Пути оптимизации ведения больных с острым коронарным синдромом на фоне нарушения углеводного обмена после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Собин, Сергей Викторович

  • Собин, Сергей Викторович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2012, Ростов-на-Дону
  • Специальность ВАК РФ14.01.05
  • Количество страниц 157
Собин, Сергей Викторович. Пути оптимизации ведения больных с острым коронарным синдромом на фоне нарушения углеводного обмена после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.05 - Кардиология. Ростов-на-Дону. 2012. 157 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Собин, Сергей Викторович

Страницы

Введение

ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы острого коронарного синдрома и нарушений углеводного обмена (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические данные и доказательные реко- 12 мендации по ведению пациентов с острым коронарным синдромом и нарушениями углеводного обмена

1.2. Патогенетическая роль нарушений углеводного обме- 18 на в развитии и течении ишемической болезни сердца

1.3. Особенности лечения больных с острым коронарным 24 синдромом и нарушениями углеводного обмена

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных

2.3. Методы исследования больных

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Распространенность нарушений углеводного об- 63 мена у больных острым коронарным синдромом и их влияние на течение послеоперационного периода после коронарного стентирования

ГЛАВА 4. Динамика функций сердца и сосудов, факторы риска сердечно-сосудистых осложнений после интервенционного лечения больных острым коронарным синдромом на фоне сахарного диабета 2 типа и предиабета

4.1. Динамика систолической и диастолической функций сердца, способности сосудов к вазодилатации у больных острым коронарным синдромом на фоне сахарного диабета

2 типа

4.2. Динамика систолической и диастолической функций 88 сердца, способности сосудов к вазодилатации у больных острым коронарным синдромом на фоне предиабета

4.3. Сравнительный анализ динамики систолической и диа- 93 столической функций сердца, способности сосудов к вазодилатации у больных острым коронарным синдромом на фоне сахарного диабета 2 типа и предиабета

4.4. Факторы риска рестеноза инфаркт-связанной артерии у 100 больных острым коронарным синдромом на фоне сахарного диабета 2 типа и предиабета

ГЛАВА 5. Фармакологическая оптимизация чрескожного вмешательства на коронарных артериях у больных острым коронарным синдромом на фоне сахарного диабета 2 типа или предиабета и ее влияние на результативность интервенционного вмешательства

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути оптимизации ведения больных с острым коронарным синдромом на фоне нарушения углеводного обмена после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда»

В последнее время большое внимание уделяется состоянию и ранним стадиям расстройств углеводного обмена у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) независимо от наличия или отсутствия сахарного диабета (СД) в анамнезе. При этом, гипергликемия нередко развивается на фоне ОКС даже у лиц, которые никогда не страдали СД, что, по мнению экспертов Американской ассоциации сердца, должно служить поводом для особой настороженности врачей и принятия специальных мер по коррекции уровня глюкозы в крови. По результатам одного из наиболее крупных эпидемиологических исследований The Euro Heart Survey on Diabetes and the Heart (EHS), которое включало 2107 больных, ранее установленные нарушения углеводного обмена наблюдались только у 30% пациентов. Среди 923 больных, не имевших ранее нарушений углеводного обмена, в 22% после целенаправленного обследования впервые был установлен сахарный диабет (СД) 2 типа, а в 36% - нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) (Ryden L. et al., 2007).

Результаты законченных к настоящему времени крупных исследований этого же направления (EHS, DIGAMI 1, DIGAMI 2, STEMI, TIMI 18, BARI 2D) свидетельствуют о том, что развитие ОКС на фоне СД 2 типа ассоциируется с более высоким риском неблагоприятных ранних последствий и ухудшением отдаленного прогноза больных по сравнению с пациентами без диабета. Эта закономерность выявляется как у больных инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST, так и при нестабильной стенокардии. По данным исследования GUSTO I (1997), смертность больных в течение первого года после перенесенного ИМ на фоне СД 2 типа составляет 15-34% и достигает 45% в последующие 5 лет. Относительный риск отдаленной смертности при учете клинических характеристик, сопутствующих заболеваний, проводимой терапии составляет 1,3-5,4. Неблагоприятное прогностическое значение у больных ОКС имеет также повышенный постпрандиальный уровень гликемии (DECODE, 1999). При повышении только базального уровня глюкозы у больных ОКС сердечно-сосудистая смертность составляла 1%, а при тощаковой и постпрандиальной гипергликемии смертность возрастала в 2-2,5 раза (DECODE, 1999). Повышенный риск смерти, отмеченный у больных СД 2 типа в острый период ИМ, сохраняется в течение нескольких лет (Калашников В.Ю. с соавт., 2011).

Ранние инвазивные процедуры, тромболитическая терапия, комбинированная фармакотерапия, соответствующая современным стандартам, ведет к снижению встречаемости осложнений при лечении больных ОКС с гипергликемией (Александров А.А. с соавт., 2010). При выборе стратегии реваску-ляризации у пациентов с СД современные рекомендации по проведению чрескожных вмешательств (4KB), опубликованные в 2010 году (Wijns W. et al., 2010), предусматривают использование стентов с лекарственным покрытием. В исследовании Stenestrand U. и Wallentin L. в 2002 году было установлено, что наибольшую пользу от ранней инвазивной стратегии получали пациенты с ОКС на фоне СД 2 типа. Так, коронарная реваскуляризация, проведенная в течение 14 дней от начала ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST, приводила к снижению смертности через 1 год у больных без СД в 53%, а у пациентов с СД - в 63%. С другой стороны, адекватная коррекция нарушений углеводного обмена после реваскуляризации миокарда, уменьшающая частоту осложнений ОКС, является важным стратегическим моментом лечения (Дедов И.И. с соавт., 2010).

В 2004 году Конференция Европейской ассоциации по изучению диабета стала местом, где впервые были представлены результаты исследования DIGAMI-2, посвященного изучению роли различной сахароснижающей терапии в прогнозе острого ИМ у больных СД 2 типа. Ожидалось, что это большое и хорошо спланированное исследование окончательно подтвердит необходимость интенсивной инсулинотерапии в остром периоде ИМ. Результаты DIGAMI-2 оказались настолько неожиданными, что потребовалось более 2 лет, чтобы они были осмысленны и нашли свое отражение в совместных рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета, которые были опубликованы в январе 2007 г. (Ryden L. et al. 2007), а затем еще через два года в Рекомендациях по проведению чрескожных вмешательств на коронарных артериях (Wijns W. et al., 2010). Так, в исследовании DIGAMI-2 не были обнаружены статистически достоверные отличия показателей смертности через 1 год после операции у больных с различной тактикой применения сахароснижающей терапии. Преимущество инсулинотерапии доказано не было (Gerstein Н. et al., 2008). Итогом исследования явилось утверждение, что при хорошем контроле показателей углеводного обмена вне зависимости от вида сахароснижающей терапии прогноз острого ИМ у больных СД 2 типа может быть улучшен до уровня прогноза больных без нарушений углеводного обмена. В результате в настоящее время имеется согласованный официальный взгляд на решение проблемы сахароснижающей терапии в остром периоде ИМ у больных СД. В рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (2007), современном алгоритме применения сахароснижающей терапии, предложенный группой известных экспертов Американской диабетической ассоциации и Европейского общества по изучению диабета (Nathan D.M. et al., 2009), Российских рекомендациях диабетологической ассоциации (Дедов И.И.с соавт., 2009) указывается, что у больных острым ИМ и гипергликемией при поступлении в клинику необходимо как можно быстрее снизить концентрацию глюкозы в крови до уровня нормогликемии. При резко повышенном уровне глюкозы это может быть сделано с помощью инфузии инсулина, а при умеренном повышении - с помощью пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП).

В настоящее время вопрос о сахароснижающей терапии в остром периоде ИМ не исчерпан. Доказательством этого является активный интерес ведущих клиник мира к применению в этот период ПССП сульфанилмочевины (Mannucci Е. et al., 2004; Gerstein Н.С. et al., 2008; Nathan D.M. et al., 2009). Пока выбор наиболее адекватного препарата этой группы для применения в остром периоде ИМ еще не сделан. Окончательно не выяснено также влияние сахароснижающей терапии в сочетании с коррекцией инсулинорези-стентности, сосудистой дисфункции эндотелия в последующий после госпитализации период, на развитие сердечно-сосудистых осложнений и выживаемость больных. Кроме того, в преобладающем большинстве случаев, интерес исследователей ограничивается категорией больных с СД 2 типа и в редких случаях распространяется на пациентов с НТГ. Все изложенное выше и стало основанием к проведению настоящего исследования.

Цель работы

Оптимизировать ведение пациентов с острым коронарным синдромом на фоне гипергликемии после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда для снижения фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений в ранний и отдаленный периоды после оперативного вмешательства.

Задачи исследования

1. Определить среди больных острым коронарным синдромом структуру распространенности нарушений углеводного обмена - сахарного диабета 2 типа (впервые выявленного и ранее установленного), нарушения толерантности к глюкозе, нарушения гликемии натощак, а также метаболического синдрома в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда.

2. Выявить различие распространенности нарушений углеводного обмена и метаболического синдрома среди больных острым коронарным синдромом с подъемом и без подъема сегмента 8Т.

3. Изучить факторы риска рестенозов коронарных артерий у больных острым коронарным синдромом на фоне нарушений углеводного обмена в течение первого года после стентирования.

