Прогностическая значимость клинико-лабораторных маркеров (предикторов) неблагоприятного течения и исхода ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Ижбульдина Гульнара Ильдусовна

• Ижбульдина Гульнара Ильдусовна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Ижбульдина Гульнара Ильдусовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Артериальная гипертензия в остром периоде ишемического инсульта

1.2 Особенности углеводного обмена в остром периоде ишемического инсульта

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн и объем исследований

2.2 Клиническая характеристика больных

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методы оценки неврологического статуса

2.3.2 Определение показателей суточного профиля артериального давления методом суточного мониторирования артериального давления

2.3.3 Методы оценки состояния углеводного обмена

2.4 Статистическая обработка полученных результатов

2.5 Соответствие этическим требованиям клинического исследования

ГЛАВА 3 ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

3.1 Особенности суточного профиля артериального давления в острейшем периоде ишемического инсульта

3.2 Состояние артериального давления в острейшем периоде ишемического инсульта

3.3 Влияние уровня артериального давления на течение ишемического инсульта в острейшем периоде

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В ОСТРЕЙШЕМ ПЕРИОДЕ

ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

4.1 Влияние стрессовой гипергликемии на тяжесть и функциональный исход в острейшем периоде ишемического инсульта у больных без сахарного диабета

4.2 Влияние сахарного диабета 2 типа на тяжесть и функциональный исход ишемического инсульта в острейшем периоде

4.3 Влияние стрессовой гипергликемии на тяжесть и функциональный исход в острейшем периоде ишемического инсульта у больных сахарным диабетом 2 типа

4.4 Гормонально-метаболический профиль у больных ишемическим инсультом в острейшем периоде

ГЛАВА 5 АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И КРАТКОСРОЧНОГО ПРОГНОЗА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

5.1 Анализ риска тяжелого течения ишемического инсульта в остром периоде

5.2 Анализ факторов риска летального исхода в остром периоде ишемического инсульта 201 ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень разработанности проблемы

Цереброваскулярные заболевания, определяющие высокий уровень смертности и стойкой утраты трудоспособности населения, представляют собой одну из наиболее актуальных медико-социальных проблем (Стаховская Л.В., Котов С.В., 2013; ВОЗ, 2017; Самородская И.В и др., 2017; Caso V et al., 2017; Benjamin E.J. et al., 2018). В Российской Федерации в 2016 году заболеваемость цереброваскулярной патологией составила 950,9 на 100 000 человек населения, смертность - 190,8 на 100 000 человек населения (Росстат, 2017).

Основное место в структуре цереброваскулярных заболеваний занимают мозговые инсульты. Согласно статистическим исследованиям, в Российской Федерации заболеваемость инсультом составляет 2,5-3,3 случаев на 1000 населения в год (Стародубцева О.С., Бегичева С.В., 2012; Стаховская Л.В. и др., 2013; Суслина З.А. и др., 2014; Гусев Е.И. и др., 2015). При этом ишемическую природу имеют до 80% мозговых инсультов (Мачинский П.А. и др., 2019; Стаховская Л.В. и др., 2013; Benjamin E.J. et al, 2018). Острые нарушения мозгового кровообращения выступают второй по частоте причиной смертности населения в экономически развитых странах, уступая только ишемической болезни сердца (ВОЗ, 2017; Béjot et al., 2016). Наряду с высокой смертностью нарушения мозгового кровообращения являются ведущей причиной инвалидизации у взрослых, в том числе полной нетрудоспособности (Российское кардиологическое общество, 2017; Thrift A.G. et al., 2014).

Активные мероприятия, проводимые в нашей стране по борьбе с кардиоваскулярной патологией, способствовали снижению общей смертности от цереброваскулярных заболеваний в период с 2003 по 2014 г. на 39,7% (Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., 2015). Однако, несмотря на некоторую положительную динамику, показатели смертности и инвалидизации от мозговых инсультов в

нашей стране остаются одними из самых высоких в мире (Российское кардиологическое общество, 2017; Марцевич С.Ю. и др., 2018; Бе1§т У.Ь е1 а1., 2017). В России ежегодно до 200 тысяч случаев инсульта заканчивается летальным исходом, из оставшихся в живых до 80% пациентов становятся инвалидами (Гусев Е.И. и др., 2018; Парфенов В.А., Хасанова Д.Р., 2012; Стаховская Л.В. и др., 2016).

Чрезвычайная актуальность проблемы острых нарушений мозгового кровообращения обусловливает необходимость улучшения качества диагностики, лечения и профилактики ишемического инсульта, основанного на концепции факторов риска. Несмотря на большое количество клинических исследований, посвященных изучению факторов, определяющих тяжесть и исход ишемического инсульта, до настоящего времени консенсус в данном вопросе не достигнут. В этой связи особую значимость приобретает выявление ранних предикторов тяжелого течения и неблагоприятного исхода ишемического инсульта для выработки стратегии лечения больных.

Одним из основных корригируемых факторов риска развития инсульта является артериальная гипертензия. Острые нарушения мозгового кровообращения развиваются у трети больных с повышенным артериальным давлением (АД), при этом в России страдает АГ более 70% больных, перенесших инсульт (Фонякин А.В., Гераскина Л.А., 2016; Суслина З.А., Варакин Ю.Я., 2017).

Повышение АД в первые сутки инсульта отмечается у 60-93% пациентов, не только у лиц с артериальной гипертензией, но и у людей с нормальным АД до возникновения инсульта (Бойцов С.А., Самородская И.В., 2015; Арр1е1:оп !Р. е1 а1., 2016). При этом повышение АД в острейшем периоде инсульта можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на поддержание адекватного перфузионного давления посредством либо усиления коллатерального кровотока, либо продвижения обтурирующих масс в более дистальные отделы артериального русла (Хюп§ Ь. е1 а1., 2017).

С другой стороны, до настоящего времени остается острой дискуссионной проблемой уровень АД, оптимальный для острейшего периода ишемического инсульта. Одни авторы сообщают об ассоциации повышенного уровня АД в первые сутки инсульта с более благоприятным ранним и поздним исходом инсульта (Захаров В.В., Калимеева Е.Ю., 2017; Bath P.M. et al., 2015; Jusufovic M. et al., 2015; Castro P. et al., 2017). Другие исследователи рекомендуют проводить антигипертензивную терапию в первые дни инсульта в связи с опасностью геморрагической трансформации инфаркта, возможным повышением внутричерепного давления и нарастанием отека головного мозга при сохранении высоких значений АД (Парфенов В.А., Хасанова Д.Р., 2012; Geeganage C. et al, 2011; Manning L. et al., 2014; de Havenon A et al., 2017).

Среди причин, увеличивающих риск развития инсульта, тяжесть его течения и исход, особое место отводят нарушениям углеводного обмена. У больных сахарным диабетом 2 типа риск развития ишемического инсульта в 2,04,0 раза выше, чем у лиц без диабета (Гудкова В.В. и др., 2013; Дедов И.И. и др., 2017; Bruno A et al., 2010; Tanaka R. et al., 2013). Среди больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения частота гипергликемии достигает 60%, причем у больных, не страдавших сахарным диабетом, она составляет 12-53% (Badiger Sh. et al., 2013; Willey J.Z. et al., 2014; O'Donnell M.J. et al., 2016; Yao M. et al., 2016).

Существующая доказательная база свидетельствует о том, что нарушения углеводного обмена играют важную роль в развитии ишемического инсульта, способствуя усилению выраженности проявлений заболевания и большей летальности, маркируют развитие интракраниального атеросклероза у пациентов с ишемическим инсультом без сахарного диабета, являются прогностически неблагоприятным фактором для рецидива сосудистой катастрофы (Петрова М.Н. и др., 2014; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2015; Танашян М.М. и др., 2016; Deng XL. et al., 2017; Brannick B., Dagogo-J.S., 2018; Li S. et al., 2018).

Информация о состоянии гормонально-метаболического профиля в острейшем периоде ишемического инсульта противоречива и требует уточнения. До настоящего времени отсутствует единое мнение о роли гипергликемии в развитии инсульта, носит ли она физиологический или патологический характер. В ряде исследований сообщается о прямой взаимосвязи между выраженностью стрессовой гипергликемии и негативным краткосрочным прогнозом инсульта (Clark M.E. et al., 2014; Liang J. et al., 2015; Sung J.Y. et al., 2017). С другой стороны, некоторые авторы указывают на сопряженность гипергликемии и функциональным исходом у пациентов с инсультом без диабета, но не у диабетиков (Yao M. et al., 2016; Xue W.Y. et al., 2017).

Существует мнение, что причиной гипергликемии, наблюдаемой в острейшем периоде ишемического инсульта, может служить не только инсулинрезистентность, но и дефицит инсулина на прорецепторном уровне (Клыпа Т.В. и др., 2015; Papak J., Kansagara D., 2012). В последние годы произошла переоценка физиологической роли С-пептида, установлена метаболическая активность С-пептида, его влияние на липидный обмен, провоспалительный и проатерогенный эффект на сосудистую стенку (Шкловский Б.Л. и др., 2013; Белякин С.А. и др., 2014; Шпаков А.О., 2015; Vasic D., Walcher D., 2012; Li Y. et al., 2015; Leighton Е. et al., 2017). Появились сообщения об ассоциации уровня С-пептида с риском развития острого мозгового инсульта у пациентов без сахарного диабета (Li Y. et al., 2014). В этой связи нам представляется целесообразным определение концентрации С-пептида в крови -продукта расщепления проинсулина.

Вместе с тем до настоящего времени информация о состоянии различных клинико-лабораторных маркеров в острейшем периоде ишемического инсульта и их прогностическая значимость противоречива и требует уточнений. Исследования, отражающие влияние нарушений артериального давления и гормонально-метаболического профиля в дебюте инсульта на течение и исход заболевания в острейшем периоде немногочисленны. В связи с высокой

значимостью указанных выше нарушений в патогенезе и прогнозе ишемического инсульта данная проблема сохраняет большую актуальность.

Согласно вышесказанному, целью нашего исследования явилось изучение особенностей артериального давления и характера нарушений углеводного обмена в острейшем периоде ишемического инсульта и их влияние на тяжесть течения и исход заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-неврологические особенности течения ишемического инсульта в острейшем и остром периоде ишемического инсульта на фоне артериальной гипертонии и сахарного дабета, а также оценить состояние АД в острейшем периоде ИИ во взаимосвязи с патогенетическим подтипом, выраженностью неврологического дефицита и неблагоприятным исходом заболевания.

2. Определить особенности суточного профиля АД у больных АГ в острейшем периоде ИИ, установить факторы, повышающие вероятность развития ИИ.

3. Проанализировать клиническую значимость гормонально-метаболических нарушений (уровни гликемии, С-пептида, инсулина и гликированного гемоглобина) в острейшем периоде ИИ у больных без сахарного диабета.

4. Установить частоту и проанализировать особенности клинического течения ИИ у больных СД2, оценить состояние уровня гликемии, изучить их влияние на течение и прогноз заболевания.

5. Изучить и сопоставить особенности гормонально-метаболического профиля у больных СД2 в дебюте ИИ в сравнении с показателями у больных СД2 без сосудистой катастрофы.

6. Провести сравнительную оценку влияния клинико-лабораторных показателей (возраст, гендерная принадлежность, сопутствующие заболевания,

уровень АД, уровни глюкозы, С-пептида, инсулина и гликированного гемоглобина) на тяжелое течение ИИ в остром периоде.

7. Определить факторы, повышающие риск летального исхода ИИ в остром периоде.

Научная новизна исследования.

Впервые с позиций современных возможностей медицины проанализированы патогенез и клиническая картина ИИ в острейшем периоде, выявлены и описаны особенности АД и характер нарушений углеводного обмена в острейшем периоде заболевания. В отличие от имеющихся наблюдений, впервые оценена взаимосвязь течения и клинического исхода острейшего периода ишемического инсульта с параметрами АД и гормонально-метаболического профиля.

Впервые установлены особенности нарушений АД в острейшем периоде ИИ. Показано, что при развитии ИИ имеет место переход нормального суточного ритма в неблагоприятный (ш§Ы-реакег). Низкие уровни САД < 130 мм рт. ст. в дебюте инсульта и < 120 мм рт. ст. при поступлении в стационар, показатели ДАД менее 80 мм рт. ст. в дебюте инсульта и при поступлении в стационар сопряжены с высокой представленностью кардиоэмболического инсульта, тяжелой степенью неврологического дефицита, грубым нарушением жизнедеятельности и высокой летальностью.

