Пупиллометрия в качестве метода экспресс-диагностики наркотической интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Куцало, Анатолий Леонидович

• Куцало, Анатолий Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куцало, Анатолий Леонидович

Список условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Краткий исторический обзор изучения зрачка.

1.2. Общие механизмы действия опиатов.

1.3. Эффекты длительного воздействия опиатов.

1.4. Механизм действия опиатов на зрачок.

1.5. Методы диагностики состояния опиатной интоксикации.

1.5.1. Клинические проявления употребления опиатов.

1.5.2. Лабораторные методы исследования.

1.6. Анатомия зрачка.

1.7. Иннервация зрачка.

1.8. Физиология зрачка.

1.9. Пупиллографические показатели.

1.10. Пупилломоторные симптомы и их значение в клинике.

1.11. Действие фармакологических веществ на пупилломоторную систему.

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Устройство и принцип действия АБПМК.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Описание методики обследования.

2.3.1. Регистрация пупиллометрических показателей

2.3.2. Методика оценки клинических проявлений употребления опиатов.

2.3.3. Обоснование применения анкеты осмотра наркологических пациентов.

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Изучение возрастных параметров зрачковой реакции.

3.2. Фармакологические пробы.

3.3. Общая характеристика обследованного контингента наркозависимых.

3.4. Материалы обследования наркозависимых.

3.5. Анализ динамики изменения параметров зрачковой реакции у наркозависимых.

3.6. Изменение параметров пупиллометрии у лабораторных животных при интоксикации опиатами.

3.7. Корреляция клинических показателей и параметров пупиллограммы.

3.8. Разработка решающих правил диагностики.

3.9. Описание способа диагностики интоксикации наркотиками опиатной группы.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.

Список условных обозначений

ДАМ - диацетилморфин

ГТФ - гуанозинтрифосфат ц-ГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ц-АМФ - циклический аденозинмоно фосфат

АБПМК - Автоматизированный Бинокулярный Пупиллометрический Комплекс

DN - начальный диаметр

DK - конечный диаметр

TL - латентный период реакции

TLC - латентный период сужения

АС - амплитуда сужения

ТС - время сужения

VC - скорость сужения

TLR - латентный период расширения

TR - время расширения,

VR - скорость расширения,

Т - общее время реакции

Кас - коэффициент ассиметрии

ЧМН - черепно-мозговые нервы

ПК - персональный компьютер

ЛКФ - линейная классификационная функция

ДЦФ - линейная дискриминантная функция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пупиллометрия в качестве метода экспресс-диагностики наркотической интоксикации»

Актуальность темы.

Наркомания является одной из важнейших социальных проблем в современной России. Эпидемия наркомании, начавшаяся в стране, - это глобальная угроза здоровью населения страны и национальной безопасности. IIa протяжении последнего десятилетия отмечается резкий рост наркомании, причем с доминантой углубления самого «тяжелого» наркотика - героина (Софронов А.Г., 1998; Энтин Г.М. и др., 1999).

По данным Минздрава России, число больных наркоманией и токсикоманией в стране выросло с 6,5 тысяч в 1991 году до 74,6 тысяч в 2000 году, а число состоящих на уюте по данному диагнозу соответственно с 37,2 тысяч до 281,2 тысяч. Число подростков, больных наркоманией и злоупотребляющих наркотическими веществами, выросло с 49,4 тысяч в 1991 году до 448,0 тысяч в 1999 году (Энтин Г.М. и др. 2002). Характерно, что такой рост имеет место при тенденции сокращения численности населения страны. По мнению экспертов реальная численность потребителей наркотиков гораздо выше (Шереги Ф.Э. и др. 2001).

Наиболее высокий уровень приобщенности к табаку, алкоголю, наркотикам и другим психоактивным веществам характерен для возрастной группы 16-19-летпих. При этом различие в приобщении к наркотикам мужской и женской части составляет 4:1. Среди тех, кому от 16 до 19 лет, постоянно употребляли наркотики около 23 - 25% мужчин и примерно 7 - 8% женщин (Селиванов Л.И., 2002).

По данным Международной ассоциации по борьбе с наркоманией и наркобизнесом, 98% обращающихся по телефону доверия составляют лица в возрасте от 15 до 28 лет. Результаты социологических исследований по Санкт-Петербургу показывают, что 10% подростков постоянно прибегают к употреблению наркотиков и 32% - к алкоголю.

Согласно статистическим данным Бюро судебно-медицинской экспертизы Санкт-Петербурга с 1996 по 2000 г., число смертельных отравлений наркотиками, из которых большую часть составляет героин, возросло в 5,5 раз, а количество освидетельствуемых по факту наркотического опьянения, более чем в 10 раз - с 454 до 4851 соответственно (Бабаханян Р.В., Бушуев К.С., 2002).

По данным ГУВД, за первое полугодие 1999 года в Санкт-Петербурге выявлено 2031 преступление и возбуждено 1829 уголовных дел, связанных со сбытом наркотических веществ. За тот же период изъято более 65 кг наркотических средств.

Особую тревогу вызывает рост наркозависимых среди военнослужащих срочной службы МО и МВД РФ (Литвинцев С.В., 1998). За 1998 год в Вооруженных Силах было совершено 112 преступлений, связанных с распространением и употреблением наркотиков.

Особенно актуальна проблема среди военнослужащих, находящихся в горячих точках и служащих на южных границах России.

