ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИГЕНА р24 В ДИАГНОСТИЧЕСКОМ АЛГОРИТМЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат медицинских наук Нешумаев, Дмитрий Александрович

• Нешумаев, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нешумаев, Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ.:.:.

Глава 1 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К РАННЕМУ ВЫЯВЛЕНИЮ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЛИЦ НА ОСНОВЕ Р24-АНТИГЕН ДИАГНОСТИКИ (обзор литературы).;.:.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Эпидемиологические исследования.

2.2. Лабораторные исследования.

2.2:1. Модификация стандартного диагностического алгоритма ВИЧ-инфекции

2.2.3. Принципы формирования групп для определения операционных характеристик тест-систем к р24 антигену.

2.2.4. Определение операционных характеристик тест-систем к р24 антигену с различной аналитической чувствительностью.

2.3. Методы медико-экономического анализа.

2.4. Статистические методы.

Глава 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ ПО ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ .;.;.

3.1. Многолетняя динамика заболеваемости населения ВИЧ-инфекцией:.37 3 ^.Распределение случаев ВИЧ-инфекции по административным территориям и группам населения.^.

3.3. Пути распространения ВИЧ-инфекции в населении.

ГЛАВА 4 ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА РАННЕЙ СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ.:.

4.1. Характеристики тест-систем:к р24 антигену с разной аналитической чувствительностью (ретроспективное исследование).

4.2. Уровень вирусной нагрузки у р24 антиген позитивных лиц.

4.3 . Выявление и подтверждение диагноза ВИЧ-инфекции у лиц с р24 . антигеном в иммунном блоте (проспективное исследование).

4.4. Длительность периода лабораторного подтверждения ВИЧ-инфекции по наличию полного спектра антител.

Глава 5 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, ВЫЯВЛЕННОЙ НА РАННЕЙ СТАДИИ.

5.1. Динамика выявления р24 антигена в населении.

5.2. Распределение лиц с выявленным р24 антигеном по административным территориям.

5.3. Распределение р24-антиген позитивных лиц по группам населения.

5.4. Пути инфицирования вирусом иммунодефицита человека лиц с выявленным р24 антигеном.

Глава 6 ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В НАСЕЛЕНИИ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ.

6.1. Стоимость выявления одного случая ВИЧ-инфекции в стандартном и модифицированном алгоритме.

6.2. Прогноз показателей экономической эффективности различных алгоритмов диагностики ВИЧ-инфекции.

6.3. Затраты на выявление ВИЧ-инфицированных лиц.

6.4. Потери валового внутреннего продукта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИГЕНА р24 В ДИАГНОСТИЧЕСКОМ АЛГОРИТМЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ»

Эпидемия, обусловленная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), является одной из самых быстро прогрессирующих.

Еще в 1984 году, когда количество зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции в мире исчислялось сотнями, многие исследователи сомневались, что имеют дело с этиологически самостоятельным и ранее неизвестным заболеванием [54]. Однако к 2010 году официально зарегистрированное число ВИЧ-инфицированных лиц по всему миру составило 33,3 миллиона, а количество умерших от этого заболевания превысило 3 миллиона человек [12]. Зараженный ВИЧ человек остается источником инфекции пожизненно, а заболевание без лечения прогрессирует и заканчивается гибелью.

В Российской Федерации первые случаи заболевания были выявлены в начале 80-х годов и на протяжении 8 лет регистрировались в основном среди' иностранцев [45, 46]. С 1990 по 1995 год отмечался медленный рост заболеваемости. Стремительное распространение ВИЧ-инфекции началось с1 1996 года среди лиц, употребляющих внутривенные наркотики. В 2001 году регистрация новых случаев достигла своего пика. На протяжении) последующих трех лет отмечен период снижения и относительно стабильного уровня. Возрастающий тренд, сформировавшийся с 2005 года, обусловлен распространением вируса не только посредством наркотического, но и полового пути передачи. Следствием этого стало увеличение доли женщин в структуре заболевших с 10% до 40% [128], а также увеличение количества беременностей и родов среди ВИЧ-инфицированных женщин.

