Прогнозирование риска развития и течение ишемической болезни сердца у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Литвиненко Руслан Игоревич

• Литвиненко Руслан Игоревич
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Литвиненко Руслан Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика SARS-CoV-2

1.2. Популяционные факторы и вклад коморбидности в течение СОУГО-19

1.3. Поражение сердечно-сосудистой системы при СОУГО-19

1.4. Дислипидемия и СОУГО-19

1.5. Поражение эндотелия при СОУГО

1.5.1. СОУГО-19 и артериальная ригидность

1.6. Оценка качества жизни, у пациентов после перенесенного СОУГО-19. Постковидный синдром

1.7. Влияние воспаления на течение атеросклероза и ишемической болезни сердца

1.8. Генетические детерминанты течения атеросклероза и ишемической болезни сердца у пациентов, перенесших СОУГО-19

1.9. Особенности лабораторного и инструментального обследования у пациентов с ишемической болезнью сердца после перенесенного СОУГО-19

1.9.1. Особенности лабораторного обследования у пациентов с ишемической болезнью сердца после перенесенного СОУГО-19

1.9.2. Особенности инструментального обследования у пациентов с ишемической болезнью сердца после перенесенного СОУГО-19

1.10. СОУГО-19 и сердечно-сосудистая система. Патоморфология

1.11. Влияние СОУГО-19 на течение сердечно-сосудистого континуума

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем и методы клинических наблюдений

2.1.1. Общий дизайн и этапы исследования

2.1.2. Селекция пациентов в исследование и формирование групп наблюдения

2.2. Общий объем обследования

2.2.1. Совокупность методов исследования, используемых для оценки состояния сердечно-сосудистой системы у включенных в исследование пациентов

2.2.2. Клинические методы исследования

2.2.3. Психологические методы исследования

2.2.4. Лабораторные методы исследования

2.2.5. Инструментальные методы исследования

2.2.6. Молекулярно-генетические методы исследования исследования

2.2.7. Медико-статистические методы проспективного наблюдения

2.2.8. Статистические методы исследования

2.3. Сравнительная характеристика групп, включенных в исследование

ГЛАВА 3. СТРУКТУРА И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ДРУГИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО СОУГО-19 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА, ВОЗРАСТА И КОМОРБИДНОСТИ

3.1. Ведущие клинические проявления ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза у пациентов после перенесенного СОУГО-19

3.2. Взаимное влияние половозрастных параметров, коморбидности обследуемых на течение СОУГО-19, а также на течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после СОУГО-19

3.2.1 Оценка взаимосвязи коморбидных состояний и факторов риска сердечнососудистых заболеваний с тяжестью перенесенного СОУГО-19

3.2.2 Оценка влияния половозрастных параметров и исходной коморбидности на течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО-19

3.3. Динамика встречаемости ишемической болезни сердца и основных коморбидных состояний до и после перенесенного СОУГО-19

3.4. Влияния тяжести перенесенного СОУГО-19 и постковидного синдрома на течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза

3.5. Течение хронической сердечной недостаточности в зависимости от тяжести

перенесенного COVID-19

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ УХУДШЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ДРУГИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО COVID-19

4.1. Оценка показателей качества жизни пациентов, перенесших COVID-19 различной степени тяжести и их связь с течением ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза

4.2. Взаимное влияние нарушений липидного обмена на течение COVID-19 и течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19

4.2.1. Оценка влияния исходных параметров липидного обмена на тяжесть течения COVID-19, а также их динамика в зависимости от тяжести перенесенного COVID-19

4.2.2. Оценка влияния исходных параметров липидного обмена на течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза, а также их динамика в зависимости от тяжести перенесенного COVID-19

4.3. Влияние воспаления на течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19

4.4. Динамика показателей гематологических индексов в зависимости от тяжести перенесенного COVID-19 и течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза

4.4.1. Динамика показателей гематологических индексов в зависимости от тяжести перенесенного COVID-19

4.4.2. Динамика показателей гематологических индексов в зависимости от течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза

4.5. Связь показателей сосудистой жесткости и сосудистого возраста по данным объемной сфигмографии с тяжестью течения COVID-19

4.6. Влияние антицитокиновой терапии, применяемой во время COVID-19, на

течение ишемической болезни и других проявлений атеросклероза после

перенесенного COVID-19

ГЛАВА 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ДРУГИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО COVID-19

5.1. Встречаемость генотипов генов, включенных в исследование, в зависимости от тяжести течения COVID-19

5.2. Встречаемость генотипов генов, включенных в исследование, в зависимости от течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19

5.3. Оценка уровня микроРНК miR-21-5p, как биомаркера развития/ прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений

атеросклероза у пациентов после перенесенного COVID-19

ГЛАВА 6. МЕТОДИКА ОЦЕНКИ РИСКОВ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УХУДШЕНИЯ/ДЕБЮТА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ДРУГИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО COVID-19

6.1. Модель ухудшения течения атеросклероза и ишемической болезни сердца для пациентов с ранее верифицированной ишемической болезнью сердца (I группа)

6.2. Модель дебюта ишемической болезни сердца после перенесенного COVID-19 для пациентов с ранее верифицированной гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом (II группа)

6.3. Модель дебюта атеросклероза и гипертонической болезни после перенесенного COVID-19 для пациентов без верифицированной сердечнососудистой патологии (III группа)

6.4. Модель определения микроРНК 21-5p как предиктора ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19

6.5. Диагностический алгоритм прогнозирования течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза в течение 12 месяцев после

перенесенного COVID-19

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Валидизированные опросники: анкета оценки качества жизни (SF-36), субъективная шкала оценки астении (МР1-20), госпитальная шкала тревоги

и депрессии (HADS)

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Сравнительная характеристика качества жизни пациентов в исследуемых группах после перенесенного СОУГО-19

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование риска развития и течение ишемической болезни сердца у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию»

Актуальность темы исследования

Согласно Указу Президента РФ от 07 мая 2018 г. № 204 "О национальных целях и стратегических задачах развития РФ на период до 2024 года", важнейшей задачей для здравоохранения было обозначено увеличение ожидаемой продолжительности жизни в стране к 2024 г. до 78 лет [92]. На основании Указа Президента РФ 24 декабря 2018 г. был разработан и утвержден Национальный проект "Здравоохранение" Министерства здравоохранения РФ и входящий в его состав Федеральный проект "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями", который устанавливает задачу по снижению смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) до уровня ниже 450 случаев на 100 тыс. населения к 2024 г. в течение 5 лет [105]. Но на пути реализации данных планов возникли непредвиденные трудности. В конце 2019 г. в г. Ухань выявлено ранее неизвестное заболевание [219], а уже в начале 2020 г., на основании роста числа и тяжести состояния заболевших, Всемирная организация здравоохранения объявила его чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения [53], менее через 100 дней от начала первого случая официально началась пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ, СОУГО-19) [366]. Несмотря на окончание пандемии СОУГО-19, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 ^АК^-СоУ-2) продолжает циркулировать в популяции, вызывая все новые случаи заболевания [76]. Общее число заболевших НКИ в мире превысило 700 миллионов, в том числе в Российской Федерации - более 23 миллионов, из которых около 400 тысяч случаев завершились летальным исходом [425]. В настоящее время установлено, что различные инфекционные агенты, такие как острая респираторная вирусная и бактериальная инфекция, могут оказывать влияние на течение ССЗ и наоборот, патология сердечно-сосудистой системы (ССС) оказывает неблагоприятное влияние на течение инфекционных заболеваний [73]. СОУГО-19 в этом смысле не отличается от других инфекционных агентов, при этом

патологическое взаимовлияние с ССЗ у него выраженно еще более ярко [126]. Исследования демонстрируют, что у пациентов, столкнувшихся с СОУГО-19, высокий риск смертности во многом обусловлен развитием или ухудшением ССЗ, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС). Долгосрочные последствия воздействия СОУГО-19 на сердечно-сосудистую систему до конца не выявлены [155]. По данным различных исследований, ССЗ неизменно входят в число наиболее часто встречаемых коморбидных заболеваний у пациентов с НКИ, нуждающихся в стационарном лечении [58]. При изучении динамики летальности в различные волны пандемии СОУГО-19 было установлено, что если в первые волны пандемии смертность, прежде всего определялась объемом поражения легких, то в дальнейшем, на фоне мутации вируса, в структуре смертности преобладали сердечно-сосудистые события. Таким образом, к завершению пандемии СОУГО-19 основная смертность была отмечена у лиц с ССЗ, преимущественно пожилого возраста [219]. Несмотря на окончание пандемии, в настоящее время неблагоприятному течению СОУГО-19, по-прежнему, подвержены именно лица с ССЗ. Как показала пандемия, инфицирование БАКБ-СоУ-2 является значимым неблагоприятным фактором, провоцирующим увеличение смертности от всех причин. По данным китайских ученых, проанализировавших 44 672 случая СОУГО-19, умершие от инфекции в 10,5% случаев имели ССЗ, занимая первое место. При этом летальность пациентов без каких-либо сопутствующих заболеваний составляла около 1% от умерших [400]. ССЗ в Российской Федерации являются ведущей причиной смертности и составляют примерно 47,7 % от общего количества летальных исходов, значительно опережая другие классы заболеваний, в том числе онкологию. Более половины летальных исходов от ССЗ связаны с течением ИБС и развитием ее осложнений. В период пандемии СОУГО-19 обращало внимание, что патология ССС не только определяла непосредственную смертность от ССЗ, но и увеличивала риск летального исхода у пациентов с СОУГО-19. Ряд крупных российских и международных исследований продемонстрировали, что наличие ИБС оказывало непосредственное влияние на неблагоприятный исход от СОУГО-19. Она была

ассоциирована с повышением риска летального исхода примерно в 4 раза. [322, 80, 275]. При этом риски для здоровья при повторных заболеваниях также растут. По данным крупного международного исследования, включавшего более 5 миллионов наблюдений при повторном случае заболевания СОУГО-19 в 2,17 раза выше риск летального исхода, в 3,32 раза выше риск госпитализации, в 2,1 раза выше риск осложнений. При каждой новой реинфекции краткосрочные и долгосрочные риски для здоровья возрастают. Риск осложнений со временем постепенно снижался, но сохранялся в течении как минимум 6 месяцев наблюдения. Риск развития ССЗ возрастал более чем в 3 раза [200]. На сегодняшний день большинство исследований подтвердили, что лица с ССЗ подвержены повышенному риску развития осложнений в случае заражения СОУГО-19. Следует отметить, что наличие перенесённой НКИ может также выступать как фактор, способствующий ухудшению состояния ССС, включая ИБС [154]. На основании проведенных к этому времени исследования можно сделать вывод о том, что пандемия СОУГО-19 явилась отдельным значимым фактором, оказавшим влияние на течение ССЗ, в том числе ИБС как в РФ, так и в мире в целом [47]. Таким образом была сформирована целесообразность фундаментального исследования по изучению механизмов влияния НКИ на ССС, а также причин их возникновения и возможных путей нивелирования данного воздействия.

Степень разработанности темы исследования

В период пандемии СОУГО-19 и после её завершения было опубликовано множество исследований, касающихся воздействия НКИ на течение ведущих ССЗ, включая ИБС. Тем не менее, во время самой пандемии основной акцент был сделан на течение ССЗ именно во время СОУГО-19. При этом работ, направленных на прогноз течения и дебюта ИБС и других осложнений атеросклероза после перенесенной НКИ было явно недостаточно. Существующие на сегодняшний день работы, опубликованные в открытой печати, как правило касаются отдельных

аспектов течения ИБС. Данные ряда исследований носят разрозненный и противоречивый характер. При этом не отмечено комплексных исследований, оценивающих все аспекты воздействия НКИ на течение ИБС, начиная от генетических биомаркеров до современных лабораторных и инструментальных методов исследования на одной выборке больных, позволяющих в полной мере изучить данную проблему. В настоящее время в достаточном объеме не произведена оценка вклада перенесенной НКИ в прогрессирование ССЗ, в том числе ИБС. Отсутствует анализ влияния проводимой терапии, в том числе антицитокиновой, в период заболевания СОУГО-19 на течения атерогенеза и ИБС после него. Необходимо отметить, что при анализе действующих Временных методических рекомендаций Минздрава «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)» (версия 18 от 26.10.2023), а также Клинических рекомендаций 2024 года «Стабильная ишемическая болезнь сердца» сведений о прогнозировании риска развития и течения ИБС у пациентов, перенесших ковид, выявить не удалось. Единственное упоминание о СОУГО-19 обнаружено в актуальных клинических рекомендациях по стабильной ИБС 2024 года «....О повышении риска ССО могут свидетельствовать инструментально-лабораторные признаки повреждения миокарда или сосудов, возникающие при лечении некоторых заболеваний (например, онкологических), а также факторы окружающей среды и стрессовые факторы (например, острые вирусные инфекции, в т.ч. новая коронавирусная инфекция)». Данное обстоятельство, с учетом большого количества переболевших и установленного неблагоприятного влияния СОУГО-19 на ССС, подчеркивает актульность и научную новизну диссертационного исследования.

Цель исследования

Установить влияние перенесенной новой коронавирусной инфекции на риск возникновения и прогрессирование ишемической болезни сердца и других

проявлений атеросклероза в зависимости от характера и тяжести клинических проявлений и преморбидных особенностей пациента.

Задачи исследования

1. Определить риск развития и прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО-19 в зависимости от тяжести его течения, наличия постковидного синдрома и коморбидной патологии.

2. Оценить влияние тяжести перенесенного СОУГО-19 на риски дебюта и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, как осложнения ишемической болезни сердца.

3. Проанализировать показатели качества жизни после перенесенного СОУГО-19 различной степени тяжести и их возможную взаимосвязь с дебютом или прогрессированием ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза.

4. Оценить влияние нарушений липидного обмена и системного воспаления на течение СОУГО-19 и риск развития и прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после него.

5. Исследовать артериальную жесткость по данным объемной сфигмографии у пациентов, перенесших СОУГО-19, проанализировать возможные взаимосвязи с течением новой коронавирусной инфекции, а также развитием ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после нее.

6. Оценить влияние антицитокиновой терапии в острый период СОУГО-19 на течение ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО-19.

7. Определить взаимосвязи ряда генетических и эпигенетических факторов с тяжестью течения новой коронавирусной инфекции и риском развития и прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений

атеросклероза после перенесенного COVID-19.

8. Создать модели и алгоритм прогнозирования течения ишемической болезни сердца и других осложнений атеросклероза у пациентов после COVID-19.

Научная новизна исследования

Впервые был проведен анализ динамики течения ИБС и других проявлений атеросклероза у пациентов, перенесших COVID-19, с учётом степени тяжести заболевания, наличия постковидного синдрома и исходной сердечно-сосудистой патологии, а также определены риски сердечно-сосудистых осложнений и их структура в постковидном периоде.

Изучена взаимосвязь показателей липидного обмена с течением COVID-19 и рисками развития и прогрессирования ИБС и других проявлений атеросклероза после него.

Впервые продемонстрированы различия в характере воспаления, связанном с ухудшением течения кардиоваскулярной патологии у пациентов на разных этапах сердечно-сосудистого континуума после перенесенного COVID-19.

Впервые проведена оценка и установлено влияние антицитокиновой терапии в остром периоде COVID-19, а также основных классов препаратов, используемых в медикаментозной терапии ССЗ на риски развития и прогрессирования ИБС после перенесенной НКИ.

Изучены и впервые определены генетические полиморфизмы, которые связаны как с благоприятным, так и неблагоприятным течением ИБС и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19.

Впервые показана прогностическая ценность определения микроРНК 21-5р в рамках оценки течения ИБС и других проявлений атеросклероза у лиц, перенесших COVID-19.

Впервые были разработаны и внедрены в клиническую практику модели для прогнозирования течения сердечно-сосудистой патологии после перенесенного СОУГО-19 в зависимости от исходного состояния ССС. На основании моделей создан и внедрен в клиническую и педагогическую деятельность алгоритм прогнозирования рисков развития и ухудшения течения ИБС и других проявлений атеросклероза у пациентов, перенёсших НКИ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволили уточнить патогенетические механизмы и условия формирования патологии сердечно -сосудистой системы на разных этапах сердечно-сосудистого континуума начиная от бессимптомных проявлений до ИБС после перенесенного СОУГО-19.

Верифицированы основные клинические, лабораторные и инструментальные факторы, оказывающие значимое влияние как на тяжесть течения СОУГО-19, так и на течения сердечно-сосудистой патологии, в том числе ИБС.

Проведенное исследование позволяет сформировать группы риска, оптимизировать объем и тактику применения широкого спектра методов диагностики атеросклероза и ИБС, что способствует более рациональному использованию диагностических возможностей и повышает экономической и клиническую эффективность медицинской деятельности. Созданные клинические модели и алгоритм верификации рисков дебюта/ухудшения атеросклероза и ИБС могут быть рекомендованы для практической деятельности врачей терапевтов и кардиологов при обследовании пациентов после СОУГО-19.