Интенсивно проявляются в такой ситуации и «спутники наркомании», прежде всего ВИЧ-инфекция. За период с 1 января 1987 года но 19 ноября 2001 года официально зарегистрировано 16,4 тыс. ВИЧ-инфицированных граждан России, из них 2252 ребенка. Наиболее интенсивно этот показатель стал расти с 1996 года, и к 2000 году увеличился более чем в 25 раз ио сравнению с 1995 годом. К концу 2001 года было зарегистрировано более 73 тысяч новых случаев ВИЧ-инфекции у россиян, что в 1,6 раза больше, чем зарегистрировано за тот же период 2000 года. По расчетам экспертов, фактически общее количество таких граждан в 2001 году превышает 1 млн. человек. Из них более 75% составляют дети и молодежь. Также к сопутствующим наркомании болезням относятся гепатит, туберкулез, различные венерические заболевания.

Наркомания опасна не только для лиц, употребляющих наркотики, ио и представляет серьезную опасность для жизни и здоровья других граждан. Оперативное выявление лиц, употребляющих наркотики, позволит: ограничить степень вреда, наносимого злоупотреблением наркотиками, как потребителю, так и окружающей его микросреде; снизить затраты на их лечение в специализированных медицинских учреждениях; обеспечить охрану жизни и здоровья всех жителей Российской Федерации путем принятия мер по недопущению лиц, употребляющих наркотики, в те области деятельности, где употребление наркотиков и связанное с ним наркотическое опьянение создают непосредственную угрозу жизни и здоровью граждан (военнослужащие, призывники, операторы и диспетчеры особо опасных производств, авиадиспетчеры, летный состав, лица, получающие водительские права, оформляющие лицензии на приобретение оружия, персонал силовых и охранных структур, имеющий разрешение на ношение оружия).

Медицинские освидетельствования (осмотры) на предмет незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ лицами, подлежащими в соответствии с законодательством Российской Федерации обязательным предварительным при поступлении на работу и периодическим медицинским освидетельствованиям (осмотрам), а также внеочередные медицинские осмотры проводятся согласно статьям 44 и 45 Федерального закона «О наркотических средствах и психотропных веществах» посредством экспресс-диагностики.

Все вышесказанное определяет необходимость расширения имеющихся методов экспресс-диагностики наркотической интоксикации и объективных критериев определения функционального состояния организма лиц, регулярно или эпизодически употребляющих психоактивные вещества.

Поиск объективных критериев определения функционального состояния организма лиц, регулярно или эпизодически употребляющих психоактивные вещества, до настоящего времени остается актуальной задачей.

В практической наркологии для выявления лиц, находящихся в состоянии наркотической интоксикации используют:

1. Химико-токсикологический анализ биоматериала.

2. Иммунохроматографический анализ мочи (экспресс метод).

3. Тест с налоксоном.

4. Оценку клиинческих признаков интоксикации.

Для проведения такой диагностики требуется:

- взятие биопроб (анализ мочи, крови и т.д.);

- различные приборы, реактивы, тест-системы;

- проведение инъекции, в случае теста с налоксоном;

- затраты времени.

Многочисленные исследования показали высокую информативность пупиллографических показателей при оценке функционального состояния нервной системы, состояния вегетативной регуляции, адаптационных возможностей, скорости восстановления и степени истощения организма (Бородавко В.К., Пелищук В.К., 1994). Реакция зрачков на раздражитель (световой, звуковой, логический, болевой и т.д.) является безусловным рефлексом, который не поддается контролю со стороны коры головного мозга, а значит, н сознания. Вместе с тем, это уникальный и чувствительный индикатор широкого спектра физиологических процессов, зависящих от состояния симпато-парасимпатического баланса.

Несмотря на кажущуюся доступность исследования зрачковой реакции, регистрация и математическая обработка зрачкового рефлекса представляют большие трудности в связи со своей быстротечностью и относительно малыми размерами биологического объекта, т.е. зрачка. В настоящее время появились приборы, позволяющие производить эти измерения быстро и точно, сделав оценку зрачковой реакции методом объективного исследования.

Метод пупиллометрии, широко используемый в токсикологической и офтальмологической практике, отражает как количественные, так и качественные изменения, происходящие в организме. Само обследование кратковременное (3-5 минут) и иетрудоемкое, что позволяет охватить значительное число обследуемых за один рабочий день. Техника обследования сочетает в себе большую пропускную способность и не требует забора биологических жидкостей.

Применение данной методики позволит ускорить и объективизировать экспресс-диагностику наркотически интоксикации при массовых обследованиях.

Таким образом, разработка научно-методических основ применения пупиллометрии в качестве метода экспресс-диагностики состояния опиатной интоксикации и синдрома отмены опиатов представляет собой актуальную задачу, имеющую важное значение для первичной и вторичной профилактики незаконного потребления наркотиков, для повышения качества проведения медицинских осмотров и для оптимизации процесса лечения.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка пупиллометрического метода экспресс-диагностики состояния опиатной интоксикации, оценки выраженности интоксикации и синдрома отмены при длительном употреблении опиатов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработка унифицированной анкеты, позволяющей уточнить основные факторы, влияющие на параметры пупиллограммы.

2. Обследование репрезентативной выборки практически здоровых лиц для уточнения возрастных параметров пупиллограммы.

3. Обследование репрезентативной выборки зависимых от героина пациентов и проведение многомерного статистического анализа полученных данных.

4. Разработка решающего правила диагностики состояния оииатной интоксикации по данным пупиллометрии.

5. Адаптация программно-математического обеспечения Автоматизированного Бинокулярного Пупиллометрического Комплекса (АБПМК) для распознавания наркозависимых среди потока обследуемых.

6. Апробация разработанной методики диагностики при обследовании призывников

РВК.

Объект и предмет исследования.