Красноярский край входит в число двадцати регионов Российской Федерации с высоким уровнем пораженности [59]. Несмотря на огромную площадь, составляющую более двух миллионов квадратных километров, и относительно небольшую численность населения, составляющую менее трех миллионов человек, на сегодняшний день нет ни одного муниципального образования, где бы не регистрировались случаи ВИЧ-инфекции.

Серологический скрининг на ВИЧ-инфекцию в Красноярском крае обеспечивает охват до 20% населения с выявляемостью 243,8 на 100 тыс. населения при российском показателе 227,9 на 100 тыс. населения. Статистика последних трех лет выявила тенденцию роста числа ВИЧ-инфицированных лиц в продвинутых стадиях заболевания. По итогам 2009 года эта доля составила 25% от числа всех вновь выявленных случаев инфицирования. Такая динамика свидетельствует о недостаточном охвате населения края серологическим скринингом на ВИЧ-инфекцию в период с 2004-2006 годы, что совпадает с ограничением федерального финансирования на эти цели, а также в определенной степени о несовершенстве эпидемиологического надзора. Анализ показателей смертности среди ВИЧ-инфицированных лиц выявляет динамику роста числа случаев с первично установленным диагнозом «ВИЧ-инфекция» посмертно. В 2009 году из 242 умерших, доля таких лиц составила 18,5%, что также может свидетельствовать о недостаточности серологического мониторинга за распространением ВИЧ.

В утвержденном алгоритме диагностики ВИЧ-инфекции [35] выявление антител в реакции иммунного блота является лабораторным критерием наличия заболевания. Существует период времени от момента заражения до появления детектируемого уровня антител, когда у инфицированного лица может быть определен только отрицательный или сомнительный результат исследования [55]. Это означает, что некоторая часть популяции ВИЧ-инфицированных лиц может находиться вне системы эпидемиологического надзора за счет несовершенства подходов к лабораторной диагностике ранних стадий инфекции.

Многие годы этому не придавалось должного значения. Считалось, что короткий период сероконверсии и систематический скрининг, приводят к тому, что вероятность передачи инфекции на ранней стадии заболевания крайне мала. Однако исследования последних лет показали, что, несмотря на то, что период сероконверсии может длиться до 12 месяцев, примерно половина всех случаев заражения происходит от лиц, находящихся именно на ранней стадии инфицирования [71, 78, 100, 110, 126]. Факторами, способствующими такой, прогрессии, являются высокая виремия и неспецифические клинические симптомы, которые увеличивают вероятность передачи ВИЧ [93].

Нельзя не отметить опасность, возникающую при трансплантации донорских органов или переливании препаратов крови [41, 51, 143]. Несвоевременная диагностика приводит к тому, что реципиент будет инфицирован с вероятностью близкой к 100%. Особое значение ранняя диагностика ВИЧ-инфекции имеет при родовспоможении необследованных женщин, а также при профессиональном травматизме медицинского (в особенности хирургического) персонала [98, 42] при оказании помощи ВИЧ-инфицированным пациентам. В таких ситуациях промедление с экстренной химиопрофилактикой может привести к непоправимым последствиям.

Наиболее ранние маркеры ВИЧ - антиген р24 и вирусная нуклеиновая кислота [37]. Высокая стоимость выявления РНК ВИЧ не позволяет на сегодняшний день применять данное исследование для массового скрининга [81].

Таким образом, одним из возможных способов оценки развития эпидемии является диагностика ВИЧ-инфекции на ранней стадии посредством включения исследования к р24 антигену в стандартный диагностический алгоритм.

Цель исследования - оптимизация системы эпидемиологического надзора на основе совершенствования лабораторного алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции.

Задачи:

1. Дать эпидемиологическую характеристику ВИЧ-инфекции* на территории Красноярского края.

2. Определить операционные характеристики иммуноферментного теста на р24 антиген ВИЧ.

3. Оценить эпидемиологическую и экономическую эффективность внедрения иммуноферментного теста на антиген р24 в стандартный диагностический алгоритм ВИЧ-инфекции.

4. Обосновать предложение по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна.

1. Определение р24 антигена в качестве дополнительного подтверждающего теста позволяет повысить чувствительность алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции и системы эпидемиологического надзора в целом, а также снизить затраты на выявление одного случая ВИЧ-инфекции.

