Прогнозирование осложнений беременности на основе молекулярных маркеров функционального состояния тканевых про- и антиоксидантных систем в организме матери тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Скрипниченко Юлия Петровна

  • Скрипниченко Юлия Петровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2017, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ14.01.01
  • Количество страниц 193
Скрипниченко Юлия Петровна. Прогнозирование осложнений беременности на основе молекулярных маркеров функционального состояния тканевых про- и антиоксидантных систем в организме матери: дис. кандидат наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2017. 193 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Скрипниченко Юлия Петровна

Введение

Глава 1. Функциональное состояние тканевых про- и антиоксидантных систем при физиологической и осложненной беременности (обзор литературы)

1.1. Морфофункциональная система мать-плацента-плод: современные представления

1.2. Окислительный стресс и антиоксидантная система в организме

человека: единство и борьба противоположностей

1.3. Функциональное состояние митохондрий вне и во время беременности

1.4. Патогенез осложнений беременности (преждевременных родов, преэклампсии и синдрома задержки роста плода) с позиции митохондриальной дисфункции

1.5. Динамика активности окислительного стресса и антиоксидантных ферментов во время беременности, возможности прогнозирования

осложнений

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общеклинические методы исследования

2.3.2. Функциональные методы исследования

2.3.3. Специальные методы исследования

2.3.4. Статистический анализ

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика групп обследованных беременных

3.2. Исследование динамики параметров окислительного стресса в группах с физиологической беременностью, преждевременными родами, преэклампсией

и синдромом задержки роста плода

3.3. Исследование динамики параметров окислительного стресса в группах с высоким и низким риском развития патологии беременности

3.4. Определение изменения уровня продуктов активных форм кислорода и азота, антиоксидантных ферментов, жирных кислот, митохондриальной ДНК

в группах в зависимости от индекса массы тела

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование осложнений беременности на основе молекулярных маркеров функционального состояния тканевых про- и антиоксидантных систем в организме матери»

Актуальность темы

В настоящее время большое внимание исследователей сосредоточено на изучении процессов окислительного стресса в организме беременных. Свободнорадикальное окисление запускает процессы апоптоза, транспорта электронов в дыхательной цепи, синтеза простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов из арахидоновой кислоты, участвует в борьбе с чужеродными микроорганизмами в макрофагах и клеточными новообразованиями, что является необходимым для нормального функционирования организма. Чрезмерное действие активных форм кислорода (АФК) и азота (АФА) может запустить неконтролируемый каскад свободнорадикальных реакций, что способно нанести организму повреждающее действие. Поэтому в противовес АФК и АФА действует антиоксидантная система, не позволяющая оказать токсическое повреждение «излишними» свободными радикалами. Нарушение баланса между про- и антиоксидантной системами может привести к образованию высокотоксичных вторичных радикалов, образовавшихся в результате повреждения АФК и АФА протеинов, жирных кислот, вызывая тем самым структурные повреждения клеток и тканей организма, индуцируя различные патологические процессы [10; 15; 144].

Под действием АФК и АФА образуются высокотоксичные вторичные радикалы: липидные радикалы и пероксинитрит. Они являются нестабильными, что затрудняет их количественное определение в биологических жидкостях. Поэтому для оценки перекисного окисления липидов (ПОЛ) используют определение их конечных продуктов - малонового диальдегида (МДА) и 4-гидроксиноненаль (4-ГН), а для определения степени окислительного повреждения белков используются аддукты пероксинитрита с БИ-группами в белках и низкомолекулярных тиолах - нитрозильные производные (НП) [87; 146; 149; 159].

Одним из основных продуктов ПОЛ является МДА, который образуется из жирных кислот с тремя и более двойными связями, то есть из ненасыщенных жирных кислот. МДА, сшивая молекулы липидов, понижает текучесть мембраны, вызывая в ней нарушение процессов: фагоцитоз, пиноцитоз, клеточную миграцию и др. Поэтому важную роль играет определение в крови не только продуктов АФК и АФА, но и уровня свободных жирных кислот, являющихся эндогенными протекторами [14; 42; 91; 110].

Повреждающему действию АФК и АФА препятствует антиоксидантная система защиты, в нее входят неферментные и ферментные биоантиоксиданты. К неферментным антиоксидантам относятся: жирорастворимые (токоферолы, каротиноиды, убихинон, витамины группы К и др.) и водорастворимые (аскорбиновая кислота, лимонная, никотиновая, глутатион, серосодержащие соединения — цистеин, гомоцистеин, липоевая кислота, бензойная и др.) [72; 121].

Ферментные антиоксиданты включают в себя: каталазу, глутатионпероксидазу, супероксиддисмутазу (СОД). Каталаза является гемопротеином, участвующим в реакции разложения пероксида водорода, образующегося в результате реакции дисмутации супероксидного радикала. СОД - протеин, содержащий в своем составе 7п2+ и Си2. Глутатионпероксидаза -гомотетрамерный селенопротеин, участвующий в реакции инактивации пероксида водорода и пероксидных радикалов при участии глутатиона. Глутатионредуктаза - фермент, представляющий собой флавопротеин, восстанавливающий окисленный глутатион за счет НАДФ-Н [15; 16; 41; 45].

Окислительно-восстановительные процессы и контроль над ними частично происходят в митохондриях. Митохондрии являются клеточными органеллами, находящимися в цитоплазме клетки. В них осуществляется «клеточное дыхание» и выработка АТФ - энергетического субстрата клетки. Образование АТФ в митохондриях происходит следующим образом: в ходе аэробного гликозилирования из 1 молекулы глюкозы в цикле трикарбоновых кислот образуется 2 молекулы СО2, 3 НАД-Н, 1 ФАД-Н и 1АТФ. Затем электроны с

НАД-Н и ФАД-Н переносятся на дыхательную цепь, где в результате реакций окислительного фосфорилирования образуются молекулы АТФ. В итоге всех этих реакций образуется 32 молекулы АТФ [31; 63; 92; 96; 103; 105].

Начиная с ранних сроков гестации, в организме женщины отмечается интенсификация работы митохондриального аппарата и повышение уровня окислительного стресса, что, по современным представлениям, является нормой для физиологического течения беременности. Однако нарушения в работе дыхательной цепи являются причиной митохондриальной дисфункции и приводят к неконтролируемому окислительному стрессу, запускающему патологические реакции, провоцирующие осложнения беременности, в том числе, возможно, преждевременные роды, преэклампсию, синдром задержки роста плода и др. [14; 61; 65; 79; 83; 137].

Данные осложнения гестации (преэклампсия, преждевременные роды, синдром задержки роста плода) являются причиной материнских и перинатальных потерь, служат индикаторами для оценки репродуктивного здоровья женщин и предопределяют здоровье будущего ребенка. Ранняя их диагностика и своевременная профилактика играют важную роль для снижения заболеваемости. Поэтому определение в крови уровня и соотношения продуктов АФК и АФА (МДА, 4 ГН, аддуктов пероксинитрита), активности ферментов антиоксидантной системы (каталазы, глутатионпероксидазы, СОД), содержания жирных кислот и митохондриальной ДНК при физиологической беременности и при патологии заслуживает особого внимания и требует тщательного изучения.

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось: раннее выявление тканевых окислительных повреждений (уровня свободных жирных кислот, продуктов активных форм кислорода и азота, антиоксидантных ферментов, митохондриальной ДНК) в крови беременных для прогнозирования осложненного течения (преждевременные роды, преэклампсия, синдром задержки роста плода) и исходов беременности.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Оценить эффективность методов индикации тканевых окислительных повреждений в организме беременных для максимально ранней предикции отклонений от физиологического течения беременности.

