Процессы Snh и Snipso в реакциях 2,3-дизамещенных пиразинов с моно- и динуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Слепухин, Павел Александрович

• Слепухин, Павел Александрович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Слепухин, Павел Александрович

Список ключевых слов.

Определения, обозначения и сокращения.

Введение.

Глава 1. Химия 1,4-диазинов и их солей (литературный обзор).

1.1. Распространение пиразинов в природе и их использование.

1.2. Реакции 1,4-диазинов с электрофилами.

1.3. Реакции 1,4-диазинов с нуклеофилами.

1.3.1. Реакции нуклеофильного замещения, протекающие по Sn(AE)'>w механизму.л.

1.3.2. Реакции пиразинов, затрагивающие незамещённые положения гетероцикла.

1.3.2.1. Реакции пиразинов, протекающие по механизму

ANRORC.

1.3.2.2. Реакции пиразинов, сопровождающиеся атакой нуклео-фила по незамещенному атому углерода без раскрытия гетероцикла.

1.3.3. SNR-реакции 1,4-диазинов.

1.4. Реакции солей М-алкил-1,4-диазиния с нуклеофилами.

1.5. Обобщение.

Глава 2. Реакции 2,3-дизамещенных пиразинов и их солей с моно- и динуклеофилами (обсуждение результатов).

2.1. Получение солей пиразиния алкилированием 2,3-дизамещенных пиразинов.

2.2. Взаимодействие 2,3-дизамещенных пиразинов и их катионов с нуклеофилами.

2.2.1 Реакции с N-нуклеофилами.

2.2.2. Реакции с S-нуклеофилами.

2.2.3. Реакции с О-нуклеофилами и свойства О-аддуктов.

2.2.3.1. Взаимодействие с О-нуклеофилами.

2.2.3.2. Трансформации 5,6-диалкокси-2,3-дициано-1-этил-1,4,5,6-тетрагидропиразинов в реакциях с С-нуклеофилами.

2.2.3.3. Реакции 5-(1-нитроалкил)-6-алкокси-2,3-дициано-1этил

1,4,5,6-тетрагидропиразинов с солями N-алкилазиния.

2.2.4. Реакции с С-нуклеофилами.

2.2.5. Реакции с динуклеофилами.

2.3. Исследование биологической активности.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. N-Алкилирование 2,3-дизамещенных пиразинов.

3.2. Реакции с N-нуклеофилами.

3.3. Реакции с S-нуклеофилами.

3.4. Реакции с О-нуклеофилами.

3.5. Реакции 5,6-диалкокси-1,4,5,6-тетрагидропиразинов.

3.6. Реакции с С-нуклеофилами.

3.7. Реакции с бифункциональными нуклеофилами.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Процессы Snh и Snipso в реакциях 2,3-дизамещенных пиразинов с моно- и динуклеофилами»

Объектом данной работы выбраны пиразины - шестичленные гетеро-циклы с 1,4-расположенными атомами азота. Интерес к химии пиразинов связан с их распространённостью в природе, а также с широким применением в качестве лекарственных средств, красителей, средств защиты растений, комплексообразователей, биосенсоров и др. [1-7]. Он объясняется также высокой реакционной способностью азинов и азиниевых солей по отношению к нуклеофилам. Круг инициируемых нуклеофилами реакций пиразинов довольно разнообразен и включает в себя образование о-аддуктов, перегруппировки, реакции раскрытия и трансформации гетеро-кольца, нуклеофильное замещение атома водорода и функциональных групп, образование конденсированных систем, мостиковых и каркасных структур и другие превращения [2,7,8-16].

