Прижизненное исследование экзогенной флуоресценции тканей животных методом диффузионной флуоресцентной томографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Ширманова, Марина Вадимовна

• Ширманова, Марина Вадимовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ширманова, Марина Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие представления о взаимодействии света с биологическими тканями. Автофлуоресценция.

1.2. Экзогенная флуоресценция. Физиологические механизмы распределения флуорофоров в тканях животных.

1.3. Методы исследования флуоресценции тканей животных.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Флуорофоры.

2.3. ДФТ-установка.

2.4. Методики исследований.

Глава 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Исследование возможностей метода ДФТ для визуализации экзогенной флуоресценции тканей животных.

3.2. Прижизненная визуализация и количественный анализ флуоресценции фотосенсибилизаторов в тканях животных.

3.2.1. Мониторинг распределения фотосенсибилизаторов в организме здоровых животных in vivo методом ДФТ.

3.2.2. Количественный анализ экзогенной флуоресценции ткани на модели локального флуоресцирующего очага.

3.3. Исследование распределения и динамики циркуляции в организме животных новых флуорофоров методом ДФТ.

3.3.1. Мониторинг распределения квантовых точек в организме животного in vivo.

3.3.2. Прижизненное исследование методом ДФТ нового соединения порфиразиновой природы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прижизненное исследование экзогенной флуоресценции тканей животных методом диффузионной флуоресцентной томографии»

Актуальность проблемы

В настоящее время флуоресцирующие соединения различной природы широко используются в биологии и медицине для изучения разнообразных физиологических функций организма в условиях нормы и при альтерации [99, 133]. Все большее распространение получает флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия с использованием органических фоточувствительных красителей — фотосенсибилизаторов [53, 55]. В основе их применения лежит избирательное накопление и более длительное удержание в зоне неконтролируемой пролиферации, что создает предпосылки для ее обнаружения по характерной флуоресценции и селективного лечебного воздействия без повреждения окружающих нормальных тканей [11, 47]. Многочисленные исследования последних лет демонстрируют, что все известные фотосенсибилизаторы накапливаются также в нормальных органах и тканях, а их распределение в организме зависит от многих факторов физиологического и физико-химического характера [35, 137, 209]. В тоже время, имеющихся данных недостаточно для формирования целостной картины механизмов неспецифического поступления флуорофоров в ткани животных и их элиминации.

Флуоресцентные свойства фотосенсибилизатора обеспечивают определение его локализации и содержания в организме флуоресцентными методами [76, 159]. На сегодняшний день флуоресценция тканей, вызванная введением флуорофоров или их предшественников в организм животного, изучается, как правило, на изолированных органах и тканях методами, которые требуют большого количества материала и зачастую достаточно трудоемки. В проводимых исследованиях практически не учитывается фактор индивидуальности живого организма. Неинвазивное динамическое наблюдение флуоресценции внутренних органов у животного существующими методами - спектрально-флуоресцентными, микроскопическими и, тем более, экстракционными - невозможно в принципе.

Первостепенное место во всем мире отводится методам флуоресцентной визуализации in vivo, позволяющим неинвазивно исследовать механизмы функционирования тканей и органов, изучать физиологические процессы в динамике на уровне целого организма, учитывая индивидуальные особенности животных [183]. Одним из таких методов является диффузионная флуоресцентная томография (ДФТ), основанная на регистрации флуоресцентного сигнала при прохождении возбуждающего излучения сквозь объект в различных проекциях [223, 243]. Однако возможности метода применительно к визуализации и количественному анализу экзогенной флуоресценции тканей животных in vivo мало изучены, что делает данное направление исследований чрезвычайно актуальным.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы состояла в исследовании экзогенной флуоресценции в тканях животных in vivo в условиях нормы и альтерации методом диффузионной флуоресцентной томографии.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

1. Изучить возможности диффузионной флуоресцентной томографии для визуализации флуоресцирующих объектов в глубине биотканей в эксперименте post mortem.

2. Исследовать распределение и динамику циркуляции в организме животных in vivo экзогенных флуорофоров: препаратов для флуоресцентной диагностики и новых флуорофоров разных классов.

3. Провести сравнение результатов, полученных in vivo методом ДФТ, со стандартными флуоресцентными методами ex vivo - флуоресцентной спектроскопией и конфокальной флуоресцентной микроскопией.

4. На основании выполненных экспериментальных исследований предложить методики прижизненной визуализации, мониторинга и количественной оценки экзогенной флуоресценции тканей животных.

Научная новизна

Впервые показана возможность визуализации флуоресцирующих объектов миллиметрового размера в тканях животных методом ДФТ. Установлено, что флуорофоры красной области спектра могут быть обнаружены методом ДФТ в концентрациях, достижимых в живом организме после системного введения.

Впервые проведено прижизненное динамическое наблюдение распределения трех фотосенсибилизаторов (фотосенс, фотодитазин, 5-АЛК-индуцированный Пп1Х) в организме животных.

Проведен анализ биораспределения полупроводниковых нанокристаллов CdSe/CdS, покрытых меркаптоуксусной кислотой, и CdTe/ZnS, покрытых нейтральным метокси-ПЭГ.

Впервые получены данные о распределении и динамике циркуляции в организме нового органического флуорофора — порфиразинового комплекса иттербия.

Предложены универсальные методики прижизненной неинвазивной визуализации, мониторинга и количественного анализа содержания флуорофоров в тканях экспериментального животного методом ДФТ.

Научно-практическая значимость

Работа обосновывает возможность прижизненного неинвазивного исследования экзогенной флуоресценции тканей животных на уровне целого организма методом ДФТ. Предложены универсальные методики наблюдения экзогенной флуоресценции и ее количественного анализа, применимые к исследованию соединений, поглощающих и флуоресцирующих в видимой области спектра. Полученные результаты имеют важное значение для понимания механизмов взаимодействия флуоресцирующих соединений" с тканями животных в условиях in vivo.

Результаты диссертационного исследования могут найти практическое применение в. доклиническом испытании новых препаратов для флуоресцентной диагностики. Возможность прижизненной визуализации экзогенной флуоресценции, тканей позволит снизить затраты на тестирование препаратов, осуществляя его в более короткие сроки, на меньшем количестве животных, с учетом влияния индивидуальных особенностей лабораторных животных.

Основные: результаты работы могут быть включены в* соответствующие разделы спецкурсов и лекций общего курса по физиологии человека и животных и биофизике.

Основные положения; выносимые на защиту

1. Исследование экзогенной флуоресценции* тканей животных методом-диффузионной' флуоресцентной томографии1 позволяет получить прижизненно данные о распределении флуорофора в органах и динамике его циркуляции в организме.

2. По двумерным флуоресцентным изображениям, полученным методом, ДФТ, возможна количественная оценка содержания флуорофоров в ткани.

3. Данные метода ДФТ in vivo хорошо согласуются с данными стандартных флуоресцентных методов ex vivo — конфокальной флуоресцентной микроскопией и флуоресцентной спектроскопией.

Апробация работы 5

Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Международной школе «Биофизика для медицины» (Румыния; 2007 г.), где отмечены дипломом первой степени, Международном конкурсе научных работ в рамках I Международного форума по нанотехнологиям (Москва, 2008 г.), где отмечены дипломом третьей степени, Международном симпозиуме «Topical problems of biophotonics-2009» (H. Новгород-Самара, 2009 г.), VII и VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые- препараты» (Москва, 2008, 2009 гг.), 3 Троицкой конференции «Медицинская* физика и инновации в медицине» (Троицк, 2008 г.), V Съезде Российского фотобиологического общества (Пущино, 2008 г.), Всероссийской научной* конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008» (Москва, 2008f г.), 13-й- Нижегородской сессии молодых ученых (Н. Новгород, 2008 г.), VIII научной сессии «Современное решение^ актуальных научных проблем в медицине» (Н* Новгород, 2009 г.), Международной> Школе по Биофотонике (Швеция, 2009 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 работы, из них 6 в изданиях, рекомендованных ВАК. Запатентовано Т изобретение.

Конкурсная поддержка работы

Проведенные исследования поддержаны проектами Федерального Агентства по Науке и Инновациям (02.522.11.2002, 02.512.11.2244, 02.740.11.0086), РФФИ (07-02-01262, 07-02-01146, 08-02-99049), Грантом в конкурсе научных работ аспирантов, выполняемых по приоритетным направлениям науки, технологии и техники в «Нижегородском объединенном научном центре университета и институтов РАН».

