Прогнозирование почечной дисфункции при ишемической болезни сердца в проспективном наблюдении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Жантудуева, Асият Исрафилевна

• Жантудуева, Асият Исрафилевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Жантудуева, Асият Исрафилевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ СООТНОШЕНИЯ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Ишемическая болезнь сердца. Эпидемиология. Новое в представлениях патоморфогенеза. Классификация.

Диагностика

1.2. Основные формы ишемической болезни сердца

1.2.1. Стенокардия напряжения

1.2.2. Постинфарктный кардиосклероз

1.2.3. Фибрилляция предсердий

1.3. Хроническая болезнь почек

1.4. Прямая и обратная кардиоренальная связь. Факторы прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с сердечно - сосудистыми заболеваниями

1.5. Современные аспекты ренопротективной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура обследованных лиц и организация исследования

2.2. Клиническая характеристика представителей контрольной

группы

2.3. Характеристика методов исследования

2.3.1. Эхокардиография

2.3.2. Ультразвуковое исследование почек

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

2.4.1. Методы традиционного статистического анализа данных

2.4.2. Метод статусметрии как инструмент количественного анализа межгрупповых различий объектов по комплексу признаков

ГЛАВА 3. ФУНКЦИЯ ПОЧЕК И СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ

СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СЕРДЦА

3.1. Состояние функции почек у больных стенокардией

напряжения

3.2. Состояние функции почек у больных стенокардией напряжения в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом

3.3. Состояние функции почек у больных стенокардией напряжения в сочетании с фибрилляцией предсердий

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА РЯДА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ФУНКЦИИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ЗА ДВУХЛЕТНИЙ ПЕРИОД НА ФОНЕ РЕНОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ С ПОСТРОЕНИЕМ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ

МОДЕЛЕЙ

4.1. Многофакторный анализ динамики внутрисердечной гемодинамики и

функции почек у больных стенокардией напряжения

4.2. Многофакторный анализ динамики внутрисердечной гемодинамики и

функции почек у больных стенокардией напряжения в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом

4.3. Многофакторный анализ динамики внутрисердечной гемодинамики и

функции почек у больных стенокардией напряжения в сочетании с фибрилляцией предсердий

4.4. Сравнительная характеристика проспективных результатов исследования между подгруппами

4.4.1. Результаты второй точки исследования

4.4.2. Результаты третьей точки исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

РАСШИФРОВКА ЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АК аортальный клапан

БКК блокаторы кальциевых каналов

БРА блокаторы рецепторов ангиотензина

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ВСА внутренняя симпатомиметическая активность

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ГЦ гомоцистеин

ЗС задняя стенка

иАПФ ингибиторы ангиотензин П-превращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КГ концентрическая гипертрофия

КДО конечный диастолический объем

КДРЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КР концентрическое ремоделирование

КРС кардиоренальный синдром

ксо конечный систолический объем

КСР ЛЖ - конечный систолический размер ЛЖ

ЛЖ левый желудочек

лп левое предсердие

МЖП межжелудочковая перегородка

МК - митральный клапан

ОС - оксидативный стресс

о-ЛНП - окисленные формы липопротеидов низкой плотности

ОПС - обобщенным (интегральным) показателем состояния

ОТС - относительная толщина стенок левого желудочка

ПЖ - правый желудочек

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система

рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации

РФ - Российская Федерация

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХБП - хроническая болезнь почек

ХС - общий холестерин

ЧСС - частота сердечных отношений

ЭГ - эксцентрическая гипертрофия

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭФ - эндотелиальная функция

ЭхоКГ - эхокардиография

р-АБ - |3-адреноблокаторы

еИОБ - эндотелиальная N0 - синтаза

Е/А - соотношение скоростей раннего и позднего наполнения

ГЫОБ - индуцируемая N0 - синтаза

N0 - оксид азота

пЫОБ - нейрональная или мозговая N0 - синтаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование почечной дисфункции при ишемической болезни сердца в проспективном наблюдении»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема развития почечной дисфункции у больных сердечно -сосудистыми заболеваниями чрезвычайно актуальна. Обусловлено это обостряющимся вниманием к кардиоренальным соотношениям ввиду высокой смертности (в настоящее время умирает более 1 млн человек, т.е. примерно 700 человек на 100 тыс. населения) и инвалидизации от ишемической болезни сердца (ИБС) трудоспособного населения Российской Федерации; ассоциации потенциально модифицируемых факторов риска прогрессирования почечных заболеваний с частотой формирования атеросклероза, а потому факторами риска сердечно - сосудистых заболеваний (Тожиев М. С., Шестов Д. Б., 2004; Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков А. Г., 2005; Кузьмин О. Б., 2007; Шутов А. М., Серов В. А., 2007; Alscher М. D., Sechtem U., 2012). Закономерен вопрос: в какой мере данные факторы риска могут быть связаны с ухудшением функции почек у лиц без первичной почечной патологии? Изначально сформировалась точка зрения, что только тяжелая, неконтролируемая гипертензия может приводить к развитию громелуросклероза, азотемии, смерти больных от почечной недостаточности (Perera G. А., 1955). Достаточно широко изучался вопрос в последующем о влиянии разных степеней артериальной гипертензии (АГ) на функцию почек (Кузьмин О. Б., Пугаева М. О., Чуб С. В., 2004). Немало исследований проведено в направлении изучения обратной связи - влияния хронической болезни почек (ХБП) на сердечно - сосудистую систему. «Критической точкой» считается по результатам этих исследований величина расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) 75 мл/мин, ниже которой начинается нарастающее увеличение сердечно- сосудистой заболеваемости и смертности (Кузьмин О. Б., 2007). В одном из крупномасштабных исследований ARIS (The Atherosclerosis risk in Communities), включавшем лиц в возрасте 45-64 лет, наличие ХБП ассоциировалось с увеличением распространенности ишемической болезни сердца (ИБС) (с 4,4 до 11%). В другом из крупных исследований (Cardiovascular Heart Study) было установлено, что у лиц 65 лет и старше умеренное снижение функции почек сопровождалось увеличением

распространенности АГ (с 36 до 55%), ИБС (с 13 до 26%), сердечной недостаточности (с 3 до 8%).

Так же проанализировано взаимоотношение между выраженностью повреждений коронарных артерий и уровнем рСКФ у мужчин с ИБС без признаков первичной почечной патологии с учетом влияния ряда традиционных факторов риска сердечно - сосудистых болезней (АГ, дислипидемия, возраст, табакокурение). В результате проведенной работы оказалось, что тяжесть повреждений коронарного русла тесно обратно связанна с величиной рСКФ, уровнем АГ, возрастом, некоторыми показателями липидограммы. Величины рСКФ у курящих пациентов с ИБС оказались значимо ниже, чем у никогда не куривших, а почечная дисфункция весьма часто встречается у пациентов с ИБС, не имеющих явных признаков «первичной» патологии почек (Каюков И. Г., Смирнов А. В., Седов В. М. и др., 2008).

Несмотря на то, что среди сердечно-сосудистых заболеваний ИБС занимает одно из первых мест, как по распространенности, так и по смертности (Тожиев М.С. и соавт., 2004), до настоящего времени не до конца изучен вопрос о влиянии различных форм ИБС на функцию почек. Кроме того, не было проспективного наблюдения за динамикой функции почек у этих пациентов в течение нескольких лет, что и явилось целью настоящей работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить зависимость функционального состояния почек у больных ИБС от формы заболевания. Определить динамику фильтрационной и концентрационной функции почек у больных стенокардией напряжения, постинфарктным кардиосклерозом и фибрилляцией предсердий за двухлетний период на фоне нефропротективной терапии. Построить функциональную математическую модель, связывающую численные значения показателей с интегральной оценкой состояния организма методом статусметрии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить функциональное состояние почек у больных ИБС со стенокардией напряжения, в том числе в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом или фибрилляцией предсердий.

2. Сравнить динамику проявлений кардиоренального синдрома у больных с различными формами ИБС на протяжении 2 лет.

