Прогнозирование акушерских и неонатальных осложнений при преждевременном разрыве плодных оболочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Баисова Альмира Рамазановна

• Баисова Альмира Рамазановна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Баисова Альмира Рамазановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РАЗРЫВА ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК

1.1 Введение в проблему преждевременного разрыва плодных оболочек

1.2 Факторы риска ПРПО

1.3 Этиологические механизмы разрыва плодных оболочек

1.4 Современные представления о хориоамнионите

1.5 Прогнозирование внутриамниотической инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1Клинико-анамнестическая характеристика беременных женщин

3.2 Акушерские и перинатальные исходы

3.3 Неонатальные исходы

3.4 Характеристика влагалищной микробиоты у пациенток, исследуемых групп82

3.5 Определение рН влагалища

3.6 Гистологическое исследование плаценты

3.7 Особенности аминокислотного профиля у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек

3.8 Особенности липидного профиля у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек

3.8.1 Исследование плазмы крови

3.8.2 Исследование амниотической жидкости

3.8.3 Исследование ткани плодных оболочек

3.9 Прогнозирование инфекционных осложнений

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Алгоритм ведения пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование акушерских и неонатальных осложнений при преждевременном разрыве плодных оболочек»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) является одной из наиболее актуальных и сложных проблем современного акушерства. ПРПО встречается примерно в 3% всех беременностей и является причиной 40-50% преждевременных родов (ПР) [1-5] и имеет значительную клиническую значимость из-за ассоциированных с ним осложнений, таких как инфицирование матери и плода, хориоамнионит, преждевременные роды, а также высокая неонатальная заболеваемость и смертность [6-9].

ПРПО отличается многогранной этиологией, включая воспалительные и невоспалительные причины [10-13]. Основными причинами ПРПО являются воспаление, деградация коллагена и разрушение экстрацеллюлярного матрикса. Воспаление играет решающую роль как при срочных, так и при преждевременных родах [12]. Реализация воспалительной реакции инициируется различными путями, может быть вызвана инфекцией или стерильными механизмами, включающими молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP), и рецепторами распознавания образов (PRR), таких как инфламмасома RAGE и NLRP7 [14-17]. Внутриамниотическая инфекция присутствует в 25-40% преждевременных родов, активируя воспалительные пути [18]. Фетальные и внутриамниотические воспалительные реакции более выражены при преждевременных родах, чем при ПРПО [19]. При этом взаимодействия между тканями плодных оболочек, амниотической жидкостью и микробиотой влагалища, также играют ключевую роль[2, 20, 21] Эти процессы взаимосвязаны и динамичны, что делает изучение возможностей прогнозирования преждевременного разрыва актуальной темой в акушерстве и перинатологии [4, 21].

Исходя из вышеизложенного, изучение липидного профиля, в свою очередь может являться актуальным, так как липиды являются важным структурным компонентом клеточных мембран, участвуют в клеточной сигнализации, а также являются ключевыми регуляторами различных клеточных процессов, таких как

деление клеток, пролиферация и гибель [22, 23]. Липиды также играют роль медиаторов в процессе воспаления [24]. Насыщенные жирные кислоты могут активировать То11-подобные рецепторы (TLR), в то время как омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты ингибируют их [25]. Окисленные фосфолипиды также играют роль в модуляции воспаления посредством активации TLR [14, 25].

Несмотря на значительное количество исследований, посвящённых изучению данного осложнения, механизм её возникновения остаётся не до конца изученным. Современные представления о патогенезе ПРПО предполагают, что его развитие является результатом комплексного взаимодействия структурных, биохимических, воспалительных и, возможно, генетических факторов [26, 27]. Нарушение механизмов, регулирующих прочность и целостность плодных оболочек, может быть обусловлено инфекционно-воспалительными процессами, изменениями в синтезе коллагена и матриксных металлопротеиназ [28], клеточным апоптозом [29-31] и иммунологическими дисфункциями [32, 33].

Таким образом, процесс разрыва плодных оболочек представляет собой интеграцию биохимических изменений, вызываемых гормональными и раздражающими агентами, и механических сил, действующих на уже ослабленную ткань.

Несмотря на то, что проблема ПРПО достаточно широко изучена, остаются нерешенные вопросы, которые могут создавать трудности в вопросах диагностики и лечения [9]. Таким образом, существует необходимость в проведении дальнейших исследований, направленных на усовершенствование инструментов скрининга и углубление понимания патофизиологических механизмов, лежащих в основе ПРПО [1], что станет важным шагом для разработки профилактических и лечебных мероприятий, направленных на снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Степень разработанности темы

В настоящее время прогнозирование преждевременного разрыва плодных оболочек представляет собой важную и актуальную задачу в акушерстве и

перинатальной медицине. Существуют различные подходы к прогнозированию преждевременного разрыва плодных оболочек. Исследования в области молекулярной биологии и генетики акцентируют внимание на том, как гены и их экспрессия могут влиять на прочность плодных оболочек и восприимчивость к разрыву. Современные исследования также акцентируют внимание на определении биомаркеров, которые можно использовать для прогнозирования риска ПРПО. Работы, посвященные иммунологическим аспектам, подчеркивают роль воспалительных процессов и их связь с преждевременным разрывом оболочек. Тем не менее, несмотря на значительный прогресс в этой области существует необходимость в междисциплинарных исследованиях, объединяющих акушерство, генетику, иммунологию и омиксные технологии, что может значительно обогатить существующую базу данных и привести к созданию более эффективных стратегий диагностики и профилактики ПРПО. Тема остается актуальной и требует дальнейшего изучения, особенно в контексте индивидуализированного подхода к ведению беременности и уточнения молекулярных механизмов, стоящих за преждевременным разрывом плодных оболочек, что позволит повысить эффективность качества оказания медицинской помощи беременным женщинам, и снижению риска акушерских и перинатальных осложнений.

Цель исследования

Оптимизация тактики ведения пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек на основании метаболомных критериев и оценки особенностей микробиоты влагалища для улучшения перинатальных исходов и снижения акушерских осложнений.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояния плода у пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек и выделить факторы риска развития инфекционных осложнений у беременных и новорожденных.

2. Выявить особенности микробиоты влагалища при преждевременном разрыве плодных оболочек.

3. Провести сравнительный анализ липидного и аминокислотного профиля плазмы крови, амниотической жидкости и плодных оболочек при преждевременном разрыве с целью выявления новых патогенетических аспектов.

4. Определить прогностические маркеры развития инфекционных осложнений на основании комплексной оценки метаболомного профиля плазмы крови матери, околоплодных вод и плодных оболочек при ПРПО у матери и новорожденных.

5. Оптимизировать алгоритм ведения пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек с учетом риска развития инфекционных осложнений.

Научная новизна

На основании клинических, анамнестических и лабораторных результатов уточнены факторы риска развития преждевременного разрыва плодных оболочек.

Выявленные изменения содержания аминокислот - этаноламина, глицина, орнитина, таурина, транс-4-гидрокси-Ь-пролина и аспарагина отражают дезорганизацию коллагеновых волокон и экстрацеллюлярного матрикса и являются одним из патологических механизмов при преждевременном разрыве плодных оболочек.

Установленные изменения в липидном профиле при ПРПО указывают на различие патогенетических процессов разные сроки беременности. Изменения липидного профиля (эфиров холестерина (СЕ) и оксидированных липидов (OxPG, ОхСЬ) до 37 недель беременности указывают на вовлеченность процессов асептического воспаления, а после 37 недель центральную роль играют лизофосфатидилхолины (ЬРС, LPE), выполняющие функции сигнальных молекул, участвуя в клеточной пролиферации, апоптозе.

Впервые, на основании анализа липидного профиля амниотических оболочек установлено статистически значимое изменение содержания липидов, вовлеченных в метаболические пути, влияющие на прочность плодных оболочек через инициацию путей асептического воспаления, пролиферации и апоптоза клеток.

Разработана модель прогнозирования акушерских и неонатальных осложнений, позволяющая получить более достоверный прогноз о состоянии

матери и плода на различных сроках беременности при преждевременном разрыве плодных оболочек. Использование модели позволит не только выявить риск инфекционно-воспалительных осложнений, но и послужить основой для разработки персонифицированных методов лечения и профилактики осложнений.

Практическая и теоретическая значимость Целесообразно использовать выделенные клинико-анамнестические факторы для формирования групп риска.

На основании данных клинико-анамнестических данных и результатов липидного и аминокислотного профиля разработаны модели прогнозирования инфекционных осложнений у новорожденных с чувствительностью 95,2% и специфичностью 97,8 %.

Предложен алгоритм ведения беременных с ПРПО c учетом аминокислотного и липидного профилей в крови беременной. Внедрение данного алгоритма в практику акушерских стационаров и перинатальных центров позволит снизить частоту перинатальной заболеваемости и смертности.

Методология и методы исследования В период с ноября 2021 года по август 2024 года на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Центр) в акушерских отделениях было проведено проспективное когортное исследование, в которое была включена 191 пациентка.

Отбор пациенток проводился по обращаемости в профильные отделения Центра после подписания информированного добровольного согласия на участие в исследовании. Диагноз преждевременного разрыва плодных оболочек основывался на комплексном анализе клинических данных, инструментальных исследований и специальных тестов, согласно, клиническим рекомендациям «Преждевременные роды». В исследование была включена 191 пациентка: 111 беременных с ПРПО составили основную группу (I), разделенные на 2 подгруппы - 40 беременных в сроке беременности менее 37 недель (1а) и 71 в доношенном сроке беременности (Ib), в группу контроля включены 80 пациенток (II).

Критериями включения в исследование являлись: возраст от 18 до 45 лет, подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании, одноплодная беременность на сроке 22-40 недель, осложнившаяся преждевременным разрывом плодных оболочек (для основной группы), отсутствие преждевременного разрыва плодных оболочек (для группы контроля).

Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология, нарушение жирового обмена, острые или обострение хронических инфекционных и воспалительных заболеваний, врожденные пороки развития.

Проведенное исследование было одобрено на заседании комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России 11 ноября 2021 года (протокол заседания №11).

Стандартные методы исследования проводились согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 октября 2020 года № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» и клиническим рекомендациям «Нормальная беременность» и «Преждевременные роды».

Специальные методы исследования включали: проведение метаболомного анализа (липидный и аминокислотный профиль) на жидкостном хроматографе Dionex UltiMate 3000 (Thermo Scientific, Германия), оснащённом масс-спектрометрическим детектором Maxis Impact qTOF (Bruker Daltonics, Германия). Разделение образцов осуществлялось на колонке Zorbax C18 (150 x 2,1 мм, 5 мкм, Agilent, США) с применением градиентного элюирования в амниотической жидкости, плазме венозной крови матери и ткани плодных оболочек в отдел системной биологии, лаборатория протеомики и метаболомики в репродукции человека под руководством д.ф-м.н. В.Е. Франкевича.

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы Microsoft Excel, SPSS Statistics 21.0 for Windows". Для создания математической модели применяли метод логистической регрессии. Оценку качества полученной

модели проводили с помощью ROC-анализа. Статистически значимые различия учитывали при р <0,05.

Положения, выносимые на защиту

1. К факторам риска развития преждевременного разрыва плодных оболочек относятся неразвивающаяся беременность в анамнезе, поздний репродуктивный возраст и высокий паритет. Преждевременный разрыв плодных оболочек характеризуется изменением микробиоты влагалища с превалированием таких микроорганизмов как: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Streptococcus galloliticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemoliticus, Staphylococcus hominis.

2. Установлены значимые различия в липидном профиле плодных оболочек при преждевременном разрыве. Изменения концентраций эфиров холестерина (СЕ), окисленных форм холестерина (OxCL) и фосфоглицеридов (OxPG) до 37 недель беременности отражают превалирование воспалительных процессов, а изменения в липидном профиле (CE, LPC, LPE, OxCL, OxPC и OxPG) после 37 недель беременности указывают на активацию процессов пролиферации и апоптоза клеток.

3. Модель, включающая неразвивающуюся беременность в анамнезе, уровни лейкоцитов, нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов и повышение концентрации оксидированного фосфатидилхолина (OxPC16:0) и лизофосфатилхолинов (LPC20:4, LPC22:6) в плазме крови матери позволяет прогнозировать развитие инфекционных осложнений у новорожденных с чувствительностью 95,2% и специфичностью 97,8%.

Личный вклад автора

Автор диссертации принимал активное участие на всех этапах исследования, активно участвовал в процессе отбора пациенток, необходимых для формирования исследовательских групп, а также осуществлял анализ клинико-анамнестических данных. Кроме того, он занимался ведением беременных, их обследованием и ведением родов. Также осуществлял забор биологического материала и принимал участие в последующих метаболомных исследованиях.

В ходе работы над диссертацией автор систематизировал литературу, касающуюся предмета исследования, четко определил цель и задачи, провел статистическую обработку полученных данных и научно обобщил результаты. Все это дало возможность представить результаты в форме диссертации, сформулировать обоснованные выводы и разработать практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования указанной специальности, конкретно пунктам 2, 3, 4, 5 паспорта специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Апробация работы Основные положения работы представлены и доложены на: XXV Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2024).

Работа обсуждена на заседании межклинической конференции акушерских отделений (29 июля 2024 года, протокол № 14) и апробационной комиссий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (11 ноября 2024 года, протокол № 16).

Внедрение результатов исследования Практические рекомендации, разработанные на основе полученных в ходе данного исследования результатов, были успешно внедрены в работу акушерских отделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Материалы и результаты, полученные в процессе работы, активно применяются в образовательной деятельности, включая организацию практических занятий и лекций для клинических ординаторов, аспирантов, а также для врачей из разных регионов России, осуществляющих специализированную акушерско-гинекологическую помощь.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 206 страницах компьютерного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающей 216 работ цитируемых авторов, из них 18 на русском и 198 на английском языках. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 64 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РАЗРЫВА ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК

1.1 Введение в проблему преждевременного разрыва плодных оболочек

Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) соответствует зарубежному термину Preterm premature rupture of membranes (PPROM), определяемый как разрыв плодных оболочек до 37 недель беременности и Premature rupture of membranes (PROM) - разрыв плодных оболочек после 37 недель гестации. По локализации места разрыва подразделяется на 2 варианта: «классический" ПРПО» (Classic PPROM), характеризующийся разрывом в области внутреннего зева шейки матки и излитием околоплодных вод, вплоть до полного их отсутствия (ангидрамнион); «высокий" боковой разрыв» (High PPROM), характеризуется минимальным дефектом плодных оболочек или боковым разрывом и сопровождается либо нормальным количеством амниотической" жидкости, либо его уменьшением [13] [34]. Латентный период в среднем после ПРПО составляет 7 дней и имеет тенденцию к сокращению по мере увеличения срока гестации [34, 35].

Общеизвестно, что ведущей причиной преждевременных родов (ПР) является ПРПО, который наблюдается при доношенной беременности 8-10% случаев: при одноплодной - в 2-4%, при многоплодной - в 7-20%. В целом, на долю ПРПО при недоношенной беременности приходится 20-40%, что сочетается почти в половине наблюдений с ПР [34, 36].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно недоношенными рождаются более 13 миллионов детей [37]. Осложнения, связанные с ПР, являются ведущей причиной высокой заболеваемости и смертности среди детей в возрасте младше пяти лет и в 2019 году стали причиной примерно 900 000 случаев летальных исходов [38]. Необходимо отметить, что три четверти этих смертей можно было предотвратить с помощью современных, экономически эффективных методов оказания медицинской помощи. В 2020 г.

доля младенцев, родившихся недоношенными, колебалась в диапазоне от 4 до 16% в зависимости от страны [38].

ПРПО является причиной очень высокого уровня неонатальной заболеваемости и смертности, ведущими причинами которых служат -недоношенность, развитие бронхолегочной дисплазии, некротизирующего энтероколита, неонатального сепсиса и др. Кроме того, существуют риски, связанные с отслойкой плаценты, а также развитием инфекционных осложнений, таких как хориоамнионит, эндометрит и т.д. [3, 6, 7].

Плодные оболочки характеризуются сложным гистологическим строением и имеют избирательную проницаемость для различных молекул, играя важную роль в обмене околоплодной жидкости [41]. Для нормального течения беременности крайне важно сохранить структурную целостность плодных оболочек, поскольку она является необходимым условием для правильного роста, развития и созревания плода в соответствии с его гестационным сроком. Поддержание целостности плодных оболочек играет важную роль в создании оптимальных условий для эмбриона и развивающегося плода, обеспечивая необходимую защиту и питание, необходимые для полноценного развития.

На протяжении всей беременности плод окружен околоплодными водами, которые являются важной составляющей окружающей среды плода. Изменения в количестве или качестве амниотической жидкости могут быть предикторами различных проблем во время беременности. Плодные оболочки имеют сложное гистологическое строение и обладают избирательной проницаемостью для различных молекул, участвуют в обмене околоплодной жидкости [41]. Для нормального течения беременности крайне важно сохранить структурную целостность плодных оболочек, поскольку она является необходимым условием для правильного роста, развития и созревания плода, соответственно его гестационному возрасту. Сохранение целостности плодных оболочек способствует поддержанию оптимальных условий для эмбриона и последующего роста плода, обеспечивая необходимую защиту и питание, необходимые для полноценного развития.

Амнион состоит из пяти слоев: внутреннего амниотического эпителиального, базальной мембраны, компактного, слоя фибробластов и промежуточного слоя. Эпителиальные клетки амниона, находясь в контакте с околоплодными водами, участвуют в обменных процессах и не имеют кровеносных сосудов или нервов [42]. Эти клетки выделяют коллаген III и IV типов, а также гликопротеины, такие как ламинин и фибронектин, что способствует прикреплению к базальной мембране. Компактный слой состоит из коллагена типов I и III, производимого фибробластами, и состоит из соединительно-тканных элементов, что делает его наиболее прочным. Внешний промежуточный слой, также известный как губчатый, соединяет амнион с хорионом и включает коллаген III типа, протеогликаны и гликопротеины. Соединения между амниотической и хорионической оболочками тонки и нечетко определены, что затрудняет их изучение при микроскопическом анализе [43]. Хорион толще, чем амнион, но менее прочен; он включает ретикулярный слой с коллагеном I, III, IV, V и VI типов, базальную мембрану и клетки трофобласта. Формирование хориона и амниона завершается к 12-14 неделе гестации [4,7,9].

Известно, что плодные оболочки представляют собой барьер для потенциальных патогенов. Потеря их целостности, воспаление и связанный с ним окислительный стресс могут увеличить вероятность ПРПО, или напрямую привести к проникновению микроорганизмов в амниотическую полость [1]. По данным литературы множество факторов может способствовать нарушению целостности плодных оболочек. Наиболее частым из них являются инфекционно-воспалительные изменения, которые часто тесно связаны с ПРПО, но конкретные механизмы, вызывающие разрыв, неизвестны [9, 10].

1.2 Факторы риска ПРПО

Хорошо известно, что существует множество провоцирующих факторов, связанных с ПРПО, среди которых выделяют материнские:

• Расовый и социально-экономический статус. Расовые различия были оценены среди женщин с ПРПО. Несколько авторов продемонстрировали

высокую распространенность ПРПО (5,1%-12,5%) у пациентов африканской расы по сравнению с группой европеоидной расы (1,5%-2,2%) [49].

