Принципы отбора и оптимальные сроки проведения трансплантации печени у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы, манифестирующими в течение первых месяцев жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Чеклецова, Елена Владимировна

• Чеклецова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чеклецова, Елена Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Анализ причин формирования билиарного цирроза у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы, манифестирующими в течение первых месяцев жизни.

3.2. Клинические проявления и осложнения билиарного цирроза у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы, манифестирующими в течение первых месяцев жизни.

3.3. Факторы риска летального исхода у детей раннего возраста с билиарным циррозом на листе ожидания трансплантации печени. Оптимальные сроки проведения трансплантации печени.

3.4. Осложнения раннего посттрансплантационного периода у детей с билиарным циррозом в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы.

3.5. Результаты трансплантации печени у детей с билиарным циррозом в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы отбора и оптимальные сроки проведения трансплантации печени у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы, манифестирующими в течение первых месяцев жизни»

Актуальность проблемы

Трансплантация печени (ТП) является единственным и высокоэффективным методом лечения многих тяжелых заболеваний печени у детей (Otte J.B., 2004; Готье С.В., 2006). С развитием новых хирургических технологий, тщательным отбором пациентов, появлением новых лекарственных препаратов, совершенствованием стандартов послеоперационного наблюдения процент выживания после трансплантации увеличивается (Emond J.C., 1993; Inomata Y., 1996). В настоящее время выживание больных в течение года после операции превышает 90%, а пятилетнее - составляет более 80% (Otte J.B., 2004; Muiesan P., 2007). Вместе с тем, доля больных, умирающих в ожидании донорского органа, достаточно высока, что определяет важность своевременной оценки факторов риска летального исхода. У взрослых и детей старшего возраста для оценки тяжести заболевания печени, состояния больного и прогноза выживания в период ожидания трансплантации широко применяется шкала Чайлд-Пью (Sherlock Sh., 1999). Одним из показателей в данной шкале является степень выраженности энцефалопатии, определение которой затруднительно у детей раннего возраста. Поэтому в педиатрической практике используются шкалы, включающие более широкий спектр лабораторных показателей, отражающих степень нарушений функций печени (Malatack J.J., 1987; McDiarmid S.V., 2002). Вместе с тем отсутствует единая шкала для оценки тяжести состояния и прогноза у детей раннего возраста, и особенно первого года жизни, что диктует необходимость поиска новых факторов, оказывающих влияние на выживание данных категорий больных.

Успех ТП зависит от многих факторов, в том числе, от состояния больного на момент операции (Goss J.А., 1996; Готье С.В., 2002). Вопрос влияния исходного состояния потенциального реципиента на течение посттрансплантационного периода до сих пор остается актуальным. Ряд авторов не выявил достоверно значимой взаимосвязи результатов 5 трансплантации печени с исходным статусом пациента, тогда как опыт других показывает корреляцию между частотой развития посттрансплантационных осложнений и посттрансплантационной летальности с отдельными клиническими состояниями и лабораторными показателями (Otte J.B., 1994; Rodeck В., 1996; Hasegawa Т., 1997; Bourdeaux-Ch., 2005).

Таким образом, отсутствие единых критериев оценки тяжести состояния детей, прогноза выживания, показаний и противопоказаний, а так же сроков проведения трансплантации печени у детей раннего возраста, различие взглядов относительно влияния исходного состояния пациента на развитие осложнений в послеоперационном периоде свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения этих вопросов. Цель исследования:

Обосновать диагностические критерии оценки тяжести состояния у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы для определения оптимальных сроков проведения трансплантации печени.

Задачи исследования:

1. Проанализировать причины формирования билиарного цирроза у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы, манифестирующими в течение первых месяцев жизни.

2. Изучить клинические проявления и осложнения билиарного цирроза у детей с врожденными и наследственными заболеваниями гепатобилиарной системы, манифестирующими в течение первых месяцев жизни.

3. Определить оптимальные сроки проведения трансплантации печени у детей раннего возраста с билиарным циррозом в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы, манифестирующих в течение первых месяцев жизни.

4. Изучить частоту и характер осложнений раннего посттрансплантационного периода.

5. Изучить влияние исходного состояния потенциального реципиента на течение раннего посттрансплантационного периода.

Научная новизна

Впервые в отечественной клинической практике проведено исследование группы детей с билиарным циррозом в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы, манифестирующих в течение первых месяцев жизни, которым была проведена трансплантация фрагмента печени. Проанализированы структура и сроки формирования билиарного цирроза в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы. Проведен анализ состояния тяжести детей с билиарным циррозом с учетом стандартной шкалы риска летального исхода, показано, что выживание детей раннего возраста с циррозом печени ниже показателей прогноза, приводимых в шкале. Предложены дополнительные критерии, не включенные в стандартную шкалу риска, повышающие достоверность прогноза выживания у детей раннего возраста с билиарным циррозом в период ожидания трансплантации печени. Установлена высокая частота развития инфекционных заболеваний у пациентов раннего возраста с билиарным циррозом в периоде ожидания трансплантации печени. Показана зависимость частоты развития микробно- воспалительных процессов у пациентов с циррозом печени от степени тяжести состояния, оцениваемой по шкале риска летального исхода, выраженности белково-энергетической недостаточности. Доказано влияние инфекционно-воспалительных заболеваний на сроки проведения трансплантации печени. Показано, что существенное влияние на частоту развития осложнений в раннем посттрансплантационном периоде могут оказывать степень выраженности белково-энергетической недостаточности и тяжесть состояния, оцениваемая по шкале риска, предшествующие операции на органах брюшной полости и выраженность портальной гипертензии. 7

