Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор химических наук Гамзазаде, Ариф Исмаилович

• Гамзазаде, Ариф Исмаилович
• доктор химических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор химических наук Гамзазаде, Ариф Исмаилович

Введение.

Литературный обзор.

Оценка общего плана построения макромолекул хитозана.

Критерии идентичности и стандартизации хитозана и его производных в качестве основы биоматериалов.

Особенности образования и полиэлектролитные свойства хитозана.

Основные структурные параметры в растворах и пленках.

ЗАКОНОМЕРНОСТИ СИНТЕЗА И АМИНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ

ХИТОЗАНОВ.

Образование хитозана в гетерогенных условиях.

Гидразинолиз хитина и хитозана.

Аминокислотный состав гидролизатов хитозана.

Особенности получения хитозана в гомогенных условиях.

Исследование стабильности вязкостных свойств растворов хитозана.

Исследование внутримолекулярной подвижности хитозана методом спиновых меток.

ПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ ЭФФЕКТ В РАСТВОРАХ ХИТОЗАНА И ЕГО

ХЛОРИСТОВОДОРОДНОЙ СОЛИ; ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ И

РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Некоторые физико-химические свойства растворов хлористоводородной соли хитозана.

Исследование реологических свойств разбавленных и умеренно концентрированных растворов хитозана.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА И КОНФОРМАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

ХИТОЗАНА.

Гидродинамические и конформационные свойства хитозана.

СТРУКТУРНЫЕ ПЕРЕХОДЫ В РАСТВОРАХ И ПЛЕНКАХ ХИТОЗАНА.

Исследования структурообразования хитозана в растворах методом электронной микроскопии.

Рентгенографическое изучение пленок хитозана.

Полимераналогичные превращения хитозана. Био<;пецифические и биосорбционные свойства его призводных

СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ РАСЩЕПЛЕНИЯХИТОЗАНА.

Частичный кислотный гидролиз хитозана соляной кислотой.

Деструкция хитозана под действием перекиси водорода.

Радиационно-химические превращения хитозана.

Механо-химические превращения хитозана.

РЕГИОСЕЛЕКТИВНАЯ ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ В ЦЕПЯХ ХИТОЗАНА.

N-Ацилирование хитозана.

N-Ацилированные производные сульфатов хитозана.:.

Особенности частичного дезаминирования хитозана.

Противовирусная активность хитозана и его производных.

О-Карбоксиметилирование хитозана.

Модификация процесса получения N-O-карбоксиметилхитозана.

Гемостатические раневые покрытия на основе КМХТ и коллагена.

О-Сульфатирование хитозана.

Антикоагулянтная активность сульфатов хитозана.

Сульфатированные производные хитозана как ингибиторы

ВИЧ-инфекции.

Исследование соотношения антивирусной и антикоагулянтной активностей сульфатированнных производных хитозана.

Исследование связи между структурой и биоспецифическими

Ф свойствами сульфатов хитозана.

НЕСТЕХИОМЕТРИЧНЫЕ ПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ

ХИТОЗАНА.

Условия образования и свойства полиэлектролитных комплексов хлоргидрата хитозана с декстрансульфатом натрия.

Гидродинамические и молекулярные характеристики полиэлектролитных комплексов декстрансульфата натрия и хлоргидрата хитозана.

Внутримолекулярная подвижность производных хитозана в растворах и комплексах с полиэлектролитами.

Биоспецифические свойства полиэлектролитных комплексов хитозана.

МОДИФИЦИРОВАНИЕ ПОВЕРХНОСТИ НЕОРГАНИЧЕСКИХ НОСИТЕЛЕЙ

ХИТОЗАНОМИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫМИ.

Некоторые аспекты синтеза ионообменных смол на основе хитина и хитозана.

Сшивание хитозана гексаметилендиизоцианатом.

Сшивание хитозана фосфорноватистой кислотой.

Биоспецифические сорбенты на основе производных хитозана и некоторых ионогенных полисахаридов.

Модифицированные угольные волокна для сорбции липопротеинов.

Сорбция липопротеинов сулъфатированными производными хитозана.

Биотехнологические (биотехнические) аспекты применения хитина и его производных.

СОРБИРУЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ИНТЕРМЕДИАТОВ

ХИТИНА/ХИТОЗАНА.

Выделение хитин-белкового коньюгата.

Сорбционные свойства хитозана и его производных.

Различные препаративные формы композиций на основе ХБК.

ПОРОШКОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ ХИТОЗАНА В КА ЧЕСТВЕ

АГРОХИМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ.

Композиции хитозана с янтарной кислотой с его гомологами.

Биологическая активность хитозана и его производных в отношении фитопатогенов.

Росторегулирующие свойства композиций хитозана.

Антигрибные свойства композиций хитозана.

НЕКОТОРЫЕ ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ КОМПОЗИЦИОННЫХ

БИОПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА.

Антимикробные свойства хитозана и его композиций.

Гормон-стимулирующие свойства хитозана.

Структурные и биологические характеристики агрохимического порошкового препарата «Фитохит».

Экспериментальная часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов»

Актуальность темы.

Диссертационная работа посвящена актуальной проблеме целенаправленного изменения структуры и свойства биополимеров с целью создания необходимых предпосылок для применения в биоматериаловедении и других областях человеческой деятельности с высокими экологическими требованиями.

Хитин второй в мире по распространенности и промышленному освоению биополимер после целлюлозы. В отличие от целлюлозы, хитин является физиологически активным соединением. Как источник биологического азота хитин является экологически благоприятным в растениеводстве органическим удобрением.

Хитин является практически единственным азотсодержащим биополимером, выпускаемым в промышленном масштабе. Однако, из-за плохой податливости к физико-химической модификации, он не находит столь широкого применения, как его растворимое деацетилированное производное-хитозан. Накопленный к настоящему времени огромный фактический материал научно-прикладного характера в области исследования хитина и хитозана позволяет рассматривать их также в качестве потенциально новых экологически безопасных биоразложимых полимеров.

Согласно экспертным данным, предполагаемый объем мирового производства хитина только из морских организмов (напр., ракообразных) составляет 109т/год, что свидетельствует о высокой значимости этой океанской фауны как индустриального источника хитина. Мировое промышленное производство наиболее изученного производного хитина - хитозана составляет несколько тысяч тонн в год.

Хитин, как известно, относится к классу мукополисахаридов, целый ряд представителей которого (гепарин, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота) составляет основу широко известных лекарственных средств и биопрепаратов. В этом аспекте повышенный интерес к себе привлекают также хитин и его производные. Хитин является частью пищи человека (грибы) и пищей для животных (киты). Поэтому не удивительно, что в человеческом и растительном организмах существуют специфические хитинолитические ферменты (лизоцим, хитиназа). Это свидетельствует о том, что хитин не является чужеродным соединением для животного и растительного мира, поэтому, очевидно, нет особой необходимости в обосновании применения его в медицине и растениеводстве.

Уникальный комплекс нативных свойств хитина/хитозана (биосовместимость, биоразложимость и чрезвычайно малая токсичность на фоне высокой биологической и сорбционной активности), а также многообразие практических приложений хитина/хитозана в различных сферах деятельности человека (сельское хозяйство, очистка вод, косметика, биотехнология, медицина и др.) позволяют отнести эти аминополисахариды к немногочисленной группе промышленных экологически безопасных полимерных соединений (ЭБПС) и в перспективе к потенциально новым биоматериалам. Особенностью хитина и хитозана как ЭПБС является то, что они с одинаковым успехом могли бы быть полезны и благоприятны или безвредны как для человека, так и для окружающей его среды.

В связи с этим особую важность приобретает создание необходимых предпосылок для развития наиболее эффективных способов модификации свойств уже известных биоматериалов, а также разработка различных путей синтеза новых типов потенциально широкопрофильных в биоматериаловедении и экологии соединений на основе хитина/хитозана. Важным решением данной задачи может быть разработка подходов и методов получения базисных соединений в виде стандартных промежуточных продуктов (интермедиатов) реакции хитина/хитозана, которые содержали бы как элементы родоначальной структуры, так и новые функциональные группы. Благодаря этому может быть осуществлен выход к большому разнообразию продуктов на основе хитина/хитозана, максимально удовлетворяющих потребности людей и не причиняющих вреда окружающей среде.

Хитин нерастворим в обычных растворителях, что серьезно ограничивает его практическое применение. Между тем, при достаточно высокой степени деацетилирования хитина полученный прдукт - т.н.хитозан приобретает растворимость в слабокислых водных растворах, однако, последний, в отличие от хитина, уже не разлагается специфическими ферментами. Потеря биоразложимости компенсируется появлением в хитозане полиэлектролитных свойств. Одновременно с этим возникает композиционная неоднородность хитозана вследствие неполного деацетилирования хитина. Положение усугубляется тем, что до настоящего времени для хитозанов не определены четкие структурные признаки и поэтому важной задачей является разработка критериев идентичности хитозанов по различным параметрам, предъявляемым в отношении биоматериалов.

Основной целью работы являлась разработка научно обоснованных подходов и методов синтеза биологически активных производных (биофункционализации) хитина /хитозана контролируемой структуры путем их целенаправленной модификации. Другой целью было изучение связи между отдельными структурными фрагментами и биоспецифическими свойствами полученных соединений. Проблема модификации подобных соединений с тремя различными по реакционной способности центрами взаимодействия состоит в необходимости осознанного выбора путей получения конечных компромиссных структур с полезными биофункциональными свойствами.

