Противосудорожное действие импульсного магнитного поля и его применение при эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Кистень, Ольга Васильевна

• Кистень, Ольга Васильевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кистень, Ольга Васильевна

2.2.1 Электрошоковая модель...................................................39

2.2.2 Коразоловая модель........................................................... 42

2.2.3 Пикротоксиновая модель..................................................44

2.3 Клиническая характеристика пациентов.................................45

2.4 Методики нейропсихологического тестирования и оценки качества жизни.....................................................................46

2.5 Методика картирования электроэнцефалограммы..................46

2.6 Методика картирования когнитивных вызванных потенциалов

и зрительных вызванных потенциалов на вспышку............................47

2.7 Методика регистрации мигательного рефлекса........................48

2.8 Методика регистрации моторного вызванного потенциала при диагностической транскраниальной магнитной стимуляции..........48

2.9 Методика проведения диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии с трактографией и многовоксельной протонной спектроскопии............................................................49

2.10 Методика ритмической транскраниальной магнитной стимуляции.......................................................................50

2.11 Статистические методы, использованные в исследовании.......51

ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ИМПУЛЬСНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО ПАРАМЕТРОВ И ИНДУЦИРОВАННЫХ ИМ ТОКОВ В ГЕТЕРОГЕННОЙ МОДЕЛИ

ГОЛОВНОГО МОЗГА................................................................52

3.1 Постановка задачи.............................................................52

3.2 Среда «COMSOL Multiphysics»..........................................53

3.3 Модель головы и модели индукторов..................................54

3.4 Моделирование магнитных полей и индуцированных токов......58

3.5 Физико-математическое обоснование расчетов........................61

3.6 Обсуждение результатов моделирования...............................75

3.7 Выводы.........................................................................80

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ДЕЙСТВИЯ ИМПУЛЬСНЫХ МАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ.............................................................81

4.1 Антиконвульсивная эффективность транскраниальной магнитной стимуляции на модели электрошоковых судорог.........81

4.2 Антиконвульсивная эффективность транскраниальной магнитной стимуляции на коразоловой модели судорог.................95

4.3 Антиконвульсивная эффективность транскраниальной магнитной стимуляции на пикротоксиновой модели судорог.........115

4.4 Экспериментальное обоснование сочетанного применения транскраниальной магнитной стимуляции и антиконвульсантов.....134

4.5 Выводы........................................................................141

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ И АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ В ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ......................143

5.1 Клиническая характеристика пациентов и эффективность медикаментозной терапии.....................................................143

5.2 Структурно-морфологические изменения мозга при эпилепсии по данным диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии и трактографии...................................................144

5.3 Оценка клинической эффективности транскраниальной магнитной стимуляции.........................................................153

5.4 Противотревожный и антидепрессантный эффект рТМС при эпилепсии............................................................................ 156

5.5 Нейрометаболические эффекты транскраниальной магнитной стимуляции по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии....................................................................160

5.6 Нейрофизиологическая оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции................................ 169

5.6.1 Динамика показателей картированной электроэнцефалографии.. 169

5.6.2 Динамика показателей когнитивных и зрительных вызванных

потенциалов........................................................................ 176

5.6.3 Динамика показателей мигательного рефлекса.......................177

5.7 Выводы..............................................................................184

ГЛАВА 6. ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ..........................186

6.1 Предикторы противосудорожной эффективности транскраниальной магнитной стимуляции.............................................................. 186

6.2 Оценка качества жизни как показатель эффективности транскраниальной магнитной стимуляции................................ 188

6.3 Выводы........................................................................194

ВЫВОДЫ................................................................................195

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................. 199

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.......................................200

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК............................................. 201

ПРИЛОЖЕНИЯ....................................................................... 221

Приложение А. Карта наблюдения пациента с эпилептическими

приступами....................................................................... 221

Приложение Б. Методики нейропсихологического тестирования 226 Приложение В. Методики оценки качества жизни и степени

тяжести приступов..............................................................233

Приложение Г. Патенты на изобретение................................... 250

Приложение Д. Акты внедрения..............................................256

Приложение Е. Инструкции по применению.............................266

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противосудорожное действие импульсного магнитного поля и его применение при эпилепсии»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

По данным ВОЗ, распространенность эпилепсии в общей популяции составляет 7-10 случаев на 1 тыс. населения. Эпилепсия является инвалидизирующим заболеванием: у 10-20% пациентов развивается деменция, у 1-8,2% - психозы, а у 30-60% - разнообразные непсихотические расстройства, что существенно нарушает социальную адаптацию больных эпилепсией и приводит к снижению качества их жизни [37, 40, 43, 47, 116, 157, 173]. Важно отметить, что только в 40-60% случаев применение адекватной противоэпилептической терапии позволяет достичь стойкой ремиссии или коменсации состояния больного [5, 24, 31].

Несмотря на успехи в лечении эпилепсии, частота фармакорезистентных форм остается на прежнем уровне и составляет около 40% случаев [13, 113, 155, 170, 190]. Достижение редукции частоты приступов является сложной задачей, для решения которой нередко приходится неоднократно менять антиконвульсанты и их дозы, а также комбинации препаратов, прежде чем будет достигнут положительный результат [1, 14, 15, 16, 50, 65, 71]. Одним из необходимых этапов в достоверной диагностике эпилепсии является определение структурно-метаболических нарушений [2].

Важной проблемой остается безопасность, переносимость и возникновение побочных эффектов применяемых противосудорожных препаратов. Достаточно часто негативные последствия терапии, обусловленные побочными реакциями, могут превосходить положительный результат купирования приступов. Большинство антиконвульсантов оказывают негативное влияние на центральную нервную систему, психическую сферу и когнитивные функции, нередко трансформируют клиническое проявление заболевания и изменяют электрофизиологические показатели, усложняя течение эпилепсии [94, 188, 200]. Приблизительно у 39% пациентов с эпилепсией требуется проведение политерапии. В результате возникает риск повышения частоты побочных эффектов, неблагоприятных лекарственных взаимодействий и тератогенности, а также трудности в оценке эффективности и побочных проявлений отдельного препарата [31, 48, 183, 200].

В последние годы значительные результаты достигнуты в тех областях, которые имеют прямое отношение к изучению эпилепсии, особенно в области нейрофизиологии, электроэнцефалографии и нейровизуализации.

В связи с этим необходим поиск современных стратегий с использованием комбинаций противосудорожных средств в минимальных дозах, уменьшающих

негативные проявления, с другими немедикаментозными средствами, прежде всего с физическими факторами. Наибольший интерес в этом аспекте представляет ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС).

Степень разработанности темы исследования

Транскраниальная магнитная стимуляция является неинвазивным методом, позволяющим стимулировать образования нервной системы посредством наведенных токов, индуцированных импульсным магнитным полем [8, 51, 92, 147]. Терапевтические эффекты ритмической ТМС в настоящее время зарегистрированы при лечении ряда неврологических, психических и других заболеваний [7, 29, 63, 210, 213, 218, 224, 227, 253]. Показано, что рТМС способна редуцировать кортикальную возбудимость, способствуя развитию противосудорожного эффекта [83, 101, 120, 121, 130, 135, 177, 221, 226, 231, 235]. Существующие ограничения наших знаний в понимании механизмов рТМС могут быть восполнены дальнейшими исследованиями на животных, что является необходимым этапом внедрения новых препаратов и методов в клиническую эпилептологию.

Экспериментальные данные, посвященные изучению антиконвульсивного действия импульсных магнитных полей, ограничены единичными публикациями [115, 226, 238]. Это диктует необходимость проведения дальнейших исследований для выяснения закономерностей противосудорожного действия различных параметров магнитного поля в экспериментальных моделях судорог.

Исследования последних десятилетий открыли новый этап в понимании процессов, лежащих в основе эпилептогенеза, определили ряд основных механизмов этого процесса, видоизменили взгляды на стратегию патогенетического лечения эпилепсии [127, 189, 206]. Они вселяют надежду, что применение метода рТМС окажется эффективным инструментом и откроет новые перспективы в оказании лечебной помощи пациентам с пароксизмальными состояниями.

Цель и задачи исследования

Цель: установить закономерности противосудорожного действия рТМС, обосновать ее сочетание с антиконвульсантами в качестве инновационной технологии лечения эпилепсии.

Задачи исследования:

1. Разработать модель пространственного распределения индукционных токов в головном мозгу человека при транскраниальном воздействии ИМП.

Обосновать возможность и параметры направленного влияния ИМП на зоны эпилептогенеза.

2. Установить закономерности влияния рТМС на судорожную готовность мозга и структуру моделируемых различными способами судорожных припадков.

3. Выявить в эксперименте закономерности влияния рТМС на действие антиконвульсантов различных классов и обосновать возможность сочетанного применения рТМС с низкодозной противосудорожной фармакотерапией эпилепсии.

4. Изучить особенности структурно-функциональных нарушений мозга методами ЭЭГ-анализа, многовоксельной протонной спектроскопии, а также методом миографической регистрации мигательного рефлекса.

5. Изучить клиническую эффективность рТМС в сочетании с минимальными терапевтическими дозами антиконвульсантов в зависимости от клинических, нейрофизиологических и нейровизуализационных предикторов эпилепсии.

6. Оценить эффективность сочетанного применения рТМС и антиконвульсантов на психоэмоциональный статус и качество жизни больных эпилепсией.

7. Обосновать использование минимальных терапевтических доз антиконвульсантов в сочетании с краткосрочными курсами рТМС в качестве новой эффективной технологии лечения эпилепсии.

Научная новизна

Впервые доказано дозозависимое модулирующее действие импульсного магнитного поля на течение экспериментальных судорог и противосудорожную активность антиконвульсантов, позволившее научно обосновать новую технологию лечения эпилепсии с использованием ритмической транскраниальной магнитной стимуляции.

Использование метода математического моделирования позволило построить и описать многослойную модель головы человека и рассчитать распределение, глубину генерации индуцированных токов, их локализацию при подпороговой рТМС.

Определены четыре кластера распределения зон со сниженными по сравнению с контролем значениями фракционной анизотропии и доказана их связь с эпилептической активностью. Впервые разработан метод контроля и оценки эффективности лечения эпилепсии по параметрам мигательного рефлекса.

Предложена принципиально новая технология лечения эпилепсии с использованием рТМС и минимальных терапевтических доз антиконвульсантов,

позволяющая уменьшить число приступов, количество интериктальных разрядов, снизить побочные эффекты АЭП, обеспечивая высокую противосудорожную эффективность и повышение качества жизни пациентов.

Практическая значимость работы

Разработана новая технология лечения эпилепсии, основанная на экспериментально обоснованном использовании антиконвульсантов в минимальных терапевтических дозах в сочетании с курсами ритмической транскраниальной магнитной стимуляции, позволяющая контролировать приступы, минимизировать или исключить побочные эффекты противосудорожных средств и улучшить качество жизни пациентов (патент № 16408, № 9113, № 17425, № 17426, № 17619 и № 17620 РБ).

