitus / Y. Türkmen Kemal, N. Güvener Demirag, A. Yildirir [et al.] // Acta Diabetol. - 2007. - Vol. 44, N 3. - P. 149-56.

199. Metformin treatment may be associated with decreased levels of NT-proBNP in patients with type 2 diabetes / M. Rosiak, M. Postula, A. Kaplon-Cieslicka [et al.]. - DOI: 10.2478/ams-2013-0009. - Text : electronic // Adv. Med. Sci. - 2013. -Vol. 58, N 2. - P. 362-8. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24327531/ (date of access: 05.06.2025).

200. Effect of metformin on left ventricular function after acute myocardial infarction in patients without diabetes: the GIPS-III randomized clinical trial / M. Rosiak, M. Postula, C.P. Lexis [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol. 311, N 15. - P. 152635.

201. Шишкова, В. Н. Инсулинорезистентность: фокус на патогенез кардиомиопатии / В. Н. Шишкова, А. И. Мартынов // Consilium Medicum. - 2020.

- Т. 22, № 10. - С. 52-54.

202. Nakamura, M. Cardiomyopathy in obesity, insulin resistance and diabetes / M. Nakamura, J. Sadoshima. - DOI: 10.1113/JP276747. - Text : electronic // J. Physiol.

- 2020. - Vol. 598, N 14. - P. 2977-2993. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30869158/ (date of access: 05.06.2025).

203. Metformin effects on cardiac parameters in non-diabetic Iraqi patients with heart failure and mid-range ejection fraction - a comparative two-arm parallel clinical study / R. Sabbar, S. A. A. Kadhim, H. A. Fawzi [et al.]. - DOI: 10.25122/jml-2023-0253. - Text : electronic // J. Med. Life. - 2023. - Vol. 16, N 9. - P. 1400-1406. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10719796/ (date of access: 05.06.2025).

204. Safety, tolerability and efficacy of up-titration of guideline-directed medical therapies for acute heart failure (STRONG-HF): a multinational, open-label, randomised, trial / A. Mebazaa, B. Davison, O. Chioncel [et al.] // Lancet. - 2022. -Vol. 400, N 10367. - P. 1938-1952.

205. Clinical and Prognostic Significance of sST2 in Heart Failure: JACC Review Topic of the Week / A. Aimo, J. L. Jr. Januzzi, A. Bayes-Genis [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacc.2019.08.1039. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 74, N 17. - P. 2193-2203. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31648713/ (date of access: 05.06.2025).

206. Yin-Yang 1 transcription factor modulates ST2 expression during adverse cardiac remodeling post-myocardial infarction / M. C. Asensio-Lopez, A. Lax, M. J. Fernandez Del Palacio [et al.]. - DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.04.009. Text : electronic // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2019. - Vol. 130. - P. 216-233. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30998979/ (date of access: 05.06.2025).

207. Metabolism of Natriuretic peptides and impact on insulin resistance and fat mass in healthy subjects / T. C. R. Prickett, L. K. Lewis, J. F. Pearson, E. A. Espiner. -DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2025.110893. - Text : electronic // Clin. Biochem. - 2025.

- Vol. 136. - P. 110893. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39914781/ (date of access: 05.06.2025).

208. Moro, C. Targeting cardiac natriuretic peptides in the therapy of diabetes and obesity / C. Moro // Expert Opin. Ther. Targets. - 2016. - Vol. 20, N 12. - P. 14451452.

209. Effects of neprilysin and neprilysin inhibitors on glucose homeostasis: Controversial points and a promising arena / F. H. AlAnazi, H. M. Al-Kuraishy, A. I. Al-Gareeb [et al.]. - DOI: 10.1111/1753-0407.13389. - Text : electronic // J. Diabetes. - 2023. - Vol. 15, N 5. - P. 397-408. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10172023/ (date of access: 05.06.2025).

210. Impact of metformin on C-reactive protein levels in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis / Y. Chen, M. Li, H. Deng [et al.] // Oncotarget. -2017. - Vol. 8, N 21. - P. 35425-35434.

211. Andrews M. Efecto de metformina sobre la expresión del factor de necrosis tumoral-a, los receptores Toll-like 2/4 y la PCR ultra sensible en sujetos obesos con diabetes tipo 2 [Effect of metformin on the expression of tumor necrosis factor-a, Toll like receptors 2/4 and C reactive protein in obese type-2 diabetic patients] / M. Andrews, N. Soto, M. Arredondo. - DOI: 10.4067/S0034-98872012001100001. - Text : electronic // Rev. Med. Chil. - 2012. - Vol. 140, N 11. - P. 1377-82. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23677182/ (date of access: 05.06.2025).

