Противорецидивная терапия после хирургического лечения осложнений болезни Крона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Полетова Анна Владимировна

• Полетова Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Полетова Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

1.1.1. Болезнь Крона - актуальность, клиническая и медико-социальная значимость проблемы. Эпидемиологические данные

1.1.2. Осложнённые формы болезни Крона. Показания к хирургическому лечению

1.1.3. Хирургические методы лечения болезни Крона

1.2.1. Понятие о ранних и поздних послеоперационных рецидивов

1.2.2. Частота возникновения послеоперационных рецидивов. Факторы риска, стратификация риска развития рецидива

1.2.3. Методы и сроки диагностики послеоперационных рецидивов .. 18 1.3. Противорецидивная терапия болезни Крона после проведенного оперативного вмешательства

1.3.1. Эффективность применения антибактериальных препаратов, 5-аминосалицилатов, иммуносупрессоров и других

препаратов с целью профилактики послеоперационных рецидивов

1.3.2. Эффективность ингибиторов ФНО с целью профилактики послеоперационных рецидивов

1.3.3. Эффективность антиинтегринов и интерлейкинов с целью профилактики послеоперационных рецидивов

1.3.4. Эффективность таргетных иммуносупрессоров с целью профилактики послеоперационных рецидивов

1.3.5. Целесообразность комбинирования иммуносупрессоров и биологических препаратов с целью профилактики

послеоперационных рецидивов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн проводимого исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

2.4. Заключение

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Сравнительный анализ групп

3.3. Клинические демонстрации

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Посвящается памяти профессора, д.м.н. Халифа Игоря Львовича

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противорецидивная терапия после хирургического лечения осложнений болезни Крона»

Актуальность темы

Болезнь Крона (БК) является хроническим воспалительным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) неясной этиологии, которая характеризуется трансмуральным, гранулематозным сегментарным поражением с развитием местных и системных осложнений [5].

Несмотря на совершенствование диагностики, растущее применение имму-носупрессивной и генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), хирургия продолжает играть важную роль в лечении БК. Однако оперативное лечение не способствует излечиванию заболевания, и примерно у 70% пациентов развивается эндоскопический рецидив, в связи с чем изучение эффективности послеоперационной противорецидивной терапии является актуальным [4; 43].

В настоящее время проблема рецидива БК в послеоперационном периоде стоит остро. Существуют различные стратегии лечения, зависящие от факторов риска рецидива заболевания, от назначаемой терапии. Для профилактики послеоперационного рецидива БК используются иммуносупрессоры и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Иммуносупрессоры, в частности азатиоприн и 6-меркаптопурин, имеют преимущества в профилактике послеоперационных рецидивов (ПОР) по сравнению с плацебо и 5-аминосалицилатами (5-АСК), однако, данные результаты во многом нивелируются большим количеством побочных эффектов. Наиболее важной разработкой стали ГИБП, в частности ин-фликсимаб и адалимумаб, которые показали свою эффективность в индукции и поддержании ремиссии у пациентов с БК [1; 3; 5]. Также есть публикации, доказывающие эффективность терапии инфликсимаба в комбинации с азатиоприном, в то время как работ, посвящённых эффективности комбинированной терапии иммуносупрессоров с адалимумабом нет. Ведолизумаб и устекинумаб показали

эффективность по результатам регистра ENEIDA, но их эффективность в профилактике ПОР остается сомнительной [86]. По данным метаанализа опубликованного в 2021 году Liu C. с соавторами, ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) показали существенное преимущество по сравнению с ведолизумабом в качестве профилактики ПОР [76].

Отсутствие консенсуса в выборе послеоперационной противорецидивной терапии определил интерес к проведению исследования в этом направлении.

Степень разработанности темы

Вопросы назначения противорецидивной терапии в послеоперационном периоде пациентам с болезнью Крона, сроки лечения и выбор препарата являются крайне актуальными. Выбор препарата в послеоперационном периоде основывается на стратификации по факторам риска и эффективности ранее проводившейся терапии. Имеются рекомендации, что пациентам с высоким риском рецидива необходимо проведение индукционной терапии генно-инженерными препаратами в раннем послеоперационном периоде с дальнейшей поддерживающей терапией. Однако, вопрос о временном промежутке для проведения контрольного обследования остаётся открытым, также, как и рекомендации о необходимости подключения иммуносупрессоров к генно-инженерным биологическим препаратам.

В отечественной литературе отсутствуют однозначные рекомендации по ведению пациентов в послеоперационном периоде, что послужило причиной выполнения данной работы.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является повышение эффективности профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона.

Задачи исследования

1. Сравнить эффективность противорецидивной комбинированной терапии адалимумаба с азатиоприном и монотерапии адалимумабом после оперативных вмешательств по поводу осложнений болезни Крона.

2. Установить факторы риска послеоперационного рецидива болезни Крона в течение года после хирургического лечения.

3. Разработать оценочную шкалу риска послеоперационного рецидива болезни Крона.

4. Оценить лабораторную динамику и изменения эндоскопической активности в течение 12 месяцев после хирургического вмешательства по поводу осложнений болезни Крона.

Научная новизна исследования

В рамках настоящего научного исследования впервые в российской популяции выявлены факторы риска послеоперационного рецидива болезни Крона, такие как: перианальные поражения, табакокурение, пенетрирующий фенотип и возраст. На основании этих факторов риска была создана номограмма, позволяющая стратифицировать вероятность риска рецидива в течение года после хирургического лечения. По итогам работы был разработан алгоритм ведения пациентов с болезнью Крона в послеоперационном периоде, в основу которого заложена необходимость стратификации риска. При этом в группе комбинированной терапии адалимумаба с азатиоприном рецидивы наблюдались значимо реже, чем в группе монотерапии адалимумабом (р = 0,001), что позволяет рекомендовать комбинированную терапию пациентам с высокой вероятностью риска послеоперационного рецидива.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе исследования представлены обоснованные возможности ведения пациентов в послеоперационном периоде. Определена роль адалимумаба и его комбинации с азатиоприном в схемах профилактики послеоперационных рецидивов у пациентов с болезнью Крона. После проведенного статистического анализа были установлены факторы риска послеоперационных рецидивов.

Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм тактики ведения пациентов в послеоперационном периоде. Определены прогностически значимые факторы риска послеоперационного рецидива. Выявленные факторы риска оказывают достоверно значимое влияние на вероятность рецидива как по отдельности, так и в совокупности. Полученные результаты позволяют оптимизировать терапию с целью уменьшения риска повторного хирургического вмешательства.

Методология и методы исследования

Предмет исследования - послеоперационные рецидивы болезни Крона.

Объект исследования - пациенты, которым проводились правосторонняя гемиколэктомия с формированием илеотрансверзоанастомоза или илеоцекальная резекция кишечника с формированием илеоасцендоанастомоза по поводу осложнений пенетрирующего или стриктурирующего фенотипа болезни Крона.

Критерии включения - пациенты старше 18 лет с отсутствием воспалительных изменений проксимальнее зоны резекции после илеоцекальной резекции или правосторонней гемиколэктомии.

Критерии невключения - неклассифицированное воспалительное заболевание кишечника, беременность, грудное вскармливание, поражение тощей кишки, хирургические вмешательства на кишечнике в анамнезе.

Критерии исключения - отсутствие регулярного приёма препаратов, непереносимость препаратов.

Методы исследования - данные клинических осмотров и лабораторно-эндоскопических исследований с проведением статистического анализа.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.30. «Гастроэнтерология и диетология» (медицинские науки) и областям исследования п. 4 «Изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов и немедикаментозных способов воздействия» и п. 5 «Совершенствование и оптимизация лечебных мероприятий и профилактики возникновения или обострения заболеваний внутренних органов».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Доказана высокая эффективность комбинированной терапии (комбинация азатиоприна из расчета 2 мг/кг массы тела с адалимумабом в стандартной схеме дозировки) в качестве профилактики послеоперационных рецидивов болезни

Крона в сравнении с монотерапией адалимумабом (в стандартной схеме дозировки).

2. Установлены независимые факторы, повышающие шансы послеоперационного рецидива: возраст, перианальные поражения, пенетрирующий фенотип и табакокурение.