Для достижения поставленных целей были разработаны гомофазные варианты некоторых ранее не описанных, а также известных реакций модификации хитозана с обеспечением их региоселективности. Такой подход позволяет проводить ступенчатую модификацию хитозана до образования сначала интермедиата с одними требуемыми свойствами, а затем продолжить модификацию в ином направлении и тем самым получить необходимый комплекс биоспецифических свойств для предполагаемого биоматериала. Таким образом, синтез стандартизованных интермедиатов, предназначенных для дальнейших синтетических превращений, является одной из основных задач химии хитина и хитозана при получении биоматериалов.

Научная новизна работы состоит в том, что в ней впервые разработаны и обобщены основные критерии в оценке биофункциональности производных хитина и хитозана, а также обосновывается возможность получения целевых структур с оптимальными биоспецифическими свойствами на основе интермедиатов хитина/хитозана и их производных, образующихся в результате ограниченной региоселективной модификации в цепях полимера.

Впервые описаны модельные гомогенные условия для некоторых подходящих региоселективных реакций модификации хитина/хитозана, позволяющие получать стандартизованные интермедиаты контролируемой структуры.

Разработаны оригинальные подходы в полимераналогичных реакциях N-ацилирования и N-деацетилирования, а также О-карбоксиметилирования и О-сульфатирования хитозана в гомофазном исполнении.

Впервые описаны условия структурной трансформации макромолекул в растворах хитозана под влиянием акцепторов водородной связи, способствующих стабилизации гидродинамических и реологических свойств растворов полимера.

Определены экспериментально значимые факторы, контролирующие размеры и конформацию частиц хитозана и его полиэлектролитных комплексов в растворах и пленках.

Установлены корреляционные зависимости, связывающие характеристическую вязкость и молекулярную массу для определенных структур хитозана и его карбоксиметильных, а также сернокислых эфиров.

Выявлены некоторые структурно-конфигурационные особенности олигомеров хитозана, определяющие их оптическую активность.

Впервые показана высокая антивирусная активность частично дезаминированного олигохитозана в отношении фитопатогенов.

Найдены основные структурные критерии оценки сульфатированных производных хитозана в качестве высокоэффективных ингибиторов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антикоагулянтов и селективных липопротеин-связывающих адсорбентов.

Впервые найдены условия получения растворимых форм нестехиометричных полиэлектролитных комплексов гидрохлорида хитозония и декстрансульфата натрия, а также показана возможность контролирования биологических свойств этих поликомплексов путем изменения их состава.

Практическая значимость диссертационной работы.

Разработаны промышленная технология и нормативно-техническая документация процесса получения аминокислотного гидролизата, хитин-белкового комплекса (ХБК) и хитина с использованием ферментных препаратов.

Разработаны практические рекомендации по получению и применению гелевых композиционных материалов на основе ХБК, хитозана и альгината натрия для извлечения тяжелых металлов из морской среды и азотнокислых технологических растворов.

Разработаны принципы создания гемосовместимых энтеросорбентов с иммобилизованными производными сульфатов хитозана и проведены доклинические испытания по избирательной сорбции липопротеинов низкой и очень низкой плотности.

Разработаны научно-технологические основы, нормативно-техническая и сертификационная документация на коллоиднуюформу высокоочищенного хитозана, одобренной Минздравом РФ в качестве биологически активной добавки к пище.

Разработаны технологическая, нормативно-техническая и сертификационная документация на агрохимический препарат «Фитохит», зарегистрированный в Госхимкомиссии РФ в качестве регулятора роста и индуктора болезнеустойчивости растений.

На защиту выносятся: концепция биофункционализации или направленного изменения биоспецифических свойств производных хитина/хитозана путем получения бинарных интермедиатов контролируемой структуры, представляющих собой смесь родоначальных и модифицированных звеньев полимеров; разработанные гомофазные методы получения некоторых производных хитина/хитозана, позволяющие получать стандартизованные интермедиаты как перспективные исходные соединения для разработки биоматериалов и дальнейших синтетических превращений; способ и условия трансформации структуры и размеров частиц макромолекул хитозана и его полиэлектролитных комплексов; данные о строении и свойствах собственно биологически активных производных хитозана и его полиэлектролитных комплексов.

Личный вклад автора заключается в формулировании и постановке целей и задач, обосновании путей их решения и непосредственном выполнении экспериментов, анализе и обобщении результатов исследований и медико-биологических испытаний, организации опытно- промышленной апробации разработанных технологических процессов.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложеныуждены на I -III Всесоюзных конференциях по хитину и хитозану (Владивосток, 1983; Мурманск, 1987 и Москва, 1991), XII Всесоюзной конференции по высокомолекулярным соединениям (Алма-Ата, 1985)Д Всесоюзной конференции по интерполимерным комплексам (Москва, 1984), III, IV иУ1 Международной конференции по хитину и хитозану (Италия, 1985; Норвегия, 1988 и Польша, 1994), III Всесоюзной конференции "Водорастворимые полимеры и их применение" (Иркутск, 1987), I Международной конференции Европейского хитинового общества (Франция, 1995), V и VII Международных конференциях " Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана" Москва, 1999 г. и Санкт-Петербург, 2003г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения и выводов, методической части, списка литературы (411 наименований) и приложений, включающих акты об испытаниях и другую нормативно-техническую документацию. Основной текст диссертации изложен на 425 страницах, включая 131 рисунок и 107 таблиц. Работа выполнена в лаборатории биополимеров ИНЭОС РАН и группе мукополисахаридов ИПВ РАН, а также при участии ряда других организаций (ИФХМ МЗ РФ, ВНИРО). Теоретические и экспериментальные исследования , результаты которых обобщены в диссертационной работе, проводились в рамках и соответствии с Координационными планами АН СССР и Постановлением правительства СССР (задание "Омега" на 1986-1990 гг.), а также при поддержке Международного научного фонда и Миннауки РФ (гранты N4B300 и N4B000, 1994-1996 гг.).

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Гамзазаде, Ариф Исмаилович

Заключение и выводы.

Диссертационная работа содержит несколько концептуальных положений по обсуждаемой теме:

Первое - хитин и, особенно, хитозан не являются и практически не могут быть однородными по химическому строению полимерными соединениями или гомополимерами, поэтому обобществленное обозначение «хитин/хитозан» вполне отражает их промежуточное гетероцепное строение. Это подтверждается сравнительными молекулярно-структурными исследованиями образцов хитина/хитозана и их производных, для которых имелась возможность получения как в гетерогенных, так и гомогенных условиях. При подобном рассмотрении производных хитина/хитозана большинство из них также является промежуточными соединениями или сополимерами, т.к. они образуются чаще всего в результате незавершенных полимераналогичных реакций в цепях хитина или хитозана.

Второе - направленнный синтез стандартизованных интермедиатов может являться конечной целью превращений как в цепях хитина/хитозана, так и их межцепных реакциях с другими полимерами. Практически все исследованные в диссертации производные хитина/хитозана . (полиамфолиты, нестехиметричные ПЭК и комплексы включения) являются, по-существу, интермедиатами и одновременно индивидуальными соединениями с пограничными характеристиками. Подобный подход позволяет расширить круг новых структур в рамках определенного производного хитина/хитозана за счет формирования различной последовательности исходных и модифицированных звеньев в цепях, т.е. первичной структуры этих новых соединений.

Третье - изучение физико-химических и биологических свойств интермедиатов хитина/хитозана и их производных является безусловной частью более общей Программы исследования метаболизма подобных биополимеров, участвующих, в частности, в пищеварительном тракте млекопитающих и морфогенезе растений. Продукты разложения этих биополимеров являются, как правило, полезными или, по-крайней мере, нейтральными соединениями для окружающей среды. В этом контексте изучение интермедиатов хитина/хитозана и их производных безусловно находится в общем русле исследований, дополняющих и расширяющих наше представление об этих биополимеров как перспективных экологически благоприятных полимерных соединений.

Наиболее важными выводами по данной диссертационной работе являются следующие:

Рассмотрены различные модели построения макромолекул хитозана с связи с выдвинутой гипотезой о биологически комплементарном повторяющимся звене полимера. Выявлена необходимость учета структурных отклонений "реального" хитозана при рассмотрении биофункциональных свойств его модификатов. Предложены критерии позиционирования хитозана в качестве основы потенциально новых биоактивных соединений. Обоснована целесообразность применения при этом, таких критериев как степень подлинности структуры хитозана, биодеградируемость и молекулярно-массовая полидисперсность, а также композиционная неоднородность модифицированного хитозана.

Изучены закономерности деацетилирования хитина в гетерогенных и гомогенных условиях с применением процедуры «замораживание-оттаивание». Показано позитивное влияние данной операции на процесс активирования хитина, способствующее значительному умягчению весьма жесткого концентрационно-температурного режима деацетилирования хитина. Найдено дифференцирующее действие высокоосновного ионизирующего растворителя, такого как гидразингидрат, на параметры процесса деацетилирования хитина и характеристики полученного продукта.

