Прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Великорецкая, Ольга Александровна

• Великорецкая, Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Великорецкая, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Прогнозирование, ранняя доклиническая диагностика преэклампсии, особенности течения гестации и состояния фетоплацентарного комплекса у

беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией (обзор литературы)

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объем и общая характеристика выделенных групп

2.2. Методы исследования беременных

2.3. Методы исследования новорожденных

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. Характеристика адекватности гестационных изменений эндотелиальной функции, параметров центральной гемодинамики матери и маточно-плацентарного кровотока при неосложненной беременности (результаты собственных исследований контрольной группы)

3.1. Клиническая характеристика течения беременности, родов и раннего неонатального периода контрольной группы

3.2. Характеристика адекватности гестационных изменений эндотелиальной функции и параметров гемодинамической системы мать-плацента-плод при неосложненной беременности

3.2.1. Гестационные изменения функции эндотелия при неосложненном течении беременности

3.2.2. Гестационная трансформация центральной гемодинамики матери на протяжении неосложненной беременности

3.2.3. Допплерометрическая оценка маточно-плацентарно-плодового кровотока

в динамике неосложненной беременности

ГЛАВА 4. Характеристика клинического течения беременности и родов, изменений параметров гемодинамической системы мать-плацента-плод и функции эндотелия у пациенток с ранней эндотелиальной дисфункцией и неосложненным течением беременности (вторая

группа)

4.1 Клиническая характеристика течения беременности, родов, периода неонатальной адаптации беременных второй группы

4.2. Характеристика гестационных изменений эндотелиальной функции и параметров гемодинамической системы мать-плацента-плод у беременных второй группы

4.2.1. Гестационные изменения функции эндотелия у беременных второй группы

4.2.2. Гестационная трансформация центральной гемодинамики матери у беременных второй группы

4.2.3. Допплерометрическая оценка маточно-плацентарно-плодового кровотока

у беременных второй группы

ГЛАВА 5. Характеристика клинического течения беременности и родов,изменений параметров гемодинамической системы мать-плацента-плод и функции эндотелия у пациенток с преэклампсией на фоне ранней эндотелиальной дисфункции (третья группа)

5.1. Клиническая характеристика течения беременности, родов, периода неонатальной адаптации беременных третьей группы

5.2. Характеристика гестационных изменений эндотелиальной функции и параметров гемодинамической системы мать-плацента-плод у беременных третьей группы

5.2.1. Гестационные изменения функции эндотелия у беременных третьей группы

5.2.2. Прогнозирование преэклампсии у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией

5.2.3. Гестационная трансформация центральной гемодинамики матери у беременных третьей группы

5.2.4. Допплерометрическая оценка маточно-плацентарно-плодового кровотока

у беременных третьей группы

ГЛАВА 6. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АП - артерии пуповины AFP - альфафетопротеин

ВЗОМТ - воспалительные заболевания малого таза ВОЗ - всемирная организация здравоохранения вс-СРБ - высокочувствительный с-реактивный белок ГИПП - гипоксически ишемическое поражение плода ГС МПП - гемодинамическая система мать-плацента-плод ДАД - диастолическое артериальное давление ДБ - длина бедраА

ДВС - диссеминирующее внутрисосудистое свертывание

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДПА1 - исходный диаметр плечевой артерии

ДПА2 - диаметр плечевой артерии через 1 минуту после пробы

ДЭ - дисфункция эндотелия

ЖВО - жизненно важные органы

ЗРП - задержка роста плода

ЗВУР - задержка внутриутробного развития плода

ИМТ - индекс массы тела

ИР - индекс резистентности

ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность

ИФЭ - изменение функции эндотелия

РЭД - ранняя эндотелиальная дисфункция

КГ - контрольная группа

КТГ - кардиотокографическое исследование

МА - маточные артерии

МП - маточно-плацентарный

МПП - мать-плацента-плод

МВП - межворсинчатое пространство

МО - минутный объем

NOx - метаболиты оксида азота

ОЖ - окружность живота

ОГ - основная группа

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция ОЦК - объем циркулирующей крови ПА - плечевая артерия

PAPP-A-связанный с беременностью плазменный протеин А

ПН - плацентарная недостаточность

ПСС - пиковая систолическая скорость

ПП - плодово-плацентарный

ППД - показатель потоковой дилатации

ППДИ - показатель потоково й дилатации исходный

ППДК - показатель потоковой дилатации конечный

ПЭ - преэклампсия

PIGF - плацентарный фактор роста

РГ - реактивная гиперемия

РЭД - ранняя эндотелиальная дисфункция

СЗРП - синдром задержки развития плода

СМА - средняя мозговая артерия

СМАД - суточное мониторирование артериального давления СИ - сердечный индекс

СЭФР - сосудисто-эндотелиальный фактор роста ССС - сердечно-сосудистая система sFlt-1 - растворимая fms-подобная тироксинкиназа УО - ударный объем

УИ - ударный индекс

ФП - фетоплацентарный

ФПК - фетоплацентарный комплекс

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ФРП - фактор роста плаценты

ХАГ - хроническая артериальная гипертензия

ИСО - хорионический гонадотропин

ЦГ - центральная гемодинамика

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМГ - центральная материнская гемодинамика

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГП - экстрагенитальная патология

ЭТД - эндотелийзависимая дилатация

ЭТ-1 - эндотелин-1

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация Эхо-КГ - эхокардиографическое исследование

7

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией»

Введение

Актуальность исследования

Преэклампсия является проблемой современного акушерства, занимает ведущее место в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [8,55]. По данным ВОЗ, преэклампсия (ПЭ) составляет основную часть всех гипертензивных нарушений при беременности [66,86,93].

Частота ПЭ в нашей стране колеблется от 7 до 16 % и не имеет тенденции к снижению за счет роста тяжелых и стертых форм ПЭ [2,4,23]. В структуре смертности беременных, рожениц и родильниц тяжелые формы ПЭ занимают одно из первых мест [11]. ПЭ является не только непосредственной причиной материнской смертности, но и индуктором многих случаев массивных кровотечений и гнойно-септических осложнений [2,4,46]. Тяжелая ПЭ, увеличивает частоту операций кесарева сечения и объем кровопотери в родах, ассоциируется с преждевременными родами, гипоксически-ишемическими повреждениями плода, перинатальной смертностью, низкими росто-весовыми показателями новорожденных и осложнениями течения неонатального периода. Частота нарушения физического, психосоматического развития таких детей достаточно высока, эта проблема является значимой в социальном и медицинском плане [2,5,17,19,111].

Частота развития преэклампсии остается высокой, потому что клиническое течение этого грозного осложнения неоднородное. Выделяют раннюю ПЭ - чаще развивается у молодых здоровых первобеременных женщин с отягощенным наследственным анамнезом. Характеризуется тяжелым течением и высокой частотой развития осложнений. Поздняя ПЭ - чаще у повторнобеременных с осложненным соматическим анамнезом, осложнения развиваются реже [21,97]. Несмотря на большое количество исследований, посвященным изучению различных аспектов ПЭ беременных, до настоящего

времени нет единой теории патогенеза и этиологии ранней ПЭ, особенно это относится к пациенткам с ранней ЭТД на фоне ЭГП.

В последние годы сформулирована концепция, согласно которой важнейшим патогенетическим звеном осложнений беременности являются тромбофилические состояния и эндотелиальная дисфункция [2,3,17,103,104]. Исследования, посвященные изучению взаимосвязей между ПЭ, артериальной гипертензией, состоянием гемостаза и дисфункцией эндотелия у беременных, немногочисленны [2].

