Профилактика в группе больных сифилисом с повышенным риском серорезистентности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Шульгина, Инна Геннадьевна

• Шульгина, Инна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шульгина, Инна Геннадьевна

Список сокращений. Введение

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы.^

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований, обсуждение.

3.1. Клиническая характеристика больных сифилисом за 19972002г.

3.2. Формирование серорезистентности после лечения сифилиса, определение группы риска.

3.3. Особенности иммунного статуса больных ранним сифилисом из группы с повышенным риском серорезистентности.

3.4. Анализ иммунного статуса пациентов с серорезистентностью после лечения ранних форм сифилиса.

3.5. Сравнение достоверно различных показателей иммунного статуса пациентов с серорезистентностью и ранними формами сифилиса.;

3.6. Комплексное лечение больных сифилисом с повышенным риском серорезистентности.

3.7. Динамика показателей иммунного статуса пациентов, получивших антибиотикотерапию в сочетании с полиоксидонием по поводу ранних форм сифилиса со сроками заражения более 6 месяцев.

3.8. Неспецифическая коррекция серорезистентности после лечения ранних форм сифилиса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика в группе больных сифилисом с повышенным риском серорезистентности»

Актуальность.

Актуальность сифилитической инфекции на сегодняшний день определяется как общемедицинскими, так и социальными факторами, которые не позволяют прогнозировать радикальное снижение заболеваемости в ближайшие годы.

В Москве с середины 90-х годов темпы роста сифилитической инфекции начали снижаться, в 1997г. это снижение составило 10,2%, в 1998г.- 21,3%, в 1999г. - 6,9%. Но заболеваемость остается все еще крайне высокой, составив в 1999г. 186,7 случая на 100 тыс. населения, что в сорок три раза превышает показатели 1989г.

Разработаны и внедрены в практику медико-социальные программы по профилакгике сифилитической инфекции, включающие элементы первичной, вторичной и третичной профилактики [131].

Положения вторичной профилактики наиболее известны при традиционном контроле сифилиса. Основным из них является адекватная терапия инфицированных. Критериями успешного лечения сифилиса являются отрицательные показатели комплекса серологических реакций (КСР), либо микрореакции преципитации с кардиолипиновым антигеном (МРП), либо RPR после проведенного полноценного лечения. Серорезистентность при сифилисе является состоянием организма, характеризующимся отсутствием негативации данных реакций. В отечественной сифилидологии изучению этого феномена посвящено значительное количество исследований, однако причины возникновения такого состояния у больных по окончании лечения до настоящего времени не установлены. Количество опубликованных работ, посвященных теме серорезистетггности, значительно увеличилось за последнее время. Ыа основании проведенных наблюдений даются оценки применяемым методам лечения сифилиса, порой весьма критические. Так, по данным разных авторов серорезистентность после лечения сифилиса формируется в 5-10% случаев. После применения бензатинпенициллина в лечении ранних форм сифилиса В.А. Аковбян и др. (1998) отмечали серорезистентность в 0% случаях, O.IC. Лосева и др. (2001) - в 7,9%, Ю.С. Бутов и др. (1997) - в 7,5%, Т.А. Главинская (1999) - в 5,4%, В .В. Чеботарев и др (2003) - в 12,3% случаях [1, 20, 55]. Серорезистентность чаще формируется после лечения вторичного и скрытого раннего сифилиса с продолжительностью болезни более 6 месяцев [11, 46].

Современное определение серорезистентности гласит: «Серорезистентность — это сохранение стойкой позитивности КСР (МПР) после полноценного лечения по поводу ранних стадий сифилиса. Если через год после полноценного лечения негативация РСК не наступила, но отмечается снижение титра реагинов (по меньшей мере в 4 раза) или г * снижение степени позитивности РСК от резко положительной' до слабо положигелъной, то эти случаи рассматривают как замедленную негативацию j серореакций.» [51].

В некоторых случаях серорезистентность может являться показателем нахождения бледной трепонемы в организме в виде L - и цист- форм. У части пациентов длительное сохранение положительных серореакций (КСР, МРП, RPR) после лечения сифилиса вызываются другими причинами: индивидуальные особенности иммунного реагирования, сопутствующие заболевания и различные патологические состояния [11, 26, 60].

Чтобы понять взаимодействие бледной трепонемы и макроорганизма, практически все исследователи изучали различные параметры иммунитета как при разных стадиях заболевания, гак и при серорезистентности. Часто эти данные носили весьма противоречивый характер.

Известно, что в реализации иммунного ответа на внедрение бледной трепонемы в организм человека участвуют макрофаги, Т- и В- лимфоциты.

Макрофаги первые контактируют с возбудителем сифилиса, причем фагоцитоз носит преимущественно незавершенный характер, при котором возбудитель остается в клетке, сохраняя свою структуру и способность к размножению [104].