Практическая значимость

Разработан алгоритм наблюдения детей раннего возраста с билиарным циррозом, позволяющий объективно оценивать тяжесть состояния, своевременно определять оптимальные сроки проведения трансплантации печени. Предложены дополнительные факторы риска летального исхода для детей раннего возраста с билиарным циррозом в период ожидания трансплантации печени. Обоснована необходимость динамического контроля маркеров инфекционно-воспалительного процесса периферической крови с целью своевременного выявления развития бактериальных осложнений и проведения адекватной антибактериальной терапии. Установлено, что степень выраженности белково-энергетической недостаточности, тяжесть состояния, оцениваемая по шкале риска летального исхода, наличие инфекционных заболеваний в период ожидания трансплантации печени, а так же предшествующие операции на органах брюшной полости могут оказывать существенное влияние на развитие как инфекционных, так и хирургических осложнений в течение первых 30 суток после проведения трансплантации печени. Обоснована необходимость в проведении адекватной нутритивной поддержки, своевременном выявлении и санации очагов инфекции, коррекции жизнеугрожающих осложнений билиарного цирроза в периоде подготовки ребенка к трансплантации печени.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения абдоминальной хирургии и трансплантации ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ; кабинета катамнеза ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова; отделения торакальной хирургии ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры детских болезней №2 и сотрудников ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ 15 октября 2009 г. Материалы и основные положения диссертации доложены на Российской конференции «Гепатология сегодня» (2009 г., Москва), Всероссийской конференции «Инфекции в трансплантологии» (2009 г., Москва).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, 3 из которых в центральной печати, в том числе 5 за рубежом.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка изученной литературы, включающей 23 отечественных и 142 иностранных источника. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 25 таблицами, дополнена 2 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Чеклецова, Елена Владимировна

выводы

1. В структуре билиарного цирроза в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы ведущее место занимает билиарная атрезия (61,2%). Формирование билиарного цирроза в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы характерно в первые 2 года жизни, выявлено у 70,6% обследованных детей.

2. Все реципиенты с билиарным циррозом в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы имели синдром холестаза; синдром портальной гипертензии - 94,1%, синдром печеночно-клеточной недостаточности - 81,2%; системные проявления в виде цитопении выявлены у 49,4%, гепаторенальный синдром у 7,1%. У 89,4% пациентов отмечалось сочетание 3-х и более синдромов поражения гепатобилиарной системы.

3. Осложнения билиарного цирроза в виде белково-энергетической недостаточности различной степени выраженности выявлены более чем у половины пациентов (61,2%); у 64,7% отмечалось развитие инфекционных заболеваний.

4. У детей раннего возраста с билиарным циррозом, помимо показателей, включенных в шкалу риска, факторами, повышающими вероятность летального исхода, являются инфекционные осложнения, наличие белково-энергетической недостаточности, уровень фибриногена ниже 1,5 г/л, снижение в динамике гаммаглутамилтранспептидазы и триглицеридов. Сочетанная оценка данных показателей позволяет своевременно определить оптимальные сроки проведения трансплантации печени и уменьшить риск летального исхода в период ожидания.

5. У детей с билиарным циррозом в исходе врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы в раннем посттрансплантационном периоде выявлено развитие инфекционных осложнений в 30% случаев, хирургических осложнений - 42%.

6. Факторами, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений в ранние сроки после проведения ТП, являются: степень выраженности БЭН, исходная тяжесть состояния, оцениваемая по шкале риска летального исхода, наличие инфекционно-воспалительных заболеваний в процессе ожидания ТП. Нутритивный статус потенциального реципиента является одним из факторов, влияющих на летальность в посттрансплантационном периоде.

7. Факторами, предрасполагающими к развитию хирургических осложнений в раннем посттрансплантационном периоде, являются: предшествующие оперативные вмешательства на органах брюшной полости в анамнезе; нозологическая форма поражения гепатобилиарной системы (билиарная атрезия); степень выраженности портальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагноз цирроза печени в раннем детском возрасте независимо от этиологии заболевания определяет необходимость обследования данного больного в специализированном учреждении, для определения показаний к трансплантации печени.

2. При динамическом обследовании детей с билиарным циррозом необходимо использовать стандартную шкалу риска летального исхода. У пациентов групп умеренного и низкого риска для оценки тяжести состояния и оптимальных сроков проведения ТП, наряду со стандартной шкалой, рекомендуется учитывать дополнительные факторы неблагоприятного прогноза, выявленные в результате исследования: уровень фибриногена <1,5 г/л, ГГТ < 50 ед., триглицеридов <1,2 ммоль/л, белково-энергетическая недостаточность II-III ст. Наличие дополнительно к показателям стандартной шкалы хотя бы одного критерия неблагоприятного прогноза, является основанием для «перевода» в группу более высокого риска.

3. У пациентов с циррозом печени необходимо динамическое исследование маркеров инфекционно-воспалительного процесса периферической крови (количество юных форм нейтрофилов, нейтрофильного индекса, лейкоцитарного индекса интоксикации) вне зависимости от наличия клинической картины бактериальной инфекции. Выявление или нарастание данных показателей является показанием к назначению или усилению антибактериальной терапии. с учетом чувствительности выявляемой микрофлоры и подбором иммунокоррегирующей терапии.