Одним из наиболее удобных методов структурной модификации соединений пиразинового ряда является использование реакций нуклеофиль-ного замещения. К настоящему времени в литературе описаны в основном реакции нуклеофильного замещения в ряду галогенпиразинов, в меньшей степени - трансформации пиразинов, несущих другие легко уходящие в виде аниона группы [1,7]. Одна из современных тенденций развития химии азинов связана с применением методологии Snh, в основе которой лежит нуклеофильная атака на незамещенный ^-углерод [1,8-16]. Исследованные ранее реакции солей 1,4-диазиния с моно- и динуклеофилами показали их широкие синтетические возможности. Вместе с тем, химия 1,4-диазиниевых солей, содержащих две нуклеофугные группы в соседних положениях гетерокольца, практически не исследована. Наличие таких группировок в пиразиновом кольце создаёт предпосылки для конкурентных реакций, которые позволяют модифицировать гетероциклическую систему, используя процессы SnCAE)'^0 и SNH в различных сочетаниях (Sn'^-Sn^0,

Anh-Anh, SNH-SNH, Snh-Sn'^° и т.п.) и проявлениях, таких как SN(AE)'ete, Sn(AE)c/w, ANRORC [12,13] и др.

Данная работа посвящена рассмотрению конкурентных S^ipso и Snh процессов в ряду 2,3-дизамещённых пиразиниевых солей. Она является логическим продолжением фундаментальных исследований по химии 1,4-диазиниевых солей, выполненных ранее в Институте органического синтеза УрО РАН и Уральском государственном техническом университете (УГТУ-УПИ). Кроме того, эта работа развивает ставшие уже классическими представления об особенностях нуклеофильного замещения галогена, других уходящих групп и водорода в N-алкилазиниевых солях.

В силу распространенности пиразиновых структур в природе [4-7] среди вновь синтезируемых веществ можно ожидать выявление биологически активных соединений. Это делает работу интересной не только в научном, но и в практическом плане.

Целью работы является исследование конкурентных и Snh реакций в ряду 2,3-дизамещенных пиразинов и N-алкилпиразиниевых солей, которые инициируются атакой моно- и динуклеофилов как в мясо-положения, так и по незамещённым атомам углерода пиразинового кольца.

Научная новизна. Впервые получен ряд 1-алкил-2,3-К2-замещенных пиразиниевых солей [R= CI, CN, -N(Alk)2] и исследованы их реакции с С-, N-, S- и О-нуклеофилами [17-20], в том числе циклизации с бифункциональными реагентами, приводящие к образованию конденсированных ге-тероциклов. Выявлена зависимость направления реакции от подвижности заместителей в пиразиновом кольце и природы нуклеофилов. Впервые получены стабильные диаддукты солей пиразиния с алкоголятами; методом РСА установлено их пространственное строение. Установлена диссоциативная схема трансформации диалкоксиаддуктов солей 1-алкил-2,3-дицианопиразиния в фуро[2,3-£]пиразины под действием 1,3-дикарбо-нильных соединений, а также в 6-алкокси-5-нитроалкил-2,3-дициано

1,4,5,6-тетрагидропиразины под действием нитроалканов; определены сте-реохимические особенности этих реакций [20].

Практическая значимость работы. Показана возможность использования тандемных реакций Sn^-Sn^0 для синтеза широкого ряда конденсированных соединений - пиразино[2,3-е]тиадиазинов, пиразино[2,3-Ь]-бензоксазинов, пиразино[2,3-£]хиноксалинов и пиразино[2,3-6]бензо-тиазинов. Разработаны методики, использующие тандемы реакций ANH-ANH типа для получения фуро[2,3-&]пиразинов и других полициклических систем с тетрагидропиразиновым фрагментом. Получен ряд веществ, представляющих интерес в качестве комплексообразователей; выявлена противотуберкулёзная и противовирусная активность синтезированных соединений.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи. Материалы работы докладывались на XX и XXI международных Чугаевских конференциях по координационной химии (Ростов-на-Дону, 2001 г. и Киев, 2003 г.), конференциях молодых ученых по органической химии (Новосибирск, 2001 г.; Екатеринбург, 2002 г. и 2004 г.; Саратов, 2003г.) [21,22].

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Слепухин, Павел Александрович

Выводы:

1. Исследованы конкурентные процессы Sm'^0 и Snh в ряду 2-R'-3-R"-замещённых пиразинов, 2-R'-3-R"-3aMenjeHHbix солей 1-алкилпиразиния, а также [а]-аннелированных пиразинов. Показано, что 2,3-дизамещенные 1-алкилпиразиниевые соли способны конкурентно вступать в реакции моно-и дизамещения SN(AE)'^0 с нуклеофильной атакой положениий 2 и 3, SN(AE)fe/e с атакой положения 6, а также в тандемы реакций An-An с атакой положений 6 и 5. Установлено, что тенденция к образованию аддуктов по незамещённым положениям пиразинового кольца растёт при переходе от S- и N- к О- и С-нуклеофилам, а также при замене легко уходящих в виде аниона нуклеофугных групп (атомы хлора) на менее подвижные (вторичные амины, цианогруппа).