2. Изучить динамику уровня малонового диальдегида, нитрозильных производных белков плазмы крови в I, II и III триместрах в группах женщин с физиологическим и осложненным течением беременности.

3. Сравнить уровень активности антиоксидантных ферментов, продуктов активных форм кислорода и азота (малонового диальдегида, 4-гидроксиноненаля, нитрозильных производных), жирных кислот, митохондриальной ДНК в первом триместре у женщин, беременность у которых (в последующем) будет протекать физиологически или осложнится преждевременными родами, преэклампсией, синдромом задержки роста плода.

4. Оценить прогностическую значимость выделения групп риска развития осложнений гестации по клинико-анамнестической характеристике в I триместре и сравнить динамику уровня продуктов активных форм кислорода и азота, активности антиоксидантных ферментов, жирных кислот и мтДНК в данных группах.

5. Проследить динамику уровня продуктов перекисного окисления липидов, аддуктов пероксинитрита, антиоксидантных ферментов, жирных кислот и мтДНК у беременных в зависимости от индекса массы тела.

6. На основании полученных данных оценить чувствительность и специфичность методов молекулярного анализа для ранней диагностики осложнений беременности.

Научная новизна

Доказана эффективность и высокая прогностическая значимость методов определения (в том числе отсроченного) основного спектра наиболее доступных молекулярных маркеров окислительного стресса у беременных: продуктов АФК

(ПОЛ) - МДА, 4ГН, и продуктов АФА - аддуктов пероксинитрита (нитрозильных производных (НП)).

Определен спектр молекулярных маркеров для определения уровня активности окислительного стресса: МДА, 4ГН - продуктов АФК (и в частности ПОЛ), и аддуктов пероксинитрита (НП) - продуктов АФА. Доказано повышение уровня указанных маркеров в организме женщины при физиологическом течении беременности.

Проведено сравнение динамики активности ферментов антиоксидантной системы и уровня окислительного стресса при физиологическом и патологическом (преждевременных родах, преэклампсии, СЗРП) течении беременности и выявлен ряд существенных отличий. Впервые установлено, что в крови в I триместре при ПР и ПЭ повышается уровень 4-ГН и НП на фоне снижения уровня глутатионпероксидазы и каталазы (соответственно). При СЗРП уровень каталазы увеличивается.

Впервые для каждого вида патологии беременности (преждевременных родов, преэклампсии и СЗРП) дифференцированы характерные изменения маркеров окислительного стресса и антиоксидантной защиты, ЖК, мтДНК, которые позволяют уже на раннем этапе прогнозировать осложнения беременности.

Практическая значимость

Данная работа демонстрирует роль оксидативного стресса и митохондриальной дисфункции в развитии осложнений гестации (ПР, ПЭ, СЗРП).

Выявлено повышение уровня окислительного стресса (по показателям МДА и аддуктов пероксинитрита) при физиологической беременности. Определены характерные изменения маркеров про- и антиоксидантных систем, свободных жирных кислот при патологии.

Отмечено значимое повышение уровня мтДНК у женщин с осложненным течением беременности и выявлены референсные значения.

Установлено повышение окислительного стресса и насыщенных жирных кислот на фоне снижения антиоксидантных ферментов и ненасыщенных жирных кислот при увеличении индекса массы тела, что является фактором риска развития преэклампсии.

Полученные результаты углубляют представления о механизмах развития осложнений гестации.

На основании полученных данных разработан скрининговый метод ранней диагностики осложнений гестации. Определение уровня молекулярных маркеров окислительного стресса, свободных жирных кислот, митохондриальной ДНК и активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови в первом триместре позволяет выявить женщин с наиболее вероятным развитием патологического течения беременности, сформировать группы риска по развитию преждевременных родов, преэклампсии и синдрома задержки роста плода и своевременно провести профилактику данных осложнений. Разработан алгоритм обследования.

Представлены практические рекомендации, позволяющие выделить группы риска по развитию преждевременных родов, преэклампсии и синдрома задержки роста плода.

Положения, выносимые на защиту

1. Традиционное деление беременных в первом триместре на группы высокого и низкого риска развития осложнений не коррелирует с развивающимися впоследствии преждевременными родами, преэклампсией и синдромом задержки роста плода. С увеличением индекса массы тела у беременных нарастают процессы окислительного стресса, поэтому метаболические нарушения являются фактором риска развития преэклампсии.

2. При физиологическом течении беременности отмечается постепенное повышение уровня окислительного стресса, что проявляется нарастанием продуктов активных форм кислорода и азота (малонового диальдегида и

нитрозильных производных). Предикторами развития преждевременных родов являются повышение уровня 4-гидроксиноненаля, нитрозильных производных, митохондриальной ДНК, стеариновой жирной кислоты и снижение уровня глутатионпероксидазы. На высокую вероятность развития преэклампсии указывает повышение 4-гидроксиноненаля, нитрозильных производных, мтДНК, пальмитиновой жирной кислоты на фоне снижения активности каталазы. Повышение активности каталазы и уровня митохондриальной ДНК у беременных в первом триместре коррелирует с развитием синдрома задержки роста плода. 3. Определение в плазме крови специфичных маркеров про- и антиоксидантных систем, мтДНК и жирных кислот в первом триместре дает возможность эффективно прогнозировать риски осложнений гестации.

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в выборе направления исследования, постановке задач, клиническом обследовании и лечении пациенток, в сборе биологического материала. Диссертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и научное обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 4 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены и доложены на XIV Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2013), XXIV

Европейском конгрессе Перинатальной медицины (Флоренция, Италия, 2014), 19 Европейской конференции Биоэнергетики (Рива дель Гарда, Италия, 2016).

Обсуждение диссертации состоялось на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (01.09.2017 г., протокол №9).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу женской консультации ГБУЗ ДЦ 5 ДЗМ и лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

По результатам исследования опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 193 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 40 рисунками. Библиографический указатель включает 168 литературных источников, из них 33 русскоязычных и 135 иностранных работ.

ГЛАВА 1

Функциональное состояние тканевых про- и антиоксидантных систем при физиологической и осложненной беременности

(обзор литературы)

1.1. Морфофункциональная система мать-плацента-плод: современные представления

Во время беременности изменения в организме женщины генетически детерминированы и носят адаптационный характер. При беременности формируется новая функциональная система мать-плод [139]. Основным звеном, связывающим организмы матери и плода, служит плацента. В плаценте различают материнскую и плодовую поверхности. Материнская поверхность плаценты, прилегающая к стенке матки, представляет собой остатки базальной части децидуальной оболочки. Плодовая поверхность, обращенная в полость амниона, представлена блестящей амниотической оболочкой, под которой к хориону подходят сосуды, идущие от места прикрепления пуповины [1; 167].

Формирование и рост плацентарной ткани продолжается до 32 недель гестации, в ней формируются 10-12 больших котиледонов, 40-50 малых и средних и около 150 рудиментарных. Котиледоны разделяются, исходящими из базальной пластины, перегородками или, как их еще называют, септами [2].

Интенсивность пролиферации клеточных элементов плаценты в более поздних сроках гестации снижается и начинает преобладать их гипертрофия [112].