Разработаны 2 инструкции по применению («Метод комплексного лечения эпилепсии с применением транскраниальной магнитной стимуляции» и «Метод контроля активности эпилептического процесса по параметрам мигательного рефлекса»), утвержденные Министерством здравоохранения Республики Беларусь. Результаты работы активно применяются в неврологических отделениях лечебных учреждений (акты внедрения от 07.08.2012, 09.08.2012), в лечебном и диагностическом процессе в центре пароксизмальных состояний (акт внедрения от 12.06.2013), а также в отделениях функциональной диагностики и МРТ-кабинетах (акт внедрения от 01.08.2012). Полученные при проведении исследования данные включены в образовательные программы Гродненского и Витебского государственных медицинских университетов и в программы повышения квалификации на курсах по специальности «нервные болезни» Белорусской медицинской академии последипломного образования (акты внедрения от 03.07.2012, 22.05.2013, 26.08.2013).

Методология и методы исследования

Использованная в работе методология базируется на фундаментальных основах отечественной и зарубежной неврологии, нейрофизиологии, нейровизуализации, нейропсихологии. Исследование носило экспериментально-клинический характер. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины с использованием математических, экспериментальных, клинико-нейрофизиологических, нейровизуализационных и статистических методов исследования.

Личное участие автора в получении результатов

Научным консультантом предложено направление диссертационного исследования. Соискателем совместно с научным консультантом выбрана тема исследования, сформулирована цель и задачи, определены пути достижения поставленных задач. Автор выполнил анализ литературных данных по теме работы, разработал дизайн исследования.

Соискателем самостоятельно выполнена экспериментальная часть исследования (коразоловая и пикротоксиновая модели судорог, тест максимального электрошока). Автором спланирован и организован отбор клинического материала для включения в исследование, составлена компьютерная база полученных результатов, проведено динамическое комплексное клиническое неврологическое, психометрическое и нейрофизиологическое обследование (ЭЭГ-картирование, вызванные когнитивные и зрительные потенциалы, мигательный рефлекс, диагностическая ТМС) всех пациентов и лично проанализированы результаты, полученные в разных группах экспериментального и клинического материала (вклад диссертанта 100%), что представлено в научных публикациях. При личном участии автора разработана инструкция по диагностике активности эпилептического процесса по данным мигательного рефлекса и инструкция по применению транскраниальной магнитной стимуляции в комплексном лечении эпилепсии.

Вся статистическая обработка и написание текста диссертации выполнена автором лично.

Соавторами публикаций оказана помощь при проведении исследования в разработке модели распределения импульсного магнитного поля в зависимости от его параметров и индуцированных им токов в гетерогенной модели головного мозга (A.A. Лухвич, М.В. Давыдов), в проведении диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии с трактографией (И.В. Булаев, P.A. Сакович) и многовоксельной протонной магнитно-резонансной спектроскопии (И.В. Булаев, А.Б. Белевич). Конкретное личное участие автора в получении научных результатов МРТ-исследования, представленных в диссертации, составило 85%.

Сотрудничество, поддержка и ряд ценных инициатив профессора кафедры фармакологии Белорусского государственного медицинского университета Б.В. Дубовика сыграли существенную роль в проведении экспериментальных исследований.

Автор выражает благодарность H.H. Мисюку, кандидату медицинских наук, ведущему научному сотруднику ГУ «РНПЦ психического здоровья», сотрудникам ЦНИЛ БелМАПО, а также коллективам 1 -го и 2-го неврологических

отделений 5 ГКБ г. Минска за сотрудничество и оказанную помощь в организации исследований.

Основные положения, выносимые на защит}':

1. Согласно модельным расчетам, рТМС, проводимая с использованием серийных медицинских генераторов НМЛ, позволяет формировать зональное микрогетерогенное распределение индукционных токов в коре, гиппокампе и подкорковых структурах мозга при амплитудах магнитного импульса в интервале 0,12-0,48 Тл, что обеспечивает возможность избирательного влияния на локусы генерации эпилептиформной активности и пути иррадиации возбуждения.

2. РТМС - эффективный тормозной модулятор судорожной готовности мозга и функциональной структуры судорожных припадков, индуцированных у экспериментальных животных максимальным электрошоком и химическими конвульсантами с различным механизмом действия. Основные детерминанты противосудорожного эффекта рТМС - амплитуда магнитных импульсов, частота генерации и число экспозиций Оптимальный противосудорожный режим рТМС -10-минутное воздействие ИМП с частотой 1 Гц при амплитуде 0,24 Тл 1 раз в сутки, курс - до 10 процедур.

3. РТМС достоверно потенцирует действие противоэпилептических средств с различным механизмом противосудорожной активности. Аддитивность действия рТМС и антиконвульсантов является обоснованием для клинической апробации технологии их сочетанного применения при эпилепсии.

4. Систематическая сочетанная терапия с использованием минимальных терапевтических доз антиконвульсантов и курсов рТМС в оптимальном режиме -эффективный метод лечения эпилепсии, обеспечивающий выраженное и пролонгированное (до 3-6 месяцев) снижение частоты и тяжести приступов при отсутствии побочных эффектов противоэпилептических препаратов.

5. Объективным доказательством эффективности сочетанной терапии наряду с редукцией клинической симптоматики является позитивная динамика структурно-функциональных характеристик эпилептического мозга, оцениваемых методами многовоксельной протонной спектроскопии, ЭЭГ-картирования и ВгатЬос-анализа, а также метода миографической регистрации мигательного рефлекса.

6. РТМС в сочетании с минимальными терапевтическими дозами антиконвульсантов - эффективный метод повышения качества жизни больных эпилепсией, достигаемого за счет редукции клинической симптоматики эпилепсии и снижения побочных эффектов противоэпилептических препаратов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности исследования обеспечивается репрезентативностью выборки (1784 экспериментальных животных и 80 пациентов), использованием комплекса методов и валидных методик, адекватных поставленной цели и задачам, применением современных математико-статистических методов обработки данных.

Основные положения и результаты диссертации были доложены и обсуждены на III съезде психиатров и наркологов Республики Беларусь «Психиатрия и современное общество» (г. Минск, 2009), European Stroke Conference (Barcelona, Spain, 2010), на международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской экспертизы и реабилитации больных и инвалидов» (г. Минск, 2010 г.), 9lh Congress on Epileptology (Rhodes, Greece, 2010), на 14th Congr ess of the European Federation of Neurological Societies (EFNS) (Geneva, Switzerland, 2010), на VI Международной научно-технической конференции «Медэлектроника-2010. Средства медицинской электроники и новые медицинские технологии» (Минск, 2010 г.), Международной конференции «Междисциплинарные исследования и технологии будущего» (г. Минск, 2011 г.), семинаре «Современные методы диагностики и лечения эпилепсии» (г. Минск, 2011 г.), Республиканской конференции с международным участием «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (г. Гродно, 2011 г.), 29th International Epilepsy Congress (Rome, Italy, 2011), на XIII съезде Белорусского общества физиологов и II Международной научной конференции (Минск, 2012 г.), на клинической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии БелМАПО со слушателями курсов и врачами-неврологами 5 ГКБ г. Минска (г. Минск, 2012 г.), Республиканском научно-практическом семинаре «Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии» (г. Минск, 2012 г.), X Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, Россия, 2012 г.), на конференции «Россия-Беларусь-Сколково: единое инновационное пространство» (г. Минск, 2012 г.), на Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Пароксизмальные состояния у детей и взрослых» (г. Витебск, 2012 г.), на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы восстановительной медицины» (г. Минск, 2013 г.), на XXI World Congress of Neurology (Wien, Austria, 2013), на Международной научно-практической конференции «IV Форум эпилептологов стран СНГ» (г. Минск, 2013), на V Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты исследования качества жизни в здравоохранении» (г. Москва, 2013). Кроме этого, были представлены постеры на 15th Congress of the European Federation of Neurological Societies (EFNS) (Budapest, Hungary, 2011), на 16th Congress of the

European Federation of Neurological Societies (EFNS) (Stockholm, Sweden, 2012). Представлена электронная версия постерного доклада (ePoster) в рамках проведения 23rd Meeting of the European Neurological Society (Barcelona, Spain, 2013).

Результаты диссертационного исследования были удостоены грантов на 9th Congress on Epileptology (Rhodes, Greece, 2010) и 14" Congress of the European Federation of Neurological Societies (EFNS) (Geneva, Switzerland, 2010). Цикл работ «Клинико-экспериментальное исследование и применение импульсной магнитотерапии в эпилептологии и других областях медицины» удостоен премии Национальной Академии Наук Беларуси за 2013 год.

Опубликованность результатов диссертации

По материалам диссертации опубликовано 80 печатных работ: 1 монография (23 авторских листа), 31 статья в рецензируемых журналах; в сборниках научных трудов и материалах конференций, конгрессов - 19 работ, 19 тезисов докладов (из них 18 - за рубежом). Результаты исследования отражены в 1 отчете о НИР. По теме диссертации опубликовано 1 научно-практическое пособие, 2 инструкции по применению, получено 6 патентов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из общей характеристики работы, шести глав (обзор литературы, материал и методы исследования и четыре главы, посвященные результатам собственных исследований), выводов, перечня условных обозначений, библиографического списка и приложений. Диссертация изложена на русском языке, иллюстрирована 35 таблицами, 82 рисунками. Список литературы включает 259 источников, в том числе 182 иностранных авторов. Полный объем диссертации составляет 272 страницы.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ ЭПИЛЕПСИИ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ЕЕ ЛЕЧЕНИИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ

(обзор литературы)

1.1 Эпидемиология, этиология и патогенез эпилепсии

Эпилепсии - гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся повторными, спонтанно возникающими приступами. Основным симптомом эпилепсии являются эпилептические пароксизмы, возникающие в результате чрезмерных нейронных разрядов [154].

Эпилепсия относится к числу распространенных заболеваний, занимая в структуре неврологической патологии третье место. Около 50 млн. человек в мире страдают эпилепсией, 5% населения переносят не менее одного приступа в течение жизни, у 60-70% пациентов не удается достичь полного контроля над приступами [1, 6]. Частота внезапной смерти при эпилепсии составляет 1 случай на 200 человек. Ряд проведенных исследований показал, что социальные показатели и качество жизни больных эпилепсией существенно отличаются от среднестатистических [44, 141].

Эпилепсия как заболевание является значимой медико-социальной проблемой. Европейская комиссия Всемирной противоэпилептической лиги (подкомиссия по Европейским руководствам) опубликовала результаты специального исследования, определяющего помощь больным эпилепсией в разных странах Европы [157]. По данным ВОЗ, распространенность эпилепсии в общей популяции составляет 7—10 случаев на 1 тыс. населения. Несколько более высокими являются показатели распространенности эпилепсии среди групп населения с низким уровнем жизни [95, 158, 159].

Эпилепсия является инвалидизирующим заболеванием: у 10-20% пациентов развивается деменция, у 1-8,2% — психозы, а у 30-60% - разнообразные непсихотические расстройства, что существенно нарушает их социальную адаптацию и приводит к снижению качества жизни [157, 233].

К числу наиболее обсуждаемых проблем эпилептологии в Европе относят недостаточное развитие системы адекватной помощи, в том числе хирургического лечения, стигматизация и социальные проблемы, дороговизна противоэпилептических препаратов (особенно новых), трудности финансирования, нехватка специалистов и специализированной помощи, недостаточное профессиональное образование и дефицит знаний об эпилепсии в

обществе, недостаточная информация об эпидемиологии данного заболевания [90, 128, 173].