В настоящее время ПЭ рассматривается как острый эндотелиоз артериальных сосудов материнского организма, который формируется при патологическом течении второй волны инвазии трофобласта (16-18 нед), в результате которого происходит неполная инвазия цитотрофобласта в спиральные артерии. Нарушение гестационной перестройки децидуального (5 -7нед) и миомитрального (16-18 нед) сегментов спиральных артерий обусловливает сохранение мышечной оболочки, эндотелия и эластичной мембраны, а главное узкого просвета артерий. Эти изменения приводят к гипоперфузии, ишемии плаценты и развитию плацентарной недостаточности и ПЭ [59,87].

Значительное число неблагоприятных исходов для матери и плода связывается с трудностями ранней доклинической диагностики и недостаточно разработанными возможностями прогнозирования гипертензивных осложнений и преэклампсии [19].

Существует множество способов прогнозирования ПЭ по эндотелиальной дисфункции [40,58,63,72,105]. Ближе всех по патогенезу способ, описанный Орловым А.В. и соавторами [79], но этот метод не затрагивает все этапы патогенеза и не может широко использоваться из-за инвазивности и дороговизны. Необходимо разработать способ прогнозирования ПЭ и доклиническую диагностику, основанные на всех звеньях и этапах патогенеза, доступный и легко воспроизводимый в практике.

Совершенствование прогнозирования риска развития ПЭ позволит определить необходимость дополнительного обследования и проведения профилактических мероприятий, что в свою очередь позволит снизить частоту материнских и перинатальных осложнений [19].

Степень разработанности исследования

Изучению ПЭ посвящено большое количество научных работ [2,3,5,11,41,50,65,137,181 и др.]. Следует при этом отметить, что до настоящего времени нет эффективных методов профилактики и лечения ПЭ [52,24]. Еще больше нерешенных вопросов связанно с «ранней ПЭ», которая, как правило, диагностируется у беременных с исходной ЭТД, формирующейся при различной генитальной и ЭГП.

В представленной научной работе оценены особенности течения гестации, родов и периода ранней неонатальной адаптации у пациенток с ранней ЭТД, беременность которых осложнилась ПЭ. Разработан способ прогнозирования ПЭ с учетом гестационных изменений эндотелиальной функции при неосложненном и осложненном течении беременности (патент № 2485894).

Выделены объективные критерии дезадаптации гестационных изменений ЦГ матери и МПП кровотока в конце 2 триместра, которые могут быть использованы для ранней диагностики ПЭ на доклиническом этапе.

Цель

Снижение материнской и перинатальной заболеваемости, частоты и тяжести осложнений, обусловленных преэклампсией у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией.

Задачи:

1. Определить клинико-анамнестические факторы риска развития ПЭ у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией (РЭД).

2. Представить сравнительную характеристику гестационных преобразований центральной гемодинамики (ЦГ) матери у беременных с РЭД.

3. Выявить особенности гестационной трансформации функции эндотелия при неосложненной беременности и при ПЭ у беременных с РЭД.

4. Разработать способ прогнозирования ПЭ у беременных с РЭД.

5. Оценить особенности МПП кровотока во второй половине беременности при неосложненной беременности и при ПЭ у беременных с РЭД.

6. Разработать и внедрить в практическую работу критерии прогнозирования развития ПЭ у женщин с РЭД.

Научная новизна

Впервые по результатам комплексного обследования определили особенности течения беременности, родов и раннего неонатального периода у беременных с РЭД. Отметили, что РЭД у беременных наиболее часто была обусловлена экстрагенитальной патологией. В 70% случаев у пациенток с РЭД беременность осложнялась ПЭ.

Выделены объективные критерии прогнозирования ПЭ у беременных с РЭД после завершения второй волны инвазии трофобласта (18-21нед) с учетом гестационных изменений функциональной активности эндотелия в динамике 1 и 2 триместров. На основании полученных результатов разработан способ прогнозирования преэклампсии (патент № 2485894).

Представлены параметры изменения центральной гемодинамики (ЦГ) матери, маточно-плацентарного кровотока в динамике беременности, осложненной ПЭ у пациенток с РЭД. Выделены предикторы дезадаптационных гестационных изменений гемодинамической системы мать-плацента-плод (ГС МПП), которые легли в основу ранней (доклинической) диагностики ПЭ у беременных с ЭТД.

Выделены критерии гестационной дезадаптации функции эндотелия, ЦГ матери и маточно-плацентарно-плодового (МПП) кровотока, которые отражают степень тяжести ПЭ.

Теоретическая значимость работы

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе ПЭ, не до конца изучены, однако установлено, что наиболее значимые патологические процессы, происходящие в плаценте, почках, печени и головном мозге, сводятся к сосудистым эндотелиальным нарушениям [71,72,73].

В представленной нами работе доказано, что в 65-70% у пациенток с ранней ЭТД различной степени тяжести, беременность осложняется ПЭ. Характерными особенностями течения ПЭ у этих пациенток является раннее проявление клинических симптомов, высокая частота преждевременных родов и гипоксически-ишемических повреждений плода, прогрессирование тяжести ЭГП у матери.

У беременных с ПЭ на фоне РЭД выявлены характерные гестационные изменения ЦГ матери, функции эндотелия и МПП кровотока. Полученные данные о гестационной трансформации эндотелиальной функции на ранних сроках беременности позволили разработать способ прогнозирования ПЭ у пациенток с ранней ЭТД. Выделенные нами критерии дезадаптации ЦГ матери и МПП кровотока легли в основу ранней диагностики ПЭ на доклиническом этапе (в конце 2 или в начале 3 триместров).

Полученные теоретические данные используются при проведении практических и лекционных занятий по акушерству со студентами 4 и 6 курсов, интернами и ординаторами ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Практическая значимость

Экстрагенитальная патология сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, хронические воспалительные заболевания с частыми рецидивами

жизненно важных органов (ЖВО) и другие заболевания патогенетически определяют формирование ЭТД. Во время беременности у 65-70% женщин с РЭД развивается гестационная дезадаптация функции эндотелия, которая проявляется прогрессированием ЭТД на фоне ПЭ и плацентарной недостаточности.

У беременных с РЭД прогнозирование ПЭ на доклиническом этапе возможно в начале второго триместра (16-18 недель) при увеличении параметров функции эндотелия (ФЭ) менее, чем на 4% по сравнению с критериями ФЭ в начале беременности (патент №2485894).

Разработанный нами способ прогнозирования ПЭ позволяет выделить группу риска развития ПЭ на доклиническом этапе и провести профилактические мероприятия, направленные на снижение тяжелых материнских и перинатальных осложнений.

Выделены диагностические критерии дезадаптационных изменений центральной гемодинамики у беременных с РЭД: на сроке 28-30 недель -прирост минутного объема на 20% и менее от исходных данных; укорочение периода максимальных гемодинамических нагрузок на 2-3 недели (до 32-33 недели); в третьем триместре - снижение минутного объема и повышение общего периферического сосудистого сопротивления до исходных значений в начале беременности.

Определены критерии дезадаптации МПП кровотока у беременных с РЭД, которые трактуются как нарушение гемодинамического равновесия между маточно-плацентарным и плодово-плацентарным кровотоком (показатель ИР МА/ИР АП выше 0,8 отн.ед.).

Выявление критериев дезадаптации ЦГ матери и МПП кровотока у пациенток с ПЭ дает возможность по объективным критериям уточнить степень тяжести ПЭ и выбрать оптимальное время и способ родоразрешения.

Внедрение в практическую работу родильных домов разработанных методов прогнозирования и ранней доклинической диагностики ПЭ, позволило

провести профилактические мероприятия по коррекции нарушений в ГС МПП и тем самым снизить тяжесть течения ПЭ и частоту осложнений для матери и плода, обусловленных ПЭ.

Методология и методы исследования

В настоящее время ПЭ рассматривается как острый эндотелиоз артериальных сосудов с преимущественным повреждением эндотелия сосудов материнского организма и плаценты. Соответственно, выбраны методы исследования, отражающие гемодинамические гестационные изменения ЦГ матери (эхокардиография с определением объемных показателей работы сердца ударного объема (УО), минутного объема (МО), общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС)), МПП кровотока (допплерометрический метод оценки интенсивности МП и ПП кровотока), а также состояние функции эндотелия.