4. В ходе предоперационного обследования и подготовки пациента к трансплантации печени необходимо проводить адекватную нутритивную поддержку, выявление и санацию очагов инфекции любой этиологии и локализации до полной элиминации возбудителя, комплексный контроль и коррекцию жизнеугрожающих осложнений билиарного цирроза.

5. Ортотопическая трансплантация фрагмента печени от живого родственного донора у детей с циррозом печени должна проводиться до развития

112 угрожающих жизни осложнений: кровотечений из варикозно - расширенных вен пищевода, напряженного асцита, нарушений азотовыделительной функции почек (гепаторенальный синдром), вследствие портальной гипертензии и печеночно-клеточной недостаточности, а так же необратимой задержки физического и психического развития ребенка с циррозом печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чеклецова, Елена Владимировна, 2010 год

1. Баранов А.А., Готье С.В., Каганов Б.С. и др. Трансплантация печени у детей: состояние проблемы // Российский педиатрический журнал. 2003. -№1.- С. 39-46.

2. Вабишевич А.В. Изменения гемодинамики во время анестезии приортотопической трансплантации печени у детей в возрасте 1-5 лет // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №5. - С.37-42.

3. Володин Н.Н, Дегтярева А.В, Мухина Ю.Г., Майорова О.А. Лимфопролиферативная болезнь после трансплантации печени у детей // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т.1, №2.- С. 46-49.

4. Готье С.В. Ортотопическая трансплантация печени в лечении ее диффузных и очаговых заболеваний: Дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1996.- 346 с.

5. Готье С.В. Родственная трансплантация печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 9 (6). -С.28-36.

6. Готье С.В. Трансплантация части печени от живого родственного донора // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 1999. - № 4. - С. 3-9.

7. Готье С.В., Ерамишанцев А.К., Цирульникова О.М., и др. Ортотопическая трансплантация печени: пятнадцатилетний опыт // Анналы хирургической гепатологии. 2005. - Т. 10.№3. - С. 17-25.

8. Готье С.В., Константинов Б.А., Каганов Б.С. Трансплантация печени у детей // Научные основы охраны здоровья детей. Сборник материалов XIV (LXXVII) сессии общего собрания РАМН, посвященной 60-летию Академии медицинских наук. Москва. - 2004. - С. 140-144.

9. Готье С.В., Попцов В.Н., Пчельников В.В. и др. Анестезиологическоеобеспечение родственной трансплантации печени у детей в возрасте до 2лет // Материалы III международной конференции «Проблемабезопасности в анестезиологии». 2009. - С. 11.114

10. Готье С.В., Цирульникова О.М. Трансплантация печени у детей // Материалы VII национального конгресса человек и лекарство. «Международный журнал медицинской практики». — 2002. № 4. - С. 20.

11. Готье С.В., Цирульникова О.М., Филин А.В. и др. Трансплантация печени у детей: опыт РНЦХ РАМН // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. Т. XVI, №1, прил. №27. - С.6.

12. Готье С.В., Цирульникова О.М., Филин А.В., Ким Э.Ф., и др. Родственная трансплантация печени в педиатрии // «Итоги», выпуск XIV, ГУ РНЦХ им. акад. Б.В.Петровского РАМН. 2008. - С. 155-179.

13. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение// Врачебное дело. 1941. - № 1.- С. 31-35.

14. Клиническая диетология детского возраста. Руководство для врачей: // Под ред. Т.Э. Боровик, К.С. Ладо до. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 608 с.

15. Клиническая трансплантология // Под ред. Б.А. Константинова. М.: Аир-Арт, 2004.- 304 с.

16. Крыжановская Е.Ю. Комплексное ультразвуковое исследование трансплантата правой доли печени от живого родственного донора // Дис.канд. мед. наук. М., 2005. - 127 с.115

17. Мухина Ю.Г, Дегтярева А.В., Дьяконова Г.В. и др. Особенности лечебного питания детей первых месяцев жизни с прогрессирующими заболеваниями гепатобилирной системы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №3. - С. 59-63.

18. Ушакова И.А., Вабишевич А.В. Коррекция гемодинамических нарушений в реперфузионном периоде при трансплантации доли печени у детей // Материалы III международной конференции «Проблема безопасности в анестезиологии». — 2009. С.56-57.

19. Цирульникова О.М. Печень в ранние сроки после ее обширных резекций и трансплантации // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. - 2004.

20. Шерлок ULL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ.// Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР - Медицина, 1999.- 864 с.

21. Andreu М., Sola R., Sitges-Serra A., et al. Risk factors for spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites // Gastroenterology. — 1993.-Vol. 104(4).-P. 1133-1138.

22. Aulia D., Sanjaya A.I., Timan I.S. The use of immatane to total neutrophils (IT) ratio to detect bacteriemia in neonatal sepsis // J. Lab. Med. Vol. 25. - P. 237-242.

23. Badger I.L., Czerniak A., Beath S., et al. Hepatic transplantation in children using reduced size allografts // British Journal of Surgery. 1992. - Vol. 79 (1). - P. 47-49.

24. Barshes N.R., Lee T.C., Balkrishnan R., et al. Orthotopic liver transplantation for biliary atresia: the U.S. experience // Liver Transplantation. 2005. - Vol. 11 (10).-P. 1193-1200.

25. Beath S., Jonson Т., Wilis K., et al. Superior absorbtion of medium-chain triacyglycerols compared with conventional dietary long-chain fat in children with chronic liver disease // Proceedings of the Nutrition Society. 1993. — Vol. 52.-P. 253A.