4. Изучить влияние оптимизации тактики ведения больных острым коронарным синдромом на фоне нарушений углеводного обмена на сосудодвига-тельную функцию эндотелия артерий, систолическую и диастолическую функции миокарда путем обеспечения интенсивного гликемического контроля, достижения нормогликемии в ранний послеоперационный период посредством включения современных сахароснижающих препаратов и веществ, нивелирующих инсулинорезистентность, гипергомоцистеинемию в отдаленный период после эндоваскулярной реваскуляризации.

5. Изучить влияние оптимизации тактики ведения больных острым, коронарным синдромом на фоне нарушений углеводного обмена на^мертность* развитие повторных инфарктов миокарда, инсультов, тромбозов стента, ре-стенозов артерий, повторных реваскуляризаций целевого стеноза в течение первого года после стентирования.

Научная новизна работы

Впервые в работе у больных ОКС была проведена оценка распространенности нарушений углеводного обмена до и после ЧКВ, что позволило установить динамичное повышение выявляемости НТГ по мере течения послеоперационного периода. Впервые дифференцированно для каждого нарушения углеводного обмена, включая НТГ, НГН и СД 2 типа, проведена оценка их влияния на сердечно-сосудистые осложнения и выживаемость больных после операции. В результате определены факторы риска рестенозов для больных ОКС на фоне СД 2 типа, НТГ или НГН. Разработаны пути модификации факторов риска рестенозов для снижения сердечно-сосудистых осложнений в отдаленный период ЧКВ. Впервые у больных ОКС на фоне нарушений углеводного обмена после операции коронарного стентирования проведена оценка влияния гипергомоцистеинемии и наличия гомозиготных или гетерозиготных мутаций гена фермента С667Т фермента метилентетрагидро-фолатредуктазы, определяющего метаболизм гомоцистеина, на частоту рестенозов.

Практическая значимость работы

В работе обоснована необходимость проведения глюкозотолерантного теста в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда и отдаленный период после выписки из стационара больных, перенесших ОКС. У больных ОКС на фоне нарушений углеводного обмена верифицированы факторы риска рестенозов и пути их модификации, что позволило улучшить реабилитацию больных после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда. Разработаны пути оптимизации ведения пациентов с ОКС на фоне гипергликемии после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда с включением в комплексную терапию метформинау для коррекции инсулинорезистентности и препарата с фолатным комплексом для снижения гомоцистеина крови, что позволило снизить число сердечно-сосудистых осложнений после оперативного вмешательства, улучшить параметры систолической и диастолической функции ЛЖ и реактивность артерий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ОКС после коронарного стентирования в динамике наблюдения структура нарушений углеводного обмена меняется в сторону повышения частоты НТГ по сравнению с ближайшими сутками после операции* что определяет необходимость кратности исследования углеводного обмена с проведением^шюкозохолерантного теста в 5-е, 14-е сутки, а также 3 месяца после оперативного вмешательства.

2. У больных ОКС на фоне нарушений углеводного обмена после коронарного стентирования риск рестеноза связан с хронической гипергликемией, абдоминальным ожирением, высокой инсулинорезистентно-стью, гипергомоцистеинемией, наличием мутации фермента фолатного цикла, метаболизирующего гомоцистеин.

3. Для повышения эффективности чрескожного вмешательства на коронарных артериях у больных ОКС на фоне нарушений углеводного обмена перспективным является включение в комплексную терапию в послеоперационный период препаратов, нивелирующих инсулинорези-стентность и снижающих уровень гомоцистеина крови.

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе отделения кардиологии №1 Центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГУЗ Ростовской областной клинической больницы г. Ростова-на-Дону, а также применяются при чтении лекций на кафедре внутренних болезней №1 РостГМУ МЗ и СР РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры внутренних болезней №1 ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ и CP РФ, представлены на VI съезде кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 28-30 мая 2007 г.), V научной сессии Ростовского государственного медицинского университета, посвященной 95-летию высшего медицинского образования на Дону и 80-летию РостГМУ, Третьем Российском Конгрессе и Двенадцатом Московском Международном Курсе по рентгенэн-доваскулярной диагностике и лечению врожденных и приобретенных пороков сердца, коронарной и сосудистой патологии (Москва, 6-9 июня 2010 г.), III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональное состояние и здоровье человека» (Ростов-на-Дону, 4-7 октября 2010 г.), Пленуме Российского научного медицинского общества терапевтов «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (г.Ростов-на-Дону, 17-18 сентября 2010 г.), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 24-26 ноября 2010 г.), XVI Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 28 ноября-1 декабря 2010 г.), XVII Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов (Москва, 27-20 ноября 2011 г.).

Внедрение результатов работы

Апробация работы

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 25 научных работ в отечественной печати, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Дюжиков A.A., Поддубный A.B., Кострыкин М.Ю., Павлов A.B., Карта-шев A.A., Гузь A.B., Зазулина А.Ю., Собин C.B., Кудрявцева Н.Ю. Хирургическая тактика при сочетаниом поражении коронарного русла и брахиоцефальных артерий // От научных доказательств - к качественной клинической практике, материалы Третьего съезда кардиологов Южного федерального округа. Ростов-на Дону, 2004. - С. 119-120.

Дюжиков А А , Орлов А Е , Малеванный М В , Костенко В Л , Собин С В , Сельдинкова Е В , Подцуный А В , Кострыкин М Ю Сравнение непосредственных результатов коронарного шунтирования и эндоваскулярного стентирования при многососудистом поражении коронарного русла //Бюллетень НЦССХ им АН Бакулева РАМН Материалы одиннадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов -2005 г - Том 6 - №5 - С 195

5 Дюжиков А А, Орлов А Е, Малеванный М В, Костенко В Л, Собин С В , Сельдинкова Е В , Карпов А В Эндоваскулярное лечение ИБС у больных старше 70лет // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН Материалы девятой ежегодной сессии НЦССХ им А Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых - 2005 г - Том №6 - №3 -С 100

Дюжиков А А, Орлов А Е , Малеванный М В , Костенко В Л , Собин С В Наш опыт река-нализации окклюзированных коронарных артерий //Бюллетень НЦССХ им. А Н Бакулева РАМН Материалы двенадцатого

Всероссийскийского съезда сердечно-сосудистых хирургов -2006 г -Том №7-С 195

ПР(У!>НАЛКГИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ И УКРЕПЛЕНИЕ ЗЛОРОвЬЯ, 6, 2007

Материалы VI съезда кардиологов Южного Федерального округа «Качественная диагностика, лечение, реабилитация и диспансеризация — залог успеха кардиологии в достижении активного творческого долголетия, улучшения качества жизни и уровня здоровья российской нации» (28—30 мая 2007 г., Ростов-на-Дону)* энд08лскудяинок лечение больных острым коронарным синдромом при mногососудис'гоm поражении коронарных артерий

ЮЖИК'С1 A.A., ОРЛОВ а.е, мл лг. ванный м,,В., СО&ИН C.B., тренева г .о. кудрявцева н.ю., шлмхлньяни в„л

Uwip карляолопи» и оирленни « ип«Д> хирургии, Росгм.и-н

РАЗЛИЧНЫЕ подходы к аншгромбо'шческой ТЕРАПИИ ПОСЛЕ CTEH1TJ PO илн и я коронарных Л КСЕРИ fi

ДЮЖИКОВ A.A., ОРЛОВ A J;., ФЕОКТИСТОВА Т.Н., СОБИН C.B., ТРЕНЕВА Т.О., ЛЕБЕТЬЯРООЛ f.Л.

Ucwp Kdjv.mivuru» 15-с»рйечк«>-с«су'диа'€1й*и|У/|)| к», Роош-па-Aômv оценка ШГИЖАЙШИХ КЛИНИКО-ЛЛЬОРАТОРНЫХ ДАННЫХ ПОСЛЕ сгёнгирования коронарных АРТЕРИЙ у БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

МЖИШВ A.A., ОРЛОВ А.Е, СО GW 1С 0 . ТРЕНЕВА Т.О., ДСОЕТЬЯРОВА О А

LJtMp кар,\н<\ч£Н'ии и «»(ммкочжу.шегой хирургим, Pucrrou-iu

ВЛИЯНИЕ дисфункции миокарда правого ЖЕЛУДОЧКА на степень РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ сердечной НКДОС ГЛ'ГОЧНОСГИ

ДЮЖИКОВ АЛ . СОЕД1Н C.B., УЗДЕНОВЛ А.Б., НЕЧАЕВА А В Щйф кардигжиш» и С("11,м'ЧяО-С<А.улМ|СГ<|» ЧИрурГки, Росгйй-на-ДОну опыт медикаментозной коррекции артериальной гипертонии У пациентов с об литерирую1циm атеросклерозом нижних конечностей в сочетании с xokj1

ДЮЖИКОВ А А. СОПИН C.B., КУДРЯВЦЕВА НО. ГОДИУСООА CA. с23-24 роль сгресс-эхокардиогрлфии с физической нагрузкой в оценке продольной систолической функции МИОКАРДА

ДЮЖИКОВ A.A., СОБИН co., НЕЧАЕВА A.B., можаева h и.

СКРЫТЫЕ плроксизмалънык НАРУШЕНИЯ РИТМА У ПАЦИЕНТОВ С ИIU ЕМ 1ГЧ ECK О й БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

ДЮЖИ КО в a.a., СОБИН C.B., ляшенко CA.