По результатам выполненного исследования были изданы методические рекомендации «Патогенез, клинические проявления и прогнозирование поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов после СОУГО-19», которые используются в практической деятельности лечебных подразделений, для

практических занятий и лекций на кафедрах терапевтического профиля ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ. Также результаты исследования внедрены в научно-практическую и педагогическую деятельность ЧОУВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт».

Методология и методы исследования

В основе формирования теоретической базы проведенного исследования и методологии его выполнения легли большой перечень отечественных и зарубежных работ, посвященных как основам формирования и прогрессирования ИБС, так и оценки патофизиологии и патогенеза воздействия СОУГО -19 на ССС. С реализации цели и задач исследования были использованы различные методы исследования, в перечень которых входили общенаучные методы, такие как анализ, синтез, индукция и дедукция; а также эмперические методы, включающие наблюдение, измерение, моделирование и описание. Диссертационное исследование состоит из 2 частей: ретроспективной и проспективной. Полученные данные исследования состояли из результатов клинического, психологического, лабораторного и инструментального обследования пациентов. В дальнейшем они систематизировались и анализировались. Диссертация была одобрена этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации. В исследовании участвовали лица в возрасте от 30 до 80 лет, которые перенесли СОУГО-19 в стационарных условиях. В ретроспективной части исследования был проведён анализ медицинских документов, на основе которых были отобраны пациенты, проходившие обследование в рамках верификации сердечно-сосудистой патологии в период от 14 до 270 дней до заболевания НКИ. В дальнейшем, данные пациенты находились на стационарном лечении в связи с СОУГО-19. Все включенные в исследование пациенты перенесли СОУГО-19 в промежутке с марта 2020 по декабрь 2021 года, диагноз подтверждался методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с

верификацией РНК вируса. На проспективном этапе исследования, начиная с июня 2020 года и до декабря 2022 года, во время стационарного обследования после НКИ осуществлялся забор биологического материала, который хранился в морозильной камере при температуре - 80°С. Процедура забора биологического материала и обследование пациентов на наличие сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений были проведены в интервале от 90 до 360 дней после перенесенной НКИ, при этом дате выписки из стационара определялась как нулевой день. Полученные данные были обработаны с использованием как описательной, так и аналитической статистики и соответствовали поставленным цели и задачам исследования. Исходя из полученных результатов исследования были сформированы выводы и даны практические рекомендации.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно, на основании опыта наблюдений за пациентами в период пандемии СОУГО-19 и анализа отечественной и иностранной литературы, сформулирована цель и задачи диссертационного исследования. Исходя из указанных цели и задач сформирован дизайн исследования, осуществлен выбор методов, определены критерии включения и исключения из исследования. Автором лично осуществлялся отбор пациентов, ретроспективный анализ данных медицинской документации, курация пациентов во время проспективной части исследования. Самостоятельно выполнена систематизация полученных результатов, создана база данных, анализ и статистическая обработка полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации. Самостоятельно написаны все главы диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. Тяжесть течения COVID-19 связана с неблагоприятными кардиоваскулярными событиями в течение 12 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции.

2. У пациентов, перенесших COVID-19 средней и тяжелой степени, увеличивается риск дебюта или прогрессирования хронической сердечной недостаточности, вызванной ишемической болезнью сердца.

3. Наиболее информативными предикторами развития или прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19 являются показатели липидного обмена и системного воспаления. При этом их информативность различается в зависимости от исходного состояния сердечно-сосудистой системы.

4. Ряд генетических полиморфизмов, ассоциированных с липидным обменом и воспалительным ответом на воздействие патогена, влияют на риск развития и неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID -19. Носительство генотипов Т/Т LDLR (rs688), С/С MMP-13 (rs2252070), G/C IL6 (rs1800795), G/А TNF (rs1800629) повышает вероятность дебюта или ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после перенесенного COVID-19. В свою очередь, носительство генотипа С/А IL10 (rs1800872) снижает вероятность развития или ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после COVID-19. Уровень микроРНК 21-5p в крови после COVID-19 прямо ассоциирован с развитием или ухудшением течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза вне зависимости от исходного состояния сердечно-сосудистой системы.

5. Созданные по результатам исследования алгоритм и диагностические модели позволяют в интервале до 12 месяцев прогнозировать ухудшение/дебют ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза в зависимости от

тяжести перенесенного СОУГО-19 и исходного состояния сердечно-сосудистой системы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует научной специальности 3.1.18. «Внутренние болезни» (п.1, 2, 3, 4 паспорта специальности), т.к. в диссертационном исследовании изучается этиология и патогенез развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии на фоне воздействия такого неблагоприятного фактора как перенесенный COVID-19; проявления течения ИБС и других осложнений атеросклероза с использованием широкого спектра клинических, лабораторных, лучевых, генетических и биохимических методов; на основании проведенного исследования предлагается совершенствование методов диагностики и прогнозирования течения атеросклероза и ИБС с использованием лабораторных и инструментальных методов; изучены механизмы действия и влияние проводимой терапии в период заболевания COVID-19 на течение атеросклероза и ИБС после него.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов исследования основывается на рациональном формировании модели исследования на основании заявленной цели и задачам исследования, соблюдении критериев включения и не включения в исследование, формирования достаточных репрезентативных групп, проведение широкого спектра современных метод обследования и стандартизации подходов к оценке их результатов. Полученные данные систематизировались и анализировались с помощью математико-статистических методов обработки информации с использованием электронных таблиц Excel-16.0 программы Microsoft Office 2016, а также программы Statistiсa-10, SPSS V.24. На основании

полученных данных сформированы таблицы, рисунки и формулы, представленные в работе, иллюстрирующие результаты проведенного исследования, а также их статистическую значимость. По результатам и анализа полученных данных сформулированы и аргументированы положения, выводы и практические рекомендации. Результаты диссертации были представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения заболеваний внутренних органов у военнослужащих» (Санкт-Петербург, 2022), II ежегодной всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения заболеваний внутренних органов у военнослужащих» (Санкт-Петербург, 2023), Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Молчановские чтения» (Санкт- Петербург, 2024); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения висцеральной патологии. Организация терапевтической помощи в чрезвычайных ситуациях» (Санкт-Петербург, 2024), Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Молчановские чтения» (Санкт- Петербург, 2025).

Результаты диссертационного исследования заслушаны и обсуждены на межкафедральном заседании с участием кафедр военно-полевой терапии, военно-морской терапии, нефрологии и эфферентной терапии, инфекционных болезней, научно-исследовательского центра и научно-исследовательской лаборатории военной терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РФ, протокол № 7 от 06 мая 2025 г.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты диссертации активно используются в клинической, научной и педагогической деятельности терапевтических подразделений ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ.

На основании полученных по результатам исследования данных созданыи

зарегистрированы программы 3 программы для ЭВМ: Программа прогноза дебюта атеросклероза и гипертонической болезни после перенесенного СОУГО-19 для пациентов без верифицированной сердечно-сосудистой патологии (свидетельство о государственной регистрации № 2025660424 от 23.04.2025 г.); Программа прогноза ухудшения течения атеросклероза и ИБС после перенесенного СОУГО-19 для пациентов с ранее верифицированной ИБС (свидетельство о государственной регистрации № 2025661051 от 29.04.2025 г.); Программа прогноза дебюта ИБС после перенесенного СОУГО-19 для пациентов с ранее верифицированной гипертоничсекой болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом (свидетельство о государственной регистрации № 2025661004 от 29.04.2025 г.). Данные программы позволяют с удовлетворительной информативностью пронозировать дебют/ухудшение сердечно-сосудистой патологии в течение 12 месяцев после перенесенного СОУГО-19. На основании созданных программ сформулирован алгоритм прогнозирования дебюта и течения ИБС и других проявлений атеросклероза, который помимо теравтических клиник ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ, активно используется в научно-практической деятельности ЧОУВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт» (акт внедрения результатов диссертационного исследования от 12.05.2025 г.).

Помимо этого, созданы и внедрены в клиническую и педагогическую деятельность терапевтических клиник и кафедр ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ методические рекомендации на тему: «Патогенез, клинические проявления и прогнозирование поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов после СОУГО -19».

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 13 статей в научных изданиях, рекомендованных Высшей

аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для публикации материалов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук. По результатам диссертационного исследования зарегистрированы 3 программы для ЭВМ: «Модель ухудшения течения атеросклероза и ИБС для пациентов с ранее верифицированной ИБС», № 2025661051 от 29.04.2025 года; «Модель дебюта ИБС после перенесенного COVID-19 для пациентов с ранее верифицированной ГБ и гемодинамически незначимым атеросклерозом», №2 2025661004 от 29.04.2025 года; «Модель дебюта атеросклероза и ГБ после перенесенного COVID-19 для пациентов без верифицированной сердечно-сосудистой патологии», № 2025660424 от 23.04.2025 года, на основании которых созданы 3 калькулятора на базе программы Microsoft Excel. Оформлено 1 рационализаторское предложение: «Способ прогностической оценки тяжести пациентов с новой коронавирусной инфекцией с помощью нейтрофильно-лейкоцитарного индекса», № 15397/1 от 22.11.2022 года.

Структура и объем диссертации

Объем диссертационного исследования составил 288 страниц машинописного текста. Диссертация состоит из введения, глав «обзор литературы», «материалы и методы исследования», 3 глав, отражающих результаты собственного исследования, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 432 источника (156 русскоязычных, 276 зарубежных), а также 2 приложений. Результаты исследования отражены в 66 таблицах, 3 формулах и проиллюстрированы 25 рисунками.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Литвиненко Руслан Игоревич, 2025 год

- КА,

- СРБ,

- ИЛ-lß,

- ИЛ-6,

- LMR,

- NTproBNP,

При пошаговом построении модели использовался метод включение (условное). Построение модели завершилось на 3 шаге, на первом шаге в модель был включен показатель Возраст, на втором - ЛПОНП, на третьем - NTproBNP.

Х2=59,284 при 3 степенях свободы р<0,0001, что говорит о том, что хотя бы один из факторов значимо связан с ухудшением. R квадрат Нэйджелкерка = 0,749.

Достигнутая точность правильной классификации=89,3%,

чувствительность=81,5%, специфичность =93,8%.

Показатели и их параметры в модели приведены в таблице 64. Таблица 64 - Переменные в модели и их предиктивная ценность

Переменные Б Стд. Ошибка Вальд Р, Знч. Ехр(Б) ОШ 95% ДИ для ОШ

Нижняя Верхняя

Возраст 0,294 ,107 7,605 0,006 1,342 1,089 1,654

ЛПОНП 1,436 ,719 3,988 0,046 4,202 1,027 17,192

ЖргоБКР 0,064 ,029 4,670 0,031 1,066 1,006 1,129

Константа -14,669 4,047 13,137 0,000 ,000

Как видно из таблицы, все факторы в модели значимо связаны с дебютов атеросклероза и ГБ (р<0,05), при этом с ухудшением ассоциированы большие значения показателей. Так, при увеличении возраста на 1 год (при прочих равных показателях) риск ухудшения возрастает в 1,3 раза, при увеличении ЛПОНП на 1 единицу риск ухудшения возрастает в 4,2 раза, при увеличении КТргоВКР на 1 единицу риск ухудшения возрастает на 7%.

На основании данных таблицы 64 может быть представлена формула вероятности дебюта атеросклероза/ГБ после перенесенного СОУГО-19 (3):

Р =-1- (3)

(1 + е-(0,294*Возраст+1,436*ЛРОНП + 0,064*№ГргоВМР-14,669))' \ У

Где переменные в формуле являются значениями соответствующих показателей крови или значением возраста, полученных после перенесенного СОУГО-19.

Проведена оценка мультиколлинеарности модели. Данные представлены в таблице 65.

Таблица 65 - Проверка модели на коллениарность

Показатель Корреляции Возраст ЛПОНП ЖргоБКР

Спирмена (р)

Возраст Коэффициент корреляции 1,000 ,160 ,7042

Знч. (2-сторон) ,171 ,000

N 75 75 75

ЛПОНП Коэффициент корреляции ,160 1,000 ,2951

Знч. (2-сторон) ,171 ,010

N 75 75 75

ЖргоВОТ Коэффициент корреляции ,7042 ,2951 1,000

Знч. (2-сторон) ,000 ,010

N 75 75 75

Примечание - 1 Корреляция значима на уровне 0.05 (2-сторонняя). 2Корреляция значима на уровне 0.01 (2-сторонняя).

Выявлена значимая сильная корреляция между КТргоВКР и возрастом.

6.4. Модель определения микроРНК 21-5р как предиктора ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после

перенесенного СОУГО-19

Сводные данные по информативности использования микроРНК 21 -5р как предиктора ухудшения течения атеросклероза и ИБС после перенесенного СОУГО-19 представлены в таблице 66.

Таблица 66 - Сводные данные по информативности использования микроРНК 21-5р как предиктора ухудшения течения атеросклероза и ИБС после перенесенного СОУГО-19

Метод, параметр Группа 1 Группа 2 Группа 3

Однофакторный регрессионный анализ

Точность классификации,% 77,5% 75,0% 75,0%

Отношение шансов ОШ (ДИ 95%) 4,16(1,776;9,741) 3,545(1,371;9,164) 5,656(1,611;19,851)

ЯОС-анализ

Площадь под кривой AUC (ДИ 95%) 0,849(0,727;0,971) 0,789(0,642;0,937) 0,791(0,650;0,932)

Оптимальный порог отсечения

порог, соответствующий максимуму суммы чувствительности и специфичности Микро РНК 7,265 5,670 5,235

Se 65% 79% 70%

Sp 100% 76% 80%

порог, соответствующий минимуму модуля разности чувствительности и специфичности Микро РНК 6,295 5,670 5,060

Se 75% 79% 70%

Sp 70% 76% 70%

Примечание: Se - чувствительность, Sp - специфичность

Как видно из таблицы, микро РНК является значимым предиктором ухудшения во всех группах (р<0,01 для всех группах), при этом в группе I увеличение Микро РНК на 1 единицу увеличивает риск ухудшения течения сердечно-сосудистой патологии в 4,2 раз, в группе II - в 3,5 раза, в группе III - в 5,7 раз.

6.5. Диагностический алгоритм прогнозирования течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза в течение 12 месяцев после

перенесенного COVID-19

На основании проведенного исследования был разработан диагностический алгоритм прогнозирования течения сердечно-сосудистой патологии после перенесенного COVID-19.

Данный алгоритм представлен на рисунке 25.

Рисунок 25 - Диагностический алгоритм прогнозирования течения сердечнососудистой патологии в течение 12 месяцев после СОУГО-19

На первом этапе предлагается деление пациентов в зависимости от степени тяжести перенесенного СОУГО-19. Пациенты, перенесшие СОУГО-19 легкой степени не нуждаются в дополнительном обследовании и могут проходить стандартное диспансерное наблюдение согласно приказа Минздрава №168н от 15.03.2022 г. Пациенты, перенесшие СОУГО-19 в средней и тяжелой степени следует делить на 3 категории (лица без верифицированных ССЗ, с ГБ и гемодинамически незначимым атеросклерозом и лица с верифицированной ИБС). Для каждой из этих категорий предлагается своя прогностическая модель для оценки рисков прогрессирования либо дебюта заболеваний ССС. Согласно полученным результатам, пациенты будут разделены на группы с благоприятным и неблагоприятным прогнозом течения ССЗ. В случае попадания в группу с благоприятным прогнозом - больные далее проходят диспансерное наблюдение согласно действующих нормативных документов, в случае отнесения пациента в группу неблагоприятного прогноза - данные лица нуждаются в активном стационарном или амбулаторном обследовании в рамках верификации патологии ССС. Данный алгоритм опробован на 569 пациентах, включенных в исследование, и позволяет с точностью 86,5 % верифицировать пациентов с дебютом/ухудшением

течения сердечно-сосудистой патологии в интервале до 12 месяцев после перенесенного СОУГО-19.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Заболевания ССС были, есть и, вероятно, останутся главной причиной смертности и ухудшения качества жизни людей во всем мире в течение ближайших лет, лишь на незначительный период уступив эту роль СОУГО-19 [176]. При этом, по данным множества исследований, установлена патофизиологическая взаимосвязь СОУГО-19 с атерогенезом и ИБС [18, 83]. Эти данные подтверждаются и в нашем исследовании. Эти факторы во многом и определяют высокую социальную значимость проведенного исследования. В ряде работ продемонстрировано значительное повышение смертности от ССЗ как в период пандемии СОУГО-19, так и после нее [2, 120]. Однако большая часть проведенных исследований была сосредоточена на изучении воздействия ИБС и ее осложнений на тяжесть проявлений СОУГО-19 или на ухудшение ССЗ непосредственно в острый период инфекционного процесса. В рамках нашего исследования было проанализировано влияние исходных факторов риска ССЗ и уже сформированной патологии ССС на течение СОУГО-19. Но, прежде всего, особое внимание было уделено изучению воздействия СОУГО-19 как фактора, способствующего развитию и поддержанию системного воспаления и дислипидемии, которые могут оказывать существенное влияние на развитие и прогрессирование ССЗ как в краткосрочной и, возможно, в долгосрочной перспективе. Выполнено научное обоснование механизмов формирования патологии ССС после СОУГО-19 и создание системы диагностики дебюта ИБС и других проявлений атеросклероза, а также ее прогрессирования после перенесенного СОУГО-19.