Средние показатели заболеваемости эпилепсией и неспровоцированных приступов составляют 47,4 и 56 на 100 ООО населения соответственно. Более высокая заболеваемость у лиц старше 60 лет и у детей. Согласно ряду исследований, средняя заболеваемость у мужчин (50,7 на 100 000) несколько выше, чем у женщин (46,2 на 100 000), при этом парциальные приступы отмечаются чаще, чем генерализованные. Заболеваемость в развивающихся странах в 2-3 раза превосходит показатели развитых стран. Эпидемиологические исследования необходимы для создания адекватной системы помощи пациентам этой группы [6, 96, 158, 173].

Для разработки стратегии лечения и предупреждения приступов необходима информация об этиологии и патогенезе этого заболевания. Эпилепсия является гетерогенным симптомокомплексом, основной характеристикой которого является гипервозбудимость центральной нервной системы (ЦНС). Этот динамический процесс отражает комплекс функциональных изменений в анатомии и физиологии мозга вследствие индивидуального сочетания генетических и внешних факторов [30, 31]. Основные результаты этих сочетаний идентифицированы и отражены в международной классификации, которая является динамичным инструментом, способным модифицироваться с появлением новых знаний о генетических и внешних механизмах, реализующих гипервозбудимость мозга и развитие приступа [103].

Очевидно, что успехи в лечении предопределены раскрытием механизмов развития заболевания. Результаты исследования биоэлектрических и клеточных механизмов в последние годы существенно расширили представления об эпилептогенезе и определили новые подходы к лечению эпилепсии [96, 128].

Большинство пациентов с эпилепсией имеют положительный прогноз, т. е. у 60-70 % из них возникает ремиссия после подбора терапии. Однако у 30-40% пациентов сохраняются приступы различной частоты и степени тяжести. К факторам, определяющим неблагоприятный прогноз при эпилепсии, относятся следующие [128]: ® симптоматическая причина; ® высокая частота приступов до назначения АЭП; ® генерализованные тонико-клонические припадки; ® генерализованная эпилептическая активность па ЭЭГ;

• отягощенный по эпилепсии семейный анамнез;

• коморбидные психические расстройства;

® неконтролируемые припадки или низкая эффективность терапии после последовательного назначения двух АЭП.

Эпилепсия представляет собой повторяющиеся неспровоцированные приступы, которые включают их проявления при отсутствии распознанных этиологических факторов и факторов риска (идиопатические и криптогенные приступы), а также случаи со стабильными (непрогрессирующими) поражениями ЦНС. Провоцированные приступы (острые симптоматические) обычно связаны с временным действием острых токсических, метаболических и системных факторов. Согласно эпидемиологическим исследованиям, этиология эпилепсии уточнена в 21-56 % случаев для различных популяций [234].

Впервые диагностированная эпилепсия в возрасте 0-14 лет имеет конгениальную этиологию, в возрасте 15-34 года высок процент травматических, инфекционных и неопластических причин, в последующих возрастных категориях увеличивается процент цереброваскулярных и дегенеративных причин. Эпилепсия является частью фенотипического проявления более 200 наследственных заболеваний. Однако генетические синдромы в общей структуре эпилепсии занимают всего 1%. Выделены основные паттерны наследования при эпилепсии: эпилептические припадки в контексте мультиорганных наследственных заболеваний, идиопатические эпилепсии с простым наследованием, эпилепсии со сложным наследованием, идиопатические эпилепсии с цитогенетическими (хромосомными) аномалиями [128, 163, 203, 242].

Нарушения развития мозга подразделены на 3 большие группы: 1) мальформации вследствие патологической миграции нейронов и глии, 2) мальформации вследствие нейрональной патологической миграции и 3) мальформации вследствие патологической постмиграционной кортикальной организации. Внутри каждой из групп идентифицируют локальные и генерализованные мальформации.

Вторая и третья группа паттернов - идиопатические эпилепсии с простым и сложным наследованием. Генетические исследования выявили, что развитие определенных типов эпилепсии связано с наличием мутаций некоторых генов, которые кодируют натриевые, калиевые и кальциевые каналы (каналопатии), а также некоторые составные элементы рецепторов, что приводит к изменению нейронной возбудимости [242].

Каким образом каналопатии приводят к эпилептическим приступам - в большинстве случаев не известно. Особенности наследственных эпилептических синдромов заключаются в том, что мутация в одном и том же гене может привести к разным клиническим проявлениям, в то время как мутации в различных генах - к идентичной картине судорожного синдрома [96].

Итак, морфофункциональные расстройства у больных эпилепсией возникают в результате генетических факторов (65,5%), сосудистых заболеваний

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кистень, Ольга Васильевна, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Авакян, Г. Н. Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией. Пособие для врачей / Г. Н. Авакян, А. В. Анисимова, Е. И. Гусев. - М., 2005. - 24 с.

2. Возможности и опыт применения функциональных методов нейровизуализации в эпилептологии / М. М. Одинак, С. Н. Базилевич, Д. Е. Дыскин, М. Ю. Прокудин // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2010. — Т. 2, № 3. - С. 45-50.

3. Власов, П. Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых / П. Н. Власов // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 116-124.

4. Воронина, Т. А. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ / Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова // Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев [и др.]; под ред Р. У. Хабриева. - М., 2005. - С. 277-280.

5. Гехт, А. Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения [Электронный ресурс] / А. Б. Гехт // Consilium Medicum. - 2000. - Vol. 2, № 2. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/n02/70.shtml.

6. Гехт, А. Б. Эпидемиология эпилепсии в России / А. Б. Гехт, Л. Е. Мильчакова, Ю. Ю. Чурилин [и др.] // Журн. неврол. и психиатр. - 2006. - № 1. -С. 3.

7. Гимранов, Р. Ф. Сочетанное применение электростимуляции срединных нервов и магнитостимуляции структур задней черепной ямки у больных в вегетативном состоянии / Р. Ф. Гимранов // Современные аспекты электростимуляции и новые технологии в нейрохирургии и неврологии: мат. научн. конф., Саратов, 1998. - С. 41-42.

8. Гимранов, Р. Ф. Транскраниальная магнитная стимуляция / Р.Ф. Гимранов. - М., 2002. - 163 с.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

10. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга / В. В. Гнездицкий. — Москва: МЕДпресс-информ, 2003. - 246 с.

11. Гнездицкий, В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография / В. В. Гнездицкий. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. -624 с.

12. Головей, Л. А. Практикум по возрастной психологии / Л. А. Головей, Е. Ф. Рыбалко. - Санкт-Петербург: Речь, 2002. - 693 с.

13. Громов, С. А. Деремиссионная и контролируемая эпилепсия / С. А. Громов // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии: материалы конф., посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга, СПб., 27-28 ноября 2003 г. / Военно-медицинская академия при поддержке Министерство здравоохранения РФ; редкол.: М. М. Одинак [и др.]. - СПб., 2003. -С. 21-26.

14. Громов, С.А. Контролируемая эпилепсия / С.А. Громов. - СПб.: ИИЦ Балтика, 2004. - 302 с.

15. Громов, С.А. Эпилепсия. Реабилитация больных, лечение / С.А. Громов, Л.В. Липатова, Н.Г. Незнанов. - СПб.: ИИЦ BMA, 2008. - 392 с.

16. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии: учебно-методическое пособие / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, A.A. Алиханов, Э.Г. Меликян. - М.: РГМУ, 2002. - 56 с.

17. Добрынина, Л. А. Фармакотерапия эпилепсий взрослых / Л. А. Добрынина, Л. А. Калашникова // РМЖ. - 2003. - Том. 11, № 25. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/rmj/tl l/n25/1405.htm.

18. Евсегнеев Р. А. Психиатрия / Р. А. Евсегнеев. - Минск: Беларусь, 2001.-426 с.

19. Евстигнеев, В. В. Восстановление двигательных нарушений у больных полушарным инфарктом мозга после курса транскраниальной магнитной стимуляции / В. В. Евстигнеев, О. В. Кистень // Медико-социальная экспертиза и реабилитация: сб. научн. ст. / ГУ «НИИ медико-социальной экспертизы и реабилитации, под научн. ред. проф. В.Б. Смычка. - Минск, 2007. -Выпуск 9.-С. 130-139.

20. Евстигнеев, В. В. Транскраниальная магнитная стимуляция как лечебный фактор / В. В. Евстигнеев, О. В. Кистень, В. С. Улащик // Здравоохранение. - 2004. - № 9. - С. 32-38.

21. Евстигнеев, В. В. Функциональное состояние стволовых структур у пациентов в остром периоде инфаркта мозга в каротидном бассейне / В. В. Евстигнеев, В. В. Семашко, О. В. Кистень // ARSMedica. - 2009. - № 3(13). - С. 88-96.

22. Жирмунская, Е. А. Клиническая электроэнцефалография (обзор литературы и перспективы использования метода) / Е. А. Жирмунская. — М.: Мэйби, 1991.-77 с.

23. Зенков, Л. Р. Хипокампальная формация / Л. Р. Зенков // Нейрофизиология / Под ред. Ив. К. Георгиева, А. М. Вейна. - София: Медицина и физкультура, 1987. - С. 109-117.

24. Зенков, Л. Р. Фармакорезистентные эпилепсии: руководство для врачей / Л. Р. Зенков, А. Г. Притыко. — М.: МЕДпресс-информ, 2003. -208 с.

25. Зенков, Л. Р. Как улучшить лечение эпилепсии в России / Л. Р. Зенков // Рос. мед. журнал. - 2003. - № 1. - С. 1-8.

26. Зенков, Л. Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л. Р. Зенков. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 367 с.

27.Зенков, Л. Р. Клиническая эпилептология / Л. Р. Зенков. - М.: МИА, 2010.-405 с.

28. Кабанов, М. М. Редукция стигматизации и дискриминации психических больных / М. М. Кабанов, Г. В. Бурковский // Обозрение психиатрии и мед. психологии. - 2000. - № 1. - С. 3-8.

29. Капилетти, С. Г. Применение транскраниальной магнитной стимуляции и плазмафереза в терапии депрессивных и обсессивно-компульсивных расстройств: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.18 / С. Г. Капилетти. — Москва, 2003. - 20 с.

30. Карлов, В. А. Эпилепсия / В. А. Карлов. -М.: Медицина, 1990. - 336 с.

31. Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей / В. А. Карлов. - М: Медицина, 2010. - 720 с.

32. Кистень, О. В. Исследование эффективности транскраниальной магнитной стимуляции у больных с нарушениями эмоционально-волевых и когнитивных функций в восстановительном периоде полушарного инфаркта мозга / О. В. Кистень // Психотерапия и клиническая психология. - 2004. — № 10 (З).-С. 15-20.

33. Кистень, О. В. Клинико-физиологическое обоснование и эффективность применения транскраниальной магнитной стимуляции в восстановительном периоде полушарного инфаркта мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / О. В. Кистень; БелМАПО. - Минск, 2006. - 21 с.

34. Кистень, О. В. Предикторы эффективности восстановительной терапии с курсом транскраниальной магнитной стимуляции у больных полушарным инфарктом мозга / О.В. Кистень, В. В. Евстигнеев // Медицинская панорама. - 2008. - С. 46^9.

35. Кичигина, В. Ф. Воздействия на ГАМКергическую систему медиальной септальной области модулируют судорожные разряды в гиппокампе / В. Ф. Кичигина, В. В. Судницын, А. Г. Брагин // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 2. - С. 21-24.

