Прогностическое значение эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шахнис, Екатерина Рувиновна

• Шахнис, Екатерина Рувиновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шахнис, Екатерина Рувиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Состояние сердечно-сосудистой системы при бронхиальной астме.

1.2. Эндотелиальная дисфункция как фактор сосудистых осложнений при бронхиальной астме.

1.2.1. Основные функции системы монооксид азота-эндотелий в организме.

1.2.2. Современные представления о метаболизме монооксида азота в организме человека.

1.2.3. Эндотелиальная дисфункция и нарушение продукции монооксида азота.

1.2.4. Патогенетическая роль монооксида азота при бронхиальной астме и его влияние на лёгочную гемодинамику.

1.2.5. Методы оценки эндотелиальной дисфункции и их клиническое значение при бронхиальной астме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЁМ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных.

2.1.1. Критерии отбора (включения и исключения) больных в исследование.

2.1.2. Диагностические, терминологические и классификационные критерии, использованные в исследовании

2.1.3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных, показатели у них лабораторных исследований и аллергического статуса.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общее клиническое обследование.

2.2.2. Лабораторные исследования.

2.2.3. Исследование аллергического статуса.

2.2.4. Инструментальные исследования.

2.2.5. Исследование показателей эндотелиальной функции.

2.3. Объём исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Показатели эндотелиальной функции у больных бронхиальной астмой в зависимости от клинических особенностей заболевания.

3.2. Функциональное состояние эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от фазы и этиологического варианта заболевания.

ГЛАВА 4. ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

В ФОРМИРОВАНИИ ЛЁГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.1. Функция внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой во взаимосвязи с состоянием эндотелия.

4.2. Состояние гемодинамики в малом круге кровообращения в зависимости от функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

4.3. Взаимосвязь показателей гемодинамики в малом круге кровообращения с функциональным состоянием эндотелия у больных бронхиальной астмой.

ГЛАВА 5. КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЁГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой»

Бронхиальная астма (БА) представляет глобальную проблему здравоохранения - в мире живёт около 300 млн. больных с этим заболеванием. Эпидемиологические исследования, проведённые в Западной Европе в 90-е годы, свидетельствуют, что в общей популяции БА встречается более чем в 5%, распространённость её в разных странах мира колеблется от 1 до 18%. Исследования в России, проведённые с использованием современных методологических подходов, также показывают широкую распространённость этого заболевания (около 7 млн. человек). Частота встречаемости БА резко возросла за последние 10 лет, что представляет серьезную медико-экономическую проблему для всего мира. От этого заболевания в мире умирают 250 000 человек в год [15]. Особое внимание в эпидемиологических исследованиях уделяется изучению причин смертности от БА и ее осложнений среди лиц трудоспособного возраста [15, 45, 56]. Установлено, что БА является социально значимым заболеванием по таким показателям, как затраты на лечение и восстановление трудоспособности. Ежегодно Б А обусловливает потерю 15 млн. так называемых DALY (Disability-Adjusted Life Year - дословно «год жизни, изменённый или потерянный в связи с нетрудоспособностью»), что составляет 1% от общего всемирного ущерба от болезней. В России регистрируются наиболее высокие показатели по числу дней нетрудоспособности и выходу на инвалидность [15].

Известно, что БА сопровождается нарушениями гемодинамики малого круга кровообращения (МКК). Присоединение осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы ухудшает прогноз, что делает актуальной проблему их ранней диагностики. Течение БА может осложнять лёгочная гипертензия (ЛГ), приводящая к изменениям правых отделов сердца, развитию лёгочно-сердечной недостаточности и инвалидизации больного

20, 52, 57]. Ряд авторов предполагает большое значение нарушения эндотелиальной функции сосудов лёгких в развитии JIT [2, 29, 37, 38, 57, 58, 62, 80, 88, 93, 104, 119, 120, 154].

Современный этап изучения БА отличается поиском чувствительных и специфических биомаркёров, позволяющих усовершенствовать диагностику ранних стадий осложнений болезни и оптимизировать лечение. Возможно, изменения показателей функции эндотелия являются наиболее ранними признаками присоединения нарушений гемодинамики в МКК, однако до настоящего времени данные о направленности и выраженности этих изменений у больных БА мало изучены и противоречивы.

Цель научного исследования

Выделить особенности эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, этиологического варианта и фазы заболевания и обосновать критерии прогнозирования формирования у них лёгочной гипертензии.

Задачи научного исследования

1. Дать характеристику функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и этиологического варианта заболевания.

2. Выявить взаимосвязь выраженности эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой и степени нарушения функции внешнего дыхания.

3. Определить зависимость показателей гемодинамики малого круга кровообращения от степени обструктивных нарушений функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

4. Установить сопряженность показателей гемодинамики малого круга кровообращения с состоянием функции эндотелия у больных бронхиальной астмой.

5. Выделить критерии прогнозирования формирования лёгочной гипертензии по маркерам эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой.

Научная новизна исследования

Установлено, что эндотелиальная дисфункция у больных бронхиальной астмой независимо от этиологического фактора нарастает с увеличением степени тяжести заболевания, что сочетается с отсутствием компенсации дисфункции эндотелия во внеприступный период при среднетяжелой и тяжелой степени.

Доказана взаимосвязь между степенью бронхиальной обструкции, выраженностью эндотелиальной дисфункции и нарушением гемодинамики в малом круге кровообращения у больных бронхиальной астмой, что отражает значение нарушения функции эндотелия в формировании лёгочной гипертензии.