Объемги структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания-материалов и методов исследований, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 158 страницах, включает 6 таблиц и 53 рисунка. Список литературы содержит 244 источника, из них 187 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ширманова, Марина Вадимовна

5. Результаты исследования экзогенной флуоресценции тканей животных методом ДФТ согласуются с данными флуоресцентной спектроскопии и конфокальной флуоресцентной микроскопии.

6. Предложены универсальные методики прижизненной неинвазивной визуализации и количественного анализа экзогенной флуоресценции с помощью диффузионной флуоресцентной томографии, которые позволяют охарактеризовать распределение флуорофора в организме экспериментального животного в динамике.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты показали возможность метода ДФТ для визуализации в тканях животных флуоресценции соединений различной природы: органических фотосенсибилизаторов, неорганических квантовых точек и флуоресцирующих белков [221-223]. Установлено, что метод является достаточно чувствительным для детектирования малых концентраций флуорофора, достижимых в тканях животных при системном введении в организм, и обеспечивает визуализацию объектов размером 1.52.5 мм. Характерно, что работа в красной области спектра позволяет минимизировать влияние собственной флуоресценции тканей на формирование изображения.

Мы обосновали возможность получения прижизненной информации о распределении флуорофора в организме животного на уровне целого организма [1, 22]. До сих пор флуоресценция тканей и внутренних органов животных анализируется инвазивными методами, которые позволяют проводить лишь «точечные» измерения или основываются на экстракции флуорофора из образца. Наши результаты продемонстрировали, что метод ДФТ позволяет наблюдать in vivo биораспределение флуорофоров в динамике.

В работе была исследована с помощью ДФТ флуоресценция трех фотосенсибилизаторов, использующихся в клинике для флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. На основании анализа флуоресцентного сигнала по двумерным изображениям были получены in vivo данные о кинетике накопления фотосенсибилизаторов в нормальных тканях и их выведении. Было установлено, что фотосенсибилизатор хлориновой природы «Фотодитазин» характеризуется быстрой кинетикой поступления в ткани: уже через 2 ч после внутривенного введения отмечена максимальная флуоресценция в органах брюшной полости и коже мышей. Возвращение сигнала к контрольному уровню в результате элиминации препарата наблюдалось через 5 суток. Для ПпГХ, индуцированного пероральным введением препарата на основе 5-АЛК «Аласенс», максимум накопления в тканях достигался к 6 ч, а полное выведение из организма — к 3 суткам. Наиболее высокий уровень флуоресценции кожи и длительное время циркуляции в организме (более 7 суток) было характерно для фталоцианинового фотосенсибилизатора «Фотосенс». Следует отметить, что исследование флуоресценции указанных фотосенсибилизаторов в тканях животных на уровне целого организма проводилось впервые в-мире. При этом наши данные хорошо согласуются с результатами других авторов, полученными традиционными методами ex vivo.

Показано, что аккумуляция фотосенсибилизатора, в том или ином органе брюшной полости, создает предпосылки для идентификации данного органа на изображении. По результатам исследования нами сформулированы критерии'для идентификации почек, тонкого кишечника-и мочевого пузыря. Однако индивидуальные особенности анатомического ^ строения и метаболизма * животных в некоторых случаях затрудняют идентификацию отдельных органов на изображении. Тем не менее, оценка изменения ДФТ-сигнала в интересующих областях изображения - грудной- клетке, коже, брюшной полости в целом - представляется перспективной' в изучении экзогенной флуоресценции в тканях животных. Поскольку метод ДФТ позволяет визуализировать флуоресценцию в тканях одного и того же животного в течение длительного времени, его применение для^ исследования биораспределения флуорофоров имеет особое значение с точки зрения индивидуальности живого организма. Тогда как существующие флуоресцентные методы, ввиду инвазивности, факт индивидуальности не учитывают.

В данной^ работе мы. выполнили количественную оценку содержания фотосенсибилизаторов в ткани на модели локального флуоресцирующего очага. По причине избирательного накопления фотосенсибилизаторов, контроля размера и локализации такой моделью послужила перевивная опухоль. Полученная нами линейная зависимость интенсивности сигнала в очаге от введенной дозы фотосенсибилизатора свидетельствует о том, что уровень сигнала корректно отражает содержание флуорофора. Результаты оценки концентрации флуорофора на основе калибровки сигнала с использованием модельной среды говорят о принципиальной возможности количественной оценки содержания флуорофора в ткани in vivo с помощью ДФТ.

Объективность данных, полученных новым методом ДФТ, подтверждается высокой согласованностью с результатами стандартных флуоресцентных методов анализа ex vivo — флуоресцентной спектроскопией и конфокальной флуоресцентной микроскопией. Обнаруженная нами высокая корреляция между интенсивностью ДФТ-сигнала in vivo и интегральной интенсивностью флуоресценции в спектрах ткани ex vivo означает, что влияние различных факторов помимо флуоресценции фотосенсибилизатора, таких как неравномерное распределение фотосенсибилизатора в ткани, ее гистологическая гетерогенность, автофлуоресценция, на среднюю интенсивность ДФТ-сигнала незначительно. При этом возможность прижизненного неинвазивного наблюдения флуоресценции на уровне целого организма является несомненным достоинством метода ДФТ.

В итоге, на основании проведенного исследования экзогенной флуоресценции тканей животных, вызванной системным введением в организм фотосенсибилизаторов (или их предшественников), нами предложены методики наблюдения и количественного анализа флуорофоров в тканях животных in vivo в динамике. Получен патент на изобретение РФ [46].

Универсальность методик получила подтверждение при исследовании новых флуорофоров - квантовых точек и порфиразинового комплекса иттербия. На основании данных ДФТ мы установили различия в биораспределении квантовых точек с разными покрытиями. Наночастицы, покрытые нейтральным метокси-ПЭГ, после внутривенного введения были обнаружены преимущественно в мочевыделительной системе - почках и мочевом пузыре, а наночастицы, покрытые меркаптоуксусной кислотой, аккумулировались в лимфатических узлах. Это соответствует современным представлениям о том, что распределение флуорофора в организме во многом определяется его физико-химическими свойствами. В отношении порфиразинового комплекса иттербия нами была отмечена флуоресценция в проекции кишечника и сделано соответствующее предположение о механизме выведения его из организма. Слабая, по сравнению со стандартными фотосенсибилизаторами, селективность накопления его в неопластической ткани не позволяет прогнозировать его использование в качестве препарата для флуоресцентной диагностики.

Важнейшим фактом является то, что методом ДФТ информация о распределении флуорофора в организме, динамике его циркуляции и содержании в тканях может быть получена быстро на небольшом количестве животных. Это имеет высокую практическую значимость и позволяет предполагать, что в метод ДФТ станет незаменимым инструментом для исследования экзогенной флуоресценции тканей животных при доклиническом испытании новых препаратов для флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ширманова, Марина Вадимовна, 2009 год

1. Беликов, А. В. Лазерные биомедицинские технологии (часть 1) / А.В. Беликов, А.В. Скрипник // Учебное пособие. СПб: СПбГУ ИТМО, 2008. -116 с.

2. Блохин, Н. Н. Клиническая онкология / Н.Н. Блохин, Б.Е. Петерсон. -М.: Медицина, 1971.- Т.1.- 440 с.

3. Бобров, А. П. Применение фотодитазина при лечении воспалительных заболеваний пародонта, вызванных зубными протезами / А.П. Бобров, А.Н. Бадмаева, А.В. Кузнецов // РБЖ. 2008. - Т.7, №4.- С. 44-46.

4. Боргуль, О. В. Фотодинамическая терапия кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи: автореф. дисс. канд. мед. наук : 14.00.19 / Боргуль Ольга Валентиновна Обнинск, 2007. - 16 с.

5. Булгакова, Н. Н. Изучение накопления фотосенсибилизатора Фотодитазин в гиперплазированной ткани предстательной железы человека / Н.Н. Булгакова, Д.М. Ягудаев, А.Е. Сорокатый и др. // Физическая Медицина. 2005. - Т. 2, № 15. - С. 15 - 21.

6. Вакуловская, Е. Г. Фотодинамическая терапия у больных раком слизистой оболочки рта, ротоглотки и нижней губы / Е.Г. Вакуловская, А.А. Стратонников, Т.Д. Таболиновская, Т.Т. Кондратьева // Сиб. Онкол. Журн. -2005.-Т. 2, № 14.-С. 13-17.