Объектом исследования являлись пупилломоторные изменения у лиц, употребляющих наркотики опиатной группы. Предметом исследования были лица, регулярно употребляющие наркотические вещества, эпизодически употребляющие наркотические вещества, находящиеся в состоянии абстинентного синдрома и, как контрольная группа - независимые от наркотиков. Всего проведено 5248 регистрации пупиллограмм.

Методы исследования:

1. Клинический (оценка клинических признаков опиатной интоксикации и абстинентного синдрома).

2. Экспериментальный (одномоментная регистрация зрачковой реакции обоих глаз человека на стандартный световой раздражитель при помощи АБПМК).

3. Математико-статистический (разработка решающих диагностических правил для выявления лиц с наркотической интоксикацией по данным нупиллометрии).

Научная новизна.

Установлено, что под воздействием опиатов происходит достоверное изменение амплитудных, временных и скоростных параметров зрачковой реакции на свет. Дана количественная характеристика этого феномена, получены зависимости вида «доза-время-эффект».

Разработана унифицированная анкета сбора анамнеза у паркозависимых, обследуемых методом пупилломерии. Разработаны решающие правила диагностики, позволяющие выделить из обследуемой выборки лиц, находящихся в состоянии опиатной интоксикации или абстиненции.

Разработан метод, позволяющий объективно определять степень воздействия наркотиков опиатной группы па конкретного человека и оценить выраженность синдрома отмены у лиц, длительно употребляющих наркотики.

Впервые предложен метод, позволяющий определить эффективность и необходимую длительность лечения синдрома отмены у наркозависимых.

По результатам исследований были выделены амплитудно-временные параметры пупиллограммы, которые имеют максимальные изменения при интоксикации наркотиками опиатной группы, и описаны их значения при данном состоянии.

Исследован тип статистического распределения диагностически-значимых пупиллометрических показателей у наркозависимых и сопоставлен с данными, полученными при обследовании здоровых лиц.

Большинство результатов, полученных в ходе выполнения работы, носят приоритетный характер.

Практическая значимость.

Впервые в наркологической практике предложен и апробирован объективный метод экспресс-диагностики состояния опиатной интоксикации по данным пупиллометрического обследования.

Этот метод использован в учебном процессе на кафедре наркологии МАПО СПб и в клиниках Городского и Областного наркологических диспансеров.

Разработанная методика экспресс-диагностики позволяет проводить обследование спедконтингентов (численностью до нескольких десятков тысяч человек в минимальные сроки) с целью выявления наркозависимых лиц среди операторов и диспетчеров особо опасных производств, авиадиспетчеров, летного состава, военнослужащих, призывников, водителей и лиц, получающих водительские права, оформляющих лицензии на приобретение оружия, персонала силовых и охранных структур, имеющих разрешение на ношение оружия и т. д., чья профессиональная деятельность связана с риском техногенных катастроф и безопасностью населения.

По результатам исследования получены достоверные пупиллометрические признаки начала и глубины синдрома отмены, которые позволяют проводить своевременное и адекватное его лечение с постоянным и нетрудоемким контролем эффективности проводимой терапии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Под воздействием опиатов происходит достоверное изменение амплитудных, временных и скоростных параметров зрачковой реакции на свет. На протяжении периода интоксикации опиатами имеет место существенное уменьшение диаметра зрачка, амплитуды сужения зрачка, скоростных характеристик зрачковой реакции и увеличение латентного периода реакции, а также других временных показателей.

2. В период проявления абстинентного синдрома после употребления опиатов имеет место достоверное увеличение диаметра зрачка и возрастание, по сравнению с нормой, амплитудно-временных характеристик зрачковой реакции.

3. Пупилломатрические показатели интоксикации и абстиненции при употреблении героина коррелируют с данными клинического обследования и субъективными жалобами пациентов.

4. Совокупность показателей зрачковой реакции на стандартный световой стимул с учетом решающих правил, полученных путем обследования репрезентативной выборки наркозависимых, позволяет проводить экспресс-диагностику наркотической интоксикации и абстинентного синдрома с эффективностью не менее 95%.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, сделано 3 доклада на международных конференциях. Подана заявка на Патент РФ (заявка № 2002125594/14 (026995), приоритет от 24.09.2002).

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения; главы, посвященной аналитическому обзору литературных данных; главы, посвященной описанию используемых методик экспериментальных исследований и их объему; главы результатов собственных исследований; обсуждения результатов; общих выводов и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Куцало, Анатолий Леонидович

ВЫВОДЫ

1. При обследовании репрезентативной выборки практически здоровых лиц получены уточненные нормы параметров пупиллометрии для различных половозрастных групп.

2. Разработана и апробирована унифицированная анкета, позволяющая учесть основные факторы, влияющие на параметры пупиллометрии (заболевания, воздействие фармпрепаратов и бытовых стимуляторов).

3. В результате проведения обследования репрезентативной выборки зависимых от опиатов пациентов показано, что под воздействием опиатов происходит достоверное изменение амплитудных, временных и скоростных параметров зрачковой реакции на свет.

4. Установлено, что при острой интоксикации опиатами имеет место уменьшение диаметра зрачка в два раза, амплитуды сужения зрачка - в 5 раз, скоростных характеристик зрачковой реакции - в 2-3 раза, увеличение латентного периода реакции — на 15% , а также изменение других временных показателей.

5. Показано, что в период проявления абстинентного синдрома после употребления опиатов имеет место достоверное увеличение начального и конечного диаметров зрачков в 1,5 раза и изменение амплитуды и скорости сужения зрачка в 2 раза.