3. На основании экспертных статусметрических моделей разработать научно-обоснованный подход к выбору терапевтической тактики при соответствующей форме ИБС.

4. Оценить влияние комбинированной ренопротективной терапии на динамику функции почек у больных различными формами ИБС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые получены результаты влияния стенокардии напряжения, постинфарктного кардиосклероза и фибрилляции предсердий на формирование почечной дисфункции.

Определена закономерность тяжести ХБП от состояния диастолической и систолической функции сердца, типа ремоделирования миокарда при соответствующей форме ИБС.

Продемонстрировано положительное влияние ренопротективной терапии (антиагрегантов, блокаторов кальциевых каналов (БКК), ингибиторов ангиотензин II - превращающего фермента (иАПФ), статинов, (3 -адреноблокаторов (|3-АБ)) на динамику фильтрационной и концентрационной функции почек у больных разными формами ИБС при двухлетнем наблюдении.

Впервые получен научно-обоснованный подход к выбору терапевтической тактики, базирующийся на результатах разработки экспертных статусметрических моделей, который позволит сблизить лечебную вариативность с современными положениями доказательной медицины у пациентов различными формами ИБС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В выполненном исследовании показана способность влияния различных форм ИБС на формировании функциональных нарушений почек. Определена

высокая распространенность стойкого снижения рСКФ и неблагоприятный общий прогноз, свойственный пациентам с ИБС, которые требуют раннего выявления и, по возможности, предупреждения развития хронической почечной недостаточности. В работе продемонстрировано положительное влияние на фильтрационную и концентрационную функции почек длительного назначения (не менее двух лет) пациентам со стенокардией напряжения, постинфарктным кардиосклерозом и фибрилляцией предсердий комбинации иАПФ и/или БКК со статинами, антиагрегантами и/или Р-АБ. Оценен вклад ряда показателей в формирование почечной дисфункции у пациентов ИБС путем многофакторного анализа и подобрана оптимальная терапевтическая тактика на основании разработки статусметрических моделей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Различные формы ИБС в разной степени ведут к развитию почечной дисфункции ввиду кардио-ренальных соотношений.

2. Адекватная и продолжительная нефропротективная терапия ведет к стабилизации функции почек и улучшению качества жизни у пациентов с ИБС.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы вошли в материалы всероссийской научно - практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» посвященной 25-летию создания Государственного научно - исследовательского Центра профилактической медицины (Москва, 2013), объединенной научно - практической конференции «кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2011» и «неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва), докладывались и обсуждались на международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива 2011» (Нальчик).

Результаты работы доложены на совместном заседании терапевтических кафедр медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Кабардино - Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» МОН РФ 19.04.13 г. протокол №6.

По теме диссертации опубликовано шесть работ в журналах «Известия КБНЦ РАН», «Современные проблемы науки и образования», «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» и сборнике международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива 2011».

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебно-диагностическую работу ГБУЗ «Медико - клинический диагностический центре» МЗ КБР, а также в учебный процесс кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Кабардино - Балкарский государственный университет им.Х.М. Бербекова» МОН РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 3 схемы, 46 таблиц, 9 рисунков и 8 моделей. Библиография включает 161 источник (86 -отечественных и 75 - зарубежных).

ГЛАВА 1.

КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ СООТНОШЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Ишемическая болезнь сердца. Эпидемиология. Новое в представлениях патоморфогенеза. Классификация. Диагностика.

Наиболее грозным заболеванием в структуре сердечно-сосудистых болезней является ИБС. По данным проспективных исследований, ИБС страдают около 5-8% мужчин в возрасте от 20 до 44 лет и 18-24,5% - в возрасте от 45 до 69 лет в Российской Федерации (РФ). Распространенность ИБС у женщин несколько меньше и в старшей возрастной группе обычно не превышает 13-15%. В РФ отмечается один из наиболее высоких в Европе показателей распространенности и смертности населения от ИБС. В настоящее время в РФ умирает более 1 млн человек, т.е. примерно 700 человек на 100 тыс., что составляет половину всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. Высокая социально-экономическая значимость ИБС обусловлена относительно ранней потере трудоспособности и инвалидизации больных (Крюков H.H. и др., 2010; Косарев В. В. и соавт. 2009, 2010; Шальнова С. А., 2005). Заболеваемость ИБС продолжает расти с каждым годом во всем мире, поскольку атеросклероз - хронический процесс, который часто связан с образом жизни и такими факторами риска, как гипертония, дислипидемия, резистентность к инсулину (Gobai F. etal, 2011; Оганов Р.Г. и соавт.,2000).

ИБС характеризуется мозаичным поражением миокарда. В настоящее время доказано, что снижение сократимости миокарда связано не только с рубцово -некротическими изменениями, но и с обратимой миокардиальной дисфункцией, которая характеризуется сохранением клеточного метаболизма и резерва сократимости. Данное состояние объединяется термином «жизнеспособный миокард». Согласно определению Braunwald Е.станнирование миокарда - это запаздывание восстановления региональной дисфункции миокарда после острого периода ишемии с последующей реперфузией. Особенностью станнирования является несогласованность, при которой миокардиальный кровоток нормальный,

а сократительная функция снижена. Важная роль в развитии станнирования миокарда отводится свободнорадикальному окислению (Сухов В. Ю. и соавт., 2006; РгуцкмсЬЕ., 2006; Никифоров В. С. и др., 2005; Свистов А. С., Филиппов А. Е. и соавт., 2004).

В настоящее время на территории РФ действует следующая классификация

ИБС:

1. Внезапная сердечная смерть. 2. Стенокардия. 2.1. Стабильная стенокардия напряжения (с указанием функционального класса от I до IV). 2.2. Нестабильная стенокардия: 2.2.1. Впервые возникшая стенокардия. 2.2.2. Прогрессирующая стенокардия. 2.2.3. Ранняя постинфарктная или послеоперационная стенокардия. 2.3. Спонтанная (вазоспастическая, вариантная, Принцметала) стенокардия. 3.Безболевая ишемия миокарда. 4. Микроваскулярная стенокардия (кардиальный синдром X). 5. Инфаркт миокарда. 5.1. Инфаркт миокарда с зубцом С! (крупноочаговый, трансмуральный). 5.2. Инфаркт миокарда без зубца О (мелкоочаговый). 6. Постинфарктный кардиосклероз. 7. Сердечная недостаточность (с указанием формы и стадии). 8. Нарушения сердечного ритма и проводимости (с указанием формы) (Крюков Н. Н. и соавт., 2010).

Следствием ишемии и компенсаторной гипертрофии миокарда, нарушения внутрижелудочковой проводимости, диффузного и очагового кардиомиофиброза, нарушения процессов активного расслабления (снижения энергетического обеспечения, повышения концентрации внутриклеточного Са ) при ИБС является диастолическая дисфункция (Крюков Н. Н. и соавт., 2010). Нередко ультразвуковые проявления диастолической дисфункции опережают возникновение признаков систолической недостаточности левого желудочка (ЛЖ). Описаны три типа нарушения диастолической функции: 1) тип замедленной релаксации ЛЖ - соответствует начальному нарушению диастолического наполнения ЛЖ с перераспределением трансмитрального потока в пользу позднего диастолического наполнения за счет систолы левого предсердия (ЛП), что связанно с нарушением активного расслабления миокарда ЛЖ; конечно - диастолическое давление в ЛЖ остается нормальным; основные характеристики: увеличение времени изоволюметрического расслабления ЛЖ

(IVRT), уменьшение соотношения скоростей раннего и позднего наполнения (Е/А< 1,0), увеличение времени замедления раннего наполнения ЛЖ (DTE); 2) рестриктивный тип - связан с дальнейшим прогрессированием заболевания, нарастанием жесткости миокарда, с повышением конечно - диастолического объема (КДО) полости ЛЖ, истощением резервных возможностей ЛП; характеризуется: уменьшением IVRT, увеличением за счет резкого снижения кровотока в позднюю диастолу отношения Е/А (> 2,0-2,2), уменыпениемОТЕ; 3) псевдонормальный тип - при прогрессировании диастолической дисфункции и переходе от типа замедленной релаксации к рестриктивному типу спектрограмма трансмитрального потока приобретает вид, неотличимый от нормального (см. ГЛАВУ 2) (Захарова И. А. и соавт., 2008).