26. Bicmuth H., Castaing D., Eriezon B.G., et al. Hepatic transplantation in Europe. First Report of the European Liver Transplant Registry // Lancet. — 1987.-Vol. 2.-P. 674-676.

27. Bismuth H., Farges O., Samuel D. et al. Past, present and future in liver transplantation immunosuppression // Transplantation Proceedings. 1992. — Vol. 24 (4).-P. 85-87.

28. Bismuth H., Houssin D. Reduced-size orthotopic liver graft in hepatic transplantation in children // Surgery. 1984. - Vol. 95. - P. 367-370.

29. Belghiti J., Panis Y., Sauvanet A., et al. A new technique of side to side cava anastomosis during orthotopic hepatic transplantation without inferior vena cava occlusion // Surgery, Gynecology and Obstetrics. 1992. - Vol. 175. - P. 270-272.

30. Belghiti J., Sauvanet A., Panis Y., et al. Transplantation hepatique sans clampage de la veine cava inferieure // Presse Med. 1992. - Vol. 21. - P. 569571.

31. Borzio M., Salerno F., Piantoni L., et al. Bacterial infections in patients with advanced cirrhosis: a multicentre prospective study // Digestive and Liver Disease. 2001. - Vol. 33 (1). - P. 41-48.

32. Bouchut J.Ch., Stamm D., Boillot O., et al. Postoperative infectious complications in pediatric liver transplantation: a study of 48 transplants // Pediatric Anesthesia. 2001. - Vol. 11(1). - P. 93-98.

33. Bourdeaux Ch., Tran Thanh Tri, Gras J., Sokal Et. PELD score and posttransplant outcome in pediatric liver transplantation: a retrospective study of 100 recipients // Transplantation. 2005. - Vol. 79(9). - P. 1273-1276.

34. Broelsch C.E., Burdelski M., Rogiers X., et al. Living donor for livertransplantation // Hepatology. 1994.- Vol. 20 (1 Pt 2) - P. 49-55.117

35. Broelsch C.E., Emond J.C., Thistlethwaite J.R., et al. Liver transplantation with reduced-size donor organs // Transplantation. 1988. - Vol. 45. - P. 519523.

36. Broelsch C.E., Emond J.C., Whitington P.F., et al. Application of reduced-size liver transplants as split grafts, auxiliary orthotopic grafts, and living related segmental transplants // Annals of Surgery. 1990. - Vol. 212. - P. 368-377.

37. Broelsch C.E., Whitington P.F., Emond J.C., et al. Liver transplantation in children from living-related donors: surgical techniques and results // Annals of Surgery. 1991. - Vol. 214. - P. 428-435.

38. Broering D.C., Kim Jong-Sun, Mueller Т., et al. One hundred thirty-two consecutive pediatric liver transplant without hospital mortality // Annals of Surgery. 2004. - Vol. 240 (6). - P. 1002-1012.

39. Broide E., Baker A., Fan-ant P., et al. Hepatic artery resistance index can predict early death in children with biliary atresia // Liver Transplantation and Surgery. 1997. - Vol. 3(6). - P. 604-610.

40. Bu L.N., Chen H.L., Ni Y.H. Multiple intrahepatic biliary cysts in children with biliary atresia // Journal of Pediatric Surgery. 2002. - Vol. 37(8). - P. 1183-1187.

41. Bucher N.L.R. Regeneration of mammalian liver // International Review of Cytology. 1963. - Vol. 15. - P. 245.

42. Buell J.F., Funaki В., Cronin D.K., et al. Long-term venous complications after full-size and segmental pediatric liver transplantation // Annals of Surgery. -2002. Vol. 236. - P. 658-666.

43. Burdelski M., Schmidt K., Hoyer P.F., et al. Liver transplantation in children: the Hannover experience // Transplantation Proceedings. 1987. — Vol. 19 (4). -P. 3277-3282.

44. Cacciarelli T.V., Esquivel C.O., Moore D.H., et al. Factors affecting survival after orthotopic liver transplantation in infants // Transplantation. 1997. - Vol. 64. - P 242-248.

45. Calne R.Y., White D.J., Evans D.B., et al. Cyclosporin A in cadaveric organ transplantation // British Medical Journal. 1981. - Vol. 282. - P. 934-936.

46. Caly W.R., Strass E. A prospective study of bacterial infection in patients with cirrhosis // Journal of Hepatology. 1993. - Vol. 18 (3). - P. 353-358.

47. Carey R.G., Bucuvalas J.C., Balistreri W.F., et al. Hyponatremia increases mortality in pediatric patients listed for liver transplantation // Pediatric Transplantation. 2009. Vol. 14(1). - P. 115-120.

48. Castaldo P., Stratta R.J., Wood R.P., et al. Clinical spectrum of fungal infections after orthotopic liver transplantation // Archives of Surgery. — 1991. -Vol. 126 (2).-P. 149-156.

49. Chamuleau R.A., Bosman D.K. Liver regeneration// Hepatogastroenterology. -1988.-Vol. 35(6).-P. 309-312.

50. Chin S.E., Shepherd R.W., Cleghorn G.J., et al. Survival, growth and quality of life in children after orthotopic liver transplantation: a 5 year experience // Journal Paediatrics and Child Health. 1991. - Vol. 27(6). - P. 380-385.

51. Chin S.E., Shepherd R.W., Thomas B.J., et al. Nutritional support in children with end-stage liver disease: a randomized crossover trial of a branched-chain amino acid supplement // American Journal of Clinical Nutrition. 1992. -Vol. 56. - P.158-163.