Попадая в организм, бледная трепоиема, как антиген, способна оказывать депрессивное действие на иммунокомпетентпые клетки. Клеточное звено страдает в первую очередь, так как Т- лимфоциты более чувствительны к ее воздействию. Беспрепятственное размножение трепонем приводит к массивной антигенемии, которая на ранних стадиях развития сифилитической инфекции стимулирует супрессивную активность лимфоцитов, тем самым угнетая опять же клеточный ответ. Однако при одних и тех же стадиях сифилитического процесса отмечалось как снижение количества Т- лимфоцитов [7], так и неизменное их количество [14, 75]. Мнения исследователей также разделялись в отношении В- лимфоцитов, показателей гуморального иммунитета.

Феномен серорезистентности, наряду с персистенцией бледной трепонемы в макроорганизме [82], также связывали с особенностью иммунного реагирования, а именно, генетическим дефектом макрофагов [43], образованием антиидиотипических антител [26]. Некоторые исследователи определяли угнетение иммунитета при серорезистентности, другие не отмечали каких-либо отклонений от нормы [79].

Учитывая неоднозначные данные по оценке состояния иммунитета у больных различными формами сифилиса, представляется актуальным дальнейшее исследование иммунологического статуса пациентов из группы риска по развитию серорезистентности, а также выбор оптимального комплексного лечения ранних форм сифилиса в целях ее профилактики.

Цель исследования. Разработать эффективный патогенетически обоснованный метод профилактики в группе больных сифилисом с повышенным риском серорезистентности и сроком заражения более 6 месяцев.

Задачи исследования.

1.Г1ровести клинический анализ больных сифилисом исследуемых групп. 2.0существить оценку серологических реакций в динамике у больных острозаразными формами сифилиса, определить процент серорезистентности и на основании этого выделить группу риска по формированию серорезистентности.

З.Изучить показатели иммунологического статуса пациентов с ранними формами сифилиса из группы риска формирования серорезистентности и с учетом полученных данных сравнить с группой пациентов с серорезистентностью.

4,Оценить клиническую эффективность профилактики серорезистентности комплексной терапии у больных ранними формами сифилиса бензатинпенициллином в сочетании с полиоксидонием в целях профилактики серорезистентности, динамику серологических и иммунологических показателей.

Научная новизна.

Проведенное комплексное лечение комплексное лечение бензатинпенициллином и полиоксидонием больных из группы риска по развитию серорезистентности приводило к ускорению негативации серореакций у 89 (96,7%) пациентов, снижению серорезистентности на 60%. В иммунограммах пациентов с ранними формами сифилиса выявлено: в популяции активированных NK- клеток преобладал фенотипический профиль клеток с низкой функциональной активностью (CD3-CD16-CD56+); в популяции Т-хелперов преобладали зрелые клетки памяти (CD4+CD45RA-RO+), а среди CD8+ Т лимфоцитов - наивные клетки (CD8+CD45RA+RO-); определялся избыточный синтез IgE. При сформировавшейся серорезистентности при более высоком уровне Т-хелперов определялось нормальное содержание супрессорных CD4+CD25+ Т лимфоцитов и зрелых CD4+CD45RA-RO+T клеток памяти, среди CD8+T лимфоцитов был более выражен сдвиг в сторону наивных CD3+CD8+CD45RA+RO- клеток. Показано влияние комплексного лечения ранних форм сифилиса с применением полиоксидония на показатели иммунного статуса, которое выражалось в достоверном увеличении процента CD 16+56- NK - и снижении количества NK-T клеток (CD3+CD16/56+) на «пике» лечения.

Практическая значимость работы.

Обоснован и внедрен в практику новый комплексный метод лечения ранних форм сифилиса бензатинпенициллином и полиоксидонием, позволившего снизить серорезистентность на 60% и сократить сроки диспансерного наблюдения. Применение полиоксидония целесообразно во всех случаях лечения сифилиса у пациентов из группы риска по развитию серорезистентности, так как этот препарат активирует клеточное звено иммунитета, прежде всего фагоциты и натуральные киллеры, способствующего эффективной нейтрализации инфекционного агента.

Апробация результатов работы.

Основные результаты работы доложены на 7-ом междисциплинарном симпозиуме «Повое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, март 2002г.), на 4-ой научно-практической конференции «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (Москва, сентябрь 2004г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, 2 методических пособия на кафедре кожных и венерических болезней Российской медицинской академии последипломного образования.

Внедрение в практику.

Предложенные методы лечения сифилиса используются в работе кожно-венерологических диспансеров №№ 13, 18 г. Москвы, включены в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней Российской медицинской академии последипломного образования, кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 110 страницах компьютерного текста, содержит 31 таблицу, 14 рисунков. Состоит из введения, литературного обзора, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 102 отечественных и 45 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Шульгина, Инна Геннадьевна

выводы

В структуре заболеваемости сифилисом контингента больных КВД №13 за 1997-2002 годы на фоне общего снижения заболевания преобладал скрытый ранний сифилис.