Чаще у пациентов с ИБС и почечной недостаточностью диализной стадии определяется диастолическая дисфункция типа замедленной релаксации, ассоциирующаяся с сосудистой и клапанной кальцификацией, являющейся предиктором развития сердечной недостаточности (SalgueiraM.etal, 2005).

1.2. Основные формы ишемической болезни сердца.

1.2.1. Стенокардия напряжения.

ИБС отличается многообразием форм. Стабильная стенокардия напряжения, несоответствие повышения потребности миокарда в кислороде с его доставкой, относится к числу наиболее распространенных из них (Крюков Н. Н. и соавт., 2010; Яковлев В. А., Чепель А. И., 2003; Кулешова Э.В.,2001). К числу факторов, способствующих повышению потребности миокарда в кислороде, относятся: увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), повышение инотропизма (сократимости) сердечной мышцы, чаще ассоциирующееся с возрастанием активности симпато - адреналовай системы (САС); повышение постнагрузки и систолического давления в полости ЛЖ (при повышении уровня артериального давления (АД)); увеличение преднагрузкии КДО ЛЖ; увеличение массы миокарда ЛЖ (Крюков Н. Н. и соавт., 2010).

В РФ почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС, более трети из них имеют стабильную стенокардию. Как показало международное

исследование АТР-Бип/еу (Апд1паТгеа1теп1Райегпз), проведенное в 2001 г. в 9 странах Европы (в т.ч. в 18 центрах России), среди российских пациентов преобладали больные стенокардией II и Ш ФК, причем последних почти в два раза больше, чем в других странах, участвующих в исследовании. Следует иметь в виду, что стенокардия, как первая манифестация ИБС, встречается почти у 50% больных (Российские рекомендации, II пересмотр, 2008).Смертность больных стабильной стенокардией составляет около 2% в год, у 2-3 % больных ежегодно возникает нефатальныйинфаркт миокарда.

1.2.2. Постинфарктный кардиосклероз.

Постинфарктный кардиосклероз, т. е. период «заживления» миокарда через 3 месяца после инфаркта миокарда,характеризуется продолжением формирования эксцентрической гипертрофии (ЭГ) за счет растяжения и истончения зоны некроза, дилатации полости ЛЖ. Клинически он проявляется признаками систолической и диастолической дисфункции ЛЖ, медленно прогрессирующей хронической сердечной недостаточности, а также часто развивающимися нарушениями сердечного ритма и внутрижелудочковой проводимости (блокады ножек и ветвей пучка Гиса). У больных инфарктом миокарда в результате организации зоны некроза в сердце образуются крупные рубцовые поля, являющиеся морфологической основой постинфарктного кардиосклероза. Последний существенно осложняет течение ИБС за счет прогрессирования хронической сердечной недостаточности, возникновения желудочковых аритмий высоких градаций. Весьма неблагоприятным следствием постинфарктного кардиосклероза является хроническая аневризма ЛЖ - мешковидное локальное выбухание, которое изменяет характер течения ИБС, определяет прогноз заболевания (Крюков Н. Н. и соавт., 2010).

1.2.3. Фибрилляция предсердий.

Фибрилляция предсердий (ФП) - разновидность наджелудочковых тахиаритмий, характеризующаяся некоординированной электрической активностью предсердий с последующим ухудшением их сократительной

функции. ФП имеет полиморфную клиническую картину и может встречаться как при наличии органического заболевания миокарда и его проявлений, так и изолированно. ФП является наиболее распространенной устойчивой сердечной аритмией, которая имеется у 1-2% от общей численности населения. Более 6 миллионов европейцев страдают от этой аритмии, и ее распространенность, по предварительным оценкам, по крайней мере удвоится в течение следующих 50 лет. Распространенность ФП увеличивается с возрастом, от 0,5% в возрасте 40-50 лет до 5-15% в возрасте 80 лет. Мужчины страдают чаще, чем женщины. Риск развития ФП на 25% повышается у лиц, достигших 40-летнего возраста (Фролов А. И., 2010;рекомендации по ФП Европейской Ассоциации Кардиологов, 2010; диагностика и лечение фибрилляции предсердий, рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011).

ИБС присутствует более чем у 20% пациентов с ФП. Либо коронарная болезнь как таковая (предсердная ишемия) предрасполагает к ФП, либо нарушение коронарной перфузии возникает вследствие ФП, остается непонятным. Многие органические заболевания сердца могут запустить медленный, но прогрессирующий процесс ремоделирования желудочков и предсердий. Пролиферация и дифференцировка фибробластов в миофибробласты в предсердиях, накопление соединительной ткани и фиброз являются отличительной чертой этого процесса. Результатом структурного ремоделирования является электрическая диссоциация - различие между мышечными пучками по их проводимости (локальная неоднородность проводимости), что содействует инициированию и "увековечению" ФП. Этот электроанатомический субстрат делает возможным запуск нескольких малых колец ре - энтри, которые могут стабилизировать аритмию. Острая потеря скоординированных сокращений предсердий после начала ФП снижает сердечный выброс на 5-15%. Этот эффект еще более выражен у больных с замедленным расслаблением (диастолической дисфункцией) ЛЖ, при котором сокращение предсердий в значительной степени способствует наполнению ЛЖ. Нарушенный кровоток при ФП порождает застой в ЛП с ограниченной скоростью потока в ушке ЛП, что визуализируется как спонтанное эхо-контрастирование при

чреспищеводной эхокардиографии (ЭхоКГ). "Эндокардиальные аномалии" запускают прогрессировать дилатации предсердия, эрозирование эндокарда с последующей отечностью и фиброэластозом внеклеточного матрикса. Объем ЛП с недавнего времени рассматривается как маркер стратификации риска и мониторинга риска у больных с конечной стадией заболевания почек (TripepiG. etal, 2009).

В отношении стратификации риска инсульта и тромбоэмболии при ФП наиболее рациональна шкала CHA2DS2-VASc. В ее основе бальная оценка факторов риска у больных с неклапанной ФП. За наличие сердечной недостаточности, АГ, возраста 65 - 74 года, женского пола, сосудистых заболеваний и сахарного диабета больному присваивается по 1 баллу, а за наличие в анамнезе инсульта и возраста старше 75 лет - по 2 балла. Если сумма баллов по шкале CHA2DS2-VASc равна 2 и более, то такому пациенту, при отсутствии противопоказаний, рекомендуется терапия антагонистами витамина К (целевое международное нормализованное отношение (MHO) 2,0 - 3,0). Риск инсульта считается низким, средним и высоким, если индекс CHA2DS2-VASC составляет 0, 1 - 2 и >2, соответственно (PalmF.etal., 2012; Рекомендации по фибрилляции предсердий ВНОК и ВНОА, 2011).

1.3. Хроническая болезнь почек.

В 1995 г., неудовлетворенное результатами лечения диализом, американское нефрологическое сообщество

учредило группу экспертов, обозначенную как Инициатива Качества Исходов Диализа (Dialysis Outcome Quality Initiative - DOQU),известную как ДОКИ, которая разработала и предложила рекомендации по лечению и профилактике пациентов с почечной дисфункцией. В структуре причин ХБП основными выделили сахарный диабет (33 %), сосудистые заболевания (стеноз почечной артерии, АГ и др.) (21 %), гломерулярные заболевания (васкулиты, гепатиты, амилоидоз и др.) (19 %) (National Kidney Foundation.K/DOQI, 2002).