7. Владимиров, Ю. А. Некоторые особенности флуоресценции ароматических аминокислот / Ю.А. Владимиров // ДАН СССР. 1957. - Т. 116, №5.- С. 780-783.

8. Возовиков, И. Н. Возможности использования фотодинамической терапии для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / И.Н. Возовиков, Е.Р. Андреева, Е.С. Янцен и др. // Кардиологический вестник. 2006. - Т. 13, № 1. - С. 52-56.

9. Гельфонд, М. Л. Фотодинамическая терапия в онкологии / М.Л. Гельфонд // Практическая онкология. — 2007. Т. 8, № 4. — С. 204-210.

10. Гордиенко, В. И. Флуоресцентная диагностика опухолей на основе применения порфириновых соединений и лазерного излучения / В.И. Гордиенко, Н.М. Бондарь, В.Н. Залесский // Врач. дело. 1988. - №6. - С. 89—92.

11. Девятков, Н. Д. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н.Д. Девятков, С.М. Зубкова, И.Б. Лапрун, Н.С. Макеева // Успехи совр. биол. 1987. - Т. 103, № 1. - С. 31-33.

12. Долгов, В. В. Фотометрия в лабораторной практике / В.В.Долгов, Е.Н.Ованесов, К.А. Щетникович // Москва, 2004. 142 с.

13. Дронова, О. Б. Исследование возможностей лазер-индуцированой ауто флуоресценции в диагностике пищевода Баррета / О.Б. Дронова, А.А. Третьяков, А.Н. Мищенко, Н.Н. Булгакова // Сибирский онкологический журнал. 2008. - №4 (28). - С. 11-16.

14. Дудин, М. Г. ФДТ артритов у детей и подростков / М.Г. Дудин, В.В. Ашмаров, Е.А. Мазуркевич и др. // Восстан. мед. и реабилитация: Тез. докл. ' IV Межд. конгресса, Москва. М., 2007. - С. 30.

15. Ефимов, И. Р. Прогресс в изучении механизмов электрической стимуляции сердца / И.Р. Ефимов, А.Т. Самбелашвили, В.Н. Никольский // Вестник аритмологии. — 2002. — № 26. С. 91-96.

16. Ефремова, Н. В. Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.21 / Ефремова Наталья Владимировна.- Москва, 2005 .26 с.

17. Жданов, Д. А. Анатомия сосудов опухолей / Д.А. Жданов, JI.E. Этинген, Б.П. Ахмедов. Душанбе: Ирфон, 1974.- 192 с.

18. Загайнова, Е. В Мониторинг накопления фотосенсибилизаторов в опухоли методом диффузионной флуоресцентной томографии / Е.В. Загайнова, М.В. Ширманова, М.А. Сироткина и др. // РБЖ. 2008.- Т.7, №4.- С. 30-33.

19. Загайнова, Е. В. Методы оптической томографии для оценки накопления металлических и полупроводниковых наночастиц в опухоли / Е.В. Загайнова, М.В. Ширманова, М.А. Сироткина и др. // РБЖ.- 2009.- №1, Т.8.- С. 14-15.

20. Карнаухов, В.Н. Люминесцентный анализ клеток: Учебное пособие / В.Н. Карнаухов // Пущино: электронное изд-во "Аналитическая микроскопия", 2004. 131 с.

21. Конев, С. В. Спектры флуоресценции и спектры действия флуоресценции некоторых белков / С.В. Конев // ДАН СССР. 1957. - Т. 116, № 4.- С. 594-596.

22. Коссова, Г. В. Основы применения радиоиндикаторного метода в биологии / Г.В. Коссова, С.Ю. Егоров, Н.В. Алексеева и др. // М.: Изд-во Московского университета, 2004. 166 с.

23. Курченко, С. Н. Применение ФДТ с препаратом «Фотодитазин» при лечении дегенеративно-дистрофических и воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей и подростков / С.Н. Курченко, М.Г.

24. Дудин, Е.А. Мазуркевич, А.А. Шашко // Альманах клин. мед. 2008 . - Т. 17, ч.2.-С. 215-216.

25. Лакович, Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии / Дж. Лакович // М.: Мир, 1986. 496 с.

26. Лапченко, А. А. Антимикробная фотодинамическая терапия в комплексном лечении гнойного воспаления околоносовых пазух: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.04 / Лапченко Александр Александрович,-Москва, 2009. 26 с.

27. Лебедева, Т. А. Синтез и физико-химические свойства комплексных соединений замещенных и аннелированных порфиразинов с лантанидами: автореф. дисс. канд. хим. наук : 02.00.03 / Лебедева Таисия Андреевна. — Иваново, 2008.-18 с.

28. Ломова, Т. Н. Основа синтеза и механизмы химических превращений порфиринов и их аналогов / Т.Н. Ломова // Текст лекций, часть 1. Иваново, 2006. - 70 с.

29. Лукьянец, Е. А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии / Е.А. Лукьянец // Росс. хим. журнал. 1998. - Т. 42, №5. - С.9-16.

30. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // «Этический кодекс», разработан и опубликован в 1985 году Советом международных научных организаций

31. Миронов, А. Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей / А.Ф. Миронов // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - №8. - С. 32-40.

32. Морозова, Н. Б. Экспериментальное изучение нового фотосенсибилизатора «Фталосенс» для фотодинамической терапии злокачественных новообразований : автореф. дис.канд. биол. наук : 14.00.14 / Морозова Наталья Борисовна. Москва, 2007. - 28 с.

33. Морозова, Н. Б. Биораспределение препарата фталосенса у интактных животных и животных с опухолями различного гистогенеза / Н.Б. Морозова,

34. Р.И. Якубовская, В.М. Деркачева, Е.А. Лукъянец // Российский онкологический журнал. —2007. — № 1. — С. 37-43.

35. Назарова, А. И. Влияние заместителей на фотохимические и биологические свойства 13,15-.М-циклоимидных производных хлорина рб / А.И. Назарова, А.В. Феофанов, Т.А. Кармакова и др.] // Биоорган. Химия.2005.-Т. 31, №5.-С. 1-14.

36. Отдельнова, О. Б. Возможности фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора Фотодитазин в лечении гинекологических заболеваний / О.Б. Отдельнова, А.З. Хашукоева, М.И. Ибрагимова // РБЖ. 2008. - Т.7, №4. - С. 47-52.

37. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных // Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977 N 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных»

38. Пушкарева, А. Е. Методы математического моделирования в оптике биоткани / А.Е. Пушкарева // Учебное пособие. СПб: СПбГУ ИТМО, 2008. - 103 с.

39. Рубин, А. Б. Проблемы регуляции в биологических системах. Биофизические аспекты. Ижевск: НИЦ Регулярная и хаотическая динамика,2006. 480 с. - ISBN 978-5-93972-567-5.

40. Русаков, И. Г. Флюоресцентные методы диагностики и поверхностный рак мочевого пузыря: состояние / ИГ. Русаков, В.В. Соколов, Н.Н. Булгакова и др. // Урология. 2008. - № 3. - С. 67-72.

41. Синичкин, Ю. П. In vivo отражательная и флуоресцентная спектроскопия кожи человека / Ю.П. Синичкин, С.Р. Утц. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2001. - 90 с. - ISBN 5-292-02626-3.

42. Смирнова, 3. С. Эффективность и фармакокинетика липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора "Фотосенс" на основе сульфофталоцианина алюминия / З.С. Смирнова, Н.А. Оборотова, О.А. Макарова и др. // Хим.-фарм. Журн. 2005. - Т.39, № 7. - С. 3-7.

43. Соколов, В. В. Флуоресцентные методы в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря /В.В. Соколов, И.Г. Русаков, Н.Н. Булгакова и др. // Сиб. Онкол. Журн. 2007. - №4 (24). - С. 117-126.

44. Странадко, Е. Ф. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с фотосенсибилизатором фотодитазином / Е.Ф. Странадко, В.Н. Волгин, И.А. Ламоткин и др. // РБЖ. 2008. - №4, Т.7. - С. 7-11.

45. Терещенко, А. В. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» в офтальмологии / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, П.Л. Володин, М.А. Каплан. ООО «Издательство «Офтальмология»», 2008.- 288 е.- ISBN: 978-5-94289-038-4.

46. Толстых, П.И. Теоретические и практические аспекты лазерной фотохимии для лечения гнойных ран / П.И. Толстых, В.А. Дербенев, И.Ю. Кулешов // РБЖ. 2008. - Т.7, №4. -С.20-24.

