Применение пьезокварцевых иммуносенсоров для проточно-инжекционного определения биологически активных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Мелихова, Елена Владимировна

• Мелихова, Елена Владимировна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мелихова, Елена Владимировна

Ф ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

• I. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ МЕТОДОМ ПРОТОЧНО

ИНЖЕКЦИОННОГО АНАЛИЗА.

I. 1. Характеристика детекторов, применяемых в проточно - инжекционном анализе.

I.2. Пьезокварцевые иммуносенсоры для определения биологически активных соединений в жидких средах. $ II. ЭКСЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

II. 1. Характеристика объектов исследования, химических реагентов, биополимеров и иммунореагентов.

II. 2. Установка для проточно - инжекционного анализа.

II. 3. Пробоподготовка образцов пищевых продуктов и объектов окружающей среды.

III. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ИММУНОХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ НА ^ ПОВЕРХНОСТИ ПЬЕЗОКВ АРЦЕВЫХ ИММУНОСЕНСОРОВ.

III. 1. Изучение взаимодействия антител с биорецепторным покрытием на основе иммунореагентов.

III. 1. 1. Влияние способа иммобилизации ® на качество биорецепторного покрытия и оперативные характеристики иммуносенсора.

III. 1. 2. Влияние массы биослоя на величину аналитического сигнала.

III. 2. Кинетические исследования иммунохимических реакций антиген-антитело.

III. 3. Влияние концентрации иммунореагентов на полноту ® протекания иммунохимических реакций.

III. 4. Исследование специфичности иммунореагентов.

III. 5. Изучение влияния условий проточно-инжекционного анализа на величину аналитического сигнала сенсора.

III. 5.1. Влияние скорости, природы и рН буферного раствора носителя на величину аналитического сигнала иммуносенс ора.

III. 5. 2. Влияние природы регенерирующего раствора на воспроизводимость аналитического сигнала.

IV. ПРИМЕНЕНИЕ ПЬЕЗОКВАРЦЕВЫХ ИММУНОСЕНСОРОВ № ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ В ВОДНЫХ РАСТВОРАХ И

БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ.

IV. 1. Особенности применения пьезокварцевых иммуносенсоров для проточно-инжекционного определения сульфопрепаратов и салицилатов в жидких средах.

IV. 2. Методика определения сульфаметоксазола в объектах окружающей среды.

IV. 3. Методика определения сульфаметоксазола в пищевых продуктах.

IV. 4. Методика определения сульфаметоксазола в фармацевтических формах.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение пьезокварцевых иммуносенсоров для проточно-инжекционного определения биологически активных соединений»

Актуальность. Последнее десятилетие характеризуется интенсивным развитием сенсорных технологий, ориентированных на создание аналитических устройств, позволяющих получать информацию о свойствах и составе различных сред в форме электрического сигнала. Пьезокварцевые химические сенсоры, широко применяющиеся для диагностики газовых (реже жидких) сред, характеризуются невысокой селективностью, поскольку аналитический сигнал формируется за счет приращения массы покрытия, нанесенного на электродах, вследствие сорбции определяемого компонента.

Применение в качестве рецепторных покрытий высокоспецифичных имму-нореагентов позволяет проводить прямое, без введения дополнительных меток (ферментативные, флуоресцентные, радиоактивные), определение высоко- и низкомолекулярных соединений в жидких средах. Пьезокварцевые иммуносенсоры положительно зарекомендовали себя при селективном определении следовых концентраций биологически активных соединений в водных растворах, пищевых продуктах и биологических средах, поэтому исследованию таких сенсоров в настоящее время уделяется повышенное внимание.

Широкое использование противомикробных препаратов (сульфаниламиды, салицилаты) для лечения и профилактики заболеваний людей и животных стимулирует разработку новых, экспрессных, чувствительных методик их определения в различных объектах в присутствии большого количества сопутствующих соединений. Поэтому весьма перспективным является исследование возможностей иммуносенсоров, сочетающих принципы иммуноанализа с пьезокварцевым методом преобразования аналитического сигнала, как детекторов в проточно-инжекционном анализе жидких сред при определении сульфаниламидов и сали-цилатов.

Цель работы. Разработка высокочувствительных и селективных пьезоквар-цевых иммуносенсоров для проточно-инжекционного определения следовых концентраций ряда биологически активных соединений в жидких средах.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

• исследование закономерностей иммунохимической реакции антиген-антитело, протекающей на поверхности сенсоров, предназначенных для определения сульфопрепаратов и салицилатов в жидких средах;

• исследование способов иммобилизации гаптен - белковых конъюга-тов;

• кинетическое исследование гетерогенных иммунохимических реакций;

• оценка специфичности применяемых иммунореагентов;

• изучение влияния режима проточно-инжекционного анализа на величину аналитического сигнала сенсора;

• разработка комплекса способов проточно-инжекционного определения сульфопрепаратов и салицилатов с применением пьезокварцевых иммуносенсоров.

Научная новизна. Показана возможность конкурентного определения сульфопрепаратов и салицилатов в жидких средах с применением пьезокварцевых иммуносенсоров с биорецепторными покрытиями на основе гаптен-белковых конъюгатов. Впервые методом пьезокварцевого микровзвешивания изучены закономерности гетерогенной иммунохимической реакции между сульфаметоксазол (4-аминосалициловая кислота) - белковым конъюгатом и специфичными антителами. Выявлены условия, способствующие наиболее полному протеканию реакции как в прямом, так и в обратном направлениях. Рассчитаны константы образования (Ксв) гетерогенных иммунокомплексов, полученных при взаимодействии конъюгатов 4-аминосалициловой кислоты или сульфаметоксазола со специфичными поликлональными антителами. Показана взаимосвязь величины Ксв с пределом обнаружения сульфаметоксазола с помощью пьезокварцевого иммуносен-сора. Обоснованы требования к биорецепторным покрытиям (масса, толщина биослоя, прочность закрепления иммунореагентов на металлической поверхности электродов), обеспечивающим многократное применение иммуносенсоров для определения сульфаметоксазола и салициловой кислоты в широком диапазоне концентраций. Оценена специфичность поликлональных антител по отношению к сульфопрепаратами и салицилатами, рассчитаны коэффициенты перекрестного взаимодействия. Изучено влияние режима проточно-инжекционного анализа на величину аналитического сигнала сенсора и определены оптимальные параметры (скорость потока, природа и рН раствора носителя, природа и концентрация регенерирующего раствора), обеспечивающие высокую чувствительность определения биологически активных веществ.

Практическая значимость. Предложены новые эффективные биорецеп-торные покрытия пьезокварцевых иммуносенсоров для определения микроколичеств сульфопрепаратов и салицилатов в жидких средах. Предложен алгоритм выполнения проточно-инжекционного анализа жидких сред, включающий регистрацию аналитического сигнала сенсора и регенерацию его биорецепторного покрытия.

Разработаны высокочувствительные и селективные методики проточно-инжекционного определения сульфаметоксазола, сульфаметазина, сульфаметази-на гемисукцината, белого стрептоцида и салициловой кислоты в водных растворах, а также сульфаметоксазола в объектах окружающей среды (почва, природные воды), пищевых продуктах (мясо, яйцо, молоко), фармацевтических препаратах.

Методика определения сульфаметоксазола внедрена в лабораторный практикум спецкурса «Химические и биосенсоры». По материалам разработок подана заявка (№ 2004122302/28(023824)) на предполагаемое изобретение и получено положительное решение на выдачу патента.

