Прогнозирование невынашивания беременности. Оптимизация ведения женщин с невынашиванием беременности в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Филатова, Елена Михайловна

• Филатова, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филатова, Елена Михайловна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Гормонопродуцирующая функция плаценты при 11 физиологическом и осложненном течении беременности.

1.2 Современные представления о системе ИФН и ее роль в 15 физиологическом течении беременности.

1.3 Этиология невынашивания беременности.

1.4 Современные методы прогнозирования невынашивания беременности.

1.5 Эхографические критерии развития эмбриона/плода и экстраэмбриональных структур при физиологическом и осложненном течении беременности.

1.6 Диагностические критерии гемодинамических нарушений в системе «мать-плацента-плод» и функционального состояния плода при физиологическом и осложненном течении беременности.

Глава П. Клинические методы исследования.

Глава Ш. Клиническая характеристика наблюдаемых пациентов 49 и методы исследования вне беременности.

3.1 Клиническая характеристика пациентов с невынашиванием 49 беременности в анамнезе вне беременности.

3.2 Состояние ИФН-статуса у женщин с невынашиванием в 59 анамнезе и его изменения в ходе коррекции нарушений вне беременности.

3.3 Частота встречаемости микробно-вирусных инфекций у 63 пациентов с невынашиванием в анамнезе до и после прегравидарной подготовки.

3.4 Изменения параметров гемостаза до и после проведения терапии вне беременности.

3.5 Прегравидарная подготовка у пациентов с невынашиванием беременности в анамнезе.

Глава IV. Результаты собственных исследований, проведенных во время беременности.

4.1 Состояние системы ИФН в 1-ом триместре беременности.

4.2 Частота микробно-вирусных инфекций во время беременности.

4.3 Состояние системы гемостаза и ее изменения в ходе 79 проводимой терапии во время беременности.

4.4 Гормонопродуцирующая функция плаценты во время 84 беременности

4.5 Эхографические особенности развития эмбриона/плода и 87 экстраэмбриональных структур.

4.6 Особенности клинического течения и ведения беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе.

4.7 Лечебная тактика во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе.

4.8 Исходы беременностей у наблюдаемых пациентов.

4.9 Течение родов, послеродового периода и клиническая 118 характеристика новорожденных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование невынашивания беременности. Оптимизация ведения женщин с невынашиванием беременности в анамнезе»

Актуальность проблемы.

К числу наиболее приоритетных направлений современной медицины относятся вопросы охраны репродуктивного здоровья женщины и ее потомства. Особое место при этом занимает одна из важнейших проблем практического акушерства — предупреждение невынашивания беременности. В условиях социально-экономического и экологического кризисов выхаживание недоношенного новорожденного обходится государству во много раз дороже, чем доношенного.

Невынашивание беременности — самопроизвольное прерывание беременности в сроки от зачатия до 37 недель, считая с первого дня последней менструации.

Прерывание беременности в сроки от зачатия до 22 недель — называют самопроизвольным абортом (выкидышем).

Привычный выкидыш — самопроизвольное прерывание беременности два и более раз подряд.

Прерывание беременности в сроки 28-37 недель называют преждевременными родами. Частота их составляет 6-10% (75). Наличие одних преждевременных родов увеличивает их риск при последующей беременности в 4 раза, двух преждевременных родов — в 6 раз (78). Прерывание беременности в сроках с 22 по 27 неделю выделено в отдельную категорию, не относящуюся к преждевременным родам, ребенок обозначается как «продукт зачатия» и в случае смерти не регистрируется в. показателях перинатальной смертности, что обуславливает определенные различия в статистических данных российских и зарубежных авторов (75).

Частота самопроизвольного выкидыша составляет 15-20% от всех желанных беременностей (78). Частота привычного выкидыша составляет 25%, причем риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа неудач и достигает 38% после 2 предшествующих самопроизвольных прерываний (78,126).

Многие исследователи полагают, что самопроизвольный выкидыш первого триместра является результатом естественного отбора (12,14,78), так как при исследовании абортусов находят от 60 до 80% эмбрионов с хромосомными аномалиями. Большое количество самопроизвольных выкидышей указывает на отсутствие как достаточно эффективных методов лечения, так и возможностей прогнозирования невынашивания беременности (7,8,41,129).