В плаценте ближе к концу беременности начинаются инволюционно-дистрофические процессы. Из крови межворсинчатого пространства начинает выпадать фибрин, откладывающийся преимущественно на поверхности ворсин, способствуя микротромбообразованию и выключению отдельных ворсин из процесса активного обмена веществами между организмом матери и плода [64; 157]. Затем происходит постепенное истончение плацентарной мембраны,

утолщение эндотелия капилляров, отложение солей кальция в плаценте. Все эти изменения можно проследить при ультразвуковом исследовании плаценты [33].

Плацента, представляя собой своеобразный барьер, разделяющий функциональные системы матери и плода, выполняет особо важные функции, такие как: трофическая, барьерная, дыхательная, эндокринная и иммунная.

В плацентарном барьере, состоящим из компонентов ворсин: синцитиотрофобласта, цитотрофобласта, слоя мезенхимальных клеток и эндотелия плодового капилляра, переход веществ идет в обоих направлениях [32; 76]. Проницаемость плацентарного барьера прогрессивно увеличивается при физиологическом течении беременности до 32-35-ой недели, а после несколько снижается. Это связано не только с особенностями строения плаценты в различные сроки гестации, но и с потребностями плода в питательных и иных веществах [51; 148], в его избирательной способности накапливать нужные ему для роста и развития в данный период времени те или иные химические соединения. Так, к примеру, для синтеза гемоглобина возрастает потребность плода в железе в период интенсивного гемопоэза. А при интенсивной оссификации скелета увеличивается потребность плода в таких микроэлементах, как кальций и фосфор. В этот период организм матери, отдавая эти химические соединения, нуждается в повышенном потреблении их с пищей [18].

Плацента избирательно защищает организм плода от неблагоприятного воздействия вредных факторов, однако через нее легко могут проходить вирусы (краснухи, ветрянки, ЦМВ, ВИЧ и др.), практически все токсичные продукты, большинство лекарственных препаратов, никотин, алкоголь и другие патогены, создавая опасность для формирования и функционирования плода [1].

Дыхательная функция плаценты заключается в осуществлении газообмена между организмом матери и плода посредством простой диффузии, то есть в переносе кислорода от матери к плоду и углекислого газа в обратном направлении [76; 109]. Также в плаценте происходит регулирование доставки кислорода к плоду посредством митохондриального дыхания, за счет изменения количества и активности митохондрий в плаценте [112; 136].

Во время беременности в дыхательной системе матери происходят изменения, направленные на обеспечение повышенной потребности в кислороде организма матери и плода. Поэтому происходит «нормальное» функциональное изменение дыхательной системы. Для интенсивного газообмена необходим усиленный легочный кровоток, что обеспечивается за счет увеличения сердечного выброса [48]. В результате вышеописанного значительно (на 15-20%) снижается величина парциального давления углекислого газа (РСО2), а так же незначительно повышается парциальное давление кислорода (PO2) [3; 109; 112]. Данные изменения в организме матери облегчают перенос газов к плоду и обратно. Так же для повышения эффективности удаления СО2 происходит изменение уровня pH материнской крови с 7,4 до 7,44 и парциального давления СО2 с 38 до 32 мм.рт.ст. Одновременно усиливается выведения почками бикарбонатов, благодаря этому рН крови матери сохраняется на нормальном уровне [18]. Во время беременности увеличивается содержание 2,3- дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) в эритроцитах матери. Этот анион связывается преимущественно с дезоксигемоглобином, способствуя высвобождению кислорода из эритроцита при относительно низком насыщении гемоглобина кислородом, за счет чего кривая диссоциации оксигемоглобина сдвигается вправо. Вышеописанное повышает усвоение кислорода в тканях. Данное физиологическое изменение в организме матери максимально используется плодом. Фетальный гемоглобин, в отличие от взрослого гемоглобина, содержит у-цепи вместо двух Р-цепей. Связывание 2,3-ДФГ с гемоглобином происходит преимущественно за счет Р-цепей, поэтому у плода кривая диссоциации оксигемоглобина сдвинута влево по отношению к состоянию матери, что значительно облегчает перенос кислорода от матери к плоду [1; 121]. Снижение PCO2 имеет большое значение для постоянства внутренней среды материнского организма, так как двуокись углерода образует угольную кислоту в присутствии воды, она является главным фактором кислотно-основного равновесия. Существует сложная буферная система, компенсирующая колебания продукции кислот. Выраженное снижение PCO2 активирует данные механизмы для предотвращения развития потенциально опасного алкалоза.

Компенсация респираторного алкалоза включает активацию фермента карбоангидразы, преимущественно в эритроцитах, превращающего угольную кислоту в бикарбонат, при этом высвобождая ионы водорода для восстановления рН. Образовавшийся в этой реакции бикарбонат выводится почками. Почечная экскреция бикарбоната значительно увеличивается, при этом рН артериальной крови изменяется незначительно. Так же отмечено, что в эритроцитах матери увеличивается концентрация карбоангидразы [18].

Газообмен между матерью и плодом происходи в межворсинчатом пространстве в терминальных ворсинах плаценты. Артериальная кровь доставляется в межворсинчатое пространство по материнским спиральным артериям. После газообмена на поверхности ворсин обогащенная кислородом кровь возвращается к плоду по мелким венам, которые, собираясь в более крупные стволы, впадают в вену пуповины [35; 51].

В плаценте за счет митохондриального аппарата происходит регулирование доставки кислорода к плоду. Так, к примеру, при увеличении парциального давления кислорода в крови матери, плацента, не допуская излишнее поступление О2 к плоду, активирует усиленное митохондриальное дыхание. И, наоборот, при недостатке кислорода у плода снижается активность митохондрий в плаценте, при одновременном усилении маточно-плацентарного кровотока [44; 60; 136].

Трофическая функция плаценты осуществляется путем транспорта продуктов к плоду. Механизмами, обеспечивающими переход веществ через плаценту, являются ультрафильтрация, активный транспорт, простая и облегченная диффузия, пиноцитоз, трансформация химических соединений в ворсинах хориона [1]. Плацента, активно участвуя в белковом обмене между матерью и плодом, способна дезаминировать и переаминировать аминокислоты, а также синтезировать их из других предшественников. Плод синтезирует из этих аминокислот собственные белки, отличные в иммунологическом отношении от белков матери [27]. Транспорт липидов к плоду возможен только после их ферментативного расщепления до триглицеридов и жирных кислот в плаценте [36; 134]. Одним из основных питательных веществ является глюкоза, которая

проникает через плаценту согласно механизму облегченной диффузии, то есть не только по градиенту концентрации, но и с участием специализированных молекулярных переносчиков, в результате чего концентрация глюкозы в крови плода может быть выше, чем у матери [135]. Так же путем диффузии происходит транспорт воды через плаценту к плоду. Такие микроэлементы и химические вещества, как калий, натрий, хлориды, гидрокарбонаты, могут свободно проникать от матери к плоду и в обратном направлении. Плацента способна депонировать такие микроэлементы, как кальций, фосфор, железо и некоторые другие [27].

В плаценте содержится огромное количество ферментов, участвующих в обмене веществ, например: дыхательные (каталаза, оксидазы, дегидрогеназы и др.), ферменты, регулирующие углеводный обмен (диастаза, амилаза, лактаза, карбоксилаза и др.), белковый обмен (НАД- и НАДФ-диафоразы). Термостабильная щелочная фосфатаза (ТЩФ) является специфическим для плаценты ферментом, поэтому судить о функции плаценты можно по ее концентрации в крови матери [2; 102]. Рассмотрим подробнее ферменты плаценты при физиологическом течении беременности.