47. Тучин, В. В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях / В.В. Тучин. Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та, 1998. - 384 с. -ISBN: 5-292-01779-5.

48. Тучин, В. В. Оптическая биомедицинская диагностика. В 2 томах, Т.1 / В.В. Тучин. -М.: ФИЗМАТЛИТ, 2007. 559 е.- ISBN: 978-5-9221-0769-3.

49. Фомина, Г. И. Изучение новых фотосенсибилизаторов, предназначенных для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии опухолей: автореф. дис. .канд. биол. наук : 14.00.14 / Фомина Галина Ивановна. Москва, 2001. - 33 с.

50. Цыб, А. Ф. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии (экспериментальные и клинические исследования) / А.Ф. Цыб, М.А. Каплан // Росс. Мед. Вести. 2002. - №2. - С. 19-24.

51. Черемисина, О. В. Современные возможности эндоскопических лазерных технологий в клинической онкологии / О.В. Черемисина, М.В. Вусик, А.Н. Солдатов, И.В. Рейнер // Сиб. Онкол. Журн. 2007. - №4 (24). -С. 5-11.

52. Чиссов, В. И. Флуоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций / В.И. Чиссов, В.В. Соколов, Н.Н. Булгакова, Е.В. Филоненко // РБЖ. — 2003. — Т. 2, № 4. — С. 45-56.

53. Шмидт, Р. Физиология человека. В 3 томах. Т. 3. / Р.Шмидт, Г. Тевс. -М.: Мир, 1996.- 313 с, ISBN: 5-03-002544-8

54. Штейн, Г. И. Руководство по конфокальной микроскопии / Г.И. Штейн, СПб: Изд-во Политехи, ун-та, 2007.- 77 с.

55. Akerman, М. Е. Nanocrystal targeting in vivo / M.E. Akerman, W.C. W. Chan, P. Laakkonen et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 12617-12621.

56. Al-Jamal, W. T. Blood circulation and tissue biodistribution of lipid-quantum dot (L-QD) hybrid vesicles intravenously administered in mice / W. T. Al-Jamal, K.T. Al-Jamal, A. Cakebread et al. // Bioconjugate Chem., Article ASAP.-2009

57. Alencar, H. Colonic adenocarcinomas: near-infrared microcatheter imaging of smart probes for early detection—study in mice / H. Alencar, M.A. Funovics, J. Figueiredo et al. // Radiology. 2007. - Vol. 244, №1. - P. 232-238.

58. Alivisatos, P. Quantum dots as cellular probes / P. Alivisatos, W. Gu, C. Larabell // Annu. Rev. Biomed. Eng. 2005. - Vol. 7. - P. 55-76.

59. Anas, A. Clathrin-mediated endocytosis of quantum dot-peptide conjugates in living cells / A. Anas, T. Okuda, N. Kawashima, K.Nakayama et al. // ACS Nano, Article ASAP. 2009 (http://pubs.acs.0rg/d0i/full/l0.102l/nn900663r).

60. Anetzberger, H. Validity of fluorescent microspheres method for bone blood flow measurement during intentional arterial hypotension / H. Anetzberger, E. Thein, M. Becker et al. // J Appl Physiol.- 2003. Vol. 95. - P. 1153-1158.

61. Ballou, B. Noninvasive imaging of quantum dots in mice / B. Ballou, B.C. Lagerholm, L.A. Ernst et al. // Bioconjugate Chem. 2004. - Vol.15, № 1. - P. 79-86.

62. Benson, R. C. Cellular autofluorescence- is it due to flavins? / R.C. Benson, R.A. Meyer, M.E. Zaruba, G.M. McKhann // J. Histochem. Cytochem. 1979, -Vol. 27, №1.-P. 44-48.

63. Berg, K. Lysosomes and microtubules as targets for photochemotherapy of cancer / K. Berg, J. Moan // Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 65. - P. 403409.

64. Berg, K. Porphyrin-related photosensitizers for cancer imaging and therapeutic applications / K. Berg, P.K. Selbo, A. Weyergang et al. // Journal of Microscopy. 2005. - Vol. 218. - P. 133-147.

65. Bernard, S. L. High spatial resolution measurements of organ blood flow in small laboratory animals / S. L. Bernard, J. R. Ewen, С. H. Barlow et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.2043-2052.

66. Billinton, N. Seeing the wood through the trees: A review of techniques for distinguishing green fluorescent protein from endogenous autofluorescence / N. Billinton, A. W. Knight // Anal. Biochem. 2001. - Vol. 291. - P. 175-197.

67. Bonnett, R. Chemical Aspects of Photodynamic Therapy / R. Bonnett-Gordon and Breach Science Publisher, 2000. 305 p. - ISBN 90-5699-248-1.

68. Bourayou, R. Fluorescence tomography technique optimized for noninvasive imaging of the mouse brain / R. Bourayou, H. Boeth, H. Benav et al. // J Biomed Opt. 2008. - Vol.13, № 4. - P. 041311

69. Bremer, C. In vivo molecular target assessment of matrix metalloproteinase inhibition / C. Bremer, C.H. Tung, R. Weissleder // Nat. Med. 2001. - Vol. 7, № 6.-P. 743-748.

70. Bremer, C. Molecular imaging of MMP expression and therapeutic MMP inhibition / C. Bremer, C.H. Tung, R. Weissleder // Acad Radiol. 2002. - Vol. 9 (Suppl2).-P. S314-5.

71. Bruchez, M. Semiconductor nanocrystals as fluorescent biological labels / M. Bruchez, M. Moronne, P. Gin et al. Science. - 1998. - Vol. 281. - P. 20132016.

72. Bulgakova, N. N. Local fluorescence spectroscopy and detection of malignancies using laser excitation at various wavelengths / N.N. Bulgakova, N.I. Kazachkina, V.V. Sokolov, V.V. Smirnov // Laser Physics. 2006. — V. 16, № 5. — P. 889-895.

73. Bums, A. A. Fluorescent silica nanoparticles with efficient urinary excretion for nanomedicine / A.A. Burns, J. Vider, H. Ow et. al. // Nano Lett. 2009. - Vol. 9,No. l.-P. 442-448.

74. Casas, A. Tissue distribution and kinetics of endogenous porphyrins synthesized after topical application of ALA in different vehicles / A. Casas, H. Fukuda, A.M. del C. Batlle // Br. J. Cane. 1999. - Vol. 81, №1. - P. 13-18.

75. Cai, W. Are quantum dots ready for in vivo imaging in human subjects? / W. Cai, A.R. Hsu, Z. Li, X. Chen // Nanoscale Res Lett. 2007. - Vol. 2. - P. 265281.

76. Centonze, V. E. Multiphoton excitation provides optical sections from deeper within scattering specimens than confocal imaging / V.E. Centonze, J.G. White // Biophys J. 1998. - Vol. 75. - P. 2015-2024.

77. Chan, W-S. Tissue uptake, distribution, and potency of the photoactivable dye chloraluminum sulfonated phthalocyanine in mice bearing transplantable tumors / W-S. Chan, J.F. Marshall, G.Y.F. Lam, I.R. Hart. Cane. Res. - 1988. -Vol. 48.-P. 3040-44.

78. Chan, W. Effect of sulfonation on the cell and tissue distribution of the photosensitizer aluminum phthalocyanine / W. Chan, J.F. Marshall, R. Svensen, et. al. // Cane. Res. 1990. - Vol. 50. -P. 4533-4538.

79. Chan, W.C.W. Quantum dot bioconjugates for ultrasensitive nonisotopic detection. / W. C. W. Chan, S. M. Nie // Science. 1998. - Vol. 281.- P. 20162018.

80. Chen, J. In vivo imaging of proteolytic activity in atherosclerosis / J. Chen, C.H. Tung, U. Mahmood et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105, №23. - P. 2766-2771.

81. Chen, B. Liposomal delivery of photosensitising agents / B. Chen, B.W. Pogue, T. Hasan // Expert opinion on drug delivery. 2005. - Vol. 2, № 3. - P. 477-487.

82. Chen, L. The biocompatibility of quantum dot probes used for the targeted imaging of hepatocellular carcinoma metastasis / L. Chen, J. Liu, X. Yu et al. // Biomaterials. 2008. - Vol. 29. - P. 4170-4176.

83. Chen, W. Arthritis imaging using a near-infrared fluorescence folate-targeted probe / W. Chen, U. Mahmood, R. Weissleder, C.H. Tung // Arthritis Res Ther. -2005. Vol. 7. - P. R310-R317.