3. Разработан алгоритм ведения пациентов в послеоперационном периоде на основании комбинации независимых факторов.

Публикации и участие в научных конференциях

Материалы диссертации доложены на двадцать четвёртой объединённой Российской Гастроэнтерологической неделе (г. Москва, октябрь 2018 г.), на тринадцатом Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, ноябрь 2018 г.), на двадцать шестом Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, апрель 2019 г.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Российский колопроктологический форум» (г. Самара, октябрь 2019 г.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Российский колопроктологический форум» (г. Москва, ноябрь 2020 г.).

Диссертация апробирована на расширенной научно-практической конференции коллектива сотрудников отдела воспалительных и функциональных заболеваний кишечника ФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава России совместно с сотрудниками кафедры гастроэнтерологии ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России под руководством доктора медицинских наук, профессора Лоранской Ирины Дмитриевны от 24 февраля 2025 г.

По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы в журналах рекомендованных ВАК для представления материалов кандидатских диссертаций:

1. Халиф И. Л. Противорецидивная терапия болезни Крона в послеоперационном периоде (Обзор литературы) / И. Л. Халиф, А. В. Варданян, М. В. Шапина, А. В. Полетова // Колопроктология. - 2017. - № 3 (61). - С. 63-70.

2. Полетова А. В. Эффективность послеоперационной противорецидивной терапии адалибумабом и азатиоприном при болезни Крона / А. В. Полетова, М. В.

Шапина, И. Л. Халиф, А. В. Варданян // Колопроктология. - 2018. - № 2(64). - С. 73-77.

3. Полетова, А. В. Монотерапия адалимумабом и его комбинация с азатио-прином у оперированных пациентов с болезнью Крона / А. В. Полетова, О. В. Князев // Эффективная Фармакотерапия. - 2025. - № 21 (22). - С. 40-45. Б01 10.33978/2307-3586-2025-21-22-40-45.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику

Результаты исследования используются в клинической работе консультативно-диагностической поликлиники и гастроэнтерологического отделения ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А. Н. Рыжих» Минздрава России. Обобщенные результаты исследования используются в учебном процессе ординаторов по специальностям «гастроэнтерология» и «колопроктология» ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А. Н. Рыжих» Минздрава России. Основные положения и выводы исследования используются в материалах лекций, при проведении семинаров и научно-практических конференций для врачей Российской Федерации.

Личный вклад соискателя

Автор диссертационной работы провел анализ обширного списка литературы отечественных и зарубежных источников. Диссертант самостоятельно сформулировал цель и задачи исследования, разработал дизайн исследования. Автор лично изучал данные медицинской документации пациентов с болезнью Крона, необходимые для проведения научной работы. Соискатель проводил статистический анализ и на основании полученных результатов сформулировал выводы и практические рекомендации диссертации. Активно принимал участие в конференциях и занимался написанием научной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 105 страницах, состоит из введения, 3 глав, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. В работе выделены 12 рисунков и 17 таблиц. Список литературы включает 150 источников, из которых 6 отечественных и 144 иностранных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.1. Болезнь Крона - актуальность, клиническая и медико-социальная значимость проблемы. Эпидемиологические данные

Болезнь Крона (БК) - хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) неясной этиологии, характеризующееся трансму-ральным, сегментарным, гранулематозным воспалением с развитием местных и системных осложнений [5].

Естественное течение заболевания у пациентов сопровождается обострениями, при которых возникают осложнения, такие как кровотечения, стриктуры, свищи и абсцессы [100]. Развитие таких осложнений не всегда обратимо и может привести к инвалидизации пациента и даже к летальному исходу [17].

Особую актуальность проблеме придает тот факт, что БК, в первую очередь, затрагивает относительно молодое население (15-25 лет), потеря трудоспособности которого влечет за собой значительные социально-экономические последствия [11; 18; 53].

БК, особенно в период обострениями, существенно влияет на качество жизни пациентов. В исследовании Тотагош с соавторами (2018) 61,7% участников сообщили о симптомах тревоги или/и депрессии на фоне имеющегося заболевания, что коррелировало с показателями качества жизни ф < 0,001) [138].

По данным Chrobak-Bien с соавторами особенно тяжело в психологическом плане заболевание переносят молодые пациенты и лица, подвергшиеся хирургическому вмешательству [34].

Распространенность БК достаточно широко варьирует в зависимости от географического региона и этнических особенностей населения и, по данным исследований, которые были проведены в Западной Европе, Скандинавских странах и Северной Америке, составляет 0,007-0,27% [29; 80].

Самый крупный систематический обзор (246 исследований) распространенности БК во всем мире провели Мо^еску с соавторами в 2012 году. Самые высокие показатели распространенности БК были зарегистрированы в Европе (322 на 100 000

человек) и Северной Америке (319 на 100 000 человек). Авторы также отмечают наметившуюся тенденцию к увеличению распространённости заболевания в развивающихся странах и в Японии - регионах, которые до недавнего времени считались областями с низким уровнем заболеваемости БК [91].

Эту тенденцию отмечают в своем обзоре и Ananthakrishnan с соавторами, предполагая, что увеличение заболеваемости БК является отражением изменений в эпидемиологии. Помимо традиционных внешних факторов риска (курение, насыщенная жирами пища, стресс) актуализируются и новые факторы - замена грудного вскармливания на искусственное, воздействие антибиотиков в младенчестве [9].

Распространенность БК в Российской Федерации мало изучена. Согласно единственному исследованию 1997 года, распространенность БК в Московской области составляет 3,5 на 100 тысяч взрослого населения, а заболеваемость 0,3 на 100 тысяч. Частота случаев БК среди мужчин и женщин одинакова [2].

Текущие терапевтические стратегии направлены на достижение глубокой и продолжительной ремиссии БК с целью профилактики осложнений, требующих проведения оперативного вмешательства [139].

Однако, по разным данным, до 70-80% пациентов с БК подвергаются по крайней мере одному хирургическому вмешательству в течении своей жизни [43].

Таким образом, можно говорить о том, что на сегодняшний день терапевтические стратегии нуждаются в усовершенствовании, так как проводимой терапии недостаточно, в связи с чем немалому количеству пациентов требуется хирургическое лечение из-за сформировавшихся осложнений. Повторные операции часто приводят к инвалидизации, и поэтому модернизация подходов к противорецидив-ной терапии является очень актуальной.

Необходимо понимать, что предотвращение повторной операции у пациентов с БК является значимым для улучшения качества жизни и их социальной адаптации.

1.1.2. Осложнённые формы болезни Крона.

Показания к хирургическому лечению

Частота хирургических вмешательств у пациентов с БК до сих пор остается очень высокой (70-80%), несмотря на развитие методов диагностики и внедрение новейших биологических терапевтических препаратов. По крайней мере треть пациентов с БК переносят за свою жизнь несколько операций, что может привести к развитию синдрома короткой кишки [43].

Абсолютными показаниями к хирургическому лечению при БК являются: перфорация кишки, токсическая дилатация ободочной кишки, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, стриктуры с признаками кишечной непроходимости и злокачественное новообразование [5; 13; 40; 74; 118]. Относительным показанием к хирургическому лечению является пенетрирующая БК [133]. При пенетрирую-щей форме БК возможна терапия ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), однако такая тактика приводит к заживлению внутрибрюшных свищей только у трети пациентов[75].

На основании вышеизложенного, хирургические стратегии лечения БК во многом зависят от локализации и фенотипа. Тем не менее, учитывая частые послеоперационные рецидивы (ПОР) БК, так как заболевание не излечивается хирургически, послеоперационная профилактика рецидива показана всем пациентам с БК [67; 68].