Для прогнозирования невынашивания беременности большое значение имеет ультразвуковое исследование матки и плодного яйца (8,9,104). Наиболее информативными критериями нарушения развития плодного яйца в ранние сроки беременности являются: поздняя визуализация эмбриона, структурные изменения плода, его диспропорциональное развитие, брадикардия, снижение двигательной активности, раннее маловодие, короткость и кисты пуповины (9,10,57).

Изменение иммунологической реактивности организма — дисбаланс ИФН-статуса, по данным ряда авторов, так же принимает участие в этиопатогенезе невынашивания беременности (12,21,28,78,86).

Снижение уровней эстриола, прогестерона, стероидных гормонов и специфических плацентарных белков (ХГ, ТБГ, АМГФ) поддерживает симптомокомплекс невынашивания беременности (41,77,78). К стероидным гормонам, аналогичным яичниковым, относятся эстрогены и гестагены. К гормонам белкового происхождения относятся: ХГ, ТБГ, АМГФ.

Нормальное прогрессирование беременности в значительной степени обусловлено правильным формированием фетоплацентарного комплекса на этапе эмбриогенеза и раннего фетогенеза (119). Плацента является уникальным эндокринным органом, так как синцитиальные клетки трофобласта, продуцируют как стероидные, так и белковые гормоны в высоких концентрациях пропорционально гестационному сроку, особенно в первой его половине. Известно, что уже в предимплантационный период на стадии бластоцисты синцитиальные клетки секретируют прогестерон, эстрадиол и хорионический гонадотропин, необходимые для нидации плодного яйца (41,117).

Общепринятым является мнение, что невынашивание беременности полиэтилогическое страдание (7,8,106,114,125,129). Однако до настоящего времени причины невынашивания беременности продолжают оставаться не вполне изученными. Этиологические причины как спорадического, так и привычного выкидыша сходны между собой и могут быть обьеденены в следующие группы: гормональные, генетические, инфекционные, анатомические, иммунологические, идиопатические (7,8,12,78,125,129).

В условиях экологического кризиса условно-патогенная микрофлора становится патогенной. Исследования последних лет показали, что у большинства женщин с невынашиванием беременности в анамнезе имеется бактериально-вирусная инфекция, в результате чего развивается состояние иммунодефицита (12,21,70,117,146).

Смешанная бактериально-вирусная инфекция, действуя через иммунные факторы и систему гемостаза может приводить к гибели плода, самопроизвольному выкидышу, фетоплацентарной недостаточности и заболеваниям новорожденного (38,45,48,122,123). Предотвратив активацию латентного инфекционного процесса и можно не допустить развития цепи патогенетических реакций, ведущих к прерыванию беременности.

Общеизвестно, что наиболее чувствительный к неблагоприятным факторам среды эмбрион/плод — на ранних этапах развития, поэтому в последние годы наибольшее внимание в клиническом комплексном обследовании придается ранним срокам беременности. Ранняя диагностика нарушений развития плодного яйца, отклонений от нормального течения беременности способствует своевременной разработке правильной тактики ее дальнейшего ведения, или решить вопрос о ее искусственном прерывании, с наименьшей физической и психической травмой для женщины.

Ранние сроки беременности, когда происходит закладка всех органов и систем, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма, представляют собой наиболее важный этап для последующего развития плода и новорожденного (72).

К современным методам оценки развития беременности в 1-ом триместре относятся: гормональное исследование, биохимическое исследование, иммунологическое, цитогенетическое, эндоскопическое, ультразвуковое исследование.

Показателями, отражающими физиологическое течение беременности, являются определение гормонов и специфических белков плаценты (ТБГ, ХГ, АМГФ), иммунного и интерферонового статуса, а состояние эмбриона/плода и его гестационный возраст устанавливаются при помощи ультразвукового исследования.

Важнейшим признаком, подтверждающим физиологическое течение беременности, является обнаружение в полости плодного яйца эмбриона (83). Нормальное течение беременности и ее исход определяются не только адекватным функционированием трофобласта, но и в значительной степени развитием эмбриона и полноценной функцией других внезародышевых структур: желточного мешка, хориона, пуповины. В отечественной литературе мы не встречали работ, где бы использовалась комплексная оценка ультразвуковых критериев нарушения развития плодного яйца и экстраэмбриональных структур в сопоставлении с показателями ИФН-статуса, гормонов и специфических белков плаценты. Осуществляя комплексную оценку течения раннего гестационного процесса, можно повысить эффективность ранней диагностики невынашивания беременности и, тем самым улучшить течение гестационного периода, снизить частоту репродуктивных потерь и акушерских осложнений.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении состояния ИФН-статуса при физиологическом течении беременности и участия его в патогенезе невынашивания.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить показатели ИФН-статуса вне беременности у женщин с невынашиванием и без невынашивания беременности в анамнезе.