52. Collonna II J.O., Winston D.J., Brill J.E., et al. Infections complications in liver transplantation // Archives of Surgery. 1988. - Vol. 123. - P. 360-364.

53. Cornblect P.J. Clinical utility of the band count // Clinics in Laboratory Medicine. 2002. - Vol. 22(1). - P. 101-136.

54. Dallen K., Day D.L., Ascher N.L. et al. Imaging of vascular complications after hepatic transplantation // American Journal of Roentgenology. 1988. — Vol. 150 (6).-P. 1285-1290.

55. Deen J.L., Blumberg D.A. Infections disease considerations in pediatric organ transplantation // Seminars in Pediatric Surgery. 1993. - Vol. 2 (4). - P. 218234.

56. Dehghani S.M., Nikeghbalian S., Kazemi K., et al. Outcome of bowel perforation after pediatric liver transplantation // Pediatric Transplantation. — 2008.-Vol. 12(2).-P. 146-149.

57. Dehghani S.M., Gholami S., Bahadora A., et al. Morbidity and mortality of children with chronic liver disease who were listed for liver transplantation in Iran // Pediatric Transplantation. 2007. - Vol. 11 (1). - P. 21-23.

58. Demetric A.J. International working party. Terminology for hepatic allograft rejection // Hepatology. 1995. - Vol. 22 (2). - P. 648-654.

59. Dhawan A. Acute liver failure in childhood // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2004. - Vol. 19. - P. 382-385.

60. Dhillon M.S., Rai J.K., Gunson B.K., et al. Post-transplant lymphoproliferative disease in liver transplantation // The British Journal of Radiology. 2007. — Vol. 80.-P. 337-346.

61. Dunn S.P., Weintraub W., Vinocur C.D., et al. Is age less than 1 year a high risk category for orthotopic liver transplantation? // Journal of Pediatric Surgery. 1993. - Vol. 28 (8). - P. 1048-1050.

62. Emond J.C. Clinical application of living-related liver transplantation //Gastroenterology Clinics of North America. 1993. - Vol. 22 (2). - P. 301 -315.

63. Emond J.C., Heffron T.G., Kortz E.O., et al. Improved results of living-related liver transplantation with routine application in pediatric program // Transplantation. 1993. - Vol. 55 (4). - P. 835-840.

64. Emond J.C., Renz J.F., Ferrell L.D., et al. Functional analysis of grafts from living donors. Implications for the treatment of older recipients // Annals of Surgery. 1996. - Vol. 224(4). - P. 544-554.

65. Emond J.C., Whitington P.F., Thistlethwaite J.R., et al. Transplantation of two patients with one liver. Analysis of a preliminary experience with 'split-liver' grafting // Annals of Surgery. 1990. - Vol. 212. - P. 14-22.

66. Ernest van Heurn L.W., Saing H., Tam P.K. Cholangitis after hepatic portoenterostomy for biliary atresia: multivariate analysis of risk factors // The Journal of Pediatrics. 2003. - Vol. 142 (5). - P. 566-571.

67. Esquivel C.O., Nakazato P., Cox K., et al. The impact of liver reductions in pediatric liver transplantation // Archives of Surgery. — 1991. Vol. 126. - P. 1278-1286.

68. European Liver Transplant Registry 1988-2008 гг.

69. Fisher L.R., Hepley K.S., Lucey M.R. Acute cellular rejection after liver transplantation: variability, morbidity, and mortality // Liver Transplantation and Surgery. 1995. - Vol. 1(1). - P. 10-15.

70. Garcia S., Roque J., Ruza F., et al. Infection and associated risk factors in the immediate postoperative period of pediatric liver transplantation: a study of 176 transplants // Clinical Transplantation. 1998. - Vol. 12 (3). - P. 190-197.

71. George D.L., Arnow P.M., Fox A., et al. Patterns of infection after pediatric liver transplantation // American Journal of Diseases of Children. 1992. -Vol. 146. - P. 924-929.

72. Gladdy R.A., Richardson S.E., Davies H.D., et al. Candida infections in pediatric liver transplant recipients // Liver Transplantation and Surgery. -1999.-Vol. 5.-P. 16-24.

73. Gordon R.D., Fung J.J., Marcus В., et al. The antibody crossmatch in liver transplantation // Surgery. 1986. - Vol. 100. - P.705-713.

74. Gordon R.G., Iwatsuki S., Esquuivel C.O., et al. Liver transplantation across ABO blood groups // Surgery. 1986. - Vol. 100. - P. 342-348.

75. Goss J.A., Shackleton C.R., McDiarmid S.V., et al. Long-term results of pediatric liver transplantation : analysis of 569 transplants // Annals of Surgery. 1998.-Vol.228.-P. 411-420.

76. Goss J.A., Shackleton C.R., Swenson K., et al. Orthotopic liver transplantation for congenital biliary atresia. An 11-yeaer, single-center experience // Annals of Surgery. 1996. - Vol.224 (3). - P. 276-287.

77. Green M., Michaels M. Infectious complications of solid organ transplantation in children // Advances in Pediatric Infectious Diseases. 1992. - Vol. 2. - P. 181-204.

78. Greif F., Bronsther L.O., van Thiel D.N., et al. The incidence, timing and management of biliary tract complications after orthotopic liver transplantation // Annals of Surgery. 1994. Vol. 219(1). - P. 40-45.

79. Haberal M., Bilgin N., Karakayah H., et al. Long-term follow-up of living-related partial liver donors // Transplantation Proceedings. 1998. - Vol. 30. — P. 708 - 709.