6. Выявлено, что информативные пупиллометрические показатели интоксикации и абстиненции при употреблении героина тесно коррелируют (0,56 < | г | < 0,73) с данными психосоматического статуса и субъективными жалобами обследуемых.

7. В результате проведения многомерного статистического анализа полученных амплитудных, временных и скоростных параметров зрачковой реакции выработаны решающие правила для диагностики состояния опиатной интоксикации и абстиненции по данным пупиллометрии. Точность диагностики по этим правилам составляет не менее 95%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куцало, Анатолий Леонидович, 2004 год

1. Ананин В.В. Влияние кофейного напитка на биоэнергетику человека. // Биоэнергетика человека. М.: ЛЭТМО и Биомединформ, 1993. С. 142-158

2. Ананин В.Ф. Биорегуляция пупилломоторной системы человека // Пробл. бионики. -Харьков, 1982. №28. - С. 88-98.

3. Ананин В.Ф. Моделирование регуляции диаметра зрачка // Физиология человека. -1986.-№4-С. 669-675.

4. Ананин В.Ф., Ананин В.В. Глаз и фармакология. М.: ЛЭТМО. - Биомединформ. -1994.-272 с.

5. Бабаханян Р.В., Бушуев К.С. Судебно-медицинская и судебно-химическая экспертиза отравлений героином. // Героиновая наркомания: актуальные проблемы: Сб. науч. тр. / Под ред. Э.Э. Звартау. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2002. - С. 173-196

6. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. -М.: Изд-во УДИ, 1991. 104 с.

7. Боголепов Н. К. Коматозные состояния. М.: Медицина, 1962. - 98 с.

8. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA. М.: Компьютер Пресс, 1998.-267 с.

9. Вальдман A.B., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психофармакологические и медико-правовые аспекты токсикосманий. М.: Медицина, 1988. 288 с.

10. Ватченко A.A. Спазм аккомодации и близорукость. Киев: Здоровье, 1977. - 54 с.

11. Вельховер Е.С., Ананин В.Ф. Введение в иридологию: Пупиллодиагностика. М.: Изд-во УДН, 1991.-С. 212.

12. Вельховер Е.С., Ананин В.Ф. Иридология (теория и методы): Теория и методы. М.: РУДН и Биомедниформ, 1992. - 294 с.

13. Вельховер Е.С., Ананин В.Ф., Елфимов М.А. Компьютерная пупиллодиагностика в клинической практике // Значение для практической медицины традиционной и современной рефлексодиагностики. Горький, 1989.- С. 65-69.

14. Вельховер Е.С., Шульпина Н.Б., Алиева З.А., Ромашов Ф.Н. Иридодиагностика. — М.: Медицина, 1988.

15. Вельховер Е.С., Шульпина Н.Б. Алиева З.А., Ромашов Ф.Н. Основы иридодиагностики. Баку: Азернешр, 1982.

16. Веселовская Н.В. Коваленко А.Е. Наркотики. М.: Триада-Х, 2000. - 206 с.

17. Глезер В.Д. Зрачковорасширительная реакция. // Физиологический журнал СССР. -1952.- №5.- С. 604—611.

18. Гольдовская И.Л. Психотропная терапия и орган зрения. М.: Медицина, 1987. - 125с.

19. Гордон М.М. Зрачковые реакции при спинной сухотке. Труды Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Л., 1936. - Т. 6. - С. 121 -175.

20. Гусев Е.И., Гречко В.Е., Бурд Г.С. Нервные болезни: Учебник. М.: Медицина, 1988.640 с.

21. Дашевский А. И. Ложная близорукость. М., 1973. - 176 с.

22. Деряпа Н.П., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии / АМН СССР. М.: Медицина, 1985. - 208 с.

23. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника. / Перевод с немецкого. М.: Вазар-Ферро, 1995. 400 с.

24. Елфимов М.А. Использование пупиллографии для оценки функций мозгового ствола в норме и при некоторых неврологических заболеваниях. Автореф. дисс. к.м.н. М. 1993. -16 с.

25. Зайцев С.В., Сергеева М.Г., Чиченков О.Н. и др. Изменение характеристик опиатпых рецепторов в головном мозге у крыс в условиях привыкания к морфину // Биохимия. -1986. Т. 51. - Вып. 8. - С. 1334 - 1340.

26. Зайцев С.В., Сергеева М.Г., Чиченков О.Н. и др. Изменение характеристик опиатных рецепторов в головном мозге у крыс в условиях привыкания к морфину // Биохимия. 1986. Т. 51. - Вып. 8. - С. 1334 - 1340.

27. Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. М.: Изд. МГУ, 1993 256 с.

28. Зелонджев Л.В. Прибор для исследования ориентировочной реакции зрачка. Врачебное дело, 1955. № 3. - С. 259-260.

29. Зеренин А.Г., Стрелец Н.В. Медицинское освидетельствование для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения. // Руководство но наркологии. Под ред. Иванца H.H. М.: Медпрактика-М, 2002. - С. 415-439.

30. Калькутина М.Л. Возраст и ширина зрачка / Вопросы нейроофтальмологии Харьков, 1961.- № 7.-С. 180-186.

31. Ким Дж.-О., Мьюллер Ч.У., Клекка У.Р., Олдендерфер М.С., Блэшфилд Р.К. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: Пер. с англ. Под ред. И.С. Ешокова. -М.: Финансы и статистика, 1989. 215 с.

32. Ковалевский Е.И. Глазные болезни. М.: Медицина, 1986. - 416 с.

33. Коротков А.Г. Чувствительная иннервация пигментиых клеток // Арх. анатомии. 1972.-№2.-С. 88-91.