2. Доля случаев ВИЧ-инфекции, выявленных на ранней стадии заболевания, в структуре заболевших является информативным критерием-для прогноза развития эпидемиологической ситуации на конкретной территории и оценки эффективности профилактических, противоэпидемических программ.

Практическая значимость

На основании проведенных исследований были разработаны предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией, позволившие улучшить выявление инфицированных на ранней стадии заболеваний. Обследование на р24 антиген лиц серонегативных или с сомнительным результатом исследования в иммунном блоте позволяет дополнительно выявлять 3,6% пациентов на ранней стадии инфицирования, сократить срок постановки лабораторного диагноза, снизить стоимость выявления одного случая ВИЧ-инфекции с экономий средств пропорционально доле сероконверсии в популяции.

По результатам исследований подготовлены методические рекомендации «Организация лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края», утвержденные министром здравоохранения Красноярского края. .

Материалы исследования и разработанные на их . основе краевые методические. рекомендации используются в ! деятельности КГБУЗ «Красноярский краевой? Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», в районных диагностических лабораториях Красноярского края, в учебно-педагогическом процессе кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и клинической лабораторной диагностики института последипломного образования ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Положение выносимое на защиту: Включение в диагностический алгоритм исследований по определению р24 антигена является эффективным инструментом выявления случаев ВИЧ-инфекции на ранней стадии заболевания и повышает чувствительность системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией;

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии «Гигиена, экология,. эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр эпидемиологии- микробиологии, вирусологии и иммунологии, гигиены с курсом гигиены детей и подростков, медицинской экологии с курсами гигиены питания И: радиационной гигиены, общественного здоровья и здравоохранения с курсами истории медицины и биомедицинской этики, медицины труда и профзаболеваний ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Росздрава» (2010).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

1. Суздаль, ноябрь 2008, Совещание «По диагностике и контролю за лечением ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов».

2. Красноярск, март 2009, Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы лабораторной диагностики».

3. Москва, сентябрь 2009, конференция «Лабораторная медицина в свете Программы социально-экономического развития России до 2020 г.»

4. Москва, октябрь 2009, Третья международная конференция «по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии».

5. Суздаль, декабрь 2009, Подведение итогов работы по выполнению приоритетного национального проекта в сфере Здравоохранения по разделу «Профилактика ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявление и лечение больных ВИЧ».

6. Красноярск, март 2010, Всероссийская конференция, с международным участием «Дни иммунологии в Сибири».

7. Tokyo-Niigata, 2010, the 54th ISTC Japan-Russia international workshop.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Нешумаев, Дмитрий Александрович

выводы

1. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края характеризуется неблагоприятной тенденцией в районах, сконцентрированных вокруг наиболее развитых промышленных центров и отражает общие тенденции развития эпидемии в России.

2. Операционные характеристики иммуноферментного анализа на р24 антиген (прогностическая значимость более 95%, специфичность более 99% и пр.) позволяют использовать данное исследование в качестве дополнительного к иммунному блоту арбитражного теста в скрининге ВИЧ-инфекции.

3. При использовании модифицированного алгоритма диагностики стоимость выявления одного случая ВИЧ-инфекции снижается за счет увеличения количества выявленных лиц на ранней стадии инфицирования, при этом экономия средств прямо пропорциональна доле сероконверсии в популяции.

4. Включение в алгоритм диагностики ВИЧ-инфекции теста на антиген р24 повышает чувствительность системы эпидемиологического надзора за счет выявления лиц на ранней стадии заболевания, представляющих наибольшую эпидемиологическую опасность.

5. Выявление в населении лиц позитивных по антигену р24 может служить индикатором качества профилактических программ и выступать как предиктор эпидемиологических характеристик ВИЧ-инфекции на последующий период времени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эпидемия ВИЧ-инфекции на территории Красноярского края начала свое развитие в конце 90-х годов и в целом отражает динамику развития заболевания в России и территориях Сибирского Федерального округа.

В динамике многолетней заболеваемости можно выделить 2 пика. Регистрация единичных случаев ВИЧ-инфекции в 1989-1999 гг., связанных с половым путем передачи, сменилась резким подъемом заболеваемости, с максимумом регистрации (2325 чел.) в 2001 г. Фактором активации эпидемии явились инъекционные наркотики. Более 90% новых случаев инфицирования были связаны с парентеральным путем передачи.