80. Hasegawa Т., Fukui Y., Tanano H., et al. Factors influencing the outcome of liver transplantation for biliary atresia // Journal of Pediatric Surgery. 1997. -Vol. 32(11).-P. 1548-1551.

81. Heffron T.G., Emond J.C., Whitington P.F., et al. Biliary complications in pediatric liver transplantation: a comparison of reduced-size and whole grafts // Transplantation. 1992. - Vol. 53(2). - P. 391-394.

82. Heubi J.E., Heyman M.B., Shulman R.J. The impact of liver disease on growth and nutrition // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. -2002.-Vol. 35(1).-P. 55-59.

83. Houwen R.H., Zwierstra P.R., Severijnen R.S., et al. Prognosis of extrahepatic biliary atresia // Archives of Disease in childhood. 1989. - Vol. 64. - P. 214218.

84. Hsu D.T., Spotnitz H. M., et al. Echocardiographic Diagnosis of Cardiac Allograft Rejection // Progress in Cardiovascular Diseases. 1990. — Vol. 3. — P. 149-160.

85. Iglesias J., Lopez J.A., Ortega J., et al. Liver transplantation in infants weighing under 7 kilograms: management and outcome of PICU // Pediatric Transplantation. 2004. - Vol. 8. - P. 228-232.

86. Inomata Y., Tanarka K., Okajima H. Living related liver transplantation for children younger than 1 year old // European Journal of Pediatric Surgery. -1996.-Vol. 6(3).-P. 148-151.

87. Keeffe E.B. Patient selection and listing policies for liver transplantation // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 1999. - Vol.14. - P. 42-47.

88. Kelly D.A. Current results Evolving indications for liver transplantation in children // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 1998. Vol. 27 (2).-P. 214-221.

89. Kimura Т., Hasegawa Т., Shimizu Y., et al. Optimal timing for living related liver transplantation in children // Clinical Transplantation. — 2004. — Vol. 18(5).-P. 497-501.

90. Kobayashi A., Itabashi F., Ohbe Y. Long-term prognosis in biliary atresia after hepatic portoenterostomy: analysis of 35 patients who survived beyond 5 years of age // The Journal of Pediatrics. 1984. - Vol. 105(2). - P. 243-246.

91. Kuang A.A , Rosenthal P., Roberts J.P., et al. Decreased mortality from •technical failure improves results in pediatric liver transplantation // Archives of Surgery. 1996. - Vol. 131. - P. 887-892.

92. Lautenschlager I., Hockerstedt K., Salmela K., et al. Good and impaired response to ganciclovir treatment of severe CMV infections in liver transplant recipients // Transplant International. 1994. - Vol. 7(1). - P. 232-234.

93. Lee W.S., McKiernan P., Kelly D.A. Etiology, outcome and prognostic indicators of childhood fulminant hepatic failure in the United Kingdom // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2005. - Vol. 40(5). - P. 575-581.

94. Lopez Gutierrez J.C., Vazquez J., Prieto C., et al. Portal venous flow as a prognostic factor in biliary atresia. A preliminary study // Cir Pediatr. 1992. -Vol. 5(1).-P. 17-19.

95. Malatack J.J., Schald D.J., Urbach A.H., et al. Choosing a pediatric recipient of orthotopic OLT // The Journal of Pediatrics. 1987. - Vol. 111(4). - P. 479489.

96. Martin M., Kusne S., Alessiani M., et al. Infections in after liver transplantation: risk factor and prevention // Transplantation Proceedings. — 1991.-Vol. 23(3).-P. 1929-1930.

97. Marujo W.C., Langnas A.N., Wood R., et al. Vascular complications following orthotopic liver transplantation: outcome and the role of urgent revascularization // Transplantation Proceedings. 1991. - Vol. 23(1). — P. 1484-1486.

98. Mazzaferro V., Esquivel C.O., Makowka L., et al. Factors responsible for hepatic artery thrombosis after pediatric liver transplantation // Transplantation Proceedings. 1989. - Vol. 21. - P. 2466-2467.

99. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis // The New England journal of Medicine. 1996. - Vol. 334. - P. 693-698.

100. Mazzaferro V., Esquivel C.O., Makowka L., et al. Hepatic artery thrombosis after pediatric OLT-a medical or surgical event? // Transplantation. 1989. -Vol. 47.-P. 971-977.

101. McDiarmid S.V., Anand R., Lindbland A.S. Development of a pediatric end-stage disease score to predict poor outcome ' in children awaiting liver transplantation // Transplantation. 2002. - Vol. 74 (2). - P. 173-181.

102. Mekeel K.L., Langham M.R.Jr., Gonzalez-Peralta R.P., Hemming A.W. Liver transplantation in very small infants // Pediatric Transplantation. 2007. - Vol. 11.-P. 66-72.

103. Melendez V.H., Vougas V., Muiesan P. et al. Bowel perforation after pediatric orthotopic liver transplantation // Transplant International. — 1998. — Vol. 11.-P. 301-304.

104. Millis J.M., Brems J.J., Hiatt J.R., et al. Orthotopic liver transplantation for biliary atresia // Archives of Surgery. 1988. - Vol.123. - P. 1237-1239.

105. Moukarzel A.A., Najm I., Vargas J., et al. Effect of nutritional status on outcome of orthopic liver transplantation in pediatric patients // Transplant Proceedings. 1990. - Vol. 22(4). - P. 1560-1563.

106. Muiesan P., Vergani D., et al. Liver transplantation in children // Journal of Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 340-348.