Изучено влияние природы среды и молекулярной массы хитозана в основной и солевой формах на реологические и электрохимические свойства растворов. Показано, что полиэлектролитный эффект хитозана в виде хлористоводородной соли в водном растворе выражен заметно сильнее, чем данный эффект в растворе хитозана в той же кислоте. На основании рассчитанных констант диссоциации хлористоводородная соль хитозана отнесена к полиэлектролитам средней силы. Найдено, что усилению полиэлектролитного эффекта и электропроводности растворов хитозана способствует присутствие в них деспирализующих агентов (например, мочевины). Кажущаяся энергия активации вязкого течения растворов хитозана в солевой форме заметно ниже таковой для растворов хитозана в основной форме, что позволяет существенно повысить концентрацию растворов хитозана 4 в виде полисоли, например, для синтеза механически прочных гелей или формирования волокон хитозана.

Исследованы особенности гидродинамического поведения хитозана в уксусной и дихлоруксусной кислотах. Обнаружена повышенная жесткость макромолекул хитозана в водном растворе дихлоруксусной кислоты, практически не зависящая от молекулярной массы. В случае растворов хитозана в натрий-ацетатном буфере с равной ионной силой жесткость полимерных цепей тем выше, чем ниже молекулярная масса. Найденные константы корреляционного уравнения зависимости вязкости от молекулярной массы хитозана, а также другие конформационные параметры полимера в буферном растворителе свидетельствуют о полужесткоцепном строении хитозана.

Впервые обнаружена структурная трансформация макромолекул в растворах хитозана под влиянием деспирализующих агентов (дихлоруксусная кислота, мочевина). Описаны условия стабилизации гидродинамических и реологических свойств растворов полимера в присутствии этих агентов. Стабилизирующий эффект объясняется разворачиванием макромолекул хитозана вследствие разрушения внутримолекулярных водородных связей данными агентами. Показано, что макромолекулы хитозана в уксусной кислоте имеют глобулярную форму, а в дихлоруксусной кислоте фибриллярную структуру. По данным рентгеноструктурного анализа пленки из дихлоруксусной кислоты имеют хитиноидную структуру и обладают значительно более высокой кристалличностью, чем пленки из уксусной кислоты.

Изучены кинетические закономерности различных реакций деструкции хитозана. Показано, что при деструкции по случайному закону небольшое число разрывов в цепях хитозана приводит к снижению коэффициента полидисперсности Mw/Mn ~2, характерного для гауссово молекулярно-массового распределения полимера. Показано, что низкая подверженность гликозидных связей хитозана к деструкции обусловлена экранирующим эффектом протонированных аминогрупп, а также буферным действием незаряженных аминогрупп в отношении окислителей и макрорадикалов. Интенсификация деструктивных реакций хитозана в условиях катализа ограничивается различным уровнем запределивания кинетических зависимостей процесса. На глубоких стадиях превращения хитозана наблюдается изменение величины и знака удельного вращения продуктов реакции.

Разработаны условия гомофазной региоселективной модификации для некоторых практически важных реакций хитозана (дезаминирование, ацилирование, сульфатирование и карбоксиметилирование). Определены некоторые принципы взаимной зависимости "структура-свойство" для сульфатированных и частично дезаминированных производных хитозана. Найдены основные структурные критерии этих производных как высокоэффективных ингибиторов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и ряда сельскохозяйственных культур.

Впервые показана высокая ингибирующая активность хитозана с 50%-ной степенью дезаминирования в отношении вирусной инфекции растений. Показано влияние различных условий сульфатирования хитозана на композиционную неоднородность полученных продуктов. Синтезированы высокоэффективные ингибиторы ВИЧ на основе производных ранее не описанного 3,6-О-дисульфата хитозана. Найдено, что некоторые производные данного сульфата хитозана наряду с явно выраженной анти-ВИЧ активностью одновременно проявляют заметный антикоагулянтный эффект, причем соотношение этих эффектов зависит от степени структурной неоднородности конечного продукта.

Исследовано влияние соотношения аминных и ацетамидных групп производнх хитозана на биоактивность полимера. Показана возможность получения оптимального соотношения этих групп при деацетилировании в гомофазной щелочной среде О-карбоксиметилхитина, что имело важное значение для повышения гемостатического и ранозаживляющего эффектов конъюгатов на его основе и коллагена. Роль этого соотношения в биоактивности подтверждается повышенной чувствительностью к лизоциму полученных N-реацетилированных производных хитозана с СА>30%. Подобные производные хитозана могут представлять интерес также в качестве гемостатического биоразложимого средства или носителя лекарств и ферментов для пролонгирования их действия в лизоцим-содержащих средах.

Возможность регулирования содержания солевых групп в цепях хлористоводородной соли хитозана способствует в определенных условиях образованию растворимых полиэлектролитных комплексов нестехиометричного состава, в частности, с декстрансульфатом натрия. Гидродинамическое поведение полученных комплексных макромолекул существенно отличается от свойств подобных соединений на основе гибкоцепных полимеров, но, как и в случае последних, свойства этих поликомплексов непосредственно зависят от их состава. Влияние состава и распределения образующихся солевых связей этих поликомплексов на биоспецифические свойства проявляется в нелинейной зависимости липопротеин-связывающей способности и антикоагулянтной активности декстрансульфата от доли связанного с ним хитозана.

11. Исследовано влияние характера модификации поверхности различных неорганических носителей хитозаном, а также другими ионогенными полисахаридами на гемолитические и биосорбционные свойства сорбентов. Показано, что в повышении липопротеин-связывающей способности и снижении гемолиза крови на этих сорбентах положительную роль играет солевая связь между хитозаном и матрицей. Найдено, что кремнеземные матрицы с иммобилизованными сульфатами хитозана или ПЭК хитозана с декстрансульфатом обладают высокой избирательностью в отношении сорбции липопротеинов низкой плотности.

12. Конструирование композитов на основе хитина/хитозана по типу молекулярных комплексов включения «хозяин-гость» основывается на трансформации фибриллярной структуры полимера при механо-химической обработке и включении в образующиеся микрополости различных биоактивных соединений с целью усиления или пролонгирования их биосорбционных свойств. Сорбенты на основе хитин-белкового комплекса и альгиновой кислоты обладают высокими сорбционными свойствами в отношении тяжелых металлов и трансурановых элементов. Другим примером получения комплексного соединения включения пролонгированного действия является применяемая в агрохимической практике водорастворимая композиция хитозана с БАВ в качестве стимулятора роста и иммунитета растений.

Таким образом, возможность контролирования структуры хитозана и его производных с помощью разработанных в работе подходов, в том числе гомофазных региоселективных реакций, открывает, по-существу, новое научное направление в области синтеза стандартизованных интермедиатов в качестве целевых продуктов с оптимальными свойствами. Различные примеры проявления ими биоспецифических свойств и некоторые опробованные области применения для предлагаемых подходов биофункционализации хитина/хитозана являются хорошой предпосылкой для создания на их основе потенциально новых биоактивных соединений. Полученные в работе результаты, очевидно, способствуют дальнейшему развитию основных принципов контролируемой модификации биополимеров в связи с их специфической биологической активностью.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Гамзазаде, Ариф Исмаилович, 2005 год

1. K.Kurita, Prog.Polym.Sci., 26, 1921 (2001);

2. M.N.V.Ravi Kumar, Reactive & Functional Polymers, 46, 1 (2000);

3. H.Baumann, V.Faust, Carbohydr.Res. 331,43 (2001);

4. P.R.Austin, CJ.Brine, J.E.Castle, J.P.Zikakis, Science, 212, 749 (1981);

5. C.J.Brine, P.R.Austin, Comp.Biochem.Physiol., 70B, 173 (1981);

6. R.H.Hackman, Aust. J.Biol. Sci., 13, 568 (1960);

7. R.H.Hackman, M.Goldberg, ibid, 18, 935 (1965);

8. K.M.Rudall, W.Kenchington, Biol.Rev.Camb.Philos.Soc., 48, 597 (1973);

9. K-H.Herzog, Z.Physiol.Chem., 356, 1067 (1975);

10. M.Minke, J. Blackwell, J. Mol. Biol. 120, 167 (1978);

11. K. Mazeau, W. Winter, Macromolecules 27, 7606 (1994);

12. К .Rudall, W. Kenchington, Biol. Rev. 49, 597 (1973);

13. Y. Saito, J-L. Putaux, T. Okano, F. Gaill, H. Chanzy, Macromolecules, 30, 3867 (1997);

14. K. Okuyama, K.Noguchi, T. Miyazawa, T. Yui, K. Ogawa, Macromolecules, 30, 5849 (1997);

15. F. Rutherford, P. Austin, In: Proceedings of the First Int.Conf. on Chitin/Chitosan, MIT Sea Grant Report MITSG 78-7, 182 (1978);