34. Костерлиц Г.В., Хыос Д. Развитие концепций опиатных рецепторов и их лигандов. // Эндорфины. М., 1981. С. 43 - 55.

35. Котляревский Л.И. Образование зрачковых условных рефлексов и дифференцировка на непосредственный и речевой раздражители. // Архив биологических наук, 1935. Вып. 39.-№2.-С. 477-489.

36. Либерман А.Е., Стрельцова Н.И. Некоторые особенности зрачкового компонента ориентировочной реакции у человека. / Журнал высшей нервной деятельности, 1952. -Т. 2,- №6.-С. 886—893.

37. Литвинцев C.B. Наркомания в России и в Вооруженных силах // Военно-медицинский журнал, 1998 № 9. - С. 21-24.

38. Майский А.И., Ведерникова H.H., Чистяков В.В., Лакин В.В. Биологические аспекты наркоманий. М.: Медицина, 1982. 256 с.

39. Маркова И.В. Отравления в детском возрасте. Под ред. Марковой И.В., Абезгауза A.M. Л.: Медицина, 1977. - 272 с.

40. Маркова И.В., Афанасьев В.В. // Клиническая токсикология детей и подростков. Под ред. Марковой И,В., Афанасьева В.В., Цыбулькина Э.К., Неженцева М.В. СПб.: Интермедика, 1998. - 304 с.

41. Мелихов А.Н., Брештейн Л.С., Коровии С.Я. Ситуационные советующие системы с нечеткой логикой. М.: Наука. Гл. ред. физ.-мат.лит., 1990. - 272 с.

42. Мендельсон U.C. О зрачковом рефлексе. // Невропатология и психиатрия, 1939. Вып. 8,- С. 131-136.

43. Меркулов И.И., Бабенко Х.И. Некоторые вопросы реакции зрачков на свет. // Вопросы нейроофтальмологии. Харьков, 1961. Т. 7. - С. 87-152.

44. Миртовская В.Н., Майкова Т.Н. Пупиллографические признаки опийной наркомании. // Неврология и психиатрия: Респ. межвед. сб. / МЗ УССР; Киев. 1991. - Вып. 20. - С. 114116.

45. Миславский H.A. К учению о влиянии мозговой коры на расширение зрачка. // Неврологический вестник. 1903. - № 2. - С. 68.

46. Паллис С. Зрачок как показатель денервационной гиперчувствительности вегетативной нервной системы. // Нейротрансмиттерные системы / Под ред. Н.Дж. Легга. -М.: Медицина, 1982. С. 88-102

47. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.:Медицина, 1973. - 288 с.

48. Пинегин Н.И. Влияние яркости и угловых размеров светового раздражителя на диаметр зрачка. // Труды 1-й конференции по физиологической оптике. М.-Л., 1936. С. 396-428.

49. Проскурякова Т.В. Фармакология и токсикология наркотиков. // Руководство по наркологии. Под ред. Н.Н.Иванца М.: Медпрактика-М, 2002. - С. 62-73.

50. Пятницкая И.Н. Наркомании. М.: Медицина, 1994. - 544 с.

51. Самойлов А.Я., Соколова О.Н., Шахнович А.Р. Пупиллографический анализ нормальной реакции зрачка на свет. // Вопросы нейроофтальмологии. Харьков, 1963. -Вып. 2.-С. 3-16.

52. Самойлов А.Я., Соколова О.Н., Шахнович А.Р. Пупиллографический метод в изучении акта конвергенции // Биофизика, 1961. № 1 - С. 84-90.

53. Селиванов Л.И. Наркомания как проблема социального здоровья молодежи. Доклады и тезисы. СПб,: ГМА им. И.И. Мечникова. 2002.

54. Сергеева М.Г., Ильина А.Д., Зайцев С.В., Варфоломеев С.Д. Десенситизация низкомолекулярных лигандов // Усп. биол. хим. 1991. Т. 32. - С. 172 - 192.

55. Симанов П.В. Эмоциональный мозг. Физиология, нейроанатомия, психология эмоций. -М.: Наука, 1981.-215 с.

56. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей.- Л.: Медицина, 1989. 320 с.

57. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989.-304 с.

58. Смирнов В.А. Зрачок в норме и патологии. М.: Медицина, 1953. - 232 с.

59. Смирнов К.С. О некоторых особенностях образования зрачковых условных рефлексов у человека. Автореф. дисс. к.м.н, М., 1952. - 18 с.

60. Смолкин Е.В. Основы клинической иридодиагностики. М.: Изд-во ЦДЮТур МО РФ, 1996.-48 с.

61. Соеин И.К., Гуревич Я.Л., Соловей Т.В. Иридодиагностика в практике наркологической экспертизы. // Методика и практика судебной медицины : Сб. науч. тр. / Укр. ин-т усоверш. врачей; Под общ. ред. В.И. Кононенко. Харьков, 1990. С. 127-129.

62. Софронов А.Г. Опиатная наркомания. СПб.,1998. - 58с.

63. Софронов А.Г. Особенности острой интоксикации и абстинентного синдромапрепаратами опия кустарного изготовления. Автореф. дисс. к.м.н. Л., BMA, 1990. - 26 с.

64. Томсон Х.С. Зрачок и вегетативная нервная система. // Нейроофтальмология. Под ред. С. Лессела. М.: Медицина. - 1983. - С. 264-279.

65. Федоров A.B. Наркомания в России: угроза нации. Аналитический доклад. Совет по внешней и оборонной политике. Врачебная газета. № 8, 2000

66. Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Г., Хайман С.Е. Наркология. / Пер. с англ. -М.; СПб.:БИНОМ «Невский Диалект», 1998. - 318 с.

