Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Рачковский, Максим Игоревич
Рачковский, Максим Игоревич
доктор медицинских наук
2009
- Специальность ВАК РФ14.00.05
- Количество страниц 230
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рачковский, Максим Игоревич
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Внедрение результатов исследования в практику.
Положения, выносимые на защиту.
Апробация работы.
Публикации по теме диссертации.
Объем и структура диссертации.
Личный вклад автора.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Определение и современные данные по эпидемиологии цирроза печени.
1.2. Этиологическая структура цирроза печени и влияние этиологии на выживаемость больных.
1.3. Поражение печени при описторхозе.
1.4. Прогностические модели выживаемости при циррозе печени и их значение для клинической практики.
1.5. Почечная дисфункция при циррозе печени.
1.6. Прогностическое значение а-фетопротеина при циррозе печени.
1.7. Прогностическое значение оценки печеночной гемодинамики при циррозе печени.
1.8. Роль радионуклидных методов исследования в оценке тяжести цирроза печени.
1.9. Гематологические нарушения при циррозе печени.
1.10.Прогностическое значение показателей иммунной системы при циррозе печени.
1.11.Связь генетических факторов с прогрессированием алкогольных и вирусных поражений печени.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методология исследования.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Оценка клинических синдромов.
2.3.2. Определение количества и частоты употребления алкоголя.
2.3.3. Общеклинические методы исследования.
2.3.4. Биохимическое исследование крови.
2.3.5. Методы исследования системы гемостаза.
2.3.6. Методы исследования иммунного статуса.
2.3.7. Серологические и молекулярно-генетические методы диагностики вирусного гепатита.
2.3.8. Методы диагностики описторхоза.
2.3.9. Ультразвуковые методы диагностики.
2.3.10. Эзофагогастродуоденоскопия.
2.3.11. Радионуклидные методы исследования.
2.3.12. Методы морфологического исследования печени.
2.3.13. Генетические исследования.
2.4. Статистический анализ.
2.5. Лечение больных.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Анализ совокупной выживаемости больных циррозом печени.
3.2. Оценка значимости модели Чайлда-Пью для прогноза выживаемости исследованных больных циррозом печени.
3.3. Зависимость выживаемости от пола больных циррозом печени.
3.4. Влияние возраста на выживаемость больных циррозом печени.
3.5. Ассоциация этиологических вариантов цирроза печени с выживаемостью.
3.6. Влияние количества и частоты употребления алкоголя на выживаемость больных циррозом печени.
3.7. Влияние описторхоза на выживаемость больных циррозом печени.
3.8. Прогностическое значение выраженности клинических синдромов при циррозе печени.
3.8.1. Влияние асцита на прогноз при циррозе печени.
3.8.2. Прогностическое значение печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени.
3.8.3. Клинические данные, не влияющие на выживаемость при циррозе печени.
3.9. Прогностическое значение гематологических нарушений при циррозе печени.
3.10. Прогностическое значение биохимических показателей крови при циррозе печени.
3.11. Модель прогноза летального исхода при циррозе печени по аспартатаминотрансферазе и креатинину (МАК).
3.12. Примеры прогнозирования выживаемости при циррозе печени по МАК.
3.13. Оценка прогностической роли а-фетопротеина при циррозе печени.
3.14. Прогностическое значение нарушений системы гемостаза при циррозе печени.
3.15. Прогностическое значение показателей иммунного статуса при циррозе печени.
3.16. Прогностическое значение показателей печеночной гемодинамики при циррозе печени.
3.17. Прогностическое значение показателей динамической гепатобилисцинтиграфии при циррозе печени.
3.18. Прогностическая ценность сцинтиграфии ретикулоэндотелиальной системы при циррозе печени.
3.19. Роль полиморфных вариантов генов интерлейкинов и глутатион
S-трансфераз в прогнозе выживаемости при циррозе печени.
3.20. Алгоритм индивидуального прогноза выживаемости при циррозе печени.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК
Клинические и гемодинамические аспекты прогрессирования циррозов печени2011 год, кандидат медицинских наук Синичева, Юлия Игоревна
Особенности течения и исходы цирроза печени вирусной и алкогольной этиологии2009 год, кандидат медицинских наук Субботина, Ирина Владимировна
Отдаленные результаты хирургической коррекции портальной гипертензии и прогностические факторы выживаемости у больных циррозом печени2010 год, доктор медицинских наук Дзидзава, Илья Игоревич
Сравнительная клиническая характеристика цирроза печени различной этиологии2010 год, кандидат медицинских наук Ярошенко, Екатерина Борисовна
Хронические диффузные заболевания печени, вызванные алкоголем и вирусами гепатитов В и С2006 год, доктор медицинских наук Маевская, Марина Викторовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии»
Актуальность проблемы
По данным ВОЗ, в 2004 году во всем мире хронические заболевания печени были причиной 1,382 млн смертей, включая 772 тыс. случаев смерти от цирроза печени (ЦП) и 610 тыс. — от первичного рака печени [223]. ЦП в России ответственен за 47,2 тыс. или 2% всех смертей в год и находится на 6-ом месте среди причин смерти, следуя после ИБС, цереброваскулярной болезни, травм и несчастных случаев, насильственных смертей, а также суммарного количества случаев рака трахеи, бронхов и легких [223]. Значительное число пациентов умирают от болезни на пятом или шестом десятилетии жизни, т.е. в трудоспособном возрасте [325]. Основными этиологическими факторами ЦП являются гепатотропные вирусы (HBV, HCV, HDV) и алкоголь [2, 31, 279, 325]. В Западной Сибири ЦП часто сочетается с описторхозом, который самостоятельно может приводить к развитию гепатита и ЦП [7, 13, 64].
Единственным методом, значимо улучшающим прогноз у больных в терминальной стадии болезни печени, является ортотопическая трансплантация печени (ОТП) [4]. Первую ОТП выполнил в 1963 году Т.Е. Starzl в США, он же в 1967 году выполнил первую успешную ОТП. В нашей стране первая ОТП в клинике была произведена А.К. Ерамишанцевым в 1990 году [4]. К настоящему времени в мире проведено более 100 тысяч ОТП. В листе ожидания на трансплантацию печени в США ежегодно находятся примерно 12,5 тыс. человек [203]. В 2006 году в США выполнено 6649 трансплантаций печени [203] — примерно половина всех трансплантаций в мире. В России к началу 2009 года всего проведено 518 трансплантаций печени, за 2008 год — 110 операций (во всех центрах). Большинство трансплантаций печени в России — это частичная трансплантация печени (правой или левой доли) от родственного живого донора, в отличие от США, где трансплантация проводится преимущественно от трупного донора [23]. К сожалению, ОТП подавляющему числу больных в России недоступна из-за недостатка донорской печени, дороговизны (стоимость операции около 100 тыс. евро) и технической сложности операции, а также несовершенства законодательной базы в области трансплантологии [23]. В этой связи актуальна проблема рационального распределения донорской печени среди больных циррозом, нуждающихся в данной операции. В настоящее время, при определении очередности больных в листе ожидания на ОТП в развитых странах мира используются прогностические модели Чайлда-Пью и MELD (модель терминальной стадии болезни печени). ОТП проводится в первую очередь больным ЦП, относящимся к наиболее неблагоприятной группе по выживаемости (класс С по Чайлду-Пью) [38]. MELD обладает по данным некоторых авторов более высокой прогностической ценностью по сравнению с моделью Чайлда-Пью [213]. Данные модели позволяют прогнозировать последовательность наступления летальных исходов в выборочной группе больных ЦП, однако имеют определенные ограничения в трактовке входящих в них количественных и качественных переменных. Кроме этого, они не позволяют определять индивидуальный прогноз — вероятность развития летального исхода в заданный период времени у конкретного больного [140, 305]. MELD разрабатывалась с учетом вклада в прогноз выживаемости при ЦП факторов, полученных в североамериканской популяции. Не исключено, что в популяции россиян эта модель может иметь меньшую прогностическую значимость. Это обосновывает необходимость разработки моделей выживаемости при ЦП на основании прогностических факторов и особенностей их реализации, полученных среди больных, проживающих в нашей стране.
Прогноз ЦП определяется двумя основными событиями: развитием осложнений и наступлением летального исхода в течение заданного периода наблюдения. Эти события называются конечными твердыми точками и являются единственно достоверными с позиции доказательной медицины показателями в оценке факторов, влияющих на прогноз. Факторы, влияющие на прогноз, могут быть этиологические, социальные, генетические, патогенетические и ятроген-ные. Монофакторный или мультифакторный анализ позволяет создавать прогностические модели выживаемости при ЦП, применимые к группам больных, близким по своим характеристикам к тем выборкам, на которых эти модели создавались. Поэтому становятся очевидными трудности создания универсальных прогностических моделей без существенных оговорок в условиях их применимости. Мультифакторные прогностические модели реализуют системный подход в изучении патологических процессов, чего особенно не хватает в современной медицине, потому что всегда надо помнить, что организм функционирует как единое целое и на разных уровнях существует взаимосвязь всех процессов. Без понимания и реализации этого фундаментального принципа трудно ожидать кардинальных успехов в изучении патогенеза и лечении болезней.
Весьма актуальным остается поиск терапевтических средств, улучшающих выживаемость больных ЦП. В настоящее время считается доказанным увеличение выживаемости больных ЦП с кровотечением из варикозных вен пищевода и желудка в анамнезе, принимающих Р-адреноблокаторы (пропрано-лол или надолол), причем имеются указания на снижение летальности от кровотечений, а общая летальность на фоне данной терапии не изменялась [33, 75]. Имеются также сообщения об уменьшении риска развития первичных кровотечений из варикозных вен на фоне приема пропранолола, надолола и изосорбид мононитрата, которые уменьшают давление в воротной вене (ВВ) [75, 270, 309], но снижения летальности выявлено не было [270]. Большинство исследователей сходятся во мнении, что именно снижение давления в ВВ на 20% от исходного или до уровня менее 12 мм рт. ст. определяет профилактический эффект Р-адреноблокаторов и нитратов [173, 240, 274, 309], причем более значимый параметр —это давление в ВВменее 12 мм рт. ст. [116]. Однако целевые уровни давления в ВВ достигаются только у 45-60% пациентов, получающих Р-адреноблокаторы и нитраты [145, 225, 269, 309]. Имеются сведения об эффективном снижении портального давления на фоне приема каптоприла и лозарта-на [108, 253], причем эффект лозартана превосходил таковой у пропранолола. По данным клинических исследований не выявлено улучшения выживаемости больных ЦП от приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
ИАПФ), а также от приема блокаторов ангиотензиновых рецепторов [205]. Это может быть обусловлено ухудшением под действием ИАПФ клубочковой фильтрации, которая и так снижена при ЦП [80, 142].
Предпринимаются попытки лечения ЦП антифибротическими препаратами, в частности колхицином, поскольку в-патогенезе ЦП ключевую роль играют процессы фиброзообразования в печени. Несмотря на это, лечение колхицином в многочисленных исследованиях не влияло на улучшение выживаемости больных ЦП [119,198, 271].
Положительное влияние на выживаемость больных алкогольным ЦП доказано для гепатопротектора адеметионина в одном рандомизированном, пла-цебо-контролируемом исследовании [288], и не доказано в 7 исследованиях, имевших незначительные-замечания по методологии оценки влияния на конечные твердые точки [272]. Противоречивы результаты лечения больных алкогольным ЦП гепатопротектором силимарином: в одном исследовании получено улучшение выживаемости [310]; а в другом — не выявлено влияние препарата на. выживаемость [143]. Терапия кортикостероидами улучшает краткосрочную выживаемость при остром-алкогольном,гепатите (ОАГ) [105], особенно у больных со значениями дискриминантной функции Маддрея более 32 [304]; но не влияет на долгосрочную выживаемость при алкогольном гепатите [304],и алкогольном ЦП [75].