На защиту выносятся:

- результаты сравнительного изучения способов иммобилизации гаптен-белковых конъюгатов на поверхности металлических электродов пьезокварцевых резонаторов с учетом оптимального сочетания массы и толщины покрытия, стабильности сигнала, чувствительности определения биологически активных соединений; результаты изучения закономерностей иммунохимических реакций сульфопрепаратов или салицилатов со специфичными антителами;

- константы скорости образования и разрушения иммунокомплексов, величины констант связывания иммунореагентов;

- коэффициенты перекрестного взаимодействия антител к сульфаметоксазлолу и 4-аминосалициловой кислоте с собственными иммуногенами и их структурными аналогами;

- оптимальные значения скорости потока, рН и природы раствора носителя, концентрации и природы регенерирующего раствора, обеспечивающие максимальное значение аналитического сигнала иммуносенсора;

- алгоритм выполнения проточно-инжекционного определения сульфопрепара-тов (сульфаметоксазол, сульфаметазин, сульфаметазин гемисукцинат, белый стрептоцид) и салициловой кислоты в жидких средах с применением пьезок-варцевых иммуносенсоров;

- методики проточно-инжекционного определения следовых концентраций суль-фаметоксазола, сульфаметазина, сульфаметазина гемисукцината, белого стрептоцида и салициловой кислоты в водных растворах; сульфаметоксазола в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и лекарственных препаратах.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Актуальные проблемы современного естествознания» (Иваново, 2003); XII научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Наша общая окружающая среда» (Липецк, 2003); XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003); V Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды с международным участием «Экоаналитика - 2003» (Санкт-Петербург, 2003); I Региональной научной конференции «Химико-экологические проблемы Центрального региона России» (Орел, 2003); Всероссийской конференции по аналитической химии «Аналитика России» (Москва, 2004), XIV Областной научно-технической конференции (Липецк, 2005), II Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2005), III Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2005).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 3 статьях, 10 тезисах докладов.

Структура работы. Диссертационная работа изложена на 125 страницах машинописного текста, включает 21 рисунок и 15 таблиц. Состоит из введения, 4 глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 269 ссылок на отечественные и зарубежные работы.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Мелихова, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Экспериментально изучены и теоретически обоснованы условия протекания обратимой иммунохимической реакции на поверхности электродов пьезокварцевых сенсоров на примере взаимодействия конъюгатов сульфаметоксазола и 4-аминосалициловой кислоты с соответствующими антителами. Установлены значения Ксв, позволяющие количественно оценить степень связывания сульфаниламидов и салицилатов со специфичными антителами. Показано, что при применении комплементарных пар иммунореагентов с константой связывания 108 - 109 М"1 и выше возможно обнаружение сульфопрепаратов на уровне 0,2 нг/мл.

2. Обоснованы способы формирования биорецепторных покрытий пьезокварце-вых иммуносенсоров на основе сульфаметоксазол (4-аминосалициловая кисло-та)-белковых конъюгатов. Показано, что наилучшие оперативные характеристики сенсоров достигаются при иммобилизации иммунореагентов на предварительно полученной методом самособирающихся монослоев силоксановой или тиоктовой подложке с помощью глутарового альдегида или 1-этил-3(3-диметиламинопропил)карбодиимида. Такие покрытия позволяют регистрировать максимально возможные значения аналитического сигнала пьезокварцевого иммуносенсора и выполнять свыше 30 измерений на одном биослое.

3. Установлены коэффициенты перекрестных взаимодействий ряда поликлональных антител с определяемыми соединениями, конъюгированными с белковыми молекулами и иммобилизованными на поверхности электрода сенсора. Осуществлен выбор комплементарных пар для селективного определения биологически активных соединений в присутствии их структурных аналогов: сульфаметоксазола в присутствии сульфаметазина, сульфаметазина гемисук-цината, белого стрептоцида; салициловой кислоты в присутствии 4-аминосалициловой и ацетилсалициловой кислот.

4. Обоснованы режимы проточно-инжекционного определения сульфопрепаратов и салицилатов в жидких средах с применением пьезокварцевых иммуносенсоров. Установлено, что проведение иммунохимических реакций сульфаметокса-зол (4-аминосалициловая кислота)-антитело в потоке (60 мкл/мин) буферного раствора носителя на основе NaH2P04 - Na2HP04 (рН 6,1) повышает чувствительность и стабильность работы сенсора, а использование в качестве регенерирующего реагента 0,4 • 10"4М раствора тиоционата калия обеспечивает высокую воспроизводимость сигнала при многократном использовании пьезокварцевых иммуносенсоров.

5. Разработаны методики проточно-инжекционного определения сульфопрепаратов и салициловой кислоты в водных средах, сульфаметоксазола в образцах пищевых продуктов (мясо, яйца, молоко), объектах окружающей среды (почва, природные воды) и фармацевтических препаратах (Бисептол, Ко-тримоксазол), характеризующиеся достаточно широким диапазоном определяемых содержаний, высокой селективностью и низким пределом обнаружения.

93

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мелихова, Елена Владимировна, 2006 год

1. Шпигун J1.K. Проточно - инжекционный анализ / JI. К. Шпигун, Ю. А. Золотов //1. М. ^Знание* 1990. 32 с.

2. Su X.D. Design and application of piezoelectric quartz crystal based immunoassay /

3. X.D. Su,F.T. Chew, S.F.Y. Li//Anal. Sci.-2000.-V. 16,P. 107- 111.

4. Susmel S. Human cytomegalovirus detection by a quartz crystal microbalance immunosensor / S. Susmel, C.K. O'Sullivan, G.G. Guilbault // Enzyme and Microb. Technol 2000. - V.27, P. 639.

5. Konig B. A piezoelectric immunosensor for hepatitis viruses/ B. Konig, M. Gratzel //

6. Anal. Chim. Acata. 1995. - V. 309, P. 19.

7. Zhou X.D. Detection of hepatitis В virus by piezoelectric biosensor / X.D. Zhou, L.J.1.u, M. Hu, L.L. Wang, J.M. Hu // J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. - V. 27. № 12. - P. 341.

8. Skladal P. Piezoelectric biosensor for real-time monitoring of hybridization and detection of hepatitis С vims / P. Skladal, C.S. Riccardi, H. Yamanaka, P.L Costa // J. of Virolog. Meth. 2004. - V. 117, P. 145.

9. Murrey G. M.Sensors for chemical weapons detection / G. M. Murrey, G. E.

10. Southard // IEEE Instrum. And Meas. Mag. 2002. V. 5, № 4 - P. 12 - 21.

11. Мирошниченко И. В. Применение проточно-инжекционного анализа для контроля химического состава жидких радиоактивных отходов / И. В. Мирошниченко, О. Ю. Пыхтеев // Тез. докл. всеросс. конф. «Экоаналитика 2003» -Санкт-Петербург. 2003. - С. 244.

12. Евгеньев М. И. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ / М. И.

13. Евгеньев, С. Ю. Гармонов // Тез. докл. всеросс. конф «Аналитические приборы» Санкт-Петербург. - 2002. - С. 283.

14. Будников Г. К. Основы современного электрохимического анализа / Г. К. Будников, В.Н Майстренко, М.Р Вяселев / М.: «Мир», 2003. 592 с.

15. Евгеньев М.И. Проточно инжекционный анализ лекарственных веществ / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. -2001.-Т. 56, №4.-С. 355-366.

16. Евтюгин Г. А. Биосенсоры для определения ингибиторов ферментов в окружающей среде / Г. А. Евтюгин, Г. К. Будников, Е. Б. Никольская // Russian Chem. Rew. 1999. Т. 68, № 12. - С. 1041 - 1064.

17. Шпигун Л. К. Проточно-инжекционный анализ / Л. К. Шпигун // Журн. аналит. химии. 1990. - Т. 45, № 6. - С. 1045.

18. Tzanavaras Paraskevas D. Novel flow injection spectrophotometric determination offosinopril using UV-assisted digestion and an orthophosphates calibration graph /

19. D. Tzanavaras Paraskevas, G. Themelis Demetrius // Anal. chim. acta. 2003. -V.481, № 2. - P. 321-326.

20. Altiokka G. FIA of sildenafil citrate using UV-detection / G. Altiokka, Z. Atkosar,

21. E. Sener, M. Tuncel // J. Pharm. And Biomed. Anal. 2001. - V. 25, № 2. - P. 339 - 342.

22. Sener E. Rapid determination of naproxen sodium in pharmaceutical formulations by flow injection analysis (FIA) using UV-detection / E. Sener, M. Tuncel, H. Y. Aboul-Enein // J. Liq. Chromatogr. And Relat. Technol. 2003. - V. 26, № 3. - P. 401-408.

23. Misiuk W. Flow injection spectrophotometric determination of perazine / W. Misiuk, P. Hataburda // J. Trace and Microprobe Techn. 2003. - T. 21, № 1. - P. 95-102.

24. Xu Hong-ping Application of uniform design in multivariable optimization of a new

25. FIA system for the determination of ruthenium / H.-p. Xu, Y.-l. Chen, X.-g. Chen, H.-t. Liu, Z.-d. Hu // J. Lanzhou Univ. Natur. Sci. -2003. T. 39, № 6. - P. 49 -53.