Для реализации цели исследования, на основании критериев включения и исключения, были обследованы 569 пациентов с перенесенным СОУГО -19 разной степени тяжести. Из них - 272 пациента с верифицированной до заболевания СОУГО-19 ИБС (I группа), 222 пациента с верифицированным гемодинамически незначимым атеросклерозом и ГБ, при этом не имеющих диагноза ИБС до заболевания СОУГО-19 (II группа), а также 75 пациентов без верифицированной патологии сердечно-сосудистой системы по результатам комплексного

обследования до заболевания СОУГО-19 (III группа).

На основании использованных в исследовании интегральных критериев ухудшения для отдельных групп исследования проанализирована структура ведущих причин неблагоприятного течения сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что все умершие от острых сердечно-сосудистых событий в период до 12 месяцев после острого СОУГО-19 перенесли его в средней и тяжелой степени, при этом среди летальных исходов преобладали пациенты, перенесшие СОУГО-19 в тяжелой степени (66,7 % от всех умерших). Среди умерших были пациенты только I и II группы исследования. Обращает внимание большее количество острых сердечно-сосудистых событий, не завершившихся летальным исходом, а также прогрессирование атеросклероза, потребовавшего активного медикаментозного и хирургического лечения у лиц с более тяжелым перенесенным СОУГО-19 в I и II группе исследования. В III группе ведущими причинами ухудшения были дебют ГБ, а также впервые выявленные атеросклеротические изменения. При этом процент впервые выявленных атеросклеротических изменений увеличивался в зависимости от тяжести перенесенного СОУГО-19.

При оценке связи половозрастных факторов и факторов риска ССЗ с течением СОУГО-19, а также ИБС и других проявлений атеросклероза после него установлено, что те или иные факторы могут обладать разной ценностью в зависимости от исходного состояния ССС в рамках влияния на течение СОУГО-19, а также атеросклероза и ИБС после него. Для пациентов I группы установлено, что наличие и степень ожирения, а также мужской пол были связаны с более тяжелым течением как СОУГО-19, так и прогрессированием атеросклероза и ИБС после него. Для пациентов II группы не выявлено общих факторов, влияющих как на течение СОУГО-19, так и на прогрессирование атеросклероза и дебют ИБС после него. На течение СОУГО-19 оказывало неблагоприятное влияние наличие и степень ожирения, а на течение атеросклероза и ИБС - мужской пол, возраст и стадия ГБ (как характеристика исходного поражения органов-мишеней при ГБ). Для пациентов III группы ожирение явилось общим фактором риска как течения СОУГО-19, так и дебюта атеросклероза и/или ГБ после него. При этом более

старший возраст оказывал значимое влияние только на течение COVID-19. Несмотря на то, что возраст является значимым фактором риска тяжелого COVID-19 [99], с учетом многофакторности течения COVID-19, этот показатель не совсем верно оценивать в отрыве от других клинических, лабораторных и инструментальных данных, более широко характеризующих коморбидность. Нами получены данные о значимом влиянии ожирения и его степени на течения COVID-19. Эти данные подтверждаются рядом крупных мета-анализов, проанализировавших влияния ожирения на тяжесть COVID-19 и смертность от него [96, 324]. Важным аспектом патологического влияния ожирения на тяжесть COVID-19 является исходно больший уровень хронического воспаления у лиц с ожирением и нарушение Т-клеточного иммунитета, что способствует большей вирулентности SARS-CoV-2 и возникновению реакций избыточного иммунного ответа [131 ]. Не получено статистически значимого влияния таких факторов как курение и наличие СД как на тяжесть COVID-19, так и течение атеросклероза и ИБС после него. Механизм воздействия курения и СД на ССС преимущественно связан с ухудшением реологических свойств крови, развитием и прогрессированием эндотелиальной дисфункции и дислипидемии, при этом время формирования данных изменений зависит от сроков действия фактора и активности его воздействия (количество сигарет в день, степень компенсации СД) [48, 108]. Как правило, исследования направленные на верификацию воздействия данных факторов носят довольно длительный характер. По-видимому, в связи с ограниченной длительностью периода наблюдения в нашем исследовании, влияние этих факторов оказалось не столь значительным. Также, известно, что курение оказывает более неблагоприятное действие на женщин, чем на мужчин, а в нашем исследовании преобладали лица мужского пола [150].

Проанализирована динамика встречаемости ИБС до и после COVID-19. Среди обследованных пациентов, не отмечено случаев дебюта ИБС у обследованных III группы. У 23,4 % обследуемых II группы отмечался дебют ИБС после перенесенного COVID-19. Установлено, что средняя и тяжелая степень COVID-19 значимо увеличивает количество случаев дебюта ИБС. При этом у лиц,

перенесших СОУГО-19 в легкой степени тяжести значимого увеличения случаев ИБС отмечено не было. Проведена оценка влияние перенесенного СОУГО-19 на дебют и прогрессирование основных коморбидных состояний. Установлено значимое увеличение как впервые выявленной, так и прогрессирование ГБ вне зависимости от тяжести перенесенного СОУГО-19. Отмечено увеличение случаев и выраженности ожирения у пациентов, перенесших СОУГО -19 средней тяжести. При этом среди тех, кто столкнулся с легкой или тяжелой формой заболевания, статистически значимых различий не зафиксировано. Также было выявлено увеличение случаев дебюта СД среди пациентов, перенесших СОУГО-19 в средней или тяжелой форме.

Таким образом, анализ динамики ССЗ и коморбидной патологии после перенесенного СОУГО-19 показал, что инфекция может существенно ускорять течение сердечно-сосудистого континуума, как за счет прямого воздействия на течение ССЗ, так и через прогрессирование коморбидных состояний.

Для оценки влияния перенесенного СОУГО-19 на течение атеросклероза и ИБС нами проанализированы результаты как объема поражения легочной ткани во время заболевания СОУГО-19, так и степень тяжести СОУГО-19, а также наличия и длительности постковидного синдрома. Во всех группах исследования объем поражения легочной ткани во время СОУГО-19, а также тяжесть перенесенного СОУГО-19 была связана с течением атеросклероза и ИБС. Показано, что чем тяжелее протекал СОУГО-19, тем больше вероятность ухудшения течения ИБС и других проявлений атеросклероза после него. В нашем исследовании у 47,2% обследуемых после перенесенного СОУГО-19 определялись симптомы постковидного синдрома. Отдельно проведен анализ влияния наличия и длительности постковидного синдрома на течение атеросклероза и ИБС после СОУГО-19. Наличие постковидного синдрома и его большая длительность была ассоциирована с ухудшением течения атеросклероза и дебютом ИБС только во II группе обследования. С учетом мнения большинства исследователей о том, что неблагоприятное влияние постковидного синдрома на ССС обусловлено остаточными эффектами системной воспалительной реакции, гиперкоагуляции и

эндотелиита после СОУГО-19 [336, 342], остается не вполне очевидным почему именно во II группе получены наибольшие различия. Это может объясняться тем, что наиболее неблагоприятному течению постковидного синдрома, по данным некоторых авторов, подвержены лица 45-60 лет [127], которые и составляли большинство во II группе исследования. Клиническая картина постковидного синдрома именно в этой группе имела более яркие проявления, в отличие от пациентов I группы (с ИБС), где не всегда можно было дифференцировать генез жалоб (связаны ли они непосредственно с перенесенным СОУГО-19 или с течением ИБС и коморбидным заболеваниями). Это также подтверждается и нашими данными, где наибольшее снижение качества жизни определялось именно в этой группе обследуемых.

Проведен анализ взаимосвязи ХСН и СОУГО-19 в рамках их коморбидности. Несмотря на несколько разнонаправленность значений, продемонстрирована взаимосвязь ХСН с тяжестью СОУГО-19. Более тяжелое течение СОУГО-19 значимо чаще встречалось у пациентов с более тяжелым течением ХСН. При оценке динамики течения ХСН по стадии и ФК установлено, что легкая степень тяжести перенесенного СОУГО-19 не оказывает значимое влияние на тяжесть течения ХСН, при этом продемонстрировано, что среднее и тяжелое течение СОУГО-19 значимо ухудшает течение ХСН. С учетом не всегда в полной мере объективной клинической оценки стадии и ФК ХСН, выполнена оценка N1-ргоВКР как исходно, так и после перенесенного СОУГО-19. Проведена оценка исходных значений NT-proBNP и после перенесенного СОУГО-19 в зависимости от тяжести перенесенного СОУГО-19. Получены значимые различия только в I группе исследования, при этом динамика NT-proBNP была разнонаправленной, что усложняет клиническую интерпретацию результата. У пациентов, перенесших СОУГО-19 в средней и тяжелой степени отмечено значимое увеличение уровня N1-ргоВКР по сравнению с их показателями до СОУГО-19, что подтвержает влияние тяжести СОУГО-19 на течение сердечной недостаточности. Также показано, что исходный NT-proBNP может быть предиктором ухудшения течения атеросклероза и ИБС после СОУГО-19, при этом определение NT-proBNP после СОУГО-19 во всех

исследуемых группах может служить маркером течения ИБС и других проявлений атеросклероза. Полученные данные позволяют использовать данный параметр не только у больных с ХСН, но и в рамках прогноза развития и прогрессирования атеросклероза и ИБС. Подобные исследования в настоящий момент ведутся [178].

На этапе проспективного исследования с помощью опросников SF-36, MFI-20 и HADS оценивалось качество жизни включенных в исследование пациентов. По результатам анализа анкетирования пациентов в зависимости от течения атеросклероза и ИБС, отмечены значимые отличия только во II группе. Обращает внимание ухудшение физического компонента здоровья, преимущественно за счет физического функционирования, также отмечались значимые отличия в психическом компоненте по шкале SF-36, общей астении, пониженной мотивации, физической астении по шкале MFI-20, а также более высокий балл по субшкале депрессии HADS. В свою очередь при анализе вышеуказанных опросников в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19 значимые различия отмечались уже в I и III группах исследования. У пациентов I группы тяжесть перенесенного COVID-19 неблагоприятно влияла на такие параметры качества жизни, как физический компонент здоровья, психическое здоровье, общую астению и пониженную активность. У пациентов III группы с более тяжелым течением перенесенного COVID-19 отмечалось прежде всего более худшие показатели ролевого функционирования, обусловленное физическим состоянием, по сравнению с лицами с более легким течением COVID-19. Таким образом, использование опросников для оценки влияния перенесенного COVID-19 на течение ССЗ наиболее актуально для пациентов с ГБ и гемодинамически незначимым атеросклерозом (II группа исследования), так как жалобы в данной группе наиболее точно отражали объективную картину течения заболевания. Установлено, что тяжесть перенесенного COVID-19 взаимосвязана с субъективной оценкой своего состояния для пациентов с ИБС и исходно здоровых лиц (I и III группы). Были определены ключевые аспекты физического и психического здоровья и различия в их значениях в зависимости от тяжести перенесенного COVID-19. Следует подчеркнуть, что влияние перенесенного COVID-19 на

качество жизни оказалось заметным во всех обследуемых группах. В частности, согласно опроснику SF-36, средние показатели по различным компонентам физического и психического здоровья для всех групп исследования, за исключением интенсивности боли, оказали существенно ниже популяционных норм [110].

Дислипидемия является хорошо известным и изученным фактором риска ССЗ, которая определяется как повышенный уровень ОХ, ЛПНП, ЛПОНП, ТГ или пониженный уровень ЛПВП [242]. Нами проанализирована динамика основных показателей липидограммы и их влияние на тяжесть течения COVID -19, а также течение ИБС и других проявлений атеросклероза после него. Показано, что вне зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19 отмечено ухудшение параметров липидного обмена после перенесенного COVID-19 во всех группах исследования. Чем выше исходный уровень ОХ и ЛПНП тем выше была вероятность более тяжелого течения COVID-19 для пациентов I, II групп. Это объясняется участием холестерина в проникновении SARS-CoV-2 в клетки заболевшего и соответственно его участия в жизнедеятельности самого вируса за счет улучшения его взаимодействия с рецепторами АПФ клеток [191, 418]. При этом не получено взаимосвязи ухудшения течения атеросклероза и ИБС как с исходным уровнем ОХ и ЛПНП, так и с уровнем ОХ и ЛПНП после перенесенного COVID-19. Более низкий уровень ЛПВП был ассоциирован с более тяжелым течением COVID-19 у пациентов III группы и в общей выборке. Это объясняется антиоксидантной и иммуномодулирующей ролью ЛПВП, которая может быть значимой в течении COVID-19 [15]. При этом данный показателей не был связан с течением атеросклероза и ИБС после COVID-19. Более высокие значения исходного уровня ЛПОНП были связаны с более тяжелым течением COVID-19 у пациентов I, II групп. Данный показатель во всех группах обследования был связан с ухудшением течения атеросклероза и ИБС после COVID-19. Несмотря на общепризнанное представление о ключевой роли ЛПНП в формирование и развитии атерогенеза, существуют исследования, демонстрирующие важное клиническое и патогенетическое значение для этого процесса ЛПОНП. В

некоторых из них, показывано, что вклад самих ЛПНП в формирование атеросклероза не является ключевым, а большее значение отводится ЛПОНП, которые при патофизиологическом воздействии (например, системная воспалительная реакция) изменяют свою плотность до уровня ЛПНП. В свою очередь накопление в крови ЛПНП, являющихся важным этиологическим звеном атеросклероза, является вторичным процессом, запускаемым блокадой поглощения ЛПНП путем аполипопротеин В-100-рецепторного эндоцитоза, причинами которой является избыточное содержание в межклеточной среде ЛПОНП с плотностью ЛПНП, которые блокируют поглощение клетками ЛПНП со всеми переносимыми ими эссенциальными полиненасыщенными жирными кислотами [75, 391]. Таким образом, можно предположить, что ЛПОНП у пациентов с системной воспалительной реакцией, к которой относится и СОУГО-19, осложненный развитием цитокинового шторма, могут оказывать более значимое влияние на атерогенез, по сравнению с другими параметрами липидного обмена. Более высокий исходный уровень ТГ в крови связан с более тяжелым течением СОУГО-19 для пациентов всех групп. При этом уровень ТГ также был связан с прогрессированием атеросклероза и дебютом/ухудшением течения ИБС у пациентов I, II групп. Известно, что гипертроглицеридемия является важным фактором атерогенеза. Было установлено, что при достижении целевых значений ЛПНП на фоне гиполипидемической терапии у пациентов с дислипидемией, остаточных риск сердечно-сосудистых событий в значительной степени связан с гипертриглицеридемией [310, 367]. Кроме того, известно, что ТГ и липопротеиды, богатые ТГ при попадании в стенку сосудов стимулируют избыточную воспалительную реакцию, тем самым непосредственно участвуя в атерогенезе. Также избыточное содержание ТГ оказывает влияние на структуру ЛПВП, снижая их антиоксидантные свойства [284]. В нашем исследовании, обследуемые при выявленной у них дислипидемии, как правило, получали статины, при этом специфического лечения гипертриглицеридемии не проводилось. Более высокие значения КА были ассоциированы с большей тяжестью течения СОУГО-19 для пациентов всех групп обследования и в общей выборке. При этом влияние КА на

течение атеросклероза и ИБС после перенесенного COVID-19 отмечено для обследуемых I, III групп. Таким образом, показано, что уровень ряда показателей липидного обмена как до, так и после COVID-19 в зависимости от исходного состояния ССС ассоциирован с ухудшением течения сердечно-сосудистой патологии на фоне перенесенной коронавирусной инфекции, а НКИ оказывает неблагоприятное влияние на показатели липидного обмена вне зависимости от тяжести перенесенного COVID-19.