Этиотропное лечение вирусных ЦП на современном этапе проводится препаратами интерферона (пегилированными формами)-и аналогами нуклеози-дов: рибавирином при HCV-инфекции, ламивудином. и энтекавиром при HBV-инфекции. Терапия' препаратами интерферона может быть проведена больным компенсированным ЦП, декомпенсация заболевания является противопоказанием для назначения лечения, поскольку на фоне приема препаратов могут развиться нейтропения; тромбоцитопения и инфекционные осложнения [153]. Ламивудин может применяться при декомпенсированном HBV-ЦП [153]. Успех противовирусной терапии при HCV-ЦП определяется компенсацией заболевания, которая, является главным независимым фактором ответа на противовирусную терапию [99, 148, 184]. Устойчивый вирусологический ответ при HCV-ЦП наблюдается только при проведении комбинированной терапии интерфероном и рибавирином и всего у 17% больных [191]. В настоящее время в литературе осутствуют убедительные данные об улучшении отдаленного прогноза у больных ЦП, которые получали противовирусную терапию как препаратами интерферона, так и аналогами нуклеозидов без проведения трансплантации печени [153].
Резюмируя обзор терапевтических методов лечения, направленных на улучшение выживаемости при ЦП, следует отметить, что они незначительно улучшает отдаленный прогноз, в связи с чем актуальным является изучение новых звеньев патогенеза ЦП, воздействие на которые может улучшить результаты консервативного лечения.
Выявление новых факторов выживаемости при ЦП позволяет исследовать патогенез заболевания путем установления и изучения механизмов, лежащих в основе их появления. Полученные новые данные о патогенезе позволят наметить возможные точки приложения действия лекарственных препаратов, а в дальнейшем — провести их целенаправленную разработку. Наблюдение за динамикой прогностических факторов позволяет оценивать прогрессирование заболевания и эффективность лечебных мероприятий.
Таким образом, изучение факторов выживаемости при ЦП является фундаментальной проблемой внутренних болезней.
Актуальность проведения настоящего исследования определяется отсутствием в отечественной и зарубежной литературе работ, в которых одновременно оценивались бы клинические, биохимические, гематологические, иммунные, функциональные (с учетом состояния печеночной гемодинамики и поглотительной функции гепатоцитов) и генетические факторы выживаемости при ЦП, а также закономерности их реализации во времени.
Цель исследования: установить значимость, критерии и закономерности реализации во времени клинических, функциональных и генетических факторов для прогноза выживаемости при циррозе печени вирусной, алкогольной и смешанной (вирусно-алкогольной) этиологии и разработать модели его индивидуализированной оценки.
Задачи исследования:
1. Изучить ассоциацию выживаемости больных циррозом печени с этиологическими вариантами заболевания, наличием сопутствующей опистор-хозной инвазии и возрастом больных.
2. Установить значимость клинических синдромов: асцита, печеночной энцефалопатии, гепатомегалии и спленомегалии для прогнозирования выживаемости при циррозе печени.
3. Определить по показателям гемограммы прогностическую значимость гематологических нарушений при циррозе печени.
4. Проанализировать прогностические факторы по данным биохимического исследования крови и разработать на их основе оригинальную модель, позволяющую определять индивидуальный прогноз выживаемости при циррозе печени.
5. Оценить прогностическую значимость параметров клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, а также а-фетопротеинового теста у больных циррозом печени.
6. Выявить по данным ультразвуковой допплерографии параметры печеночной гемодинамики, отражающие повышенный риск развития летального исхода при циррозе печени.
7. Изучить влияние поглотительно-выделительной функции гепатоцитов и функции ретикулоэндотелиальной системы печени и селезенки на выживаемость при циррозе печени и создать на основании полученных данных модель индивидуального прогноза выживаемости.
8. Проанализировать влияние ряда генетических факторов: пола, полиморфных вариантов генов интерлейкинов (интерлейкина 4 и его рецептора, фактора некроза опухоли а) и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (глутатион S-трансфераз мю1, тэта1, пи1, а также изофор-мы цитохрома Р450 — Сур2С19) на выживаемость больных циррозом печени.
9. Установить закономерности реализации во времени выявленных прогностических факторов и применить их для прогнозирования выживаемости при циррозе печени.
Научная новизна
Впервые разработаны две оригинальные модели, позволяющие определять индивидуальный прогноз выживаемости больных циррозом печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии: модель, включающая две переменные - активность аспартатаминотрансферазы и сывороточный уровень креати-нина, и модель, основанная на оценке времени максимального накопления 99тТс-бромезида в печени по данным динамической гепатобилисцинтиграфии.
Впервые определены пороговые прогностические значения показателей гемограммы и гуморального звена иммунной системы (сывороточных уровней иммуноглобулинов А, М и циркулирующих иммунных комплексов), превышение которых ассоциируется с увеличенным риском летального исхода при циррозе печени для различных периодов, а также установлена величина сывороточного уровня а-фетопротеина, превышение которой свидетельствует о декомпенсации цирроза печени.
Показано отсутствие влияния сопутствующей описторхозной инвазии на выживаемость больных циррозом печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии.
Впервые выявлены прогностические параметры печеночного кровотока: диаметр печеночной артерии и верхней брыжеечной вены, пиковая скорость кровотока в печеночной артерии, объемная скорость кровотока в печеночной артерии и верхней брыжеечной вене. Для них разработаны пороговые значения, превышение которых ассоциируется с увеличением риска летального исхода при циррозе печени.
Впервые показана ассоциация «нулевого» генотипа гена глутатион S-трансферазы мю1 и генотипа АА полиморфного варианта A313G гена глутатион S-трансферазы пи1 с лучшей выживаемостью больных циррозом печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии. Обосновано направление совершенствования прогностических моделей путем учета в них генетических факторов.
На основании полученных результатов впервые выявлены закономерности реализации во времени прогностических факторов и предложен алгоритм индивидуального прогноза выживаемости при циррозе печени для интересующих периодов в пределах от 1 до 18 месяцев.
Теоретическая и практическая значимость работы
В работе продемонстрирована важность и перспективность применения системного подхода в прогнозировании выживаемости при циррозе печени, учитывающего максимальное количество прогностических факторов, отражающих определенные звенья патогенеза заболевания. Установленная связь полиморфных вариантов генов глутатион S-трансфераз мю1 и пи1 с выживаемостью при циррозе печени открывает направление по разработке моделей индивидуального прогноза с включением различных генетических факторов, а также намечает перспективы лекарственного воздействия на процессы биотрансформации ксенобиотиков, происходящие с участием глутатион S-трансфераз. По динамике выявленных модифицируемых прогностических факторов на фоне лечения возможна оценка эффективности терапии и потенциального влияния лекарственных препаратов на твердые конечные точки при проведении клинических исследований.
Выявленные закономерности реализации прогностических факторов в течение определенного периода времени при циррозе печени должны учитываться при планировании продолжительности клинических исследований препаратов, направленных на определенные звенья патогенеза заболевания. Клиническое применение новых прогностических критериев и моделей позволяет оптимизировать оценку течения и может использоваться для контроля эффективности лечения заболевания. Предложенный алгоритм индивидуального прогноза выживаемости при циррозе печени целесообразно применять при определении очередности больных в листе ожидания на трансплантацию печени.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава: на кафедре терапии ФПК и 1111С на циклах повышения квалификации «Терапия» и «Гастроэнтерология», на кафедре госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины в разделе «Гастроэнтерология». В практическом здравоохранении результаты диссертационной работы внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения гастроэнтерологии ОГУЗ Томской областной клинической больницы. Для оценки течения цирроза печени применяются новые критерии прогноза выживаемости по показателям допплеровского исследования печеночного кровотока, а также модели индивидуального прогноза выживаемости - модель, основанная на оценке времени максимального накопления 99тТс-бромезида в печени по данным динамической гепатобилисцинтиграфии, и модель, основанная на оценке активности аспартатаминотрансферазы и сывороточного уровня креатинина.
Положения, выносимые на защиту:
1. На стадии сформированного цирроза печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии выживаемость больных не ассоциируется с этиологическими вариантами заболевания, сопутствующей описторхозной инвазией и возрастом. Прогноз выживаемости при циррозе печени определяется совокупностью критериев, отражающих биохимические, гематологические и иммунные нарушения, параметры печеночной гемодинамики и поглотительной функции гепатоцитов.
2. Оригинальные модели прогноза выживаемости при циррозе печени, основанные на оценке активности аспартатаминотрансферазы и сывороточного уровня креатинина, а также поглотительной функции гепатоцитов, позволяют реализовать индивидуальный подход к прогнозированию выживаемости и обладают высокой прогностической ценностью.
3. Генетические факторы — женский пол, «нулевой» генотип делеционного полиморфизма гена глутатион S-трансферазы мю1 и генотип АА полиморфного варианта A313G гена глутатион S-трансферазы пи1 ассоциируются с лучшей выживаемостью больных циррозом печени.
4. Значимость прогностических факторов выживаемости при циррозе печени меняется во времени и обусловлена реализацией патогенетических механизмов, индикаторами которых они являются.
Апробация работы
Основные положения работы были доложены и обсуждены на 5-ой Областной научно-практической конференции «Диагностика и лечение хронических гепатитов, достижения и перспективы» (г. Томск, 30 марта 2007 г.), на 6-ой Областной научно-практической конференции «Диагностика и лечение хронических гепатитов, достижения и перспективы» (г. Томск, 3 апреля 2008 г.), на 16-й Всероссийской научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (г. Томск, 18—19 сентября 2008 г.) и на 7-ой Областной научно-практической конференции «Диагностика и лечение хронических гепатитов, достижения и перспективы» (г. Томск, 2 апреля 2009 г.). В завершенном виде диссертация прошла апробацию 26 июня 2009 года на заседании комиссии по предварительному рассмотрению диссертаций по специальности 14.00.05 - внутренние болезни ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертации опубликованы 24 научные работы, в том числе 1 монография, 2 патента России на изобретения и 13 статей в журналах перечня ВАК России, рекомендованных для публикации основных результатов докторских диссертаций.
Объем и структура диссертации
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК
Печеночная недостаточность при хронических вирусных гепатитах: клиника, диагностика, прогноз и тактика лечения2009 год, доктор медицинских наук Сулима, Дмитрий Леонидович
Прогнозирование и оптимизация исходов трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования у больных с портальной гипертензией цирротического генеза2014 год, кандидат наук Микрюков, Виталий Александрович
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В, С, В+С С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ2011 год, кандидат медицинских наук Новак, Ксения Егоровна
Особенности клинико-морфологических, гемодинамических и биохимических изменений при комплексной консервативной терапии острого алкогольного гепатита у больных циррозом печени2008 год, кандидат медицинских наук Малютин, Георгий Сергеевич
Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гемостатического гомеостаза при хронических заболеваниях печени2011 год, доктор медицинских наук Корой, Павел Владимирович
Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рачковский, Максим Игоревич
190 ВЫВОДЫ
Выживаемость больных циррозом печени вирусной (HBV, HCV, HBV+HCV, HBV+HDV), алкогольной и смешанной (вирусно-алкогольной) этиологии не ассоциируется с этиологическими вариантами заболевания, возрастом и наличием сопутствующей описторхозной инвазии. Клиническая оценка наличия асцита и печеночной энцефалопатии является важным аспектом прогнозирования' при циррозе печени. Наличие асцита реализуется как фактор худшей выживаемости с 3 месяца наблюдения, и увеличивает шансы наступления летального исхода в 2,9 раза.У больных с асцитом вероятность летального исхода в, течение 18 месяцев превышает 50%. Выраженность печеночной энцефалопатии ассоциируется с выживаемостью с 1 месяца наблюдения. С вероятностью, превышающей 50%, при печеночной энцефалопатии^ стадии-можно прогнозировать летальный исход в течение 3 месяцев, а при 2—3 стадиях — в течение 18 месяцев. Гематологические нарушения при циррозе печени,являются независимыми, неспецифическими прогностическими факторами'ранней, летальности больных, отражают развитие осложнений и реакцию^костного мозга на патологический процесс. Худшая выживаемость наблюдается при, анемии, ней-трофильном лейкоцитозе с палочкоядерным сдвигом и относительной лим-фопении: Связанные более высокой летальностью нарушения миелопоэза проявляются увеличением среднего объема и анизоцитозом эритроцитов, а также уменьшением среднего объематромбоцитов.