Комплексное обследование включало сбор и анализ анамнестических данных, особенностей течения беременности и родов, раннего неонатального периода, результатов общепринятого акушерского и лабораторного обследования, а также данных ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического исследований.

Функцию эндотелия определяли по степени выраженности эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД ПА) матери после проведения манжеточной пробы с реактивной гиперемией. Исследование осуществляли в состоянии покоя. Измеряли диаметр плечевой артерии (ДПА), затем проводили пробу с реактивной гиперемией.

Данный метод исследования функции эндотелия подходит для широкого использования, т.к. он является легкодоступным, неинвазивным, не требующим использования дополнительной аппаратуры, может проводиться многократно, позволяет быстро дать заключение сразу после завершения исследования и может быть проведен любым врачом ультразвуковой диагностики (без дополнительной специализации) во время ультразвукового скрининга

беременных. Несмотря на кажущуюся простоту исследования, данный метод позволяет оценить индивидуальную для каждой беременной комплексную характеристику всех функций эндотелия: регуляцию тонуса сосудов и артериального давления, коррекцию коагуляционных свойств крови, диффузию воды, ионов, метаболитов и многое другое.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У 60-70% пациенток с РЭД на протяжении беременности отмечается прогрессирование тяжести ЭТД, что манифестируется клиническими проявлениями ПЭ.

2. Диагностическими критериями дезадаптационных изменений центральной гемодинамики у беременных с РЭД являются: на сроке 28-30 недель - прирост минутного объема на 20% и менее от исходных данных, а также укорочением периода максимальных гемодинамических нагрузок на 2-3 недели до 32-33 недель.

3. Предиктором нарушения кровотока в маточно-плацентарном комплексе следует считать нарушение гемодинамического равновесия между маточно-плацентарным и плодово-плацентарным кровотоком, которое демонстрируется увеличением отношения индекса резистентности маточной артерии к индексу резистентности артерии пуповины (ИР МА/ИР АП) выше 0,8 отн.ед.

4. У беременных с РЭД прогнозирование ПЭ на доклиническом этапе возможно в начале второго триместра (16-18 недель) при изменении объективных критериев ФЭ менее, чем на 4% по сравнению со значениями ФЭ в начале беременности (патент №2485894).

Личный вклад автора в проведении исследования

Личный вклад автора состоит в выборе направления исследования, постановке задач, в сборе анамнестических данных по индивидуально разработанной анкете, самостоятельном проведении всех ультразвуковых исследований, динамическом клиническом обследовании и лечении, а также

анализе течения родов, периода ранней неонатальной адаптации. Автором самостоятельно проводилась систематизация, статистическая обработка, анализ полученных результатов, определение научной новизны и практической значимости работы.

Степень достоверности полученных результатов

Степень достоверности полученных результатов достигнута за счет использования адекватной программы и объема исследования, современных методов диагностики, использования адекватных статистических методов, позволивших выделить объективные предикторы формирования ПЭ на доклиническом этапе, разработать способ прогнозирования ПЭ, а также достоверно доказать эффективность и преимущества предложенного метода профилактики ПЭ. Для оценки эффективности предлагаемой методики обследовано 127 пациенток с соблюдением всех предусмотренных Законом юридических аспектов.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу ГУЗ Городского клинического родильного дома г. Курска, Городского Перинатального Центра ГУЗ Липецкая ГБ№4 «Липецк-Мед», женской консультации ГУЗ Липецкая ГБ№4 «Липецк-Мед», а также используются при проведении практических и лекционных занятий по акушерству со студентами 4 и 6 курса, ординаторами и интернами ГОУ ВПО Курского государственного медицинского университета МЗ РФ.

Основные положения диссертации представлены на научно-практических конференциях: VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Казань,2012); «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск,2012); «Молодежная наука и современность» (Курск,2012); На VI региональном Российском форуме «Мать и дитя» (Ростов-на- Дону, 2012); На XШ-XIV форумах «Мать и дитя» (Москва, 2012-2013); «Инновации в медицине» (Курск,2013); «Теоретические и

практические аспекты развития науки»(Санкт-Петербург,2013); «Академическая наука- проблемы и достижения»(Москва,2014). Материалы диссертации изложены в патенте: Способ прогнозирования гестоза №2485894 от 27.06.2013. Апробация диссертации проведена на заседании Ученого совета Государственного бюджетного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 8 сентября 2015 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО - 3 и науки РФ - 11.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), собственных исследований (2,3,4,5 главы), обсуждения результатов (6 глава), выводов, практических рекомендаций. Работа содержит таблицы (14), иллюстрирована рисунками (8). Список литературы включает 193 источников, из них 104 отечественных и 89 зарубежных.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ в рамках комплексной НИР (номер государственной регистрации И120625184833).

Глава 1. Обзор литературы

Прогнозирование, ранняя доклиническая диагностика преэклампсии, особенности течения гестации и состояния фетоплацентарного комплекса у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией

Несмотря на большое количество научных исследований, преэклампсия (ПЭ) остается одним из самых тяжелых осложнений беременности. Более чем полмиллиона женщин умирает каждый год во время беременности, осложненной ПЭ. Преэклампсия представляет собой одну из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире[32].

У беременных с ПЭ отмечается предрасположенность к развитию потенциально летальных осложнений: отслойки плаценты, ДВС-синдрома, церебральных кровоизлияний, печеночной недостаточности (HELLP-синдром), острой почечной недостаточности, гипотрофии, ЗВУР, гибели плода, эклампсии [53].

Последствия тяжелых гипертензивных расстройств снижают качество жизни женщин в репродуктивном возрасте (высокая частота атеросклероза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний), а частота нарушения физического, психосоматического развития преждевременно рожденных детей достаточно высока [111, 5].

Отдаленный прогноз женщин, перенесших ПЭ, характеризуется: повышенной частотой развития ожирения, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсультов. Дети этих матерей также страдают различными метаболическими, гормональными, сердечно-сосудистыми заболеваниями [18].

Проблема ПЭ изучается с применением новейших экспериментальных, лабораторных, клинических методов. Существует множество теорий этиологии и патогенеза ПЭ, так как это сложный процесс, находящийся под влиянием многочисленных факторов со стороны плаценты, плода и матери. Но, несмотря

на большое количество публикаций, посвященных проблеме ПЭ, в этиологии и патогенезе остается еще много неизученного.

В настоящее время внимание исследователей все чаще привлекает изменение функционального состояния эндотелия, которое является одним из основных звеньев патогенеза ПЭ [2,127,135,3,31,74,105].

Первое предположение о ведущей роли повреждения эндотелия при ПЭ высказала J.N. Roberts с соавторами в 1989 г.[178]. Эндотелий сосудов играет ключевую роль в поддержании нормального функционирования гемодинамики посредством синтеза вазоактивных субстанций, в первую очередь оксида азота и эндотелина, регулирующих сосудистый тонус, агрегацию тромбоцитов и пролиферацию гладкомышечных элементов сосудистой стенки [61]. При физиологической беременности, с одной стороны, в системе гемостаза создаются все необходимые условия для быстрой остановки кровотечения из сосудов плацентарной площадки. С другой стороны, возникают такие реологические условия в межворсинчатом пространстве (МВП), без которых невозможно нормальное функционирование фетоплацентарного комплекса. Главным механизмом, регулирующим гемореологические свойства крови и адекватный кровоток в системе мать-плацента-плод, является комплекс уравновешивающих друг друга свертывающих и противосвертывающих факторов [31].

При ПЭ происходит изменение баланса в сторону преобладания вазоконстрикции, тромбогенного потенциала и пролиферативных процессов.