На основании анализа серологических тестов больных после лечения сифилиса серорезистентность составила 7,3%, в группу риска по ее развитию вошли пациенты с вторичным сифилисом кожи и слизистых и скрытым ранним сифилисом со сроками заражения более 6 месяцев.

В иммунологическом статусе пациентов из группы с повышенным риском серорезистентности наряду с активацией основных звеньев иммунитета - фагоцитов, Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, NK-клеток, имелись признаки недостаточности иммунной защиты -истощение наивных Т-хелперов, гиперплазия Т-супрессоров, снижение гемолитической активности комплемента. При сформировавшейся серорезистентности по сравнению с ранними формами сифилиса иммунологические изменения были менее выражены: были ниже функциональная активность циркулирующих фагоцитов и содержание NK-T клеток, при более высоком уровне Т-хелперов определялось нормальное содержание CD4+CD25+T лимфоцитов и зрелых клеток памяти (CD4+CD45RA-RO+), среди CD8+ Т лимфоцитов сдвиг в сторону наивных клеток (CD8+CD45RA+RO-) выражался больше, гемолигическая активность комплемента была выше.

Применение иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии ранних форм сифилиса приводило к ускорению негативации в два раза трепонемных и нетрепонемных серореакций и снижению случаев развития серорезистентности на 60%. Сразу после завершения комплексного лечения в показателях иммунного статуса обнаружено: увеличение процента CD16+56-NK клеток (с высокой функциональной активностью), нормализация исходно повышенного содержания NK-T клеток.

Практические рекомендации.

1. При лечении ранних форм сифилиса со сроком заражения более 6 месяцев применение комплексного метода, включающего бензатинпенициллин и полиоксидоний, целесообразно особенно при наличии у пациентов хронических инфекционных заболеваний. Увеличение дозы препарата до 10 инъекций не влияет на скорость негативации серологических тестов.

2. Применение полиоксидония для коррекции серорезистентности оправдано лишь после полноценной этиотропной терапии ранних форм сифилиса, в том числе дополнительной. При эффективности данной коррекции возможны повторные курсы полиоксидония примерно 1 раз в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шульгина, Инна Геннадьевна, 2005 год

1. Аковбян В.А. Серорезистентность при сифилисе с позиций доказательной медицины// Актуальные вопросы дерматовенерологии. Материалы научно-практич. конф. Красноярск, 2003. - с. 3-7.

2. Астафьев А.В., Родин Ю.А., Пасулько Н.Н. Тест специфической стимуляции лимфоцитов периферической крови в диагностике сифилиса// Вестник дерматологии и венерологии.-1989, №5,- с. 16-19.

3. Атауллаханов Р.И. Почему полиоксидоний? М., 1999 - 22с.

4. Бахметьева Т.М. , Лоншаков Ю.И., Петрова И.В. Применение сплеиина с целью иммунокоррекции у больных с серорезистентностью после лечения сифилиса// Вестник дерматологии и венерологии.-l 988, №10.- с.38-42.

5. Бахметьева Т.М. Роль иммунных нарушений в развитии серорезистентности при сифилисе и эффективность спленина в комплексной терапии больных// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М, 1988.- 16с.

6. Балакшиева Ф.И. Лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом новокаиновой солью бензилпенициллина в сочетании с солюсульфоном// Автореф. дис. канд. мед. наук,- М,1991.- 12с.

7. Басинская Н.М. Иммунологическая реактивность у больных ранними формами сифилиса и эффективность комбинированного лечения пенициллином в сочетании с диуцифоном// Автореф. дис. канд. мед. наук-М,1985.-15с.

8. Басинская Н.М., Лезвинская Е.М. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных ранними формами сифилиса//Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда дерматологов и венерологов 1989г Челябинск,- М, 1989.- т. 1,с.98.

9. Баткаев Э.А. Эндолимфатическая пенициллинотерапия заразных форм сифилиса (клинико-экспериментальные исследования)//Автореф. дис.докт.мед.наук.-М,1992.- 43с.

10. Баткаев Э.А., Некрасова JI.B. Амиксин в комплексной терапии ранних форм сифилиса// Вестник последипломного мед. образования,- 1999, февраль,- с.30-31.

11. Баткаев Э.А., ШапаренкоМ.В. Сифилис//учебное пособие-М, 2000,- 95с.

12. Бивалькевич Е.В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом// Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск,- 2002. - 22с.

13. Борисенко К.К., Басинская Н.М., Михеев Н.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.-1985. №7.- с.24-28.

14. Борисенко К.К., Винокуров И. Н., Топоровский Л.М. Особенности течения скрытых форм сифилиса// ИППП, 1989, №11.- с.25-29.

15. БорисенкоК.К., соавт. Совершенствование показаний для назначения дополнительного лечения и снятия с учета больных сифилисом // Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда дерматологов и венерологов 1989г Челябинск-Москва, 1989,- т. 1,с. 11-12.