Меньшая выживаемость при циррозе печени сопровождается биохимическими изменениями крови: повышением активности аспартатаминотранс-феразы, аланинаминотрансферазы, у-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, увеличением сывороточных уровней общего билирубина, креатинина, мочевины, мочевой кислоты и уменьшением сывороточных уровней альбумина.и общего холестерина. Логистический регрессионный анализ данных показателей позволил разработать оригинальную прогностическую модель, включающую две переменные — активность аспартатаминотрансферазы и сывороточный уровень креатинина. Модель позволяет определять индивидуальный прогноз выживаемости для периодов 1, 3, 6 и 12 месяцев.
5. Прогрессирование цирроза печени характеризуется повышением сывороточного уровня а-фетопротеина и нарушениями в гуморальном звене иммунной системы: увеличением сывороточных уровней иммуноглобулинов А, М и циркулирующих иммунных комплексов. Повышение уровня а-фетопротеина более 5,96 МЕ/мл отражает развитие декомпенсации цирроза печени. Гипериммуноглобулинемия А, как фактор худшей выживаемости, начинает реализовываться с 6 месяца наблюдения. С вероятностью, превышающей 50%, в течение 12 месяцев прогнозируется летальный исход при уровнях иммуноглобулина А более 4,6 г/л и циркулирующих иммунных комплексов не менее 190 единиц.
6. Гемодинамические нарушения, определяющие меньшую выживаемость при циррозе печени, проявляются увеличением артериализации- печеночного кровотока и портокавального шунтирования. Артериализация печеночного кровотока реализуется как фактор худшей выживаемости с 3 месяца наблюдения и характеризуется увеличением диаметра печеночной артерии, пиковой и объемной скорости кровотока в ней. Увеличение портокавального шунтирования начинает реализовываться как фактор повышенной летальности с 6 месяца наблюдения и проявляется увеличением диаметра параум-биликальной вены, диаметра верхней брыжеечной вены и объемной скорости кровотока в ней. При диаметре верхней брыжеечной вены более 9 мм, объемной скорости кровотока в верхней брыжеечной вене более 395 мл/мин и пиковой скорости кровотока в печеночной артерии не менее 103 см/сек прогнозируется летальный исход в течение 18 месяцев с вероятностью, превышающей 50%).
7. Увеличение времени максимального накопления 99тТс-бромезида в печени, характеризующего снижение поглотительной функции гепатоцитов, является высокоспецифичным, независимым фактором меньшей выживаемости при циррозе печени. На основании оценки величины показателя разработана оригинальная прогностическая модель, позволяющая определять индивидуальный прогноз выживаемости больных циррозом печени на период 6 месяцев. При оценке успешности определения выживания или летального исхода в течение 6 месяцев новая модель показала свою статистическую значимость (р=0,025) в отличие от модели Чайлда-Пью (р=0,057), примененной на той же группе больных. Увеличение более 55% доли накопления 99тТс-технефита в селезенке реализуется как фактор повышенного риска летального исхода с 12Месяца, наблюдения:
8; Пол больных и полиморфные варианты генов глутатион S-трансфераз мю 1 и пи! являются прогностическими факторами выживаемости при циррозе печени. Шансы наступления летального исхода у мужчин с декомпенсирован-ным циррозом печени в 2,2 раза выше, чем у женщин. Реализация фактора пола происходит с 3 месяца наблюдения. Шансы развития летального исхода у больных циррозом печени с наличием активной: копии гена глутатион S-трансферазы мю 1 в 2 раза выше, чем у больных с отсутствием обеих копий этого гена. Реализация фактора отмечается с 3 месяца наблюдения. Шансы развития летального исхода у больных циррозом печени с наличием генотипа AG полиморфного варианта A313G гена глутатион S-трансферазы пи! в 2,6 раза выше, чем у больных с генотипом АА по этому гену. Реализация фактора'фиксируется с 18 месяца наблюдения.
9. Разработанный алгоритм индивидуального прогноза выживаемости при циррозе печени реализует системный подход к прогнозированию и позволяет прогнозировать летальный исход или выживание для периодов от 1 до 18 месяцев с вероятностью более 50%. Алгоритм,учитывает оптимальное количество факторов выживаемости, их прогностическую значимость для разных интервалов времени, основан на двух оригинальных моделях прогноза и пороговых критериях показателей печеночной гемодинамики с дополнительной оценкой наличия асцита, выраженности печеночной энцефалопатии, сывороточных уровней иммуноглобулина А и циркулирующих иммунных комплексов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для прогнозирования индивидуальной выживаемости больных циррозом печени в интересующие периоды от 1 до 12 месяцев следует применять оригинальную прогностическую модель, основанную на оценке активности АсАТ и сывороточного уровня креатинина. Если вычисленная вероятность развития летального исхода (Р) окажется более 50%, то прогнозируется^его наступление в данный прогностический период, что требует корректировки проводимой терапии. Если у больного циррозом печени спрогнозирован летальный исход в течение 1 месяца, то необходимо вести данного больного в условиях реанимационного отделения или палаты интенсивной терапии. Прогностические параметры показателей иммунного статуса — сывороточные уровни IgA, IgM и ЦИКов необходимо учитывать при прогнозировании выживаемости больных циррозом печени. Уровни IgA>4,6 г/л и ЦИКов >190 ед. свидетельствуют о более вероятном развитии в течение 12 месяцев летального-исхода, чем выживаниям Уменьшение на фоне патогенетической терапии уровней. IgA и ЦИКов ниже пороговых прогностических значений можно расценивать как ее эффективность.
Выявление повышенного уровня а-фетопротеина более 5,96 МЕ/мл свидетельствует о наступлении декомпенсации цирроза печени, в связи с чем необходимо проведение клинико-инструментального обследования больного для установления других признаков прогрессирования заболевания с целью коррекции проводимого лечения.
Для оценки прогноза выживаемости при циррозе печени важен учет следующих параметров печеночной гемодинамики, выявленных по данным ультразвуковой допплерографии: диаметра печеночной артерии, пиковой и объемной скоростей кровотока в печеночной артерии, диаметра параумби-ликальной и верхней брыжеечной вен, линейной и объемной скоростей кровотока в верхней брыжеечной вене. Превышение установленных пороговых значений данных параметров свидетельствует о худшей выживаемости больных и требует оптимизации лечения портальной гипертензии. Для периода 18 месяцев с вероятностью более 50% прогнозируется летальный исход при диаметре верхней брыжеечной вены более 9 мм, объемной скорости кровотока в верхней брыжеечной вене более 395 мл/мин и пиковой скорости кровотока в печеночной артерии не менее 103 см/сек. Эффективность терапии портальной гипертензии следует оценивать с учетом динамики показателей печеночного кровотока относительно установленных для них прогностических пороговых величин.
5. При наличии возможности проведения динамической гепатобилисцинти-графии, прогнозирование индивидуальной выживаемости больных циррозом печени на период 6 месяцев следует проводить при помощи модели, основанной на значениях времени максимального накопления 99тТс-бромезида в печени, поскольку ее прогностическая значимость превосходит таковую модели Чайлда-Пыо. При рассчитанной вероятности развития летального исхода (Р), превышающей 50%, прогнозируется его наступление. Ближайший неблагоприятный прогноз требует пересмотра стратегии лечения больных.
6. Определение очередности больных циррозом печени в листе ожидания на трансплантацию печени или на получение другого малодоступного лечения рекомендуется проводить с учетом предложенного прогностического алгоритма, основанного на оригинальных моделях прогноза для периодов от 1 до 12 месяцев и пороговых критериях показателей печеночной гемодинамики для периода 18 месяцев. Приоритет при определении очередности отдается пациентам с худшим прогнозом. В случае одинакового установленного прогноза у нескольких пациентов, учитываются дополнительные факторы -выраженность ПЭ и наличие асцита. При невозможности определения приоритета очередности на предыдущих этапах учитываются другие факторы — показатели гемограммы, дополнительные прогностические критерии по параметрам печеночного кровотока, сывороточным уровням IgA и ЦИКов, доля накопления 99тТс-технефита в селезенке, пол больных, полиморфные варианты генов GSTM1 и GSTP1.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рачковский, Максим Игоревич, 2009 год
1. Абелев, Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика Текст. / Г.И. Абелев // Иммунология. — 1994. № 3. - С. 4-10.
2. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996 — 2005 гг.): распространенность и исходы Текст. / А.И. Хазанов, С.В. Плюс-нин, А.П. Васильев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. 2007. - Т. 17, № 2. - С. 19-27.
3. Альперович, Б.И. Хирургия осложнений описторхоза Текст. / Б.И. Альпе-рович, Н.А. Бражникова, А.Б. Ли. Томск : изд-во Томского ун-та, 1990. -224 с.
4. Андрейцева, О.И. Возможности ортотопической трансплантации печени при лечении больных с терминальными поражениями печени Текст. / О.И. Андрейцева // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 6. - С. 414-421.
5. Ахрем-Ахремович, P.M. Клиника, лечение и профилактика описторхоза Текст. / P.M. Ахрем-Ахремович. М. : Медгиз, 1963. - 147 с.
6. Блюгер, А.Ф. Практическая гепатология Текст. / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. Рига : Звайгзне, 1984. - 405 с.
7. Бойко, Э.К. Патологоанатомическая характеристика описторхозного гепатита и цирроза печени у человека : сб. работ кафедры патологической анатомии Текст. / Э.К. Бойко // Тр. Омского мед. ин-та им. М.И. Калинина. -Омск, 1957. №22. - С. 35-39.
8. Бражникова, Н.А. Хирургия осложнений описторхоза : автореф. дис. . докт. мед. наук Текст. / Н.А. Бражникова. Томск, 1989. - 40 с.
9. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов Текст. / И.Е. Чазова,
10. B.П. Сметник, В.Е. Балан и др. // Проблемы репродукции. 2008. - № 5.1. C. 79-87.
11. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени Текст. / М.В. Маевская, О.П. Шарафеева, А.В. Ведерникова, В.Т. Ивашкин // Рос. журн: гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 2004. - Т. 14, № 2. - С. 22-28.
12. Гиновкер, И.А. Вопросы иммуногенеза при описторхозе (экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И.А. Гиновкер.-М., 1971.-20 с/
13. Глумов, В.Я. Морфология, морфогенез и патогенез хронического-гепатита и цирроза печени при описторхозе : автореф. дис. . д-ра мед. наук Текст. / В .Я. Глумов. М., 1981. - 39 с.
14. Значение радиоизотопной гепатосцинтиграфии для оценки функционального состояния печени при хронических диффузных заболеваниях Текст. / М.Г. Тухбатуллин, Р.Ф. Раимова, Л.Ф. Зиганшина, Д.К. Баширова // Медицинская визуализация. 2005. - № 6. - С. 59-67.
15. Зубов, Н.А. Патологическая анатомия описторхоза и его осложнений : автореф. дис. . д-ра мед. наук Текст. / Н.А. Зубов. — Свердловск, 1973. -25 с.