26. Kleszczewski T. Flow injection spectrophotometric determination of L-ascorbic acid in biological matters / T. Kleszczewski, E. Kleszczewska // J. Pharm. And Biomed. Anal. 2002. - T. 29, № 4. - P. 755 - 759.

27. Liawruangrath S. Flow injection spectrophotometric determination of europium using chlortetracycline / S. Liawruangrath, Sakulkhaemaruethai S. // Talanta. 2003. -T. 59, № 1. - P. 9- 18.

28. Shrivas K. Flow injection analysis spectrophotometric determination of palladium / K. Shrivas, Patel S. Khageshwar, P. Hoffinann // Anal. Lett. 2004. - T. 37, № 3. -P. 507-516.

29. Oms M. T. Sequential injection system for on-line analysis of total analysis of totalnitrogen with UV-mineralization / M. T. Oms, A. Cerda, V. Cerda // Talanta. -2003. T.59, № 2. - P. 319 - 326.

30. Liu R. Применение жидкой мембраны для концентрирования и on-line проточно-инжекционного спектрофотометрического определения для определения летучих фенолов в воде / R. Liu, J. Li // J. Anal. Chem. 2003. - Т. 31, № 5. - P. 594 - 597.

31. Евгеньев М. И. Проточно-инжекционные определения замещенных триптамина со спектрофотометрическим детектированием / М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, А. С. Брысаев // Тез. докл. 17 Менделеевский съезд по общей и прикладной химии Казань. - 2003. С. 298.

32. Li J. Спектрофотометрическое определение следов анилина в воде в системепроточной инжекции с обогащением на потоке с помощью жидкой мембраны на подложке / J. Li, R. Liu // Anal. Chem. 2002. - Т. 30, № 8. - P. 915 - 919.

33. Евгеньев M. И. Проточно-инжекционные определения токсичных ароматических аминов в лекарственных препаратах / М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, JI. Ш. Шакирова, А. С. Брысаев // Журн. аналит. химии. 2002. - Т. 57, № 12. -С. 1290-1295.

34. Cassella R. J. Flow injection spectrophotometric determination of copper in petroleum refinery wastewaters / R. J. Cassella // Microchem. J. 2002.-T. 72,№ l.-P. 17 -26.

35. Brabcova M. Determination of nitrites, nitrates and their mixtures using flow injection analysis with spectrophotometric detection / M. Brabcova, P. Rychlovsky, I. NSmcova // Anal. Lett. 2003. - T. 36, № Ю. - P. 2303 - 2316.

36. Costin J. W. Selective determination of amino acids using flow injection analysis coupled with chemiluminescence detection / J. W. Costin, P. S. Francis, S. W. Lewis // Anal. chim. acta. 2003. -T. 480, № 1. - P. 67 - 77.

37. Afsaneh S. Flow injection determination of isoniazid using N-bromosuccinimide-and N-chlorosuccinimideluminol chemiluminescence systems / S. Afsaneh, M. A. Karimi, M. R. H. Nezhad // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2003. - T. 30, № 5. - P. 1499-1506.

38. Afsaneh S. Flow injection chemiluminescence determination of sulfide by oxidationwith N-bromosuccinimide and N-chlorosuccinimide / S. Afsaneh, M. A. Karimi // Talanta. 2002. - T. 57, № 3. - P. 491 - 500.

39. Zhou M. Flow injection chemiluminescence determination of trace calf thymus DNA / M. Zhou, Y. J. Ma, X. Y. Jin, X. L. Teng, Z. Y. Zhang, H. Chen // Chin. Chem. Lett.-2003.-T. 14, № 10.-P. 1051- 1053.

40. Ma Y. Flow-injection chemiluminescence assay for ultra-trace determination of DNA using rhodamine B-Ce(IV)-DNA ternary system in sulfuric acid media / Y. Ma, M. Zhou, X. Jin, Z. Zhang, X. Teng, H. Chen // Anal. chim. acta. 2004. -T. 501, № i.p. 25-30.

41. Liangqia G. Flow injection chemiluminescent determination of tetracycline using atris(2,2/ bipyridine)ruthenium(II) - cerium(IV) sulphate system / G. Liangqia, X. Zenghong, L. Xucong, Z. Weilin, C. Guanan // Luminescence. -2004. - T. 19, № 2.-P. 64-68.

42. Nianbing L. Determination of procaine hydrochloride using flow injection ingibitory chemiluminescence / L. Nianbing, C. Yuwu, W. Jian, D. Jianping, C. Guonan // Luminescence. 2003. -T. 18, № 3. - P. 125 - 130.

43. Li Y. Flow injection chemiluminescence determination of thiol-sontaining drugs based on a quinine-sensitized permanganate reaction / Y. Li, A. Zhang, J. Du, J. Lu // Anal. Lett. 2003. - T. 36, № 4. - P. 871 - 879.

44. Li B. Flow injection chemiluminescence determination of 1 cysteine in amino acidmixture and human urine with the Br03-quinine system / B. Li, Z. Zhang, M. Liu,

45. С. Xu // Analyt. And Bioanalyt. Chem. 2003. - T. 377, № 7 - 8. - P. 1212 -1216.-X-'

46. Afsaneh S. Flow injection chemiluminescence determination of sulfide by oxidation ^ with chlorinated isocyanurates / S. Afsaneh, M. A. Karimi, M. R. H. Nezhad //

47. Anal. Lett. 2002. - T. 35, № 12. - P. 2023 - 2037.

48. Guerrero S. R. O. FIA-chemiluminescence determination of acridine yellow / S. R.

49. O. Guerrero, С. M. Icardo, G. C. Benito, M. J. Calatayud // Anal. Lett. 2003. - T. 36, №5.-P. 1039-1049.

50. Wu X.-P. Определение 5-метокситриптофола в системе проточно-инжекционного анализа с хемилюминесцентным детектированием / Х.-Р. Wu, J.-P. Duan, H.-Q. Chen, D-L.Chen, F.-X. Huang, G.-N. Chen // J. Spectrosc. Lab.2003.-T. 20, №5.-P. 781 -786.

51. Townshend A. Flow injection-chemiluminescence determination of propranolol in pharmaceutical preparations / A. Townshend, P. J. A. Murillo, M. T. A. Pardo // Anal. chem. acta. 2003. - T. 488, № 1. - P. 81 - 88.

52. Du J. Chemiluminescence flow injection analysis of amoxycilin by permanganatebased-reaction / J. Du, Y. Li, J. Lu // Anal. Lett. 2002. - T. 35, № 14. - P. 2295 -2304.

53. Townshend A. Flow-injection determination of cinnarizine using surfactant-enhanced permanganate chemiluminescence / A. Townshend, N. Youngvises, R. A. Wheatley, S. Liawruangrath // Anal. chim. acta. 2003. - T. 499, № 1 - 2. - P. 223-233.

54. Yakovleva J. Development of a polarization fluoroimmunoassay for linear alkyl-benzenesulfonates (LAS) / J. Yakovleva, A. Lobanov, I. Michura, A. For-manovsky, M. Franek, J. Zeravik, S. Eremin // Anal. Lett. 2002. - T. 35, № 14. -P. 2279 - 2294.

55. Sanz V. Design and characterization of a fluorescent biosensor for glucose determi-\ nation based on labeled glucose oxidase / V. Sanz, A. Yolanda, de Marcos S., J.

56. Galban, J. R. Castillo // Luminescence. 2002. - T.17, № 4. - P. 260 - 261.

57. Lima J. Enzymatic determination of choline in milk using a FIA system with potentiometric detection / J. Lima, C. Delerue Martos, C. Vaz // Analyst. - 2000. - V. 125.-P. 1281 - 1284.

58. Niu J. Reagentless mediated biosensors based on polyelectrolyte and sol — gel derived silica matrix / J. Niu, Lee J. Yang // Sensors and Actuators B. 2002. - V. Jt" 82.-P. 250-258.

59. Ravi Shankaran D. An amperometric sensor for hydrogen peroxide based on a (3mercaptopropyl)trimethoxysilane self-assembled layer containing hydrazine / D. Ravi Shankaran, Y. Bo. Shim //Electroanalysis. - 2002. - V. 14, № 10. - P. 704 -707.