16. Борисова М.В. Результаты лечения экстенциллином больных сифилисом// Материалы конф., поев. 55-летию дерматовенеролог, службы Челябинской обл.- М, 2002.- с.54.

17. Буданова Н.П. Изучение показателей неспецифической иммунологической реактивности у больных скрытым сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии,- 1979, №1.- с.21-24.

18. Буданова Н. П. Фагоцитарная функция лейкоцитов у больных скрытым сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.- 1979, №4,- с. 18-22.

19. Бутов Ю.С., соавт. Опыт лечения больных ранними формами сифилиса ретарпеном//Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сб. тр. юб.конф.посв. 5-летию каф. кожных и венерических болезней пед. ф-та РГМУ-М, 1997.-c.46.

20. Бутовецкий П.Д., соавт. Оценка ускоренного метода лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом// Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда дерматологов и венерологов 1989г Челябинск-М, 1989,- с. 105-106.

21. Бухарович М.Н. Серорезистентный сифилис.-К. : Здоров,я. 1971.- 82с.

22. Венерические болезни. Справочник/иод ред. Н.З.Яговдика-Минск, 1998.-342с.

23. Вязьмина Е.С. Особенности иммунного ответа организма на Treponema pallidym// Автореф. дис. канд. биолог.наук.- М., 2002.- 22с.

24. Главинская Г.А., Новикова С.И. Иммуномодулирующие средства в комплексном лечении больных сифилисом с серорезистентностью// Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда дерматологов и венерологов 1989г Челябинск-М, 1989.- сЛ 16-117.

25. Данилов С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекции и реабилитации больных с серорезистентностью после лечения сифилиса// Автореф. дис. докт. мед. наук.-С.-П, 1996.- 30с.

26. Данилов С.И., Назаров П.Г. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса// ИНПП,2000. №2,- с. 16-19.

27. Делекторский В.В., Чилаиде Б.П., Балакшиева Ф.И. Ультраструктурные и морфологические исследования при сифилисе// Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда дерматологов и венерологов 1989г. Челябинск-М, 1989,-с. 124-125.

28. Васильев Т.А., Орлина Э.А., Максудов Ф.М., Стоянова О.А., Милонова Т.И. К вопросу о патогенезе и терапии серорезистентных форм сифилиса// Вестник дерматологии и венерологии,- 1984, №12. с.36-39.

29. Довжанский С.И. К вопросу о серологической резистентности при сифилисе//Вестник дерматологии и венерологии.-1984, №3. с.21-22.

30. Есенин А. А. Динамика некоторых показателей естественной резистентности у больных сифилисом в процессе лечения// Вестник дерматологии и венерологии,- 1983, №3.- с.68-70.

31. Зарецкая Ю.М., Хамаганова Е.Г., Губарев М.И. Иммунология и иммуногенетика человека// М., 2002,- 136с.

32. Золотарев В.В. Исследование иммунологической реактивности на клеточном уровне при сифилисе// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1975.-28с.

33. Исаева М.С., Исхаки Д.Ф. Лимфотропная терапия больных вторичным и ранним скрытым сифилисом// Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда дерматологов и венерологов 1989г Челябинск- М, 1989. с. 128-129.

34. Иоффе В.И., Розенталь К. М. Анти-антитела. Сообщение 1. Получение анти-антител и некоторые условия их образования// Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии .- 1974, №1.- с.5-12.

35. Карагезян М.А., Цераиди Н.Ф. Комплексная терапия больных скрытым сифилисом//Вестник дерматологии и венерологии,-1979, №4. с.68-72.

36. Картвешвили В.В. Опыт применения миелопида (В-активина) при комплексном лечении сифилиса// Иммунология.- 1989.- с.88-89.

37. Капкаев Р.А., Ким Э.Г., Любан Б.Л. Фагоцитарная активность лейкоцитов при сифилисе// Вестник дерматологии и венерологии.-1988, №7,- с.69-73.

38. К вопросу об иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении больных сифилисом/ К.К.Борисенко и др.// Тезисы докл. 8-го съезда дерматовенерологов.-М, 1985,- ч.2, с.415.

39. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы// С-Пб.: Гиппократ, 1992,- 256 с.

40. Ким Э.Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе// Автореф. дис. докт. мед. наук.-М, 1992,- 31с.

41. Ким А.Э. Частота встречаемости HLA-гаплотипов у больных скрытым сифилисом//ИППП, №3, 2000. с. 18-21.

42. Ким А.Э., Резайкина А.В., Аковбян В.А. Антигены HLA у больных скрытым сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии, 2000, №5.- с.23-26.

43. Клинико-иммунологическая характеристика больных серорезистентным сифилисом/ МаркинИ.Я., ЛезвинскаяЕ.М., ПагаридзеИ.Ф., СочуговБ.М.// Вестник дерматологии и венерологии,- 1989, №5,- с.52-55.