Важную роль в снабжении плода питательными веществами и продуктами обмена играют ферменты плаценты, которые локализуются чаще всего внутриклеточно. Выделяют группу дыхательных ферментов: оксидазы, каталаза, НАД - и НАДФ-диафоразы, дегидрогеназы (ДГ), которые работают в основном в митохондриальной ДНК [103; 164].

В углеводном обмене участвуют такие ферменты плаценты, как диастаза, инвертаза, лактаза, карбоксилаза, кокарбоксилаза и др. Активность их в плаценте повышается по мере развития беременности и увеличения потребности плода [65; 100].

Аминопептидаза А - фермент, осуществляющий превращение ангиотензина II в ангиотензин III, обнаруженный в плацентарном цито- и синцитиотрофобласте. В сыворотке крови матери по мере развития беременности отмечается повышение активности аминопептидазы А [92; 112].

Плацентарная аминопептидаза N вовлечена в регуляцию иммунных процессов во время беременности. Она участвует в деградации иммуномодулирующих пептидов, так же гидролизует энкефалины, соматостатин, нейрокинин а, ангиотензин III [15; 75; 79].

Ангиотензинпревращающий фермент, являющийся компонентом ренин-ангиотензиновой системы, в большом количестве обнаруживается в микроворсинках плацентарного синцитиотрофобласта. Он участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II и деградации брадикинина. Отмечается, что содержание фермента в плазме крови беременных постоянно нарастает к III триместру при нормально протекающей беременности [37; 138].

В микроворсинках плаценты обнаружена карбоксипептидаза К, являющаяся компонентом калликреин-кининовой системы, участвующая в деградации брадикинина в плаценте и сыворотке крови [76; 78].

Плацента богата различными факторами свертывания крови и фибринолиза. Омывающая ворсины материнская кровь содержит в себе факторы адгезивности и агрегации тромбоцитов, однако свертывание крови в межворсинчатом пространстве не происходит за счет таких факторов, как плацентарный белок (аннексин V), тромбомодулин и оксид азота N0 [70]. N0 играет огромное значение в организме человека начиная от регуляции сосудистой стенки до участия в процессах окислительного стресса.

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скрипниченко Юлия Петровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, Л.Г. Сичинаева, О.Б. Панина, М.А. Курцер. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 656 с.

2. Амбулаторно-поликлиническая помощь в акушерстве и гинекологии практическое руководство для врачей / И.С. Сидорова [и др.] - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - С. 149 - 212.

3. Баев, О.Р. Ранние этапы становления мать - плацента - плод / О.Р. Баев, Н.В. Александрова // Журнал Акушерство и гинекология. - 2011. - №8. - С. 4 - 8.

4. Вавина, О.В. Клинико-патогенетические варианты тяжелой преэклампсии на основании структурно-функционального анализа митохондрий плаценты : диссертация на соискание ученой степени кан. мед. наук : 14.00.01 / Вавина Ольга Владимировна. - М, 2017. - 126 с.

5. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М. : Наука, 1972. - С. 50-189.

6. Горшинова, В.К. Персонализация программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с избыточной массой тела и ожирением на основании оценки функциональной активности митохондриального аппарата : диссертация на соискание ученой степени кан. мед. наук : 14.00.01 / Горшинова Виктория Константиновна. - М, 2016. - 148 с.

7. Дисбаланс антиоксидантной защитной системы у больных с преждевременной недостаточностью яичников / А.А. Позднякова [и др.] // Журнал Акушерство и гинекология. - 2016. - № 2. - С. 99 - 107.

8. Дисфункция митохондрий как один из механизмов нарушения репродуктивной функции при ожирении / В.К. Горшинова [и др.] // Журнал Акушерство и гинекология. - 2014. - №7. - С. 9 - 13.

9. Дубинская, Е.Д. Оксидативный стресс и эндогенная интоксикация у пациенток с бесплодием и перитониальной формой эндометриоза с учетом полиморфизма гена NAT2 / Е.Д. Дубинская, Т.А. Федорова, Н.В. Лаптева // Проблемы репродукции. - 2014. - Т. 20, № 4. - С. 39 - 44.

10. Зенков, Н.К. Окислительный стресс : биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. -М. : МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

11. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии / З.С. Ходжаева [и др.] // Журнал Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. - С. 25 - 31.

12. Кулида, Л.В. Роль митохондриальной дисфункции в развитии патологии плаценты / Л.В. Кулида, А.И. Майсина, Л.П. Перетятко // Журнал Мать и дитя в Кузбассе. - №2 (57). - 2014. - С. 28 - 31.

13. Курочка, М.П. Патогенез, прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии : диссертация на соискание ученой степени докт. мед. наук : 14.00.01 / Курочка Марина Петровна. - Ростов-на-Дону, 2014. - 245 с.

14. Мартусевич, А.К. Окислительный стресс и его роль в формировании дизадаптации и патологии / А.К. Мартусевич, К.А. Карузин // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2015. - Т. 2, № 2. - С. 5 - 14.

15. Методы оценки состояния оксидантной и антиоксидантной системы биологических объектов : методические указания / С.С.Чернадчук [и др.]. -Одесса, 2010. - С.13 - 40.

16. Молекулярная биология : монография / Е.Б. Меньшикова [и др.].-М. : Слово, 2006. - С. 14 - 394.

17. Невынашивание беременности: патогенез, диагностика, лечение : клиническое руководство / А.Н. Стрижаков [и др.] - М. : ГОУ ВПО Первый ГМУ им. И.М. Сеченова, 2011. - С. 7 - 9.

18. Неотложные состояния в акушерстве / В.Н. Серова, Г.Т. Сухих [и др.]. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 788 с.

19. Окислительный стресс и экспрессия генов ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии / П.А. Ховхаева [и др.] // Фарматека. - 2016. - №3. - С. 316.

20. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности / А.М. Красный [и др.] // Журнал Акушерство и Гинекология.-2016. - №5. - С. 90 - 94.

21. Определение свободных и этерифицированных жирных кислот в плазме крови методом газовой хроматографии с масс-селективным детектированием / Т.И. Орлова [и др.] // Аналитика и контроль. - 2015. - Т. 19, № 2. - С. 183 - 188.

22. Особенности антиоксидантной защиты беременных в системе «мать-плацента-плод» при внутриутробной инфекции / Н.Е. Кан [и др.] // Журнал Акушерство и гинекология. - 2016. - №1. - С. 40 - 47.

23. Особенности функционального состояния митохондриального аппарата женщин с избыточным весом и ожирением в программах ЭКО / В.К. Горшинова [и др.] // Журнал Акушерство и гинекология. - 2015. - №9. - С. 56 -61.

24. Патологические проявления системного окислительного стресса на фоне митохондриальной дисфункции у подростков с синдромом поликистозных яичников / М.А. Володина [и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков.

- 2016. - №2 (67). - С. 63 - 64.

25. Про- и антиоксидантная система при преждевременных родах / Т.А. Курчакова [и др.] // Журнал Акушерство и гинекология. - 2016. - №5 - С. 20 - 24.

26. Прокопенко, В. М. Про- и антиоксидантная системы при дисфункции плаценты : диссертация на соискания ученой степени доктора биологических наук : 03.01.04 / Прокопенко Валентина Михайловна. - СПб, 2011.

- 228 с.

27. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии 3-е издание / Под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2016. - 1136 с.