60. Song J.-F. Flow-injection biamperometric direct determination of calcium dobesi-late in irreversible couple system / J.-F. Song, J.-Q. Chen // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2003. - V. 33, № 4. - P. 789 - 796.

61. Лунина В. Электрохимически модифицированные электроды для проточно-инжекционного определения олова (II, IV) и сурьмы (III, V) методами инверсионной вольтамперометрии / В. Лунина // Автореф. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук. Москва. - 2004. - 27 с.

62. Айтикеева А.А. Синтез и исследование мебран ИСЭ для определения пенициллина / А.А. Айтикеева, Т. В. Щеглова, Н. В. Щеглова // Тез. докл. 6 все-росс. конф. «ЭМА 2004» - С. 203 - 204.

63. Guzman-Vazques de Prada A. Voltammetric behavior and determination by flow injection with amperometric detection of benzimidazoles / Guzman-Vazques de Prada A., M. L. Mena, A. J. Reviejo, J. M. Pingarron // Anal. Lett. 2004. - V. 37, № l.-P. 65-79.

64. Ipatov A. Determination of cyanide using flow-injection multisensor system / A. Ipatov, M. Ivanov, S. Makarychev-Mikhailov, V. Kolodnikov, A. Legin, Y. Vlasov // Talanta. -2002. V. 58, №6.-P. 1071 - 1076.

65. Халдеева Е. В. Определение гентамицина с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / Е. В. Халдеева, Э. П. Медянцева, Н. А. Има-наева, Г. К. Будников // Журн. аналит. химии. 2002. - Т. 57, № 12. - С. 1284- 1289.

66. Imabayashi S. Amperometric biosensor for polyphenol based on horseradish peroxidase immobilized on gold electrodes / S. Imabayashi, Y.-T. Kong, M. Watanabe // Electroanalysis. 2001. - V. 13, № 5. - P. 408 - 412.

67. Couto С. M. С. M. Application of amperometric sol-gel biosensor to flow injectiondetermination of glucose / С. M. Couto, A. N. Araujo, M. Montenegro, J. Rohwed-der, Ivo. Raimundo, C. Pasquini // Talanta. 2002. - V. 56, № 6. - P. 997 - 1003.

68. Mitchell К. M. Acetylcholine and choline amperometric enzyme sensors characterized in vitro and in vivo / К. M. Mitchell // Anal. Chem. 2004. - V. 76, № 4. - P. 1098-1106.

69. Hasunuma T. Real-time quantification of methanol in plants using a hybrid alcoholoxidase-peroxidase biosensor / T. Hasunuma, S. Kuwabata, E. Fukusaki, A. Koba-yashi // Anal. Chem. 2004. -V. 76, № 5. - P. 1500 - 1506.

70. De Jesus D. S. Amperometric in sol-gel film for benzydamine determination in pharmaceuticals / D. S. De Jesus, С. M. Couto, A. N. Araujo, M. С. B. S. M. Montenegro // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2003. - V. 33, № 5. - P. 983 - 990.

71. Муртазина Н. Р. Амперометрический иммуноферментный сенсор в анализе сульфаниламидных антибиотиков / Н. Р. Муртазина, Э. П. Медянцева, Г. К.

72. Будников II тез. докл. 5 всеросс. конф. «Экоаналитика 2003» - 2003. - С. 328.

73. Campuzano S. Amperometric flow-injection determination of phenolic compounds at self-assembled monolayer based tyrosinase biosensors / S. Campuzano, P. J. M. Serra // Anal. chem. acta. 2003. - V. 494, № 1 - 2. - P. 187 - 197.

74. Hristov S. М. Tyrosinase sensor for amperometric detection of phenol / S. M. Hristov, R. I. Boukoureshtlieva, A. R. Kaisheva, I. D. Iliev // Bulg. Chem. Commun. -2004. V. 36, № 1. - p. 53 - 56.

75. Kim M. A. Amperometric phenol biosensor based on sol-gel silicate/Nafion composite film / M. A. Kim, W-Y. Lee // Anal. chim. acta. 2003. - V. 479. № 2. - P. 143-150.

76. Wang S-Z. Определение микроколичеств свинца в морской воде методом атомно-абсорбционной спектрометрии с генерацией гидридов в проточно-инжекционном варианте / S-Z. Wang, Y-C. Liu, Y-R. Song // J. Spectrosc. Lab. -2003. V. 20, № 4. - P. 513 - 516.

77. Shabani A. M. H. On-line preconcentraction and determination of cobalt by chelating microcolumns and flow injection atomic spectrometry / A. M. H. Shabani, S. Dadfarnia, K. Dehghan // Talanta. 2003. - V. 59, № 4. - P. 719 - 725.

78. Liu Y.-L. Определение следовых количеств ртути методом атомно-абсорбционной спектрометрии с генерацией гидридов в варианте ПИА / Y.-L. Liu // Spectrosc. and Spectral. Anal. 2003. - V. 23, № 5. - P. 987 - 989.

79. Ivanova P. Flow injection cold vapour generation electrothermal atomic absorbtionspectrometry determination of mercury in seawater after preconcentration with Chelex-100 / P. Ivanova, I. Havezov // Bulg. Chem. Commun. 2003. - V. 35, № 2.-P. 100- 103.

80. Lasztity A. Flow-injection preconcentration and graphite furnace atomic absorptionspectrometric determination of platinum / A. Lasztity, L. Kelko, K. Zih-Perenyi, I. Varga // Talanta. 2003. - V. 59, № 2. - P. 393 - 398.

81. Zhou f. Проточно-инжекционное on-line разделение и концентрирование приопределении платины в рудах методом пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии / F. Zhou, Y. L. Huang, S. Lon // J. Xiangtan Univ. -2003. V. 25, №2.-P. 38-40.

82. Yingxue Y. Cobalt determination with FI-FAAS after on-line sorbent preconcentration using l-nitroso-2-naphthol / Y. Yingxue, A. Akbar, Y. Xuefeng // Talanta. -2002. V. 57, № 5. p. 945 - 951.

83. Zhang Yan-Hong Определение ртути в биологических образцах методом атомно-абсорбционной спектрометрии с генерацией гидридов в варианте проточно-инжекционного анализа / Y.-H. Zhang, Z.-B. Xia // J. Spectrosc. Lab. 2002. -V. 19, №6. -P. 822-825.

84. Karousos N. G. Determination of 4-aminophenol using the quartz crystal microbalance sensor / N. G. Karousos, S. M. Reddy // Analyst. 2002. - V. 127, № 3. - P. 368-372.

85. Vaughan R. D. A quartz crystal microbalance (QCM) sensor for the detection of Bacillus cereus / R. D. Vaughan, R. M. Carter, С. К. О'Sullivan, G. G. Guilbault // Anal. Lett. 2003. - V. 36, № 4. - P. 731 - 747.

86. Karousos N. G. Quartz crystal microbalance determination of organophosphorous and carbamate pesticides / N. G. Karousos, S. Aouabdi, A. S. Way, S. M. Reddy // Anal. chim. acta. 2002. - V. 469, № 2. - P. 189 - 196.

87. Jinbin Y. A sulpha-drug sensitive sensor based on ion-pair complex modified PQC resonator / Y. Jinbin, Y. Shouzhuo // Talanta. 2002. - V. 58, № 4. - P. 641 - 648.

88. Mingxing Y. Self-assembled monolayer based quartz crystal biosensors for the detection of endotoxins / Y. Mingxing, C. Jianrong // Anal. Lett. 2002. - V. 35, № 11.-P. 1775-1784.

89. Bing-Sheng Y. Ion chromatographic determination of calcium and magnesium cations in human saliva and urine with a piezoelectric detector / Y. Bing-Sheng, Y. Qian-Gen, Y. Li-Hua // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2001. - V. 25, № 5 - 6. - P. 1027-1032.

90. Voinova M. V. Missing mass effect in biosensor's QCM applications / M. V. Voinova, M. Jonson, B. Kasemo // Biosens. And Bioelectron. 2002. - V. 17, № 10.-P. 835-841.

91. Babacan S. Evaluatin of antibody immobilization methods for piezoelectric biosensor application / S. Babacan, P. Pivarnik, S. Letcher, A. G. Rand / Biosensors & Bioelectronics. -2000. -B. 15. -P. 615 621.