44. Клинико-лаборагорные параллели изменений спинномозговой жидкости и состояния иммунного статуса у больных ранними стадиями сифилиса/ В.Н.Бурдак, В.П.Федотов, Л.А.Мануйлова, В.В.Погорелов// Вестник дерматологии и венерологии,- 1989, №10.- с. 10-13.

45. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем/ под редакцией Ю.С. Бутова// М, Медицина, 2002. 400 с.

46. Концетрация и свойства циркулирующих иммунных комплексов у больных серорезистентным сифилисом/ БахметьеваТ.М,- Воронеж, 1986.- 7с. (Рук. Деп. Во ВНИИМИ МЗ СССР № 12880-87).

47. Короткий Н.Г., Маркин И.Я. Проблема серорезистентности при лечении сифилиса// Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сб. тр. поев. 5-летию каф. кожн. и вен. болезней пед. ф-та РГМУ М, 1997.- с.45-46.

48. Кочанова М.В. Повышение информативности серологической диагностики сифилиса на основе комплексного изучения специфических факторов иммунитета// Автореф. дис. канд. мед. наук.- С.-П., 2002,- 15с.

49. Красносельских Т.В. Определение спектра и соотношения антитрепонемных антител в диагностике приобретенного сифилиса//Автореф. канд. мед. наук.-С-П, 1998.- 22с.

50. Лечение и профилактика сифилиса (методические указания) №98/273.-М., 1999.- с.17-18.

51. Ломакина Е.А. Исследование антиоксидантного статуса у больных с серорезистентностью и возможность его коррекции биоантиоксидантом диквертином// Сб. тр. юб. конф., поев. 10-летию каф. кожных и венерических болезней пед. ф-та РГМУ,- М, 2002,- с. 144-145.

52. Лоншаков Ю.И. О серорезистентности при сифилисе// Вестник дерматологии и венерологии,- 1984, №7.- с.30-31.

53. Лоншаков Ю.И., Бахметьева Т.М. Коррекция клеточного иммунитета в лечении сифилиса как метод предупреждения серорезистентности// Тез. докл. 8-го съезда дерматовенерологов. -М, 1985.-т2, с.379-380.

54. Лосева O.K. Китаева Н.В. Сроки негативации серологических реакций у больных ранними формами сифилиса с разной длительностью заболевания, получивших лечение различными препаратами пенициллина// ИППП №4, 2001.- с.9-12.

55. Лубашевская-Зенина Л.Н. Стойко положительные серологические реакции у больных сифилисом, или так называемый серорезистенгный сифилис// Автореф. дис. доктора мед. наук Воронеж, 1969,- 26с.

56. Максудов Ф.М. Лечение больных серорезистентным сифилисом повышенными формами пенициллина в сочетании с препаратами висмута и неспецифическими иммуностимуляторами (левамизолом, нуклеинатом натрия)// Автореф. дис. канд. мед.наук.М, 1985,-16с.

57. Мануйлова Л.А. Дифференцированная неспецифическая терапия больных ранними стадиями сифилиса с учетом их иммунного статуса// Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1987.- 14с.

58. Мануйлова Л.А., Федотов В.П., Логунов В.П. Клинико-иммунологические параллели при заразном сифилисе// Вестник дерматологии и венерологии.-1986, №1,- с.34-38.

59. Милич М.В. Эволюция сифилиса. М.: Медицина, 1987.- 160с.

60. Михеев Н.А. Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом в процессе специфической терапии в сочетании с различными методами иммунокоррекции// Автореф. дис. канд. мед. наук,- М, 1985.- 20с.

61. Михеев Н.А. Роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе сифилиса// Тезисы докл. 8-го съезда дермато-веперологов.-М, 1985.- ч.2, с.391.

62. Мыскин B.C., Магарышкина О.В. О контингенте больных сифилисом с развившейся серорезистентностью// Вестник последипломного мед ицинского образования. 2001, №2,- с.43-44.

63. Некрасов А.В., ПучковаН.Г., Иванова А.С. и др. Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной, антибактериальной активностями// Патент РФ №2112542, 1998.

64. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания полиоксидония// Иммунология 2000, №5.- с. 19-23.

65. Нестеренко Г.Б., Захаров В.К. Характеристика состояния гуморального и клеточного иммунитета у больных скрытым сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии,- 1983, №10.- с.67-70.

66. Непрерывный метод в терапии рецидивного и раннего скрытого сифилиса /Т.А. Главинская и др.// Вестник дерматологии и венерологии.-1983, №4,-с.29-33.

67. Новиков Ю.А. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарно-сосудистого гомеостаза у больных ранними формами сифилиса до и после лечения// Автореф. дис. канд. мед. наук,-Новосибирск, 2002.- 19с.