Повреждение эндотелия способствует развитию изменений, лежащих в основе ПЭ: повышение проницаемости сосудов и их чувствительности к вазоактивным веществам; потере их тромборезистентных свойств с формированием гиперкоагуляции, с созданием условий для генерализованного вазоспазма. Генерализованный вазоспазм приводит к ишемическим и гипоксическим изменениям в жизненно важных органах и нарушению их

функции [3]. Происходит системная активация эндотелия и нарушение его функции соответственно степени тяжести ПЭ [44, 16].

Под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов. Эндотелий контролирует всю систему кровообращения, участвуя в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляя барьерные функции; при этом все функции находятся в балансе противодействия двух начал [3, 30].

В основе развития эндотелиальной дисфункции ключевую роль играют несколько причин. Это может быть иммунная дезадаптация (в том числе опосредованная генетической предрасположенностью), приводящая к неполной инвазии трофобласта с последующей ишемией плаценты. Другой механизм развития эндотелиальной дисфункции может быть обусловлен системной воспалительной реакцией, вовлечением в процесс оксидативного стресса и/или нарушением метаболизма свободных жирных кислот [27, 42].

В роли провоцирующих факторов чаще всего рассматриваются гипоксия, свободные жирные кислоты, липопротеиды, пероксиды липидов, кахектин, продукты деградации фибриногена и попавшие в кровоток фрагменты микроворсин синцитиотрофобласта, врожденные дефекты гемостаза, гомоцистеин, повышение вазоактивных соединений (эндотелин, ацетилхолин, катехоламины, альдостерон, цитокины) [6, 8].

Есть данные, что ПЭ в трети случаев может развиваться и без нарушения процесса инвазии цитотрофобласта. Увеличение резистентности кровотока в системе мать-плацента-плод не всегда диагностируется. Клиническая картина ПЭ также не всегда совпадает с полноценностью или с нарушением инвазии трофобласта [34]. Тем не менее, доказано, что ПЭ на фоне плацентарной недостаточности, имеет более тяжелое течение и сопровождается более высокими перинатальными потерями. ПЭ с ненарушенным процессом инвазии

чаще реализуется в третьем триместре беременности, имеет более легкое течение и менее тяжелые перинатальные исходы [146].

Известно, что основы ПЭ закладываются в I и II триместрах беременности. Важным аспектом течения беременности является гестационная трансформация гемодинамической системы мать-плацента-плод [60,25,36,22,14].

При беременности ЦГ матери и МПП кровоток проходят несколько этапов функциональной перестройки в соответствии с развитием плода и плаценты. С 2-3 и до 8-9 недель беременности происходит первая волна инвазии трофобласта. В это время образуется первичная плацента, начинает функционировать маточно-плацентарное (МП) и плацентарно-эмбриональное кровообращение [83,25].

Патологическое течение первой волны инвазии трофобласта приводит к сохранению мышечного слоя стенок спиральных артерий и нарушению маточно-плацентарной гемоциркуляции. Создаются неблагоприятные условия для развития вневорсинчатого трофобласта, нарушается его функциональная активность, что приводит к ограничению проникновения вневорсинчатого трофобласта в спиральные артерии [60,83,1]. В результате остаются участки сосудов, способные реагировать на вазоконстрикторные стимулы, и трофобласт развивается в условиях ишемии [3].

За период с 10 по 18-19 неделю беременности происходит интенсивная миграция трофобласта в миометральные сегменты артерий- вторая волна инвазии [60,124]. В этот период заканчивается формирование МП бассейна, формируется двухфазный плодово-плацентарный (ПП) кровоток, увеличивается объем МВП и общее кровенаполнение матки [21,14].

Рост и развитие плода зависят от его центральной гемодинамики, от состояния ЦГ матери, функциональных особенностей маточно-плацентарного и плацентарно-плодового кровотока. Взаимодействие этих факторов составляет единую, функциональную гемодинамическую систему мать-плацента-плод

[68,22,29,96]. Возникновению ПЭ предшествует развитие синдрома дезадаптации в системе центральной, маточно-плодовой гемодинамики и гемостаза. Диагностика дезадаптационных изменений возможна только при выявлении исходного типа гемодинамики и гемостаза и определении количественных и качественных изменений показателей этих систем совместно с состоянием маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики [13].

Функциональная ГС МПП есть особое биологическое, равноправное содружество 2 организмов, в котором гомологичные исполнительные механизмы одноименных гомеостатических систем матери и плода специфически интегрируются, обеспечивая достижение одного и того же полезного результата - поддержание гомеостаза в организме плода [49,100].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Великорецкая, Ольга Александровна, 2017 год

Список литературы

1. Абрамченко, В. В. Метаболическая терапия при беременности и в родах : рук.для врачей / В. В. Абрамченко, Г. Л. Громыко, И. Н. Бойко. - СПб. ; М., 2009. - 159 с.

2. Агапов, И. А. Патогенез гестоза / И. А. Агапов, Д. В. Садчиков, М. В. Пригородов // Саратов.науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 813-816.

3. Айламазян, Э. К. Гестоз: теория и практика / Э. К. Айламазян, Е. В. Мозговая. - М. :МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

4. Айламазян, Э. К. Материнская смертность вследствие эклампсии -чему можно научиться? / Э. К. Айламазян, М. А. Репина // Журн. акушерства и жен.болезней. - 2013. - Т. LXП, № 3. - С. 3-5.

5. Актуальность преэклампсии (гестоза) в современном акушерстве. Проблемы и решения / А. М. Торчинов [и др.] // Проблемы репродукции. -2010. - № 3. - С. 87-91.

6. Акушерство : курс лекций : учеб.пособие / под ред.

A. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова. - 2009. - 456 с.

7. Акушерство : нац. рук. / под ред. Э. К. Айламазян [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1200 с.

8. Акушерство и гинекология :клинич. рекомендации / под ред.

B. И. Кулакова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 512 с.

9. Буранова, Ф. В.Актуальные вопросы этиологии,патогенеза, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных после экстракорпорального оплодотворения / Ф. В. Буранова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 9-16.

10. Буханкина, Ю. М. Изменение плодово-плацентарно-маточного кровотока и эндотелиальная дисфункция у беременных с артериальной гипертензией / Ю. М. Буханкина, Р. И. Стрюк //Диагност.иинтервенц. радиология. - 2010. - Т. 4, № 2. - С.9-14.

11. Вихляева, Е. М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 1. - С. 3-6.

12. Влияние небиволола на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у женщин с артериальной гипертонзией в период беременности и после родов / О. Н. Ткачева [и др.] // Терапевт.арх. - 2006. - № 10. - С. 56-61.

13. Газазян, М. Г. Синдромный подход в профилактике некоторых критических состояний в акушерстве / М. Г. Газазян, Н. А. Пономарева, В. М. Саруханов // Материалы VII Рос.форума «Мать и Дитя». - М., 2005. - С. 46-47.

14. Гемодинамические критерии риска развития гестоза / М. Г. Газазян [и др.] // Материалы VII Рос.форума «Мать и Дитя». - М., 2005. - С. 44-45.

15. Гестоз как проявление иммунного эндотелиоза / И. О. Макаров [и др.] // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - № 6. - С. 1722.

16. Гестоз: коррекция в послеродовом периоде [Электронный ресурс] /

B. А. Кахраманова, А. М. Торчинов, В. К. Шишло // Лечащий врач. - 2006. -№ 3. - http://www.lvrach.ru/2006/03/4533605/

17. Гипертензивные расстройства во время беременности, родов и послеродового периода. Преэклампсия. Эклампсия : (клинич. рекомендации. Протокол лечения) / Л.В. Адамян [и др.]- М., 2016. - С.73.

18. Горяинова И. Л. Медико-социальные проблемы младенческой смертности, пути её снижения и профилактики : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.02.03 / И. Л. Горяинова ; КГМУ. - М., 2010. - 24 с.