28. Серов, В.Н. Преэклампсия / В.Н. Серов, В.В. Ветров, В.А. Воинов. -СПб. : «Фирма - Алина» - 2011. - С. 34 - 36.

29. Серов, В.Н. Профилактика преждевременных родов / В.Н. Серов, О.И. Сухорукова // Журнал Акушерство и гинекология. - 2014. - №1. - С. 3 - 10.

30. Сироткина, Е.А. Клинико-анамнестические и молекулярно-генетические методы исследования в прогнозировании внутриутробной инфекции : диссертация на соискание ученой степени кан. мед. наук : 14.00.01 / Сироткина Елена Александровна. - М, 2016. - 107 с.

31. Скулачев, В.П. Мембранная биоэнергетика / В.П. Скулачев, А.Ф. Богачев, Ф.О. Каспаринский. - М. : Издательство Московского Университета, 2010. - С. 109 - 309.

32. Ставцева, С.Н. Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция в патогенезе болезни Дауна / С.Н. Ставцева, Е.А. Николаева, В.С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - № 3. - С. 39 - 43.

33. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии / Норман Ч. Смит, Э. Пет М. Смит; пер. с англ. под ред. А.И. Гуса. - М. : Практическая медицина, 2015. - 296 с.

34. A longitudinal study of circulating angiogenic and antiangiogenic factors and AT1-AA levels in preeclampsia / A.S. Sahay [et al.] // Hypertens Res. - 2014. -Vol. 37. - P. 753 - 758.

35. A multiscale model of placental oxygen exchange: The effect of villous tree structure on exchange efficiency / М. Lin [et al.] // J Theor. Biol. - 2016. - Vol. 408. - Р. 1 - 12.

36. A4, EGFL7 in placenta trophoblast and endothelial cells: implications in the pathogenesis of pre-eclampsia / M. Massimiani [et al.] // Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 2. - Р. 4.

37. Abimanyu, B. The role of angiogenic factors in preeclampsia / B. Abimanyu // Pregnancy Hypertens. - 2014. - Vol. 4, № 3. - Р. 246.

38. Aksornphusitaphong, A. Risk factors of early and late onset pre-eclampsia / A. Aksornphusitaphong, V. Phupong // J Obstetrics and Gynaecology Research. -2013. - Vol. 39, № 3. - Р. 627 - 631.

39. Alterations in antioxidant system, mitochondrial bioqenesis and autophagy in preeclamptic myometrium / P.A. Vishnyakova [et al.] // BBA Clin. - 2017. - Vol. 8. - P. 35 - 42.

40. Association between adverse pregnancy outcome and imbalance in angiogenic regulators and oxidative stress biomarkers in gestational hypertension and preeclampsia / C.A. Turpin [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2015. - Vol. 15. -P. 189.

41. Association between maternal micronutrient status, oxidative stress, and common genetic variants in antioxidant enzymes at 15 weeks' gestation in nulliparous women who subsequently develop preeclampsia / H.D. Mistry [et al.] // Radic Biol Med. - 2015. - Vol. 78. - P. 147 - 155.

42. Ayala, A. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal / A.Ayala, M.F. Muñoz, S. Argüelles // Oxid Med Cell Longev. - 2014. - Vol. - 2014. - P. e360438.

43. Bahinipati, J. Ischemia Modified Albumin as a Marker of Oxidative Stress in Normal Pregnancy / J. Bahinipati, P.C. Mohapatra // Clin Diagn Res. - 2016 - Vol. 10, № 9. - P. 15 - 17.

44. Beyond oxygen: complex regulation and activity of hypoxia anducible factors in pregnancy / K.G. Pringle [et al.] // Hum Reprod Update. - 2010. - Vol. 16, № 4. - p. 415 - 431.

45. Biomarkers of oxidative stress in women with pre-eclampsia / I.A. Siddiqui [et al.] // Biomarkers Med. - 2013. - V. 7, № 2. - P. 229 - 234.

46. Cell death and diseases related to oxidative stress: 4-hydroxynonenal (HNE) in the balance / S. Dalleau [et al/] // Cell Death Differ. - 2013. - Vol. 20, №12. -P. 1615 - 1630.

47. Cha, J. Mechanisms of implantation: strategies for successful pregnancy / J. Cha, X. Sun, S.K. Dey // Nat Med. - 2012. - Vol. 18, № 12. - P. 1754 - 1767.

48. Cid, M. Potential benefits of physical activity during pregnancy for the reduction of gestational diabetes prevalence and oxidative stress / M. Cid, M. González // Early Hum Dev. - 2016. - Vol.1, № 94. - P. 57 - 62.

49. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array / A. Szarka [et al.] // BMC Immunol. - 2010. - Vol. 11. - P. 59.

50. Circulating markers of oxidative stress are raised in normal pregnancy and pre-eclampsia / J.M. Morris [et al.] // British J Obstetrics and Gyneacology - 1998. -Vol. 105. - P. 1195 - 1199.

51. Computational modeling of the structure-function relationship in human placental terminal villi / Mayo R.Plitman [et al.] // Biomech. - 2016. - Vol. 49, № 16. -P. 3780 - 3787.

52. Comparative proteomics analysis suggests that placental mitochondria are involved in the development of pre-eclampsia / Z. Shi [et al] // PLoS ONE - 2013, Vol. 8, № 5. - P. e64351.

53. D'Souza, V. Counteracting oxidative stress in pregnancy through modulation of maternal micronutrients and omega-3 fatty acids / V. D'Souza, P. Chavan-Gautam, S. Joshi // Curr Med Chem. - 2013. - Vol. 20. - P. 4777 - 4783.

54. Determination of the fatty acid profile of neutral lipids, free fatty acids and phospholipids in human plasma / N. Firl [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2013. - Vol. 51. - P. 799 - 810.

55. Determining the fatty acid composition in plasma and tissues as fatty acid methyl esters using gas chromatography - a comparison of different derivatization and extraction procedures / A.I. Ostermann [et al.] // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2014. - Vol. 91. - P. 235 - 241.

56. Differential oxidative stress levels in mothers with preeclampsia delivering male and female babies / S. Roy [et al.] // Maternal-Fetal Neonatal Med. - 2015 - Vol. 28. - P. 1973 - 1980.

57. Differentiation of first trimester cytotrophoblast to extravillous trophoblast involves an epithelial-mesenchymal transition / S. Dasilva-Arnold [et al.] // Placenta. -2015. - Vol. 36, № 12. - P. 1412 - 1418.

58. Dmitriev, L.F. Lipid peroxidation in relation to ageing and the role of endogenous aldehydes in diabetes and other age-related diseases / L.F. Dmitriev, V.N. Titov // Ageing Res Rev. - 2010. - Vol. 9, № 2. - P. 200 - 210.

59. Downregulation of Mitofusin 2 in Placenta Is Related to Preeclampsia / J. Yu [et al.] // Biomed Res Int. - 2016. - Vol. 2016 - P. e6323086.

60. Downregulation of peroxiredoxin-3 by hydrophobic bile acid induces mitochondrial dysfunction and cellular senescence in human trophoblasts / W. B.Wu [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. e38946.

61. Duhig, K. Oxidative stress in pregnancy and reproduction / K. Duhig, L.C. Chappell, A.H. Shennan // Obstet Med. - 2016. - Vol. - 9, № 3. - P. 113 - 116.

62. Effect of vitamin C on malondialdehyde in pregnant Nigerian woman / Olayaki A. Luqman // Basic and Applied Sciences. - 2008. - Vol. 4, №. 2. - P. 105 -108.