2. Азоло[а]аннелированные пиразины с мостиковым атомом азота и 1-алкил-3-хлорпиразин^-имины-2 не проявляют склонности к образованию устойчивых он-аддуктов в результате нуклеофильной атаки по незамещённым положениям пиразинового цикла и реагируют в исследованных условиях исключительно по механизму Sn'^0.

3. Исследованы стереохимические особенности образования моно- и диаддуктов тетрафторбората 1-алкил-2,3-дицианопиразиния с О- и С-нуклеофилами. Впервые получены данные РСА для диалкоксиаддуктов пиразинов, а также для смешанных 0,С-диаддуктов, полученных под действием С-нуклеофилов. Показана диссоциативная схема трансформации диалкоксиаддуктов в фуро[2,3-6]пиразины под действием 1,3-дикетонов и кетоэфиров.

4. Развит новый подход к синтезу полициклических систем, основанный на использовании смешенных 6-алкокси-5-нитроалкилзамещенных аддуктов 2,3-дициано-1-этилпиразиния в качестве 1,3-С,К-динуклеофилов и их циклизациях с другими 1,4-диазинами, в частности, с солями 1-алкилхиноксалиния и 1,2,4-триазиния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Слепухин, Павел Александрович, 2005 год

1. Katritzky A.R., Rees C.W., Scriven E.F.V. // Comprehensive Heterocyclic Chemistry II. Elsevier Publication, 6, 1996.

2. Brown D.J. The Pyrazines: Supplement I. (Ser. The Chemistry of Heterocyclic Compounds), New York: Wiley Interscience, 58, 2002.

3. Brown D.J. Quinoxalines: Supplement II. {Ser. The Chemistry of Heterocyclic Compounds), New York: Wiley Interscience, 61, 2004.

4. Hurst D.I., ed. An introduction to the Chemistry and Biochemistry of Pyrimidines, Purines and Pteridines, New York: Wiley and Sons, 1980.

5. Cheeseman G.W.H., Werstiuk E.S.G. // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1972.-14.-P. 99-209.

6. Maga J. A. II Food Rev. Int., 1992. 8, № 4. - P. 479.

7. Barlin G.B. The Pyrazines. Wiley Interscience, New York, 1982.

8. Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Plas H.C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen. N.-Y.: Academic Press, 1994. 365 pp.

9. Makosza M., Wojciechowski K. Nucleophilic Substitution of Hydrogen in Heterocyclic Chemistry // Chem. Rev., 2004. -104. P. 2631-2666.

10. Charushin V.N., Chupakhin O.N. SnH Methodology and new approaches to Condensed Heterocyclic Systems // Pure and Appl. Chem., 2004. 76, No. 9.-P. 1621-1631.

11. И. Чупахин O.H., Постовский И.Я. Нуклеофильное замещение водорода в ароматических системах // Успехи химии, 1976. 45, № 5. - Р. 908937.

12. Чарушин В.Н. ANRORC-механизм // Изв. СО РАН, серия химическая, 1990. № 4. - С. 65-73.

13. Van der Plas H.C. The SN(ANRORC) Mechanism: A new mechanism for nuclephilic substitution И Accounts Chem. Res, 1978. P. 462-468.

14. Чупахин O.H., Береснев Д.Н. Нуклеофильная атака на незамещённый атом углерода азинов и ннтроаренов — эффективная методология построения гетероциклических систем // Успехи химии, 2002. 71, № 9. -С. 803.

15. Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Plas H.C. Nucleophilic substitution of hydrogen in azines // Tetrahedron, 1988. 44. - P. 1-34.