Для оценки влияния воспалительного компонента в развитии и прогрессирование атеросклероза и ИБС после перенесенного COVID -19 проведен анализ и сравнение показателей СРБ до, во время и после перенесенного COVID-19, а также уровней ИЛ-6, ИЛ-1^, ИЛ-10 и ФНО-а после перенесенного COVID-19. Обращает внимание, что уровень СРБ во всех точках исследования значимо различался в I, II, III группах исследования. Наименьшие значения до COVID-19 были у обследуемых III группы, а наибольшие у I группы исследования, что подчеркивает исходно более высокий уровень системного воспаления у пациентов с наличием сформированной патологией ССС. Исходный уровень СРБ не оказывал значимого влияния на вероятность ухудшения течения атеросклероза и ИБС после COVID-19 в обследуемых группах. У пациентов c ухудшением течения ИБС в I группе во время COVID-19 уровень СРБ был достоверно выше, при этом после COVID-19 несмотря на сохраняющуюся тенденцию, значимых отличий не получено. В свою очередь для пациентов II, III групп во время COVID-19 отличий по уровню СРБ не выявлено, после COVID-19 значение СРБ у больных с ухудшением было выше. Также проведен анализ динамики уровня СРБ в зависимости от тяжести COVID-19. Показано, что тяжесть COVID-19 оказывала значимое влияние на динамику СРБ в I группе исследования, что не отмечалось во II и III группах исследования. СРБ является значимым маркером скорости атерогенеза, развития ССЗ и их осложнений, в том числе смертности [236]. Отличия, полученные в исходных уровнях СРБ в группах, во многом характеризует скорость атерогенеза. При этом, так как СРБ обладает высокой изменчивостью во времени в зависимости от различных факторов, он полезен для оценки клинической

ситуации «здесь и сейчас», при этом, его прогностическая ценность не столь однозначна [423]. Так как ССЗ и ИБС в частности связаны с дисбалансом иммунной системы [230], то мы можем наблюдать также более высокие уровни СРБ и в период острого COVID-19 у больных I группы, что было связано и с большей тяжестью COVID-19. После COVID-19 уровень СРБ был связан как с тяжестью перенесенного COVID-19, так и, по-видимому, с индивидуальные особенности иммунной системы. Обращает внимание, что уровень СРБ после COVID-19 был выше во всех исследуемых группах по сравнению с исходными значениями, что характеризует НКИ, как фактор, влияющие на усиление системного воспаления на довольно значительном временном промежутке. Таким образом, установлена взаимосвязь уровня СРБ с течением сердечно-сосудистой патологии после COVID-19. Для пациентов I группы значимое влияние на течение ИБС оказывала выраженность воспалительного ответа в период острого COVID-19, при этом значимых отличий после COVID-19 установлено не было, что возможно связано с другими механизмами, лежащими в основе поддержания воспаления у пациентов данной группы по сравнению с пациентами II и III группы.

С целью верификации отличий в механизмах воспаления и их влияние на течение сердечно-сосудистой патологии у лиц, находящихся на разных стадия сердечно-сосудистого континуума проведена оценка влияния уровня про воспалительных и противовоспалительного интерлейкинов. Уровень RH-1ß, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а оценивались в одной точке исследования (после COVID-19). Уровень RH-1ß оказался значимо выше у пациентов с ухудшением ИБС и других проявлений атеросклероза в I и III группе исследования. Во II группе отмечена такая же тенденция, тем не менее статистически значимой разницы получено не было (p=0,069). Помимо увеличения синтеза ИЛ-1ß, связанного с воспалительным процессом различного генеза, его повышение может быть связано с накоплением в эндотелии сосудов кристаллов окисленных ЛПНП или холестерина, что может быть полезным лабораторным критерием атеросклероза [313]. ИЛ-6 является одним из ключевых маркеров воспаления при атеросклерозе [271]. ИЛ-6 участвует в процессах атерогенеза начиная с функциональных изменений эндотелия сосуда и

на всех этапах формирования и дестабилизации атеросклеротической бляшки [210, 416]. В нашем исследовании показано, что повышение уровня ИЛ-6 ассоциировано с ухудшением течения атеросклероза и ИБС во всех исследуемых группах, подчеркивая важность данного показателя на всех этапах сердечно-сосудистого континуума. ИЛ-10 - провоспалительный цитокин, обладающий протективной функцией при атеросклерозе [296]. Предполагается, что более высокие значения ИЛ-10 могут быть обусловлены активацией Т-лимфоцитов за счет действия различных неблагоприятных факторов (гипоксии, повреждения эндотелия сосудов и т.д.) [142]. Тем не менее, в нашем исследовании, несмотря на тенденцию к более высоким значениям ИЛ-10 у пациентов с ухудшением течения ССЗ, статистически значимых отличий получено не было. Это может быть обусловлено нарушения в функционирования Т-лимфоцитов, отмечающиеся как в период острого СОУГО-19, так и в постковидном периоде [390]. По данным ряда авторов, ФНО-а является маркеров скорости атерогенеза, а высокие (более 10 пг/мл) показатели данного цитокина ассоциированы с нестабильностью атеросклеротических бляшек [ 11, 339]. По нашим данным, ФНО-а наиболее информативен для оценки течения атеросклероза и ИБС для пациентов с верифицированной ИБС (I группа исследования). Таким образом, относительная гиперцитокинемия может рассматриваться как маркер метавоспаления и является одним из патогенетических механизмов прогрессирования ССЗ за счет развития эндотелиального повреждения, ускорения атерогенеза и дестабилизации уже существующих атеросклеротических бляшек. В нашем исследовании подчеркивается вклад воспалительных интерлейкинов в поддержание хронического воспаления. На основании полученных данных, показано, что у пациентов после перенесенного СОУГО-19 сохраняются повышенные уровни провоспалительных цитокинов, а их повышение коррелирует с течением ССЗ, особенно это касается больных с ИБС. Продемонстрированы различия в участии различных цитокинов в поддержании воспаления на разных этапах сердечно-сосудистого континуума. Для оценки прогноза ухудшения течения ИБС перспективным представляется определение уровней ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а. Для больных с ГБ и гемодинамически незначимым

атеросклерозом - ИЛ-6, а для пациентов без сердечно-сосудистой патологии в рамках оценки риска дебюта ССЗ - ИЛ-1Р, ИЛ-6.

В дополнении к другим лабораторным параметрам воспаления проведена оценка взаимного влияния и динамики гематологических индексов на тяжесть течения СОУГО-19, а также течения ИБС и других проявлений атеросклероза после него. Показано, что все изучаемые гематологические индексы значимо изменялись во время и после СОУГО-19 от исходных параметров. Установлено, что исходно более высокие значения индекса БГИ у пациентов I и II групп были связаны с более тяжелым течение СОУГО-19, при это исходные значения данного показателя были ассоциированы с ухудшением течения атеросклероза и ИБС только для I группы исследования. После перенесенного СОУГО-19 индекс БГИ значимо отличался для пациентов с ухудшением I и II групп. Считается, что индекс БГИ более 1,43 может рассматриваться как маркер повышенной летальности как от всех причин, так и непосредственно связанных с ССЗ [389]. В I группе исследования, а также у пациентов II группы с дебютом ИБС после СОУГО-19 исходные средние значения индекса БГИ были более 1,43, что подтверждает наличие исходного системного воспаления низкой интенсивности у этих лиц.

Аналогичная динамика также отмечалась у индекса БП. Показано, что исходно более высокие значения данного индекса являлись предиктором более тяжелого течения СОУГО-19 для пациентов I, II групп. Исходный уровень БП не был связан с ухудшением течения атеросклероза и ИБС после СОУГО-19. При этом уровень БП после СОУГО-19 в I и II группах являлся маркером ухудшения течения атеросклероза и ИБС, что говорит о сохранении системной имунной воспалительной реакции у этих групп. Возможно, более высокие значения БП были связаны с сохраняющейся после СОУГО-19 лимфопенией, из-за возможности 8АКБ-СоУ2 инфицировать Т-лимфоциты через рецепторы АПФ2. Данный показатель имеет важное значение, так как, по данным некоторых исследований, коррелирует с сосудистой смертностью [390]. Индекс БП считается полезным показателем в рамках предсказательной способности развития и прогрессирования ИБС [417]. Это подтверждается тем, что он был наиболее информативен в I и II

группах исследуемых.

С целью оценки прогноза тяжести течения СОУГО-19, индекс РЬЯ наиболее информативен для лиц с гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом (II группа исследования) как до, так и во время СОУГО-19. При этом обращает внимание более значимое влияние тяжести перенесенного СОУГО-19 на уровень РЬЯ после СОУГО-19 у пациентов с ИБС (I группа исследования). При этом данный индекс не обладает прогностической оценкой течения атеросклероза и ИБС, но может быть маркером его ухудшения после СОУГО-19, особенно для пациентов с ИБС, а также лиц, исходно не имеющих ССЗ (для пациентов I и III группы). Это коррелирует с представлениями о том, что РЬЯ зачастую может являться маркером нераспознанных сердечно-сосудистых событий и большей сосудистой смертности [341].

Показано, что исходный показатель гематологического индекса КЬЯ, а также его уровень во время СОУГО-19 для I, II групп больных является предиктором тяжести течения СОУГО-19. При этом уровень КЬЯ и его значения во время СОУГО-19 не были связаны с течением атеросклероза и ИБС. При этом уровень КЬЯ у пациентов с ИБС (I группа) является маркером тяжести течения атеросклероза и ИБС. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов обладает важным прогностическим значением в реализации гипервоспаления на фоне различных, как эндо, так и экзогенных факторов [351], что и было нами подтверждено в рамках прогностической ценности КЬЯ на течение СОУГО-19. В тоже время, данный гематологический индекс является маркером ухудшения ССЗ [309], при этом, по нашим данным, это касается прежде всего пациентов с ИБС.

Установлено, что исходный уровень гематологического индекса ЬМЯ для пациентов I, II групп оказался значимым предиктором тяжести течения СОУГО-19. Помимо этого, исходные значения данного показателя еще и обладают предиктивной ценностью по течению атеросклероза и ИБС у пациентов I группы. Продемонстрировано, что ЬМЯ после СОУГО-19 является универсальным маркером тяжести течения атеросклероза и ИБС во всех группа исследования и общей выборке. Данные результаты, по-видимому, обусловлены тем, что

моноциты (как параметр, определяющий значения индекса LMR) участвуют в атерогенезе с практически на всех его этапов, начиная со стадии формирования желтых полосок [87], в частности моноцитоз может быть симптомом активности атеросклеротического процесса [312].

Таким образом, по результатам проведенного исследования, продемонстрированы различия в характере воспаления, связанном с ухудшением течения кардиоваскулярной патологии у пациентов на разных этапах сердечнососудистого континуума после перенесенного COVID-19. Для пациентов I группы уровень СРБ после COVID-19 не был связан с течением сердечно-сосудистой патологии, а наиболее информативными показателями участия остаточного воспаления явились показатели воспалительных интерлейкинов ИЛ-1б, ИЛ-6, ФНО-а, а также гематологические индексы, характеризующие реактивность организма на инвазию вируса (SIRI, SII, PLR, NLR, LMR). Для пациентов II группы СРБ, ИЛ6, а также SIRI, SII и LMR оказались наиболее информативными показателями, характеризующими остаточное воспаление и его влияние на течения атеросклероза и дебют ИБС. В III группе для верификации влияния остаточного воспаления c целью оценки риска дебюта кардиоваскулярной патологии наиболее целесообразно рассмотреть определение СРБ, ИЛ-1б, ИЛ-6, LMR.

Проведена оценка взаимного влияние сосудистой жесткости с помощью оценки интегрального индекса CAVI и сосудистого возраста, определяемые методом объемной сфигмографии с тяжестью течения COVID-19. Установлено, что более высокие показатели сосудистого возраста и индекса CAVI до перенесенного COVID-19 были ассоциированы с ухудшением течения/дебютом ССЗ после COVID-19 для пациентов II, III групп. При этом для пациентов с ИБС (I группа) не установлено значимого влияния данных показателей. Не получено достоверной связи показателей индекса CAVI и сосудистого возраста с тяжестью течения COVID-19. При оценке динамики CAVI в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19 в группах исследования статистистически значимых различий выявлено не было, тем не менее отмечена тенденция к статистической значимости (p1=0,07, p2=0,06, p3=0,06). Чем тяжелее пациенты болели COVID-19,

тем больше увеличивался показатель данного индекса. При оценке динамики сосудистого возраста до и после COVID-19 значимые отличия получены во II группе исследования, между больными легким и тяжелым, а также средним и тяжелым течением COVID-19. Таким образом, исходные более высокие показатели сосудистого возраста и индекса CAVI могут быть предикторами ухудшения течения атеросклероза и дебюта ИБС у пациентов с ГБ и без гемодинамически значимого атеросклероза, а также дебюта ССЗ у лиц без сердечно-сосудистой патологии. При этом отмечена тенденция к увеличению уровня сосудистого возраста и CAVI вне зависимости от тяжести перенесенного COVID-19. По данным ряда исследований, представленных в литературе, сосудистая жесткость может увеличиваться вне зависимости от тяжести перенесенного COVID -19 и исходного возраста обследуемого [8, 309]. По некоторым данным в основе патогенетической связи сосудистой жесткости и COVID-19 на течение атеросклероза и ИБС лежит развитие эндотелиита и повышение рисков тромбообразования [24].

При анализе проводимой терапии цитокинового шторма и ее влиянии на течение атеросклероза и ИБС установлено что наиболее часто в терапии цитокинового шторма использовалась монотерапия ГКС, при этом данный вид терапии был ассоциирован с более худшим течением ИБС и других проявлений атеросклероза по сравнению с комбинированной терапией цитокинового шторма для пациентов, перенесших COVID-19 в легкой и средней степени тяжести, а также в общей выборке больных. Несмотря на схожую динамику, для пациентов, перенесших COVID-19 тяжелой степени, статистически значимых различий получено не было. Таким образом, по-видимому, комбинированная анцитокиновая терапия во многом нивелировала влияние гипервоспаления на течение атеросклероз и ИБС после COVID-19. При этом, в случае тяжелого течения COVID-19, ее эффект был в меньшей степени выраженным. Данные результаты объясняются непосредственным вкладом воспаления в атерогенез и течение ССЗ [147]. Результаты крупных исследований, направленных на изучение антицитокиновой терапии в рамках профилактики и лечения атеросклероза и ИБС, такие как CANTOS, CIRT, COLCOT и других подчеркивают перспективность

данного варианта терапии в будущем [199]. И хотя, на сегодняшний день, только колхицин является единственным препаратом, оказывающим непосредственное влияние на воспалительным компонент атерогенеза, одобренным для снижения риска сердечно-сосудистых событий, использование других классов также представляется перспективным [273].

Помимо клинический, лабораторных и инструментальных показателей, были изучены генетические маркеры и их влияние как на тяжесть COVID-19, так и на течение атеросклероза и ИБС после перенесенного COVID-19.

Было проанализировано взаимосвязь 21 генотипа 7 изучаемых генов с тяжестью перенесенного COVID-19, а также течением атеросклероза и ИБС после него. Наличие генотипов А/А PCSK9 (E670G), С/С LDLR (rs688), Т/Т MMP13 (rs2252070), G/C IL6 (rs1800795) было ассоциировано с более благоприятным течением COVID-19. Наличие генотипов G/G IL6 (rs1800795), G/G PCSK9 (E670G), T/T LDLR (rs688), C/C MMP13 (rs2252070) было ассоциировано с более тяжелым течением COVID-19. Носительство генотипов С/А IL10 (rs1800872) и было ассоциировано с более благоприятным течением атеросклероза и ИБС после COVID-19. Наличие генотипов T/T LDLR (rs688), G/C IL6 (rs1800795), G/A TNF (rs1800629) и C/C MMP13 (rs2252070) было ассоциировано с ухудшением течения атеросклероза и ИБС после COVID-19.

Несмотря на то, что ген PCSK9 (E670G) ассоциирован с регуляцией липидного обмена, а его гомозиготного генотип G/G с развитием гиперхолестеринемии и дислипидемии (прежде всего за счет повышения ЛПНП) [257], а также ранним развитием и более тяжелым течением ИБС [333], в нашем исследовании показано неблагоприятное влияние данного генотипа на тяжесть COVID-19, при этом генотип А/А данного гена ассоциирован с благоприятным течением COVID-19. Схожие данные получены и при анализе генотипов LDLR (rs688). Генотип С/С, ассоциированный с избыточной продукцией ЛПНП [67] был ассоциирован с более тяжелым течением COVID-19, в свою очередь генотип Т/Т был ассоциирован с более благоприятным течением COVID-19. Полученные данные подчеркивают генетическую взаимосвязь атеросклероза и COVID-19.