92. Bjurling P. Biosensor assay of sulfadiazine and sulfamethazine residues in pork / P. Bjurling, G. Baxter, M. Caselunghe, C. Jonson, M. O'Connor, B. Persson, Т. C. Elliot // Analyst. 2000. - V. 125. - P. 1771 - 1774.

93. Brynda E. The detection of human (32 — microglobulin by grating coupler im-munosensor with three dimensional antibody networks / E. Brynda, M. Houska, A. Brandenburg, A. Wikerstal, J. Skvor // Biosensors & Bioelectronics. 1999. - V. 14.-P. 363 -368.

94. Cavie B. Acoustic waves and the study of biochemical macromolecules and cells at the sensor liquid interface / B. Cavie, G.L. Hay ward, M. Thompson // Analyst. -1999. - T. 124. - P. 1405 - 1420.

95. Crooks S. Immunosensor an alternative to enzyme immunoassay screening for residues of two sulfonamides in pigs / S. Crooks, A. Baxter, M. O'Conner, Т. C. Elliot // Analyst. - 1998. - B. 123. - P. 2755 - 2757.

96. Crooks S. Detection of levamisole residues in bovine liver and milk by immuno-biosensor / S. Crooks, B. McCarney, I. Traynor, C. Thompson, S. Floyd, Т. C. Elliott // Anal. Chimica Acta. 2003. - Y. 483. - P. 181 - 186.

97. Haasnoot W. Haasnoot W., Bienenmann Ploum M., Kohen F. Biosensor immunoassay for the detection of eight sulfonamides in chicken serum / W. Haasnoot, M. Bienenmann - Ploum, F. Kohen // Anal. Chimica Acta - 2003. - Y. 483. - P. 171-180.

98. Liu M. Flow injection immunosensing of polycyclic aromatic hydrocarbons with a quartz crystal microbalance / M. Liu, Q. X. Li, A. G. Rechnitz // Anal. Chimica Acta. 1999. - B. 387. - P. 29 - 38.

99. Liu Y. Quartz crystal biosensor for real time monitoring of molecular recognition between protein and small molecular medicinal agents / Y. Liu, X. Yu, R. Zhao, D.- H. Shangguan, Z. Bo, G. Liu // Biosensors & Bioelectronics. 2003. - V. 19. -P. 9-19.

100. Storri S. Surface modifications for the development of piezoimmunosensors / S. Storri, T. Santoni, M. Minunni, M. Mascini // Biosensors & Bioelectronics. 1998.- V. 13, № 3 4. - P. 357 - 362.

101. Su X. Piezoelectric quartz crystal based label free analysis for allergy disease / X. Su, Chew F. Tim, Sam F. Y. Li // Biosensors & Bioelectronics. - 2000. - V. 15. -P. 629-639.

102. Tang A. Immunosensor for ocadaic acid using quartz crystal microbalance / A. Tang, M. Pravda, G. G. Guilbault, S. Piletsky, A. Turner // Anal. Chimica Acta. -2002.-V. 471.-P. 33-40.

103. Ko(31inger C. Characterization of immobilization methods for African swine fever vims protein and antibodies with a piezoelectric immunosensor / C. Ko(31inger, S. Drost // Biosensors & Bioelectronics. 1998. - V. 13. - P. 1279 - 1286.

104. Uttenthaler E. Quartz crystal biosensor for detection of the African Swine Fever disease / E. Uttenthaler, C. Kopnger, S. Drost // Anal. Chim. Acta 1998. V. 362. -P. 91-100.

105. Evgen'ev M. I. Determination of hydrazine derivatives by flow-injection analysis with spectrophotometric detection / M. I. Evgen'ev, S. Yu. Garmonov, I. I. Evge'eva, G. К Budnicov // Talanta. 1995. - V.l 17, № Ю. - P. 1465.

106. Евгеньев М.И. Проточно-инжекцнонное определение ариламинов с фотометрическим детектированием / М. И. Евгеньев, И. И. Евгеньева, Евгеньева И.И., Ф.С. Левинсон // Заводск. лаборатория. 1996.-Т.62, №11. -С.715-718.

107. Евгеньев М.И. Избирательное проточно-инжекционное определение гидразина / М.И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, И.И. Евгеньева, В. В. Угричич Тре-бинский // Журн. аналит. химии. - 1998. - Т. 53, № 3. - С. 432.

108. Евгеньев М.И. Избирательное проточно-инжекционное определение амино-соединений в смесях / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, С.М. Горюнова, А. X. Васякина // Журн. аналит. химии. 1998. - Т. 53, № 4. - С. 432.

109. Garrigues J. М. Flow injection Fourier transform infrared determination of nicotine in tobacco / J. M. Garrigues, A. Perez Ponce, S. Garnigues, M. de la Guardia // Analyst. - 1999. - V. 124. - P. 783 - 786.

110. Евгеньев М.И. Избирательные проточно-инжекционные определения производных 4-аминобензойной и 4-аминосалициловой кислот в смесях / М.И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. 2000. - Т. 55, №7.-С. 775.

111. Аналитическая химия. Проблемы и подходы: В 2 т: Пер. с англ. / под ред. Р. Кельнера и др./М.: «Мир», 2004. 469 с.

112. Perez Ruiz Т. Flow injection fluorimetric determination of thiourea / T. Perez -Ruiz, C. Martinez - Lozano, V. Thomas, R. Casajus // Talanta. - 1995. - V. 42, № 3.-P. 391.

113. Calatayud J. M. / J. M. Calatayud, F. J. Blasco Matinez, S. Sagrado Vives. // Mi-crochim. Acta. 1992. - V. 1, № 3. - P. 319.

114. Золотов Ю.А. Основы аналитической химии. В 2 кн. Кн. 2. Методы химического анализа/ Ю.А.Золотов, Е.Н. Дорохова, В.И. Фадеева и др./М.: «Мир», 2004. 503 с.

115. Manedero М. С. Flow-injection determination of sulphonamides with fluorimetric or photochemical-fluorimetric detection / M. C. Manedero, J.J. Aaron // Anal. Chim. Acta. 1992. - V. 269, № 2. - P. 193.

116. Chen X. Проточно-инжекционное хемилюминесцентное определение декса-метазона фосфата натрия с Mn (3+), электрогенерируемым в режиме on-line / X. Chen, S. Shen, С. Zhang, J. Lu // Anal. Chem. 2002. - V. 30, № 12. - P.l 501 - 1503.

117. Chen X. Проточно-инжекционное хемилюминесцентное определение цефра-дина с Mn (3+), электрогенерируемым в режиме on-line / X. Chen, С. Zhang // J. Shaanxi Norm. Univ. Natur. Sci. Ed. 2003. - V. 31, № 1. - P. 76 - 78.

118. Li X. Применение проточно-инжекционной хемилюминесцентной системы для определения куркулина / X. Li, Н. Qi, L. Zhu, С. Zhang // J. Shaanxi Norm. Univ. Natur. Sci. Ed. 2003. - V. 31, № 3. - P. 85 - 88.

119. Du J. Flow injection chemiluminescence determination of thiamine based on its enhancing effect on the luminal-hydrogen peroxide system / J. Du, Y. Li, J. Lu // Talanta. 2002. - V. 57, № 4. - P. 661 - 665.

120. Lang H. Определение урапидила хемилюминесцентным методом в проточно-инжекционной системе / Н. Lang, Y. Li, X. Zhang, Y. Shen // J. Chin. Univ. -2003. V. 24, № 4. - P. 618 - 620.

121. Wang Z. Sensitive flow-injection chemiluminescence determination of methformin based on N-bromosuccinimide-fluorescein system / Z. Wang, Z. Zhang, Z. Fu, W. Luo, X. Zhang // Anal. Lett. 2003. - V. 36, № 12. - P. 2683 - 2697.

122. Zhou G. Development of integrated chemiluminescence flow sensor for the determination of adrenaline and isoprenaline / G. Zhou, G. Zhang, H. Chen // Anal, chim. acta. 2002. - V. 463, № 2. - P. 257 - 263.

123. Xie С. Определение галловой кислоты в таблетках Jianmin Yanhou по усилению хемилюминесценции в системе проточно-инжекционного анализа / С. Xie, Н. Cui, X. Lin// Anal. Chem. -2002.-V.30,№ll.-P.1316-1318.

124. Легин А. В. Лабораторные и мобильные системы типа «Электронный язык» / А. В. Легин, А. М. Рудницкая, Ю. Г. Власов, Б. Л. Селезнев, А. Н. Халатов // Тез. докл. 1 всерос. конф. «Аналитические приборы». — Санкт-Петербург. -2002.-С. 77-78.