16. Van der Plas H.C. Oxidative Amino-Dehydrogenation of Azines II Advances in heterocyclic chemistry, 2004. — 86. P. 1-40

17. Rusinov G.L., Slepukhin P.A., Charushin V.N. and Chupakhin O.N. 2,3-Dichloro-l-alkylpyrazinium tetrafluoroborates: the synthesis and reaction with nucleophiles // Mendeleev Commun., 2001. № 2. - P. 78.

18. Слепухин П.А., Ким Д.Г., Русинов Г.JI., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Простой синтез имидазо1,2-а.пиразинов II Химия гетероциклических соединений, 2002, № 9. С. 1300-1302.

19. Слепухин П.А., Русинов Г.Л., Чарушин В.Н., Кодесс М.И., Чупахин О.Н. Ипсо- и теле- замещение в реакциях солей З-хлор-2-пиразиния с С-нуклеофилами // Известия Академии наук. Серия химическая,2003.-№3.-С. 660.

20. Чарушин В.Н., Русинов Г.Л., Слепухин П.А., Чупахин О.Н. Синтез новых комплексообразователей из солей 1-алкил-2,3-дихлор-пиразиния // Тез. докл. XX междунар. Чугаевской конференции по координационной химии. Ростов-на-Дону, 2001. С. 475.

21. Cheeseman G.W.H., Cookson R.F. Condensed Pyrazines. (Ser. The Chemistry of Heterocyclic Compounds). New York: Wiley Interscience, 35, 1979.

22. Duran R., Zubia E., Ortega M.J., Naranjo S., Salva J. Novel alkaloids from the red ascidian Botryllus leachi // Tetrahedron, 1999. 55, № 46. -P. 13225.

23. Джилкрист Т., Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. -1996. -463 С.

24. Foks Н., Otfmowski М., Janowiec М. etc. // Acta Pol. Pharm., 1988. -45, №3.- P. 201.

25. Kushner S., Dalalian H., Sanjurjo J.L., Bach F.L., Safir S.R., Smith V.K., Willams J.H. Experimental Chemotherapy of Tuberculosis. II. The Synthesis of Pyrazinamides and Related Compounds// J. Amer. Chem. Soc., 1952.-74.-P. 3617.

26. Akkerman A.M., Kofman H., G. de Vries, Netherlands Patent 105, 432 (1963); Chem. Abstr., 1965. 62. - 6495.

27. Rodriguez I., Kuehm-Caubere C., Vinter-Pasquier K. etc. Design of new anticancer drugs. I. Eazy Hetarynic access to dihydrodipyridopyrazines, a new family of antitumor agents// Tetrahedron Lett., 1998. 39, № 40. -P.7283.

28. Bashrdes G., Carry J. C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2766182; РЖХим 00.03. 190. 103П, 2000.

29. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2766181; РЖХим 00.03. 190. 101П, 2000.

30. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2766186; РЖХим 00.03. 190. 102П, 2000.

31. Nak D.K., Mi K.K., Sang G.K. Inhibition of cytochrome P450 2E1 expression by 2-(allylthio)pyrazine, a potential chemoprotective agent: hepatoprotective effects // Biochemical Pharmacology, 1997. 53, № 3. -P. 261.

32. Sanderson P.E., Lyle T.A., Dorscy B.D., Stanton M.G. etc. PCTInt. Appl. WO 00 26,211 (CI С 07D403/12), 11 May 2000; Chem. Abstr2000. -132. — 334473w.

33. Басюк B.A. Имидазо1,2-аг.пиразины // Успехи химии, 1997. 66, № З.-С. 207.

34. Shimomura О., Johnson F. H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978. 72. -P. 2611.

35. Goto T. // Marine Natural Products, 1980. 3. - P. 179.

36. Lee Т., Gotoh N., Niki E., Yokoyama K., Tsuzuki M., Takeushi Т., Karibe I. // Anal Chem., 1994. 67. - P. 225.

37. Suzaki E., Kawai E., Kodama Y., Suzaki Т., Masujima T. // Biochim. Biophys. Acta, 1994. -1201. P. 328.

38. Desaubry L., Wermuth C.G., Bechier A. etc., Synthesis and anticonvulsant properties of BW A78U structurally-related compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1995. 5. - P. 139.