63. Effects of intrauterine growth restriction during late pregnancy on the cell apoptosis and related gene expression in ovine fetal liver / Y. Liu [et al.] // Theriogenology. - 2017. - Vol.90. - P. 204 - 209.

64. Epithelial-mesenchymal transition during extravillous trophoblast differentiation / E.Davies [et al.] // Cell Adh Migr. - 2016. - Vol. 10, № 3. - P. 310 -321.

65. Evaluation of oxidative stress markers in first trimester for assessment of preeclampsia risk / H.Genc [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2011. - Vol. 284. - P. 1367 - 1373.

66. Expression of Gadd45a in human early placenta and its role in trophoblast invasion / X. Liu [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35, №.6. - P. 370 - 377.

67. Fisher, S.J. Why is placentation abnormal in preeclampsia? / S.J. Fisher // Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 213, № 4. - P. 115 - 122.

68. Formation of malondialdehyde (MDA), 4-hydroxy-2-hexenal (HHE) and 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) in fish and fish oil during dynamic gastrointestinal in vitro digestion / K. Larsson [et al.] // Food Funct. - 2016. - Vol. 7, № 2. - P. 1176 - 1187.

69. Generation of Adducts of 4-Hydroxy-2-nonenal with Heat Shock 60 kDa Protein 1 in Human Promyelocytic HL-60 and Monocytic THP-1 Cell Lines / A. Arcaro [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2015. - Vol. 2015. - P. e296146.

70. Gharesi-Fard, B.The Expression of T-Helper Associated Transcription Factors and Cytokine Genes in Pre-Eclampsia / B. Gharesi-Fard, F. Mobasher-Nejad, F. Nasri // Iran J Immunol. - 2016. - Vol. 13, № 4. - P. 296 - 308.

71. Global and regional estimates of preeclampsia and eclampsia: a systematic review / E. Abalos [et al.] // Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology (European). - 2013. - Vol. 170, № 1. - P. 1 - 7.

72. Glutathione and glutathione-related enzymes in reproduction M.F. Knapen [et al.] // Eur. J Obstet Gynecol. Reprod. Biol. - 1999. - Vol. 82. - P. 171 - 184.

73. Governing the invasive trophoblast: current aspect on intra - and extracellular regulation / J.S. Fitzgerald [et al.] // Repord. Immunol. - 2010 - Vol. 63, № 6. - P. 492 - 505.

74. HIF-KDM3A-MMP12 regulatory circuit ensures trophoblast plasticity and placental adaptations to hypoxia / D. Chakraborty [et al.]. // Proc Natl Acad Sci USA. -2016. - Vol. 113, № 46. - P. 7212 - 7221.

75. Human Hsp10 and Early Pregnancy Factor (EPF) and their relationship and involvement in cancer and immunity: Current knowledge and perspectives / S. Corrao [et al.] // Life Sciences. - 2010. - Vol. 86. - P. 145 - 152.

76. Huppertz, B. Trophoblast invasion and oxygenation of the placenta: measurements versus presumptions / B. Huppertz, G. Weiss, G. Moser // Reprod Immunol. - 2014. - Vol. 101 - 102. - P. 74 - 79.

77. Hypoxia induced HIF-1/HIF-2 activity alters trophoblast transcriptional regulation and promotes invasion / A.R. Highet [et al.] // Eur J Cell Biol. - 2015. - Vol. 94, № 12. - P. 589 - 602.

78. Image-Based Modeling of Blood Flow and Oxygen Transfer in Feto-Placental Capillaries / P. Pearce [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 10. - P. e0165369.

79. Immune regulatory network in successful pregnancy and reproductive failures / M. Ghaebi [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2017. - Vol. 88. - P. 61-73.

80. Impaired decidual natural killer cell regulation of vascular remodelling in early human pregnancies with high uterine artery resistance / R. Fraser [et al.] // Pathol.

- 2012. - Vol. 228, № 3. - P. 322 - 332.

81. Impaired mitochondrial function in human placenta with increased maternal adiposity / J. Mele [et al.] // Physiol Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 307, № 5. - p. 419 - 425.

82. In vitro effects of vitamins C and E, n-3 and n-6 PUFA and n-9 MUFA on placental cell function and redox status in type 1 diabetic pregnant women D. Mezouar [et al.] // Placenta. - 2016. - Vol. 42. - P. 114 - 121.

83. Increased oxidative stress from early pregnancy in women who develop preeclampsia / V. D'Souza [et al.] // Clin Exp Hypertens. - 2016. -Vol. 38, № 2. - P. 225 - 232.

84. Involvement of miRNAs in placental alterations mediated by oxidative stress / A. Rudov [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2014. - Vol. 2014. - P. e103068.

85. Jauniaux, E.L. The role of oxidative stress in placental-related diseases of pregnancy / E.L. Jauniaux, G.J. Burton // Paris J Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2016.

- Vol. 45, № 8. - P. 775 - 785.

86. Jones, P.M. Clinical applications of 3-hydroxy fatty acid analysis by gas chromatography-mass spectrometry / P.M. Jones, M.J. Bennett // Biochim. Biophys. Acta. - 2011. - V. 1811. - P. 657 - 662.

87. Landino, L.M. Protein thiol modification by peroxynitrite anion and nitric oxide donors / L.M. Landino / Methods Enzymol. - 2008. - Vol. 440. - P. 95 - 109.

88. MSX2 Induces Trophoblast Invasion in Human Placenta / H. Liang [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 4. - P. e0153656

89. Lipid peroxidation and antioxidant status in maternal and cord blood / S. Arikan [et al.] // Gynecol Obstet Invest. - 2001. - Vol. 51, № 3. - P. 145 - 149.

90. Long, E.K. Trans-4-hydroxy-2-hexenal, a product of n-3 fatty acid peroxidation: make some room HNE.../ E.K. Long., M.J. Sr. Picklo// Free Radic Biol Med. - 2010. - Vol. 49, № 1. - P. 1 - 8.

91. Malondialdehyde and antioxidant enzymes in second and third trimesters of preeclamptic Nigerian women / A.S. Atiba [et al.] // Niger J Postgrad Med. - 2014. -Vol. 21, № 2. - P. 150 - 154.

92. Maloyan, A. Effect of preeclampsia on placental function: influence of sexual dimorphism, microRNA's and mitochondria / A. Maloyan, L. Myatt, S. Muralimanoharan // Med Biol. - 2014. - Vol. 814. - P. 133 - 146.

93. Maternal blood mitochondrial DNA content during normal and intrauterine growth restricted (IUGR) pregnancy / F. Colleoni [et al.] // Obstet Gynecol. - 2010. -Vol. 203, № 4. - P. 365.

94. Maternal blood mitochondrial DNA copy number and placental abruption risk: results from a preliminary study / M.A Williams [et al.] // Mol Epidemiol Genet. -2013. - Vol. 4. - P. 120 - 127.

95. Maternal c-reactive protein and oxidative stress markers as predictors of delivery latency in patients experiencing preterm premature rupture of membranes / H.K. Ryu [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2017. - Vol. 136, № 2. - P. 145 - 150.

96. Measurement of mitochondrial respiration in trophoblast culture / A. Maloyan [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33. - P. 456 - 458.

97. Menon, R. Oxidative stress damage as a detrimental factor in preterm birth pathology / R. Menon // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 567.

98. Metformin as a prevention and treatment for preeclampsia: effects on soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin secretion and endothelial dysfunction / F.C. Brownfoot [et al.] // Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 214, № 3. - P. 356.