В последние десятилетия заболеваемость хронической почечной патологией составляет 100 - 600 человек на 1 млн. населения. По данным ВОЗ в 2005 году на долю смертей от урогенитальной патологии приходилось почти 830 тысяч от

общей смертности. Во всем мире наблюдается экспоненциальный рост количества пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Часто почечная дисфункция является осложнением сердечно - сосудистой патологии (AlscherM.D. ,SechtemU, 2012; Бикбов Б. T., 2011;CasesAmenosA. etal, 2010; Шальнова С. А. и соавт., 2005; VerhaveJ. С. etal, 2005).В одном из крупномасштабных исследований ARIS (TheAtherosclerosisriskinCommunities), включавшем лиц в возрасте 45-64 лет, наличие ХБП ассоциировалось с увеличением распространенности ИБС (с 4,4 до 11%) (Каюков И. Г. и соавт., 2008). Значимость проблемы отражает и разработка с принятием в 2008 г. экспертами Всероссийского научного общества кардиологов и Научного общества нефрологов России национальных рекомендаций «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска»(2008) («Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска», 2008).

Общими критериями ХБП являются структурные или функциональные изменения, выявляемые по патологии в анализах мочи и/или крови, либо по данным морфологического или визуализирующего исследований в течение не менее 3-х месяцев. При наличии одного из указанных признаков показатель рСКФ диагностического значения не имеет. В то же время при снижении рСКФ ниже 60

л

мл/мин/1,73 м следует диагностировать ХБП, даже если его другие признаки при этом отсутствуют. Расчет СКФ осуществляется по формуле MDRD (Modification of Diet in Rénal Disease Study), получившее большее признание в последнее время. В четырех ее различных вариантах сколько-нибудь значимых различий в углубленных исследованиях получено не было. Поэтому для клинических целей используется сокращенная формула. Однако имеются состояния при которых расчет по формуле ненадежен:

1. крайние значения возраста и размеров тела;

2. тяжелая белково - энергетическая недостаточность или ожирение;

3. заболевания скелетных мышц;

4. пара-или тетраплегия;

5. вегетарианская диета;

6. быстроменяющаяся функция почек;

7. состояния перед назначением препаратов с выраженным нефротоксическим действием (Земченков А. Ю., Томилина Н. А., 2004).

В соответствии с классификацией ХБП:

к 1-й стадии относятся все случаи, когда хроническое заболевание почек проявляется любыми из перечисленных выше признаков при сохранной функции почек (рСКФ> 90 мл/мин/1,73 м2);

2-я стадия диагностируется, когда признаки нефропатии сопровождаются легким снижением функции почек (рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2);

3-я стадия болезни констатируется при умеренном снижении рСКФ - до 3059 мл/мин/1,73 м2;

4-я стадия означает тяжелое повреждение функции почек - рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м ;

5-я стадия соответствует терминальной хронической почечной недостаточности (рСКФ< 15 мл/мин/1,73 м или лечение диализом).

Показатель рСКФ 90 мл/мин принят авторами Рекомендаций как нижняя граница нормы. В соответствии с этим случаи, когда рСКФ равна 60-89 мл/ мин, а признаки повреждения почек отсутствуют, классифицируют как «снижение клубочковой фильтрации». У младенцев и пожилых вовсе показатели рСКФ в диапазоне 60-89 мл/ мин не означают снижение функции почек, а являются возрастными показателями нормы. Повреждение же может быть вызвано вегетарианской диетой, односторонней нефрэктомией, снижением объема внеклеточной жидкости и системными заболеваниями, ассоциированными со снижением почечной перфузии, как сердечная недостаточность и цирроз печени. Для молодых людей (13-21 год) нормальная рСКФ составляет около 120-130

/у

мл/мин/1,73 м (стандартное отклонение 20-25). У детей уровень взрослых достигается примерно к 2 годам. В норме с возрастом, как у мужчин, так и у женщин, начиная с 20-30 лет, СКФ снижается в среднем со скоростью 1 мл/ мин/

/% _

1,73 м в год. Таким образом, как упоминалось выше, к 70 годам среднее значение рСКФ равно примерно 70 мл/ мин/ 1,73 м .

В случае когда в течение 3 и более месяцев рСКФ не достигает 60 мл/ мин, что означает выключение функции на 50 %, независимо от того, имеются при этом другие признаки нефропатии, следует констатировать ХБП (ШющИайпеуРошЛюп. КЛЭО<21,2002).

Таким образом, оценка почечной функции (протеинурия, рСКФ) может представить относительно недорогой и эффективный способ выявления людей с более высоким риском развития сердечно - сосудистых событий (Яуоо 1.Н. е1а1, 2011).

При ХБП нарушаются парциальные почечные функции, выявляется протеинурия (следствие нарушения барьерной функции клубочковой фильтрации по удержанию белков плазмы) (Ратнер М. Я., 1977).

Протеинурия является ранним и чувствительным маркером почечного повреждения. Основным белком мочи является альбумин, норма которого у взрослых 10 мг/сут. Физиологическое увеличение выделения альбумина с мочой возможно при вертикальном положении тела, физической нагрузке, беременности и лихорадке. Первую и вторую стадии ХБП распознавали по альбуминурии в двух порциях мочи с интервалом в 3 месяца, величину альбуминурии оценивали по отношению концентрации альбумина к концентрации креатинина в той же порции мочи. Альбуминурию констатировали, если это отношение было >17 мг/г у мужчин и >25 мг/г у женщин. Кроме того, по уровню альбуминурии/протеинурии можно прогнозировать сроки снижения почечной функции, так же стабилизацию или регресс поражения почек. Величина отношения концентрации белка к концентрации креатинина в первой утренней порции мочи наиболее тесно коррелирует с уровнем ночной протеиурии, тогда как его значение в середине дня больше отражают суточную протеинурию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жантудуева, Асият Исрафилевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аронов Д.М. Лечение больных стабильной стенокардией / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Consilium medicum - 2009. - Т. 7, № 5 - С. 24-30.

2. Бадаева С.В. Факторы риска гипертрофии миокарда при хронической болезни почек (Обзор литературы) / С.В. Бадаева // Нефрология и диализ - 2008. -Т. 10,№2.-С. 37-46.

3. Томилина Н.А. К вопросу о распространенности хронической болезни почек в г. Москва и ее связи с сердечно - сосудистой патологией / Н.А. Томилина, Б.Т. Бикбов, Т.Н. Антонова и др. // Нефрология и диализ - 2009. - Т. 11, № 4. - С. 375 - 377.

4. Васильева И.А. Динамика качества жизни больных в процессе развития хронической болезни почек / И.А. Васильева, И.Ю. Панина, И.И. Трофименко // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. . с. 90.

5. Веников В.А. Основы теории подобия и моделирования / В.А. Веников // Сб. рекомендуемых терминов, вып. 88,- М.: «Наука», 1973. - 24 с.

6. Волков М.М. Биохимические показатели фосфорно - кальциевого обмена у пациентов с хронической болезнью почек 1-5 стадий / М.М. Волков // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 49-51.

7. Волков М.М. Кальциноз брюшной аорты у пациентов с хронической болезнью почек / М.М. Волков, Л.А. Гордеева, А.В. Смирнов // Нефрология -2009.-Т. 13,№3.-С. 39-42.

8. Гогин Е.Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии / Е.Е. Гогин // Терапевт, арх. - 2006. - Т. 78, № 4.- С. 59.

9. Горбачева И.А. Комплексное лечение больных гипертонической болезнью с поражением почек / И.А. Горбачева, Л.А. Шестакова, В.А. Малоземова, Ю. А. Сычева, О. В. Михайлова // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. -С. 132-141.

10. Григорян З.Э. Кардиоренальные взаимоотношения на начальны стадиях хронической болезни почек / З.Э. Григорян, М.Е. Евсеева // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 31 - 42.

11. Гуревич М.А. Мерцательная аритмия. Вопросы этиологии, классификации и лечения / М.А. Гуревич // Клин. мед. - 2006. - Т. 84, № 2. - С. 715.

12. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца. Российские рекомендации ВНОК и ВНОА, 2018 [электронный ресурс]. - режим доступа: http://e.cardiosite.ru

13. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Российские рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011 [электронный ресурс]. - режим доступа:

http:// e.cardiosite.ru

14. Димов A.C. К обосованию системного подхода в превенции внезапной сердечной смерти как возможного пути решения проблемы сверхсмертности в России (обзор литературы). Часть I. Кардиоваскулярные аспекты сверхсмертности в России: анализ ситуации и возможности профилактики / A.C. Димов, Н.И. Максимов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т 12, №2. - С. 98-106.