Установлены критерии прогнозирования лёгочной гипертензии у больных бронхиальной астмой по показателям функции эндотелия.

Практическая значимость исследования

Предложена оценка функции эндотелия у больных бронхиальной астмой при обострении и во внеприступный период для объективизации тяжести заболевания.

Предложено учитывать степень нарушения функции эндотелия для прогнозирования формирования легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой.

Положения, выносимые на защиту

1. Выраженность • нарушения функции эндотелия у больных бронхиальной астмой зависит от степени тяжести, фазы заболевания и не зависит от его этиологического варианта.

2. Эндотелиальная дисфункция сопряжена со степенью бронхиальной обструкции и нарушением гемодинамики в малом круге кровообращения, что доказывает ее значимость в формировании лёгочной гипертензии при бронхиальной астме.

3. Оценка числа десквамированных эндотелиоцитов, уровня нитрат-ионов в плазме крови и нарушения эндотелийзависимой вазодилатации позволяет прогнозировать развитие лёгочной гипертензии у больных бронхиальной астмой.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005); II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 2005); 7-й монотематической конференция студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы пульмонологии» (Иваново, 2007); итоговой конференции научного общества студентов и молодых учёных ИвГМА «Неделя науки - 2007» (Иваново, 2007); V Европейском конгрессе по астме (Москва, 2007); 8-й монотематической конференция студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы пульмонологии» (Иваново, 2008); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2008» (Санкт-Петербург, 2008), расширенной межкафедральной научной конференции кафедр терапии и амбулаторной медицины факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования; поликлинической терапии, общей врачебной практики и эндокринологии; терапии и эндокринологии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования; неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования; факультетской терапии и профессиональных болезней; госпитальной терапии; неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (18 сентября 2008 года).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику пульмонологического отделения ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница» и в учебный процесс на кафедре факультетской терапии и профессиональных болезней ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописи. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследований, 3 глав собственных наблюдений с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 35 таблиц и 9 рисунков, приведено 2 клинических наблюдения. Библиографический список включает 180 источников, из них 59 отечественных и 121 иностранный.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шахнис, Екатерина Рувиновна

ВЫВОДЫ

1. Более чем у половины больных бронхиальной астмой возникает эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся снижением уровня L-аргинина в плазме, концентрации нитрат-ионов в плазме и эритроцитах, степени эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации и повышением числа десквамированных эндотелиоцитов в плазме. Частота и выраженность этих изменений не зависит от этиологического фактора, но нарастает с утяжелением заболевания: при легком интермиттирующем течении нарушения функции эндотелия не обнаружено; при легком персистирующем оно возникает у большинства пациентов, но у пятой части выявляется лишь при функциональных пробах, во внеприступный период, как правило, исчезает; при среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме изменения наиболее значительны и во, внеприступный период сохраняются, лишь уменьшаясь по степени выраженности.

2. Выраженность эндотелиальной дисфункции при бронхиальной астме взаимосвязана с нарушением функции внешнего дыхания: с увеличением степени бронхиальной обструкции снижается концентрация L-аргинина в плазме, нитратов в плазме и эритроцитах, степень эндотелийзависимой вазодилатации и повышается число десквамированных эндотелиоцитов.

3. У больных бронхиальной астмой повышение степени бронхиальной обструкции — снижение скоростных и объемных показателей функции внешнего дыхания — сочетается с увеличением среднего давления в лёгочной артерии и размера полости правого желудочка.

4. При бронхиальной астме нарастание дисфункции эндотелия — снижение уровня L-аргинина в плазме, нитрат-ионов в плазме и эритроцитах, эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, повышение десквамированных эндотелиоцитов в плазме — сопряжено с увеличением среднего давления в лёгочной артерии и размером полости правого желудочка.

5. Критериями прогнозирования формирования лёгочной гипертензии у больных бронхиальной астмой являются маркеры эндотелиальной дисфункции: число десквамированных эндотелиоцитов в плазме более 1,72 кл/мкл, снижение концентрации нитратов плазмы менее 0,77 ммоль/л, нарушение сосудодвигательной функции эндотелия по результатам пробы с реактивной гиперемией (ЭЗВД менее 15%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При бронхиальной астме рекомендуется в комплекс обследования включить подсчет числа десквамированных эндотелиоцитов в плазме, определение уровня нитратов в плазме и степени эндотелийзависимой вазодилатации.

2. При снижении количества десквамированных эндотелиоцитов менее 1,72 кл/мл, концентрации нитратов плазмы менее 0,77 ммоль/л и уменьшении степени эндотелийзависимой вазодилатации менее 15% следует относить больных к группе риска по формированию легочной гипертензии и проводить превентивные мероприятия по предупреждению клинической манифестации этого состояния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шахнис, Екатерина Рувиновна, 2008 год

1. Абидова, К. Р. Значение эндотелина-1 в регуляции функций сердечнососудистой системы Текст. / К. Р. Абидова // Врач. дело. — 1999. — № 7—8. — С. 22—27.

2. Агеев, Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента Текст. / Ф. Т. Агеев [и др.] // Consilium medicum. — 2001. — № 2. — С. 61—65.

3. Александров, А. И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1992. — 19 с.

4. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии: электрокардиографический контроль при функциональных пробах Текст. / Д. М. Аронов [и др.] // Кардиология. — 1995. — № 12. — С. 83—93.

5. Беленков, Ю. Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) Текст. / Ю. Н. Беленков [и др.]. — М. : Инсайт полиграфик, 2002. — 86 с.

6. Беленков, Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента Текст. / Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. — 2001. —№5. —С. 100—104.

7. Блажко, В. И. Роль оксида азота в реакции адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких Текст. / В. И. Блажко [и др.] // Украинский терапевт, журн. — 2005. — № 2. — С. 52—55.

8. Борута, С. А. Бронхиальная астма Текст. / С. А. Борута [и др.] : метод, разработки. — Иваново, 2004. — 24 с.

9. Бувальцев, В. И. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы Текст. / В. И. Бувальцев [и др.] // Рос. кардиологический журн. —2002. — №5. —С. 74—81.

10. Виноградов, Н. А. Многоликая окись азота Текст. / Н. А. Виноградов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — №2. — С. 6—11.

11. Вознесенский, Н. А. Выдыхаемый оксид азота — биомаркёр бронхиальной астмы Текст. / Н. А. Вознесенский : дис. . канд. мед. наук. — М., 2000. —118 с.

12. Вознесенский, Н. А. Оксид азота и лёгкие Текст. / Н. А. Вознесенский [и др.] //. Пульмонология. — 1998. — Т. 8, №2. — С. 3—10.

13. Гаврисюк, В. К. Нарушения сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой Текст. / В. К. Гаврисюк // Украинский пульмонологический журн. — 2000. — № 2, дополнение. — С. 31—32.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы Текст. : доклад рабочей группы Национального института сердца, лёгких и крови и Всемирной организации здравоохранения. — М.,2006.

15. Дэвени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки Текст. / Т. Дэвени, Я. Гер-гей. — М. : Мир, 1976. — 368 с.

16. Егоршин, В. Ф. Состояние микроциркуляторного русла у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких Текст. / В. Ф. Егоршин, В. В Троцюк // Терапевт, арх. — 1978. — Т. 65, № 4. — С. 102—105.

17. Енисеева, Е. С. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой Текст. / Е. С. Енисеева, Т. П. Сизых // Терапевт, арх. — 1995. —Т. 67, № 8. — С. 39—42.

18. Жарова, Е. А. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии Текст. / Е. А. Жарова // Терапевт, арх. — 1990. — № 8. — С. 140—145.

19. Заболовская, JI. И. Современный взгляд на патогенез лёгочной гипертонии, формирование хронического лёгочного сердца и некоторые аспекты терапии Текст. / JI. И. Заболовская, В. А. Орлов // Пульмонология. — 1996. — № 1. — С. 62—67.

20. Задионченко, В. С. Безболевая ишемия миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких и возможности ее лечения Текст. / В. С. Задионченко [и др.] // Рос. кардиологический журн. — 2000. — № 1. — С. 66—72.

21. Задионченко, В. С. Системная и легочная артериальная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких Текст. / В. С. Задионченко // Русский медицинский журн. — 1996. — Т. 4, № 12. — С. 12—17.

22. Задионченко, В .С. Системная и вторичная легочная артериальная гипертония Текст. / В. С. Задионченко [и др.] // Рос. кардиологический журн. — 1997. — № 6. — С. 28—37.

23. Задионченко, В. С. Хроническое лёгочное сердце Текст. / [Текст] / В. С. Задионченко [и др.] // Рос. кардиологический журн. — 2003. — №4. —С. 3—8.

24. Задионченко, В. С. Место ингибиторов АПФ в лечении хронического легочного сердца Текст. / В. С. Задионченко, И. В. Погонченкова // Кардиология—2000. — М., 2000. — С. 23—27.

25. Заславская, Р. М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы Текст. / Р. М. Заславская. — М. : Медицина, 1991.

26. Затейщиков, Д. А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца Текст. / Д. А. Затейщиков [и др. ] // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 14—17.

27. Иванова, О. В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов Текст. / О. В. Иванова [и др.] // Терапевт, арх. — 1997. — № 6. — С. 75—78.

28. Кароли, Н. А. Взаимосвязи вазорегулирующей функции эндотелия и лёгочной гемодинамики у больных бронхиальной астмой Текст. / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // К 20-летию Саратовского НИИ кардиологии : сб. науч. тр. — Саратов, 2000. — С. 66—69.

29. Климов, А. Н., Липиды, липопротеины и атеросклероз Текст. / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. — СПб. : Питер, 1995. — 304 с.

30. Манухина, Е. Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии Текст. / Е. Б. Манухина [и др.] // Кардиология. — 2002. — № 11 — С. 73—84.

31. Марков, X. М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста Текст. / X. М. Марков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. — Т. 45, № 4. — С. 43—47.

32. Моисеев, В. С. Хроническое легочное сердце Текст. / В. С. Моисеев // Врач. — 2001. — № 11. — С. 20—22.

33. Мотавкин, П. А. Клиническая и экспериментальная патофизиология лёгких Текст. / П. А. Мотавкин, Б. И. Гельцер. — М. : Наука, 1998. — 366 с.

34. Назаретян, Э. Е. Содержание оксида азота в слюне и лёгочная гипер-тензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы Текст. / Э. Е. Назаретян [и др.] // Пульмонология. — 2000. — Т. 10, № 2. — С. 23—27.