16. Зубовский, Г.А. Лучевая и ультразвуковая диагностика заболеваний" печени и желчных путей Текст. / Г.А. Зубовский. — М.: Медицина, 1988. -240 с.
17. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии: (Нормальные и нарушенные функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома) Текст. / Е.П. Иванов. — Минск : Беларусь, 1991.-302 с.
18. Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени Текст. / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол: 2009. - № 2. - С. 8-13.
19. Калетина, Н.И. Метаболомика и метабономика — современные технологии токсикологических исследований. Ч. 3. Электронный ресурс. / Н.И. Калетина. Электрон, дан. — 21 сентября 2007. — Режим доступа : http://www.formmed.ru/blog.php?article=93
20. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. В 2-х т. Т.1 Текст. / B.C. Камышников. — Минск : Беларусь, 2000. 495 с.
21. Камышников; B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. В 2-х т. Т.2 Текст. / B.C. Камышников. Минск : Беларусь, 2000. - 463 с.
22. Клиническое применение тиотриазолина в терапии Текст. / И.А. Мазур, Н.А. Волошин, И.С. Чекман и др. // Сучасна гастроентеролопя. — 2005. — Т. 25, №5.-С. 76-79.
23. Краснопольская, И. Танцевать от почки Текст. / И. Краснопольская // Российская Газета. 2008. - 14 фев. - № 4588. - С. 1, 6.
24. Куценко, С.А. Основы токсикологии Текст. / С.А. Куценко. СПб. : Фолиант, 2004. - 720 с.
25. Лабораторная гематология Текст. / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь, В.В. Долгов. М. : ЮНИМЕД-пресс, 2002. - 120 с.
26. Лечебно-профилактические мероприятия при описторхозе : инструктивно-методические указания Электронный ресурс. / сост. HiH. Скареднов, А.В. Доронин, А.А. Климшин и др. — Электрон, дан. 1972. — Режим доступа : http://www.worklib.ru/laws/ussr/10010260.php
27. Логинов, А.С. Клиническая морфология печени Текст. / А.С. Логинов, Л.И. Аруин. М. : Медицина, 1985. - 240 с.
28. Логинов, А.С. Иммунологическая диагностика хронических вирусных гепатитов Текст. / А.С. Логинов,,Г.М. Царегородцева, Т.М. Зотина // Тер. архив. 1995. - № 11. - С. 5-7.
29. Логинов, А.С. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени Текст. / А.С. Логинов, Л.И. Аруин, С.Д. Шепелева // Тер. архив. 1996. - № 2. - С. 5-7.
30. Маевская, М.В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени Текст. / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - Т. 14, № 2. - С. 17-21.
31. Маевская, М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов гепатитов В и С Текст. / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2006. — Т. 16, № 2. -С. 25-38.
32. Маевская, М.В. Цитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапии Текст. / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2009. № 2. - С. 14-19.
33. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита : практич. рук. : пер. с нем. Текст. / К.-П. Майер. М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 432 с.
34. Маммаев, С.Н. Гепаторенальный синдром 1-го и 2-го типа: современное состояние проблемы Текст. / С.Н. Маммаев, A.M. Каримова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2008. № 6. — С. 4—13.
35. Маянский, Д.Н: Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени Текст.' / Д.Н. Маянский, А.А. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1998. — № 6. С. 6—13.
36. Мигуськина, Е.И. Патоморфология и клинические особенности хронического вирусного гепатита в сочетании с описторхозом : автореф. . дис. канд. мед. наук Текст. / Е.И. Мигуськина. Новосибирск, 2000. — 28 с.
37. Михайлов, М.И. Гепатит В. Лабораторная диагностика Текст. / М.И. Михайлов // Медицина для всех. 1996. - № 1. — С. 6-7.
38. Назыров, Ф.Г. Портосистемное шунтирование и сводный анализ выживаемости у больных циррозом печени Текст. / Ф.Г. Назыров, А.В. Девятов, Р.А. Ибадов // Бюллетень сибирской медицины. 2007. - № 3. - С. 33-37.
39. Наместников, Е. Печеночная энцефалопатия у больных циррозом печени: терапевтические аспекты Текст. / Е. Наместников, Т. Лопаткина // Врач. — 2000. № 6. - С. 37-40.
40. Неинвазивная допплерографическая диагностика цирроза печени на основе анализа времени поступления эхоконтрастного вещества в печеночные вены Текст. / В.В. Митьков, В.М. Садоков, А.Н. Хитрова и др. // Ультразвук, и функц. диагн. 2001. - № 2. - С. 14-18.
41. Нефрология : рук. для врачей Текст. / под ред. И.Е. Тареевой. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. — 688 с.
42. Никушкина, И.Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени-(межорганные и гемодинамиче-ские взаимоотношения) : автореф. дис. . д-ра мед. наук Текст. / И.Н. Никушкина. М., 2007. - 44 с.
43. Об унификации методов контроля медицинских иммунобиологических препаратов Электронный ресурс. / Приказ. Министерства зравоохранения СССР № 31 от 13.01.1983 г. Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.medicine-lib.ru/ml03/pages/10009165.php
44. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии Текст. / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук и др. // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. — 2008. № 6. — С. 43-50.
45. Оценка портального кровотока при циррозе печени Текст. / В.В. Митьков, М.Д. Митькова, И.Г. Федотов и др. // Ультразвук, диагн. — 2000. — № 4. — С. 10-17.
46. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу Текст. / М. Пинцани // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. -Т. 12, №5.-С. 4-9.
47. Подымова, С.Д. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных с хроническими болезнями печени Текст. / С.Д. Подымова, Н.Б. Рачвелишвили // Вестник Рос. Акад. мед. наук. -1994.-№ 5.-С. 14-18.
48. Подымова, С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени Текст. / С.Д. Подымова //Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1998.-№5.-С. 21-25.
49. Подымова, С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами Текст. / С.Д. Подымова // Фар-матека. 2005. - № 14. - С. 25-31.
50. Подымова, С.Д. Болезни печени : рук. для врачей- Текст. / С.Д. Подымова. 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. - 768 с.
51. Полигепатография. Гемодинамика. Гепатит Текст. / под ред. С.Ю. Ермолова, А.В. Шаброва, А.Л. Добкеса. СПб. : «ЭЛБИ-СПб», 2006. - 324 с.
52. Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей с ато-пическим дерматитом Текст. / Л.Ф. Казначеева, В.А. Вавилин, А.А. Ляпунова и др. // Аллергология. — 2002. — № 4. С. 15-17.
53. Пурлик, И.Л. Клинико-морфологические особенности хронического вирусного гепатита в зависимости от типа вируса и наличия фоновой патологии : дис. . канд. мед. наук Текст. / И.Л. Пурлик. — Томск, 2001. — 195 с.
54. Радионуклидная диагностика для врачей Текст. / под ред. Ю.Б. Лишмано-ва, В.И. Чернова. Томск: SST, 2004. - 394 с.
55. Рачковский, М.И. Влияние описторхоза на течение хронического вирусного гепатита в репликативной фазе инфекции : дис. . канд. мед. наук Текст. / М.И. Рачковский. Томск, 2001. - 120 с.
56. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Текст. / О.Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2003. - 312 с.
57. Рогачева, М.В. Репарация 8-оксогуанина в ДНК. Механизмы ферментативного катализа Текст. / М.В. Рогачева, С.А. Кузнецова // Успехи химии. -2008. Т. 77, № 9. - С. 817-843.
58. Ройтберг, Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов Текст. / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. М. : Бином, 1999.-622 с.
59. Руководство по гастроэнтерологии. В 3-х т. Т. 2. Болезни печени и билиар-ной системы Текст. / А.Л. Гребнев, А.И. Хазанов, С.Д. Подымова и др. -М. : Медицина, 1995.- 528 с.
60. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени Текст. / Ч.С. Павлов, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Золотаревский, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. -Т. 15, №2.-С. 13-20.
61. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты Текст. / С.Н. Соринсон. СПб. : ТЕЗА, 1998.-325 с.
62. Сравнительная характеристика иммунных нарушений у больных хроническими диффузными заболеваниями печени различной этиологии Текст. / Ю.В. Антонов, С.В. Недогода, А.А. Панина, О.Ю. Свириденко // Вестник ВолГМУ. 2004. - № 11. - С. 58-60.
63. Тун, М.А. Функционально-морфологические изменения печени у больных хроническим описторхозом : дис. . канд. мед. наук Текст. / М.А. Тун. — Томск, 1992.- 131 с.
64. Ультразвуковое исследование при определении стадии хронических диффузных заболеваний печени Текст. / О.Ю. Шипов, В.Е. Сюткин, А.П. Ми-лёхин и др. // Врач. 2006. - № 7. - С. 49-52.
65. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы Текст. /
66. B.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. - № 1. - С. 4—15.
67. Федотов, И.Г. Значение допплерографии сосудов чревного русла на фоне пищевой нагрузки в диагностике диффузных заболеваний печени Текст. / И.Г. Федотов, В.В. Митьков // Ультразвук, и функц. диагн. 2001. - № 2.1. C. 19-24.
68. Хазанов, А.И. Итоги длительного изучения (1946 2005) этиологии циррозов печени у стационарных больных Текст. / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2006. — Т. 16, № 2. — С. 11—18.
69. Хазанов, А.И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени Текст. / А.И. Хазанов // Российские медицинские вести. 2000. — № 1. - С. 4-11.
70. Хазанов, А.И. Первичный рак и цирроз печени Текст. / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. № 1. — С. 83-88.
71. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика болезней печени Текст. / А.И. Хазанов. М. : Медицина, 1988. - 304 с.
72. Хронический описторхоз и пищеварительная система Текст. / Э.И. Бело-бородова, М.И. Калюжина, Ю.А. Тиличенко и др. Томск : ГАВАНЬ", 1996.-118 с.
73. Шапошников, А.В. Асцит: современные подходы к классификации и лечению Электронный ресурс. / А.В. Шапошников. — Электрон, дан. — 2000. — Режим доступа : http://www.asvomed.ru/php/content.php?id=1384
74. Шапошников, А.В. Интегральный подход к оценке функций печени при циррозах и опухолях печени Текст. / А.В. Шапошников // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 15, № 4. - С. 88-92.
75. Шерлок, Ш. Заболевания печени и жёлчных путей : практич. рук. : пер. с англ. Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 864 с.
76. Шипов, О.Ю. Диагностика портальной гипертензии при ультразвуковой ангиографии печени : дис. . канд. мед. наук Электронный ресурс. / О.Ю. Шипов. Электрон, дан. - 2002. - Режим доступа : http://www.sonography.ru/content.htm
77. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза Текст. / А.В. Лепехин, В.В. Мефодьев, В.Г. Филатов, Н.С. Бужак. Томск : изд-во Томского ун-та, 1992.-232 с.
78. Яблоков, Д.Д. Описторхоз человека Текст. / Д.Д. Яблоков. Томск : изд-во Томского ун-та, 1979. — 238 с.
79. A comparison of Child-Pugh, APACHE II and APACHE III scoring systems in predicting hospital mortality of patients with liver cirrhosis Text. / C. Chatzi-costas, M. Roussomoustakaki, G. Notas et al. // BMC Gastroenterology. -2003. Vol. 3. - P. 7.
80. Acute effects of captopril on systemic and renal hemodynamics and on renal function in cirrhotic patients with ascites Text. / E.A. Pariente, C. Bataille, E. Bercoff, D. Lebrec // Gastroenterology. 1985. - Vol. 88, Pt 1. - P. 1255-1259.
81. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease Text. / P.S. Kamath, R.H. Wiesner, M. Malinchoc et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 464-470.