Впервые у больных ИИ в острейшем периоде проведена оценка гормонально-метаболического профиля, выявлены его особенности в виде преобладания «стрессовой» гипергликемии и высоких уровней С-пептида как при наличии СД2 в анамнезе, так и в его отсутствие. Предложен: способ прогнозирования исхода острого периода ИИ у пациентов, не страдающих СД2 (патент № 2731177 С1 от 31.08.2020)

Выявлены взаимосвязи между клинической картиной и исходом заболевания в острешем периоде и некоторыми параметрами СМАД и

показателями углеводного обмена. Предложен: способ прогнозирования исхода острого периода ИИ у больных СД2 (патент № 2731911 О от 09.09.2020);

Установлены факторы риска тяжелого течения и летального исхода ИИ в острейшем периоде. Предложен: способ прогнозирования течения острого периода ИИ у СД2 (патент № 2739118 О от 21.12.2020).

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в выявлении предикторов тяжелого течения и исхода ишемического инсульта в острейшем и остром периоде, персонализированном подходе в прогнозировании тяжелого течения инсульта.

Обнаруженные тенденции к более агрессивному течению ИИ у больных с низкими показателями АД в дебюте заболевания и при поступлении в стационар, выявленные отклонения суточного ритма АД, нарушения гормонально-метаболического профиля диктуют необходимость более тщательного контроля исследуемых параметров в дебюте инсульта.

Использование полученных результатов поможет прогнозировать тяжесть течения ИИ и риск летального исхода в остром периоде и, тем самым, оптимизировать патогенетически обоснованную терапию и вторичную профилактику сосудистых событий у данного контингента больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острейший период инсульта характеризуется неблагоприятным (^Ь1> peaker) суточным ритмом АД, существенным снижением индекса времени диастолического давления в дневное и ночное время, увеличением вариабельности АД в период бодрствования и сна. Показатели САД < 130 мм рт. ст. в дебюте ишемического инсульта и < 120 мм рт. ст. при поступлении в стационар, показатели ДАД менее 80 мм рт. ст. в дебюте инсульта и при поступлении в стационар приводят к ухудшению течения и прогноза заболевания.

2. У больных артериальной гипертензией 2-3 степени без сахарного диабета острейший период ишемического инсульта характеризуется нарушениями углеводного обмена в виде «стрессовой» гипергликемии 7 ммоль/л и выше, увеличения содержания С-пептида.

3. У больных артериальной гипертензией 2-3 степени в сочетании с сахарным диабетом 2 типа развитие ишемического инсульта сопровождается гипергликемией, существенным снижением содержания инсулина в крови на фоне значимого возрастания уровней С-пептида.

4. В острейшем периоде ишемического инсульта у больных артериальной гипертензией 2-3 степени как в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, так и при отсутствии диабета в анамнезе нарушения гормонально-метаболического профиля прямо взаимосвязаны с клиническими характеристиками тяжести заболевания.

Внедрение результатов работы

Результаты, полученные в ходе проведения исследования, используются:

- в материалах практических занятий, семинаров и лекций, проводимых кафедрой неврологии ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»;

- в материалах лекций, семинаров и практических занятий, проводимых в рамках государственных образовательных стандартов для студентов, интернов и ординаторов ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»;

- в практической работе врачей-неврологов и терапевтов неврологических отделений, которые являются базами кафедры неврологии ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ГКБ № 18 г. Уфы, в практику отделения сосудистой хирургии Республиканского кардиологического диспансера г. Уфы, отделения сосудистой хирургии Клиники Башкирского

государственного медицинского университета г. Уфы, отделения сосудистой хирургии Республиканской клинической больницы г. Уфы для решения вопросов диагностики, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения и профилактики ишемических инсультов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая значимость клинико-лабораторных маркеров (предикторов) неблагоприятного течения и исхода ишемического инсульта»

Апробация работы

Работа прошла апробацию и была рекомендована к защите на совместном заседании проблемной комиссии «Психиатрия, наркология, нервные болезни» и кафедры неврологии ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ 28 июня 2021 г.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на ежегодной конференции «Актуальные проблемы эндокринологии в республике Башкортостан» (Уфа, 2005); международном форуме кардиологов (Москва, 2013); 10-м Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012); межвузовской научно-методической конференции (Уфа, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011); Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение (Иркутск, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение» (Пятигорск, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье как социально-философская проблема» (Уфа, 2011); Выездном заседании Совета республики по вопросам развития системы здравоохранения в Республике Башкортостан (Уфа, 2011); Международном конгрессе «Нейрореабилитация -2014» (Москва, 2014); Международном конгрессе, посвященном Всемирному дню инсульта (Москва, 2017), 11 Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Санкт-Петербург, 2019 г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, из них 13 в изданиях из перечня ВАК и 1 статья в отечественном журнале, индексированном международными реферативными базами данных Scopus, получены 3 патента Российской Федерации на изобретение и свидетельство государственной регистрации программы для ЭВМ.

Личный вклад автора в проведенное исследование состоит в формулировке идеи, составлении плана исследования, выборе методов, отборе пациентов в исследуемые группы, проспективном наблюдении, анализе медицинской документации, проведении статистического анализа и интерпретации результатов, формулировании выводов и практических рекомендаций, публикации статей и внедрении в практическую и образовательную деятельность результатов работы

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3-х глав с результатами исследования, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Материалы изложены на 268 страницах машинописного текста, содержат 103 таблицы, 48 рисунков. Библиографический указатель включает 285 наименования, в том числе 111 работ отечественных, 1 53 иностранных авторов и 21 собственные публикации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Всемирной организацией здравоохранения мозговые инсульты определены в качестве одних из приоритетных неинфекционных заболеваний (ВОЗ, 2017; WHO, 2014). По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно регистрируются до 15 миллионов случаев острого нарушения мозгового кровообращения. В большинстве стран мира инсульты занимают первые строки в структуре общей заболеваемости и смертности населения, становятся важнейшей причиной временной нетрудоспособности и первичной инвалидизации взрослого населения (Стаховская Л.В., Котов С.В., 2013; ВОЗ, 2017; Самородская И.В и др., 2017; Béjot Y. et al., 2016; Caso V. et al., 2017; Benjamin E.J. et al., 2018).

Несмотря на снижение частоты встречаемости инсульта в экономически развитых странах, к 2050 году прогнозируется двукратное увеличение заболеваемости, обусловленное, в первую очередь, старением населения (Howard G., Goff D.C., 2012).

В Российской Федерации заболеваемость инсультом составляет 2,5-3,3 случаев на 1000 населения в год (Стародубцева О.С., Бегичева С.В., 2012; Стаховская Л.В. и др., 2013; Суслина З.А. и др., 2014). Заболевание может развиться в любом возрасте, но наиболее высокий уровень отмечается у лиц в возрасте 50-70 лет (Воробьев П.А., 2010).

Согласно данным Чазовой И.Е. и Ощепковой Е.В. (2015) проводимые в нашей стране мероприятия по борьбе с кардиоваскулярной патологией привели к снижению общей смертности от цереброваскулярных заболеваний в период с 2003 по 2014 г. на 39,7%. Заболеваемость повторным инсультом в Российской Федерации снизилась с 1,09 в 2009 г. до 0,79 новых случаев на 1000 населения в 2014 г. (Стаховская Л.В. и др., 2016).

В то же время, несмотря на определенную положительную динамику, смертность от инсульта в России остается одной из самых высоких в мире (Российское кардиологическое общество, 2017; Марцевич С.Ю. и др., 2018; Feigin

V.L. et al., 2016). В Российской Федерации летальность, связанная с острым инсультом, достигает 35%, увеличиваясь почти на 15% к концу первого года заболевания. Инвалидизация после инсульта занимает 1-е место среди всех возможных причин утраты трудоспособности, достигая 80% (Гусев Е.И. и др., 2010; Парфенов В.А., Хасанова Д.Р., 2012; Фонякин А.В., Гераскина Л.А., 2014; Максимова М.Ю. и др., 2015). Пациент в силу сформированного неврологического дефицита - двигательного, чувствительного и когнитивного, утрачивает ряд бытовых и профессиональных навыков, что приводит к его социальной дезадаптации и значительному снижению качества жизни (Иванова Г.Е., 2012; Чермянин С.В., Манузина Е.В., 2015; Kalaria R.N. et al., 2016; Hocine N. et al., 2015, Aminov A. et al., 2018).

Подавляющее большинство острых нарушений мозгового кровообращения развиваются по ишемическому сценарию. Доля ишемического инсульта достигает 80% (Мачинский П.А. и др., 2019; Стаховская Л.В. и др., 2013; Benjamin E.J. et al., 2018). Ишемический инсульт рассматривается как одна из наиболее частых причин инвалидности и четвертая по частоте причин смертности (Go A.S. et al.,

2014).

У пациентов после впервые возникшего инсульта риск повторных острых нарушений мозгового кровообращения повышен в 9 раз, а риск развития инфаркта миокарда, включая внезапную сердечную смерть - в 2-3 раза. Продолжительность жизни пациента, перенесшего первый инсульт, в среднем составляет 8,8 лет, тогда как в случае развития повторного инсульта или инфаркта миокарда этот показатель может уменьшаться до 3,9 лет (Шандалин В.А. и др.,

2015). Так, анализ данных Регистра острого нарушения мозгового кровообращения ЛИС-2 показал, что смертность больных, перенесших мозговой инсульт, стабильно высока, и через 8 лет в живых остается менее трети больных (Марцевич С.Ю. и др., 2018).

В настоящее время ишемический инсульт рассматривается как гетерогенный и полиэтиологичный процесс, в развитии и клиническом исходе

которого имеет место взаимодействие модифицируемых (корригируемых) и немодифицируемых (не поддающихся коррекции) факторов риска (Каерова Е.В. и др., 2017; Суслина З.А., Варакин Ю.Я., 2017; Liu S. et al., 2015). К немодифицируемым факторам риска относят пожилой возраст, пол, наследственную отягощенность, принадлежность к этнической группе, низкий вес при рождении, к модифицируемым - артериальную гипертензию, заболевания сердца, сахарный диабет, артериальную недостаточность сосудов нижних конечностей, стеноз сонной артерии, гиперхолестеринемию, ожирение, недостаточную физическую активность, злоупотребление алкоголем, курение, использование пероральных контрацептивов, синдром апноэ во сне и др. Наличие у больных ишемическим инсультом хронических патологических состояний позволяет рассматривать инсульт как осложнение длительно существующего патологического состояния организма (Потапчик Е.Г., Попович Л.Д., 2015; Титов Б.В. и др., 2015; Литвинова М.А., 2017). В последние годы выявлен ряд генетических маркеров повышенного риска возникновения ишемического инсульта, однако фактически они ассоциированы с состояниями, способствующими развитию инсульта и являющимися традиционными факторами риска заболевания (Ковалева Е.В. и др., 2016; Титов Б.В. и др., 2015; Zhu Y. et al., 2014).

Степень риска развития инсульта зависит от количества имеющихся факторов: сочетание двух-трех из них резко увеличивает опасность острого нарушения мозгового кровообращения (Гусев Е.И. и др., 2010; Карпова Е.Н. и др., 2015). Однако, несмотря на большое количество исследований, направленных на установление факторов, определяющих исход ишемического инсульта, консенсус до настоящего времени не достигнут (Liang J. et al., 2015).

Учитывая высокую распространенность, инвалидизацию и смертность от острого ишемического инсульта, в последние годы многие исследования сфокусированы на выявление прогностических факторов, позволяющих определить тяжесть течения и клинический исход заболевания. Способность

точно прогнозировать исход инсульта в ранние сроки имеет решающее значение для оптимизации стратегии лечения, постановки реалистичных терапевтических целей; планирования реабилитационных мероприятий. Ранние краткосрочные предикторы исхода и течения ишемического инсульта необходимы для планирования терапевтических стратегий в течение первых нескольких дней от начала заболевания (Скворцова В.И., 2011; Баланова Ю.А. и др., 2014; Гусев Е.И. и др., 2015; Суслина З.А., Варакин Ю.Я., 2017; Ковалева Е.В. и др., 2019; Medic S. et al., 2013; Liang J. et al., 2015).

В связи с изложенным выше, необходимость изучения вопросов, связанных с факторами риска развития ишемического инсульта, неблагоприятного течения и исхода, не теряет своей актуальности.

Анализ немодифицируемых факторов показал повышение риска развития сосудистой катастрофы с возрастом. Лишь у трети больных инсультом возраст не превышает 60 лет, причем у лиц старше 55 лет с каждым 10-летием происходит двукратное возрастание риска развития инсульта (Скворцова В.И., 2006; Гусев Е.И. и др., 2010; Каерова Е.В. и др., 2017; Chalmers J. et al., 2000; Carandang R. et al., 2006; Asplund K. et al., 2009).