84. Choi, H. S. Renal clearance of quantum dots / H.S. Choi, W. Liu , P. Misra et al. // Nat Biotechnol. 2007. - Vol. 25, №10.- P. 1165-70.

85. Corlu, A. Three-dimensional in vivo fluorescence diffuse optical tomography of breast cancer in humans / A. Corlu, R. Choe, T. Durduran et al. // Optics Express. 2007. - Vol. 15, № 11. - P. 6696-6716.

86. Denk, W. Two-photon laser scanning fluorescence microscopy / W. Denk, J. Strickler, W. Webb // Science.- 1990.- Vol. 248, № 4951. P. 73-76.

87. Detter, C. Fluorescent Cardiac Imaging. A Novel Intraoperative Method for Quantitative Assessment of Myocardial Perfusion During Graded Coronary Artery Stenosis / C. Detter, S. Wipper, D. Russ et al. // Circulation. -2007. -V.l 16. -P. 1007-1014.

88. Diwu, Z. Phototherapeutic potential of alternative photosensitizers to porphyrins / Z. Diwu, J.W. Lown // Pharmacol. Ther. 1994. - Vol. 63, № 1. - P. 1-35.

89. Dolmans, D. Photodynamic therapy for cancer / D. Dolmans, D. Fukumura, R.K. Jain // Nature Reviews. 2003. - Vol. 3. - P. 380-387.

90. Dougherty, G. J. Photodynamic therapy: basic principles and clinical applications / G.J. Dougherty, B.W. Henderson. New York: Marcel Dekker, 1992. - 480 p. - ISBN: 0824786807.

91. Dougherty, T. J. Photodynamic Therapy / T.J. Dougherty, C.J. Gomer, B.W. Henderson et al. // J. Nat.Canc. Ins. 1998. - Vol. 90, No. 12 .- P. 889-905.

92. Dunn, K. W. Functional studies in living animals using multiphoton microscopy / K.W. Dunn, T.A. Sutton // ILAR Journal.- 2008.- Vol. 49, № 1. P. 66-77.

93. Dustin, M. L. In vivo imaging approaches in animal models of rheumatoid arthritis / M.L. Dustin // Arthritis Res Ther. 2003. - Vol. 5. - P. 165-171.

94. Eerbeek, O. Ratiometric intracellular calcium imaging in the isolated beating rat heart using indo-1 fluorescence / O. Eerbeek, E. G. Mik, C. J. Zuurbier et al. // J Appl Physiol.- 2004.- V.97. P.2042-2050.

95. Ferrario, A. Metabolic properties and photosensitizing responsiveness of mono-L-aspartyl chlorin еб in a mouse tumor model / A. Ferrario, D. Kessel, C.J. Gomer // Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 2890-3.

96. Fischer, H. C. Pharmacokinetics of nanoscale quantum dots: in vivo distribution, sequestration, and clearance in the rat / H.C. Fischer, L.Liu, K.S. Pang, W.C.W. Chan // Adv. Funct. Mater. 2006. - Vol. 16. - P. 1299-1305.

97. Fish, R. Anesthesia and analgesia in laboratory animals, 2nd Edition / R. Fish, PJ. Danneman, M. Brown, A. Karas // Academic Press, 2008. 672 p. -ISBN: 978-0-12-373898-1.

98. Fotinos, N. 5-Aminolevulinic acid derivatives in photomedicine: characteristics, application and perspectives / N. Fotinos, M.A. Campo, F. Popowycz et al. // Photochemistry and Photobiology. 2006. - Vol. 82. - P. 994-1015.

99. Frangioni, J. V. In vivo near-infrared fluorescence imaging / J.V. Frangioni // Current Opinion in Chemical Biology. 2003. - Vol. 7. - P. 626-634.

100. Frisoli, J. K. Pharmacokinetics of a fluorescent drug using laser-induced fluorescence / J.K. Frisoli, E.G. Tudor, T.J. Flotte et al. // Cane. Res. 1993. -Vol. 53.-P. 5954-61.

101. Funovics, M. Protease sensors for bioimaging / M. Funovics, R. Weissleder C.H. Tung // Anal Bioanal Chem. 2003. - Vol. 377. - P. 956-963.

102. Gao, X. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots / X. Gao, Y. Cui, R.M. Levenson et al. // Nat. Biotech. 2004. - Vol. 22, № 8.-P. 696-976.

103. Garnett, M. C. Nanomedicines and nanotoxicology: some physiological principles / M. C. Garnett, P. Kallinteri // Occupational Medicine. 2006. - Vol. 56.— P. 307-311.

104. Glenny, R. W. Validation of fluorescent-labeled microspheres for measurement of regional organ perfusion / R. W. Glenny, S. Bernard, M. Brinkley // J Appl Physiol. 1993. - Vol. 74. - P. 2585-2597.

105. Godavarty, A. Fluorescence-enhanced optical imaging in large tissue volumes using a gain-modulated ICCD camera / A. Godavarty, M.J. Eppstein, C. Zhang et al. // Phys. Med. Biol. 2003. - Vol. 48. - P. 1701-1720.

106. Goiffon, R. J. Dynamic noninvasive monitoring of renal function in vivo by fluorescence lifetime imaging / R.J. Goiffon, WJ. Akers, M.Y. Berezin et al. // Journal of Biomedical Optics. 2009. - Vol. 14, № 2. - 020501-3

107. Gomer, C. J. Tissue distribution and photosensitizing properties of mono-L-aspartyl chlorin еб in a mouse tumor model / С.J. Gomer, A. Ferrario // Cane. Res. 1990. - Vol. 50. - P. 3985-90.

108. Grossweiner, L. I. The science of phototherapy / L.I. Grossweiner. CRC press, 1994. - 217 p. - ISBN: 084934980X.

109. Haller, J. Visualization of pulmonary inflammation using noninvasive fluorescence molecular imaging / J. Haller, D. Hyde, N. Deliolanis et al. // J Appl Physiol. 2008. - Vol. 104. - P. 795-802.

110. Hamblin, M. R. In vivo fluorescence imaging of the transport of charged chlorin еб conjugates in a rat orthotopic prostate tumour / M. R. Hamblin, M. Rajadhyaksha, T. Momma et al. // British Journal of Cancer. 1999 -„Vol.81, №2.-P. 261-268.

111. Hamblin, M. R. Pegylation of a Chlorin^ polymer conjugate increases tumor targeting of photosensitizer / M.R. Hamblin, J.L. Miller, I. Rizvi et al. // Canc.Res. 2001. - Vol. 61. - P. 7155-7162.

112. Hanaki, K. Semiconductor quantum dot/ albumin complex is a long-life and highly photostable endosome marker / K. Hanaki, A. Momo, T. Oku et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2003. - Vol.302, №3. - P. 496-501.

113. Hansch, A. In vivo imaging of experimental arthritis with near-infrared fluorescence / A. Hansch, O. Frey, D. Sauner et al. // Arthritis Rheum. 2004. -Vol. 50, №3.-P. 961-967.

114. Hansch, A. Near-infrared imaging of flare-up arthritis with native fluorochrome Cy5.5 and albumin-bound Cy5.5 / A. Hansch. I. Hilger, O. Frey etal. // Journal of Experimental Animal Science. 2006. Vol. 43, № 3. - P. 129-139.

115. Hardman, R. A toxicologic review of quantum dots: toxicity depends on physicochemical and environmental factors / R. Hardman // Environmental Health Perspectives. 2006. - Vol. 114, № 2. - P. 165-172.

116. Henderson, B. W. Tissue localization of photosensitizers and the mechanism of photodynamic tissue destruction / B.W. Henderson, D.A. Bellnier // Ciba Foundation symposium. 1989. - Vol. 146. - P. 112-125.

117. Hillman, E. M. C. Optical brain imaging in vivo: techniques and applications from animal to man / E. M. C. Hillman // J Biomed Opt. 2007. - Vol.12, №5. -P. 051402.

118. Hogan, M. C. NAD(P)H fluorescence imaging of mitochondrial metabolism in contracting Xenopus skeletal muscle fibers: effect of oxygen availability / M.C. Hogan, C.M. Stary, R.S. Balaban et al. // J Appl Physiol. 2005. - Vol. 98. - P. 1420-1426.

119. Hoshino, A. Applications of T-lymphoma labeled with fluorescent quantum dots to cell tracing markers in mouse body / A. Hoshino, K. Hanaki, K. Suzuki, K. Yamamoto // Biochem Biophys Res Commun. 2004. - Vol. 314, № 1. - P. 46-53.