19. Гребенник Т. К. Возможности прогнозирования преэклампсии / Т. К. Гребенник, С. В. Швлович // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. -

C. 17-21.

20. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях / Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. // Кардиология. - 2005. - №2. - С. 59-62.

21. Допплерометрия как основной метод в оценке системы мать-плацента-плод у беременных с гипертензивным синдромом / О. В. Макаров [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 3-6.

22. Жернаков, Е. В. Состояние новорожденных и детей первого года жизни у женщин Белгородской области с преэклампсией тяжелой степени, осложнившей беременность /Е. В. Жернаков // Науч. ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 11 (182). - С. 15-18.

23. Иванова, О. Ю. Гемодинамические предикторы осложненного течения беременности /О. Ю. Иванова, М. Г.Газазян,Н. А. Пономарева // Материалы ХГВсерос. науч. форума «Мать и Дитя». - М.,2010. - С. 81-82.

24. Иванова, О. Ю. Механизмы формирования гемодинамической системы мать-плацента-плод при физиологической и осложненном течении беременности : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / О. Ю. Иванова. - М., 2011. - 47 с.

25. Исход родов с тяжелыми гипертензивными нарушениями у беременных с заболеваниями почек / Ф. М. Абдурахмонов[и др.] // Докл. акад. наук Респ. Таджикистан. - 2008. - № 12. - С. 848-851.

26. Зайнулина М.С. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе плацентарной недостаточности //Журнал регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2003 .-3. -42с.

27. Кахраманова, В. А. Изменение функции состояния печени у женщин, перенесших гестоз / В. А. Кахраманова, А. М. Торчинов // Материалы IX Рос.науч. форума «Мать и Дитя». - М., 2007. - С. 111.

28. Клещеногов, С. А. Взаимосвязи показателей центральной гемодинамики и вариабельности ритма сердца матери с течением нормальной и осложненной беременности / С. А. Клещеногов, О. И. Коньковска // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. - 2009. - № 3. - С. 110-114.

29. Климов, В. А. Эндотелий при физиологической беременности / В. А. Климов // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 5. - С. 11-14.

30. Клинические протоколы по акушерству / В. Ф. Куликовский [и др.]. - Белгород, 2008.

31. Короткова, М. Е. Особенности центральной и периферической гемодинамики при различных вариантах артериальной гипертензии во время беременности / М. Е. Короткова, М. Б. Охапкин // Материалы VII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 109-110.

32. Курочка, М. П. Патогенез, прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / М. П. Курочка.-М., 2014. - 48 с.

33. Левченко Г.В. Некоторые аспекты патогенеза преэклампсии у беременных./ Зорина В.Н. и др.// Журнал Российский вестник акушера-гинеколога.-2010.- №3.-с.20.

34. Макаров, О. В. Патогенетические аспекты артериальной гипертензии / О. В. Макаров, Е. В. Волкова, М. А. Пониманская // Лечебное дело. - 2011. -№ 1. - С. 49-55.

35. Макаров, О. В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия / О. В. Макаров, О. Н. Ткачева, Е. В. Волкова. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2010. - 133 с.

36. Макарова, И. А. Клинико-экспертная оценка течения и исхода беременности, осложненной артериальной гипертензией различного генеза : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.01 / И. А. Макарова. - Пермь, 2009. - 25 с.

37. Медведь В. И. Преэклампсия в клинике экстрагенитальной патологии / В. И. Медведь, Е. М. Дуда // Почки. - 2013. - № 3 (5). - С. 36-38.

38. Милованов, А. П. Преэклампсия : руководство / А. П. Милованов. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.

39. Мозговая, Е. В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Е. В. Мозговая. - СПб., 2004. - 40 с.

40. Мозговая, Е. В. Медикаментозная терапия и профилактика гестоза : метод.рекомендации / Е. В. Мозговая, О. В. Аржанова. - СПб., 2008. - 44 с.

41. Мозговая, Е. В. Новые решения вопросов гестоза: современная классификация и комплекс профилактических мер для беременных группы риска / Е. В. Мозговая, М. С. Зайнулина // Журн. женских болезней. - 2008. - Т. LVII, вып. 4. - С. 3-14.

42. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 4. - С. 1-11.

43. Мурашко, Н. Е. Оценка эффективности гипотензивных средств, применяемых при гестозе, и их влияние на эндотелиально-сосудистый фактор гипертензивного синдрома при беременности / Н. Е. Мурашко, О. Н. Ткачева, И. В. Тумбаев // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 2. - С. 32-36.

44. Неотложная помощь при преэклампсии и ее осложнениях. Эклампсия, HELLP-синдром / А. В. Куликов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 5. - С. 75-81.

45. Неотложные состояния в акушерстве: рук.для врачей /

B. Н. Серов[и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 784 с.

46. Никологорская, Е. В. Особенности центральной гемодинамики у женщин с привычным невынашиванием беременности с учетом типа кровообращения / Е. В. Никологорская // Материалы VII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 172-173.

47. Новости мировой тиреоидологии / пер. М. А. Свиридоновой, Ю. А. Мануйловой // Клинич. и эксперим. тиреоидология. - 2013. - Т. 9, № 2. -

C. 18-28.

48. Орлов, А. В. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности : автореф. дис. д-ра мед.наук / А. В. Орлов. - М., 2006. - 46 с.

49. Особенности внутрисердечной гемодинамики матери при внутриутробной задержке роста плода / А. В. Охапкина [и др.] // Материалы VII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 191-192.

50. Оценка показателей центральной гемодинамики в прогнозе течения и исходов беременности / М. Б. Охапкин [и др.] // Материалы XI Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2010. - С. 171-172.

51. Оценка степени тяжести гестоза (по данным литературы) / И. С. Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 3. - С. 40-43.

52. Панова, А. И. Иммунные механизмы развития гестоза у беременных женщин : дис. д-ра мед.наук / А. И. Панова. - М., 2007. - 275 с.

53. Параметры центральной гемодинамики в дифференциальной диагностики различных форм артериальной гипертензии у беременных / О. В. Макаров [и др.] // Материалы VIII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 149-150.

54. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) / И. С. Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 6. - С. 13-17.

55. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией / И. С. Сидорова[и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 35-40.

56. Постуральные реакции мозгового кровотока у беременных с тяжелой преэклампсией / А. А. Ившин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. -№ 6. - С. 65-67.

57. Прогностические критерии тяжести течения гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Проблемы беременности. - 2007. - № 17. - С. 49-54.

58. Радзинский, В. Е. Акушерский риск. Максимум информации -минимум опасности для матери и младенца / В. Е. Радзинский, С. А. Князев, И. Н. Костин. - М., 2009. - 288 с.

59. Радзинский, В. Е. Ранние сроки беременности / В. Е. Радзинский, А. А. Оразмурадов. - 2-е изд. - М. :StatusPresens, 2009. - 480 а

60. Радьков, О. В. Микроциркуляция и эндотелиальная дисфункция при гестозе в зависимости от инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента / О. В. Радьков, М. Н. Калинкин,

B. В. Заварин // Вестн. С-Петерб. ун-та. Сер. 11: Медицина. - 2011. - № 1. -

C. 184-189.

61. Роль ангиогенеза в развитии фетоплацентарной недостаточности /

A. Н. Стрижаков [и др.] // Материалы VIII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 254-255.

62. Роль антител к нейроспецифическим белкам плода в генезе и оценке степени тяжести гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 41-46.

63. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей [Электронный ресурс] / А. И. Рывкин [и др.] / Педиатрия. - 2003. - № 6. Режимдоступа:http://www.pediatriajoumal.ru/files/upload/mags/278/2003 6 1733.p df, свободный.

64. Роль плода в развитии преэклампсии / И. С. Сидорова [и др.]// Акушерство и гинекология. - 2012. - № 5. - С. 23-28.

65. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / гл. ред. В. И. Кулаков, В. Н. Прилепская,

B. Е. Радзинский. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -1029 с.

66. Салдуева, О. А. Интранатальная гипоксия плода при фетоплацентарной недостаточности : автореф. дис. ... канд. мед.наук / О. А. Салдуева. - М., 2006. - 24 с.

67. Сидельникова, В. М. Механизмы адаптации и дезадаптации гемостаза при беременности / В. М. Сидельникова, Р. Г. Шмаков. - М. : ТирадаХ, 2004. - 192 с.

68. Сидельникова, В. М. Проблемы ранних потерь беременности /

B. М. Сидельникова // Материалы VIII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2006. -

C. 240-241.

69. Сидорова, И. С. Роль магния в комплексной профилактике гестоза и фетоплацентарной недостаточности / И. С. Сидорова, А. Л. Унанян // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, № 2. - С. 12-15.

70. Сидорова, И. С. Руководство по акушерству / И. С. Сидорова, В. И. Кулаков, И. О. Макаров. - М. : Медицина, 2006. - 1030 с.

71. Сидорова, И. С. Современная тактика лечения пациенток с преэклампсией различной степени тяжести / И. С. Сидорова, Н. Б. Зарубенко, О. И. Гурина // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 42-46.

72. Сидорова, И. С. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза / И. С. Здорова, И. Л. Галинова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 75-81.

73. Скворцова, М. Ю. Прогностические критерии развитиягестоза у повторнородящих с ожирением / М. Ю. Скворцова, Т. В. Перова // Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя». - М., 2009. - С. 237.

74. Сон Ен-Ай. Суточное мониторирование у беременных для диагностики АГ и прогнозирования развития осложнений и определения показаний для медикаментозного лечения / Сон Ен-Ай // Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя». - М., 2009. - С. 245.

75. Состояние здоровья новорожденных при фето-плацентарной недостаточности у матерей / А. Н. Аксенов [и др.] // Материалы V съезда Рос.ассоц. специалистов перинатальной медицины. - М., 2005. - С. 17-18.

76. Спиридонова, Н. В. Новые факторы риска развития гестоза / Н. В. Спиридонова, А. В. Казакова // Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя». - М., 2009. - С. 247.

77. Способ диагностики адекватности адаптационных изменений центральной гемодинамики матери во время беременности: пат. 2221481 Рос. Федерация : МПК7 А61В5/029, А61В8/00/ Н. А. Пономарева [и др.] ; патентообладатель Курск.гос. мед. ун-т. - № 2002121584/14 ; заявл. 05.08.2002 ; опубл. 20.01.04.

78. Способ диагностики начальных нарушений маточного кровотока во второй половине беременности: пат.2310379 Рос. Федерация: МПК7А61В5/0488/ Н. А. Пономарева [и др.]. - №2006113875/14;заявл. 24.04.06, опубл. 20.11.2007, Бюл. № 32.

79. Способ оценки степени тяжести гестоза : пат. 2309412 Рос. Федерация :МПК7 G01N33/84, G01N33/68 / А. В. Орлов [и др.] ; Ростов. НИИ акушерства и педиатрии Росздрава. -№ 2006101754/15 ;заявл.23.01.2006 ; опубл. 27.10.2007, Бюл. № 30.

80. Способ прогнозирования степени тяжести первичной плацентарной недостаточности: пат. 2292552Рос. Федерация :МПК700Ш33/53, A61B5/00/ Н. А. Пономарева[и др.]. - № 2005109578/15 ;заявл.04.04.2005 ; опубл. 27.01.07, Бюл. № 3.

81. Способ ранней диагностики вторичной плацентарной

7

недостаточности: пат. 2193864Рос. Федерация :МПК'А6№8/06/ М. Г. Газазян, Н. А. Пономарева, О. Ю. Иванова. - № 2000124051/14 ;заявл.19.09.2000 ;опубл. 10.12.02.

82. Стрижаков, А. Н. Клинически значимое исследование матери и плода при физиологической и осложненной беременности / А. Н. Стрижаков, О. А. Баев, В. Д. Дуболазов // Вестн. РАМН. - 2004. - № 11. - С. 3-8.

83. Стрижаков, А. Н. Современные методы оценки состояния матери и плода при беременности высокого риска / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 5-15.

84. Стрижаков, А.Н. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности/ О.Р.Баева, И.В.Игнатко// Журнал Российский вестник акушера-гинеколога.-2001- №1.-с.39-43.

85. Суханова, Г. М. Клинико-статистический анализ современных тенденций материнской смертности в России / Г. М. Суханова, А. Н. Юсупова, В. А. Глушенкова // Здравоохранение РФ. - 2009. - № 4. - С. 14-19.

86. Суханова, Л. П. Эволюция акушерской патологии в России / Л. П. Суханова, В. А. Глушенкова, Т. В. Кузнецова // Здравоохранение РФ. -2010. - № 4. - С. 27-32.

87. Сухих, Г. Т. Преэклампсия / Г. Т. Сухих, Л. Е. Мурашко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.

88. Сухих, Г. Т. Распределение Антигенов системы HLA у беременных с гестозом / Г. Т. Сухих, Л. Е. Мурашко, Р. А. Нурутдинова // Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и Дитя». - М., 2009. - С. 256.

89. Татарова, Н. А. Коррекция нарушений синтезирующей и выделительной функции молочных желез у родильниц, перенесших гестоз / Н. А. Татарова, Л. В. Тутикова, М. С. Айропетян // Педиатр. - 2011. - Т. 2, № 4.

90. Фармакотерапия плацентарной недостаточности с учетом изменений внутриплацентарного кровотока в процессе лечения / С. В. Новикова [и др.] // Материалы XII Рос.нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2005. - С. 201202.

91. Фетоплацентарная недостаточность : метод.рекомендации / В. И. Краснопольский [и др.]. - М., 2005. - 23 с.

92. Филиппов, О. С. Итоги мониторирования материнской смертности в Российской Федерации в 2006 году / О. С. Филиппов, Е. В. Гусева, О. Г. Фролова // Рос.вестн. акушерства и гинекологии. - 2008. - № 2. - С. 9-12.

93. Фролова, О. Г. Материнская смертность от преэклампсии и эклампсии в 2010 году / О. Г. Фролова, И. Н. Рябинкина, Т. К. Гребенник // Проблемы репродукции. - 2012. - Спецвып. - С. 23.

94. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Б. А. Сидоренко [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 14-17.

95. Хитров, М. В. Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозе исходов беременности высокого риска : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / М. В. Хитров. - М., 2005. - 43 с.

96. Хитров, М. В. Прогностическая ценность допплерографической оценки плодово-плацентарного кровотока / М. В. Хитров, А. В. Охапкина, М. Б. Охапкин // Журн. Рос.ассоц. акушеров-гинекологов. - 2005. - № 3. - С. 36.

97. Ходжаева, З. С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З. С. Ходжаева, А. М. Холин,

Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 4-11.

98. Хромылев, А. В. Метаболический синдром и беременность / А. В. Хромылев // Ожирение и метаболизм. - 2014. - № 2. - С. 3-7.

99. Шацкая, О. Ю. Взаимосвязь параметров центральной гемодинамики и показателей маточного кровотока при неосложненной беременности / О. Ю. Шацкая // Материалы VII Рос.форума «Мать и дитя». - М., 2005. -С. 299-300.

100. Шехтман, М. М. Гипертоническая болезнь и беременность / М. М. Шехтман, О. В. Козинова // Гинекология. - 2005. - № 5/6. - С. 307-310. (Ш9)

101. Шехтман, М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехтман.- М. :Триада-Х, 2008. - 816 с.

102. Эклампсия в современном акушерстве / Г. М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 6. - С. 4-9.