С другой стороны, исследователями отмечается тенденция к омоложению инсульта. В Российской Федерации в последние десятилетия около 20% всех случаев цереброваскулярных патологий составляют люди трудоспособного возраста - 20-59 лет (Машин В.В., 2014). George M.G., Tong X., Bowman B.A. (2017) на основании анализа информации по госпитализации больных молодого возраста с инсультом из 44 штатов США за период с 2003-2012 гг. установили, что частота возникновения заболевания у мужчин в возрасте от 18 до 34 лет увеличилась почти вдвое, в возрасте от 35 до 44 лет - на 41,5% (George M.G. et al., 2017). По данным различных авторов, частота инсульта в молодом возрасте колеблется от 2,5 до 10% (Деев А.С., Захарушкина И.В., 2000; Скворцова В.И и др., 2012; Kissela B.M. et al., 2012).

В ряде исследований установлено, что возраст является предиктором

неблагоприятного прогноза инсульта. Так, у лиц моложе 45 лет заболеваемость инсультом ниже, однако риск тяжелого течения заболевания, негативного прогноза вплоть до летального исхода у пациентов данной возрастной группе существенно выше (Meschia F. et al., 2014). Sene Diouf с соавторами (2006) установили, что пожилой возраст является независимым фактором риска неблагоприятного прогноза инсульта. Liang J. с исследователями (2015) также показали с возрастом увеличивается частота неблагоприятного прогноза инсульта. По данным Марцевич С.Ю. и соавторов (2015), факторами, влияющими на больничную летальность, являются возраст пациентов, тип референсного инсульта, уровень нарушения сознания при поступлении, наличие у пациента признаков ХСН и нарушений ритма сердца по типу ФП/ТП.

Установлены гендерные различия риска развития острых нарушений мозгового кровообращения. Appelros P. (2009) c соавторами на основании систематического анализа 98 публикаций, содержащих сведения о заболеваемости инсультом с учетом пола, показал, что у мужчин вероятность развития инсульта на 33% выше, чем у женщин. Исследование Чазовой И.Е. и других (2019) подтвердило роль мужского пола как фактора риска развития сердечнососудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией при сопоставимых цифрах АД у мужчин и женщин.

Однако, согласно данным отечественных и международных исследований, ежегодно инсульт переносят больше женщин, чем мужчин. Наиболее часто эти различия в частоте развития инсульта объясняются более высокой продолжительностью жизни женщин и определенными физиологическими особенностями женского организма в зависимости от возраста, что обуславливает наличие большего числа факторов риска и сопутствующих заболеваний (Евсевьева М.Е. и др., 2015; Максимова М.Ю., Айрапетова А.С., 2019; Olsen T.S. et al., 2011; Giroud M. et al., 2017). Так, абсолютное число инсультов у больных в возрасте до 67 лет выше у мужчин, а в более старшем возрасте - у женщин (Стаховская Л.В. и др., 2013).

П.А. Мачинский с соавторами (2019), анализируя заболеваемость ишемическим и геморрагическим инсультом в России за период с 2000 по 2016 гг. по данным статистических сборников и регистров инсульта, опубликованных в открытой печати, установили, что мужчины более подвержены острым нарушениям мозгового кровообращения в возрастной группе от 45 до 59 лет, тогда как в возрастной группе от 70 лет и старше она существенно ниже, чем у женщин (Мачинский П.А. и др., 2019).

Подобные результаты получили М.В. Константинова с соавторами (2019) при обследовании 239 больных, перенесших ишемический инсульт. Среди больных с инсультом авторы установили два возрастных пика: первый - общий для мужчин и женщин - между 50 и 60 годами; второй - специфичный для женщин - между 70 и 80 годами (Константинова М.В. и др., 2019).

Для женщин характерен более высокий риск тяжелого течения и летального исхода инсульта. Худшие прогнозы инсульта у женщин объясняются, как правило, более пожилым возрастом и обусловленными им более высокой частой сопутствующих заболеваний, функциональных ограничений (РИап Н.Т. е1 а1., 2018). Согласно ЛррекоБ Р. (2009), средний возраст при первом инсульте у мужчин и на 5 лет меньше, чем у женщин.

Л.В. Стаховская с соавторами (2018) в многоцентровом исследовании данных территориально-популяционного регистра 16 регионов Российской Федерации в 2009-2016 гг. показали, что женский пол увеличивает вероятность летального исхода инсульта в период до 28 дней от начала заболевания в 1,29 раза (Стаховская Л.В. и др., 2018; Клочихина, О.А. и др., 2018).

1.1 Артериальная гипертензия в остром периоде ишемического инсульта

Среди корригируемых факторов риска развития острых нарушений мозгового кровообращения, тяжелого течения и высокой вероятности летального исхода особое место занимает артериальная гипертензия. По сравнению с лицами, имеющими артериальное давление (АД) ниже 140/90 мм рт. ст., у больных с АД

выше 160/95 мм рт. ст. риск развития ИИ возрастает в 4 раза, а с АД более 200/115 мм рт. ст. - в 10 раз. Увеличение систолического АД на 10 мм рт. ст. приводит к увеличению риска развития ИИ в 1.9 раз у мужчин ив 1.7 раз у женщин (Шевченко О.П. и др., 2001; Хенерици Дж. и др., 2008; Титов Б.В. и др., 2015).

Распространенность данной патологии в Российской Федерации остается одной из самых высоких в Европе и достигает у 47% мужчин и 40% женщин (Шевченко О.П. и др., 2001; Парфенов В.А., Вербицкая С.В., 2014; Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., 20156). Однако, наряду с чрезвычайно высокой распространенностью заболевания наблюдается низкая осведомленность больных о наличии у них артериальной гипертензии, крайне недостаточный охват лекарственной терапией и неудовлетворительная ее эффективность. Среди пациентов с артериальной гипертензией только 58,7% мужчин и 68,6% женщин осведомлены о своем заболевании, причем медицинскую помощь из них получают только 59,5% мужчин и 73,8% женщин (Шальнова С.А. и др., 2005; Беленков Ю.Н. и др., 2011). Согласно результатам исследования ЭССЕ, посвященного анализу артериальной гипертонии среди лиц 25-64 лет в 9 регионах России, осведомленность о заболевании составляет 67,5% среди мужчин и 78,9% среди женщин, антигипертензивные препараты принимают 60,9% женщин и 39,5% мужчин. Эффективно лечатся 53,5% женщин и 41,4% мужчин, причем с возрастом доля эффективно лечащихся снижается. Контролируют АД только треть женщин и 14,4% мужчин (Бойцов С.А. и др., 2014). На неоптимальное обследование больных артериальной гипертензией в первичном звене здравоохранения указывают Ощепкова Е.В. и др. (2017).

Одной из глобальных целей ВОЗ является снижение распространенности артериальной гипертензии на 25% к 2025 году по сравнению с 2010 годом (WHO, 2019). Согласно прогнозам американской Ассоциации Сердца, к 2030 году артериальной гипертензией будут страдать 41,4% взрослых американцев (Heidenreich P.A. et al., 2011; Kulkarni S., 2020). В настоящее время менее чем у одного из пяти человек с гипертонической болезнью показатели артериального

давления находятся на целевом уровне.

Несмотря на достижения мировой науки последних десятилетий в раскрытии механизмов развития и прогрессирования заболевания, появление новых методов лечения этого заболевания, артериальная гипертензия является ведущей причиной развития мозгового инсульта. Острые нарушения мозгового кровообращения развиваются у трети больных с повышенным артериальным давлением, при этом в России артериальной гипертензией страдает более 70% больных, перенесших инсульт (Антипенко А.Е., 2014; Фонякин А.В., Гераскина Л.А., 2016; Суслина З.А., Варакин Ю.Я., 2017).

У пациентов с ишемическим инсультом в дебюте заболевания обычно наблюдается систолическое АД выше 140 мм рт. ст., которое, как правило, спустя несколько часов начинает спонтанно снижаться (Jauch E.C. et al., 2013; Howard G. et al., 2015; Appleton J.P. et al., 2016; Bager J.E. et al., 2018). В качестве потенциальных механизмов данного повышения АД рассматриваются: имеющаяся у пациента гипертоническая болезнь, активация нейроэндокринных систем, стрессовая реакция на госпитализацию, локализация инфаркта мозга, подтип инсульта, степень неврологического дефицита, и гомеостатическое состояние в ответ на повышенное внутричерепное давление (Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., 2004; Vemmos K. et al., 2004; Guo Z.N. et al., 2014; Bösel J., 2017; Shekhar Sh. et al., 2017; Sharma V.K. et al., 2018).

В настоящее время накоплены сведения о положительном эффекте гипотензивной терапии на риск развития сосудистых событий. Так, в ряде клинических исследований показано, что нормализация артериального давления приводила к снижению риска инсульта на 20-30%, независимо от вида применяемого лекарственного препарата (Chobanian A.V. et al., 2003; Psaty B.M. et al. 2003; Turnbull F., 2003). Результаты исследования Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration, выполненного с участием более 190 тысяч пациентов разных возрастных групп (моложе 65 лет и 65 лет и старше), продемонстрировали сопоставимое снижение частоты сосудистых катастроф вне

зависимости от класса применяемых гипотензивных препаратов (Turnbull F., Neal B. et al., 2008). Подобные результаты были получены Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration при изучении влияния метода антигипертензивной терапии на риск тяжелых кардиоваскулярных осложнений (в т.ч. инсульта) у больных с разным индексом массы тела (Ying A. et al., 2015). Исследователи показали, что выбор определенного класса препаратов для снижения артериального давления не влиял на частоту кардиоваскулярных событий у лиц, страдающих ожирением, по сравнению с лицами с нормальным весом.

Однако до настоящего времени остается острой дискуссионной проблемой уровень АД, оптимальный для острейшего периода ишемического инсульта. Одни авторы сообщают об ассоциации повышенного уровня АД в первые сутки инсульта с более благоприятным ранним и поздним исходом инсульта (Захаров В.В., Калимеева Е.Ю., 2017; Bath P.M. et al., 2015; Jusufovic M. et al., 2015; Castro P. et al., 2017). При этом повышение АД в остром периоде инсульта можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на поддержание адекватного перфузионного давления посредством либо усиления коллатерального кровотока, либо продвижения обтурирующих масс в более дистальные отделы артериального русла (Jauch E.C. et al., 2013; Xiong L. et al., 2017). Так, Rusanen Н., Saarinen J.T. и Sillanpaa N. (2015) показали, что у пациентов с острым ишемическим инсультом, получавших внутривенный тромболизис, при повышении АД улучшалось коллатеральное кровообращение. Kvistad С.Е. и др. (2013) сообщают об обратной взаимосвязи между повышенным АД при поступлении и тяжестью инсульта в остром периоде.

С другой стороны, Teng R.S.Y. и др. (2019), анализируя результаты 26 исследований, включавших 38937 пациентов с ишемическим инсультом, кому проводили тромболизис, пришли к выводу, что высокие значения САД перед данной манипуляцией ассоциируются с более плохими функциональными исходами и риском внутримозгового кровоизлияния в течение 3 месяцев

заболевания.

В современной литературе отмечается увеличение смертности от сердечнососудистых осложнений, связанных как с собственно пониженным АД в дебюте инсульта, так и с его избыточным снижением при неадекватно проводимой антигипертензивной терапии (Cárcel C., Anderson C.S., 2015; Lai C.L. et al., 2016; He W.J. et al., 2019; Sadeghi M. et al., 2019). Wohlfahrt и др. (2015) на основании результатов обследования 532 пациентов, госпитализированных по поводу впервые резвившегося ишемического инсульта, установили, что у пациентов с САД при поступлении ниже 100 мм рт.ст. и САД при выписке ниже 120 мм рт. ст. значительно возрастает риск смерти в течение 1 года от всех причин даже после корректировки на другие факторы.

В качестве аргументов против гипотензивной терапии авторы приводят тенденцию к спонтанной нормализации АД в течение нескольких дней после развития инсульта, а также потенциальный вред, связанный с измененной церебральной перфузией вследствие нарушения ауторегуляции (Fischberg G.M. et al., 2000; Sharma V.K. et al., 2018). Некоторые исследования установили взаимосвязь неблагоприятных исходов с ранней антигипертензивной терапией (Oliveira-Filho J. et al., 2003; Castillo J. et al., 2004). Castillo J. et al. (2004) сообщают об ухудшении исхода инсульта и увеличении смертности через 3 месяца у пациентов со снижением САД более чем на 20 мм рт.ст. В исследовании SCAST не обнаружено влияния снижения АД при антигипертензивной терапии на снижение смертности или улучшение функционального исхода (Sandset E.C. et al., 2011). Подобные результаты получены в исследовании CATIS, хотя авторы указывают на более низкий риск рецидива инсульта у пациентов, получавших антигипертензивную терапию через 24-48 ч от развития сосудистой катастрофы.