35. Насонов, Е. JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение Текст. / Е. JL Насонов [и др.] // Клин, медицина. — 1998. —№ П. —С. 4—10.

36. Невзорова, В. А. Окись азота и гемоциркуляция легких Текст. / В. А. Невзорова, Б. И. Гельцер // Пульмонология. — 1997. — № 2. — С. 80—85.

37. Невзорова, В. А. Роль окиси азота в регуляции лёгочных функций Текст. / В. А. Невзорова [и др.] // Терапевт, арх. — 1997. — № 3. — С. 68—73.

38. Невзорова, В. А. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы и хронического бронхита Текст. / В. А. Невзорова : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Владивосток, 1997. — 374 с.

39. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. — Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов Текст. / А. Н. Окороков. — М. : Мед. лит., 2002. — 464 с.

40. Ольбинская, JI. И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности Текст. / JI. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. — 2002. — № 2. — С. 87—92.

41. Омельяненко, М. Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ИБС у женщин Текст. / М. Г. Омельяненко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия ипрофилактика. — 2002. — № 1. — С. 47—52.

42. Палеев, Н. Р. Эндотелии: механизмы действия и перспективы изучения Текст. / Н. Р. Палеев [и др.] // Кардиология. — 1993. — Т. 1, № 12.1. С. 65—68.

43. Просекова, Е. В. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы Текст. / Е. В. Просекова [и др.] // Терапевт, арх. — 2000. — Т. 72, № 31. С. 55—58.

44. Реутов, В. П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных Текст. / В. П. Реутов [и др.] // Физиология человека. — 1994. — Т. 20. — С. 165—174.

45. Рыбкин, А. И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей Текст. / А. И. Рыбкин [и др.] // Педиатрия. — 2003. — № 6. — С. 13—18.

46. Сильвестров, В. П. Выявление скрытых нарушений гемодинамики малого круга кровообращения у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой Текст. / В. П. Сильвестров [и др.] // Терапевт, арх. — 1984. — Т. 56, № 8. — С. 58—61.

47. Сильвестров, В. П. Гемодинамические изменения у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой с различной тяжестью об-структивных нарушений вентиляции Текст. / В. П. Сильвестров [и др.] // Терапевт, арх. — 1982. — Т. 54, № 3. — С. 96—101.

48. Скворцов, А. А. Модулирование активности системы нейрогумораль-ной регуляции при хронической сердечной недостаточности Текст. /

49. А. А. Скворцов и др. // Рус. мед. журн. — 2000. — Т. 8, № 2. — С. 87—93.

50. Собиров, Д. М. Фармакодинамические эффекты каптоприла у больных с лёгочной гипертензией Текст. / Д. М. Собиров, Ш. Н. Насыров // 1-й Конгресс пульмонологов и аллергологов Центральной Азии. — Ташкент, 1994. —С. 143.

51. Харитонов, С. А. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких Текст. / С. А. Харитонов [и др.] // Пульмонология. — 1997.3. —С. 7—13.

52. Чазова, И. Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца Текст. / И. Е. Чазова // Рус. мед. журн. — 2001. — № 2. — С. 83—86.

53. Чернух, А. М. Микроциркуляция Текст. / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев. — М. : Медицина, 1984. — 432 с.

54. Чучалин, А. Г. Бронхиальная астма Текст. / А. Г. Чучалин. — М., Медицина, 1997.

55. Юлдашева, И. А. Лёгочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой Текст. / И. А. Юлдашева [и др.] // Клин, медицина. — 2003. — № 2. — С. 39—41.

56. Юлдашева, И. А. Состояние эндотелия сосудов лёгких у больных бронхиальной астмой Текст. / И. А. Юлдашева // Клин, медицина. — 2004.5. —С. 36—39.

57. Яковлев, В. А. Легочное сердце Текст. / В. А. Яковлев, И. Г. Куренко-ва. — СПб. : Медицинское информационное агентство, 1996. — 351 с.

58. Adatia, I. Therapeutic use of inhaled nitric oxide Text. / I. Adatia, D. L. Wessel // Curr. Opin. Pediatr. — 1994. — Vol. 6. — P. 583—590.

59. Adnot, S. NO in the lung Text. / S. Adnot [et al.] // Respir. Physiology. — 1995. — Vol. 101, № 2. — P. 109—120.

60. Adnot, S. Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of rats exposed to chronic hypoxia Text. / S. Adnot [et al.] // J. Clin. Invest. —1991. — № 87. — P. 155—162.

61. Alving, K. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics Text. / K. Alving [et al.] // Eur. Resp. J. — 1993. — № 6. — P. 1368—1370.

62. American Heart Association: Heart and stroke facks Text. : 1995 Statistical Supplement. — Dallas : American Heart Association, 1995.

63. Archer, S. J. Hypoxic pulmonary vasoconstriction in enhanced by inhibition of the synthesis of an endothelium-derived relaxing factor Text. / S. J. Archer [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1989. — № 164. — P. 1198—1205.

64. Auger, W. Pulmonary hypertension and cor pulmonale Text. / W. Auger // Cur. Opin. in Pulmonary Medicine. — 1995. — № 1. — P. 303—312.

65. Barer, G. Endothelial control of the pulmonary circulation in normal and chronically hypoxic rats Text. / G. Barer [et al.] // J. Physiol. — 1993. — №463. —P. 1—16.