16. S. Tokura, N. Nishi, In: Zakaria M., Muda W., Abdullah P. editors. Chitin and Chitosan., 67 (1994);

17. S.Mima, M.Miya, R.Iwamoto, S. Yoshikawa. J.Appl.Polym.Sci., 28, 1909 (1983);

18. A.Wu, W.Bough in Proceedings of the First Int.Conf. on Chitin/Chitosan, p.88 (1978);

19. A. Domard, M.Rinaudo. Int.J.Biol.Macromol., 5, 49 (1983);

20. B.Focher, P.L.Beltrame, A.Naggi, G.Torri. Carbohydr.Polym., 12, 405 (1990);

21. K.Kurita, T.Sannan, Y.Iwakura. Makromol.Chem. 178, 3197 (1977);

22. K.Kurita, K.Tomita, T.Tada, S.Ishii, S.Nishimura, K.Shimoda. J.Polym.Sci. p.A.Polym.Chem. 31,485 (1993);

23. T. Sannan, K.Kurita, Y.Iwakura. Polym.J., 9, 649 (1977);

24. T. Sannan, K.Kurita, Y.Iwakura. Makromol.Chem., 176, 1191 (1975); 177, 3589 (1976);

25. Чижов O.C., Шашков A.C. Прогресс химии углеводов. М.,"Наука", 1985, 30-54

26. K.Kurita, Т. Sannan, Y.Iwakura. Makromol.Chem., 178, 3197 (1977);

27. S.Aiba. Int.J.Biol.Macromol., 13, 40 (1991); 14, 225 (1992);

28. Биотехнология. Принципы и применение. Под ред.И.Хиггинса и др., М., "Мир", 1988,480 е.;

29. К.М.Varum, W.Anthonsen, H.Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohydr.Res., 211,17 (1991); 211,19(1991);

30. А.Ф.Бочков, В.А.Афанасьев, Г.Е.Заиков. Углеводы. М.,"Наука", 1980, 176 е.;

31. H.Sashiwa, Н. Saimoto, Y.Shigemasa, S.Tokura. Carbohydr. Polym. 16, 291 (1991);

32. H.Sashiwa, H. Saimoto, Y.Shigemasa, S.Tokura. Carbohydr.Res., 242, 167 (1993);

33. K.M.Varum, M.W.Anthonsen, H.Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohyd.Res., 217, 19 (1991);

34. H.Sashiwa, H.Saimoto, Y.Shigemasa, R.Ogawa, S.Tokura. Carbohydr.Res., 16, 291 (1991);

35. S.Hirano, S.Tsuneyasu, Y.Kondo. Agric.Biol.Chem., 46(6), 1335 (1981);

36. K.M.Varum, M.W.Anthonsen, H.Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohyd.Res., 211, 17 (1991);

37. G.A.F. Roberts, in "Chitin Chemistry", Macmilan (London), 1992;

38. M.Miya, R.Iwamoto, S.Yoshikawa, S.Mima. Int.J.Macromol.,2, 323 (1980);

39. A.Baxter, M.Dillon, K.D.A.Taylor, G.A.F.Roberts. Int.J.Biol.Macromol.,14, 166 (1992);

40. K.J.Varum, M.W.Anthonsen, H.Grasdalen, O.Smidsrod. Carbohydr.Res., 211,17 (1991);

41. A.Hirai, H.Odani, A.Nakajima. Polymer bulletin, 26, 17 (1991);

42. A.Domard, in "Chitin Enzymology" R.A.A.Muzzarelli edit. (1993) 441;

43. A.Domard, M.Rinaudo, Int.J.Biol. Macromol., 5, 49 (1983);

44. K.Varum, M.Ottoy, O.Smidsrod. Carbohydr. Polym., 25,65 (1994);

45. M.Rinaudo, A.Domard. in "Chitin and Chitosan, Sources, Chemistry, Biochemistry, Physical Properties and Applications" Elsevier, G. Skjak-Braek, T. Anthonsen and P.Sandford (Ed.) (1989) 71;

46. S.Tsukada, Y.Inoue. Carbohydr.Res. 88, 19 (1981);

47. A.Domard. Int.J.Biol. Macromol., 9, 98 (1987);

48. J.G. Domszy, G.A.F.Roberts. Makromol. Chem., 186, 1671 (1985);

49. S.Demarger-Andre, A.Domard. Carbohydr.Polym., 23,211 (1994);

50. S.T. Horowitz, S.Roseman, H.J. Blumenthal, J.Am.Chem.Soc., 79, 5046 (1957);

51. S.A. Baker, A.B. Foster, M. Stacey, J.M. Webber, J.Chem.Soc., 2218 (1958);

52. J.A. Rupley, Biochim. Biophys. Acta, 83,245 (1964);

53. J.J. Distler, S. Roseman, Methods Carbohydr. Chem., 1, 305 (1962);

54. A. Domard, N. Cartier., Int. J. Biol. Macromol. 11, 297 (1989);

55. T. Ocawa, Carbohydr. Res., 1, 435 (1966);

56. M. Shaban, R.W. Jeanloz, Carbohydr.Res., 19, 311 (1971);

57. S. Nishimura, H. Kuzuhara, Y. Takiguchi, K. Shimahara, Carbohydr.Res., 194,223 (1989);

58. K. Kurita, K.Tomita, S. Ishii, S. Nishimura, K. Shimoda, J.Polym.Sci., A; Polym. Chem., 31,2393 (1993);

59. T. Usui, Y. Hayashi, F. Nanjo, K. Sakai, Y. Ishido, Biochim. Biophys. Acta., 923, 302 (1987);

60. T. Usui, H. Matsui, K. Isobe, Carbohydr. Res. 203, 65 (1990);

61. P.Ferruti et al., in "Polymers in medicine" ed. E.Chiellini, P.Giusti. N.Y., 1983.

62. Roberts G.A. Chitin chemistry. London. 1992. p.249;

63. Shimojoh M., Fukushima K., Kurita K. Carbohydr.Polym. 1998; 35:223;

64. Hasegawa M., Isogai A., Onabe F. Carbohydr.Polym. 1993; 20:279;

65. Takahashi Y„ Miki F„ Nagase K. Bull. Chem. Soc.Jpn. 1995; 68:1851;

66. Chen R., Chang J., Shyur J. Carbohydr.Res. 1997; 299:287;

67. Domard A., Cartier N. Int.J.Biol.Macromol. 1989; 11:297;

68. Defaye J., Gadelle A., Pedersen C. Carbohydr. Res. 1994; 261:267;

69. Saito H„ et al. Chemistry Letters 1981; 1483;

70. Domard A., Cartier N. Int.J.Biol.Macromol., 1989; 11:297;

71. R.Muzzarelli, F.Tanfani, M.Emanuelli, S.Mariotti. Carbohydr.Res. 107, 199 (1982);

72. Zhang H., et al. Carbohydr.Res. 1999; 320:257;

73. A.Denuziere, D.Ferrier, A.Domard. in:"Advances in Chitin Science", A.Domard, C.Jeuniaux, R.Muzzarelli, G.Roberts (eds.), Jacques Andre Publisher (Lyon, France), 1, 325 (1996);

74. S.Demarger-Andre, A.Domard. Carbohydr.Polym. 22,117 (1993); 24,177 (1995);

75. Suzuki К., Mikami Т., Okawa Y., Carbohydr.Res., 151 (1986) p.403;

76. Y.Lienart, C.Gauthier, A.Domard. Phytochemistry, 34, 621 (1993);

77. E.Guibal.M.J.Charrier, I.Saucedo, P.Le Cloirec, Langmuir, 11, 591 (1996);

78. E.Piron, M.Accominotti, A.Domard. in:"Chitin Enzymology" R.A.A.Muzzarelli edit. (1993)441;

79. K.Kurita, S.Chikaoka, Y.Koyama. Chem.Letters, 9 (1988);

80. Muzzarelli R.A., Chitin. Pergamon Press, N.Y., (1977);

81. K.Ogawa, K.Oka, T.Miyanishi, S.Hirano. in:"Advances in Chitin, Chitosan and Related enzymes". Proc.of the joint US Japan Seminar, University of Delaware, USA (1984);