Носительство генотипа С/С гена MMP13 (rs2252070) с более тяжелым течением COVID-19, генотип Т/Т в свою очередь связан с благоприятным течением COVID-19. Это объясняется участием данного гена в опосредованной регуляции NO, который обладает противирусным и противовоспалительными эффектами, а также снижает вероятность тромбообразования [253]. Ген IL6 (rs1800795) участвует в регуляции синтеза ИЛ-6, тем самым влияя на вероятность развития цитокинового шторма и тяжесть течения COVID-19. В нашем исследовании показано, что генотип G/G, в отличие от генотипа G/C связан с более тяжелым течением COVID-19. При анализе влияния изученных генов на течения атеросклероза и ИБС после COVID-19 установлено, что наличие генотипа С/А IL10 (rs1800872) ассоциировано со снижением рисков ухудшения течения атеросклероза и ИБС примерно на 40 %. Другие варианты генотипов гена IL10 (rs 1800872) не продемонстрировали значимого влияния на течение атеросклероза и ИБС после COVID-19. Несмотря на то что генотип IL6 G/C чаще встречался у пациентов с благоприятным течение COVID-19, он был связан с ухудшением течения атеросклероза и ИБС после COVID-19. Данный генотип связан с пониженной экспрессией ИЛ-6, что по-видимому снижает клиническую тяжесть COVID-19 [263], при этом именно данный вариант генотипа IL6 (rs 1800795) наиболее часто ассоциирован с ранним дебютом ИБС [190]. Генотип C/С MMP13 (rs2252070) характеризовался как более тяжелым течением COVID-19, так и ухудшением атеросклероза и ИБС после COVID-19, повышая вероятность ухудшения примерно в 1,77 раза. Это объясняется участием данного гена в опосредованной регуляции NO в эндотелии сосудов, недостаток которого усугубляет течение атеросклероза и ССЗ [253]. Генотип T/T LDLR (rs688) был ассоциирован как с более тяжелым течением COVID-19, так и был связан с ухудшением течения атеросклероза и ИБС, повышая его вероятность в 1,87 раза. Данная связь объясняется неблагоприятным влияние ЛПНП на течение как ССЗ, так и COVID-19, что было продемонстрировано, как в нашем исследовании, так и в ряде других работ [282, 303]. Генотип G/А гена TNF (rs1800629) повышал риск ухудшения атеросклероза и ИБС в 1,49 раза, что также подчеркивает генетически обусловленную связь воспаления, в частность,

гиперпродукции ФНО-а и течения атеросклероза и ИБС.

Была проанализирована связь уровня микроРНК 21-5р в крови с течением ИБС и других проявлений атеросклероза после СОУГО-19. Установлено, что у пациентов с дебютом или прогрессированием ССЗ уровень микроРНК 21 -5р был значимо выше по сравнению с пациентами без ухудшения течения сердечно -сосудистой патологии вне зависимости от исходного состояния сердечно -сосудистой системы. При этом уровень микроРНК 21-5р также был значимо выше у пациентов с более тяжелым течением СОУГО-19. Повышение микроРНК 21-5р связано с дисфункцией эндотелия, повреждением кардиомиоцитов и воспалительной реакцией [318], что в достаточной мере характеризует как патологическое влияние перенесенного СОУГО-19, так и течение сердечнососудистой патологии в целом. Определение микроРНК 21-5р в контексте диагностики ИБС и других проявлений атеросклероза имеет высокую прогностическую значимость, сопоставимую с результатами ряда специализированных инструментальных исследований [244]. В нашем исследовании было установлено, что прогностическая точность оценки течения ИБС и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО-19 при использовании микроРНК 21-5р составила около 75%.

В результате проведенных исследований были разработаны три математические модели, прогнозирующие развитие и прогрессирование ССЗ после перенесенного СОУГО-19, в зависимости от исходного состояния ССС. На основе этих моделей создан диагностический алгоритм, позволяющий прогнозировать течение сердечно-сосудистой патологии в течение 12 месяцев после перенесенного СОУГО-19 (рисунок 25). Классификация пациента в категорию с высоким риском дебюта или прогрессирования ССЗ после СОУГО-19 подразумевает реализацию ряда мероприятий, направленных на снижение вероятности сердечно-сосудистых осложнений:

1. Для больных с ранее верифицированной ИБС: необходимо отнести данную группу больных к экстремальному риску ССО. С целью профилактики ССО для данной категории больных необходимо стремиться к достижению

целевых показателей уровня ЛПНП менее 1 ммоль/л. С этой целью рекомендовано назначение так называемых высокоинтенсивных статинов — розувастатин, аторвастатин в максимально высокой дозировке, не вызывающей побочный эффектов. В данном случае, помимо гиполипидемического эффекта этого класса лекарственных средств, важными аспектами являются их противовоспалительное, антиишемическое и антипролифиративное воздействие. В случае недостижения целевых значений уровня ЛПНП в крови, целесообразно рассмотреть вопрос о проведении комбинированной гиполипидемической терапии с эзетинибом. Далее, при необходимости, возможно назначение других препаратов, например, из группы фибратов, Омега-3, моноклональных антител для ингибирования PCSK9 и инклизирана — малой интерферирующей РНК молекулы. Помимо коррекции нарушений липидного обмена, необходим жесткий контроль за течением коморбидной патологии, такой как СД и ГБ. Показатели углеводного обмена и уровень АД должны находится в целевых значениях, согласно действующим рекомендациям. Целесообразно рассмотреть вопрос о проведении визуализирующих методов диагностики гемодинамически значимого атеросклероза и/или ишемии миокарда в зависимости от клинической картины конкретного пациента, в случае выявления признаков ишемии миокарда и/или гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий, своевременное проведение необходимых методов реваскуляризации миокарда.

2. Для больных с ГБ и гемодинамически незначимым атеросклерозом: необходимо активное проведения поиска ИБС с использованием современных методов исследования (стресс-ЭхоКГ, КТ-коронарография и т.д.), проведение первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений, включающая отказ от вредных привычек, сбалансированное питание, соблюдение режима труда и отдыха. Данной группе пациентов необходимо рассмотреть начало гиполипидемической терапии (назначение статинов), если она не назначалась ранее. При наличии высокого риска сердечно-сосудистых осложнений по шкале 8СОЯБ2 рассмотреть вопрос об инициации антиагрегантной терапии.

3. Для пациентов, у которых ранее не была верифицированы ССЗ, важно активно выявлять и корректировать факторы риска, способствующие развитию ССЗ. К таким факторам относятся курение, артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушения углеводного обмена, неправильное питание и недостаток физической активности. Одновременно с этим - проведение скринингового обследования по амбулаторному контролю АД, выполнению липидограммы, определение сосудистой жесткости методом объемной сфигмографии, оценка толщины комплекса интима-медиа.

199

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В проведенном исследовании продемонстировано, что такой инфекционный фактор, как перенесенный СОУГО-19 если не является основным в рамках течения атеросклероза и ИБС, то точно является модулирующим для действия других факторов, при этом ответ организма на действие инфекционного агента проявляется на всех уровнях организации. В клетках происходит эпигенетическая перестройка генома: изменяется профиль экспрессии генов, изменяется эпигенетический ландшафт, активируются экспрессия филогенетически древних некодирующих микроРНК, биологический смысл которых заключается в регуляции активности генов. Однако обратимость данных защитных механизмов не всегда является полноценной и зависит от реактивности макроорганизма, поэтому неполноценная реверсивность защитных механизмов может запускать патогенетические механизмы прогрессирования хронических заболеваний, прежде всего инициирующие ускорение сердечно-сосудистого континуума.

В результате проведенного комплексного исследования, посвященного оценке течения сердечно-сосудистого континуума у пациентов, перенесших СОУГО-19, были выявлены и научно обоснованы предикторы более тяжелого течения этого заболевания, связанные с состоянием сердечно-сосудистой системы и сопутствующей патологией. Также были определены предикторы ухудшения течения ИБС и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО-19. Установлены ключевые клинические, лабораторные и инструментальные маркеры ухудшения ИБС и других проявлений атеросклероза в зависимости от исходного состояния ССС, а также выявлены показатели, обладающие прогностической значимостью после перенесенного СОУГО-19, которые могут быть использованы в клинической практике.

На основании полученных результатов и их анализа создана система оценки рисков ухудшения течения/дебюта ИБС и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО-19 в зависимости от исходных параметров состояния ССС пациентов. Сформированы 3 отдельные прогностические модели с целью оценки прогноза течения ИБС после СОУГО-19 для лиц с верифицированной ИБС; для

оценки риска дебюта ИБС после перенесенного СОУГО-19 для лиц с верифицированной ГБ и гемодинамически незначимым атеросклерозом; для оценки риска дебюта атеросклероза и ГБ после перенесенного СОУГО-19 для лиц, исходно без верифицированной патологии ССС, которые легли в основу алгоритма прогнозирования течения сердечно-сосудистой патологии в течение 12 месяцев после СОУГО-19. А также предложена одношаговая модель с определением микроРНК 21-5р для оценки рисков ухудшения течения атеросклероза и ИБС после перенесенного СОУГО-19. Все модели и алгоритм обладают адекватными параметрами информативности.

На основании полученных результатов и их практической рекализации можно сделать вывод о решении научной проблемы прогнозирования течения ИБС и других проявлений атеросклероза после перенесенного СОУГО -19.

Перспективы дальнейшей разработки темы

Несмотря на окончание пандемии СОУГО-19, сохраняется значительный уровень заболеваемости СОУГО-19 как в РФ, так и по всему миру. Полученные данные могут быть использованы для динамического наблюдения за переболевшими в дальнейшем, с целью своевременного выявления и профилактики развития и прогрессирования ИБС и других проявлений атеросклероза. При этом, вероятно, что подобные пандемии, с учетом исторических знаний и рисков случайного или умышленного распространения высоко патогенных возбудителей инфекций и мутации вирусов могут повторятся.

Текущее исследование было ограничено временными рамками, в связи с этим не в полной мере оценивались отдаленные последствия (более года) перенесенного СОУГО-19 на ССС, что планируется осуществить в дальнейшем. Также планируется оценка динамики течения атеросклероза и ИБС у пациентов, перенесших и не перенесших СОУГО-19 сопоставимых по возрасту и находящихся исходно на одинаковом этапе сердечно-сосудистого континуума.

Помимо непосредственной оценки влияния СОУГО-19 на течение ИБС и

других проявлений атеросклероза, важным аспектом исследования является верификация и оценка влияния метавоспаления на ССС как важнейшего фактора атерогенеза. В настоящее время практически отсутствует специфическая противовоспалительная терапия атеросклероза и ИБС, хотя работы в этом направлении ведутся не один год. Полученные в этом исследовании данные могут быть дополнены результатами оценки различных вариантов медикаментозной коррекции хронического воспаления.

Результаты проведенного исследования могут в значительной мере способствовать снижению распространенности и тяжести течения ИБС, что имеет огромное значение в контексте амбициозной цели по повышению продолжительности и качества жизни населения Российской Федерации.

202

ВЫВОДЫ

1. У лиц, перенесших СОУГО-19 средней и тяжелой степени, значимо чаще отмечались ухудшение или дебют ишемической болезни сердца (р<0,0001 и р<0,0001, соответственно), а также вновь диагностированный сахарный диабет (р=0,018 и р=0,007, соответственно) нежели у больных с легким течением инфекции в течение последующих 12 месяцев наблюдения. Наличие и длительность постковидного синдрома были связаны с дебютом ишемической болезни сердца или ухудшением течения атеросклероза только в группе обследуемых с гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом (р=0,011). Для пациентов с ишемической болезнью сердца мужской пол (р=0,004), наличие и степень ожирения (р=0,031) являлись значимыми факторами ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после СОУГО-19. Легкая степень тяжести перенесенного СОУГО-19 не оказывала влияние на риск возникновения или течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза, ожирения и развития сахарного диабета.

2. Установлено, что среднее и тяжелое течение СОУГО-19 достоверно повышает вероятность дебюта и ухудшает течение хронической сердечной недостаточности (р<0,0001), что подтверждается существенным увеличением уровня КТ-ргоБКР (р<0,0001), при этом легкая степень тяжести перенесенного СОУГО-19 не оказывает значимого влияния. Высокие значения КТ-ргоБКР ассоциированы с ухудшением течения сердечно-сосудистой патологии независимо от исходного состояния кардиоваскулярной системы.

3. По итогам анкетирования для оценки качества жизни, установлено, что у пациентов с гипертонической болезнью и впервые возникшей после СОУГО-19 ишемической болезнью сердца, выявлено ухудшение физического компонента здоровья (р=0,0001), преимущественно за счет физического функционирования (р=0,044), также отмечались значимые отличия в психическом компоненте здоровья по шкале SF-36 (р=0,014), общей астении (р=0,0006), пониженной активности (р<0,0001), физической астении (р=0,0013) по шкале MFI-20, а также

более высокий балл по субшкале депрессии HADS (р=0,0134) в сравнении с пациентами, у которых ишемическая болезнь сердца не развилась. У больных с исходно существующей ишемической болезнью сердца и у пациентов без верифицированной сердечно-сосудистой патологии течение сердечно-сосудистой патологии после СОУГО-19 не было связано со значимыми отличиями показателей по шкалам качества жизни.

4. Исходные показатели липидного обмена прямо ассоциированы с тяжестью течения новой коронавирусной инфекции; у пациентов с исходно верифицированной ишемической болезнью сердца это были более высокие уровни ОХ, ЛПНП, ЛПОНП и ТГ; у пациентов с гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом уровни ЛПОНП и ТГ; у пациентов без верифицированных сердечно-сосудистых заболеваний более высокие исходные значения ТГ, а также низкие значения ЛПВП. В свою очередь, после перенесенной инфекции СОУГО-19 ухудшение течения ишемической болезни сердца или проявлений атеросклероза было ассоциировано с более выраженными уровнями липидов; для пациентов с ранее верифицированной ишемической болезнью сердца и для лиц с гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом это были ЛПОНП и ТГ; для пациентов без верифицированных сердечно-сосудистых заболеваний - ЛПОНП. При этом, во всех исследуемых группах отмечено значимое ухудшением показателей липидограммы после СОУГО-19, вне зависимости от его тяжести.

5. У пациентов с ухудшением течения ранее верифицированной ишемической болезни сердца, после перенесенного СОУГО-19 выявлены значимо большие уровни ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а, SIRI, 8П, РЬЯ, ЖЯ, ЬМЯ плазмы крови по сравнению с лицами без ухудшения. У пациентов с исходной гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом и дебютом ишемической болезни сердца после СОУГО-19 выявлены значимо большие значения СРБ, ИЛ-6, SIRI, SII, LMR по сравнению с лицами без дебюта ишемической болезни сердца. У пациентов без верифицированных сердечнососудистых заболеваний с дебютом атеросклероза и/или гипертонической болезни

сердца после COVID-19 выявлены значимо большие значения СРБ, ИЛ-lß, ИЛ-6, LMR по сравнению с лицами без дебюта сердечно-сосудистой патологии.

6. Установлено, что более высокие показатели сосудистого возраста и индекса CAVI, характеризующие артериальную жесткость по данным объемной сфигмографии, выполненной до перенесенного COVID-19, были прямо ассоциированы с дебютом ИБС после новой коронавирусной инфекции для пациентов с исходно верифицированной гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом (p=0,0026), а также с дебютом клинических проявлений атеросклероза и/или гипертонической болезни после COVID-19 для лиц без исходно верифицированных сердечно-сосудистых заболеваний (p<0,0001). Индекс CAVI и сосудистый возраст не были связаны с тяжестью течения COVID-19.

7. Монотерапия глюкокортикоидами в период острого COVID-19 была ассоциирована с худшим течением ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза у пациентов с легкой (p=0,019) и средней степенью тяжести (p=0,047) течения COVID-19 по сравнению с комбинированной терапией цитокинового шторма (различные комбинации глюкокортикоидов, ингибиторов ИЛ-6 и янус-киназ) и монотерапией ингибиторами янус-киназ. Для пациентов с тяжелым течением COVID-19 несмотря на схожие тенденции, статистически значимых различий получено не было (p=0,12).

8. Выявлены ряд генотипов, носительство которых оказывает значимое влияние как на тяжесть течения COVID-19, так и на ухудшение течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после него. Установлено, что носительство генотипов А/А PCSK9 (E670G) (р=0,0004), С/С LDLR (rs688) (р=0,031), Т/Т MMP13 (rs2252070) (р=0,034), G/C IL6 (rs 1800795) (р=0,002) было ассоциировано с менее тяжелым течением COVID-19. Наличие генотипов G/G IL6 (rs 1800795) (р=0,008), G/G PCSK9 (E670G) (р=0,006), T/T LDLR (rs688) (р=0,038), C/C MMP13 (rs2252070) (р=0,026) было ассоциировано с более тяжелым течением COVID-19. Носительство генотипа С/А IL10 (rs1800872) (р=0,001) было ассоциировано с низким риском развития и прогрессирования

ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после COVID-19. Наличие генотипов T/T LDLR (rs688) (р<0,0001) G/C IL6 (rs 1800795) (р<0,0001), G/A TNF (rs1800629) (р=0,007) и C/C MMP13 (rs2252070) (р=0,002) было ассоциировано с высоким риском развития и прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после COVID-19.

9. Уровень микроРНК 21-5p в крови после перенесенного COVID-19 был достоверно выше у пациентов с дебютом/ухудшением течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза по сравнению с лицами без таковых во всех исследуемых группах (p1=0,0002, p2=0,0018, p3=0,0017).

10. По результатам проведенного исследования созданы 3 математические модели для оценки риска развития или ухудшения течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза в зависимости от исходного кардиоваскулярного статуса: для пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, для больных гипертонической болезнью и гемодинамическим незначимым атеросклерозом и для больных с ранее диагностированной ишемической болезнью сердца. Они легли в основу прогностического алгоритма. Общая точность моделей составила: 89,3%, 90,5% и 76,7% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам, перенесшим COVID-19 средней или тяжелой степени, необходима оценка риска развития и/или прогрессирования течения ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза в соответствии с предложенным алгоритмом.

