Пути медикаментозной коррекции нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка и метаболических процессов у больных инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Елтищева, Вера Владимировна

• Елтищева, Вера Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елтищева, Вера Владимировна

Введение.

Глава 1. Некоторые патогенетические аспекты нарушений в миокарде, лежащие в основе дисфункции левого желудочка у больных инфарктом миокарда и пути их медикаментозной коррекции (обзор литературы).

1.1. Современное представление о механизмах, лежащих в основе дисфункции миокарда у больных в раннем периоде ИМ.

1.1.1. Функциональное состояние миокарда в норме и при ишемии.

1.1.2. Внутриклеточный миокардиальный метаболизм в норме и при ишемии.

1.1.3. Роль нарушения липидного обмена и иммунологических реакций в развитии ишемии и повреждения.

1.1.4. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в воспалительной реакции при ИМ.

1.2. Механизм действия со-З-ПНЖК и их влияние на дисфункцию ЛЖ у больных ИМ.

1.3. Миокардиальная цитопротекция в коррекции дисфункции ЛЖ у больных ИМ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных ИБС, включенных в исследование.

2.2. Характеристика исследуемых препаратов.

2.3. Методы и сроки обследования больных.

2.4. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Клинико-функциональные изменения у пациентов с инфарктом миокарда, происходящие лиянием триметазидина и со-3 ПНЖК (результаты собственных исследований).

3.1. Оценка клинического состояния пациентов до и после терапии триметазидином и со-З ПНЖК.

1.2. Оценка показателей гемодинамики на фоне приема исследуемых препаратов.

3.3. Влияние триметазидина и со-З ПНЖК на систолическую функцию миокарда в раннем постинфарктном периоде.

3.3. Влияние триметазидина и со-З ПНЖК на диастолическую функцию миокарда в раннем постинфарктном периоде.

3.4. Изменение показателей липидного спектра до и после терапии триметазидином и со-З ПНЖК.

3.5. Влияние триметазидина и со-З ПНЖК на процессы воспаления.

3.6. Результаты корреляционного анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути медикаментозной коррекции нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка и метаболических процессов у больных инфарктом миокарда»

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистая патология в настоящее время является ведущей причиной смертности как в России, так и в странах Европы и США. Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда входят в группу повышенного риска, продолжительность жизни у них вдвое меньше, а частота развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти значительно выше, чем у лиц того же возраста без инфаркта миокарда. (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2002, 2003; СарешеП Б. & а1., 2000).

После ИМ изменяется число и размеры кардиомиоцитов, как в поврежденных, так и в интактных участках ЛЖ. Происходит перестройка интерсти-циального компонента миокарда, обуславливающая модификацию анатомии сердца - развитие гипертрофии и дилатации левого желудочка. (Никитин Н.П., Алявин А.Л., Голоскова В.Ю., 1999). Эти процессы протяженны во времени и ведут к его дисфункции (Кузнецов Г.Э., 2003). Этот патогенетический процесс называется ремоделированием и именно он, а не сократительная дисфункция, лежит в основе возникновения и прогрессирования сердечной недостаточности (Агеев Ф.Т., Овчинников А.Т., 2003). На начальном этапе ремоделирование сопряжено с увеличением объемов левого желудочка: происходит растяжение пораженных участков миокарда для поддержания адекватной насосной функции сердца, что компенсирует отсутствие активного сокращения «выбывших» мышечных участков. В сохранившихся участках развивается компенсаторная гипертрофия (Терещенко С.Н., 2000). В процессе ремоделирования задействованы два основных фактора, ответственных за заполнение ЛЖ - нарушение активной, релаксации кардиомиоцитов и повышение жесткости миокарда (ОаИепз! М., 2005). Нарушение активной релаксации опережает развитие систолических нарушений, поэтому диастоличе-ские расстройства становятся самым ранним проявлением дисфункции миокарда в условиях ишемического энергодефицита.

Нарушения энергетического обмена, пластических процессов, гипоксия, усиление свободнорадикального окисления и синтеза медиаторов воспаления в немалой степени способствуют прогрессированию дисфункции миокарда (Tsutamoto T.et al., 2004). Поэтому лекарственные средства, (в частности, триметазидин) повышающие содержание АТФ, способствующие сохранению мембранных ионных каналов, уменьшающие микроваскулярное повреждение могут оказывать защитное действие (Архаров И.В., 2002; Zhao, 1999).

Развитие постинфарктной воспалительной реакции приводит к стимуляции факторами воспаления (в частности, провоспалительными цитокинами - интерлейкинами, фактором некроза опухоли а) протеолитических ферментов - металлопротеиназ, расщепляющих молекулы внеклеточного матрикса, что приводит к его дегенерации и деструктуризации (Бойцов С.А., 2005; Red-field М.М., 2004). В результате этих процессов масса миокарда нарастает без увеличения числа миокардиальных клеток (Овчинников А.Т., 2003). Все больше работ посвящается процессам воспаления и изменения метаболизма при инфаркте миокарда, как важному патогенетическому и прогностическому фактору. Экспериментальными и клиническими исследованиями показано, что ю-3 полиненасыщенные жирные кислоты оказывают противовоспалительное, гиполипидемическое и противоаритмическое действие и увеличивают продолжительность жизни больных с ИБС. (Бурячковская Л.И. и соавт. 2007). В связи с этим можно предположить, что препараты ю-3 полиненасыщенных жирных кислот могут оказывать положительное действие у больных инфарктом миокарда.

Таким образом, использование новых препаратов, стимулирующих энергетические процессы и блокирующих фибронеогенез за счет снижения интенсивности воспалительных реакций в ранние сроки инфаркта миокарда, является актуальным и необходимым в плане прогноза и качества жизни пациентов с ишемической болезнью сердца.

Цель исследования - изучить клиническое течение заболевания и изменение функционального состояния левого желудочка у пациентов перенесших инфаркт миокарда, при использовании в ранние сроки препаратов, влияющих на метаболизм и воспаление.

Задачи исследования

1. Изучить влияние сочетанной терапии, включающей триметазидин и препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот на клиническое течение инфаркта миокарда.

2. Изучить влияние сочетанной терапии (стандартная + препарат ю-3 полиненасыщенных жирных кислот или триметазидин) на функциональное состояние левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

3. Оценить влияние ю-3 полиненасыщенных жирных кислот и триме-тазидина на некоторые метаболические процессы и воспаление у больных в раннем постинфарктном периоде.

4. Разработать рекомендации по применению препаратов, влияющих на метаболизм и воспаление в комплексной терапии больных острым инфарктом миокарда.