66. Barnard, J. W. Effect of nitric oxide and cyclo-oxygenase products on vascular resistance in dog and rat lungs Text. / J. W. Barnard [et al.] // J. Appl. Physiol. — 1993. — Vol. 74. — P. 2940—2948.

67. Beasley, R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA). Available from http://www.ginasthma. Org; 2004.

68. Beckman, J. S. Apparent hydroxylradical production by peroxynitrite: Implication for endotelial injury from nitric oxide and superoxide Text. / J. S. Beckman [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1990. — № 87. — P. 1620—1624.

69. Blann, A. D. The endothelium in atherothombotic disease: assessment on function, mechanisms and clinical implications Text. / A. D. Blann, G. Y. H. Lip //Blood. Coagul. Fibrinolysis. — 1998. —Vol. 9. — P. 297—306.

70. Block E. R. Hypoxia Inhibits L-Arginine Uptake by Pulmonary-Artery

71. Endothelial-Cells Text. / E. R. Block [et al.] // Amer. J. Physiol. Lung Cellular &Molecul. Physiol. —1995. — Vol. 13.—№5.—P. 1574^-1580.

72. Boger, R. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): A novel risk factor for endothelial dysfunction: Its role in hypercholesterolemia Text. / R. Boger [et al.] // Circulation. — 1998. — Vol. 98. — P. 1842—1847.

73. Boulet, L. P. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: a curiosity or opportunity to prevent asthma? Text. / L. P. Boulet // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2003. — Vol. 167 (3). — P 371—378.

74. Cannon, R. O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium Text. / R. O. Cannon // Clin. Chem. — 1998. — Vol. 44. — P. 1809—1819.

75. Celermajer, D. S. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction Text. / D. S. Celermajer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 1994. — Vol.24. —P. 1468—1474.

76. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text. / D. S. Celermajer [et al.] //Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 1111—1115.

77. Chen, H. Nitric Oxide in Systemic and Pulmonary Hypertension Text. / H. Chen [et al.] // J. Biomed. Science. — 1997. — № 5. — P. 244—248.

78. Cockcroft, D. W. Bronchoprovocation methods: direct challenges Text. / D. W. Cockcroft 11 Clin. Rev. Allegry. Immunol. — 2003. — Vol. 24 (1). — P. 19—26.

79. Cockcroft, D. W. Sensitivity and specificity of histamine PC20 determination in a random selection of young college students Text. / D. W. Cockcroft [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol. — 1992. — Vol. 89 (1 Pt 1).1. P. 23—30.

80. Cohen, R. A. Loss of selective endothelial cell vasoactive functions caused by hypercholesterolemia in pig coronary arteries Text. / R. A. Cohen [et al.] // Circ. Res. — 1988. — Vol. 63. — P. 903—910.

81. Collins, P. Hemoglobin inhibits is endothelium-dependent relaxation in vivo (abstract) Text. / P. Collins, K. Fox // Eur. J. Cardiol. — 1991. — Vol. 12.1. P. 203.

82. Cooke, J. P. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginin Text. / J. P. Cooke [et al.] // Basic. Res. Cardiol. — 1991. — Vol. 2. —P. 173—181.

83. Cooke, J. P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? Text. / J. P. Cooke, R. S. Tsao // Arterioscler. Thromb. — 1994. — Vol. 14. — P. 653—655.

84. Davidge, S. T. Nitric oxide produced by endothelial cells increases production of eicosanoids through activation of prostaglandin H synthase Text. / S. T. Davidge [et al.] // Circ. Res. — 1995. — № 77. — P. 274—283.

85. De Mey, S. J. Anoxia and endothelium-dependent reactivity of the canine femoral artery Text. / S. J. De Mey, P. M. Vanhoute // J. Physiol. (London).1983. —№335. —P. 65—74.

86. Delen, F. M. Increased exhaled nitric oxide in clironic bronchitis: Comparison with asthma and COPD Text. / F. M. Delen [et al.] // Chest. — 2000.—Vol. 117, № 3. — P. 695—701.

87. Diaz, M. N. Antioxidants and atherosclerosis heart disease Text. / M. N. Diaz [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. — P. 258—265.

88. Dinh-Xuan, A. T. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive lung disease Text. / A. T. Dinh-Xuan [et al.] //N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol. 324. — P. 1539—1547.

89. Durieu-Trautmann, O. Nitric oxide and endothelin secretion by brain microvessel endothelial cells: regulation by cyclic nucleotides Text. / O. Durieu-Trautmann [etal.] // J. Cell. Physiol. — 1993. — № 155. — P. 104—111.

90. Eddahibi, S. L-arginin restores endothelium-dependent relaxation in pulmonary circulation of chronically hypoxic rats Text. / S. Eddahibi [et al.] // Am. J. Physiol. — 1992. — № 236. — P. 1196—1200.

91. Edwards, A. D. The pharmacology of inhaled nitric oxide Text. / A. D. Edwards // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 1995. — Vol. 72. — P. 127—130.

92. Erjefalt, J. S. Mucosal nitric oxide may tonically suppress airways plasma exudation Text. / J. S. Erjefalt [etal.] // Am. J. Resp. Crit. Care. Med. — 1994. —№ 150. —P. 227—232.

93. Fonay, K. The effect of high blood viscosity, caused by secondary polycythemia, on pulmonary circulation and gas exchange in patients with chronic cor pulmonale Text. / K. Fonay [etal.] // Orv. Hetil. — 1994. — Vol. 135, № 19. — P. 1017—1038.