39. James L. Kelley, James A. Linn, Donald D. Bankston, Christopher J. Bur-chall, Francis E. Soroko, and Barrett R. Cooper 8-Amino-3-benzyl-l,2,4-triazolo4,3-o.pyrazines. Synthesis and anticonvulsant activity // J. Med. Chem., 1995.-38.-P. 3676.

40. Русинов B.JI., Чупахин О.Н. Нитроазины. Новосибирск: Изд-во АН СССР, 1991.-350 с.

41. Grimmet M.R., Keen B.R.T. // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1988.-43.-P. 127-171.

42. Jovanovich M.V. // Heterocycles, 1985. 23. - P. 2299. Chem. Abstr., 105, 60578г.

43. R. Alan Jones, Whitmore A.P. The synthesis and chemical reactivity of 3-chloro-6-(2-pyrrolyl)pyridazine // Tetrahedron, 1998. 54. - P. 9519.

44. Kyriacou D. First Synthesis of Tetrachloropyrazine Bis-iV-Oxide // J. Het-erocycl. Chem., 1971. 8. - P. 697.

45. Curphey T.J., Prasad K.S. Diquaternary salts. I. Preparation and characterization of the diquaternary salts of some diazines and diazoles// J. Org. Chem., 1972.-37.-P. 2259.

46. Klein В., Bercowitz J. Pyrazines. I. Pyrazine-N-oxides. Preparation and Spectral Characteristics // J. Amer. Chem. Soc., 1959. 81. - P. 5160.

47. Klein В., Hetman N.E., O'Donnell M.E. The Action of Phosphoroyl Chloride on Pyrazine N-Oxides II J. Org. Chem., 1963. 28. - P. 1682.

48. Нага H., van der Plas H.C. On the Amination of Azaheterocycles. A New Procedure for the Introduction of an Amino Group // J. Heterocycl. Chem., 1982.-19.-P. 1285.

49. Нага H., van der Plas H.C. II J. Heterocycl. Chem., 1982. -19. P. 1527.

50. Pozharskii A.F., Simonov A.M., Doronkin V.N. //. Russ. Chem. Rev., 1978.-47.-P. 1042.

51. McGill C.K., Rappa A. II Advances in Heterocyclic Chemistry, 1988. -44.-P.1-41.

52. Mettey Y., Vierfond J.-M. Action du phenyllithium en serie pyrazine: Piegeage des intermediaires reactionnels par le benzoate de methyle // J. Heterocycl Chem., 1986.-3.-P. 1051.

53. Общая органическая химия (под ред. акад. Н.К. Кочеткова). Т. 8., М.: «Химия», 1981.-С. 132.

54. Taylor Е.С., Toeng С.Р., Rampal J.B. Conversion of a primary amino group into anitroso group. Synthesis of nitroso substituted heterocycles// J. Org. Chem., 1982. 47, № 3. - P.552.

55. Hideki Hirano, Rachel Lee, Masaru Tada. The Substitution Reaction of Pyrazine-2,3-dicarbonitrile Derivatives with Ammonia, Amines, Water and Alcohols И J. Heterocycl. Chem., 1982. -19. P. 1409.

56. Porter A.E.A. In: Comprehensive Heterosyclic Chemistry (A.R. Katritzky and C.W. Ress, eds.), Oxford: Pergamon, 3,1984.

57. Comins D.L., S. O'Connor. Regioselective Substitution in Aromatic Six-Membered Nitrogen Heterocycles // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1988.-44.-P. 200.

58. Schneller S.W., May J.L. Formycin Analogs. I. Model Studies in the Preparation of an Isomer of Formycin and Related Derivatives (s-Triazolo4,3-a.pyrazines) It J. Heterocycl. Chem., 1978. -15. P. 987.

59. Karmas G., Spoerri P.E. Nucleophilic Displacements on Difunctional Pyrazines// J. Amer. Chem. Soc., 1957. 79. - P. 680.