82. A prognostic model for predicting survival in cirrhosis with ascites Text. / G. Fernandez-Esparrach, A. Sanchez-Fueyo, P. Gines et al. // J. Hepatol. — 2001. Vol. 34, N 1. - P. 46-52.
83. Albillos, A. Vasodilatation and sodium retention in prehepatic portal hypertension Text. / A. Albillos, L.A. Colombato, R.J. Groszmann // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - P. 931-935.
84. Alcoholic hepatitis: from pathogenesis to treatment Text. / S. Sougioultzis, E. Dalakas, P. C. Hayes, J. N. Plevris // Curr. Med. Res. Opin. 2005. - Vol. 21, N9.-P. 1337-1346.
85. Alcoholic liver disease in heterozygotes of mutant and normal aldehyde dehydrogenase^ genes Text. / N. Enomoto, S. Takase, N. Takada et al. // Hepato-logy. 1991. - Vol. 13. - P. 1071-1075.
86. Allison, M.E. Regulation of peripheral blood B-cell IgA production in alcoholic cirrhosis Text. / M.E. Allison, H.J. Hodgson // J. Clin. Lab. Immunol. 1989. -Vol. 30, N3.-P. 127-130.
87. Alpert, E. Alpha-fetoprotein (AFP) in benign liver disease. Evidence that normal liver regeneration does not induce AFP synthesis Text. / E. Alpert, E.R. Feller // Gastroenterology. 1978. - Vol. 74, N 5, Pt. 1. - P: 856-858.
88. Alpha-fetoprotein changes in the course of chronic hepatitis: relation to bridging hepatic necrosis and hepatocellular carcinoma Text. / Y.F. Liaw, D.I. Tai, T.J. Chen et al. // Liver; 1986. - Vol. 6, N 3. - P. 133-137.
89. Alpha-fetoprotein in hepatic pathology and hepatocarcinoma Text. / P. Pianti-no, A. Arrigoni, M.R. Brunetto, T. Gindro // J. Nucl. Med. Allied. Sci. 1989. -Vol. 33, N 3. - P. 34-38.
90. Aminopyrine breath test-compared to the MELD and Child-Pugh scores for predicting mortality among cirrhotic patients awaiting liver transplantation Text. / D. Degre, N. Bourgeois, N. Boon et al. // Transpl. Int. 2004. - Vol. 17, N 10.-P. 651-652.
91. Aminopyrine breath test improves long-term prognostic evaluation in patients with alcoholic cirrhosis in Child classes A and В Text. / D. Urbain, V. Muls, O. Thys, H.R. Ham // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, N 2. - P. 179-183.
92. Aminopyrine breath test in the prognostic evaluation of patients with cirrhosis Text. / C. Merkel, M. Bolognesi, S. Bellon et al. // Gut. 1992. - Vol. 33, N 6. - P. 836-842.
93. Analysis of factors predictive of mortality in alcoholic hepatitis and derivation and validation of the Glasgow alcoholic hepatitis score Text. / E.H. Forrest, C.D. Evans, S. Stewart et al. // Gut. 2005. - Vol. 54, N 8. - P. 1174-1179.
94. An integrated MELD model-including serum sodium and age improves the prediction of early mortality in patients with cirrhosis Text. / A. Luca, B. Anger-mayr, G. Bertolini et al. // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13, N 8. - P. 1174-1180.
95. APACHE II: A severity of disease classification system Text. / W. Knaus, E. Drapper, D. Wagner et al. // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 818.
96. Assessment of hepatic excretory function in chronic liver disease by hepatobiliary scintigraphy Text. / H. Itoh, N. Takahashi^ R. Shimono et al. // Ann. Nucl. Med. 1989. - Vol. 3, N 3. - P. 139-142.
97. Association of a tumor necrosis factor promoter polymorphism with susceptibility to alcoholic hepatitis Text. / J. Grove, A.K. Daly, M.F. Bassendine, C.P. Day // Hepatology. 1997. - Vol. 26, N 1. - P. 143-146.
98. Bartels, H. Serum creatinine determination without protein precipitation Text. / H. Bartels, M. Bohmer, C. Heierli // Clin. Chim. Acta. 1972. - Vol. 37. - P. 193-197.
99. Bayati, N. Serum alpha-fetoprotein levels and liver histology in patients with chronic hepatitis С Text. / N. Bayati, A.L. Silverman, S.C. Gordon // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N 12. - P. 2452-2456.
100. Bergheim, I. Treatment of alcoholic liver disease Text. / I. Bergheim, C.J. McClain, G.E. Arteel // Dig. Dis. 2005. - Vol. 23, N 3-4. - P. 275-284.
101. Blunted postprandial reaction of portal venous flow in chronic liver disease, assessed with duplex Doppler: significance for prognosis Text. / P.J. De Vries, P. De Hooge, J.B. Hoekstra, J. Van Hattum // J. Hepatol. 1994. - Vol. 21, N 6. - P. 966-973.
102. Captopril reduces portal pressure effectively in portal hypertensive patients with low portal venous velocity Text. / S.K. Baik, D.H. Park, M.Y. Kim et al. // J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38, N 12. - P. 1150-1154.
103. Changes in international normalized, ratio (INR) and model for end-stage liver disease (MELD) based on selection of clinical laboratory Text. / J.F. Trotter, J. Olson, J: Lefkowitz et al. // Am. J. Transplant. 2007. - Vol. 7. - P. 1624-1628.
104. Changing the pathogenetic roadmap of liver fibrosis? Where did it start; where will it go? Text. / O. A. Gressner, M.S. Rizk, E. Kovalenko et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 23, N 7. - P. 1024-1035.
105. Chatzicostas, C. A comparison of Child-Pugh, APACHE II and, APACHE III scoring systems in predicting hospital mortality of patients with liver cirrhosis Text. / C. Chatzicostas, M. Roussomoustakaki // BMC Gastroenterol. — 2003. -Vol.3.-P. 7.
106. Child-Pugh versus MELD score in predicting survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt Text. / B. Angermayr, M. Oejna, F. Karnel et al. // Gut. 2003. - Vol. 52, N 6. - P. 879-885.
107. Christensen, E. Optimal timing of liver transplantation for patients with primary biliary cirrhosis: use of prognostic modeling Text. / E. Christensen, B. Gunson, J. Neuberger // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. - P. 285-292.
108. Clinical events after transjugular intrahepatic porto-systemic shunt: correlation with hemodynamic findings Text. / M. Casado, J; Bosch, J.C. Garcia-Pagan et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 1296-1303.
109. Clinical vs haemodynamic response to drugs in portal hypertension Text. / P.A. McCormick, D. Patch, L. Greenslade et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, N6.-P. 1015-1019.
110. Cockroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine Text. / D:W.Cockroft, M.H.Gault // Nephron. 1976. - Vol. 16. - P: 31-41.
111. Colchicine delays the development of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis virus related-liver cirrhosis Text.» / O. Arrieta, J. Rodriguez-Diaz, V. Rosas-Camargo et al. // Cancer. 2006. - Vol. 107. - P. 1852-1858.
112. Colchicine treatment of alcoholic cirrhosis: a randomized, placebo-controlled' clinical trial, of patient survival- Text.» / T.R. Morgan , D.G. Weiss, B. Nem-chausky et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128, N 4. - P. 882-890.
113. Comparison, of paracentesis and diuretics in the treatment of cirrhotics with tense ascites: results of a randomized* study Text. / P: Gines, V. Arroyo, E. Quintero et al. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93. - P. 234-241.
114. Compensated, cirrhosis: natural-history and4 prognostic factors Text. / P. Gines, E. Quintero, V. Arroyo et ah // Hepatology. 1987. - Vol. 7. - P. 122-128.
115. Cooper, G. A prognostic model* for patients with end-stage liver disease Text. / G. Cooper, P! Bellamy, N. Dawson // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. -P. 1278-1288.
116. Cordoba, J. Hepatic Encephalopathy Text. / J. Cordoba, B. Minguez // Semin. Liver Dis. 2008. - Vol. 28, N 1. - P.> 70-80.
117. Correlation of a polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene with hepatic fibrosis in Japanese alcoholics Text. / M. Takamatsu, M. Yamauchi,
118. Y. Maezawa et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, Suppl. 3. - P. 141S-144S.
119. Creatinine-modified Child-Pugh score (CPSC) compared with MELD-score to predict survival in patients undergoing TIPS Text. / B. Angermayr, F. Koening, M. Cejna et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 860A.
120. D'Amico, G. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies Text. / G. D'Amico, G. Garcia-Tsao, L. Pag-liaro // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44. - P. 217-231.
121. De Alwis, N.M.W. Genetics of alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease Text. / N.M.W. De Alwis, C.P. Day // Semin. Liver Dis. 2007. -Vol. 27, N 1. - P. 44-54.
122. De Franchis, R. Evolving consensus in portal hypertension: report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension Text. / R. De Franchis // J. Hepatol. 2005. - Vol. 43. - P. 167-176.
123. Decreased susceptibility of red blood cells to lipid peroxidation in patients with alcoholic liver cirrhosis Text. / M.R. Clemens, H. Einsele, H. Remmer, H.D. Waller // Clin. Chim. Acta. 1985. - Vol. 145, N 3. - P. 283-288.
124. Deeg, R. Kinetic enzymic method for automated determination of total cholesterol in serum Text. / R. Deeg, J. Ziegenhorn // Clin. Chem. 1983. - Vol. 29, N 10. - P. 1798-1802.
125. Determinants of early mortality in patients with decompensated chronic hepatitis В treated with antiviral therapy Text. / R.J. Fontana, H.W. Hann, R.P. Perrillo et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 719-727.
126. Determination of alpha fetoproteins in patients infected with virus В and C. Preliminary report Text. / L.F. Seijas, Y. Montilla, M. Zabaleta et al. // GEN. — 1993. Vol. 47, N 2. - P. 65-69.
127. Di Bisceglie, A.M. Elevations in serum alpha-fetoprotein levels in patients with chronic hepatitis В Text. / A.M. Di Bisceglie, J.H. Hoofnagle // Cancer. -1989. Vol. 64, N 10. - P. 2117-2120.
128. Diagnosis by routine scintigraphy of hepatic reticuloendothelial failure before severe liver dysfunction Text. / S. Shiomi, T. Kuroki, T. Ueda et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N 1. - P. 140-142.
129. Different degrees of malnutrition and immunological alterations according to the aetiology of cirrhosis: a prospective and sequential study Text. / W.R. Caly, E. Strauss, F.J. Carrilho, A.A. Laudanna // Nutr. J. 2003. - Vol. 2. - P. 10.
130. Doumas, B.T. Albumin standards and the measurement of serum albumin with bromcresol green Text. / B.T. Doumas, W.A. Watson, H.G. Biggs // Clin. Chim. Acta. 1971. - Vol. 31, N 1. - P. 87-96.
131. Drotrecogin alfa (activated) in. the treatment of severe sepsis patients with multiple-organ dysfunction: data from the PROWESS trial Text. / J.F. Dhainaut, P.F. Laterre, J.M. Janes et al. // Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29. - P. 894-903.
132. Durand, F. Assessment of prognosis of cirrhosis Text. / F. Durand, D. Valla // Semin. Liver. Dis. 2008. - Vol. 28, N 1. - P. 110-122.
133. Eckardt, K.U. Renal failure in liver disease Text. / K.U. Eckardt // Intensive Care Med. 1999. - Vol. 25. - P. 5-14.
134. Effects of captopril on renal function in patients with cirrhosis and ascites Text. / G. Daskalopoulos, M. Pinzani, N. Murray et al. // J. Hepatol. 1987. - Vol. 4. - P. 330-336.