Другие исследователи указывают на ассоциацию высокого давления в первые дни инсульта с высоким риском геморрагической трансформации инфаркта, возможным повышением внутричерепного давления и нарастанием отека головного мозга при сохранении высоких значений АД (Парфенов В.А.,

Хасанова Д.Р., 2012; Geeganage C. et al., 2011; Manning L. et al., 2014; Liu S. et al., 2015; de Havenon A. et al., 2017). Систематический метаанализ исследований прогноза ишемического инсульта, проведенный Kakaletsis и др. (2015), свидетельствует о том, что повышенное АД в течение первых 24 часов после развития инсульта является предиктором смерти либо плохого функционального исхода. Сообщается о благоприятном эффекте раннего снижения АД на тяжесть и функциональный исход инсульта (Abboud H. et al., 2006; Ntaios G. et al., 2011).

В то же время ряд исследователей указывают на отсутствие четких данных, подтверждающих или опровергающих эффективность раннего снижения АД (в течение 48 ч.) после развития ишемического инсульта, и приходят к мнению о необходимости индивидуального подхода к коррекции АД с учетом состояния пациента (Liu S. et al., 2015; G^secki D. et al., 2018; Bager J.E. et al., 2018). Sandset E.C. и др. (2012) в исследовании SCAST (Scandinavian Candesartan Acute Stroke Trial), включавшем 2029 пациентов с острым инсультом и САД >140 мм рт.ст. в острейшем периоде заболевания, обнаружили существенное возрастание риска ранних негативных явлений при резком снижении или повышением/отсутствием изменений САД в первые сутки инсульта по сравнению с пациентами с небольшим снижением САД.

Bager J.E. и др. (2018) при изучении функционального исхода у 799 пациентов через 3 и 12 месяцев после развития ишемического инсульта показали, что высокие уровни АД при поступлении в отделение интенсивной терапии способствуют улучшению функционального исхода заболевания, а большее снижение АД при переводе пациентов в палату - снижению смертности. Авторы считают, что повышенное исходное АД указывает на адекватный ответ организма на ишемию мозговой ткани, тогда как более значительное последующее снижение АД может быть следствием относительно успешной реперфузии.

Georgianou E. и др. (2018), анализируя результаты рандомизированных исследований и метаанализов, посвященных лечению артериальной гипертензии в остром периоде ишемического инсульта, рекомендуют избегать резких и

агрессивных колебаний АД в течение первых суток от начала инсульта, при этом антигипертензивную терапию проводить только пациентам с АД выше 220/120 мм рт.ст.

В последние годы большое внимание обращено к вариабельности артериального давления у больных с острым мозговым инсультом, обусловленное колебанием АД в широких пределах в течение суток. Так, в исследовании ASCOT была изучена прогностическая значимость у больных АГ трех видов вариабельности АД - в рамках одного визита к врачу, между визитами и суточной вариабельности АД (Rothwell P.M. et al., 2010). Авторами установлено, что долгосрочная (между визитами) и суточная вариабельность САД была сильным достоверным предиктором развития, как инсульта, так и инфаркта миокарда, независимым от изменений уровня САД за все время наблюдения в исследовании ASCOT (около 5 лет), а также от возраста и пола пациентов. При этом вариабельность ДАД имела меньшее прогностическое значение, чем вариабельность САД.

Stevens S.L. с соавторами (2016), изучая результаты 41 исследования прогностической роли вариабельности АД, пришли к выводу, что повышение долгосрочной (между визитами к врачу) вариабельности САД ассоциируется с повышением риска развития инсульта на 15%, а повышение среднесуточной и краткосрочной (дневной) вариабельности САД - с повышением общей смертности на 15% и 10%, соответственно.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ижбульдина Гульнара Ильдусовна, 2022 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Агафонова, Л.В. Первичная профилактика острого нарушения мозгового кровообращения: роль современных методов диагностики / Л.В. Агафонова, Н.В. Заикина // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2010. - № 4. - С. 123-127.

2. Агафонова, Л.В. Роль суточного мониторирования артериального давления в первичной профилактике острого нарушения мозгового кровообращения / Л.В. Агафонова, Н.В. Заикина // Здравоохранение Российской Федерации. - 2009. - № 6. - С. 52-53.

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. -8-й выпуск // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 1S. - С. 1-112.

4. Анализ анамнестических факторов и их роль в определении ближайшего (госпитального) прогноза у больных, перенесших мозговой инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Результаты регистра ЛИС-2 / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Ю. Суворов [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2015. - № 6. - С. 14-19.

5. Анализ основных факторов риска развития инсульта / Е.В. Каерова, Н.С. Журавская, Л.В. Матвеева, А.А. Шестёра // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27342 (Дата обращения: 11.08.2018).

6. Анализ прогностических показателей-предикторов летального исхода у больных инсультом. / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, И.А. Короткевич, О.С. Полунина // Астраханский медицинский журнал. - 2018. - № 2. - С. 97-103.

7. Анализ эпидемиологических показателей повторных инсультов в регионах Российской Федерации (по итогам территориально-популяционного регистра 2009-2014 гг.) / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева, С.А. Чугунова // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18, № 9. - С. 8-11.

8. Антипенко, Е.А. Профилактика инсульта у пациентов с артериальной

гипертензией / Е.А. Антипенко // РМЖ. - 2014. - № 10. - С. 728.

9. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов. - М.: Реафарм, 2001. - 200 с.

10.Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - № 4. - С. 4-14.

11.Беззубцева, М.В. Особенности суточного профиля артериального давления и артериальная ригидность у больных гипертонической болезнью, осложнённой ишемическим инсультом / М.В. Беззубцева, Н.Н. Прибылова, А.Е. Бирюков // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - № 5. - С. 39-41.

12. Бойцов, С.А. Высокая смертность от болезней системы кровообращения в России: адекватны ли подходы к кодированию причин смерти? / С.А. Бойцов, И.В. Самородская // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 47-51.

13.Валидация модифицированной шкалы Рэнкина (The Modified Rankin Scale, MRS) в России / Н.А. Супонева, Д.Г. Юсупова, Е.С. Жирова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - № 4. - С. 36-39.

14. Вариабельность артериального давления в течение суток: прогностическое значение, методы оценки и влияние антигипертензивной терапии / О.Д. Остроумова, Е.В. Борисова, Т.М. Остроумова, А.И. Кочетков // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 12. - С. 62-72.

15.Взаимосвязь вариабельности артериального давления и сердечнососудистого ремоделирования при развитии артериальной гипертензии в пожилом возрасте / А.А. Кастанаян, Е.И. Железняк, А.К. Хагуш [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 4. - С. 389-400.

16.ВОЗ. 10 ведущих причин смерти в мире: Информационный бюллетень / ВОЗ. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/.

17. Возможности прогнозирования результатов реабилитации после перенесенного ишемического инсульта на основе молекулярно-генетического

анализа. / С.Г. Маркова, Б.М. Доронин, Е.В. Ковалева, В.В. Морозов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Материалы XI Всероссийского съезда Неврологов и IV Конгресса Национальной Ассоциации по борьбе с инсультом. -2019.- Т. 119.- С. 221.

18.Воробьев, П.А. Инсульт. Нормативные документы / П.А. Воробьев. - М.: Ньюдиамед, 2010. - 480 с.

19.Гемодинамические параметры острого периода ишемического инсульта / Д.В. Грищук, Ю.А. Колесниченко, Е.В. Сластён, Н.Н. Малькова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2012. - № 1. - С. 17-23.

20. Гендерные различия в распространенности и эффективности лечения артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации: результаты исследования ЭП0ХА-2007 / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, Ю.В. Бадин [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6, № 4.- С. 5-11.

21.Гераскина, Л.А Кардиоэмболический инсульт: многообразие причин и современные подходы к профилактике / Л.А Гераскина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 4. - С. 60-65.

22. Гликемический контроль у больных с цереброваскулярными заболеваниями и сахарным диабетом 2 типа / К.В. Антонова, М.М. Танашян, М.Ю. Максимова [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - № 5. -С. 40-44.

23.Горбунов, В.М. Современные представления о вариабельности артериального давления / В.М. Горбунов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8, № 6. - С. 810-818.

24. Гудкова, В.В. Сахарный диабет и инсульт: от патофизиологических механизмов повреждения к обоснованному лечению / В.В. Гудкова, Е.В. Усанова, Л.В. Стаховская // Лечебное дело. - 2013. - № 4. - С. 83-89.

25.Дамулин, И.В. Кардиоэмболический инсульт / И.В. Дамулин, Д.А. Андреев, З.К. Салпагарова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2015. - № 1. - С. 80-86.

26. Дедов, И.И. Сосудистые поражения головного мозга при сахарном диабете: решенные и нерешенные вопросы / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - № 8. - С. 79-82.

27.Деев, А.С. Церебральные инсульты в молодом возрасте / А.С. Деев, И.В. Захарушкина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - № 1. - С. 14-17.

28. Демидова, Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля / Т.Ю. Демидова // Сахарный диабет. - 2010. -№ 3. - С. 111-116.

29. Захаров, В.В. Нейропротективная терапия в остром и восстановительном периодах ишемического инсульта / В.В. Захаров, Е.Ю. Калимеева // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - Т. 33, № 4. - С. 10-18.

30. Здравоохранение в России. 2017: статистический сборник / Росстат. - М., 2017. - 170 с.

31.Иванова, Г.Е. Организация реабилитационного процесса / Г.Е. Иванова // Клинический вестник Кремлевская Медицина - 2012. - № 4. - С. 8-10.

32.Ижбульдина, Г.И. Особенности артериального давления в острейшем периоде ишемического инсульта / Г.И.Ижбульдина // Медицинский вестник Башкортостана № 3 2016 г., стр.: 24-27.

33.Ижбульдина, Г.И. Оптимизация лечения больных с острым ишемическим инсультом / Г.И. Ижбульдина, Н.А. Борисова // Пермский медицинский журнал. - 2009. - № 1.

34.Ижбульдина, Г.И. Изменения системы гемостаза и свободнорадикального окисления липидов в остром периоде ишемического инсульта на фоне нейропротективной терапии / Г.И. Ижбульдина // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова № 3 2012

35.Ижбульдина, Г.И. Состояние энергетического обмена в остром периоде ишемического инсульта / Г.И. Ижбульдина // Пермский медицинский журнал. -2015. - № 2. - С.

36.Ижбульдина, Г.И. К оптимизации патогенетически ориентированной терапии в остром периоде ишемического инсульта / Г.И. Ижбульдина, Н.А.Борисова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. -№1. - С.

37.Ижбульдина, Г.И. Клиническая значимость показателей углеводного обмена у больных острым ишемическим инсультом / Г.И. Ижбульдина, Л.Б. Новикова // Пермский медицинский журнал. - 2017. - № 1. - С. 26-31.

38. Ижбульдина, Г.И. Метаболические аспекты острого периода ишемического инсульта / Г.И. Ижбульдина, Л.Б. Новикова, Д.А. Тимербаева, Э.В. Шарипова, Р.В. Мурзабаева // Пермский медицинский журнал. - 2018. - № 1. С. 511.

39.Ижбульдина, Г.И. Клиническое значение гипергликемии в острейшем периоде ишемического инсульта / Г.И.Ижбульдина, Л.Б. Новикова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - №2. - С.

40. Ижбульдина, Г.И. Гипергликемия и инсульт: особенностиклинеического течения у больных сахарным диабетом / Г.И.Ижбульдина, Л.Б. Новикова // Фарматека. - 2019. - № 4. - С.

41. Ижбульдина, Г.И. Оценка суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией / Г.И.Ижбульдина, А.В. Богданова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 12. - С. 184-185.

42.Ижбульдина, Г.И. «Особенности суточного профиля артериального давления у больных с артериальной гипертензией с угрозой развития ишемического инсульта / Г.И.Ижбульдина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10. - С. 303-304.

43. Ижбульдина, Г.И. Церебральные нарушения при острой соматической патологии / Г.И.Ижбульдина, О.С.Соколова, В.Б.Голубятников // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - № 3 - С.117.

44. Изменение показателей гемостаза при ишемическом инсульте: роль хронической гипергликемии / М.М. Танашян, А.А. Шабалина, К.В. Антонова [и

др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2017. - № 1. - С. 21-26.

45. Инсулинорезистетность у больных с артериальной гипертензией с цереброваскулярной патологией / Л.Б. Новикова, Г.И. Ижбульдина, Э.В. Шарипова, Д.А. Тимербаева // Пермский медицинский журнал. - 2014. - №5. - С. 43.