1.1.3. Хирургические методы лечения болезни Крона

Варианты хирургического лечения разнообразны и зависят от типа осложнения и его локализации. Наиболее часто проводимым хирургическим вмешательством является илеоцекальная резекция кишечника (ИЦР). Однако, при вовлечении в процесс толстой кишки и развитии осложнений рассматриваются вопросы проведения колпроктэктомии или обширной резекции пораженного отдела. Проведение вышеперечисленных хирургических вмешательств, как правило, заканчивается формированием первичного анастомоза или временной стомы. При этом, анализируя данные о влиянии типа анастомоза и метода его формирования

на частоту ПОР, исследователи БЫшаёа N. с соавторами в ретроспективном сравнении анастомозов «конец-в-конец» и по типу «конец-в-бок» (анастомоз Коно-Б) выявили, что формирование анастомоза «конец-в-конец» статистически значимо с более высокой частотой развития рецидивов [124]. Похожие результаты были получены в систематическом обзоре 2020 года, включавшем 5 исследований [98]. Важно понимание, что выполнение хирургического вмешательства любого объема при БК не является радикальным лечением, в связи с чем при обсуждении данного вопроса следует отдавать предпочтение наиболее органосохраняющим методикам [103; 136].

К таким методам относятся: чрескожное дренирование абсцессов при пене-трирующей форме БК; балонная дилатация и стриктуропластика при стриктуриру-ющей форме БК. При стриктурирующей форме БК эти методы не являются «радикальными», соответственно, понятие ПОР к этим методам не применим [5; 20; 30; 49].

Сроки и тяжесть рецидива заболевания после хирургического вмешательства, как правило, зависят от локализации и вида анастомоза. С течением времени вероятность возникновения ПОР возрастает. Именно поэтому так важна послеоперационная профилактика рецидива.

1.2.1. Понятие о ранних и поздних послеоперационных рецидивов

Несмотря на совершенствование техники оперативных вмешательств, эндоскопические рецидивы БК встречаются в 70% случаев в течение первого года после операции в зоне анастомоза и вблизи него, а трети пациентам необходимо проведение повторного хирургического вмешательства в течение 10 лет [94]. В связи с различными факторами риска, а также различной частотой и характера исхода ПОР в зависимости от времени их возникновения целесообразно разделение на ранние и поздние [47].

Ранний ПОР - это рецидив, который возникает в течение первых 12 месяцев после резекции. А поздним ПОР следует считать рецидив, возникший позднее 12 месяцев после операции [47]. Исследование РОСБЯ (рандомизированное контро-

лируемое исследование Post-Operative Crohn's Endoscopic Recurrence) оценило пользу проводимой эндоскопии через 6 месяцев с целью выявления раннего ПОР и своевременной коррекции терапии в течение 1 года после операции, опираясь на эндоскопическую активность [41]. В 2023 году Yzet C. и соавторами был опубликован систематический литературный обзор (30 исследований). Авторами был сделан вывод, что воспаление в крае резекции по данным морфологического исследования увеличивает риск возникновения раннего рецидива после ИЦР, что необходимо учитывать в создании алгоритма по профилактике ПОР [150].

В 2021 году было проведено ретроспективное исследование Pouillon L. и соавторами с участием 86 пациентов, перенесших ИЦР, из которых у 40,7% пациентов наблюдался поздний рецидив (через 12-18 месяцев), несмотря на первоначальную ремиссию по данным эндоскопического исследования через 1 год, при этом не получилось выявить значимых факторов риска этих рецидивов. Исследователями был сделан вывод, что за пациентами необходимо проводить активное наблюдение в течение 18 месяцев после операции для выявления ранних и поздних ПОР с последующим динамическим контролем [102].

1.2.2. Частота возникновения послеоперационных рецидивов.

Факторы риска, стратификация риска развития рецидива

Хирургическое лечение при БК нельзя назвать радикальным, так как показатели ПОР очень высоки [26]. По данным метаанализа Froklis с соавторами общий риск повторного хирургического вмешательства достигает через 5 и 10 лет 24,2% и 35% соответственно [52]. По видам рецидивы можно разделить на гистологический, эндоскопический и клинический. Некоторые исследователи фиксировали гистологический рецидив уже в первую неделю после операции. При про-грессировании гистологического рецидива, как правило, возникает эндоскопический рецидив, который чаще всего не сопровождается соответствующей клинической симптоматикой. В связи с этим целесообразно проведение ранней эндоскопии через 6-12 месяцев в послеоперационном периоде для назначения соответ-

ствующей медикаментозной терапии и предотвращения повторного хирургического вмешательства [59]. Для оценки эндоскопической картины после резекции терминального отдела подвздошной кишки или ИЦР используется шкала Rutgeerts Score (RS), выраженность изменений по которой коррелирует со степенью риска повторного хирургического вмешательства [15].

В связи с крайне неблагоприятным прогнозом после повторных хирургических вмешательств определение и стратификация факторов риска ПОР БК является весьма актуальным вопросом среди исследователей.

Среди уже установленных факторов риска ПОР можно выделить: курение, предшествующая резекция кишечника, отсутствие профилактического лечения, пенетрирующий фенотип БК, обширная резекция тонкой кишки (> 50 см), наличие перианальных поражений, гранулемы и мезентериальный плексит в области проксимальной границы резекции [43; 55; 130].

Единственным модифицируемым фактором риска ПОР является курение, которое ускоряет прогрессирование заболевания и увеличивает риск ПОР [б9; 70; 137]. Gklavas с соавторами продемонстрировали, что курение совместно с наличием плексита в резецированном участке являются независимыми факторами ПОР [5S]. Mao с соавторами признали курение самым значимым независимым фактором риска ПОР у пациентов со стриктурами (ОР 5,49, p = 0,0001) [SS]. Ме-таанализ 16 обсервационных исследований, проведенный Reese с соавторами показал, что курильщики сталкиваются с 2-кратным повышением риска развития клинического и эндоскопического рецидива через 10 лет, а прекращение курения сводит этот риск до уровня некурящих лиц [105]. Подобные результаты были получены еще в нескольких исследованиях [S5;137].

Пенетрирующий фенотип БК связан с высоким риском ПОР, согласно данным, полученным из многих исследований. Это было показано в метаанализе (13 РКИ, n = 30440) Similis с соавторами, где пенетрирующий фенотип БК с высокой вероятностью ассоциировался с повышенным риском ПОР (p = 0,002) [12б]. Аналогичные корреляции продемонстрированы и в метаанализе Pascua с соавторами (p < 0,05) [97]. В тоже время пенетрирующий фенотип определялся как значимый

фактор риска снижения ПОР у 105 пациентов с БК после ИЦР и ПГКЭ в недавнем ретроспективном когортном исследовании [15].

Наличие перианального поражения многими исследователями также признано значимым фактором риска ПОР [54; 62; 72; 125]. В недавнем корейском ретроспективном когортном исследовании 372 пациентов с БК после ИЦР, периа-нальные поражения были независимым фактором ПОР, связанным с хирургическим рецидивом (р = 0,008; ОР = 2,239; 95%-й ДИ 1,236-4,059) [72]. В более раннем корейском исследовании наличие перианального поражения являлось независимым фактором риска повторной абдоминальной операции по поводу осложнений БК (p = 0,039) [62].

Ранее считалось, что агрессивная хирургия, ставящая задачу удаления максимального количества поврежденной ткани, имеет основополагающее значение для снижения показателей ПОР [73; 146]. Так, в 2019 году было проведено ретроспективное исследование 101 пациента после ИЦР, у которых исследовали степень выраженности микроскопического воспаления в крае резекции. Наличие воспалительного процесса в крае резекции оказалось фактором риска рецидива. При этом степень воспалительного процесса коррелировала со сроками рецидива [123].

Схожие данные представлены и в других различных исследованиях, где единственным предиктором явилось воспаление в краях резекции [101; 110; 142; 144]. В систематическом обзоре (30 исследований) 2023 года было установлено, что воспаление в крае резекции увеличивает риск раннего рецидива [150]. Также по данным ECCO обширная резекция кишечника (> 50 см) является предиктором ПОР [55].

Увеличение риска ПОР у пациентов с предыдущими резекциями кишечника было показано в исследовании Coletta M. с соавторами (p = 0,003) [36]. Повышение риска эндоскопического и хирургического рецидива было получено в РКИ McLeod с соавторами у пациентов с резекциями в анамнезе (ОШ = 1,78; p = 0,028 и ОШ = 2,0; p = 0,0016 соответственно) [90].

Наличие саркоидных гранулем при патоморфологическом исследовании удаленного препарата увеличивало частоту рецидивов (ОШ 1,37; p = 0,04) и повторных хирургических вмешательств (ОШ 2,38; p < 0,001) [48; 127; 135].