68. Новиков Ю.А. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарно-сосудистого гомеостаза у больных ранними формами сифилиса до и после лечения//Дис. канд. мед. наук.- Новосибирск ,2002. 116с.

69. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Атауллаханов Р.И., Пучкова Н.Г., Иванова А.С., Пинегин Б.В. и др. Полиоксидоний- препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия// Иммунология.-2000, №5.- с.24-28.

70. Прохоренков В.И., Шергин С.Н., соавт. Скрытый сифилис: современное состояние проблемы/ЯП Д Д1. 2000, №1,- с.9-15.

71. Проценко О.А. Вобензим в комплексном лечении больных сифилисом// Материалы научно-практич. конф,- М, 1999.- ч.1,с.36.

72. Проценко О.А., Назим В.Г., Жириков В.Ю. Вобензим в комплексном лечении больных сифилисом// Журнал дерм, и венерологии.- 1998, №2,-с.41-43.

73. Родин Ю.А., Родин А.Ю. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе// Вестник дерматологии и венерологии.- 2000, №6.- с.23-24.

74. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса/ К.К.Борисенко и др. //Вестник дерматологии и венерологии.-1984, №6.- с.30-34.

75. Сазонова Jl.В., БудановаН.П, Изучение иммунологической реактивности при скрытых формах сифилиса// Вестник дерматологии и венерологии.-1979, №Ц.-с.26-31.

76. Самцов В.И., Кубась В.Г. Проблема резистентности при сифилисе// Тезисы докл. 8-го съезда дерматовенерологов. -М, 1985. ч.2,с.411.

77. Сифилис/ под редакцией В.И. Прохоренкова// М, Мед. книга, 2002,- 297с.

78. Совершенствование лечения больных вторичным рецидивным сифилисом / Т.А. Главинская, Н.В.Фриго, С.И.Новикова, А.В.Резайкина// Вестник дерматологии и венерологии.-1988, №9.- с.40-43.

79. Соколовский Е. В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса//Автореф. дис. докт. мед. наук. С.-П, 1995.- 40с.

80. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение)//Дис. докт. мед. наук,- С.-П, 1995,- 216с.

81. Соколовский Е.В., Фрейдлин И.С., Соколов Г.Н. и соавт. Оценка состояния иммунитета больных сифилисом на различных этапах развития инфекции// Вестник дерматологии и венерологии.- 1996, №1.- с.39-45.

82. Сочнев A.M., Алексеев Л.П., Тананов А.Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации// Рига, Зинатне, 1987- с. 169.

83. Сухарев А.В. Клинико-иммунологичеекие особенности течения сифилитической инфекции в современных условиях// Автореф. дис. канд. мед. наук.-С-П, 1997,- 23с.

84. Таумин М.Р. Иммунный статус больных вторичным рецидивным сифилисом и его изменения в процессе лечения// Вестник дерматологии и венерологии.- 1986, №2,- с.74-76.

85. Тесленко JI.C. Клинико-иммунологическое обоснование комплексного метода лечения больных вторичным рецидивным сифилисом пенициллином и декарисом// Автореф. дис. канд. мед. наук,-Киев, 1984,- 19с.

86. Тония К. С. Лечение больных серорезистентной формой сифилиса (клинико-иммунологичеекие и электр онно-микроскопические исследования)// Ежемесячный научный бюллетень «Georgian Medical News».-1997, №10.- с.24-25.

87. Тония К. С. Сравнительная характеристика лечения различными схемами больных серорезистентным сифилисом (клинико-иммунологичеекие исследования)// Ежемесячный научный бюллетень «Georgian Medical News». -1997, №7-8.-с.27-28.

88. Хайдуков А.Ч. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов у больных сифилисом// Автореф. дис. канд. мед. наук.-Нальчик,2001.-17с.

89. Фришман М. П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом//Вестник дерматологии и венерологии.-1984, №7.- с.32-34.

90. Цераиди Н.Ф.Анализ суирессорной активности лимфоцитов у больных с различными формами сифилиса// Вестник дерматологии и венерологии,-1985.№11.- с.27-32.

91. Цераиди Н.Ф. Некоторые механизмы иммунодепрессии при сифилисе// Вестник дерматологии и венерологии.-1985, №12,- с.29-34.

92. Цераиди Н.Ф. Т-клеточные субпопуляции у больных сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.-1986, №5.- с.24-27.

93. Цераиди Н.Ф. Функциональная активность лейкоцитов у больных сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.-1986, №6,- с.24-28.

94. Цераиди Н.Ф. Кожный тест с аутолимфоцитами у больных сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.-1986, №11. с.28-31.

95. Цераиди Н.Ф. Гуморальная иммунная регуляция у больных сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.-1986, №12.- с.28-32.

96. Цераиди Н.ф. Актуальные проблемы иммунитета при сифилисе// Вестник дерматологии и венерологии.-1987 №2,- с. 13-17.