135. Effects of silymarin in> alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial Text. / A. Pares, R. Planas, M. Torres et al. //J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, N 4. - P. 615-621.
136. Elevated soluble tumor necrosis factor receptor 75 concentrations identify patients with liver cirrhosis at risk of death Text. / F. Griinhage, B. Rezori, M: Neef et al. // Glim Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 6, N 11. - P. 1255-1262.
137. Endoscopic ligation compared with combined treatment with nadolol and iso-sorbide mononitrate to prevent recurrent'variceal bleeding Text. / C. Villanu-eva, J. Minana, J. Ortiz et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 647-655.
138. Evaluation of hepatic functions and .biliary dynamics in patients with liver cirrhosis by quantitative scintigraphy Text. / M. Koruk, S. Ozkilic, M.G. Savas et al. // Hepatogastroenterology. 2003." - Vol. 50, N 54. - P. 1803-1805.
139. Evaluation of paraumbilical vein as a prognostic index of severe liver, cirrhotic patients with portal-systemic shunts Text. / M. Kogo, Y. Nebashi, H. Taniguchi et al. // Minerva Gastroenterol: Dietol. 2006: - Vol. 52, N 4. - P. 371-378.
140. Everson, G.T. Treatment of chronic hepatitis С in patients with decompensated cirrhosis Text. // Rev. Gastroenterol. Disord. 2004. - Vol. 4, Suppl. 1. - S. 31-38.
141. Evidence-based incorporation of serum sodium concentration into MELD Text. / S.W. Biggins, W.R. Kim, N.A. Terrault et al. // Gastroenterology. 2006. -Vol: 130. - P. 1652-1660.
142. Expression of class mu glutathione-S-transferase in human^liver and its association with hepatopathies Text. / V. Engracia, M.M. Leite, R.C. Pagotto et al. // Am. J. Med. Genet. A. 2003. - Vol. 123A, N 3. - P. 257-260.
143. Expression1 of interleukin-10 by in vitro and in vivo activated hepatic stellate cells Text. / S.C. Wang, M. Ohata, L. Schrum et al. // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273, N 1. P. 302-308.
144. Fontana, R.J. Management of patients with decompensated HBV cirrhosis Electronic resource. / R.JC Fontana // Semin. Liver Dis. — Electronic data. 2003. — Vol. 23, N 1. - Mode of access : http://www.medscape.com/viewarticle/450891
145. Frequency and significance of serum alpha-fetoprotein elevation in severe hepatitis В surface antigen-negative chronic active hepatitis Text. / A.J. Czaja, S.J. Beaver, J.R. Wood et al. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93, N 4. - P. 687-692.
146. Frequency of mesangiaHgA deposits in a non-selected^ autopsy series Text. / R. Waldherr, M. Rambausek, W.D. Duncker, E. Ritz // Nephrol. Dial. Transplant. 1989. - Vol. 4. - P. 943-946.
147. Functional hepatic flow andf Doppler-assessed' total hepatic flow in controls
148. Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase 3 in alcohol liver cirrhosis and in alcohol chronic pancreatitis Text. / H. Cichoz-Lach, J. Partycka, I. Nesina et al. // Alcohol Alcohol. 2006. - Vol. 41. - P. 14-17.
149. Genetic polymorphisms of interleukin-lbeta in association with the development of alcoholic liver disease in Japanese patients Text. / M. Takamatsu, M. Ya-mauchi, Y. Maezawa et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol1. 95, N 5. - P. 1305-1311.
150. Genetic polymorphisms of tobacco- and alcohol-related metabolizing enzymesand the risk of hepatocellular carcinoma Text. / M. Munaka, , K. Kohshi,
151. T. Kawamoto et al. // J: Cancer Res. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 129. - P. 355-360.
152. Genetic variants of glutathione S-transferase as possible risk factors for hepatocellular carcinoma: a HuGE systematic review and meta-analysis Text. /
153. D.L. White, D. Li, Z. Nurgalieva, H.B. El-Serag // Am. J. Epidemiol. 2008. -Vol. 167, N 4. - P. 377-389.
154. Gheno, G. Macrocytosis and anemia in chronic alcoholism. Correlation with the results of hepatic needle biopsy Text. / G. Gheno, V. Magnabosco, G. Mazzei // Minerva Med. -1981. Vol. 72, N 20. - P. 1301-1306.
155. Gines, A. Incidence, predictive factors, and prognosis of the hepatorenal syndrome in cirrhosis with ascites Text. / A. Gines, A. Escorsell, P. Gines // Gastroenterology. 1993. - Vol. 105. - P.229-236.
156. Glutathione S-transferase class mu in French alcoholic cirrhostic patients Text. / A. Groppi, C. Coutelle, B. Fleury et al. // Hum. Genet. 1991. - Vol. 87, N 5. - P. 628-630.
157. Glutathione S-transferase PI (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease Text. / T. Ishii, T. Matsuse, S. Teramoto et al. // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 693-696.
158. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer: a HuGE review Text. / S.C. Cotton; L. Sharp, J. Little et al. // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 151.-P. 7-32.
159. Glutathione-S-transferase GST Ml "null" genotype and the risk of alcoholic liver disease Text. / V.T. Savolainen, J. Pjarinen, Ml Perola et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. - Vol. 20, N 8. - P. 1340-1345.
160. Groszmann, R.J. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right Text. / R.J. Groszmann, S. Wongcharatrawee // Hepatolo-gy. 2004. - Vol. 39. - P. 280-282.
161. GSTP1, GSTM1, and GSTT1 genetic polymorphisms in patients with cryptogenic liver cirrhosis Text. / S.M. Ghobadloo, B. Yaghmaei, V. Bakayev et al. // J. Gastrointest. Surg. 2004. - Vol. 8, N 4. - P. 423-427.
162. Hanje, A.J. Preoperative evaluation of patients with liver disease Text. / A.J. Hanje, T. Patel // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 4, N 5. - P. 266-276.
163. Hayes, J.D. Glutathione S-transferase polymorphisms and* their biological consequences Text. / J.D. Hayes, R.C. Strange // Pharmacology. 2000. — Vol. 61.-P. 154-166.
164. Hemodynamic analysis of esophageal varices in patients with liver cirrhosis using color, Doppler ultrasound Text. / F.H. Li, J. Hao, J.G. Xia et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, N 29: - P. 4560-4565.
165. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol' versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage Text. / R.J. Grosz-mann, J. Bosch, N.D. Grace et al. // Gastroenterology 1990: - Vol. 99. - P. 1401-1407.
166. Hemolytic anemia caused by echinocytosis in liver cirrhosis Text. / M.R. Clemens, G. Muller, U. Wegner, H.D. Waller // Dtsch. Med. Wochenschr. 1988. -Vol. 1-13, N3.- P. 91-95.
167. Hepatic vein pressure gradient reduction and prevention of variceal bleeding in cirrhosis: a systematic review Text. / G. D'Amico, J.C. Garcia-Pagan, A. Luca, J. Bosch// Gastroenterology. 2006. - Vol: 131, N 5. - P. 1611-1624.
168. Hepatitis B e antigen-mediated membranous-glomerulonephritis. Correlation of ultrastructural changes with HbeAg in the serum and glomeruli Text. / H. Ito, R. Hattori, I. Matsuda et al. // Lab. Invest. 1981. - Vol- 44. - P. 214-220:
169. Hepatitis С and renal disease: an update Text. / C.M. Meyers, L.B. Seeff, C.O. Stehman-Breen, J.H. Hoofnagle // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 42. - P. 631-657.
170. Huo, T.I. Selecting an optimal prognostic system for liver cirrhosis: the model for end-stage liver disease and beyond Text. / T.I. Huo, S.D. Lee, H.C. Lin // Liver International. 2008. - Vol. 28, N 5. - P. 606-613.
171. IgA glomerular deposits in experimental cirrhosis Text. / A.A. Gormly, P.S. Smith, A.E. Seymour et al. // Am. J. Pathol. 1981. - Vol. 104. - P. 50-54.
172. IgA triggers tumor necrosis factor alpha secretion by monocytes: a study in normal subjects and patients with alcoholic cirrhosis Text. / J. Deviere, J.P. Vaerman, J. Content et al. // Hepatology. 1991. - Vol. 13, N 4. - P. 670-675.
173. Ile50Val variants or IL4RA upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma Text. / H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X.-Q. Mao et al. // Hum. Immunol. — 1999. Vol. 21. - P. 211-219.
174. Immunologic studies in IgA nephropathy Text. / A.J. Woodrooffe, A.A. Gormly, P.E. McKenzie et al. // Kidney Int. 1980. - Vol. 18. - P. 366-374.
175. Impact of disease severity on outcome of antiviral therapy for chronic hepatitis C: lessons from the HALT-C trial Text. / G.T. Everson, J.C. Hoefs, L.B. Seeff et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 44. - P. 1675-1684.
176. Impact of hepatitis В and С virus infection on the clinical prognosis of alcoholic liver cirrhosis Text. / T. Yamanaka, K. Shiraki, S. Nakazaawa et al. // Anticancer Res. 2001. - Vol. 21, N 4B. - P. 2937-2940.
177. Increased serum corrinoids correlates with disease severity and IgA levels in alcoholic cirrhosis Text. / M. Djalali, B. Champigneulle, J.L. Gueant et al. // Digestion. 1988. - Vol. 41, N 4. - P. 215-222.
178. Increased spontaneous and lymphokine-conditioned IgA and IgG synthesis by В cells from alcoholic cirrhotic patients Text. / J.A. Giron, M. Alvarez-Mon, J.L. Menendez-Caro et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 16, N 3. - P. 664-670.
179. Independent prognostic factors in patients with liver cirrhosis Text. / A. Pie-karska, J. Zboinska, W. Szymczak, J. Kuydowicz // Hepatogastroenterology. -2008. Vol. 55, N 84. - P. 1034-1040.
180. Infection, coagulation, and variceal bleeding in cirrhosis Text. / U. Thalheimer, C.K. Triantos, D.N. Samonakis et al. // Gut. 2005. - Vol. 54, N 4. - P. 556-563.
181. Influence of alcohol consumption and gene polymorphisms of ADH2 and ALDH2 on hepatocellular carcinoma in a Japanese population Text. / T. Sakamoto, M. Hara, Y. Higaki et al. // Int. J. Cancer. 2006. - Vol. 118. - P. 1501-1507.
182. Interferon-ribavirin for chronic hepatitis С with and without cirrhosis: analysis of individual patient data of six controlled trials Text. / S.W. Schalm, O. Weil-and, B.E. Hansen et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 408-413.
183. Interleukin 10 promoter region polymorphism and susceptibility to advanced alcoholic liver disease Text. / J. Grove, A.K. Daly, M.F. Bassendine et al. // Gut. 2000. - Vol. 46, N 4. - P. 540-545.
184. Kandemir, O. Effects of GSTT1, GSTM1 and GSTPI gene polymorphism on the course of hepatitis В virus infection Text. / O. Kandemir , L. Tamer, B. Tasdelen // Hepatogastroenterology. 2008. - Vol. 55, N. 86-87. - P. 1729-1733.
185. Kaplowitz, N. Biochemical and cellular mechanisms of toxic liver injury Text. / N. Kaplowitz // Semin. Liver Dis. 2002. - Vol. 22, N 2. - P. 137-144.
186. Kayacetin, E. Portal and splenic hemodynamics in cirrhotic patients: relationship between esophageal variceal bleeding and the severity of hepatic failure Text. / E. Kayacetin, D. Efe, C. Dogan // J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 39, N 7. - P. 661-667.
187. Kleinschmidt, J. Quantitative serum immunoglobulin determination: differential diagnostic significance for liver disease Text. / J. Kleinschmidt, I. Schlicht // Med. Klin. 1977. - Vol. 72, N 12. - P. 505-512.