В 2006 году Ferrante с соавторами обнаружили, что мезентериальный плексит в области проксимальной границы резекции явился предиктором раннего эндоскопического рецидива в течение последующих 3 (p = 0,008) и 12 (p = 0,041) месяцев [51]. Схожие данные получены в исследовании Gklavas A. с соавторами [58].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Полетова Анна Владимировна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Князев, О. В. Эффективность адалимумаба при болезни Крона в реальной клинической практике / О. В. Князев, А. В. Каграманова, И. Н. Ручкина [и др.] // Терапевтический архив - 2017. - № 2. - С. 20-27.

2. Никулина, И. В. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области / И. В. Никулина, А. Р. Златкина, Е. А. Белоусова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. - № 2. - С. 67-71.

3. Полетова, А. В. Эффективность послеоперационной противорецидивной терапии адалимумабом и азатиоприном при болезни Крона / А. В. Полетова, М. В. Шапина, И. Л. Халиф, А. В. Варданян // Колопроктология. - 2018. - Т. 64, № 2. - С. 73-77.

4. Халиф, И. Л. Противорецидивная терапия болезни Крона в послеоперационном периоде / И. Л. Халиф, А. В. Варданян, М. В. Шапина, А. В. Полето-ва // Колопроктология. - 2017. - № 3 (61). - С. 63-70.

5. Шелыгин, Ю. А. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые / Ю. А. Шелыгин, В. Т. Ивашкин, С. И. Ачкасов [и др.]. - DOI 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49 // Колопроктология. - 2023. - Т. 3 (22). - С. 10-49.

6. Щукина, О. Б. Иммуносупрессоры в современных подходах к терапии воспалительных заболеваний кишечника / О. Б. Щукина, А. Г. Харитонов, А. М. Харитидис // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. - 2013. - № 2. - С. 71-78.

7. Aguas, M. Adalimumab in prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease in high-risk patients / M. Aguas, G. Bastida, E. Cerrillo [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, № 32. - P. 4391-4398.

8. Alvarez-Lobos, M. Crohn's disease patients carrying Nod2/CARD15 gene variants have an increased and early need for first surgery due to stricturing disease and higher rate of surgical recurrence / M. Alvarez-Lobos [et al.] // Ann. Surg. -2005. - Vol. 242, № 5. - P. 693-700.

9. Ananthakrishnan, A. N. Epidemiology and risk factors for IBD / A. N. Anantha-krishnan // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 12, № 4. - P. 205217.

10. Ananthakrishnan, A. N. The benefit of combination therapy depends on disease phenotype and duration in Crohn's disease / A. N. Ananthakrishnan, A. Sakuraba, E. L. Barnes [et al.] // Aliment Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol. 46, № 2. - P. 162-168.

11.Aniwan S. Epidemiology, Natural History, and Risk Stratification of Crohn's Disease / S. Aniwan, S. H. Park, E. V. Loftus // Gastroenterol. Clin. North Am. -2017. - Vol. 46, № 3. - P. 463-480.

12.Arora, G. Risk of perforation from a colonoscopy in adults: a large population-based study / G. Arora, A. Mannalithara, G. Singh [et al.]. - DOI 10.1016/j.gie.2008.09.008. - PMID: 19251006 // Gastrointest Endosc. - 2009 Mar. - № 69 (3 Pt 2). - P. 654-664.

13.Autenrieth, D. M. Toxic megacolon / D. M. Autenrieth, D. C. Baumgart // Inflamm. Bowel Dis. - 2012. - Vol. 18, № 3. - P. 584-591.

14.Axelrad, J. E. Early Initiation of Antitumor Necrosis Factor Therapy Reduces Postoperative Recurrence of Crohn's Disease Following Ileocecal Resection / J. E. Axelrad, T. Li, S. P. Bachour [et al.]. - DOI 10.1093/ibd/izac158 // Inflamm. Bowel. Dis. - 2022 Jul 29. - P. izac158.

15.Azzam, N. Rate and risk factors of postoperative endoscopic recurrence of moderate- to high-risk Crohn's disease patients - A real-world experience from a Middle Eastern cohort / N. Azzam, Y. AlRuthia, A. Al Thaher [et al.]. - DOI 10.4103/sjg.sj g_499_21 // Saudi J. Gastroenterol. - 2022 May-Jun. - № 3 (28). -P. 201-208.

16.Bachour, S. P. Mild neoterminal ileal post-operative recurrence of Crohn's disease conveys higher risk for severe endoscopic disease progression than isolated anastomotic lesions / S. P. Bachour, R. S. Shah, R. Lyu [et al.]. - DOI 10.1111/apt.16804 // Aliment Pharmacol. Ther. - 2022 May. - № 9 (55). - P. 1139-1150.

17.Ballengee, C. R. Response to Biologies Delay Progression of Crohn's Disease in Children but Not Early Surgery / C. R. Ballengee, S. Kugathasan. - DOI 10.1016/j.cgh.2018.05.010 // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - № 9 (16). -P. 1398-1400.

18.Baumgart, D. C. Crohn's disease / D. C.Baumgart, W. J. Sandborn. - DOI 10.1016/S0140-6736(12)60026-9 // Lancet Lond. Engl. - 2012. - № 9853. - P. 1590 - 1605.

19.Beelen, E. M. J. Isolated ileal blind loop inflammation after intestinal resection with ileocolonic anastomosis in Crohn's disease: an often neglected endoscopic finding with an unfavorable outcome / E. M. J. Beelen, A. C. de Vries, A. G. Bodelier [et al.]. - DOI 10.1097/MEG.0000000000001551 // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2019 Nov. - № 11 (31). - P. 1370-1375.

20.Bellolio, F. Strictureplasty in selected Crohn's disease patients results in acceptable long-term outcome / F. Bellolio [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 2012. - № 8. - P. 864-869.

21.Blonski, W. Clinical predictors of aggressive disabling disease: ulcerative colitis and crohn disease / W. Blonski, G. R. Lichtenstein, A. M. Buchner // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2012. - № 2. - P. 443-462.

22.Borley, N. R. Recurrence after abdominal surgery for Crohn's disease: relationship to disease site and surgical procedure / N. R. Borley [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 2002. - № 3. - P. 377-383.

23.Boube, M. Variation of faecal calprotectin level within the first three months after bowel resection is predictive of endoscopic postoperative recurrence in Crohn's disease / M. Boube, D. Laharie, S. Nancey [et al.]. - DOI 10.1016/j.dld.2020.03.020 // Dig. Liver Dis. - 2020 Jul. - № 7 (52). - P. 740744.

24.Buisson, A. Factors associated with anti-tumor necrosis factor effectiveness to prevent postoperative recurrence in Crohn's disease / A. Buisson, L. Cannon, K. Umanskiy [et al.]. - DOI 10.5217/ir.2021.00018 // Intest. Res. - 2022 Jul. - № 3 (20). - P. 303-312.

25.Buisson, A. Ustekinumab is more effective than azathioprine to prevent endoscopic postoperative recurrence in Crohn's disease / A. Buisson, S. Nancey, L. Manlay [et al.]. - DOI 10.1002/ueg2.12068 // United European Gastroenterol. J. -2021 Jun. - № 5 (9). - P. 552-560.

26.Buisson, A. Review article: the natural history of postoperative Crohn's disease recurrence / A. Buisson [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012. - № 6. - P. 625-633.

27.Buning, C. Mutations in the NOD2/CARD15 gene in Crohn's disease are associated with ileocecal resection and are a risk factor for reoperation / C. Buning [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - № 10. - P. 1073-1078.

28.Burr, N. E. Systematic Review and Network Meta-Analysis of Medical Therapies to Prevent Recurrence of Post-Operative Crohn's Disease / N. E. Burr, B. Hall, P. J. Hamlin [et al.]. - DOI 10.1093/ecco-jcc/jjy216 // J. Crohns Colitis. - 2019 May 27. - № 6 (13). - P. 693-701.

29.Busch, K. Nationwide prevalence of inflammatory bowel disease in Sweden: a population-based register study / K. Busch [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2014. - № 1. - P. 57-68.