V национ конгресс терапевтов Москва. 24-26 ноября 2010 Г. эффективность эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных с острым коронарным синдромом и впервые выявленным сахарным диабетом

Дюжиков а.а., Собин С.в., Соболева С.Я., Демидов и.а.

Центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, Ростов-на-Дону с. 85-85 эффективность кардиологического скрининга у больных с нарушениями углеводного обмена

Дюжиков а.а., Собин С.в., Соболева С.Я., Демидов и.а. с86

V н а У ч н а я с е 1 с с и я Ростовского

Г О с У дар с т в е н н о г о медицинского

У н и в ере и т е т а , п о с в я щ е н н а я 95- л е тию высшего медицинского о б Р а зов а н и я наД о н у и 80- л е т и ю

Р о с т ГМУ : С б о р н и к научных трудов. / Под. ред.

П р о ф . С а вис ь ко А. А., в 2-х т., Т.1

Р О с т о в - н а - Д о ну: Г ОУ ВПО РостГМУ Росздрава;

2010 - 748 с

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

Собин C.B., Демидова A.A., Гафиятуллина Г.Ш. С195-197

ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА НА ТЕЧЕНИЕ

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ С ИНД Р ОМОМ ПРИ

ЭНДОХ ИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ Собин C.B., Демидова A.A., Демидов И. А. 197-198

Третий Российский Конгресс и Двенадцатый Московский Международный Курс по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению врожденных и приобретенных пороков сердца, коронарной и сосудистой патологии

ПРОГРАММА И ПРИГЛАШЕНИЕ

Москва, 6-9 июня 2010 г.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Собин, Сергей Викторович

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наличие у больных СД 2 типа в 4 раза увеличивает риск ИБС, которая в 75% является причиной связанных с диабетом летальных исходов (Luscher T. et al., 2003). Больные СД 2 типа предрасположены к диффузной и быстро прогрессирующей форме атеросклероза, что значительно увеличивает вероятность хирургической реваскуляризации миокарда при ОКС. Примерно одна треть всех 4KB проводится больным СД 2 типа (Berry С. et al., 2007). С развитием интервенционных методов частота рестеноза и последующая за ним повторная реваскуляризация значительно снизились, за исключением больных с СД (Gerstein H. et al., 2008). Отличительная патофизиология атеросклероза у пациентов с СД изменяет ответ на повреждение артерии вследствие чрескожного коронарного вмешательства. Многочисленные исследования показали, что СД является независимым фактором риска развития рестеноза после успешной баллонной ангиопластики или стентирования коронарных артерий, значимо повышает потребность в повторной реваскуляризации миокарда и ухудшает клинические исходы. Многочисленные исследования показали, что пациенты с СД чаще подвергаются повторным операциям и имеют больший интервенционный риск в течение первых 6 месяцев, что соответствует периоду, в котором фактор рестеноза наиболее активен. Уже один из первых регистров коронарной ангиопластики, NHLBI Angioplasty Registry (1985), показал, что частота ангиографического рестеноза у пациентов с СД составляет 47% по сравнению с 32% у больных без диабета (Holmes D. et al., 1984). В последующие 25 лет была зафиксирована еще большая частота рестеноза у больных с СД - до 71% (Vandormael M. et al., 1987). В исследовании Van Belle E. y 485 пациентов с СД, подвергнутых коронарной ангиопластике без стентирования, рестеноз встречается в 68% случаях (Van Belle E. et al., 1999). Даже использование стентов при коронарной ангиопластике у пациентов с СД не улучшило отдаленные результаты (КаБ1ха1л А. й а1., 1998). Однако, стенты, выделяющие лекарство, уменьшают потребность в повторных вмешательствах, независимо от наличия у пациента СД, без значительного ухудшения показателей клинических конечных точек, таких как инфаркт миокарда и смертность (Дедов И.И. с соавт., 2010).

Усилия, направленные на предотвращение сердечно-сосудистых осложнений и улучшение отдаленного выживания у больных ОКС и СД, должны сосредоточиться прежде всего на уменьшении риска острых тромбо-тических событий, рестенозов инфаркт-связанной артерии. В связи с этим, изучение влияния предиабета и диабета на течение послеоперационного периода после интервенционного лечения ОКС, факторов риска рестенозов у больных на фоне нарушений углеводного обмена, способов их модификации, является актуальной задачей кардиологии.

Целью настоящего исследования явилось оптимизировать ведение пациентов с острым коронарным синдромом на фоне гипергликемии после эн-доваскулярной реваскуляризации миокарда для снижения фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений в ранний и отдаленный периоды после оперативного вмешательства.

При проведении исследования были обследованы 252 пациента с ОКС. При этом в 1-е, 14-е сутки и через 3 месяца после коронарного стентирования изучали распространенность не только СД 2 типа, как ранее установленного, так и впервые выявленного, но и предиабета (нарушенной гликемии натощак, нарушений толерантности к глюкозе). В результате было установлено, что в 18,7% больные указывали на ранее установленный диагноз СД 2 типа. Нарушенная гликемия натощак (11,9%), нарушение толерантности к глюкозе (24,2%), впервые выявленный сахарный диабет (16,3%) были выявлены при обследовании больных в кардиологическом стационаре. Только у 29% пациентов нарушений углеводного обмена не было. Таким образом, в 52,4%, то есть в половине случаев, при активном обследовании пациентов с ОКС в 1-е сутки после операции были выявлены предиабет и диабет. Причем, предиабет встречался в 36,1%. Установленное обстоятельство ставит задачу обязательного обследования пациентов с ОКС с проведением глюкозотолерантно-го теста для выявления нарушений углеводного обмена, принципиально меняющих прогноз для больного ОКС.

Структура нарушений углеводного обмена была разной у пациентов при ОКС с подъемом 8Т на ЭКГ и при отсутствии подъема. При ОКС с подъемом ЭТ на ЭКГ метаболический синдром наблюдался достоверно чаще (78%) против 61,2%, р=0,043). У этих же больных на втором месте по распространенности нарушений углеводного обмена был сахарный диабет 2 типа (46,3%>), причем только в 28,45%) диагноз был установлен ранее. При ОКС без подъема сегмента БТ сахарный диабет 2 типа встречался в 2 раза реже (23,2%>). У больных с нестабильной стенокардией в отличие от пациентов с инфарктом миокарда нарушение толерантности к глюкозе было выявлено достоверно чаще (29,5% против 18,7%, р=0,046). Таким образом, при окклюзи-рующем тромбозе коронарных артерий чаще встречается метаболический синдром и длительно существующий СД 2 типа по сравнению с неокклюзи-рующим пристеночным тромбозом коронарной артерии.

Ранее установленный и впервые выявленный СД у больных ОКС протекал с разной частотой декомпенсации углеводного обмена - 12,8%) и 34,1%, соответственно, за счет снижения случаев компенсированной патологии при впервые установленном диагнозе. Практический интерес представляло выявить, как длительность течения СД 2 типа, различная компенсация на момент госпитализации, а также наличие предиабета влияло на течение послеоперационного периода у пациентов с ОКС.

В течение госпитального периода у больных по всей клинической группе острая сердечная недостаточность развивалась в 6,3%, кардиогенный шок - в 2,8%), тромбоэмболия легочной артерии - в 0,4%. Самыми частыми были аритмические осложнения: на госпитальном этапе фибрилляция желудочков наблюдалась в 1,2%, в течение 3 месяцев после стентирования мерцательная аритмия развилась в 17,1%. В течение 3 месяцев после стентирования осложнения развились в трети наблюдений - в 27,8%. Госпитальная летальность составила 2,4%, за 3 месяца после стентирования умерли 2,7% больных, годовая летальность соответствовала 6%. При изучении влияния уровня гликемии на момент госпитализции на частоту последующих летальных исходов и сердечно-сосудистых осложнений было выявлено, что при повышении содержания глюкозы крови у больных ОКС возрастала встречаемость осложненного течения первых трех месяцев после стентирования (61,3% против 5,5%, р<0,05), числа повторных инфарктов (21,3% против 1,4%, р<0,05), госпитализации по поводу сердечно-сосудистых причин (67,5% против 6,8%, р<0,05) и показателя годовой смертности (11,3% против 2,7%, р<0,05). Таким образом, гипергликемия на момент госпитализации больного ОКС сама по себе является важным независимым фактором риска больших кардиальных событий вне зависимости от того, имеется ли у пациента СД или же повышение уровня глюкозы в крови имеет временный характер, развивается в связи с сосудистой катастрофой или другими серьезными нарушениями в организме. Гипергликемия, зарегистрированная при госпитализации пациента с ОКС, ассоциируется с худшими исходами заболевания, в частности с возрастанием смертности и риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании Suleiman М. с соавт. (2005) были обнаружены сходные закономерности. Повышение уровня гликемии на 0,6 ммоль/л в период острого ИМ у больных без СД увеличивает 30-дневную смертность на 12%. Обращают на себя внимание также и результаты крупного ретроспективного исследования М. Kosiborod et al. (2005), включившего более 140 тыс. пожилых больных с ИМ. В нем было показано, что в зависимости от степени повышения уровня глюкозы в крови гипергликемия обусловливает от 13 до 77% повышения риска смерти в первые 30 сут и от 7 до 46% - в первый год после перенесенного инфаркта. Это увеличение риска было независимым от других факторов, таких как ранее перенесенный ИМ, наличие сердечной недостаточности, повышенные уровни креатинина, креатинфосфокиназы, низкая фракция выброса и др. При этом примечательно, что увеличение 30дневной летальности было более существенным у больных с гипергликемией без СД, чем у диабетиков; к тому же порог уровня гликемии, за которым начиналось возрастание риска, у недиабетиков был гораздо ниже, чем у больных СД. Эти данные подтверждаются многими другими авторами, в том числе в рандомизированных проспективных исследованиях. Например, в исследовании СР1ЕАТЕ-ЕСЬА (2005) 30-дневная летальность у больных с ИМ с подъемом 8Т значительно отличалась в зависимости от содержания глюкозы в крови и составляла 6,6% у тех, у кого гликемия находилась в пределах нижнего тертиля, и 14% у тех, у кого гликемия находилась в пределах верхнего тертиля. В рандомизированном контролируемом исследовании Н1-5 (2006) подтвердилось неблагоприятное влияние гипергликемии на отдаленные исходы (оценивалась летальность в первые 6 мес после ИМ). В своих исследованиях авторы отмечают, что гипергликемия у больных, не страдавших ранее СД, имеет гораздо большее прогностическое значение по сравнению с гипергликемией диабетиков, то есть указывает на более высокий риск. Это частично может объясняться тем, что у некоторых из таких пациентов гипергликемия сигнализирует о впервые возникшем (и нелеченном) СД, и, соответственно, автоматически относит их к категории больных высокого риска. Кроме того, наличие гипергликемии без указаний на то, что у пациента имеется диабет, редко становится поводом для агрессивного сахароснижаю-щего лечения, прежде всего с помощью инсулинотерапии; в то время как гипергликемия при ОКС у диабетиков - четкое показание для интенсификации терапии, в том числе для перехода на инсулин даже у тех больных, которые ранее лечились только пероральными сахароснижающими препаратами. Наконец, следует учитывать, что для развития гипергликемии одного и того же уровня у лиц без хронических нарушений обмена веществ требуется гораздо более сильный стресс, чем у диабетиков; поэтому внезапное появление гипергликемии на фоне ОКС без предшествующего СД в анамнезе указывает на более выраженный стресс и на более высокий риск в целом.