• Возраст матери. В рамках исследования, в котором участвовали 300 беременных женщин в возрасте от 13 до 35 лет, участницы были распределены на две группы. Первая группа состояла из 150 женщин в возрасте от 13 до 19 лет, а вторая группа была сформирована из 150 беременных женщин в возрасте от 20 до 35 лет наблюдалась статистически значимая высокая частота ПРПО в группе юных первородящих по сравнению с взрослыми беременными женщинами [50, 51].

• ПРПО при предыдущей беременности, предыдущее кесарево сечение, аборты в анамнезе являются значимыми факторами риска [52-55].

• Развитие гестационной артериальной гипертензии, гестационного сахарного диабета, преэклампсии во время беременности, тазовое предлежание плода, наружный акушерский поворот, многоплодная беременность также являются факторами риска ПРПО [56-58].

• Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов способны повышать риск ПРПО [59-61].

• Внутриматочные вмешательства во время беременности и фетальная хирургия [61].

• Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и системные заболевания соединительной ткани, такие как синдром Элерса-Данлоса, синдром Марфана, системная красная волчанка и склеродермия относятся к генетически детерминированным состояниям, влияющим на исходы беременности, в частности на развитие ПРПО [62-65].

• Вагинальное кровотечение. Вследствие кровотечений из кровяного русла высвобождается тромбин, который имеет способность дозозависимо ослаблять плодные оболочки посредством прямой протеазной активности [48, 66]. Кроме того, известно, что протромбин может синтезироваться непосредственно

клетками амниона, хориона и децидуальной оболочки плода под воздействием U. рarvum [67].

• Укорочение шейки матки <25 мм по данным ультразвукового исследования является значимым предиктором преждевременных родов. ПРПО по данным авторов представлял основную причину ПР [68-70].

• Конизация шейки матки. Наличие в анамнезе конизации шейки матки увеличивает риск ПРПО, стоит отметить, чем больше глубина и ширина участка иссеченной ткани при хирургическом вмешательстве, тем выше риск ПР и ПРПО [60, 71].

• Вагинальный микробиом, обедненный Lactobacillus spp. является фактором риска ПРПО примерно в 25-30% случаев. Влагалищная микробиота беременных женщин отличается многообразием и может иметь разнообразный состав в зависимости от триместра беременности. При замещении нормальной флоры влагалища, представленной Lactobacillus spp. условно-патогенными микроорганизмами, такими как Prevotella, Streptococcus, Peptoniphilus, Ureaplasma и Dialister spp., увеличивается риск возникновения местной воспалительной реакции за счет их способности повышать экспрессию металлопротеиназ и провоспалительных цитокинов [72-74].

А также внешние факторы, являющиеся результатом воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды:

• Питание. Дефицит эссенциальных микроэлементов. Зарубежные авторы исследовали влияние диеты или дефицита питательных веществ на исходы беременности, такие как ПРПО. Дефицит витамина С, меди, цинка и общего состояния питания, отражаемого индексом массы тела (ИМТ), были связаны с высокой частотой ПРПО [75-77].

• Курение сигарет вызывает окислительный стресс и воспаление, оба механизма вовлечены в ослабление плодных оболочек. [78, 79]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баисова Альмира Рамазановна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin Perinatol. 2017; 41(7):409-19. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.012.

2. Шадрова П.А., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Затевалов А.М., Метальникова В.О., Доброхотова Ю.Э. Влияние состава микробиоты влагалища на ранних сроках беременности на течение и исходы беременности. Акушерство и гинекология. 2024; 8_2024:70-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.49.

3. Игнатко И.В., Чурганова А.А., Родионова А.М., Байбулатова Ш.Ш., Силаева Т.М., Меграбян А.Д., et al. Преждевременный разрыв плодных оболочек при доношенной беременности: спорные вопросы акушерской тактики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6):120-8. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2021-6-120-128.

4. Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Е., Муравьева В.В., Донников А.Е., Мишина Н.Д., Припутневич Т.В. Характеристика микробиоты влагалища у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2019; 12_2019:64-73. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.66-74.

5. Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С., Баринова В.В., Дмитриева Н.П. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности. Вестник Национального медико-хирургического им НИ Пирогова. 2019; 14(4):57-61. https://dx.doi.org/10.25881/BPNMSC.2020.32.74.012.

6. Щеголев А.И., Туманова Ю.Н., Серов В.Н. Хориоамнионит: диагностика и роль в осложнениях беременности и развития плода. Акушерство и гинекология. 2024; :5-14. .

7. Castro D., Norwitz E.R. Preterm Premature Rupture of Membranes. DeckerMed Obstetrics and Gynecology. 2021; https://dx.doi.org/10.2310/0BG.19056.

8. ACOG Practice Bulletin No. 188: Prelabor Rupture of Membranes. Obstetrics and gynecology. 2018; 131(1):e1-14. https://dx.doi.org/10.1097/A0G.0000000000002455.

9. Shazly S.A., Ahmed I.A., Radwan A.A., Abd-Elkariem A.Y., El-Dien N.B., Ragab E.Y., et al. Middle-East OBGYN Graduate Education (MOGGE) Foundation Practice Guidelines: Prelabor rupture of membranes; Practice guideline No. 01-O-19. J Glob Health. 2020; 10(1)https://dx.doi.org/10.7189/jogh.10.010325.

10. Кузнецова Н.Б., Грищук М.П., Павлова Н.Г., Машкина Е.В. Особенности воспалительного ответа у беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек в сверхранние сроки. Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72(5):29-38. https://dx.doi.org/10.17816/J0WD501738.

11. Таланова И.Е., Малышкина А.И., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Смирнова А.В. Преждевременный разрыв плодных оболочек при недоношенной беременности: патогенетические механизмы и прогнозирование. Проблемы репродукции. 2022; 28(6):110-5. https://dx.doi.org/10.17116/repro202228061110.

12. Menon R., Behnia F., Polettini J., Richardson L.S. Novel pathways of inflammation in human fetal membranes associated with preterm birth and preterm pre-labor rupture of the membranes. Semin Immunopathol. 2020; 42(4):431-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-020-00808-x.

13. Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J., Buchmann J., Naberezhnev Y., Winarno A.S., et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J Perinat Med. 2018; 46(5):465-88. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2017-0027.

14. Раджабова Н.Р., Таланова И.Е., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И. Патогенетическое обоснование прогнозирования преждевременных родов. Женское здоровье и репродукция. 2022; 2(53):56-70. .

15. Gao Y., Mi N., Zhang Y., Li X., Guan W., Bai C. Uterine macrophages as treatment targets for therapy of premature rupture of membranes by modified ADSC-EVs through a circRNA/miRNA/NF-кВ pathway. J Nanobiotechnology. 2022; 20(1):487. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-022-01696-z.

16. Choltus H., Lavergne M., De Sousa Do Outeiro C., Coste K., Belville C., Blanchon L., et al. Pathophysiological Implication of Pattern Recognition Receptors in Fetal Membranes Rupture: RAGE and NLRP Inflammasome. Biomedicines. 2021; 9(9)https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9091123.

17. Choltus H., Lavergne M., Belville C., Gallot D., Minet-Quinard R., Durif J., et al. Occurrence of a RAGE-Mediated Inflammatory Response in Human Fetal Membranes. Front Physiol. 2020; 11:581. https://dx.doi.org/10.3389/fphys. 2020.00581.

18. Prearo Mo?o N., Ribeiro de Andrade Ramos B., de Castro Silva M., Polettini J., Menon R., Guimaraes da Silva M. Spontaneous Prematurity, Innate Immune System, and Oxidative Stress at the Maternal-Fetal Interface: An Overview. In: Translational Studies on Inflammation. IntechOpen; 2020 https://dx.doi.org/10.5772/intechopen.88379.

19. Park C.-W., Yoon B.H., Park J.S., Jun J.K. A Fetal and an Intra-Amniotic Inflammatory Response Is More Severe in Preterm Labor than in Preterm PROM in the Context of Funisitis: Unexpected Observation in Human Gestations. PLoS One. 2013; 8(5):e62521. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0062521.

20. Горина К.А., Ходжаева З.С., Белоусов Д.М., Баранов И.И., Гохберг Я.А., Пащенко А.А. Преждевременные роды: прошлые ограничения и новые возможности. Акушерство и гинекология. 2020; 1_2020:12—9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1.12-119.

21. Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Донников А.Е., Михайлова О.И., Тарасенко Ю.И. Роль дисбиоза влагалища и локального воспаления в реализации преждевременных родов. Медицинский оппонент. 2024; 2_2024:48-52. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024J. 74-81.

22. Agmon E., Stockwell B.R. Lipid homeostasis and regulated cell death. Curr Opin Chem Biol. 2017; 39:83-9. https://dx.doi.org/10.1016/J.CBPA.2017.06.002.

23. Flores-Romero H., Ros U., Garcia-Saez A.J. A lipid perspective on regulated cell death. Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 351:197-236. https://dx.doi.org/10.1016/BS.IRCMB.2019.11.004.

24. Wahid H.H., Anahar F.N., Isahak N.H., Mohd Zoharodzi J., Mohammad Khoiri S.N.L., Mohamad Zainal N.H., et al. Role of Platelet Activating Factor as a Mediator of Inflammatory Diseases and Preterm Delivery. Am J Pathol. 2024; 194(6):862-78. https://dx.doi.org/10.1016/jMjpath.2024.01.018.

25. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Роль липидов в механизмах сигнализации толл-подобных рецепторов. Вестник Российской академии медицинских наук. 2020; 75(6):585-93. https://dx.doi.org/10.15690/vramn1179.

26. Benyuk V.O., Korniets N.G., Oleshko V.F. Premature rupture of membranes in preterm pregnancy - a modern view on etiology and pathogenesis. HEALTH OF WOMAN. 2019; (2(138)):8-13. https://dx.doi.org/10.15574/HW.2019.138.8.