30.Campbell, L. Comparison of conventional and nonconventional strictureplasties in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis / L. Campbell [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 2012. - № 6. - P. 714-726.

31.Caprilli, R. Prognostic factors for postoperative recurrence of Crohn's disease. Gruppo Italiano per lo Studio del Colon e del Retto (GISC) / R. Caprilli [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 1996. - № 3. - P. 335-341.

32.Cerrillo, E. A Nomogram Combining Fecal Calprotectin Levels and Plasma Cytokine Profiles for Individual Prediction of Postoperative Crohn's Disease Recurrence / E. Cerrillo, I. Moret, M. Iborra [et al.]. - DOI 10.1093/ibd/izz053 // Inflamm Bowel. Dis. - 2019 Sep 18. - № 10 (25). - P. 1681-1691.

33.Chande, N. Azathioprine or 6-mercaptopurine for induction of remission in Crohn's disease / N. Chande [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. -Vol. 10. - P. CD000545.

34.Chrobak-Bien, J. Analysis of factors affecting the quality of life of those suffering from Crohn's disease / J. Chrobak-Bien [et. al.] // Pol. Przegl. Chir. - 2017. -№ 4. -P. 16-22.

35.Clough, J. Biomarkers in inflammatory bowel disease: a practical guide / Clough J., Colwill M., Poullis A. [et al.] - doi: 10.1177/17562848241251600 // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2024 May 9. - №17:17562848241251600. PMID: 38737913; PMCID: PMC11085009.

36. Coletta, M. Previous colonic resection is a risk factor for surgical relapse in Crohn's disease / M. Coletta, A. Zefelippo, S. Mazza [et al.]. - DOI 10.1016/j.dld.2018.07.035 // Dig. Liver. Dis. - 2019 Feb. - № 2 (51). - P. 206-211.

37. Cote-Daigneault, J. Biologics in inflammatory bowel disease: what are the data? / J. Cote-Daigneault [et al.] // United Eur. Gastroenterol. J. - 2015. - № 5. - P. 419-428.

38.D'Haens, G. R. Therapy of metronidazole with azathioprine to prevent postoperative recurrence of Crohn' s disease: a controlled randomized trial / G. R. D'Haens, S. Vermeire, G. Van Assche [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135, № 4. - P. 1123-1129.

39.Daperno, M. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's Disease: the SES-CD / M. Daperno, G. D'Haens, G. Van Assche // Gastrointest. Endosc. - 2004. - № 60. - P. 505-512.

40.Daperno, M. Lower gastrointestinal bleeding in Crohn's disease: how (un)common is it and how to tackle it? / M. Daperno, R. Sostegni, R. Rocca. // Dig. Liver Dis. Off. J. Ital. Soc. Gastroenterol. Ital. Assoc. Study Liver. - 2012. -Vol. 44, № 9. - P. 721-722.

41.De Cruz, P. Crohn's disease management after intestinal resection: a randomised trial / P. De Cruz [et. al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(14)61908-5 // Lancet -2015. - № 385. - P. 1406-1417.

42.De Cruz, P. Endoscopic Prediction of Crohn's Disease Postoperative Recurrence / P. De Cruz [et al.]. - DOI 10.1093/ibd/izab134 // Inflamm. Bowel Disease. -2022 May 4. - № 5 (28). - P. 680-688.

43.Di Sario, A. Postoperative Recurrence of Crohn's Disease: Pathophysiology, Diagnosis and Treatment / A. Di Sario [et al.] // Curr. Pharm. Biotechnol. -2017. -Vol. 18, № 12. - P. 979-988.

44.Ding, N. S. Systematic review: predicting and optimising response to anti-TNF therapy in Crohn's disease - algorithm for practical management / N. S. Ding, A. Hart, P. De Cruz // Aliment Pharmacol. Ther. - 2016. - P. 30-51.

45.Djelouah, M. Diagnosis of postoperative recurrence of Crohn disease with MR-enterography: Value of diffusion-weighted imaging / M. Djelouah, V. Marical, L. Kanagaratnam [et al.]. - DOI 10.1016/j.diii.2021.06.002 // Diagn. Interv. Imaging. - 2021 Dec. - № 12 (102). - P. 743-751.

46.Economou, M. Differential effects of NOD2 variants on Crohn's disease risk and phenotype in diverse populations: a metaanalysis / M. Economou [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99, № 12. - P. 2393-2404.

47.Elosua, A. Monitoring endoscopic postoperative recurrence in Crohn's disease after an ileocecal resection. Does capsule endoscopy have a role in the short and long term? / A. Elosua, M. Rullan, S. Rubio [et al.]. - DOI 10.51821/85.3.10535.

- PMID: 35770284 // Acta Gastroenterol. Belg. - 2022 Jul-Sep. - № 3 (85). - P. 485-491.

48.Ertem, F. U. Granuloma Presence at Initial Surgery Predicts Need for Repeat Surgery Independent of Rutgeerts Score in Crohn's Disease / F. U. Ertem, C. R. Rivers, A. R. Watson [et al.]. - DOI 10.1093/ibd/izad008 // Inflamm. Bowel. Dis.

- 2023 Dec 5. - № 12 (29). - P. 1895-1900.

49.Fazi, M. Long-term Results and Recurrence-Related Risk Factors for Crohn Disease in Patients Undergoing Side-to-Side Isoperistaltic Strictureplasty / M. Fazi [et al.] // JAMA Surg. - 2016. - Vol. 151, № 5. - P. 452-460.

50.Feagan, B. G. A randomized trial of methotrexate in combination with infliximab for the treatment of Crohn's disease / B. G. Feagan, J. W. D. McDonald, R. Panaccione [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 2.

51.Ferrante M. The value of myenteric plexitis to predict early postoperative Crohn's disease recurrence / M. Ferrante [et al.] // Gastroenterology. -2006. -Vol. 130, № 6. - P. 1595-1606.

52.Frolkis, A. D. Cumulative incidence of second intestinal resection in Crohn's di s-ease: a systematic review and meta-analysis of population-based studies / A. D. Frolkis [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 109, № 11. - P. 1739-1748.

53.Gajendran, M. A comprehensive review and update on Crohn's disease / M. Gajendran [et al.] // Dis.-Mon. DM. - 2018. - Vol. 64, № 2. - P. 20-57.

54.Ghosh, S. Role of immunosuppressives in special situations: perianal disease and postoperative period / S. Ghosh, M. Iacucci // Dig. Dis. - 2014. - Vol. 32, № 1. -P. 92-95.

55. Gionchetti, P. 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 2: Surgical Management and Special Situations / P. Gionchetti [et al.] // J. Crohns Colitis. - 2017. - Vol. 11, № 2. - P. 135149.

56.Gisbert, J. P. Anti-TNF Agents and New Biological Agents (Vedolizumab and Ustekinumab) in the Prevention and Treatment of Postoperative Recurrence After Surgery in Crohn's Disease / J. P. Gisbert, M. Chaparro. - DOI 10.1007/s40265-023-01916-2. - PMID: 37505446. - PMCID: PMC10462742 // Drugs. - 2023 Sep. - № 13 (83). - P. 1179-1205.

57.Gjuladin-Hellon, T. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of surgically-induced remission in Crohn's disease / T. Gjuladin-Hellon, M. Gordon, Z. Iheozor-Ejiofor [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD008414.pub3 // Cochrane Database Syst Rev. - 2019 Jun 20. - № 6 (6). - P. CD008414.

58.Gklavas, A. Specific Neuropeptide Expression in Crohn's Disease Ileocolonic Resection Specimens Is Not Associated with Plexitis at the Ileal Margin or Postoperative Recurrence / A. Gklavas, D. Tiniakos, D. Karandrea [et al.]. - DOI 10.1007/s11605-021-05215-7 // J. Gastrointest Surg. - 2022 Apr. - № 4 (26). - P. 887-899.

59.Gklavas, A. Risk factors for postoperative recurrence of Crohn's disease with emphasis on surgical predictors / A. Gklavas, D. Dellaportas, I. Papaconstantinou // Ann. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 30, № 6. - P. 598-612.

60.Griffiths, A. M. Factors influencing postoperative recurrence of Crohn's disease in childhood / A. M. Griffiths [et al.] // Gut. - 1991. - Vol. 32, № 5. - P. 491495.