212. Potential Therapeutic Benefits of Metformin Alone and in Combination with Sitagliptin in the Management of Type 2 Diabetes Patients with COVID-19 / H. M. Al-Kuraishy, A. I. Al-Gareeb, S. M. Albogami [et al.]. - DOI: 10.3390/ph15111361. - Text : electronic // Pharmaceuticals (Basel). - 2022. - Vol. 15, N 11. - P. 1361. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9699540/ (date of access: 05.06.2025).

213. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets / B. A. Borlaug, M. D. Jensen, D. W. Kitzman [et al.]. -DOI: 10.1093/cvr/cvac120. - Text : electronic // Cardiovasc. Res. - 2023. - Vol. 118, N 18. - P. 3434-3450. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10202444/ (date of access: 05.06.2025).

214. Metformin, arterial function, intima-media thickness and nitroxidation in metabolic syndrome: the mefisto study / E. Meaney, A. Vela, V. Samaniego [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2008. - Vol. 35, N 8. - P. 895-903.

215. Связь атерогенных окислительно-антиоксидантных изменений липопротеинов низкой плотности с неблагоприятным отдаленным прогнозом в мужской популяции / Ю. И. Рагино, М. И. Воевода, С. К. Малютина // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 12. - С. 45-48.

216. Effects of 6-month treatment with the glucagon like peptide-1 analogue liraglutide on arterial stiffness, left ventricular myocardial deformation and oxidative stress in subjects with newly diagnosed type 2 diabetes / V. Lambadiari, G. Pavlidis, F. Kousathana [et al.]. - DOI: 10.1186/s12933-017-0646-z. - Text : electronic // Cardiovasc. Diabetol. - 2018. - Vol. 17, N 1. - P. 8. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5759220/ (date of access: 05.06.2025).

217. Василькова, Т. Н. Современные методы оценки эпикардиальной жировой ткани / Т. Н. Василькова, Т. А. Мищенко // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38, № 1. - С. 46-57.

218. Epicardial fat and coronary artery disease: Role of cardiac imaging / M. Guglielmo, A. Lin, D. Dey [et al.]. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.02.008. -Text : electronic // Cardiovasc. Diabetol. - 2021. - Vol. 321. - P. 30-38. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33636676/ (date of access: 05.06.2025).

219. Liraglutide causes large and rapid epicardial fat reduction / G. Iacobellis, M. Mohseni, S. D. Bianco, P. K. Banga. - DOI: 10.1002/oby.21718. - Text : electronic // Obesity (Silver Spring). - 2017. - Vol. 25, № 2. - P. 311-316. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33636676/ (date of access: 05.06.2025).

220. Iacobellis, G. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity / G. Iacobellis, S. Gra-Menendez. - DOI: 10.1002/oby.22798. - Text : electronic // Obesity (Silver Spring). - 2020. - Vol. 28, № 6. - P. 1068-1074. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352644/ (date of access: 05.06.2025).

221. Effects of metformin on epicardial adipose tissue and atrial electromechanical delay of obese children with insulin resistance / H. Güne§, H. Güne§, §. Özmen [et al.]. - DOI: 10.1017/S1047951120002103. - Text : electronic // Cardiol. Young. - 2020. - Vol. 30, N 10. - P. 1429-1432. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32713411/ (date of access: 05.06.2025).

222. Pericoronary fat inflammation and Major Adverse Cardiac Events (MACE) in prediabetic patients with acute myocardial infarction: effects of metformin / C. Sardu, N. D'Onofrio, M. Torella [et al.]. - DOI: 10.1186/s12933-019-0931-0. - Text : electronic // Cardiovasc. Diabetol. - 2019. - Vol. 18, N 1. - P. 126. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6767640/ (date of access: 05.06.2025).

223. Beneficial effects of metformin on energy metabolism and visceral fat volume through a possible mechanism of fatty acid oxidation in human subjects and rats / I. Tokubuchi, Y. Tajiri, S. Iwata [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0171293. - Text : electronic // Cardiovasc. Diabetol. - 2017. - Vol. 12, N 2. - P. e0171293. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5291441/ (date of access: 05.06.2025).