97. Цераиди Н.Ф., Мажншсов А.Т., Поспелов Л. В. Антигены HLA у больных ранним, поздним и серорезистентным сифилисом// Вестник дерматологии и венерологии.-1992, №8,- с. 14-18.

98. Циркулирующие иммунные комплексы и функциональное состояние нейтрофилов при сифилисе/ Т.А. Главинская, Н.В. Фриго, В.Е.Павловская, А.В.Резайкина//Вестник дерматологии и венерологии.-1984, №7.- с.27-30.

99. Чистякова Т.В. Влияние пенициллин-висмутовой терапии в сочетании с неспецифическими средствами (продегиозаном и камидом) на показатели иммунологической реактивности у больных заразными формами сифилиса// Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1981.- 37с.

100. Щербаков М.А. Применение полиоксидония с целью коррекции у больных с серорезистентностью после лечения сифилиса// Дис. канд. мед. наук,- М., 2001.- 117с.

101. Amonyel P. The concept of individual cardiovascular risk management// Europ. Heart J.-2000.-V.2.- p.2-4.

102. Back C.H., J.R. Radbill, D.W. Crawford. Analysis of pulsatile viscous blood flow through diseased coronary arteries of man// J. Biomech. -1998.-v.10.- p.339-353.

103. Baughn R.E. Role of fibronectin in the pathogenesis of syphilis// Rev. infect. Dis.-1987.-v.9.- p.s372-85.

104. Baughn R.E., Wicher V., Jakybowski A., Wicher K. Humoral response in Treponema pallidum-infected guinea pigs. 11. Circulating immune complexes and autoimmune responses// Immunology.-1987.-v. 138/- p.4435-40.

105. Bellinger D.A., Nichols T.C., Read M.S. et ol. Prevention of occlusive coronary Artery thrombosis by a murine monoclonal antibody to porscine von Willebrand factor//Proc. Natl. Acad. Sci., USA.-v.84.- p.8100-8104.

106. Ben Achour D., Ben Achour A., Daghfous M.N. et ol. Tumor of the bone palate in tertiary syphilis. Contribution of x-rey compyted tomography// Radiol. -1991.-v.72,- p.279-82.

107. Beverley J.Hunt, Karen V. Jurd. Endothelial cell activation// BMJ.-1998.-v.316.- p.1328-1329.

108. Bierhaus A., Klevesath M., illmer T. et ol. Ligands of RAGE mediate continuous NF-B activation, that result in persistent endothelial tissue factor induction//Thromb.Haemost.-1997.-v. 1 p.595.

109. Bloom A.L.Physiology of Blood Coagulation// Haemostasis.-1990.-Vol.20.-p. 14-29.

110. Budde U.,Scharf R.E.,Franke P. et al.Elevated plateled count as acause of abnormal von Willebrand factor multimer distribution in plasma// Blood.-1993.-v.82.-p. 1749-1757.

111. Capron L., Loire R. The past, present and future of arterial infection// Rev. Prat.-1994.-v44,- p.906-10.

112. Carranza N.Jr., Riviere G.R., Smith K.S., Adams D.F.< Vaier N. Differential attachment of oral treponemes to monolayers of epithelial cells|| J. Periodontal.-1997.-V/68/-p. 1010-18.

113. Circulating immune complexes in syphilis / J. Soiling, K. Soiling, K.U. Jakobsen, E. From//Acta. Derm.-venerol. (Stockh.).-1978.-v.58.- p.263-267.

114. Cutaneos secondary syphilis: preliminary immunohyslopathologic support for a role for immune complexes in lesion pathogenesis/ M.C. McNeely et al.// J. Am/ acad. Dermatol.-1986.-v.14,- p.564-571.

115. Engel S., Diezel W. Persistent serum immune complexes in syphilis// Brit. J. vener. Dis.-1980.-v.56,- p.221-2.119. 1998 Guidelines for treatment of sexually transmitted distasts/ CDC, MMWR, 1998;47 (No.RR-l)-135p.

116. Fischbach W., Mossner J., Dammrich J., Jenett M. Tertiary syphilis with liver gummata// Dtsch. Med.Wochenschr.-1991.-v.116.-p. 1013-7.

117. Fitzerald T.J. Role of mucopolysaharidase in the pathogenesis of syphilis // Biology of Parasitic Spirochetes.-New York, 1976.- p.57-64.

118. Fraser C.M., Norris S.J., Weinstock G.M. et ol. Complete genome sequence of Treponema pallidum , the syphilis spirochete// Science.-1998.-v.60.- p.211-4.

119. IgG and IgM antibody reactivity to antigens of treponema pallidum after treatment of syphilis/ S.A. Baker-Zander, R.E. Roddy, H.Haudsfield, S.A. Lukehart// Sex. Transm. Dis.-1986.-v.13.- p.214-20.

120. Jensen J.R., From E. Alterations in T lymphocytes and T-lymphocyte subpopulations in with syphilis//Brit. J. vener. Dis.-1982.-v.58.- p. 18-22.