103. Эндотелиальная дисфункция - один из ведущих патогенетических факторов развития гестоза / Г. С. Салахеева [и др.] // Соврем.проблемы науки и образования. - 2006. - № 5. - С. 12-14.

104. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

105. Adaptation to mechanical load determines shape and properties of heart and circulation: the CircAdapt model / T. Arts [et al.] // Am. J Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288, N 4. - P. 1943-1954.

106. An automated method for the determination of the sFlt-1/PIGF ratio in the assessment of preeclampsia / S. Verlonen [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. -Vol. 202, N 2. - P. 161.

107. Angiotensin-converting enzyme DD polymorphism is associated with poor coronary collateral circulation in patients with coronary artery disease / K. Ceyhan [et al.]// J. Investig. Med. - 2012. - Vol. 60, N 1. - P. 49-55.

108. Assessment of feto-placental well-being in the mare from mid-gestation to term: transrectal and transabdominalultrasonographic / S. Bucca [et al.] // Theriogenology. - 2005. - Vol. 64, N 3. - P. 542-557.

109. Banhidy, F. Association of pre-eclampsia with or without superimposed chronic hypertension in pregnant women with the risk of congenital abnormalities in their offspring: a population-based case-control Study / F. Banhidy, M. Szilasi, A. E. Czeizel // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biology. - 2012. - Vol. 163, N 1. -P. 17-21.

110. Barton, J. R. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia / J. R. Barton, B. M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 112, N 2, Pt. 1. - P. 359372.

111. Birth characteristics and subsequent risks of maternal cardiovascular disease: effects of gestational age and fetal growth / A. K. Bonamy [et al.] // Circulation. - 2011. -Vol. 124, N 25. - P. 2839-2846.

112. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems / G. J. Hofmeyr [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - N 8: CD001059.

113. Can we predict recurrence of pre-eclampsia or gestational hypertension? / M. Brown [et al.] // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 114, N 8. - P. 984-993.

114. Cardiovascular risk factors in children and young adults born to preeclamptic pregnancies: a systematic review / E. F. Davis [et al.] // Pediatrics. -2012. - Vol. 129, N. 6. - P. e1552- e1561.

115. Cardiovascular system during the postpartum state in women with a history of preeclampsia / C. S. Evans [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 58, N 1. - P. 57-62.

116. Carr, D. B. Preeclampsia and risk of developing subsequent diabetes / D. B. Carr, K. M. Newton // Hypertens Pregnancy. - 2009. - Vol. 28, N 4. - P. 435447.

117. Cha, J. Mechanisms of implantation: strategies for successful pregnancy / J. Cha, X. Sun, S. K. Dey // Nat. Med. - 2012. - Vol. 18, N 12. - P. 1754-1767.

118. Changes in circulating concentrations of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor measured by automated electrochemiluminescence

immunoassays methods are predictors of preeclampsia / A. Leanos-Miranda [et al.] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30, N 11. - P. 2173-2181.

119. Coevolution of white matter hyperintensities and cognition in the elderly / P. Maillard [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 79, N 5. - P. 442-448.

120. Combining biochemical and ultrasonographic markers in predicting preeclampsia: a systematic review / Y. Giguere [et al.] // Clin. Chem. - 2010. -Vol. 56, N 3. - P. 361-375.

121. Corticosteroids for HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets) syndrome in pregnancy / D. M. Woudstra [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - N 9: CD008148.

122. Duley, L. Altered dietary salt for preventing pre-eclampsia, and its complications / L. Duley, D. J. Henderson-Smart, S. Meher // The Cochrane Library. - 2012.

123. Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley // Semin. Perinatol. - 2009. - Vol. 33, N 3. - P. 130-137.

124. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of severe and mild preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / S. Roberge [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2012. - Vol. 29, N 7. - P. 551-556.

125. Eiland E. Preeclampsia / E. Eiland, C. Nzerue, M. Faulkner // J. Pregnancy. - 2012. - Vol. 2012, Article ID 586578, 7 pages.

126. Elective delivery at 34°(/)7to 366(/)7 weeks' gestation and its impact on neonatal outcomes in women with stable mild gestational hypertension / J. R. Barton [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204, N 1. - P.44.

127. Endothelial function and circulating biomarkers are disturbed in women and children after preeclampsia / A. S. Kvehaugen [et al.] // Hypertension. - 2011. -Vol. 58, N 1. - P. 63-69.

128. Endothelian function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and disease. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / H. Brunner [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, N 2. - P. 233-246.

129. Excess syncytiotrophoblastmicroparticle shedding is a feature of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction / D. Goswami [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, N 1. - P. 56-61.

130. Expression of metalloproteinases 1, 2, 7, 9, and 12 in human cytotrophoblastic cells from normal and preeclamptic placentas / M. Cohen [et al.] // Neuro Endocrinol. Lett. - 2012. - Vol. 33, N 4. - P. 31-33.

131. Familial factors in the association between preeclampsia and later ESRD / B. E. Vikse [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 7, N 11. - P. 18191826.

132. First trimester maternal serum PIGF, free ß-hCG, PAPP-A, PP-13, uterine artery Doppler and maternal history for the prediction of preeclampsia / G. Di Lorenzo [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, N 6. - P. 495-501.

133. From placenta to podocyte: vascular and podocyte pathophysiology in preeclampsia / S. J. Wagner [et al.] // Clin. Nephrol. - 2012. - Vol. 78, N 3. - P. 241249.

134. Geerts, L. Severe early onset pre-eclampsia: prognostic value of ultrasound and Doppler assessment / L. Geerts, H. Odendaal // J. Perinatol. - 2007. -Vol. 27, N 6. - P. 335-342.

135. Haemodynamics in women with untreated preeclampsia / A. T. Dennis [et al.] // Anaesthesia. - 2012. - Vol. 67. - P. 1105-1118.

136. Hall, D. R. Early pre-eclampsia: what proportion of women qualify for expectant management and if not, why not? / D. R. Hall, D. Grove, E. Carstens // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 128, N 1/2. - P. 169-174.

137. Hui, L. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the role of fetal therapy / L. Hui, D. Challis // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. -Vol. 22, N 1. - P. 139-158.

138. Hutcheon, J. A. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy / J. A. Hutcheon, S. Lisonkova, K. S. Joseph // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, N 4. - P. 391-403.

139. Hypertensive disordes in pregnancy:combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks / L. C. Poon [et al.] // Prenat. Diagn. - 2010. - Vol. 30, N 3. - P. 216-223.

140. Hypoxemic fetoplacental vasoconstriction: a graduated response to reduced oxygen conditions in the human placenta / R. Ramasubramanian [et al.] // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103, N 2. - P. 439-442.

141. Immunology in hypertension, preeclampsia and target-organ damage / S. Verlohren [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, N 3. - P. 439-443.

142. Improvement of endothelian dysfunction by isocarbide-5-mononitrate in patients with coronary artery desease / S. Kazachkina [et al.] // Aterosclerosis. -2005. -Vol. 6 (Suppl.), Issue 1. - P. 14.

143. Incidence, risk factors, management, and outcomes of stroke in pregnancy / C. A. Scott [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 120, N 2. - P. 318-324.

144. Krikun, G. Tissue factor and the endometrium: from physiology to pathology / G. Krikun, C. J. Lockwood, M. J. Paidas // Thrombosis Research. - 2009. - Vol. 124, N 4. - P. 393-396.

145. Lam, C. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia / C. Lam, K.-H. Lim, A. Karumanchi // Hypertension. - 2005. -Vol. 46, N 5. - P. 1077-1097.

146. Lamarca, B. Endothelial dysfunction. An important mediator in pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia / B. Lamarca // Minerva Ginecol. - 2012. - Vol. 64, N 4. - P. 309-320.

147. Lindheimer, M. D. Explaining and predicting preeclampsia / M. D. Lindheimer, J. G. Umans // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N 10. -P. 1056-1058.