107. Mukherjee S., Mukherjee U. A comprehensive review of immunosuppression used for liver transplantation // Journal of Transplantation. 2009. - Vol. 2009.-P. 1-20.

108. O'Grady J.G., Alexander G.J., Hayllar K.M., et al. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97(2). P. 439-445.

109. Otte J.B. Pediatric liver transplantation-a review based on 20 years of personal experience // Transplant International. 2004. - Vol.17. - P.562-573.

110. Otte J.B., de Ville de Goyet J., Reding R., et al. Impact of innovative technique on the waiting list and results in pediatric liver transplantation // Transplantation. 1993. - Vol. 56 (5). - P. 1130-1136.

111. Otte J.B., de Ville de Goyet J., Reding R., et al. Living-related donor liver transplantation in children: the Brussels experience // Transplantation Proceedings. 1996. - Vol. 28(4). - Vol. 2378-2379.

112. Otte J.B., de Ville de Goyet J., Reding R., et al. Sequential treatment of biliary atresia with Kasai portoentrostomy and liver transplantation: a review // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 41-48.

113. Otte J.B., de Ville De Goyet J., Sokal E., et al. Size reduction of the donor liver is a safe way to alleviate the shortage of size-matched organs in pediatricliver transplants// Annals of Surgery. 1990.- Vol. 211(2).-P. 146-157.125

114. Ogasawara Y., Yamataka A., Tsukamoto K., et al. The intussusception antireflux valve is ineffective for preventing cholangitis in biliary atresia: a prospective study // Journal of Pediatric Surgery. 2003. — Vol. 38(12). — P. 1826-1829.

115. Park K.M., Lee S.G., Lee Y.J., Hwang C.W., et al. Adult-to-adult living donor liver transplantation at Asian Medical Center, Seoul, Korea // Transplantation Proceedings. 2001. - Vol. 31. - P. 456 - 458.

116. Patel R., Paya C.V. Infections in Solid-Organ Transplant Recipients // Clinical microbiology reviews. 1997. - Vol. 10 (1). - P. 86-124.

117. Paya C.V., Fung J.J., Nalesnik M.A. et al. Epstein-Barr virus induced posttransplant limphoproliferative disorders // Transplantation. - 1999. — Vol. 68 (10).-P. 1517-1525.

118. Peclet M.N., Ryckman F.C., Pedersen S.H., et al. The spectrum of bile duct complications in pediatric liver transplantation // Journal of Pediatric Surgery. — 1994.-Vol. 29.-P. 214-220.

119. Phillips S. Pediatric liver transplantation // Progress in Transplantation. -2002.-Vol. 12(2).-P. 136-154.

120. Pikul J., Sharpe M.D., Lowndes R., et al. Degree of preoperative malnutrition is predictive of postoperative morbidity and mortality in liver transplant recipients // Transplantation. 1994. - Vol. 57(3). - P. 469-472.

121. Post D.J., Douglas D.D., Mulligan D.C. Immunosuppression in Liver Transplantation // Liver Transplantation. 2005. - Vol. 11(11). - P. 1307-1314.

122. Roberts J.P., Hulbert-Shearon Т.Е., Merion R.M., et al. Influence of graft type on outcomes after pediatric liver transplantation // American Journal of Transplantation. 2004. - Vol. 4(3). - 373-377.

123. Rodeck В., Melter M., Kardorff R., et al. Liver transplantation in children with chronic end stage liver disease: factors influencing survival after transplantation // Transplantation. 1996. - Vol. 62(8). - P. 1071-1076.

124. Reding R., Feyaerts A., de Ville de Goyet J., et al. Early graft lose after liver transplantation: etiology, chronology and prognosis // Transplantation Proceedings. 1991.-Vol. 23(1).-P. 1487-1488.

125. Rela M., Mueisan P., Bhatnagar V., et al. Hepatic artery thrombosis after liver transplantation in children under 5 years of age // Transplantation. — 1996. — Vol. 61(9).-P. 1355-1357.

126. Ryckman F.C., Alonso M.H., Bucuvalas J.C., et al. Long-term survival after liver transplantation // Journal of Pediatric Surgery. 1999. - Vol. 34(5). - P. 845-850.

127. Ryckman F.C., Schroeder T.J., Pedersen S.H., et al. The use monoclonal antibody immunosuppressive therapy in pediatric renal and liver transplantation // Clinical Transplantation. 1991. - Vol. 5. - P. 186-190.

128. Sandler A.D., Azarow K.S., Superina R.A. The impact of a previous Kasai procedure on liver transplantation for biliary atresia // Journal of Pediatric Surgery. 1997. - Vol. 32(3). - P. 416-419.

129. Seders E., Peeters P.M., TenVergert E.M., et al. Prognostic factors for long-term actual patient survival after orthotopic liver transplantation in children // Transplantation. 2000. - Vol. 70(10). - P. 1448-1453.

130. Sevastianos V.A., Dourakis S.P. Pathogenesis, diagnosis and therapy of infections complicating patients with chronic liver disease //Annals of Gastroenterology. 2003. - Vol. 16(4). - P. 300-315.

131. Shaked A., Vargas J., Csete M.E., et al. Diagnosis and treatment of bowel perforation following pediatric orthotopic liver transplantation // Archives Surgery. 1993. - Vol. 128(9). - P. 994-998.

132. Shepherd R.W. Pre- and postoperative nutritional care in liver transplantation in children // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 1996. - Vol.11 (5). -P. 7-10.