94. Freeman, B. Free radical chemistry of nitric oxide: Looking at the dark side Text. /B. Freeman // Chest. — 1994. — № 5. — P. 79—84.

95. Furchgott, R. F. Endothelium-dependent relaxation and contracting factors. Text. / R. F. Furchgott, P. M. Vanhoutte // FASEB J. — 1989. — Vol. 3,9. —P. 2007—2018.

96. Furukawa, К. Expression of Nitric-Oxide Synthase Human Nasal Mucosa Text. / K. Furukawa [et al.] // Amer. J. of Respir. & Critical Care Medicine. — 1996. —Vol. 153, №2. —P. 847—850.

97. Garcia-Marcos, L. Stabilization of asthma prevalence among adolescents and increase among schoolchildren (ISAAC phases I and III) in Spain Text. / L. Garcia-Marcos [et al.] // Allergy. — 2004. — Vol. 59 (12). —P. 1301—1307.

98. Gaston, B. Relaxation of human bronchial smooth muscle by s-nitrothiols in vitro Text. / B. Gaston [etal.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1994. — Vol. 268. —P. 978—984.

99. Giaid, A. Endothelin-l-Like Immunoreactivity in Postobstructive Pulmonary Vasculopathy Text. / A. Giaid [etal.] // J. Vascular Research. — 1993. — Vol. 30, № 6. — P. 333—338.

100. Giaid, A. Nitric oxide synthase and endothelin-1 activities in lung of patients with pulmonary hypertension Text. / A. Giaid [etal.] // Eur. Respir. J. — 1994. — № 7. — P. 219.

101. Giaid, A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lung of patients with pulmonary hypertension Text. / A. Giaid, D. Saleh // New Engl. J. of Medicine. — 1995. — Vol. 333, № 4. — P. 214—221.

102. Gibbons, G. N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target Text. / G. N. Gibbons // Am. J. Cardiology — 1997. — Vol. 79. — P. 3 — 8.

103. Guo, F. H. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo Text. / F. H. Guo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci USA. — 1995. — Vol. 92. — P. 7809—7813.

104. Hamid, Q. Induction of nitric oxide synthase in asthma Text. / Q. Hamid [etal.]//Lancet. — 1993.—№342. —P. 1510—1513.

105. Hampl, V. Hypoxia potentiates nitric oxide synthesis and transiently increases cytosolic calcium levels in pulmonary artery endothelial cells

106. Text. / V. Hampl et al.] // Eur. Respir. J. — 1995. — № 8. — P. 515—522.

107. Hampl, V. Chronic EDRF inhibition and hypoxia: effects on pulmonary circulation and systemic blood pressure Text. / V. Hampl [etal.] // J. Appl. Physiol. — 1993. — № 75. — P. 1748—1757.

108. Hibbs, J. B. Nitric oxide a cytotoxic activated macrophage effector molecule Text. / J. B. Hibbs [etal.] // Biochem. and Biophys. Res. Commun. — 1988. —№ 157.—P. 87.

109. Hirst, S. J. Proliferative aspects of airway smooth muscle Text. / S.J. Hirst [etal.] // J. Allergy. Clin. Immunol. — 2004. — Vol. 114 (2 Suppl). — P. 2—17.

110. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions Text. / Physiol Bohemoslov. — 1978. —Vol. 27 (2). — P. 140— 144.

111. Hladovec J. et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris // Klin. Wochenschr. — 1978. —Vol. 56 (20). — P. 1033-1036.

112. Horwood, L. J. Social and familial factors in the development of early childhood asthma Text. / L. J. Horwood, D. M. Fergusson, F. T. Shannon // Pediatrics. — 1985. — Vol. 75 (5). — P. 859—868.

113. Ignarro, L. G. The pharmacological and physiological role of cyclic GMP in vasculare smooth muscle relaxation Text. / L. G. Ignarro, P. J. Kado-witz // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 1985. — № 25. —P. 171—191.

114. Isaacson, Т. C. Increased endothelium-derived NO in hypertensive pulmonary circulation of chronically hypoxic rats Text. / Т. C. Isaacsonet al. // J. Appl. Phisiol. — 1994. — № 76. — P. 933—940.

115. Janagisawa, T. Endothelin, a novel endothelin-derived peptide. Pharmacological activites, regulation and possible roles in cardiovascular control. Text. / T. Janagisawa // Biochem. Pharmacol. — 1989. — Vol. 38, № 12.1. P. 1877—1883.

116. Janagisawa, T. A novel peptide vosoconstrictor endothelin is produced by vascular endothelium and modulates smooth muscle Ca++ chanales Text. / T. Janagisawa [et al.] // J. Hypertens. — 1988. — Vol. 6, № 4. — P. 188—191.

117. Kane, D. W. Exercise-Induced Pulmonary Vasoconstriction During Combined Blockade of Nitric-Oxide Synthase and В eta-Adrenergic Receptors Text. / D. W. Kane [et al.] // J. Clinical Investig. — 1994. — Vol. 93, № 2.1. P. 677—683.

118. Kasmarek, R. M. Inhaled nitric oxide: A bronchodilator in mild asthmatics with methachohne-induced bronchospasm Text. / R. M. Kasmarek [et al.] // Am. J. Resp. Crit. Care. Med. — 1996. — № 153. — P. 128—135.