Научная новизна. Включение в комплексное лечение больных инфарктом миокарда триметазидина и препарата ю-3 полиненасыщенных жирных кислот улучшает клиническую картину и течение заболевания. Доказано, что при применении триметазидина происходит уменьшение объемных показателей - конечного систолического объема и конечного диастолическо-го объема и повышение фракции выброса, что свидетельствует об улучшении систолической функции. Убедительных данных о влиянии стандартной терапии и терапии, включающей препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот, на эти параметры не выявлено. Доказано, что у пациентов, принимавших в дополнение к стандартной терапии препарат ю-3 полиненасыщенных жирных кислот, наблюдается уменьшение толщины межжелудочковой перегородки, снижение массы миокарда, нормализация скорости трансмитрального кровотока, снижение скорости реверсивной волны в легочные вены, что приводит к улучшению диастолической функции левого желудочка. Выявлено, что на фоне применения препарата, содержащего ю-3 полиненасыщенные жирные кислоты происходит достоверно большее снижение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, в сравнении со стандартной терапией и терапией, включающей триметазидин. Доказано влияние препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот на содержание провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли — альфа и инте-лейкина-6. Убедительного влияния стандартной терапии и терапии включающей триметазидин, на эти показатели в ранние сроки инфаркта миокарда не выявлено.

Практическая значимость. Выявлено, что включение в комплексную терапию пациентов с острым инфарктом миокарда препаратов, влияющих на метаболические процессы и воспаление, улучшает клиническое течение заболевания, повышает сократительную функцию миокарда, снижает выраженность диастолической дисфункции, что способствует профилактике прогрессирования и повышения функционального класса уже имеющейся ХСН у больных ИМ. Присоединение триметазидина к стандартной терапии в ранние сроки ИМ приводит к повышению сократительной способности миокарда. Включение в комплексную терапию ИМ в ранние сроки препаратов со-3 ПНЖК ведет к нормализации липидного спектра крови и уменьшению процессов воспаления. Назначение триметазидина в дополнение к стандартной терапии предпочтительно пациентам, имеющим сниженную сократительную способность сердечной мышцы в остром периоде инфаркта миокарда. Препарат со-3 ПНЖК рекомендуется пациентам с диастолической дисфункцией миокарда ЛЖ, с нарушением соотношения ЛПНП и ЛПВП и гипертриглицеридемией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлено, что применение триметазидина и препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот в комплексной терапии пациентов с инфарктом миокарда привело к улучшению клинической картины - достоверному уменьшению одышки, сердцебиения, слабости в более ранние сроки, чем у пациентов со стандартной терапией.

2. При назначении триметазидина в ранние сроки в составе комплексной терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда уменьшаются объемные показатели левого желудочка и повышается фракция выброса, что приводит к снижению функционального класса сердечной недостаточности раньше, чем в группе пациентов со стандартной терапией и терапией, включающей препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот.

3. При назначении в ранние сроки в составе комплексной терапии препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот снижается ригидность миокарда левого желудочка и нормализуется его диастолическая функция раньше, чем в группе пациентов, принимавших стандартную терапию и терапию, включающую триметазидин.

4. Показано, что триметазидин не влияет на липидный обмен и воспаление в ранние сроки инфаркта миокарда, тогда как препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот в дополнение к стандартной терапии достоверно больше снижает содержание общего холестерина и триглицеридов, оказывает положительное влияние на уровень провоспалительных цитокинов — снижает фактор некроза опухоли а и нормализует интерлейкин-6.

Личный вклад автора. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование целей и задач, определение объема и методов исследования, подбор, перевод и анализ литературы по теме диссертационной работы. Самостоятельно проведено первичное клиническое обследование 61 пациента с инфарктом миокарда; проведены сбор анамнеза, физикальное и клиническое обследование с оценкой интегрального показателя «индекс клиники» осуществлено динамическое наблюдение за больными с повторным комплексным обследованием на 15 сутки, через 3 месяца и 6 месяцев. Лично автором выполнялись следующие методики: электрокардиография, оценка данных эхокардиографического исследования с доплеров-ским анализом, данных липидного спектра крови и маркеров воспаления, а также статистическая обработка всех полученных данных. Результаты опубликованы в виде статей и тезисов в материалах научных конференций, съездов и конгрессов.

Реализация и апробация работы. Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых научных конференциях молодых ученых СПбГМА им. И.И.Мечникова (2003, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), на Юбилейной научно-практической конференции «Современные возможности профилактики, диагностики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы», посвященной 40-летию основания отделения кардиологии НУЗ Дорожной клинической больницы ОАО «Российские железные дороги» (СПб, 2005).

Основные положения и практические рекомендации диссертации внедрены и используются в работе кардиологических и терапевтического отделения Санкт-Петербургской городской многопрофильной больницы №2, отделения по лечению больных инфарктом миокарда и отделения интенсивной кардиологии и реанимации клинической больницы Петра Великого, а так же в лекциях и на занятиях со студентами, интернами и клиническими ординаторами на кафедрах факультетской и госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии и семейной медицины СПбГМА им. И.И. Мечникова.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в ведущем издании, рекомендованном ВАК. Разработаны рекомендации для практических врачей по включению препаратов, влияющих на метаболизм и воспаление, в схемы лечения больных острым инфарктом миокарда.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Елтищева, Вера Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Применение триметазидина и препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот в комплексной терапии пациентов с инфарктом миокарда ведет к улучшению клинической картины: к 15 суткам приводит к достоверному уменьшению одышки, слабости, сердцебиения, особенно на фоне приема препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот.

2. Применение триметазидина в ранние сроки заболевания в составе комплексной терапии у больных, перенесших инфаркт миокарда, к 6 месяцу наблюдения приводило к достоверному уменьшению конечного диастоличе-ского и конечного систолического объемов, повышению фракции выброса и снижению функционального класса сердечной недостаточности. Применение препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот не оказывало достоверного влияния на параметры систолической функции миокарда.

3. Включение в ранние сроки заболевания в комплексную терапию у больных, перенесших инфаркт миокарда препарата со-3 полиненасыщенных жирных кислот к 6 месяцу наблюдения приводило к достоверному улучшению диастолической функции, обусловленному уменьшением жесткости миокарда, нормализацией трансмитрального кровотока и снижением скорости реверсивной волны в легочные вены. Применение триметазидина в дополнение к стандартной терапии не оказывало достоверного влияния на эти параметры.

4. Триметазидин не оказывал значимого влияния на липидный спектр за 6 месяцев наблюдения, тогда как препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот в составе комплексной терапии в ранние сроки инфаркта миокарда достоверно уменьшал содержание общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

5. Триметазидин в составе комплексной терапии у больных инфарктом миокарда не оказывал значимого влияния на процессы воспаления за период наблюдения, тогда как препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот в составе комплексной терапии достоверно снижал уровень фактора некроза опухоли альфа и оказывал супрессивное влияние на уровень интерлейкина-6.