133. Shepherd R.W., Chin S.E., Cleghorn G.J., et al Malnutrition in children with chronic liver disease accepted for liver transplantation: clinical profile andeffect on outcome 11 Journal of Pediatrics and Child Health. 1991. - Vol. 27(5).-P. 295-299.

134. Shepherd R.W., Turmelle Y., Nadler M., et al. Risk Factors for Rejection and Infection in Pediatric Liver Transplantation // American Journal of Transplantation. 2008. - Vol.8. - P. 396^103.

135. Shneider B.L., Brown M.B., Haber В., et al. A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000 // The Journal of Pediatrics. 2006. - Vol. 148(4). - P. 467-474.

136. Sokal E.M., Goldstein D., Ciocca M. End-stage liver disease and transplant: current situation and key issues // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2008. - Vol. 47. - P. 239-246.

137. Soubrane O., Meteini M., Devictor D., et al. Risk and prognostic factors of gut perforation after orthotopic liver transplantation for biliary atresia // Liver Transplantation and Surgery. 1995. - 1(1). - P. 2-9.

138. Spada M., Corno V., Colledan M. et al. Rejection and tacrolimus conversion therapy in pediatric liver transplantation // Transplant International. 2000. — Vol. 13(1).-p. 341-344.

139. Spada M., Riva S., Maggiore G., et al. Pediatric liver transplantation // World Journal of Gastroenterology. 2009. - Vol. 15(6). - P. 648-674.

140. Starlz Т.Е., Marchiorio T.L., et al. Homotransplantations of the liver in humans // Surgery, Gynecology, and Obstetrics. -1963. Vol. 117. - P. 659676.

141. Stock P., Estrin J., Fryd D., et al. Factors, influencing early surviving after liver transplantation // American journal of Surgery. 1989. - 157. - P. 215219.

142. Sugai M., Endoh M., Hada R., et al. Monitoring of hepatic artery resistance index and optimal timing of liver transplantation for biliary atresia // Journal of Medical Ultrasonics. 2007. - Vol. 34 (1). - P. 11-16.

143. Tandon P., Garcia-Tsao G. Bacterial infections, sepsis, and multiorgan failure in cirrhosis // Seminars in liver disease. 2008. - Vol. 28 (1). - P. 26-42.

144. Thistlethwaite J.R., Emond J.C., Heffron T.G., Whitington P.F., et al. Innovative use of organs for liver transplantation // Transplantation Proceedings.- 1991. Vol. 23 (4). - P.2147-2151.

145. Tsiroulnikova O., Filine A., Gautier S. et al. Immunosuppressive therapy minimizing in living related liver graft recipients // Transplantation. — 2004. — Vol.78 (2). P. 692.

146. Tsiroulnikova O., Filine A., Semenkov A. et al. The ways to reduce immunosuppressive therapy after living related liver transplantation // Liver transplantation. 2005. - Vol. 11 (7). - P. 167.

147. Turmelle Y.P., Nadler M.L., Anderson Ch. D., et al. Towards minimizing immunosuppression in pediatric liver transplant recipients // Pediatric Transplantation. 2009. - Vol. 13 (5). - P. 553-559.

148. Utterson E.C., Shepherd R.W., Sokol R.J., et al. Biliary atresia: clinical profiles, risk factors, and outcomes of 755 patients listed for liver transplantation // The Journal of Pediatrics. 2005. - Vol.147. - P. 180-185.

149. Vanatta J.M., Esquivel C.O. Status of liver transplantation in infants < 5 kg // Pediatric Transplantation. 2007. - Vol.11. - P. 5-9.

150. Van der Werf W.J., Alessandro A., Knechtle S.J., et al. Infant pediatric liver transplantation results equal those for older pediatric patients //Journal of Pediatric Surgery.- 1998. Vol.33 (1). - P. 20-23.

151. Vilca-Melendez H., Heaton N.D. Paediatric liver transplantation: the surgical view // Postgraduate Medical Journal. 2004. - Vol. 80 (948). - P. 571-576.

152. Waterlow J.C. Protein-Energy malnutrition // London, England: Edward Arnold.-1992.-P.58-60.

153. Werline S.L., Sty J.R., Starshak R.J., et al. Intrahepatic biliary tract anomalies in children with corrected extrahepatic biliary atresia // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 1985. - Vol. 4(4). - P. 537-41.

154. Whitington P.F., Alonso E.M., Superina R., et al. Liver transplantation in children // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2002. Vol. 7.-P. 44-50.

155. Wiesner R.H. Is hepatic histology the true gold standard in diagnosing acute hepatic allograft rejection? // Liver Transplantation and Surgery. 1996. - Vol. 2.-P. 165-167.

156. Wildhaber B.E., Rubbia-Brandt L., Majno P., et al. Focal ischemic necrosis in advanced biliary atresia cirrhosis //Pediatric Transplantation. — 2008. — Vol. 12(4).-P. 487-491.

157. Yang Y.Y., Lin H.C. Bacterial infections in patients with cirrhosis // Journal of the Chinese Medical Association. 2005. - Vol. 68(10). - P. 447-451.

158. Younes B.S., McDiarmid S.V., Martin M.G., et al. The effect of immunosuppression on posttransplant lymphoproliferative disease in pediatric liver transplant patients // Transplantation. — 2000. — Vol. 70. P. 94-99.

159. Zitelli B.J., Gartner J.C., Malatack J.J., et al. Pediatric liver transplantation: Patient evaluation and selection, infectious complications, and life-style after transplantation // Transplantation Proceedings. 1987. - Vol. 19. - P. 33093316.