2. Изучить показатели ИФН-статуса, гормонов и специфических белков плаценты, данные УЗ-исследования плодного яйца и экстраэмбриональных структур у беременных с угрозой невынашивания беременности.

3. Определить частоту встречаемости условно-патогенной микрофлоры, состояние системы гемостаза вне и во время беременности у пациентов с невынашиванием в анамнезе.

4. Провести сравнительную оценку течения гестационного периода и перинатальных исходов у пациентов с невынашиванием в анамнезе на основании показателей ИФН-статуса после прегравидарной подготовки с включением индукторов ИФН.

5. На основании изучения показателей ИФН-статуса, гормонов и специфических белков плаценты, данных УЗ-исследования плодного яйца и экстраэмбриональных структур выделить группу женщин высокого риска по невынашиванию беременности.

Научная новизна.

Получены новые данные об участии ИФН-статуса в физиологическом течении беременности и участии его в патогенезе невынашивания. Показано, что у пациентов с данной патологией имеется интерферондефицитное состояние - повышение сывороточного интерферона и снижение продукции а-, и у-ИФН лейкоцитами и лимфоцитами крови в ответ на различные индукторы.

Практическая значимость.

Комплексное обследование женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, включающее изучение ИФН-статуса (вне и во время беременности), гормонообразующей функции плаценты и ультразвукового исследования позволяют прогнозировать невынашивание беременности.

Использование индуктора ИФН (имунофана) патогенетически обосновано для подготовки к беременности женщин с невынашиванием беременности в анамнезе.

Внедрение.

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются при обучении клинических ординаторов и врачей в практике базового Родильного дома №3, гинекологического отделения 4 ГКБ, в женских консультациях № 8, 9, 177 Западного административного округа.

Публикации.

По теме работы опубликованы четыре работы.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 14 рисунками. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. /

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Филатова, Елена Михайловна

Выводы.

1. У 100% женщин с невынашиванием беременности в анамнезе — вне беременности обнаружено нарушение ИФН-статуса, выражающееся в повышении тиров сыв.-ИФН, и снижении а- и у-ИФН, что позволяет считать значимым участие ИФН системы в патогенезе невынашивания.

2. У 90% пациентов с невынашиванием беременности в анамнезе дисбаланс ИФН-статуса сочетался с наличием микробно-вирусной инфекции, что, могло влиять на способность продуцировать ИФН.

3. Подготовка к беременности женщин с невынашиванием беременности в анамнезе с включением иммуномодулирующей терапии и применением индукторов-ИФН (имунофан) способствует коррекции ИФН-статуса, снижает частоту невынашивания беременности и является патогенетически обоснованной.

4. Зависимость исхода беременности от степени выраженности нарушения ИФН-статуса позволяет считать участие системы ИФН в патогенезе невынашивания.

5. Включение индуктора ИФН в схему прегравидарной подготовки у пациентов с невынашиванием беременности в анамнезе позволило доносить беременность в 88,6% наблюдений.

6. Оценка изучаемых показателей по разработанной балльной системе позволяет прогнозировать невынашивание беременности и отнести этих беременных в группу высокого риска по невынашиванию беременности.

Практические рекомендации.

1. При обследовании женщин с невынашиванием беременности в анамнезе при отсутствии гормональных причин целесообразно обследование ИФН-статуса.

2. На основании анализа анамнестических данных больных с невынашиванием беременности,- необходимо выделять группу риска по невынашиванию беременности.

3. Для объективной оценки риска развития неблагоприятных перинатальных исходов у беременных необходимо проводить комплексную оценку состояния фетоплацентарной системы и регуляторных приспособительных механизмов плода, используя эхографическое, допплерографическое и кардиомониторное исследование.

4. Схема прегревидарной подготовки пациентов с невынашиванием беременности в анамнезе включает в себя: а) нормализация системы гемостаза: энзимотерапия, курантил, аспирин. б) противовоспалительная терапия: антибиотики, антимикотики — по показаниям, физиотерапия, энзимотерапия. в) иммуномодуляторы (человеческий иммуноглобулин). г) индукторы ИФН - имунофан по 1 мл. в/м через 2 дня №5-10 в зависимости от показателей ИФН-статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филатова, Елена Михайловна, 2004 год

1. Анкирская A.C.// Условно-патогенные микроорганизмы- возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного: Автореф. дис. д. м. н., М., 1985. -39с.