Факторная нагрузка СД 2 типа была высокозначимой относительно развития всех изучаемых сердечно-сосудистых осложнений. Наличие MC было определяющим в развитии изучаемых осложнений, исключая фибрилляцию желудочков. НТГ достоверно оказывало влияние на развитие острой сердечной недостаточности (F=9,2 р<0,001), фибрилляции предсердий (F=5,4, р<0,05), летального исхода (F=6,2, р<0,01). По данным различных авторов каждое повышение HbAlc на 1% выше нормы обусловливает дополнительное возрастание риска сердечно-сосудистой смерти на 11% (Capes S.E. et al., 2000; Donahoe S.M. et al., 2007).

Факторная нагрузка сахарного диабета 2 типа в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений была самой высокой. Соответствующие значения F-критерия Фишера для метаболического синдрома и нарушения толерантности к глюкозе были ниже, что свидетельствовало о некотором снижении напряжения причинно-следственных взаимосвязей, но их достоверность указывала на устойчивую детерминацию развития сердечнососудистых осложнений у больных ОКС в послеоперационный период ревас-куляризации миокарда при проявлениях предиабета. Таким образом, у больных ОКС как диабет, так и предиабет являлись факторами риска неблагоприятного течения послеоперационного периода с развитием больших кардиаль-ных событий. Все проявления нарушения углеводного обмена оказывали достоверное влияние на число летальных исходов у больных ОКС после операции. Используя построение кривых выживаемости по Каплану-Мейеру отдельно по подгруппах больных, а также регрессионную модель Кокса, было доказано, что все проявления нарушения углеводного обмена оказывали достоверное влияние на число летальных исходов у больных ОКС после операции. Наиболее высокой была значимость влияния длительно протекающего СД (Wald statist 56,23, р<0,001) и MC (Wald statist 51,37, р<0,001). Вторым по силе в иерархии значимости было НТГ (Wald statist 38,16, р<0,001) и впервые выявленный СД (Wald statist 37,3, р<0,001). Наименьшее влияние на послеоперационную выживаемость пациентов оказывала НГН (Wald statist 5,68, р=0,02). Таким образом, длительно протекающий СД в большей мере определял летальность больных ОКС после операции, чем впервые выявленное заболевание, несмотря на большую частоту декомпенсаций в последнем случае. Следовательно, не столько выраженность, а сколько длительность гипергликемии играла решающую роль в выживаемости больных ОКС после операции.

Более высокая смертность у больных ОКС на фоне диабета и предиабе-та связана с тем, что состав и структура коронарных бляшек у больных с нарушениями углеводного обмена имеют некоторые особенности. Заключаются они в повышенном содержании окисленных липидов, клеток воспалительного ряда и наличии истонченной капсулы (ОеесЬуаша Р. еХ а1., 2008). Такие характеристики бляшки ассоциируются с ее нестабильностью, склонностью к разрывам. Летальному исходу способствуют также и метаболические нарушения кардиомиоцитов при хронической гипергликемии (Кремнева Л.В., 2009).

Новым теоретическом положением, установленным в работе явилось наблюдение, что структура нарушений углеводного обмена у больных ОКС менялась в течение послеоперационного периода. На 14-й день после операции несколько снижалось число наблюдений с нарушенной гипергликемией натощак. Возможно, гипергликемия в первый день госпитализации отражала уровень общего стресса организма, будучи обусловленной повышением ка-техоламинов и кортизола в крови. Вместе с тем, существует немало потенциальных механизмов, за счет которых даже острая гипергликемия может непосредственно оказывать неблагоприятное воздействие на сердечнососудистую систему, прежде всего на сократительную функцию левого желудочка (Коваль М., 2008). Частота НТГ через 3 месяца после операции, наоборот, была выше (29%), чем в первые дни при поступлении в стационар (24,2%). Кроме того, несколько возросла по ходу наблюдения распространенность впервые выявленного сахарного диабета 2 типа (19% против 16,3%). Однако, это изменение носило характер тенденции без статистически доказанной достоверности. В работе было доказано, что в первые три месяца после операции манифестации нарушений углеводного обмена могло способствовать активное использование у пациентов, первоначально не имеющих нарушений углеводного обмена, (3-адреноблокаторов, усиливающих ин-сулинорезистентность. В связи с этим, у пациентов без указаний на нарушения углеводного обмена в анамнезе, глюкозотолерантный тест необходимо проводить не только в первые дни после эндоваскулярного вмешательства на коронарных артериях, но и через 3 месяца после стентирования для своевременного выявления нарушений углеводного обмена, осложняющих отдаленный послеоперационный период.

Другое новое теоретически значимое положение, которое было выявлено в работе заключается в том, что к факторам риска развития рестенозов в первый год после ЧКВ у больных ОКС на фоне СД можно отнести повышенное КДД ЛЖ более 8 мм рт.ст., наличие абдоминального ожирения, колебание глюкозы крови в диапазоне 4,4-7,8 ммоль/л, гликозилированного гемоглобина в пределах 7-7,5%, повышение индекса инсулинорезистентности НОМА-Ж более 3,77, гипергомоцистеинемия в диапазоне 15-20 мкмоль/л, наличие гомозиготной мутации С677Т МТНРЯ. У пациентов на фоне СД 2 типа повышенное КДД ЛЖ более 8 мм рт.ст., то есть наличие диастоличе-ской дисфункции миокарда было ассоциировано с повышением риска ресте-ноза в ближайший год после операции в 1,83 раза, абдоминальное ожирение повышало риск рестеноза в 2,86 раза, гипергликемия - в 7,12 раз, повышение гликозилированного гемоглобина до 7-7,5% - в 1,56 раз, повышение индекса инсулинорезистентности НОМА-ГО. более 3,77 - в 1,84 раза, гипергомоцистеинемия - в 4,4 раза и наличие гомозиготной мутации С677Т МТНРЯ - в 1,57 раза.

У пациентов на фоне предиабета к факторам риска рестеноза отнесли абдоминальное ожирение, гипергликемию с повышением гликозилированного гемоглобина, повышение инсулинорезистентности периферических тканей, колебание гомоцистеина крови в диапазоне 11-15 мкмоль/л. У больных на фоне предиабета гипергликемия повышала риск рестеноза в 7,1 раз, колебание гомоцистеина крови в диапазоне 11-15 мкмоль/л - в 4,4 раза, абдоминальное ожирение - в 2,2 раза, повышение гликозилированного гемоглобина -в 1,79 раза и повышение индекса инсулинорезистентности более 3,77 - в 1,68 раза.