В половозрастной структуре эпидемии этого периода преобладали мужчины - до 80% в возрасте 19-25 лет.

Короткий период спада заболеваемости в 2002-2006 гг. сменился вторым подъемом, начавшийся с 2007 г. и продолжающимся до настоящего времени.

По уровню пораженности населения ВИЧ-инфекцией Красноярский край занимает четвертое место в Сибирском федеральном округе после Кемеровской, Иркутской области и Алтайского края с показателем 307,6 на 100 тыс. населения, аналогичный показатель по Сибирскому Федеральному округу - 426,6, по Российской Федерации - 365,5.

Характерной особенностью эпидемии настоящего периода является увеличение доли женщин среди ВИЧ-инфицированных с 20% до 40%. Доля ВИЧ-инфицированных беременных женщин в крае приближается к 1%, что является главным индикатором выхода эпидемии из уязвимых групп в общую популяцию. Постоянно нарастает доля полового пути передачи с 37,9% в 2006 г. до 51% в 2010 г.

Пораженность молодых женщин в возрастных группах 15-19 и 20-25 лет выше аналогичных показателей у мужчин. Отмечается постепенное смещение заболеваемости на старшие возраста - 30-40 лет и 40-50 лет.

Показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией в Красноярском крае сильно варьирует от 28,2 в территориях юга края, до 1564 на 100 тыс. населения в территориях крайнего и среднего Севера. В эпидемию вовлечены все муниципальные образования, но около 80% зарегистрированных в Красноярском крае случаев приходится на пять наиболее экономически развитых территорий: Норильск (1564,0), Красноярск (529,3), Лесосибирск (552,7), Енисейский (782,2) и Уярский районы (478,8). Количество ВИЧ-инфицированных на 100 тыс. населения в этих городах и районах превышает краевые (381,6) и российские показатели (340,4).

Проведенные лабораторные исследования показали, что операционные характеристики иммуноферментного анализа на р24 антиген (прогностическая значимость более 95%, специфичность более 99%) позволяют использовать данное исследование в качестве дополнительного к иммунному блоту арбитражного теста. Проверка специфичности теста на р24 антиген методом ПЦР подтвердило высокую прогностическую значимость. Медиана вирусной нагрузки в образцах с выявленным р24 антигеном составляет более 120 тыс. копий РНК ВИЧ/мл.

Внедрение в систему эпидемиологического надзора алгоритма диагностики ВИЧ-инфекции на основе детекции р24 антигена позволяет выявлять дополнительно 3,6% лиц на ранней стадии инфицирования и сократить срок постановки лабораторного диагноза (медиана 119 сут.). Частота выявления лиц на ранней стадии инфицирования в структуре заболевших может служить индикатором качества профилактических программ и выступать как предиктор эпидемиологических характеристик ВИЧ-инфекции на последующий период времени.

Показано, что при исследовании к р24 антигену всех проб с отрицательным и сомнительным результатом иммунного блота, стоимость выявления одного случая ВИЧ-инфекции снижается за счет улучшения выявляемости лиц на ранней стадии инфицирования, при этом экономия средств прямо пропорциональна доле сероконверсии в популяции.

С позиций системного подхода [17, 18] включение в программу скрининга дополнительного исследования на антиген р24 повышает эффективность системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.

В информационной подсистеме улучшается ряд ценных для диагностики информационных: потоков, отражающих сущность -эпидемического; процесса: ВИЧ-инфекции: выявить дополнительно 3-4% лиц на ранней стадий .инфицирования; улучшить мониторинг характеристик вируса посредством наблюдения за мутациями лекарственной резистентности новых Штаммов, которые по рекомендации ВОЗ необходимо проводить у лиц с: недавним заражением [5]; Появляется возможность более точно прогнозировать заболеваемость и структуру эпидемии для каждой конкретной территории или группы риска, факторы риска, а также использовать долю ранних случаев инфицирования в популяции как. критерий эффективности профилактических и противоэпидемических мероприятий. ■'■'. Ч. '-■"::■■/ .'.■'•"'.;■ Ч;-''/

Совокупность полученных данных, позволяет разработать адекватную- эпидемиологической обстановке территориально ориентированную программу профилактических и: противоэпидемических мероприятий. •

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нешумаев, Дмитрий Александрович, 2011 год

1. Акулич, И.Л. Математическое программирование в примерах и задачах: Учеб. пособие / И.Л. Акулич 2-е изд., испр. и доп. - М.: Высшая школа, 1993. - 339 с.