120. Hotz, C. Z. Quantum dots applications in biology / C.Z. Hotz, M. Bruchez.-Humana Press, 2007.- 323 p.- ISBN: 978-1-58829-562-0.

121. Hubler, M. Validation of fluorescent-labeled microspheres for measurement of relative blood flow in severely injured lungs / M. Hubler, J. E. Souders, E. D. Shade et al. // J Appl Physiol. 1999. - Vol. 87. - P.2381-2385.

122. Intes, X. Chance In vivo continuous-wave optical breast imaging enhanced with Indocyanine Green / X. Intes, J. Ripoll, Y. Chen et al. // Med. Phys. 2003. -Vol. 30, № 6. -P. 1039-1047.

123. Ivanov, A. V. One more PDT application of chlorin e6 / A.V. Ivanov, A.V. Reshetnickov, G. V. Ponomarev. Proc. SPIE. - 2000. - Vol. 3909. - P. 131-137.

124. Jackson, H. Quantum dots are phagocytized by macrophages and colocalize with experimental gliomas / H. Jackson, O. Muhammad, H. Daneshvar et al. // Neurosurgery. 2007. - Vol. 60, № 3. - P. 524-530.

125. Jacques, S. L. Laser-tissue interactions: photochemical, photothermal, and photomechanical / S.L. Jacques // Surgical Clinics. 1992. - Vol. 72. — P. 531558.

126. Jaffer, F. A. Molecular and cellular imaging of atherosclerosis / F.A. Jaffer, P. Libby, R. Weissleder // Journal of the American College of Cardiology. 2006. - Vol. 47, No. 7. - P. 1328-38.

127. Jain, R. K. Physiological barriers to delivery of monoclonal antibodies and other macromolecules in tumors / R.K. Jain // Cane. Res. 1990. - Vol. 50, №3 (suppl.). - P. 814s-819s.

128. Josefsen, L. B. Photodynamic therapy and the development of metal-based photosensitisers / L.B. Josefsen, R.W. Boyle // Metal-Based Drugs. 2008. - Vol. 2008. - 23 p.

129. Karabanovas, V. Examination of the stability of hydrophobic (CdSe)ZnS quantum dots in the digestive tract of rats / V. Karabanovas, E. Zakarevicius, A. Sukackaite et al. // Photochem. Photobiol. Sci. 2008. - Vol. 7. - P. 725 - 729.

130. Kazachkina, N. I. Pharmacokinetical study of Al- and Zn-sulphonated phthalocyanines / N.I. Kazachkina, N.N. Zharkova, G.I. Fomina et al. // Proc. SPIE. 1996. - Vol. 2924. - P. 233-249.

131. Kennedy, J. C. Endogenous protoporphyrin, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy / J.C. Kennedy, R.H. Pottier // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1992. - Vol. 14. - P. 275-292.

132. Kessel, D. Chemical, biologic and biophysical studies on 'hematoporphyrin derivative' / D. Kessel, C.K. Chang, B. Musselman // Adv Exp Med Biol. 1985.-№ 193.-P. 213-227.

133. Kessel, D. Photodynamic therapy of neoplastic disease / D. Kessel. CRC Press, 1990. - Vol. 2. - 280 p. - ISBN: 9780849358166.

134. Kessel, D. Pharmacokinetics of N-aspartyl chlorin e6 in cancer patients / D. Kessel // J. Photochem. Photobiol. B, Biology. 1997. - Vol. 39, № 1. - P. 81-83.

135. Kim, S. Near-infrared fluorescent type II quantum dots for sentinel lymph node mapping / S. Kim , Y.T. Lim, E.G. Soltesz, A.M. De Grand et al. // Nat. Biotechnol. 2004. - Vol. 22. - P. 93-97.

136. Kimura, T. Infrared fluorescence endoscopy for the diagnosis of superficial gastric tumors / T. Kimura, N. Muguruma, S. Ito et al. // Gastrointest Endosc. -2007. Vol. 66, № 1. - P. 37-43.

137. Klohs, J. In-vivo imaging of the inflammatory receptor CD40 after cerebral ischemia using a fluorescent antibody / J. Klohs, M. Grafe, K. Graf et al. // Stroke. 2008. - Vol. 39, № 10. - P. 2845-52.

138. Kozloff, К. M. Non-invasive imaging of osteoclast activity via near-infrared cathepsin-K activatable optical probe / K.M. Kozloff, L. Quinti, C. Tung et al. // J Musculoskelet Neuronal Interact. 2006. - Vol. 6, № 4. - P. 353

139. Kozloff, К. M. Noninvasive optical detection of bone mineral / K.M Kozloff, R. Weissleder, U. Mahmood // J. Bone Mineral Res. 2007. - Vol. 22. -P. 1208-1216.

140. Kozloff, K. Non-invasive optical detection of cathepsin K-mediated fluorescence reveals osteoclast activity in vitro and in vivo / K. Kozloff, L. Quinti, S. Patntirapong et al. // Bone. 2009. - Vol. 44, № 2. - P. 190-198.

141. Kristiansson, S. Kinetics of protoporphyrin IX formation in rat oral mucosa and skin after application of 5-aminolevulinic acid and its methylester / S. Kristiansson, A. Juzeniene, P. Juzenas et al. // Photochem. Photobiol. 2005. -Vol. 81.-P. 394-397.

142. Kuebler, W. M. How NCR is the future in blood flow monitoring? / W. M. Kuebler // J Appl Physiol. 2008. - Vol. 104. - P. 905-906.

143. Kusaka, T. Estimation of regional cerebral blood flow distribution in infants by near-infrared topography using indocyanine green / T. Kusaka, K. Isobe, K. Nagano et al. // Neurolmage. 2001. - Vol. 13. - P. 944-952.

144. Larson, D. R. Water-Soluble quantum dots for multiphoton fluorescence ilmaging in vivo / D.R. Larson, W.R. Zipfel, R.M. Williams et al. Science. -2003. - Vol. 300. - P. 1434-1436.

145. Lidke, D.S. Quantum dot ligands provide new insights into erbB/HER receptor-mediated signal transduction / D.S. Lidke , P. Nagy , R. Heintzmann et al. // Nat Biotechnol.- 2004. Vol.22, №2. - P. 198-203.

146. Lim, Y.T. Selection of quantum dot wavelengths for biomedical assays and imaging / Y.T. Lim, A. Nakayama, N.E. Stott et al. // Mol Imaging. 2003. -Vol. 2.-P. 50-64.

147. Lipson, R. L. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection / R.L. Lipson, E.J. Baldes, A.M. Olsen // J Null Cancer Inst. 1961. - Vol. 26. - P. 1-11.

148. Liu, W. Compact cysteine-coated CdSe(ZnCdS) QDs for in vivo applications / W. Liu, H.S. Choi, J. P. Zimmer et al. // J Am Chem Soc. 2007. - Vol. 129, № 47.-P. 14530-14531.

149. Loschenov, V. В. Photodynamic therapy and fluorescence diagnostics / V.B. Loschenov, V.I. Konov, A.M. Prokhorov // Laser Physics. — 2000. — V. 10, № 6. — P. 1188-1207.

150. Lovri, J. Differences in subcellular distribution and toxicity of green and red emitting CdTe quantum dots / J. Lovri, H.S. Bazzi, Y. Cuie et al. //J. Mol. Med. -2005. Vol. 83, № 5. - P. 377-385.4/

151. Luksiene, Z. First studies on preclinical ALA-based photodynamic therapy of cancer / Z. Luksiene, L. Griciute, R. Gadonas et al. // Acta medica Lituanica. — 2002. Vol. 9, № 3. - P. 190-194.

152. Lukyanets, E. A. Phthalocyanines as photosensitizers in the photodynamic therapy of cancer / E.A. Lukyanets // J. Porphyrins Phthalocyanines. 1999. - №3. -P. 424-432.

153. Mahmood, U. Near-Infrared Optical Imaging of Proteases in Cancer / U. Mahmood, R. Weissleder // Molecular Cancer Therapeutics. 2003. - Vol. 2. - P. 489-496.

154. Massoud, T. F. Molecular imaging in living subjects: seeing fundamental biological processes in a new light / T.F. Massoud, S.S. Gambhir // Genes & Development. 2003. - Vol. 17. - P. 545-580.