В работе была установлена значимость гипергомоцистеинемии как фактора риска рестенозов после ЧКВ. У больных ОКС исходно на фоне диабета или предиабета по сравнению с пациентами без нарушений углеводного обмена было обнаружено повышение уровня гомоцистеина крови. По данным Верткина A.JI. и Тополянского A.B. (2007), повышение плазменного уровня гомоцистеина регистрируется более чем у 60% больных ИБС и возрастает на фоне СД 2 типа. Как известно, гипергомоцистеинемия способствует структурному повреждению эндотелиоцитов. Независимо от причин гипергомоцистеинемии триггерный механизм развития тромбоза объясняется токсическим воздействием повышенных концентраций гомоцистеина на сосудистую стенку и, как следствие, избыточным высвобождением факторов эндотелиального происхождения, активизирующих как тромбоцитарный, так и плазменный гемостаз. Таким образом, нарушение механической целостности сосудистой интимы ведет к образованию атеросклеротических бляшек, «заживляющих» разрывы эндотелия (Шмелева В.М. с соавт., 2009). Кроме того, гипергомоцистеинемия способствует окислительному стрессу, тесно ассоциируется с повышением ПОЛ при сердечно-сосудистых заболеваниях (Белая О.Л. с соавт., 2007). К негативным последствиям гипергомоцистеинемии относят развитие эндотелиальной дисфункции вследствие повреждения эндотелия артерий (Мухин H.A. с соавт., 2001), сердечно-сосудистых катастроф, сопряженных с высоким риском развития летального исхода (Vasan R.S. et al., 2003). Согласно данным мета-анализа Wald D.S. et al. (2002), риск развития сердечно-сосудистых катастроф возрастает на 16% при повышении уровня гомоцистеина в крови на каждые 5 мкмоль/л.

Вне зависимости от происхождения гомоцистеинемии механизм ее возникновения состоит, в первую очередь, в понижении активности реакции реметилирования за счет фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, которая восстанавливает гомоцистеин до метионина, обеспечивая последнему новый цикл передачи метальной группы на многочисленные реакции метаболизма. Поддержание нормальных количеств метионина происходит, в основном, за счет реакций реметилирования гомоцистеина в клетках, что обеспечивается 5-метилтетрагидрофолатом при участии витамина В12. При функциональной недостаточности этого вещества или понижении количества витамина В12 гомоцистеин накапливается, но еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента при участии витамина В6 и необратимо трансформируется через промежуточный продукт цистатионин в цистеин. Если обе реакции не протекают в клетке, то гомоцистеин элиминируется в межклеточные пространства и попадает в кровоток. Учитывая низкую фильтруемость гомоцистеина даже здоровыми почками, концентрация его в крови быстро нарастает.

В работе было установлено, что у больных клинической группы при нарушениях углеводного обмена повышение уровня гомоцистеина крови может происходить за счет генетических аномалий - гомо-и гетерозиготных мутаций в гене фермента фолатного цикла метилентетрагидрофолатредукта-зы. При исследовании больных ОКС гомозиготная форма 677Т была найдена в 15,1%, а гетерозиготная - в 41,1%. У пациентов с ОКС на фоне СД 2 типа гомозиготная мутация установлена в 19,3%, а гетерозиготная - в 67%. Распространенность гетерозиготных и гомозиготных мутаций фермента фолатного цикла у больных ОКС на фоне предиабета также была высокой (62,6% и 16,5%, соответственно). Таким образом, наличие гетерозиготной мутации у больных на фоне диабета или предиабета было более частым явлением, что указывало на причину более выраженной гипергомоцистеинемии.

На сегодняшний день стратегия ведения пациентов с ОКС, у которых отмечено повышение уровня глюкозы в крови, частично нашла свое отражение в алгоритме сахароснижающей терапии, предложенный в 2009 г. группой экспертов Американской диабетической ассоциации и Европейского общества по изучению диабета (Nathan D.M. et al., 2009). Основные элементы подобного алгоритма включены и в новые рекомендации Российской диабе-тологической ассоциации 2009 г. (Дедов И.И. с соавт., 2009). Первая исходная ступень данного алгоритма связана с изменением образа жизни и монотерапией метформином. Вторая ступень алгоритма - это начало комбинированной терапии. Ее первый обязательный компонент - метформин, вторая медикаментозная составляющая может варьировать. Комбинация ин-сулиновых сенситайзеров (метформина) и инсулиновых секретагогов в виде препаратов сульфонилмочевины в этом случае представляется наиболее рационально обоснованной комбинацией.

В нашем исследовании на госпитальном периоде у больных основной и контрольной групп в первые 24 часа при внутривенной инфузии инсулина ставилась задача снизить уровень глюкозы крови до 7-10 ммоль/л, а в последующие сутки - до 5-7 ммоль/л. Точные целевые уровни гликемии при ОКС остаются неизвестными, однако до тех пор, пока не будут получены убедительные доказательные данные по этому поводу, AHA рекомендует считать таким целевым уровнем содержание глюкозы плазмы крови от 90 до 140 мг/дл (5,0-7,8 ммоль/л) при условии, что его достижение не чревато развитием гипогликемии (уровень доказательности С). Результаты исследований DIGAMI-2, HI-5, CREATE-ECLA указывают на то, что само по себе введение инсулина (без достижения нормогликемии) не улучшает прогноз per se. Однако внутривенное введение инсулина на сегодняшний день является наиболее эффективным методом контроля уровня глюкозы в крови у больных, пребывающих на лечении в отделении интенсивной терапии. Нормоглике-мия, достигнутая с помощью инфузионной инсулинотерапии, улучшает выживаемость больных с ОКС и уменьшает риск развития осложнений. При этом существует необходимость избегания гипогликемии - ее развитие крайне неблагоприятно сказывается на прогнозе (уровень доказательности

В).

В основной группе больных при диагнозе СД 2 типа после прекращения инфузии инсулин- глюкозной смесью для поддержания нормогликемии назначали инсулин в течение 3 месяцев, включая госпитальный этап или глимепирид (4-6 мг/сут). Глимепирид как сахароснижающее вещество было использовано не случайно. Установлено, что терапия с глибенкламидом ассоциировалась с достоверно более высокой годовой смертностью (8,7%) по сравнению с репаглинидом (3,1%, р=0,002), гликлазидом (2,1%, р=0,001). У глимепирида оказалась самая низкая смертность при его использовании у больных с ОКС и СД (0,4%, р<0,0001) (Johnson J.A. et al., 2005). Кроме того, больные для коррекции инсулинорезистентности получали метформин. Идентификация такого фактора риска осложненного течения послеоперационного периода как гипергомоцистеинемия способствовала выработке более действенных дифференцированных подходов к ее профилактике. Для снижения гомоцистеина в России был разработан препарат «Ангиовит», включающий фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут, витамин В)2 - 0,4 мг/сут и В6 - 50 мг/сут. О клинической пользе проведения такой терапии и практически отсутствии побочных эффектов Международный консенсус специалистов по тромбофилиям (Атланта, штат Джорджия, 2001) рекомендовал назначение витаминов группы В пациентам с гипергомоцистеинемиями и артериальными либо венозными тромбозами, атеросклерозом. В основной группе в послеоперационный период фолатный комплекс «Ангиовит» был включен в комплекс терапевтических средств, назначаемых больным ОКС на фоне СД 2 типа и MC.

В контрольной группе, в отличие от основной группы, больные не получали метформин и фолатный комплекс. Инсулиновая терапия, глимепирид в качестве сахароснижающей терапии присутствовали у пациентов СД 2 типа, а у пациентов с НТГ коррекция углеводного обмена происходила только посредством диеты и изменения образа жизни.

Оптимизация послеоперационного ведения больных ОКС на фоне нарушений углеводного обмена путем модификации таких установленных факторов риска рестеноза , как инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, гипергомоцистеинемия сопровождалась более эффективной коррекцией желудочковой дисфункции и более выраженным улучшением сосу-додвигательной функции эндотелия по сравнению с контрольной группой больных при традиционной терапии.

УО ЛЖ повышался в основной группе на 16%, в контрольной - на 10,6%, процент повышения ФВ ЛЖ был, соответственно, 17,1% и 10,9%. КСО ЛЖ снижался в основной и контрольной группах на 20% и 13,4%, а ИНСС - на 16,9%) и 14,1%, соответственно. Такая динамика показателей привела к тому, что через год наблюдения у больных основной группы средние значения УО и ФВ ЛЖ были достоверно выше, а ИНСС - ниже. У больных основной группы изменялась и диастолическая функция ЛЖ: снижение КДД ЛЖ было более выраженным, что привело к статистическому различию показателя через год наблюдения в двух группах. В основной группе КДД ЛЖ составило 11,1±0,2 мм рт.ст., а в контрольной - 12,4±0,3 мм рт.ст. Следовательно, выраженность проявлений исходной диастолической дисфункции у больных основной группы снижалась в большей мере, чем в контрольной группе.

В результате применения фолатного комплекса у больных основной группы концентрация гомоцистеина снизилась на 33,8% (р<0,001), а в контрольной группе уровень гомоцистеина повышался на 16,6% (р<0,05). Установлено положительное влияние препарата «Ангиовит» на функциональное состояние артерий, что подтверждалось повышением амплитуды ЭЗВД и реактивной гиперемии. Амплитуда ЭЗВД (16,7±0,02%) и реактивной гиперемии (175,1 ±2,7%) в основной группе была выше, чем у пациентов контрольной группы (11,1±0,06% и 122,5±2,6%).

У больных основной группы в отличие от пациентов контрольной группы реже наблюдались сердечно-сосудистые осложнения за 1 год (17,8% против 30,2%), случаи ангиографического рестеноза (13,3% против 25,6%), повторных реваскуляризаций миокарда (11,1% против 20,9%). Показатели летальности в основной и контрольной группах имели сходные величины: в острый период ИМ 2,2% и 2,3%, за 3 месяца после операции - 2,2% и 4,6% и за 1 год наблюдения - 2,2% и 7%, соответственно.