2. Адаскевич В.П.// Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Мед. книга, 1999,414 с.

3. Аллахбадиа Г., Дизаи С. // Диаметр и форма желточного мешка при трансвагинальной эхографии: прогностические признаки исхода беременности в I триместре. 1997. Ультразвуковая диагностика, -с.З, 28-33.

4. Атаева Г.Б.// Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом. Дис. к. м. н. — М., 1992.-е 145.

5. Беккер С.М // Патология беременности.- Л., 1975.-c.503.

6. Бабаджанова Г. С. // Определение эффективности лечения привычного невынашивания беременности, обусловленного некоторыми видами TORCH-инфекций. Проблемы беременности.-2000.-№2.-с.61-64.

7. Бугеренко Е.Ю.// Эхографические особенности плодного яйца в 1 триместре беременности. Автореф. дис. к. м. н. — М., 2001.-29 с.

8. Ю.Бугеренко Е.Ю. // Эхографические особенности плодного яйца в 1 триместре беременности. Дисс. к. м. н.,- М., 2001.

9. П.Бодяжина В.И., Любимова А.И., Розовский И.С. // Привычный выкидыш. М.: «Медицина», 1973, 184 с.

10. Борисова A.B. // Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса. Дисс. к. м. н.,- М.- 1998.

11. Бунин А.Т., Медведев М.В. //Диагностические критерии внутриутробной задержки развития плода при ультразвуковом сканировании. Акуш. и гинек., 1985, 12, стр. 26-29.

12. М.Воронцова Г.М. // Профилактика невынашивания беременности. Тезисы доклада объединенного съезда акушеров-гинекологов и детских врачей Чуваш. АССР, 2-й.- Чебоксары, 1987,-4.1.-е. 64-67.

13. Василевская JI.H., Фукс М.А., Прытков А.Н. и др.// Массовое ультразвуковое обследование беременных в программе пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода. Вопр. охр. матер., 1988,4, с. 57-59.

14. Воеводин С.М.// Нормальная эхографическая анатомия мозговых структур эмбриона и плода в 1 триместре беременности. УЗ диагн. в акуш., гинек., педиатр., 1993,3, с. 51-60.

15. Гагаев Ч.Г.// Важность пренатальной ультразвуковой диагностики аномалий развития пуповины. Матер. 1 сьезда Ассоц. спец-тов УЗ диагн. в медицине. Москва, 1991, с.31.

16. Гринина О.В., Макельская Н.П.// Группы риска недонашивания беременности и организация диспансерного наблюдения за ними. Совершенствование организационных форм оказания мед. помощинаселению. -М., 1981.-е. 162-166.

17. Грищенко В.И., Лупояд B.C., Тимченко Э.И. // Современные достижения эхографии в акушерстве и гинекологии., Акуш. и гинек.1969, №9 с. 59-62.

18. Говалло В.И.// Иммунология репродукции.- М.: Медицина.- 1987.286с.

19. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. // Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: «Русфармамед».-1996.-141с.

20. Демидова Е.М. // Патогенез привычного выкидыша. Дисс. д. м. н., Москва-1993.

21. Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко A.B. // Ультразвуковая биометрия плода. Ультразвуковая диагностика в перинатологии и педиатрии. Таллин, 1988.-е. 73-82.

22. Демидов В.Н., Стыгар А.М. // Клиническое значение эхографии в ранние сроки беременности. Акушерство и гинекология. 1985.-№10.-с. 63-67.

23. Демидов В.Н., Стыгар А.М. // Значение эхографии в диагностике и выявлении причин невынашивания беременности. Невынашивание беременности, -М., 1980.-С.91-92.

24. Демидов В.Н., Стыгар А.М., Воеводин С.М. // Ультразвуковаядиагностика аномалий развития в 1-ом триместре беременности. Сов. мед.,1991, 12, с.

25. Долгушина В.Ф. // Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных (клинико-иммунологическое исследование). Автореф. дис. д. м. н., Харьков, 1991, 33 с.

26. Долгушин И.И., Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф., // Дифференцированная коррекция местного иммунитета репродуктивного тракта с помощью лизоцима и иммуноглобулинов у беременных с генитальной инфекцией. Журнал микробил., 1997., №4, с. 111-115.

27. Ершов Ф.И. // Система ИФН в норме и патологии. М.: Медицина, 1998-с. 240.