67. Цимбал Ф.А., Шумакова К.П. Математико-статистические аспекты обработки пупиллометрической информации в системах скрининг-диагностики. // Гигиена и санитария. 1992.- №2. С. 71-73.

68. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб.: Лань, 1998. - 352 с.

69. Шахнович А.Р. и Шахнович В.Р. Прибор для измерения изображений зрачка на киноленте (с помощью фотозаписи). // Физиологический журнал СССР имени Сеченова, 1957. Вып. 43. - № 3 - С. 279—280.

70. Шахнович А.Р., Шахнович В.Р. Пупиллография. М. 1964.- 250 с.

71. Шахнович А.Р., Шахнович В.Р. Фотосканирующий пупиллограф. Авторское свидетельство № 137996. Бюллетень изобретений. 1961. - № 9.

72. Шереги Ф.Э., Арефьева А.Л., Вострокнутов Н.В., Зайцев С.Б., Никифоров Б.А. Девиация подростков и молодежи. // Информационно-просветительский журнал. — 2001. -№ 1.-С. 45-46.

73. Штегеман 10. Влияние синусоидальных колебаний яркости света на размер зрачка. // Процессы регулирования в биологии. М.: Медицина. - 1960. - С. 24-27.

74. Энтин Г.М., Гофман А.Г., Музыченко А.П., Крылов Е.Н. Алкогольная и наркотическая зависимость (Практическое руководство для врачей). М.: Медпрактика-М, 2002. - 328 с.

75. Энтин Г.М., Шамота А.З., Овчинская А.С., Ашихмин О.А. Ситуация с потреблением алкоголя и наркотиков в России в 1994-1997г.г.: динамика и прогноз. // Вопр. наркол. -1999.-№ 1,-С. 71-78.

76. Юнкеров В.И,, Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

77. Ярыгин В.Н., Ярыгин К.Н., Григорьева А.В. и др. Изменение транскрипционной способности хроматина нервных и печеночных клеток при действии на них морфина и некоторых опиоидов. // Цитология. 1985. - Т. 27. - № 10.- С. 1150 - 1155.1. Иностранная

78. Afanasiev V.V. Pharmacologic approach to the Treatment of Opiate Withdrawal. // Vet and Human Toxicol. 1993. - Vol. 35. - N. 4. - P. 234.

79. Apter J. Studies on the autonomic innervation of the iris // Amer J. Ophthalm. 1956. - Vol. 42.- N. 4.-Pt. 11.-P. 122-128.

80. Apter J. Responses and distribution of the human intraocular muscles // Amer. J. Ophtalm. -1960. Vol. 49. - N. 5. - Pt. 1. - P. 1178-1184.

81. Berry S.C., Dawkms S.L., Lodge D. Comparison of sigma- and kappa-opiate receptor ligands as excitatory amino acid antagonists. // Br J. Pharmacol. 1984. - Vol. 83. - N 1. - P. 179-185.

82. Boros K., Takats J. Die Frage der Doppelinnervation des Sphincter iridis in Lichte der Cannonschen Denervations // Cr. Arch. Ophthal. 1952. - Bd. 152. - H 4-5. - S. 319-334.

83. Carafoh E. Intracellular calcium homeostasis.//Arm. Rev. Biochem. Calif.: Palo Alto. -1987.-Vol. 56. -P 395-433.

84. Cardenas M.L., Ross D.H. //J. Neurochem. 1975. V. 24. N 3.P. 487-493.

85. Chao C.C., Moss G.E., Maloen P. V. Direct opioid regulation of pituitary release of bovine luteinizing hormone.//Life Sci. 1986. - Vol, 39.-N 6.- P. 527-534.

86. Chao C.C., Moss G.E., Maloen P.V. Direct opioid regulation of pituitary release of bovine luteinizing hormone.//Life Sci. 1986. - Vol. 39.-N 6,- P. 527-534.

87. Chavkin C., Goldstein A. Opioid receptor reserve in normal and morphine-tolerant guinea pig ileum myenteric plexus. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 7253-7257.

88. Collier H.O.J., Roy A.C. Morphine-like drugs inhibit the Stimulation by E prostaglandins of cyclic AMP formation by rat brain homogenate. // Nature. 1974.- Vol. 248. - P. 24-27.

89. Czarnecki J.S.C., Pilley S.F.J., Thompson H.S. The analysis of anisocoria: the use of photography in the clinical evaluation of unequal pupils. // Can. J. Ophthal. 1979. - Vol. 14. - P. 297.

90. DiChiara G., Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolibic system of freely moving rats. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 5274-5278.

91. Dolenek A. Beitrag zur Pupillographte. // Ophthalraologica. 1960. -Bd. 139. - H. 2. - S. 7783.

92. Drischel H. Experimentelle Untersuchungen über den Lichtreflex der menschlichen Pupille nach kurzdauerndem Lichtreiz. // Klin. Mbl. Augenheilk. 1957. - Bd. 131. - S. 740-760.

93. Duman R.S., Tallman J.E., Nestler E.J. Acute and chronic opiate-regulation of adenylate cyclase in brain: Specific effects in locus coeruleus/ // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. -Vol.246. - N. 3.- P. 1033-1039.

94. Dureman J., Scholander T. Studies in the psychosensory pupillary reflex. // J. Psychosomatic Research. 1962. - Vol. 6. - N. 1. - P. 49-57.