Таким образом, назначение больным в первый год после ЧКВ на коронарных артериях на фоне нарушений углеводного метформина для коррекции инсулинорезистентности и абдоминального ожирения, а также препарата с фоллатным комплексом для снижения гипергомоцистеинемии является перспективным, поскольку позволяет добиться более успешной коррекции желудочковой дисфункции, сосудистой дисфункции эндотелия и снизить частоту рестенозов, повторных инфарктом миокарда и сердечно-сосудистых осложнений.

Y3 G- 139

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Собин, Сергей Викторович, 2012 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, 4-й вып. -М., 2009.- 114 с.

2. Александров .А., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н. Сердечно- сосудистые последствия современного алгоритма сахароснижающей терапии: «Флорентийская гипотеза». // Сахарный диабет. -2010. -Т.49. -№4. -С.30-38.

3. Александров A.A. Инфаркт миокарда и сахарный диабет: «Мюнхенский сговор". // Болезни сердца и сосудов. -2007. -Т.2. -№2. -С.234-237.

4. Александров Ан.А. Комментарии кардиолога к рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007 // Сахарный диабет. -2008. -Т.38. -№1. -С.93-96.

5. Балаболкин М. И., Чурмантаева Г. X. Частота возникновения макроан-гиопатий при сахарном диабете I и II типов // Хирургические заболевания и сахарный диабет. М., 1989. - С. 18-22.

6. Бокерия Л. А., Алекян Б. Г., Голухова Е. 3. и др. Применение стентов с лекарственным антипролиферативным покрытием в лечении больных с ишемической болезнью сердца // Креативная кардиология. 2007. - № 1-2.-С. 183-200.

7. Бокерия Л. А., Алекян Б. Г., Коломбо А., Бузиашвили Ю. И. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца. М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2002. - С. 216.

8. Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У., Мацкеплишвили С.Т., Тугеева Э.Ф., Нерсесъянц Л.Г., Баркалая Л.Р., Шуваев И.П. Кардиоинтервен-ционное лечение больных сахарным диабетом 2 типа с ИБС. // Сахарный диабет. -2008. -Т.38. -№1. -С.35-39.

9. П.Бунина М.В., Головенко E.H., Лабутина Ю.О., Самойленко В.В., Силаев Б.В., Фадеев В.В. Предоперационный период. -М.: Гэотар- Медиа, 2009.

10. Ганюков В. И., Протопопов А. В. Чрескожные эндоваскулярные вмешательства при остром коронарном синдроме. Новосибирск, 2005. -С. 49-50.

11. И.Гиляревский С.Р., Кузьмина И.М. Современная тактика снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний с помощью применения метформина // Лечащий врач. -2010. -№4. -С.42-48.

12. И.Данилов М., Матчин Ю.Г., Горгадзе Т.Т., Чазова И.Е., Савченко А.П. Показания к проведению коронарной артериографии // Consilium medi-cum. 2006. - T. 1(1).

13. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: Causa Magna. // Сердце. -2004. -Т.З. -№1. -С. 5-8.

14. Дедов И.И., Александров Ан.А. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена. // Сахарный диабет. -2008. -Т.38. -№1. -С.4-10.

15. Дедов И.И., Калашников В.Ю., Мелкозеров К.В. Реваскуляризация миокарда у больных сахарным диабетом и критической ишемией конечности. // Сахарный диабет. -2010. -Т.49. -№4. -С.25-29.

16. Демидова Т.Ю., Галиева O.P. Профилактика и управление предиабе-тическими нарушениями углеводного обмена у больныхс метаболическим синдромом. // Ожирение и метаболизм. -2007. -Т. 13. -№ 4. -С. 19-24.

17. Демидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля. // Сахарный диабет. -2010. -№3. -С.111-116.

18. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2007. - 36с.

19. Древаль A.B., Мисникова И.В., Барсуков И.А. Лечение ранних нарушений углеводного обмена. // Лечащий врач. -2008. -№10. -С. 17-25.

20. Древаль A.B., Мисникова И.В., Барсуков И.А., Пончакова Г.В., Кузнецов A.B. Распространенность сахарного диабета 2 типа и других нарушений углеводного обмена в зависимости от критериев диагностики . // Сахарный диабет. -2010. -Т.46. -№1. -С. 116-122.

21. Дюжиков A.A., Орлов А.Е., Поддубный A.B., Малеванный М.В. Стен-тирование ствола левой коронарной артерии у больных с острым коронарным синдромом. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2009 -№4.-С. 18-20.

22. Иванова Л.А. Гипогликемизирующая терапия, летальность и смертность больных сахарным диабетом 2 типа, осложнившимся острыми коронарными синдромами. // Пермский медицинский журнал. -2007. -№ 6. -С.52-59.

23. Иванова Л.А. Гликемический контроль при острых коронарных синдромах у больных сахарным диабетом 2 типа: достижение цели важнее применявшегося средства. // Сахарный диабет. -2008. -№1. -С. 11-14.

24. Иванова JI.A. Особенности нарушений углеводного обмена у больных в острой стадии инфаркта миокарда и после выписки из стационара. // Казанский медицинский журнал. -2007. -Т.88. -№ 6. С. 539-540.

25. Иванова JI.A. Результаты влияния гипогликемизирующей терапии на летальность и смертность больных сахарным диабетом, осложнившимся острыми коронарными синдромами. Сибирский медицинский журнал,- Иркутск, 2007. № 2. - С. 20-23.

26. Иванова JI.A. Сравнение кардиогемодинамических, биохимических и прогностических эффектов карведилола и атенолола у больных сахарным диабетом 2 типа, перенесших эпизод нестабильной стенокардии. // Сахарный диабет. -2008. -№2. -С.40-43.

27. Калашников В.Ю., Бондаренко И.З., Кузнецов А.Б., Бешлиева Д.Д., Те-рёхин С.А., Мелкозёров К.В. Интервенционная кардиология и сахарный диабет: эра эффективного лечения ишемической болезни сердца. // Сахарный диабет. -2011. -Т.50. -№1. -С.61-68.

28. Коваль М. Гипергликемия при ОКС. Научное соглашение AHA. // Medicine Review. -2008. -Т.4. -№4. -С.51-5531 .Кремнева Л.В., Шалаев C.B. Гипергликемия у больных острым коронарным синдромом. // Атеротромбоз. -2009. -Т.2. -№1. -С.86-94.

29. Мкртумян A.M. Уровень гликемии как фактор риска сердечнососудистых заболеваний. // Сахарный диабет. -2010. -№3. -С.80-82.

30. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем. // Сердце. -2004. -Т.З. -№1. -С.9-12.

31. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. -М.: Всероссийское научное общества кардиологов. -2001. -24 с.

32. Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П., Малыгина H.A. Метабо-лиеские нарушения и анемия при остром коронарном синдроме. Возрастные особенно™. // Клиническая геронтология. -2006. -№2. -С.62-73.

33. Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. -2010. -№3. -С.83-90.

34. Соколова JI.К. Доказательные рекомендации по лечению пациентов с нарушениями углеводного обмена и заболеваниями сердечнососудистой системы. // Укр. мед. часопис. -2007. -Т.2 (58). -ЖИЛУ. -С.14-19.

35. Стронгин Л.Г., Беляева Н.Г., Панова Е.И. Значение гликемического контроля в остром периоде инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. -2008. -Т.38. -№1. -С.15-19.

36. Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Взаимосвязи между изменениями коронарного кровотока, энергетическим метаболизмом миокарда и гипе-ринсулинемией у больных ишемической болезнью сердца . // Кардиология. -2005. -№8. -С.61-68.

37. Шестакова М.В. Комментарии эндокринолога к Рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007// Сахарный диабет. -2008. -Т.38. -№1. -С.97-99.

38. Abadal А.С., Flores J.S. The Significance of Hyperglycemia in Acute Coronary Syndrome. // Rev. Esp. Cardiol. -2008. -Vol.61. -N5. -P.447-450.

39. Abizaid A., Kornowski R., Mintz G. et al. The influence of diabetes mellitus on acute and late clinical outcomes following coronary stent implantation // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 584-589.

40. Abramson BL, Huckell V, Anand S, Forbes T, Gupta A, Harris K, et al. Canadian Cardiovascular Society Consensus Conference: Peripheral arterial disease executive summary // Can. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 21 (12). - P. 997-1006.

41. Adams J.F., Clark J.S., Ireland J.T. Malabsorption of of vitamin B12 and intrinsic factor secretion during biguanide therapy // Diabetologia. 1982. -Vol. 24.-P. 16-18.

42. Ahimastos A.A., Lawler A., Reid C.M., Blombery P.A., Kingwell B.A. Brief communication: ramipril markedly improves walking ability in patients with peripheral arterial disease: a randomized trial // Ann. Intern. Med. -2006. Vol. 144(9). - P. 660-664.

43. Anantharaman R., Heatley M., Weston C. Hyperglycaemia in acute coronary syndromes: risk-marker or therapeutic target? // Heart. -2008. -doi: 10.1136/ hrt.2008.146027.

44. Angiography for Guiding Percutaneous Coronary Intervention // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 360.-P. 213-224.

45. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. -Vol. 324. - P. 7185.

46. Aronson D., Bloomgarden Z., Rayfield E. Potential mechanisms promoting restenosis in diabetic patients // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol. 27. - P. 528-535.

47. Aronson D., Rayfield E., Chesebro J. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 296-306.

48. Bartnik M., Ryden L., Ferrari R. Euro Heart Survei Investigators. Th e prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. // Eur.Heart. -2004. -Vol.25. -P. 1880-1890.