2. Анализ эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции и сопутствующим заболеваниям (туберкулез, И111 JULI, гепатиты): методические рекомендации №6964-РХ от 20.09.2007 // КонсультантПлюс. ВерсияПроф Электронный ресурс. — Электрон, дан. — М., 2009.

3. Бектимиров, Т.А. Состояние и перспективы разработки вакцин против ВИЧ-инфекции / Т.А. Бектимиров // Вопросы вирусологии 2002. -Т.47, №3. - С. 4-6.

4. Бобков, А.Ф. Терапевтические ВИЧ-вакцины / А.Ф. Бобков // Эпидемиология и инфекционные болезни 2001. - №6. - С. 53-54.

5. Бобкова, М.Р. Лабораторные методы дифференциальной диагностики острой, ранней и текущей ВИЧ-инфекции (лекция) / М.Р. Бобкова, И.А. Лаповок // Клиническая лабораторная диагностика 2007. -№12. -С. 25-33.

6. Бойко, А.Н. Особенности профилактики ИППП среди мужчин, работающих в секс-бизнесе: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / А.Н. Бойко. — Красноярск, 2007. 138 с.

7. Вальдерман, A.M. Микобактериозы и туберкулез у лиц с ВИЧ-инфекцией: обзор / A.M. Вальдерман, O.K. Чебанова // Терапевтический архив 1991. - Т.63, №11.- С. 139-144.

8. Возрастно-половой состав населения Красноярского края на 1 января 2007 г. // Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Красноярскому краю (Красноярскстат). —2007. №8-4

9. Вирус иммунодефицита человека — медицина. Под ред. H.A. Белякова и А.Г. Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. - 752 е., ил.

10. ВИЧ-инфекция: динамика эпидемического процесса / А.И. Мазус, A.A. Голиусов, Г.Ю. Панкова и др. // Российский медицинский журнал -2006. №4. - С. 3-7.

11. Выявление антигена вируса иммунодефицита человека в лимфоидных клетках серопозитивных лиц / А.П. Козлов, A.B. Емельянов, М.Н. Трауготт и др. // Вопросы вирусологии 1991. - Т.36, №3. - С. 219-222.

12. Галло, Р.К. Вирус синдрома приобретенного иммунодефицита / Р.К. Галло // В мире науки (США) 1987. - №3. - С. 26-37.

13. Гловацкая, Е.Г. Выявляемость ВИЧ-инфекции среди доноров за 1996-2000 гг. / Е.Г. Гловацкая, H.A. Кабанчук, О.Ю. Склавец // Клиническая лабораторная диагностика 2002. - №1. - С. 52-54.

14. Далматов, В.В. Разработка и совершенствование программ эпидемиологического надзора за болезнями / В.В. Далматов, И.В. Боровский, М.А. Вайтович и др. // Омский научный вестник. 2001, №16. С. 102-105.

15. Первашкраева^ 7:7//;7./ .;777'./

16. Иммунодиагностика ВИЧ-инфекций в . трансфузиологической службе / Т.В. Голосова, A.IT. Марголина, Т.А. Туполева и др. // Гематология и трансфузиология 1991.- Т.36, №5. - С. 34-36. ,

17. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции. Практическое руководство / В.В: Покровский, В.В; Беляева и др.

18. Министерство здравоохранения РФ, 2001. 75:с. /•'.) 7;/

19. Корита, Т.В; Региональная, специфика эпидемии ВИЧ-инфекции и наркомании в Дальневосточном федеральном округе / Т.В. Корита, А.Н.

20. Иванов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии 2010. - №17. -С. 71-77.

21. Куртасова, JI.M. ВИЧ-инфекция у детей: методические рекомендации / Куртасова Л.М., Шмидт А.Р. Красноярск, КрасГМУ, 2007. -102 с.

22. Мавров, Г.И. Математическое моделирование и прогноз распространения венерических болезней / Г.И. Мавров, Г.П. Чинов // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии 2006. - №2. -С. 102-105.