6. Пациентам со сниженной фракцией выброса предпочтительно применение триметазидина. Пациентам с преобладанием диастолической дисфункции и с нарушением липидного обмена рекомендуется использовать препарат со-3 полиненасыщенных жирных кислот.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение триметазидина в дополнение к стандартной терапии в ранние сроки инфаркта миокарда ведет к улучшению систолической функции левого желудочка и может быть рекомендовано пациентам со сниженной фракцией выброса.

2. Назначение препарата ю-3 полиненасыщенных жирных кислот в дополнение к стандартной терапии в ранние сроки инфаркта миокарда улучшает диастолическую функцию, нормализует липидный спектр и уменьшает воспалительную реакцию, в связи с чем он может быть рекомендован пациентам в постинфарктном периоде, особенно с диастолической дисфункцией и дислипидемией.

3. С целью улучшения течения постинфарктного периода, профилактики развития и прогрессирования систолической и диастолической дисфункции у пациентов с инфарктом миокарда, показано применение препаратов, влияющих на метаболические процессы и процессы воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елтищева, Вера Владимировна, 2007 год

1. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремодели-рования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 3. — №4. - С. 190-196

2. Азизов В.А. Взаимосвязь между функциональным состоянием камер сердца и степенью сердечной недостаточностью у больных с постинфарктным кардиосклерозом / В.А. Азизов, P.P. Джамилов // Кардиология. — 1998. — №5.-С. 45-48.

3. Александров A.A. ИБС и сахарный диабет / A.A. Александров. -ЭНЦ РАМН, 2004.-24 с.

4. Александров B.C. Метод оценки клинической картины хронической сердечной недостаточности с помощью расчёта индекса клиники : рац. предложение № 174 от 20.12.2000 / B.C. Александров, А.П. Махнов. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2000.

5. Алёхин М.Н. Допплер-эхокардиография : учебное пособие / М.Н. Алёхин, В.П. Седов. М., 1996. - С. 24-25.

6. Андреева E.H. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на эффекты комплексной терапии у больных ишемической болезнью с начальными стадиями сердечной недостаточности : автореф. дис. . канд. мед. наук / E.H. Андреева. СПб., 2000. - 20 с.

7. Арутюнов Г.П. Место тромболитической терапии в лечении кардио-генного шока / Г.П. Арутюнов, A.B. Розанов // Сердце. 2003. - Т. 2. - №1. -С. 18-19.

8. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмирального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии, классификации / С.С. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-76.

9. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС. Современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // РМЖ. 2000. - №17. с. 658-693.

10. Беленков Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? / Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. - №4. - С. 116-121.

11. Белов Ю.В. Современное представление о постинфарктном ремо-делировании левого желудочка / Ю.В. Белов, A.B. Вараксин // РМЖ. 2002. -Т. 10.-№10.-С. 462-468.

12. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Конорев, P.A. Григо-рянц, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1992. -№3. - С.82-91.

13. Богова О.Т. Инфаркт миокарда, воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Российский кардиологический журнал. 2003. -№4.-С. 18-22.

14. Бойцов С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности / С.А. Бойцов // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6. - №2. - С.78-83.

15. Болдуева С.А. Предикторы внезапной кардиальной смерти, возможности ее прогнозирования и профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.А. Болдуева. СПб., 2002. - 47 с.

16. Бурбелло А.Т. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Фармакология, клиническое применение / А.Т. Бурбелло. СПб., 2005 — 303 с.

17. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма / Г.И. Юпатов, Э.А. Доценко, Т.А. Путилина и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. - № 1. - С. 38-42.

18. Влияние нативных липопротеинов низкой плотности на продукцию цитокинов клетками линий Р388 Д и ECV 304 / Е.Ю. Никитина, С.В. Мальцева, Г. А. Чуранов и др. // Иммунология. 1998. - № 6. - С.2-7.

19. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону : в 7 т. : пер. с англ. / под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др.- М.: Практика -Мак-Гроу Хилл (совместное издание). - 2005. - Т. 4. — С. 1566-1567.

20. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону : в 7 т. : пер. с англ. / под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др.- М.: Практика -Мак-Гроу Хилл (совместное издание). - 2005. - Т.6. - С. 2590-2603.

21. Возможности миокардиальной цитопротекции в комплексном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.А. Ва-сюк, Е.Н. Ющук, E.JI. Школьник и др. // Кардиология. 2006. - №11. -С. 48-49.

22. Гаврисюк В.К. Применение Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине / В. К. Гаврисюк // Украинский пульмонологический журнал. 2001.-№ 3. - С. 5-10.

23. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / Р. Геннис. М.: Мир, 1997. - 234 с.

24. Говорин А.В. Изменения в жирнокислотном составе липидов плазмы крови у больных гипертонической болезнью / А.В. Говорин, Н.В. Jla-рева, А.П. Филев // Российский кардиологический журнал. 2003 - №3. -С. 15-17.

25. Джаиани И.А. Фармакотерапевтические аспекты профилактики инфаркта миокарда / Н.А. Джаиани, С.Н. Терещенко // Consilium. 2006. -№5.-С. 3-6.

26. Диастолическая дисфункция левого желудочка и её роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000. -Т. 1.-№2.-С. 61-65.

27. Дисфункция миокарда у больных ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности / А.П. Махнов, B.C. Александров, М.И. Иванова и др. // Человек и лекарство : тезисы докладов VII национального конгресса; 10-14 апреля2000 г.-2000.-С. 60-61.

28. Дриницина C.B. Антиоксидантные свойства статинов / Дриницина C.B., Затейщиков Д.А. // Кардиология. 2005. - №4. - С. 65-72

29. Жаринов О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. -1995.-№4.-С. 57-60.

30. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, A.A. Самусь. СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2000. - 299 с.

31. Закирова А.Н. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда / А.Н. Закирова, А.Р. Мухаметрахимова, Н.Э. Закирова // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6. —№4.— С. 162-165.

32. Зарубина И.В. Метаболическая защита миокарда при острой гипоксии / И.В. Зарубина // Нейрофармакология в XXI веке: Материалы конференции. 2002. - № 3-4. - С. 397-398.

33. Зиц C.B. Влияние эналаприла на гемодинамику и ремоделирование миокарда у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертонией / C.B. Зиц, И.М. Скворцова // Кардиология. 2001. - №1. -С. 39-42.

34. Иванова М.И. Влияние со-З полиненасыщенных жирных кислот на вариабельность сердечного ритма и содержание интерлейкина-6 у больныхинфаркТ. миокарда / М.И. Иванова, А.Т. Бурбелло, С.А. Болдуева // Вестник СПБГМА им. И.И.Мечникова. 2006. - №5. - С. 74-76.