27. Luo X., Shi Q., Gu Y., Pan J., Hua M., Liu M., et al. LncRNA Pathway Involved in Premature Preterm Rupture of Membrane (PPROM): An Epigenomic Approach to Study the Pathogenesis of Reproductive Disorders. PLoS One. 2013; 8(11):e79897. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone. 0079897.

28. Nguyen L.M., Aronoff D.M., Eastman A.J. Matrix metalloproteinases in preterm prelabor rupture of membranes in the setting of chorioamnionitis: A scoping review. American Journal of Reproductive Immunology. 2023; 89(1)https://dx.doi.org/10.1111/aji.13642.

29. Ishutina N.A., Andrievskaya I.A. The role of some lipids and their metabolites in programmed cell death (lipoapoptosis). Acta Biomed Sci. 2022; 7(4):12-22. https://dx.doi.org/10.29413/ABS.2022-7.4.2.

30. Tang S.-H., Tang X., Liu L., Peng L., Zhang H.-M., Zhang H., et al. Role of NF-kB p65/TNF-a in Cell Apoptosis in the Fetal Membranes of Pregnant Women with Preterm Premature Rupture of Membranes. Ann Clin Lab Sci. 2024; 54(1):26-34. .

31. Surya Negara K., Suwiyoga K., Sudewi R., Mantik Astawa N., Nyoman Kamasan Arijana G., Tunas K., et al. The role of caspase-dependent and caspase-independent pathways of apoptosis in the premature rupture of the membranes: A case-control study. International Journal of Reproductive BioMedicine (IJRM). 2020; 18(6):439-48. https://dx.doi.org/10.18502/ijrm.v13i6.7285.

32. Li W., Zhao X., Li S., Chen X., Cui H., Chang Y., et al. Upregulation of TNF-a and IL-6 induces preterm premature rupture of membranes by activation of ADAMTS-9 in embryonic membrane cells. Life Sci. 2020; 260:118237. https://dx.doi.org/10.1016/j. lfs.2020.118237.

33. Zahorodnia O.S., Motsyuk Yu.B., Amerkhanova T.V. Labour as a manifestation of systemic inflammatory reaction (Literature review). Reproductive health of woman. 2023; (4):79-84. https://dx.doi.org/10.30841/2708-8731.4.2023.285769.

34. Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2023; 10_2023:21-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.199.

35. Peaceman A.M., Lai Y., Rouse D.J., Spong C.Y., Mercer B.M., Varner M.W., et al. Length of latency with preterm premature rupture of membranes before 32 weeks' gestation. Am J Perinatol. 2015; 32(1):57-62. https://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1373846.

36. Thomson A.J. Care of Women Presenting with Suspected Preterm Prelabour Rupture of Membranes from 24(+0) Weeks of Gestation: Green-top Guideline No. 73. BJOG. 2019; 126(9):e152-66. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15803.

37. Ohuma E, Moller A-B B.E. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet. 2023;

38. Perin J., Mulick A., Yeung D., Villavicencio F., Lopez G., Strong K.L., et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet Child Adolesc Health. 2022; 6(2):106-15. https: //dx. doi. org/10.1016/S2352-4642(21)00311-4.

39. Bond D.M., Middleton P., Levett K.M., van der Ham D.P., Crowther C.A., Buchanan S.L., et al. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3(3): CD004735. https://dx.doi.org/10.1002/14651858. CD004735.pub4.

40. Siegler Y., Weiner Z., Solt I. ACOG Practice Bulletin No. 217: Prelabor Rupture of Membranes. Obstetrics and gynecology. 2020; 136(5):1061. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004142.

41. Низяева Н.В., Карапетян А.О., Гапаева М.Д., Синицына В.А., Баев О.Р. Структурные особенности плодных оболочек при преждевременных родах @ dx.doi.org. Акушерство и гинекология; 2019. p. 8:63-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.63-69.

42. BOURNE G. The foetal membranes. A review of the anatomy of normal amnion and chorion and some aspects of their function. Postgrad Med J. 1962; 38(438):193-201. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.38.438.193.

43. Malak T.M., Ockleford C.D., Bell S.C., Dalgleish R., Bright N., Macvicar J. Confocal immunofluorescence localization of collagen types I, III, IV, V and VI and their ultrastructural organization in term human fetal membranes. Placenta. 1993; 14(4):385-406. https://dx.doi.org/10.1016/S0143-4004(05)80460-6.

44. Bourne G.L. The microscopic anatomy of the human amnion and chorion. Am J Obstet Gynecol. 1960; 79(6):1070-3. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(60)90512-3.

46. Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J., Buchmann J., Naberezhnev Y., Winarno A.S., et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J Perinat Med. 2018; 46(5):465-88. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2017-0027.

47. Menon R., Richardson L.S., Lappas M. Fetal membrane architecture, aging and inflammation in pregnancy and parturition. Placenta. 2019; 79:40-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta. 2018.11.003.

48. Kumar D., Moore R.M., Mercer B.M., Mansour J.M., Redline R.W., Moore J.J. The physiology of fetal membrane weakening and rupture: Insights gained from the determination of physical properties revisited. Placenta. 2016; 42:59-73. https://dx.doi.org/70.1016/j.placenta. 2016.03.015.

49. Lee T., Silver H. Etiology and epidemiology of preterm premature rupture of the membranes. Clin Perinatol. 2001; 28(4):721-34. https://dx.doi.org/10.1016/S0095-5108(03)00073-3.

50. Markovic S., Bogdanovic G., Cerovac A. Premature and preterm premature rupture of membranes in adolescent compared to adult pregnancy. Med Glas (Zenica). 2020; 17(1):136-40. https://dx.doi.org/10.17392/1052-20.

51. Maheshwari M. V, Khalid N., Patel P.D., Alghareeb R., Hussain A. Maternal and Neonatal Outcomes of Adolescent Pregnancy: A Narrative Review. Cureus. 2022; 14(6):e25921. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.25921.

52. Suzme D., Ates S., Yener C., Varol G.F. Recurrence of premature rupture of membranes among pregnancies admitted to a Tertiary Hospital: a retrospective cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2022; 306(6):1959-65. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-022-06485-5.

53. Zhou H., Lai K.-F., Xiang Q., Zhang L.-L., Xu Y., Cheng C., et al. Second-stage cesarean delivery and preterm birth in subsequent pregnancy: A large multi-institutional cohort study. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2022; 51(8):102447. https://dx.doi.org/10.1016/J.J0G0H.2022.102447.

54. Ekwo E.E., Gosselink C.A., Moawad A. Unfavorable outcome in penultimate pregnancy and premature rupture of membranes in successive pregnancy. Obstetrics and gynecology. 1992; 80(2):166-72. .

55. Moreau C., Kaminski M., Ancel P.Y., Bouyer J., Escande B., Thiriez G., et al. Previous induced abortions and the risk of very preterm delivery: results of the EPIPAGE study. BJOG. 2005; 112(4):430-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2004.00478.x.

56. Akhter T., Hesselman S., Lindstrom L., Axelsson O., Poromaa I.S. Maternal and Perinatal Outcomes in Singleton Nulliparous Spontaneous Preterm Birth with and without Preterm Premature Rupture of Membranes-A National Population-Based Cohort Study. Am J Perinatol. 2022; https://dx.doi.org/10.1055/a-1973-7482.

57. Berger H., Melamed N., Davis B.M., Hasan H., Mawjee K., Barrett J., et al. Impact of diabetes, obesity and hypertension on preterm birth: Population-based study. PLoS One. 2020; 15(3):e0228743. https://dx.doi.org/ 10.1371/journal.pone. 0228743.

58. Bouvier D., Forest J.-C., Blanchon L., Bujold E., Pereira B., Bernard N., et al. Risk Factors and Outcomes of Preterm Premature Rupture of Membranes in a Cohort of 6968 Pregnant Women Prospectively Recruited. J Clin Med. 2019; 8(11)https: //dx. doi. org/10.3390/jcm8111987.

59. Shiqiao H., Bei X., Yudi G., Lei J. Assisted reproductive technology is associated with premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021; 34(4):555-61. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1610738.

60. Pinborg A., Ortoft G., Loft A., Rasmussen S.C., Ingerslev H.J. Cervical conization doubles the risk of preterm and very preterm birth in assisted reproductive technology twin pregnancies. Hum Reprod. 2015; 30(1):197-204. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu260.

61. Gafner M., Borovich A., Gimpel A., Peled Y., Meshulam M., Krissi H. Risk factors and maternal outcomes following preterm premature rupture of membrane in the second trimester of gestation. Arch Gynecol Obstet. 2020; 301(5):1207-12. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05533-2.

62. Stephens S.B., Russo M., Shalhub S., Beecroft T., Weigand J., Milewicz D.M., et al. Evaluating perinatal and neonatal outcomes among children with vascular Ehlers-Danlos syndrome. Genet Med. 2022; 24(10):2134-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.gim.2022.07.010.

63. Meijboom L.J., Drenthen W., Pieper P.G., Groenink M., van der Post J.A.M., Timmermans J., et al. Obstetric complications in Marfan syndrome. Int J Cardiol. 2006; 110(1):53-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2005.07.017.

64. Saryeva O.P., Peretyatko L.P., Vakhromeev A.P., Pareishvili V. V. [Pathomorphology of extraplacental membranes in their premature rupture and undifferentiated connectivetissue dysplasia in women]. Arkh Patol. 2019; 81(4):26-32. https://dx.doi.org/10.17116/patol20198104126.

65. Kaufman K.P., Eudy A.M., Harris N., Neil L., Clowse M.E.B. Pregnancy Outcomes in Undifferentiated Connective Tissue Disease Compared to Systemic Lupus Erythematosus: A Single Academic Center's Experience. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021; https://dx.doi.org/10.1002/acr.24644.