121. Jorizzo J.L., McNeely M.C., Baughn R.E. et o. Role of circulating immune complexes inhuman secondary syphilis// J. Infect. Dis.- 1986.-v. 153.- p. 1014-22.

122. Jurado R.L. Syphilis serology: a practical approach//Infect. Dis. In clin. Pract.-1996.-v.5.- p.351-358.

123. Kern P., Rokos H., Dietrich M. Raised serum neopterin Levels and imbalans of T-lymphocyte subsets in viral diseases, acquired immune deficiency and related lymphadenopathy syndromes// Biomedic. Pharmacotherapy.-1984.-v.38.- p.407-11.

124. Kirwald H., Montag A. Stage 3 of the mouth cavity// Laryngorhinootologie. -1999.-v. 78.- p.254-8.

125. Laboratory evidence fjr inpaired cellular immunity in different stages of syphilis/ F.Gschnait, E. Schoenwald, B.L. Schmidt, A. Luger// J. invest. Dermatol.-1982.-v.79,- p.40-1.

126. Liu H., Steiner B.M., Flder J.D., Baertschy D.K., Schell R.F. hnmun T-cell sorted by flow cytometry confer protection against infection with Treponema pallidum subsp. Pertenue in hamsters// Infect. Tmmun. -1990.-v.58.- p. 1685-90.

127. Louis M.B.St. Strategies for Syphilis Prevention in the 1990s // MD. Division of STD Prevention, Cent. For Dis. Contr. and prevent., 1600Clif. Road, Atl. Georg. Sex. Transm. Dis. 1996.-v.23,№l.- p.58-67.

128. Manual of allergy and immunology/ Edited by G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman, Boston, New York, Toronto, London, Little, Br. And Comp.l995-806p.

129. Marra C.M., Castro C.D.,Kuller L. et ol. Mechanisms of clearance of Treponema pallidum from the CSF in a nonhuman primate model// Neurology. -1998.-v.51.- p.957-61.

130. Metzger M.Br. J. Venerol.-1979.-v.55.-№2. p.94-98.

131. Moskopjidis M. Analysis of the humoral immune response to treponema pallidum in the different stages of untreated human syphilis// Int. J. med. Microbial.- 1989.-v.271, №2,- p. 171-9.

132. Paul W.E. Fundamental Immunology/M., Mir,l984.-386p.

133. Peron J.M., Bravard P., Dehesdin D. et al. Mandibular osteitis and tertiary syphilis// Rev. Stomatol/ Chir. Maxillofac.-1984.-v.85,- p. 126-9.

134. Podwinska J. Identification of cells producing anti-treponemal lymphotoxin (ATL)//Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).-1987.-v.35.- p.63-70.

135. Podwinska J., Chomik M. Treponemicidal activity of anti-treponemal lymphotoxins and their relation to circulating immune complexes and autolymphotoxins// FEMS Microbiol. Immunol.-1992.-v.4,- p.345-51.

136. Podwinska J., Chomik M., Gamian A. Attempts to isolation and characterization of autolymphocytotoxins from syphilitic sera// Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).-1994-v.42.- p.447-51.

137. Podwinska J., Farbiszewska-Achramowicz A. Studies on autolymphocytotoxic activity occurring in Treponema pallidum infection//Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).-1985.-v.33.- p.405-11.

138. Podwinska J., Szczepanik A., Farbiszewska A. Effect of serum lymphocytotoxic activity on T and В ceiis in rabbits infected with Treponema pallidum//Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).-1986.-v.34.-p.59-64.

139. Podwinska J., Tyran B. Isolation and characterization of low molecular weight antibodies for Treponema palladium// Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). -1979.-v.27.-p.53-8.

140. Soiling J., From E., Mogensen C.E. The role of immune complexes in early syphilis and in the Jarisch-Herxheimer reaction// Akta. Derm.-venerol.-1982.-v.62,№4.- p.325-329.

141. Shannon R., Booth S.D. The pattern of immunologicai responses at various stages of syphilis//Brit. J. venerol. Dis.-1977.-v.53.-p.281-6.

142. Tomai M.A., Barbara J.,Elmquist B.J., Suzanne M., Warmka S.M., Fitzgerald T.J. Macrophage-mediated suppression of Con A-induced IL production in spleen cells from syphilitic rabbits.//J Immunol.-1987.-v.143.- p.309

143. Tomai M.A., Fitzgerald T.J. Splenic macropage Function in early syphilitic infection in complex// J Immunol.-1991.-v.146.- p.3171-76.314.1 Лейкоциты

144. Палоч коядарные нейтрофилы11 Палочкоядерные нейгрофнпы

145. Сегментоядерные нейтрофилы1 s Сегментоядерныв нейтрофилы1. Эозинофилы1 Эозинофилы1. Лимфоцитыg Лимфоциты1. Моноциты1 1 Моноциты-10