35. Изменение показателей антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии / A.J1. Сыркин, В.А. Барсель, И.Г. Аллилуев и др. // Клиническая медицина. 1996. - №3. - С. 24-27.

36. Иммуно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания / И.Д. Суркина, О.Б. Степура, J1.C. Пак и др. // Кардиология. 1999. -№ 4. - С. 59-62.

37. К оценке метаболических, иммунных и функциональных нарушений при острой коронарной недостаточности / И.В. Логачева, Л.А. Ле-щинский, М.Ю. Колесникова, И.Р. Гайсин // Российский кардиологический журнал. 2003. -№4. - С.23-25.

38. Карпов Р.С. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеи-демий / Р.С. Карпов, Н.В. Канская, С.Г. Осипов. — Томск, 1990. 225с.

39. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце.-2003.-Т. 2.-№4.-С. 190-192.

40. Карпов Ю.А. Инфаркт миокарда: на перекрестке мнений. Принципы ведения больных после инфаркта миокарда: профилактики осложнений с первых часов / Ю.А. Карпов // Consilium. 2006. - № 5. - С. 20-22.

41. Карпов Ю.А. Профилактика осложнений после перенесенного инфаркта миокарда: роль омега-3 ПНЖК / Ю.А. Карпов // Сердце. 2005. - №5. - С. 264-266.

42. Киселева Н.Г. Обоснованность и тактика применения витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза / Н.Г. Киселева, В.А. Метель-ская, Н.В. Перова//Кардиология. 1998. -№12 - С. 77-81.

43. Клеточные и биохимические предпосылки применения Омега-3 ПНЖК для профилактики и лечения ИБС / Л.И. Бурячковская, А.И. Каминный, B.B. Кухарчук, H.A. Мазур, А.Б. Сумароков, И.А. Учитель, Т.Е. Широкова // РМЖ. 2007. - Т. 15. - № 4. - С. 290-299.

44. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 2000. - 208 с.

45. Комбинированная терапия коэнзимом Q 10 и симвастатином больных коронарным атеросклерозом / Г.Э. Чапидзе, С.Д. Капанадзе, Н.К. Долид-зе и др. // Кардиология. 2006. - №8. - С. 61-74.

46. Коррекция полиненасыщенными жирными кислотами в комплексе с антиоксидантами перикисного окисления липопротеидов при экспериментальном атеросклерозе / А.Г. Сдвигова, О.М. Панасенко, И.В. Лукъященко и др. // Вопросы мед. химии. 1993. — № 2. - С. 30-33.

47. Крюков H.H. Влияние сердечной недостаточности на качество жизни больных инфаркт миокарда / H.H. Крюков, М.А. Качковский // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6. - №4. - С. 169-171.

48. Лапунова Л.Л. Иммунологические изменения при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Л.Л. Лапунова // Мед. новости. -1996. -№ 11.-С. 3-7.

49. Липиды плазматических мембран лимфоцитов у больных атеросклерозом и их детей / Л.М. Рыжова, Г.А. Суханова, И.А. Ковалев, Г.П. Филиппов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. № 3 — С. 10-12.

50. Лупанов В.П. Стратегия ведения и лечения больных стабильной ишемической болезнью сердца в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов, Ф.Т. Агеев // Сердце. 2004. - Т. 3. - №2. - С. 56-66.

51. Мазуров В.И. Изменение продукции некоторых провоспалитель-ных цитокинов у больных с различными вариантами ИБС / В.И. Мазуров,

52. С.В. Столов, Н. Э. Линецкая // Медицинская иммунология. — 1999. — № 5. — С. 53-59.

53. Маколкин В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Consilium Medicum. 2003. - №3 - С. 8-12.

54. Мареев В.Ю. Ингибиторы АПФ у больных, перенесших инфаркт миокарда / В.Ю. Мареев, А.А. Скворцов // Сердце. 2002. - Т. 1. - №1. -С. 38-40.

55. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы. Принципы терапии в свете международных рекомендаций / С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005. - №4. - С. 3-9.

56. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто и др. // Сердечная недостаточность. 2005. - № 4. - С. 148-156.

57. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов, В.А. Цырлин, Д.В. Рыжкова // Сердечная недостаточность.-2005.-Т. 6.-№4.-С. 148-155.

58. Нагорнев В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезе /

59. B.А. Нагорнев, B.C. Рабинович // Вопросы мед. химии. 1997. - № 5.1. C. 339-345.

60. Насонов Е.Л. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Е.Л. Насонов // РМЖ. 2001. - №12. - С. 3-6.

61. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность. — 2007. — Т.4. №6. - С.276-297.

62. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных и внезапной смерти / И.В. Неверов // Русский медицинский журнал.-2001.-Т. 9.-№ 18.-С.5-19.

63. Нестерова И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Ге-матол. и трансфузиол. 1999. - №2. - С. 43-47.

64. Обрезан А.Г. Современные подходы к оценке вариантов структурного ремоделирования левого желудочка / А.Г. Обрезан // Современные технологии диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний : сб. тезисов науч. конф. -2001.-С. 228-230.

65. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. - №2. - С. 66-70.

66. Оганов Р.Г. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеротромбозом / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13. — № 19.-С. 1309-1313.

67. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение / Н.П. Никитин, А.Л.Алявин, В.Ю.Голоскова, Х.Х. Маджитов // Кардиология. 1999. -№1. - С.54-58.

68. Перепеч Н.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в поисках «фармакологической ниши» / Н.Б. Перепеч // Consilium medicum — 2007. -Т. 09.-№5.-С 3-9.

69. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гипер-липидемии / Р.П. Огурцов, П.В. Писаревский, Е.П. Сергеева и др. // Иммунология. 1998. - Т. 6. - С.20-23.

70. Павликова Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-71.

71. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики : пер. с англ. / Дж. Поллард. М.: Финансы и статистика, 1982. - 344 с.

72. Ребров А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Терап. архив. 2004. -№1. - С. 78-82.

73. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда ЛЖ / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко, Я.А. Орлова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1997. — № 2. - С. 11-15.

74. Роль раннего ремоделирования ЛЖ в формировании хронической сердечной недостаточности у больных острым передним инфарктом миокарда / Т.Р. Рябова, В.В. Рябов, A.A. Соколов, В.А. Марков // Сердечная недостаточность. 2003. - № 3. - С. 130-134.

75. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Е. Агеев, A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. 2000. - № 15-16. - С. 622-26.

76. Современный взгляд на оценку диастолической функции и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков, Т.Н. Новикова, С.Р. Кузьмина Крутецкая и др. // Кардиология. - 2001. — №2. -С. 78-85.

77. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ЖС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Н.В. Вахрамеева и др. // Сердечная недостаточность. — 2002.-T. 3,№ 12.-С. 80-83.