15. Добронравов В. А. Роль гипергомоцистеинемии в развитии кардиоренального континуума / В.А. Добронравов, A.B. Смирнов // Качество жизни. Мед. - 2006. - № 4. - С. 55-59.

16. Дэвис Дж. Статистика и анализ геологических данных. - М.: «Мир», 1977. - 576 с.

17. Есаян А.М. Тканевая ренин - ангиотензиновая система почки. Новая стратегия ренопротекции / A.M. Есаян // Нефрология. - 2002. - Т. 6, № 3. - С. 1014.

18. Жантудуева А.И. Динамика скорости клубочковой фильтрации у больных ишемической болезнью сердца в проспективном наблюдении / А.И. Жантудуева, O.A. Нагибович, М.А. Уметов // Известия КБНЦ РАН. - 2012. - Т. 48, №4.-С. 245-251.

19. Жантудуева А.И. Частота развития почечной дисфункции у пациентов ишемической болезнью сердца в проспективном наблюдении / А.И. Жантудуева // Известия КБНЦ РАН. - 2012. - Т. 48, № 4. - С. 251 - 256.

20. Жантудуева А.И. Прогнозирование почечной дисфункции у пациентов стенокардией напряжения в сочетании с фибрилляцией предсердий / А.И. Жантудуева, М.А. Уметов // Современные проблемы науки и образования. -2013. - № 4; URL: http://www.science-education.ru/110-9926 (дата обращения: 21.08.2013).

21. Жантудуева (Мокаева) А.И. Кардиоренальные соотношения у больных ишемической болезнью сердца / А.И. Жантудуева (Мокаева), М.А. Уметов, B.JI. Баранов, O.A. Нагибович // Кардирваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1. - 2011. - № 4. - С. 11.

22. Жантудуева А.И. Кардиоренальные соотношения у больных ишемической болезнью сердца / А.И. Жантудуева, М.А. Уметов, B.JI. Баранов, O.A. Нагибович // Материалы международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива 2011». - 2011. - Т.2 . - С. 265 - 269.

23. Жантудуева А.И. Влияние ишемической болезни сердца на формирование почечной дисфункции / А.И. Жантудуева, М.А. Уметов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1. - 2013. - № 4. - С 9.

24. Захарова И.А. Эхокардиография в диагностике ишемической болезни сердца / И.А. Захарова, B.C. Никифоров, А.Е. Филиппов; под редакцией проф. A.C. Свистова. - СПб.: ВМедА, 2008. - 32 с.

25. Зверев Я.Ф. Диуретики как фактор сердечно - сосудистого риска. Сообщение 1 / Я.Ф. Зверев, М.В. Брюханов // Нефрология. - 2002. - Т. 6, № 3. - С. 15-22.

26. Земченков А.Ю. «К/ДОКИ» обращается к истокам хронической почечной недостаточности (О новом разделе Рекомендаций K/DOQI по диагностике, классификации и оценке тяжести хронических заболеваний почек) / А.Ю. Земченков, H.A. Томилина // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 35-39.

27. Игнатова М.С. Проблема прогрессирования болезни почек у детей и современные возможности ренопротекции / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 44 - 52.

28. Ильичева O.E. Факторы риска хронической сердечной недостаточности у пациентов с различными стадиями хронической болезни почек / O.E. Ильичева // Нефрология. - 2007. - Т. 11, № 1. - С. 71-78.

29. Капустин С. В. Ультразвуковое исследование в урологии и нефрологии / C.B. Капустин, Р. Оуен, С.И. Пиманов. - М., 2007 - 325 с.

30. Кастанаян A.A. Диастолическая дисфункция левого желудочка при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: новые механизмы патогенеза, критерии лечения и диагностики: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / A.A. Кастанаян. - Ростов-на-Дону, 2005. - 43 с.

31. Каюков И.Г. Современные методы функциональной диагностики заболеваний почек: диагностика нарушений водно - солевого гомеостаза / И.Г. Каюков, А.М. Есаян / Нефрология. - 2002. - Т. 6, № 1. - С. 87-102.

32. Каюков И.Г. Состояние функции почек у мужчин с коронарной болезнью сердца / И.Г. Каюков, A.B. Смирнов, В.М. Седов и др. // Нефрология. -2008.-Т. 12,№3.-С. 36-55.

33. Косарев В.В. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.В. Косарев, С.А. Бабанов. - Самара: «Офорт», 2010. - 140с.

34. Косарев В.В. Фармакология и лекарственная терапия / В.В. Косарев, С.А. Бабанов, A.B. Астахова; под ред. В.К.Лепахина. - М.: Эксмо, 2009. - 430с.

35. Кремнева Л.В. Лейкоцитоз как показатель риска ишемической болезни сердца и ее обострений / Л.В. Кремнева // Терапевт, арх. - 2004. - Т. 76, №11.-С. 30-35.

36. Крюков H.H. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы) / H.H. Крюков, E.H. Николаевский, В.П. Поляков.- Самара: ООО "ИПК "Содружество", 2010. - 425с.

37. Кузьмин О.Б. Легкая дисфункция почек у больных с эссенциальной гипертонией: клинические проявления и лекарственная терапия / О.Б. Кузьмин, М.О. Пугаева, С.В. Чуб // Нефрология. - 2004. - Т. 3, № 8. - С. 15-21.

38. Кузьмин О.Б. Хроническая болезнь почек и состояние сердечно -сосудистой системы / О.Б. Кузьмин // Нефрология. - 2007. - Т. 11, № 1. - С. 28-37.

39. Кулешова Э.В. Современная стратегия лечения стенокардии / Э.В. Кулешова // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2001.- Т. 16, №2.- С.20-24.

40. Кучер А.Г. Лечебное питание на различных стадиях хронической болезни почек / А.Г. Кучер, И.Г. Каюков, Н.Д. Григорьева, A.B. Васильев // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 56 - 62.

41. Ларина В.Н. Влияние выраженности митральной регургитации на течение хронической сердечной недостаточности и структурно-функциональное состояние сердца / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт, М.П. Михайлусова, Б.Н. Мамцев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 5. - С. 7-16.

42. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11, №9. - С. 936-941.

43. Лхааху О.Э. Взаимоотношение между величиной скорости клубочковой фильтрации и характеристиками ремоделирования сердца у больных с ишемической болезнью сердца / Эрдэнэ Од Лхааху, A.B. Дулаев, A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, Л.Н. Куколаев // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С.88-96.

44. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяг // Рос. кардиол. журнал. - 2005. - № 4. -С. 94-98.

45. Меншутина М.А. Сравнительная оценка реактивности сосудов, как формы дисфункции эндотелия у больных атеросклерозом и хронической болезнью почек / М.А. Меншутина // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 3. - С. 56-61.

46. Милованов Ю.С. Анемия у больных с хронической болезнью почек / Ю.С. Милованов, Л.В. Козловская // Качетво жизни. Мед. - 2006. - № 4. - С. 90-95.

47. Мосина H.B. Артериальная гипертензия и протеинурия - важнейшие факторы прогрессирования почечной недостаточности / Н.В. Мосина, А.М. Есаян // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 1. - С. 22-34.

48. Никифоров B.C. Ишемическая дисфункция миокарда / B.C. Никифоров, А.Э. Никитин, В.В. Тыренко, A.C. Свистов // М., 2005. - 102 с.

49. Оганов Р.Г. Сердечно - сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2000. - Т.40, №6. -С. 4-8.

50. Перов Н.В. Атерогенные нарушения метаболизма липидов / Н.В. Перов // Нефрология и диализ. - 2001. - № 3. - С. 325-327.

51. Полтавцева О.В, Факторы аритмогенеза у больных гипертонической болезнью. Оценка возможности их коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / О.В. Полтавцева. - Томск, 2004. - 26 с.