99. Methodology for use of mitochondria-targeted cations in the field of oxidative stress-related research / M.Y. Vyssokikh [et al.] // Methods molboil. - 2015. -Vol. 1265. - P. 149 - 159.

100. MicroRNA-29b contributes to preeclampsia through its effects on apoptosis, invasion and angiogenesis of trophoblast cells / P. Li [et al.] // Lond Clin Sci.

- 2013. - Vol. 124, № 1. - P. 27 - 40.

101. MIR-210 modulates mitochondrial respiration in placenta with preeclampsia / S. Muralimanoharan [et al.] // Placenta - 2012. - Vol. 33, № 10. - P. 816 - 823.

102. miRNAs in pregnancy-related complications / A. Lycoudi [et al.] // Expert Rev Mol Diagn. - 2015. - Vol. 15, № 8. - P. 999 - 1010.

103. Mitochondrial-Targeted Plastoquinone Derivatives. Effect on Senescence and Acute Age-Related Pathologies / M.V. Skulachev [et al.] // Current Drug Targets. -2011. - Vol. 12, № 6. - P. 800 - 826.

104. Mitochondrial gene expression profiles are associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy / M.T. Mella [et al.] // Placenta. - 2016. - Vol. 45. - P. 16 - 23.

105. Mitochondria Practical Protocols / D. Leister [et. al.] - 2007. - P. 3 - 32.

106. Mitochondrial proteases act on STARD3 to activate progesterone synthesis in human syncytiotrophoblast / M. Esparza-Perusquia [et al.] // Biochim Biophys Acta.

- 2015. -Vol. 1850, № 1. - P. 107 - 117.

107. Mitochondrial role in adaptive response to stress conditions in preeclampsia / P. Vishnyakova [et al.] // United Kingdom J Scientific reports, Nature Publishing Group. - 2016. - Vol. 6. - P. e32410.

108. Mitochondrial toxicity and caspase activation in HIV pregnant women S. Hernandez [et al.] // Cell Mol Med. - 2017. - Vol. 21, № 1. - P. 26 - 34.

109. Mottola, M.F. Fetal and maternal metabolic responses to exercise during pregnancy / M.F. Mottola, R. Artal // Early Hum Dev. - 2016. - Vol. 94. - P. 33 - 41.

110. Mukai, F.H. Mutagenicity of malondialdehyde, a decomposition product of peroxidised polyunsaturated fatty acids / F.H. Mukai, B.D. Goldstein // Science. -1976. - Vol. 191. - P. 868 - 869.

111. Multiple functions of syncytiotrophoblast mitochondria / F. Martinez [et al.] // Steroids. - 2015. - Vol. 103. - P. 11 - 22.

112. Myatt, L. Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of placenta / L. Myatt // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. 66 - 69.

113. Myatt, L. Obesity and Placental Function / L. Myatt, A. Maloyan // Semin Reprod Med. - 2016. - Vol. 34, № 1. - P. 42 - 49.

114. Natarajan, K. Methotrexate administration induces differential and selective protein tyrosine nitration and cysteine nitrosylation in the subcellular organelles of the small intestinal mucosa of rats / K. Natarajan, P. Abraham // Chem Biol Interact. - 2016. - Vol. 251. - P. 45 - 59.

115. Nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia / K. Matsubara [et al.] // Mol Sci. - 2015. - Vol. 16, № 3. - P. 4600 -4614.

116. Nitric Oxide is a Central Common Metabolite in Vascular Dysfunction Associated with Diseases of Human Pregnancy / A. Leiva [et al.] // Curr Vasc Pharmacol. - 2016. - Vol. 14, №. 3. - P. 237 - 259.

117. On the role of 4-hydroxynonenal in health and disease / M. Csala [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2015. - Vol. 1852, № 5. - P. 826 - 838.

118. Oxidative Stress: Placenta Function and Dysfunction / F. Wu [et al.] // Reprod Immunol. - 2016. - Vol. 76, № 4. - P. 258 - 271.

119. Oxidative stress-induced C/EBPß inhibits ß-catenin signaling molecule involving in the pathology of preeclampsia / B. Zhuang [et al.] // Placenta. - 2015. -Vol. 36, № 8. - P. 39 - 46.

120. Oxidative stress-induced Gadd45a inhibits trophoblast invasion and increases sFlt1/sEng secretions via p38 MAPK involving in the pathology of preeclampsia / X. Liu [et al.] // Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29, № 23. - P. 3776 - 3785.

121. Oxidative stress and apoptosis in preeclampsia / M. Can [et al.] // Tissue Cell. - 2014, Vol. 46. - P. 77 - 81.

122. Oxidative stress and inflammation in retained placenta: a pilot study of protein and gene expression of GPX1 and NFkB / M. Endler [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. -Vol. 16, № 1. - P. 384.

123. Oxidative stress and maternal obesity: feto-placental unit interaction / N. Malti [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35, № 6. - P. 411 - 416.

124. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes / E.H. Dutta [et al.] // Mol Hum Reprod. - 2016. - Vol. 22, № 2. - P. 143 -157.

125. Oxidative stress in applied basic research and clinical practice / A. Agarwal [et al.] // Studies on Women's Health. - 2013. - P. 1 - 31.

126. Oxidative stress in placenta / L. Maytt [et al.] // Histochem Cell Biol. -2004. - Vol. 122. - P. 369-382.

127. Oxidativ stress markers in patients with polycystic ovary syndrome during adolescence / E. Khashchenko [et al.] // Gynecological endocrinology, the 17 world congress, March 2-5. - 2016. Firenze Italy. http://trandfonline.com/doi/abs/10.3109/09513590.2016.1150635.

128. Oxygen-sensitive mitochondrial accumulation of cystathionine P-synthase mediated by Lon protease / H. Teng [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - Vol. 110, № 31. - P. 12679 -12682.

129. Oxysterols and 4-hydroxy-2-nonenal contribute to atherosclerotic plaque destabilization / S. Gargiulo [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2017. - pii: S0891-5849(16)31139-X.

130. Palmitic acid induces interleukin-1p secretion via NLRP3 inflammasomes and inflammatory responses through ROS production in human placental cells / K. Shirasuna [et al.] // Reprod Immunol. - 2016. - Vol. 116. - P. 104 - 112.

131. Perinatal outcomes of pregnancies complicated by preterm premature rupture of the membranes before 34 weeks of gestation in a tertiary center in China: A retrospective review / H. Yu [et al.] // Biosci Trends. - 2015. - Vol. 9, № 1. - P. 35 -41.

132. Perluigi, M. 4-Hydroxy-2-nonenal, a reactive product of lipid peroxidation, and neurodegenerative diseases: a toxic combination illuminated by redox

proteomics studies / M. Perluigi, R. Coccia , D. A. Butterfield // Antioxid Redox Signal. - 2012. - Vol. 17, № 11 - P. 1590 - 1609.

133. Peroxynitrite Oxidation of Sulfhydryls the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide / Rafael Radil [et al.] // Biological chemistry. -1991. - Vol. 266, № 7. - P. 4244 - 4250.

134. Placental ABCA1 and ABCG1 expression in gestational disease: Preeclampsia affects ABCA1 levels in syncytiotrophoblasts / M. Baumann [et al.] // Placenta. - 2013. - Vol. 34, № 11. - P. 1079 - 1086.