36. Коберская, Н. П. Когнитивный потенциал Р300 / Н. Н. Коберская // Неврологический журнал. — № 6. - С. 34^12.

37. Когнитивные нарушения при органических поражениях головного мозга с пароксизмальными расстройствами / В.Г. Помников, В.Г. Саковская, С.М. Милютин [и др.] // Естественные и технические науки. -2009. - № 1. - С. 112-117.

38. Коразоловый киндлинг у животных с различной чувствительностью к эпилептогенезу / Г. Н. Крыжановский, О. Ю. Панков // Бюл. эксп. биол. и мед. -1991.-№ 11.-С. 459-460.

39. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов / Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. [и др.] - СПб.: Речь, 2000. - 201 с.

40. Липатова, Л.В. Клинико-нейроиммунные нарушения, их патогенетическая роль и значение для диагностики и лечения эпилепсии, осложненной энцефалопатией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Липатова Людмила Валентиновна. - СПб.: ВмедА, 2009. - 42с.

41. Магнитно-резонансная спектроскопия: руководство для врачей / под ред. Г.Е. Труфанова, Л.А. Тютина. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2008. - 239 с.

42. Математическая физика. Энциклопедия / Под. ред. Л. Д. Фадеева. -М.: Научное издательство «Большая Российская энциклопедия», 1998. - 691 с.

43. Медико-социальные аспекты риска развития осложнений жизни больных эпилепсией / Е. Беги, С. А. Громов, Л. В. Липатова, В. А. Михайлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. - № 9. - С. 45-49.

44. Меликян, Э. Г. Качество жизни в эпилептологии / Э. Г. Меликян, Л. Е. Мильчакова, А. Б. Гехт // Журнал неврол. и психиатр, имени С. С. Корсакова (Эпилепсия). - 2008. - Вып. 3. - С. 9-11.

45. Методология исследования мигательного рефлекса и его нормативные параметры / Л. А. Медведева, А. В. Сыровегин, Г. Н. Авакян, А. В. Гнездилов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - № 1. - С. 62-67.

46. Мисюк, Н. Н. Картирование ЭЭГ в клинической практике / Н. Н. Мисюк, Т. В. Докукина. - Минск: Книгосбор, 2008. - 156 с.

47. Михайлов, В. А. Качество жизни, стигматизация и восстановительная терапия больных эпилепсией: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 19.00.09, 14.00.13 / В. А. Михайлов. - СПб, 2008. - 52 с.

48. Мухин, К. Ю. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии / К. ТО. Мухин, А. С. Петрухин, Е. А. Рыкова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1997. — № 7. -С. 25-31.

49. Мухин, К. Ю. Эпилепсия: атлас электро-клинической диагностики / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, Л. Ю. Глухова. - М.: Альварес Паблишинг, 2004. -440 с.

50. Мухин, К. Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии: справочное руководство / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин. - Москва, 2005.- 144 с.

51. Никитин, С.С. Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы / С.С. Никитин, A.J1. Куренков. - М.: САШКО, 2003.

- 374 с.

52. Никитин, С. С. Методические основы транскраниальной магнитной стимуляции // С. С. Никитин, А. Л. Куренков. - М.: ИПЦ МАСКА, 2006. - 167 с.

53. Николаев, С.Г. Практикум по клинической электромиографии / С.Г. Николаев. - Иваново, 2003. - 264 с.

54. Никифоров А.И. Компьютерная система Brainloc. Руководство пользователя / А. И. Никифоров, В. К. Бочкарев - М., 1991. - 227 с.

55. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - 2-е издание. - М: ОЛМА Медиагрупп, 2007.-315 с.

56. Онегин, Е. В. Лечение эпилепсии: методическое пособие / Е. В. Онегин, О. Е. Онегина. - Гродно: ГГМУ, 2007. - 29 с.

57. Панина, О. С. Реабилитация новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы с использованием транскраниальной магнитотерапии / О. С. Панина, Г. А. Зайцева, С. А. Показаньева // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - Т. 111, № 4. - С. 87-89.

58. Петрухин, А. С. Эпилепсия - медико-социальные аспекты, диагностика и лечение / А. С. Петрухин, К. Ю. Мухин, К. В. Воронкова // Журнал неврол. и психиатр, им. С. С.Корсакова. - 2005. - Т. 105 (11). - С. 65-66.

59. Плетнев, С. В. Магнитное поле: свойства, применение / С. В. Плетнев.

- СПб.: Гуманистика, 2004. - 624 с.

60. Программное обеспечение. Научные расчёты. COMSOL Multiphysics [Электронный ресурс]. - Softline. - Режим доступа: http://soft.softline.ru/comsol— inc/comsol-multiphysics/.

61. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

62. Системы комплексной электромагнитотерапии: учебное пособие для вузов / Под ред. A.M. Беркутова, В.И. Жулева, Г.А. Кураева, Е.М. Прошкина. -М.: Лаборатория Базовых Знаний, 2000. - 376 с.

63. Скоромец, A.A. Магнитная стимуляция в восстановительном лечении больных со спондилогенными заболеваниями нервной системы / A.A. Скоромец, В.В. Никитина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 1997.-Т. 97.-С. 28-31.

64. Современные аспекты предоперационной диагностики и нейрохирургического лечения эпилепсии / А. Г. Притыко, Л. Р. Зенков, И. В. Бурков [и др.] // Дет. хир. - 1999. - № 1. - С. 32-35.

65. Современные принципы терапии эпилепсии / К. В. Воронкова, О. А. Пылаева, Е. С. Косякова [и др.] // Журн неврол психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010.-№6.-С. 24-36.

66. Способ лечения эпилепсии магнитным полем: пат. 2195976 РФ, А 61 N 2/00 [Электронный ресурс] / С. В. Воробьев, В. В. Шпрах, А. В. Стародубцев; заявитель Иркутский государственный институт усовершенствования врачей. -№ 99109669/14; заявл. 29.04.1999; опубл. 10.01.2003 / Патент Российской Федерации, 1999. - Режим доступа: http://ru-patent.info/21/95-99/2195976.html.

67. Стереотаксическое лечение генерализованной эпилепсии у детей и подростков / Яцук С. Л. [и др.] // Сб. научн. тр. «Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии» / РНХИ им. A. JI. Поленова. - СПб., 1993. - С. 40-46.

68. Труфанов, Г. Е. Магнитно-резонансная спектроскопия / Г. Е. Труфанов. - СПб: ЭЛБИ, 2009. - 239 с.

69. Ушкалова, Е. А. Влияние антиконвульсантов на качество жизни больных эпилепсией / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2003. - № 16. - С. 29-40.

70. Харченко, Е.П. Пластичность мозга / Е. П. Харченко, М. Н. Клименко // Химия и жизнь. - 2004. - № 6. - С. 26-31.

71. Шанько, Г. Г. Классификация, диагностика и лечение эпилепсии у детей: пособие для врачей / Г. Г. Шанько, Е. Н. Ивашина, Л. В. Шалькевич. — Минск: БелМАПО, 2003. - 77 с.

72. Шелякин, А. М. Микрополяризация мозга. Теоретические и практические аспекты / А. М. Шелякин, Г. Н. Пономаренко. - СПб: Балтика, 2006.-224 с.

73. Ширяев, Ю.С. Аномалия развития головного мозга (пороки развития головного мозга) [Электронный ресурс] / Ю.С. Ширяев. - 2009. - Режим доступа: http://www.medresidence.com/index.php/2009-10-03-09-12-34.html.

74. Эпилепсия, качество жизни, лечение / Н. Г. Незнанов, С. А. Громов, В. А. Михайлов [и др.]. - СПб: BMA, 2005. - 294 с.

75. Юрьев, К. Л. Медикаментозное лечение эпилепсии у взрослых пациентов: обзор доказательных клинических рекомендаций / К. Л. Юрьев // Украшський мед. часопис. - 2004. - №4 (42). - С. 5-27.

76. Юцкова, Е. В. Качество жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии у женщин / Е. В. Юцкова, Г. Н. Авакян, М. Ю. Татаринова // Журнал неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. - 2007. — Т. 107 (1). — С. 52—55.

77. Эффективность и переносимость новых противоэпилептических средств [Электронный ресурс] / French J. А. [et al.] // Оригинальные исследования. - 2010. - № 6 (36). - Режим доступа: http://neurology.mif-

ua.com/archive/issue-14253/article-14278/.

78. Anatomic dissection tractography: a new method for precise MR localization of white matter tracts / E.L. Kier, L. H. Staib, L. M. Davis, R. A. Bronen // Am J Neuroradiol. - 2004. - Vol. 25. - P. 670-676.

79. Al-Mutawaly, N. Magnetic nerve stimulation: Field focality and depth of penetration / N. Al-Mutawaly, H. de Bruin, R. D. Findlay // Proc 23rd Ann Conf IEEE/EMBS Istanbul, Turkey, Oct 25-28 2001. - P. 1106.

80. An estimate of placebo effect of repetitive transcranial magnetic stimulation in epilepsy / E. H. Bae, W. H. Theodore, F. Fregni [et al.] // Epilepsy Behav. - 2011. - Vol. 20 (2). - P. 355-359.

81. Anschel, D. J. Anti-kindling effect of slow repetitive transcranial magnetic stimulation in rats / D. J. Anschel, A. Pascual-Leone, G. L. Holms // Neurosci Lett. -2003.-Vol. 351, № l.-P. 9-12.

82. Antiepileptic drug development program / R. J. Porter, J .J. Cereghino, G. D. Gladding, B. J. Hessie [et al.] // Cleveland Clin. Q. - 1984. - Vol. 51. - P. 293-305.

83. Antiepileptic effects of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation by different stimulation durations and locations // E. Y Joo, S. J. Han, S. H. Chung [et al.] / Clin Neurophysiol. - 2007. - Vol. 118, № 3. - P. 702-708.

84. Aramideh, M. Brainstem reflexes: electrodiagnostic techniques, physiology, normative data, and clinical applications / M. Aramideh, B. W. Ongerboer de Visser // Muscle Nerve. - 2002. - Vol. 26. - P. 14-30.

85. Asconape, J. J. Poststroke seizures in the elderly / J. J. Asconape, J. K. Penry // Clin Geriatr Med. - 1991. - Vol. 7, № 3. - P. 483^192.

86. Asymmetry of cortical excitability revealed by transcranial stimulation in a patient with focal motor epilepsy and cortical myoclonus. Electroencephalogr / M. Inghilleri, D. Mattia, A. Berardelli [et al.] // Clin Neurophysiol. - 1997. - Vol. 109. -P. 70-72.

87. Babb, T. L. Pathological Findings in Epilepsy / T. L. Babb, W. J. Brown // Surgical Treatment of the Epilepsies / Ed. by J. Jr. Engel. - N. Y., 1987. - P. 511-540.

88. Barker, A. T. An introduction to the basic principles of magnetic nerve stimulation / A. T. Barker // J Clin Neurophysiol. - 1991. - Vol. 8. - P. 26-37.

89. Barrett, J. Mechanisms of Action Underlying the Effect of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Mood: Behavioral and Brain Imaging Studies / J. Barrett, V. Della-Maggiore, P. A. Chouinard // Neuropsychopharmacology. - 2004. -№29.-P. 1172-1189.