61.Guo, Z. Immediate prophylactic versus endoscopic or symptomatic driven azathi-oprine treatment to prevent surgical recurrence after intestinal resection for Crohn's disease / Z. Guo [et al.] // Colorectal Dis. Off. J. Assoc. Coloproctology G. B. Irel. - 2018.

62. Han, Y. M. Patients with perianal Crohn's disease have poor disease outcomes after primary bowel resection / Y. M. Han [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -2016. - Vol. 31, № 8. - P. 1436-1442.

63. Hanauer, S. B. Postoperative maintenance of Crohn's disease remission with 6-mercaptopurine, mesalamine, or placebo: a 2-year trial / S. B. Hanauer, B. I. Korelitz, P. Rutgeerts [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, № 3. - P. 723-729.

64.Herfarth, H. H. Ciprofloxacin for prevention of postoperative recurrence in patients with Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study / H. H. Herfarth, A. J. Katz, S. B. Hanauer // Inflammatory Bowel Diseases. - 2013. - Vol. 19, № 5. - P. 1073-1079.

65.Hirsch, A. Early Initiation of Adalimumab Significantly Diminishes Postoperative Crohn's Disease Endoscopic Recurrence and Is Superior to 6-Mercaptopurine Therapy: An Open-Label, Randomized Controlled Study / A. Hirsh, E. Scapa, N. Fliss-Isakov[et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023 Dec 10. - №12(24). -7600. Doi: 10.3390/jcm12247600. PMID: 38137669; PMCID: PMC10743980.

66.Huang, Z. C. Thiopurines are superior to mesalamine for preventing postoperative recurrence in patients with Crohn's disease and two or more risk factors / Z. C. Huang, Q. F. Yang, J. Tang [et al.]. - DOI 10.1111/1751-2980.13047 // J. Dig. Dis. - 2021 Oct. - № 10 (22). - P. 590-596.

67. Iheozor-Ejiofor, Z. Interventions for maintenance of surgically induced remission in Crohn's disease: a network meta-analysis / Z. Iheozor-Ejiofor, M. Gordon, A. Clegg [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD013210.pub2 // Cochrane Database Syst Rev. - 2019 Sep 12. - № 9 (9). - P. CD013210.

68.Joustra, V. Benefit of risk-stratified prophylactic treatment on clinical outcome in post-operative Crohn's disease / V. Joustra, J. van Sabben, E. van der Does de Willebois [et al.]. - DOI 10.1093/ecco-jcc/jjac139 // J. Crohns Colitis. - 2022 Sep 17. - P. jjac139.

69.Kane, S. V. Tobacco use is associated with accelerated clinical recurrence of Crohn's disease after surgically induced remission / S. V. Kane, M. Flicker, F. Katz-Nelson // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 39, № 1. - P. 32-35.

70.Kennelly, R. P. Smoking and Crohn's disease: active modification of an independent risk factor (education alone is not enough) / R. P. Kennelly [et al.] // J. Crohns Colitis. - 2013. - Vol. 7, № 8. - P. 631-635.

71.Kim, N. H. Long-term clinical outcomes of Korean patient with Crohn's disease following early use of infliximab / N. H. Kim, Y. S. Jung, C. M. Moon [et al.] // Intest Res. - 2014. - № 12 - P. 281-286.

72.Kim, S. B. Risk Factors for Postoperative Recurrence in Korean Patients with Crohn's Disease / S. B. Kim, J. H. Cheon, J. J. Park [et al.]. - DOI 10.5009/gnl19085 // Gut. Liver. - 2020 May 15. - № 3 (14). - P. 331-337.

73.Krause, U. Crohn's disease. A long-term study of the clinical course in 186 patients / U. Krause, S. Ejerblad, L. Bergman // Scand. J. Gastroenterol. - 1985. -Vol. 20, № 4. - P. 516-524.

74.Laukoetter, M. G. Intestinal cancer risk in Crohn's disease: a meta-analysis / M. G. Laukoetter [et al.] // J. Gastrointest. Surg. Off. J. Soc. Surg. Aliment. Tract.

- 2011. - Vol. 15, № 4. - P. 576-583.

75.Lee, M. J. Efficacy of Medical Therapies for Fistulizing Crohn's Disease: Systematic Review and Meta-analysis / M. J. Lee, C. E. Parker, S. R. Taylor [et al.].

- DOI 10.1016/j.cgh.2018.01.030. - PMID: 29374617 // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2018 Dec. - № 12 (16). - P. 1879-1892.

76.Liu, C. Anti -TNFa agents in preventing the postoperative recurrence of Crohn's disease: Do they still play a role in the biological era? / C. Liu, N. Li, S. Zhan [et al.]. - DOI 10.1080/14712598.2021.1964469 // Expert Opin. Biol. Ther. - 2021 Nov. - № 11 (21). - P. 1509-1524.

77. Liu, R. Profile of Consecutive Fecal Calprotectin Levels in the Perioperative Period and Its Predictive Capacity for Early Endoscopic Recurrence in Crohn's Disease / R. Liu, Z. Guo, L. Cao [et al.]. - DOI 10.1097/DCR.0000000000001263 // Dis. Colon. Rectum. - 2019 Mar. - № 3 (62). - P. 318-326.

78.Lobaton, T. Review article: anti-adhesion therapies for inflammatory bowel disease / T. Lobaton, S. Vermeire, G. Van Assche, P. Rutgeerts // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 39. - P. 579-594.

79.Loftus, E. V. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease / E. V. Loftus, J. Panes, A. P. Lacerda [et al.]. - DOI 10.1056/NEjMoa2212728 // The New England Journal Of Medicine. - 2023 May 25. - Vol. 21 (388). - P. 1966-1980.

80.Loftus, E. V. The epidemiology and natural history of Crohn's disease in population-based patient cohorts from North America: a systematic review / E. V. Loftus, P. Schoenfeld, W. J. Sandborn // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. -Vol. 16, № 1. - P. 51-60.

81.Macaluso, F. S. Vedolizumab may be an effective option for the treatment of postoperative recurrence of Crohn's disease / F. S. Macaluso, M. Cappello, F. Crispino [et al.]. - DOI 10.1016/j.dld.2021.11.021 // Dig. Liver Dis. - 2022 May. - № 5 (54). - P. 629-634.

82.Machiels, K. Early Postoperative Endoscopic Recurrence in Crohn's Disease Is Characterised by Distinct Microbiota Recolonisation / K.Machiels, M. Pozuelo Del Río, A. Martinez-De la Torre [et al.]. - DOI 10.1093/ecco-jcc/jjaa081 // J. Crohns Colitis. - 2020 Nov 7. - № 11 (14). - P. 1535-1546.

83. Mackey, A. C. Hepatosplenic T cell lymphoma associated with infliximab use in young patients treated for inflammatory bowel disease / A. C. Mackey, L. Green, L. C. Liang [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - № 44. - P. 265-267.

84.Maconi, G. CARD15 gene variants and risk of reoperation in Crohn's disease patients / G. Maconi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 10. - P. 2483-2491.

85. Maggiori, L. Penetrating Crohn Disease Is Not Associated With a Higher Risk of Recurrence After Surgery: A Prospective Nationwide Cohort Conducted by the Getaid Chirurgie Group / L. Maggiori, A. Brouquet, P. Zerbib [et al.]. - DOI 10.1097/SLA.0000000000003531 // Ann. Surg. - 2019 Nov. - № 5 (270). - P. 827-834.

86.Mañosa, M. Ustekinumab and vedolizumab for the prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease: Results from the ENEIDA registry / M. Mañosa, A. Fernández-Clotet, P. Nos [et al.]. - DOI 10.1016/j.dld.2022.07.013 // Dig. Liver Dis. - 2023 Jan. - № 1 (55). - P. 46-52.

87.Manser, C. N. Risk factors for repetitive ileocolic resection in patients with Crohn's disease: results of an observational cohort study / C. N. Manser [et al.] // Inflamm // Bowel Dis. - 2014. - Vol. 20, № 9. - P. 1548-1554.

88.Mao, R. Factors associated with progression to surgery in Crohn's disease patients with endoscopic stricture / R. Mao [et al.] // Endoscopy. - 2014. - Vol. 46, № 11. - P. 956-962.