78. Терещенко С.Н. Цитопртектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, О.С. Акимова, И.В. Демидова // Кардиология. 1999. — № 9.- С. 48-52.

79. Терещенко С.Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией / С.Н. Терещенко, Л.Г. Александрия, B.C. Моисеев // Кардиология. 2002. - Т. 42. - №10. - С.2-4.

80. Титов В.Н. Атеросклероз патология полиеновых жирных кислот / В.Н. Титов // Биохимия. - 2001. - № 14. - С. 3-9.

81. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. 1998. — №1.- С. 43-49.

82. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью сердца: клинико-иммунологические сопоставления / Е.Г. Сергеева, Р.П. Огурцов, Н.А Зиновьева и др. // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 3. - С. 26-32.

83. Тюрин Ю.Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, A.A. Макаров. -М.: Инфра-М, 1998. 528 с.

84. Фейгенбаум X. (Feigenbaum H.). Эхокардиография : пер. с англ. / X. Фейгенбаум. -М.: ВИДАР, 1999. 512 с.

85. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цито-кинов и острофазовых белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН.- 1999.-№5. -С. 28-32.

86. Холбан И. Предуктал MB — лекарственная форма с модифицированным высвобождением / И. Холбан // Сердце и метаболизм. 2005. — № 16. -С. 15-17.

87. Хомазюк А.И. Метаболизм миокарда при ишемии / А.И. Хомазюк, J1.H. Глебова // Врачебное дело. 1982. - № 7. - С. 5-13.

88. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего / Е.И. Чазов // Сердце. - 2002. - Т. 1. - №1. - С. 6-8.

89. Чиркин A.A. Карманный справочник врача по липидам / A.A. Чиркин, Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов. Витебск: изд. Б.И. Чернин, 2001.- 126 с.

90. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца / P.M. Шахнович // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9.-№15.-С. 15-21.

91. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов.-М., 1993.-350 с.

92. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС / Е.В. Шлях-то // Сердечная недостаточность. 2004 - Т. 4. - № 1. - С. 19-22.

93. Шляхто Е.В. Полиненасыщенные со-3 жирные кислоты и их роль в первичной и вторичной профилактике атеросклероза / Е.В. Шляхто,

94. E.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева // Обзоры клинической кардиологии. — 2006. № 7. — С.2-12.

95. Юпатов Г.И. Состояние липидтранспортной и иммунной систем у больных гипертонической болезнью / Г.И. Юпатов // Кардиология, основанная на доказательствах : сб. тез. докладов. М., 2000. - С. 345.

96. Юпатов Г.И. Состояние липидтранспортной системы при патологии сердечно-сосудистой системы и ОРВИ / Г.И. Юпатов // Тезисы докладов X съезда терапевтов Беларуси. Минск, 2001. - С. 152-153.

97. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. -С. 7-13.

98. F. Clemens, D. Elbourne, N. Fasey et al. // Nutrition Journal. 2006. - Vol. 5. -P. 20-31.

99. Abbate A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in in postinfarction left ventricular remodeling / A. Abbate, G.G. Biondi-Zoccai, A. Baldi // J. Cell Physiol. 2002. - Vol. 193. - P. 145-153.

100. ACC/AHA. Guidelines for the Clinical Applicatins of Echocardiography // Circlation. 1990. - Vol. 82. - P. 2323-2345.

101. ACC/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardioligy / American Heart Assotiation Task Force on Practice Guidelines // JACC. 2003. -Vol. 41.-P. 159-168.

102. Agabiti-Rosei E. Very-low-dose combination antihypertrnsive therapy and left ventricular hypertrophy regression / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muesan // Medicographia. 2003. - Vol. 25. - P. 199-204.

103. Aldosterone increases T-type calcium channel expression and in vitro beating frequency in neonatal rat cardiomyocytes / N. Lalevee, M.C. Rebsamen, S. Barrere-Lemaire et al. // Cardiovasc. Res. -2005. Vol. 67. - P. 216-224.

104. Anti-cytokine theraphy in chronic heart failure: new approaches and unmet promises / T. Bachetti, L. Comini, E. Pasini and R. Ferrari // European Heart Journal. 2004. - Vol. 6 (Supplement). - P. F16-F21.

105. Assesment of myocardial injury by serum tumor necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction / M.M. Hirschl, M. Gwechenberger, T. Binder et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 17. - P. 1852 - 1859.

106. Avkiran M. Различные стратегии защиты миокарда: ионная, сигнальная / М. Avkiran // Сердце и метаболизм. 2005. - № 15. - С. 3-7.

107. Barath P. Detection and location of tumor necrosis factor in human atheroma / P. Barath, M. Fischbein, J. Cao // Am. J. Cardiol. 1990 - Vol. 65. -P. 297-302.

108. Belardinrlli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy / R. Belardinrlli, A. Purcaro // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. -P. 2164-2170.

109. Bossowska A. Cytokines in patients with ischaemic heart disease or myocardial infarction / A. Bossowska, B. Kiersnowka-Rogowska, A. Bossowski // Kardiol. Pol.-2003.-Vol. 59. -№ 8.-P. 105-114.

110. Burkert P. Reverse remodeling in heart failure-fact or fiction? / P. Burkert 11 European Heart Journal. 2004. - Vol. 6 (Suppl.). - P. D66-D78.

111. Calder P.C. N-3 polyunsaturated fatty acids and immune cell function / P.C. Calder// Adv.-Ensyme-Regul. 1997. - Vol. 37. - P. 197-237.

112. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heart stress is associated with resistance to myocardial infarction / M.S. Marber, D.S. Latcham, J.M. Walker, D.M. Yellon // Circulation. 1993. - Vol.88. -P. 1264-1272.

113. Chierchia.S.L. Trimetazidine and left ventricular ischaemic dysfunction: an overview of clinical evidence / S.L. Chierchia // Eur Heart J. — 2001. — Vol. 3 (Suppl. 0).-P. 016-021.

114. Conraads V.M. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cahexia / V.M. Conraads, J.M. Bosnians, C.J. Vrints // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol. 85. - P. 33-49.

115. C-reactive protein upregulates complement-inhibitory factors in endothelial cells / S.H. Li, P.E. Szmitko, R.D. Weisel et al. // Circulation. 2004. -Vol. 109.-P. 834-836.

116. Das U.N. Essential fatty acids in health and disease / U.N. Das // J. Assoc. Physicians. India. 1999. - Vol. 47. - №9. - P. 906-911.

117. De Caterina R. Fatty acid modulation of endothelial activation / R. De Caterina, J.K. Liao, P. Libby // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71 (Suppl.). -P. 213-223.