155. Masumoto, K. Tissue distribution of a new photosensitizer ATX-SlONa(II) and effect of a diode laser (670 nm) in photodynamic therapy / K. Masumoto, I. Yamada, H. Tanaka et al. // Lasers Med Sci. 2003. - Vol. 18. - P. 134-138.

156. Mayevsky, A. A. Mitochondrial function in vivo evaluated by NADH fluorescence: from animal models to human studies / A.A. Mayevsky, G.G. Rogatsky // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. - Vol. 292. - P. 615-640.

157. McNichols, R.J. Simultaneous optical and nuclear magnetic resonance spectroscopy for monitoring cardiac energetics in vivo / R.J. McNichols, G.L. Cote, J.S. Wasser, S.M. Wright // Biomedical Engineering. 2000. - Vol. 47, № 9. -P. 1261-1265.

158. Messmann, H. Fluorescence endoscopy and photodynamic therapy / H. Messmann, E. Endlicher, C.M. Gelbmann, J. Scholmerich // Dig Liver Dis.- 2002. -Vol. 34, № 10.-P. 754-761.

159. Michalet, X. Quantum dots for live cells, in vivo imaging, and diagnostics / X. Michalet, F. F. Pinaud, L. A. Bentolila et al. // Science. 2005. - Vol. 307, № 5709.-P. 538-544.

160. Misgeld, T. In vivo imaging of the diseased nervous system / T. Misgeld, M. Kerschensteiner // Nature Reviews Neuroscience. 2006. - V. 7.- 449-463.

161. Moan, J. Photodynamic effects on human cells exposed to light in the presence of hematoporphyrin. pH effects / J. Moan, L. Smedshammer, T. Christensen // Cancer Lett. 1980. - Vol. 9. - P. 327-332.

162. Montet, X. Tomographic fluorescence mapping of tumor targets / X. Montet, V. Ntziachristos, J. Grimm, R. Weissleder // Cancer Res. 2005. - Vol. 65, № 14. -P. 6330-6336.

163. Moser, J.G. Photodynamic tumor therapy. 2nd and 3rd generation photosensitizers / J.G. Moser. Harwood academic Publishers, 1998. — 242 p. -ISBN 90-5699-139-6

164. Noodt, В. В. Different apoptotic pathways are induced from various intracellular sites by tetraphenylporphyrins and light / B.B. Noodt, K. Berg, T. Stokke et al. //Br. J. Cane.- 1999. Vol. 79. - P. 72-81.

165. Nowis, D. Direct tumor damage mechanisms of photodynamic therapy / D. Nowis, M. Makowski, T. Stoklosa et al. // Acta biochimica Polonica. 2005. -Vol. 52, № 2. - P. 339-352.

166. Ntziachristos, V. Experimental three-dimensional fluorescence reconstruction of diffuse media by use of a normalized Born approximation / V. Ntziachristos, R. Weissleder // Opt Lett. 2001. - Vol. 26, No. 12. - P. 893-895.

167. Ntziachristos, V. Would near-infrared fluorescence signals propagate through large human organs for clinical studies? / V. Ntziachristos, J. Ripoll, R. Weissleder // Optics Lett. 2002. - Vol. 27. - P. 333-335.

168. Ntziachristos, V. Fluorescence molecular tomography resolves protease activity in vivo / V. Ntziachristos, C.H. Tung, C. Bremer, R. Weissleder // Nat. Med. 2002. - Vol. 8, № 7. - P. 757-760.

169. Ntziachristos, V. Visualization of antitumor treatment by means of fluorescence molecular tomography with an annexin V-Cy5.5 conjugate / V. Ntziachristos, E.A. Schellenberger, J. Ripoll et al. // PNAS. 2004. - Vol. 101, №33.-P. 12294-99.

170. Ntziachristos, V. Looking and listening to light: the evolution of whole-body photonic imaging / V. Ntziachristos, J. Ripoll, L.V. Wang, R. Wesslender // Nat. Biotechnol. 2005. - Vol. 23. - P. 313-320.

171. Ntziachristos, V. Planar fluorescence imaging using normalized data / V. Ntziachristos, G. Turner, J. Dunham et al. // J. Biomed. Opt. 2005. - Vol. 10. -064007.

172. Ntziachristos, V. Optical imaging of molecular signatures in pulmonary inflammation / V. Ntziachristos // Proc Am Thorac Soc. 2009. - V. 6. - P. 416418.

173. Ortel, В. Differentiation-specific increase in ALA-induced protoporphyrin IX accumulation in primary mouse keratinocytes / B. Ortel, N. Chen, J. Brissette et al. // Br J Cancer. 1998. - Vol. 77. - P. 1744-1751.

174. Oseroff, A. R. Intramitochondrial dyes allow selective in vitro photolysis of carcinoma cells / A.R. Oseroff, D. Ohuoha, G. Ara et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83. - P. 9729-9733.

175. Pal, G. Time-resolved optical tomography using short-pulse laser for tumor detection / G. Pal, S. Basu, K. Mitra, T. Vo-Dinh // Appl. Opt. 2006. - Vol. 45, No. 24.-P. 6270-6282.

176. Patrice, T. Photodynamic Therapy / T. Patrice. Great Britain: Royal Society of Chemistry, 2004. - 284 p.

177. Patterson, G. Fluorescent protein spectra / G. Patterson, R. N. Day, D. Piston // Journal of Cell Science. 2001. - Vol. 114. - P. 837-838.

178. Peng, Q. 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy: principles and experimental research / Q. Peng, K. Berg, J. Moan et al. // J. Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 65. - P. 235-251.

179. Perotti, C. ALA and ALA hexyl ester induction of porphyrins after their systemic administration to tumour bearing mice / C. Perotti, A. Casas, H. Fukuda et al. // British Journal of Cancer. 2002. - № 87. - P. 790 - 795.

180. Pottier, R. H. Photodynamic therapy with ALA / R.H. Pottier, B. Krammer, R. Baumgartner, H. Stepp. Great Britain: RSC publishing, 2006. - 276 p.

181. Puliafito, C. A. Ocular Photodynamic therapy / C.A. Puliafito, A.H. Rogers, A. Martidis, P.B. Greenberg. Slack Inc., NJ. - 2001. - 160 p. - ISBN 1556424906.

182. Rao, J. Fluorescence imaging in vivo: recent advances / J. Rao, A. Dragulescu-Andrasi, H. Yao // Current Opinion in Biotechnology. 2007. - Vol. 18. -P.17-25.

183. Renaud, G. Hepatic metabolism of colloidal gold-low-density lipoprotein complexes in the rat: evidence for bulk excretion of lysosomal contents into bile / G. Renaud , R.L. Hamilton, R.J. Havel // Hepatology. 1989. - Vol. 9, №3. - P. 380-92.

184. Reshetnickov, A.V. Novel drug form of chlorin e6 / A.V. Reshetnickov, G.V. Ponomarev, O.Y. Abakumova et al. // Proc. SPIE. 2000. - Vol. 3909. -P.124-130.

185. Richards-Kortum, R. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis / R. Richards-Kortum, E. Sevick-Muraca // Annu Rev Phys Chem. 1996. - Vol. 47.-P. 555-606.

186. Robe, A. Quantum dots in axillary lymph node mapping: Biodistribution study in healthy mice / A. Robe, E. Pic, H. Lassalle et al. // BMC Cancer. 2008. -Vol. 8.-P. 111.

187. Roy, D. 3D Cryo-Imaging: a very high-resolution view of the whole mouse / D. Roy, GJ. Steyer, M. Gargesha et al. // The Anatomical record. 2009. -Vol. 292, №3.-P. 342-351.

188. Sadauskas, E. Kupffer cells are central in the removal of nanoparticles from the organism / E. Sadauskas, H. Wallin, M. Stoltenberg et al. // Particle and Fibre Toxicology. 2007. - Vol. 4, № 10. - 7 p.

189. Sharma, R. Quantitative imaging of lymph function / R. Sharma, W. Wang, J. C. Rasmussen et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007. - Vol. 292. -P. H3109-H3118.

190. Schipper, M. L. MicroPET-based bio distribution of quantum dots in living mice / M.L. Schipper, Z. Cheng, S.-W. Leel et al. // J. Nucl. Med. 2007. - Vol. 48, No. 9. - P. 1511-1518.

191. Schipper, M. L. Particle size, surface coating, and PEGylation influence the biodistribution of quantum dots in living mice / M.L. Schipper, G. Iyer, A. L. Koh et al. // Small. -2009. Vol. 5, No. 1. - P. 126-134.