82. M.N.Taravel, A.Domard. Biomaterials, 14, 930(1993);

83. M.N.Taravel, A.Domard. Biomaterials, 16, 865 (1995);

84. Y.Shigeno, K.Kondo, K.Takemoto. J.Appl.Pol.Sci., 25, 731 (1980);

85. M.S.Nachbar, J.D.Oppenheim. Methods in enzymology, v.83, 363;

86. J.F.Crowley, I.J.Goldstein. Methods in enzymology, v.83, 368;

87. Koga D. In: Advances in chitin science, vol.3. Taipei. 1999.p. 16;

88. Mitsutomi M., Ohtakara A., Fukamizo Т., Goto S. Agric.Biol.Chem., 1990; 54:871;

89. Aiba S. Int. J. Biol. Macromol. 1992; 14:225;

90. Aiba S. Int. J. Biol. Macromol. 1993;15:241;

91. Nordveit R., Varum K., Smidrod O. Carbohydr. Polym. 1994; 23:253;

92. Pantaleone D., Yalpani M., Scollar M. Carbohydr.Res. 1992: 237:325;

93. Muraki E., Yaku F., Kojima H. Carbohydr. Res. 1993; 239:227;

94. Muzzarelli R., Tomasetti M., Ilari P. Ensyme Microb. Technol. 1994; 16:110;

95. Nordveit R., Varum K., Smidsrod O. Carbohydr. Polym. 1996; 29:163;

96. Varum K., Myhr M., Hjerde R., Smidsrod O. Carbohydr. Res. 1997; 299:99;

97. Kurita K„ Kaji Y„ Mori Т., Nishiyama Y. Carbohydr. Polym. 2000; 42:19;

98. Sannan Т., Kurita К., Iwakura Y. Makromol. Chem. 1975; 176:1191;

99. Sashiwa H., Saimoto H., Shigemasa Y., Ogawa R, Tokura S. Int. J. Biol. Macromol. 1990; 12:295;

100. Shigemasa Y., Saito K., Sashiwa H., Saimoto H. Int. J. Biol. Macromol. 1994; 16:43;

101. Kurita K., Yoshino H., Nishimura S., Ishii S. Carbohydr. Polym. 1993; 20:239;

102. Tokura S., Miura Y., Kaneda Y., Uraki Y. ACS Symp.Ser. 1993; 520:351;

103. Hirano S., Matsumura T. Carbohydr. Res. 1987; 165:120;

104. Sakai K., Uchiyama Т., Matahira Y., Nanjo F. 1991; 72:168;

105. Aiba S. Carbohydr. Res. 1994; 261:297;

106. Takiguchi Y., Shimahara K. Agric. Biol. Chem. 1989; 53:1537;

107. Terayama H., Takahashi S., Kuzuhara H. J.Carbohydr.Chem.1993; 12:81;

108. Izume M., Ohtakara A. Agric. Biol. Chem. 1987; 51:1189;

109. Muraki E., Yaku F., Kojima H. Carbohydr. Res. 1993; 239:227;

110. Aiba S. Carbohydr. Res. 1994; 265:323;

111. Yamasaki Y. et al. Biosci. Biotech.Biochem. 1992; 56:1546;

112. Matsumura S., Yao E., Sakiyama K., Toshima K. Chem.Lett. 1999:373;

113. Hara S., Matsushima Y., J. Biochemistry 1967; 62:118;

114. Hirano S., Yagi Y., Carbohydr.Res., 1980; 83:103;

115. Lee K.Y., etal. Biomaterials 1995; 16:1211;

116. Кочетков H.K. Химия углеводов. M., "Химия", 1967, 672 е.;

117. Sashiwa H., et al. Int.J.Biol.Macromol., 1990; 12: 297;

118. Aiba S., Int. J,Biol.Macromol., 1992; 14:225;

119. Hirano S., Yagi Y., Carbohydr.Res., 1980; 83:103;

120. Kono M., et al., Agric.Biol.Chem.1990; 54: 973;

121. Дормидонтова O.B., Смирнов В.Ф., Смирнова Л.А. Биотехнология, 2002; 6:27;

122. Terwisscha van Scheltinga A.C., etal. Biochemistry 1995; 34:15619;

123. K.H Meyer, H.Wehrli. Helv.chim.acta, 20, 361 (1937);

124. Ch.Erbing, B.Lindberg, S.Svensson. Acta.chem.scand., 27, 3699 (1973);

125. D.Horton, K.D.Philips. Carbohydr.Res., 30, 367 (1973);

126. Archibald P.J., Fenn M.D., Roy A.B. Carbohydr.Res., 94,177 (1981);

127. K.Kurita, M.Ishiguro, T.Kitajima. Int.J.Biol.Macromol., 10, 124(1988);

128. Naggi, A.M., Torn G., Compagnoni Т., Casu B. In Chitin in Nature and Technology, ed. R.A. Muzzarelli, C.Jeuniaux, G.W.Gooday. Plenum Press, N.Y., (1986) 371;

129. Focher, В., et al., Makromol. Chem. 1986, 187, 2609-2620;

130. Л.А.Нудьга, Е.А.Плиско, С.Н.Данилов, ЖОХ, 43, №12, 2752;

131. S-I Nishimura, et al., Chemistry Letters, (1993) 1623-1626;

132. Takano, R., et al., Carbohydr.Lett. 1998, 3, 71-77;

133. M.Terbojevich, C.Carraro, A.Cosani, Makromol.Chem., (1989)190, 2847-2855;

134. S.Hirano, H.Yano, Int.J.Biol.Macromol., (1986) 8, 153-156;

135. S.Hirano, M.Hasegawa, J.Kinugawa. Int.J.Biol., 13, 316 (1991);

136. Zitko V., Bishop C.T., Can. J. Chem., 44,1749 (1966);

137. Усов А.И., Иванова B.C., Изв. АН СССР. Сер.хим., No 4, 910 (1973);

138. Гальбрайх Л.С., Роговин З.А., в кн.: Целлюлоза и ее производные, М.,"Мир", т.2,1974, стр.213;

139. Horton D., Just Е.К., Carbohydr. Res., 29, 173 (1973);

140. Muzzarelli R.A., Muzzarelli C., Cosani A., Terbojevich M., Carbohydr. Polym., 39, 3361 (1999);

141. Chang P.S., Robyt J.F., J. Carbohydr. Chem., 15, 819 (1996);

142. Л.А.Нудьга, Е.А.Плиско, С.Н.Данилов, ЖОХ, т.43, в. 12, 2756;

143. K.Kurita, T.Kojima, Y.Nishiyama, M.Shimojoh, Macromolecules (2000) 33, 4711- 4716;

144. H.Sashiwa, Y.Shigemasa, R.Roy. Chemistry Letters, 862 (2000);

145. Y.Omura, Y.Taruno, Y.Irisa, M.Morimoto, H.Saimoto,Y.Shigemasa. Tetrahedron, Letters, 42, 7273 (2001);

146. А.В.Ильина, В.П.Варламов, А.И.Мелентьев, Г.Е.Актуганов. Приклад.биохим.и микробиол., 37, №2, 160 (2001);

147. K.R.Holme, A.S.Perlin. Carbohydr.Res. 302,7 (1997);

148. M.Terbojevich, A.Cosani, C.Carraro, G.Torri. Proc.Internal.Conf. on Chitin and Chitosan. (1988), Norway, p.407;

149. А.Б.Зезин, В.А.Кабанов. Успехи химии, LI, №9, 1447-1483 (1982);

150. Е.Ф.Панарин, В.В.Копейкин. Высокомолек.соед. 44С, №12, 2340-2351 (2002);

151. R.G.Miekka. Polycation-Polyanion Complexes. Sc.D.Thesis, M.I.T. Cambridge, Massachusetts, 1963;152. 'H.Fukuda, Y.Kikuchi. Makromol.Chem., 180, 1631(1979);

152. G.Berth, A.Voigt, H.Dautzenberg, E.Donath, H.Mohwald., Biomacromolecules (2002) 3, 579-590;

153. A.Denuziere, D.Ferrier, O.Damour, A.Domard, Biomaterials, (1998) 19,1275-1285;

154. W.Arguelles-Monal, G.Cabrera, C.Peniche, M.Rinado, Polymer (2000) 41,2373-2378;

155. Shively, J., et al. Biochemistry 1976, 15, 3943-3950;

156. Casu, В., et al. Arzneim. Forsch. 1983, 33,135-141;

157. Nishimura, S., et al. Carbohydr. Res. 1998, 306, 427-433;

158. Uchiyama,.H„ et al., J.Biol.Chem. 1991, 266, 6756-6760;

159. Baumann, H., et al. Carbohydr.Res. 1998, 308, 381-388;

160. Tokoro A., Tatewaki N., Suzuki K., Mikami Т., Suzuki S., Suzuki M. Chem. Pharm. Bull.1988; 36:784;

161. Tokoro A., Suzuki K., Matsumoto Т., Mikami Т., Suzuki S., Suzuki M. Microbiol Immunol. 1988; 32:387;

162. Takahashi S., Terayama H., Kuzuhara H., Tetrahedron Left. 1992; 33:7565;164. 164.Terayama H., Kuzuhara H., Takahashi S., Sakuda S., Yamada Y. Biosci. Biotech. Biochem. 1993; 57:2067;

163. K., Kurita K. Koyama Y„ Yoshida A., Kurita K., Polym. J. 1986; 18:479; Nishimura S., Matsuoka Macromolecules 1990; 23:4182;

164. Г.В. Корнилаева, T.B. Макарова, А.И. Гамзазаде, A.M. Скляр, C.M. Насибов, Э.В. Карамов. Иммунология (1995) 1,13-16;

165. A.Chaidedgumjorn et al., Carbohydr. Res., 337 (2002) 925-933;

166. D.Wall et al., Thrombosis Research, 103 (2001) 325-335;

167. T.Groth, W.Wagenknecht. Biomaterials, 22(2001) 2719;

168. S.-I.Nishimura et al., Carbohydrate Research, 306 (1998) 427-433;

169. Y.Fukada, K.Kimura, Y.Ayaki. Lipids, 26(5) 395 (1991);

170. Shigemasa Y., Minami S., Biotechnol.Genetic Eng.Rev., 13:83 (1995);

171. S.Hirano in: "Industrial Biotechnological Polymers", ed.by Gebelein C.G. and Carraher C.E., Technomic, Lancaster, pp. 189-203 (1995);

172. S.Hirano, M.Hayashi, S.Okuno. In "Chitin and Chitosan. Environmental Friendly and Versatile Biomaterials", AIT, Bangkok, 1996, p.188;