2. Для пациентов с верифицированной ишемической болезнью сердца в рамках диспансерного динамического наблюдения для определения рисков ухудшения течения ишемической болезни сердца целесообразно оценивать следующие показатели: пол, уровень триглицеридов, ФНО-а, NT-proBNP, гематологический индекс LMR. Полученные данные могут быть использованы в диагностической модели, представленной в виде программы для ЭВМ «Модель

прогнозирования ухудшения атеросклероза и ИБС после COVID-19 для пациентов с ранее верифицированной ИБС» или одноименного медицинского калькулятора в программе Excel. Данная диагностическая модель позволяет с точностью 76,7 % предсказать ухудшение течения ишемической болезни сердца в течение 12 месяцев после COVID-19.

3. Для пациентов с гипертонической болезнью и гемодинамически незначимым атеросклерозом в рамках диспансерного динамического наблюдения для определения рисков дебюта ишемической болезни сердца целесообразно оценивать следующие показатели: пол, возраст, стадия гипертонической болезни, уровень ИЛ-6, гематологических индексов SII и LMR, количество баллов по субшкале «физический компонент здоровья» опросника SF-36. Полученные данные могут быть использованы в диагностической модели, представленной в виде программы для ЭВМ «Модель прогнозирования ухудшения атеросклероза и дебюта ИБС после COVID-19 для пациентов с ГБ и гемодинамически незначимым атеросклерозом» или медицинского калькулятора в программе Excel. Данная диагностическая модель позволяет с точностью 90,5 % предсказать дебют ишемической болезни сердца в течение 12 месяцев после COVID-19.

4. Для пациентов без верифицированной сердечно-сосудистой патологии в рамках диспансерного динамического наблюдения для оценки рисков дебюта атеросклероза и/или гипертонической болезни целесообразна оценка следующих показателей: возраст, уровень ЛПОНП и NT-proBNP в крови. Полученные данные могут быть использованы в диагностической модели, представленной в виде программы для ЭВМ «Модель прогнозирования дебюта атеросклероза и/или ГБ после COVID-19 для пациентов без верифицированной сердечно-сосудистой патологии» или одноименного медицинского калькулятора в программе Excel. Данная диагностическая модель позволяет с точностью 89,3 % предсказать дебют атеросклероза и/или гипертонической болезни в течение 12 месяцев после COVID-19.

5. Определение микроРНК 21-5p в крови может быть использовано как диагностический маркер ухудшения течения сердечно-сосудистой патологии после

перенесенного COVID-19. Уровень микроРНК 21-5p соответствующий 7,265 десятичных логарифмов количества копий и выше у пациентов с ранее верифицированной ишемической болезнью сердца позволяет отнести пациента к группе высокого риска ухудшения течения ишемической болезни сердца в течение 12 месяцев после перенесенного COVID-19. Уровень микроРНК 21-5p соответствующий 5,670 десятичных логарифмов количества копий и выше у пациентов с ранее верифицированной гипертонической болезнью сердца и гемодинамически незначимым атеросклерозом позволяет отнести пациента к группе высокого риска дебюта ишемической болезни сердца в течение 12 месяцев после перенесенного COVID-19. Уровень микроРНК 21-5p соответствующий 5,235 десятичных логарифмов количества копий и выше у пациентов без верифицированных сердечно-сосудистых заболеваний позволяет отнести пациента к группе высокого риска дебюта атеросклероза и/или гипертонической болезни в течение 12 месяцев после перенесенного COVID-19.

6. В качестве дополнительного метода оценки рисков развития и прогрессирования ишемической болезни сердца и других проявлений атеросклероза после COVID-19 может быть использовано генетическое исследование по определению полиморфизмов генов LDLR (rs688), IL6 (rs1800795), MMP13 (rs2252070), TNF (rs1800629), IL10 (rs1800872). При носительстве генотипа T/T LDLR (rs688) в 1,87 раза увеличивается относительный риск дебюта/ухудшения течения ИБС и других проявлений атеросклероза, при носительстве генотипа G/C гена IL6 (rs1800795) у пациентов после COVID-19 увеличивается в 1,83 раза, при носительстве генотипа C/C MMP13 (rs2252070) в 1,77 раза, при носительстве генотипа G/A гена TNF (rs1800629) в 1,49 раза. При этом носительство генотипа С/А гена IL10 (rs1800872) снижает вероятность ухудшения примерно приблизительно на 40 %.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АЛТ - аланинаминотрасфераза

АПФ2, АСЕ2 - ангиотензинпревращающий фермент 2

АСТ - аспартатаминотрасфераза

ГКС - глюкокортикостероиды

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖС - жизненная сила

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ-12 - интерлейкин 12

ИЛ-18 - интерлейкин 18

ИЛ-1Р - интерлейкин 1 бета

ИЛ-2 - интерлейкин 2

ИЛ-6 - интерлейкин 6

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КА - коэффициент атерогенности

кДНК - комплементарная ДНК

КТ - компьютерная томография

КФК - креатинфосфокиназа

КФК-МВ - МВ-фракция креатинфосфокиназы

ЛГ - легочная гипертензия

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липропротеиды очень низкой плотности

микроРНК - микро рибонуклеиновая кислота

ММП - матричные металлопротеазы

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

НКИ, COVID-19 - новая коронавирусная инфекция

ОЗ - общее здоровье

ОКС - острый коронарный синдром

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ОСА - общая сонная артерия

ОХ - общий холестерин

ПЖ - правый желудочек

ПЗ - психическое здоровье

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РНК - рибонуклеиновая кислота

РФ - роль физического фактора

РЭ - роль эмоционального фактора

СА - социальная активность

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФА - физическая активность

ФБ - физическая боль

ФВ - фракция выброса

ФK - функциональный класс

ФHO-a - фактор некроза опухоли альфа

ХСH - хроническая сердечная недостаточность

ЦИС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭСТ - электрокардиография

ЭхоСТ - эхокардиография

ACovCS (acute COVID-19 cardiovascular syndrome) - острый COVID-19-

ассоциированный сердечно-сосудистый синдром

AGTR2 - ангиотензин II

BNP - мозговой натрийуретический пептид

CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс

EVA (Early Vascular Ageing) - ранней сосудистое старение

HADS - шкала тревоги и депрессии

LMR - лимфоцитарно-моноцитарное соотношение

MERS-CoV - коронавирус Ближневосточного респираторного синдрома

MFI-20 - шкала оценки астении

NLR - нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение

NT-proBNP - N-терминальный мозговой натрийуретический пептид

PAI 1 - ингибитор активатора плазминогена 1

PCSK9 - пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9

PLR - тромбоцито-лимфоцитарное соотношение

PON1 - параоксоназа 1

SARS-CoV - коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома

SARS-CoV-2 - коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2

SCORE - шкала риска сердечно-сосудистых осложнений

SF-36 - краткая форма оценки здоровья

SII - индекс системного иммунного воспаления

SIRI - индекс системного воспалительного ответа

TMPRSS2 - трансмембранная сериновая протеаза 2

1РЛ - тканевой активатор плазминогена VWF - фактор фон Виллебранда

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, И. В. Коронавирусная инфекция и поражение сердечно-сосудистой системы: клинические и доклинические проявления (обзор литературы). -DOI 10.21685/2072-3032-2021-3-1 // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2021. - № 3 (59). - С. 5-18.

2. Анализ влияния коморбидной сердечно-сосудистой патологии на течение и исходы COVID-19 у госпитализированных пациентов в первую и вторую волны пандемии в Евразийском регионе / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - DOI 10.18087/cardio.2022.12.n2125 // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 12. - С. 38-49.

3. Анализ показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исхода острого периода инфекции по данным международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2» / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2022-5042 // Российский кардиологический журнал. - 2022. - № 9. - С. 15-30. - Электронная копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». -URL: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-pokazateley-lipidnogo-spektra-u-gospitalizirovannyh-patsientov-s-covid-19-v-zavisimosti-ot-ishoda-ostrogo-perioda-infektsii (дата обращения: 27.03.2025).

4. Ангиотензинпревращающий фермент 2. подходы к патогенетической терапии COVID-19 / П. О. Шатунова, А. С. Быков, О. А. Свитич, В. В. Зверев. - DOI 10.36233/0372-9311-2020-97-4-6 // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2020. - Т. 97, № 4. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-2-podhody-k-patogeneticheskoy-terapii-covid-19 (дата обращения: 22.03.2025).

5. Аничков, Н. Н. Новые данные по вопросу патологии и этиологии артериосклероза (атеросклероза) // Русский врач. - 1913. - № 8. - С. 184-186.

6. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 48-56. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlenmka.ru/artide/n/nekotorye-aspekty-patogeneza-ateroskleroza (дата обращения: 18.03.2025).

7. Артериальная гипертензия и COVID-19 - современное состояние вопроса и перспективы / И. В. Долгалев, Ю. Г. Самойлова, К. Ю. Максимова [и др.]. -DOI 10.18705/1607-419X-2023-29-6-557-567 // Артериальная гипертензия. - 2023. -Т. 29, № 6. - С. 557-567.

8. Артериальная жесткость и эндотелиальная функция в отдалённом периоде после перенесенной новой коронавирусной инфекции / С. А. Бондарь, О. П. Ротарь, Е. В. Могучая [и др.]. - DOI 10.15829/560-4071-2024-5803 // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 6. - С. 5803.

9. Ассоциации изменений параметров липидного обмена и тяжести перенесенной инфекции COVID-19 у жителей г. Новосибирска / А. А. Карасева, Н. Е. Евдокимова, Е. В. Стрюкова [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2022-4979 // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 9. - С. 31-37.

10. Ассоциации циркулирующих биомаркеров с наличием и выраженностью атеросклероза коронарных, сонных и бедренных артерий / В. А. Метельская, М. В. Жаткина, Н. Е. Гаврилова [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2021-3098 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 8. - С. 3098. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/assotsiatsii-tsirkuliruyuschih-biomarkerov-s-nalichiem-i-vyrazhennostyu-ateroskleroza-koronarnyh-sonnyh-i-bedrennyh-arteriy (дата обращения: 16.03.2025).

11. Ассоциация концентрации фактора некроза опухолей-альфа и интерлейкина-10 с ультразвуковыми характеристиками атеросклеротических бляшек у больных эссенциальной гипертензией / А. Г. Полупанов, Т. Б. Залова, Ю. Н. Гелесханова [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2020-2287 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 5-11.

12. Атамась, О. В. Факторы риска и степень поражения коронарных артерий у больных с ишемической болезнью сердца / О. В. Атамась, М. В. Антонюк. -DOI 10.29413/ABS.2023-8.2.9 // Acta biomedica scientifica. - 2023. - Т. 8, № 2. -С. 93-102. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlemnka.ra/artide/n/faktory-riska-i-stepen-porazheniya-koronarnyh-arteriy-u-bolnyh-s-ishemicheskoy-boleznyu-serdtsa (дата обращения: 16.03.2025).

13. Атаханова, Н. С. Частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в различних возрастных категориях у мужчин и женщин / Н. С. Атаханова, О. М. Махсудов // Экономика и социум. - 2021. - Т. 9, № 88. - С. 268-272. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/chastota-faktorov-riska-serdechno-sosudistyh-zabolevaniy-v-razlichnih-vozrastnyh-kategoriyah-u-muzhchin-i-zhenschin (дата обращения: 16.03.2025).

14. Аушев, В. Н. МикроРНК: малые молекулы с большим значением // Клиническая онкогематология. - 2015. - Т. 8, № 1. - С. 1-12. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrornk-malye-molekuly-s-bolshim-znacheniem (дата обращения: 15.03.2025).

15. Ахмедов, В. А. Коронавирусная инфекция и дислипидемия - есть ли связь?. -DOI 10.32364/2587-6821-2023-7-1-36-40 // Российский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7, № 1. - С. 36-40.

16. Ахметзянова, Э. Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления // Российский кардиологический журнал. - 2006. - Т. 3. - С. 49-53.

17. Билирубин и сердечно-сосудистый риск / О. М. Драпкина, А. Я. Кравченко, А. В. Будневский [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2021-4511 // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 9. - С. 116-121.

18. Блохин, А. А. Сердечно-сосудистые осложнения, обусловленные коронавирусной инфекцией (COVID -19) / А. А. Блохин, А. Н. Шишкин,

А. И. Князева. - DOI 10.32415/jscientia_2022_8_6_6-14 // Juvenis scientia. - 2022. -Т. 8, № 6. - С. 6-14. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n7serdechno-sosudistye-oslozhneniya-obuslovlennye-koronavirusnoy-infektsiey-covid-19 (дата обращения: 16.03.2025).

19. Бойцов, С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, № 3. - С. 35-40.

20. Бруякин, С. Д. Структурные белки коронавируса SARS-COV-2: роль, иммуногенность, суперантигенные свойства и возможности использования для терапевтических целей / C. Д. Бруякин, Д. А. Макаревич // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2021. - № 2 (78). - С. 18-27. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https ://cyberleninka.ru/article/n/strukturnye-belki-koronavirusa-sars-cov-2-rol-immunogennost-superantigennye-svoystva-i-vozmozhnosti-ispolzovaniya-dlya (дата обращения: 21.03.2025).

21. Бубнова, М. Г. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от эпидемиологии до реабилитации / М. Г. Бубнова, Д. М. Аронов. - DOI 10.18093/0869-0189-2020-30-5-688-699 // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 5. -Р. 688-699.

22. Валидация русскоязычной версии Госпитальной шкалы тревоги и депрессии в общей популяции / М. А. Морозова, С. С. Потанин, А. Г. Бениашвили [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26, № 4. - С. 7-14.

23. Взаимодействие вируса SARS-COV-2 и сердечно-сосудистой системы: клиническая характеристика и патогенетическое обоснование / Г. П. Ишмурзин, О. А. Серебрякова, К. Н. Сюзёв [и др.]. - DOI 10.20969/VSKM.2022.15(1).34-42 // Вестник современной клинической медицины. - 2022. - № 1. - С. 34-42. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlenmka.ra/article/n/vzaimodeystvie-virusa-sars-cov-2-i-serdechno-sosudistoy-sistemy-klinicheskaya-harakteristika-i-patogeneticheskoe-obosnovanie (дата обращения: 28.03.2025).

24. Взаимосвязь сердечно-лодыжечного сосудистого индекса с маркерами тромбообразования у госпитализированных больных COVID-19 / А. Е. Брагина, В. И. Подзолков, А. И. Тарзиманова [и др.] // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95, № 7. - С. 548-553.

25. Влияние легочной гипертензии на функциональные и морфологические показатели сердечной деятельности при COVID-19 / Д. С. Шилин, М. В. Чистякова, В. В. Шилина, К. Г. Шаповалов. - DOI 10.21292/2075-1230-2022-100-1-19-25 // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100, № 1. - С. 19-25.

26. Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на сердечнососудистую систему лиц, занимающихся спортом / Т. С. Гуревич, Н. В. Черныш, А. Н. Фетисов [и др.] // Вестник спортивной науки. - 2022. - № 3. - С. 36-40. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ vliyanie -novoy-koronavirusnoy-infektsii-covid-19-na-serdechno-sosudistuyu-sistemu-lits-zanimayuschihsya-sportom (дата обращения: 16.03.2025).

27. Влияние пандемии СOVID-19 на прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса / А. Р. Вайсберг, И. В. Фомин, Д. С. Поляков, Ю. В. Омарова. - DOI 10.15829/1560-4071-2022-4842 // Российский кардиологический журнал. - 2022. - № 3. - С. 45-51. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n7vliyanie-pandemii-sovid-19-na-prognoz-patsientov-s-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu-iii-iv-funktsionalnogo-klassa (дата обращения: 28.03.2025).

28. Влияние перенесенной инфекции COVID-19 на функциональные изменения сердца в отдаленном периоде у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / А. А. Агеев, М. В. Кожевникова, А. В. Емельянов [и др.]. -DOI 10.18087/cardio.2022.12.n2265 // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 12. - С. 2329.

29. Влияние перенесенной коронавирусной инфекции COVID 19 на тяжесть течения ишемической болезни сердца и риск развития острого инфаркта миокарда

/ Д. А. Ахментаева, Д. А. Капсултанова, О. И. Лисовенко [и др.]. - DOI 10.53065/кагпши.2022.47.81.019 // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2022. - № 1. - С. 121-127. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n7vliyanie-perenesennoy-koronavirusnoy-infektsii-covid-19-na-tyazhest-techeniya-ishemicheskoy-bolezni-serdtsa-i-risk-razvitiya (дата

обращения: 28.03.2025).

30. Влияние полиморфизма E670G гена PCSK9 на степень атеросклероза сонных артерий у больных гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в узбекской популяции / Р. Б. Алиева, Ш. У. Хошимов, Ш. С. Ахмедова [и др.]. - DOI 10.38109/2225-1685-2019-3-34-41 // Евразийский кардиологический журнал. -2019. - № 3. - С. 34-41.