28. Ершов Ф.И., Антонова JI.B., Сухих Г.Т. // Нарушение системыинтерферона у пациентов с вирусассоциированными и хламидийнойинфекциями. Вопр. вирусол.-1996.-т. 41.-№4.-с. 172-174.

29. О.Ершов Ф.И., Тазалухова Э.Б. Иммуномодулирующие свойстваиндукторов интерферона. // Антибиотики и химиотерапия- 1989.-№4.-с. 270-274.

30. Ермошенко JI.B. // Этиологическая структура хронических сальпингоофоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном. Автореф. дис. к. м. н.,М., 1992, с.25.

31. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H.// Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.-М.: Медицина.-1989.- с.320.

32. Кузнецов B.IL, Беляев Д.Л., Бабаянц A.A.// Концепция иммунокоррекции при инфекционных заболеваниях микробной и вирусной этиологии. Консилиум, М., 1999, №9, с. 23-24.

33. Котляровская Е.И.// Иммунологический метод количественного определения гонадотропина в моче у беременных. Акушерство и гинекология.- 1966.-№ 12.-е. 16-20.

34. Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Вересов В.Н., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т.// Хорионический гонадотропин человека: способы его регуляции и влияние на гестационный процесс. Проблемы беременности.-2001.-№3.-с.6-8.

35. Кулаков В.И., Сидельникова В.М.// Снижение перинатальной заболеваемости и смертности при невынашивании беременности. Акуш. и гинек.- 1991.-№2.-с.5-8.

36. Ковальчук Л.В, Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. // Система цитокинов. М., 1999. с.78.

37. Карлсон Б7/ Основы эмбриологии по Пэттену. т.2, М., Медицина, 1983, с.243-268.

38. Ледина A.B.// Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне персистентной энтеровирусной инфекции. Дис. к. м. н. Москва.- 1996. с. 140.

39. Ледина A.B.// Энтеровирусные инфекции и их роль в этиологии невынашивания беременности. Гинекология. т.-2. № 4.с. 118-121.

40. Ледина A.B., Абуд И.Ю. // Истмико-цервикальная недостаточность. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М., « МЕДпресс». 2000.-с. 108.

41. Машаева Л.Л.// Экологические факторы и беременность ( обзор литературы). Вест. Акуш. и гинк.-1994.-№4.-с.З-7.

42. Матвиенко H.A.// Система мать-плацента-плод при высоком риске внутриутробного инфицирования. Автореф. Дис. к. м. н., Москва, 1990. с. 24.

43. Малышева P.A., Тишкина В.А.// Прогностическое значение признаков угрозы прерывания беременности для исходов беременности и родов. Акуш. и гинек.- 1988.- №2.- с.58-60.

44. Марченко JI.A.// Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение)- Дис. д. м. н.- М.- 1997.-c.307.

45. Медведев М.В., Мальберг O.JI.// Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии.-1995. №1 с. 13-21.

46. Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Клименко П.А., Бугеренко Е.Ю.// Развитие плодного яйца в 1-ом триместре беременности перинатальные исходы. Вестник РГМУ, 2002, № 2 (23). с. 10-14.

47. Пащенко Л.Г.// Эффективность оксипрогестеронкапроната при угрозе аборта. Вопр. охр. мат. и дет., 1968, в. 13, №4. с.59.

48. Пасинюк А.М. // Антифосфолипидный синдром в акушерстве. Сб. докл.и тез. М., 2002. №6.-с. 2-12.

49. Посисеева Л.В., Панова И.А., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю.// Влияние плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременности. Акуш. и гинек., 1998, №5. -с.26-28.

50. Посисеева Л.В., Панова И.А. // Роль специфических и неспецифических белков репродуктивной системы человека в генезе поздних гестозов. Вестник., 1996.№3-с. 18-21.

51. Посисеева Л.В., Васильева Т.П., Фадеева Е.Г. и др. // Влияние уровня загрязнения территории проживания беременных на исход беременности. Вестник., 1997. №4.-с.82-83.

52. Попова Т.В.// Клинико-иммунологические аспекты хронического эндометрита: Автореф. дис. к. м. н. -М.- 1990.-c.21.65 .Пол У.// Иммунология. 3 т. М.: Мир.-1989.-е. 38-40.

53. Покровский В.И., Малиновская В.В., Мурзабаева В.И.// Изменение ИФН статуса у больных с острым вирусным гепатитом В при использовании генно-инженерного а2-интерферона. Вопр. вирусол.-1990.-т. 35.-№1.-с.135-137.