90. Berto, P. Quality of life in patients with epilepsy and impact of treatments / P. Berto // Pharmacoeconomics. - 2002. - Vol. 20. - P. 1039-1059.

91. Bidirectional synaptic plasticity in the rat basolateral amygdala: characterization of an activity-dependent switch sensitive to the presynaptic

metabotropic glutamate receptor 2S-a-ethylglutamic acid. / H. Li, S.R.B Weiss, D-M. Chuang [et al.] // J Neurosci. - 1998. - Vol. 18.-P. 1662-1670.

92. Biophysical foundations underlying TMS: Setting the stage for an effective use of neurostimulation in the cognitive neurosciences / T. Wagner, J. Rushmore, U. Eden [etal.]//Cortex.-2009.-Vol. 45.-P. 1025-1034.

93. Brainstem reflex circuits revisited / G. Cruccu, G. D. Iannetti, J. J. Marx [et al.] // Brain. - 2005. - Vol. 128 (2). - P. 386-394.

94. Brodie, M. J. Staged approach to epilepsy management / M. J. Brodie, P. Kwan // Neurology. - 2002. - Vol. 58 (5). - P. 2-8.

95. Brodie, M. J. Epidemiology. Epilepsy: safety, excess mortality and sudden death / M. J. Brodie, H. M. DeBoer, S. 1. Joannessen // Epilepsia. - 2003. - Vol. 44 (Suppl. 6).-P. 17-20.

96. Brodie, M. J. Fast Facts: Epilepsy / M. J. Brodie, S. C. Schachter, P. Kwan. - Health Press, Oxford, 2005. - 127 p.

97. Butefisch, C. M. Plasticity in the human cerebral cortex: lessons from the normal brain and from stroke / C. M. Butefisch // Neuroscientist. - 2004. - Vol. 10. -P. 163-173.

98. Cadwell, J. Principles of magnetoelectric stimulation in clinical neurophysiology / J. Cadwell // Magnetic Stimulation in Clinical Neurophysiology / Eds S. Chokroverty. - Boston, 1990. - P. 13-32.

99. Cavazos, J.E. The role of synaptic reorganization in mesial temporal lobe epilepsy / J. E. Cavazos, D. J. Cross // Epilepsy Behav. - 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 483^193.

100. Changes in 5-HT1A and NMDA binding sites by a single rapid transcranial magnetic stimulation procedure in rats / M.H.P. Kole, E. Fuches, U. Ziemann [et al.] // Brain Res. - 1999. - Vol. 826. - P. 424^130.

101. Chen, R. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation / R. Chen, E.M. Wassermann, M. Hallett // Neurology. - 1997. - Vol. 48, № 5. - P. 1398-1403.

102. Chen, R. Nervous system reorganization following injury / R. Chen, G. Cohen // Neuroscience. - 2002. - Vol. 111, № 4. - P. 761-773.

103. Cohen, D. Developing a more focal magnetic stimulator. Part I: Some basic principles / D. Cohen, B. N. Cuffin // J Clin Neurophysiol. - 1991. - Vol. 8 (1). - P. 102-111.

104. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. - 1989. - Vol. 30. - P. 389-399.

105. Commission on neuroimaging of the Internatonal League Against Epilepsy Recommendations of patients with epilepsy / Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 12551256.

106. Comparison of descending volleys evoked by monophasic and biphasic magnetic stimulation of the motor cortex in conscious humans / V. Di Lazzaro, A. Oliviero, P. Mazzone [et al.] //Exp Brain Res. -2001. - Vol. 141. - P. 121-127.

107. Conca, A., Transcranial magnetic stimulation: a novel antidepressive strategy? / A. Conca, S. Koppi, P. Koning // J. Neuropsychobiology. - 1996. - Vol. 34. -P. 204-207.

108. Conca, A. Effect chronic repetitive transcranial magnetic stimulation on regional cerebral blood flow and regional cerebral glucose uptake in drug treatment-resistant depressives / A. Conca, W. Peschina, P. Koning // J. Neuropsychobiology. -2002.-Vol. 45.-P. 27-31.

109. Cora-Locatelli, G. Cortical excitability and augmentation strategies in OCD / G. Cora-Locatelli, B. D. Greenberg, E. Wassermann // Biol Psychiatry. - 1998. -Vol. 43.-P. 77.

110. Consensus: Motor cortex plasticity protocols / U. Ziemann, W. Paulus, M. A. Nitsche, A. Pascual-Leone // Brain Stimulation. - 2008. - Vol. 1. - P. 164-182.

111. Consensus: New methodologies for brain stimulation / Y. Huang, M. Sommer, G. Thickbroom [et al.] // Brain Stimulation. - 2009. - Vol. 2. - P.2-13.

112. Dalby, N. O. Comparison of the preclinical anticonvulsant profiles of tiagabine, lamotrigine, gabapentin and vigabatrin / N. O. Dalby, E. B. Nielsen // Epilepsy Res. - 1997. -Vol. 28 (1).-P. 63-72.

113. Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies / P. Kwan, A. Arzimanoglou, A. T. Berg [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 10691077.

114. Depression and anxiety in epilepsy: the association with demographic and seizure-related variables / V. K. Kimiskidis, N. I. Triantafyllou, E. Kararizou [et al.] // Annals of General Psychiatry. - 2007. - Vol. 6. - P. 28.

115. Decreased susceptibility to pentylenetetrazol-induced seizures after low-frequency transcranial magnetic stimulation in rats // N. Akamatsu., Y. Fueta, Y. Endo [et al.] / Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 310, № 3. - P. 153-156.

116. Depression, hopelessness and suicide risk among patients suffering from epilepsy / M. Pompili [et al.] // Ann 1st Super Sanita. - 2007. - Vol. 43, №. 4. - P. 425^129.

117. Determining which mechanisms lead to activation in the motor cortex: A modeling study of transcranial magnetic stimulation using realistic stimulus

waveforms and sulcal geometry / R. Salvador, S. Silva, P. J. Basser, P. C. Miranda // Clinical Neurophysiology. - 2011. - Vol. 122. - P. 748-758.

118. Deuschl, G. Recommendations for the practice of clinical neurophysiology. IFCN Guidelines / G. Deuschl, A. Eisen // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. - 1999. - Suppl. 52.

119. Development and cross-cultural translation of a 31-item quality of life questionnaire (QOLIE-31) / J. A. Cramer, K. Perrine, O. Devinsky [et al.] // Epilepsia. - 1998. Vol. 39. -P. 81-88.

120. Di Lazzaro, V. Magnetic transcranial stimulation at intensities below active motor threshold activates intracortical inhibitory circuits / V. Di Lazzaro, D. Restuccia, A. Oliviero // Exp. Brain Res. - 1998. - Vol. 2, № 119. - P. 265-268.

121. Direct demonstration of the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on the excitability of the human motor cortex / V. Di Lazzaro, A. Oliviero, A. Berardelli [et al.] // Exp Brain Res. - 2002. - Vol. 144. - P. 549-553.

122. Dityatev, A. Extracellular matrix in plasticity and epileptogenesis / A. Dityatev, T. Fellin // Neuron Glia Biol. - 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 235-247.

123. Dysfunction of synaptic inhibition in epilepsy associated with focal cortical dysplasia / M. E. Calcagnotto, M. F. Paredes, T. Tihan [et al.] // J Neurosci. -2005. - Vol. 25. - P. 9649-9657.

124. Effect of Amlodipine on the Psychomotor Dysfunction Induced By Carbamazepine in Rats / S. Saha [et al.] // International Journal of Preclinical and Pharmaceutical Research.-2010.-Vol. 1 (1).-P.25-30.

125. Effects of 2-[N-(4-Chlorophenyl)-N-methylamino]-4Hpyrido[3.2-e]-l,3-thiazin-4-one (YM928), an Orally Active-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid Receptor Antagonist, in Models of Generalized Epileptic Seizure in Mice and Rats / H. Yamashita, K. Ohno, Y. Amada [et al.] // J of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2004. - Vol. 308 (1). - P. 127-133.

126. Effects of pretreatment with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on expressions of hippocampus GAD65 and NMD AR-1 in rats with pilocarpine-induced seizures / J. Q. Zhang, J. M. Yu, X. M. Wang [et al.] // Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology. - 2008. - Vol.15, № 6. - P. 430-433.

127. Engel, J. Jr. Report of the ILAE Classification Core Group / J. Jr. Engel // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47. - P. 1555-1568.

128. Epilepsy: A Comprehensive Textbook / J. Engel, T. A. Pedley, J. Aicardi [et al.]; Ed: Engel J. - Williams & Wilkins, 2008. - 3056 p.

129. Epilepsy Impact Project Group. The influence of comorbid depression on quality of life for people with epilepsy / J. A. Cramer, D. Blum, M. Reed, K. Fanning // Epilepsy Behav. - 2003. - Vol. 4 - P. 15-21.

130. Experimental therapy of epilepsy with transcranial magnetic stimulation: lack of additional benefit with prolonged treatment / J. P. Brasil-Neto, D. P. de Araujo, W. A. Teixeira [et al.] // Arq Neuropsiquiatr. - 2004. - Vol.62, № 1. - P. 21-25.

131. Fleischmann, A. The effect of transcranial magnetic stimulation compared with electroconvulsive shock on rat apomorphine-induced stereotypy / A. Fleischmann, J. Steppel, A. Leon // Eur Neuropsychopharmacol. - 1994. - Vol. 4. - P. 449-450.

132. Fleischmann, A. Transcranial magnetic stimulation downregulates beta-adrenoreceptors in rat cortex / A. Fleischmann, A. Sternheim, A. M. Etgen // J. Neural Transm.- 1996.-Vol. 103.-P. 1361-1366.

133. Focal cortical dysplasia: neuropathological subtypes, EEG, neuroimaging and surgical outcome / L. Tassi, N. Colombo, R. Garbelli [et al.] // Brain. - 2002. -Vol. 125.-P. 1719-1732.

134. Focal dysplasia of the cerebral cortex in epilepsy / D. C. Taylor, M. A. Falconer, C. J. Bruton [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1971. - Vol. 34. - P. 369-387.

135.Fregni, F. Antiepileptic effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with cortical malformations: an EEG and clinical study / F. Fregni, S. Thome-Souza, F. Bermpohl // Stereotact Funct Neurosurg. - 2005. - Vol. 83, №2.-P. 57-62.

136. Fregni, F. A randomized clinical trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with refractory epilepsy / F. Fregni, P. T. Otachi, A. Do Valle // Ann Neurol. - 2006. - Vol. 60, № 4. - P. 447-455.

137. Freund, T. F. Interneuron diversity series: Rhythm and mood in perisomatic inhibition / T. F. Freund // Trends Neurosci. - 2003. - Vol. 28. - P. 489-495.

138. Funke, K. Cortical cellular actions of transcranial magnetic stimulation / K. Funke, A. Benali //Restor Neurol Neurosci. - 2010. - Vol. 28. - P. 399-417.

139. Funke, K. Modulation of Cortical Inhibition by rTMS - Findings Obtained from Animal Models / K. Funke, A. Ben-Ali // J Physiol. - 2011. - Vol. 589. - P. 4423-4435.