148. Lominadze, A. Assessment of fetus' hypoxia treatment with actovegin / A. Lominadze, N. Sharvashidze // Georgian Med News. - 2006. - Vol. 138, N 3. - P. 65-68.

149. Maternal and perinatal outcome of preeclampsia with an onset before 24 weeks' gestation. Audit in a tertiary referral center / I. Gaugler-Senden[et al.] // Eur. J.Obstet. Gynecol. Reprod.Biol. - 2006. - Vol. 128, N 1/2. - P. 216-221.

150. Maternal risk factors for abnormal placental growth: the national collaborative perinatal project / K. Baptiste-Roberts [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2008. - Vol. 23, N 8. - P. 44.

151. Maternal thrombophilia and the risk of recurrence of preeclampsia / F. Facchinetti [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 200, N 1, 46. - P. 1-5.

152. Meher, S. Progesterone for preventing pre-eclampsia and its complications / S. Meher, L. Duley // The Cochrane Library. - 2011.

153. Mignini, L. Mapping the theories of preeclampsia: the need for systematic reviews of mechanisms of the disease / L. Mignini, J. Villar, K. Khan // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, N 2. - P. 317-321.

154. Mutter, W. Molecular mechanisms of preeclampsia / W. Mutter, S. Karumanchi // Microvasc. Res. - 2008. - Vol. 75, N 1. - P. 1-8.

155. Napoli, C. Nitric oxide and pathogenic mechanisms involved in the development of vascular diseases / C. Napoli, L. J. Ignarro // Arch. Pharm. Res. -2009. - Vol. 32, N 8. - P. 1103-1108.

156. Neerhof, M. The fetal response to chronic placental insufficiency / M. Neerhof, L. Thaete // Semin. Perinatol. - 2008. - Vol. 32, N 3. - P. 201-205.

157. Neonatal and pregnancy outcome in primary antiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one medical center / A. K. Chou [et al.] // Pediatr. Neonatol. - 2009. - Vol. 50, N 4. - P. 143-146.

158. Non-invasive detection of endotelian dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340. -P. 1111-1115.

159. Pathogenesis of Preeclampsia: The Genetic Component. Review Article / F. Valenzuela [et al] // J. Pregnancy. - 2012. - 2012, Article ID 632732, 8 pages doi:10.1155/2012/632732.

160. Peck, A. Plasticity of T-cell phenotype and function: the T helper type 17 example / A. Peck, E. D. Mellins // Immunology. - 2009. - Vol. 129. - P. 147-153.

161. Placental angiogenic growth factors and uterine artery Doppler findings for characterization of different subsets in preeclampsia and in isolated intrauterine growth restriction / F. Crispi [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 195, N 1. - P. 201-207.

162. Placental Endoplasmic reticulum stress and Oxydative stress in the pathophysiology of unexplained intrauterine growth restriction and early onset preeclampsia / G. J. Burton [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol. 30. - P. 43-48.

163. Poston, L. Endotelian dysfunction in preeclampsia / L. Poston // Pharmacol. Rep. - 2006. - Vol. 58, Suppl. - P. 69-79.

164. Potential markers of preeclampsia / S. Grill [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - N 7. - P. 70.

165. Prediction of pre-eclampsia by uterine artery Doppler ultrasonography and maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A, free beta-human chorionic gonadotropin, activin A and inhibin A at 22 + 0 to 24 + 6 weeks' gestation / K. Spenser [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 27, N 6. - P. 658663.

166. Pre-eclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different is the placenta? / M. Egbor [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, N 6/7. -P. 727-734.

167. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in late life: systematic review and meta-analisis / L. Bellamy [et al.] // BMJ. - 2007. - Vol. 335. - P. 974-985.

168. Pre-eclampsia in low and middle income countries / T. Firoz [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, N 4. - P. 537-548.

169. Pre-eclampsia is associated with increased risk of stroke in the adult offspring the helsinki birth cohort study / E. Kajantie [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, N 4. - P. 1176-1180.

170. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis/ E.Bujold [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 116, N 2, Pt. 1. - P. 402-414.

171. Prevention of Vascular Dysfunction after Preeclampsia: A Potential Long-Term Outcome Measure and an Emerging Goal for Treatment / M. Lazdam [et al.] // J. Pregnancy. - 2012. - Article ID 704146. - 8 p.

172. Redman CW, Sargent IL. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response: a review. Placenta 2003;24:21-27.

173. Renal and vascular function in women with previous preeclampsia: a comparison of low- and high-degree proteinuria / K. Lampinen [et al.] // Kidney Int. - 2006. - Vol. 70, N 10. - P. 1818-1822.

174. Resolution of Hypertension and priteiuria after pre-eclampsia / P. Berks [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 114. - P. 1307-1314.

175. Rheological and physiological consequences of conversion of the maternal spiral arteries for uteroplacental blood flow during human pregnancy / G. J. Burton [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol. 30, N 6. - P. 473-482.

176. Risk factors for a prolonged length of stay in women hospitalized for preeclampsia in Texas / Z. D. Mulla [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2010. - Vol. 29, N 1. - P. 54-68.

177. Risk factors for a prolonged length of stay in women hospitalized for preeclampsia in Texas / Z. D. Mulla [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2010. - Vol. 29, N 1. - P. 54-68.

178. Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989. - Vol.161. - P.1200-1204

179. Ross, M. G. Fetal monitoring and labor accelerations /M. G. Ross // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2006. - Vol. 19, N 7. - P. 445-446.

180. Screening for placental insufficiency in high-risk pregnancies: is earlier better? / S. L. Costa [et al.] // Placenta. - 2008. - Vol. 29, N 12. - P. 1034-1040.

181. Sibai, B. Pre-eclampsia / B. Sibai, G. Dekker, M. Kupferminc // Lancet. -2005. - Vol. 365 (9461). - P. 785-799.

182. Sibai, B. M. Diagnosis, prevention and management of eclampsia /

B. M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105, N 2. - P. 402-410.

183. Smith, G. C. The perinatal implicationsofangiogenic factors / G. C. Smith, H. Wear // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21, N 2. - P. 111-116.

184. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia / R. Levine [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N 10. -P. 992-1005.

185. Sunderland, N. Animal models of preeclampsia / N. Sunderland, A. Hennessy, A. Makris // Am. J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol. 65. - P. 533-541.

186. The «Great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation / I. Brosens [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204, N 3. -P. 193-201.

187. The prognostic role of uterine artery Doppler investigation in patients with severe early-onset preeclampsia / E. Meler [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2010. - Vol. 202, N 6. - P. 559.

188. The role of heterodimerization between VEGFR-1 and VEGFR-2 in the regulation of endothelial cell homeostasis / M. J. Cudmore [et al.]// Nat. Commun. -2012. - Vol. 24, N 3. - P. 972.

189. Therapeutic effects of anticoagulant agents on preeclampsia in a murine model induced by phosphatidylserine phosphatidylcholine microvesicles / Y. Zhang [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol. 30, N 12. - P. 1065-1070.

190. Timing of ischemic insult alters fetal growth trajectory, maternal angiogenic balance, and markers of renal oxidative stress in the pregnant rat /

C. T. Banek [et al.] // Am. J. Physiol. - 2012. - Vol. 303, N 6. - P. R658-R664.

191. Towner, D. Obstetric outcomes in women with elevated maternal serum human chorionic gonadotropin / D. Towner, S. Gandhi, D. El Kady // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, N 6. - P. 1676-1681.

192. Whitley, G. S. Trophoblast-mediated spiral artery remodelling: a role for apoptosis / G. S. Whitley, J. E. Cartwright // J. Anat. - 2009. -Vol. 215, N 1. - P. 2126.

193. World Health Organization. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-eclampsia and Eclampsia. Geneva; 2011.