49. Bauer A., Malik M., Schmidt G. Heart Rate Turbulence: Standards of Measurement, Physiological Interpretation, and Clinical Journal of the American College of Cardiology. -2008. -Vol.52. -№17. -P. 1353-1365.

50. Berry C., Tardif J., Bourassa M. Coronary heart disease in patients with diabetes: part I: recent advances in prevention and noninvasive management. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 631-642.

51. Berry C., Tardif J.C., Bourassa M.G. Coronary heart disease in patients with diabetes: part II: recent advances in coronary revascularization // J.Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 643-656.

52. Bhadriraju S., Cannon C.P., DeFranco A.C. Association between blood glucose and long term mortality in patients with acute coronary syndromes in the OPUS-TIMI 16 Trial. // Circulation. -2003. -Vol.108. -P.1475.

53. Blackburn H. Classification of the electrocardiogram for population studies: Minnesota // Code. J. Electrocardiol. 1969. - Vol. 2. - P. 305-310.

54. Bonora E., Formentini G., Calcaterra F. Homostasis model assessment of insulin resistance predicts cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus. // Diabetes. -2000. -Vol.49. -Suppl 1: A21.

55. Brogan G.X., Peterson E.D., Mulgund et al. Treatment Disparities in the Care of Patients With and Without Diabetes Presenting With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes // Diabetes Care. -2006. -№29. -P. 9-14.

56. Carrozza J., Kuntz R., Fishman R. et al. Restenosis after arterial injury caused by coronary stenting in patients with diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 344-349.

57. Charlson M., Szatrowski T., Peterson J., Gold J. Validation of a combined comorbidity index // J. Clin. Epidemiol. 1994. - Vol. 47. - P. 1245-1251.

58. Charpentier G., Fleury F., Kabir M., Vaur L. and Halimi S. Improved glycaemic claudication in subjects with peripheral arterial disease: a metaanalysis of randomized controlled trials // Arch Intern Med. 1991. -Vol. 151 (9). -P. 1769-1776.

59. Colwell J.A., Nesto R.W. The platelet in diabetes: focus on prevention of ischemic events // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2181 -2188.

60. Comparison of Percutaneous Coronary Intervention With Coronary Artery Bypass Grafting in Diabetic Patients: 1-Year Results of the CARDia (Coronary Artery Revascularization in Diabetes) Trial // J. Am.Coll. Cardiol. -2010.-Vol. 55.-P. 432-440.

61. Cook S., Windecker S. Revascularisation of coronary disease in patients with diabetes mellitus. // Swiss Med WKLY. -2009. -№139 (45-46). -P. 654-664.

62. Cortigiani L., Bigi R., Sicari R. Prognostic Value of Pharmacological Stress Echocardiography in Diabetic and Nondiabetic Patients With Known or Suspected Coronary Artery Disease // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. Vol. 47.-P. 605-610.

63. Cutlip D.E., Chauhan M.S., Baim D.S., Ho K.K., Popma J .J., Carrozza J.P. Clinical restenosis after coronary stenting: perspectives from multicenter clinical trials // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. -P. 2082-2089.

64. DeFronzo R.A., Goodman A.M. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The multicenter metformin study group // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 541-549.

65. Detre K.M., Lombardero M.S., Brooks M.M. The eff ect of previous coronary artery bypass surgery on the prognosis of patients with diabetes who have acute myocardial infarction. // New Engl. J. Med. -2000. -Vol.342. -P.989-997.

66. Dormandy J.A., Rutherford R.B. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC)//J Vase Surg.-2000.-Vol. 31(1 Pt2). S1-S296.

67. Dudek D., Dziewierz A., Chyrchel B. Antiplatelet treatment in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome patients (ISAR-REACT 2 insight). // Eur. Heart. J. -2007. -N9. -Suppl A: 2531.

68. Duncker D.J., van Zon N.S., Altman J.D., Pavek D.J., Bache R.J., Bache R.J. Role of K+ATP channels in coronary vasodilation during exercise // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 1245-1253.

69. Elezi S., Kastrati A., Pache J. et al. Diabetes mellitus and the clinical and angiographic outcome after coronary stent placement. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 1866-1873.

70. Fisman E.Z., Tenenbaum A. F cardiologic approach to non-insulin antidiabetic antidiabetic pharmacotherapy in patients with heart disease. // Cardiovascular Diabetology. -2009. -N8. -P.38-51.

71. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Benderly M., Goldbourt U., Behar S., Motro M. Antihyperglycemic treatment in diabetics with coronary disease: increased metformin-associated mortality over a 5-year followup // Cardiology. 1999. - Vol. 91. - P. 195-202.

72. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Boyko V. Oral antidiabetic treatment in patients with coronary disease: time-related increased mortality on combined gliburid/metformin therapy over a 7.7-year follow-up // Clin. Cardiol. -2001.-Vol. 24(2).-P. 151-158.

73. Flaherty J.D., Davidson C.J. Diabetes and coronary revascularization // JAMA. 2005. Vol. 293. - P. 1501-1508.

74. Franklin K., Goldberg R.J., Spenser F. Th e GRACE Investigators. Implications of diabetes in patients with acute coronary syndromes. Th e Global Registry of Acute Coronary Events. // Arch. Intern. Med. -2004. -Vol.164.-P.1457-1463.

75. Garber A.J., Donovan Jr., D.S., Bruce S., Park J.S. Efficacy of gly-buride/ metformin tablets compared with initial monotherapy in type 2 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 3598-3604.

76. Gerstein H. C., Miller M. E., Byington R.P. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. -2008. -Vol.358. -P. 2545-2559.

77. Goldberg S., Savage M., Fischman D. The interventional cardiologist and the diabetic patient. Have we pushed the envelope too far or not far enough? editorial; comment. // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 18041806.

78. Goldner M.G., Knatterud G.L., Prout T.E. Effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. Ill Clinical implication of UGPDS results // J. Am. Med. Assoc. 1971. -Vol. 218.-P. 1400-1410.

79. Gover G.J., Sleph P.G., Dzwonick B.S. Role of myocardial ATP-sensitive potassium channels in mediating preconditioning in the dog heart and their possible interactions with adenosine Al-receptors // Circulation. -1992,- Vol. 86.-P. 1310-1316.

80. Gulliford M., Latinovic R. Mortality in type 2 diabetic subjects prescribed metformin and sulfonylurea drugs in combination: cohord study // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. - Vol. 203., - P. 239-245.

81. Hamby R., Sherman L., Mehta J., Aintabian A. Reappraisal of the role of the diabetic state in coronary artery disease // Chest. 1976. -Vol. 70. -P. 251-257.

82. Henderson R.A., Pocock S.J., Sharp S.J. Long term results of RITA-1 trial: clinical and cost comparisons of coronary angioplasty and coronary artery bypass grafting. Randomized intervention treatment of angina. // Lancet. -1998. -№352. -P. 1419-1425.

83. Hermann L.S., Schersten B., Melander A. Antihyperglycaemic efficacy, response prediction and dose- response relations of treatment with metformin and sulphonylurea, alone and in primary combination // Diab. Met. -1994.-Vol. 10.-P. 953-960.

84. Hermiller J.B., Raizner A., Cannon L., Gurbel P.A., Kutcher M.A., Wong S.C. Outcomes with the polymer-based paclitaxel-eluting TAXUS stent in patients with diabetes mellitus: the TAXUS-IV trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 1172-1179.

85. Holmes D., Vietstra R., Smith H. et al. Restenosis after percutanous transluminal coronary angioplasty (PTCA): A report from the PTCA registry of the National Heart, Lung, and Blood Institute. // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol.53.-P.77C-81C.

86. Innerfield R.J. Metformin-associated mortality in U.S. studies // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1611-1613.

87. Johnson J.A., Simpson S.H., Toth E.L., Majumdar S.R. Redused cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with type 2 diabetes. // Diabet Med. -2005. -Vol. 22. -N4. -P.497-502.

88. Jollis J.G., Simpson R.J., Cascio W.E., Chowdhury M.K., Crouse J.R., Smith S.C. Relation between sulfonylurea therapy, complications, and outcome for elderly patients with acute myocardial infarction // Am. Heart. J. -1999.-Vol. 138.-P. S376-S380.

89. Kastrati A., Schomig A., Elezi S. et al. Interlesion dependence of the risk for restenosis in patients with coronary stent placement in in multiple lesions // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2396-2401.

90. Kastrati A., Schomig A., Elezi S. et al. Predictive factors of restenosis after coronary stent placement // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. -P. 1428-1436.

91. King 3rd S.B., Kosinski A.S., Guyton R.A., Lembo N.J., Weintraub W.S. Eight-year mortality in the Emory Angioplasty versus Surgery Trial (EAST) //J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-Vol. 35.-P. 1116-1121.

92. Kip K., Faxon D., Detre K. et al. Coronary angioplasty in diabetic patients. The National Heart, Lung, and Blood Institute Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty Registry // Circulation. 1996. -Vol. 94. - P. 1818-1825.

93. Kurbaan A.S., Bowker T.I., Ilsley C.D. Differens in the mortality of the CABRI diabetic and nondiabetic populations and its relation to coronary artery disease and the revascularization mode //Am. J. Cardiol. -2001. -№81. -P. 947-950.

94. Lakovou I., Schmidt T., Bonizzoni E., Ge L., Sangiorgi G.M., Stankovic G. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents // JAMA. 2005. -Vol. 293. - P. 2126-2130.