31. Вновь диагностированные заболевания и частота их возникновения у пациентов после новой коронавирусной инфекции. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)» (12 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - DOI 10.15829/15604071-2023-5424 // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 4. -С.5424.

32. Возможности терапии астенических состояний при сердечно-сосудистой патологии (результаты клинического исследования ЭТАЛОН) / А. В. Андрющенко, А. Б. Смулевич, А. Л. Сыркин [и др.] // CardioСоматика. - 2011. - Т. 2, № 2. - С. 62-69. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-terapii-astenicheskih-sostoyaniy-pri-serdechno-sosudistoy-patologii-rezultaty-klinicheskogo-issledovaniya-etalon (дата обращения: 15.03.2025).

33. Возможности ЭКГ-диагностики повреждений миокарда у пациентов, перенесших СOVID-19 / Р. А. Хохлов, М. В. Ярмонова, С. Н. Липовка [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 5. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL:

https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-ekg-diagnostiki-povrezhdeniy-miokarda-u-patsientov-perenesshih-sovid-19 (дата обращения: 16.03.2025).

34. Воробьев, П. А. Постковидный синдром: образ болезни, концепция патогенеза и классификация / П. А. Воробьев, А. П. Воробьев, Л. С. Краснова. -DOI 10.26347/1607-2502202105-06003-010 // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2021. - № 5-6. - C. 3-10. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/postkovidnyy-sindrom-obraz-bolezni-kontseptsiya-patogeneza-i-klassifikatsiya (дата обращения: 28.03.2025).

35. Воробьева, О. В. Клинический случай инфицирования SARS-CoV-2 с развитием острого инфаркта миокарда, миомаляции и гемоперикарда / О. В. Воробьева, Л. П. Романова. - DOI 10.17116/profmed20222506175 // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 6. - С. 75-79.

36. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): версия 18 (26.10.2023) : временные методические рекомендации (утв. Минздравом России) (вместе с «Рекомендациями по описанию данных РГ и КТ ОГК», «Инструкцией по проведению диагностики COVID-19 с применением методов амплификации нуклеиновых кислот», «Инструкцией по проведению диагностики COVID-19 с применением иммунохимических методов», «Рекомендованными схемами лечения в амбулаторных условиях», «Рекомендованными схемами лечения в условиях стационара», «Инструкцией по соблюдению мер инфекционной безопасности для выездных бригад скорой медицинской помощи») // КонсультантПлюс : справочно-правовая система : [сайт].

- [2023]. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_347896/ (дата обращения: 17.03.2025), платный доступ после регистрации.

37. Гамбарян, М. Г. Курение табака и COVID-19: старый враг в новом обличии : обзор текущей научной литературы / М. Г. Гамбарян, О. М. Драпкина. -DOI 10.15829/1728-8800-2020-2604 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2020. - Т. 19, № 3. - С. 2604.

38. Гематологические индексы - возможный маркер субклинического воспаления у больных ишемической болезнью сердца старческого возраста и долгожителей / С. В. Тополянская, Т. А. Елисеева, О. И. Турна [и др.]. -DOI 10.47407/kr2022.3.6.00169 // Клинический разбор в общей медицине. - 2022. -№ 6. - С. 6-13. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gematologicheskie-indeksy-vozmozhnyy-marker-subklinicheskogo-vospaleniya-u-bolnyh-ishemicheskoy-boleznyu-serdtsa-starcheskogo (дата обращения: 16.03.2025).

39. Гематологические индексы при Covid -19: ретроспективное исследование / И. В. Гребенникова, О. В. Лидохова, А. В. Макеева [и др.]. - DOI 10.24412/20754094-2022-6-3-5 // Вестник новых медицинских технологий. - 2022. - № 6. - URL: http ://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022 -6/3-5.pdf (дата обращения: 18.03.2025).

40. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза / Т. В. Кожанова, Е. В. Неудахин, С. С. Жилина [и др.]. - DOI 10.20514/2226-67042018-8-6-407-417 // Архивъ внутренней медицины. - 2018. - Т. 8, № 6 (44). -С. 407-417.

41. Генетические детерминанты ответа на коронавирусную инфекцию COVID -19 / С. В. Поярков, В. В. Макаров, С. А. Краевой, С. М. Юдин. - DOI 10.47183/mes.2020.003 // Медицина экстремальных ситуаций. - 2020. - № 3. -С. 55-60. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.rU/article/n/geneticheskie-determinanty-otveta-na-koronavirusnuyu-infektsiyu-covid-19 (дата обращения: 28.03.2025).

42. Генетическое разнообразие и эволюция биологических свойств коронавируса Sars-Cov-2 в условиях глобального распространения / А. А. Никонова, Е. В. Файзулоев, А. В. Грачева [и др.]. - DOI 10.32607/actanaturae.11337 // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2021. - Т. 13, № 3. - С. 77-89. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n7geneticheskoe-raznoobrazie-i-evolyutsiya-

biologicheskih-svoystv-koronavirusa-sars-cov-2-v-usloviyah-globalnogo-rasprostraneniya (дата обращения: 17.03.2025).

43. Гипокалиемия и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных COVID-19 / А. И. Циберкин, К. А. Головатюк, Е. С. Быкова [и др.]. - DOI 10.18705/1607-419X-2021-27-4-457-463 // Артериальная гипертензия. - 2021. -Т. 27, № 4. - С. 457-463.

44. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания / З. Н. Бланкова, Ф. Т. Агеев, Е. М. Середенина [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2014. - № 13. - С. 980.

45. Голухова, Е. З. Кардиоваскулярные заболевания и осложнения у пациентов с COVID-19 / Е. З. Голухова, Н. Ю. Соколова, Н. И. Булаева. -DOI 10.17116/profmed20202307172 // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23, № 7. - С. 72-77.

46. Горелов, А. В. Новая коронавирусная инфекция СОVID-19: особенности течения у детей в Российской Федерации / А. В. Горелов, С. В. Николаева, В. Г. Акимкин. - DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-6-57-62 // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 6. - С. 57-62.

47. Горошко, Н. В. Основные причины избыточной смертности населения в России в условиях пандемии COVID-19 / Н. В. Горошко, С. В. Пацала. - DOI 10.21045/2071-5021-2021-67-6-1 // Социальные аспекты здоровья населения. -2021. - № 6. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberle ninka.ru/article/n/osnovnye-prichiny-izbytochnoy-smertnosti-naseleniya-v-rossii-v-usloviyah-pandemii-covid-19 (дата обращения: 17.03.2025).

48. Гуревич, М. А. Сахарный диабет и заболевания сердечно-сосудистой системы // Русский медицинский журнал. - 2017. - Т. 25, № 20. - С. 1490-1494.

49. Дефицит электролитов на фоне новой коронавирусной инфекции и постковидного астенического синдрома / Е. Ю. Эбзеева, О. Д. Остроумова, И. Ф. Кроткова [и др.]. - DOI 10.32364/2587-6821-2021-5-5-245-251 // Российский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 5. - С. 245-251.

50. Динамика показателей липидного профиля после острого периода COVID -19: субанализ международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)» (12 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И.Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2024-5716 // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 3. - С. 5716.

51. Долгий COVID-19 / Ю. Г. Белоцерковская, А. Г. Романовских, И. П. Смирнов, А. И. Синопальников. - DOI 10.26442/20751 753.2021.3.200805 // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 3. - С. 261-268.

52. Захарьян, Е. А. Нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение у больных с ишемической болезнью сердца / Е. А. Захарьян, Р. Э. Ибрагимова. -DOI 10.52420/2071-5943-2023-22-1-51-56 // Уральский медицинский журнал. -2023. - Т. 22, № 1. - С. 51-56.

53. Заявление по итогам второго совещания Комитета по чрезвычайной ситуации в соответствии с Международными медико-санитарными правилами, в связи со вспышкой заболевания, вызванного новым коронавирусом 2019 г. (nCoV) // Всемирная организация здравоохранения : [сайт]. - Женева, 30 января 2020. - URL: https://www.who.int/ru/news/item/30-01-2020-statement-on-the-second-meeting-of-the-international-health-regulations-(2005)-emergency-committee-regarding-the-outbreak-of-novel-coronavirus-(2019-ncov) (дата обращения: 17.03.2025).

54. Золотовская, И. А. Артериальная гипертензия у пациентов, перенесших COVID-19: особенности и возможности коррекции артериального давления / И. А. Золотовская, Г. Р. Гиматдинова, И. Л. Давыдкин. -DOI 10.17116/profmed20222501163 // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 1. - С. 63-70.

55. Зырянов, С. К. Медикаментозная коррекция модифицированных факторов риска как одна из ведущих стратегий ведения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / С. К. Зырянов, Е. А. Байбулатова. - DOI 10.21518/2079-701X-2019-21-22-38 // Медицинский совет. - 2019. - № 21. - С. 22-38.

56. Изменения электрической оси сердца и нарушения липидного обмена как возможные маркеры поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов, перенесших COVID-19 / Н. Т. Мирзоев, Г. Г. Кутелев, В. В. Иванов [и др.]. -DOI 10.31550/1727-2378-2023-22-2-15-20 // Доктор.Ру. - 2023. - Т. 22, № 2. - С. 1520.

57. Инсульт в фокусе амбулаторной кардиологической практики / И. А. Золотовская, Д. В. Дупляков, И. Л. Давыдкин [и др.]. - DOI 10.24411/23091908-2019-14008 // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 7, № 4 (23). - С. 66-71.

58. Кардиометаболические нарушения при SARS-CoV-2-инфекции и постковидном синдроме / А. А. Старичкова, О. В. Цыганкова, Л. Д. Хидирова [и др.]. - DOI 10.51793/OS.2022.25.3.008 // Лечащий врач. - 2022. - № 3. - С. 49-58.

59. Карпов, Ю. А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 10. - С. 418-422.

60. Качество жизни больных, перенесших Ковид-19 / Р. М. Жумамбаева, С. М. Жумамбаева, А. К. Касымова, Ж. С. Мадрахимова // Астана медицинальщ журналы. - 2021. - № 4. - С. 28-35.

61. Клинико-диагностическое значение гематологических индексов при оценке ишемической болезни сердца / Е. А. Хажиева, Э. В. Шарипова, А. З. Даутова, В. Г. Шамратова // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 3. -URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29835 (дата обращения: 18.03.2025).

62. Клинико-морфологические особенности инфаркта миокарда у больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 / М. В. Завьялова, А. А. Неклюдов, А. В. Завьялов [и др.]. - DOI 10.18087/cardio.2023.8.n2139 // Кардиология. - 2023. - Т. 63, № 8. - С. 19-25.

63. Клинико-эпидемиологические особенности новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей / О. И. Петров, В. Ф. Павелкина, М. В. Ширманкина [и др.]. - DOI 10.17513/spno.31768 // Современные проблемы науки и образования.

- 2022. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31768 (дата обращения: 23.03.2025).

64. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке / П. В. Глыбочко, В. В. Фомин, С. Н. Авдеев [и др.]. - DOI 10.32756/0869-5490-2020-2-21-29 // Клиническая фармакология и терапия. - 2020. - Т. 29, № 2. - С. 21-29.

65. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2021-4708 // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 10. - С. 86-99.

66. Клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца. 2023. https://scardio.ru/content/Guidelines/Proekt_2023_SIBS.pdf.

67. Клинические характеристики носителей патогенных мутаций LDLR и АРОВ / З. Ф. Ким, А. С. Галявич, Д. И. Садыкова [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-20245686 // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 1. - С. 5686. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlenmka.ru/artide/nklmicheskie-harakteristiki-nositeley-patogennyh-mutatsiy-ldlr-i-arov (дата обращения: 18.03.2025).

68. Кобалава Ж. Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева, Ю. Л. Караулова // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 10. - С. 431.

69. Комина, А. В. МикроРНК и малые интерферирующие РНК как инструменты направленной регуляции клеточных процессов для терапии онкологических заболеваний / А. В. Комина, С. Н. Лаврентьев, Т. Г. Рукша. - DOI 10.20538/16820363-2020-1-160-171 // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - № 1. - С. 160171. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlenmka.ru/article/n/mikromk-i-malye-

interferiruyuschie-rnk-kak-instrumenty-napravlennoy-regulyatsii-kletochnyh-protsessov-dlya-terapii-onkologicheskih (дата обращения: 16.03.2025).

70. Коморбидные заболевания и прогнозирование исхода COVID-19: результаты наблюдения 13 585 больных, находившихся на стационарном лечении в больницах Московской области / А. В. Молочков, Д. Е. Каратеев, Е. Ю. Огнева [и др.]. - DOI 10.18786/20720505-2020-48-040 // Альманах клинической медицины. - 2020. -Т. 48, № S1. - С. S1-10.

71. Комплексная гериатрическая оценка у пациентов пожилого и старческого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Экспертное мнение Российской ассоциации геронтологов и гериатров / О. Н. Ткачева, Ю. В. Котовская, Н. К. Рунихина [и др.]. - DOI 10.18087/cardio.2021.5.n1349 // Кардиология. - 2020.

- Т. 61, № 5. - С. 71-78.

72. Коронавирусная инфекция с точки зрения междисциплинарного подхода. Круглый стол / М. Н. Мамедов, Ю. В. Родионова, И. С. Явелов [и др.]. -DOI 10.15829/1728-8800-2021-2849 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2021. - Т. 20, № 3. - С. 73-87.

73. Ларина, В. Н. Влияние коронавирусной инфекции (COVID-19) на сердечнососудистую систему / В. Н. Ларина, М. Г. Головко, В. Г. Ларин. - DOI 10.24075/vrgmu.2020.020 // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2020. - № 2. - С. 5-13.

74. Ларина, В. Н. Современная система взглядов на проблему хронической сердечной недостаточности у лиц старшего возраста. - DOI 10.37586/2686-8636-12021-65-75 // Российский журнал гериатрической медицины. - 2021. -№ 1. - С. 6575.

75. Липопротеины низкой и очень низкой плотности: патогенетическое и клиническое значение / В. Н. Титов, И. А. Востров, С. И. Каба [и др.] // Клиническая медицина. - 2013. - № 1. - С. 20-27. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lipoproteiny-nizkoy-i-ochen-nizkoy-plotnosti-patogeneticheskoe-i-klinicheskoe-znachenie (дата обращения: 16.03.2025).

76. Литвиненко, Р. И. Особенности диагностики и лечения ИБС у пациентов с новой коронавирусной инфекцией / Р. И. Литвиненко, П. В. Суржиков // Вестник терапевта. - 2021. - № 3 (50). URL: https://journaltherapy.ru/statyi/osobennosti-diagnostiki-i-lechenija-ibs-u-pacientov-s-novoj-koronavirusnoj-infekciej (дата обращения: 17.03.2025).

77. Лупинская, З. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2003. -№ 3 (7). - С. 107-114.

78. Мареев, В. Ю. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС-КОВИД) / В. Ю. Мареев, Ю. Л. Беграмбекова, Ю. В. Мареев. -DOI 10.18087/cardio.2020.11.n1439 // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 11. - С. 3541.

79. Массальский, Р. И. Исследование качества жизни населения Германии с помощью опросника SF-36 // Современные проблемы науки и образования. - 2015.

- № 2-1. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=20564 (дата обращения: 16.03.2025).

80. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)»: анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2021-4470 // Российский кардиологический журнал.

- 2021. - Т. 26, № 4. - С. 116-131.

81. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2 (Aктив SARS-COV-2)»: анализ 1000 пациентов / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.].

- DOI 10.15829/1560-4071-2020-4165 // Российский кардиологический журнал. -2020. - № 11. - С. 98-107. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mezhdunarodnyy-registr-analiz-dinamiki-komorbidnyh-

zabolevaniy-u-patsientov-perenesshih-infitsirovanie-sars-cov-2-aktiv-sars-cov-2 (дата обращения: 27.03.2025).

82. Метаболический синдром у детей / П. А. Синицын, М. Ю. Щербакова, В. И. Ларионова [и др.] // Педиатрия. - 2008. - № 5. - С. 124-127.

83. Механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19 /

A. Я. Фисун, Ю. В. Лобзин, Д. В. Черкашин [и др.]. - DOI 10.15690/vramn1474 // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2021. - Т. 76, № 3. - C. 287297.

84. МикроРНК как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний /

B. В. Ромакина, И. В. Жиров, С. Н. Насонова [и др.]. -DOI 10.18087/cardio.2018.1.10083 // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 1. - С. 66-71.

85. Молекулярно-генетические маркеры кардиоваскулярной патологии у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID -19 / В. А. Козик, И. С. Шпагин, Е. В. Золотухина [и др.]. - DOI 10.17513/spno.32563 // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32563 (дата обращения: 28.03.2025).

86. Молекулярно-генетические механизмы развития ишемической болезни сердца (обзор) / Н. Ю. Григорьева, М. О. Петрова, О. Е. Вилкова [и др.] // Медицинский альманах. - 2022. - № 3 (72). - С. 6-20. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n7molekulyarno-geneticheskie-mehanizmy-razvitiya-ishemicheskoy-bolezni-serdtsa-obzor (дата обращения: 28.03.2025).