89.Matsumoto, T. DIAMOND study group. Adalimumab Monotherapy and a Combination with Azathioprine for Crohn's Disease: A Prospective, Randomized Trial / T. Matsumoto, S. Motoya, K. Watanabe [et al.]. - DOI 10.1093/ecco-jcc/ jjw152. - PMID: 27566367 // J. Crohns Colitis. - 2016 Nov. - № 10 (11). - P. 1259-1266.

90.McLeod, R. S. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial / R. S. McLeod [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2009. - Vol. 52, № 5. - P. 919927.

91. Molodecky, N. A. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review / N. A. Molodecky, I. S. Soon, D. M. Rabi [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, № 1. - P. 46-54.

92.Moss, A. C. Optimizing the use of biological therapy in patients with inflammatory bowel disease / A. C. Moss // Gastroenterol. Rep. - 2015. - Vol. 3, № 1. - P. 63-68.

93.Mowat, C. Articles: Mercaptopurine versus placebo to prevent recurrence of Crohn's disease after surgical re section (TOPPIC): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial / C. Mowat, I. Arnott, A. Cahill [et al.] // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. - 2016.

94.Narula, N. The Performance of the Rutgeerts Score, SES-CD, and MM-SES-CD for Prediction of Postoperative Clinical Recurrence in Crohn's Disease / N. Narula, E. C. L. Wong, P. S. Dulai [et al.]. - DOI 10.1093/ibd/izac130 // Inflamm. Bowel. Dis. - 2022 Jun 28. - P. 716-725.

95. Nguyen, G. C. American Gastroenterological Association Institute guideline on the management of Crohn's disease after surgical resection / G. C. Nguyen, E. V. Jr. Loftus, I. Hirano [et al.] // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152, № 1. - P. 271-275.

96.Papamichael, K. Adalimumab for the prevention and/or treatment of postoperative recurrence of Crohn's disease: a prospective, two-year, single center, pilot study / K. Papamichael, E. Archavlis, C. Lariou [et al.] // J. Crohns Colitis. -2012. - Vol. 6, № 9. - P. 924-931.

97.Pascua, M. Meta-analysis: factors predicting post-operative recurrence with placebo therapy in patients with Crohn's disease / M. Pascua [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 28, № 5. - P. 545-556.

98. Peltrini, R. Kono-S anastomosis after intestinal resection for Crohn's disease / R. Peltrini, P. A. Greco, A. Manfreda [et al.]. - DOI 10.1007/s13304-019-00700-w // Updates Surg. - 2020 Jun. - № 2 (72). - P. 335-340.

99.Peyrin-Biroulet, L. Azathioprine and 6-mercaptopurine for the prevention of postoperative recurrence in Crohn's disease: a meta-analysis / L. Peyrin-Biroulet, P. Deltenre, S. Ardizzone [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2009. - Vol. 104, № 8. - P. 2089-2096.

100. Peyrin-Biroulet, L. The natural history of adult Crohn's disease in population-based cohorts / L. Peyrin-Biroulet [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 105, № 2. - P. 289-297.

101. Poggioli, G. Factors affecting recurrence in Crohn's disease. Results of a prospective audit / G. Poggioli [et al.] // Int. J. Colorectal Dis. - 1996. - Vol. 11, № 6. - P. 294-298.

102. Pouillon, L. Risk of Late Postoperative Recurrence of Crohn's Disease in Patients in Endoscopic Remission After Ileocecal Resection, Over 10 Years at Multiple Centers / L. Pouillon, T. Remen, C. Amicone [et al.]. - DOI 10.1016/j.cgh.2020.05.027 // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2021 Jun. - № 6 (19). - P. 1218-1225.e4.

103. Prabhakar, L. P. Avoiding a stoma: role for segmental or abdominal colectomy in Crohn's colitis / L. P. Prabhakar [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 1997. -Vol. 40, № 1. - P. 71-78.

104. Primas, C. Role of fecal calprotection in predicting endoscopic recurrence in postoperative Crohn's disease / C. Primas, G. Hopf, S. Reinisch [et al.]. - DOI 10.1080/00365521.2021.1955965 // Scand. J. Gastroenterol. - 2021 Oct. - № 10 (56). - P. 1169-1174.

105. Reese, G. E. The effect of smoking after surgery for Crohn's disease: a me-ta-analysis of observational studies / G. E. Reese [et al.] // Int. J. Colorectal Dis. -2008. - Vol. 23, № 12. - P. 1213-1221.

106. Regueiro, M. American gastroenterological association institute technical review on the management of Crohn's disease after surgical resection / M. Regueiro, F. Velayos, J. B. Greer [et al.] // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152, № 1. - P. 277-295.

107. Regueiro, M. Management and prevention of postoperative Crohn's disease / M. Regueiro // Inflamm Bowel Dis. - 2009. - Vol. 15, № 10. - P. 1583-1590.

108. Regueiro, M. Postoperative infliximab is notassociated with an increase in adverse events in Crohn's disease / M. Regueiro, S. El-Hachem, E. Kip [et al.] // Dig. Dis. - 2011. - Vol. 56, № 12. - P. 3610-3615.

109. Renda, M. C. The role of CARD15 mutations and smoking in the course of Crohn's disease in a Mediterranean area / M. C. Renda [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103, № 3. - P. 649-655.

110. Riault, C. Positive histologic margins is a risk factor of recurrence after il-eocaecal resection in Crohn's disease / C. Riault, M. Diouf, D. Chatelain [et al.]. -DOI 10.1016/j.clinre.2020.10.013 // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2021 Sep. - № 5 (45). - P. 101569.

111. Rispo, A. Diagnostic Accuracy of Ultrasonography in the Detection of Postsurgical Recurrence in Crohn's Disease: A Systematic Review with Metaanalysis / A. Rispo, N. Imperatore, A. Testa [et al.]. - DOI 10.1093/ibd/izy012 // Inflamm. Bowel. Dis. - 2018 Apr 23. - № 5 (24). - P. 977-988.

112. Rutgeerts, P. Ornidazole for prophylaxis of postoperative Crohn's disease recurrence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / P. Rutgeerts, G. Van Assche, S. Vermeire [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, № 4.

- P. 856-861.

113. Sandborn, W. J. A randomized trial of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe Crohn's disease / W. J. Sandborn, B. G. Feagan, R. N. Fedorak [et al.] // Gastroenterology. - 2008.

- № 135. - P. - 1130-1141.

114. Sandborn, W. J. SONIC: a randomized, double-blind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathioprine to azathioprine in patients with Crohn's disease naive to immunomodulators and biologic therapy / W. J. Sandborn, P. Rutgeerts, W. Reinisch [et al.] // Am. J. Gastroenterology. - 2008. - № 103. - P. 3-6.

115. Sandborn, W. J. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn's disease / W. J. Sandborn, C. Gasink, L. L. Gao [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - P. 1519-1528.

116. Sands, B. E. Effects of vedolizumab induction therapy for patients with Crohn's disease in whom tumor necrosis factor antagonist treatment failed / B. E.

Sands, B. G. Feagan, P. Rutgeerts [et al.] // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 147.

- P. 618-627.

117. Savarino, E. Prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease by Adalimumab: a case series / E. Savarino, P. Dulbecco, G. Bodini [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 24, № 4. - P. 468-470.

118. Scaringi, S. Colorectal cancer and Crohn's colitis: clinical implications from 313 surgical patients / S. Scaringi [et al.] // World J. Surg. - 2013. - Vol. 37, № 4. - P. 902-910.

119. Scarpa, M. Risk factors for recurrence of stenosis in Crohn's disease / M. Scarpa [et al.] // Acta Bio-Medica Atenei Parm. - 2003. - Vol. 74, № 2. - P. 80-83.

120. Schaefer, M. A Magnetic Resonance Imaging Index to Predict Crohn's Disease Postoperative Recurrence: The MONITOR Index / M. Schaefer, V. Laurent, A. Grandmougin [et al.]. - DOI 10.1016/j.cgh.2021.06.035 // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2022 May. - № 5 (20). - P. e1040-e1049.