46. Инсульт: руководство для врачей / под ред. Л.В. Стаховской, С.В. Котова. — М.: Медицинское информационное агентство, 2013. — 400 с.

47. Интенсивный гликемический контроль в первые сутки острого нарушения мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2-го типа / И.Г. Григорян, А.В. Густов, Л.Г. Стронгин, Н.Г. Беляева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 2-3. - С. 7-9.

48. Информационные технологии в организации медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями головного мозга / Н.Х.Шарафутдинова, А.М. Мухаметзянов, Г.И. Ижбульдина, З.Н. Усманов, Э.Ф. Киреева, И.Р. Валиев // Уральский медицинский журнал. - 2015. - № 9.

49. Ишемический инсульт как комплексное полигенное заболевание / Б.В. Титов, Н.А. Матвеева, М.Ю. Мартынов, О.О. Фаворова // Молекулярная биология. - 2015. - Т. 49, № 2. - С. 224-248.

50.Клинические особенности ишемического инсульта, развившегося на фоне сахарного диабета 2 типа / Л.А. Щепанкевич, Е.В. Вострикова, П.И. Пилипенко [и др.] // J. БЛег. Меё. Бс1. - 2012. - № 3. - С. 31.

51.Клыпа, Т.В. Гипергликемия критических состояний / Т.В. Клыпа, М.С. Орехова, Л.И. Забросаева // Сахарный диабет. - 2015. - № 1. - С. 33-41.

52.Клочихина, О.А. Прогнозирование вероятности отдаленного летального исхода инсульта по данным территориально--популяционного регистра/ О.А. Клочихина, Л.В. Стаховская, Е.А Полунина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т.17. №3. - С. 33-37.

53. Литвинова, М.А. Инсульт: современные тенденции развития и профилактическая работа врача / М.А. Литвинова // Здоровье и образование в XXI

веке. - 2017. - Т. 19, № 5. - С. 20-23.

54. Максимова, М.Ю. Гендерные особенности течения и прогноза ишемического инсульта / М.Ю. Максимова, А.С. Айрапетова // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 9. - С. 9-15.

55.Максимова, М.Ю. Лечение ишемического инсульта / М.Ю. Максимова, М.М. Танашян, И.Н. Смирнова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - № 4. - С. 126-129.

56.Манвелов, Л. Инсульт: факторы риска / Л. Манвелов // Наука и жизнь. -2014. - № 3. - С. 70-77.

57.Машин, В.В. Инсульты: статистика и актуальность для нашей страны / В.В. Машин // Неврология и ревматология. - 2014. - № 2. - С. 24-25.

58. Модифицированная шкала Рэнкина - универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации / Е.В. Мельникова, А.А. Шмонин, М.Н. Мальцева, Г.Е. Иванова // Consilium Medicum. -2017. - Т. 19, № 2-1. - С. 8-13.

59.Мухаметзянов, А.М. Клинико-статистическая характеристика больных с острым нарушением мозгового кровообращения / А.М.Мухаметзянов, Г.И. Ижбульдина, З.Н. Усманов // Фундаментальные исследования. Медицинские науки. - 2015. - №1.

60.Наследов, А.Д. SPSS 19: Профессиональный статистический анализ данных / А.Д. Наследов. - СПб.: Питер, 2011. - 400 с.

61.Неврология. Национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, А.Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 688 с.

62.Нефедьева, Д.Л. Гормональные предикторы течения и исхода ишемического инсульта / Д.Л. Нефедьева, Г.Р. Вагапова, Д.Р. Хасанова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 4. - С. 544-549.

63.Новикова, Л.Б. Особенности углеводного обмена в остром периоде ишемического инсульта у больных с сахарным диабетом / Л.Б.Новикова, Г.И. Ижбульдина // Клиническая неврология. - 2015. - № 2. - С. 12.

64. Новикова, Л.Б. Суточный профиль артериального давления в острейшем периоде ишемического инсульта / Л.Б.Новикова, Г.И. Ижбульдина // Пермский медицинский журнал. - 2012. - № 6.

65. О распространенности и значимости гипергликемии при острых нарушениях мозгового кровообращения / Е.Ю. Кудрявцева, Р.М.Саляхова, Э.В.Шарипова, Г.И.Ижбульдина, Ю.А.Ахмадуллина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 9. - С. 120.

66. Организационные аспекты совершенствования медицинской помощи при сосудистых заболеваниях головного мозга в крупном городе / Н.Х. Шарафутдинова, А.М. Мухаметзянов, Г.И. Ижбульдина, И.Р. Валиев, Э.Ф. Киреева, М.Ю. Павлова // Электронный научный журнал «Современные проблемы науки и образования». - 2016. - С. 213.

67. Основные патогенетические механизмы развития сосудистой патологии мозга при атеросклерозе и метаболическом синдроме: поиск путей коррекции / М.М. Танашян, О.В. Лагода, К.В. Антонова, А.А. Раскуражев // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2016. - Т. 10, № 2. - С. 5-10.

68. Особенности течения мозгового инсульта у больных сахарным диабетом по данным регистра РЕГИОН-М / В.П. Воронина, А.В. Загребельный, Ю.В. Лукина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - № 5. - С. 60-65.

69. Острое нарушение мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа / С.В. Какорин, Э.В. Тулякова, К.В. Воронкова [и др.] // Сахарный диабет. - 2013. - № 1. - С. 63-70.

70. Остроумова, О.Д. Вариабельность артериального давления в течение суток как фактор риска развития осложнений артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова, К.У. Резникова // Системные гипертензии. - 2012. - № 4. - С. 5-10.

71. Остроумова, О.Д. Вариабельность артериального давления и риск развития инсульта при гипертонической болезни / О.Д. Остроумова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 10, № 2. - С. 45-50.

72. Острые нарушения мозгового кровообращения: клиническое течение и прогноз у больных сахарным диабетом 2 типа / К.В. Антонова, М.М. Танашян, Т.И. Романцова, М.Ю. Максимова // Ожирение и метаболизм. - 2016. - № 2. - С. 20-25.

73. Острый инсульт / К.В. Шеховцова, Дж. Гротта, Дж. Пари [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 240 с.

74. Оценка функции глотания у больных в остром периоде инсульта / А.М. Кондыбаева, С.У. Каменова, К.К. Кужибаева [и др.] // Вестник КазНМУ. - 2018. -№ 3. - С. 85-87.

75. Ощепкова, Е.В. Оценка качества обследования больных артериальной гипертонией в первичном звене здравоохранения (по данным российского Регистра артериальной гипертонии) / Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева, И.Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2017. - № 2. - С. 29-34.

76.Парфенов, В.А. Вторичная профилактика ишемического инсульта: международные рекомендации и клиническая практика / В.А. Парфенов, С.В. Вербицкая // Неврологический журнал. - 2014. - № 2. - С. 4-10.

77.Парфенов, В.А. Ишемический инсульт / В.А. Парфенов, Д.Р. Хасанова. -М.: МИА, 2012. - 288 с.

78. Первичная профилактика инсульта в условиях многопрофильной поликлиники / Н.Х. Шарафутдинова, А.М. Мухаметзянов, Г.И. Ижбульдина, З.Н. Усманов // Здоровье и образование в 21 веке.2016 г. Электронный научный журнал «Современные проблемы науки и образования». - 2015. - № 3.

79. Первичная профилактика сахарного диабета: коррекция ранних нарушений углеводного обмена в кардиологической практике / М.Н. Мамедов, Е.А. Поддубская, М.Н. Ковригина [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - № 1. - С. 81-87.

80.Петров, В.И. Базовые статистические знания, необходимые для интерпретации современных данных клинических исследований / В.И. Петров, А.Ю. Рязанова // Лекарственный вестник. - 2021. - № 1. - С. 3-11.

81. Петрова, М.Н. Метаболический синдром у больных с ишемическим инсультом / М.Н. Петрова, Т.Я. Николаева, А.Н. Слепцов // Вестник СВФУ. -2014. - Т. 11, № 3. - С. 158-162.

82.Пирадов, М.А. Инсульт: пошаговая инструкция: руководство для врачей / М.А. Пирадов, М.Ю. Максимова, М.М. Танашян. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. -272 с.

83. Полиморфизм НШ1а - диагностический маркер ишемического инсульта. / Е.В. Ковалева, Б.М. Доронин, В.В. Морозов, Ю.В. Серяпина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2016.- Т. 116 ,№ 12-2.- С. 10-13.

84. Показатели смертности населения старше 50 лет от цереброваскулярных болезней за 15-летний период в России и США / И.В. Самородская, Е.М. Андреев, О.В. Заратьянц [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9, № 2. - С. 15-24.

85. Показатели углеводного обмена и риск гипогликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа и ишемическими цереброваскулярными заболеваниями / К.В. Антонова, М.М. Танашян, Т.И. Романцова [и др.] // Медицинский совет. - 2017. - № 5. - С. 148-154.

86.Потапчик, Е.Г. Экономическая ценность реализации программ первичной профилактики заболеваний системы кровообращения / Е.Г. Потапчик, Л.Д. Попович // Здравоохранение. - 2015. - № 1. - С. 24-35.

87.Потеряева, О.Н. Молекулярные механизмы действия и физиологические эффекты С-пептида проинсулина (систематический обзор) / О.Н. Потеряева, И.Ф. Усынин // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66, № 3. - С. 196-207.

88. Потеряева, О.Н. Роль С-пептида проинсулина в регуляции инсулиновой сигнальной системы (систематический обзор) / О.Н. Потеряева, И.Ф. Усынин // Сибирский научный медицинский журнал. - 2021. - Т. 41, № 1. - С. 33-43.

89. Прогнозирование клинических исходов в отдаленном периоде после каротидной эндартерэктомий / Л.Р. Ахмадеева, Л.Ф. Бикбулатова, Г.И. Ижбульдина, В.В. Плечев, Ф.Ф. Ахмадуллин, Б.А. Вейцман // Неврологический вестник. - 2016. -Т. ХЬУ111, № 3. - С. 5-10.

90. Прогностическая значимость С-пептида в развитии сердечнососудистых осложнений при инсулинорезистентности / О.Ш. Ойноткинова, А.П. Баранов, М.Р. Цукаева [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2016. -№ 3. - С. 144.

91. Прогностические факторы сердечно-сосудистых осложнений после ишемического инсульта / В.А. Шандалин, А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина, З.А. Суслина // Кардиология. - 2015. - № 11. - С. 61-68.

92. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - № 2. - С. 3-7.

93.Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - № 5. - С. 42-52.

94. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, оценка общего сердечно-сосудистого риска / С.А. Шальнова, В.В. Константинов, В.М. Иванов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 6, № 1. - С. 15-24.

95. Реабилитация больных в острейшем и остром периодах инсульта: учеб. пособие / сост.: Л.Б. Новикова, А.П. Акопян, К.М. Шарапова. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2019. - 75с.

96.Регистр острого нарушения мозгового кровообращения ЛИС-2: новые данные по отдаленному наблюдению / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.В. Загребельный [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 2. - С. 260-265.

97.Родионов, А.В. Высокая вариабельность артериального давления является дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска / А.В. Родионов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 94-98.

98.Роль С-пептида как предиктора сердечно-сосудистых осложнений (обзор литературы) / Б.Л. Шкловский, В.И. Бакшеев, О.Ш. Ойноткинова, В.Н. Серебренников // Военно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 334, № 11. - С. 4854.

99. Роль традиционных факторов риска в развитии различных патогенетических типов ишемического инсульта и сердечно-сосудистых осложнений в постинсультном периоде / М.В. Константинова, Е.В. Сергеенко, А.Н. Моцяк, А.А. Куль, В.А. Иванова // Московский экономический журнал. -2019. - № 7. - С. 462-469.

100. Российское кардиологическое общество. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 7-122.

101. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт: монография / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман, Национальная ассоциация по борьбе с инсультом [и др.]. - Орел, 2006. - 404 с.

102. Скворцова, В.И. Неврология: справочник практикующего врача / В.И. Скворцова. - 2-е изд. - М.: Литтерра, 2011. - 320 с.

103. Скворцова, В.И. Сравнительный анализ факторов риска и патогенетических вариантов ишемического инсульта в молодом и пожилом возрасте / В.И. Скворцова, Е.А. Кольцова, Е.И. Кимельфельд // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 3. - С. 81-87.

104. Состояние гемостаза и углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и цереброваскулярными заболеваниями / М.М. Танашян, К.В. Антонова, А.А. Шабалина [и др.] // Тромбоз гемостаз и реология. - 2018. - № 4. -С. 16-23.