173. S.Hirano, Y.Noishiki. J.Biomed.Mater.Res., 19, 413 (1985);

174. S.Hirano, Y.Tanako, M.Hasegawa, K.Tobetto, A.Nishioka. Carbohydr.Res. 137, 205 (1985);

175. S.Hirano, J.Kinugawa. Carbohydr.Res. 150, 295 (1986);

176. H.Inui, Y.Yamaguchi, Y.Ishigami, S.Kawaguchi, T.Yamada, H.Ihara, S.Hirano. Biosci.Biotech.Biochem., 60, 1956 (1996);

177. H.Inui, Y.Yamaguchi, Y.Ishigami, M.Matsuo, S.Hirano. Biosci.Biotech.Biochem., 60, 975 (1997);

178. J.P.Zikakis. Chitin, Chitosan and Related Enzyme, Akademic Press, Inc., Orlando, Fl., 1984;

179. K.Amano, E.Ito. Eur.J.Biochem., 85, 97 (1978); S.Hirano, H.Tsuchida, N.Nagao. Biomaterials, 10, 574 (1989);

180. S.Hirano, C.Itakura, H.Seino, Y.Akiyama, I.Nonaka, N.Kanbara, T.Kawakami. J.Agric.Food Chem., 38, 1214 (1990);

181. S.Hirano. Biotechnol.Annu.Rev., 2, 237 (1996);

182. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды). М., «Высшая школа» (1978), 256 с.185.186.187.188.189.190.191.192.193.194.195.196.197.198.199.200.201202,203204205206207208209210211212213214215

183. Гамзазаде А.И., Скляр A.M., Рогожин С.В. Высокомолек. соед., А27, 1985, № 6, 1179-1184;

184. Гамзазаде А.И., Ажигирова И.А., Давидович Ю.А., Рогожин С.В. Ав.свид. СССР, № 730695 (1980);

185. Рогожин С.В., Гамзазаде А.И., Членов М.А., Леонова Е.Ю., Скляр A.M., Дотдаев С.Х. Высокомолек.соед. АЗО, 1988, № 3, 610-616;

186. Гамзазаде А.И., Скляр A.M., Павлова С.А., Рогожин С.В Высокомолек. соед. А23, 1981, №3,594-597;

187. Гамзазаде А.И., Скляр A.M., Рогожин С.В., Павлова С.А. Высокомолек.соед. 27, 4 (1985) 857-862;

188. Naczk M., Synowiecki Л, Sikorski Z. Food Chem., 1981, v. 7, № 3, p. 179;

189. R.H.Hackman. Austral.J.Biol.Sci., 13, 4, 568 (1960);

190. Broussignac P. Chim. Ind. Genie Chim., 1968, v. 99, № 9, p. 1241;

191. Akabori S., Ohno K., Narika K., Bull.Chem.Soc.Japan, 25, 214 (1952);

192. Yosizawa Z., Sato Т., Biochim.Biophys.Acta, 52, 591 (1961);

193. Moore S., Stein W.H., J. Biol.Chem., 192, 663 (1951);

194. Partridge S.M., Davis H.F., Biochem.J., 61, 21 (1955);

195. Гликопротеины, под ред. А.Готтшалка, М., «Мир», т.1, с.114;

196. Sannan Т., Kurita К., Iwakura Y. Makromol. Chem. 1976; 177: 3589;

197. С.Н.Данилов, Е.А.Плиско, Журн. общей химии, 24(10), 1761 (1954);

198. Рогожин С.В., Лозинский В.И., Вайнерман Е.С., Кулакова В.К., Гамзазаде А.И.,

199. Быкова В.М., Немцев С.В., Лобова Е.И. Авт.свид. СССР № 1363831 (1987);1. Б.И.1986, № 48, с.282;

200. Pals D., Hermans J., J.Polymer Sci., 16, 357 (1955);

201. Вассерман A.M., Александрова T.A., Дудич И.В., Тимофеев В.П.,

202. Высокомолек.соед., 23А, № 6, 1428 (1981);

203. Центовский В. М., Центовская В. С. Обработка экспериментальных данных по электропроводности. Казань: Хим.-технол. ин-т, 1974.244 е.;

204. Измайлов Н. А. Электрохимия растворов, 3-е изд., М.:Химия, 1976, с.118;

205. Коршак В. В., Зубакова JI. Б. Плакунова И. А., Хачатурян О. В., Никифорова Л. Я., Высокомолек. соед. А, 1972. т. 14. № 2. с. 331;

206. Wingrove D. Е., Ander P. Macromolecules, 1979. v. 12, № 1, p. 135;

207. Целлюлоза и ее производные, под ред. Байказа Н. и Сегала Л. М.: Мир, 1974, т. 1, с. 440;

208. Kiss G., Porter R. J. Polymer Sci. C, 1978, 65, p.193;

209. Папков С. П. Физико-химические основы переработки растворов полимеров. М.: Химия, 1971,239 с.;

210. E.Jurkiewicz, P.Panse, K.-D. Jentsch, H.Hartmann, G.Hunsmann. AIDS, 3, №7 (1989);

211. Тагер А.А. Физикохимия полимеров. M.: Химия, 1978, с. 392;

212. Тагер А. А., Превалъ В. Е., Ботвинник Г. Д., Кенина С. Б., Новицкая В. И., Сидорова Л. К., Усолъцева Т. А. Высокомолек. соед. А, 1972, т. 14, № 6, с. 1381;

213. Foster A., Horton D., Stacey М. J. Chem. Soc., 1957, № 1, p. 81;

214. Цветков B.H., Эскин, B.E., Френкель, С.Я. Структура макромолекул в растворах. М.: «Наука», 1964;

215. Hearst, J. Е., J. Chem. Phys. 37 (1962) 2547;

216. Hearst, J. E., Stockmayer, W. H., J. Chem. Phys. 37 (1962) 1425;

217. Swidsrood, O., Hang, A., Biopolymers. 10 (1971)1213;

218. Цветков, В. H.: Усп. химии 38 (1969) 1674;

219. Kotaka, Т., Donkai, N., J. Polymer Sci. Part A-2, 6(1968) 1457;

220. Kuhn, W., Kuhn, H.: J. Polymer Sci. 14 (1953) 193;

221. Беркович, Л. А., Тимофеева, Г. П., Цюрупа, М. П., Даванков, В.А.Высокомолек. соед. А22 (1980)1834;

222. Захарова, Э. И.: Дисс. на соискание уч. ст. канд. физ.-мат. наук. Ленинград: ИВС АН СССР, 1971

223. Hackman, R. Н., Goldberg, М.: Carbohydr. Res. 38(1974) 35;

224. Roberts, G. A. F., Domszy, J. G.: Int. J. Biol. Macromol. 4 (1982) 374;

225. Siegel, В., Johnson, D. H., Mark, H.: J. Polym. Sci., 5 (1950) 111;

226. Barnikol, W. K., Schulz, G. V.: Makromol. Chem. 145 (1971) 299;

227. Белавцева. E. M., Титова. E. Ф.: Высокомолек. соед., A14 (1972) 1659;

228. Гамзазаде, A. H., Шлимак, В. М., Скляр, А. М., Штыкова, Э. В., Павлова, С.-С. А., Рогожин, С. В.: Acta Polymerica 36, №8 (1985) 420;

229. Samuels П. J., J. Polym. Sci. Polymer Phys. Ed., 1981, v. 19, № 7, p. 1081;

230. Minke R., Blackwell J., J. Molec, Biol., 1978, v. 120, № 2, p. 167;

231. Gardner K. H„ Blackwell J. Biopolymers, 1975, v. 14, № 8, p. 1581;

232. Blackwell J. Biopolymers, 1969, v. 7, № 3, p. 281;

233. Clark G. L., Smith A. F. J. Phys. Chem., 1936, v. 40, № 7, p. 863;

234. П.М.Кочергин, Л.В.Соколова, Л.Г.Авраменко, А.Н.Кравченко. Синтетические *антикоагулянты. М. (1982) 23 е.;

235. А.Ф.Свиридов, О.С.Чижов. Биоорганическая химия, 2, №3, 315 (1976);

236. M.L.Wolfrom. J.Amer.Chem.Soc.,72, №12, р.5797 (1950);

237. A.C.Wu, W.A.Bough, E.C.Conrad. J.Chromatogr., 128, №1, p.87 (1976);

238. М.А.Членов, Е.В.Титова, Л.И.Кудряшов, А.С.Решетов. Хим.-фарм. журн., 19, №7, с.876 (1985);

239. A.Sharpies, H.M.Major. J.Polymer Sci., 15, №2, p.263 (1958);

240. H.Vink. Makromolek.Chem., B67, №25/27, p. 105 (1963);

241. O.P.Peniston, E.L.Johnson. Pat.US. № 3922260;

242. K.H.Mayer, H.Wehrli. Helv.Chim.acta., 20, №3, p.353 (1937);

243. K.Onodera, T.Komano. Agric.Biol.Chem., 25, №3, p.932 (1961)

244. L.A.Wall, S.L.Madorsky, D.W.Brown, S.Straus, R.Simha. J.Amer.Chem.Soc., 76, №13, p.3430 (1954);

245. T.E.Timell. Canad.J.Chem., 42, № 6, p. 1456 (1964);

246. Н.А.Хашуринский, Ю.В.Моисеев, М.И.Винник, Г.Е.Заиков. Докл. АН СССР, 198, № 1, с.149 (1971);