95. Legrand V. Therapy insight: diabetes and drug-eluting stents // Nat .Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2007. - Vol. 4. - P. 143-150.

96. Luscher T., Creager M., Beckman J. et al. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: Part II. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1655-1661.

97. Mak K.H., Faxon D.P. Clinical studies on coronary revascularization in patients with type 2 diabetes // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. -P. 10871103.

98. Mannucci E., Monami M., Masotti G., Marchionni N. All-cause mortality in diabetic patients treated with combination of sulfonylureas and bi-guanides // Diabetes. Metab. Res. Rev. 2004. - Vol. 20(1). - P. 44-47.

99. Mayer E.L., Jacobsen D.W., Robinson K. Homocystein and coronary atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - 27. - P. 517-527.

100. Ming Wei et al. Low Fasting Plasma Glucose Level as a Predictor of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 2047-2052.

101. Nagashima K. Sulfonylurea and non sulfonylurea hypoglycemic agents: pharmacological properties and tissue selectivity // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2004. - P. S75-78.

102. Nathan D.M. Some answers, more controversy, from UKPDS 11 Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 832-833.

103. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B., et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: a Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32 (1). - P. 193-203.

104. Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A., et al. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II) // J. Vase. Surg. 2007. - Vol. 45(1 Suppl). - P. S5-S7.

105. Norhammar A., Lagerqvist B., Saleh N. Long-term mortality after PCI in patients with diabetes mellitus: results from the Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry // Eurolntervention. -2010 -Apr.№5(8). -P. 891-897.

106. Norhammar A., Tenerz A., Nilsson G. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study. // Lancet. -2002. -Vol.359. -P.2140-2144.

107. Nygard O., Nordrehaug L.E., Refsum H., Ueland P.M., Farstad M., Vollset S.E. Plasma homocystein levels and mortality in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. -P. 230-236.

108. Olsson J., Lindberg G., Gottsater M. et al. Increased mortality in type 2 diabetic patients using sulfonylurea and metformin in combination: a population- based observational study // Diabetologia. 2000. -Vol. 43(5). - P. 558-560.

109. Ovunc K. Effects of glibenclamide, a KATP. channel blocker, on warmup phenomenon in type 2 diabetic patients with chronic stable angina pectoris // Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23[7]. - P. 535-539.

110. Patti G., Nusca A., Di Sciascio G. Meta-analysis comparison (nine trials) of outcomes with drug-eluting stents versus bare metal stents in patients with diabetes mellitus //Am. J. Cardiol. -2008. -№102(10). -P. 1328-1334.

111. Pinto D.S., Skolnick A.H., Kirtane A.J. U — shaped relationship of blood glucose with adverse outcomes among patients with ST- segment elevation myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -Vol.46.1. P.178-180.

112. Quigley P., Hlatky M., Hinohara T. et al. Repeat percutaneous transluminal coronary angioplasty and predictors of recurrent restenosis. // Am. J. Cardiol. -1989. -Vol.63. -P.409 -413.

113. Radack K., Deck C. (3-adrenergic blocker therapy does not worsen intermittent claudication in subjects with peripheral arterial disease: a metaanalysis of randomized controlled trials // Arch Intern Med. 1991. - Vol. 151(9).-P. 1769-1776.

114. Rask-Madsen C, King GL. Mechanisms of disease: endothelial dysfunction in insulin resistance and diabetes // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 3. -P.46-56.

115. Rensing B., Hermans W., Vos J. Et al. Luminal narrowing after percutaneous transluminal coronary angioplasty: a study of clinical, procedural and lesional factors related to long-term angiographic outcome // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 975-985.

116. Saely C.H., Drexel H., Sourij H. Rey role of postchallenge hyperglycemia for the presence and extent of coronary atherosclerosis: An angiographic Study. // Atheroscler. -2008. -Vol.199. -P.317-322.

117. Saleem T., Hameedullah K.M., Moataz M Abdel-Fattah and Abdul Hafeez Abbasi. Association of glycosylated haemoglobin level and diabetes mellitus duration with the severity of coronary artery disease // Diab. Vase. Dis. Res. 2008. - Vol. 5. - P. 184.

118. Scheen A.J., Warsee F., Legran V.M. G Drag-eluting stents: a metaanalysis in diabetec patients. // Eur. Heart J. -2004. -№25. -P. 2167-2168.

119. Schofer J., Schluter M., Rau T. et al. Influence of treatment modality on angiographic outcome after coronary stenting in diabetic patients: a controlled study // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 1554-1559.

120. Seabra-Gomes R. Percutaneous coronary interventions with drug elut-ing stents for diabetic patients // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 410-419.

121. Seltzer H.S. A summary of criticisms of the Findings and conclusions of the university group program UGDP. // Diabetes. 1972. - Vol. 21. -P. 976-979.

122. Sex Differences in the Effect of Diabetes Duration on Coronary Heart Disease Mortality // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 165. -P. 430^135.

123. Smith S.C., Allen J., Blair S.N. AHA/ACC Guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 update. // Circulation. -2006. -P.l 13. -P. 2363-2372.

124. Steg P.G., Bhatt D.L., Wilson P.W.F., et al; REACH Registry Investigators. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrom-bosis // JAMA. 2007. - Vol. 297(11). - P. 1197-1206.

125. Stenestrand U., Wallentin L. Early revascularization and 1-year survival in 14-day survivors of acute myocardial infarction: a prospective cohort study. // Lancet. -2002. -Vol.359. -P. 1805-1811.

126. Stettler C., Allemann S., Wandel S., Kastrati A., Morice M.C.,Schomig A. Drug eluting and bare metal stents in people with and without diabetes: collaborative network meta-analysis // BMJ. -2008. Vol. 337. - P. 1331.

127. Stettler C., Wandel S., Allemann S., Kastrati A., Morice M.C., Schomig A. Outcomes associated with drug-eluting and bare-metal stents: a collaborative network meta-analysis // Lancet. 2007. -Vol. 370. - P. 937948.

128. Suleiman M., Hammerman H., Boulos M. et al. Fasting glucose is the important risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction. A prospective study. // Circulation. -2005. -Vol.111. -P.754-760.

129. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. -2008. Vol. 358. -P. 2545-2559.

130. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. -P. 217-225.

131. The final 10-year follow-up results from the BARI randomized trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 1600-1606.

132. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea< alone and in various combinations. A double-blind controlled study. // Diabetes Care. -1994.-Vol. 10.-P. 1100-1109.

133. Timmer J.R, Ottervanger J.P., Thomas K., J Hoorntje. C.A, de Boer M.-J., Suryapranata H., F.Zijlstra. Long-term, cause-specific mortality after myocardial infarction in diabetes // Eur. Heart. J. 2004. - 2; 25(11). -P. 926-931.

134. Tonino P.A.L., De Bruyne B., Pijls N.H.J, et al. Fractional Flow Reserve versus

135. Toombs C.F., McGee D.S., Johnston W.E., Vinten-Johansen J. Myocardial protective effects of adenosine. Infarct size reduction with pretreat-ment and continued receptor stimulation during ischemia// Circulation. -1992. Vol. 86. - P. 986-994.

136. Trikalinos T.A., Alsheikh-Ali A.A., Tatsioni A. et al. Percutaneous coronary interventions for non-acute coronary artery disease: a quantitative 20-year synopsis and a network meta-analysis // Lancet. 2009. - Vol. 373. -P.911-918.

137. Turner R.C., Milns H., Neil H.A.W. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS:23). // Brit. Med. J. -1998. -Vol.316. -P.823-828.

138. UK Perspective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complication in overweigth patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. -Vol. 352(9131). -P. 854-865.

139. Urban P., Gershlick A.H., Guagliumi G., Guyon P., Lotan C., Schofer J. Safety of coronary sirolimus-eluting stents in daily clinical practice: one-year follow-up of the e-Cypher registry // Circulation. 2006. -Vol. 113.-p. 1434-1441.

140. Van Belle E., Abolmaali K., Bauters C. et al. Restenosis, late vessel occlusion and left ventricular function 6 months after balloon angioplasty in diabetic patients. // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. -Vol.34. -P. 476-485.

141. Van Belle E., Bauters C., Hubert E. et al. Restenosis rates in diabetic patients: a comparison of coronary stenting and balloon angioplasty in native coronary vessels // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1454-1460.

142. Vandormael M., Deligonul U., Kern M. et al. Multilesion coronary angioplasty: clinical and angiographic follow-up. J Am Col 1 Cardiol 1987;10:246-52.

143. West N.E., Ruygrok P.N., Disco C.M., Webster M.W., Lindeboom W.K., O'Neill W.W. Clinical and angiographic predictors of restenosis after stent deployment in diabetic patients // Circulation. 2004. -Vol. 109. - P. 867-873.

144. Windecker S., Meier B. Late coronary stent thrombosis // Circulation. -2007.-Vol. 116.-P. 1952-1965.

145. Zeller M., Verges B., L'Huillier I. Glycemia in acute coronary syndromes. // Diabetes Metab. -2006. -Vol.32. -N2. -2S42-47.

146. Zhao H.Q, Brown B.G., Stewat D.K. Effectiveness of revascularization in the Emory Angioplasty versus surgery trial. A randomized comparison of coronary angioplasty with bypass surgery. // Circulation. -1996. -№93. -P. 1954-19620.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.