140. Gabapentin anticonvulsant action in rats: Disequilibrium with peak drug concentrations in plasma and brain microdialysate / D. F. Welty, Y. Wang, J. A. Busch [et al.]//Epilepsy Res. - 1993.-Vol. 16, №3.-P. 175-181.

141. Gillian, F. The impact epilepsy on subjective health status / F. Gillian // Curr Neurol Rep. - 2003. - Vol. 3. - P. 357-362.

142. Godlevsky, L. S. Influence of transcranial magnetic stimulation on spike-wave discharges in a genetic model of absence epilepsy / L. S. Godlevsky, E. V. Kobolev, van L. Egidius // Indian journal of experimental biology. - 2006. - Vol. 44, № 12.-P. 949-954.

143. Grisaru, N. Effect of transcranial magnetic stimulation in posttraumatic stress disorder: a preliminary study / N. Grisaru, M. Amir, H. Cohen // Biol Psychiatry. - 1998.-Vol. 44.-P. 52-55.

144. Golden, J. A. Harding Cortical malformations: Unfolding polymicrogyria / J. A. Golden, N. Brian // Nature Reviews Neurology. - 2010. - Vol. 6. - P. 471-472.

145. Gur, E. Chronic repetitive transcranial magnetic stimulation induces subsensitivity of presynaptic serotonergic autoreceptor activity in rat brain / E. Gur // Neuroreport. - 2000. - Vol. 11, № 13. _ p. 2925-2929.

146. Heinemann, U. Basic mechanisms of partial epilepsies / U. Heinemann // CurrOpin Neurol. -2004. -Vol. 17, №2.-P. 155-159.

147. Hallet, M. Magnetic stimulation in clinical neurophysiology / M. Hallet, S. Chocroverty. - Ed. Elsevier, 2005. - 457 p.

148. Handbook of EEG interpretation / Tatum W.O. A. Husain, S. R. Benbadis, P.W. Kaplan. - USA: Demos Medical Publishing, LLC, 2007. - 276 p.

149. Harrell, F. Regression modeling strategies / F. Harrell. - New York: Springer, 2001.-571 p.

150. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenia: a combined treatment and neuroimaging study / G. Hajak, J. Marienhagen, B. Langguth [et al.] // Psychol. Med. - 2004. - Vol. 7, № 34. - P. 11571163.

151. Hoflich, G. Application of transcranial magnetic stimulation in treatment of drug-resistant major depression - a report of two cases / G. Hoflich, S. Kasper, A. Hufnagel [et al.] // Hum Psychopharmacol. - 1993. - Vol. 8. - P. 361-365.

152. Holmes, G. L. Surgery for intractable seizures in infancy and early childhood / G. L. Holmes // Neurology. - 1993. - Vol. 43, Suppl. 5. - P. 28-29.

153. Holmes, G.L. Animal model studies application to human patients / G. L. Holmes // Neurology. - 2007. - Vol. 69 (24, Suppl. 3). - P. 28-32.

154. Hopkins, A. Epilepsy: The Facts (Facts Series) / A. Hopkins, R. Appleton. -USA: Oxford University Press, 1996. - 129 p.

155. How long does it take for epilepsy to become intractable? A prospective investigation / A.T. Berg, B. G. Vickrey, F. M. Testa [et al.] // Ann Neurol. - 2006. -Vol. 60.-P. 73-79.

156. Ictal Epileptiform Activity Is Facilitated by Hippocampal GABAa Receptor-Mediated Oscillations / R. Kohling, M. Vreugdenhil, E. Bracci, J. G. R. Jefferys // The Journal of Neuroscience. - 2000. - Vol. 20 (18). - P. 6820-6829.

157. ILAE Commission of European Affairs, Subcommission on European Guidelines. The provision of epilepsy care across Europe / K. Malmgren, R. Flink, A. B. Guekht [et al.] // Epilepsia. - 2003. - Vol. 44, № 5. - P. 727-731.

158. ILAE Commission report: the epidemiology of the epilepsies: future directions. //Epilepsia. - 1997. - Vol. 38 (5). - P. 614-618.

159. ILAE Commission report. Commission of European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care across Europe // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38 (11). - P. 1245-1250.

160. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois [et al.] // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47. -P. 1094-1120.

161. Ilmoniemi, R. Neuronal responses to magnetic stimulation reveal cortical reactivity and connectivity / R. Ilmoniemi, J. Virtanen, J. Ruohonen [et al.] // Neuroreport. - 1997. - Vol. 8, № 16. - P. 3537-3540.

162. Influence of Tissue Conductivity Anisotropy on EEG/MEG Field and Return Current Computation in • a Realistic Head Model: A Simulation and Visualization Study using High-Resolution Finite Element Modeling / C. H. Wolters, A. An wander, X. Tricoche [et al.] // Neurolmage. - 2006. - Vol. 30. - P. 813-826.

163. Interrelationship of genetics and prenatal injury in the genesis of malformations of cortical development / M. A. Montenegro, M. M. Guerreiro, I. Lopes-Cendes [etal.]//Arch Neurol.-2002.-Vol. 59.-P. 1147-1153.

164. Interneurons of the neocortical inhibitory system / H. Markram, M. Toledo-Rodriguez, Y. Wang [et al.] // Nat Rev Neurosci. - 2004. - Vol. 5. - P. 793-807.

165. In vivo fiber tractography using DT-MRI data / P.J. Basser, S. Pajevic, C. Pierpaoli [et al.] // Magn. Reson. Med. - 2000. - Vol. 44. - P. 625-632.

166. Jennum, P. Repetitive transcranial magnetic stimulations of the rat: effect of acute and chronic stimulations on pentylenetetrazole-induced clonic seizures. // P. Jennum, H. Klitgaard / Epilepsy Res. - 1996. - Vol. 23. - P. 115-122.

167. Kendrick, A. Quality of life / A. Kendrick // The clinical psychologist's handbook of epilepsy: assessment and management / Eds. C. Cull, Goldstein. — London-New York. 1997.-P. 171-176.

168. Kimbrell, T.A. Changes in cerebral metabolism during transcranial magnetic stimulation / T.A. Kimbrell, M.S. George, A.L. Danielson // Biol. Psychiatry. - 1997.-Vol. 41.-P. 108.

169. Krasteva, V.T. Magnetic stimulation for nonhomogeneous biological structures / V. T. Krasteva, S. P. Papazov, I. K. Daskalov // BioMed Eng Online. -2002.-Vol. 1.-P. 1-11.

170. Kwan, P. Early identification of refractory epilepsy / P. Kwan, M. J. Brodie // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 314-319.

171. Lambert, M. V. Depression in Epilepsy: Etiology, Phenomenology and Treatment I I M. V. Lambert, M. M. Robertson // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40, Suppl. 10.-P. 21-47.

172. Leite, J. P. Plasticity, synaptic strength, and epilepsy: what can we learn from ultrastructural data? / J. P. Leite, L. Neder, G. M. Arisi [et al.] // Epilepsia. -2005.-Vol. 46. Suppl. 5.-P. 134-141.

173. Leonardi, M. The global burden of epilepsy / M. Leonardi, T. B. Ustun // Epilepsia. -2002. - Vol. 43, Suppl. 6. - P. 21-25.

174. Levy, R. Ketogenic diet for epilepsy [Electronic resource] / R. Levy, P. Cooper // The Cochrane Library. - Chichester, UK: John Wiley and Sons, Ltd., 2004. - Issue 3. — Mode of access: http://update-software.com/abstracts/ab001903.htm.

175. Lisanby, S. H. rTMS in primatica: intracerebral measurement of rTMS and EST induced voltage in vivo / S. H. Lisanby, B. Luber // EEG Clin. Neurophysiol. -1998.-Vol. 107.-P. 79.

176. Litchfield, J. T. A simplified method of evaluating dose-effect experiments / J. T. Litchfield, F. Wilcoxon // J Pharmacol Exp Ther. - 1949. - Vol. 96 (2). - P. 99113.

177. Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment of drug-resistant epilepsy: interim analysis of a placebo-controlled study / F. Tergau, D. Neumann, R. Rosenow [et al.] // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43, suppl. 7. - P. 53.

178. Löscher, W. Gabapentin increases aminooxyacetic acid-induced GAB A accumulation in several regions of rat brain / W. Löscher, D. Hoenack, C.P. Taylor // Neuroscience Letters. - 1991.-Vol. 128 (2).-P. 150-154.

179. Löscher, W. The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models / W. Löscher, C.P. Fassbender, B. Nolting // Epilepsy Res. - 1991. - Vol. 8 (2). - P. 79-94.

180. Löscher, W. Which animal models should be used in the research for new antiepileptic drugs? A proposal based on experimental and clinical considerations / W. Löscher, D. Schmidt //Epilepsy Res. - 1988. -Vol. 2 (3). - P. 145-181.

181. Löscher, W. Use of animal models in developing guiding principles for polypharmacy in epilepsy / W. Löscher, A. Wauquier // Epilepsy Res Suppl. - 1996. -Vol. 11.-P. 61-65.

182. Maccabee, P. J. Magnetic coil stimulation of straight and bent amphibian and mammalian peripheral nerve in vitro: locus of excitation / P. J. Maccabee [et al.] // J. Physiol. - 1993. - Vol. 460. - P. 201-219.

183. MacDonald, R. L. Cellular Effects of Antiepileptic Drugs / R. L. MacDonald, M. A. Rogawski // Epilepsy: a comprehensive textbook / J. Engel (Eds.). -Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, 2008. - P. 1433-1445.

184. Maglóczky, Z. Sprouting in human temporal lobe epilepsy: excitatory pathways and axons of interneurons / Z. Maglóczky // Epilepsy Res. - 2010. - 89 (1). -P. 52-59.

185. Mares, P. Electrical stimulation-induced models of seizures / P. Mares, H. Kubova // Models of Seizures and Epilepsy / A. Pitkanen, P. A. Schwartzkroin, S. L. Moshe (Eds.). - Elsevier Academic Press: USA, 2006. - Chapter 12. - P. 153-159.

186. Menkes, D. L. Slow-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in a patient with focal cortical dysplasia / D. L Menkes, M. Gruenthal // Epilepsia. -2000. - Vol. 41, № 2. - P. 240-242.

187. Metabolic changes after repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) of the left prefrontal cortex: a sham-controlled proton magnetic resonance spectroscopy ('H MRS) study of healthy brain / N. Michael, M. Gosling, M. Reutemann [et al.] // Eur J Neurosci. - 2003. - Vol. 17, № 11. - P. 2462-2468.

188. McCabe P. H. New anti-epileptic drugs for the 21st century / P. H. McCabe // Expert Opin Pharmacother. - 2000. - Vol. 1(4). - P. 633-674.

189. Miller, F. P. Epileptogenesis / F. P. Miller, F. V. Agnes, J. McBrewster. -VDM Publishing House Ltd., 2010 - 152 p.

190. Elger, C. E. Modern management of epilepsy: A practical approach / C. E. Elger, D. Schmidt // Epilepsy&Behavior. - 2008. - V. 12. - P. 501-539.

191.Mody, I. Acute seizure models (intact animals) / I. Mody, P. A. Schwartzkroin // Epilepsy: A Comprehensive Textbook / J. Engel, T. A. Pedley (Eds.). - Lippincott-Raven Publishers: Philadelphia, 1997. - P. 397-404.