95. French I.H., Kaufman D.M. Narcotic abuse: neurological complications in pediatric and adolescent patients. // J. Nat. Med. Ass. 1974. - Vol. 66. - P. 426-431.

96. Gianoulakis C. The effect of ethanol on the byosynthesis and regulation of opioid peptides.// Experientia. 1989. - Vol. 49. - P. 428-435.

97. Gillum W.N. Sympathetic stimulators and blockers. // Ophthai. Sem. 1977. - N. 2. - P. 283.

98. Goldsmith R.I., Rothhammer F., Schull W.J. Mydriasis and heredity. // Clin. Genet. 1977. -Vol. 12.-P. 129.

99. Goodman R.R. Snyder S.U. Kappa-opiate receptors localized by autoradiography to deep layers of cerebral cortex: relation to sedative effects. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1982. - Vol. 79.-N 8.-P. 5703-5708.

100. Goodman R.R., Snyder S.U., Kuhar M.J. et al. Differentiation of delta and mu opiate receptor localizations by light microscopic autoradiography. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1980. - Vol. 77. - N 10. - P. 6239-6243.

101. Gradle IL, Eisendrath E. Die Reaktionszeit der normalen Pupille. // Klin. Mbl. Augenheilk. 1923. - Bd. 71. - S. 311-313.

102. Grevel J., Yu V., Sadee W. Characterization of a labile naloxone binding site (A-site) in rat brain. // J. Neurochem. 1985. - Vol. 44. - N 5. - P. 1647-1656.

103. Gvvynn G.J., Costa E. Opioids regulate cGMP formation in cloned neuroblastoma cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1982. Vol. 79.-N. 2. - P. 690-694.

104. Hersh L.B. Inhibition of aminopeptidase and acetylcholinesterase by puromycin and puromycin analogs.// Mol. Cell. Biochem. 1982. - Vol. 47. - P. 35-43.

105. Hogan M.J., Alvarado S.A., Weddel J.E. Hystology of the Human eye: An Atlas and textbook. Philadelphia, London, Toronto, 1971. - 275 p.

106. Hollenberg M.D. Mechanisms of receptor mediated transmembrane signalling. // Experientia. 1986. - Vol. 42. - N 7. - P. 718-726.

107. Ilultbom H., Nori K., Tsukahara N. The neuronal pathway subserving the pupillary light reflex. // Brain Res. 1978. - Vol. 159. - P. 225.

108. Illes P., Bettermann R., Brod I. et al. Beta-endorphin-sensitive opioid receptors in the rat tail artery. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1987. - Vol. 335. - N 4. - P. 420-427.

109. Illes P., Bettermann R., Brod I. et al. Beta-endorphin-sensitive opioid receptors in the rat tail artery //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1987. - Vol. 335. - N 4. - P. 420-427.

110. Ishikawa S., Oono S., Hikita II. Drugs affecting the iris muscle. // Drugs and Ocular Tissues, 1977, Chapter 5a. Editor: S. Dickstein, S. Karger, A.G. Basel.

111. Judd A.M., Hedge G.A. The roles of the opioid peptides in controlling thyroid stimulating hormone release.// Life Sci.-1982. Vol. 31.-N22. - P. 2520-2536.

112. Klein S., Klein A. The post-mortem reaction of the pupil on pharmacological stimuli and its importance for legal medicine. // Folia ophthai. (Jena). 1978. - Vol. 3. - P. 101.

113. Koski G., Klee W. Opiates inhibit adenylate cyclase by stimulation GTP hydrolysis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78. - N. 7. - P. 4185-4189.

114. Koski G., Streaty R.A., Klee W.A. Modulation of sodium-sensitive GTP-ase by partial opiate agonists.//J. Biol. Ghem. 1982. - Vol. 257.-N. 23. - P. 14035-14040.

115. Kruszewska A., Langvvinski R. The role of central serotoninergic neurotransmission in the morphine abstinence syndrome in rats. // Drug Ale. Dependence. 1983. - Vol. 12. - P. 273-278.

116. Kurigawa K. Central beta-adrenergic receptor adenylate cyclase system and formation of .morphine withdrawal syndrome. // Trends Pharmacol. 1982. - Vol. 3. - N 2. - P. 473-476.

117. Landworthy O., Ortega L. The iris Medicine. // Baltimoreio 1943. - Vol. 22. - P. 287-361.

118. Lee ILK., Wang S.C. Mechanism of morphine-induced miosis in the dog. // J. Pharmacol Exp. Ther. 1975 - Vol. 92. - N. 2. - P. 415-31.

119. Loewenfeld I. Uber die Aufzeichnug des Pupillenspiels und die nervose Steuerunf der Pupillenreflexe. //Arch. Ophthalm. 1956. - Bd. 157. - II. 6. - S. 628-655.

120. Loewenfeld I. E, 'Simple, central' anisocoria: a common condition, seldom recognized. // Trans. Amer. Acad. Ophthal. Otolaryng. 1977. - Vol. 83. - P. 832.

121. Lowenstein 0. Electronic pupillography why, how and when Reprinted from the Eye, Ear, Nose, Throat. Arch. Ofhtal. 1959. - Vol 38.- P. 549-558.

122. Lowenstein O. Veber die Natur der sogenannten Pupillenunzuhe, experimentellkinematographische Untersuchungen, Mnschr. f. // Psychiat. u. Neurol. 1927. -Bd. 66.- S. 126-147.

123. Lowenstein O., Friedman E. Present state of pupillography. // Arch. Ophthalm. 1942. -Vol. 27. - P. 969-993.

124. Lowenstein 0., Lowenfeld I., Influence of retinal adaptation upon the pupillary reflex to light in normal man. // Amer. J. Ophthalm. 1959. - Vol. 48. - P. 536-550.