105. Состояние сердца и течение острого периода ишемического инсульта / Е.С. Трунова, А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина, Е.В. Самохвалова // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - № 5. - С. 55-58.

106. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости

ишемическим и геморрагическим инсультом в России / П.А. Мачинский, Н.А. Плотникова, В.Е. Ульянкин, А.Г. Рыбаков, Д.А. Макеев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - № 2 (50).

- С. 112-132. - Б01 10.21685/2072-3032-2019-2-11.

107. Стародубцева, О.С. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий / О.С. Стародубцева, С.В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. - С. 424-427.

108. Статистические методы в медицине и здравоохранении: учеб. пособие: / сост.: Н.Х. Шарафутдинова, Э.Ф. Киреева, И.Е. Николаева, М.Ю. Павлова, Р.М. Халфин, М.А. Шарафутдинов, М.В. Борисова, А.Б. Латыпов, А.Ш. Галикеева. - Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2018. - 131 с.

109. Суслина, З.А. Инсульт: оценка проблемы (15 лет спустя) / З.А. Суслина, М.А. Пирадов, М.А. Домашенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - № 11. - С. 5-13.

110. Суслина, З.А. Клиническое руководство по ранней диагностике, лечению и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга / З.А.Суслина, Ю.Я. Варакин. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2017. - 352 с.

111. Танашян, М.М. Цереброваскулярная патология и метаболический синдром / М.М. Танашян, О.В. Лагода, К.В. Антонова. - М., 2019. - 376 с.

112. Уровень С-пептида - ранний диагностический маркер метаболического синдрома и предиктор сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа / С.А. Белякин, В.Н. Серебренников, Б.Л. Шкловский, М.Б. Паценко // Военно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 335, № 10.

- С. 46-49.

113. Фонякин, А.В. Артериальная гипертония и оптимизация медикаментозной профилактики ишемического инсульта / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Кардиология. - 2016. - № 2. - С. 73-78.

114. Фонякин, А.В. Профилактика ишемического инсульта. Рекомендации по антитромботической терапии / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина; под ред. З.А.

Суслиной. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2014. - 72 с.

115. Хасанова, Д. Р. Инсульт. Современные подходы диагностики, лечения и профилактики : методические рекомендации / под ред. Д. Р. Хасановой, В. И. Данилова. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 352 с. -

116. Хенерици, Дж. Инсульт: клиническое руководство / Дж. Хенерици, Ж. Богуславски, Р.Л. Сакко; под общ. ред. В.И. Скворцовой. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 224 с.

117. Хирургическое лечение болезней системы кровообращения в Российской Федерации (2010-2014 гг.) / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, Р.Г. Гудкова, В.Н. Ватолин // Вестник Росздравнадзора. - 2016. - № 1. - С. 63-69.

118. Церебральный инсульт / Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2015. - № 1. - С. 44-45.

119. Церебральный инсульт в трудоспособном возрасте: оценка профиля факторов риска и фоновых состояний / М.Е. Евсевьева, М.Ю. Мартынов, А.А. Курбанмагомедова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - С. 323.

120. Чазова, И.Е. Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями: проблемы и пути их решения на современном этапе / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестник Росздравнадзора. - 2015. - № 5. - С. 7-10.

121. Чазова, И.Е. Клинические рекомендации Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Евразийский кардиологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 3-30.

122. Чазова, И.Е. Особенности течения артериальной гипертонии у мужчин и женщин (по данным Национального регистра артериальной гипертонии) / И.Е. Чазова, А.В. Аксенова, Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. - 2019. - № 1. -С. 4-12.

123. Чермянин, С.В. Нейропсихологический статус пациентов, перенесших ишемический инсульт на ранних этапах восстановительного периода / С.В. Чермянин, Е.В. Манузина // Человек как предмет междисциплинарного

гуманитарного познания: сборник научных статей Междунарорной научно-практической конференции. — М., 2015. — С. 369-373.

124. Шалыгин, Л.Д. Физиологические основы и клиническое значение вариабельности артериального давления / Л.Д. Шалыгин // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2015. - № 2. - С. 94-100.

125. Шевченко, О.П. Стресс-индуцированная гипертония / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий. - М., 2004. - 140 с.

126. Шишкова, В.Н. Принципы ведения пациентов после перенесенных инсультов или транзиторных ишемических атак в амбулаторной практике / В.Н. Шишкова // Лечащий врач. - 2016. - № 10. - С. 48-54.

127. Шпаков, А.О. Новые достижения в изучении механизмов и мишеней действия С-пептида проинсулина / А.О. Шпаков // Цитология. - 2015. - Т. 57, № 6. - С. 405-414.

128. Шпаков, А.О. С-пептид проинсулина / А.О. Шпаков, К.В. Деркач, Н.Е. Басова. - СПб.: Политех-Пресс, 2019. - 210 с.

129. Шпаков, А.О. Физиологические эффекты С-пептида / А.О. Шпаков, О.К. Гранстрем // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2013. - Т. 99, № 2. - С. 196-211.

130. Эпидемиология и факторы риска развития ишемического инсульта / Е.Н. Карпова, К.А. Муравьев, Муравьева В.Н. [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 143-152.

131. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009-2010) / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева, В.В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 5. - С. 4-10.

132. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации / Ю.И. Сунцов, Л.Л. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казаков // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 14, № 1. - С. 15-19.

133. Acute blood pressure levels and long-term outcome in ischemic stroke / J.E. Bager, C. Hjalmarsson, K. Manhem, B. Andersson // Brain Behav. - 2018. - Vol. 8, № 6. - doi: 10.1002/brb3.992.

134. Adaptation in serious games for upper-limb rehabilitation: an approach to improve training outcomes / N. Hocine, A. Gouaich, S.A. Cerri [et al.] // User Model User-adapt Interact. - 2015. - Vol. 25. - P. 65-98.

135. Age at stroke: temporal trends in stroke incidence in a large, biracial population / B.M. Kissela, J.C. Khoury, K. Alwell [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 79, № 17. - P. 1781-1787.

136. Analysis of the risk factors for the short-term prognosis of acute ischemic stroke / J. Liang, W. Liu, J. Sun [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 11. - P. 21915-21924.

137. Antihypertensive therapy in acute ischemic stroke: where do we stand? / E. Georgianou, P.I. Georgianos, K. Petidis [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2018. - Vol. 32, № 12. - P. 799-807.

138. Appelros, P. Sex differences in stroke epidemiology: a systematic review / P. Appelros, B. Stegmayr, A. Terent // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 1082-1090.

139. Appleton, J.P. Blood pressure management in acute stroke / J.P. Appleton, N. Sprigg, P.M. Bath // Stroke Vasc. Neurol. - 2016. - Vol. 1, № 2. - P. 72-82.

140. Arterial stiffness indexes in acute ischemic stroke: relationship with stroke subtype / A. Tuttolomondo, R. DiSciacca, D. DiRaimondo [et al.] // Atherosclerosis. -2010. - Vol. 211. - P. 187-194.

141. Association between fasting blood glucose and outcomes and mortality in acute ischaemic stroke patients with diabetes mellitus: a retrospective observational study in Wuhan, China / T. Yao, Y. Zhan, J. Shen [et al.] // BMJ Open. - 2020. - Vol. 10, № 6. doi: 10.113 6/bmj open-2020-037291.

142. Association between NINJ2 gene polymorphisms and ischemic stroke: a family-based case-control study / Y. Zhu, K. Liu, X. Tang [et al.] // J. Thromb. Thrombolys. - 2014. - Vol. 38. - P. 470-476.

143. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: systematic review and meta-analysis / Y. Huang, X. Cai, W. Mai [et al.] // BMJ. - 2016. - Vol. 355. doi: 10.1136/bmj.i5953.

144. Association between Serum C-Peptide as a Risk Factor for Cardiovascular Disease and High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Nondiabetic Individuals / Y. Li, Y. Li, L. Meng, L.S. Zheng // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 1. doi: 10.1371/journal.pone.0112281.

145. Association of acute and chronic hyperglycemia with acute ischemic stroke outcomes post-thrombolysis: findings from get with the Guidelines-Stroke / S. Masrur, M. Cox, D.L. Bhatt [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2015. - Vol. 4, № 10. doi: 10.1161/JAHA.115.002193.

146. Association of C-peptide with diabetic vascular complications in type 2 diabetes / Y. Wang, H. Wan, Y. Chen [et al.] // Diabetes Metab. - 2020. - Vol. 46, № 1. - P. 33-40.

147. Association of systolic blood pressure variability with mortality, coronary heart disease, stroke, and renal disease / E.O. Gosmanova, M.K. Mikkelsen, M.Z. Molnar [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 68. - P. 1375-1386.

148. Associations of serum C-peptide level with body fat distribution and ever stroke in nondiabetic subjects / Y. Li, L. Meng, Y. Li, Y. Sato // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2014. - Vol. 23. - P. 163-169.

149. Badiger, Sh. Hyperglycemia and Stroke / Sh. Badiger, P.T. Akkasaligar, U. Narone // Int. J. Stroke Res. - 2013. - Vol. 1. - P. 1-6.

150. Banerjee, C. Stroke Caused by Atherosclerosis of the Major Intracranial Arteries / C. Banerjee, M.I. Chimowitz // Circ. Res. - 2017. - Vol. 120. - P. 502-513.

151. Barnett, M.P. Cardiovascular Risk Factors: It's Time to Focus on Variability! / M.P. Barnett, S. Bangalore // J. Lipid Atheroscler. - 2020. -Vol. 9, № 2. -P. 255-267.

152. Bilotta, F. Glycemia management in critical care patients / F. Bilotta, G. Rosa // World J. Diabetes. - 2012. - Vol. 3, № 7. - P. 130-134.

153. Blood pressure decrease during the acute phase of ischemic stroke is associated with brain injury and poor stroke outcome / J. Castillo, R. Leira, M.M. Garcia [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 520-526.

154. Blood pressure in acute ischemic stroke challenges in trial interpretation and clinical management position of the ESH Working Group on Hypertension and the Brain / D. G^secki, A. Coca, P. Cunha [et al.] // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, № 6. -P. 1212-1221.

155. Blood pressure reduction in acute ischemic stroke according to time to treatment: A subgroup analysis of the China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke trial / T. Xu, Y. Zhang, X. Bu [et al.] // J. Hypertens. - 2017. - Vol. 35, № 6. - P. 1244-1251.

156. Blood pressure variability and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis / S.L. Stevens, S. Wood, C. Koshiaris [et al.] // BMJ. - 2016. - Vol. 354. doi:10.1136/bmj.i4098.

157. Blood pressure variability and outcome after acute intracerebral haemorrhage: a post-hoc analysis of INTERACT2, a randomised controlled trial / L. Manning, Y. Hirakawa, H. Arima [et al.] // Lancet Neurol. - 2014. - Vol. 13. - P. 364373.

158. Blood pressure variability and risk of cardiovascular events and death in patients with hypertension and different baseline risks / M.H. Mehlum, K. Liest0l, S.E. Kjeldsen [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 2243-2251.

159. Blood pressure variability and the development of early neurological deterioration following acute ischemic stroke / J.-W. Chung, N. Kim, J. Kang [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33. - P. 2099-2106.

160. Blood pressure variability predicts cardiovascular events independently of traditional cardiovascular risk factors and target organ damage: a LIFE substudy / J.K. Vishram, B. Dahlof, R.B. Devereux [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 12. -P. 2422-2430.

161. Bloomgarden, Z. Cardiovascular disease in diabetes / Z. Bloomgarden //

Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 1260-1267.

162. Bornfeldt, K.E. Tabas I. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis / K.E. Bornfeldt // Cell Metab. - 2011. - Vol. 14, № 5. - P. 575-585.

163. Bösel, J. Blood pressure control for acute severe ischemic and hemorrhagic stroke / J. Bösel // Curr. Opin. Crit. Care. - 2017. - Vol. 23, № 2. - P. 8186.

164. Brannick, B. Prediabetes and Cardiovascular Disease: Pathophysiology and Interventions for Prevention and Risk Reduction / B. Brannick, J.S. Dagogo // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2018. - Vol. 47, № 1. - P. 33-50.

165. Carcel, C. Timing of blood pressure lowering in acute ischemic stroke / C. Carcel, C.S. Anderson // Curr. Atheroscler. Rep. - 2015. - Vol. 17, № 8. - P. 42.

166. Cerebral Autoregulation in Hypertension and Ischemic Stroke: A Mini Review / Sh. Shekhar, R. Liu, O.K. Travis [et al.] // J. Pharm. Sci. Exp. Pharmacol. -2017. - Vol. 1. - P. 21-27.