247. A.M.Basedov, K.Ebert, H.Ederer. Macromolecules, 11, № 4, p.774 (1978);

248. И.Р.Муллагалиев, Г.Г.Галиаскарова, Ю.Б.Монаков. Докл. Акад.наук., 345, № 2, 199-204(1995);

249. С.М.Насибов, А.И.Гамзазаде, С.В.Рогожин, И.П.Андрианова, А.Б.Рабовский, А.А.Морозова, И.Н.Ермоленко. Хим.-фарм.ж., 1, 84 (1988);

250. В.И.Иванов, Е.Д.Каверзнева, З.И.Кузнецова. Изв.АН СССР, отд.хим., №2, 374384 (1953);

251. С.В.Немцев, А.В.Ильина, С.М.Шинкарев, А.И.Албулов, В.П.Варламов. Биотехнология, №6, 37 (2001);

252. Е.А. Плиско, Л.И.Щелкунова, Л.А.Нудьга . ЖПХ, 50, № 9, 2040-2044 (1977);

253. Оболенская А.В., Щеголев В.П., Аким ГЛ. и др. Практические работы по химии древесины и целлюлозы. М.: Лесн. пром-ть, (1965) 328 е.;

254. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений.М. Химия, 1975, 233 е.;

255. А.В.Ильина, В.П.Варламов. Приклад.биохим.и микробиол., 39, №3 (2003) 273;

256. Batura L.I., Vikhoreva G. A., Noreika R.M., Gal'braikh L.S., Rogovin Z.A. Cellulose Chem.Technol., 15 (1981)487-504;

257. Ершов Б.Г., Самуйлова С.Д., Петропавловский Г.А., Васильева Г.Г. ДАН, 274, №1, 102-106(1984);

258. Ершов Б.Г., Исакова О.В., Матюшкина ЕЛ., Самуйлова СМ. Хим. высоких энергий, 1986, т. 20, № 2, с. 142-145;

259. Sh.Hirano, Y.Ohe, H.Ono, Carbohydr. Res., 47 (1976) 315-320;

260. Т.А.Мрачковская, А.И.Гамзазаде, С.В.Рогожин. Ав.свид. СССР, № 802290 (1980);

261. А.И.Гамзазаде, С.М.Насибов. Патент РФ № 2048475 (1995);

262. A.Gamzazade, A.Sklyar, S.Nasibov, I.Sushkov, A.Shashkov, Yu.Knirel. Carbohydr. Polym., 34(1997) 113-116;

263. J.M.Williams, Deamination of carbohydrate amines and related compounds, Adv.Carbohydr.Chem.Biochem., 31 (1975) 9-79;277. 'Foster A.B., MartlewE.F., Stacey M., Chem.and Ind. 825 (1953);

264. Meyer K.H., Wehrli. Helv.chim.acta., 20 (1937) 361;

265. К.В.Вацуро, Г.Л.Мищенко. Именные реакции в органической химии, М., "Химия" (1976);

266. A.M.Kotliar, J.Polym.Sci., 51, 563 (1961);

267. H.Pospieszny. In "Chitin and Chitosan" ed.H.Struszczyk, H.Pospieszny, A.Gamzazade. Lodz (1999) p.l 16;

268. С.Н.Чирков в кн. «Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение» М. Наука (2002) 327-338;

269. С.Н.Чирков, Н.А.Сургучева, А.И.Гамзазаде, И.М.Абдулабеков, Г.Поспешны, ДАН, 360 (1998) 2, 271;

270. Pospieszny Н. et al. Plant Sci., 79 (1991) 63;

271. Rayn C.A. Biochemistry. 27 (1988) 8879;

272. Hadwiger L.A. et al. Mol. Plant-Microbe Interact. (1994) 7,551;

273. Kauss H. et al. Planta. (1989)178, 385;

274. Walker-Simmons M. et al. Plant Physiol. (1984) 76, 787;

275. Young D.H. et al. Plant Physiol. (1982) 70, 1449;

276. Rayn C.A. et al. Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Bid. (1991) 42, 651;

277. BeffaR.S. et al. Plant Cell. (1996) 8, 1001;

278. R.A.A. Muzzarelli. In:Natural Chelating Polymers. Pergamon Press, 1973;

279. Нудъга А. А., Плиско E. А., Данилов С. П. Ж. общ. химии, 1973, т. 43, № 12, с. 2752

280. E.R.Hayes. Pat.USA, No 4619995 (1986);

281. M.Rinaudo, P.Le Dung, C.Gey, M.Milas. Int.J.Biol.Macromol., 14, 122 (1992);

282. Гладышев Д.Ю., Вихорева Г.А., Гальбрайх Л.С. Ав.свид.СССР № 1666459. Б.И. 1991 (28) 83.

283. А.Chaidedgumjorn et al. Carbohydr.Res., 337 (2002) 925;

284. D.Wall et al. Thrombosis Research, 103 (2001) 325;

285. A.Gamzazade, A.Sklyar, S.Nasibov, I.Sushkov, A.Shashkov, Yu.Knirel. Carbohydr. Polym., 34(1997) 113;

286. Gerber P., Dutcher J.D., Adams E.V., Sherman J.H. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.), 99, 590—593 (1958);

287. Baba M., Snoeck R., Pauwels R., Dc Clercq E. Antimicrob. Agents Chemother., 32, 1742—1745 (1988);

288. Ito M., Baba M., Sato A. et al. Antiviral Res., 7, 361—367 (1987);

289. Nakashima H., Kido Y., Kobayashi N. et al. Antimicrob. Agents Chemother., 31, 1524-1527(1987);

290. Baba M., Nakajima M., Schols D. et al. Antiviral Res., 9, 335—343 (1988);

291. Ito M., Baba M. Hirabayashi K. et al. Europ. J. clin. Microbiol, infect. Dis., 8, 171173 (1989);

292. Baba M. Scholls M., De Clercq E. et al. Antimicrob. Agents Chemother., 34, 134-138(1990);

293. Gama Sosa M.A., Fazely F. Biochem. biophys. Res. Commun., 174, № 2, 489—496 (1991);308. "Pospieszny H., Atabekov J.C. Plant Sci., 62, 29-31 (1989);

294. В.В.Коршак, М.И.Штильман. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.,"Наука", 1984, 261 е.;

295. Mitsuya H., Looney D.J., Kuno S. et al. Science, 240, 646-649 (1988);

296. Кабанов П.Л., Петров Р.П., Хаитов P.M. Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. № 4, 417-428 (1982);

297. Haseltine W.B. J. Acq. Immum. Def. Synd., 1, 217-240 (1988);

298. Baba M., Schols D. Pauwels R. et al., J. AIDS, 3, 493-499 (1990);

299. Kaneko Y., Yoshida O., Nakagawa R. et al., Biochem. Pharmacol., 39, 793-7941990);

300. Vermot-Desroches C., Rigal D., Bernard J., Molec. Immunol., 28, 1095—11041991);

301. Mitsuya H., Looney D.J., Kuno S. et al. Science, 240, 646-649 (1988);

302. Callahan L.N., Phelan M. Mallinson M. et al., J. Virol., 65, 1543-1550 (1991);

303. Parish C.R., Low L, Warren H.S. et al. J. Immunol., 145, 1188-1195 (1989);

304. Мещерякова Д.П. Картирование функционально значимых участков белка оболочки ВИЧ с помощью синтетических пептидов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — М., 1992;

305. Karamov E.V. International Symposium "100 Years of Virology". — St.Petersbnrg,1992) p. 82;

306. Kornilayeva G.V., Andreew S.A., Slepushkin V.A., Karamov E.V. International Conference on AIDS, Cancer and Human Retroviruses. — St.Petersbnrg, (1992) p. 64;

307. Петров Р.Б., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. — М., 1988;

308. G.Oshima, K.Nagasawa. Int.J.Biol.Macromol., 9, 15-19 (1987);

309. H.Nakashima, О.Yoshida, M.Baba, E.De Clercg, N.Yamamoto. Antiviral Research, 11,233-246 (1989);

310. T.Yoshida, K.Hatanaka, T.Uryu, Y.Kaneko, E.Suzuki, H.Miyano, T.Mimura, O.Yoshida, N.Yamamoto. Macromolecules, 23, No 16, 3717-3722 (1990);

311. Н.Н.Дрозд, Г.В.Башков, В.А.Макаров, А.Б.Хейломский, И.Н.Горбачева. Вопросы медицинской химии, 38, No 5, 12- 14 (1992);

312. Г.Н.Детинкина, И.М.Дынкина, Ж.Н.Торик, Л.Ф.Шумбалина. Лаб. дело, No 5, 269-279 (1984);

313. Fukuda, Н. and Kikuchi, Y. (1977) Macromol. Chem., 178, 2895;

314. Chandy, T. and Sharma, C.P. (1990) Biomat. Art. Cells Art. Org., 18, No. 1. p.l;

315. Гамзазаде А.И., Насибов C.M. (1995) Патент РФ No. 2048473. Б.И. No. 32, 188;

316. Armstrong, R.W., Strauss, U.P. (1969) Encyclopedia of Polymer Science and Technology. N.Y.-L., 781;

317. Александрова T.A., Вассерман A.M., Рогожин C.B., Гамзазаде А.И., Насибов С.М., Титова Е.Ф., Сименел И.А. (1989) Высокомолек.соед. А31, 1441;