66. Hossain R., Harris T., Lohsoonthorn V., Williams M.A. Risk of preterm delivery in relation to vaginal bleeding in early pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007; 135(2):158-63. https://dx.doi.org/10.1016/j-.ejogrb.2006.12.003.

67. Feng L., Allen T.K., Marinello W.P., Murtha A.P. Infection-induced thrombin production: a potential novel mechanism for preterm premature rupture of membranes (PPROM). Am J Obstet Gynecol. 2018; 219(1):101.e1-101.e12. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2018.04.014.

68. Odibo A.O., Berghella V., Reddy U., Tolosa J.E., Wapner R.J. Does transvaginal ultrasound of the cervix predict preterm premature rupture of membranes in a high-risk population? Ultrasound Obstet Gynecol. 2001; 18(3):223-7. https://dx.doi.org/10.1046/j.1469-0705.2001.00419.x.

69. Odibo A.O., Talucci M., Berghella V. Prediction of preterm premature rupture of membranes by transvaginal ultrasound features and risk factors in a high-risk population. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002; 20(3):245-51. https://dx.doi.org/10.1046/j.1469-0705.2002.00759.x.

70. Crane J.M.G., Hutchens D. Use of transvaginal ultrasonography to predict preterm birth in women with a history of preterm birth. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008; 32(5):640-5. https://dx.doi.org/10.1002/uog.6143.

71. Lee W.L., Chang W.H., Wang P.H. Risk factors associated with preterm premature rupture of membranes (PPROM). Taiwan J Obstet Gynecol. 2021; 60(5):805-6. https://dx.doi.org/10.1016//. TJ0G.2021.07.004.

72. Bennett P.R., Brown R.G., MacIntyre D.A. Vaginal Microbiome in Preterm Rupture of Membranes. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020; 47(4):503-21. https://dx.doi.org/70.1016/j. ogc. 2020.08.001.

73. Brown R.G., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Lehne B., Kindinger L.M., et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2020; 47(4):9. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0999-x.

74. Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D., et al. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl Res. 2019; 207:30-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005.

75. Osaikhuwuomwan J.A., Okpere E.E., Okonkwo C.A., Ande A.B., Idogun E.S. Plasma vitamin C levels and risk of preterm prelabour rupture of membranes. Arch Gynecol Obstet. 2011; 284(3):593-7. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-010-1741-5.

76. Faucett A.M., Metz T.D., DeWitt P.E., Gibbs R.S. Effect of obesity on neonatal outcomes in pregnancies with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214(2):287.e1-287.e5. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2015.09.093.

77. Slack E., Best K.E., Rankin J., Heslehurst N. Maternal obesity classes, preterm and post-term birth: a retrospective analysis of 479,864 births in England. BMC Pregnancy Childbirth. 2019; 19(1):434. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-019-2585-z.

78. Rouzaire M., Comptour A., Belville C., Bouvier D., Sapin V., Gallot D., et al. Cigarette smoke condensate affects the retinoid pathway in human amnion. Placenta. 2017; 58:98-104. https://dx.doi.org/10.1016/j\placenta.2017.08.076.

79. Choltus H., Minet-Quinard R., Belville C., Durif J., Gallot D., Blanchon L., et al. Cigarette Smoke Condensate Exposure Induces Receptor for Advanced Glycation End-Products (RAGE)-Dependent Sterile Inflammation in Amniotic Epithelial Cells. Int J Mol Sci. 2021; 22(15)https://dx.doi.org/10.3390/jms22158345.

80. Goldenberg R.L., Culhane J.F., Iams J.D., Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. The Lancet. 2008; 371(9606):75-84. https://dx.doi.org/ 10.1016/S0140-6736(08)60074-4.

81. Dutta E.H., Behnia F., Boldogh I., Saade G.R., Taylor B.D., Kacerovsky M., et al. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes. Mol Hum Reprod. 2016; 22(2):143-57. https://dx. doi. org/10.1093/molehr/gav074.

82. Romero R., Miranda J., Chaemsaithong P., Chaiworapongsa T., Kusanovic J.P., Dong Z., et al. Sterile and microbial-associated intra-amniotic inflammation in preterm prelabor rupture of membranes. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2015; 28(12):1394-409. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.958463.

83. Sket T., Ramuta T.Z., Starcic Erjavec M., Kreft M.E. The Role of Innate Immune System in the Human Amniotic Membrane and Human Amniotic Fluid in Protection Against Intra-Amniotic Infections and Inflammation. Front Immunol. 2021; 12:735324. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.735324.

84. Gomez-Lopez N., Romero R., Xu Y., Miller D., Leng Y., Panaitescu B., et al. The immunophenotype of amniotic fluid leukocytes in normal and complicated pregnancies. Am J Reprod Immunol. 2018; 79(4):e12827. https://dx.doi.org/ 10.1111/aji. 12827.

85. Helmo F.R., Alves E.A.R., Moreira R.A. de A., Severino V.O., Rocha L.P., Monteiro M.L.G.D.R., et al. Intrauterine infection, immune system and premature birth. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018; 31(9):1227-33. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1311318.

86. Mendz G.L., Kaakoush N.O., Quinlivan J.A. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Front Cell Infect Microbiol. 2013; 3:58. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2013.00058.

87. Peng C.C., Chang J.H., Lin H.Y., Cheng P.J., Su B.H. Intrauterine inflammation, infection, or both (Triple I): A new concept for chorioamnionitis. Pediatr Neonatol. 2018; 59(3):231-7. https://dx.doi.org/10.1016/J.PEDNE0.2017.09.001.

88. Кан Н.Е., Санникова М.В., Донников А.Е. Клинические и молекулярно-генетические факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2013; 9(4): 14—8. .

89. Kim H.J., Park K.H., Joo E., Lee J.Y., Im E.M., Lee K.-N., et al. Expression of inflammatory, angiogenic, and extracellular matrix-related mediators in the cervicovaginal fluid of women with preterm premature rupture of membranes: Relationship with acute histological chorioamnionitis. Am J Reprod Immunol. 2023; 89(5):e13697. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13697.

90. Brown R.G., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Lehne B., Kindinger L.M., et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2020; 47(4):9. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0999-x.

92. Кузнецова Н. Б., Буштырева И. О., Дыбова В. С. и др. Микробиом влагалища у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек в сроке от 22 до 28 недель беременности. Акушерство и гинекология. 2021; № 1.:С. 94-102.

93. Yan C., Hong F., Xin G., Duan S., Deng X., Xu Y. Alterations in the vaginal microbiota of patients with preterm premature rupture of membranes. Front Cell Infect Microbiol. 2022; 12:858732. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.858732.

94. Cobo T., Burgos-Artizzu X.P., Collado M.C., Andreu-Fernandez V., Sanchez-Garcia A.B., Filella X., et al. Noninvasive prediction models of intra-amniotic infection in women with preterm labor. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228(1):78.e1-78.e13. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.ajog.2022.07.027.

95. Chan D., Bennett P.R., Lee Y.S., Kundu S., Teoh T.G., Adan M., et al. Microbial-driven preterm labour involves crosstalk between the innate and adaptive immune

response. Nat Commun. 2022; 13(1):975. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-28620-1.

96. Perez-Muñoz M.E., Arrieta M.-C., Ramer-Tait A.E., Walter J. A critical assessment of the "sterile womb" and "in utero colonization" hypotheses: implications for research on the pioneer infant microbiome. Microbiome. 2017; 5(1):48. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-017-0268-4.

97. Blaser M.J., Devkota S., McCoy K.D., Relman D.A., Yassour M., Young V.B. Lessons learned from the prenatal microbiome controversy. Microbiome. 2021; 9(1):8. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-020-00946-2.

98. Baldwin E.A., Walther-Antonio M., MacLean A.M., Gohl D.M., Beckman K.B., Chen J., et al. Persistent microbial dysbiosis in preterm premature rupture of membranes from onset until delivery. PeerJ. 2015; 3:e1398. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.1398.

99. Aagaard K., Ma J., Antony K.M., Ganu R., Petrosino J., Versalovic J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med. 2014; 6(237):237ra65. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed. 3008599.

100. de Goffau M.C., Lager S., Sovio U., Gaccioli F., Cook E., Peacock S.J., et al. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens. Nature. 2019; 572(7769):329-34. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1451-5.

101. Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Schwenkel G., Garcia-Flores V., Unkel R., et al. Preterm labor in the absence of acute histologic chorioamnionitis is characterized by cellular senescence of the chorioamniotic membranes. Am J Obstet Gynecol. 2017; 217(5):592.e1-592.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2017.08.008.

102. Behnia F., Taylor B.D., Woodson M., Kacerovsky M., Hawkins H., Fortunato S.J., et al. Chorioamniotic membrane senescence: a signal for parturition? Am J Obstet Gynecol. 2015; 213(3):359.e1-16. https://dx.doi.org/10.1016/jMjog.2015.05.041.

103. Menon R., Boldogh I., Urrabaz-Garza R., Polettini J., Syed T.A., Saade G.R., et al. Senescence of primary amniotic cells via oxidative DNA damage. PLoS One. 2013; 8(12):e83416. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0083416.

104. Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Schwenkel G., Garcia-Flores V., Unkel R., et al. Preterm labor in the absence of acute histologic chorioamnionitis is characterized by cellular senescence of the chorioamniotic membranes. Am J Obstet Gynecol. 2017; 217(5):592.e1-592.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2017.08.008.

105. Dixon C.L., Richardson L., Sheller-Miller S., Saade G., Menon R. A distinct mechanism of senescence activation in amnion epithelial cells by infection, inflammation, and oxidative stress. Am J Reprod Immunol. 2018; 79(3)https://dx.doi.org/10.1111/aji. 12790.