23. Место ПНР в диагностике ВИЧ-инфекции / Г.А. Шипулин, К.А. Саркисян, Е.В. Богословская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни 1998. - №5. - С. 59-63.

24. Молекулярно-вирусологические особенности эпидемии ВИЧ в России и других странах СНГ / А.Ф. Бобков, Е.В. Казеинов, Л.М. Селимова и др. // Вестник Российской академии медицинских наук 2003. - №12. - С. 8385.

25. Об использовании иммуноферментных тест систем для выявления антител к ВИЧ в сыворотке крови человека: приказ №292 от 30.07.2001 // КонсультантПлюс. ВерсияПроф Электронный ресурс. - Электрон, дан. -М., 2009.

26. Онищенко, Г.Г. Проблема ВИЧ-инфекции в РФ / Г.Г. Онищенко // ; Здравоохранение вРоссийской Федерации 2005. - №5. - С. 19-25;

27. Папуашвили, М.Н. Алгоритм прогнозирования развития ВИЧ-инфекции / М.Н. Папуашвили, МЯО. Щелканов // Вопросы вирусологии2004.;-Т.49,'№1.>;С. З^

28. Пасту тенков, • B.JI. : Иммуномегаболический. мониторинг инфицированных ВИЧ / B.J1. Пастушенков, Н.В. Белочесов // Иммунология51 .По. лабораторному предупреждению . передачи ВИЧ при переливании крови йее компонентов: методическиерекомендации №7067

29. РХ от 24.09.2007 // КонсультантПлюс. ВерсияПроф Электронный ресурс. — Электрон, дан. М., 2009.

30. Покровский, В.В. Лечение ВИЧ-инфекции: успех или кризис? / В.В. Покровский // Терапевтический архив 2001. - Т.73, №11. - С. 52-54.

31. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция в России: прогноз / В.В. Покровский // Вопросы вирусологии 2004. - Т.49, №3. - С. 31-35.

32. Покровский, В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ инфекции и СПИД / В.В. Покровский. М.: Медицина, 1996. - 248 с.

33. Проведение до- и послетестового консультирования лиц, обследуемых на ВИЧ-инфекцию: методические рекомендации №5952-РХ от 06.08.2007 // КонсультантПлюс. ВерсияПроф Электронный ресурс. -Электрон, дан. М., 2009.

34. Проведение лабораторного обследования на ВИЧ-инфекцию (в том числе исследование иммунитета и вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции): письмо №4174-РХ от 04.08.2006 // КонсультантПлюс. ВерсияПроф Электронный ресурс. Электрон, дан. -М., 2009.

35. Сер геев, O.B. Современный подход к созданию аити-ВИЧ-вакцины / О.В. Сергеев // Вопросы вирусологии 1997. - Т.42,№2. - С. 50-53;

36. Шинаев, H.H. Особенности развития заболеваний кожи и слизистых оболочек в динамике течения ВИЧ-инфекции у пациентов-эфиопов / H.H. . Шинаев, О.Л. Иванов // Эпидемиология и инфекционные болезни 2001. -№1,-с. 25-28. • • . Л- ■ .-г

37. Шмидт, AIP. Оценка эффективности перинатальной профилактики ВИЧ-инфекции в Красноярском крае / А.Р. Шмидт, A.A. Двоеконко //

38. Сборник научных трудов. "Актуальные вопросы инфекционной патологии у ; детей". Красноярск, 2005. - С. 167-168. . ^

39. Эпидемиология ВИЧ-инфекции в Российских регионах в 2004 г. / В.В. Покровский, H.H. Ладная; Е.В. Соколова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких:- 20Р5^,- №10ГЧС^ Ч " /К

40. Ч ? 69VAit rnodeL of huniahf^ encephalitis j inC sciclv inice /

41. W.R. Ту o r , C.} Power, H.E. Gendelman et ah // Proceedings of the national academy of sciences - 1993. - V.90. - P. 8658-8662, . -'.yV •:

42. A new reporter cell line to monitor ШУ infection and drug susceptibility in vitro / A. Gervaix, D. West, L.M. Leoni et al. // Proceedings of the national academy of sciences 1997. - V.94. - P. 4653-4658.