118. Detsky M.E. Left ventricular isovolumic relaxation is a predictor of left ventricular end-diastolic pressure / M.E. Detsky, E.R. Azevedo, J.D. Parker // J. Can. Cardiol. 2003. - Vol. 19. - № 4. - P. 378-382

119. Dietary omega-3 fatty acid lower levels of platelet-derived growth factor mRNA in human mononuclear cells / W.E. Kaminski, E. Jendrashak, R. Kiefl, C. von Schacky // Blood. 1993. - Vol. 81. - № 7. - P. 1871 -1879.

120. Differential effect of eicosapentaenoic acid and docosapentaenoic acid on vascular reactivity of the forearm microcirculation in hyperlipidemic, overweight men / T. Mori, G.F. Watts, V. Burke et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-№11.-P. 1264-1269.

121. Din J.N. Omega-3 Fatty Acids and Cardiovascular Disease — fishing for a natural treatment / J.N. Din, D.E. Newby, A.D. Flapan // BMJ. 2004. -Vol. 328.-№1.-P. 30-35.

122. Dollery C.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease / C.M. Dollery, J.D.McEwan, A.M. Henney // Circ. Res. 1995. - Vol.77. -P. 863-868.

123. Downregulation of matrix metalloproteinases and reduction in collagen damage in the failing human heart after support with left ventricular assist devices / Y.Y. Li, Y. Feng, C.F. McTierman et al. // Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 1147-1152.

124. Enhanced expression of inflammatory cytokines and activation markers in T cells during chronic heart failure / A. Yndestad, A.M. Holm, F. Muller et al. // Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 60. - P. 141-146.

125. Esmon C.T. Role of coagulation inhibitors in inflammation / C.T. Esmon// Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - P. 51-56.

126. Essop M. Metabolic therapy for heart failure / M. Essop, L. Opie // Eur. Heart J. 2004. - Vol.25. - P. 1765-1768

127. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction / Y. Hojo, U. Ikeda, S. Ueno et al. // Jpn. Circ. J. 2001. -Vol. 65.-P. 71-75.

128. Fasting Compared With Nonfasting Triglycerides and Risk of Cardiovascular Events in Women / S. Bansal, J.E. Buring, N. Rifai, S. Mora, F.M. Sacks, P.M. Ridker // JAMA. 2007. - Vol. 298. - №3. - P. 309-316.

129. Fay L. Determination of trimetazidine in biological fluid by gaz chromatography mass spectrometry / L. Fay, G. Michel // J. Chromatogr. - 1985. -Vol. 78.-P. 460-472.

130. Folsom A.R. Fish Intake, Marine Omega-3 Fatty Acids, and Mortality in a Cohort of Postmenopausal Women / A.R. Folsom, Z. Demissie // Amer. J. Epidemiol.-2004.-Vol. 160.-№10.-P. 1005-1010.

131. Formation of platelet microaggregates correlates with adverse clinical outcome in patients with coronary artery disease / S. Miyamoto, H. Kawano, T. Sakamoto et. al. // Thromb Haemost. 2003. - Vol. 89. - №4. - P. 681-686.

132. Franklin K.M. Prognosis in diastolic heart failure / K.M. Franklin, G.P. Aurigemma // Prog. Cardiovasc. Dis. 2005. - Vol. 47. - P. 333-339.

133. Gaballa M.A. Ventricular remodeling in heart failure / M.A. Gaballa, S. Goldman // J. Card. Fail. 2002. - Vol. 8. - P. 476-485.

134. Galderisi M. Diastolic dysfunction and diastolic heart failure: diagnostic, prognostic and therapeutic aspects / M. Galderisi // Cardiovasc. Ultrasound. -2005.-Vol.3.-P. 9.

135. GISI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acid and vitamin E after myocardial infarction. Results of the GISI-Prevenzione trial // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 447-455.

136. Gropler R.J. Особенности окислительного метаболизма миокарда у пожилых / R.J. Gropler // Сердце и метаболизм. 2003. — №10. - С.3-6.

137. Hasenfuss G. Calcium cycling in congestive heart failure / G. Hasenfuss, B. Pieske // J. Mol. Cell Cardiol. 2002. - Vol. 34. - P. 951-969.

138. Hearse D.J. Myocardial protection in ischemia and reperfusion: principles, problems and prospects / D.J. Hearse // Medicographia. 1996. - Vol. 18. -№ 2. - P. 22-29.

139. Heart Failure with a normal ejection fraction: is a measurement of diastolic function necessary to make the diagnosis of diastolic heart failure? / M.R. Zile, W.H. Gaasch, J.D. Carrol et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. -№ 7. - P. 779-782.

140. Higher plasma docosahexaenoic acid is associated with reduced progression of coronary atherosclerosis in women with CAD / A.T. Erkkila, N.R. Mattman, D.M. Herrington, A.H. Lichtenstein // J. Lipid Research. 2006. -Vol. 47.-P. 2814-2819.

141. Holub B.J. Clinical nutrition: 4. Omega-3 fatty acid in cardiovascular care / B.J. Holub // CMAJ. 2002. - Vol. 166. - P. 608-615.

142. Howe P.R. Dietary fats and hypertension. Focus on fish oil / P.R. Howe // Ann. NY Acad. Sci. 1997. - Vol. 827. - P. 339-352.

143. Immune activation in severe heart failure. Does etiology play a role? / L. Agnoletti, S. Curello, F. Malacarne et al. // European Heart Journal. 2004. -Vol. 6 (Suppl.). - P. F22-F29.

144. Immunomodulating effect of low density lipoprotein on human monocytes / G. Paragh, J.T. Nagy, E. Szondy et al. // Clin. And Exp. Immunol. 1986. -Vol. 64, №3.-P. 665-72.

145. Impruvement in survival and cardiac metabolism after gene transfer of sarcoplasmatic reticulum Ca(2+)-ATPase in rat model of heart failure / F. Del Monte, E.Williams, D. Lebeche et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. -P. 1424-1429.

146. Increased expression of membrane type 3-matrix metalloproteinase in human atherosclerotic plaque: role of activated macrophages and inflammatory cytokines / H. Uzui, A. Harpf, M. Liu et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. -P. 3024-3030.

147. Increased left ventricular mass in obese adolescents / P. Friberg, A. Allansdotter-Johnsson, A. Ambring et al. // European Heart Journal. 2004. -Vol. 25.-№ 11.-P. 987-992.

148. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not in stable angina / R.H. Heinisch, C.R. Zanetti, F. Comin et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 17.-P. 1852-1859.

149. Inflammatory predicts of mortality in the Scandinavian Simvastatin Survival Study / F. Créa, C. Monaco, G.A. Lanza et al. // Clin. Cardiol. 2002. -Vol. 25.-P. 461-466.

150. Inhibitory effects of omega-3 polyunsatureted fatty acids on receptor -mediated nonselective cation currents in rat A 7r% vascular smooth muscle cells / M. Asano, T. Nakayama, K. Iwasawa et al. // Br. J. Farmacol. 1997. - Vol. 120.- №7. P. 1367-1375.