119. Kay, A. B. A role for eosinophils in airway remodeling in asthma Text. / A. B. Kay, S. Phipps, D. S. Robinson // Trends. Immunol. — 2004. — Vol.25 (9). —P. 447—482.

120. Kerstjens, H. A. Influence of treatment on peak expiratory flow and its relation to airway hyperresponsiveness and symptoms Text. / H. A. Kerstjens [et al.] // The Dutch CNSLD Study Group. Thorax . — 1994. — Vol. 49 (11). —P. 1109—1115.

121. Khan, M. T. Additional evidence that endothelium-derived relaxing factor is nitric oxide Text. / M. T. Khan, R. F. Furchgott // Rand M. J. Pharmacology. — 1987. — P. 341—344.

122. Kharitonov, S. A. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations Text. / S. A. Kharitonov [et al.] // Eur. Respir. J. — 1997. — Vol. 10. —P. 1683—1693.

123. Kharitonov, S. A. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of athmatic patients Text. / S. A. Kharitonov // Am. J. Resp. Crit. Care. Med. —1996. —№ 153. —P. 454—457.

124. Kharitonov, S. A. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients Text. / S. A. Kharitonov [et al.] // Lancet. — 1994. — № 343. — P. 133—135.

125. Killian, K. J. Symptom perception during acute bronchoconstriction Text. / K. J. Killian [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2000. — Vol. 162 (2 Pt 1). — P. 490—496.

126. Ко, F. W. Wheezing in Chinese schoolchildrenidisease severity distribution and management practices, a community-based study in Hong Kong and Guangzhou Text. / F. W. Ко [et al.] // Clin. Exp. Allergy. — 2005. — Vol. 35 (11). —P. 1449 —1456.

127. Kouyomdjian, C. Continuous inhalation of nitric oxide protects against development of pulmonary hypertension in chronically hypoxic rats Text. / C. Kouyomdjian [et al.] // J. Clin. Invest. — 1994. — № 94. — P. 578—584.

128. Leeman, M., Nitric oxide and hypoxic pulmonary hypertension Text. / M. Leeman, R. Naeije //Eur. Respir. J. — 1995. — № 8. — P. 513—514.

129. Leeman, M. Effects of Endogenous Nitric-Oxide on Pulmonary Vascular Tone in Intact Dogs Text. / M. Leeman [et al.] // Amer. J. Physiol. — 1994. — Vol. 266, № 6. — P. 2343—2347.

130. Levy, M. L International Primary Care Respiratory Group (IPCRG) Guidelines: diagnosis of respiratory diseases in primary-care Text. / M. L Levy [et al.] // Prim. Care. Respir. J. — 2006. — Vol. 15 (1). — P 20—34.

131. Martinez, F. D. Asthma and wheezing in the first six years of life. The Group Health Medical Associates Text. / F. D. Martinez [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 332 (3). — P. 133—138.

132. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report Text. / M. Masoli [et al.] // Allergy. — 2004. — Vol. 59 (5). — P. 469-^178.

133. Massaro, A. F. Expired nitric oxide levels during treatment of acute asthma Text. / A. F. Massaro [et al.] // Am. J. Resp. Crit. Care Med. — 1995.— №152. —P. 800—803.

134. McQuillan, L. Hypoxia inhibits expression of NOS via transcriptional and posttranscriptional mechanisms Text. / L. McQuillan [et al.] // Am. J. Physiol. — 1994. — № 36. — P. 1921—1927.

135. Moncada, S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology Text. / S. Moncada [et al.] // Pharmac. Rev. — 1991. — № 43. — P. 87—90.

136. Naftilan, A. Role of tissue renin-angiotensin in vascular remodeling and smooth muscle cell grouse Text. / A. Naftilan // Curr. Op. Nephrol. Hypertens. — 1994. — № 3. — P. 218—227.

137. Nathan, C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells Text. / C. Nathan // FASEB J. — 1992. — Vol. 6. — P. 3051—3064.

138. Nijkamp, F. P. Nitric oxide and bronchial reactivity Text. / F. P. Nijkamp, G. Folkerts // Clin. Exp. Allergy. — 1994. — Vol. 24, № 10. — P. 905—914.

139. Palmer, R. M. J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginin Text. / R. M. J. Palmer // Nature (London). — 1988. — № 333. — P. 664—666.

140. Palmer, R. M. J. Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor Text. / R. M. J. Palmer [et al.] // Nature. — 1987. — № 327. — P. 524.

141. Peinado, V. I. Impairment of Endothelium-Dependent Pulmonary Vascular Relaxation in Mild COPD Text. / V. I. Peinado [et al.] // Eur. Resp. J. — 1996. — Vol. 9, suppl. 23, № 251. —P. 1603

142. Pellegrino, R. Interpretative strategies for lung function tests Text. / R. Pel-legrino [et al.] // Eur. Respir. J. — 2005. — Vol. 26 (5). — P. 1109—1115.

143. Persson, M. G. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers. Text. / M. G. Persson [et al.] // Lancet. — 1994. — №343. —P. 146—147.

144. Pizzichini, M. M. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma Text. / M. M. Pizzichini [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1996. — Vol. 154 (4 Pt 1). — P. 866—869.

145. Posival, V. The role of pulmonary hypertension in the pathogenesis of bronchial asthma Text. / V. Posival // Med. hypothes. — 1990. — Vol. 33, № 1.1. P. 7—9.