188. Kreczko, S. Alpha-fetoprotein: diagnostic value in hepatic disorders Text. / S. Kreczko, A. Lipska, J. Wysocka // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. - Vol. 8, N 48.-P. 420-423.
189. Lack of effect of colchicine in alcoholic cirrhosis: final results of a double blind randomized trial Text. / H. Cortez-Pinto, P. Alexandrino, M.E. Camilo et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 14, N 4. - P. 377-381.
190. Lai, K.N. Clinical features and the natural course of hepatitis В virus-related glomerulopathy in adults Text. / K.N. Lai, F.M. Lai // Kidney Int. 1991. -Vol. 40, Suppl. 35. - P. S40-S45.
191. Lieberman, F.L. Functional renal failure in cirrhosis Text. / F.L. Lieberman // Gastroenterology. 1970. - Vol. 58. - P. 108-110.
192. Lipid composition of serum lipoprotein in opisthorchiasis Text. / S. Changbu-mrung, S. Patasaran, K. Hongtong et al. // Ann. Trop. Med. Paras. 1988. -Vol. 82. - P. 263-269.
193. Liver and intestine transplantation in the United States, 1997-2006 Text. / Jr.R.B. Freeman, D.E. Steffick, M.K. Guidinger et al. // Am. J. Transplant. -2008. Vol. 8, N 4. - P. 958-976.
194. Liver and spleen volume variations in patients with hepatic fibrosis Text. / P. Liu, P. Li, W. He, L.Q. Zhao // World J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15, N 26.-P. 3298-3302.
195. Liver disease and the renin-angiotensin system: recent, discoveries and clinical implications Text. / J.S. Lubel, C.B. Herath, L.M. Burrell, P.W. Angus // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 23, N 9. - P. 1327-1338.
196. Liver procollagen prolyl hydroxylase in Opisthorchis viverrini infected hamsters after praziquantel administration Text. / V. Hutadilok, W. Thamavit, E.S. Upa-tham, P. Ruenwongsa // Mol. Biochem. Parasitol. 1983. - Vol. 9. - P. 289-294.
197. Lok, A.S. Alpha-Fetoprotein monitoring in Chinese patients with chronic hepatitis В virus infection: role in the early detection of hepatocellular carcinoma Text. / A.S. Lok, C.L. Lai // Hepatology. 1989. - Vol. 9, N 1. - P. 110-115.
198. Long-term prognosis of patients with alcoholic liver cirrhosis: a 15-year follow-up study of 100 Norwegian patients admitted to one unit Text. / H. Bell, J. Jahnsen , E. Kittang et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 39, N 9. -P. 858-863.
199. Maradona Hidalgo, J.A. Alcoholic liver cirrhosis, portal hypertension, and behavior of different lymphocyte populations Text. / J.A. Maradona Hidalgo, J.M. Arribas Castrillo, L. Rodrigo Saez // Med. Clin. (Bare). 1981. - Vol. 76, N5.-P. 211-213.
200. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression in hepatitis С Text. / P. Marcel-lin, T. Asselah , N. Boyer // Hepatology. 2002. - Vol. 36, N 5, SuppLl. - S. 47-56.
201. MELD score and serum sodium in the prediction of survival of patients with cirrhosis awaiting liver transplantation Text. / M.C. Londono, A. Cardenas, M. Guevara et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 1283-1290.
202. MELD score is better than Child-Pugh score in predicting 3-month survival of patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt Text. / F. Salerno, M. Merli, M. Cazzaniga et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36. - P. 494-500.
203. MELD scoring system is useful for predicting prognosis in patients with liver cirrhosis and is correlated with residual liver function: a European study Text. /
204. F. Botta , E. Giannini, P. Romagnoli et al. // Gut. 2003. - Vol. 52, N 1. - P. 134-139.
205. MELD vs Child-Pugh and creatinine-modified Child-Pugh score for predicting survival in patients with decompensated cirrhosis Text. / G.V. Papatheodoridis, E. Cholongitas, E. Dimitriadou et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11.-P. 3099-3104.
206. MELD-XI: a rational approach to "sickest first" liver transplantation in cirrhotic patients requiring anticoagulant therapy Text. / D.M. Heuman, A.A. Mihas, A. Habib et al. // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13. - P. 30-37.
207. Mendenhall, C.L. Immunity, malnutrition, and alcohol Text. / C.L. Mendenhall // Alcohol Health & Research World. 1992. - Vol. 16. - P. 23-28.
208. Merli, M. Does malnutrition affect survival in cirrhosis? PINC (Policentrica Ita-liana Nutrizione Cirrosi) Text. / M. Merli, O. Riggio, L. Dally // Hepatology. -1996. Vol. 23, N 5. - P. 1041-1046.
209. Meta- and pooled analysis of GSTT1 and lung cancer: a HuGE-GSEC review Text. / S. Raimondi, V. Paracchini, H. Autrup et al. // Am. J. Epidemiol. -2006. Vol. 164, N 11. - P. 1027-1042.
210. Micronuclei in blood lymphocytes and genetic polymorphism for GSTM1, GSTT1 and NAT2 in pesticide-exposed greenhouse workers Text. / G.C. Falck, A. Hirvonen, R. Scarpato et al. // Mutat. Res. 1999. - Vol. 441. - P. 225-237.
211. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) predicts nontransplant surgical mortality in patients with cirrhosis Text. / P.G. Northup, R.C. Wanamaker, V.D. Lee et al. // Ann. Surg. 2005. - Vol. 242, N 2. - P. 244-251.
212. Model for end-stage liver disease score predicts mortality across a broad spectrum of liver disease Text. / A. Said, J. Williams, J. Holden et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 897-903.
213. Mortality and burden of disease estimates for WHO member states in 2004 Electronic resource. / World Health Organization. Electronic data. -Mode of access : http://www.who.int/healthinfo/globalburdendisease/ gbddeathdalycountryestimates2004.xls
214. Nadolol plus isosorbide mononitrate compared with sclerotherapy for the prevention of variceal rebleeding Text. / C. Villanueva, J. Balanzo, M.T. Novella et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1624-1629.
215. Natural history of compensated cirrhosis in the Child-Pugh class A compared between 490 patients with hepatitis С and 167 with В virus infections Text. / M. Kobayashi, K. Ikeda, T. Hosaka et al. // J. Med. Virol. 2006. - Vol. 78, N4. P. 459-465.
216. Natural history of compensated viral В and D cirrhosis Text. / L. Gheorghe,
217. Iacob, I. Simionov et al. // Rom. J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 14, N 4. — P. 329-335.
218. Natural history of decompensated hepatitis С virus-related cirrhosis. A study of 200 patients Text. / R. Planas, B. Balleste, M.A. Alvarez et al. // J. Hepatol. -2004. Vol. 40, N 5. - P. 823-830.
219. Neutrophil dysfunction in alcoholic hepatitis superimposed on cirrhosis is reversible and predicts the outcome Text.* / R.P. Mookerjee, V. Stadlbauer, S. bidder et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46, N 3. - P. 831-840.
220. Nikolic, J.A. Synthesis, structure and function of alpha-fetoproteins and their importance in medicine Text. / J.A. Nikolic // Glas. Srp. Akad. Nauka [Med.]. -1992. № 42. - P. 57-73.
221. Noguera, E.C. Quantitative Tc-99m-DISIDA hepatobiliary scintigraphy in normal and cirrhotic alcoholic subjects Text. / E.C. Noguera, A. Wafa Hames, E.C. Noguera // Medicina (B Aires). 1995. - Vol. 55, N 5, Pt. 1. - P. 385-390.
222. Norppa, H. Cytogenetic biomarkers and genetic polymorphisms Text. / H. Norppa // Toxicol. Lett. 2004. - Vol. 149. - P. 309-334.
223. Nutritional status and prognosis in cirrhotic patients Text. / F. Gunsar, M.L. Raimondo, S. Jones et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 24, N 4. - P. 563-572.
224. Optimal timing of liver transplantation for primary biliary cirrhosis Text. / W.R. Kim, R.H. Wiesner, T.M. Therneau et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 33-38.
225. Panasiuk, A. Bone marrow failure and hematological abnormalities in alcoholic liver cirrhosis Text. / A. Panasiuk, A. Kemona // Rocz. Akad. Med. Bialymst. —2001. Vol. 46. - P. 100-105.
226. Pathogenesis and management of alcoholic hepatitis Text. / P.S. Haber, R. Warner, D. Seth et al. / J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol". 18, N 12. -P. 1332-1344.
227. Performance of Doppler ultrasound in the prediction of severe portal hypertension in hepatitis С virus-related chronic liver disease Text. / F. Vizzutti, U. Arena, L. Rega et al. // Liver Int. 2007. - Vol. 27, N 10. - P. 1379-1388.
228. Peripheral arterial vasodilatation.hypothesis: a proposal for the initiation of renal sodium and water retention in cirrhosis Text. / R.W. Schrier, V. Arroyo, M. Bernardi et al. // Hepatology. 1988. - Vol. 8. - P. 1151-1157.
229. Persistent ascites and low serum sodium identify patients with cirrhosis and low MELD scores who are at high risk for early death Text. / D.M. Heuman, S.G. Abou-Assi, A. Habib et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 802-810.
230. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis Text. / J. Turnes, J.C. Garcia-Pagan, J.G. Abraldes et al. // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101, N 3. - P. 506-512.
231. Polymorphism in glutathione-S-transferases: a risk factor in alcoholic liver cirrhosis Text. / A.J. Khan, G. Choudhuri, Q. Husain, D. Parmar // Drug Alcohol Depend. 2009. - Vol. 101, N 3. - P. 183-190.
232. Polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with alcoholism in Spanish men Text. / I. Pastor, F.J. Laso, J.J. Avila et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - Vol. 24, N 10. - P. 1479-1482.
233. Polymorphism of the Pi class glutathione S-transferase in normal populations and cancer patients Text. / MJ. Harris, M. Coggan, L. Langton et al. // Pharmacogenetics. 1998. - Vol. 8. - P. 27-31.
234. Polymorphisms in the transforming growth factor-beta gene (TGF-beta) and the risk of advanced alcoholic liver disease Text. / J. Oliver, J.A. Agundez, S. Morales et al. // Liver Int. 2005. - Vol. 25, N 5. - P. 935~939i
235. Polymorphisms in tumor necrosis factor alpha, interleukin-10 and transforming growth factor b 1 genes and end-stage liver disease Text. / A.J. Bathgate, V. Pravica, C. Perrey et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 12. -P. 1329-1333.
236. Polymorphisms in XRCC1 and glutathione S-transferase genes and hepatitis B-related hepatocellular carcinoma Text. / M.W. Yu, S.Y. Yang, I.J. Pan et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol. 95, N. 19. - P. 1485-1488.
237. Polymorphisms of the glutathione S-transferases mu-l (GSTM1) and thela-1 (GSTT1) and the risk of advanced alcoholic liver disease Text. / J.M. Ladero, C. Martinez; E. Garcia-Martin et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 40, N3.-P. 348-353.
238. Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice Text. / W. Lale-man, L. Van Landeghem, A. Wilmer et al. // Liver Int. 2005. - Vol. 25, N6. -P. 1079-1090.i
239. Portal pressure response to losartan compared with propranolol in patients with cirrhosis Text. / B.K. De, K. Bandyopadhyay, Т.К. Das et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98, N 6. - P. 1371-1376.
240. Portal pressure, presence of gastrointestinal varices and variceal bleeding Text. / G. Garcia-Tsao, R.H. Groszmann, R.L. Fischer et al. // Hepatology. 1985. -Vol. 31.-P. 419-424.