43. Acute HIV infection: impact on the spread of HIV and transmission of drug resistance / S. Yerly, S. Vora, P. Rizzardi et al. // AIDS 2001. - V.15,№17. - ;2287-2292А V-'V -AV"V; 'у'; A

44. Characteristics of the specific cell-mediated immune response in Human immunodeficiency virus infection / B. Wahren, L. Morfeldt-Mansson, G. Biberfeld et al. // Journal of virology 1987. - V.61, №6.- P.:2017-2023. 7: ;.

45. Coco, A. The cost-effectiveness of expanded testing for primary HIV infection / A. Coco // Annals of family medicine 2005. - V.3, №5. - P. 391-399. ;7;

46. Cohen, M.S. Amplified HTV transmission and new approaches to HIV prevention / M.S. Cohen, C.D. Pilcher //.The Journal of Infectious Diseases 2005. - V 191, №9. - P. 1391-1393. 7v7v■

47. Detection of HIV Antigen and Specific Antibodies to HIV Core and Envelope Proteins in Sera of Patients With HIV Infection / C. Yunzhen, F. Valentine, S. Hojvat et al // Blood 1987. - V.70, №2. - P. 575-578.

48. Detectiön of p24 ; Antigen and Other Early Markers During Infection. University of Maryland School of Medicine, September, 2001. Available at: V : http://hivinsite.ucsf edu/mSite?pageHcb-02-02-02-02 ^ V ' : 7

49. Effect of coinfection with GB virus C on survival among patients with HIV infection / J. Xiang, S. Wunschmann, DJ. Diekema et al. // The new England journal of medicine 2001. - V.345, №10. - P. 707-714.

50. Effect of zidovudine on serum human immunodeficiency virus core antigen levels / R.E. Chaisson, M.D. Leuther, J.-P. Allain et al. // Archives of internal medicine 1988. - V.148, №10. - P. 2151-2153.

51. Effect of foscarnet on quantities of cytomegalovirus and human immunodeficiency virus in blood of persons with AIDS / H.H. Balfour, C.V. Fletcher, A. Erice et al. // Antimicrobal agents and chemotherapy 1996. - V.40, №12.-P. 2721-2726.

52. Saxiriger;\PiHiLe^ 1:985;-V.227.- P.-1036-103 8.

53. FemaleKprostitutes: a risk group forunfectioriwitfc / P.

54. Van de'Perre, N. Clumcck,;M: Garael et al. // Lancet 1985. -Y;2. - P. 62-65.

55. Fernie, B.F. Alpha interferon suppresses virion but hot soluble human immunodeficiency vims antigen production in. chronically infected T-lymphocytic cells / B.F. Femie, G. Poll, A.S. Fauci // Journal of virology 1991. - V.65, №7. -P. 3968-3971.

56. Glycoprotein 96-mediated presentation of human . immunodeficiency virus type 1 (HIV- l)-specific human leukocyte antigen class I-restricted peptide, and humoral immune responsesal. // Clinical and vaccine immunology 200?. - V.16, №11. - P. 1595-1600;

57. Guidelines fpr'-.conducting^ HIV sentinel" serosurveys among pregnant women and other groups. WHO UNAIDS CDC, December, 2003. Available at: http://data.unaids.org/publications/irc-pub06/ic954-anc-serosurveys guidelines eri.pdf

58. Hemophiliacs with HIV antibody are actively infected / J.B. Jackson, K.J. Sannerud, J.S. Hopsicker et al. 7/ The journal of the American medical . association 1988. - V:260, №15. - P. 2236-2239. .

59. High rates of forward transmission events after acute/early HIV -1 infection / Bi;G. Brenner, M: Rjoger, :J;P et al. // The Journal of Infectious, Diseases 2007.- V. 195, №7. - P. 951-959.

60. HIV testing algoritms. A status report. The associated of public health, laboratories, April, 2009. Available at:http://www.aphl.org/aphlprograms/infectious/hiv/Documents/StatusReportFINAI,.pdf J/■ .■ v ' v; :".'

61. Ippolito, G. The risk of occupational human immunodeficiency virus infection in health care workers / G. Ippolito, V. Puro, G. De Carli // Archives ofinternal medicine 1993. - V.153, №12. - P. 1451-1458.'