54. Прудникова Л.З., Сайковская Т.В. // Волчаночный антикоагулянт, методические подходы к определению.-Лабораторное дело. 1998.-С.8.

55. Пухнер А.Ф., Козлова Г.А. // Вирусные заболевания гениталий. М., 1997.

56. Ромеро Р., Пилу Д., Дженти Ф. и др.// Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. Пер. с англ., М., Медицина, 1994, с. 432-434.

57. Ройт А. //Основы иммунологии. Пер. с англ.- Москва-1991.-С.328.

58. Савельева Г.М., Клименко П.А., Бесаева Т.П. // Состояние системы ИФН при эндоцервиците. Заболевания шейки матки, влаглища и вульвы. М.,1. МЕДпресс», 2000. -с. 213.

59. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. // Плацентарная недостаточность.- М.- Медицина.- 1991.-е. 276.

60. Савченко О.Н., Степанов Г.С.// Фракционное определение эстрогенов в моче небеременных женщин. Пробл. эндокрин. и гормонотерапии. 1961, Т-7, В-2,с.38-46.

61. Серов В.Н.// Организация акушерско-гинекологической помощи при привычном невынашивании беременности. Невынашиваниеи недонашивание.- M., 1984.-С.20-24.

62. Серов В.Н., Бурдули Г.М., Фролова О.Г., Токова 3.3. и др.// Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты). М.: «Триада-Х».-1997.-е. 188.

63. Серов В.Н., Макацария А.Д. // Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.- Медицина,-1987.-c.288.

64. Семенов Б.Ф., Гаврилов В.И. // Факты и гипотезы о роли иммунопатологических реакций в патогенезе некоторых хронических и медленных вирусных инфекций ( обзор литературы). Журн. микробиол. эпид. и иммунобил.- 1974.-№1.-с. 12-18.

65. Сидельникова В.М. // Актуальные проблемы невынашивания беременности. М.- 2001.-е. 169.

66. Сидорова И.С., Макаров И.О. // Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. «Знание-М»., М.-2000.-С.126.

67. Скурник А.Р.// Цитомегаловирусная инфекция у женщин с привычным невынашиванием беременности. Дис. к. м. н., М.-1993.с 140.

68. Слепцова С.И.// Риск. Прогноз и профилактика невынашивания беременности: Автореф. д. м. н.,- М., 1991.-е 35.

69. Сметник В.П., Тимулович Л.Г. // Неоперативная гинекология. -СПб., 2 кн., 1995.

70. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Давыдов А.И.// Эхографическая трансвагинальная диагностика беременности в 1 триместре беременности. Акуш. и гинек., 1989., №9.-с.63-65.,

71. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В.// Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и метода родоразрешения. Акуш. и гинек.- 1998.-№2,-с.59-65.

72. Стрижова Н.В., Сабах Абу Эль Хейджа. // Прогностическая значимость эхографического определения желточного мешка при невынашивании беременности. Веста. Росс. Асс. акуш.-гинек., 1995., №2. С.-56-58.

73. Студеникин М.Я. // Иммунологические и другие механизмы, способствующие хроническому течению патологических процессов. Вест. Акад. Мед. Наук СССР.- 1978.-№7.-с.З-7.

74. Стыгар А.М.// Значение эхографии в оценке характера развития беременности при угрожающем выкидыше. Акуш. и гинек., 1981,5, с.16-18.

75. Сухих Г.Т., Гриффин П.Д.// Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. М., ТОО «Гендальф»- 1995.-с. 112-118.

76. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.Н. // Иммунитет и генитальный герпес.-НЦ АГиП- Нижний Новгород.-1997.-c.221.91 .Тазулахова Э.Б. // Клинические перспективные индукторы интерферона. Materia Medica.-1996.-№2 (10).-с. 45-53.

77. Лищенко JI.A.// Интерпретация серологических результатов у больных с предполагаемой хламидийной инфекцией, вызванной Chlamidia trachomatis. Сборник докладов и тезисов выступлений. М. 6 марта 2002. -с. 29.

78. Фогел П.И. // Клеточные факторы иммунитета при физиологическом течении беременности и невынашивании. Акуш. и Гин.-1982.- №12-с. 28-30.

79. Фадеев В.В. // Лабораторная диагностика нарушений репродуктивной системы женщин. Сборник докладов и тезисов выступлений. М., 6 марта 2002.-с. 18.

80. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В. // Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. Российск. Вестн. Перинат. и педиатрии.-1995. №5.- с.29-35.

81. Щегловитова О.Н., Орлова ТТЛ Альфа-кислотолабильный интерферон. Вопр. вирусол.-1994.-Т. 39.- №3.-с. 102-106.

82. Щегловитова О.Н. // Новое о кислотолабильном альфа-интерфероне. Вопр. Вирусол.-1999. №2-с. 52-54.

83. Щегловитова О.Н. // Интерфероновый статус- показатель неспецифической резистентности организма. Мед. газета, № 81. 17.10.1997.

84. Щелыкалина Л.А. // Исследование интерферона у женщин при физиологической беременности и угрозе прерывания беременности. Автореф. Дис. к. м. н., Новосибирск, 1978.

85. Ярилин А.А. // Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунол., 1997, №5, -с.7-14.

86. Aboagye-Mathiesen G., Toth F. D., Zdravkovic M. // Functional characteristics of human trofoblast interferons. Am. J. Reprod. Immunol.-1996.- V.35. -N 4.-p. 309-317.

87. Acien P. // Incidence of Mullerian defects in fertile and infertile women. Hum. Reprod.-1997.-V. 12.-№7.-p. 1372-1376.

88. Achiron R., Rotstein Z., et al. (1994) // First- trimester diagnosis of fetal congenital heart disease by transvaginal ultrasonography. Obstet. Gynecol., 84,p. 69-72.

89. Adam H. В., Seang- Lin Tan, Howard S., // Jacobs Hypersecretion of luteinising hormone : a significant cause of infertility and miscarriage. British J. Obstetrics. Gynecology 1993.-V. 100.-p. 1082-1089.

90. Adinolfi M., Davies A., Rodeck C.H. // Detection of trisomy 18 and Y-derived sequences in fetal nucleated cells obtained by transcervical flushing.( 1993). Lancet, 342, p. 403-404.

91. Alanen A., Lassila O. // Cell-mediated immunity in normal pregnancy and preeclampsia. J. Reprod. Immunol.- 1982.-V. 4.-№2.-p. 349-354.

92. Aoki K., Kajiura S., Matsumoto Y. // Preconceptional natural-killer-cell activity as a predictor of miscarriage. Lancet.-1995.- May.-27.-345 (8961).-p. 1340-1342.

93. Arnaudova V., Marinova B.// Serum interferon in newborn infants and their mothers. Akush. Ginekol. ( Sofia)-1989.-28.-№6.- p.45-48.11 l.Arnaudova V. // Pregnancy and interferon. Akush. Ginekol. ( Sofia)-1985.-24. №3.-p. 76-81.

94. Athanassakis I., Aifantis Y., Rannella A., I I Production of embriotoxic Ig G antibodies during I FN- gamma treatment of pregnant mice. Am. J. Reprod. Immunol.- 1996.- Aug.- 36 (2).-p. 111-117.

95. Balkwill F.R. // Interferons: from molecular biology to man. Part 1. Genetics and molecular biology of the interferon system. Microbiol. Sci.-1986.-Jul.-3(7).-p. 212-215.

96. Banado- Singh R.O., Kliman H., Hobbins J. // First trimester endocervical irrigation: feasibility of obtaining trophoblast cells for prenatal diagnosis. (1995)., 85,461-464.

97. Baron S., Tyring S.K., Fleischman W. R. // The interferons. Mechanism of action and clinical applications. JAMA.-1991.-V. 266.-p. 1375-1383.

98. Be C., Velasques P., Youlton R.// Spontaneous abortion: cytogenetic study of609 cases. Rev. Med. Chil.-1997.- Mar.-125(3).- p. 317-322/

99. Benett W.A., Brackin M.N., Long C.A., Cowan B.D.// Comparison of immunosuppressive properties of hydatidiform mole deciduas and trophoblast extracts.- Am. J. Reprod. Immunol.-1996-Vol.36-№2.-p. 8689.

100. Biagiotti R., Cariati E., Brim L.// Maternal serum screening for trisomy 18 in the first trimester of pregnancy. (1998), Prenat. Diagn., v. 18, 9, 907913.

101. Blaas H-G. (1999) // The examination of embrio and early fetus: how and by whom? Ultrasound Obstet. Gynecol. 14, 153-158.

102. Bree R.L., Edwards M., Boehm-Velez M. (1989). // Transvaginal sonography in the evalution of normal early pregnancy: correlation withhCG level. Am. J. Roentgenol., 153,-p. 75-77.