192. Moeller, T. B. Normal Findings in CT and MRI / T. B. Moeller, E. Reif. -Stuttgart-New York: Thieme, 2000. - 250 p.

193. Moris, W. S. MRI atlas of human white matter / W. S. Moris, L. M. Nagae-Poetscher, PCM. Van Zijl. - Elsevier; Amsterdam, Netherlands, 2nd Edition, 2011. -255 p.

194. Motor thresholds in humans: a transcranial magnetic stimulation study comparing different pulse waveforms, current directions and stimulator types / T. Kammer, S. Beck, A. Thielscher [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2001. - Vol. 112. - P. 250-258.

195. Nakayama, H. 3-D analysis of magnetic stimulation to human cranium [Electronic resource] / H. Nakayama, T. Kiyoshi, H. Wada [et al.] // Website 12th International Conference on Biomagnetism, Aug. 13-17, Espoo, Finland, paper 0663 2000. - Mode of access: http://biomag2000.hut.fi/papers/0663.

196. Neuroplasticity - a paradigm shift in neurosciences / R. Chakraborty, A. Chatterjee, S. Choudhary, P. K. Chakraborty // J Indian Med Assoc. - 2007. - Vol. 105, №9.-P. 513-521.

197. Nitsche, M. A. Noninvasive Brain Stimulation Protocols in the Treatment of Epilepsy: Current State and Perspectives / M. A. Nitsche, W. Paulus // Neurotherapeutics. - 2009. - Vol. 6. - P. 244-250.

198. Opposite effects of high and low frequency rTMS on mood in depressed patients: relationship to baseline cerebral activity on PET / A. M. Speer, B. E. Benson, T. K. Kimbrell [et al.] // J Affect Disord. - 2009. - Vol. 115, № 3. - P. 386-394.

199. Ossenkopp, K. P. Inhibitory effects of powerline-frequency (60-Hz) magnetic fields on pentylenetetrazol-induced seizures and mortality in rats / K. P. Ossenkopp, D. P. Cain // Behav Brain Res. - 1991. - Vol. 44, № 2. - P. 211-216.

200. Panayotopoulos, A. Principles of Therapy in the Epilepsies / A. Panayotopoulos // A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment / A. Panayotopoulos. - Springer, 2007. - P. 155-184.

201. Paus, T. Dose-dependent reduction of cerebral blood flow during rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human sensorimotor cortex / T. Paus, R. Jech, C. J. Thompson // J. Neurophysiol. - 1997. - Vol. 79. - P. 1102-1107.

202. Paus, T. Transcranial magnetic stimulation during positron emission tomography: a new method for studying connectivity of the human cerebral cortex / T. Paus, R. Jech, C. J. Thompson // J. Neurosci. - 1997. -№ 17. - P. 3178-3184.

203. Peggy, J. Epilepsy / J. Peggy. - Parks Referencepoint Press, 2010. - 96 p.

204. Polkey, C. E. Surgical treatment of chronic epilepsy / C. E. Polkey // Chronic epilepsy, its prognosis and management / M.R. Trimble (Ed.). - John Wiley Sons Ltd., 1989. - P. 190-207.

205. Post, A. Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo / A. Post // Eur. J. Neurosci. - 1999. - Vol. 11.-P. 3247-3254.

206. Pitkanen, A. Mechanisms of epileptogenesis and potential treatment targets / A. Pitkanen, K. Lukasiuk // The Lancet Neurology. - 2011. - Vol. 10, Issue 2. - P. 173-186.

207. Prakash, A. Effect of propofol in altering pentylenetetrazol induced seizure threshold in rats / A. Prakash, B. Medhi, A. Puri, B. Saikia // Ind j of Experimental Biology. - 2008. - Vol. 46. - P. 196-200.

208. Ramzan, I. Relationship between concentration and anticonvulsant effect of phenytoin against electroshock-induced seizures in rats: Comparison of sampling sites for concentration determinations / I. Ramzan, G. Levy // J Pharm Sci. - 1989. - Vol. 78 (6).-P. 448^451.

209. rTMS reduces focal brain hyperperfusion in two patients with EPC / A. Graff-Guerrero, A. Gonzales-Olvers, J. Ruiz-Garcia [et al.] // Acta Neurol Scand. -2004. - Vol. 109, № 4. - P. 290-296.

210. Repetitive Transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder / U. D. McCann, T. A. Kimbrell, C. M. Morgan, T. Anderson [et al.] // Arch Gen Psychiat. - 1998. - Vol. 55, № 3. - P. 276-279.

211. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 20052009 / A. T. Berg, S. F. Berkovic, M. J. Brodie, J. Buchhalter // Epilepsia. - 2010. -Vol. 51, №4.-P. 676-685.

212. Rogawski M. A, Therapeutic potential of excitatoiy amino acid antagonists: Channel blockers and 2,3-benzodiazepines / M. A. Rogawski // Trends Pharm Sci. - 1993. - Vol. 14. - P. 325-331.

213. Rossini, P. M. Transcranial magnetic stimulation: diagnostic, therapeutic and research potential / P. M. Rossini, S. Rossi // Neurology. - 2007. - Vol. 68. - P. 484-488.

214. Rotenberg, A. Repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of epilepsia partialis continua / A. Rotenberg., E. H. Bae, M. Takeoka // Epilepsy Behav. - 2009. - Vol. 14, № l.-P. 253-257.

215. Roth, B. J. The Electric Field Induced During Magnetic Stimulation, Magnetic Motor Stimulation: Basic Principles and Clinical Experience / B. J. Roth, L. G. Cohen, M. Hallett // EEG. - 1991. - Suppl. 43. - P. 268-278.

216. Roth, Y. Three-Dimensional Distribution of the Electric Field Induced in the Brain by Transcranial Magnetic Stimulation Using Figure-8 and Deep H-Coils / Y. Roth, A. Amir,Y. Levkovitz, A. Zangen // J Clin Neurophysiol. - 2007. - Vol. 24, № l.-P. 31-38.

217. rTMS reduces focal brain hyperperfusion in two patients with EPC / A. Graff-Guerrero, J. Gonzales-Olvera, M. Ruiz-Garcia [et al.] // Acta Neurol Scand. -2004. - Vol. 109, № 4. - P. 290-296.

218. Rumi, D. O. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: a double-blind placebo-controlled study / D. O. Rumi, W. F. Gattaz, S. P. Rigonatti // Biol. Psychiatry. - 2005. - Vol. 2, № 57. - P. 162-166.

219. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research / S. Rossi, M. Hallet, P. M. Rossini, A. Pascual-Leone // Clin Neurophysiol. - 2009. - Vol. 120. - P. 20082039.

220. Salinas, F. S. 3D modeling of the total electric field induced by transcranial magnetic stimulation using the boundary element method / F. S. Salinas, J. L. Lancaster, P. T. Fox // Phys. Med. Biol. - 2009. - № 54. - P. 3631-3647.

221. Santiago-Rodriguez, E. Repetitive transcranial magnetic stimulation decreases the number of seizures in patients with focal neocortical epilepsy / E.

Santiago-Rodriguez, L. Cardenas-Morales, T. Harmony // Seizure. - 2008. - Vol. 17, №8.-P. 677-683.

222. Scharfman, H. E. Epilepsy as an example of neural plasticity / H. E. Scharfman // Neuroscientist. - 2002. - Vol. 8, № 2. - P. 154-173.

223. Schlaepfer, T. E. Effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on immediate early gene expression / T. E. Schlaepfer, F. Rupp // Handbook of transcranial magnetic stimulation / A. Pascual-Leone, N.J. Davey, J. Rothwell [et al.]. -London: Arnold, 2002. - P. 85-89.

224. Schutter, D. Effects of slow rTMS at the right dorsolateral prefrontal cortex on EEG asymmetry and mood / D. Schutter, J. van Honk, A. d'Alfonso // Neuroreport.

- 2001. - Vol. 12, № 3. - P. 445-447.

225. Schwartzkroin, P. A. Epilepsy: Models, Mechanisms, and Concepts / P. A. Schwartzkroin. - Cambridge: Cambridge Univ. Press, 1993. - 559 P.

226. Seizure suppression by EEG-guided repetitive transcranial magnetic stimulation in the rat / A. Rotenberg , P. Muller, D. Birnbaum [et al.] / Clin Neurophysiol. - 2008. - Vol. 119, № 12. - P. 2697-2702.

227. Shimizu, H. Therapeutic efficacy of transcranial magnetic stimulation for hereditary spinocerebellar degeneration / H. Shimizu, T. Tsuda, Y. Shiga // Tohoku J. Exp. Med. - 1999. - № 189. - P. 203-211.

228. Siebner, H. R. Imaging brain activation induced by long trains of repetitive transcranial magnetic stimulation / H. R. Siebner, F. Willoch, M. Peller // Neuroreport.

- 1998. - Vol. 9, № 5. - P. 943-948.

229. Siebner, H. R. TMS and positron emission tomography: methods and current advances / FI. R. Siebner, M. Peller, L. Lee // The Oxford handbook of transcranial magnetic stimulation / E. M. Wassermann, C. M. Epstein, U. Ziemann [et al.]. - Oxford: Oxford University Press, 2008. - P. 549-567.

230. Silva, S. Elucidating the mechanisms and loci of neuronal excitation by transcranial magnetic stimulation using a finite element model of a cortical sulcus / S. Silva, P. J. Basser, P. C. Miranda // Clinical Neurophysiology. - 2008. - Vol. 119. - P. 2405-2413.

231. Slow Repetitive TMS for Drug-resistant Epilepsy: Clinical and EEG Findings of a Placebo-controlled Trial / R. Cantello, S. Rossi, C. Varrasi [et al.] // Epilepsy. - 2007. - Vol. 48, № 2. - P. 366-374.

232. Song, Y. J. Effects of transcranial magnetic stimulation on hippocampus metabolic function in rats with temporal lobe epilepsy / Y. J. Song, X. Tian // Chinese Journal of Physical medicine and rehabilitation. - 2005. - Vol.27, № 2. - P. 75-78.

233. Stavem, K. Health status of people with epilepsy compared with a general reference population / K. Stavem, J. H. Loge, S. Kaasa // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41, № l.-P. 85-90.

234. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures / I. A. Kotsopoulos, T. van Merode, F. G. Kessels [et al.] // Epilepsia.-2002.-Vol. 43, № 11.-P. 1402-1409.

235. Subthreshold low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation selectively decreases facilitation in the motor cortex / J. R. Romero, D. Anschel, R. Sparing [et al.]//Clin. Neurophysiol. - 2002. - Vol. 13, № l.-P. 101-107.

236. Swinyard, E. A. Antiepileptic drugs: Detection, quantification, and evaluation / E. A. Swinyard, H. J. Kupferberg // Fed Proc. - 1985. - Vol. 44, № 10. -P.2629-2633.

237. Terminology and classification of the cortical dysplasias / A. Palmini, I. Najm, G. Avanzini [et al.] // Neurology, 2004. - Vol. 62. - P.2-8.

238. The effects of pretreatment with low frequency transcranial magnetic stimulation on rats with pilocarpine-induced seizures / M. Huang, J.M. Yu, X.M. Wang, L. Wang // Chinese Journal of physical medicine and rehabilitation. - 2009. -Vol.3, №4.-P. 228-231.