151. Interplay Between Different Polyunsaturated Fatty Acids and Risk of Coronary Heart Disease in Men / D. Mozaffarian, A. Ascherio, F. Hu, M.J. Stam-pher, W.C. Willett, D.S. Siskowick, E.B. Rimm // Circulation. 2005. - Vol. 111. -P. 157-164.

152. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamic changes? / Q. Timour, C. Harpey, F. Durr, G. Faucon // Cardiovasc. Drugs Ther. -1991.-Vol. 5.-P. 1043-1044.

153. Ischemia-reperfusion injury activates matrix metalloproteinases in the human heart / M.M. Lalu, E. Pasini, C.J. Schulze et al. // European Heart Journal.- 2005. Vol. 26. - №.1. - P. 27-35.

154. Jacobs D.R. Jr. Invited commentary: low cholesterol and nonarthero-sclerotic disease risk: a persistently perplexing question / D.R. Jr. Jacobs, C. Iribar-ren // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 151. - № 8. - P. 748-51.

155. Kanda T. Circulating interleukine-6 and interleukine-6 receptors in patients with acute and recent myocardial infarction / T. Kanda, M. Inoue, N. Ko-tajima // Cardiology. 2000. - Vol. 93. - P. 191 - 196.

156. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Fram-ingham experience / W.B. Kannel // Hypertension. 1991. - Vol. 9. - P. 3-9.

157. Kris-Etherton P.M. Fish Consumption, Fish oil, omega-3 fatty Acids, and Cardiovascular disease / P.M. Kris-Etherton, W.S. Harris, L.J. Appel // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2747-2770.

158. Krum H. Tumor necrosis factor -alpha blockade as a therapeutic strategy in heart failure (RENEWAL and ATTACH): unsuccessful, to be specific / H. Krum // J. Card. Fail. 2002. - Vol. 8. - P. 365-368.

159. Lee L. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment / L. Lee, J. Horowitz, M. Frenneaux // Eur. Heart J. 2004. -Vol. 25.-P. 634-641.

160. Left and right ventricular collagen type I/III rations and remodeling post-myocardial infarction / S. Wei, L.T. Chow, I.O. Shum et al. // J. Card. Fail.-1999.-Vol. 5.-P. 117-26.

161. Lopaschuk G.D. Metabolic modulation: a means to mend a broken heart / G.D. Lopaschuk, I.M. Rebeyka, M.F. Allard // Circulation 2002 -Vol. 105.-P. 140-142.

162. Lopaschuk G.D. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезни сердца? / G.D. Lopaschuk, P.F. Kantor, J.R.B. Dyck // Сердце и метаболизм. 1999. - С. 21- 28.

163. Maroon J.C. Omega-3 fatty acids (fish oil) as an antiinflammatory: an alternative to nonsteroidal anti—inflammatory drugs for disco-genic pain / J.C. Maroon, J.W. Bost // Surg. Neurol. 2006. - Vol. 65. - № 4. -P. 326-331.

164. Matrix metalloproteinase expression in cardiac myocytes following myocardial infarction in the rabbit / A.M. Romanic, C.L. Burns-Kurtis, B. Gout et al. // Life Sci. 2001. - Vol. 68. - P.799-14.

165. McCully J.D. Differential contribution of necrosis and apoptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury / J.D. McCully, H. Wakiyama, Y.J. Hsieh // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 268. - №5. -P. 1923-1935

166. Mid-Term Efficacy of Beraprost, an Oral Prostacyclin Analog, in the Treatment of Distal CTEPH: A Case Control Study / C.D. Vizza, R. Badagliacca, S. Sciomer et al. // Cardiology. 2006. - Vol. 106. - P. 168-173.

167. Monocyte cyclooxygenase-2 over activity: a new marker of subclinical atherosclerosis in asymptomatic subjects with cardiovascular risk factors / O. Beloqui, J.A. Paramo, J. Orbe et al. // European Heart Journal. 2005. — Vol. 26.-№2.-P. 153-158.

168. Myocardial ischemia, stunning, inflammation and apoptosis during cardiac surgery: a review of evidence / A. Anselmi, A. Abbate, F. Girola et al. // Eur. J. of Cardio-Toracic. Surgery. 2004. - Vol. 25. - №3. - P. 304-311.

169. Non-fasting apolipoprotein В and tryglycerides levels as a useful predictor of coronary heart disease risk in middle-aged UK men / P.J. Talmud, E. Hawe, G.J. Miller, S.E. Humphries // Arterioscler Thromb Vase. Biol. 2002. -Vol. 22.-P. 1918-1923.

170. Nonfasting Triglycerides and Risk of myocardial Infarction, Ischemic Heart Disease, and Death in Men and Women / B.G. Nordestgaard, M. Benn, P. Schnohr, A. Tybjarg-Hansen // JAMA. 2007. - Vol. 298. - №3. -P. 299-308.

171. Normalized diastolic properties after left ventricular assist result from reverse remodeling of chamber geometry / A. Barbone, Mc. Oz, D. Burchoff et al. // Circulation -2001. Vol. 104 (Suppl.). - P. 229-32.

172. Opie L.H. Mehanisms of cardiac contraction and relaxation, in Heart Disease, 5th ed. / L.H. Opie ; E. Braunwald (ed). Philadelphia: Saunders, 1997. -P. 360-393.

173. Opie L.H. Особенности метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца / L.H. Opie // Сердце и метаболизм. 1999. - С. 2-4.

174. Oxidized LDL enhances lipopolysaccharide-induced tissue factor expression in human adherent monocytes / K. Brand, C.L. Banka, N. Mackman et al. // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - № 5. - P. 790-797.

175. Parissis J. Abnormal cytokine expression of acute MI / J. Parissis, K. Venetsanou, N. Ziras // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19 (Abstr. Suppl.) -P. 508.

176. Pasceri V. Direct inflammatory effect of c-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 2165-2168.

177. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunvald // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 1161 -1172.

178. Pini M. Кардиопротекция: многообещающая роль цитопротек-торных препаратов / М. Pini // Сердце и метаболизм. 2005. - № 15. -С. 13-15.

179. Pre-procedural plasma levels C-reactive protein and interleukine-6 do not predict late coronary angiographyc restenosis after elective stenting / F. Segev, S. Kassam, C.E. Buller et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. -P. 1029-1035.

180. Prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in the community. Results from a Doppler echocardiographic-based survey of a population sample / M. Fischer, Baessler A., H.W. Hense et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. -P. 320-328.

181. Prognostic value of C-reactive protein fibrinogen, interleukin 6 and macrophage colony stimulating factor in severe unstable angina / L.S. Rallidis, M.G. Zolindaki, H.S. Manioudaki et al. // Clin. Cardiol. - 2002. -Vol. 25. -P. 505-510.