125. Qin W. Flow injection chemiluminescence-based chemical sensors / W. Qin // Anal. Lett. 2002. - V. 35, № 14. - P. 2207 - 2220.

126. Gong Z. Определение фенола в воде хемилюминесцентного анализа / Z. Gong, Y. Huang, Z. Zhang // J. Anal. Chem. 2002. - V. 30, № 9. - P. 1123 - 1125.

127. Wieck H. J. Chemically modified reticulated vitreous carbon electrode with immobilized enzyme as a detector in flow-injection determination of glucose / H. J. Wieck, G. N. Jn. Heider, A. Yacunych // Anal, Chim. Acta. 1984. - V. 158. - P. 137

128. Smolander M. Determination of xylose and glucose in a flow-injection system with PQQ-dependent aldose dehydrogenase / M. Smolander, J. Cooper, W. Schuhmann, M. Hammerle, H. Schmidt // Anal. Chim. Acta. 1993. - V. 280., № 1. - P. 119.

129. Pei R.J. A PZ immunosensor for complement C4 using protein A oriented biliza-tion of antibody / R.J. Pei, J.M. Hu, Y. Hu, Y.E. Zeng // J.Chem.Tech.Biotechnol. -1998. V.71, № l.-P. 59.

130. Davis K. Continuous liquid-phase piezoelectric biosensor for kinetic immunoassays / K. Davis, T. Leary. // Anal. Chem. 1989. - V. 61. - P. 1227.

131. Mahedero M.C. Determination of sulphamethoxazole by photochemically induced fluorescence in drugs and milk / M.C. Mahedero, Diaz T. Galeano., P. Galan // Ta-lanta. 2002. - V. 57, № 1. - P. 1-6.

132. Gobel A. Walter Occurrence and fate of selected macrolide and sulfonamide antibiotics in sewage treatment / A. Gobel, C. S. McArdell, A. C. Alder, W. Giger // Chimia. 2002. - V. 56, № 7-8. - P. 333.

133. Hirsch R. FIA analysis / R. Hirsch, T. Ternes, K. Haberer, K. Kratz // Sci. Total Environ. 1999. - V. 225. - P. 109.

134. Lopez E. C. Flow-injection fluorimetric analysis of sulfamethoxazole in pharmaceutical preparations and biological fluids/ E. C. Lopez, P. Vianas, С. M. Hernandez // Talanta. 1994. - V. 41, № 12. - P. 2159 - 2164.

135. Lucarelli F. Electrochemical DNA biosensor as a screening tool for the detection of toxicants in water and wastewater samples / F. Lucarelli, I. Palchetti, G. Mar-razza, M. Mascini // Talanta. 2002. - V. 56, № 5. - P. 949 - 957.

136. Сафина Г. P. Иммуноферментный сенсор для определения стафилококка / Г. Р. Сафина, Е. В. Халдеева, Э. П. Медянцева, Г. К. Будников // тез. докл. 17 Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. 2003. - Т. 4. - С. 296.

137. Gong J. An amperometric immunosensor for the newcastle disease antibody assay / J. Gong, F. Gong, G. Zeng, G. Shen, R. Yu // Anal. Lett. 2003. - V. 36, № 3. -P. 287-302.

138. Yamanaka H. Amperomrtic immunosensor for atrazine / H. Yamanaka, P. Skladal // Anais da ABQ. 2001. - V. 50, № 1. - p. 25 - 28.

139. Jiang D. Новый емкостный иммуносенсор для непосредственного детектирования ламинина с потенциометрическим измерением / D. Jiang, J. Tang, В. Liu, X. Shen, S. Zhang, P. Yang, A. Li, Y. Huang, J. Kong // J. Chin. Univ. 2003. -V. 24, № l.-P. 46-48.

140. Sakai G. A surface plasmon resonance-based immunosensor for highly sensitive detection of morphine/ G. Sakai, K. Ogata, T. Uda, N. Miura, N. Yamazoe // Sens. Actuators B. 1998. - V. 49, № 1 - 2. - P. 5.

141. Sakai G. Highly selective and sensitive SPR immunosensor for detection of methamphetamine/ G. Sakai, S. Nakata, T. Uda, N. Miura, N. Yamazoe // Electro-chim. Acta. 1999. - V. 44, № 21 - 22. - P. 3849.

142. Sasaki S. Novel surface plasmon resonance sensor chip functionalized with organic silica compounds for antibody attachment/ S. Sasaki, R. E. Nagata, B. Hock, I. Ka-rube // Anal. Chim. Acta. 1998. - V. 368, № 1 - 2. - P. 71.

143. Gizeli E. Adsorption determination of ionic surfactants using an electrode-separated piezoelectric quartz crystal / E. Gizeli, M. Liley, C.R. Lowe, H. Vogel // Anal. Chem. 1997. - V. 349, № 23. - P. 4808.

144. Minunni M. The quartz crystal microbalance as biosensor / M. Minunni, M. Mas-cini, G.G. Guilbault, B. Hock. // Anal. Letters. 1995.- V. 28. - P. 749.

145. Ahmad A. Use of Optical Biosensor Technology to Study Immunological Cross -reactivity between Different Sulfonamide Drugs / A. Ahmad, A. Ramakrishnan, M.

146. A. Mc Lean, D. Li, M. T. Rock, A. Karim, A. P. Breau // Analytical Biochemistry. 2002. - V. 300. - P. 177 - 184.

147. Liley M.J. Surface plasmon resonance for the detection of DNA hybridization / M.J. Liley // PhD Thesis, University of Cambridge. 1990.

148. О'Sullivan С. K. Commercial quartz crystal microbalances theory and applications / С. К. O'Sullivan, G. G. Guilbault // Biosensors & Bioelectronics. - 1999. -V. 14. - P. 663 - 670.

149. Skladal P. Piezoelectric Quartz Crystal Sensors Applied for Bioanalytical Assay and Characterization of Affinity Interactions / P. Skladal // J. Braz. Chem. Soc. -2003.-V. 14, №4.-P. 491-502.

150. Bunde R.L. Piezoelectric crystal biosensors / R.L. Bunde, E. J. Jarvi, J. J. Rosen-treter. // Talanta. 1998. - V. 46. - P. 1223.

151. Luppa P.B. Immunosensors principles and applications to clinical chemistry / P.

152. B. Luppa, L. J. Sokoll, D. W. Chain // Clinica Chimica Acta -2001. V. 1. - P. 314

153. Yokoyama K. Highly sensitive quartz crystal immunosensors for multisample detection of herbicides / K. Yokoyama, K. Ikebukuro, E. Tamiya, I. Karube, N. Ichiki, Y. Arikawa. // Anal. Chim. Acta. 1995. - V. 304. - P. 139.

154. Кривошеин Ю.С. Биологические датчики, их использование в медицине и биотехнологии / Ю. С. Кривошеин, JI. Ю. Бержанская, О. Н. Постникова // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т. 36, №3. - С. 51 - 54.

155. Sacti S. P. Disposable HAS QCM immunosensor for practical measurement in liquid / S. P. Sacti, P. Hauptmann, B. Zimmermann, F. Buhling, S. Ansorge // Sensors and Actuators B. - 2001. - V. 78. - P. 257 - 262.

156. Halamek J. Higly sensitive detection of cocaine using a piezoelectric immunosen-sor / J. Halamek, A. Makower, P. Skladal, F. W. Scheller // Biosensors and Bio-electronics. 2002. -V. 17. - P. 1045 - 1050.

157. Bizet K. Validation of antibody-based recognition by piezoelectric transducers through electroacoustic admittance analysis/ K. Bizet, C. Gabrielli, H. Perrot, J. Therasse // Biosens. and Bioelectr. 1998. V. 13. - P. 259.

158. Lin Z. Operation of an ultra sensitive 30 MHz quartz crystal microbalance in liquids/ Z. Lin, С. M. Yip, I. S. Joseph, M. D. Ward // Anal. Chem. 1993. - V. 65. -P. 1546.

159. Uttenthaler E. Ultra sensitive 39 to 70 quartz crystal microbalance sensors for detection of M13-phages in liquids / E. Uttenthaler, M. Schraml, S. Drost // The 6th World Congress on Biosensors. San Diego. - 2000. - Abstracts Book - P. 147.