167. Cerebral autoregulation in stroke: a review of transcranial Doppler studies / M.J. Aries, J.W. Elting, J. De Keyser [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 11. - P. 2697-2704.

168. Clark, M.E. Acute ischemic stroke and hyperglycemia / M.E. Clark, J.E. Payton, L.I. Pittiglio // Crit. Care Nurs. Quarterly. - 2014. - Vol. 37. - P. 182-187.

169. Classifying Ischemic Stroke, from TOAST to CISS / P.H. Chen, S. Gao, Y.J. Wang [et al.] // CNS Neurosci. Ther. - 2012. - Vol. 18, № 6. - P. 452-456.

170. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention / J. Chalmers, S. MacMahon, C. Anderson [et al.]. - 2 ed. - London: Science Press, 2000. - 78 p.

171. Comparison of admission random glucose, fasting glucose, and glycated hemoglobin in predicting the neurological outcome of acute ischemic stroke: a retrospective study / J.Y. Sung, C.I. Chen, Y.C. Hsieh [et al.] // Peer J. - 2017. - Vol. 5. doi: 10.7717/peerj.2948.

172. C-peptide and chronic complications in patients with type-2 diabetes and the metabolic syndrome / T. Mavrakanas, C. Frachebois, A. Soualah [et al.] // Presse

Med. - 2009. - Vol. 38. - P. 1399-1403.

173. C-peptide predicts all-cause and cardiovascular death in a cohort of individuals with newly diagnosed type 2 diabetes. The Skaraborg diabetes register / M. Pikkemaat, T. Andersson, O. Melander [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2019. -Vol. 150. - P. 174-183.

174. C-R relationship between fasting plasma glucose and unfavorable outcomes in patients of ischemic stroke withoutDiabetes / L. Xing, S. Liu, Y. Tian [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2019. - Vol. 28. - P. 1400-1408.

175. De Flines, J. Management of metabolic syndrome and associated cardiovascular risk factors / J. De Flines, A.J. Scheen // Acta Gastroenterol. Belg. -2010. - Vol. 73, № 2. - P. 261-266.

176. Determinants of the impact of blood pressure variability on neurological outcome after acute ischaemic stroke / A. de Havenon, A. Bennett, G.J. Stoddard [et al.] // Stroke Vasc. Neurol. - 2017. - Vol. 2, № 1. - P. 1-6.

177. Detrimental effect of blood pressure reduction in the first 24hours of acute stroke onset / J. Oliveira-Filho, S.C. Silva, C.C. Trabuco [et al.] // Neurology. - 2003. -Vol. 61. - P. 1047-1051.

178. Diabetes mellitus, acute hyperglycemia, and ischemic stroke / A. Bruno, D. Leibeskind, Q. Hao, R. Raychev // Cur. Treat. Opt. Neurol. - 2010. - Vol. 12. - P. 492503.

179. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton, D. Wentworth // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16, № 2. - P. 434-444.

180. Dungan, K.M. Stress hyperglycaemia / K.M. Dungan, S.S. Braithwaite, J.C. Preiser // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9677. - P. 1798-1807.

181. Dynamic cerebral autoregulation is heterogeneous in different subtypes of acute ischemic stroke / Z.N. Guo, J. Liu, Y. Xing [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. doi: 10.1371/journal.pone.0093213.

182. Early antihypertensive treatment and clinical outcomes in acute ischemic

stroke: subgroup analysis by baseline blood pressure / W.J. He, Ch. Zhong, T. Xu [et al.] // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, № 6. - P. 1372-1381.

183. Early blood pressure reduction in acute ischemic stroke with various severities: a subgroup analysis of the CATIS Trial / X. Bu, C. Li, Y. Zhang [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2016. - Vol. 42, № 3-4. - P. 186-195.

184. Effect of pretreatment blood pressure on outcomes in thrombolysed acute ischemic stroke patients: a systematic review and meta-analysis / R.S.Y. Teng, B.Y.Q. Tan, S. Miny [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2019. - Vol. 28, № 4. - P. 906919.

185. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in BP and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis / A.J.S. Webb, U. Fischer, Z. Mehta, P.M. Rothwell // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 906-915.

186. Effects of blood pressure lowering in patients with acute ischemic stroke and carotid artery stenosis / M. Jusufovic, E.C. Sandset, P.M. Bath [et al.] // Int. J. Stroke. - 2015. - Vol. 10, № 3. - P. 354-359.

187. Effects of blood pressure lowering on cardiovascular risk according to baseline body-mass index: a meta-analysis of randomised trials / A. Ying, H. Arima, S. Czernichow [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9971. - P. 867-874.

188. Effects of different regimens to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adtdts: meta-analysis or randomized trials / F. Turnbull, B. Neal, T. Ninomiya [et al.] // BMJ. - 2008. - Vol. 336. - P. 1121-1123.

189. Effects of Early Hypertension Control after Ischaemic Stroke on the Outcome: A Meta-Analysis / S. Liu, C. Li, T. Li [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2015. -Vol. 40, № 5-6. - P. 270-278.

190. Effects of immediate blood pressure reduction on death and major disability in patients with acute ischemic stroke: The CATIS randomized clinical trial / J. He, Y. Zhang, T. Xu [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol. 311, № 5. - P. 479-489.

191. Efficacy of Cerebral Autoregulation in Early Ischemic Stroke Predicts Smaller Infarcts and Better Outcome / P. Castro, J.M. Serrador, I. Rocha [et al.] // Front.

Neurol. - 2017. - Vol. 8. - P. 113.

192. Efficacy of nitric oxide, with or without continuing antihypertensive treatment, for management of high blood pressure in acute stroke (ENOS): a partial -factorial randomised controlled trial / P.M. Bath, L. Woodhouse, P. Scutt [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385. - P. 617-628.

193. Elevated admission blood pressure and stroke severity in acute ischemic stroke: The Bergen NORSTROKE Study / C.E. Kvistad, N. Logallo, H. Oygarden [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2013. - Vol. 36, № 5-6. - P. 351-354.

194. Elevated fasting blood glucose is predictive of poor outcome in non-diabetic stroke patients: a sub-group analysis of SMART / M. Yao, J. Ni, L. Zhou [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 8. doi: 10.1371/journal.pone.0160674.

195. Elevated plasma D-dimer levels are associated with short-term poor outcome in patients with acute ischemic stroke: a prospective, observational study / T. Yao, B.L. Tian, G. Li [et al.] // BMC Neurol. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 175.

196. Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21st century / Y. Bejot, H. Bailly, J. Durier, M. Giroud // Presse Med. - 2016. - Vol. 45, № 12. - P. 391398.

197. Factors contributing to sex differences in functional outcomes and participation after stroke / H.T. Phan, Ch.L. Blizzard, M.J. Reeves [et al.] // Neurology. - 2018. - Vol. 90, № 22. - P. 1945-1953.

198. Factors influencing acute blood pressure values in stroke subtypes / K. Vemmos, K. Spengos, G. Tsivgoulis [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2004. - Vol. 18. -P. 253-259.

199. Fasting glucose and HbA1c levels as risk factors for the presence of intracranial atherosclerotic stenosis / Y.L. Wang, X.Y. Leng, Y. Dong [et al.] // Ann. Transl. Med. - 2019. - Vol. 7, № 24. - P. 804.

200. Feigin, V.L. Global Burden of Stroke / V.L. Feigin, B. Norrving, G.A. Mensah // Circ. Res. - 2017. - Vol. 120, № 3. - P. 439-448.

201. Fishberg, G.M. Stroke precipitated by a moderate blood pressure reduction

/ G.M. Fishberg, E. Lozano, K. Rajamani // J. Emerg. Med. - 2000. - Vol. 19. - P. 339346.

202. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States / P.A. Heidenreich, J.G. Trogdon, O.A. Khavjou [et al.] /// Circulation. - 2011. - Vol. 123. -P. 933-944.

203. Galassi, A. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a metaanalysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // Am. J. Med. - 2006. - Vol. 119. - P. 812819.

204. George, M.G. Prevalence of cardiovascular risk factors and strokes in younger adults / M.G. George, X. Tong, B.A. Bowman // JAMA Neurol. - 2017. - Vol. 74, № 6. - P. 695-703.

205. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study / M.J. O'Donnell, S.L. Chin, S. Rangarajan [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 388, № 10046. -P. 761-775.

206. Global status report on noncommunicable diseases 2014 / World Health Organization. - URL: apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/148114/ 9789241564854_eng.pdf?sequence=1.

207. Global stroke statistics / A.G. Thrift, D.A. Cadilhac, T. Thayabaranathan [et al.] // Int. J. Stroke. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. 6-18.

208. Glycated Hemoglobin and Risk of Stroke in People Without Known Diabetes in the European Prospective Investigation Into Cancer (EPIC)-Norfolk Prospective Population Study: A Threshold Relationship? / P.K. Myint, S. Sinha, N.J. Wareham [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 2. - P. 271-275.

209. Grossi, E. The Framingham study and treatment guidelines for stroke prevention / E. Grossi // Curr. Treatm. Option. Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 207-215.

210. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: A guideline for healthcare professionals from the American Heart Association

/ E.C. Jauch, J.L. Saver, H.P. Adams [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 3. - P. 870947.

211. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / F. Meschia, Ch. Bushnell, B. Boden-Albala [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 12. - P. 3754-3832.

212. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents: a network meta-analysis / B.M. Psaty, T. Lumley, C.D. Furberg [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 19. - P. 2534 -2544.

213. Heart Disease and Stroke Statistics - 2018 update: a report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, S.S. Virani, C.W. Callaway [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137, № 12. - P. 67-492.

214. Heart disease and stroke statistics—2014 update: A report from the American heart association / A.S. Go, D. Mozaffarian, V.L. Roger [et al.] // Circulation.

- 2014. - Vol. 129, № 3. - P. 28-292.

215. High blood pressure in early acute stroke: A sign of a poor outcome? / H. Abboud, J. Labreuche, F. Plouin, P. Amarenco // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, № 2.

- P. 381-386.

216. Holmstedt, C.A. Atherosclerotic intracranial arterial stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment / C.A. Holmstedt, T.N. Turan, M.I. Chimowitz // Lancet Neurol. - 2013. - № 12. - P. 1106-1114.

217. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the poor functional outcomes in nondiabetic patients with ischemic stroke / S. Li, C. Yin, W. Zhao [et al.] // Biosci. Rep. - 2018. - Vol. 38, № 3. doi: 10.1042/BSR20180330.

218. Howard, G. Population shifts and the future of stroke: forecasts of the future burden of stroke / G. Howard, D.C. Goff // Ann. NY Acad. Sci. - 2012. - № 1268. - P. 14-20.

219. Hyperglycemia and diabetes have different impacts on outcome of ischemic and hemorrhagic stroke / K.K. Snarska, H. Bachorzewska-Gajewska, K. Kapica-Topczewska [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2017. - Vol. 13. - P. 100-108.

220. Impact of blood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension / P. Verdecchia, F. Angeli, R. Gattobigio [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2007. - Vol. 20. - P. 154-161.

221. Impact of diabetes and prediabetes on the short-term prognosis in patients with acute ischemic stroke / R. Tanaka, Y. Ueno, N. Miyamoto [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2013. - Vol. 332, № 1-2. - P. 45-50.

222. Impaired cerebral autoregulation: measurement and application to stroke / L. Xiong, X. Liu, T. Shang [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psych. - 2017. - Vol. 88, № 6. - P. 520-531.

223. Increased blood pressure variability during the subacute phase of ischemic stroke is associated with poor functional outcomes at 3 months / H. Naito, N. Hosomi, D. Kuzume [et al.] // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 811.

224. Insulin resistance and prognosis of nondiabetic patients with ischemic stroke: The ACROSS-China Study (Abnormal Glucose Regulation in Patients With Acute Stroke Across China) / J. Jing, Y. Pan, X. Zhao [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol. 48, № 4. - P. 887-893.

225. Insulin resistance and risk of ischemic stroke among nondiabetic individuals from the northern Manhattan study / T. Rundek, H. Gardener, Q. Xu [et al.] // Arch. Neurol. - 2010. - Vol. 67. - P. 1195-1200.

226. Insulin resistance in ischemic stroke / X.L. Deng, Z. Liu, C. Wang [et al.] // Metab. Brain Dis. - 2017. - Vol. 32, № 5. - P. 1323-1334.

227. Is blood pressure control for stroke prevention the correct goal? The lost opportunity of preventing hypertension / G. Howard, M. Banach, M. Cushman [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol. 46, № 6. - P. 1595-600.