224. Left Ventricular Hypertrophy: Evaluation With Cardiac MRI / K. G. Grajewski, J. Stojanovska, E. H. Ibrahim [et al.]. - DOI: 10.1067/j.cpradiol.2019.09.005. - Text : electronic // Curr. Probl. Diagn. Radiol. -2020. - Vol. 49, N 6. - P. 460-475. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630875/ (date of access: 05.06.2025).

225. Comparison of interstudy reproducibility of cardiovascular magnetic resonance with two-dimensional echocardiography in normal subjects and in patients with heart failure or left ventricular hypertrophy / F. Grothues, G. C. Smith, J. C. Moon [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, N 1. - P. 29-34.

226. Metformin enhances left ventricular function in patients with metabolic syndrome / H. Velazquez, A. Meaney, C. Galeana [et al.] // Rev. Mex. Cardiol. - 2016. - Vol. 27. - P. 16-25.

227. MicroRNAs modulation and clinical outcomes at 1 year of follow-up in obese patients with pre-diabetes treated with metformin vs. placebo / C. Sardu, M. C. Trotta, G. Pieretti [et al.]. - DOI: 10.1007/s00592-021-01743-5. - Text : electronic //

Acta. Diabetol. - 2021. - Vol. 58, N 10. - P. 1381-1393. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009437/ (date of access: 05.06.2025).

228. Sun, D. Metformin improves cardiac function in mice with heart failure after myocardial infarction by regulating mitochondrial energy metabolism / D. Sun, F. Yang. - DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.036. - Text : electronic // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 486, N 2. - P. 329-335. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302481/ (date of access: 05.06.2025).

229. Metabolic Effects of Metformin in the Failing Heart / A. Dziubak, G. Wojcicka, A. Wojtak, J. Beltowski [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms19102869. - Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, N 10. - P. 2869. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213955/ (date of access: 05.06.2025).

230. An evaluation of the impact of antidiabetic medication on treatment satisfaction and quality of life in patients of diabetes mellitus / R. Chaturvedi, C. Desai, P. Patel [et al.] // Perspect. Clin. Res. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 15-22.

231. Chang, Y. W. Investigation of treatment satisfaction and health-related quality of life after add-on to metformin-based therapy in patients with type 2 diabetes / Y. W. Chang, F. C. Shen, C. Y. Chen. - DOI: 10.3389/fpubh.2023.1152284. - Text : electronic // Front. Public. Health. - 2023. - Vol. 11. - P. 1152284. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10126269/ (date of access: 05.06.2025).

232. Impact of metformin therapy on health-related quality of life outcomes in tuberculosis patients with diabetes mellitus in India: A prospective study / R. Mishra, S. Krishan, A. N. Siddiqui [et al.]. - DOI: 10.1111/ijcp.13864. - Text : electronic // Int. J. Clin. Pract. - 2021. - Vol. 75, N 4. - P. e13864. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236505/ (date of access: 05.06.2025).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Порочный круг между нарушениями углеводного обмена и хронической сердечной недостаточностью (адаптировано

по E. Braunwald, 2019 [85])...................................................... С. 29

2. Рисунок 2 - Механизмы развития легочной гипертензии и хронической сердечной недостаточности у пациентов с ожирением (адаптировано по W. Paulus [et al.], 2013 [90]).................................................................................... С. 31

3. Рисунок 3 - Ожирение и роль оси «лептин-альдостерон-неприлизин» в патогенезе хронической сердечной недостаточности (адаптировано

по M. Packer, 2018 [92])........................................................... С. 32

4. Рисунок 4 - Дизайн исследования.............................................. С. 54

5. Рисунок 5 - Распределение пациентов в ходе исследования.............. С. 57

6. Рисунок 6 - Структура получаемой медикаментозной терапии у рандомизированных пациентов (визит 1)..................................... С. 77

7. Рисунок 7 - Сравнение межгрупповой разницы (Me [Q25; Q75]) изменений толщины (мм) подкожной (а) и предбрюшинной (b) жировой ткани между визитами 1 и 2 в группах А и В..................... С. 97

8. Рисунок 8 - Стандартизированные средние и 95% доверительный интервал для изменения индекса массы миокарда левого желудочка