60. Donald D.S., Патент CUIA 3,879,394; Chem. Abstr., 1975. 83. -133397.

61. Donald D.S., Патент США 4,054,655; Chem. Abstr., 1978. 88. -59420.

62. Home D.H., Патент США 3,452,016; Chem. Abstr., 1967. -71. 81415.

63. Allison C.G., Chambers R.D., MacBride J.A.H., Musgrave W.K.R. // J. Chem. Soc., C, 1970. P. 1023.

64. Frei J., Jaeggi K.A., Ostermayer F., Schoroter H., Ger. Offen. 2,405,930; Chem. Abstr., 1974. 81. - 135967.

65. Chambers R.D., Muskgrave W.K.R., Urben P.G. // Chem. and Ind., 1975. -P. 89.

66. Tong Y.C., Kerlinder H.O. Reaction of tetrachloropyrazine with active methylene compounds II J. Heterocycl. Chem., 1983. 20, № 2. - P. 365.

67. Yudin I.L., Aronova S.M., Sheremetev A.B., Averkiev B.B., Antipin M.Yu. Facile and general synthesis of pyrrolo 2,3-&.pyrazines via 2-(di-cyanoylidene)-3-halopyrazines I I Mendeleev Commun., 2001. 4. — P. 125.

68. Kee-Jung Lee, You-Suk Lee, Dae Ock Choi // Bull. Korean Chem. Soc., 1997. 18, No 11. - p. 1226; Chem. Abstr., 1997. -128.-75361.

69. Чарушин B.H., Понизовский М.Г., Чупахин O.H. Циклизации азинов с бифункциональными нуклеофилами одностадийный путь к конденсированным гетероциклам // Химия гетероциклических соединений, 1985. -№ 8. -С.1011.

70. Charushin V.N., Chupakhin O.N., van der Plas H.C. Reactions of azines with bifunctional nucleophiles: cyclizations and ring transformation // Advances in Heterocyclic Chemisry, 1988. — 43. — P. 302.

71. Mixan C.E., Pews R.G., Патент США 4,052,394; Chem. Abstr., 1978. -88.-6939.

72. Chadka V.K. // J. Indian Chem. Soc., 1976. P. 1170.

73. Chadka V.K., Saxema V.K. // J. Indian Chem. Soc., 1976. C. 946.

74. El-Shafei A.K., El-Kashef H.S., Ahmed A.B. and Chattas G. // Gazz. Chim. Ital., 1981. 111. - P. 409.

75. Okafor C.O. Sinthesis of 1,4-diazaphenothiazine and its benzo derivatives // J. Heterocycl. Chem., 1981. -18. P. 405.

76. Okafor C.O. Sinthesis and reaction of the first triazaphenoxazine ring sis-tern II J. Heterocycl. Chem., 1979. -16. P. 1025.

77. N.H. Kurihara, Bublitz D.E., Патент США 3,853,901; Chem. Abstr., 1975.-82.-112084.

78. Kurihara N.H., Bublitz D.E., Патент США 3,843,644; Chem. Abstr., 1975.-82.-43432.

79. Kurihara N.H., Bublitz D.E., Патент США 3,845,068; Chem. Abstr., 1975.-82.-112085.

80. Fisher M.H., Lusi A.E., Eherton J.R. // J. Pharm. Sci., 1977. 66. - p. 1349.

81. Long P.J., H.C. van der Plas and Bosma E. Ring transformation in reaction heterocyclic halogeno compounds with nucleophiles H J. Royal Netherlands Chem. Soc., 1972. 91. - P. 1352.

82. Long P.J., H.C. van der Plas and Verbeek A.J. Ring transformation in reaction of heterocyclic halogeno compounds with nucleophiles // J. Royal Netherlands Chem. Soc., 1972. 91. - P. 949.

83. Long P.J., H. C. Van der Plas // J. Royal Netherlands Chem. Soc.,1973.-92.-P. 311.

84. Versek В., Stanovnik В., Tisler M. // Heterocycles, 1976. 4. - P. 943.

85. Бобров A.B., Аверкиев Б.Б., Злотин С.Г., Антипин М.Ю. // Известия Академии наук. Серия химическая, 2001. № 7. - С. 1226.

86. Lont P.J., H.C. van der Plas, A. van Veldhuizen///?ec. Trav. Chim., 1973. -92.-P. 708.

87. Grabovski E.J., Tristram E.W., TuII R., Pollak P.I. If Tetrahedron Lett., 1968.-P. 5931.

88. Кожевников Д.Н., Ковалёв И.О., Русинов В.Jl., Чупахин О.Н. // Известия Академии наук. Серия химическая. 2001. № 6. - С. 1024.

89. Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Русинова Л.И., Чупахин О.Н. Реакции нуклеофильного замещения водорода в построении связи С-0 и C-S (обзор) // Вестник УГТУ-УПИ, серия химическая, 2004. № 7(37). -С.26.

90. Sato N., Matsuura Т. Studies on pyrazines. 31. Alkilation of Chloro-pyrazine N-oxides by Nickel-catalized cross-coupling reaction with dial-kylzincs И J. Heterocycl. Chem., 1996. 33. - P. 1047.

91. Sato N., Shimomura Y., Ohwaki Y., Takeuchi R. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1991.-P. 2877.

92. Чарушин B.H., Чупахин О.Н. II Успехи химии, 1984. 53. - С. 1648; Chem. Abstr., 1985. -102. - 45795.

93. Chupakhin O.N., Charushin V.N. and Chernyshev A.R. Application of 1H, 13C and 15N NMR in the chemistry of 1,4-diazines // Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, 1988. 20. - P. 95-205.

94. Гулевская A.B., Пожарский А.Ф., Чернышев A.M., Кузьменко B.B. // Химия гетероциклических соединений, 1992.-С. 1202.

95. Albert A., Ohta К. И J. Chem. Soc., С, 1971. P. 2357.

96. Evans B.E. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1974. P. 357.

97. Nagel A., van der Plas H.C., van Veldhuizen A. I I Rec. Trav. Chim., Pays-Bas, 1975.-94.-P. 45.

98. Clark J. U J. Chem. Soc., C, 1967. P. 1543.

99. Fukunaga T. Hydrogen cyanide chemistry. II. Reactions of diiminosucci-nonitrile with olefins II J. Am. Chem. Soc., 1972. -94. P. 3242.

100. Fukunaga Т., Begland R.W. Cycloaddition reactions and nitrenium ion type reactivity of diiminosuccinonitrile// J. Org. Chem., 1984. 49. - P. 813.

101. Donald D.S., Webster O.W. I I Advances in Heterocyclic Chemistry, 1987. -41.-P. 2.

102. Carter S.D., Cheesman G.W.H. The formation of indolo2,3-6.quino-xalines and 2-p-aminophenyl-3-anilinoquinoxalines from 2-anilino-quinoxalines // Tetrahedron, 1978. 34. - P. 981.

103. Burger K., Tremmel S., Wolf-Dieter Roth, Goth H. Zum Cycloadditions verhalten von bis(trifluormethyl)substituierten Nitrilyliden. Abfang-reaktionen von Nitrilyliden mit N-Arenen // J. Heterocycl. Chem., 1981. -18. P. 247.

104. Makosza M., Golinski J., Ostrowski S., Rykowski A., Sahasrabudhe A.B. // Chem. Ber., 1991. -124. C. 577.

105. Bradac. J., Furek Z., Janezic., Molan S., Smerkolj I., Stanovnik В., Tisler M. and Vercek B. Telesubstitution and other transformations of imidazol,2-tf.- and s-triazolo[4,3-a]pyrazines // J. Org. Chem., 1977. -42, №26.-P. 4197.

106. Carver D.R., Komin A.P., Hubbard J.S., Wolfe J.F. SrnI mechanism in heteroaromatic nucleophilic substitution. Reactions involving halogenated pyrimidines, pyridazines and pyrazines // J. Org. Chem., 1981. 46. - P. 294.

107. Carver D.R., Greenwood T.D., Hubbard J.S., etc. SrnI Mechanism in Heteroaromatic Nucleophilic Substitution. Reaction involving Certain Di-halogenated ^-Deficient Nitrogen Heterocycles // J. Org. Chem., 1983. -48.-P.1180.

108. Zoltewicz J.A., Helmick L.S., and O'Halloran J.K. Covalent amination. Substituent effects on the site of addition of ammonia to quaternized pyridines and pyrazines // J. Org. Chem., 1976.-41, № 8. -P. 1303.