125. Machemer H. Beitrage zur Physiologie und Pathplogie der Pupille III. // Mitt. Die Latenzseit des Lichtreflexes der normalen mensclichen Pupille. Klin. Mbl. Augenheilk. 1941. - Bd. 196. -S. 385-397.

126. Malthesos C. Eine Methode zur Registrierung der Pupillenweite hortlaufenden. // Pfl. Arch, ges. Physiol. 1939. - Bd. 241. - S. 129-131.

127. Mansour A., Lewis M.W., Khachaiurian H. et al. Pharmacological and anatomical evidence of selective mu, delta and kappa opioid receptor binding in rat brain, // Brain Res. 1986. - Vol. 399.-N. l.-P. 69-79.

128. McLean S., Rothman R.B., Herkenham M. Autoradiographic localization of mu- and delta-opioid receptors in the forebrain of the rat. // Brain Res. 1986. - Vol. 378. - N. 1.:. P. 49-60.

129. Mountcastle Vernon B., M.D. Medical Physiology. Vol. 2. Fourteenth edition. The C. V. Mosby Company. London, 1980. - 1999 p.

130. Morone G. On the possibility of producing the photomotor reflex of the pupillae. // Ophthal. 1962.-Vol. 143.-P. 423.

131. North R.A., Vitck L.V. A study of the role of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate in the depression by opiates and opioid peptides of exitatory function potentials in the mouse vas deferens.//Br. J.Pharmacol. 1980.- Vol. 71. - P. 307-313.

132. North R.A., Williams Y.T. How do opiates inhibit neurotransmitter rexlease? // Trends Neurosci. -1983. - Vol. 6. - N. 8. - P. 337-339.

133. O'Callaghan J.P., Juskevich I.C., Lovenberg W. The effects of morphine on calcium-regulated phosphorylation of synaptosomal cytosoljc proteins from rat striatum. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1982. - Vol. 220. - N 3. - P. 696-702.

134. Peterson D. Die Pupillographie und das Pupillogramm. // Acta physiol. scand. 1956. Bd. 37.-S. 125.

135. Pickworth W.B., Sharpe L.G. Morphine-induced mydriasis and inhibition of pupillary light reflex and fluctuations in the cat. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985. - Vol. 234. - N. 3. - P. 603-6,

136. Poos F. Uber den Wirkungsmechanismus der Sympathicusreiz mittell auf die isolierten Irismuskeln. // Klin. Mbl. Augenheilk 1926. - Bd. 77. - S. 5-14.

137. Rarson a. Magoun. The central path of the light reflex. A Study of the effect of lesions. // Arch, of Ophthalm.- 1935. -Vol. 13.-P. 791-811.

138. Robinson M.G., Howe R.C., Varni J.G., Ream N.W., Hegge F.W. Assessment of pupil size during acute heroin withdrawal in Viet Nam. // Neurology. 1974. - Vol. 24. - N. 8. - P. 729-32.

139. Schuckit M. A., M.D. Drug and alcohol abuse. A clinical guide to diagnosis and treatment. Fourth edition. Plenum Publishing Corporation. New York. 1995. - 371 p.

140. Schwartz J.-C., Malfroy В.,'De La Baume S. Biological inactivation of enkephalins and the role of enkephalin dipeptidylcarboxypeptidase ("enkphlinase") as neuropeptidase. // Life Sei. 1981.-Vol. 29.-P. 1715-1740.

141. Schweigerer L., Bhakdi J., Teschemacher H. Specific nonopiate sites for human beta-endorphin on the terminal complex of human complement. // Nature. 1982. - Vol. 296. - N. 5857. - P. 572-574.

142. Sharma S.K., Nirenberg M., Klee W.A. Morphine receptors as regulators of adenilate cyclase activity. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1975.- Vol. 72. - N 2. - P. 590-594.

143. Stark L. Stability oscilation and noise in the human pupil servomechanism // Proc. JRE. -1959.-Vol. 47.-P. 1925-1939.

144. Stegemann J. Uber den Einfussinusformiger Leuchtdichteanderugen auf die Pupillenweite // Pflung. Arch. ges. Phys. 1957. - Bd. 264.- S. 113-122.

145. Sugita A., Joshioka H., Okita T. Innervation of melanocytes in choriod. // Jap. J. Ophtalm. -1983.-Vol. 27.-P. 609-615.

146. Traber J., Gullis R., Hamprecht B. Influence of opiates on levels of adenosine cyclic 3',5'-cyclic monophosphate in neuroblastoma x glioma hybrid cells. // Life Sei. 1975. - Vol. 16. - N. 18.-P. 1863-1868.

147. Tress K.H., El-Sobky A.A. Pupil responses to intravenous heroin ( diamorphine) in dependent and non-dependent human. // British J. Parmac.- 1979.- Vol.7. P.213-217.

148. Tress K.H., El-Sobky A.A., Ahrene W., Piall E. Degree of tolerance and relationshipbetween plasma morphine concentration and pupil diameter following intravenous heroin in man. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1978. - N 5. - P. 299 - 303.

149. Way E.L., Loh H.H., Shen F.H. Morphine tolerance, physical dependence and synthesis of brain 5-hydroxytryptamine. // Science. 1968. - Vol. 162. - P. 1290-1292.

150. Yatani A., Imoto Y., Codina J. et al. The stimulatory G protein of adenylyl cyclase Gs also stimulates dihydropyridine sensitive Ca2+ channels. // J. Biol. Chem. - 1988. - Vol. 263. - P. 9887-9895.