318. Харенко О.А., Харенко А.В., Касаикин В.А., Зезин А.Б., Кабанов В.А. (1979) Высокомолек.соед., А21, 2726;

319. Мустафаев М.И., Царева Е.А., Евдаков В.П. (1975) Высокомолек. соед. А17, 2226;

320. Gamzazade A.I., Nasibov S.M., Rogozhin S.V. (1997) Carbohydr. Polym., 31, 381;336. 'Александрова T.A., Вассерман A.M., Гамзазаде А.И., Рогожин C.B., Сименел И.А., Тимофеев В.П. (1983) Высокомолек.соед. Б25, №3, 219;

321. Ермакова JI.H., Александрова Т.А., Нусс П.В., Вассерман A.M., Касаикин В.А., Зезин А.Б., Кабанов В.А. (1985) Высокомолек. соед., А27, №9, 1845;

322. Вассерман A.M., Коварский А.Л. Спиновые метки и зонды в физикохимии полимеров. М. 1986;

323. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холестериноз, М., Медицина, 1983;

324. Розкин М.Я., Левина М.Н., Ефимов С.В., Усов А.И. Фармакология и токсикология, 1988, №4, 63-67;

325. Yin Е., Tangen О. Heparin, heparinoids and blood coagulation. L.,-N.Y. 1976, 121124;

326. Плиско E.A., Нудьга Л.А. Успехи химии, 46, №8, 1470 (1977);

327. Патент Японии № 39322 (1971); С.А. т.76, 100682 ш;

328. Masri М., Polym.Prepr. (1975) 16, №2, 70;

329. Морозова А. А., Ермоленко И.Н., Данилов И. П. Хим.-фарм. журн., (1983), № 11,1359-1368;

330. Швядас В. К., Галаев И.Ю., Березин И. В. Биоорг. хим., (1978) 4, № 1, 19-25;

331. Dubois М., Gilles К.А., Hamilton G.K. et al., Anal. Chem., (1956) 23, 350;

332. Коликов B.M., Мчедлишвили Б.В. Хроматография биополимеров в макропористых кремнеземах., Л., «Наука», 1986, 29-34;

333. Иммобилизованные ферменты. Под. ред. И.В.Березина, изд-во МГУ, 1976, т.1, 113-116;

334. Самсонов Г.В., Меленевский А.Т. Сорбционные и хроматографические методы физико-химической биотехнологии. Л., «Наука», 1986, 137;

335. Burgstein М., Samaille J., Clin. Chem. Acta, 1960, 560-613;

336. Андрианова И.П., Зуевский B.B., Морозова А. А. и др.Сорбционные методы детоксикации в клинике. Минск, 1983, 5;

337. Дервиз Г.В., Бялко Н.К. Лаб. дело.1966, № 8, 461;

338. Жозефович М., Жозефович Ж., Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева. 1985,30,410—418;

339. Климов А. Н. Биохимические основы патогенеза атеросклероза. Л., 1980, 3-45;

340. Морозова А. А., Ермоленко И.Н. Коллоид, журн., (1980) № 4, 770;

341. Николаев В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев, 1984;

342. Платэ Н.А., Валуев Л.И., Чупов В. В.Высокомолек. соед., (1985) 27, № 10, 2019;

343. Полимеры медицинского назначения, под ред. С. Манабу. М., (1981)113-119;

344. Портной О. А., Николаев В. Г., Фридман Л. И. и др. Хим.-фарм. журн., (1984)3, 360;

345. Beugeling Т. J. Polym. Sci. Polym. Symp., (1979) 66, 419-425;

346. Cholakis С. H„ Sefton M.V. Polym. Prep., (1983) 24, 64-68;

347. Fukuda H., Kikuchi Y. Makromolek. Chem., (1977)178, 2895-2899;

348. Gundermann K.J., Uhlhaas S., Grunn U. et al. Artif. Organs., (1983) 7, 186;365. * Laurell C.B. Scand. J. clin. Lab. Invest., (1972) 29, 21-33;

349. Leininger R.I Chem.Technol., (1975) 5, 172;

350. Levi G. L. Clin. Chem., (1981) 27, 653-662;368.369.370.371.372.373.374.375.376.377.378.379.380.381.382,383,384.385.386387,388.389390391392393394395396397

351. Plate N.A., Valuev L.I. Biomaterials (1983) 4, 14-20; Webster D. Clin. Chim. Acta. (1962) 7, 277-284;

352. Yokoyama S., Hayashi R., Kikkawa T. et al. Arteriosclerosis. (1984) 4, 276; Bernfeld, P., Nisselbaum, J.S., Berkeley, B.J., Hanson, R.W. J.Biol.Chem., 235, 2852;

353. Cornwell, D., Kruger, F.(1961) J.Lipid Res., 2, 110;

354. Гамзазаде А.И., Насибов C.M.(1994) Патент РФ №2029564;

355. Гамзазаде А.И., Насибов С.М (1994) Патент РФ №2029565;

356. Лопухин Ю.М., Молоденков М. (1985) Гемосорбция, М., «Медицина»;

357. Muzzarelli, R.A.A.(1983) In «Polymers in Medicine», ed. E.Chiellini, P.Giusti.

358. Plenum Press, N.-Y., L., p.359;

359. Nishida, Т., Cogan, U. (1970) J.Biol.Chem., v.245, no.18, p.4689; Olsen, R., Schwartzmiller, D., Weppner, W., Winandy, R. (1989) In «Chitin and Chitosan», ed. G.Skjak-Braek, T.Anthonsen, P.A.Sandford. Elsevier Applied Science, N.-Y., L., p.813;

360. Rogozhin, S., Gamzazade, A., Sklyar, A., Leonova, E., & Nasibov, S. (1985). In Proceedings of the First All-Union Conference on Chitin/Chitosan, ed. T.M. Saphronova, Vladivostok, USSR, p.58;

361. Латов B.K., Слободяникова Л.С., Беликов B.M. Прикл.биохимия и микробиология. (1986) 22, 5, 655-663;

362. Gornall A.G., Bardwill C.J., David М.М. etermination of serum proteins by means ofthe biuret reaction. // J.Biol.Chem., (1949)177, № 2, 751-760;

363. Ершов В.Г., Быков Г. Л., Селиверстов А.Ф. Радиохимия, т.34, вып.6, 1992;

364. Fields R. Biochem.J., 1971, N 124, р.581-590;

365. А.И. Усов. Успехи химии. 62,11, 119 (1993);

366. Maucb F., HadwigerL A., Bollex I. Plant Physiology, 1988, 87, 2, 325-333; Kurosaki F., Tashiro N., Nishi A. Physiological and Molecular Plant Pathology, 1987, 31,2,201-210;

367. Озерецковская О.А. Приклад, биохимия и микробиол. 1994, 30, 3, 325 339; Патент США № 4886541. МКИ А 01 N 4316;

368. Fed. Regist. United States Environmental Protection Agency, 16 May 1988, 53 (94), p. 17191 -17192;

369. И.И.Бегунов, А.Ф.Коломиец, С.Л. Тютерев. Агрохимия. 9, 85 (1994); J.Jasuda. Патент Японии 53-59027 (1976): РЖ хим. 1979 90429П;

370. J.Ochiai, J.Kanazawa. Патент Японии 54-41326;

371. Novozhilov K.V., Tjuterev S.L., Jakubchik M.S., Tarlakovskij S.A., Kolomiets A.F., Panarin E.F., Ismailov E.J., Gamzazade A.I., Ismailov V.J., Begunov I.I. US Patent №6,413,910 В1 (2002);

372. Новожилов K.B., Тютерев C.JI., Якубчик М.С., Тарлаковский С.А., Коломиец А.Ф., Панарин Е.Ф., Исмаилов Э.Я., Гамзазаде А.И., Исмаилов В.Я., БегуновИ.И. Патент РФ № 2127056 (1999 г.);

373. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, стр.248. Приложение к журн.Защита и карантин растений, №3 (2001);

374. И.В.Скоробогатова и др. Агрохимия (1999) №8, 49-53; там же №9, 57-59;

375. Билай В.И. Справочник по экспериментальной микологии. Киев. 1982;

376. Методические указания по испытанию химических веществ на фунгицидную активность. Черкассы (1990) с. 143;

377. Методические указания по государственным испытаниям фунгицидов, антибиотиков и протравителей семян сельскохозяйственных культур. М. 1985, с.130;

378. Коршунова А,Ф. Чумаков А.Е., Щекочихина Р.И. Защита пшеницы от корневых гнилей. Л., « Колос» (1976)184 е.;

379. Чумаков А.Е. Основные методы фитопатологических исследований. М. «Колос», 1974,189 е.;

380. R. Rodriques-Kabana et al. US Patent 5,057,141 (1991);

381. И.И.Бегунов, В.Д.Надыкта, В.Я.Исмаилов. Мат-лы V конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», М.(1999) 81 -82;

382. Методы химии углеводов. Под ред. Н.К.Кочеткова, М., «Мир», (1967), 512 с.;

383. А.Ш.Гойхман, В.П.Соломко. Высокомолекулярные соединения включения. К., "Наукова думка", 1982, 192 е.;347.360