146. Ramsdale, E. H. Asymptomatic bronchial hyperresponsiveness in rhinitis Text. / E. H. Ramsdale [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol. — 1985. — Vol. 75 (5). —P. 573—577.

147. Ramsdale, E. H. Bronchial responsiveness to methacholine in chronic bronchitis: relationship to airflow obstruction and cold air responsiveness Text. / E. H. Ramsdale [et al.] // Thorax. — 1984. — Vol. 39 (12). — P. 912—918.

148. Ratner, S. Enzymes of arginine metabolism in brain Text. / S. Ratner [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. — 1960. — № 91. — P. 280—289.

149. Reddel, H. K. Which index of peak expiratory flow is most useful in the management of stable asthma? Text. / H. K. Reddel [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1995. — Vol. 151 (5). — P. 1320—1325.

150. Ricagna, F. Endothelin-1 and cell proliferation in lung organ cultures. Implications for lung allografts Text. / F. Ricagna [et al.] // Transplantation.1996. — Vol. 62, № 10. — P. 1492—1498.

151. Rimar, S. Selective pulmonary vasodilation by inhaled nitric oxide is gue to hemoglobin inactivation Text. / S. Rimar, C. N. Gillis // Circulation. — 1993. — Vol. 88, № 6. — P. 2884—2887.

152. Robbins, R. A. Expression of inducible nitric oxide synthase in human bronchial epithelial cells Text. / R. A. Robbins [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1994. — Vol. 198. — P. 835—843.

153. Rodman, D. M. Effects of hypoxia on endothelium-dependent relaxation of rat pulmonary artery Text. / D. M. Rodman [et al.] // Am. J. Physiol. — 1990. — №258. — P. 1207—1214.

154. Saleh, P. Increased formation of potent oxidant peroxynitrite in airways of asthmatic patients is associated with induction of nitric oxide synthase: effect of inhaled glucocorticoid Text. / P. Saleh [et al.] // FASEB J. — 1998.9110. — P. 929—937.

155. Salvemini, D. Endogenous nitric oxide enhances prostaglandin production in a model of renal inflammation Text. / D. Salvemini [et al.] // J. Clin. Invest.1994. —№93. —P. 1940.

156. Sapienza, M. A. Effect of inhaled L-arginine in nitric oxide in normal and asthmatic subjects Text. / M. A. Sapienza [et al.] // Thorax. — 1998. — №53. —P. 172—175.

157. Sautebin, L. Modulation by nitric oxide of prostaglandin biosynthesis in the rat Text. / L. Sautebin [et al.] // Br. J. Pharmacol. — 1995. — № 114. — P. 323—328.

158. Sawyer, G. Classification of asthma severity: should the international guidelines be changed? Text. / G. Sawyer [et al.] // Clin. Exp. Allergy. — 1998.

159. Vol. 28(12). —P. 1565—1570.

160. Singh, S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? Text. / S. Singh, T. W. Evans // Eur. Respir. J. — 1997. — Vol. 10. — P. 699—707.

161. Standardized lung function testing. Official statement of the European Respiratory Society Text. I I Eur. Respir. J. Suppl. — 1993. — Vol. 16. — P. 1—100.

162. Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society Text. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1995. — Vol. 152 (3). — P. 1107—1136.

163. Thompson, A. B. Immunologial functions of the pulmonary epithelium Text. / A. B. Thompson [et al.] // Eur. Respir. J. — 1995. — № 8. — P. 127—149.

164. Thomson, L. Kinetics of cytochrome с (2+) oxidation by peroxynitrite: Implication for superoxide measurements in nitric oxide-producing biological systems Text. / L. Thomson [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. — 1995. — № 319. — P. 491—497.

165. Tomlinson, A. Cyclo-oxygenase and nitric oxide synthase isoforms in rat carageenin pleurisy Text. / A. Tomlinson [et al.] // Br. J. Pharmacol. — 1994. — № 112. — P. 693—698.

166. Waldman, S. A. Cyclic GMP synthesis and function Text. / S. A. Wald-man, F. Murad // Pharmacol. Rev. — 1987. — № 39. — P. 163—196.

167. Wenzel, S. Mechanisms of severe asthma Text. / S. Wenzel // Clin. Exp. Allergy. — 2003 — Vol. 33 (12) —P. 1622—1628.

168. Xue, C. Distribution of NOS in normoxic vs hypoxic rat lung: upregulation of NOS by chronic hypoxia Text. / C. Xue [et al.] // Am. J. Physiol. — 1994.267. —P. 1667—1678.

169. Yan, D. C. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis and eczema in 13-to 14-year-old children in Taipei, Taiwan Text. / D. C. Yan [et al.] // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. — 2005. — Vol. 95 (6). — P 579—585.

170. Yates, D. H. Effect of a nitric synthase inhibitor and a glucocorticosteroid on exhaled nitric oxide Text. / D. H. Yates [et al.] // Am. J. Resp. Crit. Care Med. — 1995. — № 152. — P. 892—896.

171. Zhao, W. Effect of nitric oxide on in vitro responsiveness of bovine bronchus and pulmonary vessels Text. / W. Zhao, H. Guenard // Eur. Respir. J. — 1995. — Vol. 8, № 5. — P. 755—761.

172. Zharikov, S. I. Role of membrane potential in hypoxic inhibition of L-argi-nine uptake by lung endothelial cells Text. / S. I. Zharikov [et al.] // American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology.1997. —Vol. 16, № 1. — P.L78—L84.