228. Ischemic Stroke and Its Risk Factors in a Registry-Based Large Cross-Sectional Diabetic Cohort in a Country Facing a Diabetes Epidemic / K. Al -Rubeaan, F. Al-Hussain, A.M. Youssef [et al.] // J. Diabetes Res. - 2016. - Vol. 2016. - P. 4132589.

229. Kalaria, R.N. Stroke injury, cognitive impairment and vascular dementia /

R.N. Kalaria, R. Akinyemi, M. Ihara // Biochim. Biophys. Acta. - 2016. - Vol. 1862. -P. 915-925.

230. Kulkarni, S. Hypertension management in 2030: a kaleidoscopic view / S. Kulkarni // J. Hum. Hypertens. - 2020. - Vol. 2. - P. 1-6.

231. Leighton, E. A Practical Review of C-Peptide Testing in Diabetes / E. Leighton, C. Ar Sainsbury, G.C. Jones // Diabetes Ther. - 2017. - Vol. 8, № 3. - P. 475-487.

232. Low blood pressure during the acute period of ischemic stroke is associated with decreased survival / P. Wohlfahrt, A. Krajcoviechova, M. Jozifova [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 2. - P. 339-345.

233. Marik, P.E. Stress hyperglycemia: an essential survival response! / P.E. Marik, R. Bellomo // Crit. Care. - 2013. - Vol.17, № 2. - P. 305.

234. Metabolic syndrome and the risk of ischemic stroke / N. Sarrafzadegan, M. Gharipour, M. Sadeghi, [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2017. - Vol. 26, № 2. -P. 286-294.

235. Moore, K.J. Macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis / K.J. Moore, I. Tabas // Cell. - 2011. - Vol. 145, № 3. - P. 341-355.

236. Nerelius, C. N-terminal segment of proinsulin C-peptide active in insulin interaction/desaggregation / C. Nerelius, G. Alvelius, H. Jörnvall // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 403. - P. 462-467.

237. Nicardipine Associated Risk of Short-Term Mortality in Critically Ill Patients with Ischemic Stroke / M. Sadeghi, H. Saber, A. Singh [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2019. - Vol. 28, № 5. - P. 1168-1172.

238. Ntaios, G. Blood pressure change and outcome in acute ischemic stroke: The impact of baseline values, previous hypertensive disease and previous antihypertensive treatment / G. Ntaios, D. Lambrou, P. Michel // J. Hypertens. - 2011. -Vol. 29, № 8. - P. 1583-1589.

239. Observation of elevated fasting blood glucose and functional outcome after ischemic stroke in patients with and without diabetes / W.Y. Xue, Y.C. Xu, Y.W. Wu,

M. Yang // Oncotarget. - 2017. - Vol. 40, № 8. - P. 67980-67989.

240. Oligomerization and insulin interactions of proinsulin C-peptide: threefold relationships to properties of insulin / H. Jornvall, E. Lindahl, J. Astorga-Wells [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 391. - P. 1561—1566.

241. Papak, J. Management of hyperglycemia in a hospitalized patient with diabetes mellitus and cardiovascular disease / J. Papak, D. Kansagara // Amer. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 110, № 9. - P. 24-31.

242. Peters, S.A.E. Diabetes as a risk factor for stroke in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts, including 775 385 individuals and 12 539 strokes / S.A.E. Peters, R.R. Huxley, M. Woodward // Lancet. -2014. - Vol. 383, № 9933. - P. 1973-1980.

243. Population attributable risks of hypertension and diabetes for cardiovascular disease and stroke in the northern Manhattan study / J.Z. Willey, Y.P. Moon, E. Kahn [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2014. - Vol. 3, № 5. doi: 10.1161/JAHA.114.001106.

244. Prevalence and risk factors for cardiovascular disease among chronic kidney disease patients: results from the Chinese cohort study of chronic kidney disease (C-STRIDE) / J. Yuan, X.-R. Zou, S.-P. Han [et al.] // BMC Nephrol. - 2017. - Vol. 18. - P. 23.

245. Prevalence of prediabetes and newly diagnosed diabetes in patients with a transient ischemic attack or stroke / S. Fonville, A.A. Zandbergen, S.E. Vermeer [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2013. - Vol. 36, № 4. - P. 283-289.

246. Preventing stroke: uneven progress. A global policy research programme / V. Caso, B. Freedman, M.T. Hills [et al.]. - The Economist Intelligence Unit Limited, 2017. - 28 p.

247. Prevention of stroke: a strategic global imperative / V.L. Feigin, B. Norrving, M.G. George [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2016. -Vol. 12, № 9. - P. 501512.

248. Prognosis of stroke in department of neurology of Dakar / F. Sene Diouf,

A.M. Basse, K. Toure [et al.] // Dakar Med. - 2006. - Vol. 51. - P. 17-21.

249. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure and episodic hypertension / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 895-905.

250. Prognostic value of 24- h ABPM in acute ischemic stroke for short- , medium- , and long- term outcome: A systematic review and meta- analysis / N. Kakaletsis, G. Ntaios, H. Milionis [et al.] // Int. J. Stroke. - 2015. - Vol. 10, № 7. -P. 1000-1007.

251. Rationale and design of a randomized trial of early intensive blood pressure lowering on cerebral perfusion parameters in thrombolysed acute ischemic stroke patients / V.K. Sharma, B.Y.Q. Tan, M.Y. Sim [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 40. - P. 12721.

252. Relation between change in blood pressure in acute stroke and risk of early adverse events and poor outcome / E.C. Sandset, G.D. Murray, P.M. Bath [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 8. - P. 2108-2114.

253. Relationship between baseline blood pressure parameters (including mean pressure, pulse pressure, and variability) and early outcome after stroke: data from the Tinzaparin in Acute Ischaemic Stroke Trial (TAIST) / C. Geeganage, M. Tracy, T. England [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42. - P. 491-493.

254. Relationship Between Glycated Haemoglobin and Carotid Atherosclerotic Disease Among Patients with Acute Ischaemic Stroke / S. Nazish, A. Zafar, R. Shahid [et al.] // Sultan Qaboos Univ. Med. J. - 2018. - Vol. 18, № 3. - P. 311-317.

255. Relationship of initial glucose level and all-cause death in patients with ischaemic stroke: the roles of diabetes mellitus and glycated hemoglobin level / G.C. Hu, S.F. Hsieh, Y.M. Chen [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2012. -Vol. 19, № 6. - P. 884891.

256. Relative risks for stroke by age, sex, and population based on follow-up of 18 European populations in the MORGAM Project / K. Asplund, J. Karvanen, S. Giampaoli [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2319-2326.

257. Risk Factors and Prediction of Stroke in a Population with High Prevalence of Diabetes: The Strong Heart Study / W. Wang, Y. Zhang, E.T. Lee [et al.] // World J. Cardiovasc. Dis. - 2017. - Vol. 7. - P. 145-162.

258. Risk of ischemic stroke during the initiation period of a-blocker therapy among older men / C.L. Lai, R.N. Kuo, H.M. Chen [et al.] // CMAJ. - 2016. - Vol. 188, № 4. - P. 255-260.

259. Role of Brain Biomarker in Predicting Clinical Outcome in Hypertensive Cerebrovascular Ischemic Stroke / A. Bharosay, V.V. Bharosay, K. Saxena, M. Varma // Indian J. Clin. Biochem. - 2018. - Vol. 33, № 2. - P. 178-183.

260. Rusanen, H. The association of blood pressure and collateral circulation in hyperacute ischemic stroke patients treated with intravenous thrombolysis / H. Rusanen, J.T. Saarinen, N. Sillanpaa // Cerebrovasc. Dis. - 2015. - Vol. 39, № 2. - P. 130-137.

261. Samai, A.A. Sex differences in predictors of ischemic stroke: current perspectives / A.A. Samai, S. Martin-Schild // Vasc. Health Risk Manag. - 2015. - Vol. 11. - P. 427-436.

262. Short-term and long-term stroke survival: the belgrade prognostic study / S. Medic, L. Beslac-Bumbasirevic, D. Kisic-Tepavcevic, T. Pekmezovic // J. Clin. Neurol. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P. 14-20.

263. Soeters, M.R. The evolutionary benefit of resistance / M.R. Soeters, P.B. Soeters // Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 31, № 6. - P. 1002-1007.

264. Stress Hyperglycemia and Prognosis of Minor Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack: The CHANCE Study (Clopidogrel in High-Risk Patients With Acute Nondisabling Cerebrovascular Events) / Y. Pan, X. Cai, J. Jing [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol. 48, № 11. - P. 3006-3011.

265. Stroke in patients aged 100 or more. Case-fatality and risk factor profile. Denmark. 20th European Stroke Conference. Abstracts. Hamburg, Germane / T.S. Olsen, Z.J. Andersen, K.K. Andersen // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - Vol. 31. - P. 2.

266. Stroke precipitated by moderate blood pressure reduction / G.M. Fischberg, E. Lozano, K. Rajamani [et al.] // J. Emerg. Med. - 2000. - Vol. 19. - P. 339-346.

267. Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population / E. Pringle, C. Phillips, L. THijs [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 2251-2257.

268. Tanashyan, M.M. Chronic cerebrovascular diseases on the background of metabolic syndrome: new approaches to treatment / M.M. Tanashyan, O.V. Lagoda, K.V. Antonova // Neurosci. Behav. Physiol. - 2014. - Vol. 44, № 2. - P. 163-168.

269. Tang, X.N. The Role of Diabetes, Obesity, and Metabolic Syndrome in Stroke / X.N. Tang, D.S. Liebeskind, A. Towfighi // Semin. Neurol. - 2017. - Vol. 37, № 3. - P. 267-273.

270. Tatsumi, K. Tissue Factor and Atherothrombosis / K. Tatsumi, N. Mackman // J. Atheroscler. Thromb. - 2015. - Vol. 22. - P. 543-549.

271. Temporal Trends in Sex Differences With Regard to Stroke Incidence: The Dijon Stroke Registry (1987-2012) / M. Giroud, B. Delpont, B. Daubail [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol. 48, № 4. - P. 846-849.

272. The angiotensin- receptor blocker candesartan for treatment of acute stroke (SCAST): A randomised, placebo- controlled, double- blind trial / E.C. Sandset, P.M. Bath, G. Boysen [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 377, № 9767. - P. 741-750.

273. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 2560 -2572.

274. Towfighi, A. Current national patterns of comorbid diabetes among acute ischemic stroke patients / A. Towfighi, D. Markovic, B. Ovbiagele // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 33. - P. 411-418.

275. Trends in incidence, lifetime risk, severity, and 30-day mortality of stroke over the past 50 years / R. Carandang, S. Seshadri, A. Beiser [et al.] // JAMA. - 2006. -Vol. 296. - P. 2939 -2946.

276. Triglyceride Glucose Index and Prognosis of Patients With Ischemic Stroke / Y. Zhou, Y. Pan, H. Yan [et al.] // Front. Neurol. - 2020. - Vol. 11. - P. 456.

277. Turnbull, F. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials / F. Turnbull // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P.1527-1535.

278. Twenty-Four-Hour Ambulatory Blood Pressure Variability Associated With Cerebral Small Vessel Disease MRI Burden and Its Progression in Inpatients With Cerebrovascular Disease / Y. Fan, C. Hou, L. Peng [et al.] // Front. Neurol. - 2020. -Vol. 11. - P. 513067.

279. Type 2 diabetes is associated with a worse functional outcome of ischemic stroke / K. Tziomalos, M. Spanou, S.D. Bouziana [et al.] // World J. Diabetes. - 2014. -Vol. 5, № 6. - P. 939-944.

280. Vasic, D. Proinflammatory effects of C-Peptide in different tissues / D. Vasic, D. Walcher // Int. J. Inflam. - 2012. - Vol. 2012. - P. 932725.

281. Visit-to-visit and ambulatory blood pressure variability as predictors of incident cardiovascular events in patients with hypertension / K. Eguchi, S. Hoshide, J.E. Schwartz [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2012. - Vol. 25, № 9. - P. 962-968.

282. Visit-to-visit variability of blood pressure and coronary heart disease, stroke, heart failure, and mortality: a cohort study / P. Muntner, J. Whittle, A.I. Lynch [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2015. - Vol. 163. - P. 329-338.

283. Wahren, J. C-peptide and the pathophysiology of microvascular complications of diabetes / J. Wahren // J. Intern. Med. - 2017. - Vol. 281, № 1. - P. 3-6.

284. What do randomized controlled trials say about virtual rehabilitation in stroke? A systematic literature review and meta-analysis of upper-limb and cognitive outcomes / A. Aminov, J.M. Rogers, S. Middleton [et al.] // J. Neuroeng. Rehabil. -2018. - Vol. 15. - P. 29.

285. WHO. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension (2019).