52. Проект рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Российские рекомендации, проект (II пересмотр), 2008 [электронный ресурс]. - режим доступа: http://e.cardiosite.ru

53. Разоренов Г.И. Статусметрические информационные системы (СМИС) для классификации и анализа состояний сложных объектов и извлечения знаний из баз данных, полученных по результатам мониторинга этих объектов // Научн. конф. Информационные технологии, информационно-измерительные системы и приборы в исследовании сельскохозяйственных процессов. -Новосибирск: СибФТИ, 26-27 октября 2000. - С. 255-266.

54. Разоренов Г.И. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия) / Г.И. Разоренов, Г.А. Поддубский. - Л.: Препринты ЛИИАН, 1985. 41. - 148 с.

55. Разоренов Г.И. Функциональное моделирование как инструмент автоматизации медицинских исследований // Всеросс. научно-практ. конф. Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии. - СПб, ГНЦП, 20-22 октября, 1997. - С. 15-16.

56. Разоренов Г.И., Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия) / Г.И. Разоренов, Г.А. Поддубский. - Л.: Препринты ЛИИАН, 1986. 4.2. - 48 с.

57. Разоренов Г.И. Автоматизированный отбор признаков при классификации объектов / Г.И. Разоренов, Г.А. Поддубский // Заводская лаборатория. - 1985. - № 7. - С. 48-50.

58. Ратнер М.Я. Ренальные дисфункции (клинико - морфологическая характеристика) / М.Я. Ратнер, В.В. Серов, H.A. Томилина. - М: Медицина, 1977. -132 с.

59. Ренц Д.Б. Гемодинамические основы прогрессирования почечных заболеваний / Д.Б. Ренц, Ш. Андерсон, Б. Бреннер // Современная нефрология. Международный нефрологический семинар II. - М., 1997. - С. 162-172.

60. Руководство по ведению фибрилляции предсердий Европейского общества кардиологов, 2010 [электронный ресурс]. - режим доступа: http://e.escardio.org/guidelines

61. Саенков Ю.В. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно -сосудистой системы у больных с заболеваниями почек (Сообщение П. Клинические аспекты оксидативного стресса) / Ю.В. Саенков, А.М. Шутов // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 21 - 26.

62. Свистов A.C. Ишемическая болезнь сердца / A.C. Свистов, А.Е. Филиппов, B.C. Никифоров, А. Э. Никитин. - СПб.; ВМедА, 2004. - 23 с.

63. Семидоцкая Ж.Д. Микроальбуминурия и раннее выявление патологии почек / Ж.Д. Семидоцкая, Т.С. Оспанова, Т.В. Бездетко, О.С. Бильченко, Е.А. Боколадзе // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 85-91.

64. Серов В.А. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, А.М. Шутов, В.Н. Сучков, Е.Р. Макеева, С.В. Хитева, Д.В. Серова // Нефрология и диализ. -2008.-Т. 10, № 1. - С. 14-23.

65. Смирнов A.B. Дислипопротеидемия и проблемы нефропротекции / А. В. Смирнов // Нефрология - 2002. - Т. 6, № 2. - С. 8-14.

66. Смирнов A.B. Кардио - ренальный континуум / А.В.Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 3, № 9. - С.7-15.

67. Смирнов A.B. Кардио - ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 7-15.

68. Смирнов A.B. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор - цистатин С / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, А.М. Есаян, А.Г. Кучер, O.A. Дегтерева // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 16-27.

69. Сухов В.Ю. Метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца для диагностики ишемической болезни сердца / В.Ю. Сухов, C.JI. Гришаев, A.C. Свистов, А.Е. Филиппов. - СПб.; ВМедА, 2006. - 30 с.

70. Тожиев М.С. Распространенность ишемической болезни сердца, основных факторов риска ее развития и эффективность многолетней многофакторной профилактики на предприятиях в ряде регионов России / М.С. Тожиев, М.С. Норбеков, Д.Б. Шестов и др. // Терапевт, арх. - 2004. - Т.76, №1. - С. 33-38.

71. Томилина H.A. Механизм нефросклероза и фармакологическая ингибиция внутрипочечной ренин - ангиотензиновой системы как основа нефропротективной стратегии при хронических заболеваниях нативных почек и почечного трансплантанта / H.A. Томилина, А.Р. Багдасарян // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 3, № 6. - С. 226-234.

72. Тугушева Ф.А. Оксидативный стресс и его участие в неимунных механизмах прогрессирования хронической болезни почек / Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 42-48.

73. Фомин В.В. Хроническая болезнь почек у пожилых / В.В. Фомин, C.B. Моисеев // Качество жизни. Мед. - 2006. - № 4. - С. 60-67.

74. Фомина И.Г. Почечная гемодинамика и кубочковая фильтрация у больных гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет / И.Г. Фомина, А.Е.

Брагина, Н.Е. Гайламакина, Ю.Н. Салимжанова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 69-72.

75. Фролов А.И. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий // Практическая ангиология. - 2010. - №4. - С. 14-28.

л

76. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска [электронный ресурс] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - режим доступа: http://cardiosite.ru

77. Хорунжая JI.B. Анализ прогностической сущности дисфункции почек при хронической сердечной недостаточности / JI.B. Хорунжая, О.Т. Титаренко, А.К. Меерзон // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 85-93.

78. Шальнова С.А. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача кардиолога / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Карпов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 7380.

79. Шальнова С.А., Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваск. тер. и проф. - 2005. - Т. 4, № 1 - С. 4-9.

80. Шевченко О.П. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мшннев. - М.: Реафарм, 2005,- 416с.

81. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. - М.: Практика, 2005. - 344 с.

82. Шулутко Б.И. Нефрология / Б.И. Шулутко. - С-Пб: «Ренкор», 2002. -

778с.

83. Шутов А.М. Диагностика диастолической сердечной недостаточности / А.М. Шутов, Н.Я. Марден, Г.А. Хамидулина // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 4. -С. 30-34.

84. Шутов А.М. Кардиоренальный и ренокардиальный синдромы / А.М. Шутов, В.А. Серов // Нефрология. - 2009. - Т.13, № 4. - С. 59-63.

85. Шутов А.М. Почечная дисфункция и митральная регургитация у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / А.М. Шутов, Е.В.

Курзина, В.А. Серов, Т.Н. Ивашкина // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 9.-С. 32-35.

86. Шутов A.M. Хроническая сердечная недостаточность у больных с хронической болезнью почек / А.М. Шутов, Н.Я. Марден, Г.А. Хамидулина и др. // Нефрология и диализ. - 2005. - Т. 7, № 2. - С. 21 - 29.

87. Яковлев В.А. Ишемическая болезнь сердца. Учеб. пособие для слушателей I- VI фак. и клинич. ординаторов / В.А. Яковлев, А.И. Чепель - СПб.: ВмедА, 2003. — Ч. 1.- 79 с.

88. Alscher M.D. Cardiorenal syndrome [электронный ресурс] / M.D. Alscher, U. Sechtem // Internist (Berl) - 2012. - режим доступа: http://e.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

89. Anderson T.J. Comparative Study of ACE-inhibition, Angiotensin II Antagonism and Calcium Channel Blockade on Flow-mediated Vasodilation in Patients with coronary Disease (BANFF Study) / TJ. Anderson, E. Elstein, H. Haber, F. Charbonneau // J. Am. Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 1. - P. 60-66.

90. Annuk M. Oxidative stress and endothelial function in chronic renal failure / M. Annuk, M. Zilmer, L. Lind et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 2747-2752.

91. Arcidiacono T. Renal osteodystrophy and vascular calcification / T. Arcidiacono, V. Palosch, F. Rainone, A. Terranegra, E. Dogliotti, A. Aloia et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2009. - Vol. 32, Suppl. 4. - P. 21-26.

92. Bakris G.L. Beta blockers in the management of chronic kidney disease / G.L. Bakris, P. Hart, E. Ritz // Kidney Int. - 2006. - Vol. 70, № 11. - P. 1905-1013.