239. Theodore, W. H. Transcranial magnetic stimulation in epilepsy / W. H. Theodore //Epilepsy Curr. -2003. - Vol. 3, № 6. - P. 191-197.

240. Theta-burst transcranial magnetic stimulation alters cortical inhibition /A. Benali, J. Trippe, E. Weiler [et al.] // J Neurosci. - 2011. - Vol. 31. - P. 1193-1203.

241. Thielscher, A. Linking physics with physiology in TMS: a sphere field model to determine the cortical stimulation site in TMS / A. Thielscher, T. Kammer // Neuroimage.- 2002. -Vol. 17.-P. 1117-1130.

242. The treatment of epilepsy / S. Shorvon [et al.]; Ed. by S. Shorvon, E. Perucca, D. Fish, E. Dodson. - Second edition, Blackwell Publishing, 2005. - 893 p.

243. Todd, G. Low-intensity repetitive transcranial magnetic stimulation decreases motor cortical excitability in humans / G. Todd, S. C. Flavel, M. C. Ridding // J Appl Physiol. - 2006. - Vol. 101. - P. 500-505.

244. Toman, J.E.P. Properties of maximal seizures, and their alteration by anticonvulsant drugs and other agents / J.E.P. Toman, E. Swinyard, L. S. Goodman // J Neurophysiol. - 1946. - Vol. 9, № 3. - P. 231-239.

245. Topiramate: preclinical evaluation of structurally novel anticonvulsant / R.P. Shank, J. F. Gardocki, J. L. Vaught [et al.] // Epilepsia, 1994. - Vol. 35 (2). - P. 450-460.

246. Transcranial magnetic stimulation for the treatment of seizures: a controlled study / W.H. Theodore, R. Chen, F. Vega-Bermudez [et al.] // Neurology. -2002. - Vol. 52. - P. 560-562.

247. Transient suppression of seizures by repetitive transcranial magnetic stimulation in a case of Rasmussen's encephalitis / A. Rotenberg, D. Depositario-

Cabacar, E.H. Bae [et al.] // Epilepsy&Behavior. - 2008. - Vol. 13, Issue 1. - P. 260262.

248. Turrigano, G. Homeostatic plasticity in the developing nervous system / G. Turrigano, S. Nelson // Nat Neurosci Rev. - 2004. - Vol. 5. - P. 97-107.

249. Vagus nerve stimulation for partial seizures [Electronic resource] / M. D. Privitera, T. E. Welty, D. M. Ficker, J. Welge // The Cochrane Library. - Chichester, UK: John Wiley and Sons, Ltd., 2004. - Issue 3. - Mode of access: http://update-software.com/abstracts/ab002896.htm.

250. Yoon, K.-W. Multiple mechanisms of picrotoxin block of GABA-induced currents in rat hippocampal neurons / K.-W. Yoon, D. F. Covey, S. M. Rothman // Journal of Physiology. - 1993. - Vol. 464. - P. 423-439.

251. Wagner, T. Noninvasive human brain stimulation / T. Wagner, A. Valero-Cabre, A. Pascual-Leone // Annu Rev Biomed Eng. - 2007. - Vol. 9. - P. 527-565.

252. Wang, X-M. The Clinical Application of Transcranial Magnetic Stimulation in the Study of Epilepsy / X-M. Wang, J-M. Yu // Mode of access: http://cdn.intechopen.com/pdfs/17819/InTechThe_clinical_application_of_transcranial _magnetic_stimulation_in_the_study_of_epilepsy.pdf.

253. Wassermann, E. M. Therapeutic application of repetitive transcranial magnetic stimulation: a review / E. M. Wassermann, S. H. Lisanby // Clin Neurophysiol. - 2001. -Vol. 112.-P. 1367-1377.

254. Wasserman, E. M. Safety and side effects of transcranial magnetic stimulation and repetitive transcranial magnetic stimulation / E.M. Wasserman // Handbook of transcranial magnetic stimulation / E.M. Wasserman, A. Pascual-Leone, N.J. Davey [et al.]. - Arnold, 2002. - P. 39-49.

255. Wedegaertner, F. Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can reduce action myoclonus / F. Wedegaertner, M. Garvey, L. G. Cohen // Neurology. - 1997. - Suppl. 48. - P. 19.

256. "What is GABAergic inhibition? How is it modified in epilepsy?" / C. Bernard, R. Cossart, J. C. Hirsch [et al.] // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41, Suppl. 6. - P. 90-95.

257. Wlaz, P. Influence of D-cycloserine on the anticonvulsant activity of phenytoin and carbamazepine against electroconvulsions in mice / P. Wlaz, Z. Rolinaski, S. Czuczwar//Epilepsia. - 1996. - Vol. 37, № 7. - P. 610-617.

258. Woodbury, L. A. Design and use of a new electroshock seizure apparatus, and analysis of factors altering seizure threshold and pattern / L. A. Woodbury, D. Davenport // Arch Int Pharmacodyn Ther. - 1952. - Vol. 92, № 1. - P. 97-107.

259. Zangen, A. Transcranial magnetic stimulation induces increases in extracellular levels of dopamine and glutamate in the nucleus accumbens / A. Zangen, K. Hyodo // Neuroreport. - 2002. - Vol. 13, № 18. - P. 2401-2405.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Карта наблюдения пациента с эпилепсией

Группа рТМС,_

(1-формула

2-

контроль)

Пациент (Ф.И.О.)_

№ истории болезни/амб. карты

Дата

госпитализации/осмотра

Адрес:_

Тел. дом._ Тел. моб.

Пол м ж

Возраст

Клинический диагноз

ЖАЛОБЫ

Частота

припадков

Изменения ВНД

Снижение краткосрочной памяти Снижение долговременной памяти Транзиторная глобальная амнезия Нарушения сна Сонливость

Снижение работоспособности Снижение внимания Эмоционально-аффективные нарушения

(дисфория, лабильность, эксплозив-ность)

Вегетативные нарушения

Подчеркнуть (тахикардия, одышка, потливость, кардиалгия, колебания

АД)

АНАМНЕЗ

Кортикальная дисплазия Черепно-мозговая травма Перинатальное поражение ЦНС Развитие приступов среди полного здоровья

Наследственность отягощена по эпилепсии

Наследственность отягощена по другим заболеваниям Развитие приступов после фебрильного статуса Перенесенный менингоэнцефалит Перинатальный анамнез не отягощен Тяжелый токсикоз беременности Раннее развитие по возрасту Наследственность не отягощена Патология беременности Патология родов Преждевременные роды Роды кесаревым сечением ИВЛ в течение родов Анафилактический шок Задержка моторных навыков Задержка речевых навыков Задержка психомоторного развития Парасомнии

Приступы после вакцинации Болезнь гиалиновых мембран Инфекционные заболевания Кровоизлияние в родах Выкидыши в анамнезе Угроза прерывания Семейный статус Дети Энурез

Гипоталамический синдром Мигрень

Нейрохирургическое вмешательство Другое_

ДЕБЮТ

Возраст

Джексоновские приступы

Фацио-брахиальные приступы

Клонические судороги лица

Клонические судороги руки

Клонические судороги ноги

Гемифациальные

Гемиконвульсивные

Дереализация

Малые моторные

Адверсивные

Фаринго - оральные

Другие особенности

дебюта_

ФЕБРИЛЬНЫЕ СУДОРОГИ

Не наблюдались типичные атипичные При ОРВИ

При кишечной инфекции В первый день лихорадки ФС - первый симптом повышения температуры

Появление в середине заболевания Появление в конце заболевания Преимущественно тонические Преимущественно клонические С легким фокальным компонентом Во сне

При пробуждении генерализованные тонико -клонические После вакцинации Другое

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ НЕГАТИВНЫЕ ФАКТОРЫ

Не выявлено

Ранний дебют приступов

Снижение интеллекта

Задержка психического развития

Наличие органического поражения

ЦНС

Наличие гемипареза Высокая частота приступов Нерегулярный прием препаратов Наличие регионального замедления на ЭЭГ

Замедление основной активности фона на ЭЭГ

Структурные изменения при

нейровизуализации

Резистентность приступов к терапии

Рецидив приступов

Неадекватное лечение

Появление эпиактивности на фоне

лечения

Самоиндуцирование приступов Выраженные изменения поведения Фотосенситивность Поздно начатое лечение Длительный фебрильный приступ

СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Табакокурение

Неизвестно Не курит Курит

Употребление алкоголя

Не известно Не употребляет Употребляет умеренно Злоупотребляет

Принимает/л(ла) БАД

ПРИНИМАЛ(А) ПРЕПАРАТЫ

1. блокаторов вольтаж-зависимых каналов

Вальпроаты Депакин

Депакин - хроно 300

Энкорат

Орфирил

Конвулекс

Другие вальпроаты

Карбомазепин

Фенитоин

Финлепсин

Ламотриджин

2. ОАВА-агонисты (Леветирацетам, вигабатрин, тиагабин, габапентин)

3. ОАВАа-агонисты (фенобарбитал, лоразепам, диазепам, тиопентал)

4. антагонисты МУГОА-рецепторов

5. Топирамат

6. Другие:

7. Кетогенная диета

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. Поражение ЖКТ: Изжога, отрыжка, тошнота, рвота, боли в животе.

2. Тромбоцитопения: Пурпура.

3. Нарушение ЦНС: Сонливость, вялость, торможение, атаксия, тремор.

4. Эндокринные нарушения: Дисменорея, опсоменорея, гирсутизм, отеки.

5. Вес: Извращение аппетита, снижение аппетита, снижение аппетита, повышение аппетита, прибавка веса, снижение веса.

6. Гепатит: Токсический гепатит, токсический панкреатит.

7. Ферменты печени: Щелочная фосфатаза, трансаминазы.

8. Другие_

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС Нарушения речи

Моторная афазия Сенсорная афазия Амнестическая афазия Тотальная афазия • Скандированная речь Дефекты полей зрения Скотома(мы) Неполная гемианопсия Секторанопсия Полная гемианопсия Острота зрения

Нарушения других высших корковых функций

Агнозии Апраксин

Глазодвигательные нарушения

Нет

Межъядерный офтальмопарез Межъядерная офтальмоплегия Ослаблена (отсутствует) конвергенция

Вертикальный парез взора Горизонтальный парез взора Изолированное поражение III, IV, VI ЧН

Нистагм Прозопарез

Центральный/ Периферический «Мимический facialis» Парез XII ЧН

Центральный/ Периферический Поражение IX, X ЧН (+ дизартрия)

Отсутствие глоточного рефлекса Ограничена подвижность мягкого нёба

Дисфония Дизартрия Дисфагия Слух (УП1 ЧН)

(Шёпотная речь)

А8 м (норма -6м)- меньше 6 м? АБ м (норма -6м)- меньше 6 м? Рефлексы орального автоматизма Маринеску-Радовичи Хоботковый

Штриховой Назолабиальный

Дистанс-рефлексы

Оживление подбородочного рефл. (V)

Мышечный тонус_8 Р

Снижен (рука) Снижен (нога)

Повышение по пирамидному типу (нога)

Повышение по пирамидному типу (рука)

Повыш. по экстрапирам, типу (нога)

Повыш. по экстрапирам, типу (рука)

Мышечная_сила

_8 Р

СПР

Гемианизорефлексия