на визите 3 по сравнению с визитом 1 у пациентов групп А и В......... С. 103

9. Рисунок 9 - Динамика количества баллов (M ± SD) оценки общего самочувствия и эмоционального благополучия по опроснику W-BQ12 в течение 12 месяцев наблюдения у пациентов групп А и В.. С. 112

10.Таблица 1 - Клинико-анамнестическая характеристика пациентов общей выборки, n = 64 (визит 0)................................................ С. 67

11. Таблица 2 - Клиническая картина заболевания у пациентов общей выборки на момент включения в исследование (визит 0), n (%)......... С. 69

12. Таблица 3 - Медикаментозное лечение пациентов общей выборки на

момент включения в исследование (визит 0), п (%)........................ С. 69

13.Таблица 4 - Основные эхокардиографические характеристики у пациентов общей выборки на момент включения в исследование (визит 0), Ме ^25; Q75].......................................................... С. 70

14. Таблица 5 - Основные исходные характеристики рандомизированных пациентов (визит 1)..................................... С. 73

15. Таблица 6 - Антропометрические и гемодинамические параметры у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 2, Ме ^25; Q75]... С. 78

16. Таблица 7 - Антропометрические и гемодинамические параметры у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 3, Ме ^25; Q75]... С. 80

17. Таблица 8 - Параметры углеводного обмена у пациентов групп А и

В, оцененные на визитах 1 и 2, Ме ^25; Q75].............................. С. 82

18. Таблица 9 - Параметры углеводного обмена у пациентов групп А и

В, оцененные на визитах 1 и 3, Ме [025; 075].............................. С. 84

19. Таблица 10 - Параметры липидного профиля у пациентов групп А и

В, оцененные на визитах 1-3, Ме [025; 075]................................. С. 86

20. Таблица 11 - Показатели функции почек и печени у пациентов групп

А и В, оцененные на визитах 1-3, Ме [025; 075]........................... С. 87

21. Таблица 12 - Гуморальные кардиометаболические параметры у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 2, Ме ^25; Q75]... С. 89

22. Таблица 13 - Гуморальные кардиометаболические параметры у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 3, Ме ^25; Q75]... С. 90

23.Таблица 14 - Параметры перекисного окисления липидов у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 2, Ме ^25; Q75]... С. 91

24. Таблица 15 - Параметры перекисного окисления липидов у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 3, Ме ^25; Q75]... С. 93

25.Таблица 16 - Параметры жесткости сосудистой стенки у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 3, Ме ^25; Q75]................. С. 94

26. Таблица 17 - Показатели жировых депо по данным ультразвуковой липометрии у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 2,

Ме [025; 075]....................................................................... С. 95

27. Таблица 18 - Показатели жировых депо по данным ультразвуковой липометрии и магнитно-резонансной томографии сердца у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 3, Ме ^25; Q75]... С. 98

28. Таблица 19 - Параметры магнитно-резонансной томографии сердца

у пациентов групп А и В, оцененные на визитах 1 и 3..................... С. 100

29.Таблица 20 - Характеристика модели ковариационного анализа влияния факторов на значение величины изменения индекса массы миокарда левого желудочка...................................................... С. 103

30. Таблица 21 - Корреляционные связи между величинами изменения индекса массы миокарда левого желудочка и изучаемыми параметрами у пациентов группы А........................................... С. 104

31. Таблица 22 - Ассоциации изучаемых параметров с изменением индекса массы миокарда левого желудочка (А ИММЛЖ) у пациентов группы А и В........................................................................ С. 105

32.Таблица 23 - Динамика функционального класса хронической сердечной недостаточности по NYHA в группах А и В на визитах 1 и

2, п (%)................................................................................ С. 107

33.Таблица 24 - Динамика функционального класса хронической сердечной недостаточности по NYHA в группах А и В на визитах 1 и

3, п (%)................................................................................ С. 107

34. Таблица 25 - Динамика результатов теста шестиминутной ходьбы в обеих группах на визитах 1-3, метр, Ме ^25; Q75]........................ С. 108

35. Таблица 26 - Корреляционные связи между величинами изменения дистанции, пройденной во время теста шестиминутной ходьбы, и изучаемыми параметрами в группе А и В.................................... С. 109

36.Таблица 27 - Количество набранных баллов, согласно разделам

опросника W-BQ12, на визитах 1 и 2, М ± SD............................... С. 110

37.Таблица 28 - Количество баллов по шкалам опросника W-BQ12 в

исследуемых группах на визитах 1 и 3, М ± SD............................. С. 111