93. Bakris G.L. Beta Blockers in the management of chronic kidney disease / G. L. Bakris, P. Hart, E. Ritz // Kidney Int. - 2006. - Vol.70, № 11. - P. 1905-1913.

94. Blankestijn P. J. Volume-independent mechanisms of hypertension in hemodialysis patients: clinical implications / P. J. Blankestijn, G. Ligtenberg // Semin. Dial. - 2004. - Vol. 17, № 4. - P. 265-269.

95. * Brenner B. Dietery protein intake and progressive nature of kidney disease: the role of hemodynamically mediated glomerular injury in the pathogenesis of

progressive glomerular sclerosis in aging, renal ablation, and intrinsic renal disease / B. Brenner, T. Meyer, T. Hostetter // N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 307. - P. 652-659.

96. Buess H. Morphologishe differentialdiagnose glomerularer narben in schrumpfnuiren / H. Buess // Schw. med. Wschr., 1970. H. 16. - S. 3152.

97. Cases Amenos A. Prevalence of Chronic Kidney Disease in patients With or at a High Risk of Cardiovascular Disease / A. Cases Amenos, J. R. Gonzalez-Juanatey, P. Conthe Gutierrez, A. Matali Gilarranz, C. Garrido Costa // Rev. Esp. Cardiol. - 2010. - Vol. 63, Supple 2. - P. 225-228.

98. Ceballos-Picot I. Glutathione antioxidant system as a marker of oxidative stress in chronic renal failure /1. Ceballos-Picot, V. Witko-Sarsat, M. Merad-Boudia et al. // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - Vol. 21. - P. 845-853.

99. Chang J. H. The relationship between coronary artery calcification and renal function in nondialyzed patients / J. H. Chang, J. Y. Sung , J. Y. Jung , H. H. Lee , W. Chung , Y. M. Sung , S. Kim // Yonsei Med. J. - 2012. - Vol. 53, № 4. - P. 685-690.

100. Channon К. M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury: insights from experimental gene therapy / К. M. Channon, H. Qian, S. E. George // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1873-1881.

101. Chen Ying. Клиническая характеристика вовлечения почек, связанные с застойной сердечной недостаточностью: Пер. с кит. / Chen Ying, Jin Hua // China J. Mod. Med. - 2006. - Vol. 16, № 15. - P. 2380-2381, 2384.

102. Choi J. S. Renal dysfunction as a risk factor for painless myocardial infarction: results from Korea Acute Myocardial Infarction Registry [электронный ресурс] / J. S. Choi, C. S. Kim , J. W. Park , E. H. Bae , S. К. Ma , MH Jeong , Y. J. Kim, M. C. Cho , C. J. Kim, S. W. Kim // Clin. Res. Cardiol. - 2012. - режим доступа: http ://e.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed

103. Cohen - Solar A. Left ventricular diastolic dysfunction: pathophysiology, diagnosis and treatment / A. Cohen - Solar // Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. - Vol. 13, Suppl.4.-P. 3-5.

104. Cohen N. Renal dysfunction in congestive heart failure, pathophysiological and prognostic significance / N. Cohen, O. Gorelik, D. Almoznino-Sarafium, I. Alon, Y. Tourovski et al. // Clin. Nephrol. - 2004. - Vol. 61, № 3. - P. 177-184.

105. Eckardt K.-U. Pathophysiology of renal anemia / K.-U. Eckardt // Clin. Nephrol. - 2000. - Vol. 53, Suppl. 1. - P. 2-8.

106. Gobal F. Triad of metabolic syndrome, chronic kidney disease, and coronary heart disease with a focus on microalbuminuria death by overeating / F. Gobal, A. Deshmukh, S. Shah, J. L. Mehta // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57, №23.-P. 2303-2308.

107. Haroun N.K. Risk factors for chronic kidney disease: a prospective study of 23534 men and women in Washington Country, Maryland / N.K. Haroun, B.G. Jaar, S.C. Hoffman et al. // J. Med. Soc. Nefrol. - 2003. - Vol. 14. - P. 2934-2941.

108. Henrich W.L. Optimal cardiovascular therapy for patients with ESRD over the next several years / W.L. Henrich // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, Suppl. l.-P. 106-109.

109. Izzo Jl.Jr. Benefits of antihypertensive drugs when blood pressure is below 140/90 mmHg / Jl.Jr. Izzo // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2011. - Vol.121, № 9. - P. 303309.

110. Kiyosue A. Plasma cystatin C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients withoutchronic kidney disease / A. Kiyosue , Y. Hirata , J. Ando , H. Fujita , T. Morita , M. Takahashi , D. Nagata, T. Kohro , Y. Imai, R. Nagai // Circ. J. - 2010. -Vol. 74, № 11. - P. 2441-2447.

111. Kiyosue A. Relationship between renal dysfunction and severity of coronary artery disease in Japanese patients / A. Kiyosue , Y. Hirata, J. Ando et al. // Circ. J. - 2010. -Vol. 74, № 4. - P. 786 - 791.

112. Kolesnyk I. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in patients with chronic kidney disease /1. Kolesnyk, D.G. Struijk, F.W. Dekker, R. T. Krediet // Neth. J. Med. - 2010. - Vol. 68, № 1. - P. 15-23.

113. Koomans H.A. Sympathetic hyperactivity in chronic renal failure: a wake-up call / H.A. Koomans, P.J. Blankestijn, J.A. Joles // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. -Vol. 15, №3.-P. 524-537.

114. Li Mei. Эффекты Фибрилляции предсердий, осложненной гипертензией, на эндотелиальную функцию / Li Mei, Hua Qi Liu Rondkun // S. Cap. Univ. Med. Sci. - 2005. - Vol. 26, № 3. - P. 312-315.

115. Lindner A. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis / A. Lindner, B. Charra, D. J. Sherrard // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290.-P. 697-701.

116. Lonn E., Yusuf S., et al. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis : the Study to Evaluate Carotid Ultrasound Changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE) / E. Lonn, S. Yusuf et al. // Circulation - 2001. -Vol. 103.-P. 919-925.

117. Madannanchi Nageswara R. Oxidative stress and vascular disease / R. Madannachi Nageswara, S. Runge Marschali // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 29-38.

118. Mancini G. В., Henry G. С., Macaya C. et al. Angiotensin - converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vaso - motor dysfunction in patients with coronary artery disease / G. B. Mancini, G. C. Henry, C. Macaya et al. // Circulation - 1996. - Vol. 94. - P. 258-265.

119. Miranda Sde P. Cardio-renal syndrome: pathophysiology and treatment / P. Miranda Sde, R. N. Macedo, G. B. Silva Junior, F. Daher Ede // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2009. - Vol. 55, № 1. - P. 89-94.

120. Moubarak M. Cardiorenal syndrome in hypertensive rats: microalbuminuria, inflammation and ventricular hypertrophy [электронный ресурс] / Moubarak M., Jabbour H., Smayra V. et al. // Physiol Res. 2011. - режим доступа: http://e.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

121. Nakano T. Association of kidney function with coronary atherosclerosis and calcification in autopsy samples from Japanese elders: the Hisayama study/ T.

Nakano, Т. Ninomiya, S. Sumiyoshi et al. I I Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55, № 1. -P. 21-30.

122. Nanayakkara P.W. Vascular disease and chronic renal failure: new insights / P.W. Nanayakkara, C.A. Gaillard // Neth. J. Med. - 2010. - Vol. 68, № 1. - P. 5-14.

123. National kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis. - 2002. -Vol.39, Suppl 1. - P. 1-266.

124. Niizuma S. Kidney function and histological damage in autopsy subjects with myocardial infarction / S. Niizuma , S. Nakamura , H. Ishibashi-Ueda , F. Yoshihara, Y. Kawano // Ren. Fail. - 2011. - Vol. 33, № 9. - P. 847-852.

125. Nowicki M. Nonselective Beta-adrenergic blockade augments fasting hyperkalemia in hemodialysis patients / M. Nowicki, J. Miszczak-Kuban // Nephron. -2002. - Vol. 91, № 2. - P. 222-227.