135. Placental glucose transporter 3 (GLUT3) is up-regulated in human pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction / C. Janzen [et al] // Placenta. - 2013. - Vol. 34, № 11. - P. 1072 - 1078.

136. Placental mitochondrial content and function in intrauterine growth restriction and preeclampsia / C. Mando [et al.] // Physiol Endocrinol Metab. - 2014. -Vol. 306, № 4. - P. 404 - 413.

137. Placental mitochondrial DNA and CYP1A1 gene methylation as molecular signatures for tobacco smoke exposure in pregnant women and the relevance for birth weight / B.G. Janssen [et al.] // Transl Med. - 2017. - Vol. 15, № 1. - P. 5.

138. Placental mitochondrial function and structure in gestational disorders / O. Holland [et al.] // Placenta. - 2016. - pii: S0143-4004(16)30659-2.

139. Placental trophoblast cell differentiation: physiological regulation and pathological relevance to preeclampsia / L. Ji [et al.] // Mol Aspects Med. - 2013. -Vol. 34, № 5. - P. 981 - 1023.

140. Pollheimer, J. The role of the invasive, placental trophoblast in human pregnancy / J. Pollheimer, M Knöfler // Wien Med Wochenschr. - 2012. - Vol. 162 (910). - S.187 - 190.

141. Preeclampsia: multiple approaches for a multifactorial disease / K.A. Pennington [et al.] // Disease Models and Mechanisms. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 9 -18.

142. Preeclampsia and HELLP syndrome: impaired mitochondrial function in umbilical endothelial cells / S. Illsinger [et al.] // Reproductive Sciences - 2010. - Vol. 17, № 3. - P. 219 - 226.

143. Proatherogenic effects of 4-hydroxynonenal / A. Negre-Salvayre [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2016. - pii: S0891-5849(16)31138-8.

144. Randomized Controlled Clinical Trial Investigating the Effects of Omega-3 Fatty Acids and Vitamin E Co-Supplementation on Biomarkers of Oxidative Stress Inflammation and Pregnancy Outcomes in Gestational Diabetes / M. Jamilian [et al.] // Can J Diabetes. - 2016. - pii: S1499-2671(16)30266-0.

145. Repeated measures of urinary oxidative stress biomarkers during pregnancy and preterm birth / K.K. Ferguson [et al.] // Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 212, № 2. - P. 208.

146. Role of 4-hydroxynonenal-protein adducts in human diseases / G. Barrera [et al.] // Antioxid Redox Signal. - 2015. - Vol. 22, № 18. - P. 1681 - 1702.

147. Role of oxidative stress and antioxidant supplementation in pregnancy disorders / L. Poston [ et al.] // Clin Nutr. - 2011. - Vol. 94, № 6. - P. 1980 - 1985.

148. Schneider, H. IFPA senior award lecture: Energy metabolism of human placental tissue studied by ex vivo perfusion of an isolated cotyledon / H. Schneider // Placenta. - 2015. - Vol. 36, № 1. - P. 29 - 34.

149. Sensitive detection and estimation of cell-derived peroxynitrite fluxes using fluorescein-boronate / N. Rios [et al.] / Free Radic Biol Med. - 2016. - Vol. 101.

- P. 284-295.

150. Sies, H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative stress / H. Sies // Redox Biol. - 2017. - Vol. 11. - P. 613 - 619.

151. Sies, H. Role of metabolic H2O2 generation: redox signaling and oxidative stress / H. Sies // Biol Chem. - 2014. - Vol. 289, № 13. - P. 8735 - 8738.

152. Single-stranded DNA library preparation uncovers the origin and diversity of ultrashort cell-free DNA in plasma / P. Burnham [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6.

- P. e27859.

153. State of antioxidant system in patients with multiple sclerosis during therapy / L. P. Smirnova [et al.] // Biomed Khim. - 2011. - Vol. 57, № 6. - P. 661 -670.

154. Structural and molecular basis of the peroxynitrite-mediated nitration and inactivation of Trypanosoma cruzi iron-superoxide dismutases (Fe-SODs) A and B: disparate susceptibilities due to the repair of Tyr35 radical by Cys83 in Fe-SODB through intramolecular electron transfer / A. Martinez [et. al.] // Biol. Chem. - 2014. -Vol. 289, № 18. - P. 12760 - 12778.

155. The imbalance in expression of angiogenic and anti-angiogenic factors as candidate predictive biomarker in preeclampsia / P. Nikuei [et al.] // Iran Reprod Med. -2015. - Vol. 13, № 5. - P. 251 - 262.

156. The oxidation stress, lipid metabolism and their relationship in patients with severe course of hypertension disease in aggregate with carotid stenosis / E.V. Klychnikova [et al] // Klin Lab Diagn. - 2012. - Vol. 5. - P. 20 - 22.

157. The protective effect of apolipoprotein in models of trophoblast invasion and preeclampsia / F. Charlton [et al.] // Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2017. -Vol. 312, № 1. - P. 40 - 48.

158. The trophoblast plug during early pregnancy: a deeper insight / G. Weiss [et al.] // Histochem Cell Biol. - 2016. - Vol. - 146, № 6. - P. 749 - 756.

159. «Tre Two-Faced» effect or oxygen Species and the lipid peroxidation product 4-hydroxinonenal in Hallmarks of cancer / S. Pizimenti [et al.] // Cancer. -2010. - Vol. 2. - P. 338 - 363.

160. Trophoblast mitochondrial function is impaired in preeclampsia and correlates negatively with the expression of soluble fms-like tyrosine kinase 1 / Z.K. Zsengeller [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2016. - Vol. 6, № 4. - P. 313 -319.

161. Udenze, I.C. / Association of preeclampsia with metabolic syndrome and increased risk of cardiovascular disease in women: A systemic review / I.C. Udenze // Niger J Clin Pract. - 2016. - Vol. 19, № 4. - P. 431 - 435.

162. Valero, T. Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches / T. Valero // Curr Pharm Des. - 2014. - Vol. 20. - № 35. - P. 5507 - 5509.

163. Venegas, V. Measurement of mitochondrial DNA copy number / V. Venegas, M.C. Halberg // Methods Mol Biol. - 2012. - Vol. 837. - P. 327 - 335.

164. Walsh, S.W. Placental mitochondria as a source of oxidative stress in preeclampsia / S.W. Walsh, Y. Wang // Placenta. - 1998. - Vol. 19. - P. 581 - 586.

165. Wu, Y.T. Metabolic reprogramming of human cells in response to oxidative stress: implications in the pathophysiology and therapy of mitochondrial diseases / Y.T. Wu, S.B. Wu, Y.H. Wei // Curr Pharm Des. - 2014. - Vol. 20. - № 35. -P. 5510 - 5526.

166. Yan, J.Y. Relationships between concentrations of free fatty acid in serum and oxidative-damage levels in placental mitochondria and preeclampsia / J.Y. Yan, X. Xu // J Obstet Gynaecol Res. - 2012. Vol. 47, № 6. - P. 412 - 417.

167. Yoshinaga, K. Research on blastocyst implantation essential factors / K. Yoshinaga //Am. J Reprod. Immunol. - 2010. Vol. 63, № 6. - P. 413 - 424.

168. Yuksel, S. Malondialdehyde and nitric oxide levels and catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase levels in maternal blood during different trimesters of pregnancy and in the cord blood of newborns / S. Yuksel, A.A. Yigit // Turk J Med Sci. - 2015. - № 45. - P. 454 - 460.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Алгоритм прогнозирования течения беременности на основе про- и антиоксидантных систем.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.