106. Richardson L.S., Radnaa E., Urrabaz-Garza R., Lavu N., Menon R. Stretch, scratch, and stress: Suppressors and supporters of senescence in human fetal membranes. Placenta. 2020; 99:27-34. https://dx.doi.org/10.1016/JPLACENT4.2020.07.013.

107. Bredeson S., Papaconstantinou J., Deford J.H., Kechichian T., Syed T.A., Saade G.R., et al. HMGB1 promotes a p38MAPK associated non-infectious inflammatory

response pathway in human fetal membranes. PLoS One. 2014; 9(12):e113799. https://dx.doi.org/ 10.1371/journal.pone.0113799.

108. Park J.W., Park K.H., Jung E.Y. Clinical significance of histologic chorioamnionitis with a negative amniotic fluid culture in patients with preterm labor and premature membrane rupture. PLoS One. 2017; 12(3):e0173312. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0173312.

109. Choltus H., Lavergne M., Belville C., Gallot D., Minet-Quinard R., Durif J., et al. Occurrence of a RAGE-Mediated Inflammatory Response in Human Fetal Membranes. Front Physiol. 2020; 11:581. https://dx.doi.org/10.3389/fphys. 2020.00581.

110. Bouvier D., Giguère Y., Blanchon L., Bujold E., Pereira B., Bernard N., et al. Study of sRAGE, HMGB1, AGE, and S100A8/A9 Concentrations in Plasma and in Serum-Extracted Extracellular Vesicles of Pregnant Women With Preterm Premature Rupture of Membranes. Front Physiol. 2020; 11:609. https://dx.doi.org/10.3389/fphys. 2020.00609.

111. Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin Perinatol. 2017; 41(7):409-19. https://dx.doi.org/10.1053/j-.semperi.2017.07.012.

112. Plazyo O., Romero R., Unkel R., Balancio A., Mial T.N., Xu Y., et al. HMGB1 Induces an Inflammatory Response in the Chorioamniotic Membranes That Is Partially Mediated by the Inflammasome. Biol Reprod. 2016; 95(6):130. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod. 116.144139.

113. Yan H., Zhu L., Zhang Z., Li H., Li P., Wang Y., et al. HMGB1-RAGE signaling pathway in pPROM. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018; 57(2):211-6. https://dx.doi.org/10.1016/j. tjog. 2018.02.008.

114. Behnia F., Saade G., Michael V., Kacerovsky M., Dutta E., Polettini J., et al. 98: Term fetal membranes and senescence associated secretory phenotype (SASP)-like gene expression: a signal for parturition? Am J Obstet Gynecol. 2015; 212(1):S66. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2014.10.144.

115. Richardson L.S., Vargas G., Brown T., Ochoa L., Sheller-Miller S., Saade G.R., et al. Discovery and Characterization of Human Amniochorionic Membrane Microfractures. Am J Pathol. 2017; 187(12):2821-30. https://dx.doi.org/10.1016/j-.ajpath.2017.08.019.

116. Mogami H., Word R.A. Healing Mechanism of Ruptured Fetal Membrane. Front Physiol. 2020; 11:623. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00623.

117. Mogami H., Word R.A. Healing Mechanism of Ruptured Fetal Membrane. Front Physiol. 2020; 11:623. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00623.

118. Richardson L., Menon R. Proliferative, Migratory, and Transition Properties Reveal Metastate of Human Amnion Cells. Am J Pathol. 2018; 188(9):2004-15. https://dx.doi.org/10.1016/j-.ajpath.2018.05.019.

119. Kachikis A., Eckert L.O., Walker C., Bardaji A., Varricchio F., Lipkind H.S., et al. Chorioamnionitis: Case definition & guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2019; 37(52):7610-22. https : //dx.doi.org/10.1016/j. vaccine.2019.05.030.

120. Инфекции амниотической полости и плодных оболочек ( хориоамнионит ). 2021; : 1—37. .

121. Higgins R.D., Saade G., Polin R.A., Grobman W.A., Buhimschi I.A., Watterberg K., et al. Evaluation and Management of Women and Newborns With a Maternal Diagnosis of Chorioamnionitis: Summary of a Workshop. Vol. 127, Obstetrics and gynecology. United States; 2016. p. 426-36 https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000001246.

122. Peng C.C., Chang J.H., Lin H.Y., Cheng P.J., Su B.H. Intrauterine inflammation, infection, or both (Triple I): A new concept for chorioamnionitis. Pediatr Neonatol. 2018; 59(3):231-7. https://dx.doi.org/10.1016/JPEDNE0.2017.09.001.

123. Su B.H. Histological Chorioamnionitis and Neonatal Outcome in Preterm Infants. Pediatr Neonatol. 2014; 55(2):154-5. https://dx.doi.org/10.1016/JPEDNE0.2013.08.007.

124. Galinsky R., Polglase G.R., Hooper S.B., Black M.J., Moss T.J.M. The Consequences of Chorioamnionitis: Preterm Birth and Effects on Development. Keelan J, editor. J Pregnancy. 2013; 2013:412831. https://dx.doi.org/10.1155/2013/412831.

125. Oh K.J., Kim S.M., Hong J.-S., Maymon E., Erez O., Panaitescu B., et al. Twenty-four percent of patients with clinical chorioamnionitis in preterm gestations have no evidence of either culture-proven intraamniotic infection or intraamniotic inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2017; 216(6):604.e1-604.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2017.02.035.

126. Kikhney J., von Schöning D., Steding I., Schulze J., Petrich A., Hiergeist A., et al. Is Ureaplasma spp. the leading causative agent of acute chorioamnionitis in women with preterm birth? Clin Microbiol Infect. 2017; 23(2):119.e1-119.e7. https://dx.doi.org/10.1016/j. cmi. 2016.10.010.

127. Oh K.J., Romero R., Park J.Y., Hong J.-S., Yoon B.H. The earlier the gestational age, the greater the intensity of the intra-amniotic inflammatory response in women with preterm premature rupture of membranes and amniotic fluid infection by Ureaplasma species. J Perinat Med. 2019; 47(5):516-27. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2019-0003.

128. Romero R., Gomez-Lopez N., Kusanovic J.P., Pacora P., Panaitescu B., Erez O., et al. Clinical Chorioamnionitis at Term: New Insights into the Etiology, Microbiology, and the Fetal, Maternal and Amniotic Cavity Inflammatory Responses. Nogyogyaszati Szuleszeti Tovabbkepzo Szemle. 2018; 20(3):103-12. .

129. Romero R., Gomez-Lopez N., Winters A.D., Jung E., Shaman M., Bieda J., et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study. J Perinat Med. 2019; 47(9):915-31. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2019-0297.

130. Cobo T., Kacerovsky M., Jacobsson B. Amniotic fluid infection, inflammation, and colonization in preterm labor with intact membranes. Vol. 211, American journal of obstetrics and gynecology. United States; 2014. p. 708 https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2014.06.060.

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

Mendz G.L., Kaakoush N.O., Quinlivan J.A. Bacterial aetiological agents of intra-

amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Front Cell Infect

Microbiol. 2013; 3:58. https://dxAoi.org/10.3389/fcimb.2013.00058.

DiGiulio D.B., Romero R., Amogan H.P., Kusanovic J.P., Bik E.M., Gotsch F., et

al. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during

preterm labor: a molecular and culture-based investigation. PLoS One. 2008;

3(8):e3056. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0003056.

DiGiulio D.B., Gervasi M., Romero R., Mazaki-Tovi S., Vaisbuch E., Kusanovic

J.P., et al. Microbial invasion of the amniotic cavity in preeclampsia as assessed

by cultivation and sequence-based methods. J Perinat Med. 2010; 38(5):503-13.

https://dx.doi.org/10.1515/jpm.2010.078.

Romero R., Miranda J., Chaemsaithong P., Chaiworapongsa T., Kusanovic J.P., Dong Z., et al. Sterile and microbial-associated intra-amniotic inflammation in preterm prelabor rupture of membranes. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2015; 28(12):1394-409.

https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.958463.

Kacerovsky M., Vrbacky F., Kutova R., Pliskova L., Andrys C., Musilova I., et al. Cervical microbiota in women with preterm prelabor rupture of membranes. PLoS One. 2015; 10(5):e0126884. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0126884. Redline R.W. Classification of placental lesions. Am J Obstet Gynecol. 2015; 213(4 Suppl):S21 -8. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog.2015.05.056. Redline R.W., Heller D., Keating S., Kingdom J. Placental diagnostic criteria and clinical correlation--a workshop report. Vol. 26 Suppl A, Placenta. Netherlands; 2005. p. S114-7 https://dx.doi.org/10.1016/j-.placenta.2005.02.009. Redline R.W. Inflammatory responses in the placenta and umbilical cord. Semin Fetal Neonatal Med. 2006; 11(5):296-301.

https://dx.doi.org/10.1016/j. siny. 2006.02.011.

Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. N Engl J Med. 2000; 342(20):1500-7. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM200005183422007. Guideline N. Preterm labour and birth. 2015; (November).

Fassett M.J., Wing D.A., Getahun D. Temporal trends in chorioamnionitis by maternal race/ethnicity and gestational age (1995-2010). Int J Reprod Med. 2013; 2013:906467. https://dx.doi.org/10.1155/2013/906467.

Venkatesh K.K., Glover A. V, Vladutiu C.J., Stamilio D.M. Association of chorioamnionitis and its duration with adverse maternal outcomes by mode of delivery: a cohort study. BJOG. 2019; 126(6):719-27. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15565.

Yoon B.H., Romero R., Moon J., Chaiworapongsa T., Espinoza J., Kim Y.M., et al. Differences in the fetal interleukin-6 response to microbial invasion of the amniotic cavity between term and preterm gestation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003; 13(1):32-8. https://dx.doi.org/10.1080/jmf.13.1.32.38.

Stoll B.J., Hansen N.I., Bell E.F., Shankaran S., Laptook A.R., Walsh M.C., et al. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal

Research Network. Pediatrics. 2010; 126(3):443-56.

https://dx.doi.org/10.1542/peds.2009-2959.