160. Uttenthaler E. Ultrasensitive quartz crystal microbalance sensors for detection of ml3-phages in liquids/ E. Uttenthaler, M. Schraml, J. Mandel, S. Drost // Biosens. and Bioelectr. -2001. V. 16. - P. 735.

161. Lucarelli F. Electrochemical DNA biosensor as a screening tool for the detection of toxicants in water and wastewater samples / F. Lucarelli, I. Palchetti, G. Mar-razza, M. Mascini // Talanta. 2002. - V. 56, № 5. - P. 949 - 957.

162. Wang K. Sensitively detecting recombinant hirudin variant-2 with capacitive immunoassay based on self-assembled monolayers / Ke Wang, Dechen Ziang, J. Kong, Si Zhang, B. Liu, T. Lu // Anal. Lett. 2003. - V. 36, № 12. - P. 2571 -2583.

163. Karousos N. G. Quartz crystal microbalance determination of organophosphorus and carbamate pesticides / N. G.Karousos, S. Aouabdi, A. S. Way, S. M. Reddy // Anal. Chim. Acta. 2002. - V. 469, № 2. - P. 189 - 196.

164. Yuan J. A sulpha-drug sensitive sensor based on ion-pair complex modified PQC resonator / Y. Jinbin, Y. Shouzhuo // Talanta. 2002. - V. 56, № 4. - P. 641 - 648.

165. Vaughan R.D. A quartz crystal microbalance (QCM) sensor for the detection of Bacillus cereus / R. D. Vaughan, R. M. Carter, С. К. O'Sullivan, G. G. Guilbault // Anal. Lett. 2003. - V. 36, № 4. - P. 731 - 747.

166. Brogan K. Direct oriented immobilization of Fab antibody fragments on gold / K. Brogan, K. Wolfe, P. Jones, M. Schoenfisch // Anal. Chim. Acta. 2003. - V. 496, № 1-2.-P. 73-80.

167. Cavic B. A. Acoustic waves and the study of biochemical macromolecules and cells at the sensor liquid interface / B. A. Cavic, G. L. Hayward, M. Thompson // Analyst. - 1999. - V. 124. - P. 1405 - 1420.

168. Самуилов В.Д. Иммуноферментиый анализ / В. Д. Самуилов // Соросовс. образов. журн. 1999. - № 12. - С. 9 - 15.

169. Killard A.J. Antibodies: production, functions and applications in biosensors / A.J. Killard, B. Deasy, R. O'Kennedy, M. R. Smyth //Trends in analytical chemistry. -1995.-V. 14, №6.-P. 257-266.

170. Hock B. Antibodies for immunosensors / B. Hock // Analytica Chimica Acta. -1997.-V. 347.-P. 177-186.

171. Твердофазный иммуноферментиый анализ. Сб. науч. трудов. //Л.: Изд. Института им. Пастера, 1988. 160 с.

172. Калмыкова Е.Н. Пьезокварцевые иммуносенсоры в анализе водных сред / Е.Н. Калмыкова, М. В. Струкова, С. А. Еремин, Т. Н. Ермолаева // Вестник ЛГТУ-ЛЭГИ. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 74-78.

173. Pribyl J. Development of piezoelectrc immunosensors for competitive and direct determination of atrazine / J. Pribyl, M. Hepel, J. Halamek, P. Skladal. // Sensors and Actuators. 2003. - В 91. P. 333.

174. Dupont-Filliard A. Comparison by QCM and photometric enzymatic test of the biotin-avidin recognition on a biotinylated polypyrrole / A. Dupont-Filliard, M. Billon, S. Guillerez, G. Bidan // Talanta. 2001. - V. 55. - P. 981 - 992.

175. Hengerer A. Dertermination of Phage Antibody Affinities to Antigen by a Micro-balance Sensor System / A. Hengerer, C. KoBlinger, J. Decker, S. Hauck, J. Queitsch, H. Wolf, S. Diibel // Bio Techniques. 1999. - V. 26, № 5. - P. 956 -964.

176. Kim N. Application of flow type antibody sensor to the detection of Escherichia coli in various foods / N. Kim, I. - S. Park // Biosensors and Bioelectronics - 2003. -V.18.-P. 1101-1107.

177. Skladal P. Kinetic studies of affinity interactions: comparison of piezoelectric and resonant mirror-based biosensors / P. Skladal, J. Horacek // Analytical Letters.1999.-V. 32, №8.-P. 1519- 1529.

178. Thompson M. Liquid-phase piezoelectric and acoustic transmission studies of in-terfacial immunochemistry/ M. Thompson, C. L. Arthur, G. K. Dhaliwal // Anal. Chem. 1986. V. 58. - P. 1206.

179. Shons F. An immunospecific microbalance / F. Shons, J. Dorman, Najarian // J. Biomed. Mater. Res. -1972. V. 6. - P. 565.

180. Chang H.-C. Detection of lipopolysaccharide binding peptides by the use of a lipopolysaccharide-coated piezoelectric crystal biosensor / H.-C. Chang, С. C. Yang, Т. M. Yeh // Anal. Chim. Acta. 1997. - V. 340. - P. 49 - 54.

181. Smith A. Nature of immobilized antibody linked to thioctic acid treated gold surfaces / A. Smith, M. W. Ducey, M. E. Meyerhoff // Biosensors & Bioelectronics.2000.-V. 15.-P. 183-192.

182. Hengerer A. Quartz crystal microbalance (QCM) as a device for the screening of phage libraries / A. Hengerer, J. Decker, E. Prohaska, S. Hauck, C. KoBlinger // Biosensors & Bioelectronics. 1999. - V. 14. - P. 139-144.

183. Horacek J. Improved direct PZ biosensors operating in liquid solution for the competitive label free immunoassay of 2,4 - dichlorophenoxyacetic acid / J. Horacek, P. Skladal. // Anal. Chim. Acta. - 1997. - V. 347. - P. 43.

184. Halamek J. Investigation of highly sensitive piezoelectric immunosensors for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid / J. Halamek, M. Hepel, P. Skladal. // Biosens. Bioelec

185. Г tron. -2001. V. 16.-P. 253.

186. Liu Y. C. Comparison of different protein immobilization methods on quartz crystal microbalance surface in flow injection immunoassay / Y. - C. Liu, С. - M.

187. Wang, K. P. Hsiung // Anal. Biochem. - 2001. - V. 299. - P.130 - 135.1. V ■

188. Sauerbrey G. Verwendung von Schwingquarzen zur Wagung dunner Schichtenund zur Microwagung / G. Sauerbrey // Zeitschrifit furjphysip^- 1959. -Bd. 155. P. 205-222. u V

189. Uttenthaler E. Characterization of immobilization methods for African swine fever % virus protein and antibodies with a piezoelectric immunosensor / E. Uttenthaler, C.

190. Koplinger, S. Drost // Biosensors & Bioelectronics. 1998. - B. 13. - P. 12791286.

191. Shriver-Lake L.C. Antibody immobilization using heterobifunctional crosslinkers / L.C. Shriver-Lake, B. Donner, R. Edelstein, K. Breslin, S. K. Bhatiat & F. S. Ligner//Biosensors & Bioelectronics.-1997.-V. 12, № 11.-P. 1101 1106.

192. Park J-W. Comparison of stabilizing effect of stabilizers for immobilized antibodies on QCM immunosensors / J-W. Park, S. Kurosowa, H. Aizawa, S-i. Wakida, S. Yamada, K. Ishihara // Sensors and Actuators B. 2003. - V. 91. - P. 158 - 162.

193. Abert F. HIV serology using piezoelectric immunosensors/ F. Abert, H. Wolf, C. Koplinger, S. Drost, P. Woias, S. Koch // Sensors & Actuators. 1994. - V. 18. -P. 271.

194. Konig B. Detection of human T-lymphocytes with a piezoelectric immunosensor/ B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chim. Acta. 1993. - V. 281. - № 1. - p. 13.

195. Konig B. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of human erythrocytes / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chim Acta. -1993. V. 276 - № 2.-P. 329-333.

196. Konig B. Long-term stability and improved reusability of a piezoelectric immunosensor for human erythrocytes / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chim Acta. -1993.-V. 280.-№ l.-P. 37-41.V

197. Barnes С. A. concanavalin A coated piezoelectric crystal biosensor / C. Barnes, C. D'Silva, J.P. Jones, T.J. Lewis // Sens. Actuat. - 1991. - B. 3. - P. 295.