126. Oskarsson H. J. Oxidative stress produced by angiotensin too. Implications for hypertension and vascular injury / H. J. Oskarsson, D. D. Heistad // Circulation -1997.-Vol. 95.-P. 557-559.

127. Palm F. Stroke due to atrial fibrillation in a population-based stroke registry (Ludwigshafen Stroke Study) CHADS(2) , CHA(2) DS(2) -VASc score, underuse of oral anticoagulation, and implications for preventive measures [электронный ресурс] / F. Palm, T. Kleemann, M. Dos Santos et al. // Eur. J. Neurol. -

2012. - режим доступа: http://e.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

128. PEASE Trial investigators. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease //N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 2058-2068.

129. Perera G. A. Hypertensive vascular disease: description and natural history / G. A. Perera // J. Chron. Dis. - 1955. - Vol. 1. - P. 33-42.

130. Peterson P.N. Increased mortality among survivors of myocardial infarction with kidney dysfunction: the contribution of gaps in the use of guideline-based therapies / P.N. Peterson, A.V. Ambardekar, P.G. Jones et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2009. - Vol. 8, № 9. - P. 29.

131. Pollock David M. Endothelin, angiotensin, and oxidative in hypertension / M. Pollock David // Hypertenion - 2005. - Vol. 45, № 4. - P. 477-480.

132. Prvulovich E. Myocardial perfusion scintigraphy / E. Prvulovich // Clin. Med. - 2006. - Vol. 6, № 3. - P. 263-266.

133. Rasic S. Impact of hemoglobin concentration on plasma B-type natriuretic peptide level and left ventricle echocardiographies characteristics in chronic kidney disease patients / S. Rasic, A. Hadzovic-Dzuvo, M. Tomic et al. // Coll. Antropol. -2009. - Vol. 33, Suppl. 2. - P. 141-144.

134. Ronca C. Cardiorenal syndrome / C. Ronca, C. Haapio, A. A. House et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, № 19. - P. 1527-1539.

135. Ryoo J. H. Relationship between chronic kidney disease and risk of coronary heart disease in Korean men / J.H. Ryoo , S. G. Kim, B. S. Suh et al. // J. Korean Med. Sci. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 753-758.

136. Sahn D.J. The committee of M-mode standardization of the american society of echocardiography: recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiographic measurements / D.J. Sahn, A. DeMaria, J. Kisslo et al. // Circulation. - 1978. - Vol. 58. - P. 1072-1083.

137. Salgueira M. Cardiac failure and diastolic disfunction in hemodialysis patients: associated factors / M. Salgueira, J. A. Milan, R. Moreno Alba et al. // Nefrologia - 2005. - Vol. 25, № 6. - P. 668-677.

138. Schdchinger V. Atherogenesis - recept insights into basic mechanisms and their clinical impact / V. Schdchinger, A.M. Zeiher // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. -Vol. 17.-P. 2055-2064.

139. Schippati A. The future of renoprotection: frustration and promises / A. Schippati, G. Remuzzi // Kidney Int. - 2003. - Vol. 64. - P. 1947-1955.

140. Seliger S. L. Renal function and cardiovascular response to mental stress / S. L. Seliger, L. I. Katzel, J. C. Fink, M. R. Weir, S. R. Waldstein // Am. J. Nephrol. -2008. - Vol. 28, № 2. - P. 304-310.

141. Shlipak M. Association of renal insufficiency with treatment and outcomes after myocardial infarction in elderly patients / M. Shlipak, P. A. Heidenreich, H. Noguchi et al. // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 137. - P. 555-562.

142. Sousa T. Role of H(2) 0(2) in hypertension, renin-angiotensin system activation and renalmedullary disfunction caused by angiotensin II / T. Sousa ,S. Oliveira, J. Afonso, M. Morato , D. Patinha et al. // Br. J. Pharmacol. 2012. - Vol. 166, №8.-P. 2386-2401.

143. Stendel B. Lifestyles factors, obesity and the risk of chronic kidney disease / B. Stendel, M. E. Tarver - Carr, N. R. Powe et al. // Epidemiology - 2003. - Vol. 14. -P. 479-487.

144. Study of Heart and Renal Protection (SHARP): randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 160, № 5. - P. 785-794.

145. Szymanski M. K. Increased cardiovascular risk in rats with primary renal dysfunction; mediating role for vascular endothelial function / Szymanski M.K., Buikema J.H., van Veldhuisen D.J. et al. // Basic Res Cardiol. - 2012. - Vol. 107, № 2. -P. 1-15.

146. The EUROPA investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomased, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet -2003. - Vol. 362. - P. 782-788.

147. Tokmakova M.P. Chronic kidney disease, cardiovascular risk, and response to angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infarction: the Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) study / M. P. Tokmakova, H. Skali, S. Kenchaiah et al. // Circulation - 2004. - Vol. 110, №24. - P. 3667-3673.

148. Tripepi Giovanni. Biomarkers of left atrial volume. A longitudinal study in patients with end stage renal disease / Giovanni Tripepi, Francesco Mattaco-Raco, Francesca Benedetto Mallamaci at al. // Hypertension - 2009. - Vol. 54, № 4. - P. 818824.

149. U. S. Renal Data System. USRDR 2000 Annual Data Report: Atlas of endstage renal disease in the United States / Bethseda. MD, National Institutes of Health. 2003.-560 P.

150. Vander Harst Pim. Vascular function and mild renal impairment in stable coronary artery disease / Harst Pim Vander, D. J. Smilde Tom et al. // Atherosclerosis, thrombosis, and Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 379-384.

151. Vanholder R. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality / R. Vanholder, Z. Massy, A. Argiles et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2005. - Vol. 20, № 6. - P. 1048-1056.

152. Verhave J. C The association between atherosclerotic risk factors and renal function in the general population / J. C. Verhave, H. Z. Hillege, G. M. Burgerhof et al. // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. - P. 1967-1973.

153. Wachtell K. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy (The LIFE study) / K. Wachtell, G. Smith, E. Gerdts et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 85. - P. 466-472.

154. Watanabe H. Close bidirectional relationship between chronic kidney disease and atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study / H. Watanabe, T. Watanabe, S. Sasaki et al. // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 158, № 4. - P. 629-636.

155. Winkelmayer W.C. Kidney function and use of recommended medications after myocardial infarction in elderly patients / W. C. Winkelmayer, D. M. Charytan, M. A. Brookhart et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1, № 4. - P. 796-801.

156. Wright J. R. Progression of cardiac dysfunction in patients with atherosclerotic renovascular disease / J. R. Wright, A. E. Shurrab, A. Cooper et al. // QJM. - 2009. - Vol. 102, № 10. - P. 695 - 704.

157. Wright S. R. Acute myocardial infarction and renal dysfunction: a high risk combination // S. R. Wright, G. A. Reeder, C. H. Herzog et al. // Ann. Intern. Med. -2002. - Vol. 137. - P. 563-570.

158. Yang J. G. Chronic Kidney Disease, All-Cause Mortality and Cardiovascular Mortality Among Chinese Patients with Established Cardiovascular

disease [электронный ресурс] / J. G. Yang, J. Li, В. Hasimu, Y. Yang, D. Hu // J. Atheroscler. Thromb. -2010. - режим доступа: http://e.ncbi.nlm.gov/pubmed

159. Yogo K., Shimokava H. et al. Different vasculoprotective roles of NO synthase isoforms in vascular lesion formation in mice / K. Yogo, H. Shimokava et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. E96-E100.

160. Yusuf S. Effects of an angiotensin - converting - enzyme inhibitor, ramipril on cardiovascular events in high - risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators / S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

161. Zhao Quan. Механизм повреждения эндотелиоцитов сосудистой стенки при атеросклерозе / Zhao Quan, Deng Jing-yu // Chin. J. Bases and Clin. In Gen. Surg. - 2004. - Vol. 11, № 4. - P 325-327.

162. Zoja C. How to fully protect the kidney in severe model of progressive nephropathy: a multidrug approach / C. Zoja, D. Corna, D Camozzi et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 2898-2908.