145. Lahra M.M., Jeffery H.E. A fetal response to chorioamnionitis is associated with early survival after preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2004; 190(1): 147-51. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2003.07.012.

146. Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Chaiyasit N., Yoon B.H., Kim Y.M. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015; 213(4 Suppl):S29-52. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog. 2015.08.040.

147. Simonsen K.A., Anderson-Berry A.L., Delair S.F., Davies H.D. Early-onset neonatal sepsis. Clin Microbiol Rev. 2014; 27(1):21-47. https://dx.doi.org/10.1128/CMR. 00031-13.

148. Gomez R., Romero R., Ghezzi F., Yoon B.H., Mazor M., Berry S.M. The fetal inflammatory response syndrome. Am J Obstet Gynecol. 1998; 179(1):194-202. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(98) 70272-8.

149. Jung E., Romero R., Yeo L., Diaz-Primera R., Marin-Concha J., Para R., et al. The fetal inflammatory response syndrome: the origins of a concept, pathophysiology, diagnosis, and obstetrical implications. Semin Fetal Neonatal Med. 2020; 25(4):101146. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2020.101146.

150. Adams Waldorf K.M., McAdams R.M. Influence of infection during pregnancy on fetal development. Reproduction. 2013; 146(5):R151-62. https://dx.doi.org/10.1530/REP-13-0232.

151. Hester M.S., Tulina N., Brown A., Barila G., Elovitz M.A. Intrauterine inflammation reduces postnatal neurogenesis in the hippocampal subgranular zone and leads to accumulation of hilar ectopic granule cells. Brain Res. 2018; 1685:519. https://dx.doi.org/10.1016/j. brainres.2018.02.005.

152. Lawrence S.M., Wynn J.L. Chorioamnionitis, IL-17A, and fetal origins of neurologic disease. Am J Reprod Immunol. 2018; 79(5):e12803. https://dx.doi.org/10.1111/aji. 12803.

153. Thomas W., Speer C.P. Chorioamnionitis is essential in the evolution of bronchopulmonary dysplasia--the case in favour. Paediatr Respir Rev. 2014; 15(1):49-52. https://dx.doi.org/10.1016/jprrv.2013.09.004.

154. Slotkowski R., VanOrmer M., Akbar A., Hahka T., Thompson M., Rapoza R., et al. Bioactive metabolites of OMEGA-6 and OMEGA-3 fatty acids are associated with inflammatory cytokine concentrations in maternal and infant plasma at the time of delivery. Clin Nutr ESPEN. 2024; 60:223-33. https://dx.doi.org/10.1016/j. clnesp.2024.02.006.

155. Eick S.M., Geiger S.D., Alshawabkeh A., Aung M., Barrett E.S., Bush N., et al. Urinary oxidative stress biomarkers are associated with preterm birth: an Environmental Influences on Child Health Outcomes program study. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228(5):576.e1-576.e22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.11.1282.

156. Mauro A.K., Rengarajan A., Albright C., Boeldt D.S. Fatty acids in normal and pathological pregnancies. Mol Cell Endocrinol. 2022; 539:111466. https://dx.doi.org/70.1016/J.MCE. 2021.111466.

157. Горина К. А., Ходжаева З. С., Чаговец В.В. и др. Особенности профиля органических кислот амниотической и цервико-вагинальной жидкостей беременных высокого риска преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2022; № 3:С. 39-48. .

158. Lee S.M., Park K.H., Jung E.Y., Kook S.Y., Park H., Jeon S.J. Inflammatory proteins in maternal plasma, cervicovaginal and amniotic fluids as predictors of intra-amniotic infection in preterm premature rupture of membranes. PLoS One. 2018; 13(7):e0200311. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0200311.

159. Rizzo G., Capponi A., Vlachopoulou A., Angelini E., Grassi C., Romanini C. Interleukin-6 concentrations in cervical secretions in the prediction of intrauterine infection in preterm premature rupture of the membranes. Gynecol Obstet Invest. 1998; 46(2):91-5. https://dx.doi.org/10.1159/000010009.

160. Kim S.A., Park K.H., Lee S.M., Kim Y.M., Hong S. Inflammatory Proteins in the Amniotic Fluid, Plasma, and Cervicovaginal Fluid for the Prediction of Intra-Amniotic Infection/Inflammation and Imminent Preterm Birth in Preterm Labor. Am J Perinatol. 2022; 39(7):766-75. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1718575.

161. Oludag T., Gode F., Caglayan E., Saatli B., Okyay R.E., Altunyurt S. Value of maternal procalcitonin levels for predicting subclinical intra-amniotic infection in preterm premature rupture of membranes. J Obstet Gynaecol Res. 2014; 40(4):954-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog. 12273.

162. Farooqui R., Siddiqui Q.-U.-A. Diagnostic accuracy of procalcitonin in maternal plasma to detect early intra-amniotic infection in preterm premature rupture of the membranes with respect of highvaginal swab as gold standard. Pak J Med Sci. 2022; 38(1):310-4. https://dx.doi.org/10.12669/pjms.38.1.4436.

163. Yang K., Han X. Lipidomics: Techniques, Applications, and Outcomes Related to Biomedical Sciences. Trends Biochem Sci. 2016; 41(11):954-69. https://dx.doi.org/10.1016/j. tibs. 2016.08.010.

164. Bouvier D., Giguere Y., Blanchon L., Bujold E., Pereira B., Bernard N., et al. Study of sRAGE, HMGB1, AGE, and S100A8/A9 Concentrations in Plasma and in Serum-Extracted Extracellular Vesicles of Pregnant Women With Preterm Premature Rupture of Membranes. Front Physiol. 2020; 11:609. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00609.

165. Plazyo O., Romero R., Unkel R., Balancio A., Mial T.N., Xu Y., et al. HMGB1 Induces an Inflammatory Response in the Chorioamniotic Membranes That Is Partially Mediated by the Inflammasome. Biol Reprod. 2016; 95(6):130. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod. 116.144139.

166. Maddipati K.R., Romero R., Chaiworapongsa T., Chaemsaithong P., Zhou S.-L., Xu Z., et al. Lipidomic analysis of patients with microbial invasion of the amniotic cavity reveals up-regulation of leukotriene B4. FASEB J. 2016; 30(10):3296-307. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201600583R.

167. Harris S.G., Padilla J., Koumas L., Ray D., Phipps R.P. Prostaglandins as modulators of immunity. Trends Immunol. 2002; 23(3):144-50. https://dx.doi.org/10.1016/s1471 -4906(01) 02154-8.

168. Peiris H.N., Romero R., Vaswani K., Gomez-Lopez N., Tarca A.L., Gudicha D.W., et al. Prostaglandin and prostamide concentrations in amniotic fluid of women with spontaneous labor at term with and without clinical chorioamnionitis. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020; 163:102195. https://dx.doi.org/10.1016/j.plefa. 2020.102195.

169. Peiris H.N., Vaswani K., Holland O., Koh Y.Q., Almughlliq F.B., Reed S., et al. Altered productions of prostaglandins and prostamides by human amnion in response to infectious and inflammatory stimuli identified by mutliplex mass spectrometry. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020; 154:102059. https://dx.doi.org/10.1016/j.plefa. 2020.102059.

170. Gillaux C., Mehats C., Vaiman D., Cabrol D., Breuiller-Fouche M. Functional Screening of TLRs in Human Amniotic Epithelial Cells. The Journal of Immunology. 2011; 187(5):2766-74. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1100217.

171. Maddipati K.R., Romero R., Chaiworapongsa T., Chaemsaithong P., Zhou S.-L., Xu Z., et al. Clinical chorioamnionitis at term: the amniotic fluid fatty acyl lipidome. J Lipid Res. 2016; 57(10):1906-16. https://dx.doi.org/10.1194/jlr.P069096.

172. Park J.Y., Romero R., Lee J., Chaemsaithong P., Chaiyasit N., Yoon B.H. An elevated amniotic fluid prostaglandin F2a concentration is associated with intra-amniotic inflammation/infection, and clinical and histologic chorioamnionitis, as well as impending preterm delivery in patients with preterm labor and intact membranes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016; 29(16):2563-72. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1094794.

173. Vajrychova M., Stranik J., Pimkova K., Barman M., Kukla R., Zednikova P., et al. Comprehensive proteomic investigation of infectious and inflammatory changes in late preterm prelabour rupture of membranes. Sci Rep. 2020; 10(1):17696. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-74756-9.

174. Gravett M.G., Thomas A., Schneider K.A., Reddy A.P., Dasari S., Jacob T., et al. Proteomic analysis of cervical-vaginal fluid: identification of novel biomarkers for detection of intra-amniotic infection. J Proteome Res. 2007; 6(1):89-96. https://dx.doi.org/10.1021/pr060149v.

175. Back J.H., Kim S.Y., Gu M.B., Kim H.J., Lee K.-N., Lee J.E., et al. Proteomic analysis of plasma to identify novel biomarkers for intra-amniotic infection and/or inflammation in preterm premature rupture of membranes. Sci Rep. 2023; 13(1):5658. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-32884-y.

176. Redline R.W., Faye-Petersen O., Heller D., Qureshi F., Savell V., Vogler C. Amniotic Infection Syndrome: Nosology and Reproducibility of Placental Reaction Patterns. Pediatric and Developmental Pathology. 2003; 6(5):435-48. https://dx.doi.org/10.1007/s10024-003-7070-y.

177. Khong T.Y., Mooney E.E., Ariel I., Balmus N.C.M., Boyd T.K., Brundler M.-A., et al. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140(7):698-713. https://dx.doi.org/70.5858/arpa. 2015-0225-CC.

178. Redline R.W. Classification of placental lesions. Am J Obstet Gynecol. 2015; 213(4 Suppl):S21 -8. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog.2015.05.056.