198. Pei R.J. Studies of the piezoelectric immunosensor for detction of fibrin using protein A oriented immobilization of antibody / R. J. Pei, J. M. Hu, Y. Hu, Y. E. Zeng. // Chem. J. Chim Univ. 1998. - V. 19. - P. 363.

199. Suri C.R. A new type of reusable piezoimmunosensor fabricated by a recombinant IgG binding protein / C. R. Suri, P. K. Jain, G. C. Mishra // J. Biotecnol. - 2000. - V. 39. P. 27.

200. Saha S. Sandwich microgravimetric immunoassay: sensitive and specific detection of low molecular weight analytes using piezoelectric quartz crystal/ S. Saha, M. Raje, C. R. Suri // Biotechnol. Lett. 2002. - V. 24. - P. 711.

201. Park I-S. Thiolated Salmonella antibody immobilization onto the gold surface of piezoelectric quartz crystal / I-S. Park, N. Kim // Biosensors & Bioelectronics. -1998.-V. 13.-P. 1091-1097.

202. Pribyl J. Quartz crystal biosensor for detection of sugars and glycated hemoglobin / J. Pribyl, P. Skladal // Analytica Chimica Acta. 2005. - V. 530. - P. 75 - 84.

203. Plomer M. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of en-terobacteria / M. Plomer, G. G. Guilbault, B. Hock //Enzyme and Microbiol Tech-nol. 1992. V. 14., № 3.-P. 230.

204. Konig B. A novel immunosensor for herpes vims / B. Konig, M. Gratzel // Anal. Chem. 1994. -V. 66, № 16. -P. 341.

205. Su X. Piezoelectric quartz crstal based screening test for porcine reproductive and respiratory syndrome vims infection in pigs / X. Su, F.Y. Li Sam, Liu Wei, J. Kwang. // Analyst. 2000. - V. 125. - P. 725.

206. Fung Y.S. Piezoelectric crystal for sensing bacteria by immobilizing antibodies on divinylsulphone activated poly-m-aminophenol film / Y.S. Fung, S. H. Si, D. R. Zhu // Talanta. 2000. - V. 51. -P. 151.

207. Muramatsu H. Piezoelectric crystal biosensor modified with protein A for determination of immunoglobulins/ H. Muramatsu, J. M. Dicks, E. Tamiya, I. Karube // Anal. Chem. 1987. - V. 59. - P. 2760.

208. Ren X. A new type of reusable piezoimmunosensor fabricated by a recombinant IgG-binding protein / X. Ren, E. Kobatake, M. Aizawa // Analyst. 2000. - V. 125.-P. 669.

209. Sury C.R. A new type of reusable piezoimmunosensor fabricated by a recombinant IgG-binding protein / C. R. Sury, P. K. Jain, G. C. Mishra // J. Biotecnol. 1995. -V. 39.-P. 27.

210. Chou S.-F. Development of an immunosensor for human ferritin, a nonspecific tumor marker, based on Quartz crystal microbalance / S.-F. Chou, W.-L. Hsu, J.-M. Hwang, C.-Y. Chen // Anal. Chim. Acta. 2002. - V. 453. - P. 181.

211. Калмыкова E.H. Разработка пьезокварцевого иммуносенсора для проточно -инжекционного анализа высоко и низкомолекулярных соединений / Е. Н. Калмыкова, Т. Н. Ермолаева, С. А. Еремин // Вест. Моск. университета, сер. 2. — 2002. - V. 43.-Р. 391.

212. Mannelli I. Quartz crystal microbalance (QCM) affinity biosensor for genetically modified organisms (GMOs) detection / I. Mannelli, M. Minunni, S. Tombelli, M. Mascini // Anal.Chem. 2003. - V. 18., № 2 - 3. P. 129 - 140.

213. Mariotti E. Surface plasmon resonance biosensor for genetically modified organisms detection / E. Mariotti, M. Minunni, M. Mascini // Anal. Chem. 2002. - V. 453., №2.-P. 165-172.

214. Attili B.S. A Piezoelectric Immunosensor for the Detection of Cocaine / B. S. At-tili, A. A. Suleiman // Microchem. J. 1996. - V. 54. - P. 174.

215. Mo Z.H. A New sandwich-type assay of estrogen using piezoelectric biosensor immobilized with estrogen response element/ Z. H. Mo, X. H. Long, W. L. Fu // Anal Commun. 1999. - V. 36. - P. 281.

216. Alfonta L. Biosensor for the toxine Cholera detection / L. Alfonta, I. Wilner //Anal. Chem. 2001. - V. 72. P. 5287.

217. Su X.D. Self-assembled monolayer based piezoelectric immunosensor for the total UgE quantification / X. D. Su, F. T. Chew, S. F. Y. Li // Anal. Biochem. 1999. -V. 73.-P. 66.

218. Hu J.M. Piezoelectric immunosensor for detection of complement C6 / J. M. Ни, L. J. Liu, B. Danielsson, X. D. Zhou, L. L. Wang // Anal. Chim. Acta. 2000. V. 423. P. 215.

219. Harteveld J.L.N. Detection of Staphylococcal Enterotoxin В employing a piezoelectric crystal immunosensor / J. L. N. Harteveld, M. S. Nieuwenhuizen, E. R. J. Wils // Biosens. & Bioelectr. 1997. - V. 12. - P. 661.

220. Skladal P. Direct piezoelectric immunosensors for pesticides / P. Skladal, J. Horacek, M. Malina // Biosensors for DRECT Monitoring of Envimental Pollutants in Field.-1998.-P. 145-153.

221. Prusak-Sochaczewski E. Development of piezoelectric immunosensor for the detection of Salmonella typhimurium / E. Prusak-Sochaczewski, J. H. T. Loung, G. G. Guilbault // Enzyme Microbiol Technol. 1990. - V. 12. - P. 173.

222. Каркищенко H. H. Фармакокинетика / H. H. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко Ростов-на-Дону.: «Феникс», 2001. - 384 с.

223. Neu H. S. The crisis in antibiotic resistance / H. S. Neu // Science.-1992.-V. 257. -P. 1064- 1067.

224. Littlefield N.A. Chronic toxicity/carcinogenicity studies of sulfametothazine in Ficher 344/N rats: two generation exposure / N.A. Littlefield, W.G. Sheldon, R. Allen, D.W. Gaylor // Food Chem. Toxicol. 1990. - V. 28. - P. 157 - 161.

225. Haasnoot W. Biosensor immunoassay for the detection of eight sulfonamides in chicken serum / W. Haasnoot, M. Bienenmann-Ploum, F. Kohen // Anal. Chim. Acta -2003.-V. 483. -P. 171-180.

226. Commission Regulation (EC) no. 508/1999, Official Journal of the European Communities, L60, P. 16-52.

227. Bratton K.D. In: Liquid Chromatography / Mass Spectrometry, MS/MS and Time-of-Flight MS: Analysis of Emerging Contaminants, Ferrer, I., Thurman, E. M.,

228. Eds.; American Chemical Society / K. D. Bratton, A. S. Lillquist, T. D. Williams, С. E. Lunte Oxford University Press. New York. - 2003. -Chapter 12. - P. 188.

229. Досон P. Справочник биохимика. / P. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс -М.: «Мир», 1991.-544 с.

230. Sauerbrey G.Z. Use a quartz vibration form weigh thin films on a microbalance / Sauerbrey G.Z. //Z. Phys. 1959. — B. 155.-P. 206-210.

231. Фадеев Ф.Ю. Жидкостной химически модифицированный кварцевый резонатор как иммуносенсор / Ф. Ю. Фадеев, А. А. Ельцов, Ю. К. Алешин, С. И. Малышенко, Г. В. Лисичкин / Ж. физич. химии 1994. - Т. 68., № 11. - С. 2071-2075.

232. Воробьева Л.А. Химический анализ почв / Л. А. Воробьева- М.: изд во МГУ,- 1998.-272 с.

233. Химия привитых поверхностных соединений / Под ред. Г. В. Лисичкина. -М.: «Мир», 2003.-592 с.

234. Первиков Ю. В. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях / Ю. В. Пер-виков, Л. Б. Эльберт М.: «Мир», 1984. - 459 с.