192. Schulman, S. G. Molecular luminescence spectroscopy: methods and applications / S.G. Schulman. John Wiley & Sons, 1985. - 848 p. - ISBN: 0471868485.

193. Smith, A.M. Quantum dot nanocrystals for in vivo molecular and cellular imaging / A.M. Smith, X. Gao, S. Nie // Photochem. Photobiol. 2004. - Vol. 80. -P. 377-385.

194. Soltesz, E. G. Intraoperative sentinel lymph node mapping of the lung using near-infrared fluorescent quantum dots / E.G. Soltesz, S. Kim, R.G. Laurence et al. // Ann Thorac Surg. 2005. - Vol. 79. - P. 269-277.

195. Song, E. Tumor cell targeting using folate-conjugated fluorescent quantum dots and receptor-mediated endocytosis / E. Song, Z. Zhang, Q. Luo et al. // Clinical Chemistry. 2009. - Vol. 55. - P. 955-963.

196. Soubret, A. Fluorescence molecular tomography in the presence of background fluorescence / A. Soubret, V. Ntziachristos // Phys. Med. Biol. 2006. -Vol. 51.-P. 3983-4001.

197. Sroka, R. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic-acid-induced porphyrins in tumour-bearing mice / R. Sroka, W. Beyer, L. Gossner et al. // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. 1996. - Vol. 34. - P. 13-19.

198. Steinbrink, J. Towards noninvasive molecular fluorescence imaging of the human brain / J. Steinbrink, A. Villringer, A. Liebert et al. // Neurodegen Dis. — 2008. Vol. 5, №5. - P. 296-303.

199. Steyer, G. J. Cryo-Imaging of fluorescently-labeled single cells in a mouse / G J. Steyer, D. Roy, O. Salvado et al. // Proc Soc Photo Opt Instrum Eng. 2009.- Vol. 7262. P. 72620W-72620W8.

200. Theer, P. Two-photon imaging to a depth of 1000 jim in living'brains by use of a Ti:A1203 regenerative amplifier / P. Theer, M.T. Hasan, W. Denk // Opt Lett.- 2003. Vol. 28. - P. 1022-1024.

201. Thomas, J. P. Glucose administration augments in vivo uptake and phototoxicity of tumor localizing fraction of hematoporphyrin derivative / J.P. Thomas, A.W. Girotti // Photochem. Photobiol. 1989. - Vol. 49. - P. 24Г- 247.

202. Tuchin, V. V. Tissue Optics: Light Scattering Methods and Instruments for Medical Diagnosis / V.V. Tuchin. SPIE Press, 2007. - 882 p. - ISBN: 9780819464330.

203. Tung, C.H. In Vivo imaging of p-galactosidase activity using far red fluorescent switch / C.H. Tung, Q. Zeng, K. Shah et al. // Cane. Res. 2004. -Vol. 64.-P. 1579-1583.

204. Turchin, I. V. Imaging of QDs-labeled tumors in small animals by fluorescence diffuse tomography / I.V. Turchin, I.V. Balalaeva, R.B. Vasil'ev et al. // Las. Phys. Lett.- 2006. Vol. 3, № 4. - P. 208-211.

205. Turchin, I. V. Fluorescence diffuse tomography of small animals with DsRed2 fluorescent protein / I.V. Turchin, V.I. Plehanov, A.G. Orlova et al. // Las. Phys.-2006.-Vol. 16, № 5. P. 741-746.

206. Turchin, I. V. Fluorescence diffuse tomography for detection of red fluorescent protein expressed tumors in small animals / I.V. Turchin, V.A. Kamensky, V.I. Plehanov et al. // J. Biomed. Opt. 2008. - Vol. 13, № 041310.

207. Upadhyay, R. Quantitative real-time catheter-based fluorescence molecular imaging in mice / R. Upadhyay, R.A. Sheth, R. Weissleder, U. Mahmood // Radiology. 2007. - Vol. 245, № 2. - P. 523-531.

208. Varghese, H. J. Mapping of the functional microcirculation in vital organs using contrast-enhanced in vivo video microscopy / H.J. Varghese, L.T. MacKenzie, A.C. Groom et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. — Vol. 288. - P.H185-H193.

209. Vasiliev, R.B. Synthesis and optical properties of PbSe and CdSe colloidal quantum dots capped with oleic acid / R.B. Vasiliev, S.G. Dorofeev, D.N. Dirin, et al. // Mendeleev Commun. 2004. - № 4.- P. 169-171.

210. Venosa, G.D. Distribution of 5-aminolevulinic acid derivatives and induced porphyrin kinetics in mice tissues / G.D. Venosa, A. Batlle, H. Fukuda, et. al. // Cancer Chemother Pharmacol. 2006. - Vol. 58. - P. 478-486.

211. Vo-Dinh, T. Biomedical Photonics Handbook / T. Vo-Dinh. CRC Press, 2003. - 1872 p. -ISBN: 9780849311161.

212. Wagnieres, G. In vivo fluorescence spectroscopy and imaging for oncological applications / G. Wagnieres, W. Star, B. Wilson // Photochemistry and Photobiology. 1998. - Vol.68, №5. -P.603-632.

213. Walther, S. M. Pulmonary blood flow distribution has a hilar-to-peripheral gradient in awake, prone sheep / S. M. Walther, К. B. Domino, R. W. Glenny, et al. // J Appl Physiol. 1997. - Vol. 82. - P.678-685.

214. Weissleder, R. In vivo imaging of tumors with protease activated near-infrared fluorescent probes / R. Weissleder, C. Tung, U. Mahmood, A. Bogdanov Jr. // Nat. Biotech. 1999. - Vol. 17. - P. 375-378.

215. Wilson В. С. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy / B.C. Wilson, M.S. Patterson // Phys. Med. Biol. 2008.- Vol. 53. - P. R61-R109.

216. Wilson, D. Whole mouse cryo-imaging / D. Wilson, D. Roy, G.Steyer et al. //Proc. SPIE. 2008. - Vol. 6916. - P. 69161I-69161I-9.

217. Windisch, H. Fluorescence monitoring of rapid changes in membrane potential in heart muscle // H. Windisch, W. Muller, H.A. Tritthart // Biophysical Journal. 1985. - Vol. 48, № 6. - P. 877-884.

218. Wohrle, D. Photodynamic therapy of cancer: second and third generations of photosensitizers / D. Wohrle, A. Hirth, T. Bogdahn-Rai et al. // Russian Chemical Bulletin. 1998.- Vol. 47, No. 5.- P. 807-816.

219. Wunder, A. In vivo imaging of protease activity in arthritis: a novel approach for monitoring treatment response / A. Wunder, C.H. Tung, U. Muller-Ladner et. al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50, № 8. - P. 2459-65.

220. Wunder, A. Optical imaging of vascular pathophysiology / A. Wunder, J. Klohs // Basic Res Cardiol. 2008. - Vol. 103. - P. 182-190.

221. Yang, L. Single chain epidermal growth factor receptor antibody conjugated nanoparticles for in vivo tumor targeting and imaging / L. Yang, H. Mao, Y. A. Wang et al. // Small. 2009. - Vol. 5, No. 2. - P.235-243.

222. Yang, M. Dual-color fluorescence imaging distinguishes tumor cells from induced host angiogenic vessels and stromal cells / M. Yang, L. Li, P. Jiang et al. //PNAS.-2003.-Vol. 100, №24.-P. 14259-14262.

223. Yang, R. S. H. Persistent tissue kinetics and redistribution of nanoparticles, quantum dot 705, in mice: ICP-MS quantitative assessment / S.H. R. Yang, L.W. Chang, J. Wu et al. // Env. Health Persp. 2007. -Vol. 115, № 9. - P. 1339-1343.

224. Yu, W. W. Water-soluble quantum dots for biomedical applications / W.W. Yu, E. Chang, R. Drezek, V.L. Colvin // Biochem Biophys Res Commun. 2006. -Vol. 348.-P. 781-786.

225. Zacharakis, G. Volumetric tomography of fluorescent proteins through small animals in vivo / G. Zacharakis, H. Kambara, H. Shih et al. // PNAS. 2005. -Vol. 102, №51.-P. 18252-57.

226. Zhang, Y. Subcellular localization of thiol-capped CdTe quantum dots in living cells / Y. Zhang, L. Mi, R. Xiong et al. // Nanoscale Res. Lett. 2009. -Vol. 4, №7.-P. 1931-7573.