121. Schnitzler, F. Long-term outcome of treatment with infliximab in 614 Crohn's disease patients: results from a single centre cohort / F. Schnitzler, H. Fidder, M. Ferrante [et al.] // Gut. - 2008.

122. Seiderer, J. Homozygosity for the CARD15 frameshift mutation 1007fs is predictive of early onset of Crohn's disease with ileal stenosis, entero-enteral fistulas, and frequent need for surgical intervention with high risk of re-stenosis / J. Seiderer [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41, № 12. - P. 1421-1432.

123. Setoodeh, S. The Clinical Significance of Crohn Disease Activity at Resection Margins / S. Setoodeh, L. Liu, S. A. Boukhar [et al.]. - DOI 10.5858/arpa.2018-0011-OA // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2019 Apr. - № 4 (143).

- P. 505-509.

124. Shimada, N. Surgical Recurrence at Anastomotic Site After Bowel Resection in Crohn's Disease: Comparison of Kono-S and End-to-end Anastomosis / N. Shimada, H. Ohge, T. Kono [et al.]. - DOI 10.1007/s11605-018-4012-6 // J. Gas-trointest Surg. - 2019 Feb. - № 2 (23). - P. 312-319.

125. Shinagawa, T. Rate of Reoperation Decreased Significantly After Year 2002 in Patients With Crohn's Disease / T. Shinagawa, K. Hata, H. Ikeuchi [et al.]. - DOI 10.1016/j.cgh.2019.07.025 // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2020 Apr. - № 4 (18). - P. 898-907.e5.

126. Simillis, C. A meta-analysis comparing conventional end-to-end anastomosis vs. other anastomotic configurations after resection in Crohn's disease / C. Simillis [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 2007. - Vol. 50, № 10. - P. 1674-1687.

127. Simillis, C. Meta-analysis of the role of granulomas in the recurrence of Crohn disease / C. Simillis [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 2010. - Vol. 53, № 2.

- P. 177-185.

128. Singh, S. Comparative efficacy of pharmacologic interventions in preventing relapse of Crohn's disease after surgery: a systematic review and network me-ta-analysis / S. Singh, S. K. Garg, D. S. Pardi [et al.] // Gastroenterology. - 2015.

- Vol. 148, № 1. - P. 64-76.

129. Sokol, H. Complications and surgery in the inflammatory bowel diseases biological era / H. Sokol, P. Seksik, J. Cosnes // Curr. Opin. Gastroenterol. -2014. - № 30. - P. 378-384.

130. Sokol, H. Plexitis as a predictive factor of early postoperative clinical recurrence in Crohn's disease / H. Sokol [et al.] // Gut. - 2009. - Vol. 58, № 9. - P. 1218-1225.

131. Sorrentino, D. Infliximab with low-dose methotrexate for prevention of postsurgical recurrence of ileocolonic Crohn disease / D. Sorrentino, G. Terrosu, C. Avellini [et al.] // Arch Intern Med. - 2007. - Vol. 167, № 16. - P. 1804-1807.

132. Sorrentino, D. Prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease by infliximab / D. Sorrentino, G. Terrosu, C. Avellini [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 18, № 4. - P. 457-459.

133. Strong, S. Clinical Practice Guideline for the Surgical Management of Crohn's Disease / S. Strong [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 2015. - Vol. 58, № 11. - P. 1021-1036.

134. Swoger, J. M. Preventive therapy in postoperative Crohn's disease / J. M. Swoger, M. Regueiro // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 4. - P. 337-343.

135. Tandon, P. Active Margins, Plexitis, and Granulomas Increase Postoperative Crohn's Recurrence: Systematic Review and Meta-analysis / P. Tandon, G. Malhi, D. Abdali [et al.]. - DOI 10.1016/j.cgh.2020.08.014 // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2021 Mar. - № 3 (19). - P. 451-462.

136. Tang, S. Real-World Experience with AGA Guidelines in the Management of Crohn's Disease following Ileocolonic Resection: A Retrospective Cohort Study / S. Tang, W. Liu, W. Qi [et al.]. - DOI 10.1155/2020/8618574 // Gastroenterol. Res Pract. - 2020 Apr 20. - № 2020. - P. 8618574.

137. To, N. Systematic review with meta-analysis: the adverse effects of tobacco smoking on the natural history of Crohn's disease / N. To, D. J. Gracie, A. C. Ford // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2016 a. - Vol. 43, № 5. - P. 549-561.

138. Tomazoni, E. I. Symptoms of anxiety and depression, and quality of life of patients with Crohn's disease / E. I. Tomazoni, D. M. Benvegnú // Arq. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 55, № 2. - P. 148-153.

139. Torres, J. Crohn's disease / J. Torres [et al.] // Lancet Lond. Engl. - 2017. -Vol. 389, № 10080. - P. 1741-1755.

140. Tursi, A. Comparison of the effectiveness of infliximab and adalimumab in preventing postoperative recurrence in patients with Crohn's disease: an open -label, pilot study / A. Tursi, W. Elisei, M. Picchio [et al.] // Tech. Coloproctol. -2014. - № 18. - P. 1041-1046.

141. Uchino, M. Does anti-tumor necrosis factor alpha prevent the recurrence of Crohn's disease? Systematic review and meta-analysis / M. Uchino, H. Ikeuchi, K. Hata [et al.]. - DOI 10.1111/jgh.15288 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2021 Apr. - № 4 (36). - P. 864-872.

142. Unger, L. W. Mesenteric granulomas independently predict long-term risk of surgical recurrence in Crohn's disease / L. W. Unger, S. Argeny, A. Stift [et

al.]. - DOI 10.1111/codi. 14814 // Colorectal. Dis. - 2020 Feb. - № 2 (22). - P. 170-177.

143. Veyre, F. Low Levels of Fecal Calprotectin 3 Months After Surgery Predict Subsequent Endoscopic Postoperative Remission in Crohn's Disease / F. Veyre, G. Boschetti, C. Meunier [et al.]. - DOI 10.1007/s10620-020-06751-z // Dig. Dis. Sci. - 2021 Dec. - № 12 (66). - P. 4429-4435.

144. Wasmann, K. A. T. G. M. The Predictive Value of Inflammation at Ileocecal Resection Margins for Postoperative Crohn's Recurrence: A Cohort Study / K. A. T. G. M. Wasmann, J. van Amesfoort, M. L. van Montfoort [et al.]. - DOI 10.1093/ ibd/izz290 // Inflamm. Bowel. Dis. - 2020 Oct 23. - № 11 (26). - P. 1691-1699.

145. Wettergren, A. Risk of recurrence and reoperation after resection for ileocolic Crohn's disease / A. Wettergren, J. Christiansen // Scand. J. Gastroenterol. - 1991. - Vol. 26, № 12. - P. 1319-1322.

146. Wolff, B. G. The importance of disease-free margins in resections for Crohn's disease / B. G. Wolff [et al.] // Dis. Colon Rectum. - 1983. - Vol. 26, № 4. - P. 239-243.

147. Yamamoto, T. Factors affecting recurrence after surgery for Crohn's disease / T. Yamamoto // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, № 26. - P. 3971-3979.

148. Yamamoto, T. Monitoring and detection of disease recurrence after resection for Crohn's disease: The role of non-invasive fecal biomarkers / T. Yamamoto, T. Shimoyama. - DOI 10.1080/17474124.2017.1356226 // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - № 11. - P. 899-909.

149. Yanai, H. Endoscopic Postoperative Recurrence in Crohn's Disease After Curative Ileocecal Resection with Early Prophylaxis by Anti-TNF, Vedolizumab or Ustekinumab: A Real-World Multicentre European Study / H. Yanai, A. Kagramanova, O. Knyazev [et al.]. - DOI 10.1093/ecco-jcc/jjac100 // J. Crohns Colitis. - 2022 Dec 5. - № 12 (16). - P. 1882-1892.

150. Yzet, C. Positive margins and plexitis increase the risk of recurrence after ileocecal resection: A systematic review and meta-analysis / C. Yzet, C. Riault,

F. Brazier [et al.]. - DOI 10.1016/j.dld.2022.12.021 // Dig Liver Dis. - 2023 Jan 17. - P. S1590-8658(22)00870-2.