109. Zoltewicz J.A., Helmick L.S., and O'Halloran J.K. Competitive addition of carbon, sulfur and nitrogen nucleophiles to quaternized heteroaromatic compounds in liquid ammonia // J. Org. Chem., 1976. 41, № 8. - P. 1308.

110. Chupakhin O.N., Rusinov G.L., Beresnev D.G., Charushin V.N., Ne-unhhoeffer H.A. A simple one pot synthesis of condensed 1,2,4-triazines by using the tandem AN-SN,;pso and SnH-Sn'pso reactions // J. Heterocycl. Chem., 2001.-38.-P. 901-907.

111. Charushin V.N., Chupakhin O.N., Rezvukhin A.I. Reactions of N-alkylquinoxalinium salts with /?-diketones and /?-ketoesters one-step route to furo2,3-6.quinoxalines // Heterocycles, 1981. -16. - P. 195.

112. Чупахин O.H., Чарушин B.H., Клюев H.A., Резвухин А.И., Семион В.А. Н Химия гетероциклических соединений, 1981. — № 10. С. 1392.

113. Charushin V.N., Mokrushina G.A., Petrova G.M., Alexandrov G.G., Chupakhin O.N. One-step route to fluorinated furo2,3-Z>.quinoxalines // Mendeleev Commun., 1998. 4. - P. 133.

114. Чарушин В.Н., Наумова Л.М., Измайлова Г.Г., Чупахин О.Н. Циклизации N-алкилазиниевых катионов с биснуклеофилами. Реакции хи-ноксалиновых солей с а-замещёнными ацетамидами // Химия гетероциклических соединений, 1983. № 8. - С. 1120.

115. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Наумова JI.M. // Химия гетероциклических соединений, 1981. № 6. - С. 843.

116. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Наумова JI.M. // Доклады Академии наук, 1981.-261.-С. 384.

117. Чарушин В.Н., Баклыков В.Г., Чупахин О.Н., Верещагина Н.Н., Наумова JI.M., Сорокин Н.Н. Аннелирование имидазольного цикла к пи-разинам и хиноксалинам // Химия гетероциклических соединений, 1983. -№ 12.-С. 1684.

118. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Понизовский М.Г., Наумова JI.M. Прямое аннелирование шестичленных гетероциклов к хиноксалиновому ядру // Химия гетероциклических соединений, 1984. № 5. - С. 706.

119. Чарушин В.Н., Баклыков В.Г., Чупахин О.Н., Наумова Г.М. Н Химия гетероциклических соединений, 1984. -№ 9. С. 1284.

120. Чарушин В.Н., Баклыков В.Г., Чупахин О.Н., Пушкарева Т.Ю. Гид-разоны ацетоуксусного эфира новый тип 1,4-динуклеофилов для аннелирования пиридазинового цикла // Химия гетероциклических соединений, 1985. - № 5. - С. 707.

121. Chupakhin O.N., Alexeev S.G., Rudakov B.V., Charushin V.N. Recent advances in the chemistry of os-triazinium salts // Heterocycles, 1992. -33,№2.-P. 931.

122. Алексеев С:Г., Чарушин B.H., Чупахин О.Н., Шоршнев С.В., Чернышев А.И., Клюев Н.А. II Химия гетероциклических соединений, 1986. -№12.-С. 1535.

123. Чарушин В.Н., Петрова Г.М., Чупахин О.Н. и др. реакции солей хи-ноксалиния с нитроалканами одностадийный путь к тетрааза-гетероциклам с мостиковой и каркасной структурой // Химия гетероциклических соединений, 1986. - № 3. - С. 389.

124. Chupakhin O.N., Charushin V.N., Petrova G.M., Alexandrov G.G. A novel heteropolycyclic system from N-methylquinoxalinium iodide and nitroethane // Tetrahedron Lett., 1985. 26, № 4. - P. 515.

125. Sasaki Т., Kanematsu K., Masayoshi M. Tetrazolo-azido isomerization in Heteroaromaties. Sintheses and reactivities of some tetrazolopolyazines // J. Org. Chem., 1971. 36, № 3. - P. 446.

126. Sato N., Miwa N., Hirokava N. A new deoxidative nucleophilic substitution of pyrazine N-oxides; sinthesis of azidopyrazines with trimethylsilyl azide // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1994. P. 885.