182. Prognostic value of viable myocardium in patients with non Q-wave and Q-wave myocardial infarction / L. Baran et al. // J. Int. Med. Res. — 2005. — Vol. 33. — № 5. P. 574-582.

183. Radmark O. 5-lypooxygenase-derived leukotrienes. Mediators also of atherosclerotic inflammation / O. Radmark // Ather Thromb. Vase Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 1140-1143.

184. Receptors play a significant role in the development of platelet microaggregation in patients with diabetes / H. Matsuno, H. Tokuda, A. Ishisaki et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2005. - Vol. 90. - № 2. - P. 920-927.

185. Renauld J.F. Internal pH, Na + and Ca 2+ regulation by trimrtazidine during cardiac cell acidosis / J.F. Renauld //Cardiovascular Drug Ther. 1988. -Vol. l.-P. 677-686.

186. Ross A. Atherosclerosis inflammatory disease / A. Ross //N. Eng. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

187. Sabbah H.N. Partial fatty acid oxidation inhibitors: a potentially new class of drugs for heart failure / H.N. Sabbah, W.C. Stanley // Eur. J. Heart Fail. -2002.-Vol. 4. -P. 3-6.

188. Sanderson P. Dietary fish oil diminishes lymphocyte adhesion to macrophage and endothelial cell monolayer's / P. Sanderson, P.C. Calder // Immunology. 1998. -Vol.94. -№1. -P. 79-87.

189. Serum from patients with acute coronary syndromes displays a proapoptotic effect on human endothelial cells. A possible link to pan-coronarysyndromes / M. Valgimigli, L. Agnoletty, S. Curello et aL. // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 264-270.

190. Simple method for the measurement of trimetazidine in human plasma using gaz chromatography with nitrogen selective detection / G. Michel, L. Fay, P. Goupit, C. Harpey, M. Prost // Internal report. 1989. - P. 3-7

191. Siwik D.A. Interleukin-1 beta and tumor necrosis factor alpha decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro / D.A. Siwik, D.L. Chang, W.S. Colucci // Circ Res. 2000. -Vol. 86.-P. 1259-1265.

192. Soluble CD40 ligand in acute and chronic heart failure / T. Ueland, P. Aukrust, A. Yndestad et al. // European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. -№11.-P. 1101-1107.

193. Spanbroek R. Expanding expression of the 5-lipooxygenase pathway within the arterial wall during human atherogenesis / R. Spanbroek, R. Grabner, K. Lotzer // Proc. Nati Acad. Sci USA. 2003. - Vol. 100. - P. 123 8-1243.

194. Strukova S. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis / S. Strukova // Frontiers in Bioscience. 2005. - №. 11. - P. 59-80.

195. Summary of the Second report of the national cholesterol education program expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults //JAMA. 1993. - Vol. 269. - P. 3015.

196. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction / A. Duharme, S. Frantz, M. Aikava et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106-P. 55-62

197. The antianginal Drug Trimetazidine Shifts Cardiac energy Metabo-lizm From Fatty Acid Oxidation by inhibing Miocardial Long-Chain-3-Ketoacyl

198. Coenzime A ThioJase / P. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. Lopashuk // Circulat. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 580-588.

199. The cardioprotective effects of trimetazidine and nifedipine in guinea-pig hearts subject to global ischemia / J.G. Hustenberg, P.A. Van Zweiten, T.J. Jap, P.N. Van Heiningen, V.A. Bohnen // Brit. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 96. -P. 199-208.

200. The disposition, kinetics and metabolism of 14C-trimetazidine in Cy-nomolgus monkeys / G. Collins, N. Marchant, M. Breen, A.R. Taylor // Internal Report. 1991.-P. 1-6

201. The effect of dietary n-3 polyunsaturared fatty acids on HDL cholesterol in Chucot residents / E. Gerasimova, N. Perova, I. Ozerova et al. // Mus-cowites Lipids. 1991. - Vol. 26.-P. 261-266.

202. The pro-apoptotic serum activity is an independent mortality predictor of patients with heart failure / L. Rossig, S. Fishtlscherer, C. Heeschen et al. // European Heart Journal. 2004. - Vol. 25. - P. 1620-1625.

203. The failing Heart an engine out of fuel / S. Neubauer et al. // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 356, No. 11. - P. 1341 - 1345

204. The SOLVD in investigators: effect enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure // N. Eng. J. Med. 1991.-Vol. 325.-P.293-302.

205. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease / C. Vitale, M. Wajngaten et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 1814-1821.

206. Trimetazidine improves left ventricular function in diabetic patients with coronary artery disease: a double-blind placebo-controlled study / G.M.C. Rosano, C. Vitale, B. Sposato et al. // Cardiovasc. Diabet. 2003. -Vol. 2.-P. 16-18.

207. Tumor necrosis factor alpha as a predictor of impaired peak leg blood flow in patients with chronic heart failure / S.D. Anker, M. Volterrani, K.R. Egerer et al. // Q. J. Med. 1998. - Vol. 91. - P. 199-203.

208. Ventura-Clapier R. Energy metabolism in heart failure / R. Ventura-Clapier, F. Gamier, V. Veksler // J. Physiol. 2003. - Vol. 555. - P. 1-3. .

209. Walladius G. Rationale for using apolipoprotein В and apolipoprotein A-I as indicators of cardiac risk and as targets for lipid-lowering theraphy / G. Walladius, I. Jungner // European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - №3. -P. 210-270.

210. Wendland E. Effect of a linolenic acids on cardiovascular risk markers: a systemic review / E. Wendland, A. Farmer, P. Glasziou // Heart. 2006. -Vol. 92.-P. 166-169.

211. William C. Stanley. Метаболическая взаимосвязь между ишемией миокарда и дисфункцией сердца / С. Stanley William // Сердце и метаболизм. -2006.-№19.-С. 13-16.

212. William С. Stanley. Энергетический метаболизм миокарда при сердечной недостаточности: открытые вопросы и возможности лечения / С. Stanley William // Сердце и метаболизм. 2002. - №9 - С.3-6.

213. Yano М. Altered intracellular Са 2+ handing in heart failure / M. Yano, Y. Ikeda, M. Matsuzaki // Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 556-564.

214. Yellon D.M. Stress proteins and myocardial protection during ischemia and reperfusion / D.M. Yellon, D.S. Latchman // Myocardial Protection: The pathophysiology of Reperfusion and Reperfusion Injury. — New York: Raven Press, 1992.-P. 185-195.

215. Zile M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal mechanisms and treatment / M.R. Zile, D.L. Brutsaert // Circulation. 2002. - Vol. 105.-N12.-P. 1503-1508.