241. Portal venous flow and follow-up in patients with liver disease and healthy subjects. Assessment with duplex Doppler Text. / P.J. De Vries, J.B. Hoekstra, P. De Hooge, J. Van Hattum,// Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, N 2. -P. 172-177.
242. Postinfectious glomerulonephritis is there a link to alcoholism? Text. / C.K. Keller, K. Andrassy, R. Waldherr, E. Ritz // Q. J. Med. - 1994. - Vol. 87. -P. 97-102.
243. Prediction of survival after liver transplantation by pre-transplant parameters Text. / T.J. Weismuller, J. Prokein, T. Becker et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2008. Vol. 43, N 6. - P. 736-746.
244. Predictive models of short- and long-term survival in patients with nonbiliary cirrhosis Text.1 / G. Longheval, P. Vereerstraeten, P. Thiry et al. // Liver Transpl. 2003. - Vol. 9. - P. 260-267.
245. Prognostic factors for patients with cirrhosis and kidney dysfunction in the era of MELD: results of a prospective study Text. / M. Schepke, B. Appenrodt, J. Heller, J. Zielinski et al. // Liver Int. 2006. - Vol. 26. - P. 834-839.
246. Prognostic significance of hepatic vein waveform by Doppler ultrasonography in cirrhotic patients with portal hypertension Text. / M. Ohta, M. Hashizume, H. Kawanaka et al. // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90, N 10. - P. 1853-1857.
247. Prognostic significance of portal hemodynamics in patients with compensated cirrhosis Text. / M. Zoli, T. Iervese, C. Merkel et al. // J. Hepatol. 1993. -Vol. 17, N l.-P. 56-61.
248. Prognostic value of arterial pressure, endogenous vasoactive systems and- renal function in cirrhosis with ascites Text. / J. Llach, P. Gines, V. Arroyo et al. // Gastroenterology 1988. - Vol. 94. - P. 482-487.
249. Prognostic value of early measurements of portal pressure in acute variceal bleeding Text. / E. Moitinho, A. Escorsell, J.C. Bandi et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 626-631.
250. Prognostic value of hepatic venous pressure gradient measurements in alcoholic cirrhosis: a 10-year prospective study Text. / J. Vorobioff, R.J. Groszmann, E. Picabea et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. Ill, N 3. - P. 701-709.
251. Prognostic value of serum immunoglobulins in patients with hepatic cirrhosis Text. / A. Cristani, G. Cioni, C. Mussini et al. // Minerva Med. 1991. - Vol. 82, N10.-P. 627-631.
252. Prognostic value of the intravenous 14C-aminopyrine breath test compared to the Child-Pugh score and serum bile acids in 84 cirrhotic patients Text. /
253. U. Beuers, F. Jager, A. Wahllander et al. // Digestion. 1991. - Vol. 50, N 3-4. - P. 212-218.
254. Propranolol compared with propranolol plus isosorbide-5-mononitrate for portal hypertension in cirrhosis. A randomized controlled study Text. / J.C. Garcia-Pagan, F. Feu, J. Bosch, J.Rodes // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 869-873.
255. Rambaldi, A. Colchicine for alcoholic and non-alcoholic liver fibrosis or cirrhosis Text. / A. Rambaldi, C. Gluud // Liver. 2001. - Vol. 21, N 2. - P. 129-136.
256. Rambaldi, A. S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases / A. Rambaldi, C. Gluud // Cochrane Database Syst. Rev. Electronic resource. Electronic data. - 2006. - Vol. 2. - 1 electron, opt. disk (CD-ROM 002235).
257. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis Text. / F. Feu, J.C. Garcia-Pagan, J. Bosch et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1056-1059.
258. Relationship of hemodynamic indices and prognosis in patients with liver cirrhosis Text. / S.K. Baik, M.G. Jee, P.H. Jeong et al. // Korean J. Intern. Med. -2004. Vol. 19, N 3. - P. 165-170.
259. Relationship of serum alpha-fetoprotein to the severity and duration of illness in patients with viral hepatitis Text. / J.R. Bloomer, T.A. Waldmann, R. Mclntire, G. Klatskin // Gastroenterology. 1975. - Vol. 68. - P. 342-350.
260. Renovascular impedance correlates with portal pressure in patients with liver cirrhosis Text. / A. Berzigotti, A. Casadei, D. Magalotti et al. // Radiology. -2006. Vol. 240, N 2. - P. 581-586.
261. Results of the first year of the new liver allocation plan Text. / R.B. Freeman, R.H. Wiesner, E. Edwards et al. // Liver Transpl. 2004. - Vol. 10. - P. 7-15.
262. Reuben, A. Alcohol and the liver Text. / A. Reuben // Curr. Opin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 22, N 3. - P. 263-271.
263. Review article: current management of renal dysfunction in the cirrhotic patient Text. / P.T. Pham, P.C. Pham, A. Rastogi, A.H. Wilkinson // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 21, N 8. - P. 949-961.
264. Review article: scoring systems for assessing prognosis in critically ill adult cirrhotics Text. / E. Cholongitas, M. Senzolo, D. Patch et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 24, N 3. - P. 453-464.
265. Risk factors for liver transplantation waiting list mortality Text. / M.A. Fink, S.R. Berry , P.J. Gow et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 22, N 1. -P. 119-124.
266. Risk factors for the development of renal dysfunction in hospitalized patients with cirrhosis Text. / H. Hampel, G.D. Bynum, E. Zamora, H.B. El-Serag // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 2206-2210.
267. Roberts, S.E. Trends in mortality after hospital admission for liver cirrhosis in an, English population from 1968 to 1999 Text. / S.E. Roberts, M.J. Goldacre, D. Yeates // Gut. 2005. - Vol. 54, N 11. - P. 1615-1621.
268. Role of GSTT1 deletion in oxidative damage by exposure to poly cyclic aromatic hydrocarbons in humans Text. / S. Garte, E. Taioli, T. Popov et al. // Int. J. Cancer. 2007. - Vol. 120, N 11. - P. 2499-2503.
269. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial Text. / J.M. Mato, J. Camara, J. Fernandez de Paz et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, N 6. - P. 1081-1089.
270. Schuppan, D. Liver cirrhosis Text. / D. Schuppan, N.H. Afdhal // Lancet. -2008.-Vol. 371, N9615.-P. 838-851.
271. Serum alpha-fetoprotein levels and liver histology in patients with chronic hepatitis С Text. / N. Bayati, A.L. Silverman, S.C. Gordon // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N 12. - P. 2452-2456.
272. Serum immunoglobulin levels and histomorphological changes in the liver in chronic liver diseases Text. / L. Dinkov, D. Peeva, G. Velev et al. // Vutr. Boles. 1984. - Vol. 23, N 4. - P. 31-37.
273. Sheth, M. Utility of the Mayo end-stage liver disease (MtLD) score in assessing prognosis of patients with alcoholic hepatitis Text. / M. Sheth, M. Riggs, T. Pa-tel // BMC Gastroenterol. 2002. - Vol. 2. - P. 2.
274. Short-term prognosis in critically ill patients with cirrhosis assessed by prognostic scoring systems Text. / M. Wehler, J. Kokoska, U. Reulbach et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 255-261.
275. Single portal pressure measurement predicts survival in cirrhotic patients with recent bleeding Text. / D. Patch, A. Armonis, C. Sabin et al. // Gut. 1999. -Vol. 44. - P. 264-269.
276. Sinico, R.A. Renal manifestations associated with hepatitis С virus Text. / R.A. Sinico, A. Fornasieri, G. D'Amico // Ann. Med. Interne (Paris). 2000. -Vol. 151, N1.-P. 41-45.
277. SSC polymorphisms in interleukin genes Text. / L. Borish, J.J. Mascali, M. Klinnert et al. // Hum. Mol. Genet. 1994. - Vol. 3 - P. 1710.
278. Stickel, F. The role of genetic polymorphisms in alcoholic liver disease Text. / F. Stickel,' C.H. Osterreicher // Alcohol Alcohol. 2006. - Vol. 41, N 3, P. 209-224.
279. Straub, P.W. Alcohol and the blood Text. / P.W. Straub // Schweiz. Med. Wo-chenschr. 1985. - Vol. 115, N 49. - P. 1753-1759.
280. Survival and prognostic indicators in compensated and decompensated cirrhosis Text. / G. D'Amico, A. Morabito, L. Pagliaro, E. Marubini // Dig. Dis. Sci. -1986. Vol. 31, N 5. - P. 468-475.
281. The anaylsis of mortality rate according to CTP score and MELD score in patients with liver cirrhosis Text. / E.M. Jeong, S.G. Hwang, H.H. Park et al. // Taehan. Kan. Hakhoe. Chi. 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 98-106.
282. The APACHE III prognostic system: risk prediction of hospital mortality for critically ill hospitalized adults Text. / W.A. Knaus, D.P. Wagner, E.A. Draper et al. // Chest. 1991. - Vol. 100, N 6. - P. 1619-1636.
283. The effects of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on micronucleus frequencies in human lymphocytes in vivo Text. / M. Kirsch-Volders, R.A. Mateuca, M. Roelants et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. — Vol. 15, N 5. - P. 1038-1042.
284. The influence of therapy with silymarin on the survival rate of patients with liver cirrhosis Text. / L. Benda, H. Dittrich, P. Ferenzi et al. // Wien. Klin. Wo-chenschr. 1980. - Vol. 92; N 19. - P. 678-683.
285. The levels of renin activity, angiotensin converting enzyme and angiotensin II in cirrhotic patients with ascites undergoing portacaval shunt Text. / Z. Zhang, H. Feng, X. Leng, F. Ma et al. // Wai Ke Za Zhi. 1999. - Vol. 37. - P. 366-368.
286. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids Text. / A. Louvet, S. Naveau, M. Abdelnour et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45. - P. 1348-1354.
287. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in human Text. / S.M.F. De Morais, G.R. Wilkinson, J. Blaisdell et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, N 22. - P. 15419-15422.
288. The North American Study for the Treatment of Refractory Ascites Text. / A J. Sanyal, С. Genning, K.R. Reddy et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124. -P. 634-641.
289. Tome, S. Current management of alcoholic liver disease Text. / S. Tome, M.R. Lucey // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 19, N 7. - P. 707-714.
290. Types of anaemia in patients with cirrhosis at the Yalgado Ouedraogo hospital centre of Ouagadougou (Burkina Faso) Text. / E.W. Nacoulma, S. Zongo, Y.J. Drabo, A. Bougouma // Sante. 2007. - Vol. 17, N 2. - P. 87-91.
291. Viral liver cirrhosis: natural course, pathogenesis and clinical implications of the complications Text. / P. Gentilini, G. Laffi, G. La Villa et al. // Ann. Ital. Med. Int. 1996. - Vol. 11, Suppl. 2. - P. 23S-29S.
292. Wedged hepatic venous pressure adequately reflects portal pressure in hepatitis С virus-related cirrhosis Text. / A. Perello, A. Escorsell, C. Bru et al. // Hepa-tology. 1999. - Vol. 30. - P. 1393-1397.
293. Witte, C.L. Lymph imbalance in the genesis and perpetuation of the ascites syndrome in hepatic cirrhosis Text. / C.L. Witte, M.H. Witte, A.E.Dumont // Gastroenterology. 1980. - Vol. 78. - P. 1059-1068.
294. Wolf, D.C. Cirrhosis Electronic resource. / D.S. Wolf // eMedicine Gastroenterology. Electronic data. - 2008. — Mode of access : http://emedicine. medscape.com/article/185856-overview
295. Yeung, E. The management of cirrhotic ascites Electronic resource. / E. Yeung, F.S. Wong // Medscape General Medicine. Electronic data. - 2002. - Vol. 4, N 2. - Mode of access : http://www.medscape.com/viewarticle/ 442364
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.