103. Broso R.P., Garrone C. //Cervix incompetence. Minerva Ginecol.- 1997.-Jul.-49 (7-8).-p. 329-333.

104. Buck R.H., Joubert S.M., Norman R.J. // Serum Progesterone in the diagnosis of ectopic pregnancy: a valuable diagnosis test? (1998).1. Fértil. Steril., 50:752.

105. Bulletti C., Flamigni C., Giacomucci E. // Reproductive failure due to spontaneous abortion and recurrent miscarriage. Hum. Reprod. Update.-1996.-V.2.-№2.-p. 118-136.

106. Cassell G., Hauth J., Andrews W. et dl.ll Chorioamnion colonization: correlation with gestatinal age in women delivered following spontaneous labor versus indicated delivery.- Am. J. Obstet. Gynecol.-1993- Vol. 168p.425.

107. Christiansen O.B., Knudsen H. J., Rasmussen K.L. // Ovum donation and habitual abortion. Ugeskr. Laeger.- 1997.-Oct 13.-159 (42).-p. 6235.

108. Coulam C. B., Silverfield J.C., Kazmar R.E. // T-Iymfocytes subsets during pregnancy and menstrual cycle. Am. J. Reprod. Immunol.-1983.-V.4. -p.88-90.

109. Dianzani F., Scheglovitova O.N., Gentile M. et al. // Interferon gamma stimulates cell mediated transmission of HIV-1 from abortively infected endothelial cells. AIDS Res. And Human Retroviruses, 1996, 12, 7, 621627.

110. Ezra Y., Schenker J.G. // Abortion rate in assisted reproduction true increase? Early Pregnansy.- 1995.-Sep.-l(3).-p. 171-175.

111. Finon A., Hamamah S., Delaigue H. //Repeated Spontaneous abortion: Discussion on its etiologies. Contracept/ Fértil/ Sex. 1995.-V. 23.-№1.-p.50-58.

112. Gleicher N. Pratt P., Dudkiewicz A. II Contracept Fértil Sex. 1995; 23:4:239-254.

113. Hill J. A. I I Cytokines considered critical in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol.-1992. Oct.-28 (3-4).-p. 123-126.

114. Pandya P.P., Snieders R.J., Psara N. // The prevalence of non-viable pregnancy at 10-13 weeks of gestation. Ultrasound Obstet, gynecol.-1996.- V.7.-№3.-p. 170-173.

115. Rawlings W.J., Krieger V.l. // The value of the pregnandiol excretion test in the prognosis of abortion. J. Obstet. Gynaec. Brit. Enp., 1979, v. 66, p. 905-908.

116. Scheglovitova O., Scanio V.,Fais S., et al. // Antibodies to ICAM-1 mediates enhancement of HIV-1 infection of human endothelial cells. Arch Virol., 1995, 140, 951-958.

117. Sherman R. P., Garrett W.J. // Double-Blind Study of Effect of 17-Hydroxyprogesterone Caproate on Abortion Rate. Brit. Med. J., 1963, v.292, №l,p. 5326-5329.

118. Schneider F.J. // The interferon system. A review of biological principles and clinical use. Hum. Reprod.- 1996.-V. 11.-№1.- p. 177-190.

119. Wald N. J., Kennard A., Hackshaw A.K. // First trimester serum screening for Down-s syndrome. (1995), Prenat. Diagn., 15, 1227-1240.

120. Wide L. // An Immunological Method for the Assay of Human Chorionic Gonadotropin. Uppsala, 1962. p. 111.

121. Widmaier G., Liedtke M. P. // Zur Prognoze der Früh- und

122. Spatschwangerschaft mit Hilfe semi qualitativer HCG-Bestimmungen. Zbl. Ginak, 1973, Bd. 95, №26 s. 1510-1517.

123. Wheeler D.M., Sinosich M J.,(1998). // Prenatal screening in the first trimester of pregnancy, Prenat. Diagn., 18, 6, 537-544.

124. Yanushpolsky E.N., Oztuik M., Polgar K., Bercowitz R.S., et al. //The effects of cytokines on human chorionic gonadotropin (hCG) production by a trophoblast cell line.-J. Reprod. Immunol.-1993.-Vol. 25.-№3. p. 235-247.

125. Yamada H., Polgar K., Hill J.A.// Cell- mediated immunity to trophoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol.- 1994.-May. 170(5Pt 1). -p. 1339-1344.