179. Thomson A.J. Care of Women Presenting with Suspected Preterm Prelabour Rupture of Membranes from 24(+0) Weeks of Gestation: Green-top Guideline No. 73. BJOG. 2019; 126(9):e152-66. https://dx.doi.org/10.1711/1471-0528.15803.

180. Siegler Y., Weiner Z., Solt I. ACOG Practice Bulletin No. 217: Prelabor Rupture of Membranes. Obstetrics and gynecology. 2020; 136(5):1061. https://dx.doi.org/10.1097/A0G.0000000000004142.

181. Guideline N. Preterm labour and birth. 2015; (November).

182. BOURNE G. The foetal membranes. A review of the anatomy of normal amnion and chorion and some aspects of their function. Postgrad Med J. 1962; 38(438):193-201. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.38.438.193.

183. Bourne G.L. The microscopic anatomy of the human amnion and chorion. Am J Obstet Gynecol. 1960; 79(6):1070-3. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(60)90512-3.

184. Cecatti J.G., Souza R.T., Sulek K., Costa M.L., Kenny L.C., McCowan L.M., et al. Use of metabolomics for the identification and validation of clinical biomarkers for preterm birth: Preterm SAMBA. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16(1):212. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-016-1006-9.

185. Suzme D., Ates S., Yener C., Varol G.F. Recurrence of premature rupture of membranes among pregnancies admitted to a Tertiary Hospital: a retrospective cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2022; 306(6):1959-65. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-022-06485-5.

186. Zhou H., Lai K.-F., Xiang Q., Zhang L.-L., Xu Y., Cheng C., et al. Second-stage cesarean delivery and preterm birth in subsequent pregnancy: A large multi-institutional cohort study. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2022; 51(8):102447. https://dx.doi.org/10.1016/J.J0G0H.2022.102447.

187. Gafner M., Borovich A., Gimpel A., Peled Y., Meshulam M., Krissi H. Risk factors and maternal outcomes following preterm premature rupture of membrane in the second trimester of gestation. Arch Gynecol Obstet. 2020; 301(5):1207-12. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05533-2.

188. Qiu L., Pan M., Zhang R., Ren K. Maternal peripheral blood platelet-to-white blood cell ratio and platelet count as potential diagnostic markers of histological chorioamnionitis-related spontaneous preterm birth. J Clin Lab Anal. 2019; 33(4)https: //dx. doi. org/10.1002/jcla. 22840.

189. Bond D.M., Middleton P., Levett K.M., van der Ham D.P., Crowther C.A., Buchanan S.L., et al. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3(3): CD004735. https://dx.doi.org/10.1002/14651858. CD004735.pub4.

190. Romero R., Theis K.R., Gomez-Lopez N., Winters A.D., Panzer J.J., Lin H., et al. The Vaginal Microbiota of Pregnant Women Varies with Gestational Age, Maternal Age, and Parity. Microbiol Spectr. 2023; 11(4)https://dx.doi.org/10.1128/spectrum.03429-22.

191. Xiao L., Zhao F. Microbial transmission, colonisation and succession: from pregnancy to infancy. Gut. 2023; 72(4):772-86. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328970.

192. Bayar E., Bennett P.R., Chan D., Sykes L., MacIntyre D.A. The pregnancy microbiome and preterm birth. Semin Immunopathol. 2020; 42(4):487-99. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-020-00817-w.

193. Каганова М.А., Спиридонова Н.В., Казакова А.В., Девятова О.О., Галкина Д.А., Головина О.Н. Особенности микробиоты цервикального канала при дородовом излитии околоплодных вод и доношенной беременности. Акушерстово и гинекология. 2019; 5_2019:77-84. https: //dx. doi. org/10.18565/aig. 2019.5.77-84.

194. Schuster H.J., de Jonghe B.A., Limpens J., Budding A.E., Painter R.C. Asymptomatic vaginal Candida colonization and adverse pregnancy outcomes including preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020; 2(3):100163. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajogmf.2020.100163.

195. Daskalakis G., Psarris A., Koutras A., Fasoulakis Z., Prokopakis I., Varthaliti A., et al. Maternal Infection and Preterm Birth: From Molecular Basis to Clinical Implications. Children. 2023; 10(5):907. https://dx.doi.org/10.3390/children10050907.

196. Zaidi H., Lamalmi N., Lahlou L., Slaoui M., Barkat A., Alamrani S., et al. Clinical predictive factors of histological chorioamnionitis: case-control study. Heliyon. 2020; 6(12):e05698. https://dx.doi.org/10.1016/j-.heliyon.2020.e05698.

197. Jang I.-Y., Jung H.-J., Sung J.-H., Choi S.-J., Oh S.-Y., Kim J.-S., et al. Do the Causes of Spontaneous Preterm Delivery Affect Placental Inflammatory Pathology and Neonatal Outcomes? Diagnostics. 2022; 12(9):2126. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12092126.

198. Elshenawy S., Pinney S.E., Stuart T., Doulias P.-T., Zura G., Parry S., et al. The Metabolomic Signature of the Placenta in Spontaneous Preterm Birth. Int J Mol Sci. 2020; 21(3):1043. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21031043.

199. Vance J.E., Tasseva G. Formation and function of phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine in mammalian cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 2013; 1831(3):543-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbalip.2012.08.016.

200. Christgen S.L., Becker D.F. Role of Proline in Pathogen and Host Interactions. Antioxid Redox Signal. 2019; 30(4):683-709. https://dx.doi.org/10.1089/ars.2017.7335.

201. Wu G., Bazer F.W., Davis T.A., Kim S.W., Li P., Marc Rhoads J., et al. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease. Amino Acids. 2009; 37(1):153-68. https://dx.doi.org/10.1007/s00726-008-0210-y.

202. Schaffer S.W., Ju Jong C., KC R., Azuma J. Physiological roles of taurine in heart and muscle. J Biomed Sci. 2010; 17(Suppl 1):S2. https://dx.doi.org/10.1186/1423-0127-17-S1-S2.

203. Stanley P., Moremen K.W., Lewis N.E., Taniguchi N., Aebi M. N-Glycans. 2022.

204. Wang W., Wu Z., Dai Z., Yang Y., Wang J., Wu G. Glycine metabolism in animals and humans: implications for nutrition and health. Amino Acids. 2013; 45(3):463-77. https://dx.doi.org/10.1007/s00726-013-1493-1.

205. Sarasa S.B., Mahendran R., Muthusamy G., Thankappan B., Selta D.R.F., Angayarkanni J. A Brief Review on the Non-protein Amino Acid, Gamma-amino Butyric Acid (GABA): Its Production and Role in Microbes. Curr Microbiol. 2020; 77(4):534-44. https://dx.doi.org/10.1007/s00284-019-01839-w.

206. Mathis C.L., Barrios A.M. Histidine phosphorylation in metalloprotein binding sites. J Inorg Biochem. 2021; 225:111606. https://dx.doi.org/10.1016jjznorgbzo.2021.111606.

207. KIKUCHI G., MOTOKAWA Y., YOSHIDA T., HIRAGA K. Glycine cleavage system: reaction mechanism, physiological significance, and hyperglycinemia. Proceedings of the Japan Academy, Series B. 2008; 84(7):246-63. https://dx.doi.org/10.2183/pjab. 84.246.

208. Remus C.C., Kording F., Arck P., Solano E., Sedlacik J., Adam G., et al. DCE MRI reveals early decreased and later increased placenta perfusion after a stress challenge during pregnancy in a mouse model. Placenta. 2018; 65:15-9. https://dx.doi.org/10.1016/j-.placenta.2018.03.009.

209. Cipak Gasparovic A., Milkovic L., Dandachi N., Stanzer S., Pezdirc I., Vrancic J., et al. Chronic Oxidative Stress Promotes Molecular Changes Associated with Epithelial Mesenchymal Transition, NRF2, and Breast Cancer Stem Cell Phenotype. Antioxidants. 2019; 8(12):633. https://dx.doi.org/10.3390/antiox8120633.

210. Cruzat V., Macedo Rogero M., Noel Keane K., Curi R., Newsholme P. Glutamine: Metabolism and Immune Function, Supplementation and Clinical Translation. Nutrients. 2018; 10(11):1564. https://dx.doi.org/10.3390/nu10111564.

211. Szczuko M., Kikut J., Komorniak N., Bilicki J., Celewicz Z., Zi^tek M. The Role of Arachidonic and Linoleic Acid Derivatives in Pathological Pregnancies and the Human Reproduction Process. Int J Mol Sci. 2020; 21(24):9628. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21249628.

212. Innes J.K., Calder P.C. Omega-6 fatty acids and inflammation. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2018; 132:41-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.plefa. 2018.03.004.

213. Ecker J., Liebisch G., Scherer M., Schmitz G. Differential effects of conjugated linoleic acid isomers on macrophage glycerophospholipid metabolism. J Lipid Res. 2010; 51(9):2686-94. https://dx.doi.org/10.1194/jlr.M007906.

214. Cao X., van Putten J.P.M., Wösten M.M.S.M. Biological functions of bacterial lysophospholipids. In 2023. p. 129-54 https://dx.doi.org/10.1016/bs. ampbs.2022.10.001.

215. Brejchova K., Balas L., Paluchova V., Brezinova M., Durand T., Kuda O. Understanding FAHFAs: From structure to metabolic regulation. Prog Lipid Res. 2020; 79:101053. https://dx.doi.org/70.1016/j.plipres.2020.101053.

216. Riecan M., Paluchova V., Lopes M., Brejchova K., Kuda O. Branched and linear fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFA) relevant to human health. Pharmacol Ther. 2022; 231:107972. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera. 2021.107972.

Приложение А. Алгоритм ведения пациенток с преждевременным

разрывом плодных оболочек