87. Моноциты в развитии и дестабилизации атеросклеротической бляшки /Д. Н. Нозадзе, А. В. Рвачёва, Е. И. Казначеева, И. В. Сергиенко // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 3. - С. 25-35. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/monotsity-v-razvitii-i-destabilizatsii-ateroskleroticheskoy-blyashki (дата обращения: 16.03.2025).

88. Нарушения ритма сердца при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / Е. В. Хазова, Р. В. Валиахметов, О. В. Булашова, М. И. Малкова. -

DOI 10.32000/2072-1757-2021-6-10-13 // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19, № 6. - С. 10-13.

89. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л. М. Макаров, В. Н. Комолятова, О. О. Куприянова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 2, № 106. - С. 6-71.

90. Некоторые молекулярно-генетические маркеры прогрессирующего атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца / В. Н. Максимов, О. М. Пархоменко, Н. Г. Ложкина [и др.]. - DOI 10.52727/2078-256X-2022-18-1-6-13 // Атеросклероз. - 2022. - Т. 18, № 1. - С. 6-13.

91. Новые биологические маркёры диагностики и прогнозирования риска смерти у пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии / А. А. Подлипаева, И. С. Муллова, Т. В. Павлова [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2020-4202 // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 38-45.

92. О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года : указ Президента Российской Федерации № 204 от 07.05.2018 г. // Российская газета. - 2018. - 09 мая (№ 97). - С. 1-3.

93. Об утверждении правил надлежащей клинической практики : Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01 апреля 2016 года № 200н // Гарант : информационно-правовой портал : [сайт]. - [август 2016]. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71373446/?ysclid=m8xf3kdwzf3347309 45 (дата обращения: 18.03.2025).

94. Обзор визуализирующих методов исследования, применяемых в диагностике стабильной ишемической болезни сердца / И. В. Тарасова, А. Л. Вёрткин, В. А. Кожушков [и др.]. - DOI 10.51793/OS.2023.26.4.007 // Лечащий врач. - 2023. - Т. 4, № 26. - С. 48-55.

95. Ожирение и COVID-19 / Е. Н. Кравчук, А. Е. Неймарк, А. Ю. Бабенко, Е. Н. Гринева. - DOI 10.18705/1607-419Х-2020-26-4-440-446 // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 4. - С. 440-446. - Электрон. копия доступна на сайте

Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL:

https://cyberleninka.ru/article/n/ozhirenie-i-covid-19 (дата обращения: 16.03.2025).

96. Ожирение и COVID-19: инсайты двух пандемий / Ю. Ш. Халимов, П. В. Агафонов, Е. Б. Киреева, Ю. В. Орлов. - DOI 10.31550/1727-2378-2022-21-259-66 // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 59-66.

97. Ожирение и избыточный вес // Всемирная организация здравоохранения : [офиц. сайт]. - 1 марта 2024. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 15.03.2025).

98. Основные предикторы тяжелого течения новой коронавирусной инфекции у пациентов с сахарным диабетом / З. В. Лопатин, Е. В. Фомина, Т. П. Токарева, И. Ю. Матезиус. - DOI 10.17513/spno.31650 // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31650 (дата обращения: 13.12.2024).

99. Особенности клинического течения COVID-19 у лиц старших возрастных групп / Н. А. Кудрявцева, С. А. Чорбинская, А. В. Девяткин [и др.]. -DOI 10.48612/cgma/r69d-vd7v-mura // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2023. - № 4. - С. 28-36.

100. Особенности патогенеза и течения инфаркта миокарда на фоне COVID-19 : описательный обзор / М. Г. Чащин, А. Ю. Горшков, А. В. Стрелкова, О. М. Драпкина. - DOI 10.15829/1728-8800-2022-3270 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 7. - С. 3270. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-patogeneza-i-techeniya-infarkta-miokarda-na-fone-covid-19-opisatelnyy-obzor (дата обращения: 16.03.2025).

101. Оценка риска возникновения аритмий у пациентов пожилого и старческого возраста на фоне новой коронавирусной инфекции (COVID-2019) / А. Е. Шеина, И. Я. Моисеева, Ф. К. Рахматуллов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 2. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31604 (дата обращения: 14.03.2025).

102. Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности / А. Т. Тепляков, Е. Н. Березикова, С. Н. Шилов [и др.]. - DOI 10.17116/terarkh20158748-12 // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 4. - С. 8-12.

103. «Очаговая инфекция» - фактор риска или патогенетическая основа возникновения заболеваний системы кровообращения / А. Я. Фисун, Д. В. Черкашин, Р. Г. Макиев, П. Ю. Кириченко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. - Т. 3, № 51. - С. 7-16.

104. Панина, Ю. Н. Варианты течения хронической сердечной недостаточности у больных с сердечно-сосудистой патологией после перенесенной коронавирусной инфекции / Ю. Н. Панина, В. И. Вишневский. - DOI 10.33667/2078-5631-2022-1715-18 // Медицинский алфавит. - 2022. - Т. 17. - С. 15-18.

105. Паспорт национального проекта «Здравоохранение», (утв. президиумом Совета при Президенте Российской Федерации по стратегическому развитию и национальным проектам, протокол от 24 декабря 2018 г. № 16) // КонсультантПлюс: справочно-правовая система : [сайт]. - 19 марта 2019. - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_319209/ (дата обращения: 28.03.2025).

106. Патогенез COVID-19 / А. Е. Абатуров, Е. А. Агафонова, Е. Л. Кривуша, А. А. Никулина. - DOI 10.22141/2224-0551.15.2.2020.200598 // Здоровье ребенка. - 2020. - Т. 15, № 2. -С. 133-144.

107. Патоморфология сердца при COVID-19 / М. Г. Рыбакова, И. А. Кузнецова, С. В. Азанчевская [и др.]. - DOI 10.24884/1607-4181-2023-30-2-40-46 // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. - 2023. - Т. 30, № 2. - С. 40-46.

108. Патофизиологические механизмы воздействия табакокурения на сердечнососудистую систему (обзор литературы) / Н. В. Новикова, А. И. Кодочигова,

B. Ф. Киричук [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - № 3. -

C. 49-52. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlenmka.m/article/n/patofiziologicheskie-

mehanizmy-vozdeystviya-tabakokureniya-na-serdechno-sosudistuyu-sistemu-obzor-literatury (дата обращения: 16.03.2025).

109. Патофизиологические механизмы развития атеросклероза на фоне суточных колебаний гликемии / Г. М. Жармаханова, С. С. Искакова, И. Б. Кайбагарова [и др.] // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2017. - Т. 2, № 54. - С. 11-17. -Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patofiziologicheskie-mehanizmy-razvitiya-ateroskleroza-na-fone-sutochnyh-kolebaniy-glikemii (дата обращения: 16.03.2025).

110. Перельман, Н. Л. Долгосрочные проблемы связанного со здоровьем качества жизни, обусловленные пандемией COVID-19 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2024. - № 94. - С. 141-157. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https^/cyberleninka.ru/article/n/dolgosrochnye-problemy-svyazannogo-so-zdoroviem-kachestva-zhizni-obuslovlennye-pandemiey-covid-19 (дата обращения: 18.03.2025).

111. Перспективы и возможности терапии пациентов с астеническим синдромом после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID -19 / М. М. Танашян, А. А. Раскуражев, П. И. Кузнецова [и др.]. -DOI 10.26442/00403660.2022.11.201981 // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 11. - С. 1285-1293. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/perspektivy-i-vozmozhnosti-terapii-patsientov-s-astenicheskim-sindromom-posle-perenesennoy-novoy-koronavirusnoy-infektsii-covid-19 (дата обращения: 16.03.2025).

112. Петрова, Н. Н. Астенические расстройства и их коррекция у пациентов дерматологического профиля / Н. Н. Петрова, Н. С. Григорьева, А. С. Савоськин // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 19. - С. 1198-1203.

113. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем как предикторы перевода пациентов с COVID-19 в реанимационное отделение / И. И. Аюпова, Д. Н. Проценко, О. С. Кобякова [и др.] // Менеджер здравоохранения. - 2022. -№ 9. - С. 59-69.

114. Показатели структуры и функции левого желудочка и уровень артериального давления после перенесенной инфекции COVID -19 с поражением легких (проспективное 6-месячное наблюдение) / Е. А. Григоричева, Г. Р. Гессен, Э. А. Сафронова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. -№ 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31748 (дата обращения: 14.03.2025).

115. Пономарев, Д. С. Хроническая сердечная недостаточность в условиях пандемии COVID-19. - DOI 10.21045/1811-0185-2021-6-53-59 // Менеджер здравоохранения. - 2021. - № 6. - С. 53-59. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https^/cyberleninka.ru/article/n/hronicheskaya-serdechnaya-nedostatochnost-v-usloviyah-pandemii-covid-19 (дата обращения: 16.03.2025).

116. Поражение сердечно-сосудистой системы при новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Г. А. Березовская, Н. Н. Петрищев., Е. В. Волкова [и др.]. -DOI 10.33029/2309-1908-2022-10-4-37-47 // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2022. - Т. 10, № 4 (31). - С. 37-47.

117. Последствия COVID-19 на отдаленном этапе после госпитализации / Н. В. Погосова, Ф. Н. Палеев, А. Л. Аушева [и др.]. - DOI 10.20996/1819-64462022-04-03 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18, № 2. -С.118-126.

118. Последствия перенесенного COVID-19 требуют внимания / подгот. Р. А. Жетишевой // Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е. И. Чазова : [офиц. сайт]. - 4 февраля 2023 г. -URL: https://www.cardio.ru/news/item/all/3858-posledstviya-perenesennogo-covid-19-trebuyut-vnimaniya/?ysclid=m8uasyofst612027154 (дата обращения: 27.03.2025).

119. Постковидный синдром и хроническая сердечная недостаточность: актуальные вопросы / Д. Ю. Гамаюнов, А. Н. Калягин, Г. М. Синькова [и др.]. -DOI 10.31550/1727-2378-2022-21-6-13-18 // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21, № 6. - С. 1318.

120. Постковидный синдром: мультисистемные «дефициты» / Н. Б. Амиров, Э. И. Давлетшина, А. Г. Васильева, Р. Г. Фатыхов. -DOI 10.20969/VSKM.2021.14(6).94-104 // Вестник современной клинической медицины. - 2021. - Т. 14, № 6. - С. 94-104.

121. Постковидный синдром: частота, клинический спектр и проблемы для амбулаторной службы / К. А. Айтбаев, И. Т. Муркамилов, Ж. А. Муркамилова [и др.]. - DOI 10.32000/2072-1757-2021-5-15-20 // Практическая медицина. - 2021. -Т. 19, № 5. - С. 15-20.

122. Прогнозирование летальных исходов при COVID-19 по данным компьютерной томографии органов грудной клетки / С. П. Морозов, В. А. Гомболевский, В. Ю. Чернина [и др.]. - DOI 10.21292/2 075-1230-2020-98-67-14 // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98, № 6. - С. 7-14.

123. Прогностическая ценность гематологических индексов при системных воспалительных заболеваниях соединительной ткани / А. В. Манзюк, Т. Е. Морозова, А. А. Герцог, М. А. Литвинова. - DOI 10.21518/ms2024-290 // Медицинский совет. - 2024. - Т. 12. - С. 136-142.

124. Пропедевтика внутренних болезней : учеб. для студентов мед. вузов / [В. Н. Ардашев и др.] ; под ред. А. С. Свистова, Ю. С. Малова, С. Н. Шуленина. -Москва : Медицина, 2005. - 543, [1] с. : ил., табл. - (Учебная литература для студентов медицинских вузов).

125. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): версия 14 (27.12.2021) : временные методические рекомендации / М-во здравоохранения Рос. Федерации. - [Москва : Б. и.], 2021. - 232 с. : ил. табл.

126. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): версия 9 (26 окт. 2020 г.) : временные методические рекомендации (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации) // Гарант: информационно-правовое обеспечение : [сайт]. - [2020]. - URL: https://base.garant.ru/74810808/ (дата обращения: 17.03.2025), доступ платный, после регистрации.

127. Проявления постковидного синдрома у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию / С. В. Водолагина, К. С. Дубровский, П. А. Дробышева, И. Г. Кропачев. - DOI 10.60797/IRJ.2024.143.33 // Международный научно-исследовательский журнал. - 2024. - № 5 (143). - URL: https://research-journal.org/archive/5-143-2024-may/10.60797/IRJ.2024.143.33 (дата обращения: 18.03.2025).

128. Роль полиморфизмов генов матриксных металопротеиназ-2, -3 и -13 в развитии коронарного атеросклероза у больных первичным полиостеоартрозом / О. О. Портянникова, Е. Н. Романова, А. В. Говорин, С. М. Цвингер. -DOI 10.20514/2226-6704-2020-10-2-155-160 // Архивъ внутренней медицины. -2020. - Т. 10, № 2. - С. 155-160.

129. Роль ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2 типа в развитии и течении вирусной инфекции СОVID -19 у пациентов с сахарным диабетом / О. К. Викулова, З. Т. Зураева, Л. В. Никанкина, М. В. Шестакова. - DOI 10.14341/DM12501 // Сахарный диабет. - 2020. - № 3. - С. 242-249. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberlenmka.ru/article/n/rol-renin-angiotenzinovoy-sistemy-i-angiotenzinprevraschayuschego-fermenta-2-tipa-v-razvitii-i-techenii-virusnoy-infektsii-sovid-19 (дата обращения: 22.03.2025).

130. Рыбакова, М. К. Эхокардиография в таблицах и схемах: настольный справочник / М. К. Рыбакова, В. В. Митьков. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : Видар-М, 2011. - 287 с. : ил., табл.

131. Салухов, В. В. COVID-19 и ожирение: патофизиологические и клинические аспекты // Вестник терапевта. - 2021. - № 3 (50). - URL: https://journaltherapy.ru/statyi/covid-19-i-ozhirenie-patofiziologicheskie-i-klinicheskie-aspekty/ (дата обращения: 17.03.2025)

132. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф. Т. Агеев, А. А. Скворцов, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Русский медицинский журнал. -2000. - № 15. - С. 622.

133. Синдром раннего сосудистого старения: патогенез и возможности медикаментозной коррекции / И. В. Авдеева, Н. В. Бурко, О. Г. Квасова, Т. А. Арясова // Врач. - 2019. - T. 30, № 12. - C. 10-13.

134. Синдром Такоцубо (стресс-индуцированная кардиомиопатия) / Л. В. Кактурский, Л. М. Михалева, О. Д. Мишнев [и др.]. -DOI 10.17116/patol2021830115 // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 1. - С. 5-11.

135. Современные возможности диагностики ишемии миокарда / Д. В. Яхонтов, И. А. Сукманова, А. С. Пинаева, А. Ю. Сердечная // Бюллетень медицинской науки. - 2021. - Т. 1, № 21. - С. 27-38. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-diagnostiki-ishemii-miokarda (дата обращения: 16.03.2025).

136. Современные особенности течения новой коронавирусной инфекции у детей и подростков / А. Л. Малых, Б. А. Ибрагимов, Д. А. Малых, А. А. Качагин. - DOI 10.17513/spno.31545 // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 2. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31545 (дата обращения: 23.03.2025).

137. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю. А. Васюк, С. В. Иванова, Е. Л. Школьник [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2016-2-4-19 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 2. - С. 4-19.

138. Соколов, Д. А. Расчетные гематологические индексы как предикторы сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии (пилотное исследование) / Д. А. Соколов, М. А. Каграманян, И. А. Козлов. -DOI 10.21292/2078-5658-2022-19-2-14-22 // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - № 2. - С. 14-22. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/raschetnye-gematologicheskie-indeksy-kak-prediktory-serdechno-sosudistyh-oslozhneniy-v-nekardialnoy-hirurgii-pilotnoe-issledovanie (дата обращения: 16.03.2025).

139. Сравнение показателей соотношений тромбоциты / лимфоциты и нейтрофилы / лимфоциты в качестве предикторов исхода COVID-19 / Л. Сулиман, М. Элвасефи, Н. С. Фарраг [и др.]. - DOI 10.18093/0869-0189-2022-32-6-849-853 // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 6. - С. 849-853.

140. Сравнительное исследование экспрессии циркулирующих микроРНК в крови у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий и аневризмой грудной аорты / Э. А. В. Нго Билонг, С. В. Васильев, А. Н. Рожков [и др.]. - DOI 10.20996/18196446-2024-3055 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2024. - Т. 20, № 3. - С. 294-301. - Электрон. копия доступна на сайте Научной электронной библиотеки «КиберЛенинка». URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnoe-issledovanie-ekspressii-tsirkuliruyuschih-mikrornk-v-krovi-u-patsientov-s-aterosklerozom-koronarnyh-arteriy-i (дата обращения: 15.03.2025).