62. Isolation of T-limphotropic retrovirus from patient at risk for AIDS / F. Barre-Sinoussi, J.C. Chermam, F. Rey et al. // Science 1983. - V.220. - P. 868871.

63. Long-term evaluation of HIV antigen and antibodies to p24 and gp41 in patients with hemophilia. Potential clinical importance / J.P. Allain, Y. Laurian, D.A. Paul et al. // The new England journal of medicine 1987. - V.317, №18. - P. 1114-1121.

64. Longitudinal studies of children born to HIV-1 antibody positive Filipino commercial sex workers (CSW): diagnostic dilemmas / C.R. Manaloto, L.T. Caringal, E.G. Santiago et al. // AIDS 1996. - V.7. - P. 212-220.

65. Loveday, C. The prevalence of human retroviral^ infections in female-patients attending a central London sexually transmitted disease clinic: 1985-1990 / C. Loveday, D. Mercey // Genitourin Med 1993. - V.69. - P: 31-34. 7

66. Naturally occurring G-terminally truncated STAT5 is a negative '. regulator of fflV-l e^ressiom/A. Grotti, M Blood 2007.

67. Persistent human immunodeficiency virus type 1 antigenemia in children correlates with disease progression: / L.G Epstein, C.A. Boucher, S.H. Morrison et al.'// Pediatrics 1988. -r V.82, №6. - P. 919-924.

68. Prevalence of human immunodeficiency virus type; 1 p24 antigen in U.S. blood donors an assessment of the efficacy of testing in donor screening /

69. Rates; of HIV-1 transmission per coital act, by .stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda / M.J. Wawer, R.H. Gray, N.K. Sèwankambo et al. // The Journal of Infectious Diseases 2005.-V.191, №9. - P. 1403-1409. .

70. Risk factors and clinical presentation of acute primary HÍV infection in India / R.C. Bollinger, R.S. Brookmeyer, S.M. Mehendale et al. // The journal of the American medical association 1997. - V.278, №>23. - P. 2085-2089.

71. Ruzaeva, LA. The epidemiological situation of HIV. infection in Krasnoyarsk region and. Siberia, Siberian Federal District / Ruzaeva L.A. // Japan-Russia international workshop. The 54th ISTC Japan Workshop, Tokyo-Niigata, 2010.P. 19. ;; V .

72. Stimulation of the primary anti-IlIV. antibody response by lFN-a in, patients with acute HIV -1; infection / L. Adalid-Peralta, V. Godot, Ç. Colin et al. // Journal of leukocyte biology -2008.-V.83 . P. 1060-1067.

73. Structural requirements for potent. anti-human immunodeficiency . ■; vims (HIV) and sperm-immobilizing activities of cyclbhexenylthioureaand urea. ; of HIV-1 reverseV:ti^scriptase^7/';.'.O^J-i- D'Cruz, T.K.

74. Venkatachalam; Ch. Mao et al. //. Biology of reproduction 2002. - V.67. - P. : ; .^"1959^9743^

75. Targeting HIV-r to FcyR on human phagocytes via bispecilïc antibodies reduces infectivity of IDV-1-to;T çeUs^/ À^E.Tto

76. You et al. // Journal of leukocyte biology 1994. - V.55. - P. 385-391.

77. T-cell responsesto humannmi^^recombinant antigens inHlV-infectedchimpanzees/J.W. Eichberg,J.M:Zarling, H.J. Alter et al. // Journal of virology 1987. - V.61, №12. - P. 3804-3808.

78. The effects of twice and four times daily zidovudine on p24 antigenaemia in CDC stage II/III patients / S. Gill, A. Tang, M. Cordery et al. // 1 Genitourin Med-1991. -V.67.- P. 15-17. '

79. Tsiquaye, K.N. Restriction of sensitivity of HIV-1-antigen ELISA by serum anti-core antibodies / K.N. Tsiquaye, M. Youle, A.C. Chanas // AIDS -1988.-V.2,№1.-P. 41-45.

80. U.S. public health service guidelines for testing and counseling blood and plasma donors for human immunodeficiency virus type 1 antigen. U.S. Public Health Service, № 45(RR-2), March 1996. Available at: http ://www.cdc. gov/mmwr/PDF/rr/rr4502.pdf.